환자 핸드북

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다발성 골수종 | 골수암

새로 진단받은 사람을 위한

환자 핸드북

2023년 2월판 I 작성자: Brian G.M. Durie 의학박사

International Myeloma Foundation(국제 골수종 재단)의 간행물


1990년에 설립된 International Myeloma Foundation(IMF, 국제 골수종 재단)은 특히 골수종에 중점을 둔 최초이자 최대 규모의 조직입니다. IMF는 현재 140개국 525,000명 이상의 회원으로 확장되었습니다. IMF는 연구, 교육, 지원, 옹호라는 4가지 기본 원칙을 통해 골수종 환자의 삶의 질을 향상시키는 동시에 예방 및 치료를 위해 노력하고 있습니다.

연구 IMF는 골수종 치료법을 찾는 데 집중하고 있으며 치료법을 실현하기 위한 다양한 계획을 가지고 있습니다. 1995년에 설립된 IMF 과학자문위원회에서 탄생한 International Myeloma Working Group(국제 골수종 실무 그룹)은 약 300명의 골수종 연구자들이 공동 연구를 진행하여 환자의 치료 결과를 개선하는 동시에 비판적으로 평가된 합의 지침(전 세계에서 준수되는 지침)을 제공하는 가장 권위 있는 조직입니다. IMF Black Swan Research Initiative®는 장기적인 완화에서 치료까지의 격차를 해소하고 있습니다. 또한 연례 Brian D. Novis 연구 보조금 프로그램은 후임 및 선임 연구자들의 가장 유망한 프로젝트를 지원하고 있습니다. 주요 골수종 치료 센터의 간호사들로 구성된 간호사 리더십 위원회는 골수종 환자의 간호에 대한 권장 사항을 개발합니다. 교육 IMF의 웨비나, 세미나 및 워크숍에서는 주요 골수종 과학자 및 임상의가 환자와 그 가족에게 직접 최신 정보를 제공합니다. IMF는 환자, 치료 파트너, 의료 전문가를 위한 100개 이상의 간행물이 포함된 라이브러리를 보유하고 있습니다. IMF 간행물은 항상 무료로 제공되며 영어와 몇 가지 다른 언어로 제공됩니다. 지원 IMF InfoLine은 골수종 관련 질문과 우려 사항에 대해 전화와 이메일을 통해 응답하고 세심하고 따뜻한 방식으로 가장 정확한 정보를 제공합니다. 또한 골수종 지원 그룹 네트워크를 유지하여 지역 사회에서 자원 봉사를 통해 이러한 그룹을 이끄는 수백 명의 헌신적인 환자, 치료 파트너 및 간호사를 교육합니다.

옹호 IMF는 골수종 커뮤니티에 중요한 문제에 대해 매년 긍정적인 영향을 미치는 수천 명의 개인을 지원합니다. 미국에서는 연방 및 주 차원에서 골수종 커뮤니티의 이익을 대표하기 위해 연합을 이끌고 있습니다. 미국 이외의 지역에서는 IMF의 Global Myeloma Action Network(글로벌 골수종 행동 네트워크)가 환자들이 치료를 받을 수 있도록 돕기 위해 노력하고 있습니다. IMF가 골수종 환자의 삶의 질을 향상시키도록 돕는 동시에 예방과 치료를 위해 노력하는 방식에 대해 자세히 알아보십시오. 1.818.487.7455 또는 로 전화하거나 myeloma.org를 방문하십시오.


목차 혼자가 아닙니다

4

치료 가능성이 높은 질병인 골수종

4

이 책자에서 알아볼 내용 골수종의 전구체

몇 가지 골수종 통계

골수종의 원인 또는 유발 인자

4

5 5 6

정확한 진단 받기

7

골수종의 병기

11

골수종 진단 기준 실질적으로 필요한 검사 기준 검사

9

13 14

진단 시 긴급하게 발생할 수 있는 문제

16

골수에 미치는 골수종의 영향

19

골수종의 종류

17

골수 외부에 미치는 골수종의 영향

20

자가 줄기세포 이식

23

유지 요법 여부

25

새로 진단된 골수종에 대한 치료 치료 요법 선택

20

24

임상 시험

25

담당 의료팀

28

지지적 치료

25

골수종 환자와 코로나19

28

용어 및 정의

29

결론

29


혼자가 아닙니다

IMF가 여러분을 도와드리겠습니다. IMF는 다발성 골수종(간단히 �골수종�이 라고 함) 환자와 환자의 간병인, 친구, 가족에게 정보와 지원을 제공하기 위해 최선을 다하고 있습니다. IMF는 myeloma.org 웹사이트, IMF InfoLine, 세미나, 웹 세미나, 워크숍, 기타 프로그램 및 서비스에서 이용할 수 있는 광범위한 리소 스를 통해 정보를 제공합니다. 골수종은 진단받는 대부분의 환자가 잘 알지 못하는 암입니다. 환자가 자신의 진료에 적극적으로 참여하고 담당 의사와 함께 자신의 진료에 대해 올바른 결 정을 내리기 위해서는 골수종과 그 치료 옵션에 대해 가능한 한 많이 배우는 것 이 중요하고 유용합니다. 이 책자의 정보는 환자가 담당 의료팀과 논의하는 데 도움이 될 것입니다.

이 책자에서 알아볼 내용

IMF의 Patient Handbook for the Newly Diagnosed(새로운 진단을 받은 사람 을 위한 환자 핸드북) 은 다음 사항에 도움이 될 것입니다. 굵게+파란색 글꼴로 표시된 단어는 이 책자의 끝 부분에 있는 "용어 및 정의" 섹션에 설명되어 있습 니다. 골수종과 관련하여 더 완전한 편집물인 IMF의 Glossary of Myeloma Terms and Definitions(골수종 용어 및 정의 용어집) 은 glossary.myeloma.org에 있습니다. 이 책자를 전자 형식으로 읽고 있다면 하늘색 하이퍼링크를 통해 해당 리소스로 이동할 수 있습니다. 모든 IMF 간행물은 무료이며 publications.myeloma.org에서 다운로드하거나 인쇄본을 요청할 수 있습니다.

치료 가능성이 높은 질병인 골수종

건강한 형질 세포는 면역 체계의 중요한 부분입니다. 형질 세포는 골수 내 백혈구(WBC)의 일종으로, 면역글로불린(Ig)이라고도 하는 항체를 만듭니다. 골수종 세포는 기능하는 항체를 만들지 않고 대신 비정상적인 단클론 단백질 (골수종 단백질, M 단백질)을 생성하는 악성 형질 세포입니다.

골수종은 대개 여러 부위에 발생하기 때문에 �다발성�이라고 불립니다. 골수종 이 "다발성"이 아닌 유일한 경우는 드물게 고립성 형질 세포종의 경우입니다. 골수종은 척추, 두개골, 골반, 흉곽, 어깨 및 엉덩이 뼈 내의 골수에서 가장 흔히 발생합니다. 일반적으로 손, 발의 뼈, 팔과 다리의 아래쪽 부분은 영향을 받지 않습니다. 골수종은 종양 및/또는 뼈 손실 부위로 나타날 수 있습니다. 두 경우 4

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모두 이를 병변이라고 합니다. 골수 내 골수종 세포의 존재는 골수 미세 환경 내부 및 외부의 다른 의학적 문 제를 일으킬 수 있습니다.

그림 1.ᅠ골수에 있는 골수종 세포

매우 효과적인 많은 치료법이 미국 식품의약국(FDA), 유럽 의약청(EMA) 및 기타 규제 기관에 의해 골수종 치료용으로 승인받았습니다. 현재 전 세계적으로 수많은 임상 시험이 진행되고 있으며 점점 늘어나는 치료 옵션 중에는 더욱 유망한 치료법이 있습니다.

많은 골수종 환자는 진단 후 수년, 심지어 수십 년 동안 완전하고 생산적인 삶을 영위합니다. 골수종 환자의 생존율과 삶의 질은 꾸준히 향상되고 있습니다. 골수종에 대해 배우고 치료 방법을 이해하면 환자와 가족이 불안을 줄이고, 통제력을 얻고, 진단을 더 쉽게 받아들일 수 있습니다.

골수종의 전구체

골수종의 초기 단계는 의미 불명 단클론 감마병증(MGUS)이라는 양성 질환입 니다. MGUS 환자는 가능한 상태 변화를 주의 깊게 모니터링해야 합니다. M 단 백질 수치가 안정적으로 유지되고 다른 건강상의 변화가 없다면 혈액 전문의 및/또는 종양 전문의에게 진료받는 간격을 늘릴 수 있습니다.

모든 골수종 환자는 골수종이 진행되기 전에 MGUS를 앓지만, MGUS 진단을 받 은 사람 중 20%만이 결국 골수종으로 발전합니다. MGUS에서 골수종으로 진행 될 위험은 연간 1%입니다.

MGUS와 활동성 골수종 사이의 단계를 무증상 다발성 골수종(SMM)이라고 합니다. MGUS보다 M 단백질의 수준이 더 높지만 활동성 골수종의 지표는 없는 것이 특징입니다. 표준 위험 SMM 환자의 경우 활동성 골수종으로 진행될 위험은 처음 5년 동안 연간 10%, 다음 5년 동안 연간 3%, 다음 10년 동안 연간 1%~2%입니다. 자세한 내용은 IMF 간행물인 Understanding MGUS and Smoldering Multiple Myeloma(MGUS 이해 및 연기성 다발성 골수종) .에서 확인해 보십시오.

몇 가지 골수종 통계

미국 국립암연구소(National Cancer Institute)의 SEER(감시, 전염병학 및 최종 결과) 프로그램의 데이터에 따르면 2022년에 약 34,470건의 새로운 골수종 사례가 발생했으며 이는 전체 신규 암 사례의 1.8%에 해당합니다. 또한 최신 myeloma.org

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SEER 데이터에 따르면 2019년 미국 내 골수종 환자 수는 약 159,787명이었습니다.

2020년의 Oncologist 저널에 발표된 바와 같이, 전 세계적으로 골수종 발생률은 상당한 격차를 보여 전 세계 여러 지역에서 아직 인식이 부족하고 치료가 최적화되지 않았음을 나타냅니다. 이 저널에서는 전 세계 골수종 환자의 진단 및 생존율을 향상시키기 위한 경제적 자원, 의료 접근성 및 품질, 환자 교육의 중요성을 강조합니다.

골수종은 65~74세의 개인에게서 가장 흔히 진단되지만, 50세 미만의 사람들에게도 진단되고 있습니다. 골수종 환자의 5~10%만이 40세 미만이며, 어린이의 골수종은 극히 드뭅니다. 남성은 여성보다 골수종에 걸릴 가능성이 더 높으며 아프리카계 사람들에게는 두 배나 흔합니다. 골수종 발병률은 세계 여러 지역, 특히 아시아에서 증가하고 있습니다.

골수종 진단의 약 5~7%는 가까운 친척이 MGUS, SMM 또는 골수종 진단을 받은 개인에게서 발생합니다. 그러한 진단을 받은 가까운 친척이 있는 경우, 주치의에게 여러분의 의료 기록에 이 정보를 포함하도록 말해 주십시오. 반대로, 여러분이 MGUS, SMM 또는 골수종을 앓고 있는 경우 친척에게 여러분의 진단을 친척의 병력에 포함하라고 의사에게 말하도록 알려 주십시오.

골수종의 원인 또는 유발 인자

면역 체계를 방해하거나 억제하는 모든 것에 대한 노출, 암을 유발하는 바이러스에 대한 감염 등은 모두 골수종의 원인 또는 유발 요인과 관련되어 있 습니다. 확인된 독성 화학물질은 다음과 같습니다. ¡ 벤젠 ¡ 다이옥신(에이전트 오렌지에서 발견되는 것과 같은 물질) ¡ 농약(고엽제, 살충제 등) ¡ 용매 ¡ 연료

¡ 엔진 배기물 ¡ 세척 제품

골수종을 유발할 수 있는 것으로 알려진 바이러스에는 HIV(AIDS 바이러스), 간염, 일부 헤르페스 바이러스 및 유인원 바이러스 40(SV40, 1955년에서 1963년 사이에 사용된 사빈 소아마비 백신 제제의 오염 물질)이 포함됩니다. 6

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정확한 진단 받기

골수종은 매우 개별적인 질병입니다. 대개 느리게 진행되지만 때로는 매우 공격

적일 수도 있습니다. 골수종 및 형질 세포의 기타 질병을 전문으로 하는 숙련된

혈액 종양학자가 올바른 진단을 내리고 환자의 개별 상황에 가장 적합한 치료 접

근법을 조정할 수 있습니다.

지역의 종양 전문의는 소수의 골수종 환자를 진료할 수도 있고 전혀 진료하지 못

할 수도 있습니다. 대형 "대규모" 치료 센터 및 대규모 학술 기관의 골수종 전문가

들은 수백 명의 골수종 환자를 진료하고, 신약 및 새로운 병용 치료법에 대한 임상 질환

MGUS

경쇄 MGUS

SMM

골수종

정의

표 1.ᅠIMWG 진단 기준

모든 기준을 충족해야 합니다. 1. 혈청 내 3 g/dL 미만의 M 단백질 존재 2. 골수 내 10% 미만의 단클론 형질 세포 존재 3. 칼슘(Calcium) 증가, 신장(Renal) 손상, 빈혈(Anemia) 또는 뼈(Bone) 질환

의 CRAB 기준 없음

모든 기준을 충족해야 합니다. 1. 0.26 미만 또는 1.65 초과의 비정상적인 FLC 비율 2. 적절한 관련 경쇄 수준(비율이 1.65 초과인 환자의 경우 카파 FLC가 증가하고 비율이 0.26 미만인 환자의 경우 람다 FLC가 증가함) 3. 면역고정 시 Ig 중쇄 발현 없음 4. CRAB 기준 없음 5. 골수 내 10% 미만의 단클론 형질 세포 존재 6. 24시간 수집 기준 500mg 미만의 소변 내 M 단백질 존재

두 가지 기준을 모두 충족해야 합니다. 1. 혈청 내 3g/dL 이상의 M 단백질 존재(IgG 또는 IgA) 또는 24시간 수집한 요중 500mg 이상의 M 단백질 및/또는 골수 내 10%~60%의 단클론 형질 세포 존재 2. 골수종 증상 징후(MDE) 또는 아밀로이드증이 없음

두 가지 기준을 모두 충족해야 합니다. 1. 골수 내 10% 이상의 단클론 형질 세포 존재 또는 생검으로 입증된 뼈 또는 골수외 형질 세포종 2. 다음 골수종 증상 징후(MDE) 중 하나 이상:  CRAB 기준 있음  골수 내 60% 이상의 단클론 형질 세포 존재  관련/비관련 혈청 FLC 비율 ≥100(관련 FLC 수준은 ≥100mg/L이어야 하며 소변 M 단백질 수준은 UPEP에서 24시간 수집당 최소 200mg 이어야 함)  MRI 연구에서 하나 이상의 국소 병변(크기가 5mm 이상)  골격 방사선 촬영, CT 또는 PET-CT에서 하나 이상의 골용해성 병변

에서 수정되었습니다 Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncology 2014.

myeloma.org

7


골수에서 골수종 세포 증가의 효과 CRAB 기준

원인

환자에게 미치는 영향

C – 혈중 칼슘

손상된 뼈에서 혈류로 칼슘이 방출됩니다.

R – 신장 문제 – 신장

골수종 세포에서 생성된 비정상적인 M 단백질은 혈류로 방출되었다가 소변으로 배출되어 신장 손상을 일으킬 수 있습니다. 높은 혈중 칼슘, 감염 및 기타 요인도 신장 손상의 심각성을 유발하거나 증가시킬 수 있습니다.

• 느린 순환 • 피로 • 정신적 혼란

B – 뼈 손상

골수종 세포는 파골세포를 활성화시켜 뼈를 파괴하고 일반적으로 손상된 뼈를 복구하는 조골세포를 차단합니다.

• 뼈 통증 • 뼈의 골절 또는 허탈 • 뼈의 부기 • 신경 또는 척수 손상

추가 유형의 장기 기능 장애

CRAB 특징 이외의 골수종의 국소 또는 전신 효과

비정상적인 면역 기능

골수종 세포는 감염에 대한 항체를 생성할 수 있는 정상적인 형질 세포의 수와 활동을 감소시킵니다.

• 신경병증 • 재발성 감염 • 출혈 문제 • 기타 개인적인 문제

증가

손상

A – 빈혈

• 뼈가 얇아짐( 골다공증) 또는 • 더 심각한 손상(용해성 병변이라고 함) 부위, 골절 또는 척추뼈 허탈

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표 2.ᅠ골수종과 관련된 의학적 문제

골수에서 적혈구 생성 세포의 수와 활동이 감소합니다.

• 정신적 혼란 • 탈수 • 변비 • 피로 • 약함 • 신장 손상

• 피로 • 약함

• 감염에 대한 취약성 • 감염으로부터 회복 지연

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시험을 하며, 적절한 결정을 내리는 데 필요한 전문 지식을 개발합니다. 숙련된 골 수종 전문의는 치료 관련 문제를 예측하고 이를 예방하거나 완화할 수 있습니다.

가까운 곳에 골수종 전문의가 없더라도 전문의에게 직접 또는 원격으로 2차 소견을 받아 보시기 바랍니다. 또한 지역 의사가 골수종 전문의와 상담 일정을 정해 환자의 사례를 논의한 후 전문의와 협력하여 치료를 관리할 수 있습니다.

2016년에 발표된 대규모 연구에 따르면 소규모 의료 기관의 전체 생존기간(OS) 비율은 "대규모" 센터에서 치료를 받는 환자의 경우보다 더 높습니다. 이것이 바로 골수종 전문의와 상담할 것을 권장하는 이유입니다.

골수종 진단 기준

"CRAB 기준"은 골수종에 의해 발생하는 가장 일반적인 의학적 문제입니다. ¡ 혈액 내 칼슘(Calcium) 수치 향상

¡ 신장 손상(또는 의학 용어로 Renal 손상)

¡ 낮은 혈구 수치(특히 낮은 적혈구(RBC) 수치, 또는 빈혈(Anemia))

IMF 연구기관인 International Myeloma Working Group(IMWG, 국제 골수종 실무 그룹)은 무증상 환자를 연구하여 말단 기관 손상이 18개월에서 2년 이내에 발생할 것이라고 예 myeloma.org

건강한�뼈

다발성�골수종

+

지난 몇 년 동안 골수종에 대한 보다 효과적인 치료법과 조기에 질병을 평가하는 보다 나은 방법으로 인해 치료 패러다임이 크게 바뀌었습니다.

그림 2.ᅠ건강한 뼈와골수종 뼈 비교

용해성 병변

골수종 세포

© 2017 Slaybaugh Studios

수년 동안 CRAB 기준은 활동성 골수종 진단의 유일한 기초였습니다. 골수종이 이미 "말단 기관 손상"을 일으켰다는 이러한 징후 중 하나도 없으면 의사는 환자를 주시하지만 치료를 하지는 않았습니다.

-

¡ 뼈(Bone) 손상

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그림 3.ᅠ골수종 및 초기 골수종의 정의

MM 조기 활동성 골수종 HR SMM

LR SMM

MGUS

병기 1기 (낮은 세포 덩어리)

2기 (중간 세포 덩어리) 3기 (높은 세포 덩어리)

하위 분류 (A 또는 B 중 하나) 10

CRAB 기준

골수종�증상�징후(MDE)

 골수 형질 세포 ≥60%  단클론 대 정상 경쇄의 비율 ≥100  MRI에서 1개를 초과하는 국소 병변 스페인 기준 골수종 기준 MM 다발성 골수종 조기�활동성�골수종 초고위험 무증상 골수종 HR SMM 고위험 무증상 다발성 골수종 LR SMM 저위험 무증상 다발성 골수종 MGUS 의미 불명 단클론 감마병증

표 3.ᅠDurie-Salmon 병기 체계(DSS) 기준

다음 모두가 해당: • 헤모글로빈 수치 > 10g/dL • 혈청 칼슘 수치는 정상 또는 < 10.5mg/dL • 뼈 X-레이, 정상 뼈 구조(등급 0) 또는 고립성 골 형질 세포종만 해당 • 낮은 M 단백질 생성율 IgG 값 < 5g/dL, IgA 값 < 3g/dL • 전기영동 시 소변 경쇄 M 단백질 < 4g/24 시간 1기 또는 3기 모두에 적합하지 않음

다음 중 하나 이상에 해당: • 헤모글로빈 수치 < 8.5g/dL • 혈청 칼슘 수치 > 12mg/dL • 진행된 용해성 뼈 병변(등급 3) • 높은 M 단백질 생성율 IgG 값 > 7g/dL, IgA 값 > 5g/dL • 소변 경쇄 M 단백질 >12g/24시간

측정된 골수종 세포 덩어리 (전신의 골수종 세포)

6000억/m2

600~1조 2000억/m2 > 1조 2,000억/m2

• A: 비교적 정상적인 신장 기능(혈청 크레아티닌 수치) <2.0mg/dL • B: 비정상적인 신장 기능(혈청 크레아티닌 수치) >2.0mg/dL 1.818.487.7455


측할 수 있는 생물학적 지표를 찾았습니다. 이 연구가 완료되어 발표된 후 IMWG 는 세 가지 골수종 징후 증상(MDE)을 포함하도록 골수종 진단을 위한 새로운 지 침을 작성했습니다. 다음 MDE는 그 자체만으로 치료의 필요성을 나타냅니다. 1. 골수에 형질 세포가 60% 이상 존재합니다.

2. 관련 유리 경쇄와 비관련 유리 경쇄의 비율이 100 이상입니다. (비관련 경 쇄는 골수종 세포에 의해 만들어지지 않은 경쇄입니다.) 3. 자기공명영상(MRI) 검사에서 한 개가 넘는 국소 병변이 보입니다.

이 세 가지 MDE는 새로 진단받은 환자의 골수종 정밀 검사 중 다음과 같은 일 부 검사를 통해 식별할 수 있습니다. ¡ 골수 생검

¡ Freelite® 검사(혈청 유리 경쇄 분석)

¡ MRI 검사

골수종의 병기

골수종이 진단된 후 병기는 환자마다 다릅니다.

1975년에는 골수종 환자를 분류하기 위해 Durie-Salmon 병기 체계(DSS)를 도입했습니다. DSS는 골수종의 양과 이로 인한 손상 간의 상관관계를 보여주 었습니다. M 단백질을 많이 생성하는 일부 환자의 경우 골수종 세포 수가 상 당히 낮을 수 있습니다. 반대로, M 단백질 생성이 낮은 환자의 경우 골수종 세 포 수가 많을 수 있습니다.

2005년에는 IMWG가 예후 인자와 예상 생존율을 기반으로 하는 국제 병기 체 계(ISS)를 개발했습니다. ISS는 공격적인 골수종을 가장 잘 예측할 수 있는 질 병 동작을 평가합니다. 이때 ISS는 공격적인 질병을 예측할 수 있는 다음 4가 지 지표를 기반으로 합니다. 1. 혈청 베타-2 마이크로글로불린(S β2M) 2. 혈청 알부민(S ALB)

3. C-반응성 단백질(CRP)

4. 혈청 젖산 탈수소효소(LDH)

2015년에 IMWG는 ISS와 염색체 이상에 대한 두 가지 검사를 결합하여 개정한 국제 병기 체계(R-ISS)를 발표했습니다. IMF는 진단 시 채취한 골수 검체에 대해 다음 두 가지 염색체 연구를 수행할 것을 강력히 권장합니다. ¡ 세포유전학(핵형 분석)

¡ FISH(Fluorescence in situ hybridization) myeloma.org

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그림 4.ᅠ인간 염색체의 핵형 분석

그림 5.ᅠ골수종 세포의 FISH(Fluorescence in situ hybridization)

손실

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그림 6.ᅠ고위험 골수종의 염색체 이상 전위

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실질적으로 필요한 검사

실험실 혈액 검사를 통해 혈액 내 단백질 S β2M, S ALB, CRP 및 LDH를 평가할 수 있습니다.

세포유전학은 실험실에서 골수종 세포 분열의 염색체를 평가하는 것입니다. 골 수종 세포의 활성 성장률은 일반적으로 매우 낮습니다. 3% 미만, 대개 1% 미만 의 세포가 증식하고 있습니다. 따라서 존재하는 염색체 변화에 대한 불완전한 평가를 제공합니다. 그럼에도 이상이 발견되면 실제로 성장하고 있는 소수의 세포에 나타나기 때문에 중요합니다.

FISH는 골수 검체에 있는 모든 골수종 세포의 염색체를 평가합니다. FISH 검사 는 전위의 존재, 소실, 과잉 및 염색체 손실을 감지할 수 있습니다. FISH는 골수 종 세포의 성장 여부에 관계없이 변화를 감지할 수 있습니다. 형광(발광)을 발 하는 특수 유전자 프로브가 골수 검체에 추가됩니다. 이 프로브는 세포 분열 후 유전 물질을 추적하고 골수종에서 발생하는 것으로 알려진 염색체 이상의 유무 를 알려줍니다.

각 염색체에는 서로 다른 색상의 프로브가 제공됩니다. 예를 들어, 4번 염색체의 유전 물질이 14번 염색체에 잘못 연결되면 이 염색체의 유전 물질의 서로 다른 색상의 점이 함께 나타나며 이는 "염색체 4번과 14번 사이의 유전 전위"를 의미 하는 고위험 이상 t(4;14)를 나타냅니다. 고위험으로 간주되는 다른 이상으로는

ISS 병기

1

예후 인자

2 FISH에 의 한 CA LDH

3

고위험

표준 위험 정상 높음

표 4.ᅠ골수종 및 R-ISS의 위험 요인 기준

혈청 β2-마이크로글로불린 < 3.5mg/L, 혈청 알부민 ≥ 3.5g/dL ISS 1기 또는 3기가 아님

혈청 β2-마이크로글로불린 ≥ 5.5mg/L

다음 중 하나 이상이 존재함: del(17p), t(4;14), t(14;16) 고위험 CA 없음

혈청 LDH < 정상 상한치 혈청 LDH > 정상 상한치

다발성 골수종의 위험 계층화를 위한 새로운 모델 R-ISS 병기

1 2 3

ISS 1기 및 FISH 및 일반 LDH에 의한 표준 위험 CA R-ISS 1기 또는 3기가 아님

ISS 3기 및 FISH에 의한 고위험 CA 또는 높은 LDH

CA - 염색체 이상, FISH - fluorescence in situ hybridization, ISS - 국제 병기 체계, LDH - 젖산 탈수소효소, R-ISS - 개정된 국제 병기 체계 myeloma.org

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t(14;16) 및 t(14;20), "17번 염색체의 단완(상부) 결손"을 의미하는 del(17p) 및 "1번 염색체의 장완(하부)에 획득"이 있음을 나타내는 +1q가 있습니다.

비정상적인 염색체의 존재는 일반적으로 나쁜 예후를 의미하지만 이는 추세일 뿐 결과가 반드시 그렇다는 건 아닙니다. 고위험 특징을 가진 환자의 약 3분의 1 은 유도 요법에 이어 자가 줄기세포 이식(ASCT)을 포함한 현재의 표준 치료 옵 션을 통해 건강하게 지내고 정상으로 돌아가는 결과를 얻을 수 있습니다.

기준 검사

그림 7.ᅠ골수 생검

골수 생검:

피부 뼈 골수 © 2015 Slaybaugh Studios

골수 생검은 골수 내 골수종 세포의 존재 및 비율을 확인하고 예후를 평가하는 가장 중요한 검사입니다. 1기 골수종이나 고립성 형질 세포종의 경우 종양 덩어리에 대한 직접적인 생검이 필요할 수 있습니다. 세포유전학적 분석을 통해 염색체 특징이 좋거나 나쁨을 밝힐 수 있지만, 이 유형의 검사에는 새로운 골수 검체가 필요합니다.

생검 부위

혈액 검사:

¡ 전혈구수(CBC)는 빈혈의 유무와

중증도, 낮은 백혈구 수, 낮은 혈소판 수를 평가하는 데 사용됩니다.

¡ 화학 패널은 신장 기능(크레아티닌 및 BUN), 간 기능, 알부민, 칼슘 수준 및 LDH를 평가하는 데 사용됩니다. 검사

표 5.ᅠ예후 인자

유의성

혈청 β2 마이크로글로불린(S β2M)

수준이 높을수록 병기가 더 높아집니다.

C-반응성 단백질(CRP)

활동성 질환에 따라 증가합니다.

혈청 알부민(S ALB)

혈청 젖산 탈수소효소(LDH)

수준이 낮을수록 병기가 더 높아집니다. 활동성 질환에 따라 증가합니다.

골수 세포유전학의 비정상 염색체 몇몇 염색체 손실 또는 전위는 고위험으로 및 FISH(fluorescence in situ hybridization) 간주됩니다. 더 짧은 완화 기간과 관련될 수 있습니다. 14

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¡ 혈청 단백질 전기영동(SPEP)은 골수

종 중쇄 단백질의 양을 평가하고 M-스 파이크의 존재를 보여줍니다.

그림 8.ᅠSPEP 검사 결과 albumin

¡ 면역고정 전기영동 (IFE)은 골수종 단

백질의 중쇄(G, A, D, E 및 M) 및 경쇄 (카파[κ], 람다[λ]) 유형을 보여줍니다.

¡ Freelite 분석은 유리 카파 또는 람다

경쇄의 양과 SPEP 또는 UPEP 이상이 발견되지 않은 경우 카파-람다 비율을 albumin 측정합니다.

alpha-1 alpha-2 beta-1 beta-2 gamma

정상 SPEP 결과 albumin beta-2

¡ Hevylite® 분석은 손상되지 않은

면역글로불린의 정상 수준과 비정상 수준을 측정합니다. alpha-1 alpha-2 beta-1 beta-2 gamma

소변 검사:

소변 단백질 전기영동(UPEP)은 소변 내 M 단백질의 양을 보여줍니다. 면역고정 albumin beta-2 은 M 단백질의 유형을 보여줍니다.

alpha-1 alpha-2 beta-1

gamma

M 단백질을 생성하는 골수종 세포의 비정상적인 결과, 베타-2 영역에 M-스파이크 생성 albumin

gamma

뼈 검사:

뼈 손상의 존재, 심각도 및 위치는 다음을 alpha-1 alpha-2 beta-1 gamma 사용하여 평가할 수 있습니다. ¡ X-레이는 대부분의 환자에서

alpha-1 alpha-2 beta-1 beta-2

M 단백질을 생성하는 골수종 세포의 비정상적인 결과, 감마 영역에 M-스파이크 생성

특징적인 골수종 뼈 질환을 보여주지만, 활동성 골수종 환자의 약 25%에서는 X-레이가 음성일 수 있습니다. 가능한 뼈 침범을 배제하기 위해서는 전신 MRI, 전신 저선량 컴퓨터 단층 촬영(CAT 또는 CT) 또는 양전자 방출 단층 촬영(PET)-CT를 사용한 추가 영상을 촬영해야 합니다. 골수종 뼈 파괴, 용해성 병변 또는 뼈의 골절이나 붕괴로 인한 뼈 손실(골다공증) 또는 얇아짐(골감소증)을 확인하려면 X-레이를 연속 사용하여 골수종에 대한 전체 골격 조사가 필요합니다.

¡ MRI는 X-레이에서 뼈 손상이 보이지 않을 때 골수 내 질병의 존재와

분포를 밝힐 수 있습니다. MRI는 척추, 뇌와 같은 특정 부위를 더 자세히

myeloma.org

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보여줍니다. 또한 MRI는 신경 및/또는 척수를 압박할 수 있는 골수외

질환을 밝혀낼 수도 있습니다.

¡ CT 검사는 신체 내부 구조의 3차원 이미지를 생성합니다. 골수종에서는

X-레이가 음성일 때 또는 특정 부위의 보다 상세한 영상을 위해 CT 검사를 사용합니다. CT 검사는 뼈 손상이나 신경 압박의 작은 부위를 감지하거나 상세하게 평가하는 데 특히 유용합니다.

¡ PET 검사는 훨씬 더 민감한 전신 스캔 기술입니다. FDG(플루오로데옥시글 루코스)-PET 또는 PET-CT를 사용하는 것은 골수종, 특히 비분비성 골수종

을 확인하는 데 도움이 됩니다. CT는 PET 양성 질환 부위를 평가하는 데 사 용됩니다.

¡ 골밀도 검사는 골수종에서 미만성 골 손실의 심각도를 평가하고

비스포스포네이트 치료에 따른 일련의 개선을 측정하는 데 도움이 됩니다.

¡ 핵의학 검사는 골수종에 유용하지 않으며 다른 진단을 배제하지 않는 한 이 검사를 해서는 안 됩니다.

골수종에 사용되는 검사에 대한 자세한 내용은 Understanding Your Test Results(IMF 간행물 검사 결과 이해) 를 참조하십시오.

진단 시 긴급하게 발생할 수 있는 문제

척추뼈는 골수종의 영향을 받는 경우가 많고 척수가 척추뼈를 관통하기 때문

에 통증을 유발하는 척추 골절이 발생하고 이로 인해 신경 압박이 발생하는 경 우가 흔합니다. 운동 신경의 손실은 마비를 일으킬 수 있습니다. 척추뼈에서

자라는 골수종 종양이 척추 신경을 압박할 수도 있습니다. 뼈에서 칼슘이 분해 되면 혈액 내 칼슘 농도가 높아지는 고칼슘혈증이 발생할 수 있습니다. 고칼슘 혈증과 혈액 내 높은 M 단백질 수치는 모두 신장에 심각한 영향을 미쳐 신부 전을 일으킬 수 있습니다.

척추 압박 골절, 척수 신경 손상, 감염 및 신부전은 모두 골수종에 대한 전신 치

료를 시작하기 전에 주의를 기울여야 하는 응급 의료 문제입니다. 긴급한 문제

를 치료할 때 골수종 전문의와 신속하게 상담하여 미래를 위해 열려 있는 모든 치료 옵션을 검토하는 것이 좋습니다. 예를 들어, 신경 조직을 압박하는 형질

세포종을 축소하기 위한 방사선 요법은 수술 옵션과 신중하게 비교해야 합니 다. 방사선 요법은 골수를 손상시키고 향후 치료 선택을 제한할 수 있기 때문 입니다. 16

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골수종의 종류

골수종에는 골수종 세포에서 생성되는 면역글로불린 단백질의 유형에 따라 다 양한 유형과 하위 유형이 있습니다. 신체에서 서로 다른 기능을 수행하는 5가지 유형의 정상 중쇄 면역글로불린은 IgG, IgA, IgD, IgE, IgM입니다. 각 환자의 골 수종 세포는 이 다섯 가지 유형의 면역글로불린 중 하나만 생성합니다. 각 면역글로불린은 두 개의 경쇄에 결합된 두 개의 중쇄로 구성됩니다. 두 가지 유형의 경쇄는 카파(κ)와 람다(λ)입니다. 골수종의 분류는 면역고정 전기영동(IFE)으로 수행합니다. 골수종 환자의 약 65%는 카파 또는 람다 경쇄를 동반한 IgG 골수종을 앓고 있 습니다. 두 번째로 흔한 유형은 IgA 골수종으로 역시 카파 또는 람다 경쇄를 동 반합니다. IgD, IgE 및 gM 골수종은 매우 드뭅니다.

골수종 환자의 약 1/3은 중쇄에 결합된 경쇄의 완전한 분자 조합 외에도, 유리 경쇄를 추가로 생성합니다. 환자의 약 15%–20%에서 골수종 세포는 경쇄만 생 성하고 중쇄는 생성하지 않습니다. 이것은 Bence-Jones 골수종으로, 최초로 경쇄를 발견하고 식별하여 1848년에 그 결과를 발표한 영국 의사의 이름을 따 서 명명되었습니다. 경쇄 단클론 단백질은 중쇄보다 작고 가볍기 때문에 혈액 을 신장으로 보내는 작은 모세혈관을 통과할 수 있습니다. 혈액을 통해 신장에 도달하는 경쇄가 신장의 세뇨관을 막을 정도로 축적되어 신장 기능이 저하될 수 있습니다.

드문 경우지만 환자의 약 1%–2%에서만 골수종 세포가 어떤 유형의 단클 론 단백질도 거의 생성하지 않거나 전혀 생성하지 않습니다. 이를 비분비 성 골수종이라고 합니다. Freelite 검사는 분비량이 매우 낮은 환자 중 약 70%의 혈액에서 미량의 경쇄를 검출할 수 있습니다. 2015년 Mayo Clinic은 비분비성 골수종 환자 124명을 대상으로 한 연구 결과를 발표했는데, 그 결과 비분비성 골수종 환자의 생존율이 분비성 골수종 환자보다 우수하다는 결론이 나왔습니다. 그림 9.ᅠ면역글로불린의 구조

IgG, IgE, IgD

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IgA IgM

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질환 종류

골수종: IgG κ 또는 λ IgA κ 또는 λ 더 희귀한 하위 종류: IgD, E 또는 M

표 6.ᅠ골수종 및 관련 질환의 종류 설명

• 전형적인 골수종 – 대부분의 환자 SPEP(IgG) 및/또는 정량적 면역글로불린(QIG) 측정(IgA/ IgD/IgE)을 사용하여 혈청 내 단클론 단백질을 추적하여 모니터링합니다. IgA 골수종의 경우 QIG 측정을 더 신뢰할 수 있는 경우가 많습니다.

경쇄 단독 또는 Bence-Jones • Bence-Jones 골수종 – 환자의 약 15%~20% 골수종: UPEP 및/또는 혈청 내 혈청 유리형 경쇄 분석(Freelite) κ 또는 λ 유형 을 사용하여 소변 내 단클론 경쇄를 추적하여 모니터링합니다.

비분비성 골수종: κ 또는 λ 유형

IgM 골수종: κ 또는 λ 하위 유형 아밀로이드증: AL 또는 면역글로불린 경쇄 유형 κ 또는 λ 하위 유형

경쇄 침착 질환(LCDD): κ 또는 λ 하위 유형

• 덜 흔한 골수종 – 환자의 1%~2% 혈청 유리형 경쇄 분석(Freelite)을 사용하거나 골수 생검 및/ 또는 PET-CT 검사를 통해 모니터링합니다.

• IgM 골수종 – 매우 드문 아형 일반적으로 IgM 생성은 골수암인 골수종에 비해 림프종에 더 가까운 질병인 발덴스트롬 거대글로불린혈증에서 발생합니다.

• 아밀로이드증 경쇄는 분해되거나 소변으로 배설되지 않고 조직에 선형 방식(β-주름)으로 침착됩니다. 다양한 유형의 단백질 침착과 관련된 다양한 종류의 아밀로이드증이 있습니다. 예를 들어, 알츠하이머병은 뇌에 단백질이 침착되는 것과 관련이 있습니다. • 골수종 관련 아밀로이드 경쇄는 피부, 혀, 심장, 신장, 신경, 폐, 간 및 내장을 포함한 많은 조직에 침착될 수 있습니다. 진단을 위한 "콩고 레드" 염료 검사를 통해 조직 염색이 양성으로 나타납니다. 질량 분광학 및/또는 전자 현미경을 사용한 보다 자세한 검사가 적절하고 필요할 수 있습니다. • LCDD 경쇄는 무질서한 교차결합 방식으로 침착됩니다. 조직은 직접 κ 또는 λ 면역염색을 통해 양성으로 염색됩니다. 콩고 레드 염색은 일반적으로 음성입니다. 대개 신장, 폐 내벽(흉막), 복막(장 주변) 또는 눈 내부와 관련된 다양한 형태의 조직 침착물이 있습니다.

POEMS 증후군 • POEMS 증후군 일반적으로 IgG 또는 IgA λ 다발신경병증, 기관비대증, 내분비병증, 단클론성 (드물게 κ 하위 유형) 감마병증 및 피부 변화를 포함하는 복합 장애입니다. 골수종과는 다르게 진단하고 치료합니다.

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골수종 종류를 아는 것의 중요성

환자의 골수종 종류를 알면 치료 과정에서 검사 결과를 이해하고 따르는 데 도움이 됩니다. SPEP와 함께 Freelite 검사는 골수종 세포에서 생성되는 경쇄 및 중쇄 M 단백질의 수준을 모니터링하는 데 사용됩니다. 골수종 세포의 산출물을 측정하는 것은 암의 양과 활동을 평가하는 간접적이지만 효과적인 방법입니다. 골수종 세포를 직접 관찰할 수 있는 유일한 방법은 골수 생검을 통해서입니다.

치료에 대한 반응을 평가하고 완화 기간 동안 상태를 추적하기 위해 M 단백질 수치를 모니터링하는 검사와 기타 여러 검사가 정기적으로 실시됩니다. 검사 결과를 지속적으로 기록하고 골수종에 사용되는 검사에 익숙해질 것을 강력 히 권장합니다. 다시 한 번 IMF 간행물인 Understanding Your Test Results(검사 결과 이해) 를 읽어 보시기 바랍니다.

다양한 종류의 골수종 동작

¡ IgG 골수종은 가장 흔한 유형이며 그 동작은 일반적인 CRAB 특징을 따릅 니다.

¡ IgA 골수종은 때로 뼈 외부의 종양을 특징으로 합니다.

¡ IgD 골수종은 혈장 세포 백혈병(PCL)을 동반할 수 있으며, 혈액 내에서 순환 하는 골수종 세포의 수가 높은 것을 특징으로 합니다. 또한 IgD 골수종은 신 장 손상을 일으키는 것으로 알려져 있습니다.

¡ 경쇄 골수종은 신장 손상을 유발하고/유발하거나 신장 및/또는 신경이나 기타 기관에 경쇄 침착을 유발할 가능성이 가장 높은 유형입니다. 경쇄 침착물의 특성에 따라 이 상태를 아밀로이드 경쇄 아밀로이드증(AL 아밀로이드증) 또는 경쇄 침착 질환(LCDD)이라고 합니다.

형질 세포와 관련된 다른 질병으로는 IgM과 관련된 발덴스트롬 거대글로불린혈증(WM)과 신경병증, 장기 비대, 내분비 장애, 단클론 단백질 및 피부 변화와 관련된 희귀 질병인 POEMS 증후군이 있습니다.

골수에 미치는 골수종의 영향

골수종 세포는 많은 단백질과 기타 화학물질을 국소 골수 미세환경으로 방출하고 직접 혈류로 방출합니다. 백혈구, 적혈구, 혈소판 등 모든 혈액 세포는 골수에서 만들어집니다. 골수종이 골수에서 자라면 혈액 세포 생성이 감소하는 효과가 있습니다. 적혈구 또는 헤모글로빈 수치가 낮은 빈혈은 골수종의 초기 징후이고 흔한 징후입니다. myeloma.org

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골수 외부에 미치는 골수종의 영향

그림 10.ᅠ뼈 구성의 해부학 황색�골수

치밀골

붉은�골수를 함유한�해면골

파골세포 (뼈를�파괴함)

골세포

골수종 세포가 재생성되어 골수에 조골세포 축적됨에 따라 M 단백질이 순환 (새로운�뼈�생성) 혈액으로 방출됩니다. M 단백질은 먼 부위의 조직 손상을 일으킬 수 있습니다. 예를 들어, 신장 손상은 매우 흔합니다. 또한 M 단백질은 혈액 응고 및/또는 순환을 방해하여 잠재적으로 신경 조직 손상(말초 신경병증, PN)과 같은 다른 기관이나 조직 손상을 일으킬 수 있습니다.

© 2017 Slaybaugh Studios

건강한 골수의 세포는 뼈 파괴와 뼈 형성의 역동적이고 균형 잡힌 과정을 통해 골격을 유지합니다. 골수에 있는 골수종 세포는 뼈를 파괴하는 세포(파골세포)를 자극하고 새로운 뼈를 만드는 세포(조골세포)를 억제합니다. 이로 인해 균형이 깨져 뼈 통증, 골절 및 혈액으로의 칼슘 방출이 발생합니다.

새로 진단된 골수종에 대한 치료

모든 골수종 환자, 특히 고위험 골수종 특징을 가진 환자에게는 즉각적이고 효과적인 치료가 필수적입니다. 기준 검사, 병기 결정 및 예후 분류가 필수적입니다. 가장 중요한 초기 결정은 골수종 치료를 언제 시작할 것인가입니다. 골수종 치료는 뼈 파괴와 종양 성장뿐 아니라 M 단백질과 이 단백질이 자극하는 사이토카인으로 인한 다양한 효과를 조절합니다.

증상이 있는 활동성 골수종과 MDE가 있는 무증상 SMM의 경우 치료가 권장됩니다. 치료의 긴급성은 개별 환자가 직면한 정확한 문제에 따라 달라집니다. 이것이 바로 골수종 전문의의 경험과 전문성이 중요한 이유입니다.

최근 몇 년 동안 다수의 중요한 임상 시험을 통해 새로 진단된 골수종 치료에 상당한 발전이 이루어졌으며 환자가 이용할 수 있는 옵션이 크게 확대되었습 니다. IMF에서 무료로 제공되는 약물별 이해 시리즈 간행물에서 골수종 치료 에 사용되는 약물에 대해 더 자세히 논의합니다. 20

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그림 11.ᅠSMM 또는 새로 진단된 골수종 치료를 시작하는 시기

새로 진단된 잠재적인 SMM 또는 골수종 SMM(MDE 없음) 중간 위험 또는 저위험 SMM 관찰

고위험 SMM 2년 동안 레블리미드 또는 Rd 를 사용한 조기 치료

임상 시험

골수종(MDE 존재): • 하나 이상의 CRAB 특징 • ≥60% 형질 세포 • FLC 비율 ≥100 • MRI에서 1개를 초과하는 국소 병변 골수종으로�치료 ©2022, SV Rajkumar

©2022, SV Rajkumar

그림 12.ᅠASCT에 적합한 환자를 위한 전선 치료 알고리즘

표준 위험 골수종

고위험 골수종

3~4주기 동안 VRd 또는 DRd

3~4주기 동안 D-VRd

조기 ASCT

줄기세포 채취 및 냉동보존

레블리미드로 유지 관리

VRd 유도: 6주기 동안 VRd를 계속 사용한 다음, 레블리미드로 유지 관리 또는 DRd 유도: DRd를 계속 사용하고 재발 시 지연된 ASCT

조기 ASCT VR로 유지관리

©2022, SV Rajkumar

©2022, SV Rajkumar

그림 13.ᅠASCT에 적합하지 않은 환자를 위한 전선 치료 알고리즘

표준 위험 골수종 8~9주기 동안 VRd 레블리미드로 유지 관리

질환 진행까지 DRd

고위험 골수종 8~9주기 동안 VRd

질환 진행까지 DRd

VR로 유지관리 ©2022, SV Rajkumar

©2022, SV Rajkumar

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2023년 1월 현재, 새로 진단된 골수종에 대해 FDA가 승인한 약물은 다음과 같 습니다. 여기에 알파벳 순서로 정리되어 있습니다. ¡ 다잘렉스®(다라투무밥)는 정맥 주입으로 투여되는 단클론 항체이며 다음 조합으로 승인되었습니다. • ASCT에 적합한 환자의 경우 벨케이드®(보르테조밉) + 탈리도마이드 + 덱사메타손(D-VTd) 병용 • ASCT에 적합하지 않은 환자의 경우 레블리미드®(레날리도마이드) + 덱사메타손(DRd) 병용

• ASCT에 적합하지 않은 환자의 경우 벨케이드 + 멜팔란 + 프레드니손 (D-VMP) 병용

• 벨케이드 + 레블리미드 + 덱사메타손(D-VRd) 사용 – VRd 요법에 대한 아래 참고 사항을 참조하십시오.

¡ 다잘렉스 파스프로®(다라투무밥 및 히알루로니다제-피)는 피하 주사로 투여되고 다음 조합으로 승인된 단클론 항체입니다. • ASCT에 적합한 환자의 경우 D-VTd

• ASCT에 적합하지 않은 환자의 경우 DRd

• ASCT에 적합하지 않은 환자의 경우 D-VMP

¡ 덱사메타손 및 기타 스테로이드는 일반적으로 하나 이상의 다른 약물과 함께 투여되며 경구 또는 정맥 투여될 수 있습니다.

¡ 경구용 면역조절제인 레블리미드®(레날리도마이드)는 VRd(아래 참조)를 포함하여 일선에서 승인된 여러 병용 요법의 구성 요소입니다. ¡ 2006년 골수종에 대해 승인된 탈리도마이드는 FDA로부터 승인을 받은 최초의 면역조절제입니다. ¡ 프로테아좀 억제제인 벨케이드®(보르테조밉)는 VRd(아래 참조)를 포함하여 일선에서 승인된 여러 병용 요법의 구성 요소입니다.

¡ 벨케이드+레블리미드 + 덱사메타손의 VRd 병용 요법은 현재 새로 진단 받은 골수종 환자에 대한 표준 치료로 간주됩니다.

• 다잘렉스 + VRd(D-VRd)의 병용 요법은 FDA의 공식 승인을 받지 않았지만 NCCN(National Comprehensive Cancer Network)의 골수종 관리 지침에 포함되어 있습니다. 2021년 12월 American Society of Hematology(ASH, 미국혈액학회) 연례회의에서 GRIFFIN 임상 시험의 업데이트된 분석에 따르면 ASCT에 적합한 새로 진단받은 골수종 환자에게 D-VRd가 VRd 단독보다 안전하고 효과적이라는 것이

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입증되었습니다. 추가적인 안전성 문제나 줄기세포 동원에 대한 부정적인 영향이 없습니다.

전선 치료용으로 FDA가 승인한 다른 주요 약물 종류에는 알킬화제(예: 멜팔 란, 시클로포스파미드) 및 안트라사이클린(예: 독소루비신, 리포솜 독소루비 신)이 포함되지만, 더 많은 활성 약물을 사용할 수 있기 때문에 이러한 약물은 자주 사용되지 않습니다.

특정 유도 요법이 효과가 없는 경우, 이 입문 핸드북에서 다루지 않는 다양한 치료 옵션도 있습니다. 그러나 사용 가능한 옵션을 모두 사용하지 않고 한 치료 요법에서 다른 치료 요법으로 빠르게 이동하는 것은 바람직하지 않습니다.

자가 줄기세포 이식

ASCT는 20년 넘게 골수종 치료 방법으로 사용되어 왔습니다. 이식 담당 의사는 줄기세포를 수집하고 고용량 요법(HDT)을 시행하기 전에 종양을 줄이도록(가능한 한 많은 골수종 세포를 죽이도록) 시도합니다. 따라서 환자는 줄기세포 구조를 통한 HDT 과정을 시작하기 전에 유도 요법을 받습니다. 전선 치료에 유의미한 반응이 없더라도 환자는 세포 수확, HDT, ASCT를 진행할 수 있으며 여전히 우수한 결과를 얻을 수 있습니다. 질병이 아직 진행되지 않았다면 HDT 이후의 반응이 이전의 반응보다 훨씬 더 중요합니다.

2021년 3월 NCCN은 골수종 관리에 대한 지침을 업데이트했습니다. NCCN은 ASCT가 새로 진단받은 골수종 환자에 대한 전선 치료의 핵심 부분으로 남아 있다고 밝혔습니다. IFM 2009 임상 시험의 후속 데이터에서 업데이트된 결과는 새로 진단된 골수종에 대한 ASCT의 이점을 확인했습니다. 중앙값 93개월의 추적 관찰에서 중앙값 무진행 생존기간(PFS)은 VRd 병용 유도 후 ASCT의 경우 47.3개월, VRd 단독의 경우 35.0개월이었습니다.

미국의 경우 Medicare 보험은 Durie-Salmon 2기 또는 3기 골수종이 있고 새로 진단을 받았거나 여전히 치료에 반응이 있는 경우 모든 연령의 적격 환자에 대해 단일 ASCT를 보장합니다. 또한 환자는 적절한 심장, 간, 폐 및 신장 기능을 가지 고 있어야 합니다. Medicare는 "연속"(2회 연속) 자가 이식을 보장하지 않습니다. 그러나 환자가 Medicare에서 보장하는 이식을 한 번 받은 후 2년 이상 완화된 후 재발하는 경우 Medicare는 해당 시점에 다른 이식을 보장할 수 있습니다.

자세한 내용은 IMF 간행물인 Understanding Stem Cell Transplant in Myeloma(골수종의 줄기세포 이식 이해) 에서 확인해 보십시오. myeloma.org

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치료 요법 선택

몇 가지 중요한 문제를 고려해야 합니다.

¡ 일상적인 기능: 치료가 일상 활동 수행 능력에 영향을 미칠까요? ¡ 직업: 변경이나 중단이 필요합니까?

¡ 연령: 연령이 치료법 선택 및 예상 결과에 영향을 미치는 요소입니까? ¡ 치료 부작용: 치료 부작용이 얼마나 중요합니까?

¡ 기타 의료 문제: 치료 선택과 치료 내성에 영향을 미칩니까? ¡ 이식: ASCT를 이용한 고용량 화학요법이 권장됩니까?

¡ 반응 속도: 치료는 얼마나 빨리 진행됩니까? 반응은 어떻게 평가됩니까? ¡ 초기 및 이후 결정: 지금 당장 결정해야 할 사항이 얼마나 됩니까?

¡ 재정적 고려사항: 제가 받는 치료 중 어떤 부분이 보험으로 보장됩니까? 제가 부담해야 하는 부분은 무엇입니까? 치료비 지불에 도움이 되는 리소스가 있습니까?

치료 유형 목적 예

결정할 시간 치료 유형 목적 예 결정할 시간

표 7.ᅠ치료 목표 및 적시 의사결정

안정화 신체 화학 및 면역 체계에 대한 생명을 위협하는 파괴에 대응합니다.

완화 불편함을 완화하고 환자의 기능 능력을 향상시킵니다.

시간 ~ 일 단위

일 ~ 월 단위

증상을 개선하고 질병 진행을 늦추거나 멈춥니다.

영구 관해*

주 ~ 월 단위

주 ~ 월 단위

• 혈액을 묽게 하고 뇌졸중을 • 뼈 파괴를 막기 위한 방사선 예방하는 혈장분리술 • 빈혈 완화를 위한 적혈구 • 신장 기능이 손상된 경우 수혈 혈액투석 • 뼈를 복구 및/또는 강화하기 • 고칼슘혈증을 감소시키는 위한 정형외과 수술 약물 (화학 요법이 포함될 수 있음) 완화 유도

• 몸 전체의 악성 세포를 죽이는 치료법 • 종양 부위의 악성 세포를 죽이는 방사선

치료

• 고용량 화학요법을 전달하는 수단으로 줄기세포 이식

*치료란 질병을 영구적으로 근절하는 것을 의미합니다. "기능적 치료"는 환자가 진단 후 수년 동안 안정적이고 관해 상태에 있지만 골수종이 완전히 근절되지 않은 경우 치료에 대한 탁월한 반응을 설명하는 데 사용되는 용어입니다. 24

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그림 14.ᅠ치료법을 선택할 때 고려해야 할 사항 치료 부작용

기타 의료 문제

반응 속도

연령

초기 및 이후 결정

직업 일상적인 기능

이식

치료 고려 사항

재정

유지 요법 여부

치료에 대한 최대 반응이 달성된 후 담당 의사는 유지 요법을 권장할 수 있습니다. 질병이 진행될 때까지 지속적인 치료의 이점은 생존율을 향상시키는 것으로 충분히 입증되었지만 모든 환자에게 필요하거나 적절한 것은 아닙니다. 각 환자의 골수종의 특성과 함께 지속적인 치료의 재정적, 신체적, 정서적 영향을 고려해야 합니다.

임상 시험

유도 요법에 대한 임상 시험을 통해 새로운 병용 요법이나 다른 방법으로는 이용할 수 없는 새로운 치료법을 받을 수 있습니다. 환자가 표준 치료 또는 새로운 치료법을 받을 수 있는 무작위 임상 시험에서도 임상 시험은 엄격하게 문서화된 치료 및 모니터링을 제공합니다. 임상 시험에 참여하기로 선택한 경우 치료 프로토콜의 전체 범위를 이해하는 것이 중요합니다. 임상 시험에 대한 포괄적인 논의를 보려면 IMF 간행물인 Understanding Clinical Trials(임상 시험 이해) 을 참조하십시오.

지지적 치료

유도 요법의 시작만큼 중요한 건 골수종의 신체적, 정서적 영향을 완화하기 위한 지지 요법을 조기에 사용하는 것입니다.

IMF의 소책자인 Understanding Treatment of Myeloma Bone Disease(골수종 골질환 치료 이해) 에서는 비스포스포네이트인 아레디아®(파미드로네이트 및 조메타®(졸레드론산)와 같은 뼈 변형제와 단클론 항체 엑스제바®(데노스맙)에 대해 논의합니다. myeloma.org

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표 8.ᅠ지지적 치료

증상

치료

빈혈로 인한 피로 • 빈혈이 심한 경우 수혈(농축 적혈구: 백혈구 감소, 바이러스 검사) 및 허약

치료는 간단하고 일반적으로 매우 유익하며 웰빙을 향상시킵니다.

뼈 통증

• 뼈의 통증 완화는 그 자체로 중요하며 신체 활동을 향상시켜 뼈의 강도와 치유를 촉진하고 정서적 웰빙을 향상시킵니다. • 드물기는 하지만 만성 비스포스포네이트 치료로 인해 신장과 턱에 잠재적인 손상이 발생할 수 있습니다. • 인식은 예방의 열쇠입니다.

• 경증에서 중등도의 빈혈이 있고 치료에 의해 유발된 경우 에리스로포이에틴 • 비스포스포네이트 아레디아(월 2~4시간 동안 90mg IV), 조메타(월 15~45분 동안 4mg IV)

• 단클론 항체 엑스지바®(데노수맙)는 피하 주사로 투여됩니다.

발열 및/또는 감염의 증거

• 진통제 필요한 경우 의사에게 처방약이나 일반의약품(OTC)에 관해 문의하십시오. • 적절한 항생제

• 낮은 백혈구 수치를 높이기 위해 필요한 경우 뉴포젠®

• 중증 감염에 대한 정맥 면역글로불린(IVIG)

위장 부작용 혈전 및 혈전색전증 징후 말초 신경병증

• 정확한 감염 유형을 진단하기 위해 필요에 따라 검사를 수행해야 함(위험한 생검/배양 제외) • 메스꺼움, 구토, 변비 또는 설사 치료에 적합한 약물 • 적절한 수분 섭취와 영양 유지

• 응고 현상은 의학적 응급 상황이며 징후 및 환자 위험 요인에 따라 치료해야 함

• 아스피린이나 항응고제를 처방할 수 있음 • 진통제

• 복용량, 일정 및/또는 투여 경로 조정 • 물리 치료, 비타민 및 기타 보충제

스테로이드 부작용

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설명

• 의사의 지시에 따라 복용

• 감염의 징후와 증상, 혈당 변화에 주의

• 대상포진 및 효모 감염을 예방하기 위한 약물

• 항생제를 신중하게 선택하고 사용해야 하지만 감염을 즉시 통제하는 것이 매우 중요합니다. • 긴급 사용을 위해(특히 여행 시) 항생제를 준비하는 것이 좋습니다. 의사와 증상에 대해 논의하십시오. 심각한 증상은 입원이 필요할 수 있습니다. 운동, 체중 감량, 금연을 통해 위험을 줄일 수 있습니다.

• 의사와 증상에 대해 논의합니다. • 조기 개입을 통해 영구적인 손상을 예방하고 지속적인 치료를 받을 수 있습니다. • 스스로 복용량을 조정하지 마십시오. • 의사와 상의 없이 보충제를 복용하지 마십시오. • 부작용과 증상을 의사에게 알리십시오. • 스스로 복용을 중단하거나 복용량을 조정하지 마십시오.

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IMF의 소책자인 Understanding Fatigue(피로 이해) 는 암 및 그 치료와 관련 된 피로에 대해 논의합니다. NCCN은 이를 "최근 활동과 비례하지 않으며 정상 적인 기능을 방해하는 암 또는 암 치료와 관련된 고통스럽고 지속적이고 주관 적인 피로감 또는 소진"이라고 정의했습니다.

IMF의 소책자인 Understanding Peripheral Neuropathy in Myeloma(골수 종의 말초 신경병증 이해) 는 이미 Pn을 앓고 있는 골수종 환자를 돕고 환자에 게 이 문제가 발생하지 않도록 돕기 위해 기획되었습니다. 문제가 발생하기 전 에 예방하고 문제가 발생하면 조기에 치료하는 것이 항상 최선입니다. 특히 PN의 경우에는 더욱 그렇습니다. 특정 증상의 관리 외에도 다른 지원 조치가 매우 중요합니다.

¡ 신체 활동: 완전한 신체 활동이 가능한지 또는 뼈 질환이나 뼈 손상으로 인해 조정이 필요한지 의사에게 문의하십시오. 일반적으로 걷기나 수영, 유연성 및/또는 근력 운동, 개인별 요가 프로그램 등 일부 신체 활동을 계획할 수 있습니다.

¡ 식이요법: 골수종 환자를 위한 특정 식단은 개발되지 않았지만, 연구를 통 해 비만과 골수종 사이의 연관성이 명확하게 입증되었습니다. 과일, 야채, 생선, 기타 지방이 적은 동물성 단백질, 통곡물 및 가공되지 않은 "진짜" 식 품을 강조하는 건강한 지중해식 식단을 권장합니다. 가공된 설탕과 인공 트랜스 지방이 포함된 식품은 피하십시오. 다음 두 가지 영역에 주의해야 합니다.  약초 및 비타민 보충제: 골수종 치료를 받는 동안 보충제를 복용하기 전에 의사나 약사와 상의하십시오. 약물 및/또는 보충제 간의 일부 상호 작용으로 인해 골수종 치료가 효과적으로 작동하지 않을 수 있으며 일부 상호 작용으로 인해 심각한 의학적 문제가 발생할 수 있습니다. 약국에는 잠재적인 상호 작용을 식별하는 데 도움이 되는 참고 자료가 있습니다.

 비타민 C: 하루 1000mg을 초과하는 용량은 골수종에 역효과를 낳을 수 있으며 신장 손상의 위험을 증가시킬 수 있습니다.

¡ 정신 건강: 계획된 치료를 진행하려면 정신 건강이 중요합니다. 치료 계획이 마음에 들어야 합니다. 불안하거나 우울하다고 생각하거나 다른 사람들이 여러분이 우울해 한다고 걱정한다면 정신 건강 전문가와의 진료를 정하십시오. 이는 암 진단에 대한 정상적인 반응이며 대부분의 암 환자는 한번쯤은 도움이 필요할 것입니다. 현재로서는 동료 간의 지원이 매우 중요하며, 골수종 지원 그룹이 이러한 맥락에서 도움이 될 수 myeloma.org

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있습니다. 골수종 지원 그룹에 대한 추천을 받으려면

support.myeloma.org를 방문하고 InfoLine@myeloma.org 또는 1.818.487.7455번으로 문의하십시오.

¡ 규칙적인 수면: 규칙적인 수면은 면역 체계에 매우 중요합니다.

¡ 조정: 가능하다면 직업, 가족 또는 사회적 상황에서 스트레스를 줄이고

군중이 모이는 곳이나 학령기 아동과의 긴밀한 접촉을 피하십시오. 손을 자주 씻으십시오. 환자의 면역 체계는 질병과 치료법 모두에 의해

손상됩니다. 완화되거나 안정적인 상황에 도달할 때까지 골수종 관리가 최우선 과제입니다.

담당 의료팀

혈액종양학자가 치료를 계획하고 관리하는 동안 의료팀에는 다음과 같은 중요 한 구성원도 포함될 수 있습니다. ¡ 주치의 또는 가정의

¡ 간호사 또는 전문 간호 ¡ 정형외과 의사 (뼈 전문가)

¡ 제약사

¡ 신장 전문의

¡ 치과의사 및/또는 구강외과 의사

최적의 치료는 여러분의 의료팀 구성원과 여러분 또는 여러분이 지정한 치료 파트너 사이에 효과적인 의사소통이 있을 때 이루어집니다.

골수종 환자와 코로나19

골수종 환자를 위한 최신 정보를 확인하려면 IMF 웹사이트

covid19.myeloma.org의 코로나19 페이지를 방문하십시오. 코로나19의

새로운 변종은 계속해서 등장하고 있으며, 골수종 환자에게는 실내 및 노출 위험이 높은 상황에서 마스크를 사용하는 등 주의가 권장됩니다.

IMF는 골수종, SMM 또는 MGUS 환자에게 Pfizer-BioNTech 코로나19 백신이나 Moderna 코로나19 백신 중 이용 가능한 백신을 접종할 것을 권장합니다. 이 백신은 탁월한 이점을 제공하며 현재 그 효능은 독성 문제보다 훨씬

뛰어납니다. 코로나19 백신 접종을 계획하기 전에 골수종을 치료하는 의사와 상담하여 궁금한 점이나 우려 사항을 해결하십시오. 이미 예방접종을 받았다면 추가 접종이 필요한지 의사에게 문의하십시오. 28

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결론

이 책자는 여러분의 구체적인 의료 관리 계획에 관한 질문에 가장 적절히 답할 수 있는 의사와 간호사의 조언을 대체하기 위한 것이 아닙니다. IMF는 여러분이 의료팀과 논의하는 데 도움이 되는 정보만 제공할 계획입니다. 좋은 삶의 질과 함께 효과적인 치료를 보장하려면 환자는 자신의 의료 서비스에 적극적으로 참여해야 합니다. 골수종에 대한 자세한 내용을 확인하려면 myeloma.org를 방문하고 골수종 관련 질문 및 우려 사항은 IMF InfoLine에 문의해 주시기 바랍니다. IMF InfoLine은 골수종에 대한 최신의 정확한 정보를 세심하고 따뜻한 방식으로 지속적으로 제공합니다. 1.818.487.7455 또는 InfoLine@myeloma.org로 IMF InfoLine에 문의해 주십시오.

용어 및 정의

본 책자에는 다음과 같은 선택된 용어가 사용되었습니다. 골수종 관련 어휘에 대한 보다 완전한 개요는 glossary.myeloma.org에 있는 IMF의 Glossary of Myeloma Terms and Definitions(골수종 용어 및 정의 용어집) 에서 찾아볼 수 있습니다. 알부민(ALB): 혈청에서 발견되는 단순 수용성 단백질입니다. 골수종이 생기면 인터루킨-6에 의해 알부민 생성이 억제됩니다.

아밀로이드 경쇄 아밀로이드증(AL 아밀로이드증): 경쇄 단백질이 신장에서 배설되지 않는 형질 세포 질환입니다. 대신, 단백질은 서로 교차 연결되고, 이러한 아밀로이드 원섬유는 조직과 기관, 가장 일반적으로 신장, 심장, 위장관, 말초 신경, 피부 및 연조직에 침착됩니다. AL 아밀로이드증은 원발성 아밀로이드증이라고도 합니다. �아밀로이드증�을 참조하십시오.

빈혈: 적혈구에는 신체의 조직과 기관에 산소를 운반하는 단백질인 헤모글로빈이 포함되어 있습니다. 빈혈은 일반적으로 헤모글로빈의 10g/dL 미만으로 감소 또는 정상 수준에서 2g/dL 이상 감소로 정의됩니다. 13~14g/dL 이상이면 정상으로 간주됩니다. 체내 산소 수치가 낮아지면 숨이 가빠지고 피로감을 느낄 수 있습니다. 새로 진단받은 골수종 환자 중 상당수가 빈혈을 앓고 있습니다. 항체: 신체에 들어오는 항원에 반응하여 형질 세포에서 생성되는 단백질입니다. �항원� 및 �면역글로불린(Ig).�을 참조하십시오.

항원: 면역 체계가 천연 항체를 생성하게 만드는 모든 이물질을 의미합니다. 항원의 예로는 박테리아, 바이러스, 기생충, 곰팡이, 독소 등이 있습니다. myeloma.org

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무증상: 징후나 증상이 나타나지 않음을 의미합니다.

Bence-Jones 골수종: 골수종은 유리 카파 또는 람다 경쇄로 구성된 소변 내 비정상 단백질인 Bence-Jones 단백질의 존재를 특징으로 합니다. �Bence-Jones 단백질�을 참조하십시오.

Bence-Jones 단백질: 골수종 단클론 단백질입니다. 단백질은 유리 카파 또는 유리 람다 경쇄로 구성됩니다. Bence-Jones 경쇄는 크기가 작기 때문에 신장을 통해 여과되어 소변으로 배출될 수 있습니다. 소변 내 Bence-Jones 단백질의 양은 24시간당 그램 단위로 표시됩니다. 일반적으로 소변에는 매우 적은 양의 단백질(< 0.1g/24h)이 존재할 수 있지만 이는 Bence-Jones 단백질이 아닌 알부민입니다. 소변에 Bence-Jones단백질이 존재하는 것은 비정상입니다. 골수종 단백질 중쇄는 너무 커서 신장을 통해 여과될 수 없습니다. �Bence-Jones 골수종�을 참조하십시오.

양성: 암이 아니며, 근처 조직을 침범하거나 신체의 다른 부위로 퍼지지 않습니다.

베타-2 마이크로글로불린(β2-마이크로글로불린, β2M 또는 β2M): 혈액에서 발견되는 작은 단백질입니다. 활동성 골수종 환자에서는 높은 수준으로 발생합니다. 초기 골수종 및/또는 비활동성 질환 환자의 경우 낮은 수준 또는 정상 수준으로 발생합니다. 환자의 약 10%는 β2M을 생성하지 않는 골수종을 앓고 있습니다. 재발 시 골수종 단백질 수준에 변화가 생기기 전에 β2M이 증가할 수 있습니다. 바이러스 감염과 같은 요인으로 인해 때로 혈청 β2M 수치가 상승할 수 있습니다. 생검: 진단에 활용하도록 현미경 검사를 위해 조직 검체를 채취합니다.

비스포스포네이트: 파골세포 활동(뼈 파괴)을 방지하고 뼈가 흡수되거나 파괴되는 표면에 결합하는 약물의 일종입니다.

골수: 백혈구, 적혈구 및 혈소판을 생성하는 뼈 중앙의 부드러운 해면질 조직입니다. 골수종이 커지면 골수에 비정상적인 형질 세포가 축적됩니다.

골수 흡인: 현미경으로 검사하기 위해 바늘을 사용하여 골수에서 체액과 세포 검체를 채취하는 것입니다. C-반응성 단백질(CRP): 몸 전체에 염증이 있을 때 간에서 만들어지는 단백질의 양이 증가합니다.

칼슘: 뼈 기질의 단단한 부분(수산화인회석)에서 주로 발견되는 미네랄입니다. 과도하게 생성되거나 방출되면 혈류에 축적될 수 있습니다. �고칼슘혈증�을 참조하십시오. 30

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암: 악성 세포가 통제 없이 분열하는 질병을 일컫는 용어입니다. 암세포는 근처 조직에 침입하여 혈류와 림프계를 통해 신체의 다른 부위로 퍼질 수 있습니다.

염색체: 세포핵 속에 있는 DNA와 단백질의 실 같은 구조입니다. 염색체에는 유전자와 유전 정보 전달 기능이 포함되어 있습니다. 일반적으로 인간 세포에는 46개의 염색체(23쌍)가 포함되어 있습니다.

• 염색체 결손 – DNA 복제 중에 염색체의 일부 또는 전체가 손실되는 유전적 돌연변이입니다. 골수종에서 발생하는 염색체 결손에는 13번 염색체의 장완 소실(13q-로 표기) 또는 17번 염색체의 단완 소실(17p-로 표기)이 포함됩니다.

• 염색체 전위 – 서로 다른 염색체의 일부가 재배열되는 유전적 돌연변이입니다. 소문자 "t" 뒤에 전위된 유전 물질이 있는 염색체의 번호가 표시됩니다. 골수종에서 발생하는 전위에는 t(4;14), t(11;14), t(14;16) 및 t(14;20)이 포함됩니다.

임상 시험: 환자를 대상으로 한 새로운 치료법에 대한 연구입니다. 각 연구는 암을 예방, 발견, 진단 또는 치료하는 더 나은 방법을 찾고 과학적 질문에 답하기 위해 설계됩니다.

• 누적 참여 – 임상 시험에 환자를 등록하는 과정, 또는 이미 등록했거나 임상 시험에 등록할 것으로 예상되는 환자 수입니다. • 치료군 – 두 개 이상의 치료군이 포함된 무작위 연구의 치료 그룹입니다.

• 코호트 – 동일한 연구에 참여하여 동일한 치료 또는 위약(치료 없음)을 받는 환자 그룹입니다. • 대조군 – 표준 치료 또는 위약을 받는 무작위 임상 시험의 그룹입니다.

• 이중 맹검 – 환자나 연구자 모두 환자가 무작위로 배정된 시험 부문을 알지 못하는 경우를 의미합니다. 이중 맹검의 목적은 결과 보고에서 편견을 없애는 것입니다. • 평가변수 – 연구의 목표입니다. 임상 시험 평가변수는 독성, 반응률 또는 생존을 측정하는 것을 목표로 할 수 있습니다. • 실험 그룹 – 새로운 치료를 받는 무작위 그룹입니다.

• 무작위 임상 시험 – 환자를 무작위로 배정하여 특정 치료를 받는 연구입니다.

• 1상 임상 시험 – 신약 또는 새로운 약물 조합의 최대 허용 용량(MTD)과 안전성 프로필을 결정하기 위한 연구입니다. 이는 인간을 대상으로 한 myeloma.org

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새로운 치료법의 첫 번째 테스트가 될 수 있습니다. 병용 요법에서는 개별 요소가 이미 인간을 대상으로 충분히 테스트되었을 수 있습니다.

• 2상 임상 시험 – 1상 시험에서 테스트된 새로운 치료법의 효능과 안전성을 결정하기 위해 설계된 연구입니다. 환자는 일반적으로 표준 치료에 반응하지 않는 측정 가능한 질병을 앓아야 합니다. 2상 연구의 결과가 표준 치료법보다 확실히 훨씬 나은 경우, 해당 치료법은 3상 연구에서 테스트되지 않고 승인될 수 있습니다. 2상 연구의 결과가 유망하다면, 그 치료법은 3상 연구에서 테스트될 수 있습니다. • 3상 임상 시험 – 두 가지 이상의 치료법을 비교하는 연구입니다. 3상 연구의 평가변수는 생존 또는 무진행 생존(PFS)일 수 있습니다. 3상 연구는 일반적으로 무작위로 진행되므로 환자가 어떤 치료를 받을지 선택하지 않습니다. 일부 3상 시험에서는 2상 연구에서 좋은 결과를 보인 새로운 치료법을 표준 치료와 비교합니다. 다른 3상 연구에서는 이미 일반적으로 사용되는 치료법을 비교합니다.

• 4상 임상 시험 – 미국 식품의약국(FDA)에서 특정 적응증에 사용하도록 약물 을 승인한 후에도 추가 연구가 필요할 수 있습니다. 예를 들어, 안전성 감시 는 1~3상 임상 시험에서 가능했던 것보다 더 많은 환자 그룹과 더 오랜 기간 동안 드물거나 장기적인 부작용을 감지하도록 설계됩니다.

컴퓨터 단층 촬영(CAT 또는 CT): 신체 내부 구조의 3차원 이미지를 생성합니다. 골수종에서는 X-레이가 음성일 때 또는 특정 부위의 보다 상세한 검사를 위해 사용합니다. 뼈 손상이나 신경 압박의 작은 부위를 감지하거나 상세하게 평가하는 데 특히 유용합니다.

CRAB 기준: 혈중 칼슘(Calcium) 수치 상승, 신장(Renal) 손상, 빈혈(Anemia) 또는 낮은 적혈구 수, 뼈(Bone) 손상은 �골수종 징후 증상(MDE)�과 함께 골수종을 진단하는 데 사용되는 기준입니다.

사이토카인: 사이토카인은 일반적으로 감염에 반응하여 혈류를 순환하는 단백질입니다. 사이토카인은 다른 세포의 성장이나 활동을 자극하거나 억제할 수 있습니다. 전기영동: 환자의 혈청(혈액)이나 소변 단백질을 크기와 전하량에 따라 분리하 여 진단과 모니터링에 모두 사용되는 검사실 검사입니다. 혈청 또는 소변 전기 영동(SPEP 또는 UPEP)을 통해 각 환자에 대해 골수종 단백질의 양을 계산하고 골수종에 대한 M-스파이크 유형을 식별할 수 있습니다. 골수외 형질 세포종: 골수 외부의 연조직에서 발견되며 뼈와 분리되어 있는 단클론 형질 세포의 종양입니다. 32

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FISH(Fluorescence in situ hybridization) 골수종 전문의가 염색체에서 특정 DNA 서열의 위치를 찾을 수 있도록 하는 절차입니다.

유리형 경쇄(FLC): 면역글로불린 경쇄는 항체를 구성하는 두 단위 중 더 작은 단위입니다. 경쇄에는 카파와 람다의 두 가지 유형이 있습니다. 경쇄는 중쇄에 결합될 수도 있고 결합되지 않을(유리) 수도 있습니다. 유리형 경쇄는 혈액 내에서 순환하며 신장으로 들어갈 만큼 작습니다. 신장에서 여과되어 소변으로 배출되거나 서로 달라붙어 신장 세뇨관을 막을 수 있습니다. 전선 치료: 새로 진단받은 골수종 환자의 반응을 얻기 위해 사용되는 초기 치료에 대한 일반적인 용어입니다. �유도 요법� 및 �반응�을 참조하십시오. 혈액학자: 혈액과 골수 문제를 전문으로 하는 의사입니다.

고위험 골수종: R-ISS(Revised International Staging System) 3기 질환 및/또는 대표적인 고위험 유전자 발현 프로필(GEP)과 함께 세포유전학적(염색체) 이상 t(4;14), t(14;16), t(14;20), del 17p, 1q gain으로 정의된 대로, 치료 후 빠르게 재발할 가능성이 높거나 치료에 불응성일 가능성이 더 높은 골수종입니다.

고칼슘혈증: 혈중 칼슘 농도가 정상보다 높습니다. 골수종 환자의 경우 일반적으로 뼈에서 혈류로 칼슘이 방출되면서 뼈가 파괴되어 발생합니다. 이러한 상태로 식욕 부진, 메스꺼움, 갈증, 피로, 근육 약화, 안절부절, 혼란 등 다양한 증상이 유발될 수 있습니다. �칼슘�을 참조하십시오.

면역 체계: 감염된 세포와 악성 세포를 파괴하고 세포 잔해를 제거하는 신체의 방어 체계입니다. 면역 체계에는 백혈구와 림프계의 기관 및 조직이 포함됩니다.

면역고정 전기영동(IFE): 단백질을 식별하는 데 사용되는 혈청 또는 소변의 면역학적 검사입니다. 골수종 환자의 경우 의사는 이를 통해 M 단백질 유형(IgG, IgA, 카파 또는 람다)을 식별할 수 있습니다. 가장 민감한 일상적인 면역염색 기법으로, M 단백질의 중쇄 및 경쇄 유형을 정확하게 식별합니다.

면역글로불린(Ig): 형질 세포에 의해 생성되는 단백질로. 신체 면역 체계의 필 수적인 부분입니다. 면역글로불린은 이물질(항원)에 부착되어 이를 파괴하도 록 돕습니다. 면역글로불린의 종류(아이소타입)는 IgG, IgA, IgD, IgE 및 IgM입 니다. �항체� 및 �항원�을 참조하십시오.

• IgG, IgA – 골수종의 가장 흔한 유형입니다. G와 A는 골수종 세포에 의해 생성되는 면역글로불린 중쇄를 의미합니다.

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• IgD, IgEA – 덜 자주 발생하는 골수종 유형입니다.

• IgMA – 드문 유형의 골수종입니다. IgM 골수종은 발덴스트롬 거대글로불린혈증과 동일하지 않습니다.

면역조절제: 면역 체계에 영향을 미치거나 강화하거나 억제하는 약물입니다. 면역조절 약물은 때로 IMiD® 화합물이라고 합니다. 유도 치료: 자가 줄기세포 이식(ASCT)을 준비하기 위해 환자에게 제공되는 초기 치료입니다. �전선 치료� 및 �치료 라인�을 참조하십시오. 젖산 탈수소효소(LDH): 신체의 거의 모든 조직에 존재하는 에너지 생성 효소입니다. 세포 손상에 반응하여 혈류의 LDH 수치가 상승합니다. LDH는 골수종 활동을 모니터링하는 데 사용될 수 있습니다.

병변: 비정상적인 조직 부위로, 암과 같은 손상이나 질병으로 인해 발생할 수 있는 덩어리 또는 농양입니다. 골수종에서 "병변"은 형질 세포종이나 뼈에 구멍이 난 것을 의미할 수 있습니다.

• 확산 병변 – 뼈 부위에 골수종 침범이 확산된 패턴입니다.

• 국소 병변 – MRI 및 PET-CT 연구에서 골수에 보이는 불규칙한 세포의 정의된 영역입니다. 골수종 진단을 고려하려면 MRI에서 크기가 5mm 이상인 국소 병변이 2개 이상 있어야 합니다. • 용해성 병변 – 어느 한 부위의 건강한 뼈의 최소 30%가 침식되었을 때 X-레이에서 검은 점으로 나타나는 뼈의 손상된 부위입니다. 용해성 병변은 뼈에 구멍이 난 것처럼 보이며 뼈가 약해지고 있다는 증거입니다. �용해�를 참조하십시오.

경쇄 침착 질환(LCDD): 단클론 면역글로불린 침착질환(MIDD)의 희귀한 유형으 로 기관에 전체 또는 부분적인 단클론 경쇄가 침착되는 것이 특징입니다. LCDD 는 일반적으로 신장에 영향을 미치지만 다른 기관에도 영향을 미칠 수 있습니 다. LCDD 치료의 목표는 장기 손상을 늦추는 것입니다.

치료 라인: 환자가 받은 치료 횟수를 계산하는 데 사용되는 용어입니다. 치료 라인은 1회 이상의 완전한 치료 주기로, 단일 제제, 여러 약물의 병용 또는 다양한 치료법의 계획된 순차 치료로 구성될 수 있습니다. �유도 치료�를 참조하십시오. M 스파이크: 단백질 전기영동 검사에서 나타나는 날카로운 패턴인 단클론 스파이크는 골수종 세포의 활동을 나타내는 지표입니다. �단클론� 및 �단클론 단백질�을 참조하십시오. 34

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자기공명영상(MRI): 이온화 방사선이 아닌 자기장과 전파를 사용하여 신체 내부 구조의 상세한 2D 또는 3D 이미지를 생성하는 진단 영상입니다. MRI는 X-레이에서 뼈 손상이 보이지 않을 때 골수 내 골수종의 존재와 분포를 밝힐 수 있습니다. 뼈 외부의 질병도 밝혀낼 수 있습니다. MRI는 연조직, 특히 척수의 침범에 대해 매우 상세한 해상도를 제공하지만, 신경 및/또는 척수를 압박할 수 있는 뼈 병변에 대해서는 정확도가 떨어집니다. 악성: 암이며, 근처 조직에 침입하여 신체의 다른 부위로 퍼질 수 있습니다.

최소 잔존 질환(MRD): 치료가 완료되고 완전 반응(CR)이 달성된 후 잔여 종양 세포가 존재합니다. 치료가 완료되고 완전 반응(CR)이 달성된 후 잔여 종양 세포가 존재합니다. 매우 민감한 새로운 검사 방법으로 이제 혈액이나 골수에서 떼어낸 1,000,000개의 검체 세포 중 1개의 골수종 세포를 감지할 수 있습니다. �MRD 음성�을 참조하십시오. 단클론: 하나의 클론 또는 복제입니다. 골수종 세포는 골수에 있는 단일 악성 형질 세포인 "단클론"에서 파생됩니다. 생성된 골수종 단백질의 유형도 여러 형태(다클론)가 아닌 단일 형태인 단클론입니다. 단클론 단백질의 중요한 실제적 측면은 단백질 전기영동 검사에서 갑작스러운 스파이크인 M-스파이크로 나타난다는 것입니다. �M-스파이크�를 참조하십시오.

의미 불명 단클론 감마병증(MGUS): 혈액 및/또는 소변 내 단클론 단백질 수치가 비교적 낮은 것을 특징으로 하는 형질 세포 장애의 한 범주입니다. 골수 형질 세포 수치가 낮습니다(10% 미만). CRAB 특징은 없습니다. �CRAB 기준�을 참조하십시오.

단클론 단백질(골수종 단백질, M 단백질): 골수종 세포에서 생성되는 비정상적인 단백질로, 뼈와 골수에 축적되어 손상됩니다. 이는 골수종 환자의 혈액 및/또는 소변에서 비정상적으로 많은 양으로 발견됩니다. �단클론� 및 �M-스파이크�를 참조하십시오.

다발성 골수종: 항체를 만드는 백혈구인 골수 형질 세포에 발생하는 암입니다. 암성 형질 세포를 골수종 세포라고 합니다. 골수절제: 고용량 화학 요법이나 방사선 치료의 결과로 혈액 세포를 생성하는 골수의 능력이 완전히 또는 거의 완전히 파괴되는 심각한 형태의 골수억제입니다. �골수억제�를 참조하십시오.

골수종 징후 증상(MDE): 골수종 진단에는 CRAB 기준, 골수 내 클론 형질 세포 60% 이상, 혈청 관련/비관련 유리 경쇄(FLC) 비율이 100 이상, 자기공명영상에서 1개 이상의 국소 병변 등 하나 이상의 MDE 증거가 필요합니다. �CRAB 기준�을 참조하십시오. myeloma.org

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골수억제: 적혈구, 혈소판 및 일부 백혈구 생성이 감소합니다.

비분비성 골수종: 골수종 환자의 약 1%는 혈액(혈청)과 소변에서 M 단백질이 검출되지 않습니다. 이러한 환자 중 일부는 혈청 유리형 경쇄 분석을 사용하여 성공적으로 모니터링할 수 있습니다. 다른 환자들에서는 골수 생검 및/또는 PET-CT 검사로 모니터링할 수 있습니다. 비분비성 골수종 환자는 M 단백질 분비 질환 환자와 동일한 방식으로 치료됩니다. 종양 전문의: 암 치료를 전문으로 하는 의사입니다. 일부 종양 전문의는 특정 유형의 암을 전문으로 합니다. 조골세포: 뼈 조직 생성과 관련된 뼈 세포입니다. 조골세포는 뼈 모양을 생성하고, 뼈는 칼슘으로 광물화되어 새로운 단단한 뼈를 형성합니다.

파골세포: 골수와 뼈 사이의 접합부에서 발견되는 세포입니다. 오래된 뼈 조직을 파괴하거나 다시 형성하는 역할을 담당합니다. 골수종에서는 파골세포가 과도하게 자극되고 조골세포 활동이 차단됩니다. 뼈 파괴가 가속화되고 새로운 뼈 형성이 차단되면서 용해성 병변이 발생합니다.

전체 생존기간(OS): 특정 기간 이후에 생존한 그룹 내 개인의 중앙값입니다. OS는 임상 시험에서 치료 효능의 척도로 자주 사용됩니다. 골수종 임상시험에서 OS 기간이 길어지면 사용하기 어려운 평가변수가 되므로 최소 잔존 질환(MRD) 상태를 새로운 평가변수로 검증해야 합니다.

말초 신경병증(PN): 말초 신경병증은 손, 발, 다리 아래쪽 및/또는 팔의 신경에 영향을 미치는 심각한 상태입니다. 환자는 골수종 자체의 영향 및/또는 골수종 치료로 인해 PN을 경험할 수 있습니다. 증상에는 무감각, 따끔거림, 작열감 및/또는 통증 등이 있습니다. 혈장: 적혈구, 백혈구, 혈소판이 부유하는 혈액의 액체 부분입니다.

형질 세포: 항체를 생성하는 백혈구입니다. 골수종 세포는 암성 형질 세포로, 장기 및 조직 손상(빈혈, 신장 손상, 뼈 질환 및 신경 손상)을 유발할 수 있는 단클론 단백질(M 단백질)을 생성합니다. 형질 세포종: �골수외 형질 세포종� 및 �뼈의 고립성 형질 세포종(SPB)"을 참조하십시오.

혈장분리 반출술: 혈액에서 특정 단백질을 제거하는 과정입니다. 혈장분리 반출술은 골수종 환자의 혈액에서 높은 수준의 M 단백질을 제거하는 데 사용될 수 있습니다.

혈소판: 혈액 세포의 세 가지 주요 유형 중 하나이며 나머지는 적혈구와 백혈구입니다. 혈소판은 혈관 벽의 파손을 막고 혈전 형성을 자극하는 물질을 방출합니다. 혈소판은 출혈을 방지하는 주요 수단입니다. 혈전구라고도 합니다. 36

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양전자 방출 단층 촬영(PET): 카메라와 컴퓨터를 사용하여 신체의 이미지를 생성하는 정교한 진단 검사입니다. PET 검사는 활동성 암세포의 방사성 표지화된 설탕 흡수를 기반으로 건강한 조직과 비정상적으로 기능하는 조직의 차이를 보여줍니다.

무진행 생존율(PFS): 골수종 치료 중과 치료 후 환자가 질병을 유지하면서 생활하지만 골수종이 악화되지 않는 기간입니다. 임상 시험에서 PFS는 치료가 얼마나 효과적인지 측정하는 한 가지 방법입니다. �진행성 질병�을 참조하십시오. 진행성 질병: 악화되거나 재발하는 골수종으로, 검사 결과에 따라 결정됩니다. 골수종 단백질 수준 및/또는 질병의 새로운 증거가 확인된 가장 낮은 반응 값에서 25% 이상 증가한 것으로 정의됩니다. 프로테아좀: 정상 세포와 암세포 모두에서 손상되거나 비정상적인 단백질을 더 작은 구성 요소로 분해하는 효소(�프로테아제�)의 결합된 조직(�복합체�)입니다. 또한 프로테아좀은 세포 내 손상되지 않은 단백질의 조절된 분해를 수행하며, 이는 많은 중요한 세포 기능을 제어하는 데 필요한 과정입니다. 이러한 작은 단백질 구성 요소는 세포에 필요한 새로운 단백질을 생성하는 데 사용됩니다. 프로테아좀은 세포 내 균형을 유지하고 세포 성장을 조절하는 데 중요합니다. 프로테아좀 억제제: 프로테아좀의 정상적인 기능을 방해하는 모든 약물입니다. �프로테아좀�을 참조하십시오.

단백질: 아미노산으로 구성된 물질입니다. 단백질은 모든 살아있는 유기체의 필수적인 부분이며, 특히 근육, 머리카락, 콜라겐 등과 같은 신체 조직의 구조적 구성 요소뿐만 아니라 효소 및 항체입니다. 프로토콜: 사용되는 약물의 복용량과 일정을 포함하는 상세한 치료 계획입니다.

방사선 치료: X-레이, 감마선 또는 전자를 사용하여 악성 세포를 손상시키거나 죽이는 치료입니다. 방사선은 신체 외부에서 전달하거나 종양에 직접 이식된 방사성 물질로부터 전달할 수 있습니다. 적혈구(RBC): 혈액 내 이 세포는 헤모글로빈을 함유하고 신체의 모든 부분에 산소를 전달하며 이산화탄소를 제거합니다. 적혈구 생성은 신장에서 생성되는 호르몬(에리스로포이에틴)에 의해 자극됩니다. 신장이 손상된 골수종 환자는 적혈구 생성 인자를 충분히 생성하지 못해 빈혈이 생길 수 myeloma.org

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있습니다. 골수종 환자는 골수종 세포가 새로운 적혈구를 생성하는 골수의 능력에 영향을 미치기 때문에 빈혈에 걸릴 수도 있습니다.

반응 또는 관해: 암의 징후와 증상이 완전히 또는 부분적으로 사라지는 것을 설명하는 용어로 두 용어를 바꿔서 사용할 수 있습니다.

• 엄격한 완전 반응(sCR) – sCR은 CR(아래 정의됨)에 정상적인 FLC 비율을 더한 것이며 면역조직화학 또는 면역형광법을 통해 골수에 클론 세포가 없는 것을 확인한 상태입니다.

• 완전 반응(CR) – 골수종의 경우 CR은 혈청(혈액)과 소변에서 면역고정이 음성이고 연조직 형질 세포종이 사라지며 골수에서 형질 세포가 5% 이하인 것을 의미합니다. CR은 치유와 다릅니다.

• 매우 좋은 부분 반응(VGPR) – VGPR은 CR보다 낮습니다. VGPR은 면역고정법으로 검출할 수 있지만 전기영동에서는 검출되지 않는 혈청 M 단백질 및 소변 M 단백질, 또는 혈청 M 단백질이 90% 이상 감소하고 소변 M 단백질이 24시간당 100mg 미만인 경우입니다. • 부분 반응(PR) – PR은 M 단백질이 최소 50% 감소하고 24시간 소변 M 단백질이 최소 90%(또는 200mg 미만) 감소하는 반응 수준입니다. (24시간당). 혈청: 혈액 세포가 부유하는 혈액의 무색 액체 부분입니다.

무증상 다발성 골수종(SMM): SMM은 MGUS보다 질병 수준이 높지만, SMM은 여전히 장기 손상을 나타내는 CRAB 기준 특징을 가진 활동성 골수종이 아닙니다. 표준 위험 SMM 환자는 치료가 필요하지 않지만 혈액 전문의/종양 전문의가 정기적으로 관찰해야 합니다. 고위험 SMM 환자는 임상 시험에 참여하기로 선택할 수 있습니다. �CRAB 기준�을 참조하십시오.

뼈의 고립성 형질 세포종(SPB): 뼈에 있는 눈에 띄지 않는 단클론 형질 세포 덩어리입니다. SPB의 진단에는 고립성 뼈 병변이 필요하고, 생검에서 형질 세포의 침윤이 나타나고, 다른 뼈 병변에 대한 음성 영상 결과가 있으며 무작위 골수 검체에 클론 형질 세포가 없고, 빈혈, 고칼슘혈증 또는 전신 골수종을 시사하는 신장 침범의 증거가 없습니다. 이식: 이식에는 여러 가지 유형이 있습니다.

• 자가 줄기세포 이식(ASCT) – 골수종에 가장 자주 사용되는 이식 유형입니다. ASCT는 의사가 환자의 순환 혈액에서 건강한 말초 혈액 줄기세포(PBSC)를 채취하는 시술입니다. 채취한 줄기세포는 냉동 보관되어 며칠, 몇 주, 몇 년 내에 나중에 사용할 수 있습니다. 환자가

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ASCT를 진행할 준비가 되면 골수 파괴 고용량 요법(HDT)을 투여하여 골수에 있는 골수종 세포를 파괴하지만 건강한 혈액 세포도 파괴됩니다. 환자의 냉동 줄기세포는 해동하여 환자에게 다시 제공되며, 여기서 이 세포는 HDT에 의해 파괴된 세포를 대체할 새로운 혈액 세포를 생성할 수 있습니다. ASCT는 길고 깊은 관해를 제공할 수 있습니다.

• 동종 이식 – 이 유형의 이식은 인간 백혈구 항원(HLA) 일치를 통해 환자(수혜자)와 적합하다고 판단된 한 사람(기증자)에게서 채취한 줄기세포 또는 골수를 사용합니다. 기증자 세포는 골수파괴 HDT 후에 환자에게 주입됩니다. 기증자의 면역 체계 세포는 수혜자의 골수종 세포를 이물질로 인식하고 공격합니다. 불행히도 기증자 세포는 수혜자 신체의 다른 조직도 공격하여 이식편대숙주병(GVHD)을 유발하며, 이로 인해 합병증이 발생하거나 치명적인 상태가 될 수도 있습니다.

• 저강도 조절(RIC) 동종 이식 – 줄여서 "미니-알로"라고도 불리는 동종 이식의 일종입니다. RIC 이식은 골수종의 경우 "완전" 동종이형(동종이식) 이식보다 더 새롭고 안전한 기술입니다. RIC 이식은 골수파괴가 아니기 때문입니다. RIC 이식은 일반적으로 표준 ASCT 후 180일 이내에 수행됩니다.

• 골수 이식 – 환자의 순환하는 말초 혈액이 아닌 환자의 골수에서 줄기세포를 수집하는 자가 이식의 한 유형입니다. 현재 골수종에서는 ASCT 시술이 선호되기 때문에 골수 이식은 드물게 사용됩니다. 그러나 말초 혈액에서 줄기세포를 채취할 수 없는 경우 골수이식을 고려할 수 있습니다. • 2회 이식 – 연속적으로 수행되는 2회의 자가 이식을 나타내는 데 사용되는 용어입니다. 2회 이식은 일반적으로 이식 간격을 3~6개월로 계획합니다. 효과적인 새로운 치료법이 등장하면서 미국에서는 2회 이식이 덜 일반적이 되었습니다. • 동형 이식 – 한 명의 일란성 쌍생아(기증자)의 골수 또는 줄기세포를 다른 일란성 쌍생아(수혜자)에게 주입하는 동종 이식의 한 유형입니다.

• 비혈연 기증자(MUD) 이식 – 줄기세포가 환자와 유전적으로 일치하지만 가족 구성원인 기증자의 줄기세포가 아닌 동종 이식의 한 유형입니다. 골수종에서 이러한 유형의 이식은 GVHD 비율이 높으므로 거의 사용되지 않습니다.

• 제대혈 줄기세포 이식 – 성인 이식에 필요한 충분한 줄기세포를 얻기 위해 신생아의 여러 제대혈에서 줄기세포를 채취하는 동종 이식의 한 유형입니 다. 골수종에서 이러한 유형의 이식은 GVHD 비율이 높으므로 거의 사용되 지 않습니다. myeloma.org

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종양: 과도한 세포 분열로 인해 발생하는 비정상적인 조직 덩어리입니다. 골수종에서는 종양을 형질 세포종이라고 합니다. 척추: 척추 33개 뼈 중 하나입니다.

바이러스: 세포를 감염시키고 세포의 기능을 변화시킬 수 있는 작은 살아있는 입자입니다. 바이러스 감염으로 인한 질병과 증상은 바이러스 유형과 감염된 세포 유형에 따라 다릅니다.

발덴스트롬 거대글로불린혈증(WM): 형질 세포에 영향을 미치는 드문 유형의 비호지킨 림프종(NHL)입니다. 과도한 양의 IgM 단백질이 생성됩니다. WM은 골수종의 일종이 아닙니다. 백혈구(WBC): 침입한 세균, 감염, 알레르기 유발 물질과 싸우는 역할을 하는 다양한 백혈구를 일컫는 일반적인 용어입니다. 이 세포는 골수에서 발달된 다음, 신체의 다른 부위로 이동합니다. 특정 백혈구에는 호중구, 호염기구, 호산구, 림프구 및 단핵구가 포함됩니다.

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