Enero 2015 AĂąo 4 Volumen 1
UPdate Journal of Medicine
Universidad Panamericana
ISSN en trĂĄmite
UPdate Journal of Medicine Facultad de Ciencias de la Salud Universidad Panamericana
Consejo Editorial José R. Navarro Betancourt
Editor en Jefe
María J. Lizardo Thiebaud
Editor Asociado
E. Adrián Rodríguez Rivera
Editor Asociado
Diseño Laura Daniela Morales Acosta
Diseño Gráfico
INFORMACIÓN LEGAL UPdate Journal of Medicine, Año 4. Volumen 1, Enero 2015. UPdate Journal of Medicine es una publicación semestral, editada y distribuida por los alumnos de la Facultad de Ciencias de la Salud de la Universidad Panamericana. Dirección: Donatello #59, Colonia Insurgentes Mixcoac, Delegación Benito Juárez, CP 03920. Teléfono: +52 (55) 5482 1600 / 5482 1700 Contacto: updatejmed@gmail.com Reserva de Derechos de Uso Exclusivo 04-2011-061317590000-203, ISSN, Licitud de Título y Licitud de Contenido en trámite. El contenido de los artículos es responsabilidad de los autores, las opiniones expresadas no necesariamente reflejan la postura de la Facultad de Ciencias de la Salud de la Universidad Panamericana. Queda estrictamente prohibida la reproducción total o parcial de los contenidos de esta publicación sin autorización de la Facultad de Ciencias de la Salud de la Universidad Panamericana. UPdate 2015;4(1).
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Contenido Página
Carta del Editor
José R. Navarro Betancourt
3
Memoria de la XVII Reunión de Investigación
María J. Lizardo Thiebaud
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Consideraciones Bioéticas de los
Guillermo Cantú Quintanilla, M.
Factores Sociodemográficos de
Dinorah Barbato Sánchez,
Pacientes en Hemodiálisis
Claudia I. Riera Canales,
Intermitente
Alejandro Raña Custodio
La Célula de Merkel: el Patito Feo de las Células Epidérmicas
7
Benito Eduardo Michel Izeta, Carlos F. Ortiz Hidalgo,
13
José de J. Abad Moreno
Panorama de la Esquizofrenia: Modelos Farmacológicos y Métodos de Evaluación
UPdate 2015;4(1).
Andrés González Torres
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2
Carta del Editor Hay muchas formas de trascender. Ayudar a los demás, cultivar amistades sólidas, recibir condecoraciones. Las publicaciones académicas son también una forma de dejar huella en el tiempo, son el producto de la necesidad de compartir una idea que por algún motivo cautivó nuestra atención; a pesar de ser objetivas, el abordaje va invariablemente matizado con experiencias y perspectivas personales. La capacidad de exponer conocimiento es fundamental para desempeñar una carrera profesional exitosa. Contar con un órgano de divulgación brinda la oportunidad de participar en este proceso desde etapas tempranas en nuestra educación. A principios de 2012, Edwin Valencia Ramón y Estefanía Rivera Flores, estudiantes de Medicina convencidos de la importancia de la divulgación científica, fundaron la revista UPdate Journal of Medicine. Ahora, retomamos este esfuerzo con el fin de proporcionar información útil sobre temas de interés y contribuir a la formación de los alumnos en esta Facultad. Los invitamos a dejar huella con nosotros.
José R. Navarro Betancourt UPdate Journal of Medicine Editor en Jefe
UPdate 2015;4(1).
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Memoria de la XVII Reunión de Investigación María J. Lizardo Thiebaud. Consejo editorial del UPdate Journal of Medicine. En Enero del 2014 se descubrió como inducir la pluripotencialidad en células de ratón para crear células troncales [1,2], también se descubrió el templo romano más antiguo (6to C BC en Sant’Omobono) [1,3]; en Marzo de ese mismo año se declaró la República de Crimea [1,4] y en Mayo encontraron el barco que cambio el curso de la historia del hombre [1,5]. Pero el día 25 de abril del 2014 se inauguró la XVII Reunión de Investigación de la Escuela de Medicina de la Universidad Panamericana. El invitado especial para la conferencia magistral fue el ex -alumno y patólogo egresado del Hospital Metodista en Houston Texas el Dr. Sergio Piña Oviedo. Los estudiantes de medicina de octavo semestre participaron con grandes proyectos de investigación que desarrollaron junto a sus investigadores principales durante un año y medio. Cinco de los cuales concursaron con presentación oral y otros participaron con presentación en formato cartel. A su vez, otros participantes en formato oral fueron el medico pasante en servicio social, un grupo de estudiantes en enfermería y un grupo de estudiantes de preparatoria, campus Yaocalli. El Dr. Piña Oviedo finalizó su licenciatura en medicina en el año 2003. Posteriormente realizo una maestría en Hematopatología Diagnóstica de 3 años de duración en el Instituto de Hematopatología. Hizo trabajos de investigación con el Dr. Luis del Valle en el Centro de Neurovirología y Biología del Cáncer en la Universidad de Temple en Filadelfia y con el Dr. Carlos Ortiz en el Centro Médico ABC en la Ciudad de México. Recibió el premio para Residentes en Innovación y Liderazgo otorgado por el Departamento de Patología del Hospital Metodista en el 2012. Ha publicado alrededor de 31 artículos en anatomía patológica, patología, virología molecular y química clínica. Fue instructor en el curso de Histologia de la Escuela de Medicina de la Universidad Panamericana durante sus años en la licenciatura para luego convertirse en profesor adjunto durante los años 2005 a 2007. Sin duda, dirigió una conferencia motivadora, describiendo su trayectoria a través de la Escuela de Medicina y como fue descubriendo la patología y la virología para comprometerse con ambas disciplinas por medio de la investigación. Los proyectos de investigación de los grupos participantes en formato oral sin duda fueron distintos al compromiso con la patología y la virología. Cada uno de un tema original elaborando en ciencia básica, clínica e inclusive en salud pública. El equipo de Luisa UPdate 2015;4(1).
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Fernanda Baldassarri Ortego, Fernando Urquiza y Conde y José Refugio Navarro Betancourt junto con el doctor Salomón Hernández Gutiérrez estudiaron células mesenquimales de medula ósea con un inmunofenotipo similar al de células madres cardiacas, lo que podría garantizarlas como una alternativa para la terapia celular cardíaca. El equipo de Andric Christopher Pérez Ortíz, José Luis Cárdenas Fragoso y José Luis Vázquez Izeta junto al equipo del Dr. Francisco Javier Estrada y el Dr. Antonio Villa estudiaron a nivel molecular los genes de las proteínas delta sarcoglicano y sintrofina gama 1 proponiéndolos como biomarcadores predictores de la respuesta al tratamiento con paclitaxel en pacientes mexicanas con cáncer de mama. Con estudios tanto fisiológicos como histopatológicos, el grupo de María José Lara Moreira y Juan Francisco Hinojosa Fano, bajo la dirección de la Dra. Sánchez-Lozada, el Dr. García Arroyo y la Dra. Loredo Mendoza, estudiaron como la fructuosa puede exacerbar el daño a túbulos proximales de las nefronas inducido por maleato semejante a un síndrome de Fanconi. Con el objetivo de comparar métodos para determinar la concentración mínima inhibitoria del ciprofloxacino para Salmonella spp cuya susceptibilidad a ciprofloxacino se encuentra disminuida, el equipo de Ayhdé Grajeda Gomez, Pamela Michelle Prado y Francisco Javier Herrera Ángeles trabajaron bajo la dirección del Dr. Ponce de León-Garduño, el Dr. Pedro Torres-González, la Dra. Areli Martínez Gamboa y el M en B Ernesto Maravilla Franco. Y por último, con un trabajo muy original, el equipo de Claudia Zepeda Palacio, Luis Arturo Doniz Gómez Llanos, bajo la dirección de la Dra. Pérez Liz y el Dr. Maldonado, evaluaron el impacto económico del programa Ecobici en base al ahorro por muertes evitadas. El medico pasante de servicio social en investigación Erika Adriana Martínez Castañeda presentó un estudio llevado a cabo en el Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez en el cual se analizaron los mecanismos de daño que acompaña a la hiperuricemia y a la exposición con fructuosa en células inmunes humanas. De enfermería, el grupo de Juana Luna Bonilla, Maria Fernanda Ponce Arango, Karla Ramírez Morales y Sandra Pamela Reynoso presentaron un estudio en el que analizaron el consumo de comida rápida y el alfabetismo nutricional de los padres de escolares. Junto a muchos otros estudios muy elaborados acompañados no solo de abundante dedicación por más de un año, sino que también interés y cierta pasión, la Reunión de Investigación celebrada en abril del 2014 evocó en el publico (siempre lleno de estudiantes de medicina, entre otros invitados) aquella personal experiencia en el que el “Aha moment” no basta y la curiosidad gana… Aquel día en el que la investigación no se considera aburrida, sino un instrumento en extremo valioso. UPdate 2015;4(1).
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Referencias: 1. Historical Events for Year 2014 [En línea]. OnThisDay.com [2000; 2015] 2015 19 Dic. Disponible en: http://www.onthisday.com/events/date/2014?p=2 2. Lewis T. A New Method for Making Stem Cells. [En línea] livescience.com [2014 enero 29] 2015 19 Dic Disponible en: http://www.livescience.com/42926-new-method-formaking-stem-cells.html 3. Robb A. Archaeologists Have Found Oldest Roman Temple. [En línea] newrepublic.com [2014 Enero 30] 2015 19 Dic Disponible en: https://newrepublic.com/ article/116396/archaeologists-have-found-oldest-roman-temple 4. Agreement on the accession of the Republic of Crimea to the Russian Federation signed. [En línea] en.kremlin.ru.com [2014 Marzo 18] 2015 19 Dic. Disponible en: http://en.kremlin.ru/events/president/news/20604 5. Mullen J & Assefa H. 500-year-old mystery: Wreck of Haiti may be Columbus’ flagship Santa María [En línea] cnn.com [2014 Mayo 14] 2015 19 Dic Disponible en: http:// edition.cnn.com/2014/05/13/world/americas/christopher-columbus-santa-maria/
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Consideraciones Bioéticas de los Factores Sociodemográficos de Pacientes en Hemodiálisis Intermitente Bioethical Considerations of the Sociodemographic Factors of Patients in Intermittent Hemodialysis Guillermo Cantú Quintanilla1,2, M. Dinorah Barbato Sánchez1, Claudia I. Riera Canales1, Alejandro Raña Custodio1. Instituciones: 1- Escuela de Medicina, Universidad Panamericana. 2- Sociedad Mexicana de Trasplantes. Contacto: Guillermo Cantú Quintanilla; gcantu@up.edu.mx Resumen La Enfermedad Renal Crónica (ERC) es un problema de salud pública en México y lamentablemente el sistema de salud actual no garantiza una cobertura completa con terapia sustitutiva, generando un costo de cerca de 10 mil millones de pesos para las instituciones públicas del país, propiciando la generación de conflictos con los valores que abordan a la bioética y al bioderecho contemporáneos (autonomía, integridad, dignidad y vulnerabilidad). Se aplicó una encuesta a los pacientes con ERC en hemodiálisis Intermitente (HI) en el servicio de Nefrología del Hospital General de México y se recabaron las potenciales razones para mantenerse en HI. Se obtuvieron 58 encuestas, de los cuales, el 67% no contaba con antecedente de diálisis peritoneal. De las razones estudiadas para mantenerse en HI se documentó que el 53.4% aceptó que no quieren diálisis peritoneal; el 47% refirió razones económicas; el 31% por la comodidad de acudir una vez cada semana o cada 15 días; 14% porque desconocía otras formas de terapia sustitutiva; 10% se encuentra en espera de ingreso al programa de hemodiálisis crónica del propio hospital y un 34.5% refirió desconocer la existencia de una alternativa de terapia sustitutiva como diálisis peritoneal y que ésta podría ser una opción para tratamiento futuro. Se muestra una población de pacientes sin cobertura de seguridad social en hemodiálisis intermitente, y se identifican áreas de
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oportunidad para mejorar la atención médica de estos pacientes migrándolos a diálisis peritoneal, por lo que es imperativo el desarrollo de políticas públicas para su atención. Palabras Clave: hemodiálisis intermitente, vulnerabilidad, dignidad, integridad. Abstract Chronic kidney disease (CKD) is a public health problem in Mexico and unfortunately the current health care system does not ensure complete coverage with renal replacement therapy, generating a cost of about 10 billion pesos for public institutions in the country, opposing the values dealing with contemporary bioethics and biolaw (autonomy, integrity, dignity and vulnerability). A survey was applied to CKD patients on intermittent hemodialysis (IH) in the Nephrology Service of the Hospital General de México and the potential reasons to stay in IH were assessed. Of the 58 surveys obtained, 67% had no history of peritoneal dialysis. Several reasons to stay in HI were reported: 53.4% admitted to refuse peritoneal dialysis; 47% had economic reasons; 31% reported the convenience of going once a week or every 15 days; 14% lacked information about other forms of replacement therapy; 10% were waiting to enter the chronic hemodialysis program of the hospital, and 34.5% declared to ignore the existence of an alternative replacement therapy, such as peritoneal dialysis, as a feasible option for future treatment. The patient population shown has no social security coverage for intermittent hemodialysis, we identified certain areas of opportunity to improve the medical care of this population by migrating these patients to peritoneal dialysis programs, therefore, it is imperative to develop federal public policies for their care. Key Words: intermittent hemodialysis, vulnerability, dignity, integrity. Antecedentes La enfermedad renal crónica (ERC) es
estudios radiológicos o en estudios
la presencia persistente durante más de
histopatológicos; b) como una tasa de
tres meses de alteraciones
filtración glomerular (TFG) menor a 60
estructurales o funcionales del riñón,
ml/min/1.73 m2 de superficie corporal1.
manifestadas por indicadores de daño
La ERC es un problema de salud
renal como: a) alteraciones en pruebas
pública en México. Lamentablemente,
de laboratorio en sangre u orina, en
el sistema de salud actual no garantiza
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una cobertura completa con terapia
hemodiálisis intermitente y con un nivel
sustitutiva y/o trasplante renal ya que el
socio-cultural bajo y de pobreza.
costo es sumamente elevado
Aunque se identifican áreas de
(aproximadamente 3 mil millones
de
oportunidad para mejorar la atención
pesos anuales para pacientes en
médica de este tipo de pacientes
hemodiálisis), sin embargo lo que se
migrándolos a diálisis peritoneal, es
gasta en pacientes a los que no se les
imperativo el desarrollo de políticas
da tratamiento es mucho más (más de
públicas federales para la atención de
10 mil millones anuales) [2]. La
estos enfermos.
hemodiálisis intermitente (HI) es una estrategia de terapia sustitutiva utilizada
Justificación
en muchos hospitales públicos del país,
La ética no es simplemente un código
como alternativa para brindar atención
de normas morales, más bien es una
médica a la elevada incidencia de
manera de ver la vida por la cual se
pacientes con ERC sin cobertura de
construye un mundo en el que podemos
seguridad social.
existir en relación con otros y en relación con nosotros mismos.
Epidemiología
Señala Kemp con Kant que los
Actualmente aproximadamente el 8.5%
principios éticos pertenecen a la
población adulta en México padece
facultad de juzgar reflexiva y no a la
ERC en estadios 3-5)[3], de éstos, en
facultad de juzgar determinante, donde
nuestro país el 15% está en
sólo lo particular es dado, pues la
hemodiálisis, el 35% en diálisis
facultad de juzgar debe encontrar lo
peritoneal y el 50% no tiene acceso al
universal. Se trata de principios que no
tratamiento; por otra parte, en el 2012
pueden comprenderse más que como
se realizaron tan solo 2939 trasplantes
reflexivos.
de riñón en México, mientras que
Todos sabemos los cuatro principios
quedaron 9349 pacientes en lista de
que rigen la bioética contemporánea:
espera [4].
beneficencia, no maleficencia, justicia y autonomía; no obstante, hay otros que
Conflicto Ético
debemos de recordar al momento de
Estudios muestran, como se comentó
reflexionar sobre temas de ética, con
anteriormente, una población de
una visión de la verdadera manera de
pacientes con ERC sin cobertura de
vivir y, en particular, sobre la bioética y
seguridad social que se encuentran en UPdate 2015;4(1).
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el bioderecho: autonomía, dignidad,
integridad añade algo en efecto, pues
integridad y vulnerabilidad.
se refiere también a lo que constituye una totalidad, una coherencia. Los pacientes que se tratan con hemodiálisis intermitente, ponen su vida
Autonomía
en peligro constantemente, ya que no
El principio de la libertad, que prescribe
siempre cuentan con la atención que
el respeto al individuo como un Yo
necesitan y así, poco a poco, acaban
liberado de toda constricción impuesta
con el pobre funcionamiento de su
por un poder no establecido o
organismo; por lo que deberíamos
reconocido por su consentimiento. Es
practicar este principio, primero al no
importante en la medicina
causar ninguna alteración en el
contemporánea por el consentimiento
individuo al darle la atención necesaria
informado, proporcionando la capacidad
y como consecuencia de ésta, lograr el
del paciente a rechazar o aceptar un
mejoramiento y preservación del
procedimiento.
individuo.
En el caso en cuestión, nos hace alusión al derecho que tiene todo
Vulnerabilidad
individuo, sea débil o fuerte, a la
Expresa el cuidado al considerar la
asistencia y al apoyo. Si la competencia
fragilidad de una totalidad que puede
no puede remplazarse por la
ser arruinada y dejar de estar intacta.
convención y el cuidado por el otro,
No se utiliza nada más en una
ningún permiso será pedido y ninguna
descripción neutra de la condición
beneficencia podrá practicarse.
humana, sino en un sentido biológico, social y cultural que caracteriza a los
Dignidad
seres humanos vivos. Desde nuestro
Lo que vale ser respetado y protegido
punto de vista, creemos que éste es el
en los tratamientos médicos. El ser
principio que menos respetamos y
humano no tiene un precio, no puede
argumentamos que es por la ignorancia
ser remplazado por otro; por lo que se
de su existencia. Al no considerar la
debe resguardar y preservar.
vulnerabilidad del paciente, no la ponemos en práctica en la vida diaria, y
Integridad
ante una enfermedad que fragmenta al
No hay que tocar, dañar, alterar, sino
paciente en todas sus esferas (social,
que hemos de respetar y proteger. La
cultural, económica, familiar, biológica,
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etcétera) generamos en él miedo y
29% casado y 24% en unión libre. Al
aislamiento. Tenemos que percatarnos
investigar la etiología de la insuficiencia
de ellas para poder tomar las
renal 36% fue por nefropatía diabética,
precauciones necesarias y así asegurar
20% de causa desconocida, 14% por
la integridad del ser humano[6].
hipertensión arterial y 10% otras. De las razones estudiadas para mantenerse
Objetivo
en HI se documentó que el 53.4%
Investigar los factores asociados con la
aceptó no querer tener la
permanencia en HI de pacientes
corresponsabilidad de una diálisis
incidentes con ERC sin cobertura de
peritoneal; el 47% refirió que por
seguridad social.
razones económicas; el 31% refirió que era por la comodidad de acudir una vez
Metodología
cada semana o cada 15 días; 14%
Se aplicó una encuesta a los pacientes
porque desconocía otras formas de
incidentes con ERC en HI en el servicio
terapia sustitutiva y el 10% se
de Nefrología del Hospital General de
encuentra en espera de ingreso al
México, que dieron su consentimiento
programa de hemodiálisis crónica del
para participar en el estudio de forma
propio hospital. Sin embargo, un 34.5%
anónima y confidencial. Se recabaron
refirió desconocer la existencia de una
datos sociodemográficos, variables
alternativa de terapia sustitutiva, tipo
clínicas y de laboratorio, así como
diálisis peritoneal, y declaró que
potenciales razones para mantenerse
potencialmente estaría interesado en
en hemodiálisis intermitente.
migrar a ésta.
Resultados
Conclusión
Se obtuvieron 58 encuestas, con una
Los resultados muestran una población
edad promedio de 43 años, 64% de
de pacientes con ERC sin cobertura de
sexo masculino. En cuanto a
la
seguridad social que se encuentran en
escolaridad, el 43% había cursado
hemodiálisis intermitente, con un nivel
primaria, 33% secundaria y 14%
socio-cultural bajo y de pobreza.
analfabeta. Sin antecedente de diálisis
Aunque se identifican áreas de
peritoneal 67%. De su lugar de origen,
oportunidad para mejorar la atención
el 41% residente del Distrito Federal,
médica de este tipo de pacientes
34% del Estado de México y otros. En
migrándolos a diálisis peritoneal, es
relación al estado civil, 36% soltero,
imperativo el desarrollo de políticas
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públicas federales para la atención de
Estrategias Preventivas. Un Manual
estos enfermos.
para Ciencias de la Salud. 1ª edición.
Los cuatro principios éticos se
C a p . 2 2 . P p . 1 7 1 - 7 6 . E l s e v i e r.
relacionan unos con otros y conforman
Barcelona. 2013.
una unidad práctica fuerte que nos
5.
puede ayudar al hacer evaluaciones y
Epidemiology of chronic kidney disease.
juicios en la bioética y el bioderecho. En
En: UpToDate. Curhan GC, Sheridan
suma, los principios nos dan una
AM. Wolters-Kluwer Health. 2014.
manera de razonar por la cual podemos
6.
esperar sobrepasar los dilemas y la
ética. Distribuciones Fontamara, S. A.
crisis en nuestro mundo posmoderno.
México 2007. Pp. 43-59.
O b r a d o r G T, P e r e i r a B J G .
Kemp P. La mundialización de la
Referencias 1.
Obrador GT. Enfermedad renal
crónica. En: Rozman C, Cardellach F (editores) Farreras-Rozman: Tratado de Medicina Interna. 17a edición. Vol. I, Sección 6 (Nefrología), Cap. 93. Pp. 817-22. Elsevier Barcelona. 2012. 2.
López-Cervantes M, Rojas-
Russell ME, Tirado-Gómez LL, et al. Estudio de insuficiencia renal crónica y atención mediante tratamiento de sustitución: UNAM (México); 2010. 3.
Amato D, Alvarez-Aguilar C,
Castañeda-Limones R, et al. Prevalence of chronic kidney disease in an urban Mexican population. Kidney Int 2005; 68(Suppl 97): S11-S7. 4.
Ortiz-Sanjuan G, Obrador GT.
Epidemiología y prevención de la enfermedad renal crónica. En: Martinez MA (editor) y Alonso A, Guillén-Grima F, Sánchez-Villegas A, Obrador GT (coeditores). Conceptos de Salud Pública y UPdate 2015;4(1).
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La Célula de Merkel: el Patito Feo de las Células Epidérmicas Merkel Cell: the Ugly Duckling of Epidermal Cells Benito Eduardo Michel Izeta, Dr. Carlos F. Ortiz Hidalgo, Dr. José de J. Abad Moreno. Institución: Escuela de Medicina, Universidad Panamericana. Contacto: Benito Eduardo Michel Izeta; 0171469@up.edu.mx Resumen Se exponen el conocimiento actual acerca de la estructura de la célula de Merkel, así como su disposición especializada en distintos tipos de piel y en otros epitelios, principalmente de humanos, pero también de otras especies. De igual manera se exponen los principales marcadores para observar células de Merkel mediante inmunohistoquímica. Palabras Clave: Célula de Merkel, epidermis, identificación. Abstract This review exposes current knowledge regarding the structure of Merkel cells, as well as their specific disposition along different skin types and other epitheliums, both human and of other species. Additionally, the principal cell markers to identify Merkel cells through immunohistochemistry are described. Key Words: Merkel cells, epidermis, identification. Introducción
cerdo. Desde entonces la célula que lleva
Fue en 1875 cuando Friedrich Sigmund
hoy su nombre ha despertado el interés de
Merkel (1845-1919),
anatomista alemán
los investigadores debido a sus
que desempeñó su labor principalmente
características tan particulares en cuanto a
en Gottingen, describió un tipo de células
morfología, origen y función.
con forma de burbuja y nucléolos
Clásicamente se le ha designado a la
prominentes que se relacionaban con
célula de Merkel (CM) una función
terminaciones nerviosas mientras
asociada a la transducción de estímulos
estudiaba la epidermis del hocico de
mecánicos que resultan en la percepción
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táctil; de hecho el nombre con el que F.S.
Langerhans.
Merkel las bautizó fue “Tastzellen”, es
discute la variedad de organizaciones que
decir “células del tacto” al intuir en ese
presenta la CM en los distintos tejidos, ya
entonces su principal función,
que en la mayoría de los casos se
seguramente debido a que estas células
desconoce la razón de esta disposición.
se encuentran casi siempre en relación
Todas las células de la epidermis aparte
con fibras nerviosas. A pesar de que las
de los queratinocitos son conocidas como
CM son mecanoreceptores de adaptación
“células claras” [1], no obstante su
lenta, recientemente se han adjudicado
identificación mediante técnica ordinaria al
más funciones a estas “células del tacto”,
microscopio de luz resulta difícil y sólo es
entre las que destaca formar parte del
posible distinguir con relativa facilidad a
sistema neuroendócrino difuso [1].
los melanocitos, por lo que el estudio de la
El presente artículo tiene como fin detallar
morfología de la célula de Merkel requiere
la estructura de la célula de Merkel, así
de microscopio electrónico. Mediante
como su organización en distintos tejidos.
técnica de inmunohistoquímica la célula de
Las CM propiamente dichas son aquellas
Merkel también es identificable, mas sus
que se relacionan con una fibra nerviosa
rasgos finos escapan a la resolución del
mielinizada [1]. Al complejo formado por
microscopio de luz.
estos dos elementos se le conoce como
Ultraestructura de la Célula de Merkel.
disco o corpúsculo de Merkel y sólo estos
Las CM son ovoides, con un eje mayor
tienen
como
que mide de 10 a 15µm y una orientación
mecanorreceptores de adaptación lenta [2]
paralela a la lámina basal (Figura 1). Se
[3]. El extremo expandido de la terminal
encuentran principalmente en la capa
nerviosa que se opone a la membrana
basal de la epidermis.
basal sobre la que descansa la CM cuenta
apical se observan pequeñas pero
con abundantes mitocondrias y vesículas
robustas
claras [1]. Al penetrar en la epidermis,
con forma de espinas, las cuales se unen
perforando la membrana basal de los
mediante desmosomas a los
queratinocitos y la célula de Merkel, las
queratinocitos circundantes. El núcleo es
terminaciones nerviosas pierden sus
grande, lobulado de cara abierta y
vainas de mielina.
presenta pocos poros nucleares (figura 2).
una
función
Sin embargo, rara vez se
En la superficie
prolongaciones citoplasmáticas
La CM comúnmente se estudia como uno
Asimismo, cuentan con una dotación
de los tipos celulares que se encuentran
normal de organelos. Entre los filamentos
en la epidermis junto con los
intermedios
queratinocitos, melanocitos y células de
neurofilamentos y citoqueratinas. La
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se
encuentran
14
presencia de múltiples vesículas electrón-
electromagnéticas de teléfonos celulares
densas de entre 50 y 110 nm ubicadas en
[4].
la cara del citoplasma que se relaciona
Ocasionalmente se pueden observar
con la fibra nerviosa es característica. Se
melanosomas en el citoplasma de las CM
ha observado que estas vesículas se
[3]. Éstos no son producidos por la CM,
fusionan con el plasmalema basal de la
sino que los toma de los melanocitos al
célula, liberando sus contenidos después
igual que los queratinocitos [5].
de la estimulación con presión o, curiosamente, mediante radiaciones
Figura 1. Ultraestructura de una célula de Merkel (M). Se muestra un disco de Merkel típico, con una célula de Merkel asociada a una terminación nerviosa (T) mediante contactos con apariencia de sinapsis (flechas). En la porción apical del citoplasma se observan procesos citoplasmáticos con forma de espinas (asteriscos) [1]. Figura 2. Ultraestructura de una célula de Merkel. Se puede apreciar el característico núcleo lobulado, sí como una zona circular intranuclear que corresponde al citoplasma. Hay múltiples gránulos electrón-densos que se aglomeran en el lado del citoplasma que se encuentra frente a la terminal nerviosa. Se observan también microvellosidades cortas. Las flechas señalan la lámina basal [15].
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Los discos de Merkel se encuentran tanto
encuentran igualmente en la base de las
en la piel glabra (sin pelo) como en la piel
crestas epidérmicas, sin embargo en este
pilosa o cabelluda, así como en algunas
tipo de piel las agrupaciones compactas
mucosas de todos los vertebrados. En la
no rebasan las 10 CM y se localizan
piel se encuentran usualmente en la capa
además cerca de donde penetra el
basal de la epidermis, específicamente en
acrosiringio de las glándulas sudoríparas
la base de las crestas epidérmicas que se
écrinas.
invaginan en la dermis; sin embargo en las
terminaciones nerviosas siempre se
aves las CM se encuentran
encuentran por debajo de las CM.
Es de notar que las
exclusivamente en la dermis de la piel sin plumas [1].
Células de Merkel en la piel cabelluda La piel cabelluda que cuenta con discos
Células de Merkel en piel glabra
de Merkel es la que contiene vello corporal
En la piel glabra de los mamíferos las CM
y en los mamíferos los pelos de guardia
siguen la disposición general señalada
(guard hairs) que cubren al resto del
previamente, sin embargo el número de
pelaje. Principalmente se les observa en la
células que se encuentran en la base de
parte más gruesa del folículo piloso, el
las crestas epidérmicas varía dependiendo
bulbo piloso. Esta localización es análoga
del tipo de piel. Z. Halata distingue para
a la que se observa en la piel glabra si se
ello dos tipos de piel glabra [1]. El primer
considera que ésta es la zona del folículo
tipo, la piel con salientes (pegged skin) se
donde se encuentran los queratinocitos
refiere a la piel que cuenta con crestas
basales [7].
epidérmicas gruesas, de base ancha y de
En todos los mamíferos excepto el
distinta altura, como las que se encuentran
humano existen
en el planum nasal (zona especializada de
conocidos como pelos sinusales que se
la piel de la nariz con un grueso estrato
distinguen porque el folículo se encuentra
córneo) de los gatos, o el hocico de los
inmerso en un seno sanguíneo. La
topos [6]. En estos casos se observan
cápsula del seno es tirada por fibras que
entre 4 y 40 CM ubicadas en la base de
provienen de los músculos de la expresión
las crestas epidérmicas formando
facial en estos mamíferos. Su rica
agrupaciones compactas [1].
inervación les permite servir como una
El segundo tipo de piel glabra es la piel
guía táctil para reconocer el entorno. En
con crestas (ridged skin), que corresponde
este tipo de pelo las CM se orientan de
a la piel de las puntas de los dedos de
manera oblicua a la membrana basal (la
primates y marsupiales.
membrana vítrea) mientras que se asocian
UPdate 2015;4(1).
Las CM se
pelos especializados
16
con una fibra nerviosa del lado opuesto. Esta organización es distinta al resto de los discos de Merkel en los que la fibra nerviosa se encuentra justo sobre la membrana basal. Domos de tacto Los domos de tacto (touch domes, Figuras
Figura 3. Micrografía de microscopio confocal que
3 y 4.) son estructuras especializadas de
muestra los discos de Merkel en un domo de tacto
la epidermis que se distinguen porque las
de ratón. En los ratones se ha inducido la expresión de GFP en el núcleo de las células de
crestas epidérmicas son más bien
Merkel, lo que les permite emitir luz de color verde,
redondas y gruesas y en su estrato basal
mientras que las fibras nerviosas (cabezas de
cuentan con agrupaciones de 10-100 CM
flechas.) fueron teñidas in vivo al inyectar el
[8]. Los queratinocitos que las cubren se
colorante FM5-95, por lo que aparecen en rojo [8].
disponen en columnas más o menos definidas que expresan marcadores específicos (Krt17) distintos a los de otros queratinocitos [9]. Estos hundimientos de la epidermis con forma de domo invertido se encuentran entre algunos folículos pilosos. Todas las CM de un domo de tacto generalmente están asociadas con distintas ramificaciones de una misma neurona. Los domos de tacto
se han
descrito principalmente en mamíferos, a pesar de ser muy escasos en el hombre.
Figura 4. Micrografía de microscopio de luz confocal que permite observar al menos trece células de Merkel en un domo de tacto [10]. Las células fueron marcadas con citoqueratina-8 (Krt-8), en color verde, mientras que las fibras nerviosas se ven en color rojo gracias a la utilización de anticuerpos para neurofilamentos de cadena pesada (NFH). Nótese la relación entre el extremo aplanado de la fibra nerviosa y la cara basal de la célula de Merkel [10].
UPdate 2015;4(1).
17
Células de Merkel en la dermis Como ya se ha comentado la localización de
las
CM
corresponde
predominantemente a la epidermis, pero, como siempre, hay que tener en mente las excepciones a la regla. Durante el desarrollo embrionario las CM pueden encontrarse en las papilas dérmicas, lo que sugiere que migran posteriormente a la capa basal de la epidermis [1]. En estos casos la morfología del disco de Merkel cambia. La CM mantiene relación con una terminación nerviosa,
pero la célula de
" Figura 5.
Dibujos originales de Merkel que
muestran a las células del tacto. Aquí las células
Schwann que la rodea, a pesar de ya no
que llevan su nombre son aquéllas que están
formar una vaina de mielina, envuelve con
asociadas a fibras nerviosas [1].
delgados procesos a la CM. Esta cápsula de glía es atravesada por las microvellosidades en forma de espina de la CM, para unirse con desmosomas a los queratinocitos que se encuentran por arriba o incluso para unirse al tejido conectivo de la dermis.
Células de Merkel en epitelio plano estratificado Es posible encontrar CM en los epitelios
derivados de ectodermo y endodermo, como el epitelio plano estratificado no queratinizado que cubre la superficie interna de los labios, pero no la lengua; de la misma manera que se distribuyen en el epitelio plano estratificado queratinizado de la encía libre,
y el canal anal. En
epitelios derivados de endodermo, como en encía, carrillos y paladar (duro y blando), las CM aparecen en la parte más basal de pequeñas invaginaciones del epitelio, que recuerdan a las crestas epidérmicas.
UPdate 2015;4(1).
18
Células parecidas a las células de
siempre aparecen después de la 13°
Merkel
semana de gestación [11].
Todas las CM propiamente dichas se
A pesar de que la revisión de Halata
encuentran en relación con terminaciones
resalta que las células parecidas a células
nerviosas que han perdido, al entrar el
de Merkel no presentan proyecciones
epitelio en cuestión, su vaina de mielina.
citoplasmáticas, el estudio con
Sin embargo se han descrito otro tipo de
microscopía electrónica de barrido
células que comparten muchas
e f e c t u a d o p o r Ta k a h a s h i - I w a n a g a
características con las CM, pero difieren
comprueba que estas células cuentan con
de ellas principalmente en que no se
microvellosidades, pero que son
relacionan con una terminación nerviosa.
ligeramente distintas a los de las CM
Esta células parecidas a células de Merkel
típicas [12].
(Merkel like cells) se han encontrado en
Las CM típicas que se estudiaron al corte
las mismas localizaciones que las CM,
de la porción basal de los pelos sinusales
(parte basal de la epidermis o del epitelio
de rata muestran una forma tridimensional
plano estratificado). Son células con forma
que recuerda a un prisma rectangular que
de óvalo pero no siempre tienen gránulos
descansa sobre la membrana basal
de centro electrón- denso. Su núcleo es
(membrana vítrea) por una de sus caras
oval y se observan numerosos poros
rectangulares. Las robustas
nucleares, a diferencia del núcleo de la
microvellosidades que se proyectan del
CM que tiene un núcleo lobulado y con
citoplasma
pocos poros nucleares.
Estas células
apical de la célula y en la cara basal, más
tienen algunas uniones desmosómicas
no en las caras laterales, y miden entre 2 y
con los queratinocitos circundantes. Para
3µm.
precisar más las diferencias, cuando estas
Por su parte las células parecidas a
células presentan gránulos de centro
células de Merkel, estudiadas en un corte
denso, éstos se ubican en la parte apical
de paladar blando son más bien redondas
de la célula, en lugar de relacionarse con
u ovales y sus microvellosidades de
la membrana basal [1].
alrededor de 2µm se dispersan al azar
Se han descrito células parecidas a CM en
sobre la membrana celular.
el esófago humano. Aparecen como
que la disposición de las proyecciones de
células aisladas en la parte más basal del
la CM típica obedece a una
epitelio con una frecuencia de una cada
especialización que le permite ser
2.2cm. en el adulto. En el feto su
estimulada solamente por estímulos
se encuentran en el borde
Se sugiere
frecuencia es de una cada 1.2 cm y UPdate 2015;4(1).
19
táctiles que deforman su membrana en una dirección específica (figura 6).
Figura 6. Estructura tridimensional de la célula de Merkel. 1a. micrografía electrónica de barrido de un corte en la porción basal de un pelo sinusal de ratón. Célula de Merkel (M), flanqueada por células basales (B) y células escamosas (E). Se observan las microvellosidades apicales (flechas) y basales (puntas de flechas). 1c. corte en la porción basal del epitelio del paladar. Se observa una célula de Merkel con varias vellosidades que radian de su cuerpo. Asteriscos= cara basal del epitelio. Barras= 3µm [12].
Figura 7. Esquema del órgano de Eimer en dos especies de topos. Se aprecia la localización de las células de Merkel (MC) dentro del estrato basal de la epidermis.
SC= estrato córneo. CC-FNE =
terminaciones nerviosas intraepidérmicas de la columna central. P-FNE = terminaciones nerviosas intraepidérmicas periféricas. LC= cuerpo laminar [13].
!
UPdate 2015;4(1).
20
ta
Órganos de Eimer
que están asociadas a terminaciones
Se encuentran en la epidermis del hocico
nerviosas [1].
de los topos. En la superficie destacan
Las CM expresan además proteínas
como pequeños abultamientos
características del tejido nervioso, como
redondeados que rematan columnas
neurofilamentos L, H y M, molécula de
centrales de queratinocitos. A lo largo de
adhesión de células neurales (N-CAM),
la columna corren terminaciones nerviosas
receptor de factor de crecimiento neural
libres que llegan hasta el estrato lúcido de
(NGF-R) y sinaptofisina. La presencia de
la epidermis. En la base de estas
estas proteínas varía dependiendo de la
columnas, en el estrato basal de la
localización de las CM. Un estudio que
epidermis, se encuentran desde 1 hasta
utilizó muestras de piel humana del tronco,
11 CM, dependiendo de la especie de
cuero cabelludo, y planta del pie demostró
topo,
con una disposición circular. En la
que 80% de las CM en la epidermis del
dermis subyacente se encuentra un
tronco y del cuero cabelludo expresaban
“cuerpo laminar”, un mecanorreceptor
N-CAM,
parecido al corpúsculo de Pacini (Figura 7)
células positivas para este marcador era
[13].
más reducido en los folículos pilosos de
mientras que el porcentaje de
las mismas zonas [14].
Los
Identificación
neurofilamentos NF-M y NF-L se
La identificación de CM se realiza de
encontraron en todas las CM.
rutina utilizando técnicas de
parte la marcación para sinaptofisina fue
inmunohistoquímica. Las células contienen
positiva en más del 60% de las CM, con
filamentos de queratinas de bajo peso
predominio en el lado basal de las células,
molecular, como la citoqueratina (CK o
lo que se relaciona con la secreción de las
bien Krt) 8, 18, 19 y 20. El marcador más
vesículas de centro electrón-denso. Estos
específico para las CM es el anticuerpo
resultados sugieren que las CM tienen
contra CK 20 (figura 8), sin embargo tanto
distintas subpoblaciones dependiendo de
las CM como las células parecidas a
su localización, sin embargo el estudio no
células de Merkel son identificadas con
tomó en cuenta la diferencia entre las CM
anticuerpos para CK 20, es por esto que el
y las células parecidas a células de
carcinoma conocido como carcinoma de
Merkel.
Por su
células de Merkel recibe su nombre, sin embargo no hay evidencia de que las células precursoras de este carcinoma sean las CM clásicas, es decir aquellas UPdate 2015;4(1).
21
gránulos de secreción que produce contienen diversas sustancias, lo que puede sugerir que
el tipo de secreción
depende de las características estímulo recibido o
del
que son factores de
comunicación paracrinos destinados a regular de alguna forma el desarrollo de los queratinocitos de la epidermis o de los folículos pilosos. "
Asimismo la notable
especialización que muestran las células Figura 8.
Se superpone una imagen tomada al
microscopio de contraste de fases con
los
de Merkel en tejidos específicos (domos
resultados de la localización mediante
de tacto, órganos de Eimer) parece indicar
fluorescencia de células de Merkel usando CK 20
que estas células tienen una capacidad
(verde) y una epifluorescencia para identificar NF-
extraordinaria para transformar estímulos
M (rojo). La línea blanca separa la dermis (D) del folículo piloso (H). Nótese la disposición de las
mecánicos específicos en estímulos
células de Merkel en relación a la membrana basal
eléctricos.
[14].
Las observaciones en cuanto al amplio espectro de estímulos que la célula de
Conclusión
Merkel puede sensar (desde tacto fino,
Si bien la célula de Merkel es el tipo
como para la lectura en Braile [10], hasta
celular menos abundante en la epidermis,
radiación electromagnética y magneto-
es impactante la distribución tan
cepción [5]) son un indicio claro de que la
especializada que tiene en la gran mayoría
célula de Merkel es una célula altamente
de los tejidos animales. Su estructura con
especializada que mantiene ocultos aún, a
microvellosidades que se adhieren a las
casi 140 años de su descubrimiento, sus
células epiteliales contiguas, así como su
más grandes secretos.
íntima relación con el sistema de
Finalmente hay que notar que la CM no es
somatosensación, ya que se encuentra
un la célula protagonista en el estudio de
descansando sobre una terminación
la epidermis o de los mecanoreceptores,
nerviosa, permite comprender por qué se
sin embargo esto se debe principalmente
le atribuye una función como
a su difícil identificación mediante técnica
mecanoreceptor.
A pesar de estas
ordinaria, ya que, como se ha revisado, la
observaciones, la célula de Merkel parece
CM es seguramente la célula “clara” más
aún enmascarar varios secretos en cuanto
intrigante, versátil y organizada en los
a su función en los tejidos, ya que los UPdate 2015;4(1).
22
tejidos, ya sea en la epidermis o en las mucosas.
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24
Panorama de la Esquizofrenia: Modelos Farmacológicos y Métodos de Evaluación Schizophrenia Overview: Pharmacological Models and Evaluation Strategies Andrés González Torres. Institución: Escuela de Medicina, Universidad Panamericana. Contacto: Andrés González Torres; 0137497@up.edu.mx Resumen Con una prevalencia del 1% a nivel mundial, la esquizofrenia se ha convertido en una enfermedad de suma importancia. Se caracteriza por tres síntomas generales, los positivos, negativos y déficit cognitivo. La mayoría de los tratamientos existentes no abordan todos los síntomas, sino que su eficacia se reduce principalmente a los síntomas positivos. Es por esto que se necesitan encontrar nuevas formas de atacar esta patología, siendo que no existe una cura hasta la fecha. Los modelos en animales han sido de gran ayuda para este efecto, no sólo para probar la eficacia de nuevos fármacos, sino también para entender mejor la fisiopatología de la esquizofrenia. En esta revisión se abordarán distintos aspectos de la esquizofrenia como la epidemiología, la clínica, el diagnóstico, los hallazgos estructurales por métodos de imagen y los hallazgos neuropsicológicos, así como las distintas teóricas etiológicas de la enfermedad.
Se explicarán los diferentes
mecanismos por los que se pueden inducir síntomas positivos y negativos en animales basados en las mismas teorías desencadenantes de la patología. Por último, se detallarán los métodos de evaluación del modelo animal. El desarrollo de un modelo animal que cumpla con criterios de validez ayudará a entender mejor la enfermedad como ha sucedido en el pasado, abriendo nuevas propuestas para la etiología de la esquizofrenia y servirá como guía hacia el descubrimiento de nuevos medicamentos. Palabras Clave: Esquizofrenia, Farmacología, Modelos animales. UPdate 2015;4(1).
25
Abstract With a prevalence of 1% worldwide, schizophrenia is a disease that has become a relevant issue among medical community. It is characterized by three major manifestations, positive and negative symptoms and cognitive deficits. Most of the current therapeutic drugs for schizophrenia are not efficient for all symptoms, the majority of them are effective particularly to reduce positive symptoms. Considering there is still no cure for this disease, development of new therapeutic drugs is needed. Animal models have been helpful for this purpose, not only to test the efficacy of new drugs, but also to have a better understanding about the pathophysiology of schizophrenia. In this review various aspects of schizophrenia will be described such as epidemiology, symptomatology, diagnosis, structural findings by imaging methods, neuropsychological abnormalities and different etiologic theories of this disease. Various mechanisms that can induce positive and negative symptoms in animal models will be explained; these mechanisms are based on the pathology and epidemiology of schizophrenia. Finally, methods of evaluation of animal models will be detailed. The development of an animal model that meets validity criteria will give a better understanding of the disease, raising new proposals for the etiology of schizophrenia and pointing the way to a new therapeutic strategy. Key Words: Schizophrenia, Pharmacology, Animal models.
Introducción
más indicios de que los niveles de
La esquizofrenia es una enfermedad
dopamina no actúan de forma
psiquiátrica de gran índole, dadas
independiente o bien no son los que
las cifras de gente que la padece.
condicionan la enfermedad.
La enfermedad se ha caracterizado
Estudios recientes han dejado de
desde sus primeros estudios por
lado la bioquímica dentro de la
una elevación en los niveles de
enfermedad para enfocarse en los
dopamina, aunque cada vez hay
genes que la condicionan.
UPdate 2015;4(1).
26
Numerosos estudios demuestran
Etiopatogenia
que hay distintas vías de
• Teoría dopaminérgica
neurotransmisores involucradas, sin
• Teoría glutamatérgica
embargo no se ha establecido una
• Teoría serotoninérgica
teoría que explique del todo la
• Teoría colinérgica
etiopatogenia de la enfermedad. Los síntomas iniciales son
Diagnóstico
irritabilidad, dificultad para dormir y
Para diagnosticar la enfermedad se
problemas para concentrarse. Esta
emplea el manual diagnóstico y
enfermedad presenta síntomas
estadístico de los trastornos
positivos y negativos, siendo los
mentales (DSM-V)[3] en el cual se
positivos aquellos que no se
puede clasificar la esquizofrenia
presentaban antes o que en una
como se muestra de manera breve
persona sana no se presentan,
a continuación:
como el delirio y las alucinaciones.
-Esquizofrenia paranoide: Ideas
Los síntomas negativos son
delirantes o alucinaciones auditivas
aquellos que la persona deja de
frecuentes.
hacer y que las personas sanas
-Esquizofrenia desorganizada:
pueden ejecutar sin dificultad [1].
Lenguaje desorganizado,
Desde que en 1896 el Dr. Kraepelin
comportamiento desorganizado,
identificó el trastorno, la incidencia
afectividad aplanada o
ha aumentado sustancialmente,
inapropiada.
siendo los más propensos a
-Esquizofrenia catatónica: Falta de
padecer el trastorno varones entre
movimiento y expresión,
los 15 y 45 años de edad, aunque la
negativismo, esterotipias.
prevalencia en mujeres se
-Esquizofrenia Residual: síntomas
incrementa a partir de los 40 y hasta
que deja un episodio anterior,
los 50 años.
síntomas negativos.
El valor de tasas de incidencia a
-Esquizofrenia indiferencial- No
nivel mundial es de 15.2 por
cumple con los criterios de los otros
100,000 habitantes al año. Se
tipos.
estima que el riesgo para desarrollar esquizofrenia alguna vez en la vida
Hallazgos
está en un intervalo de 0.3 a 2% con
Los delirios y la alucinaciones son lo
una media aproximada de 0.7% [2].
más característico de la
UPdate 2015;4(1).
27
esquizofrenia. Se han encontrado
complejidad, estabilidad, intensidad,
alteraciones a nivel cortical al
corporeidad y localización en el
realizar estudios con tomografía por
campo sensorial [5]. Las
emisión de positrones (PET) y por
alucinaciones son auditivas,
tomografía computarizada de
somáticas, hápticas, visuales,
emisión monofotónica (SPECT),
gustativas, olfativas y cenestésicas.
esto podría ayudar a determinar la
Las visuales y auditivas son las más
validez de los modelos animales.
predominantes, teniendo las
El delirio, también referido como
auditivas una prevalencia del 70%
síndrome confusional agudo, es lo
en los pacientes con esquizofrenia
que percibe el sujeto como real. La
[6].
etiología es desconocida pero se
Al estudiar la alucinación mediante
considera que los factores
SPECT se puede observar un
predisponentes actúan mediante
aumento de la actividad del lóbulo
mecanismos como la disminución
temporal superior izquierdo al igual
del metabolismo oxidativo cerebral,
que un aumento en el flujo cerebral
la liberación de citoquinas y la
en los ganglios basales e
respuesta neuroendocrinológica
hipocampo y una disminución en el
ante el estrés. Al interactuar los
área mesofrontal y frontolateral.
mecanismos entre sí, se modifican
Estos hallazgos han correlacionado
receptores, se pierde equilibrio de
en diversos estudios pero aún no se
neurotransmisores o se alteran
puede considerar algo certero.
canales de membrana, dando como
Mediante
resultado una respuesta
fluordesoxiglucosa se logró
correspondiente a las características
visualizar que las áreas cerebrales
del delirio. Por medio de PET y
más activas durante la alucinación
SPECT se pueden observar
son el área frontal superior medial
alteraciones en el flujo sanguíneo
izquierda, área órbito frontal inferior
cerebral. Con encefalografía se
derecha, área motora suplementaria
observa una disfunción encefálica
bilateral, corteza cingular anterior
difusa y un patrón lentificado
bilateral, cerebelo y polo temporal
generalizado [4].
derecho [7].
La alucinación, por su parte, es una
También se ha determinado que
percepción interna producida sin un
durante las alucinaciones auditivas
estímulo externo. Presentan
hay un gran aumento del flujo
UPdate 2015;4(1).
PET
con
28
cerebral en el área de Broca y
El hipocampo es una de las
aumentos menos significativos en el
estructuras más afectadas,
lóbulo temporal izquierdo y la
disminuye su tamaño en un 6% en
corteza anterior del cíngulo
los pacientes con esquizofrenia. El
izquierda.
hipocampo, al estar relacionado con
Algunas anormalidades
el aprendizaje y la consolidación de
estructurales que presentan los
la memoria es fundamental para
pacientes con esquizofrenia son
entender las alteraciones cognitivas
ensanchamiento del sistema
en el transcurso de la enfermedad,
ventricular, aumento de los surcos
en específico la memoria declarativa
de la corteza, atrofia del lóbulo
y dentro de ésta, principalmente la
temporal, del hipocampo, aumento
episódica. Estos trastornos de
del tamaño de los ganglios basales,
memoria están relacionados con la
disminución del volumen cerebral,
reducción de la sustancia gris del
reducción del volumen de la
hipocampo y también con su
sustancia gris y disminución de la
conectividad con el lóbulo frontal. La
densidad tisular, entre otros.
reducción de la sustancia gris se da
En cuanto a los hallazgos
principalmente en regiones
neuropsicológicos podemos
anteriores y posteriores bilaterales
encontrar un enlentecimiento de los
del hipocampo. Las regiones
tiempos de reacción, anormalidades
anteriores se relacionan
en el seguimiento ocular y deterioro
primordialmente con la incapacidad
de la transmisión sensorial.
de consolidar el aprendizaje verbal
Mediante fMRI, durante la ejecución
[9].
de la tarea de reconocimiento verbal
La atrofia del hipocampo se debe a
se muestra hipoactivación difusa de
la reducción del tamaño neuronal,
la amígdala, ganglios basales,
no tanto a la pérdida neuronal. Hay
tálamo y giro cingulado posterior [8].
nuevos estudios que indican que la
Con electroencefalografía se
actividad glutamatérgica se
aprecia una amplitud aumentada de
incrementa en el hipocampo y como
potenciales
tempranos
respuesta, aumenta el metabolismo
somatosensoriales, actividad alfa
de esta estructura dando como
disminuida, actividad theta y delta
resultado su atrofia. Para estos
aumentada, actividad epileptiforme y
pacientes lo conveniente sería
reducción del sueño REM.
modular estos niveles de glutamato
UPdate 2015;4(1).
29
y así prevenir la psicosis. Hay pocos
disminuían. Fue así como se
hallazgos acerca de este tema pero
formuló la idea de que la
es una teoría viable ya que el primer
esquizofrenia era causada por
episodio psicótico generalmente es
niveles altos de dopamina. Se vio
causado por estrés y éste
que al bloquear los receptores D2
incrementa la liberación de
postsinápticos en la vía mesolímbica
glutamato en el cerebro [10].
se reducen los síntomas positivos.
Por último, los síntomas positivos
A pesar de la eficacia demostrada
que incluyen delirios y
por estos fármacos, se ha visto que
alucinaciones, han mostrado
aproximadamente el 30% de los
originarse por hiperactividad
pacientes no responde al
dopaminérgica en la vía
tratamiento con antagonistas
mesolímbica aunque también se
dopaminérgicos. Esto dio pauta a
asocian con una hiperactividad de
las distintas teorías basadas en
las áreas temporoparietales. Los
otros neurotransmisores.
síntomas negativos provienen de la
Por otra parte, se ha observado que
reducción de la transmisión
el parkinsonismo puede coexistir
dopaminérgica en la corteza
con la esquizofrenia, siendo el
prefrontal, una hipodopaminergia
parkinsonismo consecuencia de
prefrontal.
estados hipodopaminérgicos. Estos
Estos hallazgos pueden ayudar al
hechos sugieren que la
momento de utilizar modelos
esquizofrenia no es una enfermedad
animales ya que entre más
exclusiva de las concentraciones
concordantes sean las alteraciones
dopaminérgicas o bien, nos habla
que presenta el animal con lo que
de una posible hipersensibilidad
se ha visto en humanos se puede
postsináptica de los receptores
deducir que es un buen modelo.
dopaminérgicos ya que en varios pacientes post mortem no se han
Teorías de la Esquizofrenia
encontrado niveles elevados de
Teoría Dopaminérgica
dopamina [11].
Los primeros hallazgos acerca de esta patología mostraban que al
Teoría Glutamatérgica
administrar antagonistas
Esta teoría surgió porque al
dopaminérgicos a pacientes con
administrar antagonistas del
esquizofrenia los síntomas
receptor NMDA de glutamato como
UPdate 2015;4(1).
30
la ketamina, fenciclidina o MK-801 a pacientes sanos se pudieron replicar
Teoría Colinérgica
los
los
Cuando se intentaron reproducir los
esquizofrénicos presentan. Al hacer
síntomas en modelos de
lo mismo con un paciente
esquizofrenia se emplearon
esquizofrénico se reducen tanto los
antagonistas muscarínicos como la
síntomas positivos como los
atropina y escopolamina. Estos
negativos. La teoría dopaminérgica
antagonistas generan síntomas
y la glutamatérgica no son
positivos y cognitivos, se le conoce
excluyentes, ya que una hipofunción
como síndrome antimuscarínico,
de los receptores NMDA podría
que si bien no es esquizofrenia
llevar a una hiperfunción
propiamente dicha, simula los
dopaminérgica. En pacientes
síntomas característicos de la
postmortem que padecían
esquizofrenia.
síntomas
que
esquizofrenia se han encontrado disminuidos los receptores de
Genética
glutamato [12].
Los factores genéticos de la esquizofrenia son un tema que a
Teoría Serotoninérgica
tomado gran importancia en los
La serotonina también juega un
últimos años. Hay una gran variedad
papel importante en la regulación de
de genes que se han descrito como
la dopamina. Al igual que GABA, es
posibles causantes de la
inhibidor de dopamina y una
enfermedad, algunos ejemplos son
deficiencia de serotonina también
CACNA1B y DOC2A los cuales
podría aumentar la actividad
codifican proteínas de señalización
dopaminérgica. En los pacientes
relacionadas con el calcio. Otros
con esquizofrenia se han
dos genes que se ven modificados
encontrado niveles bajos de
en la esquizofrenia son RET y RIT2,
triptófano, precursor de este
genes formadores del tubo neural.
n e u r o t r a n s m i s o r. A d e m á s , e l
Se cree que el gen de la NRG1, en
mecanismo de acción de los
el brazo largo del cromosoma 8,
antipsicóticos atípicos es
está implicado en la susceptibilidad
principalmente en relación a la
a la esquizofrenia. DISC1 y
función de la serotonina y no tanto
DTNBP1 (disbindina 1) también se
al bloqueo de dopamina.
han encontrado alterados en los
UPdate 2015;4(1).
31
pacientes con esquizofrenia, son los
• Genéticos- Se altera el código
encargados de la diferenciación y
genético por medio de mutaciones
crecimiento neuronal [13].
o deleciones.
Recientemente se descubrió que
• Modelos de neurodesarrollo- Se
una proteína, Rap1 que modula los
interviene en la formación del
canales de calcio tipo L (encargados
producto por medio de lesiones
de la memoria a largo plazo y la
físicas, factores ambientales u
respuesta LTP), juega un papel muy
otros factores neurotóxicos.
importante en el desarrollo de la
Todo modelo animal requiere de
enfermedad. Sin esta proteína los
validez para ser considerado
canales de calcio tipo L estarían
apropiado para investigación. La
mas activos y generarían más
validez implica que el resultado
sinapsis, incrementando la
obtenido corresponda al fenómeno
liberación de neurotransmisores. La
real y no a otro. Los criterios que se
función principal de Rap1 es
siguen son:
suprimir estos canales y permitir que
• Validez aparente: Similitud entre lo
se activen sólo cuando sea
que se observa en el modelo y el
necesario, por ejemplo, en la
trastorno psicopatológico a simular.
formación de memoria a largo plazo.
Es difícil obtener este tipo de
Por lo tanto, si hay una deficiencia
validez ya que la sintomatología
del gen que codifica para esta
humana de la esquizofrenia se
proteína se podría determinar la
basa en la verbalización de
aparición de esquizofrenia u otras
experiencias subjetivas, aspecto
alteraciones psiquiátricas como la
imposible de simular en un animal.
bipolaridad en un futuro [14].
• Validez predictiva: Si un modelo discrimina o reproduce
Modelos
eficientemente los efectos
Los modelos se clasifican según el
ocasionados por los fármacos y
método de inducción, estos pueden
tratamientos no farmacológicos.
ser:
• Validez de constructo: Que el
• Farmacológicos- Se utilizan
modelo sea consistente con lo que
drogas o sustancias para lograr
pretende medir. Implica que las
reproducir el efecto o síntomas
teorías aplicables al humano
deseados, cumpliendo con los
puedan ser aplicables a otras
criterios de validez.
especies.
UPdate 2015;4(1).
32
•V a l i d e z c o n v e r g e n t e o concurrente:
nerviosas y a la vez, inhibe su
Correlación entre el
recaptura. Sin embargo, no son un
modelo estudiado y otros modelos
buen método de inducción, en
que intentan medir o simular el
primer lugar, porque al suspender el
mismo constructo que el modelo
consumo de anfetaminas se
base [15].
revierten todos los efectos en un
Los modelos animales son
lapso de semanas o meses, sin la
esenciales para el desarrollo de
necesidad de antipsicóticos. Por
fármacos y para diagnóstico de
otra parte, el consumo prolongado y
enfermedades, en el caso de una
excesivo ocasiona un estado al que
patología psiquiátrica es
se le conoce como psicosis
complicado, si no es que imposible,
anfetamínica. Esta psicosis tiene
determinar los síntomas en un
como síntomas agitación, confusión,
animal. Por esto es de suma
ansiedad y alucinaciones. Otro
importancia conocer las alteraciones
síntoma que se presenta con las
fisiológicas que ocurren durante una
anfetaminas es el estado de
alucinación o alteraciones
excesiva atención y situación de
reconocibles por PET, SPECT o
alerta, esto se contrapone con el
MRI, así como alteraciones
estado de inhibición latente presente
estructurales que se desarrollan con
en pacientes con esquizofrenia.[16]
la cronicidad de la enfermedad.
La cocaína, por su parte, bloquea la recaptación de dopamina. La
Modelos
con
agonistas
apomorfina también se puede
dopaminérgicos
utilizar ya que es agonista de D1 y
Los agonistas dopaminérgicos
D2. E l p r o b l e m a c o n e s t a s
fueron las primeras drogas que se
sustancias es que sólo logran
emplearon para modelos de
reproducir los síntomas positivos y
esquizofrenia, como ejemplo
no los negativos debido a que estos
tenemos las anfetaminas o cocaína.
últimos son ocasionados por un
Las anfetaminas actúan como
estado hipodopaminérgico de la
agonista dopaminérgico, su
corteza prefrontal.
mecanismo de acción incluye la
La dopamina, una vez utilizada, se
inhibición de la monoamino oxidasa,
recaptura por las terminales
estimula la liberación de
nerviosas que la liberaron. Esta
catecolaminas de las terminales
dopamina se convierte en ácido
UPdate 2015;4(1).
33
dihidroxifenilacético (DOPAC) por la
glutamatérgica, dando más validez a
monoamino oxidasa (MOA) que se
la teoría glutamatérgica [17].
encuentra dentro de la terminal n e r v i o s a . E l D O PA C s a l e
Modelos con antagonistas
nuevamente y se convierte en ácido
glutamatérgicos
homovanílico, esto mismo le ocurre
Los principales antagonistas de
a la dopamina que no se capturó en
receptores NMDA de glutamato son
un principio, con la única diferencia
la ketamina, el MK-801 y la
de que en el proceso de conversión
fenciclidina (PCP). Investigadores
se ve implicada otra enzima. En las
en Chile en conjunto con la
ratas el principal metabolito de la
Universidad de Nuevo México
dopamina es el DOPAC, por esto se
llevaron a cabo un experimento en
utiliza como indicador de actividad
el cual se expusieron ratas a
dopaminérgica en roedores.
fenciclidina. La exposición a este compuesto generó manifestaciones
Modelos
con
agonistas
clínicas de psicosis esquizofrénica
serotoninérgicos
aguda en las ratas sanas. En este
Estos modelos no cumplen con los
experimento las ratas fueron
criterios de validez y carecen de
expuestas a PCP (2.8 mg/kg) una
fundamentos como para ser
vez al día, durante 5 días y luego
utilizados ampliamente en los
cada dos días durante 3 semanas.
modelos de esquizofrenia. Se
Estas ratas presentaron
utilizan agonistas serotoninérgicos
disminuciones en N-acetil aspartato
como LSD o mescalina, el problema
(NAA) de la corteza prefrontal.
que tienen estos modelos es que no
Si se expone a sujetos
logran recrear los síntomas
experimentales sanos a PCP los
negativos e incluso se podría llegar
síntomas que se desarrollan
a considerar que tampoco los
abarcan déficit de atención,
positivos en su totalidad. En el caso
alteraciones en la memoria de
del LSD lo que produce son
trabajo, aplanamiento emocional,
alteraciones de la percepción pero
desorganización del curso formal del
no alucinaciones propiamente
pensamiento e ideación paranoide.
dichas. También se ha visto que
Con exposición a dosis bajas de
tanto el LSD como la mescalina,
PCP se presenta una disminución
tienen efectos sobre la transmisión
en el consumo de glucosa en la
UPdate 2015;4(1).
34
corteza cerebral, así como una
hipocampo ventral, ya que tiene
disminución de los niveles de NAA,
grandes proyecciones de glutamato
un compuesto que se encuentra en
hacia la corteza prefrontal, de esta
altas concentraciones a nivel
manera, mientras que en el
neuronal y por lo tanto se utiliza
hipocampo habrá una hipofunción
como marcador para medir la
de receptores NMDA, en la corteza
alteración neuronal.
prefrontal estará aumentada.
En otro experimento, se utilizaron
En los estados más tempranos de la
primates a los que se les administró
enfermedad se han encontrado
PCP dos veces al día por 14 días.
niveles elevados de glutamato en la
Se estudió su respuesta ante
corteza prefrontal medial. Por el
pruebas que involucran activación
contrario, en los estados crónicos se
de la corteza prefrontal y una vez
encuentran tanto estados
que finalizaron las pruebas
hiperglutamatérgicos como
requeridas, se trataron con
hipoglutamatérgicos. De estas
clozapina para contrarrestar los
observaciones surge la idea de
déficits que desarrollaron. La
tratar a esquizofrénicos crónicos con
exposición a PCP generó una
drogas de efectos bifásicos. Un
reducción basal y evocada de la
ejemplo es el acamprosato, el cual
utilización de dopamina en la
modula al glutamato y a GABA; se
corteza prefrontal [18].
ha visto que puede actuar como un
La exposición a PCP se asocia a
antagonista glutamatérgico bajo
una hiperactividad glutamatérgica
condiciones de hiperactividad
prefrontal y es esto lo que le
glutamatérgica y como un agonista
confiere la capacidad de reproducir
glutamatérgico bajo condiciones de
la mayoría de los síntomas de la
hipoactividad glutamatérgica [19].
esquizofrenia, los niveles de
La BDNF es una neurotrofina que
dopamina no son cruciales para que
ayuda a la estabilidad dendrítica y la
se den estos efectos. A pesar de
viabilidad neuronal que en cerebelo
esto, la exposición a PCP tiene que
y neocorteza. Es sintetizada
estar controlada, pues tiene que
principalmente por neuronas
ejercer su efecto fuera de la corteza
glutamatérgicas. En las ratas
prefrontal para inducir los estados
experimentales la elevación de
hiperglutamatérgicos de la misma.
BDNF y GAP-43 (growth associated
Se puede inyectar localmente en el
protein) en el cerebelo sugiere una
UPdate 2015;4(1).
35
hiperactividad cerebelosa. La
evitar alguna situación). Se ha visto
corteza prefrontal es un modulador
que a dosis bajas induce
de la excitabilidad de las cortezas
alteraciones en el comportamiento y
sensoriales y algunas de éstas se
conforme se eleva la dosis, más
proyectan a la corteza cerebelosa
intensos son los efectos, tales como
por medio de núcleos pontinos, esta
la neurotoxicidad [20][21].
vía posiblemente explicaría la hipofunción de la corteza prefrontal.
Modelos con antagonistas
Con esto se puede concretar el
muscarínicos
hecho de que la exposición repetida
Los principales exponentes son
a PCP ocasiona una hipoactividad
atropina y escopolamina. Estos
prefrontal y una hiperactividad
antagonistas generan síntomas
cerebelosa. Estos mismos procesos
positivos y cognitivos, dando algo
son observables en pacientes
que se conoce como síndrome
esquizofrénicos crónicos.
antimuscarínico. Se ha visto que en
La dizocilpina, también conocida
ratas se pierde la inhibición latente,
como MK-801, es un antagonista no
factor crucial para la evaluación de
competitivo del receptor de NMDA.
los modelos animales. Otro síntoma
Esta sustancia tiene efectos
presente es la hiperactividad motora
anestésicos y anticonvulsivos. En
causada por un aumento del nivel
los modelos animales se emplea
de dopamina en el estriado y
ávidamente porque su vida media y
accumbens, como consecuencia del
sus efectos son mucho más
bloqueo muscarínico. El bloqueo del
elevados que los de la ketamina y
receptor muscarínico M 1 puede
fenciclidina. Al ser un antagonista
producir un aumento de la liberación
glutamatérgico genera los síntomas
de dopamina.
positivos y negativos de la
Con los modelos inducidos por
esquizofrenia. Otros de sus efectos
MK-801 y fenciclidina la inhibición
son la inhibición de la respuesta
latente persiste bajo ciertas
LTP, retardar la adquisición de
circunstancias. En modelos de ratas
tareas espaciales y empeorar la
inducidos con escopolamina se ha
adquisición de tareas de evitación
visto reducción de la inhibición
pasiva (situaciones en las que el
latente y otros síntomas que se
sujeto inhibe un comportamiento a
revierten con la administración de
punto de expresarse buscando UPdate 2015;4(1).
36
antipsicóticos típicos y atípicos, así
comportamientos agresivos y
como con fisostigmina [22][23].
anhedonia. Otras características son déficit en la memoria espacial, en la
Otros Modelos
capacidad mnésica y el
Uno de los modelos más recientes
procesamiento de la información.
está basado en el nivel de agentes
El reflejo auditivo de sobresalto es la
antioxidantes en el cerebro. Uno de
reacción de sobresalto generada por
estos, característico de la
la exposición ante un estímulo
esquizofrenia y trastorno bipolar es
sonoro inesperado y de gran
el glutatión. Esta sustancia es
intensidad. La respuesta en la rata
esencial para el desarrollo ya que
ante el estímulo incluye una
protege a las células de especies
respuesta motora refleja (midriasis),
reactivas de oxígeno como radicales
una respuesta autónoma que
libres y peróxido, además de
involucra un aumento en la presión
potenciar la respuesta de NMDA al
sanguínea y frecuencia cardiaca,
glutamato. Cuando se trata a los
flexión con encogimiento de
pacientes esquizofrénicos con N-
hombros, dorsiflexión del cuello y
acetil cisteína, un precursor de
acortamiento del cuerpo en sentido
glutatión, algunos síntomas
anteroposterior. La forma de medirlo
disminuyen. La manera en que se
es por medio de la latencia del
han estudiado sus efectos en
reflejo, esto es, el tiempo desde que
diferentes modelos es por medio de
se presenta el estímulo sonoro
CHX, un compuesto que reduce los
hasta que se inicia la respuesta de
niveles del glutatión en la corteza
sobresalto. El reflejo auditivo de
prefrontal y núcleo estriado [22].
sobresalto incluye factores a considerar como la habituación,
Métodos de Evaluación
sensibilización, inhibición por
Una vez que se obtiene el modelo
estímulo previo y potenciación por
animal es necesario evaluar si
miedo. La habituación es el
realmente se logró inducir la
descenso de la amplitud de
enfermedad en cuestión. Los
respuesta después de que el
síntomas negativos observables
estímulo se ha repetido varias
incluyen la disminución en el tiempo
veces. La sensibilización es el
que emplean en las interacciones
aumento de la amplitud de
sociales,
respuesta ante el estímulo debido a
UPdate 2015;4(1).
aumento
de
37
una activación de sistemas
recibieron agonistas dopaminérgicos
facilitadores. La potenciación por
no ocurre esta asociación y al
miedo es el incremento de la
presentarse el tono de manera
respuesta al combinar un estímulo
aislada no muestran miedo porque
aversivo con uno neutro, generando
nunca hubo una asociación con el
un aprendizaje condicionado. La
primer estímulo acompañado de la
amígdala es la encargada de esta
descarga [25].
respuesta de sobresalto [24].
Otro tipo de prueba empleada
Se le llama inhibición latente a la
principalmente para medir la
capacidad de fijar la atención a
ansiedad y estrés, es la prueba del
estímulos selectos, bloqueando
campo abierto. En esta prueba se
todas las aferencias y filtrando los
coloca a la rata en un ambiente
estímulos. En la esquizofrenia se
nuevo, del que no puede huir debido
imposibilita este mecanismo, en el
a que está delimitado por paredes.
caso del reflejo auditivo de
La rata es colocada en una esquina,
sobresalto, no habría respuesta por
en caso de que el modelo sea
parte del roedor.
cuadrado, junto con otras ratas,
Con base en este mecanismo se
preferentemente. Se le pueden
desarrollaron modelos de atención
añadir variables, como privación de
como el switching model. Este
alimento para estudiar diferente tipo
modelo está basado en el
de respuesta. El experimento en sí
condicionamiento clásico de Pavlov,
se basa en la reacción que tiene la
se emplea un estímulo auditivo
rata durante un periodo de 2 a 20
acompañado o no de una descarga
minutos. En este periodo se evalúa:
eléctrica. En primera instancia se les
el número de veces que cruza de un
presenta un tono aislado, después
lado a otro de la caja, la frecuencia
un tono junto con una descarga y
con la que el animal se dispone en
finalmente el tono aislado
posición vertical (rearing),
nuevamente. La rata a la que no se
actividades de aseo y movimientos
le administró nada asociará la
orofaciales (grooming) [24].
descarga con el tono y al
La prueba de aversión condicionada
presentarse el tono aislado,
al sabor también es utilizada aunque
reaccionará de igual manera que
en menor proporción. Se presenta el
cuando se le presentó junto con la
estímulo condicionado, que en este
descarga. En las ratas que
caso es un sabor y en la segunda
UPdate 2015;4(1).
38
fase se presenta el estímulo
fallas en abstracción se encuentran
condicionado acompañado de un
dentro de los síntomas cognitivos.
estímulo incondicionado para generar malestar. En esta prueba se
Conclusión
priva a las ratas de agua con
Los modelos farmacológicos tienen
anterioridad, con el propósito de
gran importancia para determinar la
conseguir una mejor motivación. En
etiología de enfermedades y el
la elaboración de este experimento
desarrollo de nuevos fármacos. Hoy
se utilizan dos grupos, a uno se le
en día se emplean modelos knock-
da sacarina diluida en agua y el otro
out (genéticos), sin embargo, los
grupo tiene acceso al consumo de
modelos farmacológicos siguen
agua sola. En la segunda fase se
siendo los mas accesibles y los
les presenta el mismo sabor que en
mejores para probar nuevos
la fase uno a ambos grupos pero se
medicamentos.
le añade el estímulo aversivo, por
Los modelos farmacológicos
ejemplo
inyección
actuales son buenos, sin embargo
intraperitoneal de cloruro de litio. En
un modelo completo debe lograr
la última fase se presenta el
reproducir la mayoría de los
estímulo condicionado de la primera
síntomas, así como cumplir con los
fase y el índice de consumo es lo
criterios de validez. Hasta ahora el
que indica la expresión de la
mejor modelo es el glutamatérgico
inhibición latente. En caso de haber
ya que logra reproducir la mayoría
inhibición latente el consumo del
de los síntomas y permite medir la
grupo que tenía acceso al agua sola
alteración neuronal gracias a los
es menor que el grupo que tuvo
niveles de
acceso al agua con sacarina. En un
único impedimento es que tiene que
grupo
haber una administración localizada
de
una
modelos
con
N-acetil aspartato. El
esquizofrenia, al no haber inhibición
para obtener los mejores efectos.
latente las ratas siguen
El éxito de los antagonistas
consumiendo como en un principio
glutamatérgicos es su doble efecto
[26].
en distintas zonas del cerebro.
Otra actitud visible que se encuentra
Pocas substancias logran hacer
dentro de los síntomas negativos es
esto, es por esto que la
el aislamiento. La baja atención,
investigación debe enfocarse más
mala memoria de trabajo, así como
en esta acción bifásica.
UPdate 2015;4(1).
39
Los modelos más utilizados a la
www.itziarzubillaga.net. [En línea]
fecha son ratones, puesto que
2013 Marzo. [Citado 2015 Nov
reflejan bien los síntomas y se
11 ] D i s p o n i b l e e n : h t t p : / /
manejan fácilmente; sin embargo no
w w w. d o c d a t a b a s e . n e t / m o r e -
reflejan bien la interacción social ni
transtornos-de-la-percepcion-
los síntomas cognitivos, los primates
itziarzubillaganet-1078896.html
tienen mayor semejanza con el
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