Modelo Clásico y Celular de la coagulación

ฮป5/Lambda 5 Resumen y Esquemas

Modelo Clรกsico y Celular de la coagulaciรณn Md. David Garrido

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PREFACIO

Este documento tiene como objetivo difundir y brindar una herramienta educacional que ayude en el entendimiento de la hematología y la inmunología.

Los medios que se emplean son breves resumenes y esquemas desarrollados por los autores para simplificar información contenida en publicaciones cientÍficas.

Las imágenes que sean tomadas directamente de publicaciones serán referidas oportunamente.

Importante Sugerimos a quienes usen este documento que no limiten su estudio a lo presentado aquí y recomendamos que Facebook: https://www.facebook.com/ lean varias fuentes bibliográficas, o incluso las referenlambda5inmunohemato/?fref=ts cias aquí citadas We recomend watch the video: https://www.youtube.com/watch?v=mi7si4sOVG4 https://www.youtube.com/channel/ UCTLtRsoQ92yRRGv_3wnt95g

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Modelo Clásico y Celular de la coagulación Los mecanismos de la hemostasia pueden ser divididos en dos sistemas fisiológicos importantes; la hemostasia primaria, donde se lleva a cabo fundamentalmente la interacción entre el endotelio y la plaqueta; y la hemostasia secundaria o coagulación donde participan los factores (proteínas) de la coagulación que interaccionan sobre una superficie catalítica para formar una red de fibrina e integrar el coágulo sanguíneo. La hemostasis se divide en 3 eventos principales que ocurren en un orden determinado luego de la pérdida de la integridad vascular: 1. La fase inicial en la que se produce la constricción vascular limitando así el flujo sanguíneo en el área de la lesión. Los reflejos nerviosos locales, y los factores humorales locales como TXA2, favorecen también la vasoconstricción.

2. Segundos después, Se produce la adhesión plaquetaria al área de la lesión gracias al factor de Von Willebrand (FvW) expresado (El FvW ineteractua con el colágeno expuesto en la lesión). El FvW se une a la GPIb/IX en la superficie plaquetaria y también tiene capacidad para interactuar con el Factor VIII de la coagulación. Es importante mencionar que el fibrinógeno permite la unión interplaquetaria al interactuar con GPIIb/IIIa. Al activarse las plaquetas liberan ADP y TXA2, ambas moléculas atraen más plaquetas y conducen a la agregación plaquetaria (Figura 1).

Figura 1. Activación plaquetaria. tomado de https://www.researchgate.net/profile/Angelito_Bernardo/publication/224971500/figure/fig1/AS:289231583891456@1445969591127/ Figure-1-Mechanisms-of-platelet-activation104.png

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3. Para asegurar la estabilidad del tampón inicial, se forma una red de fibrina que recubre el tampón. Si el tampón únicamente contiene plaquetas se denomina un trombo blanco; si glóbulos rojos están presentes se lo denomina un trombo rojo Finalmente, el coágulo debe ser disuelto para que el flujo sanguíneo normal pueda resumir luego de que se repare el tejido. La disolución del coágulo ocurre a través de la acción de la plasmina El modelo clásico de la coagulación establece lo que comúnmente suele conocerse como “cascada de la coagulación”. Es importante mencionar que no debería hablarse de cascada de coagulación, sino más bien de una serie de cambios secuenciales, bioquímicos y enzimáticos para la formación de trombina y subsecuentemente la formación de un coágulo de fibrina. Las proteínas implicadas en esta serie de fenómenos se denominan Factores de la Coagulación. (Tabla 1).

Tabla 1. Tomada de http://themedicalbiochemistrypage.org/es/blood-coagulation-sp.php

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Modelo clásico El proceso de coagulación inicia tras la activación e iniciación de dos vías tradicionalmente llamadas vía extrínseca y vía intrínseca de la coagulación.

El mecanismo extrínseco comienza cuando la pared vascular o un tejido extravascular sufren lesión y exponen ciertos extractos tisulares. El tejido lesionado libera un complejo de varios factores, llamado tromboplastina tisular; estos factores son fosfolípidos de las membranas de los tejidos dañados y un complejo lipoprotéico que actúa como enzima proteolítica. La fracción enzimática de la tromboplastina tisular se combina con el factor VII de la coagulación (Formando factor VIIa) y en presencia de los fosfolípidos de los tejidos dañados y de iones calcio, actúa enzimáticamente sobre el factor X para dar factor X activado. El factor X activado (Los fenómenos bioquímicos desde la activación del factor X son llamados vía común) se combina con fosfolípidos y factor V para formar el complejo llamado activador de la protrombina. A los pocos segundos, este actúa sobre la protrombina para formar trombina. Finalmente la trombina actúa sobre el fibrinógeno formando monómeros de fibrina que al polimerizar darán estabilidad al coagulo previamente formado. (Figura 2).

Figura 2. “Vías” de la coagulación tomado de http://2.bp.blogspot.com/-d9zj8FlWe0w/ TWAKhj0RQdI/AAAAAAAACf8/KvCU799eooE/s1600/Extrinsic%2Band%2BIntrinsic%2BP athway.png

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La vía intrínseca o vía de contacto (por contacto con superficies cargadas negativamente) tiene inicio cuando la sangre entra en contacto con el colágeno del vaso dañado produciéndose factor XIIa. El factor XIIa más cininógeno activan al factor XI, el cual, en presencia de Ca activa el paso de factor IX a factor IXa. El factor IXa junto al factor VIIIa (que proviene de la activación del factor VIII), fosfolípidos plaquetarios, el factor III plaquetario y el Ca activan el paso el factor X, iniciando la vía común. (Figura 3)

Figura 3. “Vías” de la coagulación tomado de https://www.researchgate.net/profile/Leo_ Buckley/publication/236921951/figure/fig1/AS:216494760828928@1428627781024/Thecoagulation-cascade-is-comprised-of-the-intrinsic-contact-activation-pathway-and.png

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Figura 4. Integración vías de la coagulación y sistema del complemento. Dos páginas. tomado de http://www.genome.jp/kegg/pathway/hsa/hsa04610.png

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Modelo celular (actual) “El aspecto más importante del modelo es considerar a las células como elementos esenciales en el proceso de formación del coágulo y demostrar que las superficies celulares poseen características especiales capaces de dirigir el proceso hemostático.”

En este modelo la coagulación transcurre en tres fases.

La primera llamada fase de Iniciación, comienza tras la exposición del FT, una proteína transmembrana expresada en fibroblastos expuestos luego de una lesión vascular, en células musculares lisas y que puede ser inducida en células endoteliales, monocitos y macrófagos, entre otras celulares. El FT se une al FVII, que circula en pequeñas cantidades (cerca del 1 %) en su forma activada, formando junto con iones calcio y fosfolípidos el complejo “Tenasa Extrínseco”, que genera más FVIIa y activa a los factores IX y IX. El FXa generado, junto a Va, produce pequeñas cantidades de trombina, que ayudan a la sobreexpresión del FT y activar así plaquetas, factores V y VIII. Continua las fase de amplificación, siendo fundamental la participación plaquetaria, células que se han adherido a la matriz sub endotelial. La trombina generada en la fase de iniciación, junto con el calcio sanguíneo y fosfolípidos plaquetarios, amplifican la señal procoagulante activando a los factores V, VIII y XI que se ensamblan en la superficie plaquetaria para promover posteriores reacciones en la siguiente fase. Esta fase se acaba cuando el factor Va, XI y el VIIIa se fijan a la membrana celular plaquetaria donde se formaran los complejos enzimáticos necesarios para iniciar la siguiente fase. La última fase es denominada fase de propagación. El factor IXa generado durante la fase de iniciación, y el factor VIIIa, interactúan sobre una superficie fosfolipídica y en presencia de Ca, formando el complejo “Tenasa Intrínseco” encargado de generar grandes cantidades de Xa, que junto a V y Ca forman el complejo “Protrombinasa” generando grandes cantidades de trombina, fenómeno denominado “explosión de trombina”. (Figura 5) “El modelo celular de la coagulación asegura que la hemostasia se localice en el sitio donde ocurre la lesión vascular y que este proceso ocurra sobre superficies celulares esenciales para el ensamblaje de las diversas reacciones enzimáticas que modulan la formación del coágulo.”

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Modelo celular de la coagulaciรณn. Tomado de http://www.scielo.org.co/img/revistas/rca/v40n3/v40n3a11fig2en.gif

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Modelo celular de la coagulaciรณn. Tomado de https://d2npw7jqx38emt.cloudfront.net/content/cardiovascres/101/3/344/F1.large.jpg

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Coagulo sanguĂ­neo . Tomado de https://s-media-cache-ak0.pinimg. com/564x/46/28/ef/4628efeae47e971d8781cc15016bd3ce.jpg

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Referencias http://aebm.org/formacion%20distancia/distancia%202011-2012/Taller/MONOGRAFIAS%202011/2.-%20HEMOSTASIA.pdf http://www.redalyc.org/pdf/3729/372943268010.pdf

Referencias http://cmr.asm.org/content/28/3/801.full.pdf+html http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0887796398800886 http://spectrum.library.concordia.ca/977827/1/Stoyanova_MSc_F2013.pdf https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2582001/

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David Garrido. 2016.

Quito Ecuador

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