Serge Sicouri, Charles Antzelevitch
Figura 3. Supresión de actividad “gatillada” debidas a posdespolarizaciones precoces, en el final de la fase 3, y tardías por acción de la ranolazina en preparaciones de vena cava superior con prolongaciones de tejido auricular (SVC sleeve). A. La acetilcolina (ACh, 1 uM) y la concentración elevada de calcio (5,4 uM) inducen posdespolarizaciones precoces durante la fase 3 prominentes, a un intervalo del ciclo basal (BCL) de 2.000 mseg después de un tren de 20 latidos a un intervalo del ciclo basal de 200 mseg (no se muestra). B. El agregado de ranolazina (10 uM) elimina las posdespolarizaciones precoces. C. La perfusión con isoproterenol (Iso), 1 uM y elevada concentración de calcio (5,4 mM) induce una respuesta “gatillada” seguida por una posdespolarización tardía después de la estimulación a intervalos del ciclo basal de 100 y 90 mseg, y dos latidos “gatillados” seguidos por posdespolarizaciones tardías a un intervalo del ciclo basal de 80 mseg. D. La adición de ranolazina (5 uM) suprime los latidos “gatillados” pero persisten las posdespolarizaciones tardías. Modificada de la cita53.
tasio de activación rápida (IKr) en miocitos ventriculares15-17. En los miocitos auriculares, este agente también bloquea la INa18, 19. GS-458967 GS-458967 es un nuevo y potente inhibidor selectivo de la I Na tardía. En un modelo experimental murino 11, el GS458967 fue más potente y eficaz que la flecainida o la ranolazina para disminuir la I Na tardía y las arritmias. Por otra parte, ese agente inhibe la I Na tardía inducida por ATX-II en miocitos ventriculares de conejo y en corazones aislados con niveles IC50 de 0,13 y 0,21 µM. Debe destacarse que el 90
GS-458967 no bloquea la corriente IKr, no prolonga el PA ni ensancha el complejo QRS. Este agente inhibe de manera selectiva la INa tardía respecto de la INa pico. En contraposición a la flecainida y la ranolazina, el GS-458967 causó una atenuación mínima (≤7.5% a 10 µM) de la I Na y la IKr (sólo a concentraciones muy elevadas).
Efectos antiarrítmicos de la ranolazine y el GS458967: Estudios experimentales Ranolazina Efecto antiarrítmico en los ventrículos Electrofisiología y Arritmias, Vol 6, N° 3 / Septiembre - Diciembre 2013