72 Nádory adolescentů a mladých dospělých podmíněna dlouholetou zkušeností s transplantací u starších pacientů. Za účelem snížení posttransplantačních komplikací a pozdních následků se proto v dospělých centrech častěji volí RIC. Pacienti bez vhodného HLA kompatibilního dárce pokračují v léčbě imatinibem, pacienti s rezistencí nebo intolerancí na imatinib jsou také léčeni inhibitorem tyrozinkinázy vyšší generace (dasatinib).
Souhrn Zjevná klinická efektivita imatinibu v léčbě dětské CML ukazuje nové možnosti, ale vede i k novým otázkám, které by bylo možné zodpovědět až pomocí prospektivních randomizovaných studií. Otázka transplantace musí být vždy pečlivě zvážena a musí záviset na stadiu onemocnění, léčebné odpovědi na imatinib a na přítomnosti vhodného dárce. Pacienti by měli být informováni o rizicích a možnostech alogenní transplantace a kurabilitě onemocnění, jakož i o možnosti celoživotního podávání imatinibu, které ovšem nevyléčí CML a navíc je to spojeno s nutným užíváním kontraceptiv pro zřejmé riziko poškození plodu. Existuje nemalé riziko progrese onemocnění při léčbě imatinibem. Léčebná odpověď je v případě progrese nižší a léčebné výsledky jsou horší. Dále roste s věkem i komorbidita pacienta. Z časné transplantace profitují hlavně pacienti s primární rezistencí vůči imatinibu (nedosažení hematologické remise nebo minimální cytogenetické odpovědi po třech měsících od zahájení léčby imatinibem nebo nedosažení parciální cytogenetické remise do 6 měsíců od zahájení léčby imatinibem, přídatné chromozomální aberace nebo vzestup hladiny MRD o jeden řád během léčby imatinibem). Transplantace kmenových buněk krvetvorby s redukovaným přípravným režimem má svoje opodstatnění v chronické fázi CML, nejlépe po předchozím dosažení molekulární remise a v přítomnosti plně shodného dárce. Pacienti ve fázi blastického zvratu nebo po relapsu vyžadují intenzivní myeloablativní režim. Skupina adolescentů a mladých dospělých je z hlediska biologie CML a hostitelských faktorů homogenní skupinou a je otázkou, zda by neprofitovali ze společného terapeutického přístupu a jasného terapeutického algoritmu v rámci jednotného protokolu.
Literatura 1. DEININGER, M. W. N. Chronic myelogenous leukemia. Management of Early Stage Disease. Hematology (Am Soc Educ Program), 2005, s. 174–182. 2. DRUKER, B. J.; TALPAZ, M.; RESTA, D. J. et al. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med, 2001, 344, s. 1031–1037. 3. FABER, E.; ONDRÁK, K. et al. Chronická myeloidní leukémie. Praha: Galen, 2010. 4. HASFORD, J.; PFIRRMANN, M.; HEHLMANN, R. et al. A new prognostic score for survival of patients with chronic myeloid leukemia treated with Interferon alfa. J Natl Cancer Inst, 1998, 90, s.850–858. 5. HOCHHAUS, A.; BERGER, U.; HEHLMANN, R. Therapie der chronischen myeloischen Leukämie. Dtscg Med Wochenschr, 2004, 129, s. 2122–2127. 6. HOCHHAUS, A.; KREIL, S.; CORBIN, A. S.; LA RPSEE, P.; MULLER, M. C.; LAHAYE, T. et al. Molecular and chromosomal mechanisms of resistance to imatinib (STI571) therapy. Leukemia, 2003, 16, s. 2190–2196. 7. HOCHHAUS, A.; LA ROSEE, P. Imatinib therapy in chronic myelogenous leukemia: strategies to avoid and overcome resistance. Leukemia, 2004, 18, s. 1321–1331. 8. HUGHES, T. P.; KAEDA, J.; BRANFORD, S.; RUDZKI, Z.; HOCHHAUS, A.; HENSLEY, M. L. et al. Frequency of major molecular responses to imatinib or interferon alfa plus cytarabine in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. N Engl J Med, 2003, 349, s. 1423–1432. 9. CHAKRAVERTY, R.; PEGGS, K.; CHOPRA, R. et al. Limiting transplantation related mortality fol lowing unrelated donor stem cell transplantation by using a nonmyeloablative conditioning regimen. Blood, 2002, roč. 99, č. 3, s. 1071–1078. 10. JAFFE, E. S.; HARTUS, N. L.; STEIN, H.; VARDIMAN, J. W. WHO classification of tumors; Patology and Genetics of Tumors of the haematopoiteic and Lymphoid Tissues. Lyon: IARC Press, 2001, s. 42–44. 11. KANTARJIAN, H.; SAWYERS, C.; HOCHHAUS, A. et al. Hematologic and cytogenetic responses to imatinib mesylate in chronic myelogenous leukemia. N Engl J Med, 2002, 346, s. 645–652.
Ukázka elektronické knihy, UID: KOS191984