Immunologie fondamentale et immunopathologie 2nd edition collège des enseignants d'immunologie - Get

Page 1


Pharmacie Clinique Pratique en Oncologie 1st Edition

Edition Association Nationale Des Enseignants De Pharmacie Clinique

https://ebookmass.com/product/pharmacie-clinique-pratique-enoncologie-1st-edition-edition-association-nationale-des-enseignantsde-pharmacie-clinique/ ebookmass.com

A Practical Guide to Autism: What Every Parent, Family Member, and Teacher Needs to Know 2nd Edition Fred R. Volkmar

https://ebookmass.com/product/a-practical-guide-to-autism-what-everyparent-family-member-and-teacher-needs-to-know-2nd-edition-fred-rvolkmar/ ebookmass.com

Christiano: A spicy age gap mafia romance (Miami Mafia Family Book 2) Ava Summers

https://ebookmass.com/product/christiano-a-spicy-age-gap-mafiaromance-miami-mafia-family-book-2-ava-summers/

ebookmass.com

Rapid Detection of Food Adulterants and Contaminants: Theory and Practice 1st Edition Jha

https://ebookmass.com/product/rapid-detection-of-food-adulterants-andcontaminants-theory-and-practice-1st-edition-jha/ ebookmass.com

The League of Nations and the East Asian Imperial Order, 1920–1946 1st ed. Edition Harumi Goto-Shibata

https://ebookmass.com/product/the-league-of-nations-and-the-eastasian-imperial-order-1920-1946-1st-ed-edition-harumi-goto-shibata/

ebookmass.com

Les cours de DFGSM 2-3 Médecine

Immunologie fondamentale et immunopathologie

Enseignements thématique et intégré

Tissu lymphoïde et sanguin

Immunopathologie et immuno-intervention

ASSIM : Collège des Enseignants d'Immunologie

Coordonné par :

Guislaine Carcelain

Hôpital Robert Debré APHP & Faculté de Médecine

Université Denis Diderot, Paris

Alain Chevailler

CHU d'Angers & Département de Médecine de la Faculté de Santé

Université d'Angers

Sylvie Fournel

Faculté des Sciences de la vie

Université de Strasbourg

Brigitte Gubler

CHU Amiens-Picardie

Faculté de Médecine d'Amiens

Jean-Daniel Lelièvre

Hôpital Henri Mondor APHP Créteil & Faculté de Médecine

Université Paris-Est Créteil

Estelle Seillès

CHU de Besançon & Faculté de Médecine et de Pharmacie

Université de Franche-Comté

Joana Vitte

CHU de Marseille IHU Méditerranée Infection & Faculté de Médecine

Université Aix-Marseille

2e édition

IV. Le développement lymphocytaire T 61

V. Les lymphocytes T non conventionnels 66

Chapitre 10

Les lymphocytes B : diversité et ontogenèse .

I. Introduction 70

II. Le récepteur pour l'antigène des lymphocytes B (BCR) 70

III. L'ontogénèse des lymphocytes B 75

Chapitre 11

L'immunité adaptative : activation et polarisation des lymphocytes T

I. Introduction 80

II. L'activation des lymphocytes T naïfs 80

III. Les facteurs impliqués dans la différenciation des profils de lymphocytes T CD4+ 85

IV. La régulation de l'activation lymphocytaire T 85

Chapitre 12

L'immunité adaptative : lymphocytes T régulateurs et notion de tolérance .

I. Définition 88

II. La tolérance périphérique

III. Les lymphocytes T régulateurs

IV. La rupture de tolérance 90

Chapitre 13

L'immunité adaptative : réponse T CD8+ cytotoxique

I. Introduction 94

II. Les différentes étapes de la réponse T CD8+ 94

III. Le rôle des lymphocytes T CD8+ en pathologie 97

VI. Conclusion 97

Chapitre 14

Les lymphocytes B : différenciation et activation 99

I. Introduction 100

II. La rencontre avec l'antigène et activation thymo-dépendante des lymphocytes B 100

Chapitre 16

III. Le centre germinatif, lieu de l'hypermutation somatique et de la commutation isotypique .......................... 104

IV. La réponse thymo-indépendante des lymphocytes B 108

V. La sélection du répertoire des lymphocytes B 109

Chapitre 15

Les immunoglobulines : structure et fonctions . . . . . . . . 111

I. Introduction 112

II. La structure générale d'une molécule d'immunoglobuline 112

III. Les interactions antigène-anticorps 116

IV. Les fonctions effectrices des anticorps 116

L'immunité adaptative : la mémoire immunitaire

Introduction

II. Les caractéristiques générales d'une réponse mémoire ou secondaire

III. La mémoire T 121

IV. La mémoire B 124

Chapitre 17

L'immunité muqueuse .

I. Introduction ...............................................

II. L'organisation du tissu muqueux MALT (Mucosae

Les cellules immunes innées intestinales

L'immunité adaptative intestinale

Le développement

Chapitre 18

Les réponses immunes contre les pathogènes : l'immunité anti-infectieuse

I. Introduction ...............................................

Les réponses immunes dirigées contre les bactéries

Les réponses immunes dirigées contre les parasites

Les mécanismes physiopathologiques de l'auto-immunité

Les intervenants de la réponse auto-immune

Les facteurs génétiques, la prédisposition génétique

Liste des collaborateurs

Ce livre a été rédigé sous l'égide de l'ASSIM, Association des Collèges des Enseignants d'Immunologie. Chaque chapitre a été rédigé par un ou plusieurs auteurs et un ou deux coordonnateurs (signalé par un astérisque en début de chaque chapitre).

Liste des auteurs

Olivier Adotévi , CHU de Besançon et Faculté de Médecine et de Pharmacie Université de Franche-Comté

Patricia Amé-Thomas , CHU de Rennes Pontchaillou et Faculté de Médecine Université de Rennes 1

Bertrand Arnulf, Hôpital Saint Louis APHP et Faculté de Médecine Université Denis Diderot, Paris

Pierre Aucouturier, Hôpital Saint-Antoine APHP et Faculté de Médecine Sorbonne Université, Paris

Christophe Baron, CHU Bretonneau et Faculté de Médecine Université de Tours

Frédéric Batteux , Hôpital Cochin APHP et Faculté de Médecine Université Paris Descartes, Paris

Céline Beauvillain, CHU d'Angers et Département de Médecine de la Faculté de Santé Université d'Angers

Dominique Bellet, Institut Curie et Faculté de Pharmacie de Paris, Université Paris Descartes

Frédéric Bérard, Hospices Civils de Lyon et Faculté de Médecine Université Claude Bernard

Gilles Blancho, CHU de Nantes et Faculté de Médecine Université de Nantes

Bernard Bonnotte, CHU François Mitterrand, Dijon et Faculté de Médecine, Université de Bourgogne-Franche Comté

Gwladys Bourdenet, CHU Amiens-Picardie et Faculté de Médecine d'Amiens

Olivier Boyer, CHU de Rouen et Faculté de Médecine et de Pharmacie Université de Rouen

Sophie Caillat-Zucman, Hôpital Saint Louis APHP et Faculté de Médecine Université Denis Diderot, Paris

Claude Capron, Hôpital Ambroise Paré APHP et Faculté de Médecine Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines

Raphaël Carapito, CHU de Strasbourg et Faculté de Médecine Université de Strasbourg

Guislaine Carcelain, Hôpital Robert Debré APHP et Faculté de Médecine Université Denis Diderot, Paris

Jean-Yves Cesbron, CHU Grenoble Alpes et Faculté de Médecine Université Grenoble Alpes

Alain Chevailler, CHU d'Angers et Département de Médecine de la Faculté de Santé Université d'Angers

Sylvie Chollet-Martin, Hôpital Bichat APHP, Paris et Faculté de Pharmacie Université Paris Sud

Bruno Colombo, UFR des Sciences Fondamentales Appliquées, Université d'Évry Val d'Essonne (UEVE), Évry

Cécile Contin-Bordes , CHU de Bordeaux et Faculté de Médecine Université Bordeaux

Jacques Dantal, CHU de Nantes et Faculté de Médecine Université de Nantes

Marcelo de Carvalho Bittencourt, CHU de Nancy et Faculté de Médecine Université de Lorraine

Luc de Chaisemartin, Hôpital Bichat APHP, Paris et Faculté de Pharmacie Université Paris Sud

Marie-Hélène Delfau-Larue, Hôpital Henri Mondor APHP, Créteil et Faculté de Médecine UPEC

Sophie Desplat-Jégo, CHU de Marseille Hôpital de la Conception et Faculté de Médecine Université Aix-Marseille

Marie-Agnès Dragon-Durey, Hôpital européen Georges Pompidou APHP et Faculté de Médecine Université Paris Descartes, Paris

Sylvain Dubucquoi, CHU de Lille et Faculté de Médecine Université Lille

Chantal Dumestre-Perard, CHU Grenoble Alpes et Faculté de Médecine Université Grenoble Alpes

Jean-Paul Fermand, Hôpital Saint Louis APHP et Faculté de Médecine Université Denis Diderot, Paris

Sylvain Fisson, UFR des Sciences Fondamentales Appliquées, Université d'Évry Val d'Essonne (UEVE), Évry

Sylvie Fournel, Faculté des Sciences de la vie, Université de Strasbourg

Olivier Garraud, Institut National de la Transfusion Sanguine, Paris et Faculté de Médecine Université Jean Monnet de Saint-Étienne

Yann Godet, Faculté de Médecine et de Pharmacie Université de Franche-Comté

Guy Gorochov, Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière APHP et Faculté de Médecine Sorbonne Université, Paris

Frédéric Gros , Faculté des Sciences de la vie, Université de Strasbourg

Brigitte Gubler, CHU Amiens-Picardie et Faculté de Médecine d'Amiens

Salima Hacein-Bey-Abina , CHU Kremlin-Bicêtre APHP et Faculté de Pharmacie de Paris, Université Paris Descartes

Cyrille Hoarau, CHU de Tours et Faculté de Médecine Université de Tours

Sophie Hüe, Hôpital Henri Mondor APHP, Créteil et Faculté de Médecine Université Paris-Est Créteil

Gilles Kaplanski, CHU de Marseille Hôpital de la Conception et Faculté de Médecine Université Aix-Marseille

Marie-Nathalie Kolopp Sarda , Hospices Civils de Lyon et Faculté de Médecine Lyon EST, Université Claude Bernard Lyon 1

Myriam Labalette, CHU de Lille et Faculté de Médecine Université Lille

Olivier Lambotte, CHU Kremlin-Bicêtre APHP et Faculté de Médecine Université Paris Sud

Sabine Le Gouvello, Hôpital Henri Mondor APHP, Créteil et Faculté de Médecine Université Paris-Est Créteil

Richard Le Naour, Faculté de Pharmacie Université de Reims

Jean-Daniel Lelièvre, Hôpital Henri Mondor APHP, Créteil et Faculté de Médecine Université Paris-Est Créteil

François Lemoine , Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière APHP et Faculté de Médecine Sorbonne Université , Paris

Samuel Liégeois , Faculté des Sciences de la vie, Université de Strasbourg

Jérémie Martinet, CHU de Rouen et Faculté de Médecine et de Pharmacie Université de Rouen

Makoto Miyara , Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière APHP et Faculté de Médecine Sorbonne Université, Paris

Hélène Moins-Teisserenc, Hôpital Saint Louis APHP et Faculté de Médecine Université Denis Diderot, Paris

Valérie Molinier-Frenkel, Hôpital Henri Mondor APHP, Créteil et Faculté de Médecine Université Paris-Est-Créteil

Jean-François Moreau, CHU de Bordeaux et Faculté de Médecine Université Bordeaux

Franck Pagès , Hôpital européen Georges Pompidou APHP et Faculté de Médecine Université Paris Descartes, Paris

Stéphane Paul, CHU de Saint Étienne et Faculté de Médecine Université Jean Monnet, Saint Étienne

Capucine Picard, Hôpital Necker APHP et Faculté de Médecine Université Paris Descartes, Paris

Mirjana Radosavljevic, CHU de Strasbourg et Faculté de Médecine Université de Strasbourg

Yves Renaudineau, CHU de Brest et Faculté de Médecine Université de Bretagne occidentale

Jérémie Rosain, Hôpital Necker APHP et Faculté de Médecine Université Paris Descartes, Paris

Michelle Rosenzwajg , Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière APHP et Faculté de Médecine Sorbonne Université, Paris

Estelle Seillès , CHU de Besançon et Faculté de Médecine et de Pharmacie Université de Franche-Comté

Pauline Soulas-Sprauel, CHU de Strasbourg et Faculté de pharmacie, Université de Strasbourg

Ghislaine Sterkers , Hôpital Robert Debré APHP et Faculté de Médecine Université Denis Diderot, Paris

Éric Tartour, Hôpital européen Georges Pompidou APHP et Faculté de Médecine Université Paris Descartes, Paris

Jean-Luc Taupin, Hôpital Saint Louis APHP et Faculté de Médecine Université Denis Diderot, Paris

Gilles Thibault, CHU de Tours et Faculté de Pharmacie Université de Tours

Pierre Tiberghien, CHU de Besançon et Faculté de Médecine et de Pharmacie Université de Franche-Comté

Antoine Toubert, Hôpital Saint Louis APHP et Faculté de Médecine Université Denis Diderot, Paris

Béatrice Uring-Lambert, CHU de Strasbourg et Faculté de Médecine Université de Strasbourg

Laurent Vallat, CHU de Strasbourg et Faculté de Médecine Université de Strasbourg

Jonathan Visentin, CHU de Bordeaux et Faculté de Médecine Université de Bordeaux

Joana Vitte, CHU de Marseille IHU Méditerranée Infection et Faculté de Médecine Université Aix-Marseille

Éric Vivier, CHU de Marseille, Hôpital de la Timone et Faculté de Médecine Université Aix-Marseille

Hervé Watier, CHU de Tours et Faculté de Médecine Université de Tours

Laurence Weiss, Hôpital européen Georges Pompidou APHP et Faculté de Médecine Université Paris Descartes, Paris

Relecture

Jean-Daniel Lelièvre

Guislaine Carcelain

IFN InterFéroN

ILT Immunoglobulin-Like Transcript

IMPDH Inosine Monophosphate DeHydrogenase

IPEX Immune dysregulation, Polyendocrinopathy, Enteropathy, X-Linked

ITAM Immunoreceptor Tyrosine Activating Motif

KIR Killer Immunoglobulin-like Receptor

LAI Lymphadénopathie angio-immunoblastique

LAL Leucémie aiguë lymphoblastique

LAT Linker for Activation of T-cells

LDGCB Lymphome diffus à grandes cellules B

LF Lymphome folliculaire

LIF Leukemia Inhibitory Factor

LLC Leucémie lymphoïde chronique

LNH Lymphome non hodgkinien

LPS LipoPolySaccharide

MAG Myelin Associated Glycoprotein

MALT Mucosae Associated Lymphoid Tissue

MASP Mannan-Associated Serine Protease

MBL Mannan Binding Lectin

MBP Major Basic Protein ou Protéine basique majeure

MCP Membrane Cofactor Protein

M-CSF Monocyte-Colony Stimulating Factor

mDC myeloid Dendritic Cells

MGG May-Grünwald Giemsa

MIP-3α Macrophage Inflammatory Protein-3α

MM Myélome multiple

MMF Mycophénolate mofétyl

MOG Myelin Oligo-Dendrocyte Glycoprotein

MPO Myéloperoxydase

mTOR mammalian Target of Rapamycin

MUD Matched Unrelated Donor

MW Macroglobulinémie de Waldenström

NET Neutrophil Extracellular Traps

NFAT Nuclear Factor of Activated T Cells

NGF Nerve Growth Factor

NK Natural Killer

NLRs NOD-Like Receptors

OAS Oligoadenylate Synthase

PAF Platelet Activating Factor

PALS Periarterial Lymphoid Sheath

PAMPs Pathogen Associated Molecular Patterns

PD Programmed Cell Death

pDC plasmacytoid Dendritic Cells

PECAM Platelet-Endothelial Cell Adhesion Molecule

PKR Proteine Kinase R

PLGF PLacental Growth Factor

PRR Pathogen Recognition Receptor

PTL Peripheral T-Cell Lymphoma

RAG Recombination Activating Gene

RE Réticulum endoplasmique

RLR RIG-Like Receptor

RSS Recombination Signal Sequence (Séquence signal de recombinaison)

SAM Syndrome d'activation macrophagique

SDBS Shwachman-Diamond-Bodian Syndrome

SHU Syndrome hémolytique et urémique

SR Scavenger Receptors

STAT Signal Transducer and Activator of Transcription

TACI Transmembrane Activator and CAML Interactor

TAP Transporter associated with Antigen Processing

TCR T-Cell Receptor

TdT Terminal Deoxynucleotidyl Transferase

TGF Tumor Growth Factor

TIL Tumor Infiltrating Lymphocytes

TLR Toll-Like Receptor

TNFα Tumor Necrosis Factorα

TRAIL TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand

TREC T-cell Receptor Excision Circle

Treg Lymphocytes T régulateurs

TSH Thyroid Stimulating Hormone

TSLP Thymic Stromal LymphoPoietin

UNG Uracyl DNA Glycosylase

VEGF Vascular Endothelial Growth Factor

WASP Wiskott-Aldrich Syndrome Protein

XIAP X-Linked Inhibitor of Apoptosis Protein

XLP syndrome Lymphoprolifératif lié à l'X ou syndrome de Purtilo

Chapitre

Introduction générale au système immunitaire

Marie-Christine Béné, Guislaine Carcelain, Jean-Daniel Lelièvre, François Lemoine

Immunologie fondamentale et immunopathologie © 2018, Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés

La structure et l'organisation générale du système immunitaire

Jonathan Visentin1, Guislaine Carcelain, Michelle Rosenzwajg

1 Coordinateur de ce chapitre.

participent à la réponse immunitaire innée car elles sont capables de sécréter des peptides antimicrobiens. Ce sont également des cellules sentinelles susceptibles de produire des cytokines et des chimiokines en présence de signaux de danger. Elles sont de plus impliquées dans la sécrétion des immunoglobulines (IgA sécrétoires notamment) ou dans leur absorption (IgG via les FcRn). Les cellules endothéliales sont également des cellules sentinelles capables de produire des cytokines et chimiokines en présence de signaux de danger afin d'initier une réponse inflammatoire. Ces cellules adhésives interviennent de plus activement dans la diapédèse, l'une des premières phases de l'inflammation correspondant à la migration des cellules immunitaires de la circulation sanguine vers les tissus. Dans les HEV (veinules à haut endothélium), elles ont une morphologie distincte sous forme de cellules cuboïdes assurant le passage des cellules lymphoïdes dans les organes lymphoïdes secondaires.

Enfin les plaquettes, éléments anucléés dérivant des mégacaryocytes de la moelle osseuse, présentent des similitudes avec les cellules endothéliales car elles contiennent des granules de stockage de cytokines, chimiokines et autres médiateurs solubles. Elles peuvent ainsi avoir une action pro­inflammatoire et jouer un autre rôle qu'hémostatique.

Au­delà des cellules, un grand nombre de facteurs mécaniques sont importants pour la protection de l'organisme, tels que la sécrétion de mucus ou de divers fluides qui peuvent être mis en mouvement par des épithéliums ciliés.

La flore commensale joue également un rôle important afin de limiter la prolifération des agents pathogènes.

B. Les acteurs de l'immunité innée

Parmi les cellules de l'immunité innée, les granulocytes neutrophiles, monocytes/macrophages et cellules dendritiques phagocytent et détruisent des éléments étrangers sur lesquels elles reconnaissent des molécules représentatives des grandes familles d'agents microbiens, les PAMPs (Pathogen Associated Recognition Pattern), mais aussi des molécules associées au stress cellulaire, les DAMPs (Danger Associated Molecular Pattern), grâce à leurs immunorécepteurs appelés

PRRs (Pattern Recognition Receptors). Les lymphocytes NK font également partie de l'immunité innée et détruisent les cellules infectées par des virus ou les cellules tumorales.

1. Les granulocytes

Les granulocytes se divisent en trois lignées distinctes : neutrophiles, éosinophiles et basophiles.

● Les granulocytes neutrophiles sont les plus nombreux dans la circulation sanguine et sont reconnaissables par leur

noyau polylobé. Ils jouent un rôle majeur dans la défense antimicrobienne et dans l'inflammation aiguë par leur fonction de cellules phagocytaires et le contenu de leurs granules cytoplasmiques (plus de 100 enzymes différentes). Sous l'effet de facteurs chimiotactiques, les granulocytes neutrophiles sont les premières cellules de l'immunité innée à être recrutées dans les tissus en cas d'infection bactérienne, où elles y auront une durée de vie très brève.

● Les granulocytes éosinophiles ont un noyau bilobé et des granulations colorées spécifiquement en rouge orangé par les techniques habituellement utilisées. Ceci est dû au caractère basique des composants cytotoxiques et pro­inflammatoires qu'elles contiennent. Ces cellules sont retrouvées principalement dans les tissus et possèdent un rôle capital dans les défenses antiparasitaires et certaines réactions d'hypersensibilité.

● Les granulocytes basophiles ont un noyau bilobé peu visible du fait de l'abondance de leurs granulations métachromatiques contenant de l'histamine ainsi que des éléments très acides, cytotoxiques et pro­inflammatoires. Leur équivalent tissulaire est le mastocytes, présent en abondance dans les muqueuses, et ils ont un rôle anti­infectieux. Les basophiles et les mastocytes ont aussi un rôle important dans les hypersensibilités immédiates.

2. Les monocytes/macrophages

Les monocytes ont également un cytoplasme granuleux contenant de nombreuses enzymes. Moins nombreux que les granulocytes, ils circulent dans le sang et adhèrent aux parois vasculaires avant de migrer dans les tissus en réponse à certains facteurs chimiotactiques, où ils s'y différencieront en macrophages. Historiquement, les macrophages tissulaires ont été désignés sous de nombreux noms en fonction des organes où ils étaient observés : cellules de Küpffer dans le foie, microglie dans le cerveau, cellules mésangiales dans le rein, ostéoclastes dans l'os. Ce sont des cellules essentiellement phagocytaires, capables de capter des éléments de tailles diverses (antigènes particulaires, macromolécules, agents microbiens, cellules ou débris cellulaires) avant de les détruire puis de les présenter aux cellules de l'immunité adaptative. Ils produisent également de nombreuses cytokines importantes à toutes les étapes de la réponse immunitaire, y compris dans la phase de réparation tissulaire.

3. Les cellules dendritiques

Les cellules dendritiques sont localisées dans de nombreux tissus et organes dans un état immature ayant une importante capacité de capture d'antigènes. À l'inverse,

Turn static files into dynamic content formats.

Create a flipbook
Issuu converts static files into: digital portfolios, online yearbooks, online catalogs, digital photo albums and more. Sign up and create your flipbook.