VOLUMEN 23 NÚMERO 4 |
OTOÑO DE 2023
Una publicación de la International Myeloma Foundation
La FDA aprueba dos nuevos fármacos para el mieloma ELREXFIO™ y TALVEY™ son anticuerpos monoclonales biespecíficos, cada uno ataca a un nuevo objetivo diferente para el tratamiento de pacientes con mieloma recidivante o refractario
ELREXFIO™
(elranatamab-bcmm)
Célula de mieloma
TALVEY™
Célula T
Elrexfio activa a la célula T para liberar gránulos citotóxicos que destruyen la célula de mieloma
Célula T
Talvey activa a la célula T para liberar gránulos citotóxicos que destruyen la célula de mieloma
(talquetamab-tgvs)
Célula de mieloma
Esta edición de Myeloma Today está patrocinada por AbbVie • Bristol Myers Squibb • GSK • Janssen Oncology • Karyopharm Therapeutics • Pfizer • Sanofi • Takeda Oncology
Ciencia y clínica
ELREXFIO™ (elranatamab-bcmm)
Este nuevo anticuerpo biespecífico ya se encuentra disponible para los pacientes en el entorno clínico Por Dr. Joseph Mikhael Responsable médico de IMF El 14 de agosto de 2023, la Food and Drug Administration (FDA) de los EE. UU. otorgó la aprobación acelerada al fármaco Elrexfio™ (elranatamab-bcmm), un activador de células T CD3 dirigido al antígeno de maduración de célula B (BCMA, por sus siglas en inglés) para los pacientes con mieloma recidivante o refractario que han recibido por lo menos 4 líneas de tratamiento previas, incluido un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD38. El término «biespecífico» significa que el fármaco tiene 2 «brazos», uno de los cuales se une a la célula de mieloma a través del objetivo BCMA en la superficie celular y el otro se une y activa una célula T local para destruir la célula de mieloma. (SLC, un tipo de reacción que tiene el sistema inmunitario cuando se activan las células T), casos relacionados con la hematología (recuentos sanguíneos bajos) e infecciones. El SLC es el efecto secundario más frecuente observado con los tratamientos con células T, pero la incidencia y gravedad del SLC son menores con anticuerpos biespecíficos que con el tratamiento con células T con CAR.
Tasas de respuesta
El 15 de agosto, la revista Nature Medicine publicó un manuscrito del Dr. Alexander M. Lesokhin y sus colegas con los resultados del ensayo clínico del estudio de fase II MagnetisMM-3. Se demostró que Elrexfio ocasionó respuestas profundas y duraderas con un perfil de seguridad controlable. Los pacientes con mieloma recidivante o refractario que recibieron numerosos tratamientos previos, muchos de ellos con características de mal pronóstico al inicio del estudio, recibieron tratamiento con Elrexfio mediante inyecciones subcutáneas (SC, debajo de la piel) a una dosis de 76 mg una
vez a la semana después de un régimen de dosis escalonada de preparación de 12 mg seguida de 32 mg durante la primera semana de tratamiento. Después de 6 ciclos, los pacientes con respuesta persistente cambiaron a una dosis quincenal (cada 2 semanas). Los pacientes de la cohorte A, que no habían recibido tratamiento previo dirigido al BCMA, tuvieron una tasa de respuesta general (TRG) del 61 %. El 35 % o más de los pacientes lograron una respuesta completa (RC), 50 pacientes cambiaron a una dosis quincenal y 40 pacientes mejoraron o mantuvieron su respuesta durante al menos 6 meses. Con una mediana de seguimiento de 14,7 meses, no se han alcanzado la mediana de duración de la respuesta (MDR), la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia general (SG). Las tasas a quince meses fueron del 71,5 %, 50,9 % y 56,7 %, respectivamente. Los resultados informados del estudio de fase II son congruentes con los resultados informados del estudio de fase I, MagnetisMM-1.
Efectos secundarios comunes
Los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) más comunes que surgieron durante el tratamiento, que no estuvieron presentes antes de este, o eventos que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento que se informaron en el estudio MagnetisMM-3, fueron el síndrome de liberación de citocinas (SLC, un tipo de reacción que tiene el sistema inmunitario cuando se activan las células T), casos relacionados con la hematología (recuentos sanguíneos bajos) e infecciones. El SLC es el efecto secundario más frecuente observado con los tratamientos con células T, pero la incidencia y gravedad del SLC son menores con anticuerpos biespecíficos que con el tratamiento con células T con CAR. Los criterios de toxicidad adoptados en los Estados Unidos por el National Cancer Institute (NCI, Instituto Nacional del Cáncer) (continúa en la página 4)
Elrexfio se une a CD3 en la superficie de la célula T
ELREXFIOTM (elranatamab-bcmm) Elrexfio se une al BCMA en la superficie de la célula de mieloma
CD3 Célula T
Célula de mieloma
Antígeno específico del tumor BCMA en la superficie de la célula de mieloma
Elrexfio activa a la célula T para liberar gránulos citotóxicos que destruyen la célula de mieloma 2 OTOÑO 2023
info@myeloma.org myeloma.org
Ciencia y clínica
TALVEY™ (talquetamab-tgvs)
La FDA aprueba el primer anticuerpo biespecífico dirigido a GPRC5D y CD3 en pacientes con MMRR Por Dr. Joseph Mikhael Responsable médico de IMF El 9 de agosto de 2023, la Food and Drug Administration (FDA, Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU.) otorgó la aprobación acelerada al fármaco Talvey™ (talquetamab-tgvs) para los pacientes adultos con mieloma múltiple recidivante o refractario (MMRR) que han recibido por lo menos 4 líneas de tratamiento previas, incluido un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD38. La aprobación se basó en datos del ensayo clínico abierto de fase I/II, de un solo grupo, MonumenTAL-1 de Talvey en pacientes con MMRR.
momento, es demasiado pronto para estimar la duración de la respuesta (DDR).
Talvey es el único anticuerpo biespecífico aprobado que actúa sobre el receptor acoplado a proteína G de la familia C, grupo 5, miembro D (GPRC5D), que se sobreexpresa en células de mieloma, pero tiene una expresión limitada en células hematopoyéticas normales (p. ej., células B, progenitores de médula ósea). Los pacientes con mieloma tratados con Talvey informaron mejoras clínicamente significativas en la calidad de vida, en consonancia con los resultados del estudio MonumenTAL-1.
La incidencia de infecciones graves fue menor con Talvey en comparación con los tratamientos dirigidos al antígeno de maduración de células B (BCMA). Las medidas preventivas y las estrategias de control son consistentes con los tratamientos para el mieloma no dirigidos al BCMA. Se administraron dosis escalonadas para mitigar el riesgo de síndrome de liberación de citocinas (SLC) de alto grado y síndrome de neurotoxicidad asociada a células inmunoefectoras (SNACI). Es importante realizar un seguimiento exhaustivo del SLC y del SNACI durante la dosis escalonada y la primera dosis completa de Talvey.
El término «biespecífico» significa que Talvey tiene dos «brazos», uno de los cuales se une a la célula de mieloma a través del GPRC5D en la superficie celular y el otro se une y activa una célula T local para destruir la célula de mieloma. Talvey emplea el propio sistema inmunitario del paciente para combatir el mieloma. El estudio MonumenTAL-1 demostró una tasa de respuesta global (TRG) de más del 71 % con dosis semanales y cada dos semanas de Talvey en pacientes con MMRR. De hecho, casi el 75 % de los pacientes presentaron una respuesta refractaria a 5 fármacos cuando recibieron tratamiento con Talvey. En este
Los criterios de toxicidad adoptados en los Estados Unidos por el National Cancer Institute (NCI, Instituto Nacional del Cáncer) para los ensayos clínicos sobre el cáncer incluyen grado 0 (sin síntomas), grado 1 (síntomas leves), grado 2 (síntomas moderados), grado 3 (síntomas que requieren tratamiento), y grado 4 (síntomas que requieren intervención urgente). En el estudio MonumentAL-1, se demostró que los efectos secundarios asociados a GPRC5D son controlables desde el punto de vista clínico a través de la identificación, el seguimiento y el tratamiento adecuados.
Los efectos secundarios relacionados con GPRC5D también incluyen toxicidades orales, cutáneas y de uñas. Los dentistas, nutricionistas y dermatólogos pueden brindar orientación adicional sobre cómo tratar los efectos secundarios y confirmar si estos están relacionados con el tratamiento con Talvey. Donna Catamero, miembro de la Nurse Leadership Board (Junta de Liderazgo de Enfermería) de la International Myeloma Foundation (IMF, Fundación Internacional del Mieloma), ANP-BC, OCN®, CCRC (Mount Sinai Health System, Nueva York) presentó el póster «Manejo práctico de pacientes (continúa en la página 4)
Talvey se une a CD3 en la superficie de la célula T CD3
TALVEYTM (talquetamab-tgvs) Talvey se une al GPRC5D en la superficie de la célula del mieloma
Célula T Célula de mieloma
Antígenos de superficie específicos del tumor GPRC5D
Talvey activa a la célula T para liberar gránulos citotóxicos que destruyen la célula de mieloma +1 800-452-CURE (gratuito desde EE. UU. y Canadá)
+1 818-487-7455 (internacional)
OTOÑO 2023 3
Ciencia y clínica ELREXFIO™ – CONTINÚA DE LA PÁGINA 2 para los ensayos clínicos sobre el cáncer incluyen grado 0 (sin síntomas), grado 1 (síntomas leves), grado 2 (síntomas moderados), grado 3 (síntomas que requieren tratamiento), y grado 4 (síntomas que requieren intervención urgente). Los resultados del estudio de fase II que se presentan entre paréntesis a continuación están escritos como «cualquier grado, grado 3 o 4». Los efectos secundarios incluyeron infecciones (69,9 %, 39,8 %), SLC (57,7 %, 0 %), anemia (48,8 %, 37,4 %) y neutropenia (48,8 %, 48,8 %). Los efectos secundarios disminuyeron con la dosificación quincenal, y los eventos adversos de grado 3 a 4 disminuyeron del 58,6 % al 46,6 %. La dosificación quincenal de Elrexfio puede mejorar la seguridad sin comprometer la eficacia. Todos los centros de tratamiento que proporcionan Elrexfio deben cumplir con un programa de Estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (EEMR) para controlar los riesgos del tratamiento.
En conclusión
Los pacientes con mieloma ahora cuentan con una nueva e importante opción de tratamiento. Cada nuevo fármaco ofrece el potencial de ayudar aún más en nuestro objetivo de curar el mieloma. La alta tasa de respuesta con Elrexfio podría beneficiar a pacientes que recibieron muchos tratamientos previos. Esto es muy alentador para la comunidad del mieloma. MT Consulte la edición de primavera de 2022 de Myeloma Today para leer el artículo del Dr. Mikhael sobre anticuerpos biespecíficos y póngase en contacto con la línea directa de información de IMF para obtener respuestas a sus preguntas y dudas sobre el mieloma. El servicio de asistencia de las líneas telefónicas se encuentra disponible de 9:00 a 16:00 horas (hora del Pacífico) de lunes a viernes, en el +1 800-452-CURE para EE. UU. y Canadá, y en el +1 818-487-7455 desde cualquier otra parte del mundo. También puede enviar su consulta a través de correo electrónico a la dirección InfoLine@myeloma.org.
TALVEY™ – CONTINÚA DE LA PÁGINA 3 con mieloma múltiple recidivante/refractario que reciben talquetamab» en la reunión de la International Myeloma Society (IMS, Sociedad Internacional del Mieloma) de 2023 en Atenas, Grecia. El informe de Donna se resume a continuación. L a toxicidad oral se controló mediante la modificación de las dosis en menos del 9 % de los pacientes del estudio y la interrupción del tratamiento en menos del 2 % de ellos. Los efectos secundarios orales pueden persistir con el tiempo, pero la gravedad fue principalmente de grado 1 o 2. Se demostró que la incidencia de disgeusia (una distorsión del sentido del gusto) fue del 71 % al 72 %; la sequedad de boca, del 27 % al 40 %, y la disfagia (dificultad para tragar), del 24 % al 25 %. La mediana de tiempo hasta la aparición de los efectos secundarios orales fue de 15 a 29 días para la mayoría de los pacientes; la mediana de duración, de 57 a 109 días para la mayoría de los pacientes, y la resolución de los efectos secundarios orales se logró en el 31 % al 73 % de los casos. E s posible que se requieran medidas de apoyo y control nutricional (p. ej., experimentación con la textura y el sabor de los alimentos, mayor hidratación, pulverización de saliva artificial, enjuague bucal, enjuague bucal con dexametasona, agentes antinfecciosos y complementos vitamínicos) para restablecer el interés por los alimentos. Se debe controlar a los pacientes para detectar la pérdida de peso, lo que puede afectar los medicamentos concomitantes. L a mayoría de las toxicidades relacionadas con la piel se pueden controlar con productos de humectación e hidratación intensos. Se pueden usar corticosteroides tópicos para controlar la inflamación, la irritación y el enrojecimiento. Se pueden usar corticosteroides orales para casos graves. La incidencia de efectos secundarios relacionados con la piel en el estudio con erupción y sin erupción (exfoliación, piel seca, eritrodisestesia palmarplantar y prurito) fue del 30 % al 73 %, y la gravedad fue principalmente de grado 1 o 2. La mediana de tiempo hasta la aparición de los efectos secundarios fue de 20 a 4 OTOÑO 2023
30 días para la mayoría de los pacientes; la mediana de duración, de 26 a 39 días para la mayoría de los pacientes, y la resolución de los efectos secundarios relacionados con la piel se observó en el 57 % al 88 % de los casos. La incidencia de efectos secundarios relacionados con las uñas en el estudio fue del 54 % al 55 % e incluyó onicólisis, onicomadesis, onicoclasis, decoloración, trastorno, distrofia y surcos. La gravedad fue principalmente de grado 1 o 2. La mediana de tiempo hasta la aparición de los efectos secundarios fue de 68 a 69 días para la mayoría de los pacientes; la mediana de duración, de 74 a 89 días para la mayoría de los pacientes, y la resolución se observó en el 26 % al 33 % de los casos. Se necesitó la modificación de la dosis en menos del 1 % de los casos y no hubo interrupción del tratamiento debido a efectos secundarios relacionados con las uñas. Se puede aconsejar el uso de calzado cómodo, calcetines suaves, buena higiene y tratamiento con humectantes o corticosteroides tópicos. Todos los centros de tratamiento que proporcionan Talvey deben cumplir con un programa de Estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (EEMR) para controlar los riesgos del tratamiento. Es muy buena noticia que los pacientes con MMRR ahora tengan otra opción de tratamiento con una tasa de respuesta alta y un nuevo objetivo para combatir el mieloma. MT Consulte la edición de primavera de 2022 de Myeloma Today para leer el artículo del Dr. Mikhael sobre anticuerpos biespecíficos y póngase en contacto con la línea directa de información de IMF para obtener respuestas a sus preguntas y dudas sobre el mieloma. El servicio de asistencia de las líneas telefónicas se encuentra disponible de 9:00 a 16:00 horas (hora del Pacífico) de lunes a viernes, en el +1 800-452-CURE para EE. UU. y Canadá, y en el +1 818-487-7455 desde cualquier otra parte del mundo. También puede enviar su consulta a través de correo electrónico a la dirección InfoLine@myeloma.org. info@myeloma.org myeloma.org