Hereditárny Apoptóza přiangioedém vývoji kolorektální ako príčina neoplazie bolestí brucha
Obr. . Apoptotická aktivita v horní části krypt pokročilého adenomu – mitotická figura (šipka), apoptotická tělíska (v kroužku). Hematoxylin-eozin, originální zvětšení ×. Fig. . Apoptotic activity in the upper part of the crypts in advanced adenoma – mitotic figure (arrow), apoptotic bodies (in circle). Haematoxylin-eosin, original magnification × . apoptotické aktivity ve všech třech kompartmentech, (p ≤ , ) (graf ). Největší nárůst byl přitom pozorován v horní části krypt. Přeměna non-advanced adenomu v advanced adenom byla spojena s dalším navýšením apoptotické aktivity (graf ), a to opět především v horní části krypt (obr. ). U karcinomů na rozdíl od advanced adenomu dochází k významnému poklesu apoptotické aktivity v povrchovém kompartmentu a horní i dolní části krypt, (p ≤ , ) (graf ). Apoptotická aktivita byla hodnocena v závislosti na lokalizaci patologie – nebyl pozorován statisticky signifikantní rozdíl v míře apoptózy mezi kolorektálními neoplaziemi lokalizovanými v pravé a levé částí tračníku (a rekta). Hranicí mezi pravou a levou částí tračníku byla flexura lienalis. Ve skupině pokročilého adenomu a karcinomu jde však o malý počet pozorování, proto je nutné toto tvrzení hodnotit rezervovaně. Výsledky imunohistochemických hodnocení (detekce aktivované kaspázy- ) potvrdily trend pozorovaný
Gastroent Hepatol 2016; 70(4): 313– 318
u vzorků barvených hematoxylin-eozinem – došlo ke statisticky signifikantnímu nárůstu apoptotické aktivity v horní části krypt při přeměně v non-advanced adenom (p ≤ , ); k dalšímu statisticky signifikantnímu nárůstu apoptotické aktivity při přeměně v advanced adenom (p ≤ , ) a statisticky signifikantnímu poklesu při vzniku karcinomu z advanced adenomu (p ≤ , ).
Diskuze Přítomnost deregulace apoptózy při iniciaci a progresi maligních onemocnění je zřejmá a nezpochybnitelná. Proto především v posledním desetiletí bylo ve výzkumu vyvinuto mnoho úsilí jak apoptózu kontrolovat a terapeutické strategie zahrnující indukci apoptózy se stávají efektivní součástí léčby maligních onemocnění, vč. léčby CRC [ , ]. Apoptóza může být indukována buď vnitřní (mitochondriální) [ , ] nebo zevní cestou (aktivací buněčných „receptorů smrti“) [ ]. Stěžejní roli v samotné realizaci apoptózy mají kaspázy,
které jsou produkované ve formě inaktivních zymogenů a podléhají proteolytické přeměně, a tím dochází k jejich aktivaci [ , ]. Apoptóza je regulována dvěma základními mechanizmy – BCL- rodinou [ ] a inhibitory proteinů apoptózy (IAPs) [ , ]. BCL- rodina obsahuje pro- a antiapoptotické proteiny. Obzvlášť významným, antiapoptoticky působícím regulátorem, je protein BCL- [ ]. Nádorové buňky s vysokou expresí BCL- jsou rezistentní k apoptóze, což snižuje jejich senzitivitu k onkologickým terapeutickým modalitám a hraje významnou roli i při vzniku mnohočetné rezistence k léčivům [ , ]. IAPs se vyznačují antiapoptotickými vlastnostmi. Doposud bylo rozpoznáno osm členů rodiny IAPs [ , ]. Nejmenším z rodiny IAPs je survivin; ten se stal díky své selektivní expresi v tumorózních buňkách ideálním tumorózním markerem a vzhledem ke své významné antiapoptotické roli terapeutickým cílem [ , ]. Norská studie označila survivin za nezávislý prediktor vývoje metachronního CRC u pacientů s kolorektálním adenomem [ ]. Konturek et al vyšetřovali u pa cientů s distálním CRC vliv inhibitoru cyklooxygenázy- (celekoxibu) na expresi survivinu ve tkáni nádoru a intaktní sliznici vzdálené cm od nádoru. Po denní léčbě celekoxibem došlo ke statisticky významnému snížení exprese survivinu v nádorové tkáni a sliznici rekta. Chemoprevence CRC by proto mohla být mimo jiné realizována supresí antiapoptoticky působících proteinů [ ]. V naší studii jsme při porovnání míry apoptózy ve zdravé sliznici pacientů s kolorektální neoplazií s mírou apoptózy ve zdravé sliznici jedinců s normálním nálezem v kolorektu zaznamenali pouze mírně vyšší apoptotický index v povrchové části krypt zdravé sliznice u pacientů s advanced adenomem ve srovnání s jedinci s normálním nálezem v kolorektu. Nešlo však o statisticky signifikantní diferenci.