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Miguel Ángel Bermúdez
Mecanismo de progresión e invasión del cáncer de mama Lo primero que hay que hacer es establecer una serie de datos estadísticos para introducirse en el tema: • 10% de las muertes son debidas a efectos de tumores • 90% son causadas por la metástasis de tumores • 80% del tratamiento de cáncer ocurre en células epiteliales. El cáncer sigue una serie de procesos en los que tiene casi como fin último la formación de macrometástasis. El proceso comienza con la formación de un tumor primario, este se va a vascularizar tratando de hacer una invasión local a través de los vasos sanguíneos, proporcionándose así de todo lo necesario para su crecimiento. Una vez que se produzca esta invasión, el corazón lo va a transmitir a diferentes sitios debido a la presencia de este en el sistema circulatorio. Es estos sitios es donde se produce una extravasación o lo que es lo mismo, se puede metastabilizar, ello lleva a la colonización y a la formación de macrometástasis. Los tumores en el cáncer de mama contienen queratina y se observa que crecen en el interior de la membrana basal, cuando se produce esta invasión esta se rompe, situándose dentro del conducto mamario. Esta invasión puede durar muchos años. Las células necesitan un ambiente con irrigación para poder mantenerse gracias a los vasos sanguíneos para ello segregan proteasas que rompen la membrana basal y segregan integrinas para poder agregarse y seguir creciendo. Vamos a ver paso a paso lo que se va a necesitar en cada proceso de formación del tumor: • Invasión de la matriz extracelular. Este proceso necesita fibroblastos, macrógafos que son estimulados por IL4 que ayudan al proceso de invasión. También algunos tumores segregan proteasas muy específicas. • Intravasación. El estroma juega un papel importante en el proceso de
invasión. • Circulación de las células tumorales (CTC). CTC persisten en la circulación durante un corto periodo de tiempo ya que si están durante un periodo largo de tiempo no pueden llegar a espacios capilares. • Extravasación. Salida de la célula cancerosa de la circulación, la trombosis ayuda a destruir la membrana basal de los capilares pequeños y esto ayuda a que la célula cancerosa salga del vaso, este proceso es lento. Los linfocitos tardan muy poco pero la célula cancerosa tarda días en salir del vaso sanguíneo una vez causado el trombo. • Colonización. Las micrometástasis pueden estar presentes en el 30% de las mujeres con cáncer de mama. Cuando es posible encontrar en el sistema sanguíneo o en la médula ósea el tumor primario ha pasado a metástasis pero no todas las células van a metastabilizarse. Existen métodos de medicina personalizada con el que es posible hacer un análisis genómico para ver que gen va producir que la célula vaya a generar metástasis. Las células cancerosas adquieren funcionalidad mesenquiral para poder crecer de forma descontrolada. Se cree que cuando se pierde la E-cadherina las células pierden la capacidad de permanecer juntas, activándose con esta pérdida el gen que hace que la célula se vuelva cancerosa. En células cancerosas aparece la N-cadherina en lugar de E cadherina. La N-cadherina propicia una unión débil que permite que las células puedan invadir y producirse en todo el proceso antes descrito. No solo la pérdida de E-cadherina es importante ya que existen también otros factores de crecimiento que están involucrados.
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