Revista AMMVEPE Septiembre - Diciembre 2022

Esquivel LCF y col. Gestación en la perra AMMVEPE 2001; 12(6):69-70

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Esquivel LCF y col. Gestación en la perra AMMVEPE 2001; 12(6):69-70

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Órgano Oficial de la Asociación Mexicana de Médicos Veterinarios Especialistas en Pequeñas Especies, A.C. (AMMVEPE) Atlixco # 42-1 Col. Condesa C.P. 06140. Alc. Cuauhtémoc, Ciudad de México. Tel. 55 5553-1188. Correo electrónico: informes@ammvepe.com.mx

CONSEJO DIRECTIVO PERIODO 2022 MESA DIRECTIVA AMMVEPE 2022 Presidente MVZ Esp. Riad Katrib Mir

Editor de la Revista AMMVEPE MVZ Fernando Viniegra Rodríguez

Vicepresidente MVZ Esp. Alejandro Jiménez Yedra

Comité Editorial MVZ Katyuska Olmos Jiménez MVZ Francisco Ruiz Cabrera MVZ Octavio Santana Cauich MVZ Norma Pérez Gallardo MVZ Jorge Luna Del Villar Velasco

Secretaria MVZ MC Norma Pérez Gallardo Tesorero MVZ Esp. MC Eduardo Carlos Santoscoy Mejía Vocal de Estatutos MVZ Esp. MC Martha Hernández Arellano

Comité Científico AMMVEPE Coordinador del Comité MVZ Esp. Jesús Méndez Flores

Comité Ampliado FESC-UNAM MVZ José Gabriel Ruiz Cervantes MVZ Ismael Hernández Ávalos MVZ Alfonso Gabriel Ruiz García

Se puede observar el pelaje hirsuto de la paciente (p. 93).

Editorial CONSORCIO EDITORIAL EL LEON DE SHALOM, S.A de C.V.

Secretaria del Comité MVZ Esp. Lourdes Arias Cisneros Vocales MVZ Andrés Villalobos Díaz MVZ Esp. Angelina Gutiérrez Barrios

Correspondencia: Av. Pacífico 468-4 Col. El Rosedal. Alc. Coyoacán C.P. 04330. Ciudad de México Correo electrónico: revista_ammvepe@hotmail.com informes@ammvepe.com.mx

El pelo de la región cervical ventral se encuentra humedecido por la presencia del exudado. (p. 93).

La Revista AMMVEPE es una publicación cuya edición y publicación están a cargo de la Asociación Mexicana de Médicos Veterinarios Especialistas en Pequeñas Especies, A.C., con domicilio en la Ciudad de México, Tel.: 55 5453-3950. Para el año 2022, el precio de la suscripción anual es de $500.00 pesos para México. El precio de suscripción incluye el envío de la revista.

Toda correspondencia deberá dirigirse a: AMMVEPE Ciudad de México. Correo electrónico: revista_ammvepe@ammvepe.com, informes@ammvepe.com.mx. Certificado de Licitud de Título No. 9908 y Certificado de Licitud de Contenido No. 6934 de la Comisión Calificadora de Publicaciones y Revistas Ilustradas. Certificado de Reserva de Derechos No. 3070/96, de la Dirección General de Derecho de Autor, SEP. Publicación periódica. Registro Postal PP-DF-018-0397, autorizado por SEPOMEX. Número de registro: ISSN 1405-6852, en la Red Internacional de las Publicaciones a Nivel Mundial con control, registro, programa. Esta revista está indizada en la base periódica de la Dirección de Bibliotecas, UNAM. Departamento de Bibliotecas y Servicios Especializados. Esta publicación ha sido aceptada como socio activo de la Asociación Mexicana de Editores de Revistas Biomédicas, A.C. En INTERNET, compilada en el Índice Mexicano de Revistas Biomédicas (IMBIOMED): www.imbiomed.com.mx Arte, diseño y composición tipográfica por CONSORCIO EDITORIAL EL LEON DE SHALOM, S.A. de C.V. Correo electrónico: g.rosales.j@hotmail.com.

Oficinas: Calzada de los Misterios No. 559, local 1. Col. Industrial. C.P. 07800. Alcaldía Gustavo A. Madero, Ciudad de México.

Volumen 33, Número 3 • Septiembre - Diciembre 2022

Contenido

Contents

Editorial

Editorial

La comunicación virtual y la Netiqueta . . . . . . . . . . . . . . . . .68

The virtual communication and the Netiquette ..................... 68

Octavio Santana-Cauich

Octavio Santana-Cauich

Artículos de investigación

Research articles

El bienestar en roedores con fines de investigación: Historia, aspectos controversiales e implicaciones éticas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .70

Welfare of rodents used in research: History, controversy and ethical implications. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .70

Adriana Domínguez-Oliva, Daniel Mota-Rojas, Ismael Hernández-Avalos, Silvia A. Olmos-Hernández, Julio Martínez-Burnes

Farmacología clínica del uso de fármacos analgésicos, antiinflamatorios, anestésicos locales, opioides y otros derivados en perros y gatos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .80 Lilia Gutiérrez-Olvera, Jorge Luna del Villar-Velasco, Norma Silvia Pérez-Gallardo, Héctor S. Sumano-López

Adriana Domínguez-Oliva, Daniel Mota-Rojas, Ismael Hernández-Avalos, Silvia A. Olmos-Hernández, Julio Martínez-Burnes

Clinical pharmacology of the use of analgesic drugs, anti-inflammatories, local anesthetics, opioids and other derivatives in dogs and cats ......................................... 80 Lilia Gutiérrez-Olvera, Jorge Luna del Villar-Velasco, Norma Silvia Pérez-Gallardo, Héctor S. Sumano-López

Artículos de revisión

Review articles

Infección subcutánea cervical asociada a hipotiroidismo en un perro . . . . . . . . . . . . . . . . . .92

Cervical subcutaneous infection associated with hypothyroidism in a dog. . . . . . . . . . . . . . . .92

Octavio Mejía-Ponce, Melisa Leyva-Gómez, Mónica Cristina Eufracio-Alcántara, Erick Ramos-Plazaola, Mayra Karina Mena-Ramírez

Precisión de las estimaciones de las frecuencias cardíaca y respiratoria en fracciones de minuto en diferentes especies animales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .96 Andrea Navarro-Chavoya, Marco Antonio Benítez-García, Adriana Margarita-Ducoing-Watty, Itzcóatl Maldonado-Reséndiz

Octavio Mejía-Ponce, Melisa Leyva-Gómez, Mónica Cristina Eufracio-Alcántara, Erick Ramos-Plazaola, Mayra Karina Mena-Ramírez

Accuracy of heart and respiratory rate estimates in fractions of a minute in different animal species . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .96 Andrea Navarro-Chavoya, Marco Antonio Benítez-García, Adriana Margarita-Ducoing-Watty, Itzcóatl Maldonado-Reséndiz

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Santana-Cauich O. La comunicación virtual y la Netiqueta

AMMVEPE Vol. 33, No. 3 • Septiembre-Diciembre 2022

AMMVEPE 2022; 33 (3): 68-69

EDITORIAL

EDITORIAL pp 68-69

La comunicación virtual y la Netiqueta The virtual communication and the Netiquette Octavio Santana-Cauich*

Pudiera parecer que la comunicación tendría que ser algo intuitivo, sin embargo, es todo lo contrario; en el entorno virtual se requiere de habilidades de comunicación asertiva, que invariablemente pueden ser aprendidas; por los nativos digitales, como por los migrantes digitales.

La comunicación virtual nos permite estar comunicados en tiempo real y también nos da la flexibilidad de hacerlo en tiempo diferido y desde cualquier lugar.1 La comunicación virtual puede ser de forma sincrónica y asincrónica; la forma asincrónica permite experiencias de comunicación no acordadas, por ejemplo, el correo electrónico y los foros; y la comunicación sincrónica es la interacción que se lleva de forma acordada y en tiempo real.

El entorno virtual llegó para quedarse, ha enriquecido la comunicación, fue de ayuda invaluable en los tiempos de pandemia, esto es innegable; no obstante, también los conflictos han aumentado por la mala comunicación escrita, la cual ha ocasionado, en algunos casos, desde malos entendidos hasta insultos; pareciera por momentos que nos olvidamos que del otro lado, hay personas y no robots; a raíz de estos conflictos y para ayudar a mejorar la comunicación escrita surgen las Netiquetas.

Virginia Shea, escritora estadounidense, en el año 2009 publicó el libro The core rules of Netiquette, en el cual plantea ciertas reglas para comunicarse en el ambiente virtual y describe estas

reglas de Netiquetas básicas que debemos seguir en dicho entorno. ¿Qué es la Netiqueta?

Las Netiquetas son normas o reglas de la etiqueta de convivencia física, adaptadas para la convivencia en el mundo virtual, las cuales en general nos ayudan a convivir de forma respetuosa dentro de la red mundial ‘‘internet’’;2 dichas reglas buscan establecer una comunicación cordial y ética, en los diferentes ámbitos de nuestra vida personal, escolar y profesional; sabiendo que del otro lado nos estamos comunicando con seres humanos y no con robots.

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Clínica Veterinaria MedicalVet. Sobretiros: MVZ Octavio Santana-Cauich Correo electrónico: octaviosc29@hotmail.com

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Regla 1. Nunca olvides que la persona que lee el mensaje es otro ser humano con sentimientos que pueden ser lastimados.

Regla 2. Adhiérete a los mismos estándares de comportamiento, en línea, que sigues en la vida real.

Regla 3. Escribir todo en mayúsculas se considera como gritar y, además, dificulta la lectura.

Regla 4. Respeta el tiempo y el ancho de banda de otras personas.

Regla 5. Muestra tu lado bueno mientras te mantengas en línea.

Regla 6. Comparte tus conocimientos con la comunidad.

Regla 7. Ayuda a mantener los debates en un ambiente sano y educativo.

Regla 8. Respeta la privacidad de terceras personas.

Regla 9. No abuses de tu poder o de las ventajas que puedas tener.

Regla 10. Excusa los errores de otros y otras.

Comprende los errores de los demás igual que esperas que los demás comprendan los tuyos.

Santana-Cauich O. La comunicación virtual y la Netiqueta AMMVEPE 2022; 33 (3): 68-69

EDITORIAL CONCLUSIÓN

Las Netiquetas son normas básicas de respeto, tolerancia, cortesía, entre otras; que pretenden fomentar una buena comunicación escrita entre las partes.

Los médicos veterinarios estamos comunicando todos los días también en el ámbito virtual; conocer estas sencillas reglas nos permite mejorar la comunicación con los tutores de nuestros animales de compañía y con nuestros colaboradores. El analizar las reglas propuestas nos invita a reflexionar qué y cómo estamos comunicando en nuestros correos electrónicos y en las redes sociales (Facebook,

WhatsApp, etc.) ¿Qué imagen proyectamos? ¿Proyectamos una imagen de profesionalismo? ¿Qué proyectamos hacia la comunidad y entre colegas?

Mejorar la comunicación siempre viene a sumar en nuestras relaciones interpersonales.

REFERENCIAS 1.

Torres-Rivera Y. Netiquetas: normas de comportamiento y mejores prácticas para los cursos en línea. Ed. D Editor. César E. Fiallo Sánchez. San Juan, Puerto Rico, 2021: 119.

2. Netiqueta. https://rua.ua.es/dspace/bitstream/10045/79601/2/CI2_intermedio_2017-18_Netiqueta.pdf

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Domínguez-Oliva A, et al. El bienestar en roedores

AAMMVEPE RTÍCULO 2022;DE 33 (3):INVESTIGACIÓN 70-79

AMMVEPE Vol. 33, No. 3 • Septiembre-Diciembre 2022 pp 70-79

El bienestar en roedores con fines de investigación: Historia, aspectos controversiales e implicaciones éticas Welfare of rodents used in research: History, controversy and ethical implications Adriana Domínguez-Oliva,* Daniel Mota-Rojas,** Ismael Hernández-Avalos,*** Silvia A. Olmos-Hernández,**** Julio Martínez-Burnes*****

RESUMEN

ABSTRACT

Los roedores, ratas y ratones, son la principal especie empleada en la ciencia biomédica. Su uso implica una serie de aspectos sociales, culturales, económicos, legales y científicos que rigen la ética del cuidado y bienestar de los animales de laboratorio. El objetivo de este trabajo es dar una visión histórica y global sobre el empleo de roedores para experimentación. Se abordará la importancia de esta especie en el avance del conocimiento científico desde distintos aspectos, así como las implicaciones éticas y legales, las controversias, y los procedimientos y estrategias que se han propuesto para evaluar y garantizar la calidad de vida y muerte de los roedores de laboratorio.

Rodents, rats and mice, are the main species used in biomedical science. Its use comprises a series of social, cultural, financial, legal, and scientific perspectives that dictate the ethics of the care and welfare of laboratory animals. The objective of this work is to give a historical and global vision of the use of laboratory animals. The importance of this species in the advancement of scientific knowledge, from different aspects, will be addressed. Likewise, the ethical, legal implications, and controversies will be discussed, as well as the procedures and strategies that have been implemented to evaluate and guarantee the quality of life and death of laboratory rodents.

Palabras clave: Animales de laboratorio, ratas, bienestar, ética, 3Rs.

Key words: Laboratory animals, rats, welfare, ethics, 3Rs.

INTRODUCCIÓN El uso de animales de laboratorio se considera no sólo un método de investigación, sino el método para hacer ciencia.1,2 Los roedores (ratas y ratones), constituyen la especie más empleada en experimentos a nivel mundial,3 con alre-

* ** ***

dedor de 111.5 millones de animales en Estados Unidos (E.U.).4 Sus principales aportaciones incluyen la comprensión de funciones biológicas, la fisiopatología de enfermedades, y el desarrollo de técnicas de diagnóstico, tratamiento y prevención.5,6 Asimismo, contribuyen al desarrollo de nuevos fármacos, protoco-

los de anestesia, técnicas quirúrgicas, y vacunas como la de la rabia, parvovirus, tétanos y leucemia felina.2 A pesar de su importancia biomédica, su uso constituye un tópico controversial en el que se involucran aspectos científicos, éticos, legales, morales y culturales.3,7 Debido a ello, desde hace 50 años se ha

Programa de Ciencias “Maestría en Ciencias Agropecuarias”, Universidad Autónoma Metropolitana, Unidad Xochimilco (UAM-X).

Neurofisiología del dolor y bienestar en animales domésticos y silvestres. DPAA. Universidad Autónoma Metropolitana, Unidad Xochimilco (UAM-X).

Farmacología Clínica y Anestesia Veterinaria. Departamento de Ciencias Biológicas. Universidad Nacional Autónoma de México, Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán (UNAM, FES-C). **** División de Biotecnología-Bioterio y Cirugía Experimental. Instituto Nacional de Rehabilitación Luis Guillermo Ibarra Ibarra (INR-LGII). ***** Grupo de Salud Animal. Universidad Autónoma de Tamaulipas, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia.

Sobretiros: MVZ Daniel Mota-Rojas Correo electrónico: dmota100@yahoo.com.mx

Domínguez-Oliva A, et al. El bienestar en roedores AMMVEPE 2022; 33 (3): 70-79

promovido la iniciativa de las 3Rs (reemplazo, reducción y refinamiento) con el fin de minimizar el dolor, sufrimiento y angustia de los animales de laboratorio.8 El objetivo de este trabajo es dar una visión histórica y global sobre el empleo de roedores en la investigación. Se abordará la importancia de esta especie en el avance del conocimiento científico desde distintos aspectos, así como las implicaciones éticas y legales, las controversias en torno a la experimentación animal, y los procedimientos y estrategias que se han propuesto para evaluar y garantizar la calidad de vida y muerte de los roedores de laboratorio.

Antecedentes del uso de animales para la experimentación El uso de animales para experimentación comenzó con vivisecciones en los siglos III y IV.9 Aristóteles e Hipócrates fueron los primeros científicos que realizaron experimentos en animales vivos para conocer su anatomía, creando manuales de vivisección como el Historia Animallium y Corpus Hippocraticum.7 En esa época antropocéntrica, personajes como Aristóteles o René Descartes justificaban el sufrimiento de los animales no humanos, al considerarlos incapaces de sentir dolor.10,11 En contraste, Agustín de Hipona y Thomas de Aquino consideraban un pecado la crueldad animal, y que el hombre tenía la obligación de prevenir el sufrimiento de las especies.10,12 Por su parte, Kant, durante el Renacimiento, consideró a la vivisección como un acto de crueldad, pero primordial para el avance de la ciencia,13 sobre todo en los años 1600, cuando incrementó el uso de ratas y ratones con fines de experimentación.14 En 1789, Bentham Jeremy fue el primer filósofo que desafió la experimentación animal, aseverando que los animales pueden sufrir. Su postura fue apoyada por Darwin y su estudio sobre las emociones de las especies en 1872, el cual sentó las bases para cuestionar de manera científica su bienestar,15 y las consecuencias orgánicas que el dolor y sufrimiento podían generar.7

A la par del auge de la experimentación animal, surgieron los movimientos antivivisección y la primera sociedad de protección para los animales en 1824, en Inglaterra,9,16 lo cual impulsó la primera legislación global para el uso y cuidado de animales destinados a la ciencia: el Acto de Crueldad a los Animales el 15 de agosto de 1876.17 En el siglo XIX, con el avance de ciencias como la farmacología, toxicología e inmunología, la investigación con animales se convirtió en un elemento imprescindible para el descubrimiento y prueba de fármacos y vacunas para erradicar enfermedades como la viruela, poliomielitis y el sarampión.11 Claude Bernard, el padre de la fisiología y la medicina experimental, afirmó que “los experimentos en los animales son necesarios y conclusivos para la toxicología y la sanidad humana, ya que los efectos de las sustancias son los mismos en ambas especies, aunque se deben considerar algunas diferencias en cierto nivel”.18 En 1999, el número de animales usados para la ciencia ascendía a 9.7 millones en la Unión Europea, de los cuales 5.3 millones eran ratones y 2.6 millones ratas.5 En Japón, en 1998, de 5,626, 116 animales el 87% eran representados por ratas y ratones.19 Mundialmente, en el 2005 se reportaban entre 82 a 154 millones de animales, 118 millones para el 2012, y un aproximado de 192.1 millones en el 2015, en donde México empleaba un estimado de 277,689 animales.20 En el 2021, en EU, se ha reportado un aproximado de 12 y 24 millones de roedores,21 aunque otros autores lo estiman hasta 111.5 millones.4 Aunque los roedores representan el mayor porcentaje de los animales empleados en la ciencia, los modelos vivos incluyen una diversidad de especies en función del objetivo e hipótesis del proyecto, la naturaleza, anatomía y fisiología del animal, así como a los requerimientos legales, financieros y de alojamiento.9,11 Especies empleadas dentro de la investigación biomédica El término “modelo animal” proviene del latín animae (alma o espíritu) y de la

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palabra ‘modelo’ (imitar o ser similar).11 De esta manera, los modelos animales son individuos que, por sus características biológicas, funcionales y genéticas, tienen similitud con el hombre y otros animales, y permiten comprender su fisiología. Estos no se limitan a mamíferos; por ejemplo, en las moscas de fruta (Drosophila melanogaster) se han estudiado síndromes epilépticos;22 y en nemátodos (Caenorhabditis elegans)23 y peces zebra (Danio rerio) se han probado opciones terapéuticas contra la obesidad y la diabetes.24 Los monos Rhesus (Macaca mulata) se consideran el modelo ideal para comprender la fisiopatología de enfermedades de alta prioridad como el SARS-CoV-2,25 VIH, obesidad y disfunciones cognitivas. No obstante, su empleo conlleva controversias éticas por su proximidad al ser humano, al igual que los perros, aunque gracias a estos se han estudiado enfermedades degenerativas, congénitas, autoinmunes, y carcinogénesis,26 ya que comparten hasta la mitad de 360 desórdenes genéticos.27 Otras especies domésticas como los cerdos se emplean en la medicina de trasplantes,28 mientras que hurones, conejos o cuyos contribuyen al estudio de dosis infectante de SARS-CoV-2,29 en el desarrollo de vacunas contra VIH y mixomatosis,30 o para determinar los daños histológicos derivados del ébola, respectivamente.31 Por su parte, los roedores, en particular las ratas, fueron el primer mamífero empleado en la ciencia y su uso ha aumentado desde el siglo XX.32 En los E.U. se calculan anualmente entre 26 y 111.5 millones de roedores,4 lo cual representa entre un 96 a 98% de todas las especies.9 En el mundo, las tres principales cepas son la Wistar, Sprague-Dawley y Long Evans. Éstas se consideran el modelo ideal no sólo porque sus requerimientos de alojamiento y manejo son relativamente sencillos,4 sino también porque su fisiología permite estudiar una gran cantidad de enfermedades (cardiovasculares, sepsis, obesidad, cáncer, úlceras gástricas, virales),33 refinar procedimientos quirúrgicos (trasplante de órganos),9 probar vacunas y otros fármacos.34

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Domínguez-Oliva A, et al. El bienestar en roedores AMMVEPE 2022; 33 (3): 70-79

Roedores (rattus norvegicus) y su rol fundamental dentro del campo de la ciencia La rata de laboratorio o Rattus norvegicus se considera el primer animal domesticado estrictamente con fines científicos,35 representando entre un 87 a un 98% de todas las especies.19 En México se consideran las más empleadas,36 con un estimado anual de 277,689 ratas.20 A principios del siglo XIX las ratas blancas de laboratorio fueron introducidas en la ciencia con el objetivo de estudiar el funcionamiento de la glándula adrenal y procesos fisiológicos.35 Más tarde se instauraron como modelos para accidentes cerebrovasculares, pruebas de nocicepción y hormonales, para estudiar el comportamiento,27 o para patologías específicas como las hipertensivas en la línea Wistar Kyoto.37 Las ratas participan en estudios bioquímicos, enfermedades cardiovasculares, desórdenes metabólicos (metabolismo de lípidos y diabetes mellitus), desórdenes neurológicos (epilepsia y Parkinson), estudios de neurofisiología del comportamiento, trasplantes de órganos, enfermedades autoinmunes (artritis, encefalomielitis alérgica), cáncer y enfermedades renales.38 De igual forma, contribuyen al desarrollo de nuevos fármacos y pruebas de toxicología, carcinogénesis o neurotoxicidad. Asimismo, son una pieza clave para el descubrimiento y prueba de vacunas como la de la polio,39 o contra la COVID-19, demostrando que ratas gestantes no presentan efectos adversos y sus descendientes nacen con anticuerpos contra la enfermedad.40 Otros campos en los que las ratas destacan son en pruebas de dolor inducido, como el neuropático, el cual es un reto farmacológico en el 6.9% de la población humana, o en el mejoramiento de técnicas quirúrgicas mínimamente invasivas, como cirugías de remoción de gliomas intramedulares.41 Igualmente, se asocian a la contención de armas biológicas como el anthrax (Bacillus anthracis) y la peste (Yersinia pestis), desarrollando vacunas con nanopartículas de bacteriófagos contra ambas enfermedades mortales.42

A pesar de las innumerables aportaciones de los roedores en la ciencia, su uso conlleva controversias en torno a diversos aspectos éticos, legales, sociales y culturales que deben ser considerados para emplear animales sin generarles dolor o sufrimiento.43 Desde hace más de 50 años se ha promovido el concepto de las 3Rs (reemplazar, reducir, refinar) en la experimentación animal,8 las cuales son la base del bienestar animal.

Implicaciones éticas y de bienestar animal en el uso de roedores (Rattus norvegicus) con fines de investigación Trevor Poole mencionó que “un buen bienestar equivale a una buena ciencia”.44 Esto significa que, si el animal se encuentra sano, física y mentalmente, libre de dolor, estrés y sufrimiento innecesario (es decir, en un buen bienestar),45 los resultados obtenidos serán científicamente adecuados.

Donald Broom46 refiere al bienestar animal como “el estado de un individuo relacionado a la manera en la que hace frente a su ambiente”, en la que se incluyen sus necesidades biológicas, así como su estado mental.47 El estrés, por su parte, es la respuesta del organismo frente a factores externos e internos que alteren la homeostasis. Estos factores incluyen los fisiológicos (dolor, lesiones, cirugías, enfermedades, desnutrición, deshidratación), psicológicos (miedo, ansiedad, aburrimiento, soledad) y ambientales (manejo, ruidos, hábitat, temperatura, humedad).48 En torno a esto, el Centro Nacional para el Reemplazo, Refinamiento y Reducción de los Animales en la Investigación (NC3Rs), desde hace 50 años ha propuesto los principios de las 3Rs.8 Estos principios se incluyen en la guía ARRIVE para la Investigación Animal y la manera de Reportar Experimentos in vivo, cuyo fin es preservar la calidad biológica, de bienestar, y científica dentro de la experimentación animal.49 Las tres R En 1959, Russell y Burch describieron el principio de las 3Rs para el uso y regulación de animales de laboratorio.50

1. Reemplazo. Este implica sustituir a los roedores por métodos in vitro, cultivos celulares, simuladores, modelos matemáticos, material “no sintiente” o de origen humano.51 Se requiere conocer la naturaleza del experimento y la biología del proceso a estudiar, ya que también incluye el desarrollo de nuevas tecnologías o de especies no convencionales como los insectos y nematodos.52 2. Reducción. Se refiere a asegurar que los resultados sean estadísticamente significativos, ocupando la menor cantidad posible de animales. La cantidad de individuos debe ser suficiente para evaluar el efecto deseado, obtener resultados replicables, y evitar el desaprovechamiento de estos.45,51 Metodologías como el concepto de “número necesario para tratar” es un ejemplo.49 3. Refinamiento. Engloba todos los procedimientos cuyo fin es minimizar el estrés, miedo, ansiedad y dolor de las ratas de laboratorio, mientras se garantiza la validez y menor variabilidad de los resultados.51 Esto implica personal altamente capacitado,53 un micro y macroambiente propicio, y protocolos de anestesia, analgesia, técnicas mínimamente invasivas, y eutanasia.2 Adicionalmente, existen otras 3Rs enfocadas directamente a la calidad y valor científico:54 la reproductibilidad, la replicabilidad y el rigor.55 De esta manera, la ciencia de los animales de laboratorio involucra al bienestar desde sus necesidades biológicas, el refinamiento de procedimiento para minimizar el sufrimiento y dolor, y obtener resultados representativos que favorezcan la ética y normativa del cuidado de los animales.11 Normativa nacional e internacional para el empleo de animales de laboratorio El uso de animales de laboratorio se encuentra estrictamente regulado por legislaciones internacionales y nacionales.5 La Declaración de Helsinki en 1964 y la Declaración de Basel en 2011, son dos es-

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Cuadro 1. Requerimientos de microambiente para las ratas de laboratorio (R. norvegicus).

Parámetro (unidad)

Valor requerido

Peso corporal nacimiento (g) Consumo diario alimento (g/100g Pe) Consumo diario agua (ml/100g Pe)

4.5 - 6 10 - 20 10 - 45

Nutrientes

PC% 12.24

GC% 4-11

FC% 3-6

Cen% 6-8

Jaula o caja < 100 g 100-300 300-400 400-500 > 500 g Amoniaco Material de la caja Cama de la caja

Área del piso (cm2) Altura (cm) 110 17 187 20 258 20 387 20 452 20 > 25ppm Plástico o acero inoxidable.

Absorbente, libre de polvo, no tóxico, no costoso, esterilizable, libre de contaminantes.

Pe: Peso corporal; PC: proteína cruda; GC: grasa cruda; FC: fibra cruda; Cen: cenizas.

Cuadro 2. Requerimientos de microambiente para las ratas de laboratorio (R. norvegicus).

Rango (unidad) Temperatura Humedad Limpieza Ventilación Iluminación Intensidad luz Ruido Vibraciones

20-26 (°C) 30-70 (%) 1 vez / semana 8-20 (recambios/h) 12 h Entre 130-325 (lux) < 1000 Hz 70-100 dB

tatutos relevantes para la experimentación en los cuales se incluye la necesidad de la experimentación animal de manera ética y humana.56,57 De manera general, las 3Rs son el fundamento de todo el marco legal.58 En E.U., la política de Salud Pública en el Cuidado Humano y Uso de Animales de Laboratorio, la Guía para el Uso y Cuidado de los Animales de Laboratorio, y el Acta de Bienestar Animal (AWA) son las legislaciones que rigen los bioterios; no obstante, en la última, las ratas no se encuentran incluidas en la regulación.58 En México, la NOM 062-ZOO-1999 regula las Especificaciones técnicas para producción, cuidado y uso de los animales

de laboratorio.59 Su fundamento reside en cuatro guías: para el Cuidado y el Uso de Animales de Laboratorio, de la Asociación Americana de Medicina Veterinaria para la Eutanasia de Animales de Laboratorio (AVMA), de la Asociación Americana para la Ciencia de Animales de Laboratorio (AALAS), la del Cuidado de los Animales de Laboratorio del Consejo Canadiense para el Cuidado Animal, y por los lineamientos del NC3RS.60 También se involucra el Código Sanitario para los Animales Terrestres, la NOM-051-ZOO-1995 sobre el transporte humanitario de animales, la NOM-087-ECOL-SSA1-2002 de protección ambiental y residuos biológicoinfecciosos, la Ley General de Salud, la Ley Federal de Sanidad Animal y la Ley Federal de Bienestar Animal.60 La NOM 062, a diferencia de la normativa americana, incluye a roedores y es de aplicación obligatoria en todos los bioterios;60 no obstante, no contempla alguna sanción de incumplimiento. Según Juárez-Portilla, et al.,11 en el 2018 sólo 53 bioterios estaban registrados ante alguna institución oficial. El cumplimiento de la normativa lo realiza la Asociación Mexicana de la Ciencia de Animales de Laboratorio, el Comité Institucional para el Uso y Cuidado de Animales de Laboratorio

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(CICUAL) y el Comité de Bioética en la Investigación;5 sin embargo, se menciona que alrededor del 30% de investigadores encuestados por Armas, et al.,36 no cumple con los requerimientos señalados por la NOM-062 en cuanto a instalaciones, manejo o bienestar.

Requerimientos para el mantenimiento de roedores (R. norvegicus) en bioterios Microambiente En este se incluyen los factores mencionados en el cuadro 1,5 con el fin de propiciar un ambiente estandarizado que propicie su bienestar y la calidad de los resultados.61 En algunos países se ha implementado el enriquecimiento ambiental adicionando bloques de madera, tubos de plástico o lugares para anidar. Su uso ha demostrado promover conductas naturales de la especie y mejorar sus capacidades de aprendizaje.61 No obstante, se cuestiona el tener a los animales en condiciones “no convencionales” y su efecto en los resultados y replicabilidad.27 Macroambiente Este incluye todos los factores mencionados en el cuadro 2.5 La importancia de mantener dichos rangos se relaciona a la salud de las ratas. Por ejemplo, una correcta ventilación mantiene cantidades adecuadas de oxígeno, bajos niveles de dióxido de carbono y bajas concentraciones de amoniaco para evitar infecciones por micoplasmas, 27 mientras que los requerimientos de iluminación, sobre todo en ratas albinas, previenen daños a la retina o alteraciones reproductivas.62 Controversia sobre el uso de animales en experimentación Como se ha mencionado, la controversia en torno al uso de animales en la investigación biomédica involucra criterios sociales, culturales, éticos y legales que influyen en el grado de aceptación o rechazo de algunas de estas prácticas.

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Aspectos sociales La opinión social respecto al uso de animales de laboratorio suele mostrar dos extremos. Por una parte, en 1989, el 75% de las personas reconocían que el uso de animales es necesario para el avance médico;63 en el 2013, el 56% de los americanos lo consideraba moralmente aceptable ya que significa un avance en la medicina humana, aunque el 67% se manifestaba en contra de las pruebas de cosméticos con animales.64 Estos porcentajes son cercanos a los reportados en España (66% a favor); sin embargo, sólo el 44% está de acuerdo que se empleen perros o primates no humanos.57 En Japón, este tipo de posturas condujo a que el uso de perros y gatos en laboratorios se redujera un 65% de 1990 a 1998.19 En el caso de los roedores, éstos sufren una des-animalización y desespeciación influenciada por el fenómeno de “sintiencia social”.65 Éste se conoce como una idea antropocéntrica en el que las personas aceptan la experimentación en animales que consideran con un grado de sintiencia biológica inferior, mientras protegen a aquellos animales dentro de su contexto social.1 En una encuesta realizada en E.U., la aceptación se redujo de 65 a 56% del año 2001 al 2013.64 Entre los principales factores que influyen en ello se encuentra la sintiencia, alojamiento, manejo, eutanasia, y también los “fracasos” cuando los estudios con animales no pueden ser traspolados a humanos y eso conlleva al escepticismo en la ciencia.2 Los movimientos proteccionistas como la Fundación PETA (Personas para el Trato Ético de los Animales), creada en 1980, si bien no siempre son una referencia científica en el tema, su presencia en la sociedad contribuye a que el hombre se involucre e interese por el bienestar de todas las especies y, de manera indirecta, hace evidente la necesidad de estandarizar y refinar los procedimientos empleados en la experimentación, incluyendo la eutanasia.66 Aspectos culturales La ética se interesa en lo que es moralmente correcto; sin embargo, la moral

mantiene una estrecha relación con la cultura y sociedad. Por ejemplo, algunas personas aceptan fácilmente el uso de ratas en laboratorios, ya que han crecido en un ambiente que muestra antipatía hacia las mismas al asociarlas como vectores transmisores de enfermedades.67 Davies,55 menciona que la legislación y estándares sobre el uso y cuidado de animales de laboratorio depende mucho de la cultura y el país del que se hable, y a esto se le conoce como “la guerra cultural” en torno a la ciencia experimental. Haciendo una comparativa entre el Reino Unido (R.U.) y E.U., en el primero la experimentación es centralizada; es decir, el estado es el encargado de otorgar permisos; en contraste, en E.U. cada institución cuenta con un comité, lo que puede significar una eficiencia en tiempos, pero una carencia de completa regulación.55 Asimismo, la “autoridad epistémica” (quien decide si se realiza un experimento o no) decide en función del criterio de la cultura de la persona y sus prioridades, si son de bienestar animal (R.U.) o de innovación científica y desempeño (E.U.).55,68 El Acta de Bienestar Animal, publicada en 1966 en E.U., es una muestra de la influencia cultural en la ciencia. En ésta se excluye a los mamíferos del género Rattus, del género Mus, a las aves y animales de sangre fría, ya que no se consideran “animales” al ser especies reproducidas estrictamente para la experimentación, por lo cual su uso no está legislado.69 En contraste, cuando se desarrolla la cultura del cuidado de los animales de laboratorio, se consideran las expectativas sociales humanitarias de respeto, y se implementan estrategias que van más allá de seguir meramente lo que dicta la ley.70

médica. De estos, aproximadamente 25 millones son empleados en E.U. para llevar a cabo estudios clínicos o desarrollo de fármacos. El subsidio para estas prácticas se calcula hasta en 270 billones de dólares, de los cuales al menos de 13.3 a 23 billones se consideran como desperdicios cuando existen variables o resultados descontrolados.72 Un diseño experimental que no está bien planeado significa un desaprovechamiento financiero sin significancia que pone en riesgo la salud humana o animal, además de generar sufrimiento innecesario y la pérdida de animales.73 En otros análisis sobre el costo de inversiones destinadas a investigaciones, Macleod y Mohan,54 discuten que alrededor del 85% de los 300 billones de dólares anuales destinados a investigación se desperdician, y sólo 1 de cada 1000 investigadores reportan a detalle las características del diseño experimental.54 Por otra parte, Van Norman,74 calcula que el gasto total para las pruebas con animales en el 2018 fue de 7.4 billones para el descubrimiento de fármacos, 11.2 billones para ensayos preclínicos y de seguridad, 58.5 billones para el desarrollo clínico, y 2.3 billones para pruebas centrales en laboratorios.74 En México, hay 67 laboratorios y bioterios registrados frente a la SADER; del 2000 al 2018 se calcula un total de 2,332,640 animales, del cual el 98% corresponde a roedores (en su mayoría ratas).75 Si bien no se tiene un cálculo exacto del costo-beneficio de la experimentación, hay registros en los que se llega a invertir hasta 10 millones de pesos en adquirir y comenzar un solo proyecto.76 Aspectos religiosos

Aspectos económicos En la experimentación con animales existe un costo-beneficio cuando a éstos se les maneja de manera ética.71 En este sentido, la ciencia tiene dos objetivos: ser reproducible (confirmatoria de lo que ya se sabe) y que contribuya a la acumulación de conocimiento (descubrimientos). En el mundo se reporta que se emplean más de 192 millones de animales en la ciencia

Aunque la religión no está directamente ligada al uso de animales con fines de investigación, en algunos aspectos puede dictar la manera de realizarse dependiendo del pensamiento. En el hinduismo, constituye una ofensa y delito el emplear animales altamente venerados como las vacas o los búfalos; no obstante, la experimentación con roedores es aceptada, y en estos se recomienda el desangramiento

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como un método de eutanasia, algo que no está estipulado por la AVMA.77 En otras religiones como el budismo y jainismo, consideran a los animales como seres sintientes con el mismo valor que los humanos, una ideología contraria al islamismo, en la que los humanos tienen derecho sobre los animales y ninguna obligación hacia ellos.78 En la religión cristiana, en 1997 Haraway refirió a los roedores de laboratorio como símbolos de salvación, ya que representan el triunfo del bien sobre el mal (patologías).67 En ésta se acepta la experimentación con “animales que no vivan dentro del ambiente emocional y doméstico de los humanos”, pero se debe realizar de manera ética, evitando su sufrimiento.79 Aspectos científicos Dentro de la misma comunidad científica se encuentra en discusión la validez y el valor predictivo de la experimentación con animales.80 El fin de la mayoría de las investigaciones es trasladar a medicina humana el conocimiento obtenido. Sin embargo, se ha reportado que extrapolar resultados toxicológicos en animales a humanos llega a tener hasta un 90% de fracaso,73 esto debido a las diferencias biológicas entre especies,72 o los factores no controlados (como el estrés o dolor).

Pese a ello, las pruebas de toxicidad en animales son un requisito obligatorio en la ciencia desde 1973 y contribuyen a la salud humana.74 Bienestar dentro de la experimentación con roedores El dolor Uno de los parámetros esenciales en la evaluación del bienestar, y punto clave para el debate sobre el uso de ratas y otros animales para experimentación, es el dolor.81 Éste se define como “una experiencia sensorial y emocional asociada con un daño actual o potencial a tejidos”, en la cual la incapacidad de comunicarlo verbalmente no niega la posibilidad de que se perciba,82 y es parte de los lineamientos internacionales para el uso y cuidado de

los animales de laboratorio, procurando un mínimo dolor y sufrimiento.

En todas las especies empleadas para la ciencia, debe instaurarse una terapia analgésica y debe instaurarse siempre que sea posible,83 ya que no aliviar el dolor se contrapone con la obligación moral de los investigadores de prevenir el sufrimiento en los animales de laboratorio, y también representa otro factor que puede alterar los biomarcadores o el comportamiento de las especies.84 Cuando se inicia una respuesta nociceptiva como parte de la metodología (e.g., cirugía), o como efecto secundario en alguno de los procesos de la investigación, se inicia una cascada de alteraciones orgánicas y bioquímicas, como la activación de los ejes simpático-adreno-medular o el hipotálamo-hipófisis-adrenal, con la consecuente secreción de glucocorticoides y catecolaminas que interrumpen la homeostasis de los animales.85 La alteración en la función inmune, biológica, neurológica y fisiológica de los roedores puede repercutir en la interpretación de los resultados debido a que se alteran parámetros fisiológicos como la frecuencia cardiaca, frecuencia respiratoria y presión arterial, y biomarcadores como el lactato, citocinas, corticosterona, glucosa, entre otros, que pueden ser resultado del experimento en sí o respuestas adaptativas frente al dolor.84 Pese a estas consecuencias, en México se reporta que solamente el 45% de los investigadores aplican un método de analgesia durante el experimento o durante la eutanasia.36 De esta manera, es esencia implementar diversos biomarcadores, herramientas y tecnologías para identificar de manera temprana y no invasiva los signos de dolor,83 no solamente durante la vida, sino también con el fin de garantizar la calidad de muerte durante la eutanasia, proceso en el que los diferentes métodos existentes conllevan ventajas y desventajas respecto a la nocicepción.81 Eutanasia La palabra “eutanasia” se deriva de las palabras griegas: ‘eu’, bueno; y, ‘thanatos’, muerte.86 De acuerdo con las direc-

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trices internacionales y nacionales sobre la eutanasia en animales de laboratorio, el método ideal debe ser fácil, económico, seguro, y generar una pérdida rápida e irreversible de la conciencia, seguida de paro cardiaco, respiratorio y, finalmente, de una pérdida de la función cerebral con una angustia o dolor mínimo.11 Debido a que la eutanasia es el procedimiento más común, el bienestar animal se encuentra íntimamente ligado a dicho procedimiento, ya que las condiciones en las que se realice, influyen en gran medida en las respuestas que el organismo desencadena al término de su vida.36 Por ello, la elección del método adecuado depende de los objetivos del estudio, la necesidad de minimizar el dolor y/o la angustia de los animales, las pautas y leyes aplicables, así como la capacitación y competencia del personal.87 •

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Métodos inyectables: En estos se incluyen la sobredosis con anestésicos, particularmente con pentobarbital.88 Los barbitúricos son el método más empleado en México (29%), seguido del CO2 (10%).36 La vía de administración es intravenosa (IV) al triple de dosis habitual. Induce una transición suave a la inconsciencia y muerte por depresión del sistema nervioso central y los centros respiratorios.88 La vía intraperitoneal (IP) está aceptada por la AVMA y se recomienda por encima de los anestésicos inhalados (por razones éticas, estéticas, y de eficacia).3 Algunas desventajas de la IP incluyen el tiempo prolongado de acción, el riesgo de producir irritación y dolor, el costo, y los residuos en la canal del animal.43 Métodos inhalatorios: Los principales son el CO2 y los anestésicos inhalados. Ambos requieren de una cámara de inducción en la que el anestésico se administra en forma de gas o líquido. 43 El CO 2 es uno de los métodos más empleados en laboratorios. Sin embargo, debido a que genera muerte por hipoxia, se han reportado efectos adversos como vocalizaciones de baja frecuencia (asociadas a eventos estresantes) debido a un potencial miedo, ansiedad, dolor

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y angustia antes de la inconciencia.89 Los anestésicos inhalatorios, a pesar de ser una alternativa al CO2, también presentan limitantes. El isoflurano, por ejemplo, ha mostrado generar aversión en roedores y alterar los procesos celulares en tejidos;90 por ello, los métodos físicos suelen optarse.

Métodos físicos: En estos se incluyen la decapitación y la dislocación cervical. En la primera, la guillotina interrumpe de manera inmediata el flujo sanguíneo al cerebro, generando anoxia y muerte.91 Se considera el método de eutanasia más rápido y humano para roedores, sin generar alteraciones bioquímicas, pero se ha sugerido que la actividad cerebral puede preservar segundos después de la decapitación.92 Por otra parte, la dislocación cervical es el método físico más empleado en México;36 sin embargo, requiere de entrenamiento para llevarlo a cabo de manera correcta y no generar dolor.93 Perspectivas y oportunidades en torno al bienestar de roedores empleados en la investigación

Debido a la obligación moral, ética, cultural, social y científica que los investigadores tienen sobre los roedores de laboratorio, se han adoptado herramientas no invasivas para evaluar el dolor y el bienestar de los animales. En primera instancia, la termografía infrarroja (IRT) es una técnica que detecta la temperatura superficial corporal, derivada de la microcirculación dérmica,94 y asocia sus cambios a emociones positivas inducidas por el juego, ejercicio o aumento en la actividad metabólica,95 pero también a estados negativos como dolor, estrés, inflamación, miedo, o procesos de hipotermia o hipertermia, endotoxemia, inflamación, isquemia e hipoperfusión sanguínea, y eficacia analgésica.96 Por otro lado, la codificación de las expresiones faciales de los animales ha llevado a desarrollar las «escalas de muecas” en ratas (Rat Grimace Scale, RGS) y otras especies.97 La RGS es un sistema de puntuación (del 0 al 2, donde

0 es dolor ausente, 1 es moderado, y 2 es severo) empleado para cuantificar el dolor empleando cuatro Unidades de Acción Facial: 1) Ajuste orbital; 2) Aplanamiento de la nariz y mejillas; 3) Posición de las orejas; y 4) Posición de bigotes.98 Otras técnicas no invasivas que se han implementado son cuantificar los cambios en el peso corporal, las concentraciones de metabolitos de cortisol fecal, la presentación de conductas naturales como el acicalamiento y el anidar, y aquellas encaminadas a promover estados positivos,99,100 como las técnicas de cosquillas en las ratas que imitan el comportamiento de juego heteroespecífico y mejoran su estado mental. De igual manera, los registros de vocalizaciones ultrasónicas han permitido asociar las de alta (~50 kHz) y baja frecuencia (~22 kHz) a estímulos positivos como el juego, o a estímulos negativos como el dolor, respectivamente.101 El enriquecimiento ambiental aplicado en las ratas de laboratorio es otra estrategia que mejora la capacidad cognitiva y de aprendizaje; sin embargo, requiere estandarizarse para asegurar su valor científico.102 Implementar estas nuevas alternativas promueve el bienestar de los animales, refina los procedimientos y, con ello, mejora la calidad de los resultados obtenidos.

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CONCLUSIONES 11.

Los roedores, en particular las ratas, son una especie que desde la antigüedad ha contribuido de manera esencial al avance médico mediante la comprensión de la fisiopatología, toxicología, desarrollo de fármacos y técnicas quirúrgicas. Debido a sus trascendentales aportaciones, el empleo de animales se debe realizar considerando factores sociales, culturales, éticos, económicos y científicos, con el fin de minimizar el sufrimiento, evitar el dolor innecesario y preservar la calidad de vida/ muerte. Estos factores han contribuido al desarrollo de legislaciones, guías y nuevas estrategias de evaluación no invasiva (como la IRT o la RGS) que contribuyen a garantizar la aplicación de las 3Rs para promover un uso y cuidado apropiado de los roedores de laboratorio.

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Gutiérrez-Olvera L, et al. Farmacología clínica del uso de fármacos analgésicos y otros derivados en perros y gatos

AAMMVEPE RTÍCULO 2022;DE 33 (3):INVESTIGACIÓN 80-91

AMMVEPE Vol. 33, No. 3 • Septiembre-Diciembre 2022 pp 80-91

Farmacología clínica del uso de fármacos analgésicos, antiinflamatorios, anestésicos locales, opioides y otros derivados en perros y gatos Clinical pharmacology of the use of analgesic drugs, anti-inflammatories, local anesthetics, opioids and other derivatives in dogs and cats Lilia Gutiérrez-Olvera,* Jorge Luna del Villar-Velasco,* Norma Silvia Pérez-Gallardo,** Héctor S. Sumano-López* RESUMEN

ABSTRACT

Dentro del desempeño de la clínica diaria en las pequeñas especies, el profesional de la medicina veterinaria se enfrenta ante casos en donde es preciso mitigar y controlar el dolor en los pacientes. Como primer paso, se requiere conocer las conductas que manifiesta el paciente ante la presencia de dolor, mismas que suelen ser menos aparentes en los gatos, aunado a que existe mayor preocupación de inducir un efecto adverso en esta especie cuando se prescribe un analgésico debido a que son propensos a desarrollar efectos adversos; asimismo, de igual importancia resultan identificar el tipo de dolor con por el que cursa el animal; dolor que puede ser agudo, crónico, visceral, oncológico, neuropático. Cabe señalar que se carece de protocolos establecidos, por lo que es preciso diseñar estrategias para cada paciente, lo que precisa de comprender tanto las vías del dolor como los fármacos que mitigan los estímulos nociceptivos. De tal manera se presenta el uso y las limitaciones que tienen los analgésicos, opiodes, analgésicos locales y AINEs, y la gran expectativa sobre los canabinodes, hasta el momento existe poca información sobre sus efectos farmacológicos y las dosis e intervalos correctos para cada preparado.

Within the performance of the daily clinic in small species, the veterinary medicine professional faces cases where it is necessary to mitigate and control pain in patients.

As a first step, it is necessary to know the behaviors that the patient manifests, in the presence of pain, which are usually less apparent in cats, coupled with the fact that there is greater concern of inducing an adverse effect in this species, when a medication is prescribed. analgesic because they are prone to developing side effects; likewise, it is equally important to identify the type of pain that the animal experiences, which may well be acute, chronic, visceral, oncological, or neuropathic.

It should be noted that there are no established protocols, so it is necessary to design strategies for each patient, which requires understanding both the pain pathways and the drugs that mitigate nociceptive stimuli. In such a way, the use and limitations of analgesics, opioids, local analgesics and NSAIDs, and the great expectations about cannabinoids are presented, so far there is little information on their pharmacological effects and the correct doses and intervals for each preparation.

Palabras clave. Dolor, analgesia, antiinflamatorios, canabinoides, perros, gatos.

Key words. Pain, analgesia, anti-inflammatories, cannabinoids, dogs, cats.

INTRODUCCIÓN Una de las funciones médicas más ligadas al quehacer del clínico veterinario especialista en pequeñas especies es lidiar con el dolor. Hipocráticamente se debe recordar la máxima de “Primum non nocere” (“Lo primero es no hacer daño”), dado que es relativamente fácil transgredir este punto cuando se habla de mitigar el

dolor. Desde esa perspectiva, se presenta en este escrito un ensayo sobre el uso y las limitaciones que tienen los analgésicos (antiinflamatorios no esteroidales, AINEs y opioides) y otros enfoques farmacológicos. Obviamente es esencial que al médico veterinario se le deba entrenar para reconocer las escalas del dolor en perros y gatos. Existe un volumen impresionante de publicaciones encaminadas a combatir

* Departamento de Fisiología y Farmacología, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, UNAM. ** Departamento de Medicina Cirugía y Zootecnia para Pequeñas Especies, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, UNAM. Sobretiros: Dra. Lilia Gutierrez-Olvera Correo electrónico: liliago@unam.mx

el dolor y la analgesia en estas especies y por ello se presenta en este estudio un enfoque pragmático, clínico-farmacológico principalmente. Se presenta en el cuadro 1 una propuesta para interpretar el dolor en perros, pero existen otras disponibles.1-5 Lo importante es que el clínico enriquezca su percepción de cómo calificar la intensidad del dolor y hemos de señalar que existen menos elementos para la identificación del dolor en gatos, amén de que existe mayor preocupación de inducir un efecto adverso en esta especie, cuando se prescribe un analgésico dada la proclividad de los gatos a efectos adversos.6-8 De cualquier manera, y con sus reservas, se puede recurrir a un esquema de clasificación del dolor similar al propuesto en el cuadro referido. Ahora

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bien, tanto en perros como en gatos es importante que el clínico reconozca que las vías del dolor son las mismas que las identificadas en medicina humana. Por lo tanto, si a nosotros nos duele, seguramente a ellos también y con la misma intensidad, ya que se manifiestan señales externas que ayudan al clínico como cambios de conducta, contorsiones, quejas, intentos por evitar la fuente de daño e, incluso, trastornos fisiológicos como elevación inicial de la presión en la sangre, pupilas dilatadas, transpiración, pulso agitado y, si el estímulo continúa, caída de la presión sanguínea.9 Los impulsos que genera el dolor están localizados en el diencéfalo, que está muy desarrollado en mamíferos y aves. No hay, por tanto, razones científicas para negar que los animales sientan el dolor, aunque es posible que no interpreten la sensación de la misma manera que el ser humano, ya que éste reflexiona y es sujeto de emociones.10,11 Hay que reconocer que, así como en humanos hay muchas modalidades de un mismo dolor, hay un alto grado de plasticidad y modificaciones entre individuos; por ejemplo: debidas a temperamento, a proporción entre dolor per se y componente emocional del dolor, estado de enfermedad asociada, etc.

Para tratar de constreñir el tema podemos dividir al dolor en dos grandes segmentos: 1) dolor fisiológico (activación del sistema de protección del animal para retirarse, modular el comportamiento y minimizar el daño); y 2) dolor clínicopatológico.

El dolor fisiológico sirve como advertencia y sistema de protección para el animal; hay poco o nada de daño tisular; es de inicio repentino y de naturaleza transitoria. El dolor clínico-patológico conlleva daño tisular, como consecuencia de un traumatismo, cirugía electiva, procesos inflamatorios, infección o neoplasia. Como hay daño tisular, hay alteraciones periféricas y centrales en la actividad neuronal, lo que genera dolor espontáneo, hiperalgesia, respuesta conductual, alodinia (respuesta de dolor a estímulos no dolorosos) y en general, reducción del umbral del dolor.

El manejo del dolor es un proceso de dos pasos: 1) Mitigar o suprimir el inicio

nociceptivo; y 2) manejo para evitar o bloquear el desarrollo de un estado de hipersensibilidad, pues una vez establecidas las vías neurológicas del dolor, es más difícil mitigarlo. A pesar de que hay muchas descripciones del dolor, al dolor clínico se ha clasificado así: • Dolor inflamatorio.

• Dolor neuropático (severo y a menudo de difícil tratamiento que resulta del daño a los nervios periféricos o al sistema nervioso central).

• Dolor del cáncer con una amplia gama de presentaciones inflamatorias y neuropáticas.

Dentro de estos dolores habrá la subdivisión de dolor agudo, crónico y agudización de un dolor crónico.12 Para mitigar o aliviar el dolor se utilizan: • Fármacos opioides.

• Analgésicos locales.

• Antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (antiCox-1 y antiCox-2).

• Agonistas de los receptores adrenérgicos α2.

Otros agentes como la ketamina, lidocaína, gabapentina y tramadol (efectos mixtos, parcialmente debido a efecto opioide), cannabinoides.

Fármacos opioides Los opiáceos son el pilar del tratamiento para dolores de moderados a severos.

Los fármacos que se encuentran disponibles para Medicina Veterinaria en México son muy limitados por lo que agregaremos a esta información otros cuantos opioides que pudieran estar accesibles al clínico.

Sin embargo, hay que resaltar que la epidemia de abuso de opioides no solo afecta a los médicos y farmaceutas, sino también a los veterinarios. Los opioides son una pequeña pero muy importante parte del arsenal médico de un veterinario para controlar el dolor en los animales, pero el almacenamiento, la prescripción y la administración de estos productos también hace que los veterinarios sean vulnerables al abuso de aquellos que buscan estos medicamentos para uso personal

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(https://www.fda.gov/animal-veterinary/ resources-you/la-epidemia-de-opioideslo-que-los-veterinarios-necesitan-saber).

Es importante que como gremio se busquen soluciones que permitan el uso de estos fármacos en el ámbito veterinario.

Los opioides más comunes actúan sobre todo en receptores µ y a en cierta medida receptores κ, por ejemplo: butorfanol, morfina, petidina, fentanilo, alfentanilo, buprenorfina. Su eficacia y duración dependen principalmente del diseño farmacéutico del preparado y su farmacocinética, así que pueden existir diferencias clínicas significativas entre formulaciones de un mismo principio activo, además de las diferencias debidas al polimorfismo genético de perros y gatos.13 A excepción del tramadol, todos los demás requieren receta cuantificada, registrada ante COFEPRIS (Comisión Federal para la Protección de Riesgos Sanitarios) y que se tramita a través de la siguiente página: https://www. gob.mx/cofepris/acciones-y-programas/ sistema-de-recetarios-electronicos-paramedicamentos-de-fraccion-i. Para utilizar butorfanol se requiere una receta médica cuantificada como lo indica la NOM064, esto implica que es adquirida por el médico veterinario y solo es usada por el veterinario en sus pacientes y deberá hacerse responsable del buen uso de la presentación farmacéutica, incluyendo su almacenamiento (https://www.gob. mx/cms/uploads/attachment/file/563491/ NOM-064-ZOO-2000_270103.pdf). A excepción del tramadol para el cual hay presentación oral y parenteral, todos los opioides deben aplicarse vía parenteral en veterinaria para evitar metabolismo de primer paso (glucuronidación, desmetilación, etc.). No se recomienda el uso por más de 5 a 7 días para evitar el desarrollo de dependencia física y su consecuente síndrome de abstinencia, que puede ser muy severo. Aún no se han comercializado parches de fentanilo para perros y la respuesta con los parches de humanos es muy variable. La morfina se utiliza mediante inyección epidural para proporcionar analgesia perioperatoria eficaz con acción de larga duración, de 12 a 24 h. No se deben usar narcóticos en trau-

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Cuadro 1. Escala sugerida de evaluación de los signos del dolor en perros, considerando la intensidad del dolor como: 0: sin dolor; 1: dolor leve; 2: dolor moderado; 3: dolor severo.1-5 Variable

Descripción

Respuesta fisiológica / autonómica

Temperatura, frecuencia cardiaca y respiratoria normal o ligeramente aumentadas por la excitación, presión sanguínea normal, pupilas normales.

Incremento de la frecuencia cardiaca sobre la basal:

Incremento de la frecuencia respiratoria sobre la basal:

Incremento de la frecuencia arterial sobre la basal:

Puntuación

< 20% > 20% > 50% > 100% < 20% > 20% > 50% > 100% < 20% > 20% > 50% > 100%

Hipertermia o fiebre Salivación Midriasis Taquicardia Actividad

Postura

Estado mental*

0 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 1 2 2 3

Se sienta, deambula, descansa, come-bebe y duerme con normalidad.

Inquieto, se interesa poco en la comida.

Sentados o en recumbencia en posición anormal, reacciona al moverse o lo hace con lentitud para levantarse.

Permanece en recumbencia sin moverse varias horas o girando, con movimientos constantes o revolcándose.

0 1 2

Cuadripedestación o en decúbito lateral.

En movimiento o claudica ligeramente sin otros signos de molestia, agacha la cola.

Protege la zona afectada, en decúbito esternal, en recumbencia o sentado, cabeza erguida o pendulante, no apoya la extremidad afectada.

Posturas anormales: posición antálgica, arqueamiento del dorso “lordosis”, disminución del movimiento con pérdida del tono muscular.

0 1 2

Comportamiento normal (camina, corre, salta, come, bebe, es vital) o comportamiento asociado (miedo, nerviosismo o ansiedad), respuestas ante estímulos normales.

Ligeramente deprimido, sumiso, no está a gusto, puede temblar o tiritar.

Ligeramente deprimido, lame y muerde la herida, no le interesa la comida, orina o defeca sin intentar moverse, alteración de la expresión facial (inmovilidad, orejas hacia atrás, mirada fija).

Hiperestésico e hiperalgésico, agresivo (ataca o muerde), con sonidos semiconscientes (excepto en coma) o con temblores y signos de dolor generales, no responde a estímulos normales, estuporoso.

0

3

3

1 2 3

Vocalización

No vocaliza Vocaliza al intentar acercársele, tocarlo o moverlo.

Vocaliza o aúlla intermitentemente y sin provocación (quejidos espontáneos / lloriqueo).

Vocaliza continuamente (quejidos y lloriqueo).

0 1 2 3

Respuesta a la palpación

No cambia su comportamiento, se acicala o se asea.

Resistencia a la palpación sin otros signos de molestia, incremento ligero de la tensión muscular (contracción ligera del abdomen), se lame, frota o rasca la zona afectada.

Reacciona antes de tocarle, distensión, resistencia a la palpación con otros signos de molestia, incremento importante de la tensión muscular (abdomen completamente contraído), se muerde la zona afectada.

0 2

* Evidentemente una apreciación antropomorfizada inevitablemente.

3

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matismo cráneo-encefálicos pues pueden inducir aumento de presión intracraneana y convulsiones, vómito y malestar general.

Tampoco se deben utilizar narcóticos en perros con obstrucción biliar o pancreatitis porque pueden aumentar la contracción del esfínter y exacerbar las condiciones de dolor y obstrucción.

Los efectos secundarios de los fármacos opioides incluyen: • Reducción de la motilidad del tubo gastrointestinal (TGI).

• Vómitos.

• Depresión respiratoria con baja de la frecuencia y grave si es fentanilo y alfentanilo. Los perros en particular pueden jadear después de dosis altas.

• Bradicardia e hipotensión (poco comunes).

• Tienen efecto antitusivo.

• En perros pueden presentarse en casos raros euforia/disforia.

• En general no se recomienda el uso de opioides en el gato por sus efectos adversos y respuesta variable. Más adelante se hacen algunas notas sobre su uso.

En cuanto al uso de opioides en la clínica de perros, la situación es similar en Latinoamérica. Esto es, se restringe mucho su venta por el potencial de desvío de uso.

De tal suerte que, como se mencionó, se requiere un registro especial del médico veterinario ante la autoridad competente (COFEPRIS en México). Sin embargo, y a manera de información básica se presentan en el cuadro 2,14,15,16 las dosis de los narcóticos u opioides más comunes, en el entendido que solo el butorfanol se usa en veterinaria de manera exclusiva.

En particular, al tramadol se le ha usado sin muchos fundamentos en Latinoamérica. No parece ser eficaz para controlar el dolor posoperatorio o de artritis en perros según nuestra evidencia actual (https:// www.aaha.org/publications/newstat/ articles/2019-10/prescribing-oral-opioidsfor-dogs-probably-doesnt-help-themandcould-hurt-their-owners/). Se sabe que la forma en que los perros absorben y metabolizan el tramadol oral puede dificultar el efecto reductor del dolor del fármaco.

Esto se ha sabido por mucho tiempo, pero

no se ha encontrado la disposición de la industria para mejorar el diseño farmacéutico de este fármaco en perros y gatos.17 De hecho, se comenta que nunca ha habido evidencia convincente de que el tramadol oral haya sido efectivo en perros para el tratamiento del dolor.18 De tal suerte que cuando un perro está hospitalizado y tiene un dolor agudo/severo, la administración intravenosa (IV) de opioides es una de las mejores opciones disponibles para su control. Obviamente los opioides NO son una opción para un animal en el hogar.

Los opioides que se usan en la clínica generan analgesia vía los receptores µ o κ. Los agonistas de estos receptores inhiben la transmisión del dolor o modulan la sensación de dolor al inhibir la liberación del neurotransmisor que lo produce. Los fármacos que son agonistas puros (morfina, oximorfona, fentanilo) provocan un mayor nivel de alivio del dolor en comparación con los fármacos que son agonistas-antagonistas como el butorfanol o la pentazocina o los agonistas parciales como la buprenorfina. En estos tres últimos hay un “techo límite” a su eficacia por su efecto agonistaantagonista o agonista parcial en perros y gatos. Por ello, un agonista puro como la oximorfona puede aliviar un dolor que el butorfanol no pudo.

Los efectos eufóricos de los opioides son característicos fármacos que tienen actividad sobre los receptores µ. En humanos, este efecto ayuda a aliviar la ansiedad este fármaco en perros y gatos y el estrés y algo similar debe ocurrir en un animal que tiene dolor, con lo que se facilita el manejo en manipulaciones como cambio de vendajes, apósitos enjuagar los catéteres y monitorear los signos vitales. La sedación que inducen los opiáceos está relacionada con la dosis y se observa principalmente en perros. Los gatos generalmente no se sedan con los opioides, excepto cuando se combinan con medicamentos tranquilizantes como la acepromazina.19 Además de lo dicho, el clínico veterinario debe considerar que hay variación genética entre perros y gatos que causa variabilidad interindividual en la absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos. Estos procesos farmacociné-

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ticos influirán en la eficacia y toxicidad observadas de un fármaco.7 Analgésicos locales En sentido estricto, el bloqueo específico de la sensibilidad dolorosa se denomina analgesia. Anestesia implica anulación de la sensibilidad, sin embargo, con frecuencia nos interesa que el paciente este inconsciente durante el acto quirúrgico; y a ese “sueño inducido” lo denominamos hipnosis. El último procedimiento que se incluye en el término genérico de anestesia es la inmovilización del paciente, lo que se consigue al inducir relajación muscular.

Las diferentes modalidades de técnicas anestésicas incluyen estos procedimientos, en diferente medida (solemos hablar más bien, de “profundidad”). Desde esta perspectiva, la analgesia se puede considerar como un componente de la anestesia.19 Principalmente se utiliza la lidocaína, la mepivacaína, la bupivacaína y la ropivacaína como agentes para lograr bloqueos analgésicos y analgesias regionales.

Obviamente detienen la transferencia de la información del dolor de la periferia al SNC. La duración de la acción de la analgesia es variable y depende de: el flujo sanguíneo del tejido en particular y si el preparado viene combinado con epinefrina (1:10,000), así como del pH del tejido. Es de destacarse que los analgésicos locales requieren un pH tisular de neutro a ligeramente alcalino y se ionizan en pH ácido como el que generalmente ocurre en un sitio infectado. Por esto, los analgésicos locales tienen un efecto de deficiente a nulo cuando se inyectan en un sitio infectado. Se utilizan por ejemplo en: •

•

•

•

Plexo braquial para controlar el dolor intenso en las extremidades torácicas, Analgesia epidural para cirugía abdominal caudal y perineal.

Por vía IV pueden producir cierto grado de analgesia, pero fácilmente generan: Estimulación inadecuada del SNC (inquietud y convulsiones seguidas de depresión).

Alteraciones del ritmo cardíaco (bradicardia y hasta bloqueos completos)

Perros Gatos

Perros

Oximorfona Agonista µ

Fentanilo Agonista µ

Perros Gatos

Naloxona Antagonista µ, κ, δ

h = horas. m = minutos.

Perros y gatos

Alfentanilo Agonista µ

Gatos

Perros Gatos

0.11 a 0.55 mg/ kg IM o IV 0.001-0.025 mg/kg IV, IM, SC

15–30 µg/kg Infusión continua: 30-80 µg/kg/h

2 - 10 µg/kg 0.5 -1 Infusión constante: 5 - 10 µg/kg/h 0.002 - 0.01 mg/kg IV 0.05 - 0.1 mg/kg IM, SC Infusión constante: Carga inicial 0.002-0.005 mg/kg; luego 0.002-0.005 mg/kg/h

0.05 - 0.2 mg/kg IM, SC, IV 0.03 - 0.08 mg/kg IV 0.05 - 0.02 mg/kg IM, SC

0.5 - 1mg/kg IV, IM, SC 0.03 - 0.1mg/kg IV, IM, SC

0.05 - 0.1mg/kg IV 0.2 - 0.8 SC, IM

Gatos

Nalbufina Agonista parcial/ antagonista µ

0.2 - 0.6mg/kg SC, IM, IV, PO

Perros

Butorfanol Agonista κ Antagonista µ

2 - 10mg/kg IV

Perros

0.05 - 0.2mg/kg IV 0.1 epidural 0.1 - 0.5mg/kg IM o SC

Gatos

Meperidina o petidina µ

0.05 mg/kg/h IV en infusión constante 0.1 - 0.5mg/kg

Perros

Morfina

Dosis (mg/kg)

Especie

Opioide

Cuadro 2. Dosis de los opioides más comunes en perros y gatos.14-16

1-4 1-2

Variable

15 - 30 m

15 - 20 m

2-4h 1-3h 2-4h

4-6h Variable

Variable

6 - 12 h

6h

2-4h 4 -6 h 6-8h

4-6h

Duración del efecto

Para revertir sobredosis de opioides o efectos secundarios.

No tiene efectos analgésicos.

Si el perro o gato tienen dolor y es posible, revierta el efecto opioide con antagonistas parciales o use micro dosis ajustadas al efecto

Analgesia quirúrgica o muy profunda de corta duración (0.25 - 0.5 mg/kg/h).

Recomendar el uso como una infusión IV con vigilancia y ajustar dosis para evitar disforia.

Analgesia profunda, de muy corta duración; bradicardia e hipoventilación.

Recomendar el uso como una infusión IV con vigilancia y ajustar dosis a efecto dentro de lo indicado como máximo.

Similar a la morfina, sin liberación de histamina, aumento de jadeo.

Más útil en dolores leves. Similar al butorfanol, antagonista más evidente que induce sedación mínima.

Bueno para revertir efectos µ.

Las propiedades antagonistas pueden revertir las propiedades agonistas a dosis más altas, provocando efecto techo de la analgesia.

Menos efectos secundarios que los fármacos agonistas µ.

Se pueden utilizar para revertir los efectos agonistas µ y conservar aún la analgesia.

Más útil en dolores leves. Antagonista µ más evidente, que induce sedación mínima. Bueno para revertir efectos µ.

5 - 10 veces menos analgesia que la morfina.

Mismas precauciones que ésta. No usar con antidepresivos tipo fluoxetina → síndrome serotoninérgico.

La analgesia es profunda, puede fácilmente haber sedación, bradicardia, depresión respiratoria.

Pueden presentarse vómitos.

La analgesia es profunda, puede fácilmente presentarse sedación, bradicardia, depresión respiratoria, vómitos, disforia, liberación de histamina.

Comentarios

84 Gutiérrez-Olvera L, et al. Farmacología clínica del uso de fármacos analgésicos y otros derivados en perros y gatos

AMMVEPE 2022; 33 (3): 80-91

Gutiérrez-Olvera L, et al. Farmacología clínica del uso de fármacos analgésicos y otros derivados en perros y gatos AMMVEPE 2022; 33 (3): 80-91

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como es el caso de extrasístole ventricular, bigeminismos, taquicardia ventricular20 y bloqueos sinoatriales, bloqueos atrioventriculares de primer y segundo grado, disociación atrioventricular.21 Dilatación arteriolar y por consecuencia hipotensión severa.

Analgésicos/antiinflamatorios no esteroidales (AINEs)

Los AINEs juegan un papel importante en el manejo del dolor en perros, pero no se debe abusar de ellos y se deben conocer sus limitaciones para mitigar el dolor.

Aunque tienen diversos mecanismos de analgesia aún en estudio, el mecanismo en el que concurren es por su capacidad para inhibir las acciones de las enzimas ciclooxigenasas (COX-1 y/o COX-2), disminuyendo así la síntesis de prostaglandinas H2 sintasa y tromboxano A2 y mediante cierto grado de inhibición de la actividad de los leucotrienos. Hay que recordar que el sustrato de estas enzimas son los fosfolípidos liberados de las membranas celulares en sitios afectados por una lesión o infección, etc. Contrario a lo que se creía, tanto las enzimas COX-1 y COX-2, que son isoformas de una misma enzima, tienen funciones constitutivas y también son parte de la respuesta inflamatoria. Anteriormente se postulaba que la enzima COX-2 se hacía más presente en sitios inflamados y la COX-1 era parte constante de tejidos y por lo tanto tenía funciones fisiológicas. Hay una ciclooxigenasa-3 que deriva del gen que codifica a la ciclooxigenasa-1, pero es estructural y funcionalmente distinta. Al parecer su papel está encaminado para abatir la fiebre, con efectos analgésicos centrales y no a nivel de la inflamación y se ha identificado al acetaminofeno como el AINE más selectivo por la COX-3, pero como es sabido el acetaminofeno no debe usarse en gatos, ya que los productos de su metabolismo son muy tóxicos y es peligroso hacerlo en perros.22 La mayoría de los AINEs se absorben bien después de la administración oral, subcutánea e intramuscular. Sus volúmenes de distribución (VdAUC) son de bajos

a moderados y se unen a la PP lo que limita su distribución, pero tienen muchos de ellos efectos relativamente prolongados por su fijación tisular y a las COX 1 y 2.

En consecuencia, muchos AINEs pueden administrarse una vez al día y algunos no autorizados hasta 1 vez cada 48 a 72 h como por ejemplo, el piroxicam que tiene una vida media de eliminación (T½ß) de 40 h,23 por lo que se requieren cinco días para que se elimine el 75% de este fármaco y es muy fácil generar toxicidad por acumulación, sobre todo si se aumenta la dosis recomendada (0.1-0.2 mg/kg).

Algunos fármacos excepcionales como el mavacoxib requieren tan solo 1 dosis cada 14 días o un mes. Aunque los AINEs tienen muy diversas estructuras químicas, se distingue en ellos que su metabolismo es hepático y da lugar a metabolitos inactivos. Como se comentó en el caso del acetaminofeno (paracetamol y derivados como la acetofenetidina) su biotransformación hepática en gatos principalmente y secundariamente en perros da lugar a un metabolito tóxico para el hígado y para la función eritrocitaria vía la hemoglobina que se convierte a ciano-meta-hemoglobina, esto es el N -acetil- p -benzoquinona imina (NAPQI, o NAPBQI).24 En el perro Chihuahua solo se requieren 40 mg para inducir toxicidad hepática grave, un perro de la raza Pug se verá muy afectado con tan solo comer una tableta de 500 mg de uso humano, por accidente. En general la dosis letal es de alrededor 100 mg/kg. En contraste, en los gatos la dosis letal es de tan solo 10 mg/kg (https://vetmeds.org/ pet-poison-control-list/acetaminophen/).

La administración de N-acetilcisteína (NAC), un aminoácido que contiene azufre, puede reducir la extensión de la lesión hepática o la metahemoglobinemia.

La NAC proporciona grupos sulfihidrilo, se une directamente a los metabolitos del paracetamol para mejorar su eliminación y sirve como precursor del glutatión, aunque también puede ser útil el s-adenosill-metionina (SAMe) como donante de glutatión (antioxidante). Esta sustancia es una molécula presente en el ser humano de manera natural, virtualmente en todos los líquidos y tejidos y en medicina humana se utiliza en el tratamiento de la colestasis

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intrahepática y se le encuentra comercialmente. Se recomienda una dosis inicial de 40 mg/kg sid seguida de 20mg/kg sid, más terapia de sostén.25 Los veterinarios están en una situación privilegiada para informar a los dueños de perros y gatos sobre los efectos secundarios de los AINEs y los peligros de que ellos tomen la iniciativa de medicar a sus mascotas. Junto con los dueños se deben analizar los beneficios y los riesgos de prescribir un AINE antes de recetarlo.

Los efectos adversos más comunes de los AINE son la irritación gastrointestinal (GI) y el daño renal, aunque como ya se mencionó en algunos casos hay daño hepático con algunos de ellos. Los efectos adversos se generan por uso de AINEs no recomendados o autorizados para la especie y por sobredosis o dosis prolongadas.

Los efectos adversos más comunes son: • Diarrea.

• Sangre en heces (melena).

• Vómitos.

• Úlceras GI (tanto por inhibición de COX-2 como principalmente por inhibición de COX-1).

De los AINEs comúnmente usados en perros hay poca diferencia en toxicidad entre deracocib, firacoxib, meloxicam, carprofeno y ketoprofeno, pero en cualquiera de los casos NO se recomiendan tratamientos de más de 5 días y en casos excepcionales 7 días, bajo supervisión estricta del clínico.15 Los medicamentos como el ibuprofeno (induce daño de las papilas renales), el naproxeno (úlcera gástrica con una sola toma) y aún el ácido acetilsalicílico pueden causar fácilmente efectos secundarios graves en los perros, como ulceración gastrointestinal, daño renal, daño hepático y sangrado graves. El diclofenaco tiene una elevada tasa de reacciones adversas en perros (https://canigivemydog.com/ diclofenac), mientras que el piroxicam a dosis de 0.3 mg/kg cada 48 h genera trastornos GI de severos a moderados en más del 10% de los pacientes en pocas tomas, pues se comporta de manera acumulativa en el organismo.23 En general, si el AINE no ha sido aprobado por la FDA,

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es mejor no tomar ningún riesgo. Incluso medicamentos como la dipirona (metamizol) a dosis correctas de 25 mg/kg cada 24 h solo se recomienda por un máximo de tres dosis, debido a que tiene una farmacocinética de orden cero acumulativa y a partir del tercer día puede empezar a generar problemas GI.15 No obstante, se puede utilizar dipirona a la dosis señalada y si el dolor se considera como elevado, se puede combinar con 2 mg/kg de tramadol cada 8-12 h.26 Se puede utilizar la administración de flunixina meglumina en casos de choque séptico en perros pues reduce los efectos fatales de la endotoxemia, pero la combinación de flunixina meglumina (dosis: 1.1 mg/kg IV sid, dos veces como máximo) genera más fácilmente úlceras gástricas en el perro toxémico, que en el que no padece esta condición. Si se ha decidido utilizar este recurso se deben administrar protectores de mucosa como los geles de aluminio y/o el magaldrato, administrados varias veces al día, además de inhibidores de la secreción de HCl.27 Si bien es cierto que los AINEs selectivos anti-COX-2 generan mucho menos reacciones adversas en el GI, su uso en gastritis de base no diagnosticada obviamente dará lugar a los efectos adversos mencionados; pues la COX-2 se expresa de manera dominante en el GI. Un segundo efecto adverso de los AINEs anti COX-1 y anti COX-2 es la nefrotoxicidad.

Se presenta más en perros deshidratados o hipovolémicos (v.g., diabéticos) o durante la anestesia. La toxicidad de sobredosis de AINEs ya sea de manera aguda o crónica se debe a que, en los riñones, las prostaglandinas actúan como vasodilatadores y reguladores de la perfusión. Los AINEs interrumpen la respuesta de vasodilatación y perfusión eficiente que se genera por las prostaglandinas renales y que se regulan de manera precisa por hormonas vasoconstrictoras y de otros tipos, liberadas por el organismo de manera normal. Entonces, dicha inhibición de la acción coordinada de las prostaglandinas renales da como resultado el deterioro agudo y/o crónico de la función renal.28 En particular los AINEs deben considerarse fármacos de uso delicado. La

mayoría de ellos tiene una lista considerable de efectos adversos. Fármacos tan seguros como el carprofeno pueden generar efectos adversos como necrosis de la mucosa del colon, y en general problemas gastrointestinales incluyendo hepáticos y obviamente renales.29,30 Otro fármaco seguro como el deracoxib puede generar respuestas alérgicas a las sulfonamidas, dado que es un derivado de este grupo. No se recomienda en animales con insuficiencia renal o hepática, ni en animales deshidratados. Obviamente la aplicación conjunta de deracoxib con diuréticos facilitará la presentación de efectos adversos a nivel renal. En pacientes muy viejos puede afectarles la función renal y en ellos no se recomienda su uso crónico de más de 3 a 5 días (https://vcahospitals. com/know-your-pet/deracoxib).

Es importante dejar claro que se debe evitar el uso conjunto de un AINE en animales que reciben terapia con corticosteroides. Esta combinación aumenta notablemente los efectos adversos hacia el GI, pues se suma el efecto irritativo de los AINEs al efecto hipersecretor GI, que inducen los glucocorticoides. Se ha demostrado que la combinación de AINEs, incluso los inhibidores selectivos de la COX-2, con prednisolona pueden dar lugar a efectos adversos graves en los riñones, las plaquetas y el tracto gastrointestinal.31 Es una buena política en general, el uso de fármacos inhibidores de la secreción de HCl estomacal como medida de mitigación de los efectos irritativos de los AINEs en el aparato GI. Sin embargo, no siempre es bueno. Se sabe que la profilaxis de perros medicados con AINEs y omeprazol induce disbiosis fecal y aumenta los marcadores inflamatorios intestinales.32 El médico veterinario debe estar alerta ante cambios en las deposiciones de su paciente y moderar el esquema de fármacos inhibidores de la secreción de HCl. Los AINEs se pueden administrar con seguimiento clínico de función renal y efectos adversos en el paciente con cáncer.

La inflamación, en particular la inflamación crónica, facilita la angiogénesis, la metástasis, el desarrollo de fibrosis, la infiltración de células inmunitarias mono-

nucleares y la destrucción de tejidos. Por lo tanto, la reducción de la inflamación puede proporcionar una ventaja en el tratamiento de algunas neoplasias malignas.

Los objetivos terapéuticos potenciales para los fármacos antiinflamatorios incluyen citocinas y quimiocinas, factor NF-κB y VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular), receptores del factor de crecimiento de fibroblastos y la COX2. Los AINES, sobre todo los anti-COX-2 aumentan la apoptosis y disminuyen la migración de las células tumorales, además de aumentar potencialmente la sensibilidad del tumor a otros tratamientos. Es necesario que el clínico sopese las ventajas contra los efectos adversos.33 Un medicamento como el meloxicam que puede aplicarse a perros y a gatos (la forma inyectable está aprobada por la FDA para gatos y la forma oral es palatable y aceptada en esta especie),34,35 tenderá a generar efectos adversos de moderados a severos a medida que se extiende el tratamiento por más de 5 a 7 días de tratamiento o cuando se eleva la dosis.36 Por ello es importante elegir preparados farmacéuticos con los que se pueda establecer bien la dosis (inicial 0.2 mg/kg sid, seguida de 0.1 mg/kg sid). Esto es, una tableta, aún ranurada y/o fraccionada no puede generar certeza de la dosis administrada y es mejor las gotas o suspensiones en las que se pueda medir el volumen administrado y con ello la dosis.21 Si se requiere un tratamiento más prolongado, al igual que con cualquier AINE, se puede recurrir a esquemas discontinuos, que permitan un periodo de depuración del fármaco y restablecimiento de las funciones del paciente y cuando se haya estimado que esto ha ocurrido, se puede reiniciar otro periodo de medicación.21 Los efectos adversos de los AINEs pueden ser muy severos y hasta mortales en ocasiones. El veterinario y el dueño deben estar alertas ante cualquier cambio en su mascota y por ello, quizá la recomendación más útil para usar los AINEs de manera segura es NUNCA recomendar su uso por más de 5 a 7 días seguidos y utilizar esquemas discontinuos en terapias prolongadas.15,37,38 En el cuadro 3 se presentan las dosis de los principales AINEs disponibles en

PO PO IM, IV lenta

2-4

20 - 30

2

0.2 primer día, PO seguido de 0.1

2

10

0.5

Mavacoxib (Anti-Cox2)

Meloxicam (Anti-COX2)

Robenacoxib (Anti-COX2)

Tepoxalina (Anti-COX2 y Anti-leucotrienos)

Vedaprofeno (Efectos Anti-COX2 ligeramente superiores a Anti-COX1)

24

24

24, no más de 3 días

Una dosis y otra a los 14 días, y luego mensualmente no más de 5 - 6 meses 24, no repetir más de 5 días

8 -12

24

Una sola vez

24 24

12 - 24

12 - 24

12 - 24

12 -24 24

Intervalo de dosificación (h)

Menos estudiado pero igual analgesia a carprofeno y ketoprofeno.

Efecto analgésico débil y ulcerogénico elevado.

Importante establecer terapia alterna para evitar RADs.* Se ha usado en gatos a dosis de 4mg/kg sid por no más de 2 - 3 días.

Terapia alterna. 2% de reacciones adversas que incluyen colitis y hepatitis.

En gatos, 1 - 2mg/kg PO por 4 días seguidos y luego cada 2 o 3 días.

Derivado de sulfonamida – puede inducir queratoconjuntivitis sicca.

Evite subir la dosis – aumentan notablemente las RADs. No en gatos.

No más de 3-4 dosis pues es de cinética acumulativa y se aumentan las RADs. Afectaciones al TGI#, pérdida de peso, insuficiencia hepática, daño renal sobre todo junto con diuréticos.

Excelente analgesia. No en cachorros o perros de peso muy bajo.

No aumente dosis pues ↑ toxicidad fácilmente.

Se dice que mejora la tasa de supervivencia en casos de choque séptico.

Excelente efecto antiinflamatorio.

Terapias prolongadas inducen necrosis papilar renal sobre todo si se añade otro AINE. Puede provocar vómito, diarrea, anorexia y fotosensibilización.

Puede usarse en gatos vía IM o SC a dosis de 2mg/kg por no más de 3 días.2,16 El riesgo de efectos adversos es evidente al aumentar la dosis y sobre todo en animales viejos y sobre todo cuando se administra por más de 5 días.

Excelente analgesia, pero NO aplicar pre-operatorio → hipotensión.

Común encontrar RADs en TGI, aunque melena y deterioro renal poco comunes.

RADs fatales muy raras. No es una AINE para dosis diaria.

Excelente analgesia – baja toxicidad. Use preparados que permitan dosis exacta – no la aumente. RADs más comunes en deshidratados, con diuréticos, en disfunción renal previa, cardiovascular y/o hepática.

Puede usarse en gatos (forma inyectable).

Indicado para dolor pos-operatorio.

No usar en cachorros ni perros de talla menor a 3kg.

Puede usarse en gatos.

Buena tolerancia en general.

Las RADs más comunes son las ulceras e irritación del TGI.

Comentarios

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Nota: Hay muchos AINEs que no se incluyen por su toxicidad como el ibuprofeno (necrosis papilar renal); naproxeno (úlceras gastroduodenales desde la primera dosis); piroxicam (muy larga duración y RADs del TGI > al 30% de los tratados); diclofenaco (alta incidencia de RADs en TGI y prohibido su uso por NOM-064 por elevada toxicidad a aves de rapiña), etc. * RADs = reacciones adversas # TGI = tubo gastrointestinal sid = una vez al día. Admon. = administración. h = horas.

PO

PO

PO, IM, IV lenta

PO con la comida

IV, IM

0.3 - 0.5

Ketorolaco (Anti-Cox2)

IV, IM, SC, PO

PO

0.5 - 1

1-2

PO PO

10 - 15 5

Ketoprofeno (Anti-Cox2)

Etodolaco Firocoxib (Anti-Cox2) Flunixina-meglumina

PO

2-4

Carprofeno (Anti-Cox2) Deracoxib (Anti-Cox2) Dipirona

PO PO IM

10 - 25 2-4

Ácido acetilsalicílico Ácido tolfenámico

Vía de admon.

Dosis (mg/kg)

AINE

Cuadro 3. Principales antiinflamatorios/analgésicos no esteroideos utilizados en perros, sin incluir los principios activos que por su toxicidad no se recomienda su uso en perros.

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Latinoamérica. Se incluyen algunos que pueden usarse en casos de no tener la opción deseada para veterinaria, aunque no existan preparados para perros y otros disponibles en el ámbito de medicina humana, y a menudo al alcance de los dueños y médicos veterinarios. En contraste, no se presentan otros AINEs porque es mayor el riesgo de usarlos que el beneficio que se pudiera derivar, por ejemplo: el acetaminofeno o paracetamol, el naproxeno, el ibuprofeno.

No modifique la dosis especificada para cada principio activo y revise si la presentación y concentración del AINE comercial (tableta, grajea, jarabe, etc.) es congruente con la dosis en mg/kg que recomiendan los textos de farmacología y no los textos comerciales. Ya se han dado errores en los insertos de preparados comerciales y han causado daño renal y muertes.

Siga siempre un esquema discontinuo (por ejemplo, unos 5 días a la semana y otros 2 o más, de descanso/depuración) y el tratamiento debe ser supervisado y con seguimiento de perfiles renales, hepáticos y hemáticos en tratamientos prolongados.

Se reconoce en gatos que es mejor administrar un AINE 2-3 veces por semana en lugar de diariamente y esto es mejor que ninguna terapia en absoluto. Además, el retiro intermitente del fármaco puede ayudar a los propietarios a evaluar la eficacia del tratamiento con un AINE. NO combine los AINEs pues la evidencia hasta ahora generada, indica que no se aumenta su eficacia y aún más a menudo se reduce su eficacia y aumentan su toxicidad. La única excepción es el tramadol junto con anti-COX 2. Esta combinación NO reduce ni aumenta los efectos colaterales de los AINEs, pero mejora la calidad analgésica39 y prolonga el tiempo medio de residencia del tramadol en el organismo, necesitando un intervalo de dosificación más prolongado, quizá 12 h, pues su eliminación y la del metabolito M1 que es la parte activa, es rápida y la analgesia tiende a durar poco (4-6 h).40 De preferencia no usar en perras (gatas) gestantes pues se puede retrasar el trabajo de parto e inducir el cierre prematuro del conducto arterioso y dar lugar a hipertensión pulmonar de los productos, con

consecuencias severas para su desarrollo y salud. Por ejemplo: desarrollan fácilmente neumonías recurrentes.

Se complementan sus efectos analgésicos antiinflamatorios con agentes morfinomiméticos, pero debe haber un diseño en las dosificaciones para ajustar los intervalos de dosificación y dosis de cada uno, de acuerdo con el caso en particular.

Es vital que se individualice la dosis para evitar lo más posible las reacciones adversas y optimizar el efecto analgésico.

No se olvide de la etiología. Los AINEs son agentes para mitigar un problema, procure solucionarlo.

Manténgase alerta a toxicidad en el aparato GI y toxicidad renal, principalmente.

Al seleccionar un AINE para controlar un cuadro de dolor agudo la potencia analgésica es uno de los principales parámetros, pero no descuide la toxicidad. En el control del dolor crónico, la ausencia de efectos secundarios en administración prolongada resulta tan importante como la potencia.

Recuerde que cada medicamento tiene el potencial de efectos secundarios y, en ocasiones ni siquiera están listados en las farmacologías. La terapia con un AINE puede desenmascarar enfermedades ocultas que no fueron diagnosticadas previamente, y los perros y gatos con mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios por la terapia con un AINE son los deshidratados, los que conjuntamente son tratados con diuréticos, que han sido tratados recientemente con un corticosteroide, o que tienen disfunción renal, cardíaca o hepática preexistente.

Otros fármacos y la promesa de los cabaninoides La xilazina y la medetomidina son además de sedantes, agentes analgésicos potentes. Generan cierta depresión cardiovascular dependiente de la dosis, pero en general son bien toleradas. No se recomiendan para su uso como analgésicos per se, es un efecto adicional al ser sedantes.

La ketamina es un antagonista no competitivo del receptor de N-metil-Daspartato (NMDA) y altera la percepción

del dolor (propiedades analgésicas y antihiperalgésicas). El uso de ketamina en pacientes conscientes está restringido por sus efectos excitatorios, excepto en dosis muy bajas de 10µg/kg/min vía IV en el posoperatorio, se ha observado que la administración peri-operatoria a la dosis señalada en perros puede aumentar la analgesia y la comodidad en el período quirúrgico posoperatorio.41 Hay evidencia aún en experimentación de que una dosis baja de 0.5 mg/kg puede generar analgesia de larga duración. El tiempo que dura ésta deberá ser ponderado por el clínico y el propietario o tutor. Puede revertir algunos estados de dolor crónico, por ejemplo, el dolor del miembro fantasma, y se usa para procedimientos particularmente dolorosos, por ejemplo, el cambio de vendajes para quemaduras.

La gabapentina, preparado que intenta reproducir los efectos inhibitorios del GABA a nivel del SNC, tiene efectos variables y no validados en perros, pero puede intentarse como remedio en casos aislados.42 El rango de dosis de gabapentina toleradas es muy amplio y fluctúa entre 10 y 200 mg/kg/día o aún más con efecto adverso de sedación. Se piensa que funciona centralmente uniéndose a la subunidad alfa-2-delta de los canales de calcio activados por voltaje dentro del asta dorsal de la médula espinal y con esto se reduce el flujo intracelular de calcio evitando la liberación del glutamato, un neurotransmisor excitatorio de las vías del dolor. La FDA no ha otorgado la autorización de la gabapentina para su uso en perros; sin embargo, los médicos veterinarios la emplean rutinariamente, pero generalmente se combina con otros opioides o AINEs, y se ha comentado que amplifica los efectos analgésicos. Esto debe demostrarse pues no hay evidencia alguna que lo sustentado (https://www.veterinarypracticenews.ca/ ebvm-april-2021/).

La marihuana medicinal es una opción para los humanos que buscan alivio de diversas dolencias, en la actualidad se le encuentra como extracto de aceite esencial, lo que le ha permitido convertirse en una opción para el tratamiento de una gran gama de dolores y otras patologías en perros. Su nombre genérico es canabinoides,

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pues hay una variedad de ellos (CBD) y se refiere a todo ligando que tiene capacidad de unirse a un receptor canabinoide, porqué al igual que los opioides, hay un sistema endocanabinoide en el organismo.

Existen dos tipos de receptores CBD, los CB1 que se expresan principalmente en sistema nervioso central y sistemas reproductivo, digestivo e inmune y los CB2 que se les localiza en tejidos periféricos como pulmón, bazo y testículos, así como en algunas células del sistema inmune como los monocitos y los macrófagos.43 En general, los canabinoides son compuestos orgánicos que pertenecen al grupo de los terpeno-fenoles, que son sustancias que tienen una estructura carbocíclica de 21 átomos de carbono y están formados generalmente por tres anillos, ciclohexeno, tetrahidropirano y benceno. Se ha estudiado que la mayoría de las variedades de Cannabis sp. puede contener más de 60 canabinoides estructuralmente similares.

Más aún, los canabinoides pueden ser clasificados de acuerdo con su orígen en fitocanabinoides los cuales son sintetizados naturalmente por las plantas, los endógenos, que son producidos por los mamíferos (p.e. anandamidas) y los sintéticos, compuestos similares logrados mediante síntesis. También pueden ser clasificados en canabimiméticos (aquellos que exhiben una actividad canabinoide agonista de los receptores CB1) o antagonistas (los que bloquean los receptores de canabinoides).

La acción de los cannabinoides endógenos se da como una respuesta a un estímulo aún no bien caracterizado, pero que entre otras cosas se ha ligado al alcoholismo.

Los cannabinoides endógenos se sintetizan a partir de los lípidos de membrana, pero sólo en respuesta a una señal celular, es decir, no se almacenan como los péptidos opioides. Cuando un neurotransmisor liberado de manera presináptica interactúa con la neurona postsináptica, se produce la abertura de los canales de calcio, que es la señal para la síntesis y la posterior liberación de los cannabinoides endógenos y su interacción con los receptores mencionados al menos. Los receptores tanto CB1 como CB2 son transmembranales y se encuentran asociados a las proteínas inhibitorias conocidas como GPi y en

todos los sitios donde se han localizado receptores de estos sistemas, se ha descrito su papel modulador de la transmisión de las señales nociceptivas, un verdadero fenómeno de analgesia endógena (como si fuera modulada por el animal). La unión de opioides y cannabinoides endógenos a sus respectivos receptores provoca una hiperpolarización de las neuronas, lo que supone una menor frecuencia de disparo, una menor conducción nerviosa y, por lo tanto, una menor activación de las neuronas que transmiten la información dolorosa. Se sabe que su metabolismo es hepático, en humanos tiene una vida media de eliminación de 4.2 h a una dosis de 2 a 8 y su concentración máxima media se alcanza en 1.5 a 2 h. Existen pocos estudios centrados en la excreción en perros.

Sin embargo, se menciona que es por vía urinaria su eliminación, conjugada con compuestos glucosídicos. Estudios recientes en perros han demostrado que la dosis de 2-20 mg/kg administrado en forma de aceite es el método más eficiente para su absorción sin efectos adversos (https:// www.innovetpet.com/pages/cbd-dosagecalculator). Para dosificar es importante conocer las especificaciones del producto con base en porcentaje de CBD, se debe decidir qué concentración de dosis se le quiere administrar al perro: Mínima, media, fuerte o máxima. Si no está seguro, la regla general sería comenzar con el mínimo.43-45 • La dosis mínima se calcula en base en 0.05 mg/kg.

• La dosis media se calcula en base en 0.45 mg/kg.

• La dosis fuerte se calcula en base en 1.25 mg/kg.

• La dosis diaria máxima se calcula en base en 5.0 mg/kg.

Se ha documentado que el sistema endocannabinoide juega un papel importante modulando el dolor, atenuando la inflamación y promoviendo el apetito. Como se comentó, los receptores de cannabinoides se encuentran en buena medida en el tubo gastrointestinal y más abundantemente en la zona rostral del cerebro y cerebelo, y de manera mínima en el tronco encefálico caudal. También se expresan los

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receptores CB1 y CB2 en los riñones y se postula que son parte de su equilibrio funcional. Cuando existe un desbalance con mayor estimulación CB1 por sobre el CB2, puede ocurrir daño oxidativo, inflamación, disfunción celular, apoptosis y fibrosis. En estudios previos se ha visto que el bloqueo de receptores CB1 y el agonismo de los receptores CB2 pueden ser objetivos terapéuticos para diversas enfermedades.43-45 En cuanto a su disponibilidad es necesario comentar que existe una gran variedad de presentaciones de extractos de aceite de cannabis en el mercado. Las diferencias no solo son de las proporciones que contienen de TCH (no debe ser mayor a 0.3 - 0.5% del total de los terpenos encontrados para que sea “legal”). Como es sabido, el THC es un agente psicoactivo que se usa en medicina humana en varios trastornos que cursan con dolor agudo, quizá por sus efectos a nivel del componente emocional del dolor y se ha planteado como una alternativa útil a los opioides, ofreciendo en términos generales buena eficacia y un potencial de adicción orgánica reducido; en muchos países el THC se considera un compuesto recreativo/ adictivo y está sujeto a regulaciones. En México aún hay un rezago en su reglamentación. En contraste, los CBDs no tienen efecto psicotrópico pero el vacío en la reglamentación hace que aún no pueda ser vendido como fármaco. En parte esto se debe a que los extractos simples con una buena variedad de terpenos y flavonoides, funciona a veces de mejor manera que un CBD muy puro. A la fecha se le vende como un suplemento (alimenticio/ herbal) con uso potencial en una variedad de patologías, incluyendo: el dolor crónico las inflamaciones, algunos tipos de estados convulsivos y en la ansiedad, por ejemplo, la que presentan los perros a los fuegos artificiales, a la separación de su dueño, pero también reducen las náuseas y otros signos gastrointestinales, hacen más llevaderas las molestias del cáncer y su quimioterapia, etc. Así pues, la situación actual es que el médico veterinario deberá encontrar un proveedor confiable y tendrá que manejarla poco a poco e ir adecuando de manera clínica el CBD que tiene en

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su poder, a las necesidades de cada caso clínico, pues aún hay poca información sobre sus efectos farmacológicos y las dosis e intervalos correctos para cada preparado.13,46 REFERENCIAS 1.

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Infección subcutánea cervical asociada a hipotiroidismo en un perro Cervical subcutaneous infection associated with hypothyroidism in a dog Octavio Mejía-Ponce,* Melisa Leyva-Gómez,** Mónica Cristina Eufracio-Alcántara,** Erick Ramos-Plazaola,** Mayra Karina Mena-Ramírez***

RESUMEN

ABSTRACT

Se presentó a consulta a una paciente de raza cobrador dorado, de 7 años de edad, con historia de presentar trayecto fistuloso durante seis años asociado a una masa irregular mal delimitada, en la región ventral de la rama mandibular izquierda, de la cual emanaba material de apariencia purulenta. Se diagnosticó mediante citología y mediante cultivo de exudado purulento, en el que se aislaron crecimientos de Enterobacter y Klebsiella.

A pesar de mostrar buena respuesta a la administración de antibióticos, la inflamación siempre mostró tendencia a recurrir. Debido a la presencia de otros signos como queratoconjuntivitis seca, pelo hirsuto, así como hipercolesterolemia en diferentes bioquímicas sanguíneas, se tomaron muestras de sangre para valorar T4T y T4L, cuyos resultados fueron compatibles con hipotiroidismo (5.89 nmol/L y 5.9 pmol/L, respectivamente). Por tal motivo, se inició el tratamiento con levotiroxina sódica a 22 µg/kg, vía oral, BID cada 12 horas. Poco después de suplementar hormona tiroidea, la infección remitió completamente y así se ha mantenido hasta el día de hoy.

Hasta donde los autores tienen conocimiento, son escasos los reportes en la literatura médico-veterinaria en los que se describan casos de infecciones de la piel –como el presente– que no correspondan a un pioderma.

A 7-year-old golden retriever patient presented for consultation with a history of presenting a fistulous tract associated with a poorly defined, irregular mass, in the ventral region of the left mandibular ramus. Purulent- appearing material emanated from the tract, which was diagnosed by cytology as purulent exudate and, by culture, growths of Enterobacter and Klebsiella were isolated.

Despite showing a good response to the administration of antibiotics, the afore mentioned inflammation always showed a tendency to recur. Due to this and the presence of another signs such as dry keratoconjuntivitis, bristly hair, as well as hypercholesterolemia in different blood biochemiestries, blood samples were taken to measure TT4 and FT4, the results of which were compatible with hypothyroidism (5.89 nmol/L, y 5.9 pmol/L, respectively). For this reason, treatment was started with levothyroxine sodium at 22 µg/kg, orally, every 12 hours. Shortly after supplementing with thyroid hormone, the area of infection completely remitted and has remained so to this day.

As far as the authors are aware, there are very few reports in the medical-veterinary literature describing cases of skin infections –such as the present one– that do not correspond to pyoderma.

Palabras clave. Hipotiroidismo, infecciones cutáneas por enterobacterias, inmunosupresión, infecciones cutáneas, pioderma canino.

Key words. Hypothyroidism, skin infection by enterobacteria, immunosupression, skin infection, canine pyoderma.

RESEÑA DEL PACIENTE

CONSULTA INICIAL

Hembra esterilizada, raza cobrador dorado, 7 años de edad y 25.3 kg de peso, alimentada con dieta comercial y casera.

Sin vigencia en su calendario de medicina preventiva.

El motivo de consulta fue la presencia de un trayecto fistuloso en la superficie ventral de la región mandibular izquierda el cual drenaba abundante exudado purulento. Dicha lesión tenía seis años de

* Responsable del Consultorio de Dermatología. Hospital Veterinario de Especialidades. FMVZ, UNAM. ** Programa de Internado. Hospital Veterinario de Especialidades. FMVZ, UNAM. *** Residencia-especialidad. Hospital Veterinario de Especialidades. FMVZ, UNAM. Sobretiros: MVZ Octavio Mejía-Ponce Tel.: 55 9170-6809 Correo electrónico: ompvet@hotmail.com

evolución. Durante ese tiempo, la paciente recibió tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (meloxicam y flunixinmeglumina) y antibióticos (penicilina, estreptomicina, dicloxacilina, cefalexina y clindamicina). La respuesta había sido favorable a éstos últimos, pero el trayecto fistuloso, siempre recurrió al poco tiempo; no se reportó prurito.

En el examen dermatológico, se apreció descamación fina generalizada y pelo hirsuto, como se aprecia en la figura 1, así como la presencia de un trayecto fistuloso asociado a una masa mal delimitada, irregular, no desplazable e indolora en la región cervical ventral, hacia la región de la rama mandibular izquierda, la cual incluía tejido subcu-

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táneo y al ganglio linfático mandibular izquierdo. Del trayecto fistuloso drenaba exudado de apariencia purulenta, como se observa en la figura 2.

En el examen físico general se observó legaña en ambos ojos. Se hizo prueba de Schirmer que reportó 9 mm en cada ojo, lo que se consideró como queratoconjuntivitis seca. Se tomaron muestras de sangre para realizar perfil integral y se practicó aspiración con aguja delgada (ACAD) de la masa.

Los resultados de los análisis clínicos fueron los siguientes: • •

• •

Examen general de orina: sin cambios.

Bioquímica sanguínea: hiperamilasemia sin relación diagnóstica, hipoalbuminemia (24 g/L) posiblemente por inflamación, ya que las globulinas se encontraron cerca del límite superior (valor: 38 g/L; límite superior: 39 g/L).

Hemograma: anemia no regenerativa (Hto: 32 L/L; hemoglobina 108 g/L).

El diagnóstico citológico reportado fue reacción inflamatoria séptica, pues se encontraron neutrófilos y macrófagos con fagocitosis de cocos y bacilos.

Se instituyó tratamiento con amoxicilina-clavulanato 25 mg/kg, vía oral, BID cada 12 h por 15 días; lavados con clorhexidina en la zona de la fístula y piel adyacente, una vez al día, y vía oftálmica, hialuronato de sodio, cada 4 h.

Se agregó prednisona, 1 mg/kg, vía oral, cada 24 h por 5 días, al tratamiento; se cambió de antibiótico por ciprofloxacina (5 mg/kg, vía oral, BID cada 12 h) y se cambió la clorhexidina por agua superoxidada. El tratamiento oftálmico con hialuronato de sodio continuó de la misma manera.

Tercera visita (30 días después) La propietaria comentó que, aunque disminuyó la cantidad de exudado, aún está presente; en la figura 3 puede verse la presencia de exudado. Al tratamiento se agregaron doxiciclina (5 mg/kg, vía oral, cada 12 h, durante dos semanas) y peróxido de benzoílo una vez al día.

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sódica a 22 mg/kg, vía oral, cada 12 h, hasta nuevo aviso.

Sexta visita (75 días después) Poco después de la suplementación de la hormona tiroidea, el trayecto fistuloso cerró, remitió la masa y el ganglio linfático (linfonodo) mandibular disminuyó de tamaño, tal como puede apreciarse en la figura 4. La calidad del pelaje también mejoró.

Se tomaron muestras para análisis clínicos, en los que solo la bioquímica

Cuarta visita (45 días después) Se tomó muestra para medir T4 libre, T4 total y colesterol; los resultados se consideraron compatibles con hipotiroidismo (5.9 pmol/L, 5.89 nmol/L y 5.89 mmol/L, respectivamente).

Quinta visita (60 días después) La supuración, aunque había disminuido, reincidió. Se envió a casa con la indicación de aplicar localmente agua superoxidada y administrar levotiroxina

Figura 1. Se puede observar el pelaje hirsuto de la paciente.

Segunda revisión (diez días después) La fístula cerró por pocos días, pero después volvió a presentarse. Durante la inspección fueron evidentes la masa en la región de la rama mandibular izquierda, así como la presencia del trayecto fistuloso y del exudado.

Se tomaron nuevamente muestras de sangre para realizar análisis clínicos, los cuales mostraron hiperamilasemia sin asociación clínica e hipertriglicidemia (4.3 mmol/L).

Se tomaron muestras del exudado para realizar cultivo bacteriológico, los cuales mostraron desarrollo de colonias de Enterobacter spp y Klebsiella oxytoca.

Figura 2. El pelo de la región cervical ventral se encuentra humedecido por la presencia del exudado.

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Figura 3. A pesar del reiterado tratamiento con antibióticos y antisépticos en distintras presentaciones (champús y aerosoles), la lesión persistióresistió y drenaba abundante exudado.

Figura 4. Se observa la formación de tejido cicatrizal y la ausencia de exudado después de adminsitrar levotiroxina sódica.

mostró hipoalbuminemia 25 g/L) e hiperglobulinemia (40 g/L) compatibles con inflamación crónica. Aún mostró hiperamilasemia sin correlación.

las veces, a un padecimiento autoinmune conocido como tiroiditis linfocítica, en el cual la producción de anticuerpos antitiroglobulina y anti-tiroxina (antiT4) está relacionada con la pérdida de masa secretora. Existe controversia si la sustitución de parénquima secretor por tejido adiposo (atrofia idiopática) puede ser una manifestación terminal de la tiroiditis linfocítica o una patología distinta.1 Aunque la glándula tiroides secreta principalmente T4 (la mayoría unida a una proteína transportadora; aproximadamente, solo el 1% circula libre y es conocida como T4 libre), la hormona metabólicamente activa es la T3; ésta deriva de la T4 circulante cuando, en los tejidos, pierde un ion de iodo debido a la acción de la enzima 5'deionidaza.

La T3 estimula el metabolismo calórico en prácticamente todos los tejidos del organismo. Se considera la razón por la cual, la deficiencia de hormona tiroidea se manifiesta con signos diversos; entre

Séptima visita (90 días después) Se midió la concentración de T4 total, la cual fue de 5 μg/dL. No hay evidencia de la masa ni del trayecto fistuloso.

Actualmente, se está en espera de reducir la dosis, a la paciente, de levotiroixina a 22 μg/kg cada 24 h. La fístula, la masa y el exudado no han vuelto a aparecer. La última medición de T4T fue de 4.28 μg/dL. Cabe mencionar que el tratamiento con hialuronato de sodio, por vía oftálmica, se ha mantenido en forma constante.

DISCUSIÓN El hipotiroidismo canino es ocasionado por la pérdida del 60 al 90% del parénquima secretor, debido la mayor parte de

ellos, los dermatológicos (pelo hirsuto, piel seca, hiperqueratosis, alopecia, otitis ceruminosa) figuran entre los más frecuentes, así como depresión, intolerancia al ejercicio y al frio, aumento de peso y bradicardia. En la paciente del presente caso se reportó pelo hirsuto en el examen físico general, aunque no así signos como seborrea, otitis ceruminosa o intolerancia al frío o al ejercicio. En casos de hipotiroidismo canino, los signos suelen ser insidiosos y la duración del curso suele ser variable. Esto podría deberse a que la masa funcional remanente de la glándula tiroides compensa parcialmente la presentación clínica, a que el paciente tiene distinta “demanda” calórica o a factores aún no identificados.2 También es posible que el propietario no juzgue correctamente la actitud del paciente y crean que “es muy tranquilo” o “así ha sido siempre”, cuando la actividad que en condiciones normales debería desplegar es mucho mayor.1,3 Un signo dermatológico asociado a hipotiroidismo y que es reconocido en todos los textos de medicina interna, endocrinología y dermatología, es la predisposición a desarrollar infecciones recurrentes, conocidas como piodermas; éstas son infecciones secundarias prácticamente en todos los casos, es decir, es necesaria la presencia de otro padecimiento para que la infección pueda ocurrir.1,3,4 La mayor parte de los piodermas caninos son causados por Staphylococcus pseudintermedius, una bacteria saprófita de la epidermis, el folículo piloso, las vías respiratorias, el perineo y el tracto genitourinario distal. Al tratarse de infecciones secundarias por microorganismos considerados parte de la microbiota, posiblemente el término disbiosis sea preferible al de infección.4,5 Otros microorganismos también causan infecciones cutáneas oportunistas en perros con hipotiroidismo; no obstante, es escasa la información concerniente a la frecuencia de tales infecciones y al tipo de microorganismos involucrados.

Se reconoce, por ejemplo, que puede haber casos de demodicosis secundaria a hipotiroidismo; sin embargo, como se mencionó, se desconoce la incidencia

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de esos casos; tampoco se tiene certeza de la frecuencia con la que se forman abscesos y flegmones; menos aún se conoce la frecuencia de infecciones en órganos internos.

Igualmente, es escasa la información que explique cómo influyen las hormonas tiroideas en el funcionamiento del sistema inmunológico. Se asume que su influencia es significativa pues los linfocitos –especialmente linfocitos T– poseen receptores para dichas hormonas.6 Además, su capacidad de reconocer antígenos y de expansión clonal, se ven seriamente afectadas ante la deficiencia de T4. De acuerdo con algunos estudios, eso podría deberse, en parte, a una disminución en la síntesis de IL-2 y de interferón gamma (INF-γ).7 Además, existe evidencia de involución tímica en ratones con hipotiroidismo experimental. En las mismas circunstancias también se ha demostrado involución esplénica y de linfonodos. Hay trabajos que observaron la normalización de la función linfocitaria a medida que se recuperaba el estado eutiroideo y otros, inclusive, en los que se pudo observar deficiencia de IgA y de IgM en personas con hipotiroidismo.8 Es importante comentar, sin embargo, que lo anterior contrasta con otros trabajos en los cuales no se ha encontrado anormalidad en la respuesta inmune en ratones de laboratorio. Igualmente, es importante mencionar que, muchas veces, esos ratones viven en condiciones estériles.9 Aunque poco se cita respecto al funcionamiento de células fagocíticas (neutrófilos y macrófagos) en pacientes hipotiroideos, es factible que, directa o indirectamente, también se encuentre afectado, sobre todo si consideramos que los neutrófilos son primordiales en la respuesta inmune contra piodermas y otras infecciones cutáneas.4,10 En este caso, es muy factible que las bacterias aisladas a partir del exudado de la lesión constituyan una infección oportunista, puesto que, tanto Enterobacter como Klebsiella son enterobacterias presentes en el medio, procedentes de la materia fecal.11 El escenario más plausible es que ambas alcanzaron la zona de infección a través de una pérdida de continuidad en la piel y establecieron una infección recurrente

merced a mecanismos de persistencia facilitados por una respuesta inmune deficiente, consecuencia del hipotiroidismo, ya que la paciente siempre mostró respuesta positiva mientras recibía antibióticos, además de mejorar completamente una vez que recibió la horma tiroidea.

El diagnóstico de hipotiroidismo se basó fundamentalmente en la presentación clínica y en los resultados de T4T y T4L. Si bien no había signos como obesidad, letargia o intolerancia al ejercicio, ya se comentó que pueden no estar presentes, además de que la evaluación del propietario puede ser exacta. No obstante, otros signos como pelo hirsuto y queratoconjuntivitis seca si estaban presentes. Para algunos autores, un resultado de T4 total menor de 5 nmol/L es compatible con hipotiroidismo en un 90% de los casos.12 Se asume que el valor de T4L debe ser similar al anterior. En el presente caso, el valor de T4 total fue muy cercano a los 5 nmol/L, lo que, aunado a la presentación clínica, brindaron un sustento sólido para el diagnóstico de hipotiroidismo. Éste último se confirmó, además, por la excelente respuesta de la infección una vez que se administró la levotiroxina.

Hasta donde tenemos entendido, este caso corresponde a los pocos pacientes hipotiroideos que desarrollan infección subcutánea localizada por enterobacterias –y no pioderma– durante un tiempo prolongado (aproximadamente seis años).

Como muchos casos que sufren deficiencia de hormonas tiroideas, la respuesta a la suplementación de la hormona fue muy buena, aunque el tratamiento se debe mantener durante el resto de la vida de la paciente.

CONCLUSIONES Debido a que la disminución de hormonas tiroideas no sigue un patrón específico de concentración en sangre y que, además, las necesidades de tales hormonas no son las mismas para todos los perros, los signos de hipotiroidismo pueden ser muy variables y no todos los individuos afectados presentarán un cuadro clínico clásico. Es por ello que el diagnóstico debe hacerse con cuidado.

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Lo anterior implica muchas veces considerar signos sutiles pero consistentes con el padecimiento, como son los cambios oculares, una disminución en la densidad del pelaje o una infección recurrente.

Aunque no se puede afirmar que toda infección cutánea persistente se pueda deber a hipotiroidismo, vale la pena considerarlo en aquellos casos en los cuales estén presentes otros signos compatibles.

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AMMVEPE Vol. 33, No. 3 • Septiembre-Diciembre 2022 pp 96-100

Precisión de las estimaciones de las frecuencias cardíaca y respiratoria en fracciones de minuto en diferentes especies animales Accuracy of heart and respiratory rate estimates in fractions of a minute in different animal species Andrea Navarro-Chavoya,* Marco Antonio Benítez-García,** Adriana Margarita-Ducoing-Watty,*** Itzcóatl Maldonado-Reséndiz**** RESUMEN

ABSTRACT

Las frecuencias cardíaca y respiratoria proveen información de gran importancia acerca del estatus clínico del paciente y constituyen dos de los primeros signos vitales a evaluar. En la práctica clínica, especialmente cuando se trabaja con animales silvestres, es importante la eficiencia en los tiempos de manejo de los ejemplares, por lo cual en ocasiones se realizan estimaciones de las frecuencias cardíaca y respiratoria con mediciones en lapsos menores a un minuto. En el presente trabajo se realizaron estimaciones de frecuencias cardíacas y respiratorias a partir de mediciones realizadas en 6, 10, 15 y 30 segundos en diferentes especies animales, estas estimaciones se compararon con las frecuencias reales medidas durante un minuto. Los resultados muestran que el grado de concordancia entre la estimación y la frecuencia real está influenciado por el tiempo de medición de la frecuencia y por la frecuencia misma (alta o baja) de cada individuo. Al realizar las comparaciones se observó una discrepancia de entre 3 y 25 latidos para las frecuencias cardíacas, y de una hasta 39 respiraciones para las frecuencias respiratorias. Estos resultados cuestionan la precisión de estimar la frecuencia cardíaca o respiratoria a partir de mediciones realizadas en lapsos menores a un minuto.

The heart and respiratory rate provide very important information about the clinical status of a patient, and they are two of the first vital signs to evaluate.

In clinical practice, especially when working with wild animals, it is important to be efficient and to reduce the procedure time, whence on some occasions heart and respiratory rate are estimated from measurements in lapses less than one minute. In this article heart and respiratory rates were estimated from measurements done during 6, 10, 15 and 30 seconds on different animal species, and these estimations were compared with the real rates measured during one whole minute. The results show that the agreement degree between the estimation and the real rate is influenced by the measurement time and the rate (fast rate or slow rate) of each patient. The comparations showed a discrepancy of 3 to 25 beats for the heart rates, and one to 39 breaths for the respiratory rates. These results question the accuracy of heart and respiratory rate estimations from measurements in lapses less than one minute.

Palabras clave. Estimación, medición, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria.

Key words. Estimation, measurement, heart rate, respiratory rate.

INTRODUCCIÓN Las frecuencias cardíaca y respiratoria forman parte de los signos vitales más importantes a evaluar durante un examen clínico ya que proveen información sig-

nificativa para determinar la condición general del paciente. Está establecido que la frecuencia cardíaca (FC) y la frecuencia respiratoria (FR) es el número total de latidos o respiraciones (respectivamente) durante un minuto,1 pero en la práctica

* MVZ, EMCV (FS), Santa Clara Animal Hospital. Eugene, Oregon. ** MVZ, Africam Safari. Puebla, México *** Departamento de Genética y Bioestadística, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, UNAM. **** MVZ, EMCV (FS), Hospital Veterinario de Especialidades en Fauna Silvestre y Etología Clínica, Departamento de Etología, Fauna Silvestre y Animales de Laboratorio, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, UNAM. Sobretiros: MVZ Andrea Navarro-Chavoya Correo electrónico: mvzoo.andreanc@gmail.com

clínica no siempre es posible realizar las mediciones de estas frecuencias durante un minuto completo.

La FC y FR pueden variar ampliamente en diferentes especies animales. Por ejemplo, el ratón doméstico (Mus musculus) tiene una FC de 325-780 latidos por minuto y una FR de 60-220 respiraciones por minuto,2 mientras que en diferentes especies de rinocerontes la FC normal es de 30-40 latidos por minuto y la FR normal es de 6-12 respiraciones por minuto.3 Considerando estas variaciones, es importante determinar la precisión en la estimación de diversas FC y FR. Se ha descrito que es posible estimar la FC y FR midiendo el número de lati-

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dos/respiraciones durante 30 segundos y multiplicando el valor por 2 o midiendo durante 20 segundos y multiplicando el valor por 3 o, incluso, midiendo durante 15 segundos y multiplicando el valor por 4.4,5 Para el conocimiento de los autores, no existen estudios que evalúen la precisión de estas estimaciones.

Se hipotetizó que la discrepancia entre la frecuencia estimada y la real está determinada por el tiempo de medición (diversas fracciones de minuto) y por la frecuencia real de la especie (frecuencias altas o rápidas a frecuencias bajas o lentas). Para ello, es importante determinar el grado de concordancia entre la frecuencia real y la estimada en diferentes especies animales. El objetivo fue determinar el grado de concordancia entre la FC y FR estimada y la FC y FR real, en diferentes lapsos de medición en diferentes especies animales.

MATERIALES Y MÉTODOS Se realizó un estudio prospectivo, transversal y observacional. Se midieron las FC de 22 individuos y las FR de 29 individuos, sin consideración de edad, género, estado clínico o tipo de contención (física o química). El grupo de estudio incluyó diferentes especies de aves y mamíferos del Parque Ecológico Africam Safari (Puebla, México) y del Hospital Veterinario de Especialidades en Fauna Silvestre y Etología Clínica de la Universidad Nacional Autónoma de

México (Ciudad de México). Se excluyeron pacientes con frecuencias mayores a 400 latidos por minuto, así como especies con adaptaciones fisiológicas que pueden afectar la FC y/o FR, como la apnea voluntaria en tortugas acuáticas,6,7 o la arritmia sinusal en hurones y cánidos.8,9 Todas las mediciones se realizaron durante evaluaciones clínicas rutinarias, por lo cual no se requirió aprobación de un comité de ética.

La medición de la FC se realizó a través de la auscultación torácica con dos fonendoscopios diferentes, regular o pediátrico (dependiendo el tamaño del paciente) de la marca Littmann®. La medición de la FR se realizó a través de la observación directa de los movimientos torácicos. Ambas frecuencias se midieron durante un minuto completo, registrando el número de latidos/respiraciones obtenidas a los 6, 10, 15 y 30 segundos (intervalos de estimación), y al finalizar el minuto (frecuencia real).

Las estimaciones se realizaron de la siguiente manera: los números obtenidos a los 6 segundos se multiplicaron por 10, los números obtenidos a los 10 segundos se multiplicaron por 6, los números obtenidos a los 15 segundos se multiplicaron por 4 y los números obtenidos a los 30 segundos se multiplicaron por 2. Las mediciones se realizaron 3 veces en cada paciente, y se calculó el promedio y la desviación estándar (SD) de estas repeticiones para cada paciente en cada intervalo de estimación.

Las frecuencias estimadas promedio se compararon con las frecuencias reales promedio, obteniendo así la discrepancia

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entre ambas para cada paciente en cada intervalo de estimación.

Para el análisis de datos, los individuos fueron separados en dos grupos de acuerdo con la velocidad de su frecuencia: para la FC el grupo 1 incluyó individuos con 30-120 latidos por minuto, y el grupo 2 incluyó individuos con 121-230 latidos por minuto. Para la FR el grupo 1 incluyó individuos con 0-30 respiraciones por minuto y el grupo 2 incluyó individuos con 31-90 respiraciones por minuto. El objetivo de esta separación fue determinar si la velocidad de las frecuencias afecta el grado de concordancia entre la frecuencia estimada y la real.

Se obtuvo el promedio de la desviación estándar en cada intervalo de estimación para cada grupo, y a partir de estos datos se realizó el análisis estadístico de acuerdo al método Bland-Altman.10 RESULTADOS Y DISCUSIÓN Este estudio incluyó 22 individuos para la FC: 14 mamíferos y 8 aves, 12 colocados en el grupo 1 (30-120 latidos por minuto) y 10 colocados en el grupo 2 (121-230 latidos por minuto). Para la FR se evaluaron 29 individuos: 20 mamíferos y 9 aves, 14 colocados en el grupo 1 (0-30 respiraciones por minuto) y 13 colocados en el grupo 2 (31-90 respiraciones por minuto).

Se identificó una discrepancia máxima de 14 latidos cuando la FC fue estimada a los 6 segundos en el grupo 1 (Cuadro 1) y de 24 latidos cuando la FC fue estimada a

Cuadro 1. Límites de concordancia, intervalos de confianza para límites de concordancia e intervalos de confianza para el sesgo de las frecuencias cardiacas del grupo 1.

A los 6 s Límites de concordancia Intervalo al 95% de confianza para el límite inferior de concordancia Intervalo al 95% de confianza confianza para el límite superior de concordancia Intervalo al 95% de confianza para el sesgo

Estimación (segundos) A los 10 s A los 15 s

A los 30 s

Inferior Superior Inferior Superior

-11.98 14.02 -19.14 -4.83

-8.45 10.11 -13.56 -3.34

-5.91 8.16 -9.78 -2.04

-3.26 5.30 -5.62 -0.91

Inferior Superior

6.87 21.18

5.01 15.23

4.29 12.03

2.94 7.66

Sesgo inferior Sesgo superior

-3.11 5.15

-2.12 3.78

-1.11 3.36

-0.34 2.38

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Cuadro 2. Límites de concordancia, intervalos de confianza para límites de concordancia e intervalos de confianza para el sesgo de las frecuencias cardiacas del grupo 2.

A los 6 s Límites de concordancia Intervalo al 95% de confianza para el límite inferior de concordancia Intervalo al 95% de confianza confianza para el límite superior de concordancia Intervalo al 95% de confianza para el sesgo

Estimación (segundos) A los 10 s A los 15 s

A los 30 s

Inferior Superior Inferior Superior

-11.85 19.72 -21.63 -2.07

-13.33 19.11 -23.37 -3.28

-6.76 14.14 -13.24 -0.29

-15.46 24.77 -27.92 -3.00

Inferior Superior

9.94 29.50

9.06 29.15

7.67 20.62

12.31 37.23

Sesgo inferior Sesgo superior

-1.71 9.58

-2.91 8.69

-0.05 7.43

-2.54 11.85

Cuadro 3. Límites de concordancia, intervalos de confianza para límites de concordancia e intervalos de confianza para el sesgo de las frecuencias respiratorias del grupo 1.

A los 6 s Límites de concordancia Intervalo al 95% de confianza para el límite inferior de concordancia Intervalo al 95% de confianza confianza para el límite superior de concordancia Intervalo al 95% de confianza para el sesgo

Estimación (segundos) A los 10 s A los 15 s

A los 30 s

Inferior Superior Inferior Superior

-4.04 7.71 -6.85 -1.22

-2.42 5.29 -4.27 -0.57

-2.03 4.12 -3.51 -0.56

-0.76 1.72 -1.35 -0.17

Inferior Superior

4.89 10.53

3.45 7.14

2.65 5.60

1.12 2.31

0.21 3.46

0.37 2.51

0.19 1.90

0.13 0.82

Sesgo inferior Sesgo superior

Cuadro 4. Límites de concordancia, intervalos de confianza para límites de concordancia e intervalos de confianza para el sesgo de las frecuencias respiratorias del grupo 2.

A los 6 s Límites de concordancia Intervalo al 95% de confianza para el límite inferior de concordancia Intervalo al 95% de confianza confianza para el límite superior de concordancia Intervalo al 95% de confianza para el sesgo

Estimación (segundos) A los 10 s A los 15 s

A los 30 s

Inferior Superior Inferior Superior

-39.45 30.84 -57.02 -21.88

-34.79 28.47 -50.60 -18.97

-3.59 6.52 -6.11 -1.06

-26.08 35.37 -41.44 -10.71

Inferior Superior

13.27 48.42

12.66 44.29

3.99 9.04

20.01 50.74

-14.45 5.84

-12.29 5.98

0.01 2.92

-4.22 13.52

Sesgo inferior Sesgo superior

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los 30 segundos en el grupo 2 (Cuadro 2).

Asimismo, una discrepancia máxima de 7 respiraciones cuando la FR fue estimada a los 6 segundos en el grupo 1 (Cuadro 3) y de 39 respiraciones cuando la FR fue estimada a los 6 segundos en el grupo 2 (Cuadro 4).

Se ha descrito que, bajo condiciones normales, existe una variación de tiempo entre cada latido y respiración consecutivos.11-16 Así mismo, existen diferentes factores que influencian el sistema nervioso simpático y parasimpático, afectando la modulación de la FC y FR, incluyendo (pero no limitados a) edad, género, posición corporal, hora del día, temperatura externa, condición física, estrés, ansiedad, actividad física, dolor, temperatura corporal, nivel de oxígeno ambiental y algunos fármacos.4,12,13,15 Durante este estudio, la FC y FR se midieron después del periodo de inducción anestésica en el caso de animales de zoológico y en un estado de calma en el caso de animales de compañía no convencionales bajo contención física. Sin embargo, muchos de los factores previamente mencionados no se pueden controlar durante un examen clínico, lo cual representa una limitante para este estudio.

Los resultados observados en los cuadros 1-4 muestran que la discrepancia entre la frecuencia estimada y la real es mayor cuanto menor es el intervalo de estimación. Sin embargo, la implicación clínica de esta discrepancia podría variar dependiendo de la velocidad de la frecuencia: por ejemplo, en un paciente con 40 latidos por minuto (se colocaría en el grupo 1 de este estudio) el límite de concordancia para la estimación a los 6 segundos muestra una discrepancia de 14 latidos, esto significa que al estimar la frecuencia a los 6 segundos se obtendría un valor 14 latidos por encima o por debajo de 40, es decir, 26 o 54 latidos, lo cual representaría bradicardia o taquicardia respectivamente.

Por el contrario, en un paciente con 120 latidos por minuto (clasificado también en el grupo 1) se obtendría un valor de 106 o 134, lo cual no representa un cambio clínicamente significativo.

En el grupo 2 de FC y FR se observó un comportamiento similar, exceptuando la

estimación a los 30 segundos. Al analizar los datos se observaron dos individuos que pudieron ser causantes de ese cambio: un erizo pigmeo africano (Atelerix albiventris) evaluado bajo contención física, durante la cual se presentaron diversos estímulos ambientales que incrementaron la FC y FR durante las mediciones y; una aguililla de Harris (Parabuteo unicinctus) evaluada bajo sedación durante un procedimiento médico que involucró la toma de diversas muestras, la cual pudo afectar las mediciones debido a los estímulos constantes. Al retirar a estos dos individuos del análisis los datos presentaban un comportamiento similar al mostrado en el grupo 1, sin embargo, se decidió incluirlos ya que resaltan la limitación que representa estimar la FC y FR. La discrepancia entre la frecuencia real y la estimada es mayor en los grupos 2 (frecuencias rápidas) y menor en los grupos 1 (frecuencias lentas) tanto para FC como para FR. Este comportamiento puede ser causado debido a los valores altos en el grupo dos comparados con los valores del grupo uno.

La mayoría de los datos se encuentran dentro de los límites de concordancia, pero es importante considerar que estos límites son amplios. Esta amplitud podría ser causada debido a las variables no excluidas en este estudio, como edad, especie, género y estatus clínico, lo cual representa una limitación para este estudio.

Los resultados muestran que a medida que el tiempo de medición es menor, la discrepancia entre la estimación y la frecuencia actual es mayor. Así mismo, mientras más veloz sea la frecuencia, mayor será la discrepancia al estimar la frecuencia.

CONCLUSIONES Aunque frecuentemente es necesario estimar la FC y FR durante evaluaciones clínicas, este estudio muestra una alta discrepancia entre las estimaciones y las frecuencias reales. Aplicado a la práctica clínica, esto podría causar una interpretación errónea del estado de salud del paciente (taquicardia/taquipnea o bradicardia/bradipnea) si esta interpretación

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no se complementa con la evaluación de otros signos vitales.

Estos resultados son preliminares y son necesarios más estudios con una población de una sola especie y factores influyentes controlados para evaluar si las estimaciones resultan en una falsa taquicardia/taquipnea o bradicardia/bradipnea, y obtener resultados concluyentes.

CONFLICTO DE INTERESES No se considera la existencia de conflictos de intereses en el presente estudio.

AGRADECIMIENTOS Al Parque de Conservación Africam Safari, al Hospital Veterinario de Especialiades en Fauna Silvestre y Etología Clínica de la Universidad Nacional Autónoma de México; y a todo el personal veterinario de ambas instituciones por el permiso, apoyo y colaboración durante la recolección de datos.

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