genes. La toxicogenómica estudia las diferencias en la expresión génica y de proteínas para detectar en los organismos cambios sutiles a nivel molecular que pueden preceder o predecir los efectos dañinos de la exposición (toxicidad). Sus métodos se han empleado por ejemplo para estudiar los efectos teratogénicos de algunos fármacos. La variabilidad individual en la respuesta a fármacos puede tener muy serias consecuencias. Un ejemplo son las reacciones dermatológicas severas como el sjs. Esta ram es multifactorial pues además de que casi 200 fármacos diferentes se han asociado con su aparición, la historia familiar de alergias o asma, la existencia de enfermedades como el lupus eritematoso sistémico y la presencia de agentes infecciosos como M. pneumoniae y el virus del herpes simple, también se consideran factores de riesgo para el desarrollo de esta ram. La ancestría del paciente y desde luego la posible presencia de snp involucrados han motivado la realización de estudios de asociación genética donde han resaltado las variantes del antígeno leucocitario humano HLA-A*3101 y HLA-B*1502 como responsables tanto de la aparición de SJS como de otras reacciones de hipersensibilidad5, 6. El diagnóstico certero de sjs, causado por medicamentos, deberá realizarse por un especialista en dermatología ya que es crucial para encontrar marcadores verdaderamente predictivos a partir de un estudio de genotipificación. También es importante caracterizar, documentar y evaluar esta ram conforme a la presencia de algunas de sus características confirmatorias: fiebre, manifestación de lesiones maculares eritematosas o purpúreas en forma de blanco, la distribución localizada o generalizada de las lesiones cutáneas, el porcentaje de superficie corporal que presenta desprendimiento de piel (signo de Nikolsky positivo), el número y tipo de mucosas afectadas (conjuntival, bucal, garganta, labial, genital, anal), el número de factores etiológicos presentes diferentes al fármaco sospechoso, si el fármaco sospechoso ha sido reportado previamente como asociado a la reacción, el tiempo transcurrido entre el inicio de la administración del fármaco sospechoso y el inicio de los síntomas de la ram, y la puntuación de causalidad de la sospecha de ram después de haber aplicado el algoritmo de Naranjo. Sólo caracterizando apropiadamente el fenotipo de
UNIVERSIDAD DE LAS AMÉRICAS PUEBLA
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