速
HMB
Slows Protein Breakdown
Enhances Tissue Growth
Glutamine Arginine
10 5 15
הם נתנו מעצמם כל החיים, עכשיו ניתן לעזור להם יותר 10
5
Exelon Patch 5 | Exelon Patch 10 1
לטיפול בדמנציה על רקע אלצהיימר בדרגה קלה עד בינונית. 15
Exelon Patch 15 לטיפול בדמנציה על רקע אלצהיימר .יעילות מוכחת בחולים בדרגה 1 קלה ,בינונית וחמורה של מחלת האלצהיימר.
Exelon patch 5, Exelon patch 10: Treatment of mild to moderate dementia of the Alzheimer's type. Exelon patch 15: Exelon Patch is indicated for the treatment of dementia of the Alzheimer’s type (AD). Efficacy has been demonstrated in patients with mild, moderate and severe Alzheimer’s disease. ExePa11.14-NOV2014
נוברטיס פארמה סרוויסס איי ג'י רחוב שחם 36 רמת סיב ,פתח-תקווה ,טלפון0 3 - 9 2 0 1 1 0 2 :
רופא/ה נכבד/ה ,למידע נוסף יש לעיין בעלון לרופא כפי שאושר ע"י משרד הבריאות הישראלי .1עלון לרופא של אקסלון מדבקות כפי שאושר ע"י משרד הבריאות הישראלי.
קוראים עולם
הערכת הטיפול במדבקת Exelonבחולים עם מחלת אלצהיימר (מתוך פוסטר שהוצג במהלך כנס )Joint Congress of European Neurology
Ash E et al. A 12-week, multi-centre, open-label evaluation of caregiver preference, safety and tolerability of Exelon® Patch in patients with Alzheimer’s disease. Poster No. A-635-000100040, presented at the Joint Congress of European Neurology (JCEN), Istanbul, Turkey, May 31–June 3, 2014. בפוסטר שהוצג במהלך כנס הJCEN- ( Joint Congress of European ,)Neurologyשנערך באיסטנבול,
הציגו ד"ר אליסה אש מהמרכז הרפואי על-שם סוראסקי בתל אביב ושותפיה ממצאי מחקר חדש ,שממנו עולה כי בטיפול בחולים עם מחלת אלצהיימר, המטפלים מעדיפים טיפול במדבקת Rivastigmineעל-פני טיפול פומי במעכבי כולינאסטרז ,לאור שיעור נמוך יותר של תופעות לוואי ומאחר שהטיפול פשוט יותר. יתרה מזאת ,המטפלים הביעו שביעות רצון ממתן הטיפול במדבקה ,כמו גם נוחות המטופל בזמן הטיפול במדבקה; הם הושפעו פחות מתופעות הלוואי שחש המטופל בעקבות הטיפול במדבקה .מרבית המטפלים דיווחו כי בעתיד יעדיפו את השימוש במדבקה על פני טיפול בכמוסה .מרבית תופעות הלוואי של הטיפול היו קלות וחולפות, כאשר תופעות הלוואי הנפוצות כללו פריחה ,גרד ומצב בלבולי ,כפי שדווח במחקרים קודמים. החוקרים מסבירים כי קיים נטל רב על המטפלים בחולים עם מחלת אלצהיימר, המתאפיינת בהידרדרות מתקדמת בתפקוד הקוגניטיבי ,ירידה בעצמאות התפקודית ובהפרעות התנהגותיות ופסיכולוגיות Rivastigmine .הינו הטיפול היחיד מבין מעכבי כולינאסטרז הזמין כיום כמדבקה עורית לטיפול במחלת אלצהיימר. במסגרת המחקר הנוכחי ביקשו החוקרים לבחון את העדפות המטפלים בחולים עם מחלת אלצהיימר ,שטופלו במדבקת .Rivastigmineיעד משני
42
של המחקר היה הערכת נתוני הבטיחות והסבילות של הטיפול במדבקת R i v a s t i g m i n eבחולים שטופלו במדבקה זו בלבד. מדובר במחקר רב-מרכזי ,בתווית- גלויה ,שארך 12שבועות ובחן את העדפות המטפלים ,הבטיחות והסבילות של מדבקת Rivastigmineבחולים עם מחלת אלצהיימר .המחקר כלל חולים שהחלו בטיפול במדבקת 5( Rivastigmineסמ"ר או 10סמ"ר, בהתאם למינון הטיפול הקודם) .לאחר ארבעה שבועות ,מינון הטיפול הועלה למדבקת Rivastigmineבגודל 10 סמ"ר (במידה אם הטיפול נסבל) למשך שמונה שבועות נוספים. העדפות המטפלים ושביעות הרצון נבחנו על-בסיס שאלון Alzheimer's( ADCS )Disease Caregiver Satisfaction שנערך בתחילת המחקר ולאחר 12 שבועות .הערכת הבטיחות התבססה על הערכות סדירות של הסימנים החיוניים, הבדיקה הגופנית ומשקל הגוף. המחקר כלל 53חולים ,מתוכם 39חולים השלימו את המחקר 14 .חולים ()26.4% פרשו מהמחקר ,תשעה ( )17%בשל אירועים חריגים .לא תועדו מקרים של פרישה מהמחקר בשל אירועים חריגים חמורים. הגיל הממוצע של המשתתפים בתחילת המחקר עמד על 76.6שנים ומרביתם היו בקבוצת הגיל 84-65שנים .מרבית החולים היו לבנים ( )84.9%ו56.6%- היו נשים .כל החולים דיווחו על מחלות רקע בעבר או בהווה ,וכולם דיווחו על טיפול תרופתי קודם או נוכחי .מרבית המטפלים היו קשורים למטופלים,
עדכונים קליניים לאחים ואחיות | מס‘ | 6אוגוסט | 2015
www.medicalmedia.co.il
כאשר 59.6%היו בני/בנות הזוג של החולים 19.2% ,היו הילדים של החולים ו 3.8%-היו ההורים של החולים75% . מהמטפלים התגוררו עם המטופלים. מרבית המטפלים סברו כי היה קל להדביק ולהסיר את המדבקה. המטפלים היו שבעי רצון מהזמן שנדרש להדביק את המדבקה ,מהנוחות של המטופל בזמן הטיפול במדבקה, ממיקום המדבקה על גוף המטופל ומפרופיל תופעות הלוואי של הטיפול. מדבקת Rivastigmineהביאה למדדים טובים יותר משמעותית בהשוואה לטיפול בכמוסות ,בהיבטי הטיפול השונים ,הן בניתוח לפי כוונה לטפל והן בניתוח הנתונים לפי פרוטוקול. בסיכומו של דבר ,המדבקה נסבלה היטב .תוארו 44תופעות לוואי ,רובן בדרגה קלה-עד-בינונית ,ב49.1%- מהמטופלים .הפרעות פסיכיאטריות ועוריות היו תופעות הלוואי הנפוצות ביותר ( 15.1%מהמטופלים) .תופעות הלוואי הנפוצות ביותר (מעל 5% מהמטופלים) כללו מצב בלבולי (,)9.4% פריחה ( ,)7.6%גרד ונפילות ( 5.7%כל אחת) .תופעות לוואי אלו צפויות עם טיפול ב.Rivastigmine- בחולה אחד תועדו שלוש תופעות לוואי חמורות (זיהום בדרכי השתן ,שככל הנראה לא נבע מתרופת המחקר, עצירות חמורה ודלקת בכיס המרה בחומרה בינונית ,שייתכן ונבעו מהטיפול התרופתי) .לא תועדו מקרי תמותה במהלך המחקר. מתוך פוסטר שהוצג במהלך כנס Joint Congress of European Neurology
לרקוד כל הדרך ללידה בריאה
ניצחון והצלחה ,המעצימה את היולדת והמיילדת
כאחת12.
השימוש ב NLP-במהלך הלידה
השימוש ב NLP - Neuro Linguistic Programming-בלידה מתבסס על הנחת היסוד כי לכל אדם יש המשאבים הדרושים לו להתמודדות .הנחות אלה תומכות בסברה שגוף האישה יודע ללדת ,לגוף האישה יש כל המשאבים הדרושים לו ללידה .חלק ניכר מהנשים מגיעות לחדר לידה כאשר האמונה האישית שלהן אינה בוטחת ביכולתו של גופן ללדת. NLPהיא גישה המספקת ארגז כלים יישומי בטיפול ,בניהול, בשיווק ,בחינוך ,בבריאות ,בהתפתחות אישית ומקצועית ועוד. Neuroהחלק הנירולוגי ,מערכת העצבית/המוח .מערכת העצבים שדרכה החוויה שלנו מעובדת באמצעות החושים :ראייה, שמיעה ,חישה ,ריח וטעם ,עיבודם ותרגומם לחוויות. Linguisticהחלק הלשוני -התקשורת מילולית והבלתי מילולית, איך אנחנו מבטאים את המחשבות/תחושות שלנו .הכוונה למבנים הלשוניים הבאים לידי ביטוי בתקשורת פנימית ,הכוללים תהליכי חשיבה ותקשורת מילולית שבה בוחר האדם להתנסח. Programmingתכנות -ארגון תוצאות הניתוח בין הפעילות המוחית ( )Nוהלשונית ( .)Lהתנהגות/תגובה או איך אנחנו הופכים מחשבה לפעולה26,24. ה NLP-היא שיטה מחקרית ,אשר דוגמת מודלים של מצוינות אישית בתחום התקשורת האישית והתקשורת הבין-אישית. מתודה החוקרת מצוינות ואיכות; כיצד אנשים וארגונים יוצאי דופן משיגים את התוצאות המעולות שלהם .היא חוקרת את הדרך שבה אנחנו מעצבים את החוויה הסובייקטיבית שלנו .כיצד אנחנו חושבים על הערכים והאמונות שלנו ויוצרים את המצב הרגשי שלנו; וכיצד אנחנו יוצרים את העולם הפנימי שלנו מתוך החוויות שלנו ונותנים לו משמעות .ההנחה היא כי אין אירוע שיש לו משמעות כשלעצמו .אנשים שונים ייתנו לאותו האירוע משמעות שונה .ה NLP-משתמש ביכולת הדמיון לרפא ,ליצור ולשנות חוויה24. דמיון מודרך :המוח אינו מבחין בין דמיון למציאות .אם אדם חושב שמישהו רודף אחריו ,הוא יגיב למחשבה זו בהאצת הדופק, עלייה בלחץ דם ואף בבריחה בין שאכן מישהו באמת רודף אחריו ובין שלא .אנו מגיבים למחשבות שלנו באופן פיזיולוגי .ההבנה שהמוח אינו מבחין בין דמיון למציאות ושהוא מגיב באופן פיזיולוגי למחשבות שלנו מאפשרת למטפלים להשתמש בכוחו המרפא של הדמיון25. השימוש בדמיון מודרך והרפיה בחדר לידה פועלים על אותו עיקרון של שינוי המחשבה וההוויה .שינוי זה מאפשר ליולדת לשחרר את מעגל הכאב ולהרגיש בשליטה .היכולת להכיל את הכאב ,הופכת אותו למשהו נסבל ואפשרי .ההרפיה מורידה את רמות האדרנלין ובכך מאפשרת עלייה ברמות של אנדורפינים ואוקסיטוצין ,הורמונים אשר מסייעים בקידום התהליך ,הפחתת כאב וזירוז הלידה.
הריקוד בהכנה ללידה ובחדר לידה הריקוד הוא פעולה פיזית המתבססת על כל המערכות הנירולוגיות של הגוף .ריקוד מחובר לנפש האדם דרך הגוף שלו ,הריקוד
מאפשר לאדם לבטא רגשות שונים (תסכול ,כעס ,אושר ועוד), במודע ובאופן בלתי-מודע .ריקוד נוצר מחיבור בין הצליל הנשמע, הרגש ותנועות הגוף23. השימוש בריקוד בעת הכנה ללידה ובעת הצירים מזמין את בני הזוג לשותפות .ברוב המקרים הריקוד מזוהה עם חוויה טובה ועם תחושת רווחה .כל אחד מבני הזוג מתאים את עצמו לצליל ולקצב המוזיקה .נוצר ביניהם רפור (הם מתאימים את צעדיהם ותנועותיהם זה לזה) ,הם חשים קרבה פיזית ונוצרת חוויה חושית אינטימית קרובה והריקוד יוצר עוגן ומשאב לתהליך הלידה. הריקוד ,המוזיקה הקרבה יוצרים תחושה של רוגע ,מורידים רמות אדרנלין ומעלים רמות אוקסיטוצין ואנדורפינים המקדמים את הלידה .אותו תהליך של התאמת צעדים למקצב וזה לזה מציג בשפת ה NLP -את המושגים של הצטרפות והובלה .משימת הלידה הופכת למשימה זוגית. באופן טכני הזוג מתבקש בכל מפגש בקורס הכנה ללידה לרקוד לאור נרות ,לצלילי מוזיקה ענוגה ,הם מתבקשים לרקוד כ10- דקות ,להקשיב לעצמם ,לבן הזוג ולעובר .בתום הריקוד הם מוזמנים לשתף זה את זה ברגשות ,במחשבות ובהתנהגות אשר קשורה לתהליך .הריקוד והשיח יוצרים עיגון לחוויה טובה ולשיתוף פעולה .כשיעורי בית הם מתבקשים להמשיך ולעשות זאת בבית בליווי מוזיקה לבחירתם .עצם הבחירה המשותפת של המוזיקה ללידה שלהם יוצרת תסריט טוב ...הזוג יוצר את תסריט הלידה שלו .בסוף הריקוד הם מתבקשים לשתף זה את זה במה שעלה מתוך הריקוד .בהמשך הזוגות מודרכים להגיע לחדר לידה מצוידים באוזניות ומוזיקה שהם בוחרים ללידה .בהגיעם לחדר לידה בהתאם למצב האישה הם מוזמנים לרקוד את הריקוד של עצמם באופן מוחשי או בדמיון .החיבור עם המוזיקה ועם הריקוד מחזיר לאותו עוגן של חוויה טובה ומרגיעה אשר גוברת על תחושת החרדה והניכור.
סיכום תהליך הלידה הוא תהליך פיזיולוגי והאישה יכולה ללדת ללא כל התערבות רפואית .הכאב בלידה ,על פי תפיסה זו ,מהווה חלק בלתי נפרד מהתהליך ואפשר להתמודד עמו באמצעות הבנה ויישום של התהליכים הפיזיולוגיים הקשורים בלידה ,כמו, למשל ,הבנת השינויים ההורמונליים המתרחשים בעת הלידה, התנועתיות ומרכיבי מעגל הכאב .קיימות שיטות רבות לטיפול בכאב ,חלקן הוזכרו לעיל .השימוש בכלי שיטת NLPלשינוי תפיסת חוויית הלידה מהווה קפיצת מדרגה בהבניית חוויית לידה חיובית ומעצימה. הריקוד בהכנה ללידה ובחדר לידה מתקשר בחווייתם של בני הזוג למקור לשמחה הנאה ואינטימיות. השמעת המוזיקה והריקוד הפיזי מאפשרים תנועתיות המקלה את הכאב ומקדמת לידה .הריקוד הדמיוני המתרחש כאשר אי אפשר לקיים ריקוד פיזי מאפשר לזוג להיות מחובר למשאבים, למחשבות טובות וליכולות שלהם להצליח כזוג .הליך זה מהווה חוויה נפשית ייחודית ,חוויה סוציולוגית וחוויה פיזית בעלת עוצמה.
רשימת ה References-באתר מדיקל מדיה www.medicalmedia.co.il Israeli Nursing Updates | No. 6 | August 2015 | www.medicalmedia.co.il
41
בריאות האישה במהלך החיים הלידה10,2.
את רמת האוקסיטוצין ,דבר שעלול לעכב את האוקסיטוצין מכונה "הורמון האהבה" ,בהיותו קשור להיבטים שונים של מיניות האדם .האוקסיטוצין מופרש במהלך קיום יחסי מין ובמידה מוגברת בעת האורגזמה .כמו כן הוא מופרש במהלך צירי הלידה ,במהלך הלידה עצמה ובעת ההנקה .עיסוי הפטמות במהלך הצירים גורם להפרשת אוקסיטוצין ולזירוז הלידה .קיום יחסי מין כאשר התנאים בשלים ללידה ,עשוי אף הוא לזרז את הלידה ,הן בשל הפרשת האוקסיטוצין והן בהשפעתם של הפרוסטגלנדינים ,המצויים בתאי הזרע .הפרוסטגלנדינים גורמים לריכוך צוואר הרחם .לאחר הלידה ,עם התחלת היניקה, משתחררת כמות גדולה של אוקסיטוצין ,הגורם לרחם להתכווץ ולשלייה להיפלט .הפרשת האוקסיטוצין משפיעה גם על התנהגותה של האם לאחר הלידה ,על הקשר בין האם לתינוק ועל מידת המוטיבציה של האם לטפל בתינוק17. האנדורפינים הם הורמונים הדומים בהרכבם לאופיאטים (מורפיום) .השפעתם היא נרקוטית ואפשר לומר כי הם משככי כאב טבעיים .בעת כאב חזק מתחיל המוח להפריש אנדורפינים, המופרשים כתוצאה מהדחק .הפרשת האנדורפינים משפיעה בשלושה מישורים :א .היא מאפשרת הסתגלות לכאב .ב .היא יוצרת תחושה של רווחה .ג .היא מטשטשת את תחושת הזמן והמקום .האפקט של האנדורפינים מתרחש כבר במהלך ההיריון, כתוצאה מהדחק המופיע כאשר הדרישות הפיזיולוגיות של הגוף גוברות ויש עלייה בתפוקת הלב .התאמת הגוף לדרישות אלה מעלה את רמות האנדורפינים והם המקור לרצון לישון מצד אחד ולתחושת השמחה והחיות המופיעה בחלומות בהקיץ מצד אחר 10,2.עם התחלת הלידה ,מתחילה רמת האנדורפינים לעלות .במהלך לידה טבעית ,שבה אין מעורבים חומרים לשיכוך כאב ,מופרשים חומרים טבעיים ,שמטרתם לשכך את הכאב. אישה השרויה תחת השפעת אנדורפינים ,נראית לעתים כאילו היא נמצאת במקום אחר .היא עשויה לנמנם ,או להיות במצב של מעין ערפול חושים .הפרשת האנדורפינים מתרחשת כאשר האישה רגועה ונינוחה ,ללא הפרעות חיצוניות .הפרעות כגון רעש, בדיקות חוזרות וחרדה ,מעוררות הפרשה של אדרנלין ומפחיתות את הפרשת האנדורפינים והאוקסיטוצין ,דבר המפעיל מחדש את מעגל הכאב17,10,2. האדרנלין כאמור ,מתבטא בפעולת "הילחם או ברח" ,המופיעה בעת סכנה .במהלך לידה ,במצבים נינוחים ,שבהם היולדת חשה ביטחון ופרטיות ,רמת האדרנלין בדם יורדת .בשלב השני של הלידה יש לאדרנלין תפקיד חשוב .בשלב זה ,שבו זקוקה היולדת להרבה אנרגיה ,עולה רמת האדרנלין בדם ומסייעת לה לדחוף את התינוק החוצה10,2. מקורות הכאב הפתופיזיולוגי :כאב זה קשור למצבים אבנורמליים (לא תקינים) .הוא מתרחש במצבים של אי התאמה בין ראש התינוק לאגן ,או כאשר התנוחה של העובר היא עורף קדמי ( .)Occiput Posterior Presentationבמצבים אלו יש לאתר את הבעיה ולפעול בהתאם .במרבית המקרים שינויי תנוחה ותנועתיות מאפשרים כניסה נכונה יותר של הראש לאגן .במצבי אי התאמה אשר לא באו על פתרונן בתנועתיות יכול לעתים ניתוח קיסרי לתת פתרון17,2.
הכאב והחוויה בלידה חוויית הלידה קשורה במכלול גורמים המעצבים אותה :הכאב, ההתמודדות עמו ,הקשר עם הנוכחים בלידה (בן זוג או בן 40
עדכונים קליניים לאחים ואחיות | מס‘ | 6אוגוסט | 2015
משפחה אחר ,המיילדת ,הרופא) והאווירה במקום .גם לתחושת השליטה בתהליך יש חלק בעיצוב החוויה .תחושה של חוסר שליטה ,חוסר אונים ,בדידות וניכור משפיעה על תפיסת החוויה והמשמעות שניתנת לה 20,7.תהליך הלידה מהווה זרז להעלאת זיכרונות מהעבר :הריח ,הקולות וההפרשות מחזירים נשים לחוויות טראומטיות מעברן .ברוב המקרים ,הנשים אינן משתפות את הצוות בטראומות שחוו בעבר ,אנשי הצוות המטפל אינם מבינים מה עובר עליהן 18.לזיכרון של כאב בלידה יש השפעה על חוויית הלידה .נשים חרדות לגבי יכולתן להתמודד עם הכאב בשעת הלידה .תחושה של פקפוק ביכולת להתמודד עם הכאב והחרדה שהכאב יימשך או יגבר ,משאירים את היולדת חרדה וחסרת אונים מפני הלא נודע17. כל יולדת מביאה איתה לחדר לידה את עצמה ,את מי שהיא ,את האמונות שלה ,את העבר שלה ,את ההווה שלה ואת הציפיות מהעתיד ומהלידה .אלה מתלווים לתחושות פיזיות ונפשיות נוספות ,הקשורות בעצם היותה אישה 15.החוויה והתחושה של היותה אישה מופיעות בהיריון ,במהלך הלידה ולאחריה בשיא עוצמתן .חוויות שונות בחייה של היולדת ,כמו ,בעיות שלא הגיעו לפתרונן ,טראומות בילדות ,טראומות מיניות ,הפרעות בתפקוד המשפחה ,אובדן הורה ,מחלה כרונית ועוד ,אף הן שותפות בתהליך ומשפיעות עליו18,17. בשחזור שנעשה לאחר הלידה ,מבטאות רוב הנשים תחושה חיובית חזקה לגבי יכולתן להתמודד עם הכאב .תחושת השליטה וההתמודדות עם הכאב ועצם העובדה שהאישה חיה ובריאה לאחר הלידה ,נותנים לכאב משמעות חדשה של כוח ועוצמה16,15. נשים שחוו את הלידה באופן חיובי ,מדווחות כי ההתמודדות עם כאבי הלידה מלווה בתחושה של רווחה ,שליטה ומענה על הציפיות של מי שתמך בהן בשעת הלידה .בשחזור הלידה הן מבטאות תחושה של העצמה והגשמה בכל הנוגע ליכולתן להתמודד עם הכאב בהצלחה .הן חוזרות ומתארות את חוויית הכאב וההתגברות עליו 15.במקרים אחרים שבהם הכאב בלידה נתפס ונקשר לסבל ,לתחושת השפלה ,לאובדן שליטה ,לבדידות ולחוסר ישע ,הוא מקבל משמעות שלילית ,הפוגעת בתחושת הרווחה ובדימוי העצמי של האישה .במצבים אלה ,היולדת יוצרת תגובה של שחזור תחושת הכאב פעם אחר פעם ,בדומה למה שחווים נפגעי פוסט-טראומה .הסיכוי לתגובה פוסט-טראומטית בלידה גבוה יותר כאשר היולדת נושאת מטען של בעיות בלתי פתורות מתקופת הילדות18,15. תופעת הפוסט-טראומה בלידה נחקרת היום יותר מבעבר. במחקר שנערך בשבדיה על חוויית הלידה נכללו 500נשים4 , שבועות לאחר לידה .לפי הקריטריונים של ה DSM4-נמצא, כי 20%מהיולדות הוגדרו כסובלות מפוסט-טראומה 16.כמו כן נמצא ,כי אחת מתוך שלוש נשים אחרי לידה נרתיקית מתארת סימפטומים של פוסט-טראומה 18.בחלק גדול מהמקרים הצוות אינו מודע לכך ואינו רגיש דיו לסיטואציה .תשומת הלב ניתנת בעיקרה לסיבוכים פיזיים (דימומים ,קרעים וכו') ופחות לחוויה הנפשית ,אשר תלווה את האישה בהמשך חייה .הקשר הבין-אישי הנוצר בין היולדת למיילדת בחדר הלידה מהווה גורם מרכזי ,חשוב ובעל השפעה על חוויית הלידה .נוכחותה של המיילדת ותמיכה רגשית ופיזית מצדה מקנות לחוויה הקשה של הלידה תחושת
www.medicalmedia.co.il
לרקוד כל הדרך ללידה בריאה
במספר הלידות שעברה ובמוצאה האתני והתרבותי ,משפיעים במידה רבה על השונות בתפיסת הכאב ,על דרכי התמודדות עמו ועל הערכת הצוות את עוצמתו 5,3,2.הכאב מהווה את הסיבה העיקרית שבגינה פונות נשים לחדר לידה 6.הקלת כאב בלידה מציגה בעיות ייחודיות ,המתבטאות באופן שונה אצל כל יולדת ויולדת .לשינויים הפיזיולוגיים המלווים את ההיריון ומערבים את מערכת הנשימה ,הלב ,מחזור הדם ומערכת העיכול ,יש השפעה רבה על הגישה הטיפולית לשיכוך כאבי הלידה .יש להתחשב גם במחלות רקע וסיבוכי היריון .הגישה הטיפולית מתייחסת לשני מטופלים -האם ההרה והיילוד .האמצעים להפחתת כאב צריכים להיות פשוטים ובטוחים ולשמור על התפקודים העיקריים17,6.
הפיזיולוגיה של הכאב כאב באופן כללי ,מוגדר כתחושה של מצוקה ,סבל וייסורים .הגדרת כאב הלידה כוללת מכלול של גורמים אישיים וסובייקטיביים, המאופיינים על ידי אספקטים פסיכולוגיים ,ביולוגיים ,ותרבותיים2,1 בסולם הכאב ,מצוי כאב הלידה ברצף שבין כאב סרטני לכאב הנובע מקטיעת אצבע21. הכאב בלידה הוא כאב דינמי ,המשתנה עם הזמן .הסיבה הראשונית של כאב הלידה היא ,ככל הנראה ,התמתחותו של צוואר הרחם ופתיחתו 3,1.חוסר מודעות לתהליכי הלידה ,חוסר ביטחון ,פחד וחרדה מהלא-נודע ,נמצאו כגורמים העלולים להשפיע באופן שלילי ולהביא לירידה של סף הכאב .תחושת הכאב עוברת למערכת העצבים ולמוח בעיקר מהעור ,משרירי השלד ומאיברים פנימיים 4.היא נקלטת על ידי עצב היקפי ועוברת למוח דרך חוט השדרה .המוח מעריך את המסר שנקלט ומבטא זאת תחושתית בצורות שונות ,כמו צריבה ,דקירה ,מועקה ,כאב פועם ,עמום ,חד וכדומה 4 .גישה נכונה לשיכוך כאבים בלידה צריכה להיות מותאמת אישית לכל יולדת ולשלב במידת הצורך את ההיבט הפרמקולוגי וההיבט הנפשי.
מקורות הכאב את הגורמים העיקריים לכאב בלידה נוכל לחלק לשלושה סוגים: גורמים רגשיים ,פונקציונליים ופיזיולוגיים4. מקורות הכאב הרגשי :האמונה הרווחת היא כי הלידה הוא תהליך כואב ומסוכן .אמונה זו מוטמעת אצל הילדה הקטנה כאשר מספרים לה את סיפור לידתה .הכאב הוא מרכזי בשיח על לידה .חוויית לידה נתפסת ברוב התרבויות כחוויה מכוננת אך קשה .פחד ,חוסר ידע והחשש מפני הלא-נודע יכולים להעצים כאב קיים ואף לגרום לו .חינוך ללידה ,הקניית ידע וכלים להתמודדות עם התהליך ועם הכאב מהווים ברוב המקרים דרך יעילה להתמודדות עם בעיה זו .כאב הלידה כרוך בתגובת דחק של היולדת ,הגורמת להפרשת יתר של הורמונים בשם קטכולאמינים (אדרנלין) הגורמים להיצרות כלי הדם ומביאים לירידה באספקת הדם לרחם ובכך מגבירים את הכאב8. דיק ריד טבע את המושג Fear-Tension Syndromeבשנות השלושים .על פי התיאוריה שפיתח ,ככל שרמת הפחד של האישה עולה ,כך עולה רמת המתח בגופה והיא חשה כאב רב יותר בלידה .לדבריו ,כאשר חווים פחד ,הגוף מייצר אדרנלין היוצר מתח בשרירים .תגובת הגוף נקראת " ,Fight or Flightהילחם או
ברח" .כשאישה מצויה במצב שבו הפרשת האדרנלין עולה ,היא מנתבת באופן בלתי מודע את האנרגיה שלה לשרירי השלד ,על מנת לספק כוח להגיב בצורה פתאומית ומהירה .כתוצאה מכך מתרחשות תופעות כמו שינויים בזרימת הדם ,כיווץ של כלי דם רחמיים בניסיון לצרוך פחות חמצן ,הרפיה של שרירי הנשימה והפרשת אדרנלין נוספת .הפרשה זו יכולה אף לעכב את תהליך הלידה .יש בידינו עדות לפעילות כזו גם במחקר על חיות בר העומדות להמליט .כאשר חיית הבר חשה בסכנה ,היא מפעילה את מנגנון "הילחם או ברח" ועוצרת את ההמלטה עד שתמצא מקום בטוח יותר8,2. המוח האנושי מאפשר לנו לפחד לא רק ממה שקורה לנו באמת, אלא גם ממה שאנו חושבים שיכול להתרחש .בין שמקור הפחד אמיתי או דמיוני ,אנו נכנסים למעגל של פחד >-מתח >- כאב .המחשבה על משהו שעומד להתרחש משפיעה על הרגש ועל ההתנהגות .כאשר אישה חושבת/מדמיינת שמשהו מסוכן מתרחש היא חווה לחץ אשר בעקבותיו יש הפרשת אדרנלין, התכווצות כלי דם וכאב .הכאב שאישה חווה כתוצאה מלחץ, חרדה ופחד ,מאמת את הפחדים העמוקים שהיו לה לפני הלידה ומעורר בה פחד נוסף כלפי מה שעוד עלול להתרחש בהמשך. סיטואציה זו מחריפה את עומק הבעיה ונוצר מעגל סגור מצב של פחד >-כאב >-התגברות פחד >-התגברות כאב17,9,2. לאמאז' תיאר ב 1951-שיטות פסיכו-פרופילקטיות ,שהדגישו את הלידה כתהליך טבעי .לדעתו ,אפשר למזער את הכאב באמצעות הנחיה לנשימות עמוקות ותמיכה נפשית מתאימה .לשיטות אלו יש השפעה משמעותית על הפחתת השימוש במשככי כאב .על פי ממצאיו ,כאשר האישה הוכנה מראש ללידה על ידי הקניית ידע ,הרפיה ודמיון מודרך פחתה מידת הכאב בשליש .לפי מחקרו מצבים של פחד ,חוסר ידע וחוסר אמון בצוות הרפואי ,מובילים לשימוש ביותר משככי כאב 2 .נוכחות משפחה וצוות המשרה ביטחון תורמים להפחתת הכאב 7.גם Lowו 6Moffat-גורסים, כי הדרכה משפרת את היחס כלפי הלידה ומאפשרת לבני הזוג להרגיש כי הם שולטים במצב. מקורות הכאב הפונקציונלי :הכאב הפיזי קשור בתהליכים המתרחשים בעת הלידה :צירים הגורמים להתכווצות הרחם, עבודת השרירים המתכווצים ,התרחבות צוואר הרחם וירידת ראשו של התינוק .לתנוחתו של התינוק ברחם יש קשר לעוצמת הכאב בעת הלידה2. גם לתנוחה שבה נמצאת היולדת משמעות רבה .תנוחות מסוימות ,כמו שכיבה על הגב ,מקשות על פתיחת האגן ,לוחצות על כלי דם ומפחיתות את אספקת הדם לרחם ולעובר .הפחתה באספקת הדם לרחם מגבירה את הכאב .שינוי תנוחות יכול לעזור להקטנת הכאב ולהגברת אספקת הדם 26,2.גם ההורמונים משפיעים רבות על מהלך הלידה ,על קצב התקדמות הלידה ועל מידת הכאב בלידה .ההורמונים המשתתפים בלידה וקשורים למעגל הכאב הם אוקסיטוצין ,אנדורפינים ואדרנלין10,2. האוקסיטוצין מופרש מיותרת המוח האחורית ,גורם לכיווץ שרירים וכלי דם ותפקידו לגרום להתכווצות הרחם .התכווצות הרחם בעקבות הפרשת האוקסיטוצין גורמת כאב ,המפעיל את מעגל הכאב .הכאב מעלה את רמת האדרנלין ובכך מוריד
Israeli Nursing Updates | No. 6 | August 2015 | www.medicalmedia.co.il
39
בריאות האישה במהלך החיים
לרקוד כל הדרך ללידה בריאה ד"ר חנה זידנברג
מיילדת חדר לידה סורוקה ,מרצה בכירה בתחום בריאות האישה במחלקה לסיעוד ,הפקולטה למדעי הבריאות, אוניברסיטת בן-גוריון בנגב ,באר שבע
תקציר השינויים שחלו בין הגישה הטבעית ,שבה ילדו נשים בעת העתיקה לבין הגישה הרפואית ובחזרה ללידה טבעית ,יוצרים טלטלה רגשית וקוגניטיבית בקרב הנשים ומביאים את האישה לחדר לידה כשהיא מבולבלת וחסרת אונים. כל מיילדת מביאה לחדר לידה את ארגז הכלים שלה להתמודדות עם התהליך .יש כלים שהם בסיסיים ואוניברסליים לכל מיילדת ויש ייחודיים שכל מיילדת יוצרת ומפתחת במהלך שנות עבודתה. עבודה זו תציג את השימוש בNeuro - Linguistic ( NLP - )Programmingוהריקוד ככלי שמאפשר ליהנות מסגולותיו לתקשורת יעילה וקידום הלידה ושיפור החוויה. חינוך ללידה וקורס הכנה ללידה מהווים מקור נכבד של ידע ומוכנות לקראת הלידה .קורס הכנה ללידה אמור לפתוח בפני האישה את האפשרויות העומדות מולה ולסייע לה לבחור .לבחור בין האמונה שהגוף יודע ללדת לבין האמונה שהגוף זקוק לסיוע רפואי על מנת ללדת .הבחירה בין אמונות היא בחירה עמוקה וברובה לא מודעת .אמונה נתפסת על ידי האדם כאקסיומה שאין עליה עוררין בין שהיא נכונה באופן אובייקטיבי ובין שלא .רוב אמונות הבסיס נוצרות עד גיל .7האמונות מוטבעות על ידי ניסיון עבר ועל ידי דמויות דומיננטיות בחיינו. הביטוי הראשון לתחושת כאב המופיע בתנ"ך מתייחס לכאבי לידה ,שהם עונשה של חוה על חטא האכילה מפרי עץ הדעת: "אל האשה אמר הרבה ארבה עצבונך והרונך בעצב תלדי בנים" (בראשית ג ,טז) .משפט זה בספר בראשית ממחיש את התהליך שבו נוצרת האמונה ,כי בעצב תלדי בנים .אותו עצב המתורגם לכאב וחרדה מפני לידה. בכל פעם שאישה עומדת בפני תהליך הלידה היא יוצרת בראשה תסריט דמיוני לגבי הלידה .תסריט הלקוח מעולמה הפנימי, מסרטים ,מסיפורים ומאמונות .תסריטים אלו מבוססים על מחשבות ורגשות שיש לאישה על הלידה .המחשבות יוצרות רגשות .מחשבות טובות יוצרות רגשות נעימים ותסריטים אופטימיים בעוד מחשבות רעות יוצרות רגשות קשים ומעוררים חרדה .המחשבה כי לידה היא דבר מסוכן מציגה תסריט של סכנה. כתוצאה מכך מתעוררת תגובה נירולוגית לסכנה ,מופיע רגש תואם (פחד וחרדה) ומופיעה התנהגות תואמת את המחשבה והרגש ,כגון האישה צועקת ,מכווצת את הגוף. 38
עדכונים קליניים לאחים ואחיות | מס‘ | 6אוגוסט | 2015
ה )Cognitive Behavior Therapy( CBT-והNeuro( NLP- ,)Linguistic Programinהן גישות ביהביוריסטיות אשר טוענות
כי המחשבות יוצרות את המציאות הסובייקטיבית .באמצעות גישות טיפוליות אלה אפשר לשנות את המחשבה או את האמונה ולהחליפה במחשבה/אמונה אחרת אשר משרתת את האישה טוב יותר בסיטואציה קיימת .שינוי במרכיבי החושים ,בחלק הנירולוגי של הגוף יכול לשנות את המחשבה ואף את ההרגשה. הריקוד הוא פעולה פיזית הנשענת על כל המערכות הנירולוגיות של הגוף .ריקוד מחובר לנפש האדם דרך הגוף שלו .הריקוד מאפשר לאדם לבטא רגשות שונים (תסכול ,כעס ,אושר וכו'), במודע ובאופן בלתי-מודע .הריקוד נוצר מחיבור בין הצליל הנשמע ,הרגש ותנועות הגוף .אפשר לטעון כי הריקוד הוא שפה לתקשורת בין אנשים שונים ובין האדם לעצמו .השימוש בריקוד בהכנה ללידה ובמהלך הלידה מהווה קרקע פורייה ליצירת תסריט טוב וחוויית לידה טובה.
מבוא הליך הלידה מהווה חוויה נפשית ייחודית ,חוויה סוציולוגית וחוויה פיזית בעלת עוצמה ,העוברת על היולדת ובני משפחתה .אצל נשים רבות מלווה חוויה זו בעקה ,סבל ,חרדה וכאב ניכרים .עם זאת ,המשמעות הניתנת לכאב בלידה שונה מכאב אחר .לכאב הלידה יש סיבה פיזיולוגית .לרוב הוא מבשר על בריאות וחיוניות ומבטיח את התוצאה מיוחלת .בניגוד לכך ,כמעט כל כאב אחר מקבל אצל הסובל ממנו משמעות של דבר שאינו תקין ואף פתולוגי .הכאב בלידה מורכב ממכלול של היבטים סובייקטיביים, פסיכולוגיים ,סוציולוגיים ,תרבותיים וכלכליים .כל אחד מגורמים אלה משפיע על חוויית הלידה3,2,1. חוויית הלידה כרוכה ברגשות רבים ועזים .נשים מתארות את הכאב בלידה ככאב החזק ביותר שחוו במשך חייהן 3.זכ ְרון רגשות אלה מלווה את האישה לאורך כל חייה .יש לחוויה זו משמעות חשובה ובעלת ערך לגבי כל התהליכים הקשורים והנלווים ללידה, כולל יחסיה של היולדת עם בן זוגה ובני משפחתה .לחוויות לידה שליליות יש השלכות נפשיות ,הקשורות באופן משמעותי ליחסים הנרקמים בין היולדת לבין בו זוגה ובני משפחתה4. קיימים הבדלים בין הנשים בתפיסת הכאב ,במשמעות הניתנת לו ובדרכי ההתמודדות עמו .הבדלים אלו יוצרים את השונות בגישה לכאב ובטיפול בו 4 .משתנים הקשורים בגיל היולדת,
www.medicalmedia.co.il
הפיקוח על תרופות לא רשומות בישראל (תקנה )29
הרוקחות בנושא החזרה מהשוק ( )recallהתייחס גם לאפשרות של החזרה מהשוק (בשל בעיית איכות או בטיחות) של תכשירים שאינם רשומים ,ובאחרונה קיבל הסמכה חוקית בעת תיקון תקנות הרוקחים :תקנה 26יא(ד) לתקנות הרוקחים (תכשירים) קובעת מפורשות כי בהעדר בעל רישום ,חלה חובת מעקב אחר התכשירים ששווקו באמצעותו לצורך ביצוע החזרה מן השוק (בין ביוזמת היבואן או ביוזמת משרד הבריאות) .באחרונה פורסם נוהל של אגף הרוקחות המאמץ את עקרונות תקנות הרוקחים (תנאי ייצור נאותים) ומיישם אותם ביחס לתרופות לא רשומות.
המרשם לתרופה שאינה רשומה (טופס )29 לפי חוזר המנכ"ל שהוזכר לעיל ,לשם שימוש בתרופה שאינה רשומה ,נדרש הרופא לחתום על נוסח מרשם מיוחד .בנוסח זה על הרופא לפרט ,נוסף לרכיבים הרגילים ,גם את הנימוקים והאסמכתאות הרפואיות למתן מרשם לתרופה שאינה רשומה בישראל ,לציין את הפרטים הרגולטוריים הרלוונטיים (האם התרופה או ההתוויה רשומות בישראל ,האם התרופה רשומה להתוויה המבוקשת בארץ ייצורה וכו') ,וכן לחתום על הצהרה לפיה ניתן הסבר למטופל על משמעות הטיפול בהתאם להוראות חוק זכויות החולה ,התשנ"ו ,1996-וכי ההוראה לשימוש בתרופה להתוויה הרלוונטית היא בהתאם לאחריותו הרפואית .מטרתו של הנוסח המיוחד של המרשם היא להבטיח כי הן הרופא והן המטופל יהיו מודעים למשמעות של השימוש החריג בתרופה וכי הרופא ייטול אחריות להחלטה לעשות שימוש זה. המרשם המוסדי ,המתייחס לשימוש בתכשיר לפי תקנה (29א) ( )3במוסדות רפואיים ציבוריים כולל גם את הצורך באישוריהם
של שלושה גורמים שונים בהנהלת המוסד הרפואי -יו"ר ועדת התרופות המוסדית ,שתפקידו להעריך את תקפותה הקלינית של הבקשה; מנהל/ת שירותי הרוקחות המוסדיים שתפקידו להעריך את עלות רכישת התרופה ולבצעה בפועל; והנהלת המוסד הרפואי שתפקידה להעריך את המשמעות הקלינית והכלכלית של הבקשה ובהתאם להחליט אם לאשרה .מרשם זה קובע גם במפורש כי תוקפו לא יעלה על שישה חודשים. בהתאם לאמור בהודעה ,בכל מקרה של ניפוק תרופה בהתאם לתקנה ,29נדרש מילוי מרשם מסוג זה (טופס ,)29וכן החתמת כל אחד מהגורמים הרלוונטיים .מדובר בנטל פרוצדורלי כבד ביותר ,שספק אם הרופאים עומדים בו במלואו ,שכן במקרים רבים הרופא כלל אינו מודע לכך שהתרופה או התווייתה אינן מאושרות לשימוש בישראל .לדוגמה ,יותר מרבע התרופות הכלולות בסל שירותי הבריאות ,שלפי חוק ביטוח בריאות ממלכתי אינן רשומות בישראל .עם זאת ,בהתאם לנוסח הנוכחי של ההודעה ,רופא הנותן מרשם לתרופה לא רשומה או להתוויה לא רשומה ,עובר לכאורה עברה פלילית על הוראות פקודת הרוקחים. לסיכום ,תקנה 29היא מסלול רגולטורי המאפשר שימוש בתרופות לא רשומות והמגדילה את נגישות הטיפולים הרפואיים לחולים .לאור התפתחות השימוש בתרופות לא רשומות החליט משרד הבריאות להגביר את הפיקוח על בטיחות ואיכות התרופות לטובת ציבור המשתמשים בהן. הערה :הדעות המובעות במאמר זה הן דעותיו האישיות של המחבר ואינן מייצגות בהכרח את עמדת מקום עבודתו.
Israeli Nursing Updates | No. 6 | August 2015 | www.medicalmedia.co.il
37
מדיניות וכלכלת תרופות
הפיקוח על תרופות לא רשומות בישראל (תקנה )29 ד"ר שגב שני
מרצה נלווה ,המחלקה לניהול מערכות בריאות ,אוניברסיטת בן גוריון ,סמנכ"ל רפואה ורגולציה, ניאופרם בע"מ
כל מטפל רפואי נתקל בשלב כזה או אחר במונח "טופס 29ג" ,אך רבים לא יודעים מה מקור המונח ומה משמעותו המלאה .מטרת המאמר היא להסביר מה משמעותן של תרופות לא רשומות ומה הבסיס החוקי לשימוש בהן ,לרבות האחריות המוטלת על יבואני התרופות והמטפלים הרפואיים בהקשר זה. כידוע ,הרגולציה המודרנית של תרופות מתבססת על חובת הרישום של תרופות .משמעות תהליך הרישום היא הגשה של תיק רישום על ידי מבקש האישור (חברת התרופות) לרשות הרגולטורית (בישראל ,אגף הרוקחות במשרד הבריאות) .תפקיד הרשות הרגולטורית הוא לבצע הערכה מקיפה של המידע בתיק הרישום על מנת לוודא שהתרופה עומדת בשלושה קריטריונים בסיסיים של בטיחות ,יעילות ואיכות .אם הרשות שוכנעה כי המידע מספק ,התרופה תירשם ובכך למעשה ניתן אישור לשיווק התרופה באופן מסחרי .לשם הדגשה ,אציין כי תיק הרישום מכיל אלפי דפים ותהליך ההערכה על ידי הרשות אורך כיום בין 10ל15- חודשים בממוצע .ללא קבלת אישור זה ,אי אפשר למעשה למכור תרופות באופן חופשי בישראל. הבסיס החוקי לחובת הרישום מצוי בפקודת הרוקחים, התשמ"א ,1981-שבה קובע סעיף 47א(ב) כי "לא ייצר אדם ולא ישווק תכשיר ,ולא יורה על שימוש בו ,אלא אם כן הוא תכשיר רשום ובהתאם לרישום" .עם זאת ,סעיף 47א(ג) קובע חריג המתיר שימוש בתרופה שאינה רשומה או שלא בהתאם לתנאי הרישום ובלבד שמדובר בטיפול חיוני וזאת בכפוף לאישור מתאים.
תרופות לא רשומות ותקנה 29 תרופות רבות אינן רשומות בישראל מסיבות שונות ,בהן :תרופות שהיו רשומות בעבר אך תוקף רישומן פג ,תרופות שנרשמו בחו"ל אך טרם נרשמו בישראל (בין שנמצאות בתהליך ההערכה לאחר שהוגשו לרישום ובין שטרם הוגשו לרישום) ,תרופות שאין להן סוכן בארץ ,תרופות שלסוכן או ליצרן אין עניין מסחרי ברישומן בגלל שוק מצומצם או היות שאינן מוגנות בפטנט בישראל. כפועל יוצא מכך ,תקנה 29לתקנות הרוקחים (תכשירים) מונה חריגים ,המתירים טיפול בתכשיר רפואי שאינו רשום או בהתוויה שאינה מאושרת בתכשיר רשום .תקנה (29א)( ,)3המוכרת בלשון העם כתקנה "29ג" ,מאפשרת טיפול חריג כאמור באמצעות ייבוא בידי בית מרקחת או ייצור בישראל "בכמות קטנה" של תכשיר לא רשום ,או תקנה (29א)( )10המאפשרת שימוש בתרופה שלא בהתאם לתנאי הרישום (.)off-label use 36
עדכונים קליניים לאחים ואחיות | מס‘ | 6אוגוסט | 2015
מוסדות הרפואה הציבוריים הם המשתמשים העיקריים בתקנה זו -על פי המדיניות הרשמית של משרד הבריאות (הודעה בדבר תנאים להסכמת המנהל וחוזר מנכ"ל משרד הבריאות שפורסם אחריו) ,אישור השימוש בתרופות שאינן רשומות או לשימוש בהתוויה שאינה מאושרת מתבצע על ידי ועדות תרופות של בתי החולים ושל קופות החולים ,אשר הוכרו לעניין זה על ידי מנכ"ל משרד הבריאות .מוסד רפואי שלא הוכר על ידי המנכ"ל לעניין תקנה 29או בכל מקרה אחר כפי שמוגדר בנוהל (לרבות יבוא ושימוש פרטני עבור מטופל ספציפי) ,חייב לקבל את אישור משרד הבריאות לצורך שימוש חריג בתרופה. לפיכך ,התפתחה בישראל עם השנים תרבות של שימוש הולך וגדל בתרופות לא רשומות לפי תקנה ,29וההערכה כיום היא שתרופות לא רשומות מהוות בין 3%ל 10%-משוק התרופות בישראל (הן מבחינת מספר יחידות והן מבחינת ההוצאה).
הפיקוח על איכותן ובטיחותן של תרופות לא רשומות היתרון בתקנה 29הוא לאפשר טיפול בחולים בכל תרופה ,גם אם אינה רשומה בישראל ,וכך לאפשר נגישות מלאה לטיפול תרופתי. אף על פי כן המשמעות מעצם היות התרופה לא רשומה ,היא שלמעשה הרשות הרגולטורית בישראל לא קיבלה את תיק הרישום שלה ולא ביצעה הערכה של נתוני היעילות ,הבטיחות והאיכות שלה .בעוד על נתוני היעילות אפשר ללמוד ממאמרים בספרות המקצועית ומהעלון לרופא המאושר במדינות שונות, הרי עד לאחרונה משרד הבריאות לא בחן את בטיחותן ואת איכותן של תרופות לא רשומות .לאור השימוש ההולך וגדל בתרופות לא רשומות והתפתחות הרגולציה של תרופות בישראל בשנים האחרונות ,חלו שינויים מהותיים בפיקוח של משרד הבריאות על תרופות אלה. מכיוון שבפועל לא קיים כל הבדל מהותי בין תרופות לא רשומות לתרופות רשומות ,הרי מבחינת הדאגה לבטיחות המטופל, צריך לדאוג באופן אקטיבי לבטיחות השימוש בתכשיר .מבחינת בטיחות ,תיקון תקנות הרוקחים (תכשירים) בקיץ 2013הבהיר באופן חד-משמעי כי קיימת חובת דיווח על תופעות לוואי וביצוע מעקב תרופתי גם אחר תכשירים לא רשומים (תקנה 26ז). ההתייחסות הראשונה לנושא האיכות של תכשירים לא רשומים הופיעה בחוזר מנכ"ל משרד הבריאות שקבע כי התכשירים נרכשו, אוחסנו והובלו במדינות מוכרות ,ממפעל ,בית מסחר לתרופות או בית מרקחת מורשה באותה מדינה .מעבר לכך ,נוהל אגף
www.medicalmedia.co.il
תקשורת אפקטיבית ככלי מקדם מילוי הוראות מקדימות
:Advanced care planning - ACP #תהליך המאפשר לאנשים לקבל החלטות לגבי הטיפול שיקבלו בסוף החיים. :Advance medical directives - AMDs #תיעוד חוקי המתאר את החלטותיו של המטופל בסוף החיים ,המידע יכול להכיל החלטות רפואיות ומי יכול להחליט במקומו במידת הצורך. :Do-not-resuscitate orders - DNR #הוראה לא לבצע החייאה אם החולה יסבול מהפסקה בפעילות הלב או הנשימה. :Medical power of attorney (PROXY) #בא-כוח המטופל שהוסמך לשמש כנציג המטופל מול הצוות הרפואי לקבלת החלטות במקום המטופל. הוראות מקדימות (Advanced care planning) ACP הוראות מקדימות ACPשומרות ומקדמות את עקרון האוטונומיה שנמצא בליבת הרפואה בכלל ובטיפול התומך בפרט .על הצוות לתקשר עם המטופל בצורה הוגנת על מנת לברר את רצונותיו. הוראות מקדימות מחייבות דיון על אודות הפרוגנוזה 13 ,מידע על ההחלטות הרפואיות ,AMDהרחבה לגבי רצון החולה לאי ביצוע החייאה במידת הצורך ,מידע לגבי השירות הפליאטיבי כולל הוספיס (ביתי או אשפוזי) והחשוב מכול -היכן המטופל היה רוצה לסיים את חייו14. מחקרים קליניים שבוצעו הראו שדיונים בין המטופלים לצוות המטפל לגבי איכות החיים בסוף החיים והוראות מקדימות התאפיינו בפערים בין רצונם של החולים לבין תגובות המטפלים. לכן מחקרים אלו הסיקו שקיים מחסור בידע וביכולת של עובדי הבריאות ,אשר פוגע במידת הדיון על סוגיות סוף החיים ואיכותו15. מרבית המטפלים מכירים בחשיבות מילוי ההוראות המקדימות אך מחקרים מראים ששיחות הקשורות למילוי ההוראות המקדימות מתרחשות בעיכוב ואף לעתים אינן מתקיימות כלל14. מחקר בחולים אונקולוגים עם מחלה מתקדמת מצא שרק 39% ( )N=322דיווחו שהתקיימו שיחות על רצונותיהם בסוף החיים16. על מנת להקל על העיסוק בסוגיות סוף החיים עבור המטפל, המטופל ובני משפחתו יש לבצע את הדיונים בשלבים היותר מוקדמים של המחלה ,כשהחולה עוד מסוגל לקבל החלטות ולקבוע מראש את מטרות הטיפול שלו טרם ההחמרה במצב. )ADM ( Advance medical directivesמהווה מרכיב חשוב ב .ACP-המטרה לשמור על האוטונומיה של החולה לגבי ההחלטה על מצבו הרפואי ,הבהרת רצונותיו ,מי בא-כוחו אם מצבו מחמיר דבר שעשוי להקטין את תחושת הנטל ולמנוע קונפליקטים במשפחה .מחקרים מראים שהוראות רפואיות מוקדמות ADMאינן מקצרות את החיים והן יכולות להביא תועלת למטופל בסוף החיים17. נוסף על חשיבות המיומנות התקשורתית של הרופא המטפל, קיימת חשיבות בשילוב צוות רב-מקצועי .מחקר איכותני הראה שהעובדת הסוציאלית והאחות יכולות לסייע בתהליך מילוי הוראות רפואיות מוקדמות .האחות תספק מידע רפואי נוסף והעובדת הסוציאלית תסייע בתקשורת בין בני המשפחה על מנת לקדם את בחינת החלופות19.
חסמים למילוי הוראות רפואיות מקדימות חסמים רבים זוהו בדרך למילוי הוראות רפואיות מקדימות ,בהם מחסומי שפה ,ידע והתפיסה שמעורבות המשפחה יכולה לעכב מילוי הוראות רפואיות מקדימות 17.חסמים נוספים שזוהו אצל המטפלים היו בעיית גישה למילוי ההוראות ,עמדות שליליות הקשורות למילוי ההוראות ,הכחשה שהוראות אלו יהיו בשימוש ותפיסה מוטעית שאם החולה מילא טפסים הוא יקבל תת-טיפול בפנייתו18. חסמים הקשורים לרופאים כללו קושי בטיפול בסוגיות של סוף החיים וקושי בהצגתם ,אופטימיות יתר ,הימנעות מדיון ,עיכוב השיחות קרוב למוות .רופאים שאינם מומחים באונקולוגיה נטו יותר מהאונקולוגים לדון באפשרות של הוספיס ומקום המוות20.
שותפות בתהליך קבלת ההחלטות כמקדם הוראת מקדימות )SDM( Shared Decision-Making
שותפות בתהליך קבלת ההחלטות הרפואיות SDMהיא גישה שהתפתחה בשנים האחרונות ומכילה את תהליך הדיון באפשרויות הטיפול ,ושמירה על החלטותיו של החולה הרפואיות וכיבודן .תהליך זה כולל: .1שותפות של הרופא המטפל והחולה -לפחות 2אנשים. .2שיתוף במידע בין שני המשתתפים. .3הבעה או החלטה לגבי ההעדפות הטיפוליות שנבחרו על ידי המטופל. .4הגעה לקונסנזוס לגבי הבחירה ותוכנית הטיפול. תהליכי קבלת החלטות הקשורות לסוף החיים מורכבים והם בעלי איכות שונה .הדילמה בין טיפול מאריך חיים לבין המוכנות לסבול תופעות לוואי אפשריות ,מקום המוות ,אופציות טיפוליות לטיפול בתסמינים וקבלת מורפיום וכימותרפיה פליאטיבית ומילוי הוראות מקדימות. חמישה מחקרים בחנו את מידת רצונם של חולים פליאטיביים להיות שותפים בתהליך קבלת ההחלטות .לפי מחקרים אלו 73%-40%מהמשתתפים העדיפו להיות שותפים בקבלת ההחלטות על הטיפול יחד עם הרופא המטפל21. טכניקה זו של שותפות בתהליך קבלת ההחלטות מכילה בתוכה את שלב ביישור הבשורה המרה כחלק מתהליך בחירה .היא מלמדת איך לבשר על הפרוגנוזה ,על בחירת הטיפול על מנת ליצור ציפיות חדשות מותאמות למצב .היא מציגה את ההזדמנות לבחירה ומכבדת ומסנגרת על בחירות המטופל19.
סיכום חוק החולה הנוטה למות ניתן ליישום במקרים שבהם החולה מילא את ההוראות המקדימות .יש לציין שהדרך עד למילוי ההוראות המקדימות היא ארוכה ולפעמים אינה מסתיימת כי לא החלה כלל ורוב החולים לא מקבלים את הזכות הבסיסית למוות מכובד. לאחות יש תפקיד חשוב בהצגת רצונותיו של החולה הנוטה למות, כמי ששוהה רבות ליד מיטת החולה ומהווה מעין סנגור לרצונותיו והעדפותיו.
רשימת ה References-באתר מדיקל מדיה www.medicalmedia.co.il Israeli Nursing Updates | No. 6 | August 2015 | www.medicalmedia.co.il
35
סוגיות בטיפול תומך ואחריתם .על מנת לקדם את פתרונן של סוגיות אלו מטופלים בסוף חייהם זקוקים לצוות בין-מקצועי בעל מומחיות בטיפול תומך, אשר יכול להבטיח חמלה וכבוד .לוויכוח ויכוחים רבים ניטשים בקרב הקהילה הרפואית לגבי "מתי מתחיל הטיפול התומך"?5. אף שמקובל לכלול בפילוסופיה של הטיפול התומך את הטיפול בפאזה הסופנית (הוספיס ,בית או אשפוז) ,עדיין קימת הפרדה של הפאזה הסופנית מהטיפול עצמו .מחקרים מראים שמרבית אנשי מקצועות הבריאות סבורים שזכותו של המטופל לדעת על הפרוגנוזה והשינוי במטרת הטיפול אך בפועל בקליניקה קיים קושי ליזום שיחה על המעבר להוספיס6. משרד הבריאות אימץ את הגדרותיו של הטיפול התומך על פי ארגון הבריאות העולמי באמצעות חקיקה של חוק החולה הנוטה למות .החוק מקדם את האוטונומיה של המטופל ומאפשר למטופל לבחור את הדרך שבה הוא רוצה לסיים את חייו .כדי שנוכל לקדם את הבחירה של המטופל עלינו להבין את המושגים הקשורים לנושא של ההוראות המקדימות והקשר לתקשורת יעילה ואפקטיבית בין המטפלים השונים לחולה ולמשפחתו. מאמר זה יתמקד במושגים אלו על מנת להאיר לנו כמטפלים את המינוחים ואת חשיבות הנושא באופן המרבי לקידום יישום חוק החולה הנוטה למות.
תקשורת עם החולה הנוטה למות תקשורת כנה וברורה היא אחד התפקידים הקליניים של הרופא. באונקולוגיה היא מקבלת חשיבות בשלב המעבר מטיפול קורטיבי לטיפול פליאטיבי 6.לכן שיחות על סוף החיים מציבות את הרופא בתפקיד זה שמחליט על אפשרויות טיפוליות ופרוגנוזה ,ועליו להציג למטופל את היתרונות והחסרונות של כל אפשרות ולמלא אחר ההוראות המקדימות ולהעלות אותן על הכתב .לכן מיומנויות תקשורת מהוות את הליבה של העשייה הטיפולית בחולה בכלל ובטיפול תומך בפרט. קלינאים ואנשי מקצועות הבריאות השונים נדרשים למיומנויות תקשורת טובה על מנת לאבחן ולטפל נכון ,לבסס ולשמר קשר תרפויטי .תקשורת טובה מקדמת את הקשרים בין המטופל למטפלים ,מעלה את שביעות הרצון של המטופל ,מאפשרת הבנה של החולה את המחלה ודרכי הטיפול ומעלה את ההיענות לטיפול. בהיבט של המטופלים תקשורת טובה גם מעלה את שביעות רצונם ומקטינה את הדחק .לתקשורת אפקטיבית יש מרכיבים אחדים: אחת המגמות המתפתחות בתהליך קבלת ההחלטות ברפואה היא הכרה בחשיבות שותפות החולה בתהליך Patient Center - .Communicationהמפתח לתהליך הוא הדרך שבה מגיב הקלינאי או מתמודד עם מחשבות ,תחושות ,ציפיות ,חששות ופחדים .אימוץ מיומנות זו תקשורתית עשוי לתרום לפיתוח קשרים חיוביים עם המטופל ולקידום הקשר עם המטופל ,דבר שיכול לקדם את שביעות הרצון מהמטפל8. בשיחות על סוף החיים מידת הקושי בהעברת המידע תלויה בגורמים רבים ,כולל ציפיות ,חוויה קודמת ומרכיבי אישיות של המטופל .רגשות כמו הלם ,אימה ,כעס ,אי קבלה ,חוסר אמונה והכחשה הם תגובות צפויות שמבשרות לחולה בשורה מרה שקשורה למעבר לשלב הסופני .עלינו לזכור כי אין שני חולים 34
עדכונים קליניים לאחים ואחיות | מס‘ | 6אוגוסט | 2015
תרשים :2על פי המעגל התקשורת ולמען שמירה על הוגנות מקצועית על המטפלים לשמור על מאפייני תקשורת אלו ,ככל שהמסרים ברורים והתקשורת כנה ,למטופל תהיה מסוגלות והזדמנות להתכונן7.
שיגיבו באופן זהה ,אך לדרך שבה מועברת הבשורה יש חשיבות מהותית והיא יכולה להשפיע על תחושות ,על אמונות ועל הצוות שילווה את המטופל בהמשך9. קיים קונסנזוס רחב על הדרך שבה החולה ירצה לקבל את הבשורות ומה ירצה לשמוע 12.הצורך בגישה אמפטית דווח באחד המחקרים שנערכו באוסטרליה .המטופלות ביקשו לקבל את האבחנה והפרוגנוזה בצורה כנה ובשפה פשוטה אבל ברגישות ולא בכנות בוטה 10.הימנעות מכוונת מאמירת האמת על מצבו הסופני של המטופל אינה תורמת ואף יכולה להגביר את תחושת המצוקה והדחק שלו 10 .קיימת חשיבות רבה להכרה בחולה ובמשפחהתו כיחידה טיפולית אחת ובלתי נפרדת. תקשורת עם משפחת המטופל :גישה פליאטיבית הוליסטית מכירה בחשיבות שילוב המשפחה בתהליך התקשורתי .לכן אי לקיחת המשפחה בחשבון כמרכיב חשוב בתהליך קבלת ההחלטות יכולה להוות בעיה בקשר בין הרופא ,המטופל והמשפחה 11.עלינו לזכור ,שגורלו של המטופל משפיע על התארגנות המשפחה ,ועל הצוות המטפל לא רק ליידע ולשתף אלא לקדם פתרון קונפליקטים קיימים במשפחה .החולה ומשפחתו נדרשים להחליט כיצד ייראה הסוף ולהביע רצון למילוי הוראות מקדימות.
הוראות מקדימות חולה הסובל ממחלה חשוכת מרפא ,ובפרט נמצא בשלב הסופני של המחלה יש לו זכות לקבל מידע בצורה הוגנת על מצבו הרפואי .הוכח במחקרים שמטופלים מעוניינים לקבל מידע לא רק על האבחנה ,אלא גם האם קיים סיכוי לריפוי ,מה תופעות הלוואי של הטיפול המוצע ,והערכה ריאלית כמה זמן נותר להם לחיות13. כשמדובר בהוראות מקדימות יש מינוחים שונים ובעלי משמעות שונה:
www.medicalmedia.co.il
תקשורת אפקטיבית ככלי מקדם מילוי הוראות מקדימות
סוגיות בטיפול תומך
תקשורת אפקטיבית ככלי מקדם מילוי הוראות מקדימות ריאד אבו רקייה
מומחה בטיפול תומך
RN, MA
תקציר המעבר לטיפול תומך הוא אחד האתגרים העומדים בפני מטפלים במחלות חשוכות מרפא .הגישה הפליאטיבית מיושמת במסגרות אשפוז ובקהילה ומושפעת ממידת התקשורתיות של המטפלים ומסוגלותם לפתח דיון ושיחה על סוף החיים .תהליך תקשורת יעיל ונכון ,אשר משתף את המטופל בתהליך קבלת ההחלטות, יכול לקדם את מילוי ההוראות המקדימות אשר במסגרתו החולה בוחר את אפשרויות המשך הטיפול ,מקום המוות ועם מי היה רוצה להיות בסוף חייו.
מבוא טיפול פליאטיבי מוגדר על ידי ארגון הבריאות העולמי כגישה
טיפולית כוללנית שמטרתה לשפר את איכות החיים של חולים ובני משפחתם ,המתמודדים עם מחלה חשוכת מרפא בעלת מאפיינים וקשיים הקשורים למצבי סוף החיים ,במטרה למנוע ולהקל את סבלם 1.כבר בתחילת שנות ה 2000-השקיעו חוקרים, מחנכים וקלינאים מאמצים רבים להשיג שיפור באיכות החיים ולהעניק מוות מכובד לחולים שהוגדרו סופניים 2.יישום הגישה הפליאטיבית יכול להיות על רצף לפי שלבי המחלה -בשלבים הקורטיביים ( Curativeהוא טיפול שמטרתו ריפוי) ,ברמיסיה, בשלב השליטה במחלה ובפאזה הסופנית (ראו ,תרשים .)1 מטופלים הסובלים ממחלה המאיימת על חייהם מתמודדים עם סוגיות שונות כגון תקווה ,ניהול הטיפול בתסמינים ושיפור איכות החיים ,סוגיות הקשורות לאמירת אמת ומילוי הוראות מקדימות, ולבסוף בעיות קיומיות ופילוסופיות בדבר משמעות החיים
תרשים :1יישום הגישה הפליאטיבית מתאפשר כבר בשלבים המוקדמים של המחלה .המודל מאפשר להעניק טיפול לחולה ולמשפחתו כבר בשלבים המוקדמים של האבחון על פי המלצת ארגון הבריאות העולמי4. Israeli Nursing Updates | No. 6 | August 2015 | www.medicalmedia.co.il
33
נפרולוגיה המשתנים .אך על פי הממצא הקיים מתחזקת ההנחה הראשונה המוצגת כאן. לפי Maedaועמיתיו ( )2003טיפול ממושך בהמודיאליזה יגרום לעלייה בטרשת עורקים מפושטת עם הסתיידות כלי דם .לכן ניתן להניח שמטופלים שמבצעים המודיאליזה זמן ממושך יותר ידגימו רמות NGALגבוהות יותר מאשר מטופלים בהמודיאליזה זמן קצר יותר .הממצאים הראו רמות גבוהות יותר של NGAL במטופלים עם ותק טיפול ארוך יותר .בהשוואה בין הקבוצות לפי משך הטיפול לא נמצאו הבדלים סטטיסטיים .כאן חשוב לציין את הקשר הפוטנציאלי בין משך הטיפול לגיל המטופלים: ככל שהחולה צעיר יותר כך משך הטיפול עלול להיות ארוך יותר. על פי נתוני המחקר לא נמצא קשר דומה .אפשר להסביר את אי-מציאת הקשרים המפורטים בגודל מדגם מצומצם .קשר לא משמעותי בין משך הטיפול לבין רמות ה NGAL-במחקר כאן מחזק במידה מסוימת את ההנחה הראשונה שלנו. כל הממצאים הללו תומכים בהשערה שעלייה ב NGAL-במטופלי המודיאליזה מוסברת על ידי פגיעה כלייתית כרונית מתמשכת שגורמת להפרשת NGALמוגברת .ידוע שאפילו פגיעה זמנית בכליה גורמה לעלייה של פי 1,000ברמות ה NGAL -על ידי הפרשתו מתאים אנדותלאליים של הכליה ,ועלייה ברמות NGAL ).)Smidt-Ott. & et. al., 2006 בכל זאת אי אפשר לשלול אף את מעורבות המנגנון השני עקב הטעיה אפשרית בשל המדגם המצומצם .הפרשה מוגברת של NGALכתגובה הגנתית הומורלית לא ספציפית לדלקת מפושטת נתמכת על ידי ליו ועמיתיו ( )1995שמצאו עליות ברמות NGALבמחלות סיסטמיות המלוות בתהליך דלקתי .ידוע כי מטופלי המודיאליזה סובלים מטרשת עורקים והסתיידויות עורקים מפושטת שמתגברת ככל שמתמשכת ההמודיאליזה. אף שבאופן תאורטי NGALשגודלו 21kDאינו אמור לעבור דרך סליל Low-fluxראינו שהייתה ירידה מובהקת סטטיסטית ברמת .NGALאך אין בידינו די נתונים כדי להגיע להסבר הגיוני של התופעה. לא נמצא קשר מובהק סטטיסטי בין NGALלמדדים אחרים כמו מצב תזונתי ,יתר לחץ דם ועוד אך צריך לקחת בחשבון שהמדגם היה מאוד קטן כדי לשלול קיום קשר כזה.
יתרונות מחקר ראשוני ()Pilot Study
נבדקו מדדים אחרים פרט לNGAL-
נחקרו אותם מטופלים -גישה המאפשרת להקטין השפעת הגורמים המערפלים
חסרונות מדגם קטן חסרה ספרות רלוונטית קבוצה הטרוגנית מבחינת גיל ,סוכרת ,משך הדיאליזה חסרים נתונים על טרשת עורקים ,מצב קרדיו-וסקולרי
מסקנות והמלצות במחקר מצאנו שרמת ה NGAL -במטופלי המודיאליזה גבוהה פי 12מאנשים בריאים .אפשר להסביר זאת על ידי שני מנגנונים .הראשון הוא עלייה ב NGAL-כתגובה לפגיעה כלייתית מתמשכת .השני הוא תגובה הומורלית לא ספציפית לתהליכים דלקתיים הנובעים מהתפתחות טרשת עורקים והסתיידות עורקים .הממצאים שלנו תומכים בהשפעה ניכרת של המנגנון הראשון אך אי אפשר לשלול את מעורבות המנגנון השני עקב הטעיה אפשרית הנובעת בשל מדגם קטן .מומלץ לבצע מחקר נוסף הכולל מדגם גדול ואחיד יותר על מנת להבין את המנגנונים המשפיעים על הפרשת NGALבמטופלי המודיאליזה .במחקר העתידי נוכל לבדוק נתוני רקע נוספים שמהווים סיכון נוסף להתפתחות טרשת עורקים כגון ,BMIעישון ,ליפידוגרמה, Ankle brachial index ,CRPועוד .שני המנגנונים מצביעים בכל זאת על קיום תהליכים דלקתיים כרוניים בגופם של מטופלי המודיאליזה שמשפיעים לרעה על מצבם הבריאותי .לא נמצא קשר מובהק סטטיסטי בין רמות NGALלמדדים אחרים נתון זה דורש בדיקה נוספת במדגם גדול ואחיד יותר. נוסף על כך ראינו שקיימת ירידה של 27%בממוצע ברמת ה NGAL-בעת המודיאליזה בסליל .Low-fluxהדבר מצביע על צורך במתן ברזל תוך-ורידי בתחילת ההמודיאליזה על מנת להגיע לספיגת הברזל המרבית לפני ירידה ברמת NGALולמניעת זיהומים מיותרים .אנו ממליצים בעתיד לבדוק את הקשר בין רמת NGALלרמות של חומרים אחרים בעלי משקל מולקולרי נמוך שיכולים להשפיע על הפרשת .NGAL במחקר השתמשנו בסלילים מסוג Low-fluxבעלי פורות קטנות ובכל זאת ראינו ירידה ברמת .NGALלפי דעתנו קיים צורך במחקר נוסף שיבדוק את השפעת השימוש בסלילי High-flux (בעלי פורות גדולות) על רמת ,NGALכי קרוב לוודאי נמצא שם ירידה רבה יותר מאשר במחקרנו .הדבר חשוב כדי להבין כיצד למנוע ירידה ב NGAL-בעת מתן ברזל תוך-ורידי ובכך לשפר את ספיגתו ולמנוע זיהומים מיותרים. ההבדלים בין קבוצת הסוכרתיים ללא סוכרתיים מצביעים שסוכרת מורידה רמת NGALבדם ,אך הדבר דורש בדיקה נוספת במדגם גדול יותר .אפשר להסביר את ההבדלים בין הקבוצות עם המוגלובין מתחת ומעל 12mg%בכך שרמה גבוהה יותר של NGALמאפשרת קליטה טובה יותר של מולקולות ברזל ועל ידי כך משפיעה על רמת המוגלובין אך גם טענה זאת דורשת בדיקה נוספת.
רשימת ה References-באתר מדיקל מדיה www.medicalmedia.co.il
32
עדכונים קליניים לאחים ואחיות | מס‘ | 6אוגוסט | 2015
www.medicalmedia.co.il
השפעת תהליך המודיאליזה על רמות ( NGAL )Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalinבדם של חולי המודיאליזה בהשוואה לאנשים בריאים
מאפייני אוכלוסייה מין (גברים לעומת נשים) ריכוז ברזל בדם (מעל ומתחת לממוצע) רמת המוגלובין (מעל ומתחת ל)12g/dl- סכרת (כן לעומת לא): משך קבלת הטיפול (המודיאליזה): (מעל ומתחת לממוצע) גיל (מעל ומתחת ל 70-שנים)
ממוצע ±סטיית תקן 307.4±575.95 351.42±687.82 275.03±706.59 55.82±390.72 328.2±701.2
ממוצע ±סטיית תקן 77.92±608.83 103.7±506.18 87.79±437.32 247.94±685 131.92±495.48
מובהקות ()p-value 0.197 0.462 0.050 0.020 0.221
280.27±657.57
45.62±445.59
0.121
טבלה :3השוואה של רמות NGALמתוקנן אחרי המודיאליזה לפי מאפייני האוכלוסייה
מאפיין גיל אלבומין משך קבלת הטיפול (המודיאליזה) רמת המוגלובין ריכוז ברזל בדם משקל יבש סידן המטוקריט לחץ דם סיסטולי לחץ דם דיאסטולי זרחן
מתאם Spearman’s rho
p-value
0.550 - 0.102 0.467 0.343 0.134 -0.326 0.234 0.333 - 0.1 0.133 0.333
0.125 0.795 0.205 0.366 0.771 0.391 0.554 0.381 0.798 0.732 0.381
טבלה :4בדיקת המתאם בין רמת NGALלבין ריכוזי מאפיינים פיזיולוגיים נוספים של הנחקרים
ההנחות הבאות: #כפי שהוצג בהשערות המחקר ,על פי נתוני הספרות ,פגיעה כלייתית בסיסית הגורמת לכשל כלייתי נמשך היא תהליך כרוני מתמשך והחולים מדגימים רמות גבוהות של NGAL (.)Mori & et. al., 2005 #על פי מאפייני האוכלוסייה (גיל מבוגר ,מחלות כרוניות נלוות ומחלת כליות) נוכל להניח נוכחות של טרשת עורקים מפושטת עם הסתיידות כלי דם קלינית אצל מטופלי המודיאליזה ( )Maeda et. al., 2003המטופלים סובלים ממצב של דלקת כרונית הגורמת לעלייה לא ספציפית ברמות ה .NGAL -מנגנון זה של עליית ה NGAL -נתמך על ידי תגובה הגנתית הומורלית לא ספציפית שמתרחשת בכל תהליך דלקתי. אף שקשה מאוד להחליט איזה משני המנגנונים משפיע יותר על עלייה ברמות ה ,NGAL -קיימים ממצאים במחקרנו שיכולים להצביע על כיוון מסוים.
מצאנו שרמת ה NGAL -נמוכה באופן מובהק בקבוצת חולי הסוכרת בהשוואה לקבוצה ללא הסוכרת .ידוע שמטופלים עם סוכרת יסבלו מטרשת עורקים הרבה יותר קשה ממטופלים אחרים ( ,)Maeda et. al., 2003לכן אם NGALמהווה תגובה הומורלית לא ספציפית לכל דלקת ,היינו מצפים לראות במטופלי המודיאליזה חולי סוכרת רמה גבוהה יותר של NGALמאשר במטופלים ללא סוכרת .כל זה אפשר להסביר על ידי טרשת עורקים קשה יותר בחולים סוכרתיים ,וכתוצאה מכך תהליך דלקתי ו oxidative stress-קשים יותר .בפועל קיבלנו תוצאה הפוכה שמחזקת את הטענה הראשונה. עוד בשנת 1950הוכיחו ווייט ועמיתיו קשר מובהק בין גיל לטרשת עורקים .לפיכך קבוצה מבוגרת יותר תדגים רמות NGALגבוהות יותר .לפי הממצאים במחקר הנוכחי ראינו ממוצע NGALגבוה יותר בקבוצת המטופלים מעל גיל .70עם זאת הקשר בין גיל לבין NGALאינו מובהק סטטיסטי .כאן חשוב להוסיף את המשמעות של גודל הקבוצה הנבדקת במסגרת המחקר 9 :נבדקים בסך הכול .מספר קטן של נבדקים מקטין סיכוי להוכחת הקשר בין
Israeli Nursing Updates | No. 6 | August 2015 | www.medicalmedia.co.il
31
נפרולוגיה שמירת סודיות .נתוני המטופלים יוקלדו תחת קוד זיהוי ללא סימני זיהוי נוספים.
הסכמה מדעת כל המשתתפים במחקר קיבלו דפי מידע עם הסבר על מטרות ומהלך המחקר בעברית או ברוסית ,וטופס הסכמה מדעת בשתי השפות הנ"ל יומיים לפני החתימה .כמו כן כל המשתתפים קיבלו הסבר בעל פה מהחוקר הראשי ד"ר טובבין .לאחר שקראו את דפי המידע הנ"ל וקיבלו תשובות על כל השאלות ,חתמו על טופס ההסכמה מדעת בנוכחות ד"ר טובבין.
עיבוד וניתוח סטטיסטי על פי המטרה הראשונה של המחקר נעשתה ההשוואה בין הממוצע המקובל של האוכלוסייה הבריאה לבין אוכלוסיית המטופלים .נתוני רמות NGALבסרום עברו שקלול לפי רמת המטוקריט ולאחר מכן הושוו בין הרמות של לפני ואחרי ההמודיאליזה בעזרת מבחן א-פרמטרי על שם .Wilcoxonכמו כן נבדקו מתאמי קורלציה בין הערכים NGALלבין גיל המטופל, תוצאות הבדיקות הנוספות של הנבדק בעזרת מבחן .Spearman השוואת ממוצעים בין תת-קבוצות מחקר בלתי תלויות התבצעה בעזרת מבחן .Mann -Whitneyנוסף לכך נעשתה השוואה בין ממוצע רמת NGALבמטופלי המודיאליזה לרמות תקינות מנתוני ספרות .רמת המובהקות לקביעת מובהקות התוצאות נקבעה על .5%
תוצאות מאפייני האוכלוסייה עקב בעיות טכניות ,המדגם צומצם ל 9-מטופלים בלבד. אוכלוסיית המחקר הייתה מבוגרת -ממוצע גיל 11.2±69.8 שנים שקיבלו טיפול בהמודיאליזה לפני תחילת המחקר בממוצע 4שנים ( 27.2±45.7חודשים) .מכלל הנכללים במחקר 66.7% היו גברים ושליש סבלו מסוכרת מסוג .2לרוב המטופלים הייתה רמה נמוכה של המוגלובין (אנמיה קלה) ובממוצע רמת ההמוגלובין הייתה ( 0.85±11.8סטיית תקן) .מבחינה תזונתית הנתונים היו בגדר הנורמה ורמת האלבומין הממוצעת הייתה ( 0.22±3.9ראו טבלה .)1 ממוצע ה NGAL-היה .284.8±803נמצא שלמטופלי המודיאליזה רמות NGALגבוהות פי 12מרמה תקינה על פי הספרות (ממוצע )63ng/mlעם מובהקות סטטיסטית (.)p> 0.001
מאפיין NGAL
NGALמתוקנן* המטוקריט
מאפיינים מין :גברים הימצאות מחלת סוכרת מסוג 2 גיל -בשנים משך קבלת הטיפול (המודיאליזה -בחודשים) רמת המוגלובין רמת אלבומין רמת המטוקריט ריכוז ברזל בדם
השוואת רמות NGALלפי תת-קבוצות המחקר
על מנת להשוות רמות NGALלפני ואחרי המודיאליזה ביצענו תקנון לפי המטוקריט כפי שמתואר בשיטת המחקר (ראו טבלה .)2בהשוואת הרמה הממוצעת של NGALלפני ואחרי המודיאליזה ,לאחר המודיאליזה הייתה ירידה מובהקת מבחינה סטטיסטית (.)p=0.008 כמו כן הוחלט להשוות מטופלים עם וללא סוכרת .מצאנו הבדל מובהק סטטיסטי בערכי NGALאחרי דיאליזה (.)p-value=0.02 ה NGAL-של מטופלים עם סוכרת היה נמוך יותר .השוונו גם בין הקבוצות המוגדרות לפי רמת המוגלובין (מעל ומתחת 12 g/dl ערך המטרה באוכלוסיית מקבלי המודיאליזה) ומצאנו הבדליםגבוליים מובהקים מבחינה סטטיסטית (.)p-value=0.05 לא נמצא קשר מובהק סטטיסטית בין רמת NGALלמדדים אחרים שנבדקו במחקר (ראו טבלה .)3 בבדיקת המתאם בין רמה מתוקננת של NGALלאחר המודיאליזה לבין מדדים פיזיולוגיים נוספים לא נמצאה מובהקות הממצאים (ראו טבלה .)4
דיון במחקרנו נמצא שלמטופלי המודיאליזה יש רמות NGALעד פי 12בהשוואה לרמות של אנשים בריאים .ניתן להסביר זאת בעזרת
*284.8±803 2.6±36.1
טבלה :2השוואת רמת NGALלפני ואחרי המודיאליזה ()n=9 30
0.85±11.8 0.22±3.9 2.6±36.1 27.42±57.11
טבלה : 1תיאור אוכלוסיית המחקר ()n=9
ממוצע ±סטיית תקן אחרי המודיאליזה לפני המודיאליזה 265.6±637.5 284.8±803
עדכונים קליניים לאחים ואחיות | מס‘ | 6אוגוסט | 2015
שכיחות יחסית 66.7% 33% ממוצע ±סטית תקן 11.2±69.8 27.2±45.7
www.medicalmedia.co.il
246.7±586.9 3.7±39
מובהקות ()p-value 0.008 0.008 0.066 *בוצע לאחר המודיאליזה בלבד
השפעת תהליך המודיאליזה על רמות ( NGAL )Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalinבדם של חולי המודיאליזה בהשוואה לאנשים בריאים
להפריש NGALבכמות מספקת ועקב כך נראה ירידה ב NGAL-בסרום של חולי המודיאליזה. #עקב פגיעה כלייתית בסיסית שגרמה לכשל כלייתי סופני נמשך וכתוצאה מכך קיים מצב של מחלה כלייתית כרונית החולים ידגימו רמות גבוהות של .)Mori & et. al., 2005( NGALלפי מנגנון זה נראה עלייה ברמת NGALבחולי המודיאליזה. .2נראה שינוי ברמות NGALבזמן דיאליזה #באופן תאורטי NGALשגודלו 21kDאינו אמור לעבור דרך סליל ( Low-fluxהסבר מובא בנספח 1בנושא ממברנה חצי חדירה) שמשתמשים בו במהלך המודיאליזה ,כך שרמתו של NGALאינה צפויה להשתנות. #במחקר אחר שנעשה ביחידת המודיאליזה של המרכז האוניברסיטאי "סורוקה" נמצאה ירידה ברמות NGALבעת המודיאליזה אך לא מובהקת סטטיסטית (המחקר טרם פורסם). #עלולים להיות חומרים המשפיעים על הפרשת NGAL שמפונים דרך הסליל בהמודיאליזה. #עקב ירידת לחץ דם בעת המודיאליזה יש פגיעה כלייתית נוספת שתגרום לעלייה ברמות NGALבעת הטיפול. .3רמות NGALתלויות במצב תזונתי ,בגיל ובאיכות ההמודיאליזה #בגין מצב תזונתי לקוי מטופלי המודיאליזה אינם מסוגלים להפריש NGALבכמות מספקת ונראה ירידה בNGAL - בסרום שלהם .המדד למצב התזונתי של מטופל הוא רמת אלבומין בדם. #במטופלים המקבלים טיפול המודיאליזה זמן ממושך יותר (חודשים) נראה רמות NGALנמוכות יותר עקב פגיעה נרחבת בתפקוד כיליתי . #עליה בגיל עלולה להוריד רמות .NGAL #ביצוע המודיאליזה איכותית יותר תתרום למצב תזונתי וחיסוני יותר טוב עם רמות NGALגבוהות יותר.
סוג מחקר המחקר הוא מחקר פיילוט שמהווה ניסוי קליני ,חלק ממחקר גדול רב-מרכזי.
אוכלוסיית מחקר מטופלים קבועים של יחידות המודיאליזה של בית החולים "סורוקה" 9 .המטופלים הם חלק מהיחידת המודיאליזה בבית החולים סורוקה בשנת מחקר .2008-2007הערכת עוצמת המחקר נעשתה בעזרת תוכנה .STATA 8.2 השערת המחקר היא שבמהלך המודיאליזה יוכפלו ערכי NGAL המצוטטים על פי הספרות (האומדן הנלקח לצורך החישוב הוא ,)50ונקבל את הנתונים הסטטיסטיים הבאים :אם ( α =0.05דו- צדדי) ,עוצמת המחקר היא β-1 = 0.963או .96.3% בהשערה שבמהלך המודיאליזה יש ירידה עד פי שניים בערכי NGALנקבל את הנתונים הסטטיסטיים הבאים :אם α =0.05 (דו-צדדי) ,עוצמת המחקר המחושבת β-1 = 0.466או .46.6%
ניתן להניח שעוצמת המחקר על פי נתוני החישוב תנוע בין 47% ל.96%- קריטריוני הכללה למחקר :אנשים שהסכימו להשתתף במחקר וחתמו על טופס הסכמה מדעת. קריטריוני אי-הכללה למחקר: .1מחלה נוספת חריפה (זיהום ,טרומבוזיס ,איסכמיה ,דימום) .2מטופלים עם ,HIVהפטיטיס BוC- .3מטופלים שקיבלו ברזל תוך-ורידי בארבעת השבועות שקדמו למחקר.
מהלך המחקר: .1איסוף נתונים דמוגרפיים ורפואיים #מין וגיל #מחלת כליות בסיסית ,חודשי טיפול בדיאליזה ,איכות המודיאליזה ,סוכרת ,יתר לחץ דם ,מחלות לב ,PVD ,תרופות. .2מהלך המחקר במהלך המחקר נלקחו דגימות דם לרמת NGALלפני ואחרי ההמודיאליזה תוך ירידה במהירות משאבת ההמודיאליזה ל .100 ml / min -בדרך כלל מהירות זרימת דם במערכת המודיאליזה נמצאת סביב 300ml/minאך זרימה חזקה גורמת להפרדת דם לפרקציות .על מנת למנוע טעויות בדיגום מקובל להוריד משאבת דם ל .100ml/min -בעת לקיחת דם יחד עם לקיחת רמות NGALנלקחו אף דגימות דם לכימיה וספירת דם לפני ואחרי הטיפול. הגדרת תקנון רמת הNGAL- אחת ממטרות ההמודיאליזה היא פינוי נוזלים מיותרים .בתהליך כזה כל החומרים המדוללים בנפח הדם יהפכו למרוכזים יותר אף אם לא יהיה שום שינוי בכמות האבסולוטית של החומר .לכן כדי להשוות רמות NGALלפני ואחרי ביצוע ההמודיאליזה צריך לבצע תקנון של רמת NGALאחרי המודיאליזה לפי שינוי בהמטוקריט. המטוקריט הוא המדד הטוב ביתר לרמת ריכוז הדם .כדי לקבל NGALמתוקנן ( .(NGAL1מקובל לחלק רמת NGALאחרי המודיאליזה ( )NGALביחס ההמטוקריט אחרי המודיאליזה ( (Hct2להמטוקריט לפני המודיאליזה (.)Hct1
שמירת הסודיות מובטח שזהות משתתפי המחקר תישמר בסודיות על ידי כל העוסקים והמעורבים במחקר ולא תפורסם בכל פרסום ,כולל בפרסומים מדעיים .כל החוקרים חתמו על טופס התחייבות על
Israeli Nursing Updates | No. 6 | August 2015 | www.medicalmedia.co.il
29
נפרולוגיה Plasma
Urine
350 ng/mL 400 ng/mL 89.3% 96.3% 96.9% 84.8% 91.2% 93.1% 96.2% 83.9%
Sample
)CV Median (range
Sample
Cutoff value
)3.4% (2.5-8.4
Urine
Diagnostic specificity
)3.2% (1.5-5.4
Plasma
Diagnostic sensitivity Positive predictive value Negative predictive value
טבלה Acute renal failure :1
קודמים יכולה בהחלט להצביע על נזק כלייתי גם אם לא הגיעו לערכים נ"ל .לכן יש לערוך בדיקה דחופה של תפקודי כליות .כיום יחידות טיפול נמרץ בעולם משתמשות ב NGAL-לאבחון אי- ספיקה כלייתית חריפה. לביצוע בדיקת NGALנדרשת כמות קטנה ( )50mcgשל סרום או שתן .יש לאחסן את הדגימה בטמפרטורה של מינוס 70מעלות צלזיוס .בבדיקה מפשירים כל דגימה ,בודקים ומיד רושמים את התוצאה .אם יש שינוי גבוה מ 20%-ביחס לבדיקות קודמות יש לוודא שוב שהתוצאה נכונה .אסור לשמור על דגימות שהופשרו בעבר לבדיקות חוזרות. יש להדגיש שוב שרמות גבוהות של NGALאינן מהוות אבחנה חד-משמעית של פגיעה כלייתית כי קיים מגוון רחב של מצבים שיכולים להשפיע על רמותיו .כדי להגיע לאבחנה סופית יש לשלב ממצאים קליניים אחרים .כמו כן תוצאות שהתקבלו במחקר המצוטט הושפעו כנראה ממערפלים שונים .יכול להיות שבנוכחות מערפלים אחרים התוצאות המינימליות שיצביעו על פגיעה כלייתית יהיו שונות (נמוכות יותר). בבדיקת אנשים בריאים ( )n =80הרמה הממוצעת NGAL הייתה שווה ל( 63ng/ml -טווח )106-37בסרום ול5.3ng/- )0.7-9.8;n=7( mlבשתן .במטופלים מאושפזים בטיפול נמרץ ( )n =80טווחי הערכים היו בהתאם 25ng / ml -3491ng / ml בסרום ו 9 ng / ml -40000 ng / ml -בשתן .מהימנות הבדיקה נבחנה על ידי 4בודקים שונים בו זמנית ב 4-מכשירים .תוצאות ראו בטבלה .2 במבחן הוסיפו לדגימות תכשיר עם NGALאנושי המיוצר על ידי הנדסה גנטית והשוו את תוצאות הבדיקה עם ערכים צפויים (ראו טבלה )3 הבדיקה מבוססת על שימוש בשני נוגדנים מונוקלונליים ל .NGAL-הבדיקה מאושרת כאבחנתית באיחוד האירופי ובקנדה.
חשיבות המחקר על פי הספרות עקב עלייה בגיל ובמספר המחלות הנלוות של מטופלי המודיאליזה ,מחלות קרדיו-וסקולריות וזיהומים הפכו לסיבות העיקריות לתחלואה ותמותה בחולים אלו .המצב מחמיר עקב חסר ברזל שגורם לאנמיה והטיפול בה על ידי מתן ברזל תוך-ורידי שיוצר רדיקלים חופשיים כתוצאה מoxidative - .stressמצב זה דורש השקעה ומאמצים נוספים לצורך שיפור הטיפול הרפואי במטופלי המודיאליזה .אחד הדברים שעשוי 28
טבלה 2
עדכונים קליניים לאחים ואחיות | מס‘ | 6אוגוסט | 2015
Recovery
Expected
Measured
Sample
96%
3.5 ng/mL
3.4 ng/mL
Urine
85%
6.2 ng/mL
5.4 ng/mL
Plasma
טבלה 3
לתרום לשיפור באיכות החיים של מטופלי המודיאליזה ותוחלתם הוא ה .NGAL-אם יימצא שמטופלי המודיאליזה הם חסרי יכולת להפריש ,NGALועובדה זו תורמת לאנמיה וליכולת חיסונית ירודה ,אזי מתן תכשיר NGALעשוי לשפר את ספיגת הברזל בעת מתן ברזל תוך-ורידי ולמנוע סיבוכים .דבר נוסף שהטיפול ב NGAL -יכול לתת הינו האטה בהתפתחות טרשת עורקים במטופלי המודיאליזה על ידי מניעת .oxidative stressקיימת אפשרות שמתן NGALתוך-ורידי במטופלים בעלי נטייה לירידת לחץ דם יכול למנוע פגיעה בתפקודי כליות ,ומתן בעת אירוע זיהומי יכול להעלות בצורה משמעותית את סיכויי ההישרדות. מובן שלמסקנות סופיות אפשר להגיע רק לאחר מחקרים נוספים כמו השוואת השפעת מתן ברזל תוך-ורידי על רמות NGALבין אנשים בריאים למטופלי המודיאליזה.
מטרת על: להעריך את רמות ה NGAL-בדם של מטופלי המודיאליזה לפני ואחרי המודיאליזה בהשוואה לאוכלוסייה בריאה. מטרות ספציפיות
.1להעריך את הרמה הממוצעת של NGALבחולי המודיאליזה בהשוואה לאנשים בריאים .2להשוות את רמות ה NGAL-לפני ואחרי מתן טיפול בשיטת המודיאליזה .3לאמוד את הקשר בין רמות NGALלבין מאפייני אוכלוסיית המטופלים
השערות רמות NGALבמטופלי המודיאליזה שונות מהרמות באנשים בריאים ועשויות להשתנות במהלך המודיאליזה. במחקר הנוכחי נבדוק כמה השערות: .1רמות NGALבמטופלי המודיאליזה שונות מהרמות באנשים בריאים #עקב פגיעה כלייתית סופנית (ידוע ש NGAL-מופרש בעיקר מהכליה) החולים אינם מסוגלים להפריש NGALבכמות מספקת ,ולכן נראה ירידת NGALבסרום של חולי המודיאליזה. #בגין מצב תזונתי לקוי מטופלי המודיאליזה אינם מסוגלים
www.medicalmedia.co.il
השפעת תהליך המודיאליזה על רמות ( NGAL )Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalinבדם של חולי המודיאליזה בהשוואה לאנשים בריאים
איור 1
הצטברות של רדיקלים חופשיים ו ROS-גורמת לפגיעה בחלבונים מסוגים שונים בדופנות התא ובנוקליאוטידים ,מצב ששמו oxidative stressשמביא לניוון רקמות)Tovbin et. al., 2002( . תהליך זה מביא להחמרה בטרשת עורקים הנחשבת לסיבה עיקרית של פגיעה קרדיו-וסקולרית ( ,Ishiropoulus & Beckman .)2003נוכחות NTBIגורמת גם להחמרת מצב החולה כשיש זיהום בקטריאלי .גורם זיהומי בקטריאלי מפריש חלבונים קושרי ברזל ( )siderophoresשיכולים לקלוט ברזל מהדם ולהשתמש בו לצורכי התרבות. טיפול בהמודיאליזה עלול להשפיע לרעה על המצב הבריאותי של המטופלים .אחת המטרות של המודיאליזה היא הוצאת מומסים מזרם הדם לפי מפל ריכוזים דרך ממברנה חצי-חדירה בלבד .בדרך כלל מדובר במולקולות בעלות משקל מולקולרי נמוך (מתחת ל (11kD-כמו אשלגן ואוריאה .פרט למולקולות שאמורות להיפלט מהגוף במהלך ההמודיאליזה נפלטים חומרים חשובים כמו ויטמינים מקבוצת .Bמטרה נוספת של המודיאליזה היא פלטת עודפי מים מגופו של המטופל .הדבר מביא לעתים קרובות לירידה דרסטית בערכי לחץ דם ,מה שגורם לחסר אספקת דם לאיברים ולפגיעה בהם .אחד האיברים הפגיעים ביותר היא הכליה. הפגיעה בכליה מתבטאת בירידה תפקודית של האיבר הנמדדת באחוזים מהתפקוד כליה בריאה (.)Dobyan & et. al., 1977 לפני שנים אחדות התגלה חלבון בשם NGAL - human neutrophil gelatinase .associated lipocalinלמרות מידע מצומצם לגבי חלבון זה חלק ממאפייניו כבר ידועים לנו. כך למשל ,ידוע ש NGAL-מיוצר ומופרש על ידי תאי כבד ,כליות ו( neutrophiles-תאים חיסוניים) .הוא מסוגל לקשור ולהעביר חלבונים בעלי משקל מולקולרי נמוך בין חלל חוץ-תאי לחלל תוך-תאי ולהפך .ברשימת החומרים ש NGAL-מסוגל לקשור נמצאים סטרואידים, נגזרים של ויטמין Aוקומפלקסים של ברזל איור 2 ( .)Tong et. al., 2005ברגר ( )2006מצא
שעכברי מעבדה ללא גן האחראי על ייצור NGALרגישים הרבה יותר לזיהום מאשר עכברים בעלי גן זה .התופעה מוסברת על ידי כך שחיידקים חייבים לקבל כמות מסוימת של ברזל על מנת לגדול ולהתרבות ( .)1998 ,Weinbergלשם כך הם מפרישים מולקולות בעלות משקל מולקולרי נמוך שקושרות ומכניסות ברזל לתוך התא הבקטריאלי NGAL .תופס את המולקולות האלו ומכניסן לתוך תאי הגוף ,שם הן עוברות תהליכי המסה והברזל משמש לצורכי התא של האדם( .איור .)2ירידה בריכוזי הברזל כתוצאה מכך מונעת התרבות החיידקיםה (.)Goetz & et. al., 2002 אנו יכולים להסתכל על עלייה ברמת NGALכעל תגובה הומורלית הגנתית לא ספציפית .מסקנה זו נתמכת על ידי ליו ועמיתיו ( )1995שמצאו עליות ברמות NGALבמחלות סיסטמיות המלוות בתהליך דלקתי .מעניין גם שפגיעה זמנית בכליה גורמה לעלייה של פי 1,000ברמות NGALעל ידי הפרשתו מתאים אנדותליאליים של הכליה ,ועלייה ברמות NGALמשפרת את סיכויי הישרדותה (.)Smidt-Ott & et.al., 2006 טונג ועמיתיו ( )2005מצאו בעכברים שמתן NGALמונע הרס של תאי סרטן בעת מתן תרופות ציטוטוקסיות .זה הביא את החוקרים למסקנה של NGAL-יש תפקיד חשוב בהישרדות התא. אחת הבדיקות המהימנות שמשתמשים בה לבדיקת NGAL בסרום ובשתן היא Mori & et. al.,( NGAL Rapid ELISA Kit .)2005לפי הבדיקה הזאת הימצאות רמות גבוהות של NGAL בסרום או בשתן אינה מאפיין מחלה מסוימת .מחלות ומצבים פתולוגיים מסוימים כרוכים בעלייה ברמות ה .NGAL-הרופאים מפרשים אותם בהתאם למצב הקליני של מטופליהם .טבלה 1 מראה את מאפייני בדיקות NGALלצורך אבחנת כשל כלייתי חריף .הבדיקה נעשתה בקרב 60מטופלים שהתאשפזו בטיפול נמרץ כללי עם סימנים או ללא סימנים של כשל כלייתי חריף .רוב המטופלים סבלו מזיהום חריף או מגידולים סרטניים. כפי שאפשר לראות מהטבלה רמות NGALמעל 350 ng / mlבשתן או מעל 400ng/mlבסרום מנבאות בדיוק רב (ערך מנבא החיובי > )90%את הפגיעה הכלייתית שיכולה לגרום לכשל כלייתי חריף .ערכים נמוכים יותר יכולים לרמז או לא על פגיעה כלייתית ,אך עלייה חדה בערכי NGALבהשוואה לערכים
Israeli Nursing Updates | No. 6 | August 2015 | www.medicalmedia.co.il
27
נפרולוגיה
השפעת תהליך המודיאליזה על רמות Neutrophil( NGAL )Gelatinase Associated Lipocalinבדם של חולי המודיאליזה
בהשוואה לאנשים בריאים מיכאל מירושניק ד"ר איזבלה קרקיס 3 ד"ר דוד טובבין 1
2
1מדריך קליני ,המחלקה הנפרולוגית, בית חולים אוניברסיטאי סורוקה. 2המחלקה לאפידמיולוגיה ,הפקולטה
מושגי יסוד המודיאליזה (כליה מלכותית) -טיפול המיועד לאנשים הסובלים מכשל כילייתי שמטרתו הוצאת עודפי נוזלים ,מומסים ותוצרי פירוק חלבון. הסתיידות כלי דם -שקיעת תרכובות סידן-זרחן בכלי דם אשר גורמת לאיבוד גמישות והיצרות של כלי דם. - transferrinמולקולה בגודל של 80kDשמטרתה לקשור ברזל בדם ולהעביר אותו לתאים. ממברנה חצי-חדירה -היא ממברנה המאפשרת למולקולות או יונים מסוימים לעבור דרכה בתהליך של דיפוזיה ,או בתהליך של דיפוזיה מסייעת .יש מספר סוגי ממברנה חצי חדירה הנחלקים על פי החומר שממנו היא עשויה או לפי גודל החורים שיש בה. לפי חומר ,למשל ,יש ממברנות עשויות מפולימר פוליסולפון או מצלולוזה .לפי גודל החורים יש סליל HIGH-FLUXשמסנן מולקולות עד 20kDו LOW-FLUX-שמסנן מולקולות בגודל עד .12kD
מבוא היום עם העלייה בתוחלת החיים של כלל האוכלוסייה ,גדלה אף אוכלוסיית החולים הכרוניים .דבר זה שינה באופן משמעותי את מספר המטופלים ומורכבות המקרים ביחידות ההמודיאליזה בבתי החולים בארץ .בישראל בשנת 2011היו 5,702מטופלי דיאליזה, כ 60%-מהם קשישים בני 65ומעלה .באחרונה חלה עלייה חדה במטופלים בגיל 75ומעלה ,מספרם נסק ל 30%-מכלל מטופלי הדיאליזה (פנסירר .)2012 ,לפי נתונים מארצות הברית משנת 1978עד 2002הגיל החציוני עלה מ 54-עד 65שנים בעוד מטופלים מעל 75שנים מהווים 25%ממטופלי ההמודיאליזה ( .)Rosner, 2005בגין שינוי זה ,מחלות קרדיו-וסקולריות הן הסיבה מספר אחת לתחלואה ולתמותה במטופלי המודיאליזה. בייחוד בקרב מטופלים מבוגרים הסובלים מכמה מחלות נוספות כמו סוכרת ,יתר לחץ דם ,טרשת עורקים ופגיעה בכלי דם .נוסף לכך רופאים מתחום הנפרולוגיה עדיין לא מצליחים להשתלט על בעיית מאזן סידן-זרחן במטופלי המודיאליזה שגורמת להסתיידות כלי דם יותר שמחמירה עוד יותר את הפגיעה בכלי הדם .לפי בווק ועמיתיו יותר מ 50%-תמותה במטופלי המודיאליזה מיוחסים למחלות קרדיו-וסקולריות .הפגיעה בכלי הדם מביאה לכך שהזיהומים ממוקמים במקום השני ברשימת הסיבות לתמותת 26
עדכונים קליניים לאחים ואחיות | מס‘ | 6אוגוסט | 2015
למדעי הבריאות ,אוניברסיטת בן-גוריון ,באר שבע. 3מומחה לרפואה פנימית ונפרולוגית .מנהל יחידת המודיאליזה בית חולים אוניברסיטאי סורוקה.
מטופלי המודיאליזה (.)Lentine K. & et. al., 2006 בעיה נוספת המאיימת על מטופלי המודיאליזה היא זיהום בקטריאלי .עקב המצב החיסוני הירוד של מטופלי המודיאליזה, שמקצתם מבצעים את הטיפול באמצעות קטטר ורידי מרכזי ,כל זיהום יכול לגרום לאלח דם .לפי נתוני U.S. Centers for( CDC )Disease Control and Preventionבשנת 2004היו יותר מ 80,000-מקרי אלח דם ( )sepsisבארצות הברית שהעלו את תמותת חולי ההמודיאליזה ב.35%- בעיה נוספת שיכולה להחמיר פגיעה קרדיו-וסקולרית ואף לגרום לבעיה זיהומית הוא חוסר ברזל .ידוע שרוב מטופלי ההמודיאליזה מתחילים בשלב מסוים לסבול מחסר במאגרי ברזל ,ואם לא מטפלים בכך מצב זה עלול לגרום לאנמיה ולכל הסיבוכים הקשורים בה .המחסור בברזל יכול לנבוע מכמה סיבות: דימומים בזמן ואחרי המודיאליזה ,בדיקות דם מרובות ,דם שנשאר בתוך מערכת ההמודיאליזה ,ספיגה נמוכה במערכת העיכול עקב פגיעה בעורקים המספקים דם למעיים ,רמות טרנספרין נמוכות בדם בגין מחסור כללי בחלבון .חוסר ברזל מחמיר את החסר בהספקת חמצן לאיברים פנימיים ומעלה תמותה בצורה משמעותית ( .)Amerling, 2007שתי האפשרויות הטיפוליות הקיימות כוללות מתן ברזל דרך הפה או דרך הווריד .מתן ברזל דרך הפה נחשב מזיק פחות .עקב מגבלות תזונתיות וסיבוכי סוכרת במטופלי המודיאליזה ,כגון טרשת עורקי מעיים ,הספיגה דרך מערכת העיכול בלתי מספקת (.)Wingard et. al., 1995 כתוצאה מכך ,רוב יחידות ההמודיאליזה בעולם עברו למתן ברזל תוך-ורידי. סרג'נט ואצ'ירדו ( )2004בעבודתם דיווחו על עלייה בהמטוקריט (ראו הגדרה בנספח )1ב 70%-ממטופלי המודיאליזה שקיבלו ברזל תוך-ורידי ללא הגדלת מינון האריטרופואטין .אריטרופואטין הוא הורמון שמופרש על יד כליה בריאה ואחראי על ייצור כדוריות דם אדומות .ברוב המקרים מטופלי המודיאליזה מקבלים אותו בזריקות .חשוב להדגיש את החסרונות והסיכונים במתן ברזל באופן תוך-ורידי. עקב ירידה ברמות הטרנספרין בחולי המודיאליזה ,כפי שצוין קודם לכן ,חלק מהברזל שניתן לתוך הווריד נשאר במצב חופשי בתוך כלי הדם ,NTBI .(non transferrin bound iron) NTBIעקב המבנה האמורפי שלו ,יכול לגרום לתגובה דלקתית ,לשחרור של רדיקלים חופשיים ויצירת ( )reactive oxygen species( ROSאיור .)1
www.medicalmedia.co.il
,) וזמן ההמתנה לתחילת הטיפולVTE( שכיחות הטיפול המניעתי בתסחיף פקקת ורידית )ICU( כתלות בגורמים מתערבים בקרב חולים המתאשפזים בטיפול נמרץ
מגבלות המחקר והמלצות למחקר עתידי
ממצאים נוספים
הוא מבוסס בעיקר, ראשית.למחקר זה כמה מגבלות חשובות היות והחולים נדגמו.על מדגם נוחות ולא על דגימה הסתברותית יכולתו של המחקר להחיל את,ממרכז רפואי אחד בצפון הארץ .הממצאים על שאר אוכלוסיית החולים מוגבלת 35 סולם זה אינו.PADUA במחקר זה נעשה שימוש בסולם,שנית שכן במחלקה זו מאושפזים חולים,רגיש דיו למחלקת טיפול נמרץ מונשמים וחסרי ניידות אשר מתוקף כך מקבלים את הניקוד המינימלי הדרוש כדי להיכלל בקטגוריה של חולה הנמצא בסיכון אנו מציעות ליצור כלי ניקוד שיהיה רגיש.)>4( VTE גבוה לפתח .יותר וספציפי לחולים בטיפול נמרץ עצם איסוף הנתונים בשטח עורר מודעות בקרב הצוות,שלישית .המטפל וייתכן שגרם להטיה בתוצאות -מחקרים רבים נערכו לשם בדיקת שכיחות הטיפול המניעתי ב עבודה זו נערכה. כירורגיות ואורתופדיות, במחלקות פנימיותVTE כשלעצמה- לבחינת מיקומה של מחלקת טיפול נמרץ כללי מצאנו שבספרות חסרים נתוני השוואה.וביחס למחלקות אחרות אנו.לשיעורי הטיפול המניעתי בעולם במחלקות טיפול נמרץ פונות לחברי צוותים סיעודיים ורפואיים ביחידות לטיפול נמרץ לייעל את נוהלי הטיפול ולעורר מודעות בקרב כל,לבדוק נתון זה - המטפלים כדי להגיע למניעה מקסימלית ולהשיג מטרה נעלה .שמירת חיי המטופלים שלנו מהסכנות שבדרך
הודגמה קורלציה בין מתן טיפול משולב תרומבופרופילקטי.גיל גילם הממוצע של החולים שקיבלו טיפול משולב היה.לבין גיל ממצאים דומים.מאוחר יותר מגיל החולים שלא קיבלו טיפול כלל שהראו כי חולים מעל38,נמצאו גם במחקרם של דהינזלין ושותפיו ניכר. קיבלו טיפול תרומבופרופילקטי יותר מחולים צעירים65 גיל .VTE כי חולים צעירים נתפסים כבעלי סיכון נמוך יותר לפתח
סיכום והמלצות אך במרבית המקרים,תסחיף פקקת ורידית הוא תופעה שכיחה שילוב בין.אינו מאותר בקרב מאושפזים ביחידות לטיפול נמרץ תרופתי ובין טיפול מכני עשוי להיות יעיל נגד-טיפול מניעתי .התופעה ממצאי המחקר הראו כי אחוז גבוה מהחולים המאושפזים .במחלקת טיפול נמרץ כללי בבית החולים רמב"ם מטופלים כראוי ואחוז,עם זאת עדיין יש חולים מעטים שאינם מקבלי טיפול כלל כדי להקטין את מספר.נכבד של חולים מקבלים טיפול חלקי בלבד עלינו להעלות את רמתVTE-החולים הנמצאים בסיכון גבוה ל - הרפואי והסיעודי כאחד- המודעות לעניין בקרב הצוות המטפל .ולהטמיע תהליכים יישומיים במחלקה
References 1. Cohen AT. Alikhan R. Prophylaxis of venous thromboembolism in medical patients. Current Opinion in Pulmonary Medicine 2001; 7(5):332-337. 2. Attia J. Ray JG. Cook DJ. et al. Deep vein thrombosis and its prevention in critically ill adults. Archives of Internal Medicine 2001; 161:1268-1279. 3. Agnelli G. Radicchia S. Nenci GG. Diagnosis of deep vein thrombosis in asymptomatic high-risk patients. Haemostasis 1995; 25:40-48. 4. Crowther MA. Cook DJ. Griffith LE. et al. Deep venous thrombosis: clinically silent in the intensive care unit. Journal of Critical Care 2005; 20(4):334-340. 5. Davidson B. Risk. Assessment and prophylaxis of venous thromboembolism in acutely and/or critically ill patients. Haemostasis 2000; 30(2):77-81. 6. Francis CW. Prevention of Venous Thromboembolism in Hospital patients With Cancer. Journal of Clinical Oncology 2009; 27: 4874-880. 7. Geerts WH. Pineo GF. Heit JA. et al. Prevention of venous thromboembolism: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest 2004; 126(3): 338–400. 8. Wilasrusmee C. Kiranantawat K. Horsirimanont S. et al. Deep venous thrombosis in surgical intensive care unit: prevalence and risk factors. Asian journal of surgery 2009; 32(2): 85-88. 9. Schonhofer B. Kohler D. Prevalence of deep-vein thrombosis of the leg in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Respiration 1998; 65:173-177.
10. Harris LM. Curl GR. Booth FV. et al. Screening for asymptomatic deep vein thrombosis in surgical intensive care patients. Journal of Vasculr Surgery 1997; 26:764-769. 11. Knudson M. Ikossi D. Khaw L. et al. Thromboembolism after trauma. An analysis of 1602 episods from the American College of surgeons Nathional Trauma Data Bank. Annals of Surgery 2004; 240: 490-498. 12. Velmahos GC. Kern J. Chan S. et al. Prevention of venous thromboembolism after injury: an avidence based report: part 1, analysis of risk factors and evaluation of the role of vena caval filters. Journal of Trauma 2000; 49: 132-138. 13. Cook DJ. Crawther MA. Thromboprophylaxis in the intensive care unit: Focus on medical- surgical patients. Critical Care Medicine 2010; 38: 76-82. 14. Cade JF. High risk of the critically ill of venous thromboembolism. Critical Care Medicine 1982; 10: 448-450. 15. Fraisse F. Holzapfel L. Couland JM. et al. Nadroparin in prevention of deep vein thrombosis in acute decompensated COPD. The association of Non University Affiliated Intensive Care Specialist Physicians of France. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2000; 161(4 Pt 1): 1109-1114. 16. Stinnett JM. Pendelton R. Skordos L. et al. Venous Thromboembolism Prophylaxis in Medically Ill Patients and the Development of Strategies to Improve Prophylaxis Rates. American Journal of Hematology 2005; 78: 167-172.
www.medicalmedia.co.il באתר מדיקל מדיהReferences-המשך רשימת ה
25
Israeli Nursing Updates | No. 6 | August 2015 | www.medicalmedia.co.il
כותבים אורחים
41.53
N=15 לא קיבלו טיפול
56.2
55.79
57.64
N=5 קיבלו טיפול מכאני בלבד
N=164 קיבלו טיפול תרופתי בלבד
N=135 קיבלו טיפול משולב
תרשים :3גיל ממוצע לפי סוגי הטיפול בפועל
N=15 לא קיבלו טיפול
N=5 קיבלו טיפול מכאני בלבד
N=164 קיבלו טיפול תרופתי בלבד
N=135 קיבלו טיפול משולב
תרשים :4המקום שממנו התקבל החולה לפי סוגי הטיפול
דיון ומסקנות למרות האפשרויות הטיפוליות השונות למניעת תסחיף פקקת ורידית VTE ,נשאר סיבוך שכיח בקרב אנשים המאושפזים בבתי חולים בכלל ובמחלקת טיפול נמרץ בפרט .הטיפול המקובל היום נגד VTEבחולים מאושפזים בטיפול נמרץ הוא טיפול משולב תרופתי ומכני ,והוא מושפע מזמן ההמתנה מרגע קבלת החולה למחלקה עד לכתיבת ההוראה הרפואית. מתוך 574חולים שנבדקו במחקר זה )16.5%( 95 ,לא קיבלו טיפול מניעתי כלל אף שהיו זקוקים לו ויכלו לקבלו .מתוך 319החולים שיכלו לקבל טיפול מניעתי משולב )53%( 169 ,קיבלו טיפול חלקי בלבד .המשמעות היא שחולים אלה היו בסיכון מוגבר ל.VTE- מבחינת הגורמים המתערבים והשפעתם על זמן התחלת הטיפול ,נמצא כי הזמן שחולף עד כתיבת ההוראה הרפואית מושפע מהמשמרת שבה מתקבל החולה למחלקה ומהמחלקה שממנה הועבר: משמרת .חולים שהתקבלו במהלך משמרת בוקר "זכו" לטיפול תוך קצר יותר באופן מובהק .ממצא זה מחזק את השערתנו ואת הטענה הרווחת בספרות :קיים הבדל בין איכות הטיפול בחולים המתקבלים במהלך משמרת בוקר לעומת איכותו בחולים המתקבלים במשמרות האחרות36 ,33. אפשר להסביר זאת בזמינות הצוות והמשאבים ,בהימצאות יותר רופאים ביחס למספר החולים ולתנאים ארגוניים שונים כמו נוכחות רופאים בכירים בבקרים. המחלקה שממנה התקבל החולה .אחוז החולים שהתקבלו מהמיון ולא קיבלו טיפול משולב כנדרש ,היה גבוה יותר באופן מובהק מהנתון המקביל בחולים שהתקבלו ממחלקות אחרות, כנראה מפני שלחולים המתקבלים ממחלקות אשפוז ניתן מכתב שחרור שמפרט את הטיפול התרופתי שקיבלו במהלך אשפוזם במחלקה ,ובמכתב זה נכלל לרוב גם הטיפול התרומבופרופילקטי שקיבלו; וביחס לחולים המתקבלים מחדר ניתוח יש כנראה מודעות גבוהה יותר לטיפול מניעתי .ניידות החולה ושימוש רב יותר בתרומבופרופילקסיס בשלב הטרום ניתוחי מכוונים להפחתת סיכון לאירוע תרומבוטי לאחר ניתוח7. 24
עדכונים קליניים לאחים ואחיות | מס‘ | 6אוגוסט | 2015
תרשים :5המשמרת שבה התקבל החולה לפי סוגי הטיפול
זמן ההמתנה עד לתחילת הטיפול המניעתי תרופתי .הנחת המחקר היא שמטופל ללא קונטראינדיקציות נזקק לטיפול תרופתי מניעתי תוך 12שעות מרגע הגעתו למחלקה .במחקרנו נמצא כי חולים שנכללו בקבוצת "טיפול תרופתי בלבד" המתינו 14שעות (בחציון) עד לתחילת הטיפול .חולים בקבוצה זו הם בעלי קונטראינדיקציה לטיפול מכני ולרוב הם חולי טראומה בעלי פגיעות בגפיים תחתונות (כוויות ,גבסים ,קטיעות וכו') ולכן אי אפשר לחברם למכשיר שרוולי שוקיים .אנו משערות כי הטיפול בחולים אלו עוכב מחשש לדמם .עוד נמצא כי חולים שנכללו בקבוצת "טיפול משולב" המתינו זמן קצר יותר 8 -שעות מרגע אשפוזם במחלקה. טיפול מכני .מרבית החולים התאימו לקריטריונים לחיבור מכשיר שרוולי שוקיים ,אולם רק מחציתם חוברו בפועל .סיבות אפשריות לכך הן מדיניות מחלקתית לא אחידה ,מחסור במכשירים וחוסר ידע בדבר לערך המוסף של שרוולי שוקיים לטיפול התרופתי המניעתי 37.נמצא ש 7%-מהמכשירים המחוברים לחולים היו כבויים במהלך בדיקה אקראית .נראה כי הצוות הסיעודי נוטה לשכוח להדליק את המכשיר בתום רחצת החולה או לאחר חזרתו מבדיקות הדמיה.
www.medicalmedia.co.il
שכיחות הטיפול המניעתי בתסחיף פקקת ורידית ( )VTEוזמן ההמתנה לתחילת הטיפול, כתלות בגורמים מתערבים בקרב חולים המתאשפזים בטיפול נמרץ ()ICU
בפועל
מגדר-גברים מובהקות גיל מובהקות זמן קבלה יום חול מובהקות מאין התקבל אשפוז מיון ח"נ מובהקות משמרת בוקר ערב לילה מובהקות
התאמה לטיפול תרופתי בלבד N=27 קיבלו לא קיבלו
התאמה לטיפול משולב N=319
התאמה לטיפול מכני בלבד N=228 קיבלו
לא קיבלו
N=23
N=4
N=152
N=76
קיבלו טיפול משולב N=135
קיבלו טיפול תרופתי בלבד N=164
לא קיבלו טיפול N=15
קיבלו טיפול מכני בלבד N=5
17 ()74%
2 ()50%
108 ()71%
54 ()71%
78 ()58%
106 ()65%
8 ()53%
3 ()60%
NS
46.04± 22.73
44.25± 17.09
NS
49.35± 19.98
56.20± 41.53± 55.79± 57.64± 10.33 26.68 19.07 18.6 גיל : P=0.036 :קיבלו משולב ל-לא קיבלו כלום 4 9 126 103 ()80% ()60% ()76.8% ()76.3%
52.47± 18.96 NS
12 ()52%
3 ()75%
56 ()73.6%
111 ()73% NS
0 (4 )17% (2 (67%) 10 )43% (1 (33%) 9 )39%
)29 (20% (57 )39% (60 )41%
NS
(22 )29% (25 )33% (29 )38%
NS
(1 )25%( 5 )22% (1 )25%( 14 )61% (2 )50%( 4 )17%
(28 )18% (78 )51% (46 )30%
(10 )13% (47 )62% (19 )25%
NS
(2 )40% (4 )27% (69 )42% (45 )34% (2 )40% (11 )73% (59 )36% (52 )39% (1 )20% (36 )22% (36 )27% מיון P=0.01:קיבלו משולב /רק תרופות ל-לא קיבלו כלום (40 )30% (52 )38% (43 )32%
(2 )13% (38 )23% (10 )67% (98 )60% (3 )20% (28 )17% ערב p=0.05 :משולב לכלום
(2 )40% (2 )40% (1 )20%
טבלה :2התאמה לפי סוגי טיפול מניעתי וקבלת הטיפול בפועל
מחדר ניתוח ומחדר מיון (טבלה .)2מתוך 228החולים שהתאימו לטיפול זה ,חוברו בפועל לשרוולי שוקיים 66.7%מהחולים .עוד נמצא בבדיקות אקראיות של 5%-מהחולים שחוברו לשרוולי שוקיים המכשיר היה כבוי .לא נמצא הבדל סטטיסטי באף אחד מהמדדים הדמוגרפיים בין אלו שקיבלו טיפול מכני לבין אלו שלא קבלו טיפול מכני.
.3טיפול משולב -תרופתי ומכני (:)N=319
מרבית החולים שהתאימו לטיפול זה היו גברים בגילי 55.91±19.07 בממוצע .מרביתם התקבלו ביום חול ,בעיקר במשמרת ערב ,רובם ממחלקת אשפוז ומחדר מיון .החולים בקבוצה זו חולקו לארבע תת-קבוצות לפי הטיפול שקיבלו (טבלה :)2 מתוך 319החולים שהתאימו לטיפול משולב 135 ,קיבלו טיפול זה בפועל ( .)42.3%זמן ההמתנה עד תחילת הטיפול התרופתי המונע היה 8שעות בחציון 70% ,טופלו בקלקסן. מתוך 319החולים שהתאימו לטיפול משולב 169 ,חולים ()53%
טופלו באופן חלקי בלבד לפי החלוקה הבאה 164 :מהחולים ()51% קיבלו רק טיפול תרופתי (מתוכם 113חולים תוך 12שעות) ו5- מהחולים טופלו רק באופן מכני. נוסף על כך הודגמו קשרים בין משתנים: גיל הגיל הממוצע של החולים שלא קיבלו כלל טיפול ( )41.53±26.68היה צעיר יותר מגיל החולים שקיבלו טיפול משולב (( (P=0.036,±18.657.64תרשים .)3 המקום שממנו הועבר החולה למחלקה בקבוצה שלא קיבלה כלל טיפול התקבלו יותר חולים מהמיון ( )73%מאשר בקבוצה שקיבלה טיפול (( )P=0.01תרשים .)4 משמרת חולים שלא קיבלו טיפול כלל התקבלו יותר במהלך משמרת ערב מאשר חולים שקיבלו טיפול משולב (( )P=0.05תרשים .)5 יום הקבלה למחלקה לא נמצאו הבדלים משמעותיים סטטיסטית.
Israeli Nursing Updates | No. 6 | August 2015 | www.medicalmedia.co.il
23
כותבים אורחים תהליך :מכל חולה נאספו נתונים דמוגרפיים :גיל ומין ,התאריך, היום בשבוע ושעת הקבלה למחלקה ,המשמרת (בוקר ,ערב או לילה) והמחלקה שממנה הגיע החולה לטיפול נמרץ -מיון ,חדר ניתוח ,מחלקת אשפוז או בית חולים אחר. נאספו גם נתונים במהלך הטיפול :טיפול מניעתי שכלל טיפול תרופתי בזריקות SCקלקסן או הפרין ,התאריך והשעה שבהם ניתנה ההוראה .הוחלט כי זמן ההמתנה עד תחילת הטיפול המניעתי לא יעלה על 12שעות מרגע קבלת החולה למחלקה. נתונים נוספים היו תפקודי הקרישה INR ,PTT :וטסיות ונבדק אם קיימת עדות להתוויית נגד להתחלת טיפול מניעתי (,HIT דימום ועוד) ,נבדק אם החולה חובר לשרוולי שוקיים פנאומטיים ואם המכשיר פעל ברגע הבדיקה .חולים שנזקקו לדיאליזה לא נכללו במחקר מכיוון שקיבלו קואגולציה דרך מכונת הדיאליזה. חולים חוזרים שכבר נדגמו למחקר לא הוכנסו פעם נוספת. חולים מעטים ,שהתעורר ספק בדבר ההחלטות שהתקבלו לגביהם ,הוערכו על ידי רופא מומחה בטיפול נמרץ שאישר או הפריך את רציונל ההחלטות. סטטיסטיקה :הנתונים נותחו בתוכנת SPSSגרסה .18הוגדרו שלוש קבוצות לאפיון החולים :טיפול תרופתי בלבד ,טיפול מכני בלבד וטיפול משולב .מבחני ניתוח שונות חד כיווני ( )ANOVAוכן מבחני T-TESTבוצעו לבחינת הבדלים בגיל החולים ,בין קבוצות הטיפול השונות .מבחני chi-squareאו Fisher exact test בוצעו לבחינת הקשרים בין משתנים קטגוריאליים (מאין התקבל החולה ,משמרת ,מגדר ,זמן קבלה במשך השבוע ומשך זמן עד תחילת הטיפול) בשלוש קבוצות הטיפול .מבחנים דומים בוצעו לבחינת הקשרים בין שיעור החולים שקיבלו בפועל טיפול לאלו שהיו אמורים לקבל ולא קיבלו. מובהקות דווחה כאשר .p<0.05
תוצאות במחקר השתתפו 600חולים שאושפזו במחלקה לטיפול נמרץ במהלך השנים 2010ו .2011-ניתוח הנתונים נעשה עבור 574 חולים בלבד ,שכן ל 26-חולים מהמדגם הייתה קונטראינדיקציה
לסוגי הטיפול שנבדקו .נמצא כי 65.5%מהחולים היו גברים בגילי 73.9% .53.24±19.65מכלל החולים הגיעו ביום חול ורובם במהלך משמרת ערב (.)52.6% החולים הועברו למחלקת טיפול נמרץ כללי ממחלקות שונות בבית החולים ,על פי הפירוט שלהלן )38.7%( 218 :חולים מחדר מיון )30.6%( 172 ,מחדר הניתוח )30.7%( 173 ,ממחלקות אשפוז .אחוז החולים שהתקבלו מבתי חולים אחרים היה מזערי ולא נכלל בעיבוד הסטטיסטי 96% .מהחולים נמצאו בסיכון גבוה (ציון 4ומעלה) לפתח VTEעל פי סולם ניקוד .PADUAלשם טיפול מניעתי חולקו החולים לשלוש קבוצות :חולים שטופלו תרופתית בלבד ,חולים שטופלו מכנית בלבד וחולים שקיבלו טיפול משולב (תרופתי ומכני). מתוך 574החולים )57.7%( 346 ,התאימו לקבל טיפול תרופתי (פרטני או בשילוב טיפול מכני) ,מתוכם )93.1%( 322 קיבלו בפועל טיפול זה תוך 8שעות בחציון (תרשים )1 ) 53% .(MEAN=13.48±15.54מתוך 547מהחולים שיכלו לקבל טיפול מכני (פרטני או בשילוב עם תרופתי) אכן חוברו בפועל. עם זאת רק 42%מתוך 319מהחולים שהתאימו לטיפול משולב אכן קבלו טיפול זה בפועל .בהמשך נעשה ניתוח ממצאים לכל קבוצה בנפרד (תרשים :)2
.1טיפול תרופתי בלבד (:)N=27
חולים בקבוצה זו היו בעלי התוויית נגד לטיפול מכני (כוויות ,גבסים וסדים בגפיים תחתונות וכו') .מרבית החולים שהתאימו לטיפול זה היו גברים ,בגילי 45.78±21.71בממוצע .יותר ממחצית החולים התקבלו ביום חול ,בעיקר במשמרת ערב ומחדר מיון (טבלה .)2 מתוך 27החולים שהתאימו לקבל טיפול תרופתי בלבד 23 ,חולים קיבלו טיפול זה בפועל ( ,)85%וב 65%-מתוכם נעשה שימוש בקלקסן .זמן ההמתנה להתחלת הטיפול התרופתי המונע היה 14שעות בחציון.
.2טיפול מכני בלבד (:)N=228
חולים בקבוצה זו היו בעלי התוויית נגד לטיפול תרופתי .מרבית החולים שהתאימו לטיפול זה היו גברים בגילי 50.39±19.67 בממוצע ,מרביתם התקבלו ביום חול ,בעיקר במשמרת ערב,
N=574
כללי
תרשים :1אחוז המקבלים טיפול תרופתי בקרב בעלי ההתוויה לטיפול זה 22
עדכונים קליניים לאחים ואחיות | מס‘ | 6אוגוסט | 2015
N=319 התאמה טיפול משולב
N=228 התאמה טיפול מכאני בלבד
N=27 התאמה טיפול תרופתי בלבד
תרשים :2התאמה לטיפול משולב וקבלה בפועל לפי תת-קבוצות
www.medicalmedia.co.il
שכיחות הטיפול המניעתי בתסחיף פקקת ורידית ( )VTEוזמן ההמתנה לתחילת הטיפול, כתלות בגורמים מתערבים בקרב חולים המתאשפזים בטיפול נמרץ ()ICU
לפני אשפוז VTEבעבר תרומבופיליה דליות ורידים היריון ומשכב לידה אי ספיקה לבבית COPD
ניוד מוגבל לאורך זמן השמנה חולנית טיפול הורמונלי ניתוח (עד 30יום) גיל > 40 סיפור משפחתי עישון נסיעה ממושכת לאחרונה (עד 6שע') מחלות רקע :נוירולוגיות ,ראומטיות וכו'
במהלך אשפוז ניידות מוגבלת/ריתוק חלקי טיפול אונקולוגי HIT
מחלה זיהומית חריפה התייבשות טראומה מחלה חריפה אוטם מוחי איסכמי אוטם לבבי
במהלך אשפוז בטיפול נמרץ אשפוז בטיפול נמרץ עירוי מרכזי חוסר ניידות/ריתוק מלא הנשמה מלאכותית ספסיס ואזופרסורים המודיאליזה/המופילטרציה אי ספיקה נשימתי חריפה
טבלה :1גורמי סיכון ל VTE-בחלוקה למהלך אשפוז
בפרט 22 ,21.לסיכום ,שילוב שיטות טיפול פרמקולוגית ומכנית עשוי לספק הגנה רחבה יותר במניעת DVTמאשר כל שיטה בנפרד23 ,22.
זמן התחלת טיפול מניעתי במחלקת טיפול נמרץ מגוון החולים רחב :נפגעי טראומה וכוויות, חולים לאחר ניתוחים גדולים בתחומי אורתופדיה ,כירורגיה, אורולוגיה ,נוירוכירורגיה ,כלי דם ועוד .נוסף על כך המאושפזים סובלים ממחלות חריפות או כרוניות קשות ,הפוגעות במערכות רבות בו זמנית .מצבים אלה משפיעים על זמן התחלת הטיפול המניעתי ,אך יש מחקרים אחדים העוסקים בזמן ההתחלה האופטימלי .עבודות בתחום הניתוחים האורתופדיים מפרטות את זמן התחלת הטיפול המניעתי המומלץ לאחר ניתוח .טווח הזמן הוא 24-6שעות .פחות מ 6-שעות החולה נמצא בסיכון מוגבר לדימום ויותר מ 12-שעות יעילות הטיפול פוחתת25 ,24. יש לציין שכל המחקרים ממליצים על תחילת טיפול מוקדם ככל האפשר בהתחשב בדרגת סיכון החולה לדימום ,אך מתקשים להגדיר זמן התחלה מדויק .סוג הניתוח ,סוג הפגיעה וחומרתה וגורמים הקשורים במטופל כמו תפקודי כליה וקרישה ישפיעו על זמן התחלת הטיפול .נוסף על המצבים שמעכבים טיפול הקשורים בחולה ומחלתו ,מתוארים בספרות תנאים ארגוניים שמשפיעים על הטיפול :מתחזקת ההשערה שאיכות הטיפול ,משך האשפוז והתמותה תלויים בתנאים הארגוניים שחלו במועד קבלת החולה למחלקה .מועדי קבלת החולה נחלקים לשני סוגים עיקריים :שעות פעילות רגילות (משמרות בוקר בימי חול) ושעות פעילות חריגות (משמרות ערב ולילה בימי חול ומשמרות בסופי שבוע .משמרות
אלה מכונות " "Lazy Sundayו"Hour
27 ,26.)"Off
על פי מחקרים שונים ,איכות הטיפול בחולים המתקבלים בשעות חריגות ירודה ומעלה את מידת הסיכון לשהות ממושכת ולתמותה 30-28 .פקטורים רבים כגון חומרת המחלה ומאפייני החולה בזמן קבלתו תורמים לממצאים הנ"ל ,אך תנאים ארגוניים תקינים (כמו זמינות צוות ,נוכחות מומחים ,קיום פרוטוקולים וזמינות משאבים) מקטינים את הסיכון34-31. ההנחה היא שחולים בטיפול נמרץ פגיעים לתופעות הלוואי של עיכובים באבחנות ובטיפול ,ועיכובים אלה אופייניים למשמרות הערב ,הלילה וסופי השבוע; ובעקבות זאת נפגעים איכות הטיפול בכלל ומתן הטיפול המניעתי בפרט.
חולים ושיטות מדגם מחקר רטרוספקטיבי בוצע במחלקה לטיפול נמרץ כללי בבית החולים רמב"ם בחיפה .נדגמו באקראי 600מתוך 784 מהחולים שאושפזו במחלקה בין 19.1.2010ל.28.4.2011- המחקר התבסס על נתונים לא מזוהים שנלקחו מתיקים רפואיים של החולים. כלים :נבנתה טבלה ייעודית לאיסוף הנתונים ובה כ 14-משתנים המתארים נתוני מידע שונים על החולה בקבלתו ובמהלך אשפוזו ואשר אפשר היה לדלות מידע עליהם מתיק החולה בתוכנת Metavisionבמחלקה .כמו כן חּושב הסיכון ל VTE -על פי כלי הניקוד 35.PADUAחולים שקיבלו ציון 4ומעלה הוגדרו בסיכון גבוה לפתח .VTE
Israeli Nursing Updates | No. 6 | August 2015 | www.medicalmedia.co.il
21
כותבים אורחים
שכיחות הטיפול המניעתי בתסחיף פקקת ורידית ( )VTEוזמן ההמתנה לתחילת הטיפול ,כתלות בגורמים מתערבים בקרב חולים המתאשפזים בטיפול נמרץ ()ICU RN, CCN, MPH
שרית חונן רויטל טרוגן
RN, CCN, MA
מחלקת טיפול נמרץ כללי, הקריה הרפואית לבריאות האדם ,רמב"ם ,חיפה
מבוא תסחיף פקקת ורידית ( - )VTEהמאגד בתוכו פקקת ורידים עמוקים ( )DVTותסחיף ריאתי ( - )PEהוא סיבוך שכיח אך לא תמיד מאותר בקרב מאושפזים בבתי חולים בכלל וביחידות לטיפול נמרץ בפרט 2 ,1.מאחר ששיטות סקירה כגון אולטרסאונד דופלר יעילות לאבחון DVTאך לא למניעתו ,אין טעם לבצען כרוטינה לחולי טיפול נמרץ 4 ,3.לכן הדגש יהיה על הטיפול מניעתי בפקקת ( )Thromboprophylaxisשבעקיפין ימנע היווצרות .PE מחקר זה נועד לבחון את הקשר בין מועד קבלתו של החולה למחלקת טיפול נמרץ לבין זמן התחלת הטיפול המניעתי כנגד תסחיף ורידי ,ולבדוק את שכיחות הטיפול המניעתי ב,VTE - את הזמן החולף עד להתחלת הטיפול ואת הקשר לגורמים המתערבים -ימי חול לעומת סופי שבוע ,משמרת בוקר לעומת משמרות ערב ולילה והמקום שממנו הגיע החולה למחלקה - מחלקת אשפוז ,חדר ניתוח ,חדר מיון או בית חולים אחר.
רקע תסחיף פקקת ורידית במסגרת טיפול נמרץ :שכיחות וגורמי סיכון אף על פי שרוב המאושפזים בבתי החולים נמצאים בסיכון ל ,VTE-יש חולים בסיכון גבוה יותר מאחרים .עם קבוצות החולים בסיכון גבוה נמנים חולים מנותחים ,אונקולוגים ,חולים אשר עברו שבץ וחולים המאושפזים בטיפול נמרץ7-5. מאמרים רבים מתארים מחקרים שונים ברחבי העולם שדנו בשכיחות התופעה בקרב חולי טיפול נמרץ .היארעות DVT במהלך אשפוז נעה בטווח רחב :מ 13%-עד כמעט ( 100%תלוי בשיטות הסקירה ובקריטריוני האבחנה שבשימוש) 8.במחקרי חתך של Schonhoferועמיתיו 9ושל Harrisועמיתיו 10נמצא כי ל 10%-מהמטופלים יש DVTעוד בעת קבלתם למחלקה .אצל המאושפזים בטיפול נמרץ ,לכ 13%-בממוצע התגלה PEבניתוח שלאחר המוות ,ורק ב 30%-מהמקרים עלה חשד ל11.PE- לחולים בטיפול נמרץ סיבות רבות לפתח .V T Eחלק מהגורמים קשורים בחולה עצמו וחלקם -באשפוזו .גורמי הסיכון ל VTE -בטיפול נמרץ זהים לגורמי הסיכון במחלקות אחרות (ראו טבלה ,)1אך נוספים לכך גורמים ייחודיים לאופיו המורכב של החולה בטיפול נמרץ .על פי רוב החולים מונשמים 20
עדכונים קליניים לאחים ואחיות | מס‘ | 6אוגוסט | 2015
בהנשמה מלאכותית ונמצאים תחת טיפול פרמקולוגי סדטיבי ופאראליטי .טיפול זה מונע את תזוזתם ואת האפשרות לדווח על כאבים ברגליים .אירועי ספסיס ,שימוש בוואזופרסורים, המודיאליזה ,התערבויות כירורגיות ושימוש בקטטר עירוי מרכזי גורמים לפגיעה בכלי הדם ומעלים את הסיכון לפקקת .לעומת זאת קיים סיכון גבוה לדימום בחולים אלו בעקבות תפקודי קרישה לקויים ,תרומבוציטופניה ואי יציבות המודינמית 12 .הבחירה בטיפול מניעתי בפקקת תלויה באיזון שבין הסיכוי לפתח קרישי דם לבין הסיכון לדימום .טיפול מניעתי מחייב ביצוע אומדן והערכה מדי יום לכלל החולים.
טיפול מניעתי שכיח במסגרת טיפול נמרץ :פרמקולוגי ומכני
כיום הטיפול הפרמקולוגי המניעתי כולל הפרין ( )UFH ואנוקספרין ( )LMWHוהטיפול המכני שבשימוש הוא שרוולי שוקיים פנאומטיים (13.)IPC פילטר הממוקם בווריד נבוב תחתון הוא שיטה פרופילקטית נוספת הנפוצה בחולי טראומה 14 .יעילות טיפול זו נועדה למנוע PEאך לא מונעת היווצרות ,DVTכמו כן אין מחקרים פרוספקטיביים שהדגימו את יעילות הפילטר בכלל ובמסגרת טיפול נמרץ בפרט16 ,15. הספרות המקצועית עשירה בעבודות בנושא יעילות הטיפול המניעתי 7 .עם זאת נמצאו מחקרים קליניים אחדים שעסקו ביעילות הטיפול המניעתי הפרמקולוגי במסגרת טיפול נמרץ. במטה-אנליזה של 74מחקרים קליניים הודגם כי הפרין הפחית את שיעור ה PE-ב 47%-ואת ה PE-הקטלני ב 17.64%-במחקר כפול-סמיות שכלל 199חולי טיפול נמרץ פנימי-כירורגי ,אשר קיבלו הפרין תת-עורי פעמיים ביום לעומת פלצבו ,נמצא כי שיעור היארעות DVTירד מ 29%-ל 18.13%-במחקר נוסף שבו נבדקו 223חולי COPDמונשמים שקיבלו אנוקספרין פעם ביום לעומת פלצבו ,נמצא כי שיעור היארעות ה DVT-ירד מ 28%-ל19.16%- הטיפול המכני ,קרי ,IPCהוא אופציית טיפול מניעתי בחולים שמנועים מלקבל טיפול פרמקולוגי כמו חולים מדממים או בסיכון גבוה לדמם .מטרת המכשיר היא הגברת זרימת הדם בוורידים ומניעת סטזיס בכלי הדם .יעילותו כטיפול יחידני עדיין שנויה במחלוקת .קיימים מחקרים שהדגימו הפחתת סיכון ל DVT-בכ- 66%וסיכון ל PE-בכ 40%-כטיפול מונותרפי 20.עבודות אחרות לא הצליחו להוכיח אפקטיביות בכלל ובמסגרת טיפול נמרץ
www.medicalmedia.co.il
גלוצרנה ,כשחסר תזונתי וסוכרת נפגשים
)PR-IL-PRO-GLU-21(06/14
גלוצרנה ,מוכחת מדעית כממתנת עליית רמת הגלוקוז בדם לאחר אכילה כמסייעת לשיפור רמות השומנים בדם כמשפרת תוצאות קליניות וכמפחיתה את הסיכון לסיבוכים (כגון :פצעי לחץ וזיהומים) *1,3
1,2
1,2,3
*עקומת הגלוקוז בדם לאחר הזנה ב Glucerna-בהשוואה לפורמולה סטנדרטית
גלוצרנה ,מזון ייעודי המותאם למטופלים סוכרתיים בחסר תזונתי References: 1. Coulston A.M. Clinical Nutr. 1998;17:46-56 2. Lisa D.C. et al. Nutrition 1998;14:529-534 3. Marinos E .et al. Diabetes care 2005; 28:2267-2279
אבוט מעבדות רפואיות בע"מ ,קרית עתידים ,בניין ,4ת.ד ,58099 .תל אביב
סיעוד אונקולוגי
הכימותרפיה ,היא ניתנת עוד 3פעמים במתן תוך-ורידי ( )IV בבית החולים (כמקובל כל 3שבועות) ,ולאחר מכן עדיין בבית החולים המטופלות מקבלות הרצפטין במתן תת-עורי במינון קבוע של 600מ"ג ,ואת 6הפעמים הנותרות הן מקבלות בביתן על ידי אחות מטעם המחקר. בבית החולים הדסה עין כרם אמורות להשתתף 5מטופלות במחקר .אחת כבר החלה בטיפול S.Cבאשפוז יום אונקולוגי. ההרצפטין למתן תת-עורי מגיעה מוכנה ב VIAL-של 600מ"ג בתוך תמיסה של 5מ"ל ,שממנו האחות שואבת את ההרצפטין ומזריקה במשך כ 5-3-דקות בירך של המטופלת. ההרצפטין קשורה להיאלורונידז אשר פותח באופן זמני את הרווחים בין התאים ומאפשר הזרקת נפח תמיסה גדול יחסית
(ראו תמונה למעלה) יעילות הטיפול בהרצפטין במתן תת-עורי נמצאה שווה לזו שבמתן תוך-ורידי. באחרונה ,נבדקה באירופה מידת שביעות הרצון של נשים ממתן הרצפטין באופן תת-עורי .נצפו כמה בעיות שנצפו במתן הרצפטין תוך-ורידי כגון הכאב שבהכנסת העירוי ,הצורך בהגעה לבית החולים ,משך הזמן שהיה על המטופלות לשהות בבית החולים (שכולל את הזמן עד שהתרופה מוכנה וכן את זמן המתן עצמו). במחקר שבדק נשים שקיבלו הרצפטין במתן תת-עורי (מחקר ה )PreferHer -נמצא שהמתן לא גרם לכאבים ,הטיפול היה נוח יותר למטופלות ושביעות רצונן הייתה גבוהה ,וכן חל שיפור באיכות חייהן. יש לציין כי היעילות במתן תת-עורי מסייעת גם לצוות הרפואי, בהורדת העומס הכבד בטיפולי יום .המטופלות מגיעות למעט זמן, הטיפול בהן קצר מאוד ,ובעתיד ייתכן שיקבלו את הטיפול קרוב לביתן בקופת החולים או אף בבית. מדיווח של מטופלת שקיבלה בבית החולים הדסה עין כרם את הזריקה הראשונה של הרצפטין תת-עורי במסגרת המחקר ,היא ציינה כי "הרגשתי טוב כמעט ללא תופעות לוואי .היה רק מעט חום מקומי בירך למשך חצי שעה שנעלם .זה באמת חוסך המון זמן ,ובהמשך כשאקבל את ההרצפטין בבית ,יהיה כיף לקבל טיפול בבית ולא לבוא לבית החולים .זה יחסוך לי את הנסיעה והכול יהיה יותר קל". ברצוננו להודות לחברת ROCHEעל מתן התמונות למאמר זה.
References 2. Pivot X., Gligorov J., Müller V., Barrett-Lee P., Verma S., Knoop A., Curigliano G., Semiglazov V., López-Vivanco G., Jenkins V., Scotto N., Osborne S, Fallowfield L. (2013) “Preference for subcutaneous or intravenous administration of trastuzumab in patients with HER2-positive early breast cancer (PrefHer): an open-label randomised study” The
1. Ismael G., Hegg R., Muehlbauer S. Heinzmann D., Lum B., Kim S., Pienkowsk T.,Lichinitser M., Semiglazov, V. Melichar, B, and Jackisch C. (2011) "Subcutaneous versus intravenous administration of (neo)adjuvant trastuzumab in patients with HER2-positive, clinical stage I–III breast cancer (HannaH study): a phase 3, open-label, multicentre, randomized", The Lancet Oncology, 12(5), 410-411.
Lancet Oncology, 14(10), 962-970.
18
עדכונים קליניים לאחים ואחיות | מס‘ | 6אוגוסט | 2015
www.medicalmedia.co.il
הרצפטין -במתן תת-עורי -התרופה ששינתה את הטיפול בסרטן השד -כעת בגרסה ידידותית יותר
הרצפטין -במתן תת-עורי -התרופה ששינתה את הטיפול בסרטן השד -כעת בגרסה ידידותית יותר דליה גורדון ד"ר אילנה קדמון
אחות ראשית אשפוז יום אונקולוגי ,הדסה עין כרם, ירושלים
אחות מתאמת בנושא סרטן שד ומרצה בכירה בבית הספר לסיעוד -הדסה עין כרם ירושלים
(monoclonal
מסוף שנות התשעים נכנסה התרופה הביולוגית )antibodyהרצפטין ( )Trastuzumabכטיפול לסרטן השד. בהתחלה ניתנה התרופה רק לנשים עם סרטן שד גרורתי .ברבות השנים ולאחר מחקרים רבים החלו לרשום את התרופה כטיפול משלים לסרטן שד נוסף לכימותרפיה .כמו כן נכנסה התרופה לטיפול בנשים עם סרטן שד מפושט באופן מקומי ,שנזקקו לטיפול לפני הניתוח (.(neo-adjuvant במשך שנים רבות הנשים שקיבלו הרצפטין היו צריכות לשלם סכום ניכר עבור הטיפול ולקבל את התרופה שסופקה על ידי חברת .ROCHEביולי 2006ההרצפטין נכנסה לסל התרופות לאחר מאבק של נשים פעילות בתחום ,וכעת היא ניתנת בחינם לכל אישה שבבדיקה הפתולוגית של הניתוח נמצא מדד HER-2 חיובי. ההרצפטין ידועה כאחת מפריצות הדרך בסרטן שד ,זוהי התרופה הביולוגית הראשונה שנמצאה למחלה ,והיא הוכחה כמאריכת חיים באופן משמעותי .כ 50%-מהנשים שחלו בסרטן השד מקבלות הרצפטין .כיום נמצאו כבר תרופות ביולוגיות נוספות. ההרצפטין ניתנת תחילה במנת העמסה תוך-ורידית במשך שעה וחצי ,ובהמשך ניתנת כל שלושה שבועות במשך חצי שעה למשך 17טיפולים (שנה) ,הנמשכים גם לאחר סיום הפרוטוקול הכימותרפי .תופעות הלוואי העיקריות של ההרצפטין הן תופעות
קרדיו-טוקסיות ,ולכן אין ליטול את התרופה במקביל לאדריאמיצין שהיא גם כן קרדיו-טוקסית ,וכן תופעת רגישות יתר שעלולה להופיע. החידוש הגדול הוא במתן תת-עורי במקום תוך-ורידי ,צורת מתן הקיימת עדיין במחקר שהחל בHannaH ( 2013 - )studyבמרכזים רפואיים רבים בארץ .במחקר המתבצע כעת במרכזים רבים בארץ ( )BELISההרצפטין ניתנת בשש הפעמים הראשונות במתן תוך-ורידי ( )IVבבית החולים .לאחר מכן ,בסיום
מולקולת ההרצפטין
אמפולה של הרצפטין מוכנה להזרקה תת-עורית
צביעה אימונוהיסטוכימית וצביעת FISHל HER-2-בפתולוגיה
Israeli Nursing Updates | No. 6 | August 2015 | www.medicalmedia.co.il
17
זקנה בבריאות ובחולי
נספח 4 שאלון בנושא שינויי התנהגות אצל חולים דמנטיים 1 לעולם לא
2 פחות מפעם בשבוע
3 פעם- פעמיים בשבוע
4 מספר פעמים בשבוע
5 פעם- פעמיים ביום
6 כמה פעמים ביום
7 כמה פעמים בשעה
.1שוטטות .2לבוש לא תואם או התפשטות .3יריקות .4קללות או אגרסיביות מילולית .5דרישה בלתי פוסקת לתשומת-לב ועזרה .6חזרה על שאלות או משפטים .7מכות (כולל לעצמו) .8בעיטות .9נטפל לאחרים .10דוחף .11זורק חפצים .12קולות מוזרים (צחוק מוזר או בכי) .13צרחות .14נשיכות .15שריטות .16ניסיון לברוח ,לצאת למקום אחר .17נפילות בכוונה .18מתלונן .19מתנגד באופן קבוע .20אוכל או שותה דברים לא אכילים .21פוגע בעצמו או באחרים .22שימוש לא תואם בחפצים .23מחביא דברים .24אוסף וצובר דברים .25הורס חפצים .26תנועות חזרתיות .27משמיע הערות מיניות .28מפגין התנהגות מינית בלתי -הולמת .29אי-שקט כללי )Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI
16
עדכונים קליניים לאחים ואחיות | מס‘ | 6אוגוסט | 2015
www.medicalmedia.co.il
תסמונת השיטיון ומחלת אלצהיימר -חלק שני
נספח 3 Geriatric Depression Scale – GDS ()Yesavage, &Brink, 1983 כל תשובה נכונה ,מקנה נקודה .1ציון מ 5-ומעלה יפורש כדיכאון. המסיח האם באופן כללי אתה מרוצה מחייך? האם ויתרת על דברים שמעניינים אותך? האם אתה מרגיש כי חייך חסרי תוכן? האם אתה משתעמם בקלות? האם אתה במצב רוח טוב רוב הזמן? האם אתה פוחד שמשהו רע יקרה לך? האם אתה חש ריקנות רוב הזמן? האם אתה חש חסר ישע לעתים קרובות? האם אתה מעדיף להישאר בבית בלילה? האם אתה מאמין שיש לך יותר בעיות בזיכרון משאר האנשים? האם אתה חושב שזה נהדר להיות חי עכשיו? האם אתה מרגיש חסר ערך? האם אתה מרגיש שאתה במלוא אונך? האם אתה מרגיש שהמצב שלך חסר סיכוי? האם אתה חושב שרוב האנשים היו צריכים לוותר עליך? סה"כ
0 כן לא לא לא כן לא כן לא לא לא כן לא כן לא לא 0
1 לא כן כן כן לא כן לא כן כן כן לא כן לא כן כן 15
תיאור הכלי -בודק סימפטומטולוגיה של דיכאון. מבנה -סולם של 15פריטים נומינליים ,עם תשובות ,כן ולא. רמת הדיכאון -נקבעת על פי מספר הפריטים שעליהם השיב הנבדק שלא כמצופה. ציון :5-0מצב נורמלי; :10-6מצב דיכאוני בינוני; :15-11מצב דיכאוני קשה.
Israeli Nursing Updates | No. 6 | August 2015 | www.medicalmedia.co.il
15
זקנה בבריאות ובחולי
נספח 2 )MONTREAL COGNITIVE ASSESSMENT (MOCA
14
עדכונים קליניים לאחים ואחיות | מס‘ | 6אוגוסט | 2015
www.medicalmedia.co.il
תסמונת השיטיון ומחלת אלצהיימר -חלק שני
מטלה -היזכרות מבקשים מהמטופל לחזור על שמות העצמים שצוינו מקודם מטלה -שפה הצגת חפצים בפני המטופל ומבקשים ממנו לציין בשמם כגון שעון; עיפרון; רצועת שעון; טלפון; ועוד. מטלה -ניתוח הצגת משפט או ביטוי נפוץ ,מבקשים מהמטופל שיחזור עליו ויסבירו .לדוגמה" :לא כל הנוצץ זהב הוא"; "אם אין אני לי מי לי"; "התפוח לא נופל רחוק מהעץ". מטלה -יישום ביצוע הוראה בסדר שבו ביקש הבודק לבצעה" :קח נייר ביד ימין ,קפל אותו ל 2-והנח על הרצפה". מטלה -הבנה קרא את הכתוב ובצע זאת" :עצום עיניים". מטלה -כתיבה מבקשים מהנבדק לכתוב משפט כלשהו תרגום והעתקה :מציירים ציור ומבקשים מהמטופל לצייר אותו הדבר.
סה"כ ציון קידוד :תשובה נכונה ;1 -לא נכון . 0 - ציון כולל (אבחנה): - 30ציון מרבי. - 30-28ירידה תואמת לגיל. - 27-24ירידה המחייבת בירור נוסף. - 23-16ירידה תואמת לשלב תחילי של דמנציה. - 15-10ירידה תואמת לשלב ביניים של דמנציה. מתחת ל - 10-ירידה תואמת לשלב טרמינלי של דמנציה. מגבלות -התוצאות מושפעות מהשכלת הנבדק. תפקודים ביצועיים ושיפוט אינם נבדקים בו.
Israeli Nursing Updates | No. 6 | August 2015 | www.medicalmedia.co.il
13
זקנה בבריאות ובחולי References 1. Ferri CP, Prince M, Brayne C, et al. Alzheimer's Disease International. Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study. Lancet, (2005). 366 (9503). 2112-2117. 2. Parmar, J., Dobbs, B., McKay, R., Kirwan, C., Cooper, T., Marin, A., Gupta, N., Diagnosis and management of dementia in primary care, Canadian Family Physician, 2014. 60: 457- 465. 3. – הנחיות קליניותClinical Guidelines ההסתדרות.2011 הוועדות בכנס ההסכמה הלאומי-המלצות בתת מתוך2014 בספטמבר1- נדלה ב.2012 ,הרפואית בישראל – האגף למדיניות רפואית: http://www. ima.org.il/Ima/FormStorage/Type7/clinical_24_ddemention2011.pdf 4. Kane, R. L., Ouslander, J. C., Abrass, I. B., Resnic, B., Essentials of Clinical Geriatrics, (6th Ed. ). New York: McGrow Hill. (2009). 5. כתב. מבחנים שימושיים לסיקור: הערכה קוגניטיבית בגיל המבוגר במסגרת רפואה ראשונית,. צ, דוולצקי,. י,פרס העת הישראלי לרפואת המשפחהIsraeli Journal of Family Practice, 2009. 150:8-10.. 6. Folstein, M.F., Folstein, S.E., & McHugh, P.R. “Mini – Mental State: A Practical Method for Grading the Cognitive State of Patient for the Clinician”, J. Psychiatry Research, (1975). 12, 189-198. 7. Tombaugh TN, McIntyre NJ. The Mini-Mental State Examination: a comprehensive review. Journal of American Geriatric Society, (1992). 40. 922.
8. Solomon, P.R.& Pendlebury, W.W. “Recognition of the Alzheimer’s Disease Patient: The 7 Minutes Screening Test”, Family Medicine, (1998). 30. 265271. 9. Nasreddine, Z.S., Phillips, N.A., Bédirian, V., et al. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. Journal of American Geriatric Society, (2005), 53(4). 695-699. 10. Borson, S., Scanlan, J., Brush, M., et al. The mini-cog: a cognitive 'vital signs' measure for dementia screening in multi-lingual elderly. Int J Geriatr Psychiatry, (2000), 15(11).1021 11. Yesavage, J.A.&Brink, T.L. “Development & Validation of a Geriatric Depression Screening Scale: A Preliminary Report”, J. Psychiatry Research, (1983). 17:37-49. 12. הערכה גריאטרית,. ב,( פונצ'יקGeriatric Assessment), כתב העת הישראלי לרפואת המשפחה Israeli Journal of Family Practice. 2010. 158:14-18. 13. Cohen-Mansfield, J., Instruction Manual for the Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI). Retrieved on 1 October 2014 from: http://www.dementiaassessment.com.au/symptoms/cmai_manual.pdf
1 נספח M.M.S.E מבחן מנטלי ע"ש פולשטיין )Folstein, Folstein, & McHugh, 1975( - תשובה לא נכונה- תשובה נכונה 0 לא הצליח 1 הצליח התמצאות- המטלה מהי השנה העונה התאריך חודש יום בשבוע היכן אנו נמצאים מדינה עיר ביה"ח מחלקה קומה מרכז; צפון; דרום:האזור בארץ קליטה- מטלה עצמים שמציינים בפני המטופל ומבקשים ממנו לחזור עליהם פעמים מספר3 - כדור; דגל; עץ קשב וחשבון- מטלה או מבקשים מהמטופל לאיית את, פעמים5 חזרה על הפעולה עד100- מ7 הפחתה של המילה שולחן מהסוף להתחלה www.medicalmedia.co.il
| 2015 | אוגוסט6 ‘עדכונים קליניים לאחים ואחיות | מס
12
תסמונת השיטיון ומחלת אלצהיימר -חלק שני
#היגיינה לקויה #תת תזונה #אי שליטה על סוגרי השתן והצואה .5מצבו החברתי של הפרט #עם מי גר הפרט #תמיכה חברתית שיש לו #זמינות ונגישות של המטפל העיקרי #עיסוק ובריאות המטפל העיקרי
בדיקות לקביעת האבחנה ממצאי הבדיקות השונות משמעותיים לקביעת האבחנה ובחינה האם הירידה הקוגניטיבית היא הפיכה או בלתי הפיכה .חלק מהבדיקות מכוונות יותר ומסייעות בגזירת האבחנה הסופית לגבי סוג השיטיון .בין הבדיקות השונות נוכל למצוא3,4: .1בדיקות -שתן כללית ,ספירת דם מלאה ,סוכר ,תפקודי כבד, תפקודי כליה ,TSH ,רמת ויטמין ,B12חומצה פולית ,בדיקה סרולוגית לעגבת ,שקיעת דם ועוד. .2בדיקות הדמיה CT -מוח ללא ועם חומר ניגוד ,או ביצוע .MRI .3ביצוע PETאו SPECTלפי המלצת מומחה. .4בדיקות גנטיות.
הערכת התפקוד הקוגניטיבי על מנת לקבוע ולהעריך את מצבו הקוגניטיבי של החולה ,נעשים מבחנים באמצעות כלי אבחון שונים. בהערכת התפקוד הקוגניטיבי של הפרט ,אלו הם מבחנים נוירו- פסיכולוגיים ,אשר בודקים מיומנויות שונות ומקנים הערכה קוגניטיבית כללית בנוגע ליכולות התכנון והארגון ,שיום ושפה, שימוש בתבניות מוטוריות ,קשב וריכוז ,זיכרון ושיפוט .כלי האבחון האידאלי אמור להעריך יכולת קוגניטיבית כללית ,לזהות חסרים נקודתיים ,להיות מהימן ,רגיש לשינויים ,קל לתקנון ,קצר וזמין. עם זאת ,נכון להיום לא קיים כלי העונה לדרישות אלו5. הGold Standard -
סוגי המבחנים והשלכות ממצאיהם על האבחנה Mini Mental State
המבחן השכיח והמוכר ביותר הוא שאלון הכלי כולל כ30- ( )MMSE ( Examinationראו נספח שאלות הבודקות ,התמצאות ,קליטה ,הבנה ,ולשם מילויו נדרשות 15-10דקות. מבחן אחר הוא מבחן ציור השעון 5(CDT) Clock Drawing Test שבעזרתו אפשר לבצע סקירה ראשונית של יכולת הניהול .במבחן זה נדרש המטופל לצייר שעון עגול עם ספרות ולכוון את מחוגיו לשעה .11:10מחקרים הראו ,כי ציון זמן זה דווח כרגיש ביותר לזיהוי הפרעות נוירו-קוגניטיביות .לדעת פרס ודווליצקי 5ישנן שיטות רבות לחישוב ציון המבחן ,אך החשוב ביותר הוא ,להתרשם כיצד הנבדק מבצע את המשימה והאם הצליח בה. 8 מבחן נוסף הוא ,The 7 Minutes Screening Testכלי שמורכב מ 4-מבחנים הכוללים :אוריינטציה; זיכרון; ציור שעון; שטף דיבור .סכום הנקודות בקטגוריות השונות מצביע על סבירות 7,6 )1
גבוהה/נמוכה לדמנציה .הכלי מבדיל בין שינויים קוגניטיביים הקשורים לגיל הזקנה לבין אלו המזוהים עם מחלת אלצהיימר. הכלי תוקף בארצות הברית ,נמצא שהוא בעל דיוק ורגישות גבוהים מ .90%-יתרון הכלי שהוא מהיר ,נגיש וזמין למסגרות טיפוליות שונות .הוא מוכן לשימוש לאחר אימון קצר. מבחנים נוספים קצרים ופשוטים לשימוש ,כמו מבחני MoCA (נספח 9,5)2ו 10,5.MiniCOG-מבחן 9,5MoCAהוא מבחן בעל ניקוד של 0עד ,30קל להבנה ולביצוע שאורך כ 10-דקות ,בודק את הזיכרון לטווח קצר ,תפיסה מרחבית ,יכולת ניהולית ,יכולת הפשטה ,קשב וריכוז ,יכולת שפתית ,שטף דיבור ,התמצאות במקום ובזמן .כל מרכיב הנבדק באמצעות הכלי מזכה את הנבדק בניקוד .אתייחס רק לשני מרכיבים בכלי :זיכרון לטווח קצר ותפיסה מרחבית .זיכרון לטווח קצר נבדק באמצעות זכירה וחזרה אחר 5 מילים ,כל מילה מקבלת נקודה אחת .המבחן מאפשר שתי חזרות על מילים וזכירת מילים אלה כעבור כ 5-דקות .מרכיב המקבל התייחסות במהלך המבחן היא רמת הקשב של המטופל בעת למידת המילים ,אשר מצוינת על דף הבדיקה ,אך אינה מקבלת ניקוד .התפיסה המרחבית נבדקת על ידי שני מבחנים :מבחן ציור שעון המזכה את הנבדק ב 3-נקודות -נקודה אחת לציור עיגול, נקודה למיקום ספרות ונקודה אחרונה לכיוון של המחוגים לשעה המתבקשת ( )11:10וכן לציור קובייה תלת-ממדית ,המזכה את הנבדק בנקודה אחת. מבחן 10,5MiniCOGהוא קצר ואורך כ 3-דקות .הנבדק מתבקש לזכור שלוש מילים .כל מילה שנזכרה מקבלת נקודה .לאחר מכן הנבדק מתבקש לצייר שעון על כל ספרותיו ולכוון מחוגים לשעה .11:10רק אם ציור השעון תקין והמחוגים מכוונים בצורה תקינה, הנבדק מקבל נקודה אחת .אחרי השלמת המשימה של ציור שעון הנבדק מתבקש להיזכר בשלוש המילים שנלמדו .כל מילה שהמטופל מצליח לזכור מזכה אותו בנקודה אחת ,סך הכול 3 נקודות .ציון כללי של 0עד 2נקודות מעיד על סבירות גבוהה ,וציון של 3עד 5נקודות לסבירות נמוכה לקיום הפרעה קוגניטיבית. מבחן זה בעל יכולת גבוהה יותר בזיהוי מטופלים עם מחלת אלצהיימר בהשוואה למבחן המיני מנטל5. מבחן הבודק את מצב רוחו של המטופל Geriatric Depression ( 12,11( GDS ) Scaleראו נספח .)3הירידה במצב הרוח יכולה לבשר על תחילת תהליך דמנטי .לעתים דיכאון ומחלות אפקטיביות נוספות מתחילים בצורה לא טיפוסית ,ויכולים להיות מוסווים אצל חולים עם ירידה קוגניטיבית12,11,4,3. הפרעות בהתנהגות ושינויים אישיותיים נלווים לתסמונת השיטיון. הפרעות התנהגות כמו הזיות ,מחשבות שווא ,אי שקט ,תוקפנות ועוד 4,3.על מנת לזהות את עוצמת ההפרעות והשפעתן על התנהלות המטופל מבוצעים אומדני התנהגות שונים .אחד הכלים הבולטים בתחום הוא רשימת ההתנהגויות החריגות של כהן-מנספילד (( 13)CMAIראו גם נספח .)4המטרה של הכלי היא להעריך את שכיחות ההתבטאות של חריגות אלו בהתנהגויות של קשישים.
סיכום לרשות המטפלים השונים בקהילה ובאשפוז קיימים מבחנים וכלי הערכה לסקירה ראשונית של בעיות קוגניטיביות בקרב אוכלוסייה מבוגרת ,ובמסגרת עבודה עמוסה של מרפאה ראשונית .השימוש בכלים אלו יכול לשרת את הרופא הראשוני במאמציו לאבחן ירידה קוגניטיבית בקרב מטופליו הקשישים5.
Israeli Nursing Updates | No. 6 | August 2015 | www.medicalmedia.co.il
11
זקנה בבריאות ובחולי
תסמונת השיטיון ומחלת אלצהיימר -חלק שני ד"ר דורית רובינשטיין
אחות אחראית בקרה ארצית אגף הגריאטריה ,משרד הבריאות
מבוא מאמר זה מתמקד בתסמונת השיטיון ובמחלה הבולטת ביותר בתסמונת זו ,מחלת האלצהיימר .כפי שצוין בחלק הראשון, המאמר מורכב מכמה חלקים :החלק הראשון שפורסם לפני כשנה כלל את ההגדרות ,שכיחות המחלה ,הביטוי הקליני של התסמונות ושלבי התדרדרות המחלה .החלק השני עוסק באבחון ונחלק לשני מאמרים .האחד יעסוק בגישה האבחנתית -בדיקות מעבדה ,הדמיה ובדיקות נוספות לאומדנים ומבחנים קוגניטיביים. החלק השני יתייחס לאבחון הכאב בדמנציה ,הכלים שבהם משתמשים לאומדן כאב תוך הרחבה של מודל המכאוביות ,מודל האמור להקל על רופאים ולספק פתרון לאומדן כאב וסבל של חולי שיטיון ,בעיקר אלו שאינם מתקשרים .החלק השלישי יעסוק בגישה טיפולית לא פרמקולוגית והחלק האחרון יעסוק בגישה טיפולית פרמקולוגית.
תהליך אבחון ההתדרדרות שכיחות הירידה הקוגניטיבית התואמת לגיל או בשל תסמונת השיטיון (דמנציה) עולה עם הגיל 1.ב 2010-שכיחות השיטיון (דמנציה) ברחבי העולם נאמדה ב 35.6-מיליון .על פי התחזיות מספרים אלו יוכפלו בעוד 20שנה ויושלשו בעוד כ 40-שנה2 . חושדים בשיטיון כאשר אובדנים קוגניטיביים גורמים לירידה תפקודית בעבודה ,לשינויים התנהגותיים ולהתדרדרות בתפקודי היומיום .מחלת אלצהיימר היא אחת המחלות הבולטות בתסמונת השיטיון ,שמלווה בירידה קוגניטיבית משמעותית3. ישנם קשיים שונים באבחון ובזיהוי השיטיון ברמת הטיפול הראשוני בקהילה .בין הסיבות לכך נמצא אילוצי זמן ,חוסר ידע של אנשי מקצועות הבריאות בקהילה ,כישורים לא מתאימים, פחד ממתן אבחנה שגויה וחוסר תיאום בין הרופאים לשירותי הקהילה השונים .לכן אין זה מפתיע כי האבחון של שני שלישים של שיטיון בכלל וכ 91%-של שיטיון מוקדם מוחמץ במערך הטיפול הראשוני בקהילה 2.מה גם שהמעמסה הכלכלית הצפויה תלך ותגדל ,מצב זה דורש תכנון והתארגנות מתאימה של שירותי הבריאות הן באשפוז ,אך בעיקר בקהילה היכן שחיים מרבית המטופלים הסובלים משיטיון בדרגה זאת או אחרת .בתסמונת השיטיון אפשר להבחין בין מחלת אלצהיימר ( )ADלבין מחלת אוטמים מפושטת ( )MID - Multi- Infarct Dementiaעל פי מהלך התדרדרות המחלה .המהלך של מחלת אוטמים מפושטת 10
עדכונים קליניים לאחים ואחיות | מס‘ | 6אוגוסט | 2015
מתואר על ידי בני משפחה וחברים בצורת מדרגות יורדות. לעומת זאת המהלך של מחלת אלצהיימר מתואר כירידה במדרון תלול 4 .אבחון הפרט מבוסס על האנמנזה הרפואית הנלקחת ממנו ו/או מבני משפחתו .האנמנזה כוללת פרטים דמוגרפיים, רפואיים ,שימוש בתרופות ,בירור אם חלו שינויים התנהגותיים, רגשיים לאחרונה ואם ישנה ירידה בתפקודי יום-יום בסיסיים, אינסטרומנטליים ומתקדמים ועד כמה המטופל זקוק לעזרתם של אחרים .קביעת האבחנה מבוססת על הבדיקה הגופנית ,כולל התייחסות לדליריום ,דיכאון וירידה בחושים .המצב התפקודי של הפרט ,בדיקות עזר כמו בדיקות דם ,הדמיות בהתאם לצורך על מנת לשלול שיטיון ודליריום הפיך .מבחנים להערכה קוגניטיבית, מבחנים להערכת המצב הרגשי ,ההתנהגותי ועוד .המטרה לבחון האם הירידה הקוגניטיבית היא הפיכה או לא3,4.
היסטוריה רפואית מחלות כרוניות שונות וכן שימוש נרחב בתרופות יכולים להשפיע על מצבו הקוגניטיבי של הפרט .לכן באיסוף נתונים על ההיסטוריה הרפואית של האדם החשוד בירידה קוגניטיבית ,יש להתמקד בכמה דברים4: .1בעיות בריאות פעילות ותלונות פיזיות עכשוויות; .2רשימת התרופות שנוטל הפרט כולל כל התרופות הרשומות על ידי רופא ( )PMוכאלו שאינן רשומות על ידי רופא (,)OTC שימוש באלכהול ו/או בסמים; .3איפיון הסימפטומים שמהם סובל הפרט #ביטוי הירידה הקוגניטיבית -זיכרון ,התמצאות ,שיום וכו' #מופע הסימפטומים ומהירות ההתדרדרות #מידת הפגיעה בתפקודי היומיום כמו פגיעה בניהול התרופות, ניהול הבית ,הכספים. #סימפטומים פסיכולוגיים נלווים -דיכאון ,חרדה ,אי שקט, מחשבות פסיכוטיות כמו הזיות ומחשבות שווא. .4בעיות מיוחדות בתקופה האחרונה #שוטטות והליכה לאיבוד #נהיגה מסוכנת ברכב #התנהגות חסרת עכבות #אי שקט פיזי ו/או מילולי #הפרעות שינה
www.medicalmedia.co.il
סוכרת אינסולין הכליות בעלות תפקיד משמעותי בהומאוסטזיס של הגלוקוז. במצב צום כ 25%-מכמות הסוכר בדם נוצרים על ידי הכליה. גלוקונאוגנזה כלייתית אחראית ל 60%-משחרור הגלוקוז שלאחר ארוחה (פוספרנדיאלי) ,ולכליות יש תפקיד חשוב בקבלת הגלוקוז, בשימוש ובספיגה מחדש בסינון הגלומרולרי. כ 75%-מפינוי האינסולין מתרחשים כתוצאה מחילוף חומרים בכבד ,והיתר דרך הכליות .בחולי סוכרת המזריקים אינסולין תת-עורי ,החשיבות היחסית של הפינוי הכלייתי גדולה יותר, שכן אין חילוף חומרים ראשוני .פגיעה כלייתית מובילה לירידה בדרישה לאינסולין במקביל לעלייה בתנגודת לאינסולין ולהפחתה בהפרשת הגלוקוז תוך ירידה בפינוי הכלייתי. הדרישה לאינסולין יורדת ב 25%-וה eGFR -יורד מתחת ל- .50 mL/min/1.73 m2הוא יורד ב 50%-נוספים כאשר הוא יורד מתחת ל .10 mL/min/1.73 m2-בהתחשב ברגישות המוגברת לאינסולין בחולי דיאליזה והסיכון להיפוגליקמיה ,מומלץ להשתמש בשיטת Basal Bolusעם ניטור ומעקב אחר רמות סוכר. נוסף על כך ,פעולת הדיאליזה משנה את הדרישה לאינסולין. ראיות בחולי סוכרת המטופלים בדיאליזה מראות הפחתה משמעותית ( )15%בדרישות האינסולין ביום שלאחר הטיפול המו- דיאליזה 4.שינוי אופן ביצוע הדיאליזה מ CAPD-ל APD-דורש התאמה לתוכנית האינסולין של המטופל כדי למנוע מצבי קיצון5.
ניהול הסיבוכים בחולי סוכרת שעוברים דיאליזה מרפאה נפרולוגית כיום קיים שירות יעיל של מרפאות המשלבות טיפול בחולי סוכרת וכליות במטרה לטפל במצבי סוכרת עם ESRDאו טרום- דיאליזה .המטרה בקבוצת טרום-דיאליזה היא למנוע או לעכב ,ESRDלהציע מעקב אינטנסיבי יותר אחר חולים בסיכון גבוה ולהבטיח מעקב אחר הסיבוכים הנוספים. בסקוטלנד נבדקו 125חולי סוכרת ללא דיאליזה המטופלים במרפאה במשך 36חודשי מעקב .נמצאה הפחתה של 10/11ממ"כ בלחץ הדם ,הפחתה של רמת כולסטרול ב1.4- מילימול /ליטר ,והפחתה של 0.6%ב HbA1c -והפחתה ביחס בין אלבומין /קריאטינין ב 66-מ"ג /מילימול 6 .קצב ירידת ה EGFR -בשנה הראשונה היה ,ml / min / m 0.52ובשנה השנייה היה .0.27 ml/min/m
מחלת הרשתית רטינופתיה סוכרתית ,ליקויי ראייה ועיוורון נפוצים בקרב חולי סוכרת עם ESRDבשל גורמי סיכון משותפים ומנגנון הפגיעה בכלי הדם הקטנים .זהו גורם חשוב באיכות החיים ,שכן ראייה חשובה ביותר בחולים המבצעים ומנהלים את הדיאליזה הצפקית בעצמם .ניהול מחלת רשתית בחולי דיאליזה כרוך בהפחתת גורם סיכון ויועיל בניהול הערכה והתערבות בסיבוכי סוכרת. מבחינה היסטורית ביצוע דיאליזה צפקית מתקשר עם יציבות של רטינופתיה .השתלת לבלב וכליה בעת ובעונה אחת משפרת
באופן משמעותי את הממצאים ברשתית בחולי סוכרת עם בעיות של אי-ספיקה בכליות7.
מחלת רגל סוכרתית
שכיחות הסיבוכים בגפיים התחתונות בחולי סוכרת עם היא בשל הנוכחות של מחלת עורקים היקפית ,נוירופתיה פריפרית ולעתים קרובות גם חוסר איזון גליקמי .באחד המחקרים הופיעו בנקודות זמן שונות כיבים ,12% -נוירופתיה 79% - וקטיעה 8.12% - סיבוכים אלה נפוצים פי שניים ויותר בהשוואה לחולים בעלי ESRDשאינם סוכרתיים ושיעור הקטיעה הוא גבוה פי עשרה9. נוסף לכאב ,לאי הנוחות ולמגבלת התנועה ,קיים מתאם לעלייה בתמותה. ניהול הטיפול ברגל סוכרתית צריך להיות רב מקצועי ,בדגש על שליטה גליקמית טובה בשילוב עם טיפול מניעתי מוקדם בכף הרגל. לעתים קרובות ,הדיאליזה מהווה את הטיפול העיקרי ואילו הרגל הסוכרתית נדחקת לשוליים ,גם כתוצאה מהזנחה בטיפול העצמי. תפקיד הפודיאטר להגן מפני קטיעה ,ונוכחותם ביחידת הדיאליזה משפרת את התוצאות10. מחקר שכלל 83חולי סוכרת עם ESRDומטופלי המודיאליזה בדק את ההשפעה של הדרכה אינטנסיבית בנושא ניהול הטיפול העצמי בסוכרת בדגש מיוחד על הטיפול ברגל ,לעומת קבוצת מטופלים ללא התערבות .נמצא כי בשנה הראשונה לא היו קטיעות בקבוצה הראשונה בהשוואה לחמש קטיעות בקבוצת הטיפול הסטנדרטי .כמו כן ,נמצא שיפור באיכות החיים וכן ירידה של 0.6%ב.HbA1c-
מחלות לב וכלי דם מחלות לב וכלי דם שכיחות בחולי דיאליזה סוכרתיים .בחולים אלה קשה לאבחן סימפטומים של מצבי אוטם "שקט" של שריר הלב ואיסכמיה ,והתסמינים מתבטאים לרוב בעלייה של רמת הטרופונין בדם .למרות הסיכון המוגבר למחלת לב וכלי דם בחולים המטופלים בדיאליזה ,ההתבטאות שלה שונה מזו שבכלל האוכלוסייה. מחקרי 4 Dו AURORA -בחולי דיאליזה סוכרתיים הוכיחו שאין שיפור (ירידה) בתחלואה או בתמותה ממחלת לב וכלי דם במסגרת הטיפול בסטטינים בחולי המודיאליזה למרות ההפחתה המשמעותית של רמות שומנים בדם 11.הטיפול מסתמך על הפחתת גורמי סיכון וסקולריים וזיהוי בזמן של הופעת אירועי לב וכלי דם.
סיכום קבוצת חולי סוכרת המטופלים בדיאליזה הציגה תוצאות טובות פחות במונחים של מוות ,תחלואה ואיכות חיים .במקרים רבים הטיפול ואיזון הסוכרת משני בסדר העדיפויות ,כיוון שבעיות רפואיות דחופות אחרות ממקדות את תשומת הלב הרפואית .הדיאליזה עצמה הופכת את הטיפול ואת ניטור הסוכרת לאתגר עצום. לא ברור אם בקרה גליקמית הדוקה תשפר את התוצאה בחולים אלה אך קיים צורך דחוף לבדוק נושא זה באופן מחקרי.
רשימת ה References-באתר מדיקל מדיה www.medicalmedia.co.il
8
עדכונים קליניים לאחים ואחיות | מס‘ | 6אוגוסט | 2015
ESRD
www.medicalmedia.co.il
סוכרת והשלכותיה בקרב חולי דיאליזה -מאמר המשך
סוכרת
סוכרת והשלכותיה בקרב חולי דיאליזה -מאמר המשך שרי דבחי
אחות מתאמת נושא סוכרת, המרכז הרפואי ע"ש ח' שיבא, תל השומר
חולי סוכרת המטופלים בדיאליזה מהווים אתגר טיפולי בצד הקשיים הרבים העומדים בפניהם .האתגר הוא בטיפול במצבי היפרגליקמיה ושליטה ברמת הסוכר במטופלי דיאליזה צפקית/ פריטוניאלית ( )PDאו המו-דיאליזה (.(HD
אפשרויות הטיפול בחולי סוכרת המבצעים דיאליזה
שליטה טובה באיזון הגליקמי חשובה בקרב מטופלים סוכרתיים המבצעים דיאליזה ,אבל מחלת כליות סופית (End - ESRD )Stage Renal Diseaseמציבה אתגרים נוספים בהשגת מטרה זו .הסביבה המטבולית ב ESRD-משנה את הגלוקוז כפי שעושה זאת הדיאליזה .כמו כן ,תהליך הדיאליזה עצמו מגביל את אפשרויות הטיפול בשל הצטברות ביולוגית של תרופות שמופרשות דרך הכליה .עליית רמות האוריאה בדם ((Uremia מגבירה את התנגודת לאינסולין ,לכן פוחתת היכולת לדכא את ייצור הסוכר בכבד ( )gluconeogenesisובכך לווסת את השימוש בגלוקוז הפריפרי .התגובה התקינה לתנגודת לאינסולין היא הגברת הפרשת אינסולין .תגובה זו מדוכאת במצב של מחלת כליות סופית עקב נוכחות חמצת מטבולית ,חסר של 1,25הידרוקסי -ויטמין D וחסר משני של פעילות בלוטת הפארא-תירואיד. קיימות סיבות נוספות המסבכות את המצב ,כמו הדיאליזה שמשפיעה על רמת הסוכר בדם .חוסר היציבות בהמו-דיאליזה גורמת להבדלים משמעותיים בין הימים שבהם עושים דיאליזה לבין הימים מתרחשת שבהם לא עושים ,זאת כתוצאה מהשימוש בתמיסות דיאליזט בריכוז נמוך שמוביל לסיכון להיפוגליקמיה. לעומת זאת ,שימוש בריכוז גבוה יותר של תמיסות דיאליזט בדיאליזה צפקית יכול להוביל לתנודות ברמות הסוכר ולהיפרגליקמיה. הכלים הטיפוליים העומדים לרשותנו בניהול סוכרת מוגבלים במידה רבה ב ESRD-בשל השינויים בפרמקוקינטיקה ,הסיכון המצטבר של התרופות והיפוגליקמיה. הימנעות מדיאליזה בעקבות השתלת כליה מספקת אולי את התקווה הטובה ביותר להישרדות ממושכת בקבוצת חולים זו ,אך הזמינות של ההליך מוגבלת .השתלת לבלב וכליה בחולי סוכרת מסוג 1מעלה את הפוטנציאל לשפר את איכות החיים ולאפשר חופש מדיאליזה ומזריקות אינסולין מדי יום1.
תכשירים תרופתיים פומיים להורדת רמת הסוכר Biguanides
קיימת התווית נגד לשימוש ב Metformin-בחולים עם קצב סינון
גלומרולרי ( )eGFRהנמוך מ 30 ml/min/1.73 m2-בשל סיכון מצטבר ונטייה לפתח חמצת לקטית 2.טרם נחקר מתן מטפורמין במטופלי דיאליזה.
)SU( Sulphonylureas
Sulphonylureaמגביר הפרשת אינסולין .הדור ראשון של תרופות מקבוצה זו מופרש כמעט באופן בלעדי על ידי הכליות, ולכן קיימת התווית נגד לשימוש באוכלוסיית מטופלי דיאליזה. הדור השני של תרופות מקבוצה זו עובר מטבוליזם בכבד אך מופרש כמטבוליט פעיל בשתן .ולכן צריך להשתמש בו בזהירות בחולים עם פגיעה כלייתית חמורה בשל הסיכון להיפוגליקמיה2. Gliptins
מעכבי די פפטיל פפטידאז )DPP-4( -4מופרשים דרך הכליות ואין לרשום אותם לחולים בעלי eGFRנמוך מ.30 ml/min/1.73 m2- יש קומץ מחקרים על השימוש בתרופות אלה באנשים עם פגיעה כלייתית 2.תרופות כמו )onglyza( Saxagliptinוlinagliptin- ( )trajendaמופרשות בעיקר דרך מיצי המרה ,והן מורשות לשימוש בחולים עם eGFRsשל .15-30 ml/min/1.73 m2 Meglitinides
קבוצת תרופות הגורמת להפרשת אינסולין למשך זמן קצר. התרופה עוברת מטבוליזם בכבד כולל הפרשת מטבוליטים פעילים דרך הכליות ,ולכן השימוש בה מוגבל ב,SRD .Repaglinide- (נובונורם) התרופה עוברת חילוף חומרים בכבד למטבוליטים לא פעילים ורק 10%מהם מופרשים דרך כליה ,ולכן אפשר להשתמש בה לטיפול באי ספיקת כליות3. Alfa-Glucosidase inhibitors Acarboseמעכב פירוק של פחמימות מורכבות ,ולכן מפחית
את הספיגה של גלוקוז ממערכת העיכול .רמות התרופה בדם והמטבוליטים הפעילים עולים באי ספיקת כליות ,ולכן נמנעים לתת את התרופה לחולים עם eGFRמתחת ל.25 ml/min/1.73 m2- Glucagon like peptide-1 analogues
אנלוגים מסוג GLP-1שימושיים בחולי סוכרת עם השמנת יתר )Byetta( Exentide .עובר חילוף חומרים מינימלי ומופרש בשתן .אין די נתונים לשימוש בו במצבי eGFRsמתחת ל .30 ml / min /1.73 m 2 -בדומה לכך GLP -1 ,מסוג )Victoza( Liraglutideלא נבדק בחולים עם מחלת כליות1.
Israeli Nursing Updates | No. 6 | August 2015 | www.medicalmedia.co.il
7
פצעים ותזונה .BMI=28.3 כמו כן מרותקת למיטה ,אינה שולטת בסוגרים ,סובלת מפצעי לחץ משנת .2011
אבחנות דמנציה ,דיכאון ,יל"ד ,פצעי לחץ ,עצירות .בעברה ניתוח להוצאת רחם. תזונה פורמולה מועשרת בסיבים 1,400מ"ל ליממה ,אבקת חלבון 13 גרם ליממה ,תוסף ויטמין 500 Cמ"ג ותוסף אבץ 220מ"ג. בדיקות דם
15.11.13
20.1.14
מהלך טיפול בפצע פברואר 2014 15.5 7.3 4.8 3 ****
ספטמבר 2013 12.9 8.2 4.68 3.6 7.4
)HGB (g/dl WBC
)(10*3/ml )RBC (10*3/ml )ALB (g/dl )TP (g/dl
במהלך הטיפול בפצע נעשה שימוש בחבישות מתקדמות בהתאם למצב הפצע .כמו כן בוצעו שינויי תנוחה ,מתן נגד כאבים ומתן תזונה מועשרת בחלבון. במהלך השנים לא אירעה הטבה משמעותית במצב הפצע. (דרגה .)4-3 החל מינואר 2014ניתנה תזונה עשירה בארגנין וגלוטמין, המטופלת קיבלה אבאונד במינון של 2שקיות ביום ( 2מנות). בעקבות השינוי התזונתי חל שיפור במצב הפצע ובתוך פחות מחודשיים נוצרה רקמה עוטפת חדשה .חשוב לציין כי זה שנים המשתנה היחיד בטיפול בפצע היה תוסף אבאונד. קיימים מקרים נוספים דומים ,ולא רק בסוף החיים ,לכן יש לבצע אומדן והתערבות כוללנית בניסיון לשפר את מצב הפצע ,אפילו בחולים בסוף החיים.
6
עדכונים קליניים לאחים ואחיות | מס‘ | 6אוגוסט | 2015
13.5.14
13.6.14
סיכום מטרת הטיפול במטופלים בסוף החיים עם פצעים קשי ריפוי היא הקלה בסבל. הטיפול הפליאטיבי בפצעים הוא תחום מורכב שמשפיע על רווחת המטופל ובני משפחתו .במקרים שבהם הטיפול הישיר במחלה ובפצעים אינו מועיל ,הטיפול הפליאטיבי מספק למטופל ולבני משפחתו אפשרות למקסם את איכות חייו ולשנות את סדר העדיפות מטיפול אגרסיבי מרפא לטיפול תומך .חשוב שכל הצוות המטפל ישפר את הידע בנושא ויעניק טיפול איכותי תוך שיפור איכות החיים של המטופל ומשפחתו.
www.medicalmedia.co.il
טיפול פליאטיבי בפצעים
המטופל ועם משפחתו ולהקפיד על תיעוד כל התהליך.
כיבים ממאירים כאשר סרטן או גרורותיו פורצים לתוך העור והתהליך מתקדם קיימת גם פגיעה בכלי הדם והלימפה -דבר הגורם היפוקסיה, מוות של תאים ,היווצרות רקמה נקרוטית ,הפרשה ,ריח ,כאב ודימום .המצב משפיע על החולה ,על איכות חייו ועל משפחתו ומחייב גישה של צוות רב מקצועי.
הטיפול הפליאטיבי בפצעים הטיפול הפליאטיבי (התומך) בפצעים שונה במקצת מהטיפול הקורטיבי (המרפא) .טיפול פליאטיבי נעשה כאשר ברור שהפצע לא יחלים ו/או כאשר מצבו הרפואי של המטופל מתדרדר לנקודת אל חזור .טיפול פליאטיבי בפצע יתמקד בשליטה על הכאב, בחבישה המתאימה ,בסימני הזיהום ובשמירה על שולי הפצע. יש לבצע אומדן כוללני שיכלול את מצב המטופל ואת מצב הפצע וכן אומדן יומי מכף רגל ועד ראש לאיתור פצעים חדשים. האומדן יכלול את הרכיבים הבאים: #מחלות נלוות נוספות #תרופות שהמטופל נוטל #גורמי סיכון פנימיים וחיצוניים #מצב תזונתי #ממצאי בדיקות המעבדה #גורמים פסיכולוגיים -מצב נפשי #משאבים סביבתיים #מטרות המטופל ומשפחתו Emmons & Lechmanהגדירו גישה לטיפול פליאטיבי בפצעים כגישה הוליסטית הכוללת: #ניהול סימפטומים #שיפור איכות החיים #צוות רב מקצועי #השגת המטרות שהציבו המטופל ומשפחתו יש לערוך תוכנית התערבות כוללנית בשיתוף המטופל ומשפחתו. התוכנית תכלול: .1מניעת לחץ ,חיכוך וגזירה .שימוש באביזרים תומכים כגון מזרנים וכריות הושבה ,אביזרים להגנה על עקבים וכדומה .חשוב להתאים את האביזר התומך לצורכי המטופל כך שיפזר את המשקל ויפחית את הלחץ בעיקר מעל אזורים גרמיים. .2איזון הכאב הן המניעה והן הטיפול בפצע עלולים לגרום לאי נוחות ולכאב למטופל בסוף החיים .מרבית המטופלים חווים כאב בדרגה בינונית-חמורה ,בעיקר בעת הטיפול בפצע והחלפת החבישה .הכאב יכול להיות חריף ( )Acuteאו כרוני ,ולמעשה הכאב הוא לעתים הסימפטום העיקרי לפצע לחץ .הוא נגרם מלחץ של הגידול על העצבים ועל כלי הדם .בסקירה של 15 עבודות נמצא שהמטופלים דיווחו על כאב כבעיה העיקרית המשפיעה על איכות החיים .למניעת סבל יש לתת תרופות אנלגטיות סביב השעון ותוספת כ 30-דקות לפני הטיפול בפצע.
.3חבישות .ככלל עדיפה חבישה שאפשר להשאיר בפצע במשך כמה ימים לפני החלפתה .עם זאת הדבר אינו אפשרי כאשר ההפרשות מהפצע מרובות .החבישה צריכה להגן גם על שולי הפצע ,ולכן הבחירה הטובה ביותר היא חבישה שאינה נדבקת ו/ או חבישת סיליקון. .4תמיכה תזונתית .מתן ארוחות ונוזלים בהתאם לרצון המטופל, שימוש בפורמולות העשרה המתאימות לטיפול בחסרים תזונתיים הקשורים לפצעים ,כלומר המכילות חומצות אמיניות ספציפיות כמו ארגנין וגלוטמין. .5הטריה של רקמה נקרוטית .חוסר בהספקת דם ממית תאים ויוצר רקמה נקרוטית ,ריבוי חיידקים ,הפרשה מרובה וריח רע ,בעיקר עקב חיידקים אנאירוביים .יש חשיבות רבה להטריה אוטוליטית ואנזימתית של הרקמה הנקרוטית (ולא הטריה כירורגית) .כמו כן מומלצים טיפולים מתקדמים להטריה ,כגון רימות. .6מניעה וטיפול בזיהום .טיפול כללי ומקומי בהתאם לצורך. .7הפרשות .הן מהפצע והן מאי שליטה על סוגרים .עודף הפרשות מהפצע גורם למסמוס (מצרציה) ולגירוי העור .יש להשתמש בחבישות שיספגו את ההפרשות כגון חבישות ספוג ואצות ים .יש להקפיד להגן על שולי הפצע .בעת אי שליטה על הסוגרים אפשר להשתמש במטליות מיוחדות היוצרות מחסום בין העור להפרשות. .8ריח .הריח הרע נובע מנוכחות חיידקים אנאירוביים הגורמים לזיהום בפצע .ריח הוא אחד הגורמים לאי נוחות ,לסבל ולמבוכה של המטופל .סיבה זו גורמת לעתים קרובות לבידודו של המטופל ולפגיעה קשה באיכות החיים .מטרת הטיפול העיקרית במצב זה היא הפחתת העומס החיידקי והריח עצמו .לשם כך אפשר להשתמש בחבישות המכילות יוני כסף ,בחבישות המכילות פחם לספיחת הריח ,ובחומרים המנטרלים ריח כדוגמת פלאג'יל ( .)Metronidazoleשטיפות תכופות יכולות להקל על הריח וההפרשות. .9דימום .כלי הדם שבירים וכל מגע ,ניקוי והחלפת חבישה עלולים לגרום לדימום .חשוב להקפיד על ניקוי עדין ,שימוש במכווצי כלי דם כגון אפיניפרין ,שימוש בחבישות עוצרות דימום ובחבישות אשר אינן נדבקות לפצע ,וכן החלפת החבישה בתדירות נמוכה ככל האפשר. .10תמיכה נפשית .יש לבדוק את צורכי המטופל ורצונותיו ולמצוא את השילוב המתאים עם מטרות המטפל .רצוי להיעזר בצוות רב מקצועי שיכלול רופא ,אחות ,פסיכולוגית ,עובדת סוציאלית ,ובמקרה הצורך איש דת. .11הדרכת המטופל ובני משפחתו ביתרונות ובחסרונות של הטיפולים ,תיעוד ההדרכות והטיפולים בכתב.
תיאור מקרה רקע ד"ו בת ,76אלמנה ,אושפזה באפריל 2005בבית הורים במחלקה לתשושי נפש ,בדצמבר 2009הועברה למחלקה סיעודית במצב דמנטי מתקדם. מאז היא מוזנת באופן קבוע באמצעות זונדה .המשפחה סירבה להכנסת .peg
Israeli Nursing Updates | No. 6 | August 2015 | www.medicalmedia.co.il
5
פצעים ותזונה סיווג של פצעי לחץ לפי EPUAP-NPUAP
קטגוריה :1אדמומיות שאינה מחווירה לאחר הסרת הלחץ, הממוקם בדרך כלל מעל לעצם .בעור בעל פיגמנט כהה יהיה קשה לעתים להבחין בשלב זה .האזור עשוי להיות כואב ,קשה או רך למגע ,חם או קר .חשוב לזכור שאנשים בעלי עור כהה הם בעלי סיכון לפצעים ויש נטייה לא להיות עֵרים לקטגוריה זו. מצב זה הפיך ועל כן חשוב מאוד לזהותו. קטגוריה :2איבוד חלקי של שכבת עור בצורת שפשוף או שלפוחית .מעורבות שכבות האפידרמיס והדרמיס .מיטת הפצע בצבע ורדרד-אדמדם ללא הפרשות או .Slough ייתכן שהאובדן יתבטא בשלפוחית פתוחה או סגורה .השלפוחית יכולה להיות מלאה בנוזל סרוטי או דמי. בקטגוריה זו אין להשתמש כדי להגדיר מקרים כגון קרעי עור, כוויות ( ,)Tape burnדלקת עור.Maceration , קטגוריה :3אובדן מלא של שכבת עור .במצב זה אפשר להבחין בשומן תת-עורי ,אך לא בעצמות ,בגידים או בשרירים .בפצע עשויה להיות שכבת רקמה מתה שהתקלפה ,אך היא לא תכסה את כל עובי הרקמה החסרה .עלולים להיות חריצים ותעלות בעור. עומק פצע הלחץ משתנה על פי מיקומו האנטומי .ברקמות חסרות שכבת שומן תת-עורי כמו גשר האף ,האוזן ,העורף והקרסול -הפצעים לא יהיו עמוקים .אולם באזורים בעלי שכבות שומן עבות יחסית יהיו הפצעים עמוקים מאוד .העצמות והגידים אינם חשופים. קטגוריה :4אובדן מלא של רקמה .אובדן ונזק לכל שכבות העור והרקמות העמוקות כך שהעצם ,הגידים ו/או השרירים חשופים. מצב זה הוא גורם סיכון גבוה לספסיס ,Osteomyelitis ,ועלול להיות מצב מסכן חיים.
קטגוריות נוספות המוכרות בארצות הברית: מצב לא מדורג :אובדן מלא של העור או של הרקמה בעובי שאינו ידוע ( .)Unknown Unstageable Depthבמצב זה בסיס הפצע מכוסה ב( slough-צהוב ,חום-צהבהב ,אפור) ו/או ב( eschar -חום-צהבהב ,שחור) ( Classification NPUAP )2007 Systemעד להסרה מספקת של ה slough -ושל ה eschar -לצורך חשיפת מיטת הפצע ,אי אפשר לדעת את העומק האמִיתי של הפצע ולא את דרגת הפצע. גלד נקרוטי הנמצא על העקב משמש ככיסוי טבעי ואין צורך להסירו. חשד לפגיעה עמוקה ברקמה ( )Deep Tissue Injury בעומק שאינו ידוע .אזור בעור בעל עור שלם בצבע סגול או חום ערמוני או שלפוחית מלאה בדם בגלל נזק לרקמות הרכות העמוקות מלחץ ו/או גזירה .לפני הופעת ה DTI-תהיה באזור תחושה של כאב ,נוקשות ,רכות" ,ביצתיות" ,חום או קור לעומת הרקמות הסמוכות .באנשים בעלי גון עור כהה קשה לזהות פגיעות ברקמות עמוקות ) .)Deep tissue injuryהפצע עלול להתפתח לשלפוחית דקה על גבי קרקעית פצע כהה ,ולאחר מכן להתקדם ולהתכסות בשכבה דקה של גלד .התפתחותו המהירה של הפצע עלולה לגרום להמשך חשיפת שכבות של רקמה גם אם ניתן טיפול אופטימליpressure ulcer advisory/( . 4
עדכונים קליניים לאחים ואחיות | מס‘ | 6אוגוסט | 2015
prevention and treatment of pressure ulcers: quick reference guide. Washington DC: National Pressure .)2009; ulcer advisory panel
Unavoidable Pressure Ulcers
מטופלים המפתחים פצעי לחץ אף על פי #שבוצעה הערכה קלינית של מצב המטופל ובוצע אומדן לאיתור דרגת הסיכון. #הוגדרה תוכנית התערבות המותאמת לצורכי המטופל ועומדת בכל הסטנדרטים הקליניים. #ניטור והערכה של תוכנית ההתערבות. - )KTU( Kennedy Terminal Ulcerפצע לחץ המתפתח בסוף החיים הראשונה שתיארה את הכיב הייתה האחות Karen lou .Kennedy Evans לאחר שאספה נתונים ממטופלים לטווח ארוך מצאה ש56%- מהמטופלים פיתחו פצעים כשישה שבועות לפני המוות .הפצעים מתוארים בצורת אגס או פרפר בצבע אדום ,צהוב או שחור-סגול. שולי הפצע לא ישרים והתפתחותם ,כולל החמרה במצע הפצע, מהירה .קנדי ציינה שהכיב יכול להתפתח בצורת שפשוף או שלפוחית ,כמו פצעי לחץ דרגה ,2ומתקדם במהירות לדרגות 3ו.4- קהו ( )Kehoe, 2012מציגה המלצות בטיפול הפליאטיבי בפצעים על פי האומדן : #שינויים פיזיולוגיים מתרחשים כתוצאה מתהליך המוות ויכולים להשפיע על העור ועל רקמות רכות .שינויים אלו בלתי נמנעים ומתרחשים עקב קריסת מערכות הגוף .הגוף מנתב את הספקת הדם למקומות חיוניים ומפסיק את הספקת הדם לאזורים אחרים ,כגון העור ורקמות הרכות .הדבר גורם להפרעה בהספקת מזון ובסילוק הפסולת באזורים אלה, ומכאן -למוות של תאים ולהיווצרות רקמה נקרוטית ,זיהום, קרעי עור ופצעי לחץ. #מצבים אלה שכיחים ביותר בקרב חולי סרטן ,מטופלים בסטרואידים או בכימותרפיה ,והטיפול אינו יכול למנוע אותם. גורמי סיכון נוספים הם גיל ,מחלות חריפות וכרוניות ,תרופות, הפרעה במערכת החיסונית וכל מקרה אחר שבו קיימת קריסת מערכות וירידה בהספקת הדם ,לא רק בסוף החיים. #חובה לתעד את השינויים ,את גורמי סיכון ואת אמצעי ההתערבות על פי ההנחיות מקצועיות ,כולל ההיבטים החוקיים ומטרות הטיפול הפליאטיבי בשיתוף המטופל ומשפחתו. #התערבות מבוססת על הגורם לשינויים ומטרות הטיפול הן: מניעה של לחץ ,חיכוך ,גזירה ,רטיבות ,חסרים תזונתיים. ניוד המטופל בהתאם ליכולתו ולרצונו. טיפול בפצעים :התערבות בפצעים הניתנים לריפוי. שימור המצב :אם אי אפשר לרפא את הפצע עקב מצב הפצע ומצב המטופל ,חשוב לשמר את המצב הקיים ולדאוג לנוחות המטופל .חשוב לתכנן את הטיפול עם
www.medicalmedia.co.il
פצעים ותזונה
טיפול פליאטיבי בפצעים
טיפול פליאטיבי בפצעים ד"ר אבן זהב גב' רוחמה
אביבה1
פרידמן2
1מנהלת המרכז לריפוי פצעים, מרכז אלצהיימר רמת גן
השיקומי ,מרכזת תחום פצעים וחבישות ,המרכז הרפואי ע"ש חיים שיבא
2מפקחת קלינית בבית החולים
כשליש מחולי ההוספיס בארצות הברית סובלים מפצע קשה ריפוי ( .)Langemo, 2012שיעור היארעות פצעים בקרב חולים אלו הוא .47%-30% ארגון הבריאות העולמי ( )WHOהגדיר טיפול פליאטיבי כטיפול תומך הרואה במוות חלק מתהליך טבעי .זהו טיפול שאינו מאיץ ואינו מעכב את המוות ,אלא מעניק הקלה מכאב ומסימפטומים אחרים ומאפשר תמיכה בחולה ובמשפחתו. הטיפול מאורגן ומובנה כך שהמיקוד בטיפול הוא בשיפור הנוחות ,בשמירה על כבוד המטופל ,והוא ניתן על ידי צוות רב מקצועי ( .)Langemo, 2012הטיפול הפליאטיבי ממוקד בטיפול הכוללני במטופל להשגת מרב נוחות ורווחה ,והמטרה היא השגת איכות חיים למטופל ולא ריפוי הפצע (.)Kehoe, 2013 הטיפול הפליאטיבי מתמקד בהפחתת חומרת סימפטומים של המחלה ולא במאבק בהתקדמות המחלה או בהחלמה .זהו טיפול המרחיב את המודל הקיים של הטיפול הרפואי בהיותו ממוקד באיכות החיים תוך שמירה על התפקוד ,בעזרה בקבלת החלטות ובהזדמנות לצמיחה אישית .ככזה הוא יכול להינתן כטיפול מאריך חיים או כמוקד עיקרי של הטיפול באיזון כאב וסימפטומים אחרים שמטופלים עם פצעים חווים ( .)Graves & Sun, 2013הטיפול הפליאטיבי בפצעים בסוף החיים מחייב ידע מתקדם ,מיומנות והכרת הטכנולוגיות המתקדמות ,וכל זאת במטרה למנוע החמרת הפצעים הקיימים ומניעת פצעים חדשים אם הדבר אפשרי (.)Tippett, 2012 לאנגם ( )Langem, 2012מצא שלפחות כשליש מהמאושפזים בהוספיס בארצות הברית סובלים מפצעים .שיעור היארעות פצעים בקרב חולים אלו הוא 68% .47%-30%מכלל הפצעים הם פצעי לחץ בסקרום ובעקבים ,רובם בדרגות .4-3 גורמים רבים תורמים להתפתחות פצעי לחץ במטופלים הסובלים ממחלות כרוניות .אחד מהם ידוע כ .Skin Failure -מצב זה מוגדר כאפיזודה חריפה שבה העור והתת-עור מתים ונעשים נרקוטיים בגלל פרפוזיה ירודה שמתרחשת במקביל לתפקוד לקוי של איברים אחרים. במטופלים בסוף החיים המאובחנים ב Skin Failure-גם טיפול מסור אינו מונע את הפגיעה בשלמות העור.
גורמי הסיכון להיווצרות פצעים בסוף החיים .1היעדר ניידות .מטופלים בסוף החיים הם חסרי יכולת פעילות ויכולת ניידות ולעתים אף מרותקים למיטה .גורם זה תורם לאיסכמיה של הרקמה כתוצאה מלחץ ממושך .הסיכון לפגיעה ברקמה עולה ככל שהמטופל מבוגר יותר ,סובל יותר ממחלות רקע נוספות או סובל מכאב המגביר את חוסר היכולת להתנועע. האזורים הפגיעים יותר ללחץ כתוצאה מהיעדר תנועתיות הם העקבים ,הסקרום והמרפקים .כדי למנוע התפתחות של פצעי לחץ יש לפעול על פי ההנחיות המקובלות ולהבטיח ביצוע שינויי תנוחות כל 3-2שעות. .2גיל מתקדם ,עור יבש ועדין ,ירידה בייצור קולגן ,ירידה בתפקוד המערכת החיסונית. .3ירידה בפעילות המערכות בגוף מביאה לירידה בדרישה למזון ונוזלים .דבר זה גורם לדהידרציה ,לחסר תזונתי ולהפרעה במטבוליזם. החסר התזונתי יביא לירידה בחלבונים וממנה להפרעה בלחץ האונקוטי וליציאת נוזלים מכלי הדם למרווח הבין תאי ,ומכאן - להופעת בצקת ,לירידה בלחץ הדם ולהפרעה בזרימת הדם .איבוד נוזלים וחלבונים דרך הפרשות מהפצע יגרום להחמרה במצב התזונתי. .4עודף לחות ,הן מהפרשות הפצע והן כתוצאה מאי שליטה על הסוגרים .נושא השליטה על הסוגרים הוא בעל חשיבות רבה בעת הטיפול במטופל בשלב הפליאטיבי בגלל הסיכון לפגיעה בשלמות העור. .5חוסר איזון כללי ,כולל ירידה בהספקת דם לרקמות והיפוקסיה מקומית יגרמו לבעיה בחמצון ופגיעה בשלמות העור.
סוגי פצעים וההתייחסות לטיפול הפליאטיבי פצעי לחץ הם הפצעים השכיחים ביותר בקרב אוכלוסיית הקשישים ובסוף החיים .ארגונים העוסקים בפצעי לחץ באירופה ובארצות הברית פרסמו הנחיות למניעה ולטיפול בפצעי לחץ. הגדרה בינלאומית של פצעי לחץ לפי EPUAPוNPUAP-
פצע לחץ הוא פצע מקומי בעור ו/או ברקמות שמתחתיו ומעל לבליטות העצם .הפצע נוצר כתוצאה מלחץ או משילוב של לחץ עם כוחות גזירה וחיכוך על האזור .יש כמה גורמים נוספים המעורבים בהתפתחות פצעי לחץ אשר חשיבותם טרם הובהרה.
Israeli Nursing Updates | No. 6 | August 2015 | www.medicalmedia.co.il
3
Nursing Updates
דבר העורכת המצוינות היא מידת הרצון ,השאיפה למצוינות היא מידת ההשקעה ,והשמים הם הגבול. מערכת הבריאות חיה נושמת את המציאות גדושת השינויים והתמורות .שינויים אלו משפיעים על כל השותפים הפועלים לטובת המטופלים. האחיות והאחים ,המגשרים בעבודתם היומיומית בין שותפים רבים בשירותי הבריאות ,מצליחים להפגין תפיסה וחשיבה המזהות את היחיד עם צרכיו בחוליו ,אך מתחשבות גם במערכת על צרכיה ומגבלותיה. במערכת בריאות תמיד יש למצוא את האיזון בין הצורך המקצועי לבין הצורך הקיים ברצון הציבור. עלינו כאנשי מקצוע לאמץ את מערכת הערכים שאנו מאמינים בה ,ולעמוד על כך שהטיפול שאנו מעניקים יינתן בהתאם למערכת ערכים זו. הגיליון הנוכחי מאפשר לנו להיות גאים בהישגינו ולהביא לידי ביטוי את המצוינות שבעבודתנו. קריאה מהנה, ד“ר מירי זיבצנר עורכת ראשית
מו"ל :י.ש .מדיקל מדיה בע"מ מערכת מדיקל מדיה: רח‘ המלאכה ,8אזור התעשייה דרום, ת“ד ,8214קריית נורדאו ,נתניה .42504 טל‘ ,09-8641111 :פקס,09-8656965 : info@medmedia.co.il
מו“ל :יואל שמוס מנהלת תחום כתבי עת :שלה פרן עורכת לשון :לילי יודינסקי עריכה ועיצוב גרפי :רינה ישר מזכירת מערכת :גילת זריהן מנהלת הפקות :יונה ראובן מנהלת חשבונות :סימה בן אור מאגרי מידע/מנויים :לודה ריכטמן קדם דפוס :אורניב הדפסה וכריכה :דפוס רב-גון הפצה :משה סאסי ISSN: 0792-6863 כל הזכויות שמורות ל“י.ש .מדיקל מדיה“ בע“מ .אין להעתיק או לשכפל מחוברת זו בכל צורה שהיא (לרבות צילום ,אמצעים אלקטרוניים שונים ,שימוש בטקסט וכיו“ב) ללא אישור בכתב מהמו“ל .הפרה של הנ“ל תגרור נקיטת צעדים משפטיים על הפרת הזכויות .אין המו“ל ,העורכים או חברי המערכת אחראים לתוכן המודעות המתפרסמות בחוברת זו. המודעות הן על אחריותם הבלעדית של המפרסמים.
עורכת ראשית ד“ר מירי זיבצנר
Nursing Updates
תוכן
ייעוץ מדעי פרופ‘ מרים הירשפלד
עורכי מדורים בריאות האישה במהלך החיים ד“ר חנה זידנברג
זקנה בבריאות ובחולי
דבר העורכת ד”ר מירי זיבצנר2. ............................................................................................................................ פצעים ותזונה
ד“ר דורית רובינשטיין
חידושים בטכנולוגיות רפואיות
טיפול פליאטיבי בפצעים ד”ר אבן זהב אביבה ,גב’ רוחמה פרידמן3. .......................................................................................
ד“ר מירי זיבצנר
סוכרת
מניעת זיהומים
סוכרת והשלכותיה בקרב חולי דיאליזה -מאמר המשך
שרי דבחי7. ......................................................................................................................................
מירה בלך
נפרולוגיה
זקנה בבריאות ובחולי
יוליה ירושלימסקי
תסמונת השיטיון ומחלת אלצהיימר -חלק שני
ד”ר דורית רובינשטיין 10. ...................................................................................................................
סוגיות בטיפול תומך ריאד פתחי אבו-רקייה
סיעוד אונקולוגי הרצפטין -במתן תת-עורי -התרופה ששינתה את הטיפול בסרטן השד -כעת בגרסה ידידותית יותר דליה גורדון ,ד”ר אילנה קדמון 17. ......................................................................................................
סוכרת שרי דבחי
עדכונים מן השטח ד“ר איליה קגן
כותבים אורחים
שכיחות הטיפול המניעתי בתסחיף פקקת ורידית ( )VTEוזמן ההמתנה לתחילת הטיפול, כתלות בגורמים מתערבים בקרב חולים המתאשפזים בטיפול נמרץ ()ICU שרית חונן ,רויטל טרוגן 20. ................................................................................................................
פצעים ותזונה ד“ר אביבה אבן זהב
מדיניות וכלכלת תרופות ד“ר שגב שני
השפעת תהליך המודיאליזה על רמות Neutrophil Gelatinase Associated( NGAL )Lipocalinבדם של חולי המודיאליזה בהשוואה לאנשים בריאים
משתתפים ד”ר אבן זהב אביבה גב’ רוחמה פרידמן שרי דבחי ד”ר רובינשטיין דורית דליה גורדון ד”ר אילנה קדמון שרית חונן רויטל טרוגן מירושניק מיכאל
נפרולוגיה
ד”ר איזבלה קרקיס ד”ר דוד טובבין ריאד אבו רקייה ד”ר שגב שני ד”ר חנה זידנברג
מיכאל מירושניק ,ד”ר איזבלה קרקיס ,ד”ר דוד טובבין 26. .................................................................
סוגיות בטיפול תומך תקשורת אפקטיבית ככלי מקדם מילוי הוראות מקדימות ריאד אבו רקייה 33. ............................................................................................................................
מדיניות וכלכלת תרופות הפיקוח על תרופות לא רשומות בישראל (תקנה )29 ד”ר שגב שני 36. ................................................................................................................................
בריאות האישה במהלך החיים לרקוד כל הדרך ללידה בריאה
ד”ר חנה זידנברג 38. ..........................................................................................................................
קוראים עולם הערכת הטיפול במדבקת Exelonבחולים עם מחלת אלצהיימר42. .........................................
נתניה
עדכונים קליניים לאחים ואחיות
|
ג י ל י ו ן מ ס ‘ ,6א ו ג ו ס ט | 2 0 1 5
www.medicalmedia.co.il
שולם P.P.
5782
Nursing Updates
לרקוד כל הדרך ללידה בריאה הרצפטין -במתן תת-עורי -התרופה ששינתה את הטיפול בסרטן השד - כעת בגרסה ידידותית יותר הפיקוח על תרופות לא רשומות בישראל (תקנה )29 מען להחזרות :י.ש .מדיקל מדיה ת“ד 8214נתניה42504 ,
עורכת ראשית ד”ר מירי זיבצנר מו”ל יואל שמוס