疾病和治疗方案的简要回顾

多发性骨髓瘤 | 骨髓癌

复发和难治性骨髓瘤

简明 综述 2023年9月版 | Brain G.M. Durie 医学博士编写

国际骨髓瘤基金会出版

International Myeloma Foundation（IMF，国际骨髓瘤基金会） 成立于1990年，是第一家、也是规模最大的专业骨髓瘤组织。IMF的业 务范围覆盖140个国家的525,000多名成员。IMF致力于改善骨髓瘤患 者的生活质量，同时通过我们的四项基本原则（研究、教育、支持和宣 传）努力实现预防和治愈。

研究 IMF致力于寻找骨髓瘤的治疗方法，并通过一系列举措来实现这一目标。国 际骨髓瘤工作组成立于1995年，由IMF的科学顾问委员会组建，极负盛名，拥有近 300名骨髓瘤研究人员，开展合作研究以改善患者的预后，同时提供世界各地遵循 的经过严格评估的共识指南。我们的Black Swan Research Initiative®正在缩小长期 缓解与治愈之间的差距。我们的年度Brian D. Novis研究资助计划正在为初级和高级 研究人员进行的最有前途的项目提供支持。我们的护士领导委员会由来自先进骨 髓瘤治疗中心的护士组成，为骨髓瘤病人的护理制定建议。

教育 IMF的网络研讨会、讨论会和讲习班直接为患者及其家属提供来自顶尖骨髓 瘤专家和临床医生的最新信息。 我们拥有一个图书馆，包含100多种面向患者、护 理伙伴和医疗保健专业人员的出版物。IMF的出版物始终免费，有英文版和部分其 他语言版本。

支持 IMF InfoLine通过电话和电子邮件回复您与骨髓瘤相关的问题和顾虑，抱 着关怀和同情的态度提供最准确的信息。我们还维持着一个骨髓瘤支持团体网 络，培训数百名热心的患者、护理伙伴和护士，他们自愿在自己的社区领导这 些团体。

宣传 我们每年为数以千计的人提供支持，帮助他们在有关骨髓瘤群体的关键议 题上发挥积极作用。在美国，我们领导联盟在联邦和州层面代表骨髓瘤群体的利 益。在美国以外，IMF的全球骨髓瘤行动网络致力于帮助患者获得治疗。

如想了解IMF如何帮助改善骨髓瘤患者生活质量并致力于预防及治愈 骨髓瘤的工作，请致电1.818.487.7455或访问myeloma.org。

目录

您不是孤身一人

4

您将从这本手册中学到什么

4

流行病学

5

骨髓瘤的临床特征

7

病理生理学

12

缓解或有效

16

复发或难治性骨髓瘤

18

用于骨髓瘤的药物

28

临床试验

31

支持治疗

31

结语

33

术语和定义

33

您不是孤身一人 IMF随时为您提供帮助。IMF致力于为多发性骨髓瘤（简称为“骨髓 瘤”）患者及其护理伙伴、朋友和家人提供信息和支持。我们通过我们 的网站myeloma.org、IMF InfoLine、研讨会、网络研讨会、讲习班以及 其他项目和服务提供的广泛资源来实现这一目标。

您将从这本手册中学到什么 骨髓瘤是一种癌症，大多数患者在诊断时并不知情。尽可能多地了解 骨髓瘤及其治疗方案和支持性护理措施非常重要，它可以帮助于您在 自己的医疗护理中发挥积极作用，并与您的医生一起就您的护理做出 正确决定。 本手册中的信息可以指导您与您的医生进行讨论。它并不意味着可以 取代医疗建议。您的医生最有资格回答您特定医疗保健管理计划的相 关问题。 IMF复发和难治性骨髓瘤简明综述 是对复发或难治性骨髓瘤患者的骨髓 瘤概述。它包括对流行病学、临床特征、病理生理学、美国目前用于骨 髓瘤的药物、缓解或疗效、复发或难治性疾病以及支持治疗的讨论。 如果您是新诊断的骨髓瘤患者，我们建议您首先阅读IMF出版物新诊断

患者手册 ，这将有助于您更好地了解这种复杂的疾病、其可能的原因或 诱因、诊断标准、分期、骨髓瘤的类型、其对骨髓内外的影响、新诊断 骨髓瘤的治疗以及支持治疗。 如果您诊断为无症状的前驱状态，而不是活动性骨髓瘤，请阅读IMF出 版物了解MGUS和多发性骨髓瘤 。 如果您是美国的骨髓瘤患者，正在与主治医生讨论是否可能将自体干细 胞移植 (ASCT) 作为整体治疗策略的一部分，请阅读IMF出版物了解骨髓

瘤干细胞移植 。 本手册末尾“术语和定义”章节中对粗体+蓝色字体的单词进行了 解释。更完整的骨髓瘤相关汇编，即IMF骨髓瘤术语和定义词汇表 见 glossary.myeloma.org。 4

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如果您正在阅读本手册的电子版，请点击浅蓝色的超链接访问相应资 源。IMF的所有出版物都是免费的，可以在publications.myeloma.org下 载或索取印刷版。

流行病学 在美国，根据National Cancer Institute（NCI，国家癌症研究所）监测、流 行病学和最终结果 (SEER) 计划的最新数据 (查询网址：seer.cancer.gov)， 2023年约有35,730例新发骨髓瘤 病例，占所有新发癌症病例的

图1.骨髓中的骨髓瘤细胞

1.8%。根据最新SEER数据，2020 年美国估计有170,405名骨髓瘤 患者。 2020年Oncologist 杂志发表的结果 表明，骨髓瘤的全球发病率存在 显著差异，表明世界许多地区对 其认识不足、治疗效果不佳。该 文章强调了经济资源、医疗保健 的可及性和质量以及患者教育对 于改善全球骨髓瘤患者诊断和生 存的重要性。 骨髓瘤最常见于65-74岁人群，但也有患者在50岁之前诊断。40岁以前 发病的骨髓瘤患者仅占5-10%。儿童骨髓瘤极为罕见。 男性比女性更容易患骨髓瘤。非洲裔人群中该病的发病率是普通人的 两倍。目前在世界某些地区骨髓瘤的发病率似乎正在增加，特别是在 亚洲。 大约5%-7%的骨髓瘤患者近亲被诊断为意义未明单克隆丙种球蛋白增多 症 (MGUS)、冒烟型骨髓瘤 (SMM) 或骨髓瘤。如果您患有MGUS、SMM 或骨髓瘤，请告诉您的亲戚通知他们的医生，将您的诊断记入他们的病 史中。如果您的近亲诊断此类疾病，请告诉您的初级保健医生将此信息 记入您的病历。 myeloma.org

5

图2.疾病分期

M蛋白 (g/dL)

无症状

有症状 活动性 骨髓瘤 复发

MGUS即冒烟型 骨髓瘤

难治 复发

平台期 缓解

治疗 时间

表1. IMWG诊断标准 疾病

定义

MGUS

必须满足所有标准 1.血清M蛋白<3 g/dL， 2. 骨髓中单克隆浆细胞<10%，并且 3.不符合CRAB标准 – 钙 (Calcium) 水平升高、肾 (Renal) 损害、贫血 (Anemia) 或骨 (Bone) 病变。

轻链MGUS

必须满足所有标准 1.异常FLC比率<0.26或>1.65， 2.受累轻链水平（比率>1.65的患者κ FLC升高，比率<0.26的患者λ FLC 升高）， 3.免疫固定检测显示无Ig重链表达， 4.不符合CRAB标准： 5.骨髓中单克隆浆细胞<10%，并且 6.24 h尿M蛋白<500 mg。

SMM

必须同时满足两条标准 1.血清M蛋白（IgG或IgA）≥3 g/dL，或24 h尿M蛋白≥500 mg，和/或骨 髓中可见10%-60%的单克隆浆细胞，以及 2.无骨髓瘤定义事件 (MDE) 或淀粉样变性。

骨髓瘤

必须同时满足两条标准 1.骨髓中单克隆浆细胞≥10%，或活检证实骨或髓外浆细胞瘤，以及 2.以下任何一种或多种骨髓瘤定义事件 (MDE)：  存在CRAB标准：  骨髓中单克隆浆细胞≥60%，  受累与未受累血清FLC之比≥100（受累FLC水平必须≥100 mg/L， UPEP显示24 h尿M蛋白水平必须至少为200 mg），  MRI检查可见一个或多个局灶性病变（大小至少为5 mm），  骨骼X线、CT或PET-CT显示一个或多个溶骨性病变。

改编自Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncology 2014.

6

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图3.免疫球蛋白的结构

IgG、IgE、IgD

IgA

IgM

骨髓瘤的临床特征 骨髓瘤是骨髓浆细胞的癌症，浆细胞是产生抗体（也称为免疫球蛋白 (Ig)）的白细胞 (WBC)。健康的浆细胞是免疫系统的重要组成部分。骨髓 瘤细胞是恶性（癌性）浆细胞，不产生功能性抗体，而是产生异常的单 克隆蛋白（骨髓瘤蛋白，M蛋白）。 很久以前人们就认识了骨髓瘤。1844年，Samuel Solly医生在描述一个骨 髓瘤病例时提及“柔软而脆弱的骨头”。1845年，William Macintyre医生 诊断了第一个记录在案的患者Thomas Alexander McBean。1846年，John Dalrymple医生确定了病变骨骼中的细胞，后来证明是浆细胞。Henry

图4.免疫球蛋白分子结构

可变区 抗原结合

轻链

恒定区 CL

Fab CH1

重链 CL

链间二硫键

CH1

铰链区 生物活性 介导 Fc

myeloma.org

CH2

补体结合区

CH3

与Fc受体结合

7

Bence Jones医生对Macintyre医生发现的尿液异常问题进行了研究，并于 1848年发表了研究结果。 图5.健康骨骼和 骨髓瘤受损骨骼 健康的骨骼

1873年，Johann von Rustizk y 引入术语“多发性骨髓瘤”表 示骨骼中存在的多发性浆细胞 病变。1889年，Otto Kahler发表 了“Kahler’s病”（多发性骨髓 瘤）的详细临床描述。20世纪30

多发性骨髓瘤

年代骨髓穿刺术广泛应用之前， 骨髓瘤的常规诊断一直很困难。 骨髓瘤的主要特征是骨髓内恶性 （癌性）浆细胞的异常积聚。这些 -

+

特征称为“CRAB标准”，包括血 钙水平升高、肾损害、贫血或红细

溶骨性 病变

骨髓瘤 细胞

胞计数降低和骨损害以及“骨髓瘤 © 2017 Slaybaugh Studios

定义事件 (MDE)”是用于诊断骨髓 瘤的标准。

图6.骨髓穿刺 活检部位

¡ 正常骨髓功能破坏，表现为贫 血、白细胞 (WBC) 计数降低和/ 或血小板计数降低（血小板 减少症）。 ¡ 骨和受累骨髓周围区域的浸润和

皮肤

破坏。

骨骼

¡ 骨髓瘤细胞产生和分泌（释放） 单克隆蛋白到血流和/或尿中。

骨髓

¡ 由于正常免疫球蛋白水平降低使 正常免疫功能下降从而导致复发 © 2015 Slaybaugh Studios

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和频繁感染。 1.818.487.7455

浆细胞瘤是由浆细胞组成的局限性肿瘤，可以在骨内（髓内）或骨外软 组织内（髓外）生长。出现多发性浆细胞瘤时也称为骨髓瘤。

M蛋白的产生和释放 骨髓瘤细胞产生的M蛋白的量因患者而异。确定患者的骨髓瘤细胞是M 蛋白的分泌型、低分泌型（低分泌或寡分泌型骨髓瘤）还是不分泌型 非常重要。大约1%的骨髓瘤患者血液和尿液中检测不到M蛋白。其中 一些患者可以通过血清游离轻链 (FLC) 测定成功监测；其他患者可通过 骨髓活检和/或PET-CT扫描进行监测。不分泌型骨髓瘤患者的骨髓瘤治 疗方式与分泌可检测水平M蛋白的患者 相同。

表2. M蛋白类型 (%) %

了解了骨髓中M蛋白水平和骨髓瘤数量 之间的关系，即有可能解释并理解特定 蛋白水平和骨髓瘤肿瘤负荷之间的关 系。蛋白质电泳检测中出现的M峰是骨 髓瘤细胞活性的标志。 M蛋白是免疫球蛋白或免疫球蛋白的片 段。在骨髓瘤细胞中，负责免疫球蛋白 产生的基因发生突变，M蛋白的氨基酸 序列和蛋白质结构异常。通常，免疫球 蛋白的正常抗体功能丧失，分子的三维 结构可能异常。异常免疫球蛋白生成增 加会导致以下结果： ¡ 过量的M蛋白在血流中蓄积和/或经 尿液排泄，可通过M峰测定。 ¡ 异常的单克隆分子可以相互粘附和/ 或粘附到其他组织（如血细胞、血管 壁和其他血液成分）。这会使血液 myeloma.org

总计

1. 血清 IgG

52

IgA

21

IgD

2

IgE

< 0.01

75%

2. IgM（罕见骨髓 瘤，通常与华氏巨 球蛋白血症相关）

12%

3. 尿液类型κ和λ （本周氏蛋白或 仅轻链）

11%

4. 两个或多 个M蛋白

<1

仅重链（G 或A）

<1

无M蛋白

1 总计

2%

100%

* 这包括不同类型的骨髓瘤、 MGUS以及华氏巨球蛋白血症 （根据W Pruzanski and MA Ogryzlo, 1970 中收集和分析的数据）。

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表3. 骨髓瘤相关的医疗问题 骨髓中骨髓瘤细胞增加 的影响 CRAB标准

C – 血液中钙水平

升高

R – 肾脏问题 – 肾损

害

对患者的影响

钙从受损的骨骼中释放到 • 精神混乱 • 脱水 血液中。 • 便秘 • 疲乏 • 虚弱 • 肾损害 骨髓瘤细胞产生的异常M • 循环不畅 蛋白释放入血，并可能进 • 疲乏 入尿液，导致肾损害。高 • 精神混乱 血钙、感染和其他因素也 会导致肾损害或加重肾损 害的严重程度。

A – 贫血

骨髓生成红细胞的细胞数 • 疲乏 量和活性减少。 • 虚弱

B – 骨损害

骨髓瘤细胞激活破骨细胞 （破坏骨骼）并阻止成 骨细胞（修复受损的骨 骼）。

• 变薄（骨质疏 松症）或 • 更严重的损害 区域（称为溶 骨性病变）、 骨折或椎骨 塌陷

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原因

• 骨痛 • 骨骼断裂或塌陷 • 骨骼肿胀 • 神经或脊髓损伤

其他类型的器官功 能障碍

除CRAB特征外，骨髓瘤的 • 神经病 局部或全身影响。 • 反复感染 • 出血问题 • 其他个人问题

免疫功能异常

骨髓瘤细胞使产生抗感染 • 易感染 抗体的正常浆细胞的数量 • 感染恢复延迟 和活性减少。

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流动和循环减少，导致高粘 滞综合征 (HVS)。需要注意的

图7.SPEP检查结果 albumin

是，HVS可能会改变骨髓瘤血 液检测样本的结果，可能需 要进行特殊处理。 ¡ 产生的轻链多于与重链结合 产生完整免疫球蛋白分子所 需的轻链。这些多余的轻链

albumin

alpha-1 alpha-2 beta-1 beta-2 gamma

正常SPEP结果 albumin

称为本周氏蛋白。游离的本

beta-2

周氏蛋白分子量为22,000道尔 顿，小到足以进入尿液。 ¡ 异常M蛋白可能具有其他特

alpha-1 alpha-2 beta-1 beta-2 gamma

alpha-1 alpha-2 beta-1

gamma

性，包括：  与正常凝血因子结合，

异常结果，骨髓瘤细胞生成M蛋白，在β-2区 产生M峰

导致出血倾向增加、凝 albumin

血增强或静脉炎（静脉

albumin

gamma

beta-2

的炎症）。  与神经结合导致神经病， 或与循环激素结合导致

alpha-1 alpha-2 beta-1

gamma

alpha-1 alpha-2 beta-1 beta-2

代谢功能障碍。 ¡ 与免疫球蛋白分子相同，游

异常结果，骨髓瘤细胞生成M蛋白，在γ区产 生M峰

离的本周氏蛋白可以相互粘 附或粘附到其他组织，并可能导致以下情况之一：  淀粉样轻链 (AL) 淀粉样变性 AL淀粉样变性是一种浆细胞疾病，该病中轻链蛋白不通过肾脏 排泄，而是相互交联，然后这些淀粉样原纤维在组织和器官中 沉积。 myeloma.org

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 单克隆免疫球蛋白沉积病 (MIDD) MIDD是由重链、轻链或重链和轻链在器官中沉积所致。MIDD通 常累及肾脏，但也会累及其他器官，治疗MIDD的目标是减缓器 官损伤。  轻链沉积病 (LCDD) 是MIDD的一种类型，以器官内全部或部分 单克隆轻链沉积为特征。  重链沉积病 (HCDD) 是MIDD的一种类型，以器官内单克隆重 链沉积为特征。

病理生理学 骨髓瘤细胞不受控制的生长导致许多后果，包括骨骼破坏、血浆体积和 粘度增加、正常免疫球蛋白产生受抑和肾功能不全。尽管如此，骨髓瘤 可以多年无症状。对于有症状的骨髓瘤，最常见的主诉是骨痛和疲乏。 血清和/或尿M蛋白升高，诊断时通常升高。

高钙血症 钙是主要存在于骨基质坚硬部分（羟基磷灰石）中的矿物质。产生或释 放过量时在血液中蓄积。高钙血症是血液中钙含量高于正常水平，通常 是由于骨骼破坏导致钙从骨骼释放入血液所致。骨髓瘤中，高钙血症是 最常见的代谢并发症，且更多见于广泛骨受累患者。 高钙血症可引起下列症状：食欲不振、恶心、口干、疲乏、肌无力、不 安和神志不清。骨髓瘤引起的高钙血症患者的肾功能通常受损，使肾损 害的恢复复杂化。

肾功能损害 肾功能损害是骨髓瘤患者的常见并发症。但并不是每个患者都会出现这 个问题。在一些患者中，M蛋白（尤其是本周氏蛋白）通过多种机制引 起肾损害，包括肾小管损伤（沉积轻链大量蓄积所致）、选择性肾小管 损伤（导致范可尼综合征的代谢效应）以及M蛋白以淀粉样蛋白形式沉 积。钙或尿酸水平升高以及感染会导致肾功能受损。 12

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与肾功能障碍相关的其他重要考虑因素包括水合状态以及肾毒性抗生 素、非甾体抗炎药 (NSAID) 或影像学检查所用造影剂或染料等药物的影 响。MRI中使用的钆造影剂有潜在毒性作用，存在肾脏问题的患者应首 先与医生讨论是否使用。对于骨髓瘤患者来说，认识潜在的肾损害并 保持足够的液体摄入量尤其重要，有助于避免这些不同因素的破坏性 影响。

贫血 贫血是骨髓瘤的一个特征。红细胞 (RBC)含有血红蛋白，后者是一种将 氧气输送到身体组织和器官的蛋白质。贫血通常定义为血红蛋白降低至 <10 g/dL或较个体正常水平降低≥2 g/dL。13-14 g/dL以上被视为正常。 体内氧含量低可能会导致呼吸急促和倦怠感。许多新诊断的骨髓瘤患者 存在贫血。 骨髓红细胞前体的物理位移是一个因素，但更合理的解释是微环境 细胞因子和粘附分子对红细胞产生特异性抑制导致其功能障碍。骨髓瘤 成功治疗后贫血会得到改善。有报道指出促红细胞生成素与肿瘤生长增 加和癌症患者生存率降低有关，并且在骨髓瘤细胞上发现了促红细胞生 成素受体，故应谨慎使用重组促红细胞生成素α。

骨病 从1844年首次认识骨髓瘤以来，人们就意识到这是一种独特的骨病类 型。但直到最近才确定其所涉及的机制。第一个提示是骨髓瘤细胞和数 量增加的破骨细胞都位于骨质破坏的部位。现在已经了解了骨髓瘤骨病 机制的许多细节，包括： ¡ 骨髓瘤细胞产生破骨细胞激活因子 (OAF)，同时抑制成骨细胞。破 骨细胞和成骨细胞的功能之间相互配合，实现正常的骨重塑和修 复。已证明Velcade®（硼替佐米）和Revlimid®（来那度胺）二者除 了具有有效的抗骨髓瘤活性外，还可以促进骨愈合。 ¡ 细胞因子（即白介素-1β、白介素-6、肿瘤坏死因子-α和肿瘤坏死 因子-β）、趋化因子（如MIP-α）以及涉及β3整合素的细胞间粘 附过程都与破骨细胞数量增加和活性增强有关。 myeloma.org

13

¡ 确定了一种名为RANK配体 (RANKL) 的物质是破骨细胞激活的关键 介质。 如需了解更多信息，请阅读IMF出版物了解骨髓瘤骨病的治疗 。

其他功能障碍 骨髓瘤细胞可在骨髓或组织中蓄积，并导致多种潜在的并发症，包括： ¡ 感染 除了骨病之外，感染倾向可能是骨髓瘤最典型的特征。骨髓瘤患 者容易受到多种机会性感染。骨髓瘤患者感染的危险因素是活 动性疾病和/或治疗影响所致的免疫力下降和白细胞计数降低。 导致感染易感性的机制尚不完全清楚。骨髓中存在活动性骨髓 瘤会导致正常免疫功能受损，包括正常抗体产生受抑（表现为 低丙种球蛋白血症）、T细胞（T淋巴细胞）功能受损以及单核细胞 或巨噬细胞激活但功能异常。 一些研究表明，活化巨噬细胞产生的因子既增强骨髓瘤细胞的活 性，又抑制正常Ig产生和T细胞功能。感染可能会危及生命，必须及 时处理。可能需要立即给予支持治疗（如抗菌或抗病毒治疗），甚 至住院治疗。 中性粒细胞减少症和低丙种球蛋白血症二者均使感染的可能性 增加。 ¡ 神经系统影响 骨髓瘤患者的神经组织容易受到病毒感染，尤其是水痘带状疱疹 （“带状疱疹”）、带状疱疹（“感冒疮”）、EB病毒（单核细胞 增多症）、巨细胞病毒（可能导致部分面瘫，称为贝尔麻痹），或 其他并发症。 骨髓瘤患者中，由于M蛋白针对神经（如髓鞘）的直接抗体效应或 淀粉样纤维在神经沉积，神经组织经常受累，从而损害其功能。这 些影响会导致周围神经病，必须与神经病变的其他原因（例如糖尿 病、多发性硬化症、帕金森病）相鉴别。 14

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骨髓瘤的神经系统问题取决于受累神经的部位。例如，脊髓受压和 脑膜炎是浆细胞肿瘤形成或浸润的结果，而腕管综合征通常由本周 氏蛋白沉积引起。 ¡ 浆细胞瘤 在骨骼和软组织中，浆细胞瘤都会导致神经、脊髓甚至脑组织受压 或移位。这些压迫效应通常提示医疗急症，需要立即进行放射治 疗、神经外科手术和/或大剂量类固醇或其他药物治疗。 表4.病理生理示意图

骨骼发现 • 孤立或多发溶骨性病变

• 弥漫性骨质疏松症（骨质减少）

骨质破坏的相关影响 • 血清钙升高 • 骨折

• 高钙尿症（尿液中钙含量增加） • 身高下降（椎骨塌陷）

髓外（骨外）骨髓瘤 软组织受累，最常见于头/颈部区域（例如鼻咽部）；也可见于肝脏、 肾脏和其他软组织部位，包括皮肤 外周血 • 贫血 • 凝血异常 • 白细胞减少症

• 血小板减少症 • 浆细胞白血病 • 循环浆细胞

• 循环单克隆B淋巴 细胞（骨髓瘤细胞的 前体）

血浆蛋白变化 • 高蛋白血症（蛋白质升高） • 血容量过多（容量扩大） • 单克隆免疫球蛋白（IgG、IgA、 IgD、IgE、IgM或仅轻链）

• 阴离子间隙缩小（血清钠降低） • 血清β2-微球蛋白升高 • 血清白蛋白降低 • 血清IL-6和C反应蛋白 (CRP) 升高

肾脏异常 • 蛋 白 尿 、 管 型 ， 无 白 细 胞 或 红 • 尿毒症（肾衰竭） 细胞 • 淀粉样变性或轻链沉积病和肾功能 • 肾小管功能障碍伴酸中毒（范可 障碍 尼综合征）

myeloma.org

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¡ 高粘滞血症 M蛋白水平升高引起的高粘滞血症会导致瘀伤、鼻出血、视力模 糊、头痛、胃肠道出血、嗜睡，以及由于神经组织血液和氧供减少 而引起的各种缺血性神经症状等问题。不到10%的骨髓瘤患者和约 50%华氏巨球蛋白血症 (WM) 患者会出现高粘滞血症。血小板减少 以及M蛋白与凝血因子或血小板结合通常会加重出血倾向。

缓解或有效 缓解或有效是可互换的术语，用于描述骨髓瘤体征和症状完全或部分消 失。通常认为缓解是部分缓解（PR，改善≥50%）持续至少6个月。以下 是用于对治疗反应的深度进行分类的术语： ¡ 严格意义的完全缓解 (sCR) sCR是满足CR（定义如下）的基础上FLC比值正常，且经免疫组化或 免疫荧光检测证实骨髓活检中无克隆细胞。 ¡ 完全缓解 (CR) 对于骨髓瘤，CR是指血清（血液）和尿免疫固定电泳阴性，软组织 浆细胞瘤消失，且骨髓中浆细胞≤5%。CR不等于治愈。 ¡ 非常好的部分缓解 (VGPR) GPR逊于CR。VGPR是指血清蛋白电泳检测不到M蛋白，但血清和尿免 疫固定仍阳性，或血清M蛋白降低≥90%，且尿M蛋白<100 mg/24 h。 ¡ 部分缓解 (PR) PR是一种缓解水平，指M蛋白减少≥50%，24 h尿M蛋白减少≥90%或 降至<200 mg/24 h。 随着治疗的进步，尽可能准确评估治疗反应越来越重要。除了缓解深 度之外，现在还必须考虑更深层次的缓解以及缓解持续时间。随着新 联合疗法疗效的不断改善，现在根据微小残留病 (MRD) 和MRD阴性状 态来评估疗效。过去对于骨髓瘤而言MRD水平是无法实现和无法测量 的概念，现在可以通过骨髓检查来验证。如果获得FDA批准，MRD检测 16

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表5.临床试验阶段

I

早期测试以评估剂量、患者耐受性和毒性

II

进一步测试以评估所选剂量和给药时间的治疗效果如何

III

将新治疗方法与先前的治疗方法进行比较，以确定新治疗方法 是否优于先前方法

IV

通常在FDA批准后进行，以评估成本效益、生活质量影响和其他 比较问题

将成为新的临床试验终点，这是衡量美国骨髓瘤临床试验缓解深度的 标准方法。 M蛋白的改善必须与临床改善的证据相关，如骨痛减轻或红细胞计数升 高。重要的是要记住，疾病消退百分比越高并不一定意味着生存期越 长。存在残留疾病时，残余耐药骨髓瘤细胞的特征决定了结局。这些残 余骨髓瘤细胞可能有也可能没有立即再生的趋势。如果没有再生，则称 为“平台期”或“残留但稳定的疾病”。 耐药性骨髓瘤细胞的比例主要取决于个体骨髓瘤的内在分子特征以及治 疗前的肿瘤负荷或分期。缓解患者由高危状态转为低危险状态，理想情 况下不再有骨髓瘤迹象，即达到稳定的平台期，但仍有可测量的残留疾 病。达到平台期所需的时间各不相同，快速缓解者3至6个月，慢者12至 18个月。 评估疗效的重要术语是： ¡ 进展时间 (TTP) 从开始治疗到复发的时间。 ¡ 无进展生存期 (PFS) 骨髓瘤治疗期间和治疗后患者仍患有疾病但骨髓瘤不会恶化的时间 长度。在临床试验中，PFS是衡量治疗效果如何的一种方法。  PFS1 – 从治疗开始到首次复发的时间。  PFS2 – 从治疗开始到第二次复发的时间，包括第一次和第二次 缓解的持续时间。 myeloma.org

17

¡ 疾病进展 检查结果表明骨髓瘤正在恶化或复发。定义为骨髓瘤蛋白水平较最 低确认反应数值增加≥25%和/或发现疾病新证据。 如需更多信息，请阅读IMF手册了解您的检查结果 ，其中解释了整个疾 病过程中用于监测和评估骨髓瘤状态的检查，以及用于检测反应和复发 的检查。

复发或难治性骨髓瘤 疾病复发 复发是经过一段时间症状改善后，骨髓瘤的症状和体征又再现。疾病 复发的患者已接受治疗，但在治疗结束后至少60天出现骨髓瘤的体征 和症状。骨髓瘤中患者缓解后疾病复发的情况并不少见。事实上，连 续疗程治疗后可能会有多个缓解和有效期。幸运的是，越来越多的有 效治疗方案获得FDA批准用于治疗复发性疾病，治疗选择范围比过去几 年显著扩大。 每次复发时的治疗目的是实现最佳疗效的同时毒性最小。这样才能使每 位骨髓瘤患者达到最佳长期结果。复发性疾病的治疗应基于基础疾病生 物学和患者特征。如果在患者新诊断时发现危险因素并做出初始治疗选 择，这些情况将影响骨髓瘤复发时的治疗选择。复发时也可能发现其他 危险因素。需要对这些因素进行单独评估和综合评估，它们在难治性骨 表6.预后因素 检查

18

意义

血清β2微球蛋白 (S β2M)

其水平越高，表明越晚期。

血清白蛋白 (S ALB)

其水平越低，表明越晚期。

C反应蛋白 (CRP)

随疾病活动而增加。

血清乳酸脱氢酶 (LDH)

随疾病活动而增加。

骨髓细胞遗传学和荧光原位杂 交 (FISH) 提示染色体异常

几种染色体缺失或易位被视为高危； 可能与缓解期缩短有关。

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髓瘤治疗方案的选择方面发挥着重要作用。 ¡ 初始治疗的持续时间和深度 骨髓瘤患者在首次缓解后会在不同的时间间隔出现首次复发。患者 对初始治疗反应的持续时间和深度将有助于指导下一疗程的选择， 并且通常可以预测骨髓瘤的长期疗效。多项III期临床试验已经证 明，达到MRD阴性状态的患者PFS更佳。 ¡ 重新采用一线治疗方案 如果患者在缓解至少6个月后首次复发，则治疗复发性疾病应考虑 的初始策略是重新采用患者最初达到缓解的一线治疗。NCCN骨髓 瘤治疗指南指出，“如果在完成初始主要治疗后6个月以上复发， 则可能会采用相同的主要治疗方案对患者进行复治”。 表7.IMWG疗效评估标准，包括MRD标准

IMWG MRD标准（要求如下定义的完全缓解）

持续MRD阴性 二代流式 (NGF) 或二代测序 (NGS) 检测骨髓MRD（微小残留病）阴性， 且经影像学检查确认，至少间隔1年两次检查均为阴性。后续评估可 用于进一步明确阴性持续时间（如5年时MRD阴性） 流式MRD阴性 采用EuroFlow多发性骨髓瘤MRD检测标准操作规程（或经验证的等效方 法），应用NGF检测骨髓穿刺物无表型异常的克隆性浆细胞，最低检 测灵敏度为105有核细胞中可检测出1个或更多个克隆性浆细胞 测序MRD阴性 应用NGS检测骨髓穿刺物无克隆性浆细胞，存在克隆定义为采用 LymphoSIGHT平台（或经验证的等效方法）对骨髓穿刺物进行DNA测序 后获得的相同测序读数少于两个，最低检测灵敏度为105有核细胞中 可检测出1个或更多个克隆性浆细胞 原有影像学阳性的MRD阴性 NGF或NGS检测MRD阴性，并且基线或之前PET/CT上所有示踪剂高摄取区 域消失，或病灶SUV降至低于纵隔血池（最大标准化摄取值），或降 至低于周围正常组织水平 （表7接下页）

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表7.IMWG缓解评估标准，包括MRD标准（续上页）

标准IMWG缓解标准 严格意义的完全缓解 满足完全缓解（定义如下）的基础上FLC比值正常，且经免疫组化检测证 实骨髓活检中无克隆性浆细胞（计数≥100个浆细胞，κ和λ患者的κ/λ 比分别≤4:1或≥1:2）。 完全缓解 血清和尿免疫固定电泳阴性，软组织浆细胞瘤消失，且骨髓穿刺标本浆 细胞<5%。 非常好的部分缓解 血清蛋白电泳检测不到M蛋白，但血清和尿免疫固定仍阳性，或血清M蛋 白降低≥90%，且尿M蛋白<100 mg/24 h。 部分缓解 • 血清M蛋白减少≥50%，24 h尿M蛋白减少≥90%或降至<200 mg/24 h； • 如果血清和尿M蛋白均不可测定，则要求受累和未受累FLC水平之间的差 值缩小≥50%以代替M蛋白标准； • 如果血清和尿M蛋白以及血清游离轻链均不可测定，且基线骨髓浆细胞 比例≥30%时，则要求浆细胞数目减少≥50%以代替M蛋白标准； • 除上述标准外，如果基线存在软组织浆细胞瘤，则要求可测量病变病 变最大垂直径乘积之和 (SPD) 缩小≥50% 微小缓解 • 血清M蛋白减少≥25%但≤49%，且24 h尿M蛋白减少50%–89%； • 除上述标准外，如果基线存在软组织浆细胞瘤，则要求可测量病变病 变最大垂直径乘积之和 (SPD) 缩小≥50% 疾病稳定 不建议用作缓解指标；疾病稳定性最好通过提供进展时间估计来描述。 不符合完全缓解、非常好的部分缓解、部分缓解、微小缓解或疾病进展 的标准 （表7接下页）

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表7.IMWG缓解评估标准，包括MRD标准（续上页）

标准IMWG缓解标准（续） 疾病进展 以下标准与最低确认反应数值相比增加25%，符合一项或多项： • 血清M蛋白（绝对增加必须≥0.5 g/dL）； • 如果最低M成分≥5 g/dL，则血清M蛋白增加≥1 g/dL； • 尿M蛋白（绝对值增加必须≥200 mg/24 h）； • 如果血清和尿M蛋白水平无法检出，则要求受累和未受累FLC水平之间的 差值（绝对值增加必须>10 mg/dL）； • 如果血清和尿M蛋白水平以及受累FLC水平均不可测定，则无论基线状态 如何，骨髓浆细胞比例（绝对值增加必须≥10%）； • 出现新的病变，原有≥1个病变的SPD较最低点增加≥50%，或原有短轴>1 cm 的病变其长轴增加≥50%； • 循环浆细胞增加≥50%（在仅有循环浆中细胞作为可测量病变时应用，要 求至少200个细胞/μL） 临床复发 临床复发需要符合以下一项或多项标准： • 与潜在克隆性浆细胞增殖性疾病相关的疾病增加和/或终末器官功能障碍 的直接指标（CRAB特征）。这些指标不用于计算进展时间或无进展生存 期，只用于可选择性地报告或用于临床实践； • 出现新的软组织浆细胞瘤或骨病变（骨质疏松性骨折除外）； • 现有浆细胞瘤体积或骨病变明显增加。• 明确的增加定义为经过连续测 量，可测量病变的SPD增加50%（且≥1 cm）； • 高钙血症（>11 mg/dL）； • 血红蛋白下降≥2 g/dL，与治疗或其他非骨髓瘤相关病症无关； • 从治疗开始血清肌酐上升≥2 mg/dL并且与骨髓瘤相关； • 血清M蛋白相关的高粘滞血症 完全缓解后复发（仅用于终点为无病生存时） 符合以下一项或多项标准： • 免疫固定电泳或蛋白电泳证实血清或尿M蛋白再次出现； • 骨髓浆细胞比例≥5%； • 出现任何其他进展迹象（即新出现的浆细胞瘤、溶骨性病变或高钙血 症，参见上文） MRD阴性后复发（仅用于终点为无病生存时） 符合以下一项或多项标准： • MRD阴性状态消失（NGF或NGS证实存在克隆性浆细胞，或影像学提示骨髓 瘤复发）； • 免疫固定电泳或蛋白电泳证实血清或尿M蛋白再次出现； • 骨髓中克隆性浆细胞≥5%； • 出现任何其他疾病进展的迹象（如新的浆细胞瘤、溶骨性病变或高钙 血症）

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大约50%的患者使用与首次缓解相同的治疗后达到第二次缓解。对 于初始治疗后疾病缓解超过一年的患者尤其如此。 ¡ 生化复发与临床复发 复发类型是需要考虑的因素之一。是生化还是临床复发？ 生化复发意味着疾病进展是基于M蛋白水平增加，但尚无骨髓瘤相 关的器官功能障碍症状。尽管如此，生化复发可能会对患者的生活 质量产生负面影响。生化复发需要监测M蛋白水平，以便在疾病发 生时及时发现病情进展。对于高危骨髓瘤，应在诊断生化复发后尽 早开始治疗，以避免进展为有症状的疾病。如果发现以下情况，则 表明生化复发需要治疗： 表8.监测治疗反应所需的检查

血液检查 • 血常规 • 生化全套 • 肝功能检查 • 血清β2微球蛋白 • C反应蛋白 • 血清促红细胞生成素水平

• 骨髓瘤蛋白测量（血清蛋白电泳加免 疫球蛋白定量） • 血清游离轻链检测 (Freelite®) • 重链/轻链检测 (Hevylite®) • 外周血标记指数 (LI)

尿液 • 尿常规 • 24 h尿液，用于总蛋白、电泳和免疫电泳检测 • 如果血清肌酐升高，则收集24 h尿测定肌酐清除率 骨骼评估 • X线骨骼检查 • 针对特殊问题的MRI/CT扫描

• 如果疾病状况不明，则行全身FDG/PET 扫描 • 骨密度测量（DEXA扫描）用作基线并 评估双磷酸盐的益处

骨髓 • 骨髓穿刺和活检用于诊断和定期监测 • 特殊检查，寻找多种可能的核型和FISH异常（染色体数量、易位、缺 失 - 如FISH 13q-、t[4;14]、1q21等）以评估预后。 其他检查（特殊情况） • 淀粉样变性

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• 神经病

• 肾脏或感染性并发症

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 血清M蛋白倍增，  血清M蛋白升高≥1 g/dL，  尿M蛋白升高≥500 mg/24 h，  受累血清游离轻链 (FLC) 水平升高≥20 mg/dL，  间隔2个月2次检查比例异常。 临床复发的干预措施因存在的因素而异。例如，如果出现新的软组 织浆细胞瘤或骨病变，医生可能会建议放疗，这可能是能达到满意 效果的控制复发的方法。如果发现以下情况，则表明临床复发需要 治疗：  现有浆细胞瘤或骨病变体积增加≥50%，  高钙血症，  血红蛋白下降≥2 g/dL（骨髓瘤所致），  血清肌酐升高≥2 mg/dL（骨髓瘤所致），  高粘滞血症需要干预。 ¡ 复发伴肾损害 对于伴肾损害的复发骨髓瘤患者，无论是原有还是新发，都需要仔 细考虑哪种方案最合适。有几种可以安全使用的有效治疗方法，包 括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体。事实上， ICARIA-MM临床试验中一组患者的数据表明，抗CD38单克隆抗体和 蛋白酶体抑制剂联合给药可以实现完全肾脏缓解。其他临床试验也 得到了相似结果，但患者群体较小。 ¡ 髓外疾病复发 髓外骨髓瘤患者复发的治疗原则与染色体异常高危疾病相同。髓外 疾病复发的数据有限，因为很少有临床试验纳入此类患者。但已证 明免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂治疗有效。应考虑局部放疗控制局 部疾病并缓解疼痛以及手术干预。PET/CT影像学检查是评估和监测 髓外骨髓瘤的关键。 myeloma.org

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图8.人类染色体核型分析

图9.骨髓瘤细胞的荧光原位杂交 (FISH)

图10.高危骨髓瘤的染色体异常 缺失

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易位

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¡ 移植后复发 在许多骨髓瘤病例中，移植后的复发模式与非移植治疗后的复发相 似。对于第一次移植后持续缓解至少2年的患者，应与医生讨论复 发时是否推荐第二次移植以达到再一次缓解。 ¡ 治疗方案的顺序 复发患者治疗方案的顺序主要基于患者对哪些药物产生耐药性。 目前用于治疗复发性骨髓瘤标准治疗 (SOC) 方案包括： 1.DPd – Darzalex®（达雷妥尤单抗）+ Pomalyst®（泊马度胺）+ 地塞 米松， 2.DVd – Darzalex + Velcade®（硼替佐米）+ 地塞米松， 3.IRd – Ninlaro®（伊沙佐米）+ Revlimid®（来那度胺）+ 地塞米松， 4.Kd – Kyprolis®（卡非佐米）+ 地塞米松， 5.EPd – Empliciti®（埃罗妥珠单抗）+ Pomalyst + 地塞米松。 您在诊断时可能与医生就最适合您和您所患骨髓瘤的整体策略进行了讨 论，复发是重新审视这些讨论的关键时刻，也是向骨髓瘤专家咨询的关 键时刻。

难治性疾病 对于在治疗期间或治疗后60天出现疾病进展的患者，认为其骨髓瘤是难 治性。缓解时间短的患者往往预后较差，视为患有高危骨髓瘤。 不幸的是，一部分骨髓瘤患者可能会发展成标准治疗不再有效的难治性 疾病。然而，对药物类别中一种药物耐药的骨髓瘤可能对同一药物类别 中的另一种药物或不同类别的药物有反应。治疗方案的疗效取决于患者 之前对特定骨髓瘤药物的暴露情况，以及对同类其他药物的暴露情况。 对于难治性骨髓瘤患者，必须在FDA批准的较窄范围的有效治疗方案中 进行选择。可以根据患者接受的治疗方案数量以及治疗方案不再有效的 时间长度预测治疗结果。随着时间的推移，可能会出现耐药性。初始治 疗难治的患者往往预后不佳，并被认为患有高危骨髓瘤。 myeloma.org

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图11.骨髓瘤首次复发时的治疗选择1 Revlimid不耐药²

Revlimid难治²

对抗CD38 moAB³ 不耐药

抗CD38 moAB³ 治疗后难治或 复发

DRd

蛋白酶体抑制剂5 + Rd6

对抗CD38 moAB³ 不耐药

抗CD38 moAB³ 治疗后难治或 复发

抗CD38 moAB³ + 蛋白酶体抑制剂5 + 地塞米松 或 抗CD38 moAB³ + Pd8

蛋白酶体抑制剂5 + Cd7 或 蛋白酶体抑制剂5 + Pd8

经许可改编自©Dingli et al.Mayo Clin Proc, April 2017（2023年2月审核） Adapted with permission ©Dingli et al. Mayo Clin Proc, April 2017 (reviewed February 2023)

1.临床试验之外的治疗 2.考虑对符合移植条件但未接受移植的患者进行挽救性 ASCT 3.单克隆抗体 4.Darzalex®（达雷木单抗）+ Revlimid®（来那度胺）+ 地塞米松 5.首 选的蛋白酶体抑制剂是Velcade®（硼替佐米）或Kyprolis®（卡非佐米） 6.Revlimid®（来 那度胺）+ 地塞米松 7.环磷酰胺 + 地塞米松 8.Pomalyst®（泊马度胺）+ 地塞米松

图12.骨髓瘤第二次或以后复发时的治疗选择1 1型，以下治疗难治： • Velcade®（硼替佐米） • Revlimid®（来那度胺） • 抗CD38 moAB2 治疗方法： • KPd • KCd • 基于venetoclax的治疗5

2型，以下治疗难治： • Velcade®（硼替佐米） • Kyprolis®（卡非佐米） • Revlimid®（来那度胺） • 抗CD38 moAB2 治疗方法： • PCd • EPd • 基于venetoclax的治疗5

3型，以下治疗难治： • Velcade®（硼替佐米） • Kyprolis®（卡非佐米） • Revlimid®（来那度胺） • Pomalyst®（泊马度胺） • 抗CD38 moAB2 治疗方法： • 抗BCMA CAR T细胞疗法 • 双特异性抗体 • 基于venetoclax的治疗5

经许可改编自©Dingli et al.Mayo Clin Proc, April 2017（2023年2月审核） Adapted with permission ©Dingli et al. Mayo Clin Proc, April 2017 (reviewed February 2023)

1.临床试验之外的治疗；未接受移植的患者可以考虑ASCT 2.单克隆抗体 3.Kyprolis® （卡非佐米）+ Pomalyst®（泊马度胺）+ 地塞米松 4.Kyprolis®（卡非佐米）+ 环磷酰 胺 + 地塞米松 5.如果患者存在染色体易位t(11;14) 6.Pomalyst®（泊马度胺）+ 环磷酰 胺 + 地塞米松 7.Empliciti®（埃罗妥珠单抗）+ Pomalyst®（泊马度胺）+ 地塞米松

对于染色体异常或突变的患者，骨髓瘤更有可能在治疗后迅速复发或 难以治疗。高危骨髓瘤的定义是染色体异常t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、 del 17p和1q扩增，以及修订的国际分期系统 (R-ISS) III期疾病，和/或具 有高危基因表达谱 (GEP) 特征。如果这符合您的骨髓瘤特点，请询问医 生哪些特定药物和组合方案被证明最有效。目前，该组患者尚无标准方 案，临床试验正在进行中。 26

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鉴于联合治疗的应用，确定患者对“三联”（3种药物）或“四联”（4 种药物）方案中的哪种药物耐药，或者为既往接受过至少2线治疗的患 者寻找有效的方案可能非常困难，因为这些患者在初始治疗和首次复发 时已使用了FDA批准的所有药物。由于毒性问题，很难同时联合使用4 种以上药物。此时应与您的医生讨论参与临床试验的可能获益。 研究表明，免疫疗法可增强人体对抗癌症的自然防御能力，是骨髓 瘤治疗方法的新一波进展。已证明单克隆抗体、双特异性抗体、 抗体偶联药物 (ADC) 和嵌合抗原受体 (CAR) T细胞疗法可改善难治性骨 髓瘤患者的预后。 对于晚期复发和难治性疾病，达到疾病稳定可以使患者临床获益。 表9.治疗目标和及时决策 治疗类型

稳定

姑息治疗

目标

对抗对身体化学和免疫系 减轻不适并增加患者的功 统的致命破坏 能能力

示例

• 血浆置换术可稀释血液 • 放疗可阻止骨质破坏 并避免卒中 • 红细胞输注缓解贫血 • 肾功能受损时进行血液 • 修复和/或强化骨骼的骨科 透析 手术 •降 低 高 钙 血 症 的 药 物 （可能包括化疗）

做出决定的 时间

数小时至数天

治疗类型

数天至数月

诱导缓解

治愈性

目标

改 善 症 状 ， 减 缓 或 阻 止 永久缓解* 病程

示例

• 杀死全身恶性细胞的疗法 • 干细胞移植作为大剂量化 • 辐射杀死肿瘤部位的恶 疗的一种手段 性细胞

做出决定的 时间

数周至数月

数周至数月

*治愈意味着永久根除疾病。“功能性治愈”术语用于描述对治疗反应良好， 即患者在诊断后多年处于稳定和缓解状态，但骨髓瘤尚未完全根除。

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用于骨髓瘤的药物 自1962年首次推出烷化剂马法兰以来，各种联合治疗方案已用于治疗骨 髓瘤。20世纪80年代和90年代，马法兰大剂量治疗 (HDT) 后进行干细胞 挽救治疗是少数可用于减轻患者骨髓瘤肿瘤负荷并取得更好疗效的技术 之一。马法兰仍然是自体干细胞移植预处理方案的首选。 沙利度胺是一种口服免疫调节剂，至少从20世纪50年代已开始对其进行 研究，在1997年的临床试验中首次用于治疗骨髓瘤，开创了骨髓瘤“新 疗法”的时代。2006年，FDA批准沙利度胺用于新诊断的骨髓瘤患者。 虽然沙利度胺现在在美国很少使用，但全球众多骨髓瘤患者已经因该疗 法获益。沙利度胺还催生了下一代免疫调节剂，即Revlimid®（来那度 胺）和Pomalyst®（泊马度胺），它们疗效更好、副作用更少。 以下是新药时代FDA批准用于骨髓瘤的药物列表。该列表是本手册印刷 时的最新列表，按字母顺序排列。 1. Abecma®（idecabtagene vicleucel，又称“ide-cel”）是FDA批准 （2021年3月）的首创靶向B细胞成熟抗原 (BCMA) 的CAR T细胞免 疫疗法，用于治疗既往接受过≥4线治疗的复发或难治性骨髓瘤。 正在早期疾病条件下对Abecma进行研究。Abecma是一种个体化 的免疫疗法，采集患者自身血流中的T细胞，经工程处理可识别并 破坏骨髓瘤细胞，以一次性输注的方式给药。 2. Aredia®（帕米膦酸）是一种双膦酸盐，FDA批准（1998年9月）用 于治疗骨髓瘤骨病和其他类型的癌症。 3. Carvykti®（西达基奥仑赛，又称“cilta-cel”）是FDA批准（2022 年2月）的第二种靶向BCMA的CAR T细胞疗法，用于治疗既往接受 过≥4线治疗的复发或难治性骨髓瘤。早期疾病条件下进行的临床 试验数据表明，该药对首次复发的结果令人瞩目。Carvykti使用每 位患者自身的T细胞制成，以一次性输注的方式给药。 4. Darzalex®（达雷妥尤单抗）是同类首创的单克隆抗体，靶向骨髓 瘤细胞表面的CD38蛋白。FDA批准（2015年11月）通过静脉 (IV) 输注给药。Darzalex Faspro®（达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj） 28

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是一种较新的制剂，FDA批准（2020年5月）通过皮下 (SQ) 注射给 药。Darzalex的任一制剂均可用于新诊断的骨髓瘤和整个病程。 5. 地塞米松是一种普通类固醇，也有多个品牌名称。它是骨髓瘤联 合治疗中最常用的药物之一。 6. Elrexfio™ (elranatamab-bcmm) 是FDA批准（2023年8月）的首个 “即用型”固定剂量皮下注射BCMA靶向药物，用于治疗既往接受 过≥4线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆 抗体）的复发或难治性骨髓瘤成年患者。 7. Empliciti®（埃罗妥珠单抗）是FDA批准（2015年11月）的首个免 疫刺激单克隆抗体，用于治疗既往接受过1至3线治疗的骨髓瘤。 8. Kyprolis®（卡非佐米）是FDA批准（2012年7月）用于治疗骨髓瘤 的第二种蛋白酶体抑制剂。Kyprolis最初获准用于既往接受过至少2 次治疗的骨髓瘤；现在可以在首次复发时使用。它通过静脉 (IV) 输 注给药。 9. Ninlaro®（伊沙佐米）是FDA批准（2015年11月）的第三种蛋白酶 体抑制剂，也是首个口服给药的蛋白酶体抑制剂。Ninlaro可用于 治疗既往接受过至少1次治疗的复发或难治性骨髓瘤。 10. Pomalyst®（泊马度胺）是FDA批准（2013年2月）用于治疗骨髓瘤 的第三种免疫调节剂。口服给药，可用于治疗既往接受过至少2次 治疗的复发或难治性骨髓瘤。 11. Revlimid®（来那度胺）是一种免疫调节剂，是FDA批准（2006年 6月）的治疗骨髓瘤的首个口服药物。Revlimid最初获批用于既往 接受过至少1次治疗的患者。2015年2月，FDA将该适应症扩大到 广泛批准用于整个骨髓瘤病程（从诊断到复发）。2017年2月， Revlimid获批用于ASCT后的维持治疗。Revlimid是标准治疗 (SOC) 方案的一部分。 12. Sarclisa® (isatuximab-irfc) 是一种抗CD38单克隆抗体，FDA批准 （2020年3月）用于治疗既往接受过至少1次治疗的复发或难治性 骨髓瘤患者。Sarclisa通过静脉输注给药。 myeloma.org

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13. Talvey™ (talquetamab-tgvs) 是FDA批准（2023年8月）的首创双特 异性抗体，用于治疗既往接受过至少4线治疗（包括蛋白酶体抑 制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体）的复发或难治性骨髓瘤成年患 者。 14. Tecvayli™（特立妥单抗）是FDA（2022年10月）批准的首创BCMA/ CD3双特异性抗体，靶向结合BCMA和T细胞上的CD3。这种“即用 型”免疫治疗通过注射给药。 15. Velcade®（硼替佐米）是FDA批准（2003年5月）的首创蛋白酶体 抑制剂。Velcade可通过静脉输注或皮下注射SQ给药。Velcade可 用于整个骨髓瘤病程（从诊断到复发），也是SOC治疗方案的一 部分。 16. Xgeva®（地诺塞麦）是FDA批准（2018年1月）用于预防骨髓瘤患 者骨骼相关事件的RANK配体抑制剂。 17. Xpovio®（塞利尼索）是FDA批准（2019年7月）的首创选择性 核输出抑制剂 (SINE)，用于治疗既往接受过至少4线治疗的复发或 难治性骨髓瘤患者。2020年12月，FDA批准Xpovio用于既往接受过 至少1次治疗的患者。Xpovio通过片剂给药。 18. Zometa®（唑来膦酸）是一种双膦酸盐，FDA批准（2002年2月） 用于治疗骨髓瘤骨病和其他类型的癌症。 骨髓瘤患者必须与医生认真、详细地讨论最适合自己的治疗选择。公开 对话讨论每种治疗的利弊至关重要。骨髓瘤治疗库中增加了许多新药 物，也给医生带来了挑战，他们需要确定最佳药物组合以及针对每位患 者的最佳治疗顺序。 已经明确，没有一种单一疗法可能对每一位骨髓瘤患者都有效，也没有 任何单一药物可以单独治愈。相反，迄今为止已经证明，使用多种药物 通过多种途径攻击骨髓瘤细胞的联合给药方法效果卓越。 对于什么是当今可用的“最佳”治疗方案这个问题，没有简单的答案。 幸运的是，多种治疗方案可以达到非常深入和持久的缓解，缓解持续2 年或更长时间，并改善总生存期 (OS)。每位患者的最佳选择取决于个人 30

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因素，包括年龄、骨髓瘤分期、遗传特征、肾脏状态、合并症、费用， 当然还有个人偏好。

放射治疗 局部放射可以非常有效。对于存在严重局部问题（如骨质破坏、疼痛和 /或神经或脊髓压迫）的骨髓瘤患者，这是一种重要的治疗方式。但其 主要缺点是放疗会永久损害治疗区域的正常骨髓干细胞。应避免涉及大 量正常骨髓的大野照射。一般策略是依靠全身治疗达到总体疾病控制， 局部放疗仅用于存在特定问题的区域。

临床试验 世界各地的骨髓瘤研究人员正在努力改善患者的生存率和生活质量。我 们在寻找治愈方法方面取得了切实进展，越来越接近功能性治愈，该术 语指患者处于长期缓解状态，虽然仍可检出少量骨髓瘤，但不会导致复 发或疾病进展。 骨髓瘤新疗法的快速开发，以及对现有和新兴药物新组合的研究，使临 床试验成为复发或难治性骨髓瘤患者的适当选择。对晚期复发患者而 言，一些临床试验可能是潜在有益的选择。其他临床试验可能适合1或2 线治疗后早期复发的患者。 如需了解有关临床试验的更多信息，并确定参加研究对您来说是否是正 确决定，我们鼓励您与治疗骨髓瘤的医生讨论您的具体选择，并阅读 IMF出版物了解临床试验 。

支持治疗 全方位的支持治疗措施对于疾病的管理和减轻骨髓瘤对身体及情感的影 响至关重要。IMF的以下出版物可能会有所帮助： ¡ 了解骨髓瘤骨病的治疗 ¡ 了解疲乏 ¡ 了解骨髓瘤周围神经病 ¡ 了解骨髓瘤所致椎体压缩性骨折的治疗 myeloma.org

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除了治疗特定症状外，其他支持措施也很重要： ¡ 抗生素和抗病毒药物 感染是骨髓瘤患者常见且反复出现的问题，制定感染管理策略至关重 要。如果怀疑有活动性感染，以及是否应根据您的情况考虑预防性抗 病毒治疗和/或接种Shingrix®疫苗，请询问您的医生有关抗生素治疗 的信息。有关骨髓瘤患者COVID-19病毒、疫苗、加强疫苗、治疗等的 最新更新和信息，请访问myeloma.org/covid19-myeloma-patients。 ¡ 锻炼 请咨询您的医生，以确定是否可以进行全面锻炼，或者是否因为骨 病或骨损害而必须进行调整。通常情况下，可以安排一些锻炼，如 散步、游泳、灵活性和肌力锻炼和/或个性化的瑜伽课程。 ¡ 饮食 尽管研究已经清楚证明了肥胖与骨髓瘤之间的联系，但尚未为骨髓 瘤患者制定特定的饮食。我们推荐健康的地中海饮食，强调水果、 蔬菜、鱼类、其他瘦肉动物蛋白、全谷物和未加工的“真正”食 物。避免摄入含有加工糖和人造反式脂肪的食物。以下两个方面应 谨慎：  草药和维生素补充剂 – 骨髓瘤治疗期间，在服用补充剂之前 ， 请先咨询您的医生或药剂师。药物和/或补充剂之间的一些相互 作用可能会妨碍骨髓瘤治疗的有效进行，有些相互作用可能会 造成严重医疗问题。药房可以提供有助于识别潜在相互作用的 参考资料。  维生素C – 剂量超过每天1000 mg可能会对骨髓瘤产生反作用， 并增加肾损害的风险。 ¡ 心理健康 您的心理健康对于您按计划治疗是很重要的。确保您对治疗计划感 觉满意。如果您自己感觉焦虑或抑郁或者他人感觉到您可能或抑 郁，请向专业的心理医师预约就诊。这是对癌症诊断的正常反应， 大多数癌症患者有时会需要一些帮助。此时，同伴之间的支持至 32

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关重要，骨髓瘤支持小组在这种情况下会有所帮助。如需转介骨髓 瘤支持团体，请访问support.myeloma.org并通过1.818.487.7455或 InfoLine@myeloma.org联系IMF InfoLine。 ¡ 规律的睡眠 规律的睡眠对您的免疫系统非常重要。 ¡ 进行调整 如果可能，减轻工作、家庭或社交场合的压力，避免人群和与学龄 儿童的密切接触。经常洗手。疾病和治疗都使您的免疫系统受损。 在达到缓解或病情稳定之前，骨髓瘤治疗是第一位的。

结语 本手册并不意味着可以取代您的医生和护士的建议，他们最有资格回答 您特定医疗保健管理计划的相关问题。IMF仅为您提供信息以指导您与 您的医疗保健团队进行讨论。为了确保有效的治疗和良好的生活质量， 您必须在自己的医疗护理中发挥积极作用。 我们鼓励您访问myeloma.org以了解有关骨髓瘤的更多信息，并就骨髓 瘤相关问题和疑虑联系IMF InfoLine。IMF InfoLine始终抱着关怀和同情 的态度提供关于骨髓瘤的最新和最准确的信息。请致电1.818.487.7455与 IMF InfoLine联系或访问InfoLine@myeloma.org。

术语和定义 本手册中使用了以下选定术语，更完整的骨髓瘤相关词汇概要见IMF骨

髓瘤术语和定义词汇表 ，网址为glossary.myeloma.org。 贫血：红细胞含有血红蛋白，后者是一种将氧气输送到身体组织和器官 的蛋白质。贫血通常定义为血红蛋白降低至<10 g/dL或较个体正常水平 降低≥2 g/dL。13-14 g/dL以上被视为正常。体内氧含量低可能会导致呼 吸急促和倦怠感。许多新诊断的骨髓瘤患者存在贫血。 抗体：浆细胞对进入体内的抗原发生反应而产生的一种蛋白质。参见 “免疫球蛋白 (Ig)”。 myeloma.org

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抗体偶联药物 (ADC)：一种抗癌疗法，将针对癌细胞的单克隆抗体与癌 细胞的毒性药物相结合。 抗原：任何导致免疫系统产生天然抗体的外来物质。抗原的例子包括细 菌、病毒、寄生虫、真菌和毒素。 B细胞成熟抗原 (BCMA)：一种参与骨髓瘤细胞生长和存活的蛋白质。 BCMA存在于所有骨髓瘤患者的细胞表面。也称为“肿瘤坏死因子受体 超家族成员17 (TNFRSF17)”。 本周氏骨髓瘤：该骨髓瘤的特征是存在本周氏蛋白，后者是一种尿液中 的异常蛋白，由游离的κ或λ轻链组成。参见“本周氏蛋白”。 本周氏蛋白骨髓瘤单克隆蛋白。该蛋白质由游离κ或游离λ轻链组成。 本周氏轻链体积较小，因此可以通过肾脏过滤并进入尿液。尿液中本周 氏蛋白的量以每24小时尿中的克数来表示。正常情况下尿中可以有极少 量蛋白 (<0.1 g/24 h)，但这是白蛋白而不是本周氏蛋白。尿液中出现任 何本周氏蛋白都是异常的。骨髓瘤蛋白重链太大，无法通过肾脏过滤。 参见“本周氏骨髓瘤”。 活检：取出一点组织作为样本，用于显微镜下诊断。 双特异性抗体：一种结合两个（“双”）靶细胞的人工抗体。 双膦酸盐：一种阻止破骨细胞活性（骨质破坏），并且结合到被再吸收 和破坏的骨的表面的药物。 骨髓：骨骼中心软的、海绵样的组织，产生白细胞、红细胞和血小板。 骨髓瘤生长时，异常浆细胞会在骨髓中蓄积。 骨髓穿刺术：用针从骨髓中取出一些液体和细胞，在显微镜下检查。 钙：主要存在于骨基质坚硬部分（羟基磷灰石）中的矿物质。产生或释 放过量时在血液中蓄积。参见“高钙血症”。 癌症：恶性细胞的分裂失去控制的一种疾病。癌细胞可侵犯邻近组织和 通过血流及淋巴系统扩散到身体的其它部分。 34

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趋化因子：细胞因子家族中的一种分泌型蛋白质，其主要功能是诱导细 胞迁移。参见“细胞因子”。 嵌合抗原受体 (CAR) T细胞疗法：在骨髓瘤中，这种免疫疗法包括收集患 者的T细胞，并对其进行工程处理以攻击患者自身的癌细胞。 染色体：细胞核里的一股DNA和蛋白质。染色体携带基因，具有传递遗 传信息的功能。正常人体每个细胞有46条（23对）染色体。 • 染色体缺失 – 一种基因突变，DNA复制过程中部分或全部染色体丢 失。骨髓瘤中发生的染色体缺失包括13号染色体长臂缺失（写作 13q-）的或17号染色体短臂缺失（写作17p-）。 • 染色体易位 – 一种基因突变，不同染色体部分重新排列。写作小写 “t”，后跟携带易位遗传物质的染色体编号。骨髓瘤中发生的易位 包括t(4;14)、t(11;14)、t(14;16)和t(14;20)。 预处理方案：干细胞移植前对患者进行的治疗，目的在于破坏癌细胞。 骨髓瘤患者最常用的预处理方案是马法兰200 mg每平方米。 CRAB标准：血液中钙 (Calcium) 水平升高、肾 (Renal) 损害、贫血 (Anemia) 或红细胞计数降低和骨 (Bone) 损害以及“骨髓瘤定义事件 (MDE) 是诊断骨髓瘤的标准。” 细胞因子：一种在血液中循环的蛋白质，通常是对感染的反应。细胞因 子可以刺激或抑制其他细胞的生长或活性。 电泳：一种既可用于诊断也可用于监测的实验室检查，根据患 者的血清（血液）或尿液蛋白质的大小和电荷对其进行分离。 血清或尿液电泳（SPEP或UPEP）可以计算每个患者的骨髓瘤蛋白量并鉴 定M峰的类型。 髓外浆细胞瘤：一种发现于骨髓外软组织并与骨分离的单克隆浆细胞 肿瘤。 范可尼综合征：一种影响肾脏重吸收某些必需物质的选择性肾小管损 伤。氨基酸和磷酸盐泄漏到尿液中，然后随尿液排出体外，可能会导致 代谢性骨病。 myeloma.org

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游离轻链 (FLC)：免疫球蛋白轻链是构成抗体两个单位中较小的一个。 轻链有两种：κ和λ。轻链可以与重链结合，也可以是未结合的（游 离）。游离轻链在血液中循环，并且小到足以进入肾脏，可在肾脏中被 过滤进入尿液，或者可能粘在一起并阻塞肾小管。 重链：浆细胞产生的免疫球蛋白由2条重链和2条轻链组成，重 链是两个单位中较大的链。基于骨髓瘤细胞产生的免疫球蛋白 的类别（同种型），重链有5种类型（G、A、D、E或M）。参见 “免疫球蛋白 (Ig)”。 高钙血症：血液中的钙高于正常值。在骨髓瘤患者中，通常是由于骨骼 破坏导致钙从骨骼释放入血液所致。可引起下列症状：食欲不振、恶 心、口干、疲乏、肌无力、不安和神志不清。参见“钙”。 高粘滞综合征 (HVS)：血液粘稠，以至于较小血管中的血流量减少并导 致并发症，从而危及生命。治疗和管理包括静脉输液和血浆置换。 低丙种球蛋白血症：免疫系统无法在血液中产生足够的免疫球蛋白G (IgG) 时所做的实验室诊断。 免疫系统：由细胞、组织、器官及其产生的物质组成的复杂网络。免疫 系统通过破坏受感染和患病的细胞并清除细胞碎片来帮助身体保护自 身，同时保护健康细胞。 免疫球蛋白 (Ig)：浆细胞产生的一种蛋白质，是人体免疫系统的一个基 本的组成部分。免疫球蛋白附着在异物（抗原）上，有助于破坏它们。 免疫球蛋白有IgG、IgA、IgD、IgE和IgM五类（同种型）。每种类型的 免疫球蛋白在体内都有不同的功能。参见“抗体”和“抗原”。 • IgG、IgA – 最常见的骨髓瘤类型。G和A指骨髓瘤细胞产生的免疫球 蛋白重链。 • IgD、IgE – 比较少见的两种骨髓瘤类型。 • IgM – 一种罕见的骨髓瘤类型。IgM骨髓瘤与华氏巨球蛋白血症不同。 白细胞介素：人体自然产生释放的一种化学物质，可用于生物治疗。白 细胞介素可刺激某些种类的白细胞的生长和活性。白细胞介素-2 (IL-2) 是一种生物反应调节剂，它可刺激免疫系统的某些血细胞的生长，这些 36

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细胞可抑制某些癌症。白细胞介素-6 (IL-6) 是一种对破骨细胞和浆细胞 生长具有强大刺激作用的细胞因子。 病变：异常组织区域；损伤或疾病（如癌症）引起的肿块或脓肿。对于 骨髓瘤来说，“病变”指浆细胞瘤或者骨质破坏。 • 弥漫性病变 – 骨髓瘤骨髓累及骨骼区域的扩散模式。 • 局灶性病变 – MRI或PET-CT检查中所见骨髓内不规则细胞的确定区 域。必须在MRI或PET-CT上可见1个以上大小至少为5 mm的局灶性病 变方可考虑“骨髓瘤定义事件”。 • 溶骨性病变 – 任一区域至少30%的健康骨骼被侵蚀时，骨质受损区域 在X射线下呈现为一个暗点。溶骨性病变在骨上形成洞，是骨质变得 薄弱的证据。参见“溶解”。 轻链：免疫球蛋白轻链是构成抗体两个单位中较小的一个。轻链通过化 学键与重链末端结合，但身体也会制造额外的轻链进入血液。这些称为 “游离轻链”。轻链有两种：κ和λ。 溶解：细胞或组织的溶解或破坏。 M峰：蛋白质电泳检测中出现的单克隆尖峰，是骨髓瘤细胞活动性的标 志。参见“单克隆”和“单克隆蛋白”。 巨噬细胞：一种免疫系统细胞，其作用是包围并吞食任何表面不具有将 其识别为健康细胞的蛋白质的细胞（包括癌细胞）。 代谢：一种化合物转化为另一种化合物，发生在生物体维持生命的化学 过程中。参见“代谢物”。 代谢物：代谢过程中形成的或代谢所必需的任何物质。参见“代谢”。 微小残留病 (MRD)：治疗完成并达到完全缓解 (CR) 后存在残留肿瘤细 胞。甚至已经达到严格完全缓解 (sCR) 的患者也可能存在MRD。现在已 有非常敏感的新检测方法，能够在血液或骨髓的1,000,000个采样细胞中 检出1个骨髓瘤细胞。参见“MRD阴性”。 分子：保留物质所有特性的最小颗粒。分子是一种电中性基团，由两个 或多个原子通过化学键结合在一起组成。 myeloma.org

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单克隆：单克隆是源自单个细胞的复制品。骨髓瘤细胞是单克隆的，即 源自骨髓中的单个恶性浆细胞。所产生的骨髓瘤蛋白也是单克隆的，即 一种形式而不是多种（多克隆）。单克隆蛋白的一个重要的实际意义是 在蛋白电泳中出现一个尖峰（M峰）。参见“M峰”。 单克隆抗体：在实验室制造而不是在人体内产生的抗体。单克隆抗体专 门设计用于发现并结合癌细胞和/或免疫系统细胞，用于诊断或治疗目 的。单克隆抗体可以单独使用，也可以运载药物、毒素或放射性物质至 肿瘤细胞。 意义未明单克隆丙种球蛋白增多症 (MGUS)： 一类浆细胞疾病，其特征 是血液和/或尿液中单克隆蛋白水平相对较低。骨髓中浆细胞水平低于 10%。无SLiM-CRAB特征。参见“SLiM-CRAB标准”。 单克隆蛋白（骨髓瘤蛋白，M蛋白）：骨髓瘤细胞产生的一种异常蛋白 质，在骨骼和骨髓中蓄积并对其造成损害。在骨髓瘤患者的血液尿液中 和/或和/或发现异常大量M蛋白。参见“单克隆”和“M峰”。 单核细胞：循环中的一种白细胞。存在于组织中时也称为巨噬细胞。 MRD阴性：微小残留病阴性。根据检测，在100,000或1,000,000 个骨髓浆细胞样本中甚至不能检出一个骨髓瘤细胞。参见 “微小残留病 (MRD)”。 多发性骨髓瘤：骨髓浆细胞（即产生抗体的白细胞）癌。癌性浆细胞称 为骨髓瘤细胞。 神经病：神经损伤引 起 的 麻 木 、 刺 痛 、 灼 烧 感 和 /或 疼 痛 感 。 参 见 “周围神经病”。 中性粒细胞减少症：中性粒细胞（一种抵抗细菌感染所必须的白细胞） 水平降低。中性粒细胞过少会导致感染。发热是中性粒细胞减少症最常 见的症状。发热时必须立即就医。 不分泌型骨髓瘤：大约1%的骨髓瘤患者血液（血清）和尿液中检测不 到M蛋白。其中一些患者可以通过血清游离轻链测定成功监测；其他患 者可通过骨髓活检和/或PET-CT扫描进行监测。不分泌型骨髓瘤患者的 治疗方式与M蛋白分泌型疾病患者相同。 38

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成骨细胞：产生骨样组织的骨细胞。成骨细胞产生骨样组织，经钙沉着 以后，形成新的硬骨。 破骨细胞：骨髓骨骼连接处的细胞。它负责分解或重塑旧骨组织。骨髓 瘤患者的破骨细胞受到过度刺激，而成骨细胞的活动被阻断。骨吸收加 速和新骨形成受阻导致溶骨性病变。 周围神经病 (PN)：周围神经病是一种影响手、足、小腿和/或手臂神经 的严重疾病。患者可能会因骨髓瘤本身和/或骨髓瘤治疗的影响而发生 PN。症状可能包括麻木、刺痛、灼烧感和/或疼痛。 浆细胞：产生抗体的白细胞。骨髓瘤细胞是癌性浆细胞，其产生单克 隆蛋白（骨髓瘤蛋白，M蛋白），可导致器官和组织损伤（贫血、肾损 害、骨病和神经损伤）。 浆细胞瘤：参见“髓外浆细胞瘤”和“孤立性骨浆细胞瘤 (SPB)”。 血浆置换：从血液中除去某种蛋白的过程。血浆置换可用于骨髓瘤患 者，以除去其血液中高浓度的M蛋白。 血小板：血细胞的三种主要类型之一，另外两种是红细胞和白细胞。 血小板堵塞血管壁的破裂处并释放刺激血液凝块的形成的物质。血小 板是防止出血的主要防御机制。也称作“thrombocytes”（血小板， 血栓细胞）。 蛋白酶体：酶（“蛋白酶”）的联合组（“复合物”），可将正常细胞 和癌细胞中受损或不需要的蛋白质分解成更小的成分。蛋白酶体还对细 胞中未受损的蛋白质进行受调节的分解，这是控制许多关键细胞功能所 必需的过程。然后，这些较小的蛋白质成分用于生成细胞所需的新蛋白 质。这对于维持细胞内的平衡和调节细胞生长很重要。 蛋白酶体抑制剂：任何干扰蛋白酶体正常功能的药物。参见 “蛋白酶体”。 放射治疗：利用X射线、γ射线或电子束破坏或杀灭恶性细胞的治疗。 辐射可能来自体外，也可能来自直接植入肿瘤的放射性物质。 红细胞 (RBC)：也称为红血球，血液中的这些细胞含有血红蛋白，将氧 myeloma.org

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气输送到身体的各个部位，并带走二氧化碳。红细胞的产生受肾脏产生 的激素（促红细胞生成素）的刺激。肾脏损害的骨髓瘤患者不能产生足 够量的促红细胞生成素而导致贫血。骨髓瘤患者也会因为骨髓瘤细胞影 响骨髓生成新红细胞的能力而贫血。 复发：经过一段时间症状改善后，骨髓瘤的症状和体征又再现。疾病复 发的患者已接受治疗，但在治疗结束后至少60天出现骨髓瘤的体征和症 状。大多数晚期骨髓瘤的临床试验都是针对复发和/或难治疾病患者。 选择性核输出抑制剂 (SINE)：一种防止细胞排出肿瘤抑制蛋白的化合 物，有助于保护细胞免受癌症侵害。肿瘤抑制因子在骨髓瘤细胞中蓄 积，抵消癌细胞生长和分裂的途径，从而导致骨髓瘤细胞死亡。也称为 XPO1抑制剂。 SLiM-CRAB标准该首字母缩略词概述了骨髓瘤定义事件 (MDE)，即患者 浆细胞≥10%，且具备以下特征之一。 • S – 百分之六十 (60%) 浆细胞， • Li – 受累轻链与未受累轻链之比≥100， • M – MRI成像可见骨髓中存在1个以上局灶性病变， • C – 骨髓瘤导致的钙升高， • R – 骨髓瘤导致的肾功能不全， • A – 骨髓瘤导致的贫血（红细胞计数降低）， • B – 骨髓瘤导致的骨病。 冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM)：SMM是比意义未明单克隆丙种球蛋白增 多症 (MGUS) 更高级别的疾病。SMM患者骨髓中克隆性浆细胞≥10%，但 无SLiM-CRAB标准特征。SMM患者应定期到血液科医生/肿瘤科医生（最 好是骨髓瘤专家）处就诊。标危SMM无需治疗，但高危SMM患者应与 医生讨论治疗是否有益。参见“SLiM-CRAB标准”。 孤立性骨浆细胞瘤 (SPB)：骨中一团离散的单克隆浆细胞。诊断SPB需具 有孤立的骨病变，活检显示浆细胞浸润；其他骨病变的影像学结果呈阴 性；随机骨髓样本中无克隆性浆细胞；无贫血、高钙血症或肾脏受累的 证据提示系统性骨髓瘤。 40

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干细胞（造血干细胞）：是一种未成熟细胞，各种血细胞均由其发育而 来。正常的干细胞生成正常血液的成分，包括红细胞、白细胞和血小 板。干细胞通常位于骨髓。可以采集干细胞用于移植。 类固醇激素：激素之一种。类固醇激素是由身体产生的。一些类固醇的 合成类似物（等效物）可以在实验室中生成。地塞米松、泼尼松和甲基 泼尼松龙是合成类固醇，具有多种作用，可用于治疗多种疾病，包括骨 髓瘤。 T细胞（T淋巴细胞）：一种在免疫系统中发挥核心作用的白细胞。根据 细胞表面是否存在T细胞受体 (TCR) 将T细胞与其他淋巴细胞（如B细胞 和自然杀伤 (NK) 细胞）区分开来。这些细胞在胸腺中成熟，但有些也 在扁桃体中成熟，因此被称为T细胞。 血小板减少症：血液中血小板数减少。血小板帮助血液凝固；血小板减 少会导致更容易瘀伤、出血和愈合缓慢。血小板的“正常”水平因实验 室而异。例如，在梅奥诊所，“正常”水平是每微升循环血液中血小板 ≥150,000个。如果血小板计数低于50,000，可能会发生出血问题。少于 10,000常常出现严重的出血。 肿瘤：细胞过度分裂而形成的异常组织肿块。在骨髓瘤中，肿瘤被称为 浆细胞瘤。 肿瘤坏死因子 (TNF)：一种参与全身炎症和骨吸收的细胞信号蛋白（细 胞因子）。骨髓瘤患者TNF-α升高。 华氏巨球蛋白血症 (WM)：一种罕见的影响浆细胞的非霍奇金淋巴瘤 (NHL)。产生过量IgM蛋白。WM不属于骨髓瘤。 白细胞 (WBC)：与入侵的病菌、感染和过敏原对抗的各种白细胞的总 称。这些细胞都在骨髓中产生和发育，然后分布到全身各处。特殊的白 细胞包括中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和单核 细胞。

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