numerosos procesos biológicos, como el sistema inmune, en forma circadiana. Utilizando un modelo de inflamación aguda, observamos que el Factor de Necrosis Tumoral (TNF)-es capaz de modular al sistema circadiano. El presente proyecto pretende evaluar los mecanismos moleculares de la interacción inmune-circadiana durante la inflamación pulmonar crónica por inducción de asma alérgico, centrándonos en el rol de TNF-.Esta enfermedad presenta un fuerte componente circadiano, manifestando síntomas más severos, y mayores niveles de eosinófilos y de TNF-α en las vías respiratorias durante la noche [1-3]. En el modelo murino de asma, el bloqueo de la respuesta a TNF-α provoca la disminución de dichas variables [4]. Debido a estas evidencias, y trabajando sobre dicho modelo, se analizarán los ritmos de actividad locomotora, proteínas reloj y melatonina en ratones normales y deficientes del receptor de TNF-α. Además, se evaluará la activación inmune en tejido pulmonar bajo protocolos de desincronización circadiana. Por último, se estudiará el efecto a distintos horarios de agentes terapéuticos que inhiben a TNF-α, para el desarrollo de una posible cronoterapia. [1] Kraft, M., y col. (1996). Alveolar tissue inflammation in asthma, Am J Respir Crit Care Med, 154(5): p. 1505-10. [2] Van Keimpema, A.R.,y col (1997). Nocturnal waking and morning dip of peak expiratory flow in clinically stable asthma patients during treatment. Occurrence and patient characteristics, Respiration, 64(1): p. 29-34. [3] Bradding, P., y col. (1994). Interleukin-4, -5, and -6 and tumor necrosis factor-alpha in normal and asthmatic airways: evidence for the human mast cell as a source of these cytokines, Am J Respir Cell Mol Biol, 10(5): p. 471-80. [4] Hutchison, S.,y col. (2008). Tumour necrosis factor-alpha blockade suppresses murine allergic airways inflammation, Clin Exp Immunol, 151(1): p. 114-22.
I Jornadas de Doctorandos y Estudiantes Avanzados de CyT |17, 18 y 19 de junio 2013
O2-13. Rol del ácido neuramínico glicolilado (NGc) en la biología tumoral. Desarrollo de nuevos modelos murinos Valeria Segatori, Mariano Gabri, Daniel Gomez y Daniel Alonso Laboratorio de Oncología Molecular. Universidad Nacional de Quilmes. E-mail: valeriasegatori@yahoo.com.ar
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Los ácidos siálicos más comunes en mamíferos son el ácido siálico N-acetil neuramínico (NAc) y Nglicolil neuramínico (NGc), mayormente presentes en diferentes glicoconjugados de membrana como el gangliósido GM3. A pesar de que las células humanas normales no expresan NGc, su presencia ha sido descrita en células tumorales de melanoma, mama y pulmón entre otras, dando lugar a la idea de que el NGc podría ser utilizado como blanco antigénico de terapias vacunales. Siendo que los tumores murinos no expresan este antígeno, se hace relevante el desarrollo de modelos que lo expresen para ser usados tanto en el estudio de la participación del NGcGM3 en la biología tumoral como en la evaluación de terapias vacunales específicas. En el marco de este proyecto hemos desarrollado modelos tumorales murinos con alta expresión de NGcGM3. En primera instancia, exploramos el impacto de la expresión de NGcGM3 en el comportamiento celular al promover su presencia en la membrana celular por incorporación exógena (expresión transiente) o mediante transfección de la enzima encargada de su síntesis CMAH (expresión estable). Los resultados mostraron que el NGcGM3 es promotor de la malignidad tumoral, promoviendo el proceso de diseminación metastásica. Adicionalmente, evaluamos la actividad antitumoral de dos vacunas oncológicas dirigidas contra NGcGM3 lo que permitió demostrar la especificidad antigénica de los preparados vacunales y optimizar el protocolo de administración de las mismas. El presente trabajo destaca la importancia de desarrollar exitosamente modelos tumorales en animales de experimentación, para su utilización como instrumentos de estudio y validación de nuevas terapias antitumorales.