AVN - Presentatie - Maria Disselhorst

MARIA DISSELHORST LONGARTS ANTONI VAN LEEUWENHOEKZIEKENHUIS, AMSTERDAM LEDENVERGADERING AVN 16 NOVEMBER 2019

TEYLERS MUSEUM - HAARLEM

TEYLERS MUSEUM - HAARLEM

ASBEST !

Amosiet Bruin asbest

Crocidoliet Blauw asbest

Chrysotiel Wit asbest Actinoliet Groen asbest

Anthophylliet Geel asbest

Tremoliet Grijs asbest

ASBEST

• Long-gerelateerd: • • • •

Asbestose Longvlies afwijkingen Longkanker Mesothelioom

• Niet-long • Buikvlies kanker • Mogelijk andere typen kanker

ASBEST

• Long-gerelateerd: • • • •

Asbestose Pleurale afwijkingen Longkanker Mesothelioom

• Niet-long • Buikvlies kanker • Mogelijk andere typen kanker

MALIGNANT PLEURAL MESOTHELIOMA

• • • •

Mesothelioom = Asbestkanker = Longvlieskanker = Borstvlieskanker =

MESOTHELIOOM KLACHTEN

• Symptomen:

MESOTHELIOOM

• Behandeling • opereren • bestralen • ‘systemische behandeling’

EERSTE LIJN BEHANDELING

• Eerste keus: platinum-bevattende chemotherapie (carboplatin of cisplatin) met pemetrexed/ alimta • Overlevingswinst • Kwaliteitsverbetering

1

Vogelzang JCO 2003.

EERSTE LIJN BEHANDELING

• Stoppen na 4-6 kuren • Studies om uit te zoeken of doorgaan met een behandeling zinvol is ‘Maintenance’ behandeling

MAINTENANCE NVALT 19 STUDIE

• Gemcitabine - chemotherapie • 130 mensen. 18 ziekenhuizen in Nederland • Gerandomiseerde studie, twee groepen: • Gemcitabine • Best supportive care / afwachten

Burgers ESMO congres 2019

MAINTENANCE NVALT 19 STUDIE

• Significante verbetering van progressievrije overleving (= tijd tot er groei is op de scan): • Gemcitabine: 6.2 maanden • Afwachten: 3.2 maanden

Burgers ESMO congres 2019

MAINTENANCE NVALT 19 STUDIE • En nu?

CHEMOTHERAPIE

• Maarrr…

• Bijwerkingen

IMMUUNTHERAPIE

• Dendritische cel immuuntherapie – denim studie • Checkpoint inhibitor

DENIM STUDIE

• • • •

DENdritische cel Immuuntherapie voor Mesothelioom Europese studie (Nederland, Belgie, Frankrijk, UK) Eerst standaard chemotherapie Als geen progressie -> randomisatie 1:1 • Best supportive care / afwachten • Dendritische cel immuuntherapie

DENIM LEUKAFERESE

DENIM

IMMUUNTHERAPIE

• Dendritische cel immuuntherapie – denim studie • Checkpoint inhibitor

IMMUUNTHERAPIE CHECKPOINT INHIBITOR

TWEEDE LIJN DUBBELE IMMUUNTHERAPIE - STUDIE

2019 Mar;7(3):260-270. Epub 2019 Jan 16. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30420-X.

BEHANDELING

• Nivolumab tweewekelijks • Ipilimumab zeswekelijks

INITIATE STUDIE RESULTATEN: DUBBELE IMMUUNTHERAPIE

COMBINATIE NIVOLUMAB EN IPILIMUMAB

• Lijkt effectief • Verdere studies nodig • Gerandomiseerde grote studie, met 2 groepen • nivolumab en ipilimumab • Chemotherapie

BIJWERKINGEN

TWEEDELIJN PROMISE-MESO STUDIE. CHEMO OF IMMUNO

Key patient inclusion criteria • MPM • Progression on platinum-based chemotherapy • ECOG PS 0–1 (n=144) Primary endpoint

• PFS (BICR) Crossover to pembrolizumab allowed

Pembrolizumab 200 mg q3w (n=73) R 1:1

Stratification • Histology (epithelioid vs. non-epithelioid)

Chemotherapya Gemcitabine 1000 mg/m2 q3w or vinorelbine 30 mg/m2 q3w or vinorelbine 60/80 mg/m2 q3w (n=71)

PD (max 2 years)

Secondary endpoints • ORR, TTF, OS, PFS (investigator-assessed), safety

a

Popat ESMO congress 2019

PROMISE-MESO CHEMO OF IMMUNO PFS progressievrije overleving

100 80 PFS, %

mPFS, maanden Chemotherapie

3.4

Pembro

2.5

60 40

HR 1.06 (95%CI 0.73, 1.53); p=0.76a 20 0 No. at risk chemo

0

2

4

71

55

29

Pembro

73

50

33

6 8 Time, months 16 9 17

11

10

12

14

4

0

0

6

3

0

Popat ESMO congres 2019

PROMISE-MESO CHEMO OF IMMUNO mOS, maanden

OS - overleving

100

OS, %

80

Chemotherapie

11.7

Pembro

10.7

HR 1.04 (95%CI 0.66, 1.67); p=0.85a

60 40 20 0

No. at risk Chemo

0

2

4

71

64

Pembro

73

66

6

12

14

16

58

8 10 Time, months 51 39 26

15

8

1

55

50

17

9

3

39

27

Popat ESMO congress 2019

PROMISE-MESO CHEMO OF IMMUNO

• Wel meer mensen met afname van tumor immuuntherapie groep • Maar ondanks verbetering van aantal patiënten dat respons had op immuuntherapie geen verbetering van overleving.

Popat Esmo 2019

CONCLUSIE

Eerste lijn • Chemotherapie (platinum met pemetrexed/alimta) • Denim-studie – dendritische cel immuuntherapie studie in AvL (Amsterdam) en Erasmus (Rotterdam) • NVALT19 studie – gemcitabine na standaard chemotherapie eerste resultaten positief, verdere resultaten afwachten

CONCLUSIE

Volgende lijn.

• Chemotherapie (gemcitabine, vinorelbine) • Immuuntherapie (nivolumab – comp use) • Overleg met centrum of er studie is AvL of Erasmus

VRAGEN?

IMMUUNTHERAPIE

IMMUUNTHERAPIE CHECKPOINT INHIBITOR

PATIENT KARAKTERISTIEKEN N = 35

CLINICAL ACTIVITY – SECONDARY OUTCOMES

13/34 patients alive 3/34 patients without progression

BIJWERKINGEN

STUDIES MET CHECKPOINT INHIBITORS Author – trial

• Keynote Alley Keynote028

Checkpoint inhibitor

Patients ORR (%)

010.

Alley. 2525pts. ORR Pembrolizumab 20 20%

DCR (%)

OS (months)

72

18

Metaxas -

Pembrolizumab

93

18

48

7.2

Quispel Nivomes

Nivolumab

34

26

47

11.8

Okada Merit

Nivolumab

34

29

68

17.3

Scherpereel MAPS-2

Nivolumab

62

17

43

11.9

Hassan – Javelin

Avelumab

53

9

47

10.7

COMBINATION PD-1 PLUS CTLA-4

Trial

Med

N

ORR (%) DCR (%)

PFS (months)

OS (months)

Nibit-Meso Durvalumab + tremelimumab

40

27

65

5.7

16.6

Initate

Nivolumab + ipilimumab

34

38

68

6.2

NR

MAP2

Nivolumab + ipilimumab

63

24

50

5.6

15.9