Glucósidos cardiotónico

Universidad de Él Salvador Facultad Multidisciplinaria Oriental Departamento de Química y Farmacia Bryan Javier Reyes Espinales Katherine Lisbeth Guevara Posada Yessica Alejandra Argueta Cornejo Genesis Esmeralda Lemus Posada GLUCOSIDOS CARDIOTONICOS ¿Qué son?

Los glucósidos cardiotónicos son compuestos químicos que tienen efectos estimulantes sobre el músculo cardíaco, lo que significa que afectan la función del corazón. Estos compuestos son conocidos por su capacidad para aumentar la fuerza y la eficacia de las contracciones del músculo cardíaco. Son glucósidos heterósidos, compuestos de una genina esteroídica y azúcares. La genina, a su vez, tiene una lactona que puede ser pentagonal o hexagonal. Cuando la lactona es hexagonal los glucósidos se conocen como bufadienólidos, mientras que cuando es pentagonal se les llama cardenólidos.

Acción Estos compuestos actúan inhibiendo una enzima específica llamada Na+/K+ATPasa, que desempeña un papel crucial en el equilibrio de iones en las células del músculo cardíaco. Al inhibir esta enzima, los glucósidos cardiotónicos aumentan la concentración intracelular de calcio, lo que mejora la contracción del músculo cardíaco.

Metabolismo La absorción por vía oral se produce por proceso pasivo no saturable. La actividad de la digoxina aparece a los 30-90 minutos y alcanza su máximo a las 1,55 horas. Hay variaciones interindividuales en la concentración plasmática alcanzada y también en la que produce efectos tóxicos.

Por vía intravenosa su acción aparece a los 5-10 minutos y alcanza su máximo a los 60 minutos.

Se une poco a las proteínas plasmáticas (aproximadamente un 25%) y se distribuye ampliamente.

Los glucósidos altamente polares como la digoxina sufren poco metabolismo hepático, antes de la excreción, que es principalmente renal (un 75-80% en forma inalterada) aunque también se eliminan vía heces. En los pacientes con función renal normal, la semivida de eliminación de la digoxina es de 36 horas. En los enfermos renales la semivida puede prolongarse 2-4 veces, por lo que hay que monitorizar y ajustar la dosis del fármaco.

Usos

Su utilización principal es en profilaxis y tratamiento de la congestión cardíaca, en especial si se acompaña de fibrilación auricular o flutter. Puede asociarse a diuréticos e inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (IECA).

Los mejores resultados se obtienen en la insuficiencia cardíaca sistólica asociada a miocardiopatías, miocardiopatía isquémica, hipertensión arterial o lesiones valvulares reumáticas. También es útil en pacientes que no se controlan con diuréticos y/o IECA. En pacientes en ritmo sinusal que reciben diuréticos y IECA la digoxina no reduce la mortalidad total o cardiovascular, pero sí los ingresos hospitalarios por agravamiento de la insuficiencia cardíaca. También parece que retrasa el empeoramiento de la enfermedad.

Toxicidad El estrecho margen entre dosis terapéutica y dosis tóxica contribuye a la alta incidencia de toxicidad asociada. En muchas ocasiones es difícil diferenciarla de las manifestaciones o síntomas de la propia enfermedad.

Los efectos son normalmente a nivel gastrointestinal (anorexia, náuseas, vómitos), neurológicos (cefalea, cansancio, depresión, desorientación, parestesias).

No hay una dosis tóxica mínima, ya que pacientes con factores predisponentes o que están recibiendo tratamiento de forma crónica pueden tolerar dosis menores.

Por tanto, la concentración plasmática es útil en la confirmación del diagnóstico de toxicidad, pero esta se debe interpretar en todo el contexto clínico y junto con las otras informaciones relevantes.

Si aparecen signos de toxicidad tiene que abandonarse el tratamiento con glucósidos cardiotónicos. En la mayoría de situaciones esta retirada, junto con medidas de soporte, es suficiente para superar la situación. Se recomienda controlar estrechamente la concentración sérica de potasio, y en algún caso también la de magnesio. Si se administra potasio para desplazar la digoxina de sus receptores cardíacos se ha de realizar vigilando el electrocardiograma, la función renal y potasemia, ya que un aumento de ésta aumentaría aún más el grado de bloqueo producido por la digoxina. Como tramiento específico de la intoxicación grave está

la administración intravenosa de anticuerpos antidigoxina, que forman complejos con la digoxina unida a la célula cardíaca y que rápidamente se eliminan por la orina.

Precauciones Están contraindicados en pacientes con taquicardia ventricular o fibrilación ventricular, insuficiencia coronaria, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva y pericarditis periférica.

Deberá tenerse precaución y modificar las dosis en pacientes con insuficiencia renal, hipotiroidismo (ya que se incrementa en este caso la actividad de los digitálicos) o hipertiroidismo que los reduce.

La hipocalemia e hipercalcemia también incrementan la actividad digitálica, en tanto que la hipercalemia y hipocalcemia la reducen.

La digoxina atraviesa la barrera plancentaria y está clasificada en la categoria C por la Food and Drug Administration (FDA) en cuanto a efectos teratogénicos y esta contra indicada para Bloqueo AV, enfermedad del seno, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva, Insuficiencia coronaria (infarto de miocardio o angina).

Dosis Los glucósidos cardiotónicos tienen un estrecho margen entre la dosis tóxica y terapéutica, por tanto, la determinación de la dosis es fundamental y han de estar establecidas y modificadas de forma totalmente individualizada.

La digoxina normalmente se administra de forma oral en una única dosis diaria, pero en niños suele repartirse en más. Cuando la administración oral no es posible, o cuando se precisan efectos más rápidos, puede ser administrada por vía intravenosa, que se reemplazará por la oral tan pronto sea posible.

Por vía oral, el tiempo necesario para alcanzar niveles plasmáticos estables es de unos 7 días, y a partir de aquí, se puede instaurar una dosis de mantenimiento que suele ser para la digoxina de 0,25mg/día y para la metildigoxina de 0,1mg/día.

La determinación de la digoxinemia permitirá ajustar la dosis en situaciones que queda modificada la farmacocinética del medicamento (ancianos, enfermos renales, etc.) y asegurar que el enfermo está con niveles terapéuticos.

Relación con la botánica

Su distribución en la naturaleza está restringida a un número reducido de familias botánicas, principalmente aquellas estrechamente relacionadas a Apocynaceae (géneros Nerium, Strophantus y Thevetia) y Asclepiadaceae (Asclepias), apareciendo curiosamente en este último género en el látex. Además se encuentran en otras familias de dicotiledóneas: Cruciferaceae (Erysimum), Moraceae (Antiaris), Esclophulariaceae (Digitalis), Celastraceae (Euonymus) y entre algunas monocotiledóneas especialmente en las Liliaceae (Urginea) EJEMPLOS: Nombre científico: Thevetia peruviana

Familia:

Apocynaceae Nombre común: Chilca, Chilindrón, Covadonga, Covalonga, Codo de fraile, Chira, Naranjo amarillo, Yoyote, Caballón, Campanilla muerta, Pepa de cruz, Lengua de gato, Yellow oleander Descripción botánica: Arbusto de hasta 10 metros de altura, hojas alternas, 1- nervias, lineales, de 7 a 15 cm de longitud, y de 5 a 10 mm de ancho, casi sésiles, color verde brillante, y lustrosa en la cara superior, más bien mate en la inferior, nervio central prominente y la nervación lateral oscura. Flor con 5 cáliz partido multiglandularmente en la base, los segmentos de 7 mm de largo, lanceoladooavados y acuminados. Corola amarilla de 7 cm de largo, funeliforme, con el tubo más corto que el limbo, cilindro en la parte inferior, portando escamas con pelos, en la parte superior, expandido abruptamente en un cuello campanulado, y 5 anchos lóbulos sinistrorsos. Estambres insertos con las escamas en el extremo superior del tubo, saco de antenas noapendiculares. Disco nulo. Ovario 2-lobado, 2-locular, estilo filiforme, estigma discoideo, su pequeña punta 2-lobada, 2 óvulos en cada cavidad del ovario. Fruto, una drupa triangular comprimida de 3-4 cm de ancho con 2 cm de largo, y de 1 a 1.5 cm de grosor, casi truncada, la carne delgada, el endocarpio óseo, 2-locular. Semilla con una testa gruesa y sin endospermo.

Composición química: contiene glicósidos cardiotónicos como: thevetina A, thevetina B, thevetoxina, peruvosido, ruvosido, neriifolina, thevefolina, cerberina, peruvosido

2ʹ-

monoacetato,

acetilthevetina

B,

teveneriina,

cerberosido,

glucoperuvosido, thevebiosido, acetilneriifolina, perusitina, acetilthevetina B, acetilthevebiosido B y el diacetato de la nerifolin.

Nombre científico: Digitalis purpurea L.

Familia:

Apocynaceae Nombre común: Dedalera y digital.

Descripción: La digital se desarrolla en un ciclo de dos años; en el primero, tras germinar, produce únicamente una roseta de hojas basales, ovales, dentadas y de largo peciolo, mientras que durante el segundo año se desarrolla un tallo largo (0,50 a 2,5 m) y cubierto de hojas sésiles y rugosas; todas las hojas de esta planta son ligeramente pubescentes, dentadas, simples y alternas, con el envés finamente texturado; se hacen más pequeñas hacia la cima del tallo.

Las flores forman racimos colgantes terminales; son tubulares, de hasta 5 cm de largo, con pétalos de color que varía desde el amarillo pálido hasta el rosa intenso

por el exterior y púrpura en el interior de la corola. Florecen de junio a septiembre en el hemisferio norte, dando lugar luego a una cápsula. La polinización es realizada por abejas. Las semillas son dispersadas por el viento.

Principios activos Contiene heterósidos cardiotónicos (0,30%) derivados de la digitoxigenina (digitoxina y otros), y de la gitoxigenina y gitaloxigenina (gitoxina, etc.). Flavonoides.

Saponósidos.

Blibliografia https://www.madrid.org/bvirtual/BVCM020269.pdf https://www.elsevier.es/es-revista-farmacia-profesional-3-articuloglucosidos-cardiotonicos-accion-usos13028926#:~:text=Su%20utilizaci%C3%B3n%20principal%20es%20en,de%20la% 20angiotensina%20(IECA). https://ri.ues.edu.sv/id/eprint/2552/1/16101448.pdf https://es.wikipedia.org/wiki/Digitalis_purpurea http://www.conabio.gob.mx/malezasdemexico/scrophulariaceae/digitalispurpurea/fichas/ficha.htm