4. Desarrollo actual del tratamiento con anticuerpos monoclonales en asma

En septiembre de 2014, dos importantes estudios fueron publicados en el New England Journal of Medicine (MENSA y SIRIUS)31,32. Ambos estudios sugerían que el tratamiento podía reducir el porcentaje de agudización en pacientes con eosinofilia persistente en sangre y síntomas a pesar de las altas dosis de corticoide inhalado y otro fármaco adicional y con presencia de agudizaciones frecuentes. El segundo estudio mostraba también que se podía reducir la dosis de esteroides en un 50%, además de la disminución de las agudizaciones y la mejora del control.

El estudio DREAM33, doble ciego controlado por placebo, realizado en pacientes con asma grave (12-75 años), con agudizaciones frecuentes y signos de eosinofilia (mayor de 3% de eosinófilos en esputo, mayor de 0,3/µl de eosinófilos en sangre o deterioro del asma después de una reducción del 25% de la dosis de corticoides inhalados u orales), a los que se administró placebo (159), Mepolizumab 75 mg (154), Mepolizumab 250 mg (152) y Mepolizumab 750 mg (156), obtuvo los siguientes resultados: en el grupo placebo, la proporción de agudizaciones fue de 2,40/paciente/año; en el grupo Mepolizumab 75 mg, fue de 1,24 (48% de reducción, 95% CI, 31-61% p < 0,0001); en el de 250 mg, fue de 1,46 (33% de reducción, 95% CI, 1954% p = 0,0005); y en el de 750 mg, fue de 1,15 (52% de reducción, 95% CI, 36-64% p < 0,0001). Los autores concluyen que el tratamiento fue bien tolerado y que se redujo el riesgo de agudizaciones de asma en pacientes con asma grave eosinofílica.

En un análisis post hoc de los estudios DREAM33 y MENSA31, se valoró el descenso anual de las agudizaciones en función del grado de eosinofilia periférica (> 150, > 300, > 400 y > 500 células por ųl). El análisis, basado en la intención de tratamiento, demostró que la reducción de las agudizaciones estaba en función de la eosinofilia periférica. A mayor eosinofilia, mayor reducción en la tasa de agudizaciones34.

Además, en otro estudio, el MEA11566135, con los participantes de los estudios MENSA31 o SIRIUS32, para evaluar la reducción de los esteroides entre los sujetos del SIRIUS que completaron el MEA115661, se evidenció que la reducción del corticoide continuaba, y que los nuevos pacientes que iniciaron el mepolizumab en el nuevo estudio obtenían mejoría similar a los pacientes del SIRIUS. En una revisión sistemática de la literatura36 para comparar el efecto del Omalizumab y del Mepolizumab y que incluía estudios doble ciego y aleatorizados en pacientes con asma grave que recibían altas dosis de CI más un fármaco adicional e historia de al menos una agudización, los autores concluyeron que se encontró una tendencia a reducir la proporción de agudizaciones a favor del Mepolizumab. Así, el estudio post hoc de MENSA y SIRIUS demostró que el Mepolizumab reducía el porcentaje de agudizaciones en un 57% (con Omalizumab previo) y 47% (sin Omalizumab previo) versus placebo en el estudio MENSA. En el SIRIUS, las reducciones en la dosis de corticoides orales fueron comparables a pesar del uso previo de Omalizumab. Estos estudios post hoc indican que los pacientes con asma grave eosinofílica responden positivamente al Mepolizumab a pesar del uso previo de Omalizumab37.