HÍGADO
PULMONES AAT Z
Dímero Z
Polímero Z
Depósitos de AAT formación de polímeros y cuerpos de inclusión intrahepáticos estrés del RER
Reducción de concentración y capacidad antinflamatoria de AAT en sangre y tejidos < protección frente a proteasas.
+ FACTORES AMBIENTALES Hepatitis B y C
Alcohol
+ FACTORES AMBIENTALES
GENES MODIFICADORES ? - Manosidasa I - Hemocromatosis (HFE) - Cromosoma XY (varones) -?
Hepatotóxicos (p.e, . , AINEs)
DAÑO HEPÁTICO
Inflamación pulmonar amplificada
Linfocitos Macrófagos Neutrófilos (B, CD4+, CD8+)
1. Liberación de mediadores inflamatorios: - Factores quimiotáxicos - Citoquinas - Factores de crecimiento 2. Estrés oxidativo
GENES MODIFICADORES ?
Contaminación doméstica por combustión de biomasas
Tabaco
Vapores y polvos químicos y agrícolas
Infecciones respiratorias
- Polimerización de AAT-Z inducida por oxidantes en células epiteliales alveolares y bronquiales estrés RER y disfunción celular. - Quimiotaxis neutrófilos por polímeros Z libres > inflamación y daño pulmonar.
3. Liberación de proteasas 4. Autoinmunidad -
Colostasis neonatal (~10%) Cirrosis infanto-juvenil (~2,5%) Cirrosis del adulto (~30%) Hepatocarcinoma (~2-3%)
ENFISEMA ( ~90% fumadores vs. 40% no fumadores)
89
- NOS3 - GSTP1 - IL-10 - SerpinE2 -?