Biyolojikler
Psoriasis dışı endikasyonlarda biyolojik ajanlar Doç. Dr. Savaş Yaylı Karadeniz Teknik Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıklar AD, Trabzon IV.DOD Dermatoloji Gündemi, 04.09.2015
Plan • • • • • •
Biyolojikler Hangileri? Hangi hastalıklarda? Önde gelen kullanımlar Deneyimler Mesajlar
Biyolojikler • Canlı sistemlerden sentez mikroorganizmalar memeli hücreleri • Protein veya polipeptid bazlı ilaçlar • Oldukça büyük ve kompleks moleküller
* Morrow T, et al. Biotechnol Healthc 2004;1:24-29
Hangi biyolojikler? • • • • • •
Growth hormon İnsülin …………… …………… …………… ……………
• TNF-α inhibitörleri Adalimumab Etanersept İnfliksimab • Ustekinumab • Rituximab • Omalizumab
Hangi hastalıklarda? Granülomatöz
Nötrofilik
Konnektif doku
Foliküler oklüzyon
Diğerleri
Sarkoidoz
Pyoderma gangrenozum (PG)
Morfea
Hidradenitis süpürativa (HS)
Vaskülitler
Granüloma annulare
Sweet sendromu
Dermatomyozit
Akne konglabata
GVHD
Dissekan selülit
PRP
Pilonidal kist
Multisentrik RH
Nekrobiyozis lipoidika
Atopik dermatit (AD) Kronik yaralar
* Han G. Cutis 2014;93:21-7
HS / Patogenez - immĂźn disregĂźlasyon
* Kelly G, et al. IJD 2014;53:1186-96
HS & Biyolojikler
• 66 makale, 273 hasta • INF 42 makale, 147 hasta SI:%50, yanıtsız: %11 • ADA 15 makale, 68 hasta SI: %44, yanıtsız: %21 • ETA 9 makale 54 hasta SI:%39, yanıtsız: %44
* Blok JL, et al. BJD 2013;168:243-52
• 33 olgu (15 INF, 18 PL) • 0,2,6 hafta 5 mg/kg • 8.haftada klinik yanıt INF >%50 SI • 22 hafta open label all INF Benzer SI
* Grant A, et al. JAAD 2010;62:205-17
HS & İnfliksimab
Başlangıç * Grant A, et al. JAAD 2010;62:205-17
8. hafta
• 154 olgu, peryot 1 52 ADA 40 mg/eow 51 ADA 40 mg/hf 51 PL • 16.haftada klinik yanıt ADA 40 mg/eow: %9.6 ADA 40 mg/hf: %17.6 PL: %3.9 • Haftalık ADA anlamlı KY * Kimball AB, et al. Ann Int Med 2012;157:846-55
HS & Adalimumab
Başlangıç PGA:5, VASP:47 * Kimball AB, et al. Ann Int Med 2012;157:846-55
16.hafta, PGA:3, VASP:33
* Martin-Ezquerra G, et al. JEADV 2015;29:56-60
HS & Adalimumab
a,c. Başlangıç b,d. 6 ay sonra
* Martin-Ezquerra G, et al. JEADV 2015;29:56-60
* Zouboulis CC, et al. JEADV 2015;29:619-44
* Zouboulis CC, et al. JEADV 2015;29:619-44
PG / Patogenez
* Braswell SF, et al. JAAD 2015, in press
PG & Biyolojikler Molekül
Hedef
Özellikler
İnfliksimab
TNF-α
Etkin En çok veri / Tek RCT +
Adalimumab
TNF-α
Etkin IBH-PG +
Etanersept
TNF-α
Etkin IBH-PG (-)
Ustekinumab
IL-12/IL-23 Etkin Olgular +
Anakinra
IL-1R
PAPA + Olgular + / -
Canakinumab
IL-1β
Olgu (+HS)
Certolizumab TNF-α
Etkin Olgu +
* Patel F, et al. Acta Derm Venereol 2015;95:525-531 * Braswell S, et al. JAAD 2015, in press
• 30 olgu (13 INF / 17 PL) • 5 mg/kg, 2 haftada bir değerlendirme • 2.hafta (primer sonlanım), yanıtsızlar INF grubuna INF ile anlamlı düzelme (%46;%6) • INF (n=29) %69 klinik yanıt; %21 remisyon
* Brooklyn TN, et al. Gut 2006;55:505-9
PG & İnfliksimab
Başlangıç * Brooklyn TN, et al. Gut 2006;55:505-9
2.hafta
• PG (n=6), (2 olguda HS+) • Hastalık süresi ort. 6 yıl • INF planı: 0, 2, 6.hafta ve ardından 2 ayda 1 Komplet yanıt ort. 10.ay (3-24 ay) 8 infüzyon (4-15 inf) • 5 hastada tedavi sonlandırılabilmiş 1.2 yıl rekürrens yok • 1 hastada tedavide nüks ile ADA (switch: kontrol)
* Mooij EJ, et al. IJD 2013;52:1417-9
• 2003-2012 IBH-PG; 49 makale, (n=60), • Biyolojik alanlar (n=36) INF=34 ADA=4 • Yanıt (33/36): %92
* Agarwal A, et al. Aliment Pharmacol Ther 2013;38:563-72
• 16 olgu (10 ADA, 6 PL) • 0.doz 80 mg, sonra 40 mg/hf • 12.hafta >%50 IMP (5/10) • 24.hafta >%50 IMP (10/13) • 32.hafta >%50 IMP (6/12) * Pariser RJ, et al. JAAD 2013;68:765-73
Sarkoidoz & Adalimumab
Başlangıç
* Pariser RJ, et al. JAAD 2013;68:765-73
24.hafta
• n=9 • 5 mg/kg klasik pozoloji 0,2,6.. • 1.infüzyon sonrası R / İyi yanıt: (7/9) • Medyan FU: 34.2 ay R / iyi yanıt: (6/9)
* Sene T, et al. JAAD 2012;66:328-32
Pityriasis rubra pilaris (PRP)
• En geniş seri (n=10) • Tip 1 (9/10) • Çoğu INF ve ETA • TNFi yanıtı (9/9) • Süre: 5.7 hafta
* Eastham AB, et al. JAMA Dermatol 2014;150:93-4
Atopik Dermatit (AD) • Veri çok sınırlı • INF: 9 olgu İndüksiyon, 2.hafta: SI (9/9) İdame, 46.hafta: SI (2/9) • UST: 4 olgu 4.hafta SI (2/4) 16.hafta SI (4/4)
* Jacobi A, et al. JAAD 2005;52:522-6 ** Anton-Martinez F, et al. Actas Dermosifiliogr 2014;105:312-23
AD & Ustekinumab
Başlangıç
16.hafta
* Anton-Martinez F, et al. Actas Dermosifiliogr 2014;105:312-23
* Yayli S, et al. Case Rep Dermatol 2013;5:332-5
Mesajlar
• HS / özellikle ADA ve INF önemli seçeneklerden • PG / özellikle IBH-PG INF ile önemli veri • Diğer hastalıklarda daha fazla veriye ihtiyaç var
Teşekkür ederim..