Pasado presente y futuro aines

“PASADO, PRESENTE Y FUTURO DE LOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES”

1897

2003 MVZ Esp. Froylán Soberanes Fragoso

•Droga mas usada en humanos •20% desarrollan úlceras •Alta mortalidad

•Mercado de 20 billones de dolares al año $$$$$

•Mayor uso en perros

•Intoxicación por AINES

•AINES mas seguros

•Alta mortalidad

•Conocer las diferentes alternativas que está desarrollando la industria farmaceútica para resolver el problema de las gastropatías ulcerativas por AINES

•Se revisó y analizó la literatura médica humana y veterinaria de enero 1998 a mayo de 2002.

Pasado de los AINES •Egipcios : árbol de Sauce •1897 Félix Hoffman: Aspirina •1938 Douthwaite/Lintott:

Pasado de los AINES •1949 Fenilbutazona •1963 Indometazina •1971 Inhiben prostaglandinas •1982 John R. Vane/Premio Nobel de Medicina/Aspirina

“El objetivo de desarrollar nuevos AINES es buscar mayor potencia antiinflamatoria y analgésica, con menores daños gastroulcerativos”

Toxicidad de AINES

“Comparison of nitric oxide-releasing NSAID and vitamin C with classic NSAID in healing of chronic gastric ulcers; involvement of reactive oxygen especies. Med Sci Monit 2001

Toxicidad de AINES

• Inhiben secreción ácido •> secreción moco/HCO3 •> Flujo sanguíneo gástrico •> Renovación epitelial

Toxicidad de AINES

1976

1992

Toxicidad de AINES

•Influencian Flujo Sanguíneo Renal •Reabsorción de agua y sodio •Lib Renina “Pharmacology of cyclooxygenase-” inhibition in the kidney” Kydney Int Apr 2002.

“Renal effects of cyclooxigenase-2-selective inhibitors” J Pain Symtom Manage Apr 2002

Presente:

Presente: Rofecoxib

Etodolaco

Celecoxib Paracoxib

•Menor daño gástrico

30 mayo 2002

Carprofen

•Uso crónico Meloxican

Presente: •AINES inyectables •Uso perioperatorio

“Effects of butorphanol and carprofen on the minimal alveolar concentration of isoflurane in dogs”. JAVMA 2000 “Clinical pathology results in dogs administered carprofen perioperatively. Procc ACVIM 2001

“A mayor utilización de una droga en pacientes , se conocen mas sus efectos secundarios”

•Toxicidad hepática •Toxicidad renal •Toxicidad cutánea

•Toxicidad cardiovascular ?

“Hepatocellular toxicosis associated with administration of carprofen in 21 dogs” JAVMA Jun 1998.

“Areas of emerging interest in analgesia: cardiovascular complications. Am J Ther May-Jun 2002.

“Firs spontaneos reports of adverse reactions to the new selective COX-2 non-steroidal anti-inflamatory drugs” Med Clin Mar 2002.

+

TROMBOXANO

PROSTACICLINA

•Vasoconstrictor

•Vasodilatador

•Agonista plaquetario

•Inhibe plaquetas

“Role of prostacyclin in the cardiovascular response to thromboxane A2” Science Apr 2002

•Para producir el daño gástrico se requiere inhibir ambas COX1 y COX2 •La COX2 es necesaria para la cicatrización de la úlcera gástrica “Cyclooxygenase 2-10 years later” J Pharmacol Exp Ther Feb 2002 “Up-regulation of COX-2 by inhibition of COX-1 in the rat: a key to NSAID-induce gastric injury.”

Aliment Pharm Ther Apr 2002.

“Chronic gastric ulcer healing in rats subjected to selective and non-selective cyclooxygenase-2 inhibitores” Eur J Pharmacol May 2002

• Isquemia/reperfusión + Inhibición COX2

•Inhibición de oxido nítrico + Inhibición de COX2 “ “Role of cyclooxygenase2 in gastric mucosal defense” Life Sci Nov 2001 ”Role of cyclo-oxigenase isoforms in gastric mucosal defense” J Physiol Paris Nov 2001

Oxido Nítrico a nivel gastrointestinal •Modula tono de musculo liso •Regula peristaltismo intestinal •Vaciado gástrico •Regula secreción de ácido, moco y bicarbonato •Mantiene flujo sanguíneo gástrico •Reparación gástrica “New issues about nitric oxide and its effects on the gastrointestinal tract” Current Pharm Desing 2001 “ Nitric oxide-releasing nonsteroidal anti-inflammatory drugs: Novel gastrointestinal-sparing drugs” www.bentham.org. 2001

Futuro de los AINES

Nobel 1982

Nobel 1998

•Igual o mayor potencia •Sin daños gástricos •Fomenta ciatrización de úlceras gástricas “Lack of gastric toxicity of nitric oxide-releasing indomethacin, NCX-530 in experimental animals. Dig Dis Sci Aug 2001 “Nitric oxide-releasing drugs: a novel class of effective and safe therapeutic agents” Ann NY Acad Sci May 2002

Futuro de los AINES KETOPROFEN

NAPROXEN

•Protege riñon

•Protección cardiovascular

•Prevención de cancer

•Reducción de neurodegeneración

“ colon cancer prevention with NO-releasing NSAIDs.” Prostaglandins Other Lipid Mediat. Feb 2002 .

“Nitric oxide, anti-inflamatory drugs on renal prostaglandins and cyclooxygenase-2” Hypertension Mar 2002

•NO-Aspirina •NO-Ketoprofen •NO-Ibuprofen •S-NO-Diclofenac •NO-Naproxen

•NO-Naproxen “Nitric-oxide releasing molecules:a new class of drugs with several major indications” Curr Pharm Des 2002 “Lack of gastric toxicity of nitric oxide-releasing indomethacin, NCX-530, in experimental animals. Dig Dis Sci Aug 2001

Omeprazol, Pantoprazol y Lansoprazol Misoprostol

“Comparison of nitric oxide-releasing NSAID and vitamin C with classic NSAID in healing of chronic gastric ulcers; involvement of reactive oxygen especies. Med Sci Monit 2001

•Obligación aliviar el dolor de las máscotas sin dañar •Considerar posibles efectos adversos de inhibidores de COX2 •Uso de AINES/COX2 en cirugía , requiere mayor valoración clínica •Valorar perfiles hepato-renales •Esperar experiencias clínicas con AINES-NO

“Si los pacientes humanos toman AINES menos gastroulcerativos, esto repercutirá en menos casos de intoxicación por AINES en perros medicados por sus propietarios”

MVZ. Froylán Soberanes Fragoso Especialista en Medicina y Cirugía de Perros y Gatos.

Hospital Veterinario FMVZ-UNAM

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