Gh6 listovačka

Gastroenterologie a hepatologie Gastroenterology and Hepatology

Časopis České gastroenterologické společnosti, České hepatologické společnosti, Slovenskej gastroenterologickej spoločnosti a Slovenskej hepatologickej spoločnosti Vydává ČLS JEP – indexed in SCOPUS, CHEMICAL TITLES, EXCERPTA MEDICA/EMBASE, CHEMICAL ABSTRACTS, INIS Atomindex, Food Science and Technology Abstracts, Bibliographia Medica Čechoslovaca

DĚTSKÁ GASTROENTEROLOGIE A HEPATOLOGIE BARIATRIE Význam fekálního kalprotektinu u IBD Genetické determinanty celiakie Současné metody bariatrické chirurgie Bezinterferonová léčba hepatitidy C Doporučené postupy pro diagnostickou a terapeutickou koloskopii

ISSN

-

(Print); ISSN

-

X (On-line)

prosinec

ročník

číslo

Hereditárny angioedém ako príčina bolestí brucha Obsah

Obsah Dětská gastroenterologie a hepatologie Pediatric gastroenterology and hepatology Editorial

K. Mitrová

Bariatrie Bariatrics Editorial

M. Fried

Kvíz | Quiz DĚTSKÁ GASTROENTEROLOGIE A HEPATOLOGIE I PEDIATRIC GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY

Niektoré genetické determinanty celiakie, význam HLA typizácie v klinickej praxi a zastúpenie HLA-DQ haplotypov v súbore detských pacientov Some genetic determinants of celiac disease, the role of HLA haplotyping in clinical settings and HLA-DQ haplotypes in a group of pediatric patients Původní práce | Original article

M. Kubina, I. Čierna, D. Székyová, L. Kovács

Význam fekálního kalprotektinu v diagnostice a sledování dospělých a dětských pacientů s idiopatickými střevními záněty Importance of faecal calprotectin in screening and clinical assessment of adult and pediatric patients with inflammatory bowel diseases Přehledová práce | Review article

I. Čopová, O. Hradský, K. Zárubová, L. Gonsorčíková, J. Bronský

BARIATRIE I BARIATRICS

Současná bariatricko-metabolická chirurgie Recent bariatric-metabolic surgery Přehledová práce | Review article

P. Holéczy,, M. Bužga

Endoskopický duodenojejunální bypass (EndoBarrier®) jako nový terapeutický přístup u obézních diabetiků . typu – efektivita a faktory predikující optimální efekt The duodenal-jejunal bypass liner (EndoBarrier®) for the treatment of type diabetes mellitus in obese patients – efficacy and factors predicting optimal effects Původní práce | Original article

M. Beneš, T. Hucl, P. Drastich, R. Keil, Z. Vlasáková, T. Pelikánová, P. Kaválková, M. Mráz, Z. Lacinová,, M. Haluzík,, J. Špičák

HEPATOLOGIE I HEPATOLOGY

Výsledky bezinterferonové léčby virové hepatitidy C v ČR v reálné praxi Results of interferon-free hepatitis C therapy in the Czech Republic in real-life Původní práce | Original article

P. Husa, L. Husová

IBD

Budesonid MMX (Cortiment® mg) v léčbě ulcerózní kolitidy v reálné klinické praxi Budesonide MMX (Cortiment® mg) in the treatment of ulcerative colitis in real clinical practice Původní práce | Original article

L. Hrdlička, M. Bortlík, T. Douda, P. Drastich, P. Falt, P. Matějková, J. Koželuhová, M. Liberda, L. Nedbalová, A. Novotný, M. Kolář, M. Lukáš

Biosimilar infliximab in anti-TNF-naïve IBD patients – -year clinical follow-up Biosimilární infliximab v terapii anti-TNF naivních pacientů s IBD – jednoleté klinické sledování Original article | Původní práce

M. Kolar, D. Duricova,, M. Bortlik,, V. Hruba, N. Machkova, K. Mitrova,, K. Malickova, M. Lukas Jr, M. Lukas,

Gastroent Hepatol 2016; 70(6)

Hereditárny angioedém ako príčina bolestí brucha Obsah

DIGESTIVNÍ ENDOSKOPIE I DIGESTIVE ENDOSCOPY

Doporučené postupy České gastroenterologické společnosti ČLS JEP pro diagnostickou a terapeutickou koloskopii Czech Society of Gastroenterology guidelines for diagnostic and therapeutic colonoscopy Doporučené postupy | Guidelines

P. Falt,, O. Urban, Š. Suchánek, J. Cyrany, M. Bortlík, P. Vítek, J. Martínek, G. Vojtěchová, T. Grega, I. Mikoviny Kajzrlíková, P. Pěnčík, I. Tachecí, O. Jiravský, P. Fojtík, M. Liberda, M. Kliment, R. Kroupa, P. Opletal, V. Kojecký, R. Procházka, J. Bureš, M. Kopáčová, M. Lukáš, V. Šmajstrla, J. Špičák, T. Vaňásek, M. Zavoral RŮZNÉ I OTHERS

Vídeňské ozvěny Echoes from Vienna Zpráva z akce | Congress report

J. Špičák

. národní kongres gastrointestinální onkologie s mezinárodní účastí st

National Congress of Gastrointestinal Oncology with international participation Zpráva z akce | Congress report

P. Vítek,

Výběr z mezinárodních časopisů The selection from international journals Komentáře | Comments

I. Hejlová, T. Grega, V. Zoundjiekpon, V. Psárová, M. Štěpán, L. Bača

Odpověď na kvíz | Answer to the quiz Autodidaktický test | Self-educated test Kombinace sofosbuviru a velpatasviru (Epclusa®) Combination of sofosbuvir and velpatasvir (Epclusa®) Lékový profil | Drug profile

P. Urbánek

Fotografie na obálce: Elektromikroskopický obraz střevní bakterie. Zdroj: www.profimedia.cz.

Gastroent Hepatol 2016; 70(6)

Dětská Hereditárny gastroenterologie angioedém a hepatologie: ako príčina bolestí původníbrucha práce

doi:

.

/amgh

Niektoré genetické determinanty celiakie, význam HLA typizácie v klinickej praxi a zastúpenie HLA-DQ haplotypov v súbore detských pacientov Some genetic determinants of celiac disease, the role of HLA haplotyping in clinical settings and HLA-DQ haplotypes in a group of pediatric patients M. Kubina, I. Čierna, D. Székyová, L. Kovács II. detská klinika LF UK a DFNsP Bratislava, Slovenská republika

Súhrn: Celiakia je chronická imunitne sprostredkovaná enteropatia tenkého čreva vyvolaná požívaním lepku a postihujúca geneticky predisponovaných jedincov. Postihuje % populácie, napriek tomu, že takmer % ľudí je nosičom hlavného predisponujúceho faktoru a conditio sine qua non – HLA-DQ /DQ haplotypu. Berúc do úvahy exklúzne kritérium nosičstva HLA-DQ /DQ ako hlavného predisponujúceho faktora celiakie sme podrobili pacientov sledovaných pre celiakiu v gastroenterologickej ambulancii II. detskej kliniky LF UK a DFNsP v Bratislave vyšetreniu HLA-DQ haplotypu. Celkom % ( zo ) pacientov, ktorí neboli nosičmi HLA-DQ haplotypu asociovaného s celiakiou, sme podrobili záťaži lepkom a podarilo sa nám vylúčiť celiakiu u pacientov ( %). U troch pacientov sme preukázali neceliakálnu intoleranciu lepku.

Kľúčové slová: celiakia – imunogenetika – haplotypy – HLA-DQ antigény Summary: Celiac disease is a chronic immune-mediated small bowel enteropathy with autoimmune traits triggered by gluten ingestion that develops in genetically predisposed individuals. The prevalence of celiac disease is around %, although almost % of the general population has the major genetic predisposing factor and conditio sine qua non of celiac disease: the HLA-DQ /DQ haplotype. Taking into account the exclusion criteria for HLA-DQ / typing, patients that were followed for celiac disease in the Gastroenterology Ambulance of the nd Pediatric Clinic of Comenius University, Faculty of Medicine and Children’s Hospital Bratislava, were subjected to the scrutiny of this test. Fifty-four out of children ( %) not carrying the pathognomonic allele were subjected to the gluten challenge test, which excluded the possibility of celiac disease in of these patients. The diagnosis was changed to non-celiac gluten sensitivity in three patients based on their response to dietary gluten.

Key words: celiac disease – immunogenetics – haplotypes – HLA-DQ antigen – HLA-DQ antigens

Úvod Celiakia je chronická imunitne sprostredkovaná enteropatia tenkého čreva s autoimunitnými črtami. Je vyvolaná požívaním lepku a postihuje geneticky predisponovaných jedincov.

Cieľom daného článku je podať prehľad známych genetických determinantov celiakie a ich významu pre klinickú prax. Zároveň prezentujeme

distribúciu HLA haplotypov u pacientov v nami sledovanej skupine celiatikov a využitie negatívnej prediktívnej hodnoty HLA haplotypizácie (tab. ).

Prepuknutie celiakie Celiakia sa histologicky charakterizuje selektívnou deštrukciou enterocytov tenkého čreva s intraepiteliálnou lymfocytózou. Bazálna membrána epitelu

však ostáva neporušená, bez tvorby ulcerácií [ ]. Spustenie patologickej imunitnej odpovede charakteristickej pre celiakiu je podmienené prítomnosťou gluténových oligopeptidov v lamina propria mucosae.

Pre vysoký obsah prolínu a lyzínu sú prolamíny (v alkohole rozpustná proteínová zložka obilovín) odolné voči degradácii žalúdočnými a pankreatic-

Gastroent Hepatol 2016; 70(6): 475–479

Hereditárny Dětská gastroenterologie angioedém ako a hepatologie: príčina bolestí přehledová brucha práce

doi:

.

/amgh

Význam fekálního kalprotektinu v diagnostice a sledování dospělých a dětských pacientů s idiopatickými střevními záněty Importance of faecal calprotectin in screening and clinical assessment of adult and pediatric patients with inflammatory bowel diseases I. Čopová, O. Hradský, K. Zárubová, L. Gonsorčíková, J. Bronský Pediatrická klinika . LF UK a FN Motol, Praha

Souhrn: Idiopatické střevní záněty (IBD – inflammatory bowel disease) – Crohnova choroba, ulcerózní kolitida a nezařaditelná IBD – jsou chronická onemocnění postihující gastrointestinální trakt. Jejich incidence zvláště v pediatrické populaci alarmujícím způsobem roste. Manifestují se nespecifickými příznaky, jako je bolest břicha a chronický průjem. K diagnóze je nutné endoskopické vyšetření s odběrem vzorků k histologickému zpracování. Nevýhodou je invazivita vyšetření a nutnost provádění v celkové anestezii u dětí. Navíc jsou dané metody potřebné i v průběhu sledování pacientů s IBD k ozřejmění aktivity zánětu.

Potřeba neinvazivního a dostatečně senzitivního markeru je vzhledem k výše uvedeným faktům značná. Kalprotektin je protein uvolňovaný především z cytoplazmy aktivovaných neutrofilů. Ke zvýšení jeho hladiny ve stolici dochází během zánětu ve střevě. Pro svou vysokou citlivost je považován za dobrý neinvazivní biomarker střevního zánětu. Umožňuje rozlišení zánětlivých onemocnění střev od funkčních poruch a sledování jejich aktivity. Do jisté míry jej lze využít také k predikci klinické recidivy IBD. U asymptomatických pacientů ukazuje nízká koncentrace kalprotektinu ve stolici trvání klinické remise. Následující přehledový článek pojednává o možnostech využití fekálního kalprotektinu jako neinvazivního markeru v diagnostice a sledování pacientů s IBD. Klíčová slova: diagnóza – fekální kalprotektin – sledování – variabilita – idiopatické střevní záněty Summary: Inflammatory bowel diseases (IBDs) – Crohn’s disease, ulcerative colitis, and IBD unclassified – are chronic diseases affecting the gastrointestinal tract. Their incidence, especially in the pediatric population, is growing at an alarming rate. Patients with IBD have nonspecific symptoms such as abdominal pain and chronic diarrhea. Endoscopy with sampling for histological processing is needed for diagnosis. However, this approach is invasive and requires general anesthesia in children. Additionally, endoscopy is also required during monitoring of patients with IBD to elucidate the intestinal inflammatory activity. Consequently, there is a great need for a non-invasive and sensitive marker. Fecal calprotectin is a protein that is released from the cytoplasm of activated neutrophils, and its fecal level increases during bowel inflammation. It is an ideal non-invasive biomarker with high sensitivity and specificity that enables differentiation of IBD from functional conditions such as irritable bowel syndrome, monitoring of inflammatory activity, and prediction of clinical relapse of IBD. Especially in non-symptomatic IBD, a low concentration of calprotectin in stools predicts the persistence of clinical remission. This article provides an overview of the important role of fecal calprotectin in screening and monitoring of IBD, in addition to its limitations.

Key words: diagnosis – faecal calprotectin – monitoring – variability – inflammatory bowel diseases

Úvod Idiopatické střevní záněty (IBD – inflammatory bowel disease) zahrnují dvě základní formy chronických střevních zánětů – Crohnovou nemoc (CD – Crohn’s

Gastroent Hepatol 2016; 70(6): 480–484

disease) a ulcerózní kolitidu (UC – ulcerative colitis). V dospělé i dětské populaci incidence IBD stoupá [ , ] a ačkoli se v dětském věku stále jedná o poměrně vzácná onemocnění, u kaž-

dého pacienta s dlouhodobými nebo opakovanými bolestmi břicha a průjmy bychom měli na tato onemocnění pomýšlet. Za nejpřesnější metodu v objektivizaci střevního zánětu

Hereditárny angioedémBariatrie: ako príčina přehledová bolestí brucha práce

doi:

.

/amgh

Současná bariatricko-metabolická chirurgie Recent bariatric-metabolic surgery P. Holéczy , , M. Bužga Katedra chirurgických oborů, LF OU v Ostravě Chirurgické oddělení, Vítkovická nemocnice a. s., Ostrava Ústav fyziologie a patofyziologie, LF OU v Ostravě

Souhrn: Bariatrická chirurgie má historii dlouhou více než let. Od začátku do dnešní doby bylo navrženo mnoho typů operací, které měly větší či menší úspěšnost. Některé byly opuštěny, jiné jsou v jistých modifikacích aktuální i dnes. V současné době postupně a jistě nabývá ve světě i u nás popularity, významně přibývá četnost výkonů a na základě mnoha prací je dobře dokumentovaný její zásadní a dlouhodobý efekt na redukci hmotnosti. Od zdůrazňování významu chirurgické intervence na redukci hmotnosti se v novém miléniu přesouvá pozornost na vliv chirurgické intervence na komorbidity, především na diabetes mellitus . typu. V současnosti jsou prováděny nejčastěji tři typy operací: rukávová resekce žaludku, bypass žaludku a adjustabilní bandáž žaludku. Jednotlivé typy operací podle stupně změny na trávicí trubici mají rozdílné metabolické důsledky, mají také rozdílný vliv na hormony trávicího traktu a různým způsobem ovlivňují základní metabolické procesy. Nejvýznamnějším hormonálním efektem chirurgicky navozené změny gastrointestinálního traktu je zlepšení inzulinorezistence. Nově jsou také definovány typy operací podle cíle, se kterým se indikují. Autoři v článku předkládají ucelený přehled nejčastěji prováděných operací ve světě i v ČR a analyzují také jejich rozdílný metabolický dopad.

Klíčová slova: bariatrická-metabolická chirurgie – typy operací – léčba komorbidit – diabetes mellitus . typu Summary: Bariatric surgery has more than a -year long history. From its origin until now, many types of operations have been proposed and have met with success to a greater or lesser degree. Some have been abandoned, while others, albeit in modified formats, are still relevant today. Currently, bariatric surgery is gradually and slowly growing in popularity throughout the world, including in the Czech Republic. The operation rate is significantly increasing. Many publications have documented its fundamental and long-term effect on weight reduction. Recently, there has been a shift in attention away from the importance of surgical intervention in weight reduction to the impact of surgical intervention on comorbidities, especially type diabetes mellitus. At present, three types of operations are most frequently performed: sleeve gastrectomy, gastric bypass and adjustable gastric banding.

Each type of operation has distinct metabolic consequences and a different effect on gastrointestinal hormone levels, according to the extent to which it changes the digestive tract. The most significant hormonal effect of surgically-induced changes in the gastrointestinal tract is an improvement in insulin resistance. A new approach that defines the type of operation according to the objective has attracted considerable interest. The authors present a comprehensive overview of the most commonly performed operations in the world, including in the Czech Republic, as well as a comparative analysis of the metabolic effects of each type of operation.

Key words: bariatric-metabolic surgery – types of transactions – treatment of comorbidities – type diabetes mellitus

Úvod Pojem bariatrická chirurgie je dlouhodobě spojován s chirurgickou intervencí s cílem redukovat hmotnost. Z dnešního pohledu trochu nešťastně, protože byl přehlížen významný efekt na metabolizmus. Dlouho byla prakticky neznámá práce Buchwalda a Varca [ ], kteří prezentovali význam parciálního ileálního bypassu (propojení tenkého střeva na colon ascendens) na změny hladiny

triacylglycerolů. Později demonstrovali Buchwald et al [ ] jeho působení i na změny hladin cholesterolu. Na významné metabolické důsledky gastrického bypassu poukázali Pories et al [ ], kteří pozorovali dlouhodobé zlepšení stavu u téměř pacientů s non-inzulin-dependentním diabetes mellitus . typu (DM T) a u pacientů s poruchou glukózové tolerance. Domníval se, že prvotní efekt přináší redukce ka-

lorického příjmu a až v druhé řadě jde o změnu inzulinové rezistence. Rubino et al [ ] v experimentální práci prokázali význam derivace potravy z pasáže duodena a proximální částí jejuna.

Zlepšení inzulinové rezistence předbíhá redukci hmotnosti. Jeho pozorování byla základem pro vytvoření teorie „horního a dolního střeva“ (používá se také termín horní a dolní střevní hypotéza), podle níž dochází k aktivaci

Gastroent Hepatol 2016; 70(6): 485– 490

Hereditárny Současná bariatricko-metabolická angioedém ako príčinachirurgie bolestí brucha

a deaktivaci některých hormonů trávicího traktu – inkretinů – a výsledkem je zlepšení inzulinosenzitivity. Často citovaná metaanalýza Buchwalda et al [ ] podporuje závěry Rubina o metabolickém efektu chirurgického výkonu.

Prokázalo se tedy, že bariatrické operace kromě redukce hmotnosti přinášejí zlepšení především DM T, hypertenzní nemoci, hyperlipidemie a syndromu spánkové apnoe. Redukce hmotnosti je i prevencí některých onkologických onemocnění. Na základě výše uvedených prací se postupně měnil pohled na bariatrickou chirurgii a její cíle a začalo se mluvit o metabolické chirurgii. Cílem se stalo nejen snížení hmotnosti, ale především ovlivnění komorbidit. Buchwald dokonce tvrdí, že bariatrická chirurgie byla vždy metabolickou chirurgií [ ].

V této souvislosti nelze opomenout poznatky ze švédské prospektivní studie s více než sledovanými pacienty [ ]. V dlouhodobém časovém horizontu prokázala studie kromě zásadní redukce hmotnosti také významné zlepšení v hodnotách glykemií, triglyceridů a hyperurikemie ve skupině operovaných pacientů ve srovnání s neoperovanou kontrolní skupinou. Totéž platí o pozitivním efektu chirurgické intervence na letalitu a morbiditu ve prospěch operované skupiny.

Význam změny pohledu na chirurgickou léčbu obézního pacienta zdůraznily i nejprestižnější světové organizace pro chirurgii obezity IFSO (Mezinárodní federace pro chirurgii obezity) a ASBS (Americká společnost pro bariatrickou chirurgii), které do svého názvu začlenily termín „metabolická“ chirurgie, a také obě světové organizace pro léčbu diabetu, které ve svých léčebných algoritmech uvádějí chirurgickou léčbu jako jejich standardní součást. Nejnovějším potvrzením metabolického efektu operací je konsenzus expertů z druhého summitu o diabetu, který signovalo odborných společností z celého

Gastroent Hepatol 2016; 70(6): 485– 490

světa, mezi nimi i Česká diabetologická společnost [ ].

Operace Bariatrické/metabolické operace se tradičně rozdělovaly podle stupně restrikce nebo ovlivnění absorpce živin na: . restrikční – bandáž žaludku, rukávová resekce žaludku, plikace žaludku; . malnutriční – biliopankreatická diverze (BPD), BPD s duodenálním propojením (BPD/DS), distální gastrický bypass, duodenoileální anastomóza s rukávovou resekcí (SADI-S – single anastomosis duodenoileal with sleeve gastrectomy); . kombinované – proximální gastrický bypass; . jiné – např. ileální transpozice.

Podle Evropských závazných doporučení pro metabolickou a bariatrickou chirurgii sestavených Friedem et al [ ] se rozdělují operace podle cíle, se kterým jsou indikovány, tedy zda jde v první řadě o redukci hmotnosti (bariatrické operace) nebo ovlivnění komorbidity (metabolické operace). Tato doporučení rozdělují operace na čtyři skupiny: . Standardní bariatrické a metabolické operace, které jsou v současnosti dostupné pro pacienty potřebující redukci hmotnosti a/nebo zlepšení metabolické kontroly: • adjustabilní bandáž žaludku, • rukávová resekce žaludku (SG – sleeve gastrectomy), • žaludeční bypass podle Roux-A, • BPD, • BPD/DS. . Současné operace, při nichž nejsou k dispozici údaje o jejich dlouhodobých výsledcích: • laparoskopická plikace žaludku – invertování velké kurvatury žaludku do lumen žaludku vede k tubulizaci žaludku pomocí intraluminální tkáňové řasy. Současné výsledky založené na medicíně dů-

kazů potvrzují dostatečnou bezpečnost výkonu v krátko- a střednědobém horizontu, ale je třeba získat více údajů o dlouhodobé efektivitě výkonu; • žaludeční bypass s omega anastomózou – vytvoří se podélný žaludeční rezervoár a ten se na distálním konci anastomózuje s kličkou tenkého střeva. Tento typ operace je zatím kontroverzní pro jeho potenciální dlouhodobá rizika. Na správné zhodnocení bezpečnosti a efektivity žaludečního bypassu s omega kličkou je třeba mít více údajů založených na medicíně důkazů. . Výkony, které jsou předmětem výzkumu: • SADI-S – jde o modifikovanou operaci BPD/DS. Tento výkon se provádí pouze v rámci klinických studií a nedoporučuje se jeho rozšiřování, pokud nebudou k dispozici údaje založené na medicíně důkazů. . Striktně „výzkumný“ přístup se doporučuje k výkonům s různými „střevními interpozity“: • endoluminální inovativní výkony.

Indikace k chirurgické léčbě Indikace k operační léčbě morbidní obezity v roce stanovila panelová diskuze National institutes of health consensus development conference [ ] a jsou obecně známé.

Evropská závazná doporučení pro metabolickou a bariatrickou chirurgii [ ] doplňují výše uvedená kritéria o další: • body mass index (BMI) – s komplikacemi, u kterých je předpoklad zlepšení po snížení hmotnosti novozeném chirurgickým výkonem (tj. metabolické poruchy, kardiorespirační nemoci, závažné onemocnění kloubů, závažné psychologické problémy vázané na obezitu); • požadovaná hodnota BMI může být aktuální nebo dokumentovaná dříve, přitom pokles hmotnosti, který je vý-

Hereditárny angioedém ako Bariatrie: príčina bolestí původníbrucha práce

doi:

.

/amgh

csgh.info

Endoskopický duodenojejunální bypass (EndoBarrier®) jako nový terapeutický přístup u obézních diabetiků . typu – efektivita a faktory predikující optimální efekt The duodenal-jejunal bypass liner (EndoBarrier®) for the treatment of type diabetes mellitus in obese patients – efficacy and factors predicting optimal effects M. Beneš , T. Hucl , P. Drastich , R. Keil , Z. Vlasáková , T. Pelikánová , P. Kaválková , M. Mráz , Z. Lacinová , , M. Haluzík , , J. Špičák Klinika hepatogastroenterologie, Transplantcentrum, IKEM, Praha Interní klinika . LF UK a FN Motol, Praha Laboratoř klinické patofyziologie, Centrum diabetologie, IKEM, Praha Ústav lékařské biochemie a laboratorní diagnostiky, . LF UK a VFN v Praze III. interní klinika . LF UK a VFN v Praze Endokrinologický ústav, Praha

Souhrn: Úvod: Obezita je v současné době celosvětovou pandemií. V léčbě obezity a metabolického syndromu se osvědčila bariatrická chirurgie – zejména gastrický bypass, avšak stále s vysokým rizikem morbidity a nezanedbatelným procentem mortality. Tato rizika může eliminovat endoskopická alternativa – endoskopický duodenojejunální bypass (DJBL) EndoBarrier® (GI Dynamics). Metody a soubor: Do prospektivní multicentrické studie jsme zařadili pacientů, obézních (body mass index (BMI) nad ) diabetiků . typu se vstupním BMI , ± , kg/m a glykovaným hemoglobinem (HbA c) , ± , mmol/mol. Pacienti měli komplexní bariatrickou péči profesionálním týmem a byli měsíců léčeni DJBL. Sledovali jsme klinický efekt DJBL a faktory ovlivňující efekt léčby. Výsledky: Deset měsíců léčby DJBL vedlo k významné redukci tělesné hmotnosti ( , ± , vs. , ± , kg bazálně; p < , ), BMI ( , ± , vs. , ± , kg/m ; p < , ), snížení nadměrné hmotnosti o % a zlepšení glykemie nalačno ( , ± , vs. , ± , mmol; p < , ) i dlouhodobé glykemické kompenzace (HbA c , ± , vs. , ± , mmol/mol; p < , ). Implantace DJBL měla za následek významné zlepšení lipidového profilu – celkový cholesterol , ± , vs. , ± , mmol/l bazálně; p < , ; LDL cholesterol , ± , vs. , ± , mmol/l; p < , . Mírné bolesti do dnů po implantaci se vyskytly u % pacientů, do dnů u % a v pozdějším období u %.

Iniciálně nižší tělesná hmotnost, nižší výška těla a distální pozice kotvy DJBL byly identifikovány jako prediktory vyššího výskytu pooperační bolesti, avšak současně vyššího efektu DJBL. Závěr: DJBL je bezpečnou a účinnou alternativou chirurgických bariatrických metod v terapii obezity a metabolického syndromu. Nižší iniciální hmotnost a nižší tělesný vzrůst jsou prediktory vyššího efektu terapie DJBL. Klíčová slova: bariatrická endoskopie – EndoBarrier – metabolický syndrom Summary: Background: The global increase in the incidence of obesity results in an increase in the incidence of type diabetes mellitus (T DM). Surgical treatment has proven to be effective; however, it carries a high risk of complications. The duodenal-jejunal bypass liner (DJBL) EndoBarrier® (GI Dynamics). is an endoscopic implant that mimics the intestinal bypass portion of the Roux-en-Y gastric bypass. Material and Methods: Twenty patients were included in the study. They had a mean body mass index (BMI) of . ± . kg/sqm and a mean HbA c concentration of . ± . mmol/mol and were receiving T DM treatment. All patients received complete bariatric support care from a professional team. The aim of this prospective multi-center study was to determine the effectiveness of the DJBL and to identify clinical factors associated with a better outcome of the DJBL. Results: At months, there was significantly greater weight loss ( . ± . vs. . ± . kg; p < . ), BMI improvement ( . ± . vs. . ± . kg/sqm;

Gastroent Hepatol 2016; 70(6): 491– 499

Hereditárny angioedém Endoskopický duodenojejunální ako príčina bypass bolestí (EndoBar brucharier®) jako nový terapeutický přístup u obézních diabetiků 2. typu

Tab. . Antropometrické, biochemické a hormonální parametry. Hodnoty jsou vyjádřeny jako průměr ± SEM. Tab. . Anthropometric, biochemical and hormonal parameters. Values are expressed as mean ± SEM. Počet pacientů

n=

Pořadí návštěv

V (bazálně)

Hmotnost (kg)

,

V (+ měsíc)

± ,

,

V (+ měsíců) ,

± ,

± ,

, ,

Obvod pasu (cm)

,

± ,

,

± ,

,

± ,

Obvod boků (cm)

,

± ,

,

± ,

,

± ,

V (+

měsíců) ± ,

–

,

± ,

,

, ,

± ,

,

± ,

,

,

± ,

–

BMI (kg/m )

,

± ,

,

± ,

,

± ,

,

Tělesný tuk (%)

,

± ,

,

± ,

,

± ,

,

Aktivní tělesná hmota (kg)

,

± ,

,

± ,

,

± ,

,

± ,

Bazální glykemie (mmol/l)

,

± ,

,

± ,

,

± ,

,

± ,

,

HbA c (mmol/mol)

,

± ,

,

± ,

,

± ,

,

± ,

,

Celkový cholesterol (mmol/l)

,

± ,

,

± ,

,

± ,

,

± ,

Triglyceridy (mmol/l)

,

± ,

,

± ,

,

± ,

,

± ,

HDL cholesterol (mmol/l)

,

± ,

,

± ,

,

± ,

,

± ,

LDL cholesterol (mmol/l)

,

± ,

,

± ,

,

± ,

,

± ,

,

± ,

,

± ,

Leptin (ng/ml)

,

± ,

,

± ,

,

± ,

CRP (mg/l)

,

± ,

,

± ,

,

± ,

,

,

,

1

1

0,9

0,9

0,8

0,8

0,7

0,7 bolest (VAS)

bolest (VAS)

p < , vs. V , p < , vs. V , p < , vs. V SEM – standardní odchylka průměru, BMI – body mass index, CRP – C reaktivní protein, V – vizita

0,6 0,5 0,4

0,6 0,5 0,4

0,3

0,3

0,2

0,2

0,1

0,1 0

0 T1

T2

T3

T1

T2

«as

T3

«as muži

ženy

T1 – 1/2M, T2 – 1–2M, T3 – 8–10M T – týden, M – měsíc, VAS – vizuální analogová škála, DJBL – endoskopický duodenojejunální bypass

Graf . Výskyt bolesti u pacientů po implantaci DJBL v závislosti na době léčby.

Graph . The onset of pain in patients after DJBL implantation depending on the time of treatment. měrná doba implantace byla min ( – min). Pacienti po výkonu a po kontrole anesteziologem opustili ope-

Gastroent Hepatol 2016; 70(6): 491– 499

rační sál (průměrná doba od ukončení výkonu do opuštění operačního sálu byla min). U čtyř pacientů byla

nutná dvoudenní hospitalizace kvůli nauzee, zvracení či kontrole glykemií, ostatní pacienti byli propuštěni ná-

Hereditárny angioedém Hepatologie: původní práce ako príčina bolestí brucha

doi:

.

/amgh

Výsledky bezinterferonové léčby virové hepatitidy C v ČR v reálné praxi Results of interferon-free hepatitis C therapy in the Czech Republic in real-life P. Husa , L. Husová Klinika infekčních chorob LF MU a FN Brno Centrum kardiovaskulární a transplantační chirurgie Brno

Souhrn: Práce prezentuje první reálná data o úspěšnosti bezinterferonové léčby chronické hepatitidy C v ČR. Pacienti byli léčeni kombinovanou terapií paritaprevir/ritonavir + ombitasvir + dasabuvir s ribavirinem nebo bez něj. Soubor tvořilo pacientů, převážně mužů ( ; %). Převládajícím genotypem byl subtyp b ( ze pacientů; %), infekce subtypem a byla přítomna u šesti ( %) a genotypem u dvou ( %) nemocných. Byli léčeni jak pacienti dříve neléčení – naivní ( ze ; %), tak již v minulosti neúspěšně léčení kombinací pegylovaného interferonu a ribavirinu ( ze ; %). Setrvalé virologické odpovědi týdnů po ukončení terapie (SVR ) bylo dosaženo u pacientů ( , %). Pokud z analýzy vyloučíme dva pacienty, kteří nedosáhli SVR z jiného důvodu než virologického selhání léčby, byla úspěšnost %. léčby Klíčová slova: chronická hepatitida C – paritaprevir/ritonavir – ombitasvir – dasabuvir – ribavirin Summary: The first real-life data regarding the efficacy of interferon-free therapy for chronic hepatitis C in the Czech Republic are presented. Patients were treated with the combined therapy of paritaprevir/ritonavir plus ombitasvir plus dasabuvir with or without ribavirin. There were patients, who were predominantly men ( , %). Most patients were infected by subtype b ( , %); six patients ( %) had subtype a infections and two patients ( %) had genotype infections. Both treatment-naive ( / , %) and pegylated interferon- and ribavirin-experienced patients ( / , %) were treated. A sustained virological response weeks after therapy termination was achieved in patients ( . %). After excluding two patients from the analyses for reasons other than virological treatment failure, the treatment efficacy was %.

Key words: chronic hepatitis C – paritaprevir/ritonavir – ombitasvir – dasabuvir – ribavirin

Úvod Infekce virem hepatitidy C (HCV) je celosvětově jednou z hlavních příčin chronického onemocnění jater. Dlouhodobý efekt infekce HCV je velmi variabilní, kolísá od minimálních histologických změn až po extenzivní fibrózu a cirhózu s hepatocelulárním karcinomem (HCC) nebo bez něj. Odhaduje se, že na světě žije okolo mil. osob s chronickou infekcí HCV, ale většina z nich o této infekci neví. Péče o pacienty infikované HCV se za posledních let významně zlepšila díky lepšímu porozumění patofyziologii onemocnění, zdokonalení dia gnos-

Gastroent Hepatol 2016; 70(6): 500– 507

tiky, terapeutických a preventivních možností.

Primárním cílem léčby chronické hepatitidy C je vyléčení infekce, tedy dosažení setrvalé virologické odpovědi (SVR) definované jako nedetekovatelná nukleová kyselina viru (HCV RNA) v periferní krvi nebo týdnů po skončení antivirové léčby. Dosažení SVR je obecně spojeno s normalizací aktivity alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy, s ústupem nebo úplným vymizením jaterních nekroticko-zánětlivých změn a fibrózy. Pacienti s pokročilou jaterní fibrózou (F dle klasifikace METAVIR)

nebo jaterní cirhózou (F ) zůstávají i po dosažení SVR v riziku vzniku závažných jaterních komplikací, i když fibróza většinou regreduje a nebezpečí vzniku jaterního selhání a portální hypertenze je sníženo. Podle výsledků recentních klinických studií je u úspěšně léčených osob riziko vzniku HCC signifikantně redukováno oproti neléčeným pacientům a těm, kteří nedosáhli SVR, ale není zcela eliminováno. Chronická infekce HCV je spojena s výskytem celé řady extrahepatálních manifestací (zejména se smíšenou kryoglobulinemií, řadou ledvinných chorob, non-Hodgkinovým B-buněčným lymfomem).

Výsledky bezinterferonové Hereditárny léčby virové angioedém hepatitidy ako príčina C v ČRbolestí v reálné brucha praxi

Tab. . Změny hladin HCV RNA během léčby u nulových respondérů.

Tab. . Changes in HCV RNA levels during treatment in zero responders. pacient věk genotyp

b

b

b

b

b

léčba

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

fibróza

F

F

F

F

F

base (×

b

b

b

b

b

b

b

b

b

b

b

b

b

b

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

F

F

F

F

F

F

F

F

F

F

F

F

F

F

F

)

W

<

W W SVR pacient věk genotyp

b

b

a

b

b

b

b

b

b

b

b

b

b

b

b

b

b

b

b

b

léčba

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

P/R

fibróza

F

F

F

F

F

F

F

F

F

F

F

N

F

F

F

F

F

F

F

N

base (×

)

W

<

<

<

<

<

W W SVR

base – vstupní viremie, W – týden, SVR – setrvalá virologická odpověď, F –F – stupně fibrózy dle klasifikace METAVIR, P/R – pegylovaný interferon a ribavirin ■ – negativní HCV RNA, ■ – hraničně pozitivní HCV RNA, ■ – pozitivní HCV RNA 120 100,0

100,0

100,0

40/40

40/40

40/40

po 8 týdnech léčby

po 12 týdnech léčby

SVR12

100 80

67,5

% 60 40 27/44 20 0

po 4 týdnech léčby

3D – paritaprevir/ritonavir, ombitasvir a dasabuvir

Graf . Účinnost D léčby u nulových respondérů.

Graph . Efficacy of D treatment in zero responders.

interferonové terapie z důvodu jiného než virologického selhání léčby, podle modifikované intent-to-treat analýzy (mITT) bylo dosaženo SVR ve % případů (graf ).

U skupiny nulových respondérů na předchozí léčbou PEG-IFN a RBV vedlo podání D režimu k dosažení SVR u všech pacientů. Soubor tvořilo nemocných, převažovali muži infikovaní subtypem b (tab. ). U všech pacientů po osmi týdnech léčby byla negativní viremie. Celková účinnost léčby byla velmi vysoká, dosáhla % (SVR ) (tab. , graf ).

Další skupinu tvořili pacienti s jaterní cirhózou, u kterých je obecně účinnost a tolerance léčby založené na PEG-IFN velmi špatná. Bezinterferonovou léčbu

Gastroent Hepatol 2016; 70(6): 500– 507

Hereditárny angioedém ako príčina IBD: bolestí původníbrucha práce

doi:

.

/amgh

Budesonid MMX (Cortiment® mg) v léčbě ulcerózní kolitidy v reálné klinické praxi Budesonide MMX (Cortiment® mg) in the treatment of ulcerative colitis in real clinical practice L. Hrdlička , M. Bortlík , T. Douda , P. Drastich , P. Falt , P. Matějková , J. Koželuhová , M. Liberda , L. Nedbalová , A. Novotný , M. Kolář , M. Lukáš Gastroenterologie, Medicon a. s., Poliklinika Budějovická, Praha Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty, ISCARE I.V.F. a. s., Praha II. interní gastroenterologická klinika LF UK a FN Hradec Králové Klinika hepatogastroenterologie, Transplantcentrum, IKEM, Praha Centrum péče o zažívací trakt, Vítkovická nemocnice a. s., Ostrava Gastroenterologické oddělení, EGK s. r. o., Sanatorium sv. Anny, Praha Gastroenterologie, I. interní klinika LF UK a FN Plzeň Gastroenterologická ambulance, Nemocnice Valašské Meziříčí, a. s.

IBD centrum Turnov, Krajská nemocnice Liberec, a. s. ¹⁰ IV. interní klinika – klinika gastroenterologie a hepatologie, . LF UK a VFN v Praze

Souhrn: Úvod: Budesonid MMX (Cortiment® mg) je novým topickým kortikosteroidem určeným pro léčbu mírně až středně aktivní ulcerózní kolitidy (UC). Cíl: Zhodnotit efektivitu a bezpečnost podávání přípravku Cortiment® mg v léčbě pacientů s UC. Metodika: Do multicentrického ( pracovišť) retrospektivního osmitýdenního sledování bylo zařazeno celkem pacientů s mírně až středně aktivní UC, u kterých byla v souladu s klinickou praxí zahájena terapie budesonidem MMX v dávce mg denně. Efektivita léčby byla sledována pomocí klinického (týdny , a ) a endoskopického Mayo skóre (týdny a ). Bezpečnost, tolerance léčby a adherence k léčbě byly monitorovány dotazníkovou metodou v týdnech a . Výsledky: Při terapii lékem Cortiment® mg v jedné denní dávce došlo k významnému snížení klinické a endoskopické aktivity UC se snížením průměrné hodnoty parciálního Mayo skóre z , na začátku léčby na hodnotu , v týdnu . Průměrná hodnota endoskopického Mayo skóre na začátku terapie byla , , v týdnu poklesla na průměrnou hodnotu , . Zcela normální endoskopický nález (Mayo ) v týdnu byl zaznamenán u ( , %) pacientů. V klinické remisi (parciální Mayo skóre ≤ ) se nacházelo , resp. % nemocných v týdnech a , klinickou odpověď jsme zaznamenali u % pacientů v týdnu a u % pacientů v týdnu . Bezpečnostní profil podávané medikace byl výborný. Závěr: Zjištěné výsledky krátkodobé léčby přípravku Cortiment® mg prokazují velmi dobrou efektivitu a výborný bezpečnostní profil v léčbě nemocných s mírnou až středně závažnou formou UC. Klíčová slova: ulcerózní kolitida – glukokortikoidy – budesonid Summary: Background: Budesonide MMX (Cortiment® mg) is a novel local-acting glucocorticoid for the treatment of mild-to-moderate active ulcerative colitis (UC). Aim: To assess the efficacy and safety of this treatment in UC patients. Methods: In patients (ten centers in the Czech Republic were involved) with mild-to-moderate UC, treatment with Cortiment® mg once daily was initiated according to routine clinical practice. These patients were included in an week retrospective multicenter study. The partial Mayo score and endoscopic Mayo score were assessed at weeks , and , resp. and . Adverse events of special interest, as well as tolerability and compliance data, were collected at weeks and . Results: The clinical and endoscopic activity of UC was significantly decreased; the mean partial resp. endoscopic Mayo score decreased from . , resp. . at week to . , resp. . at week . Complete mucosal healing (Mayo ) was observed in ( . %) patients at week . Clinical remission was achieved in % (week ) and % (week ) of patients. A clinical response was observed in % (week ) and % (week ) of patients. The safety profile was excellent: the incidence of each adverse event did not exceed %, an adverse event was reported by patients ( %), and only four patients ( . %) discontinued the medication because they experienced an adverse event. Conclusion: Our results demonstrated the very good efficacy and excellent safety profile of Cortiment® mg in the treatment of UC. Key words: ulcerative colitis – glucocorticoids – budesonide

Gastroent Hepatol 2016; 70(6): 509– 513

HereditárnyMMX Budesonid angioedém (Cortiment® ako príčina 9 mg) bolestí v léčběbrucha ulcerózní kolitidy v reálné klinické praxi

Úvod Cortiment® mg je novým lékem určeným pro léčbu mírně až středně aktivní ulcerózní kolitidy (UC), účinnou látkou je syntetický topický glukokortikoid budesonid, jenž se vyznačuje vysokou afinitou ke glukokortikoidnímu receptoru. Jeho významnou předností je vysoký „first-pass effect“, který zajišťuje odbourání cca % budesonidu vstřebaného ze střeva při prvním průchodu játry a podstatnou eliminaci nežádoucích účinků glukokortikoidové léčby. Uvolnění účinné látky až v tlustém střevě je pak docíleno použitím unikátního vazebného systému označovaného jako MMX (multi-matrix).

Efektivita a bezpečnost terapie přípravkem Cortiment® mg je dokumentována velkými registračními studiemi . fáze nazvanými CORE I a CORE II. Obě studie zahrnuly > pacientů s mírně až středně aktivní UC zařazených do obou projektů na čtyřech kontinentech. Primárního cíle studií, tj. kombinované klinické a endoskopické remise, bylo po osmi týdnech léčby dosaženo u , % (CORE II), resp. , % (CORE I) nemocných; v porovnání s placebovými rameny ( , , resp. , %) byly rozdíly statisticky významné [ , ]. V sekundárních cílech studií (významné klinické a endoskopické zlepšení, histologické zhojení) bylo dosaženo velmi příznivých a povětšinou statisticky průkazných benefitů léčby budesonidem MMX v porov-

nání s placebem. Cortiment® mg byl v obou projektech velmi dobře tolerován, závažné nežádoucí účinky se objevily zcela výjimečně a jejich výskyt se statisticky významně neodlišoval od jejich frekvence ve skupině pacientů na placebu, stejně výborný byl bezpečnostní profil i při selektivním hodnocení potenciálních negativních glukokortikoidových efektů [ , ]. Přesvědčivé výsledky těchto dvou velkých studií fáze vedly k tomu, že Evropská agentura pro kontrolou léčiv EMA povolila užívání léčiva v klinické praxi pro nemocné s UC s mírnou až střední aktivitou. Na našem trhu se tento lék objevil zcela nedávno a z pochopitelných důvodů s ním nebyly žádné větší praktické zkušenosti.

Cílem této studie bylo zhodnotit efektivitu a bezpečnost podávání budesonidu MMX (Cortiment® mg) v domácí reálné klinické praxi v léčbě pacientů s mírnou až středně aktivní UC.

Metodika a soubor pacientů Jedná se o retrospektivní multicentrické sledování, do kterého bylo zařazeno celkem pacientů s mírně nebo středně aktivní UC celkem z českých pracovišť. V souladu s doporučeními byla u všech pacientů zavedena léčba preparátem Cortiment® mg v dávce jedna tableta denně po dobu osmi týdnů. Kritéria pro zařazení pacientů byla následující: pacient ve věku ≥ let s aktivní lehkou až středně těžkou UC (parciální

Mayo skóre – ) v rozsahu postižení tlustého střeva > cm. Hodnoceni byli nově diagnostikovaní pacienti i nemocní se známou diagnózou UC, kteří na udržovací terapii vykazovali známky exacerbace. Povolená konkomitantní medikace při vstupu do studie zahrnovala aminosalicyláty, imunosupresiva (azathioprin, -merkaptopurin), biologickou terapii anti-TNF- i lokální terapii (topický mesalazin, topické kortikoidy). Vyřazovacími kritérii byly UC limitovaná na rektum – proktitida, aktuální léčba systémovými kortikoidy, gravidita, laktace, známá dysplazie nebo karcinom tlustého střeva a konečníku a věk < let.

Sledování pacientů v týdnech , a bylo realizováno pomocí elektronických kazuistických formulářů vyplňovaných v období březen–září . Monitorována byla klinická aktivita choroby (parciální Mayo skóre v týdnech , a ) a endoskopický nález na sliznici tračníku (endoskopické Mayo skóre v týdnech a ), zaznamenávány byly změny v konkomitantní medikaci (týdny a ) a výskyt nežádoucích účinků, snášenlivost terapie a pacientova subjektivní vyjádření adherence k léčbě v týdnech a .

Za klinickou odpověď bylo považováno snížení parciálního Mayo skóre o ≥ bodů proti výchozí hodnotě v týdnu . Klinická remise onemocnění byla definována hodnotou parciálního Mayo skóre nebo . Endoskopická hodnocení byla provedena při proktosigmoideoskopickém vyšetření nebo

Tab. . Klinické a demografické charakteristiky souboru při zařazení do sledování.

Tab. . Clinical and demographic characteristics of the cohort at baseline.

Soubor pacientů n Průměrný věk (roky) Rozsah postižení Konkomitantní medikace Průměrné parametry aktivity UC

celkem , proktosigmoiditida ( %) mesalazin p.o. % parciální Mayo skóre , bodu

UC – ulcerózní kolitida

Gastroent Hepatol 2016; 70(6): 509– 513

muži ( %) , levostranná UC ( %) mesalazin lokálně % endoskopické Mayo skóre , bodu

ženy ( %) , extenzivní UC ( %) kortikoidy lokálně % fekální kalprotektin μg/g

pankolitida ( %) imunosupresiva %

anti-TNF-α %

Hereditárny IBD: original angioedém article ako príčina bolestí brucha

doi:

.

/amgh

Biosimilar infliximab in anti-TNF-naïve IBD patients – -year clinical follow-up Biosimilární infliximab v terapii anti-TNF naivních pacientů s IBD – jednoleté klinické sledování M. Kolar , D. Duricova , , M. Bortlik , , V. Hruba , N. Machkova , K. Mitrova , , K. Malickova , M. Lukas Jr , M. Lukas

,

IBD Clinical and Research Centre, ISCARE I.V.F. a.s., Prague, Czech Republic Institute of Pharmacology, st Faculty of Medicine, Charles University in Prague and the General University Hospital in Prague, Czech Republic Department of Internal Medicine, Charles University and Military Hospital in Prague, Czech Republic Department of Paediatrics, ⁿd Faculty of Medicine, Charles University and Motol University Hospital, Prague, Czech Republic Institute of Medical Biochemistry and Laboratory Diagnostics, st Faculty of Medicine, Charles University in Prague and the General University Hospital in Prague, Czech Republic

Summary: Background: Biosimilar infliximab (IFX) has been approved for the treatment of inflammatory bowel disease (IBD) in the European Union since September . The approval process included extrapolation of clinical data from other indications, namely, rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis. Data from clinical practice are therefore desirable to confirm the efficacy and safety of biosimilar IFX in the IBD population. Evidence of the long-term efficiency and safety of maintenance treatment with biosimilar IFX in patients with IBD is sparse. Methods: Data from consecutive patients with Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis (UC) who were started on biosimilar IFX between January and May at our center were analyzed. Patients were assessed as non-responders, partial responders, or complete responders based on clinical, endoscopic, and laboratory parameters.

Besides clinical and endoscopic evaluation, C reactive protein levels, fecal calprotectin levels, blood counts, IFX trough levels, and anti-IFX antibody levels were measured. All adverse events were recorded. Final analysis was performed at week . Results: One hundred and forty IBD patients (CD, ; UC, ) were included in the analysis. In total, % of CD patients and % of UC patients responded to induction therapy with biosimilar IFX. At week , the response rates were % in CD patients and % in UC patients, and % and % of CD and UC patients, respectively, were in remission. Fifty-two percent of UC patients demonstrated mucosal healing at week . Perianal disease improved in % of CD patients at week , including % with complete cessation of drainage. A marked steroid-sparing effect was observed in all patients. Therapy was continued in % of patients at the end of the follow-up (CD, %; UC, %). Pharmacokinetic properties, immunogenicity, and the frequencies and characteristics of adverse events were similar to those previously observed during treatment with the original IFX. Conclusion: Biosimilar IFX seems to be effective and safe in IBD patients; it achieves similar results as the original preparation with no additional safety issues.

Key words: biosimilar pharmaceuticals – infliximab – inflammatory bowel diseases Souhrn: Úvod: Biosimilární infliximab (IFX) je pro léčbu idiopatických střevních zánětů (IBD) v Evropské unii schválen od září .

Schvalovací proces zahrnoval extrapolaci výsledků laboratorních a klinických zkoušek z jiných indikací, zejména revmatoidní artritidy a ankylozující spondylitidy. Ověření předpokládané účinnosti a bezpečnosti biosimilárního IFX u populace pacientů s IBD bylo očekáváno s výsledky z klinické praxe. Doposud jsou však pouze omezené zkušenosti s účinností a bezpečností přípravku z pohledu dlouhodobé udržovací terapie IBD. Metody: Předmětem analýzy byla data získaná od naivních konsekutivních pacientů trpících Crohnovou chorobou (CD) či ulcerózní kolitidou (UC), kterým byla nově nasazena léčba biosimilárním IFX mezi lednem a květnem . Na základě klinického stavu, laboratorních výsledků a endoskopického nálezu byli pacienti klasifikováni jako neodpovídající, částečně odpovídající či zcela odpovídající na léčbu. Kromě klinického a endoskopického hodnocení byla měřena hladina C reaktivního proteinu, fekálního kalprotektinu, hodnocen krevní obraz, sérové hladiny IFX a přítomnost protilátek proti IFX. Pravidelně byly zaznamenávány nežádoucí příhody. Analýza byla provedena k . týdnu léčby. Výsledky: Do hodnocení bylo pacientů (CD ; UC ). Celkově na indukční terapii odpovědělo % pacientů s CD a % s UC. V týdnu byla zařazeno četnost odpovědi % v případě CD a % v případě UC; %, resp. % pacientů bylo ve stadiu remise. Ke slizničnímu hojení ve . týdnu došlo u % pacientů s UC a % pacientů s perianálním postižením zaznamenalo zlepšení nálezu, z toho u % došlo k úplnému zastavení sekrece. Zaznamenán byl zřejmý steroidy šetřící efekt u obou skupin. Ke konci sledování terapie IFX

Gastroent Hepatol 2016; 70(6): 514– 522

Biosimilar infliximab in anti-TNF-naïve HereditárnyIBD angioedém patients ako – 1-year príčina clinical bolestí follow-up brucha

40

100

73.1

p = 0.0010 p = ns

40.0

8.0 % 50 24.0

26.9

CRP [mg/L]

30

28.0

20

10

0

Mayo 3 Mayo 2

week 14 0

Mayo 1 Mayo 0

Graph . Change of Mayo endoscopic subscore in patients with UC between weeks and .

Graf . Změna Mayo endoskopického subskóreu pacientů s UC mezi týdny a .

with Mayo endoscopic subscore of or at baseline (Graph ). All patients with active perianal disease were adequately drained and observed by surgeons. Of these patients, the disease was completely resolved in ( . %) patients by W , ( . %) patients experienced improvement of their condition, and ( . %) patient did not respond to biosimilar IFX treatment, however this patient had to be transferred to adalimumab early after the therapy initiation due to SLE-like symptoms. Comparing W and W , a significant drop in CRP level was observed in CD patients ( . ± . mg/L vs. . ± . mg/L; p= . ). In UC patients, only numerical decrease was present not reaching statistical significance ( . ± . mg/L vs. . ± . mg/L) (Graph ). Similarly, the mean value of FC differed significantly between baseline and the time of evaluation in both CD and UC ( ± μg/g vs. ± μg/g; p = . and ± μg/g vs. ± μg/g; p = . ) (Graph ).

0

2

6

14

22 week

CRP – C reactive protein, ns – not significant

30

38

Crohn´s disease

46

54

ulcerative colitis

Graph . Change of CRP during -week treatment with biosimilar IFX. Graf . Vývoj hladin CRP během týdenní léčby biosimilárním IFX.

p = 0.0476

1,500

p = 0.0003

1,000 FC [μg/g]

week 0

500

0 0

2

6

14

22 week

Crohn´s disease

30

38

46

54

ulcerative colitis

FC – faecal calpoprotectin

Graph . Change of FC during Graf . Vývoj hladin FC během

-week treatment with biosimilar IFX. týdenní léčby biosimilárním IFX.

The proportion of patients on systemic corticotherapy dropped from . % at W to . % at W in CD patients and from . % to . % in UC patients. Of . % CD and . % UC patients receiving topical corticosteroids at baseline, none had

the topical steroids at W . Concomitant immunosuppression remained stable during the time of observation, changing from . % at W to . % at W in patients with CD and from . % to . % of patients with UC.

Gastroent Hepatol 2016; 70(6): 514– 522

Hereditárny Digestivní angioedém endoskopie: ako príčina doporučené bolestípostupy brucha

doi:

.

/amgh

csgh.info

Doporučené postupy České gastroenterologické společnosti ČLS JEP pro diagnostickou a terapeutickou koloskopii Czech Society of Gastroenterology guidelines for diagnostic and therapeutic colonoscopy

Článek lze stáhnout zde:

http:

Informace o stahování QR kódů naleznete na: www.qr-kody.cz/qr-ctecka

P. Falt , , O. Urban, Š. Suchánek, J. Cyrany, M. Bortlík, P. Vítek, J. Martínek, G. Vojtěchová, T. Grega, I. Mikoviny Kajzrlíková, P. Pěnčík, I. Tachecí, O. Jiravský, P. Fojtík, M. Liberda, M. Kliment, R. Kroupa, P. Opletal, V. Kojecký, R. Procházka, J. Bureš, M. Kopáčová, M. Lukáš, V. Šmajstrla, J. Špičák, T. Vaňásek, M. Zavoral Centrum péče o zažívací trakt, Vítkovická nemocnice a. s., Ostrava Lékařská fakulta OU v Ostravě Pracoviště spoluautorů jsou uvedena na webové stránce časopisu www.csgh.info (příloha v PDF článku).

Úvod Doporučené postupy České gastroenterologické společnosti ČLS JEP pro diagnostickou a terapeutickou koloskopii jsou konsenzuálním textem autorského kolektivu vytvořeným na základě informací dostupných v době jeho tvorby. Doporučení nemusí být použitelná ve všech situacích a je nutno je aplikovat vždy individuálně podle konkrétní klinické situace a prostředí, ve kterém je výkon prováděn. Hlavními cíli doporučených postupů je edukace endoskopistů a dosažení maximální kvality jimi prováděných koloskopií.

Nové poznatky mohou v budoucnu vést k úpravě některých současných doporučení.

. Indikace koloskopie . Preventivní koloskopie Test na okultní krvácení ve stolici (TOKS) + koloskopie následuje po pozitivním výsledku TOKS. Provedení TOKS indikuje všeobecný praktický lékař nebo gynekolog u asymptomatických jedinců ≥ let věku při absenci kritérií vysokorizikových skupin kolorektálního karcinomu

(CRC – colorectal cancer). V případě negativního výsledku TOKS + koloskopie ve smyslu neoplazie je další screeningové vyšetření (TOKS nebo koloskopie) indikováno za let. Screeningovou koloskopii indikuje všeobecný praktický lékař nebo gastroenterolog u asymptomatických jedinců ≥ let věku, kteří nesplňují kritéria vysokorizikových skupin CRC. V případě negativního výsledku je další screeningové vyšetření indikováno za let.

Při pozitivním výsledku preventivní koloskopie se další sledování řídí pravidly dispenzární koloskopie.

Preventivní koloskopií rozumíme screeningové vyšetření tlustého střeva flexibilním endoskopem u asymptomatického jedince, který nesplňuje kritéria vysokorizikových skupin CRC. Rozlišujeme TOKS + koloskopii, která následuje po pozitivním výsledku TOKS, a samostatnou screeningovou koloskopii. Preventivní koloskopie se provádějí na pracovištích se statutem Centra pro screeningovou koloskopii udělovaným ministerstvem zdravotnictví.

Indikací TOKS + koloskopie je pozitivní výsledek TOKS u asymptomatického pacienta ≥ let věku s absencí kritérií vysokorizikových skupin CRC. Indikujícím lékařem je registrující všeobecný praktický lékař či registrující gynekolog (v případě mužů i registrující gynekolog partnerky), který poskytl TOKS. V případě negativního výsledku TOKS je test opakován × ročně (u jedinců ve věku – let) nebo ve dvouletém intervalu (≥ let věku). Při negativním výsledku koloskopie ve smyslu kolorektální neoplazie je další screeningové vyšetření indikováno za let, kdy lze volit mezi TOKS ve dvouletém intervalu nebo screeningovou koloskopií v letém intervalu. Při pozitivním nálezu se další sledování řídí doporučeními pro pacienty s vysokým rizikem CRC. Screeningová koloskopie je indikována u asymptomatického pacienta ≥ let věku s absencí kritérií vysokorizikových skupin CRC. Indikujícím lékařem je registrující všeobecný praktický lékař nebo endoskopista příslušného centra. V případě negativního výsledku koloskopie je další screeningová koloskopie indikována za let. Při pozitivním nálezu

Gastroent Hepatol 2016; 70(6): 523–538

Hereditárny angioedém ako príčina bolestí Zprávabrucha z akce

Vídeňské ozvěny Echoes from Vienna J. Špičák Klinika hepatogastroenterologie, Transplantcentrum, IKEM, Praha

Nedávno skončený Evropský gastroenterlogický kongres UEG Week byl jako vždy výkladní skříní evropské gastroenterologie (a oborů, s nimiž se překrývá) a takto by měl sloužit jako inspirace pro její domácí rozvoj. Nezbývá než žasnout nad dynamikou vývoje.

Ještě před lety byla organizace kongresu víceméně v rukou domácích pořadatelů a odrážela jejich individualitu.

Dnes je vědecký program podřízen vědeckému výboru, který se podle přesných pravidel pravidelně obměňuje, vč. předsedy gastroenterologické federace. Volba vrcholných představitelů není výsledkem momentálních nálad a vnuknutí, předchází jí kuloární vyjednávání a strategické úvahy – není náhodou, že současným prezidentem federace je hepatolog a u nadcházejícího se uvažovalo o chirurgovi – cílem je dosáhnout širší spolupráce a zabránit přílišné atomizaci a autonomizaci jednotlivých podoborů.

K volbě současného „president elect“ – Paul Fockens je muž širokého záběru, velkého charizmatu a explozivní energie (obr. ). Ještě před lety byl málo znám a do podvědomí vstoupil endosonografií. Díky mnoha aktivitám absentoval na přelomu milenia na schůzích výboru Evropské společnosti pro gastrointestinální endoskopii (ESGE) a uvažovalo se o jeho odvolání, v dalším průběhu jeho aktivita natolik strašila endoskopické protagonisty, že přemluvili Horsta Neuhause, aby se tento ucházel o předsednictví ESGE a takto oddálil nástup Fockense do jedné z nejviditelnějších funkcí. Paul

Fockens opakovaně navštívil Prahu, naposledy patrně v rámci kongresu European Pancreatic Club.

V příštím roce končí šestileté období, kdy rozhodnutím orgánů federace bylo určeno pořadatelství kongresu střídavě ve dvou městech – Vídni a Barceloně. Destinace slouží ovšem pouze jako kulisy, organizace vč. financí je přísně nadnárodní. Model se vyčerpal a zatímco Vídeň zůstává jako jedno ze samozřejmě zvažovaných center do budoucnosti i vzhledem k permanentnímu sídlu gastroenterologického logistického útvaru, Barcelona jako hostitel skončí. Příčinou jsou vysoké ceny hotelů v době kongresu, které majitelé zvedají až trojnásobně, a pokles účasti Asiatů, kteří – jak lidské – spojují odborný kongres s turistikou a opakovaná nabídka byť zajímavého místa činí účast ve srovnání s kongresy konanými v jiných lokalitách méně atraktivní.

A na návštěvě to v loňském roce bylo patrné. Jako další kongresová města připadají v úvahu Amsterdam, Madrid, Mnichov a Berlín, jistě nikoli Londýn a Řím. Praha by měla opět šanci – bonusem je infrastruktura a rozumné ceny, diskriminací jednou pro vždy absence moderního prostorného kongresového centra. Až trestuhodné, bohužel však příznačné.

I program kongresu se vyvíjí. Před lety byl postgraduální kurz nezajímavým satelitem, pak se přešlo na americký model, přičemž v každém dalším roce se přibrala paralelní sekce. To jistě umožňuje podrobnější informatiku, ovšem na úkor možnosti vstřebat no-

vinky v celé šíři oboru, a troufám si říci, že toho roku i na úkor kvality. To souvisí i s okázalým vzýváním mládí. Průměrný věk vyzvaných přednášejících jen málo překračuje let a po nedávno bývalých protagonistech, často s jedinečným charizmatem namátkou typu Malfertheinera, Neuhause či Hawkeyho, je jen malá poptávka. Více důležitým fenoménem než kvalita obsahu se stává kvalita angličtiny – mediteránci stojící u zrodu federace tím dostávají menší šanci. Pozoruhodné je, že v USA, ke kterým se odkazujeme, je to zřetelně jinak – rozhoduje kvalita a nikoli věk, takže pravidelnými řečníky zůstávají nestorové typu Bankse a Waye. Dalším rysem nastupující generace představitelů s hmatatelnými důsledky je ab-

Obr. . Současný „president elect” UEG Paul Fockens.

Fig. . Current UEG „president elect” Paul Fockens.

Gastroent Hepatol 2016; 70(6): 541– 542

Hereditárny angioedém ako príčina bolestí Komentáře brucha

Výběr z mezinárodních časopisů

Abstrakta článků ke stažení zde:

http:

You can download the abstracts here:

The selection from international journals Treatment of chronic hepatitis D with the entry inhibitor myrcludex B: first results of a phase Ib/IIa study Bogomolov P, Alexandrov A, Voronkova N et al J Hepatol ; ( ): – . doi: . /j.jhep.

.

.

.

Léčba chronické hepatitidy D myrcludexem B – první výsledky studie fáze Ib/IIa Myrcludex B je inhibitorem vstupu inaktivující natrium taurocholát kotransportní polypeptid receptoru viru hepatitidy B (HBV) a hepatitidy D (HDV). V této pilotní studii bylo pacientů s chronickou HDV randomizováno ( : : ) do skupin léčených Myrcludexem B nebo pegylovaným interferonem  (Peg-IFN- a) nebo jejich kombinací. Virologická a biochemická odpověď a vedlejší účinky byly hodnoceny po a týdnech. Myrcludex B byl dobře tolerován a nedošlo k žádné vážné nežádoucí příhodě. HDV RNA klesla po týdnech významně ve všech třech skupinách, HDV RNA se stala negativní vždy u dvou pacientů ze skupin léčených Myrcludexem B a Peg-IFN- a a u pěti pacientů léčených kombinací Myrcludex B + Peg-IFN- a. HBV DNA významně klesla po týdnech ve skupině Myrcludex B + Peg-IFN- a. V kohortě léčené Myrcludexem B došlo k významnému poklesu alaninaminotransferázy u šesti z osmi pacientů. Model virové kinetiky naznačoval silný synergický efekt myrcludexu B a Peg-IFN- a pro HDV i HBV.

Early occurrence and recurrence of hepatocellular carcinoma in HCV-related cirrhosis treated with direct-acting antivirals Conti F, Buonfiglioli F, Scuteri A et al J Hepatol ; ( ): – . doi: .

/j.jhep.

.

.

.

Časný výskyt a rekurence hepatocelulárního karcinomu u pacientů s HCV cirhózou léčených přímo působícími antivirotiky Tato studie hodnotila časný výskyt a rekurenci hepatocelulárního karcinomu (HCC) u pacientů s HCV cirhózou, bez HCC, léčených přímo působícími antivirotiky (DAA – direct acting antivirals), kteří byli sledováni týdnů. Celkem pacientů mělo HCC v osobní anamnéze. Léčba DAA vedla k setrvalé virologické odpovědi u % pacientů. V průběhu follow-up byl HCC diagnostikován u pacientů ( , %), u z ( , %) pacientů s HCC v osobní anamnéze a u devíti z ( , %) pacientů bez předchozího HCC. Child-Pugh třída (p = , ; OR , ; % CI , – , ) a anamnéza HCC (p < , ; OR , ; % CI , – , ) byly nezávisle asociované s rozvojem HCC. Nezdá se, že by léčba DAA u pacientů s HCV cirhózou snižovala riziko výskytu HCC a u pacientů s HCC v anamnéze zůstává riziko časné rekurence HCC vysoké.

Metabolic and hepatic effects of bloodletting in dysmetabolic iron overload syndrome: a randomized controlled study in patients.

Lainé F, Ruivard M, Loustaud-Ratti V et al Hepatology . In press. doi: . /hep.

.

Metabolické a jaterní účinky venepunkcí u dysmetabolického syndromu přetížení železem – randomizovaná kontrolovaná studie u pacientů Dysmetabolický syndrom přetížení železem (DIOS – dysmetabolic iron overload syndrome) je běžnou příčinou hyperferitinemie zodpovídající za mírný vzestup zásobního železa u pacientů s inzulinovou rezistencí. V této prospektivní randomizované kontrolované studii (NCT ) u nediabetických pacientů s DIOS s obsahem jaterního železa > μmol/g dle magnetické rezonance byly porovnány metabolické a jaterní změny po jednoleté udržovací léčbě hladin sérového feritinu < μg/l mezi skupinou léčenou venepunkcemi a režimovými opatřeními (n = pacientů) oproti skupině s jen režimovými opatřeními (n = pacientů). Na konci studie byla u pacientů léčených venepunkcemi hodnota feritinu ± μg/l po odstranění , ± , l krve vs. ± μg/l (p < , ), glykemie , ± , vs. , ± , mmol/l (p = , ), tělesná hmotnost + , ± , % vs. – , ± , % (p = , ), HOMA index inzulinové rezistence , vs. , (p = , ), alaninaminotransferáza ± vs.

Gastroent Hepatol 2016; 70(6): 547–550

Hereditárny angioedém ako príčina bolestí brucha Tiráž

Gastroenterologie a hepatologie Vedoucí redaktor (Editor-in-Chief) prof. MUDr. Milan Lukáš, CSc. Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty ISCARE I.V.F. a.s.

Jankovcova / c, Praha milan.lukas@email.cz Zástupce vedoucího redaktora pro Slovenskou republiku (Editor for Slovak Republic) prof. MUDr. Peter Mlkvý, CSc. Oddelenie laserovej medicíny Onkologický ústav sv. Alžbety Heydukova , Bratislava Slovenská republika pmlkvy@ousa.sk Redakční rada (Editorial Board) MUDr. Martin Bortlík, Ph.D. doc. MUDr. Radan Brůha, CSc. MUDr. Iveta Čierna, PhD. prof. MUDr. Martin Fried, CSc. doc. MUDr. Tibor Hlavatý, PhD. doc. MUDr. Tomáš Hucl, Ph.D. doc. MUDr. Peter Jarčuška, PhD. MUDr. Branislav Kunčak doc. MUDr. Ladislav Kužela, CSc. MUDr. Katarína Mitrová, Ph.D. MUDr. Štěpán Suchánek, Ph.D. prof. MUDr. Julius Špičák, CSc. prim. MUDr. Ondřej Urban, Ph.D. MUDr. Eduard Veselíny, PhD.

Mezinárodní redakční rada (International Editorial Board) Prof. Lars Aabakken, MD, PhD Professor of Medicine, Chief of GI endoscopy Oslo University Hospital Rikshospitalet Oslo, Norway

Florian Rieder, MD Department of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Digestive Disease and Surgery Institute Department of Pathobiology Lerner Research Institute Cleveland Clinic Foundation Cleveland, Ohio, USA

Peter Doyle Higgins, MD, PhD Associate Professor Department of Internal medicine, Gastroenterology University of Michigan, USA

Prof. Vincenzo Stanghellini Professor of Medicine Department of Medical and surgical science University of Bologna, Italy

Peter Laszlo Lakatos, MD, PhD Associate Professor, Head of the Gastroenterology outpatient clinic st Department of Medicine Semmelweis University, Budapest, Hungary Prof. David Lieberman Professor of Medicine and Chief of the Division of gastroenterology Oregon Health & Science University Portland, Oregon, USA

Prof. Jerome D. Waye, MD Professor of Medicine Director of Endoscopic Education Icahn School of Medicine Mount Sinai, New York, USA Výbor České gastroenterologické společnosti (Committee of the Czech Society of Gastroenterology) Předseda (Chairman): M. Lukáš Výbor Slovenskej gastroenterologickej spoločnosti (Committee of the Slovak Society of Gastroenterology) Predseda (Chairman): Ľ. Jurgoš

Prof. Jong-Ho Moon, MD, PhD Professor of Medicine School of Medicine, SoonChunHyang University Bucheon/Seoul, Korea

Výbor České hepatologické společnosti (Committee of the Czech Society of Hepatology) Předseda (Chairman): P. Urbánek

Prof. Walter Reinisch, MD Professor of Medicine Department of Internal medicine, Gastroenterology McMaster University Hamilton, Ontario, Canada

Výbor Slovenskej hepatologickej spoločnosti (Committee of the Slovak Society of Hepatology) Predseda (Chairman): P. Jarčuška

Harmonogram vydání a tématické zaměření časopisu Gastroenterologie a hepatologie pro rok A time schedule of journal´s publication with major topics for . Číslo

Téma

Koeditoři

/ / / / / /

IBD hepatologie digestivní endoskopie klinická a experimentální gastroenterologie gastrointestinální onkologie dětská gastroenterologie a hepatologie + bariatrie

M. Bortlík/T. Hlavatý R. Brůha/P. Jarčuška O. Urban/B. Kunčak T. Hucl/J. Kužela Š. Suchánek/P. Mlkvý K. Mitrová/I. Čierna + M. Fried

.

Termín vydání únor duben červen srpen říjen prosinec

© Česká lékařská společnost J. E. Purkyně, Praha

Gastroenterologie a hepatologie Vydává Česká lékařská společnost J. E. Purkyně ve spolupráci s nakladatelstvím Ambit Media, a. s.

Evidenční číslo MK ČR E . ISSN (Print) ISSN X (On-line).

On-line verze je přístupná na adrese www.csgh.info Časopis ČSGH je uveden na SCOPUS, CHEMICAL TITLES, EXCERPTA MEDICA/EMBASE, CHEMICAL ABSTRACTS, INIS Atomindex, Food Science and Technology Abstracts, Bibliographia Medica Čechoslovaca.

www.cgs-cls.cz

Nakladatel: Ambit Media, a. s., Klicperova / , Praha Adresa pro korespondenci: obchodní centrum Media Hall, Bidláky , Brno Odpovědná redaktorka: Mgr. Adéla Šmukařová adela.smukarova@ambitmedia.cz + Grafická úprava: Karel Zlevor Objednávka předplatného na adrese: predplatne@ambitmedia.cz

www.sgssls.sk

Vychází × ročně.

Předplatné na rok činí Kč ( eur) + + poštovné.

Informace o podmínkách inzerce poskytuje a objednávky přijímá: Mgr. Blanka Turínová, MBA blanka.turinova@ambitmedia.cz + Toto číslo vychází

.

.

www.csgh.info