Manufactura de Productos Farmac茅uticos Oncol贸gicos
Q.F. Michael Velasquez 2013-02-08
NORMATIVAS MARCO LEGAL: •LEY GENERAL DE SALUD (LEY Nº 26842 publicado el 20 de Julio de 1997). •LEY DE LOS PRODUCTOS FARMACEUTICOS, DISPOSITIVOS MEDICOS Y PRODUCTOS SANITARIOS (LEY Nº 29549 publicado el 26 de Noviembre de 2009).
BPM
Evitar la contaminación Evitar errores y confusión Aplica para: - Medicamentos - Cosméticos - Productos Naturales - Insumos Medicos
ALCANCE DE LAS BPM - Personal - Equipos - Instrumentos - Maquinaria - Instalaciones - Proveedores - Materias Primas - Productos en Proceso - Productos Terminados - Documentaci贸n
- Producci贸n - Control de Calidad - Almacenamiento - Distribuci贸n - Servicio Postventa
多Los pilares de las BPM?
Instalaciones y equipos
Personal capacitado
BPM
Procedimientos
ONCOLOGICOS Son fármacos capaces de inhibir el crecimiento desordenado de células, alteran la división celular y destruye las células que se multiplican rápidamente. El efecto citotóxico no se limita solo a las células malignas sino que ejercen también su acción sobre los tejidos de proliferación rápida, como piel, mucosas, médula ósea, intestino y otros.
ONCOLOGICOS Por su naturaleza y administración para el tratamiento de enfermedades neoplásicas, el manejo de estos medicamentos se consideran potencialmente peligrosos para la salud. Es por ello que la Industria Farmacéutica a través de las Normas de BPM, mediante acciones preventivas, garantiza la protección del : - Personal - Producto - Medio Ambiente
PRINCIPIOS DE SEGURIDAD
Producción de hormonas
Producción de oncológicos
Producción de productos mutagénicos o genéticamente modificados
PRINCIPIOS DE SEGURIDAD
PRODUCTO
PERSONAL
MEDIO AMBIENTE
PRINCIPIOS DE SEGURIDAD Tres consideraciones principales para asegurar una instalación de fabricación segura y productiva AMBIENTE DE FABRICACIÓN GMP
PROTECCIÓN DEL PERSONAL
PROTECCIÓN DEL PRODUCTO
PROTECCIÓN DEL MEDIO AMBIENTE
Prevenir el contacto con el polvo
Proteger el producto de la contaminación cruzada
Evitar las descargas de polvo
Prevenir el contacto con el humo
Protección de la contaminación ambiental
Evitar las descargas de humo
Aceptables condiciones de confort
Prevenir contaminación del personal Correcta temperatura y humedad
Evitar las descargas de efluentes
MANUFACTURA PERSONAL
INSTALACIONES
EQUIPAMIENTO
PRODUCCION
DOCUMENTACION
PERSONAL
PERSONAL
PERSONAL Proteccion del Personal
PERSONAL Entrenamiento
CONTROL MEDICO
• Control Médico Especial • Controles Médicos antes de ingresar a laborar y al retirarse de la empresa. • Controles Semestrales
INSTALACIONES
INSTALACIONES
Independientes y Autónomas • Separadas de cualquier otra planta o área en la que se realice cualquier etapa de producción de un producto de naturaleza o grupo terapeutico diferente al Oncologico • Acceso restringido unicamente para personal autorizado
INSTALACIONES
• Areas Limpias • Superficie lisas, impermeables, intactas • Fácilmente limpiables • Terminaciones características sanitarias • Sin separaciones, armarios, equipos
con bordes,
• No puertas deslizables, puertas selladas • Techos rasos
INSTALACIONES Esclusas de ingreso y salida
INSTALACIONES
• Transfer
INSTALACIONES
• Sistema de cambio de filtros • Bag-in Bag-out • Prefilter F7 • HEPA filter H14
INSTALACIONES Contaminación Partículas Virus (0,006µm to 0,03µm)
Particula de polvo (0,5µm to 500µm)
Bacteria (0,2µm to 2µm)
* Las partículas son el medio de transporte de los microorganismos.
INSTALACIONES
GRADO
A
Máx. Nº de partículas por m3 0,5 – 5,0 um
> 5 um
Máx. Nº de microorg. por m3
3 500
Ninguna
<1
Fed. St. U.S. 209 E
Clase 100 B
3 500
Ninguna
5
C
350 000
2 000
100
Clase 10 000
D
3 500 000
20 000
500
Clase 100 000
CONTROL AMBIENTAL RECUENTO DE PARTICULAS
RECUENTO DE PARTICULAS
VIABLES
NO VIABLES
CONTROL AMBIENTAL INTEGRIDAD DE FILTROS
CONTROL AMBIENTAL CAUDAL DE AIRE
BALOMETRO
CONTROL AMBIENTAL TEMPERATURA Y PRESION DIFERENCIAL
EQUIPAMIENTO
EQUIPAMIENTO • CSB : Clase II B 2 Produccion Citostaticos
de
Homonales
y
Utilizados en Control de Calidad Para operaciones manuales
esteriles
Aire filtrado con Filtros HEPA, inyección y extracción.
EQUIPAMIENTO
EQUIPAMIENTO CBS CLASE III Produccion en grandes volumenes Presion Negativa (-50 Pa a -150 Pa) Para operaciones esteriles manuales Ambiente hermeticamente cerrado Aire filtrado con Filtros HEPA
EQUIPAMIENTO CBS CLASE III
EQUIPAMIENTO
โ ข Equipos de Esterilizaciรณn
EQUIPAMIENTO LIOFILIZADORES
PRODUCCION
PRODUCCION
Procesamiento Aseptico Activos y Excipente s
Envases
Materiales
Proceso de Esterilizacion
Proceso de Esterilizacion
Proceso de Esterilizacion
Materias Primas esteriles Envases Esteriles
Proceso Aseptico
Producto Final Esteril
Materiales Esteriles
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PRODUCCION
• Materiales De uso exclusivo Descontaminación Inactivación (Determinación de acuerdo al producto que se tenga que fabricar) Lavado Recopilación lavado.
de
Residuos
de
PRODUCCION
• Lavado de Viales
PRODUCCION
â&#x20AC;˘ Esterilizacion y Despirogenizacion
PRODUCCION
• Fabricacion
PRODUCCION
• Envasado
PRODUCCION
• Liofilizacion
LIOFILIZACION • Proceso que consiste en desecar un producto previamente congelado, logrando la sublimación del hielo bajo vacío. • Paso directo del hielo (sólido) a gas (vapor), sin que en ningún momento aparezca el agua en su estado líquido.
LIOFILIZACION DESCRIPCION PROCESO LIOFILIZACION
LIOFILIZACION
VENTAJAS • Larga estabilidad debido a las bajas temperatura empleadas en el proceso. • Pérdida mínima de los constituyentes volátiles debido a las baja temperaturas. • Reduce considerablemente el peligro de contaminación microbiana. • Eliminación fenómenos de oxidación. • Fácil y rápida reconstitución por la adición de agua o solvente adecuado. • Almacenamiento por tiempo ilimitado debida a la mínima humedad remanente.
LIOFILIZACION
DESVENTAJAS • Es un proceso costoso. • Necesidad de personal calificado en la operación y mantenimiento de los equipos. • Elevado costo de inversión de las instalaciones y equipos.
ELIMINACION DE DESECHOS
• Manejo de Desechos Residuos Procesos involucrados. Residuos de fabricación Residuos de envase Residuos de lavados de materiales Residuos de limpieza de áreas Residuos del proceso de inspección PREVIA NEUTRALIZACIÓN SON LLEVADOS AL RELLENO SANITARIO PARA SU ENTIERRO EN CONTENEDORES ESPECIALES.
CAMARA FRIA (BPA)
DOCUMENTACION
DOCUMENTACION
DOCUMENTACION Legible
Completa
Exacta Puntual
Permanente
DOCUMENTACION
DOCUMENTACION
DOCUMENTACION
DOCUMENTACION
DOCUMENTACION
DOCUMENTACION
DOCUMENTACION
DOCUMENTACION
DOCUMENTACION
DOCUMENTACION
CERTIFICACION BPM
ยกMUCHAS GRACIAS!