AVN - Presentatie - dr. Paul Baas

De behandeling van het Maligne Mesothelioom

Paul Baas, MD, PhD. Thorax Oncologie Het Nederlands Kanker Instituut 25 maart, 2022

Wat zijn de belangrijke vragen Hoe wordt het mesothelioom vastgesteld?

Wat is de standard behandeling van het MPM? - Is er plaats voor operatie?

- Moet ik chemotherapie of immunotherapie starten?

- Of moet ik wachten tot er klachten zijn/ erger worden?

Moet ik meedoen aan studies?

Diagnose Epithelial type MPM

Thoracoscopie

Standaard behandeling

Online, November, 2021

Operatie • Kan eigenlijk nooit radicaal zijn • Moet gecombineerd worden met bv RT en/of chemotherapie • Als deel van een onderzoek

Chemotherapie • Sinds 1980 vele testen met 1 middel • Sinds 2004 combinatie van platinum met pemetrexed • Toevoeging van bevacizumab in Frankrijk (vaatgroeiremmer)

Aangrijpingspunten Immunotherapie

Immunotherapie • MPM toont het eiwit PD-L1 in 40% • Mogelijke behandelingen – PD-L1 en CTLA4 remming – Dendritische cel therapie – CAR T-cell – Anti mesothelin (SS1P) – Vaccinaties

Ex Vivo Dendritic Cell Therapy DENIM maintenance trial

EU project 1-1-2016 Erasmus MC; Leichester; NKI/AVL; Ancona; Antwerp; Lille.

Phase II/III study 216 patients maintenance setting Increase of mOS from 12 to 21 months (HR: 0.57)

First-line nivolumab + ipilimumab vs chemotherapy in unresectable malignant pleural mesothelioma: CheckMate 743 Paul Baas,1 Arnaud Scherpereel,2 Anna K. Nowak,3 Nobukazu Fujimoto,4 Solange Peters,5 Anne Tsao,6 Aaron S. Mansfield,7 Sanjay Popat,8 Thierry Jahan,9 Scott Antonia,10 Youssef Oulkhouir,11 Yolanda Bautista,12 Robin Cornelissen,13 Laurent Greillier,14 Francesco Grossi,15 Dariusz Kowalski,16 Jerónimo Rodriguez-Cid,17 Praveen Aanur,18 Christine Baudelet,18 Gérard Zalcman19

Key Eligibility Criteria • Unresectable pleural mesothelioma • No prior systemic therapy • ECOG performance status 0–1 Stratified by: histology (epithelioid vs nonepithelioid) and gender

n = 303 N = 605

R 1:1 n = 302

NIVO 3 mg/kg Q2W + IPI 1 mg/kg Q6W (for up to 2 years) Cisplatin or carboplatin + pemetrexed Q3Wb (6 cycles)

Paul Baas, Netherlands Cancer Institute and The University of Leiden, The Netherlands

Database lock: April 3, 2020; minimum follow-up for OS: 22.1 months; median follow-up: 29.7 months.

NCT02899299; bCisplatin (75 mg/m2) or carboplatin (AUC 5) + pemetrexed (500 mg/m 2), Q3W for 6 cycles; cDetermined by PD-L1 IHC 28-8 pharmDx assay from Dako.

a

100 Median OS, mo (95% CI) HR (96.6% CI) P value

80

OS (%)

68% 60

NIVO + IPI Chemo (n = 303) (n = 302) 18.1 14.1 (16.8–21.4) (12.4–16.2) 0.74 (0.60–0.91) 0.0020

58% 41%

40

NIVO + IPI Chemo

27%

20 0 0

3

6

9

12

15

18 21 Months

24

27

30

33

36

39

NIVO + IPI

303

273

251

226

200

173

143

124

101

65

30

11

2

0

Chemo

302

268

233

190

162

136

113

95

62

38

20

11

1

0

No. at risk

Paul Baas, Netherlands Cancer Institute and The University of Leiden, The Netherlands

Minimum follow-up: 22.1 months; median follow-up: 29.7 months.

Subsequent systemic therapy was received by 44% of patients in the NIVO + IPI arm and 41% in the chemo arm; subsequent immunotherapy was received by 3% and 20%, and subsequent chemotherapy by 43% and 32%, respectively.

Bijwerkingen immunotherapie

Moet ik wachten tot er klachten zijn?

De toekomst • Persoonlijke behandel strategieën • Immunotherapie met vaatremmers • Immunotherapie met chemotherapie • Nieuwe targets op moleculair gebied • Voorkeur om patiënten in studies te behandelen