tes em sua estrutura com o sítio receptor correspondente. As principais conformações assumidas pela acetilcolina são a anti-periplanar e a sinclinal (gauche), sendo essa última a mais estável, pois a alta densidade eletrônica do átomo de oxigênio da carbonila do grupo acetato estabiliza eletrostaticamente a carga positiva do grupo amônio. O reconhecimento seletivo dos bioligantes muscarina e nicotina por esses subtipos de receptores permitiram evidenciar que a conformação anti-periplanar da acetilcolina está envolvida com a ação nos receptores muscarínicos, enquanto que a conformação sinclinal é responsável pela atividade no subtipo nicotínico. O H3C H
3,74 A o O
H
H 3C
H N (CH3)3
H3C H
CH 3 CH 3 N CH 3
O
H
O
3, 31 A o O
H
N (CH3)3 H
H
Grupo amônio quaternário
Confôrmero anti-periplanar
Confôrmero sinclinal
Acetilcolina
(H 3C)3N
H 3C H
O Grupo acetato
OH
O
N N
H
H
Muscarina
CH 3
Nicotina
O dietilestilbestrol é um estrogênio sintético desenvolvido a partir de estudos que mostram a importância de interações do tipo ligação de hidrogênio envolvendo grupos doadores presentes nos compostos bioativos, como por exemplo, as hidroxilas no estradiol com os receptores esteroidais. A distância entre as hidroxilas é um fator relevante para a interação com o receptor. No estradiol e no dietilestilbestrol essa distância é igual a 14,5 Å . O derivado bis-hidrogenado do dietilestilbestrol possui uma atividade biológica muito
menor, pois para esse composto, contendo uma ligação sigma que pode sofrer rotação, existem conformações no equilíbrio em que a distância entre as hidroxilas é menor do que a necessária para a interação com o receptor. OH H 3C
Rotação da ligação σ OH
C H3 HO
OH
HO
HO Derivado bis-hidrogenado do dietilestilbestrol
H H
C H3
CH3
Dietilestilbestrol H 3C
H 3C
H 3C
14,5 A o
H
HO
OH
Menor que 14,5 Aº Confôrmero inativo
14,5 A o Estradiol
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