НВА1С – НОВИ АСПЕКТИ НА ПРИЛОЖЕНИЕ Д-Р МАРИАНА ГЕНОВА ПРОФ. Д-Р КАМЕН ЦАЧЕВ VI Национална конференция по клинична лаборатория 03-05 септември 2010, Боровец 1
Nonenzymatic Glycosylation of Protein
2
T-J WU
ГЛИКИРАН ХЕМОГЛОБИН (НВА1с)
-Нв А1С е златен стандарт за оценка на
гликемичния контрол при хора със захарен диабет отразява средната плазмена глюкоза за предшестващите 3 месеца в еднократно измерване - Нв А1С е изследването, което в найголяма степен корелира с развитието и прогресията на диабетната ретинопатия, нефропатия и невропатия. 3
ФАКТОРИ, ОКАЗВАЩИ ВЛИЯНИЕ ВЪРХУ НИВОТО НА НвА1с
1. Хемоглобинопатии – НвS и НвC оказват влияние при някои аналитични методи за определяне на НвА1с. 2. Скъсен живот на еритроцитите – при хемолитични анемии, хронична малария, остро активно кървене с повишена продукция на Ret – намалява нивото на
НвА1С 4
ФАКТОРИ, ОКАЗВАЩИ ВЛИЯНИЕ ВЪРХУ НИВОТО НА НвА1С 3. Състояния, свързани с увеличена средна възраст на циркулиращите еритроцити – спленектомия (забавя клирънса на еритроцитите), апластична анемия (нарушена продукция на Ret) – повишават нивото на
НвА1С, независимо от гликемията.
4. Нивото на НвА1С показва тенденция за покачване с възрастта, като това е свързано с фактори, различни от глюкозния метаболизъм.
5
ФАКТОРИ, ОКАЗВАЩИ ВЛИЯНИЕ ВЪРХУ НИВОТО НА НвА1С
5. По-ниски стойности за НвА1с
може да се отчетат при бременност, прием на високи дози вит. С, а по-високи стойности – при уремия, алкохолизъм, повишени Тгл и билирубин, хронично приложение на аспирин. 6
ФАКТОРИ, ОКАЗВАЩИ ВЛИЯНИЕ ВЪРХУ НИВОТО НА НвА1С
6. Възможни са и расови различия в
стойностите на НвА1С, независимо от нивото на кръвната глюкоза. В проучванията DPP и ADOPT е установено, че афро-американците имат с 0.4 - 0.7% по-висок НвА1С от този на кавказци при сходна кръвна захар. В тази насока са необходими допълнителни проучвания. 7
НОВИ ДИАГНОСТИЧНИ КРИТЕРИИ ЗА ДИАГНОЗА НА Т2ЗД
1. НвА1С ≥ 6.5% (≥ 47 mmol/mol) 2. Венозна плазмена глюкоза на гладно ≥ 126 mg/dL (7 mmol/l) 3. Венозна плазмена глюкоза на 2 ч в хода на 75гр ОГТТ ≥ 200 mg/dL (11.1 mmol/l) 4.Средно ниво на плазмената глюкоза 200 mg/dL (11.1 mmol/l) при пациенти с клинични симптоми на хипергликемия. Diabetes Care, January 2010 8
ПРЕПОРЪКИ НА ADA
Пациенти с нива на НвА1С 5.7-6.4% (39 46 mmol/mol) се определят като състояние на преддиабет и изискват промяна в начина на живот. Пациенти с нива на НвА1С 6.0 – 6.4%( 4246 mmol/mol) се идентифицират като високорискови за развитие на диабет. Нива на НвА1С ~ 5% (31 mmol/mol) индикират за отсъствие на диабет 9
ЗАЩО НвА1с ПРЕДИМСТВА
1. НвА1с е релативно стабилен след вземане на кръв за анализ. 2. Наличие на референтен метод и възможност за стандартизиране методите за определяне на НвА1с в световен мащаб. 3. Нисък VC при възпроизводимост от ден в ден - < 2%, докато при кр. захар на гладно VC е 12-15% 10
ЗАЩО НвА1с ПРЕДИМСТВА
4. Удобен за пациента – не е необходимо да бъде гладен 5. Нивото на НвА1с не се влияе от краткотрайни промени в начина на живот.
11
ТОЧНОСТ, ЧУВСТВИТЕЛНОСТ И СПЕЦИФИЧНОСТ НА МЕТОДИТЕ ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ НА НвА1с ПРИ ИЗПОЛЗВАНЕТО МУ ЗА СКРИНИНГ И ДИАГНОЗА НА ЗАХАРЕН ДИАБЕТ 12
13
В КРАТЪК ИСТОРИЧЕСКИ ПЛАН
1993 – DCCT (Diabetes Control and Complications Trial) – за клиницисти и изследователи По-късно – NGSP (National Glycohemoglobin Standardization Program) - стандартизиране на лабораторните резултати за НвА1с с цел сравнимост с тези от DCCT.
IFCC създава референтен метод 14
15
16
17
18
19
ИЗПЪЛНЕНИЕТО Консенсус с участието на ADA, EASD, IDF, IFCC – май, 2007, Милано
Diabetelogia 2007; Diabetes Care 2007
20
ПРЕПОРЪКИ: 1.Резултатите от изследване на НвА1с да бъдат международно стандартизирани 2.Навсякъде по света резултатите за НвА1с трябва да бъдат посочвани в мерните единици на IFCC-mmol/mol , като единиците (%) на NGSP трябва да бъдат преизчислявани със стандартната формула на IFCC/ NGSP IFCC- HbA1c (mmol/mol) = [DCCT- HbA1c (%) – 2.15] x 10.929 21
ПРЕПОРЪКИ: 3. Създаденият от IFCC референтен метод е в основата за стандартизиране на НвА1с 4.Отговарящата на НвА1с средна стойност на глюкозата (НвА1с –derived average glucose - ADAG) също трябва да се използва за тълкуване на А1с резултата.
eAG( mg/dL) = 28.7 НвА1с – 46.7 еAG(mmol/l) = 1.59 × A1C − 2.59 22
ПРЕПОРЪКИ:
5. В клиничните указания гликемичните цели трябва да бъдат посочвани в IFCC единици-
mmol/mol , в съответстващите
им NGSP (%) и отговарящата на тях средна стойност на глюкозата (ADAG). 23
24
ПРИМЕР ЗА НОВИТЕ СТОЙНОСТИ, ИЗРАЗЕНИ В
mmol/mol
4% 5% 6% 6.5 % 7% 7.5 % 8% 9% 10 %
20 mmol/mol 31 mmol/mol 42 mmol/mol 48 mmol/mol 53 mmol/mol 59 mmol/mol 54 mmol/mol 75 mmol/mol 86 mmol/mol 25
ТАРГЕТНИ СТОЙНОСТИ ПРИ НОВИТЕ ЕДИНИЦИ
Новите стойности за HbA1c, съответстващи на настоящите (6.5% - 7.0%), са 48 mmol/mol – 53 mmol/mol, а за извън-диабетния референтен интервал (4% - 6.0%) -
20 mmol/mol – 42 mmol/mol
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 1. Диабетът е заболяване, изискващо ранна диагноза! 2. Нв А1С е “златен стандарт” за оценка на гликемичния контрол, за диагноза и скрининг на захарен диабет, за промяна в лечението при необходимост 3. Нв А1С изисква стандартизация 4. Има референтен метод 5. Глобален дебат относно единиците за изразяване на Нв А1С 6. EQA и ролята в процеса на обучение и контрол при осъществяване на изискванията. 41
42