Reserapport från EHA Hematologisk storpaella i regnigt Barcelona I ett stundom regnigt Barcelona firade EHA:s (European Hematology Association) årliga kongress 15-årsjubileum. Enligt arrangören växer kongressen fort i såväl kvantitet som kvalitet. I år var det rekord i antalet deltagare, över 9000, mot fjolårets 7500 i Berlin. Inlämnade abstracts nådde också en rekordnivå om 2100. Programmet serverade en välfylld tapasbricka av föreläsningar, seminarier och lunchdebatter. Det täckte stora delar av såväl benign som malign hematologi.
Nya behandlingsstrategier vid AML nödvändiga AK Burnett från Cardiff University, Storbritannien höll en intressant utbildningssession kring nya terapier vid akut myeloisk leukemi (AML). I dagsläget ger vi dessa patienter kombinationer av cytostatika i olika doser och cykler. Men i grunden gör ju olika cellgiftskombinationer ungefär samma sak. Därför är nya behandlingsstrategier och verkningsmekanismer för vår terapeutiska arsenal hett eftertraktade. En stor utmaning är också det faktum att de flesta patienterna är äldre och många sköra när de får sin diagnos. Sjukdomens heterogenicitet och mångskiftande ansikten är ett annat hinder som måste överkommas. Morfologi, cytogenetik, molekylära avvikelser och resistens mot cytostatika kan ju skifta vida vid denna diagnos. Antikroppar riktade mot CD 33 som mål har på senare år varit i fokus. Flera studier med en sådan antikropp, gemtuzumab ozogamicin 26
(Mylotarg), har dock inte visat några övertygande positiva resultat som helhet. Vissa subgrupper skulle möjligen ha nytta av denna antikropp, såsom äldre patienter som har svårt att tolerera cytostatika. Ytterligare studier är dock nödvändiga. Nya antikkroppar som selektivt skall rikta sig mot leukemiska stamceller, såsom anti-CD123 och anti-CD47 väcker också förhoppningar om en ny behandlingsarsenal vid AML. De är dock ännu i ett tidigt utvecklingsskede. Tyrosinkinasreceptorn FLT3 spelar en central roll när det gäller proliferation, överlevnad och differentiering av hematologiska celler. Mutationen FLT3-ITD förekommer i cirka 20 procent av AML Därför söker nu läkemedelsbolagen ivrigt efter en molekylärt riktad terapi som ska hämma muterat FLT3. Över tio olika prövningar, varav några i fas tre, pågår. Lestaurtinib och Midostaurin är två av dessa målsökande molekyler som tilldrar sig stort intresse. Initiala data antyder dock att monoterapi med FLT3-inhibitorer på patienter med relapserande sjukdom ger få kliniska remissioner. Kanske kommer dessa medel framöver få en plats som tillägg till konventionella cytostatika vid AML.
Epigenetiska förändringar vid MDS Epigenetiska förändringar vid myelodysplastiskt syndrom (MDS) är ett intressant och aktuellt ämne. M Figueroa (Weill Cornell Medical College, New York, USA) höll en väl genomarbetad föreläsning med fokus på färska data och upptäckter. Den typiske föredragshållaren vid EHA är en något äldre herre. Denna favo-
ritpresentation framställdes dock av en ung och nästan orättvist begåvad kvinna. Hon vinnlade sig dessutom om att ha en fint utmejslad pedagogik i sina bilder. Tyvärr stundom en bristvara i övrigt på mötet. Med epigenetiska förändringar menas förändringar i genexpression som medieras på annat vis än via förändringar i själva DNA-sekvensen. Abnorm hypermetylering av DNA är ett kännetecken för cancer i stort. MDS karaktäriseras av hypermetylering, som kan leda till att tumörsupressorgener tystas ned och cancern får fritt spelrum. MDS och sekundär AML verkar ha mera uttalade epigenetiska förändringar än de novo AML. Detta skulle kunna betyda att det finns en grundläggande skillnad i dessa likartade sjukdomars patofysiologi. Dr Figueroa visade också hur demetylerande cytostatika, såsom Vidaza, inducerar och vidmakthåller en uttalad hypometylering vid behandling av MDS. Fler banbrytande upptäckter inom det hematologiska epigenetiska fältet är säkert att vänta. Förhoppningsvis kommer denna grundforskning på sikt leda till bättre terapi även vid AML. Kanske kommer nya data att presenteras redan till EHA:s möte nästa år? Vi säger tack till tapas, paella och Barcelona för ett väl genomfört möte. Och ser kanske fram emot fish and chips i London i juni 2011. Erik Hulegårdh Hematologisektionen Sahlgrenska Universitetssjukhuset