Rang & Dale: Farmacologia
OITAVA EDIÇÃO
H.P. Rang, MB BS MA DPhil Hon FBPharmacolS FMedSci FRS
Emeritus Professor of Pharmacology, University College London, London, UK
J.M. Ritter, DPhil FRCP FBPharmacolS FMedSci
Emeritus Professor of Clinical Pharmacology, King’s College London, and Medical Research Director, Quintiles, London, UK
R.J. Flower, PhD DSc FBPharmacolS FMedSci FRS
Professor, Biochemical Pharmacology, The William Harvey Research Institute, Barts and the London School of Medicine and Dentistry, Queen Mary University of London, London, UK
G. Henderson, BSc PhD FBPharmacolS FSB
Professor of Pharmacology, University of Bristol, Bristol, UK
Sumário
Capa
Folha de rosto
Copyright
Tradução e Revisão Científica
Prefácio à Oitava Edição de Farmacologia de Rang e Dale
Seção 1: Princípios gerais
Capítulo 1: O que é farmacologia?
Considerações gerais
O queéum fármaco?
Origens eantecedentes
Farmacologianos séculos XXeXXI
Capítulo 2: Como agem os fármacos: princípios gerais
Considerações gerais
Introdução
Alvos proteicos paraligaçãodefármacos
Dessensibilizaçãoetolerância
Aspectos quantitativos das interações fármaco-receptor
Naturezados efeitos farmacológicos
Capítulo 3: Como agem os fármacos: aspectos moleculares
Considerações gerais
Alvos paraaaçãodefármacos
Proteínas receptoras
Canais iônicos comoalvos defármacos
Controledaexpressãodereceptores
Receptores edoenças
Capítulo 4: Mecanismos de ação dos fármacos: aspectos celulares – excitação, contração e secreção
Considerações gerais
Regulaçãodocálciointracelular
Excitação
Contraçãomuscular
Liberaçãodemediadores químicos
Transporteepitelialdeíons
Capítulo 5: Proliferação, apoptose, reparo e regeneração celular
Considerações gerais
Proliferaçãocelular
Angiogênese
Apoptoseeremoçãocelular
Implicações fisiopatológicas
Perspectivas terapêuticas
Capítulo 6: Mecanismos celulares: defesa do hospedeiro
Considerações gerais
Introdução
Arespostaimuneinata
Respostaimuneadaptativa
Respostas sistêmicas nainflamação
Capítulo 7: Métodos e medidas em farmacologia
Considerações gerais
Ensaios biológicos
Modelos animais dedoenças
Estudos farmacológicos em humanos
Ensaios clínicos
Capítulo 8: Absorção e distribuição de fármacos
Considerações gerais
Introdução
Processos físicos envolvidos natranslocaçãodas moléculas dofármaco
Absorçãodefármacos evias deadministração
Distribuiçãodos fármacos noorganismo
Sistemas especiais deliberaçãodefármacos
Capítulo 9: Metabolismo e eliminação de fármacos
Considerações gerais
Introdução
Metabolismodos fármacos
Eliminaçãodefármacos eseus metabólitos
Capítulo 10: Farmacocinética
Considerações gerais
Introdução:definiçãoeaplicações dafarmacocinética
Aeliminaçãodos fármacos expressaatravés dadepuração
Modelodecompartimentoúnico
Modelos cinéticos mais complexos
Farmacocinéticapopulacional
Limitações dafarmacocinética
Capítulo 11: Variação individual, farmacogenômica e medicina personalizada
Considerações gerais
Introdução
Fatores epidemiológicos evariaçãointerindividualdarespostaafármacos
Variaçãogenéticanarespostaafármacos
Fármacos terapêuticos etestes farmacogenômicos clinicamentedisponíveis
Conclusões
Seção 2: Mediadores químicos
Capítulo 12: Mediadores químicos e o sistema nervoso autônomo
Considerações gerais
Aspectos históricos
O Sistemanervosoautônomo
Alguns princípios gerais datransmissãoquímica
Etapas básicas datransmissãoneuroquímica:locais deaçãodos fármacos
Capítulo 13: Transmissão colinérgica
Considerações gerais
Ações muscarínicas enicotínicas daacetilcolina
Receptores daacetilcolina
Fisiologiadatransmissãocolinérgica
Efeitos defármacos sobreatransmissãocolinérgica
Capítulo 14: Transmissão noradrenérgica
Considerações gerais
Catecolaminas
Classificaçãodos receptores adrenérgicos
Fisiologiadatransmissãonoradrenérgica
Fármacos queagem sobreatransmissãonoradrenérgica
Capítulo 15: 5-Hidroxitriptamina e a farmacologia da enxaqueca
Considerações gerais
Enxaquecaeoutras condições clínicas com envolvimentoda5-ht
Capítulo 16: Purinas
Considerações gerais
Introdução
Receptores purinérgicos
Adenosinacomomediador
ADPcomomediador
ATPcomomediador
Perspectivas futuras
Capítulo 17: Hormônios locais 1: histaminas e lipídeos biologicamente ativos
Considerações gerais
Introdução
O queéum “mediador”?
Histamina
Eicosanoides
Leucotrienos
Lipoxinas eresolvinas
Fator deativaçãodas plaquetas
Considerações finais
Capítulo 18: Hormônios locais 2: peptídeos e proteínas
Considerações gerais
Introdução
Princípios gerais dafarmacologiadas proteínas edos peptídeos
Biossínteseeregulaçãodos peptídeos
Bradicinina
Neuropeptídeos
Citocinas
Proteínas ePEPTÍDEOSqueinfrarregulam
Capítulo 19: Canabinoides
Considerações gerais
Canabinoides derivados deplantas eseus efeitos farmacológicos
Receptores canabinoides
Endocanabinoides
Canabinoides sintéticos
Aplicações clínicas
Capítulo 20: Óxido nítrico e mediadores relacionados
Considerações gerais
Introdução
Biossíntesedoóxidonítricoeoseucontrole
Degradaçãoetransportedoóxidonítrico
Efeitos doóxidonítrico
Aspectos terapêuticos
Condições clínicas em queoóxidonítricopodeser relevante
Mediadores relacionados
Seção 3: Fármacos que afetam os grandes sistemas de orgãos
Capítulo 21: O coração
Considerações gerais
Introdução
Fisiologiadafunçãocardíaca
Controleautônomodocoração
Peptídeos natriuréticos cardíacos
Cardiopatiaisquêmica
Fármacos queafetam afunçãocardíaca
Capítulo 22: O sistema vascular
Considerações gerais
Introdução
Estruturaefunçãodosistemavascular
Controledotônus damusculaturalisavascular
Fármacos vasoativos
Usos clínicos dos fármacos vasoativos
Capítulo 23: Aterosclerose e metabolismo de lipoproteínas
Considerações gerais
Introdução
Aterogênese
Transportedelipoproteínas
Prevençãodadoençaateromatosa
Fármacos redutores delipídeos
Capítulo 24: Hemostasia e trombose
Considerações gerais
Introdução
Coagulaçãosanguínea
Fármacos queatuam nacascatadacoagulação
Adesãoeativaçãodeplaquetas
Fibrinólise(trombólise)
Capítulo 25: Sistema hematopoético e tratamento da anemia
Considerações gerais
Introdução
Sistemahematopoético
Tipos deanemia
Agentes hematínicos
Fatores decrescimentohematopoéticos
Anemiahemolítica
Capítulo 26: Fármacos anti-inflamatórios e imunossupressores
Considerações gerais
Inibidores daciclo-oxigenase
Fármacos antirreumáticos
Fármacos anticitocinas eoutros biofármacos
Fármacos usados nagota
Antagonistas dahistamina
Possíveis avanços futuros
Capítulo 27: Pele
Considerações gerais
Introdução
Estruturadapele
Doenças comuns dapele
Fármacos queatuam napele
Principais fármacos usados em doenças dapele
Agentes queatuam por outros mecanismos
Notas deconclusão
Capítulo 28: Sistema respiratório
Considerações gerais
Fisiologiadarespiração
Doençapulmonar eseutratamento
Capítulo 29: O rim e o sistema urinário
Considerações gerais
Introdução
Visãogeraldafunçãorenal
Estruturaefunçãodonéfron
Fármacos queatuam sobreorim
Fármacos quealteram ophdaurina
Fármacos quealteram aeliminaçãodemoléculas orgânicas
Fármacos usados nainsuficiênciarenal
Fármacos usados em distúrbios dotratourinário
Capítulo 30: Trato gastrointestinal
Considerações gerais
Inervaçãoehormônios dotratogastrointestinal
Secreçãogástrica
Vômito
Motilidadedotratogastrointestinal
Fármacos paradoençaintestinalcrônica
Fármacos queafetam osistemabiliar
Rumos futuros
Capítulo 31: O controle da glicemia e o tratamento farmacológico do diabetes melito
Considerações gerais
Introdução
Controledaglicemia
Hormônios das ilhotas pancreáticas
Diabetes melito
Capítulo 32: Obesidade
Considerações gerais
Introdução
Obesidadecomoum problemadesaúde
Mecanismos homeostáticos quecontrolam obalançocalórico
Fisiopatologiadaobesidadehumana
Enfoques farmacológicos doproblemadaobesidade
Novos enfoques daterapiadaobesidade
Capítulo 33: Ahipófise e o córtexsuprarrenal
Considerações gerais
Aglândulahipófise
Novas diretrizes notratamentocom glicocorticoides
Capítulo 34: Atireoide
Considerações gerais
Síntese,armazenamentoesecreçãodos hormônios datireoide
Regulaçãodafunçãotireoidiana
Ações dos hormônios tireoidianos
Transporteemetabolismodos hormônios tireoidianos
Anomalias dafunçãotireoidiana
Fármacos usados em doenças datireoide
Capítulo 35: O sistema reprodutor
Considerações gerais
Introdução
Controleendócrinodareprodução
Fármacos queafetam afunçãoreprodutora
Fármacos utilizados paracontracepção
O útero
Disfunçãoerétil
Capítulo 36: Metabolismo ósseo
Considerações gerais
Introdução
Estruturaecomposiçãoósseas
Remodelagem óssea
Doenças ósseas
Fármacos utilizados notratamentodedoenças ósseas
Novas terapias potenciais
Seção 4: O sistema nervoso
Capítulo 37: Transmissão química e ação de fármacos no sistema nervoso central
Considerações gerais
Introdução
Sinalizaçãoquímicanosistemanervoso
Alvos paraaaçãodos fármacos
Açãodefármacos nosistemanervosocentral
Classificaçãodos fármacos psicotrópicos
Capítulo 38: Aminoácidos transmissores
Considerações gerais
Aminoácidos excitatórios
Glutamato
Ácidoγ-aminobutírico(GABA)
Glicina
Observações finais
Capítulo 39: Outros transmissores e moduladores
Considerações gerais
Introdução
Norepinefrina
Dopamina
5-Hidroxitriptamina
Acetilcolina
Purinas
Histamina
Outros mediadores doSNC
Umamensagem final
Capítulo 40: Doenças neurodegenerativas
Considerações gerais
Erros nodobramento(misfolding) eagregaçãoproteicos nas doenças neurodegenerativas crônicas
Mecanismos damorteneuronal
Doençadealzheimer
Doençadeparkinson
Doençadehuntington
Doenças neurodegenerativas por príons
Capítulo 41: Agentes anestésicos gerais
Considerações gerais
Introdução
Mecanismodeaçãodos fármacos anestésicos
Agentes anestésicos intravenosos
Anestésicos inalatórios
Anestésicos inalatórios individuais
Anestesiaequilibrada
Capítulo 42: Fármacos analgésicos
Considerações gerais
Mecanismos neurais dedor
Fármacos analgésicos
Visões atuais
Capítulo 43: Anestésicos locais e outros fármacos que afetam os canais de sódio
Considerações gerais
Anestésicos locais
Outros fármacos queafetam os canais desódio
Capítulo 44: Fármacos ansiolíticos e hipnóticos
Considerações gerais
Anaturezadaansiedadeeoseutratamento
Medidadaatividadeansiolítica
Fármacos usados paratratar aansiedade
Fármacos utilizados paratratar ainsônia(fármacos hipnóticos)
Capítulo 45: Fármacos antiepilépticos
Considerações gerais
Introdução
Naturezadaepilepsia
Fármacos antiepilépticos
Espasmomuscular erelaxantes musculares
Capítulo 46: Fármacos antipsicóticos
Considerações gerais
Introdução
Anaturezadaesquizofrenia
Fármacos antipsicóticos
Desenvolvimentos futuros
Capítulo 47: Fármacos antidepressivos
Considerações gerais
Naturezadadepressão
Teorias sobreadepressão
Fármacos antidepressivos
Terapias deestimulaçãocerebral
Eficáciaclínicados tratamentos com antidepressivos
Outras utilizações clínicas paraos antidepressivos
Tratamentocom fármacos paradistúrbiobipolar
Capítulo 48: Estimulantes do sistema nervoso central e fármacos psicomiméticos
Considerações gerais
Estimulantes psicomotores
Fármacos psicomiméticos
Capítulo 49: Hábito, dependência e uso abusivo de drogas
Considerações gerais
Usoeusoabusivodesubstâncias
Etanol
Seção 5: Fármacos usados no tratamento das infecções e do câncer
Capítulo 50: Princípios básicos da quimioterapia antimicrobiana
Considerações gerais
Abasemolecular daquimioterapia
Resistênciaaos fármacos antibacterianos
Capítulo 51: Fármacos antibacterianos
Considerações gerais
Introdução
Agentes antibacterianos queinterferem nasínteseounaaçãodoácidofólico
Antibióticos betalactâmicos
Agentes antimicrobianos queafetam asíntesedas proteínas bacterianas
Agentes antimicrobianos queafetam atopoisomerase
Outros agentes antibacterianos menos comuns
Agentes antimicobacterianos
Novos fármacos antibacterianos possíveis
Capítulo 52: Fármacos antivirais
Considerações gerais
Informações básicas sobreos vírus
Interaçãovírus-hospedeiro
HIVeAIDS
Fármacos antivirais
TratamentocombinadoparaoHIV
Perspectivas paranovos fármacos antivirais
Capítulo 53: Fármacos antifúngicos
Considerações gerais
Fungos einfecções fúngicas
Fármacos usados paratratar as infecções fúngicas
Desenvolvimentos futuros
Capítulo 54: Fármacos antiprotozoários
Considerações gerais
Interações hospedeiro-parasita
Maláriaefármacos antimaláricos
Amebíaseefármacos amebicidas
Tripanossomíaseefármacos tripanossomicidas
Outras infecções causadas por protozoários efármacos utilizados em seutratamento
Desenvolvimentos futuros
Capítulo 55: Fármacos anti-helmínticos
Considerações gerais
Infestações helmínticas
Fármacos anti-helmínticos
Resistênciaaos fármacos anti-helmínticos
Vacinas eoutros novos enfoques
Capítulo 56: Fármacos anticâncer
Considerações gerais
Introdução
Patogênesedocâncer
Princípios gerais daaçãodefármacos anticâncer citotóxicos
Fármacos anticâncer
Resistênciaaos fármacos anticâncer
Terapias combinadas
Controledaêmeseemielossupressão
Desenvolvimentos futuros
Seção 6: Tópicos especiais
Capítulo 57: Efeitos nocivos dos fármacos
Considerações gerais
Introdução
Tipos dereações adversas aos fármacos
Toxicidadedofármaco
Reações imunológicas aos fármacos
Capítulo 58: Fármacos e substâncias relacionados com o estilo de vida e com o esporte
Considerações gerais
O quesãofármacos relacionados com oestilodevida?
Classificaçãodos fármacos relacionados com oestilodevida
Substâncias usadas noesporte
Conclusão
Capítulo 59: Produtos biofarmacêuticos e terapia gênica
Considerações gerais
Introdução
Biofármacos
Terapiagênica
Questões desegurançaesociais
Aplicações terapêuticas
Capítulo 60: Descoberta e desenvolvimento dos fármacos
Considerações gerais
Os estágios deum projeto
Biofármacos
Aspectos comerciais
Perspectivas paraofuturo
Umapalavrafinal
Índice
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ISBN: 978-85-352-8343-3
ISBN (versão eletrônica): 978-85-352-6500-2
RANG & DALE’S PHARMACOLOGY EIGHTH EDITION
© 2016, Elsevier Ltd. All rights reserved.
First edition 1987
Second edition 1991
Third edition 1995
Fourth edition 1999
Fifth edition 2003
Sixth edition 2007
Seventh edition 2012
O direito de H.P Rang, J.M. Ritter, R. J. Flower e G. Henderson serem identificados como autores desta publicação foi postulado por eles em conformidade com a Copyright, Designs and Patents Act 1988.
This translation of Rang & Dale’s Pharmacology, 8th edition by H.P Rang, J.M. Ritter, R. J. Flower and G. Henderson was undertaken by Elsevier Editora Ltda and is published by arrangement with Elsevier Ltd.
Esta tradução de Rang & Dale’s Pharmacology, 8th edition, de H.P Rang, J.M. Ritter, R. J. Flower e G. Henderson foi produzida por Elsevier Editora Ltda e publicada em conjunto com Elsevier Ltd.
ISBN: 978-0-7020-5362-7
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Nota
Como as novas pesquisas e a experiência ampliam o nosso conhecimento, pode haver necessidade de alteração dos métodos de pesquisa, das práticas profissionais ou do tratamento médico. Tanto médicos quanto pesquisadores devem sempre basear-se em sua própria experiência e conhecimento para avaliar e empregar quaisquer informações, métodos, substâncias ou experimentos descritos neste texto. Ao utilizar qualquer informação ou método, devem ser criteriosos com relação a sua própria segurança ou a segurança de outras pessoas, incluindo aquelas sobre as quais tenham responsabilidade profissional.
Com relação a qualquer fármaco ou produto farmacêutico especificado, aconselha-se o leitor acercar-se da mais atual informação fornecida (i) a respeito dos procedimentos descritos, ou (ii) pelo fabricante de cada produto a ser administrado, de modo a certificar-se sobre a dose recomendada ou a fórmula, o método e a duração da administração, e as contraindicações. É responsabilidade do médico, com base em sua experiência pessoal e no conhecimento de seus pacientes, determinar as posologias e o melhor tratamento para cada paciente individualmente, e adotar todas as precauções de segurança apropriadas.
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O Editor
CIP-BRASIL. CATALOGAÇÃO NA PUBLICAÇÃO
SINDICATO NACIONAL DOS EDITORES DE LIVROS, RJ
Rang & Dale : farmacologia / H. P. Rang ... [et. al.] ; [Tradução Gea Consultoría Editorial].
- 8. ed. - Rio de Janeiro : Elsevier, 2016. il. ; 28 cm.
Tradução de: Rang & Dale’s pharmacology
Inclui bibliografia e índice
ISBN 9788535283433
1. Farmacologia. I. Ritter, J. M. II. Flower, R. J. III. Henderson, G. IV. Título. 15-27643
CDD: 615.1
CDU: 615
Prefácio à Oitava Edição de Farmacologia de
Rang e Dale
Nesta edição, assim como nas anteriores, procuramos não apenas descrever o efeito dos fármacos, mas enfatizar os mecanismos pelos quais eles agem. Isso inclui a análise não somente nos níveis celular e molecular em que o conhecimento e as técnicas estão avançando velozmente, mas também no nível dos mecanismos fisiológicos e dos distúrbios patológicos. As raízes da farmacologia encontram-se na terapêutica, cujo objetivo é aliviar os efeitos das doenças. Por isso tentamos interligá-los nos níveis molecular e celular com a gama de efeitos benéficos e adversos que o ser humano experimenta quando faz uso de fármacos, seja por motivos terapêuticos ou outras razões. Os agentes terapêuticos têm elevada taxa de obsolescência, e mais de 100 novos fármacos foram aprovados desde a última edição deste livro. O estudo dos mecanismos de ação da classe de fármacos à qual pertence um novo agente é um bom ponto de partida para entender e utilizar um novo composto de maneira inteligente.
A farmacologia é uma disciplina científica viva com direito próprio, com uma importância que vai além de proporcionar uma base para o uso de fármacos na terapia, e o nosso objetivo é oferecer um conhecimento sólido não apenas para os futuros médicos, mas também para cientistas de outras disciplinas que precisem entender como os fármacos atuam. Descrevemos, portanto, sempre que for o caso, como os fármacos são utilizados como sondas para a elucidação de funções celulares e fisiológicas, mesmo quando os compostos não têm uso clínico.
Os nomes de fármacos e substâncias químicas correlatas são estabelecidos pelo uso e, algumas vezes, apresentam mais de uma denominação de uso comum. Para efeitos de prescrição, é importante o uso de denominações padrões, e procuramos aqui seguir ao máximo a lista de medicamentos genéricos da Organização Mundial da Saúde. Por vezes, essas denominações confrontam-se com certos nomes familiares (p. ex. o mediador endógeno prostaglandina I2, ou prostaciclina – que são os nomes padrões na literatura científica – recebe o nome de “epoprostenol”, uma denominação não familiar para a maioria dos cientistas). Em geral, empregamos, tanto quanto possível, os nomes genéricos oficiais no contexto do uso terapêutico, mas também usamos certas denominações comuns para mediadores e medicamentos familiares. Por vezes, há variações quanto ao uso entre britânicos e americanos, como, por exemplo, adrenalina/noradrenalina e epinefrina/norepinefrina. Adrenalina e noradrenalina são os nomes oficiais nos países da União Europeia, com clara correspondência com termos como “noradrenérgico”, “receptor adrenérgico” etc., tendo sido, portanto, as formas
adotadas neste texto.
A ação de um fármaco somente pode ser compreendida no contexto do restante dos acontecimentos no organismo. Por isso, no início da maioria dos capítulos, introduzimos uma breve discussão sobre os processos fisiológicos e bioquímicos relevantes para a ação dos fármacos descritos. Foram incluídas as estruturas químicas dos medicamentos apenas quando essa informação ajuda na compreensão das suas características farmacológicas e farmacocinéticas, convictos de que o conhecimento das estruturas químicas está prontamente disponível on-line.
A organização geral do livro foi mantida, com seções abrangendo: (1) os princípios gerais da ação dos fármacos; (2) os mediadores químicos e os mecanismos celulares com os quais os fármacos interagem de modo a produzir seus efeitos terapêuticos; (3) a ação de fármacos sobre sistemas orgânicos específicos; (4) a ação de fármacos sobre o sistema nervoso; (5) a ação de fármacos usados no tratamento de doenças infecciosas e do câncer; (6) uma variedade de tópicos especiais como as reações adversas, os usos não médicos dos fármacos etc. Essa organização reflete nossa crença de que a ação dos fármacos precisa ser entendida não como uma mera descrição dos seus efeitos individuais e seu uso, mas no sentido de uma intervenção química que perturba a rede de sinais químicos e celulares que estão por trás da função de qualquer organismo vivo. Além de atualizar todos os capítulos, incluímos os tópicos relacionados com receptores de agonismo parcial, modulação alostérica e dessensibilização com mais detalhes nos Capítulos 2 e 3, e foi também renovada a seção sobre receptores nucleares. Um novo Capítulo 27 sobre a farmacologia da pele foi adicionado, e os Capítulos 17 e 18 sobre hormônios locais foram revistos. No Capítulo 48 foi incluído material adicional sobre fármacos que melhoram a cognição.
Apesar de a farmacologia, assim como outros segmentos da ciência biomédica, estar em constante avanço graças à aquisição de novas informações, ao desenvolvimento de novos conceitos e à introdução de novos medicamentos para uso clínico, evitamos expandir a oitava edição em relação à anterior, eliminando dados e material obsoleto. Além disso, fez-se uso extensivo de texto em letras menores para abranger informações mais especializadas e especulativas que não são essenciais para a compreensão da mensagem-chave, mas que virão, provavelmente, a ser úteis para os estudantes que procuram aprofundar o conhecimento. Na seleção do novo material a ser incluído, levamos em consideração não apenas agentes novos, mas também recentes acréscimos ao conhecimento básico que fundamentam o desenvolvimento de novos fármacos. Além disso, sempre que possível, fornecemos um breve esboço de novos tratamentos a caminho. As listas de referências são, em grande parte, restritas a orientações sobre leitura adicional, juntamente com artigos de revisão que listam artigos originais importantes.
Agradecimentos
Agradecemos às seguintes pessoas que nos auxiliaram e aconselharam na preparação desta edição: Dr. Alistair Corbett, Dra. Hannah Gill, Prof. Eamonn Kelly, Prof. Alastair
Poole, Dra. Emma Robinson, Dra. Maria Usowicze, Prof. Federica Marelli-Berg. Gostaríamos de registrar nossa gratidão à equipe da Elsevier que trabalhou nesta edição: Meghan Ziegler (editora de comissionamento), Alexandra Mortimer (editora de desenvolvimento), Joanna Souch (gestora de projeto), Brett MacNaughton (gerente de ilustração), Peter Lamb, Antbits e Jason McAlexander (ilustradores freelance), Elaine Leek (editora de texto freelance), Marcela Holmes (revisora freelance) e Innodata Inc. (serviços de indexação freelance). Londres, 2014
H.P. Rang, J.M. Ritter, R.J. Flower and G. Henderson
