FOLNA KISELINA ILI L-METILFOLAT

PROF. DR NEVENA DIVAC, Institut za farmakologiju, kliničku farmakologiju i toksikologiju Medicinskog fakulteta Univerziteta u Beogradu Folna kiselina ili L-metilfolat

Folati imaju ključnu ulogu kao komponente i katalizatori nekoliko esencijalnih biohemijskih reakcija. O kliničkom značaju mutacija gena MTHFR, o sindromu nemetabolisane folne kiseline kao i o izboru između folne kiseline ili Lmetilfolata u suplementaciji i terapiji razgovarali smo sa prof. dr Nevenom Divacsa Instituta za farmakologiju, kliničku farmakologiju i toksikologiju Medicinskog fakulteta Univerziteta u Beogradu.

Razgovarala:

ESTELA GAKOVIĆ RANISAVLJEVIĆ

Folna kiselina je značajna za

sintezu različitih jedinjenja u organizmu i čest je sastojak različitih dijetetskih suplemenata i fortifikovane hrane pa je u širokoj upotrebi. Međutim, kao potencijalni problem u iskoristljivosti folne kiseline pojavljuje se mutacija MTHFR gena. Koji je klinički značaj mutacije ovog gena?

Metilentetrahidrofolat reduktaza (MTHFR) je enzim značajan za konverziju sintetskih oblika folne kiseline kao i folata iz prirodnih izvora, u aktivnu formu, L-metilfolat, koji ima važnu ulogu u organizmu u sintezi DNK. Kod deficita folata dolazi do pojave anemije kao i povišenog nivoa homocisteina u krvi što može povećati rizik od razvoja kardiovaskularnih i cerebrovaskularnih oboljenja. Deficit folata u trudnoći poznat je faktor rizika za razvoj defekta neuralnog tubusa (spina bifida). Enzim MTHFR podložan je polimorfizmima. Ljudi kod kojih je prisutna mutacija gena MTHFR C677T, ukoliko su nosioci jedne kopije (heterozigoti) imaju oko 35% smanjenu aktivnost enzima, a nosioci obe mutirane kopije (homozigoti) imaju do 70% smanjen kapacitet za stvaranje L-metilfolata. Klinički značaj ove mutacije, s obzirom na to da je veoma rasprostranjena, u nekim delovima sveta čak do 25% populacije čine homozigoti, nije jasan, te se testiranje preporučuje kod ponovljenih spontanih pobačaja. Kod mlađih osoba sa kardiovaskularnim i cerebrovaskularnim oboljenjima nejasne etiologije, brže je i jeftinije odrediti nivo homocisteina koji je takođe povišen usled ovih mutacija.

Koji je značaj adekvatnog uno-

sa folne kiseline za zdravlje?

I osobe sa normalnim genotipom, kao i nosioci mutacija MTHFR, mogu uspešno koristiti folnu kiselinu u dozi od 400 mikrograma dnevno. Veoma je opasno, i predstavlja stručnu grešku, započeti lečenje bilo kog oblika anemije bez prethodne analize uzroka, zato što primena folne kiseline može, kod nekih oblika anemije, maskirati osnovnu bolest i dovesti do pogoršanja neuroloških simptoma koji su u sklopu kliničke slike. Primena suplemenata koji sadrže folnu kiselinu u dozi od 400 mikrograma je preporučena i u trudnoći. Ukoliko se neka od prethodnih trudnoća završila rođenjem deteta sa defektom neuralnog tubusa, prekoncepcijski se preporučuje doza folne kiseline od 5 mg. L–metilfolat nije u zvaničnim preporukama za prevenciju defekta neuralnog tubusa i ostalih komplikacija u trudnoći, mada je sastavni deo mnogih prenatalnih vitaminskih preparata. U ekvimolarnim dozama, folna kiselina i L-metilfolat imaju komparabilnu fiziološku aktivnost i bioraspoloživost. Potencijalne prednosti L-metilfolata su u tome što je aktivan nezavisno od MTHFR polimorfizma, ima manji potencijal da maskira simptome deficita vitamina B12 i aktivan je u kombinaciji sa lekovima koji smanjuju aktivnost dihidrofolat reduktaze

(antiepileptici, metotreksat, kotrimoksazol). Iako u budućnosti očekujemo više dokaza o efikasnosti L-metilfolata u prevenciji pobačaja i nastanku kongenitalnih malformacija, za sada sve ukazuje na to da je primena ovog oblika folata u prenatalnim vitaminima bezbedna i efikasna. L-metilfolat prolazi i krvno-moždanu barijeru, i može se primenjivati i kao dodatna terapija u lečenju depresije.

Šta je sindrom nemetabolisane

folne kiseline?

Zdravstvene posledice primene visokih doza folne kiseline, koja, usled saturacije enzima dihidrofolat reduktaze može ostati neiskorišćena (nemetabolisana) nisu jasne. Visoke doze folne kiseline (uz fortifikaciju hrane folnom kiselinom) dovode do zasićenja kapaciteta DHFR i akumulacije UMFA (unmetabolized folic acid). UMFA je u kompeticiji sa L-metilfolatom za folatne transportere i receptore i može da izazove pseudo-L-metilfolat deficijenciju. Neka klinička istraživanja su pokazala da visok nivo UMFA postoji kod nekih oblika malignih bolesti, kardiovaskularnih bolesti, metaboličkog sindroma, i kongenitalnih stanja, dok su druga istraživanja opovrgla povezanost visokog nivoa neiskorišćene folne kiseline sa ovim patološkim stanjima. UFMA se dovodi i u vezu sa smanjenom funkcijom NK ćelija. Uzimajući u obzir heterogenost i nekonzistentnost rezultata ovih studija, nema izmena u preporukama koje se odnose na fortifikaciju hrane i primenu suplemenata folne kiseline. Ipak, potencijalni efekti UMFA mogu se izbeći primenom L-metilfolata umesto folne kiseline.

Kako se prepoznaje deficit fol-

ne kiseline?

Deficit folne kiseline se manifestuje kao anemija, pri tome je pre početka lečenja neophodno otkriti uzrok jer se ne mogu svi oblici lečiti folnom kiselinom. Značaj suplementacije folnom kiselinom u trudnoći je dobro poznat, dok primena u cilju snižavanja nivoa homocisteina, ima smisla kod osoba sa rizikom od tromboza.

Da li je prilikom suplementacije bolje koristiti folnu kiselinu ili njen aktivni oblik (L-metilfolat)?

Folna kiselina je široko dostupna, pristupačna i preporučljiva. Suplementi koji sadrže L-metilfolat, takođe imaju povoljne efekte kao i oni koji sadrže folnu kiselinu, a u nekim situacijama im se može dati i prednost. Konačnu odluku o izboru preparata i doze treba doneti na osnovu preporuke lekara ili farmaceuta.

Synergy® SYNFOLINE® – kapsule

Metil -folat (kalcijum-L-5-metil-tetrahidrofolat) 400 mcg Jod (kalijum-jodid) 100 mcg

Vitamin B9 (folna kiselina) je hidrosolubilni vitamin B grupe. Prirodna forma vitamina su folati a njihovi najznačajniji izvori su jetra, meso, zeleno povrće, kvasac, leguminoze kao i neke vrste voća. Međutim, termički tretman može da razori i do 90% količine prisutne u hrani. Nedostatak folata se javlja najčešće zbog smanjene resorpcije iz hrane, kao posledica korišćenja određenih lekova ili tokom stanja povećane potrebe kao što je trudnoća. Folna kiselina je sintetički oblik vitamina koji se koristi u većini suplemenata. Mnoge studije su pokazale da sintetički suplementi, u tom obliku, ne mogu odmah da se iskoriste već je potrebno da se uz pomoć enzima pretvore u aktivnu formu. Studije takodje pokazuju da svaka druga osoba u Srbiji zbog genetike nije u mogućnosti da u potpunosti iskoristi unetu folnu kiselinu upravo zbog nedostatka adekvatnog enzima (MTHFR-metilentetrahidrofolat reduktaza). Zato se preporučuje dodatna suplementacija aktivnim oblikom folne kiseline, metil folatom koji se potpuno iskorišćava. Folna kiselina doprinosi:  normalnoj ćelijskoj deobi  normalnoj psihološkoj funkciji  normalnoj sintezi amino kiselina  normalnoj funkciji imunskog sistema  normalnom metabolizmu homocisteina  rastu tkiva majke tokom trudnoće  smanjenju zamora i iscrpljenosti  normalnom formiranju krvi Dodatnim unosom folne kiseline povećava se nivo folata kod majke. Nizak nivo folata kod majke je faktor rizika za nastanak oštećenja neuralne cevi kod fetusa. Za pravilno formiranje,rast i razvoj embriona još u najranijoj fazi, potreban je unos dovoljne količine folne kiseline jer su zalihe ovog vitamina u organizmu male u odnosu na povećane potrebe. To je posebno važno u periodu kada žena i ne zna da je u drugom stanju. Jod je esencijalni element koji je neophodan za funkcionisanje štitne žlezde i sintezu tiroidnih hormona  Jod doprinosi normalnoj sintezi tiroidnih hormona i normalnoj funkciji štitaste žlezde  Jod doprinosi normalnoj funkciji nervnog sistema  Jod doprinosi normalnoj kognitivnoj funkciji  Jod doprinosi održavanju normalnog energetskog metabolizma  Jod doprinosi održanju normalne kože

Upotreba:

Odrasli: Jednom dnevno popiti jednu (1) kapsulu Proizvod ne treba da uzimaju osobe preosetljive na neki od sastojaka proizvoda! Proizvod nije namenjen mlađima od 6 godina Prekomerna upotreba može izazvati laksativni efekat Pakovanje: 30 kapsula