ასთმის ეტიოლოგია

Asthma aetiology: environmental stimuli may act on susceptible individuals, leading to altered immune response Environmental triggers Virus

Tobacco smoke

Genetically susceptible individuals

Allergens

Innate immune pathway

Adaptive immune pathway

Airway epithelial cells

Memory cell (B cell or T cell) Dendritic cell

Type 2 innate lymphoid cells

Natural killer T cell

Macrophage

Effector cell (eosinophil or mast cell)

1

Figure adapted from Holtzman MJ, et al. Nat Rev Immunol 2014;14:686–698.

Identifying phenotypes •

Determining a patient’s severe asthma phenotype requires consideration and assessment of a number of factors – including biomarkers, clinical history and pattern of symptoms, and comorbidities:1

Biomarkers can be used to identify patients eligible for specific treatments. For example, one criterion for identifying severe allergic asthma patients eligible for anti-IgE therapy is an elevated blood IgE titre2

Asthma may be defined as eosinophilic or non-eosinophilic (based on the presence of eosinophils in blood or sputum)1

Late-onset eosinophilic asthma is often accompanied by other comorbid conditions, e.g. sinusitis, nasal polyps, sometimes AERD, and perhaps a lower incidence of allergy1

AERD, aspirin-exacerbated respiratory disease; IgE, immunoglobulin E 1. Wenzel SE. Nat Med. 2012;18:716–725; 2. XOLAIR® (omalizumab) summary of product characteristics.

Available from: https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/24912. Accessed 23 September 2016.

2

Withdrawal of ICS in COPD: Summary of evidence

Patients at low risk of exacerbations1,2 • ICS withdrawal did not result in deterioration of lung function, exacerbation, QoL or symptoms when patients were maintained on bronchodilator therapy

Patients at high risk of exacerbations3–7 • ICS withdrawal resulted in a general increase in moderate/severe exacerbation risk or rate, although the impact was not always statistically significant, with a strong trend towards detrimental results seen on lung function and quality of life

Safety1–6 • No changes in AEs or safety following ICS withdrawal in all patients, irrespective of exacerbation risk – This includes incidence of AEs of special interest, including pneumonia

AE, adverse event; ICS, inhaled corticosteroids; QoL, quality of life 1. Rossi A et al. Respir Res. 2014;15:77; 2. Rossi A et al. Eur Respir J. 2014;44:1548–1556; 3. van der Valk P et al. Am J Respir Crit Care Med. 2002;166:1358–1363; 4. Wouters EF et al. Thorax. 2005;60:480–487; 5. Choudhury AB et al. Respir Res. 2007;8:93; 6. Magnussen H et al. N Engl J Med. 2014;371:1285–1294. 7. Watz H et al. Lancet Respir Med. 2016;2016;4:390–398.

3

ასთმის ეტიოლოგია: ეკოლოგიურმა ფაქტორებმა შეიძლება იმოქმედოს მგრძნობიარე ინდივიდებზე და გამოიწვიოს შეცვლილი იმუნური რეაქციები ეკოლოგიური ტრიგერები (მაპროვოცირებელი ფაქტორები) ვირუსი

გენეტიკურად მგრძნობიარე ინდივიდები

თამბაქოს კვამლი ალერგენები

თანდაყოლილი იმუნიტეტი

შეძენილი იმუნიტეტი

სასუნთქი გზების ეპითელური უჯრედები

მეხსიერების უჯრედი (B-უჯრედი ან T-უჯრედი) დენდრიტული უჯრედები

II ტიპის თანდაყოლილი ლიმფოიდური უჯრედები

ბუნებრივი მკვლელი T-უჯრედი

მაკროფაგი

ეფექტორული უჯრედი (ეოზინოფილი ან პოხიერი უჯრედი)

4

სურათი აღებულია, ცალკეული ცვლილებებით, ჰოლცმანი და სხვ. ავტორების ნაშრომიდან, (Holtzman MJ, et al). Nat Rev Immunol 2014;14:686–698.

ფენოტიპების იდენტიფიცირება •

პაციენტის მძიმე ასთმის ფენოტიპის ინდეტიფიცირება მოითხოვს მრავალი ფაქტორის გათვალისწინებას და შეფასებას - მათ შორის, ბიომარკერების, ავადმყოფობის ისტორიის, სიმპტომების ხასიათის და თანმდევი დაავადებების:1 ასთმა შეიძლება განისაზღვროს, როგორც ეოზინოფილური ან არაეოზინოფილური (სისხლში ან ნერწყვში ბიომარკერების გამოყენება შეიძლება იმის დასადგენად, ეოზინოფილების გამოდგება თუ არა სპეციფიკური არსებობის მიხედვით)1 მკურნალობა პაციენტისთვის. მაგალითად, ერთ-ერთი კრიტერიუმი მძიმე ალერგიული ასთმის მქონე პაციენტების დასადგენად, რომლებსაც შეიძლება ჩაუტარდეთ ანტი-IgE (იმუნოგლობულინი E) თერაპია, არის IgE-ის ტიტრის გაზრდილი მნიშვნელობა სისხლში2

გვიან გამოვლენილ ეოზინოფილურ ასთმას ხშირად თან ახლავს სხვა თანმდევი მდგომარეობები, მაგ. სინუსიტი, პოლიპები ცხვირში, ხანდახან AERD (ასპირინის მიერ გამოწვეული რესპირატორული დაავადება) და, შესაძლოა, ალერგიის ნაკლები გავრცელება1

AERD, ასპირინის მიერ გამოწვეული რესპირატორული დაავადება; IgEიმუნოგლობულინი E 1. Wenzel SE. Nat Med. 2012;18:716–725; 2. XOLAIR® (omalizumab) პროდუქტის მახასიათებლების აღწერა. ხელმისაწვდომია ბმულზე: https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/24912. ნახვის თარიღი: 2016 წლის 23 სექტემბერს.

5

ინჰალირებულ კორტიკოსტეროიდებზე (ICS) უარის თქმა ფილტვების ქრონიკული ობსტრუქციული დაავადების (COPD) დროს: მტკიცებულებების (გამოვლენის ნიშნების) მოკლე აღწერა პაციენტები გამწვავებების დაბალი რისკით 1,2 • ICS-ზე უარის თქმამ არ გამოიწვია ფილტვების ფუნქციონირების გაუარესება, გამწვავება, ცხოვრების ხარისხის დაცემა ან სიმპტომები, როდესაც პაციენტები იმყოფებოდნენ ბრონქოდილატაციის (ბრონქების გაფართოების) თერაპიაზე

პაციენტები გამწვავებების მაღალი რისკით 3–7 • ICS-ზე უარის თქმამ გამოიწვია ზომიერი/სერიოზული გამწვავების რისკის ან მაჩვენებლის ზოგადი ზრდა, თუმცა ეფექტი ყოველთვის არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი, ფილტვების ფუნქციის და ცხოვრების ხარისხის გაუარესების გამოკვეთილი ტენდენციით

უსაფრთხოება1–6 • არ შეინიშნებოდა გვერდითი მოვლენები ან უსაფრთხოების გაუარესება ICS-ზე უარის თქმით ყველა პაციენტისთვის, მიუხედავად გამწვავების რისკისა.

– ეს მოიცავს განსაკუთრებით საყურადღებო გვერდით მოვლენებს, მათ შორის პნევმონიას AE, გვერდითი მოვლენა; ICS, ინჰალირებული კორტიკოსტეროიდები; 1. Rossi A et al. Respir Res. 2014;15:77; 2. Rossi A et al. Eur Respir J. 2014;44:1548–1556; 3. van der Valk P et al. Am J Respir Crit Care Med. 2002;166:1358–1363; 4. Wouters EF et al. Thorax. 2005;60:480–487; 5. Choudhury AB et al. Respir Res. 2007;8:93; 6. Magnussen H et al. N Engl J Med. 2014;371:1285–1294. 7. Watz H et al. Lancet Respir Med. 2016;2016;4:390–398.

6