Función endotelial y su repercusión cardiovascular
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Angiotensinógeno Compuestos inactivos
Angiotensina I Renina
ECA Angiotensina II
Receptor AT–1 Receptor AT–2 Vasoconstricción Vasodilatación Proliferación Antiproliferación Fibrosis Antifibrosis Trombosis Potenciación simpática GMPc
Bradicinina
NOS–III
PGs Excreción de Na+
ON
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Figura 17–13. Comparación de los efectos biológicos de la angiotensina II al estimular en forma selectiva sus receptores específicos AT1 y AT2. PGs: prostaglandinas.
Los estudios recientes de Ferrario demuestran que cuando la A–II estimula su receptor AT2 incrementa la producción de ON mediante aumento de bradicinina y de la actividad de NOS–III,46 mecanismo que explica sus efectos vasodilatadores, antiproliferativos, antifibróticos y antitrombóticos. Por otro lado, el bloqueo selectivo del los receptores AT1 con irbesartán regula la producción de los marcadores de inflamación en pacientes con aterosclerosis prematura,47 mientras que el losartán mejora la función endotelial en pacientes diabéticos,48 ya que el bloqueo selectivo de este receptor AT1 favorece el aumento de la bradicinina y del ON. La figura 17–13 esquematiza el mecanismo mediante el cual la angiotensina II incrementa la producción de ON, mediante la estimulación del receptor AT2. Cuando se inhibe farmacológicamente la acción de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) se obstaculiza la producción de angiotensina II y se reduce el freno sobre la producción de renina en el aparato yuxtaglomerular; al acumularse la angiotensina I, la renina se deriva a angiotensina 1,7, que por sí sola antagoniza a la A–II y aumenta la concentración de bradicinina, que es la responsable de incrementar la expresión de la NOS–III y la síntesis del ON con la consecuente producción de GMPc y de sus efectos benéficos de vasodilatación, antiproliferación, antifibrosis y antitrombosis, siendo quizá esta vía de la bradicinina el mecanismo cardioprotector más importante de los IECAs, tal como se observa en la figura 17–14. Diversos estudios clínicos, como el Trial on Reversing Endothelial Dysfunction (TREND), demuestran que después de seis meses de tratamiento con un bloqueador de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), quinapril, mejora de