MEDIFEM NEWSLETTER #4

Aktivni folat vs folna kiselina

Piše: doc. dr. sc. Oliver Vasilj, dr. med.

Godinama su nam govorili o folnoj kiselini. No što je doista folna kiselina i koje su njene dobrobiti? Ima li rizika? Naša priča počinje pričom o vitaminu B9 koji je, kako znamo, važan za proizvodnju energije, metabolizam nukleinskih kiselina i aminokiselina te održavanje normalnog stvaranja crvenih krvnih stanica. Posebno mjesto, pak, ima u sprečavanju razvoja defekata neuralne cijevi fetusa, a ako vam to vrlo vjerojatno ne znači puno, taj defekt zaslužan je za bolesti otvorene kralježnice, vodene glave i svima poznate zečje usne. Upravo zato važno je osigurati optimalnu količinu vitamina iz B skupine, što posebno vrijedi za trudnice.

Što je folna kiselina

Posrijedi je sintetski, drugim riječima umjetno stvoreni spoj vitamina B9, koji ne postoji u prirodi i nema vitaminsko djelovanje. Osim toga, moraju ga obraditi naši enzimi kako bi ga naše tijelo moglo koristiti.

Folnu kiselinu sintetizirali su 1947. godine znanstvenici u laboratoriju Lederle Labs. Nijedan čovjek prije toga nikad je nije konzumirao. Agencija za hranu i lijekove Sjedinjenih Američkih Država (FDA) odobrila je obogaćivanje žitarica folnom kiselinom i od tada brojne države obogaćuju svoje proizvode tim spojem.

Folna kiselina davala se trudnicama kao oblik dodatka prehrani zbog tadašnjih znanstvenih studija koje su to preporučivale. Novija istraživanja, međutim, pokazuju da bi dugotrajno korištenje folne kiseline, posebno u velikim dozama, moglo imati negativne utjecaje na naše zdravlje. Osim toga, osobe koje kontinuirano uzimaju folnu kiselinu putem obogaćivanja ili suplementacije mogu imati nemetaboliziranu folnu kiselinu u krvi ili tzv. UMFA, a to baš i nije nabolja vijest.

Zašto je štetna nemetabolizirana folna kiselina?

U našem organizmu postoji enzim koji nazivamo dihidrofolat reduktaza (DHFR). Njegov zadatak jest razgraditi folnu kiselinu u aktivni folat 5-MTHF. No tu postoji kvaka!

Enzim DHFR ima mogućnost dnevno metabolizirati samo prosječno 266 mcg folne kiseline, a ostalo ostaje kao nemetabolizirana folna kiselina (UMFA) koja se nakuplja u našem tijelu. Pri tome, DHFR brzo djeluje na prirodne folate, ali polako na folnu kiselinu te zbog toga nastaje UMFA.

Ta nakupljena UMFA može dalje inhibirati DHFR i smanjiti našu sposobnost metaboliziranja prirodnih folata putem prehrane te poremetiti normalni metabolizam folata. To će dovesti do naglog smanjenja bioaktivnih folata u našem tijelu te do razvoja kliničke slike manjka folata unatoč određenoj visokoj vrijednosti folne kiseline u serumu. A ako se u tijelu nakuplja višak UMFA neki radovi upućuju na to da bi to moglo biti povezano s hipertenzijom u trudnoći, gestacijskim dijabetesom, pretilosti, dijabetesom tipa 2, povećanim rizikom od epilepsije pa čak i s tumorskim bolestima.

Postoji li prirodni izvor folne kiseline?

Postoji, i njega nazivamo aktivni folat. Biološki aktivni oblik vitamina B9, 5-metiltetrahidrofolat (5-MTHF), gotovo 7 puta je dostupniji našem tijelu od obične folne kiseline. No ključno je sljedeće: dok se sintetska folna kiselina mora više puta transformirati putem enzimskih pretvorbi da bi se pretvorila u aktivni oblik te kao takva ušla u naše tijelo, biološki aktivni vitamin B9 ima mogućnost bez dodatne transformacije ući direktno u naše stanice.

Postoje li razlike među aktivnim folatima?

Postoji više različitih oblika aktivnog folata koji se primarno razlikuju po učinkovitosti. Osim po učinkovitosti, aktivni folati se razlikuju po stabilnosti molekule, bioraspoloživosti, apsorpciji. Izrazi koji se često koriste za folat uključuju: Kalcijev folinat, D-metilfolat, D-5-metilfolat, L-5-MTHF, L-5-metiltetrahidrofolat, L-MTHF, L-metilfolat, L-metilfolat kalcij, Levomefolna kiselina, Metafolin®. Metilfolat. Quatrefolic® (6S)-5-metiltetrahidrofolat, Magnafolate® Pro L-5metiltetrahidrofolat, 5-metilfolat.

Koje su dobrobiti aktivnog folata za fetus?

Uzimanje aktivnog folata 5-MTHF osigurava dobrobit za bebu smanjenjem učestalosti defekata neuralne cijevi fetusa (otvorena kralježnica) i zastoja u rastu fetusa. 5-MTHF može značajno smanjiti rizik od fetalnih malformacija kao što su rascjep usne i nepca (zečja usna), kongenitalne bolesti srca, deformitet mokraćnog sustava, nedostatak udova, ispupčenje pupka i atrezija anusa, a važan je i za rast posteljice.

A za trudnice?

Osim dobro poznatih učinaka aktivnog folata, manje je poznato da može smanjiti učestalost depresije te naslagu melanina na koži (poznatu kao trudnička melazma).

Koje trudnice imaju najviše koristi od uzimanja aktivnog folata?

Najviše koristi ima populacija trudnica koja ima rizični polimorfizam gena metilentetrahidrofolat reduktaza (MTHFR) na lokusima C677T i A1298C. Studije pokazuju da žene s dvije rizične varijante gena C677T imaju dvostruko veću vjerojatnost da dobiju dijete s defektom neuralne cijevi.

Unatoč činjenici da MTHFR-mutacija ne dovodi do veće učestalosti spontanih pobačaja i preeklampsije, testiranje MTHFR-gena i dalje se radi kod nekih trudnica koje su imale učestale spontane pobačaje, plod s neuralnim defektom kao što su spina bifida ili anencefalija te preeklampsiju u prošloj trudnoći. Informacija o toj mutaciji nam je manje bitna u kontekstu ponavljajućih spontanih pobačaja, ali nam je dosta bitna upravo zato što ta skupina trudnica ima posebnu korist od aktivnog folata.

Kod kojeg je postotka ljudi enzim MTHFR poremećen?

Obična folna kiselina, prije nego je naše tijelo može iskoristiti, mora se u transformirati putem enzima MTHFR. No taj enzim često ima mutacije i loše radi svoj posao, a učestalost te mutacije je dosta velika, od 20 do 50% u općoj populaciji. Što znači da veliki postotak ljudi, unatoč tome što koristi folnu kiselinu, ima problem upravo zbog te mutacije.

Kada bi se trebalo započeti uzimati aktivni folat?

Minimalni period korištenja bi trebao biti tri mjeseca prije trudnoće i najmanje do trećeg mjeseca dojenja.

Preporučuje li se uzimati i druge vitamine iz B skupine ili je bolje samo aktivni folat?

Preporučuje se uzimati kombinaciju prirodnih vitamina B9, vitamina B12 u obliku metilkobalmina i hidroksokobalmina te vitamina B6 u obliku piridoksina (manja učestalost mučnina u trudnoći). Pokretanjem jednog kotačića mijenjamo i potrebu za drugim mikronutrijentima, tako da je potrebno nadoknaditi istovremeno sva tri vitamina iz B skupine, kako ne bi došlo do relativnog manjka drugog vitamina što može imati negativne posljedice na balans vitamina u organizmu.

Žene koje uzimaju oralnu kontracepciju i folna?

Dugotrajno uzimanje oralnih kontracepcijskih pilula povećava potrebu za folatom te se savjetuje suplementacija balansiranim suplementom koji sadrži B6, B9 i B12 iz prirodnih izvora kako bismo spriječili razvoj manjka tih vitamina.

U zaključku:

Folat je postojeći oblik aktivnog folata u tjelesnoj cirkulaciji. To je jedini endogeni 5-MTHF koji može prijeći krvno-moždanu barijeru i krvno-retinalnu barijeru te može izravno djelovati kao donator metila. Bez pretvorbe, može se izravno apsorbirati i iskorištavati.

Odvojeno uzimanje tri vitamina B skupine ili preparata koji u sebi imaju kombinaciju ta tri vitamina se posebno preporučuje za trudnice ili žene koje planiraju trudnoću. Preporučljivi su preparati koji osim aktivnog folata imaju još druga dva prirodna vitamina iz B skupine, B12 u obliku metilkobalmina i hidroksokobalmina i vitamina B6 u obliku piridoksina (manja učestalost mučnina u trudnoći), jer pokretanjem jednog kotačića mijenjamo i potrebu za drugim mikronutrijentima, tako da je potrebno nadoknaditi istovremeno sva tri vitamina iz B skupine, kako ne bi došlo do relativnog manjka drugog vitamina što može imati negativne posljedice na balans vitamina u organizmu.

Folna kiselina je sintetski spoj koji ne postoji u prirodi i nema vitaminsko djelovanje. Naš enzimski sustav ga prvo mora metabolizirati prije nego što ga tijelo može koristiti. Ljudi koji dugotrajno uzimaju folnu kiselinu putem obogaćivanja ili suplementacije mogu imati nemetaboliziranu folnu kiselinu u krvi posebno ako imaju MTHFR mutaciju, a ona može negativno djelovati na zdravlje.