ACNE VULGARIS: NOVOSTI U PATOGENEZI I TERAPEUTSKE PERSPEKTIVE (II)
Piše: dr Olivera Simić-Kovačević, Spec. dermatovenerolog Privatna specijalistička ordinacija za kožne i polne bolesti „Dr Kovačević”, Budva email: oliveraderma@gmail.com
P.ACNES I INFLAMACIJA P.acnes luči lipaze, faktore hemotaksije, metaloproteaze i porfirine. Svi interreaguju sa molekularnim kiseonikom stvarajući toksične, redukovane kiseoničke vrste i slobodne radikale, koji uzrokuju oštećenje keratinocita. Oni takođe obezbjeđuju P.acnes proinflamatornom energijom koja prelazi od sojeva Streptokoka i Stafilokoka. P.acnes reaguje sa markerima urođenog imuniteta kao što su toll-like receptori ( TLR), antimikrobijalni peptide (AMP), proteazom aktivirani receptori ( PAR) i matriks metaloproteinaze (MMP). Prolongirana aktivacija urođenog imuniteta, održavana produkcijom citokina na mjestu zapaljenja (in situ) je jedan od mehanizama koji mogu igrati ulogu u hroničnoj evoluciji akneičnih lezija, ali ne i jedini. Stečena ili genetska anomalija u aktivaciji nekih od markera urođenog imuniteta (“up “ ili “down” regulacija) takođe može biti korak u razvoju teškog oblika akni (kod pacijenata tretiranih sa izotretinoinom).
46
TLRs su transmembranski receptori urođenog imunog sistema, koji detektuju invaziju spoljašnjih patogena. Kod pacijenata sa aknama TLR-2 i TLR-4 su prekomjerno izlučeni u površnim slojevima epiderma. In vitro, proteinski ekstrakti P.acnes stimulišu ekspresiju TLR-2 i TLR-4 keratinocita, kao i TLR-2 makrofaga. Inhibicija ekspresije TLR-2 je u korelaciji sa redukcijom sposobnosti mikroorganizama da stumulišu keratinocitnu sintezu IL-8 i monocitnu produkciju IL-8 I IL-12. Takođe je dokazano da su imunomodulatorni efekti P.acnes izazvani funkcijom TLR-9 i da je za njihov nedostatak zbog mijeloidne diferencijacije odgovoran genski (MyD88) mehanizam zavistan od učešća TLR-2 ili TLR-4. AMPs su proteini niske molekularne težine sa jakom antimikrobijalnom aktivnošću protiv bakterijskih, virusnih i gljivičnih infekcija. Sintetišu ih epitelijalne ćelije u prisustvu različitih bakterijskih antigena i inflamatornih citokina. Diferentovene su različite klase, kao defenzini i katelicidini. U aknama