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SALUD PÚBLICA
NUEVA EDICIÓN
Introducción
La homocistinuria afectando al metabolismo
Marco teórico (etapa, aspecto y teoría del Metabolismo)
Análisis de la homocistinuria
Importancia del cuidado de la salud metabólica en la vida diaria de la homocistinuria
propuestas para favorecer la salud metabólica de la homocistinuria
¿Qué es la homocistinuria?
La homocistinuria es una enfermedad hereditaria que impide que el organismo procese correctamente las proteínas. El cuerpo descompone las proteínas en aminoácidos y luego los utiliza para producir otras proteínas necesarias
Existen diferentes formas de homocistinuria, todas ellas causando concentraciones elevadas de metionina u homocisteína en el cuerpo
En la forma más común, el cuerpo no puede producir adecuadamente la enzima cistationina beta-sintasa (CBS), que emplea la vitamina B-6 para convertir la homocisteína en otros aminoácidos necesarios Esta forma se conoce como "homocistinuria por deficiencia de CBS"
REVISTA 14 DE JUNIO DEL 2024
Sintomas
Crecimiento deficiente
(crecimiento lento)
Dificultad para subir de peso. Miopía.
Dislocación del lente ocular (ectopia lentis)
(Condición en la que el cristalino del ojo está descentrado o dislocado de su posición normal
Puede causar visión borrosa o distorsionada)
Coágulos de sangre. Estatura alta y extremidades largas.
Problemas óseos.
Retraso del desarrollo.
Dificultades conductuales (Problemas con el comportamiento).
Dificultades de aprendizaje.
Convulsiones.
La homocistinuria se puede producir por una alteración en múltiples genes distintos Sin embargo, las alteraciones que se producen en el gen CBS son la causa más común de la homocistinuria. El gen CBS da instrucciones al cuerpo para que forme la enzima cistationina beta-sintasa
Esta enzima ayuda a procesar los aminoácidos homocisteína y metionina
Sin un gen CBS funcional, el cuerpo no puede utilizar apropiadamente el aminoácido homocisteína. Como resultado, tanto la homocisteína como la metionina se acumulan en cantidades tóxicas en el organismo
Tipos de diagnóstico
Diagnóstico Bioquímico: Es esencial realizar la medición de los niveles de aminoácidos y homocisteína total en muestras de plasma y orina Para esto, se puede emplear la cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) con detección fluorimétrica o electroquímica, así como métodos inmunoenzimáticos automatizados. Se observa un aumento en los niveles de homocisteína y metionina en plasma y orina, acompañado de una disminución en los niveles de cistina y cistationina
Diagnóstico prenatal: En los casos de deficiencia de CBS, se puede realizar un diagnóstico prenatal directo sobre las vellosidades coriónicas o los amniocitos, siempre que se conozca la mutación específica del caso índice.
Diagnostico genéticos indirectos: Este abordaje se puede realizar en cualquier caso de homocistinuria donde se conozca el defecto bioquímico y la ubicación del gen respectivo. Consiste en el análisis de marcadores genéticos altamente polimórficos que flanquean el gen
Diagnóstico enzimático: Es esencial una vez que se ha establecido una orientación diagnóstica Este proceso implica verificar defectos en las proteínas enzimáticas, generalmente mediante el cultivo de fibroblastos.
Además, si es posible, se realizan estudios genéticos para ofrecer asesoramiento genético y diagnóstico prenatal en caso de ser necesario
Diagnostico Genéticos Directos: Para la deficiencia de CBS se puede realizar el análisis de la mutación T191M, predominante en pacientes de la Península Ibérica Otras mutaciones comunes son G307S en Irlanda y I278T en países de Europa Central.
Diagnostico Neonatal: Varios países han incluido la determinación de metionina en papel de filtro en los programas de detección metabólica del recién nacido. La introducción de espectrometría de masas en tándem en múltiples centros puede aumentar la sensibilidad y precisión de este método
Diagnóstico diferencial: Es importante diferenciar la homocistinuria de otras afecciones que muestran manifestaciones similares, como el síndrome de Marfan y otros errores congénitos del metabolismo que se presentan con homocisteína elevada, pero que tienen características clínicas y bioquímicas diferentes
¿Cómo tratar la homocistinuria?
Las personas con esta enfermedad responden a la vitamina B6 (también conocida como piridoxina).
Aquellas personas que en realidad reaccionan favorablemente necesitan tomar suplementos de vitamina
B6, B9 (folato) y B12 por el resto de sus vidas.
Aquellas que no responden a los suplementos requieren una dieta baja en metionina. La mayoría necesitará un tratamiento con trimetilglicina (una medicina también conocida como betaína)
REVISTA 14 DE JUNIO DEL 2024
¿Qué es el metabolismo?
El metabolismo implica una serie de reacciones químicas controladas mediante las cuales los seres vivos pueden cambiar la naturaleza de determinadas sustancias para obtener los nutrientes y las cantidades de energía que necesitan para los procesos de crecimiento, desarrollo, reproducción, respuesta a estímulos, adaptación y sustento de la vida.
La homocistinuria afectando al metabolismo
La homocistinuria afecta el metabolismo principalmente debido a la acumulación de homocisteína, un aminoácido azufrado, en el organismo debido a la deficiencia de la enzima cistationina beta sintasa (CBS) Algunas formas en que la homocistinuria afecta su metabolismo:
Cambios en el metabolismo de la metionina
La falta de actividad del CBS conduce a la acumulación de homocisteína en el cuerpo. La homocisteína no se puede metabolizar completamente y puede tener efectos tóxicos
La homocisteína puede generar especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, provocando estrés oxidativo y daño a células y tejidos
La homocisteína puede alterar la función endotelial, promover la inflamación y aumentar la coagulación sanguínea, lo que aumenta el riesgo de que se formen coágulos sanguíneos (trombosis) en los vasos sanguíneos
La acumulación de homocisteína se asocia con el desarrollo de aterosclerosis, que es la acumulación de placa en las arterias, que puede provocar enfermedades cardiovasculares
La homocisteína puede tener efectos directos, contribuyendo al desarrollo de problemas neurológicos como retrasos en el desarrollo, convulsiones y dificultades cognitivas.
La homocistinuria generalmente se asocia con la dislocación del cristalino del ojo (ectopia lentis), que puede causar problemas de visión.
La acumulación de homocisteína también puede afectar la formación y calidad de los huesos, provocando una estatura alta, extremidades largas y un mayor riesgo de fracturas.
Marco teórico
Basándonos en la investigación de Carbajal RL, Barrios FR, Vela AM, Rodríguez HR y Zarco RJ, la homocistinuria es un trastorno metabólico hereditario que se caracteriza por la deficiencia de la enzima cistationina betasintasa (CBS). Esta deficiencia provoca la acumulación de homocisteína y metionina en el organismo A continuación, se presenta un resumen del marco teórico relacionado con esta enfermedad:
Descubrimiento: La homocistinuria fue descubierta de manera independiente por Carson y Neill en Belfast, Irlanda, y por Garritsen y colaboradores en Wisconsin, Estados Unidos, en 1962 Los pacientes presentaban síntomas similares al síndrome de Marfan, incluyendo retraso psicomotor.
Identificación de la Enzima
Deficiente: Dos años después, Mudd y colaboradores identificaron la enzima deficiente, CBS, la cual convierte la homocisteína y la serina en cistationina. La deficiencia de CBS provoca la acumulación de homocisteína y metionina.
Características Genéticas:
- Herencia Autosómica Recesiva: La homocistinuria se hereda de forma autosómica recesiva, es decir, un individuo debe recibir una copia defectuosa del gen de cada progenitor para desarrollar la enfermedad
- Localización Genética: El gen defectuoso se encuentra en la banda cromosómica 21q22 3 en su forma clásica. Se han identificado más de 30 mutaciones en este gen.
- Incidencia y Prevalencia: La incidencia de la homocistinuria varía, siendo más frecuente la forma clásica En Europa, la incidencia es aproximadamente de 1 en 40,000 nacimientos
Impacto en el Metabolismo:
- La homocistinuria afecta el metabolismo de la metionina, un aminoácido esencial.
- Esto provoca un aumento en los niveles de homocisteína en el cuerpo
Marco teórico
Riesgo de Complicaciones:
- La acumulación de homocisteína puede dañar los tejidos y órganos
- Incrementa el riesgo de diversas complicaciones, incluyendo:
- Enfermedad cardiovascular
- Problemas oculares.
- Trastornos neurológicos.
- Complicaciones óseas.
Manejo Terapéutico:
- El tratamiento incluye una dieta especializada baja en metionina y alta en cistina
- Se complementa con suplementos de vitaminas del grupo B y otros nutrientes.
- Un manejo temprano y adecuado es crucial para prevenir complicaciones a largo plazo
Diagnóstico y Tratamiento:
Pruebas de Laboratorio:
- El diagnóstico de homocistinuria se realiza midiendo los niveles de homocisteína en el plasma
- Antes de la desproteinización(para eliminar proteínas de una muestra biológica, como sangre o plasma, antes de realizar ciertos análisis ) , la homocisteína se trata con agentes reductores.
Formula quimica
La enzima cistationina beta-sintasa (CBS) desempeña un papel crucial en el metabolismo de la homocisteína, catalizando la reacción que convierte la homocisteína y la serina en cistationina En este proceso, la CBS facilita la transferencia de grupos y la formación de nuevos enlaces
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Papel de la Cistationina Beta-Sintasa (CBS)
Reactantes:
Homocisteína: Un aminoácido que contiene un grupo tiol (-SH).
Serina: Un aminoácido que contiene un grupo hidroxilo (-OH).
Productos:
Cistationina: Un aminoácido que se forma a partir de la combinación de homocisteína y serina.
Agua (H₂O): Se libera una molécula de agua durante la reacción.
Mecanismo de Acción:
PLP (Piridoxal Fosfato): Un cofactor esencial para la actividad de la CBS El PLP se une a la enzima y participa en la transferencia de grupos funcionales.
Reacción Catalizada: La CBS cataliza la adición del grupo -CH₂OH de la serina al grupo tiol (-SH) de la homocisteína, formando un enlace carbono-azufre (C-S) en la cistationina y liberando agua
Reacción Catalizada por CBS
Serina + Homocisteına → CBS/PLP Cistationina + �� 2 ��
Consecuencias de la Deficiencia de CBS
Acumulación de Homocisteína:
Si la CBS no está funcionando correctamente (debido a deficiencia de vitamina B6, mutaciones genéticas, etc ), la homocisteína no se convierte en cistationina
Esto lleva a una acumulación de homocisteína en la sangre, una condición conocida como homocisteinemia
Impacto Metabólico:
La homocisteína acumulada puede transformarse en homocistina, que puede formar enlaces disulfuro (-SS-) entre dos moléculas de homocisteína.
Esta acumulación puede causar diversas complicaciones metabólicas y enfermedades cardiovasculares.
Resumen Visual
La CBS está representada como un paso crítico en la conversión de homocisteína a cistationina La deficiencia en esta enzima (o en su cofactor PLP) interrumpe esta conversión, lo que lleva a la acumulación de homocisteína y a la posible formación de homocistina
En Resumen
CBS añade el grupo hidroxilo (-OH) de la serina al grupo tiol (-SH) de la homocisteína para formar cistationina
Deficiencia de CBS resulta en la acumulación de homocisteína, lo que puede causar homocistinuria y otros problemas metabólicos.
PLP es un cofactor esencial para la acción de CBS y su deficiencia también puede interrumpir esta ruta metabólica
Análisis de la homocistinuria
La homocistinuria es un trastorno genético que afecta el metabolismo de la homocisteína, una sustancia química que se acumula en el cuerpo debido a la falta de la enzima cistationina-betasintasa (CBS) Esto puede causar varios problemas de salud
Síntomas y manifestaciones
Cognitivo: Retraso mental y problemas de aprendizaje
Oculares: Desplazamiento del cristalino (la lente del ojo)
Esqueléticos: Extremidades más largas, deformidades en el pecho y escoliosis.
Cardiovasculares: Mayor riesgo de problemas del corazón y derrames cerebrales
Otras complicaciones: Retraso en el crecimiento, epilepsia y características faciales distintas.
Diagnóstico
Se realiza mediante pruebas de sangre y orina para verificar si hay niveles altos de homocisteína y análisis genéticos para buscar mutaciones en el gen
CBS
Tratamiento
Dieta: Reducción de alimentos ricos en metionina para bajar la homocisteína
Suplementos: Tomar betaina y vitaminas B6, B12 y ácido fólico ayuda al cuerpo a procesar la homocisteína
Medicamentos: Algunos medicamentos, como la betaina y el ácido folínico, pueden ser necesarios para ayudar a reducir los niveles de homocisteína.
importancia del cuidado de la salud metabólica en la vida diaria de la homocistinuria
El cuidado de la salud metabólica es muy importante para las personas con homocistinuria, ya que afecta el metabolismo y la acumulación de homocisteína. Aquí te cuento por qué es tan importante:
Control de síntomas: Mantener una dieta especial y tomar suplementos adecuados puede ayudar a reducir los síntomas y complicaciones de la homocistinuria. Esto incluye evitar alimentos ricos en metionina, como carnes y huevos, que pueden aumentar los niveles de homocisteína
Mejora en la calidad de vida:
Un buen cuidado y un seguimiento médico regular pueden disminuir el riesgo de problemas cardiovasculares, retrasos en el crecimiento y otros síntomas que afectan la calidad de vida.
Prevención de complicaciones: Un manejo adecuado puede reducir el riesgo de dislocaciones del cristalino, problemas en los huesos y epilepsia, lo que mejora la calidad de vida a largo plazo.
Control de otros riesgos asociados: Cuidar de la homocistinuria puede ayudar a reducir otros riesgos, como trombosis y accidentes cerebrovasculares
Educación y apoyo: El asesoramiento y apoyo de expertos y la información sobre la importancia del cuidado de la salud metabólica son esenciales para ayudar a que las personas lleven una vida equilibrada y saludable.
Propuestas para favorecer la salud metabólica de la homocistinuria
1. Dieta Baja en Metionina
Reducir la ingesta de alimentos ricos en metionina puede ayudar a disminuir la acumulación de homocisteína
Alimentos a Evitar o Limitar: Carnes rojas, pescados, huevos, productos lácteos, nueces y semillas, algunos granos integrales.
Alimentos Recomendados: Frutas, verduras, granos refinados, productos bajos en proteínas especiales formulados para personas con homocistinuria.
4. Monitoreo Regular
Es esencial el seguimiento médico continuo para ajustar el tratamiento según sea necesario
Análisis de Sangre y Orina: Para monitorear los niveles de homocisteína y ajustar el tratamiento.
Evaluaciones Médicas
Regulares: Con un equipo multidisciplinario que puede incluir médicos especialistas en genética, nutricionistas, y otros profesionales de la salud.
2. Suplementos de Vitaminas
La deficiencia de ciertas vitaminas puede exacerbar la homocistinuria, por lo que los suplementos pueden ser necesarios.
Vitamina B6 (Piridoxina): Esencial para la actividad de la CBS en algunas formas de homocistinuria
Vitamina B12: Ayuda en la conversión de homocisteína a metionina.
Ácido Fólico: Trabaja en conjunto con la vitamina B12 para reducir los niveles de homocisteína
Betaína: Ayuda a convertir la homocisteína en metionina a través de una vía alternativa
3. Medicación
Los medicamentos pueden ser necesarios para controlar los niveles de homocisteína
Betaína Anhidra: Utilizada para reducir los niveles de homocisteína en la sangre. Metionina Sintasa Cofactor: Para aquellos que tienen una deficiencia de la enzima metionina sintasa
5. Modificaciones del Estilo de Vida
Cambios en el estilo de vida también pueden contribuir a la gestión de la homocistinuria
Ejercicio Regular: Mantener una rutina de ejercicio moderado puede ayudar a mejorar la salud cardiovascular Evita el Tabaco y el Alcohol: Estas sustancias pueden afectar negativamente el metabolismo y aumentar el riesgo de complicaciones
Referencias
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https://www.scielo.org.mx/pdf/bmim/v63n5/v63n5a7.pdf
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Referencias
https://www.dietdoctor.com/es/como-lograr-una-buenasalud-
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La%20forma%20en&text=Algunos%20estudios%20han%20mo strado%20que,de%20responder%20a%20la%20insulina
https://cubitt.com.pa/blogs/hambre-y-hormonas/como-elestres-puede-afectar-tu-metabolismo-y-consejos-paracombatirlo#:~:text=Los%20niveles%20elevados%20de%20Cor tisol,opuesto%20a%20lo%20que%20queremos.