Revista farmacologia respiratoria

2016 REVISTA FARMACOLOGÍA RESPIRATORIA

NATALIA CHAPARRO VALENCIA JHONATHAN MARTINEZ GOMEZ NATHALIA OSPINA HENAO RAMIRO SUAREZ ARICAPA

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INTRODUCCIÓN Unidad 1… CONCEPTOS DE AEROSOLTERAPIA … 2 - 8

El objetivo del siguiente trabajo es la revision de una serie de grupos farmacologicos de uso en las enfermedades respiratorias.

Para entender el interes clinico de estos famacos, debe advertirse que:

Unidad 2… SISTEMAS GENERADORES DE AEROSOL … 9 - 23 Unidad 3... FARMACOLOGIA AEROSOL …

1- Las enfermedades respiratorias, consideradas importantes constituyen el principal motivo de mortalidad.

-

2- Los estudios sobre utilizacion de los medicamentos demuestran que los productos activos sobre el aparato respiratorio ocupan unos de los primeros lugares en cuanto a su consumo.

EN

Broncodilatadores … 24 - 36 Corticoesteroides … 37 - 42 Mucoliticos … 43 - 46 Estabilizadores de la membrana del mastocito … 47 - 50 Otros fármacos … 51 - 53

Unidad 4… ANEXOS … 54 – 55 Bibliografía … 56

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RESPIRATORIA

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CONCEPTOS DE AEROSOLTERAPIA

tratamiento, y en algunos caos, la rapidez para lograr los objetivos terapéuticos propuesto a la hora de prescribir el fármaco.

Las enfermedades pulmonares, la administración de fármacos en la forma de aerosoles brinda la oportunidad de conseguir que concentraciones altas de agentes terapéuticos en la zona que es necesario tratar y de minimizar los efectos sistémicos. Los broncodilatadores con los de uso más frecuente, pero otros, como corticoides, antibióticos y mucolíticos, tienen su papel en circunstancias específicas.

Un aerosol se puede definir como una suspensión relativamente estable de líquidos o solido en un medio gaseoso.

La vía inhalatoria pretende entregar una cantidad suficiente del medicamento sobre las superficies de las vías respiratorias para dar lugar a una respuesta clínica.

Una medicación aerosolizada está desarrollada para ser administrada en las vías aéreas y que luego se deposite en distintos mecanismos. La cantidad de fármaco que alcanza estas regiones depende de una diversidad de factores: propiedades físicas del aerosol, estado clínico del paciente, anatomía de la vía aérea, mecánica pulmonar y dispositivo utilizado.

OBJETIVOS -Facilitar la higiene bronquial Humidificar los gases inspirados -Administrar medicamentos

Una de las ventajas de la aerosolterapia es que cada dispositivo requiere una técnica de inhalación específica para que sea efectiva. Su utilización inadecuada da por resultado una administración escasa o nula del medicamento al aparato respiratorio y en consecuencia el tratamiento no es efectivo. El conocimiento de las bases físicas de los aerosoles, la selección adecuada del dispositivo y la administración o enseñanza correcta de la técnica al paciente dentro de la situación clínica permite optimizar los efectos terapéuticos de estos tratamientos.

DEPOSITO DEL AEROSOL

La necesidad de resolver una adecuada ruta para la administración de medicamentos, va a depender de varios factores, tales como la patología a tratar, la facilidad de acceso hacia el paciente, la colaboración de este mismo en su respectivo

-Las partículas de 6 a 20 micras, se van a depositar en la tráquea, grandes bronquios.

El principal factor del depósito del aerosol, va a ser el tamaño de la partícula producida por el sistema -Las partículas menores de 3 micras, se van a depositar en los bronquiolos terminales y alveolos.

-Las partículas de 3 a 6 micras, se depositarán en medianos y pequeños bronquios.

-Y las partículas mayores a 20 micras, se depositarán en la vía aérea superior.

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Aparte de este tamaño de partículas, también existen otros factores con el depósito del fármaco, y son:

asmática, fibrosis quística u otras entidades que cursan con obstrucción bronquial aguda reversible.

-TIPO DE NEBULIZADOR: La elección del sistema, para a depender de la patología a tratar.

2. Anticolinérgicos (bromuro de ipratropio, tiotropio) como broncodilatadores coadyuvantes en el asma y la bronquitis crónica.

-IMPACTACION POR INERCIA: Esto ocurre cuando una partícula sale del chorro de aire que la está transportando y esta golpea contra las paredes de la vía aérea o contra secreciones.

3.

Corticoides inhalados (fluticasona, budesonida, beclometasona, mometasona, ciclesonida) en el tratamiento de sostén del asma persistente, la displasia broncopulmonar, la laringitis y la fibrosis quística.

-SEDIMENTACION POR GRAVEDAD: Esto ocurre en las zonas de flujo laminar, en las que la velocidad del aire esta disminuida, lo cual anatómicamente va a representar las últimas generaciones bronquiales. Existen factores que aumentan la sedimentación como: El aumento del diámetro aerodinámico, la disminución de la luz del conducto y la apena.

4. Broncodilatadores simpaticomiméticos de acción prolongada (salmeterol, formoterol) en el tratamiento de sostén del asma persistente moderada o grave, siempre combinados con los corticoides inhalados.

-TIPOS DE RESPIRACION: Se recomienda que el paciente respire con un patrón normal en el momento de la sesión de nebulización, para conseguir un depósito igualado de partículas a lo largo de la vía aérea.

5. Cromoglicato disódico y nedocromil en el tratamiento de sostén del asma.

6. Antibióticos (especialmente aminoglucósidos) en la fibrosis quística, las disquinesias ciliares y las bronquiectasias.

USOS DE LA AEROSOLTERAPIA:

7. Anfotericina B en ciertas micosis pulmonares.

El empleo de aerosoles en medicina tiene indicaciones terapéuticas y diagnósticas.

8. ADNasa (alfa dornasa) a pacientes con fibrosis quística.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

9. N-acetilcisteína en casos de fibrosis quística, bronquitis crónica y bronquiectasias.

Para administrar:

10. Surfactante exógeno para tratar el síndrome de membrana hialina del recién nacido y el síndrome de dificultad respiratoria del adulto.

1. Broncodilatadores simpaticomiméticos de acción corta (salbutamol, terbutalina, clembuterol, fenoterol, etc.) para crisis

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11. Fármacos por vía inhalatoria para acción sistémica: insulina.

La administración aerosolizada de hormona antidiurética, factores de la coagulación, y ciertas inmunizaciones están en fase de experimentación.

¿DONDE SE DEPOSITAN?

INDICACIONES DIAGNÓSTICAS 1. Evaluación de la respuesta broncodilatadora en las pruebas de función pulmonar con salbutamol.

2. Centellografía de ventilación pulmonar (Tc99, Xe133).

3. Evaluación del clearance mucociliar (partí- culas marcadas con Tc99).

4. Estudios de provocación bronquial (metacolina, histamina, manitol, adenosina, alergenos, agua destilada o solución salina hipertónica).

5. Inducción de esputo para estudios bacteriológicos o monitoreo no invasivo de la actividad inflamatoria bronquial (solución salina hipertónica).

6. Estudios de la permeabilidad epitelial (DTPA+Tc99).

CINETICA DE AEROSOLES: FACTORES FISICOS: -ESTABILIDAD: Capacidad de las particulas de un aerosol para permanecer en suspension.

-PENETRACION: Maxima profundidad que las particulas pueden alcanzar dentro de un arbol bronquial.

-DEPOSITO: La eventual inestabilidad del aerosol que permite la caida de las particulas en la superficie vacia.

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SISTEMAS DE PRODUCCION DE AEROSOLES  ATOMIZADOR:

NEBULIZADOR JET O MICRONEBULIZADORES -Fuente de poder: Neumática -Principio de Bernoulli: La presion lateral de un fluido, ya sea liquido o gaseoso, disminuye a medida que aumenta su velocidad

-Fuente de poder: Mecánica.

-Principio fisico: Compresion contra constricciones.

La fragmentacion y dispersion de las particulas se da mediante una compresion que produce el escape del liquido por un diminuto orificio.

-Efecto de venturi: Se le denomina asi, a la construccion de un sistema de succión, mezcla y aceleracion, aprovechando el principio de Bernoulli.

 NEBULIZADOR ULTRASONICO: -Fuente de poder: Electrica -Principio fisico: Efecto piezoelectrico.

Este principio hace refencia a la generacion de corriente electrica producida por una variedad de cristales cuando son sometidos a presion.



NEBULIZADOR HIDRODINAMICO: -Fuente de poder: Neumática.

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-Principio de Bahington: Cuando un gas transita dentro de una esfera hueca y luego escapa por un orificio de un diametro angosto, va a generar una alta presion y va a alcanzar una velocidad supersonica si el suministro de gas es constante.





CÁMARA ESPACIADORA O DE INHALACION: Son recipientes que se conectan al inhalador en cartucho presurizado, donde en su interior se pulveriza la nube de aerosolización, provocando enlentecimiento del flujo del aerosol, disminuyendo así el impacto sobre la orofaringe.

Poseen una válvula unidireccional en su boquilla, lo que permite la inspiración de aire de la cámara por el paciente, pero no la espiración dentro de la cámara.

INHALADOR DE DOSIS MEDIDA: -Fuente de poder: Propelentes -Principio Fisico: Impulsion por gas presurizado.

Son dispositivos de produccionde aerosol que utilizan como fuente de poder la descompresión súbita de un gas propelente para entregar medicamentos suspendidos en una mezcla.

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



INHALADOR DE POLVO SECO: -Fuente de poder: Mecánica -Principio Fisico: Impulsion por gradiente de presion.

VENTAJAS -Pequeño tamaño, facilmente trasnportables -Dosificacion muy exacta -Se pueden acoplar a camaras de inhalación -Utiles para medicacion de rescate.

Estos dispositivos no entregan liquidos suspendidos, sino fármacos en forma de polvo seco.

Unidosis: -Handigaler -Spinhaler -Rotahaler -Twisthaler -Flexhaler Multidosis: -Turbohaler -Clickhaler -Easyhaler -Diskus -Accuhaler -Diskhaler -Aerolizer -Novolizer

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INHALACIÓN PULVERULENTA

sistemas. Tiene la función de liberar polvos micronizados activados por el flujo inspiratorio del paciente, generando dispersiones de tamaño de partícula. Los excipientes sólidos empleados en la dilución del principio activo son de mayor tamaño de partícula, para evitar su paso a las vías aéreas inferiores. Impactan en las paredes del dispositivo y sedimentan o bien lo hacen en la orofaringe.

Debido al avance tecnológico de administración de aerosoles para el cuidado respiratorio, han surgido una serie de dispositivos que entregan al paciente fármacos en forma de polvo seco, los cuales están dentro de la categoría de equipos para la inhalación pulvurenta.

Contiene una cantidad de ventajas importantes como lo son la facilidad de uso, ya que, no requieren coordinación, además con la eliminación definitiva de los propelentes y con la dosificación exacta y reproducible del fármaco liberado. Entre sus desventajas se encuentran la gran impactación que genera a nivel de la orofaringe, así mismo la necesidad de utilizar flujos inspiratorios entre 30 y 60 litros por minuto a causa de la carencia del propelente, la posibilidad que existe de surgir compactación del fármaco en cuanto a la humedad, y el costo elevado que tienen generalmente estos dispositivos. Se debe agregar que, algunos de estos equipos no contienen excipientes, lo cual puede generar que el paciente en el momento de utilizarlo, no perciba la inhalación, de manera que puede originar una sobredosificación o una mala adherencia y simultáneamente un abandono del tratamiento al cual está sometido.

Una cuestión importante que hay que considerar es la resistencia interna al flujo de aire inspiratorio, que se precisa para producir en el dispositivo un descenso de presión de 4 kPa. Los inhaladores de polvo seco de baja resistencia (Accuhaler® , Breezhaler® ) requieren un flujo inspiratorio superior a 90 L/min; los de resistencia media (Accuhaler® /Diskhaler® , Genuair® /Novolizer® , NEXThaler® ) de entre 60-90 L/min y los de alta resistencia (Easyhaler® , Handihaler® , Twisthaler® ) el flujo necesario es inferior a 50 L/min.

ROTAHALER Es un dispositivo de dosis única constituido por dos piezas, una superior que contiene un orificio para la introducción de la cápsula (en la que se inserta el Rotacap, cápsula que contiene el medicamento), y una inferior en forma de boquilla con una malla y un deflector. Cuando el paciente rota el dispositivo, la tapa de la cápsula, colocada en el orificio, se separa del cuerpo producto de la presión que ejerce el deflector, y el polvo liberado pasa a través de la malla para ser inspirado por el paciente. Este dispositivo es ideal para niños de 3 a 6 años de edad y para otros que son incapaces de coordinar el uso del inhalador con dosis

Se accionan mecánicamente liberando el principio activo que se encuentra dentro de ellos, ya sean capsulas o en dosis que se exponen al accionarse.

Al realizar una inspiración profunda, el medicamento es conducido a la vía aérea y hace el efecto terapéutico del principio activo. Actualmente existen múltiples presentaciones de estos

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medidas, y en asma grave con flujo inspiratorio mínimo y en pacientes sensibles al propelente de freón.

La técnica correcta de utilización consiste en: 1. Remover el Rotahaler del contenedor y sostenerlo en posición vertical por la boquilla azul oscuro con el cuerpo azul claro hacia arriba.

2. Girar el cuerpo azul claro del Rotahaler tanto como sea posible en cualquier dirección.

3. Empujar el rotocap, la terminación yacía primero, colocarla firmemente en el orificio cuadrado,forzando cualquier rotocap usada en el Rotohaler.

4. Sostener el Rotohaler horizontalmente para evitar que el contenido del rotocap caiga, girar el cuerpo azul claro tanto como se pueda en dirección opuesta para abrir el rotocap.

5. Exhalar lentamente y, conservando el Rotohaler completamente nivelado, la boquilla se sostiene entre los dientes y los labios se cierran con firmeza alrededor y la cabeza se hace ligeramente hacia atrás.

6. Inhalar rápida y profundamente a través de la boquilla.

7. Quitar el Rotohaler, sostener la respiración tanto como sea posible, luego exhalar lentamente a través de la boca.

8. Después de cada uso, se deben de separar lasa dos mitades del Rotohaler, aflojar y quitar los rotocaps usadas.

DISKHALER El sistema Diskhaler tiene forma ovoidea, aplanada y dimensiones reducidas. Posee un cuerpo central, extraíble, provisto de un soporte de la unidad de administración y una boquilla de aspiración. Utiliza sólo cuatro dosis de fármaco en alveolos individuales, situados en la periferia de un disco pequeño denominado Rotadisk. El inhalador se carga con el disco, se perforan los alveolos, y mediante una aspiración profunda, se inhala el polvo a través de la boquilla. Este sistema se ha utilizado como inhalador de Zanamivir.

El mecanismo de funcionamiento es de maniobras sencillas: 1. Se quita la cubierta del dispositivo.

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DISKUS

2. Se sujeta la pieza de alojamiento del Rotadisk y se hala hasta el tope.

Retiene el principio activo en blister de aluminio, pero tiene la ventaja de contener un número mayor de dosis, para al menos un mes, sin sustitución del paquete dosificador. El paquete dosificador está basado en una tecnología de doble capa en forma de cinta enrollada con 60 blister. Los blister están conformados en frío en una lámina de aluminio y posteriormente son llenados con la formulación y sellados con una tapa de aluminio. Entrega diferentes preparaciones de fármacos. Adveir, Seretide, (fluticasona mas salmeterol); Flovent, Flixotide, (fluticasona sola); Serevent (salmeterol solo).

Cuatro pasos son los que componen el mecanismo de administración:

3. Con los dedos índice y pulgar se presionan con cuidado las zonas estriadas de agarre situadas en los laterales de la pieza y se tira hasta sacarla del cuerpo principal del inhalador.

4. Se pone un Rotadisk nuevo en la pieza de alojamiento, asegurándose que el lado impreso queda hacia arriba y los alvéolos hacia abajo.

5. Se pone la pieza de alojamiento en el cuerpo principal del inhalador.

6. Se espira completamente manteniendo el Diskhaler alejado de la boca, se coloca la boquilla cerrando firmemente los labios alrededor de ella. Se inspira rápida y profundamente y se mantiene la respiración durante unos segundos.

1.Apertura del dispositivo: Se sostiene el dispositivo con una mano, y se coloca el pulgar de la otra mano en el agarre; se

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empuja en dirección opuesta al usuario hasta que aparezca la boquilla y se trabe en posición de inhalación; se oirá un “clic”.

1.La tapa se abre oprimiendo hasta el fondo el botón perforador situado en la parte lateral del dispositivo.

2.Preparación para la inhalación: Se nivela el dispositivo y el paciente exhala todo lo que le sea posible sin espirar dentro del aparato.

2 y 3. La cápsula se retira del blister y se coloca dentro del Handihaler.

4 y 5. Luego se cierra la tapa y se perfora la cápsula oprimiendo el botón perforador lo que permite la liberación del fármaco.

3.Inhalación: Se coloca la boquilla entre los labios y se inhala rápida y profundamente. Es conveniente sostener la respiración durante unos 10 segundos para optimizar el depósito del fármaco.

6. Posteriormente se lleva el dispositivo a la boca y se cierran los labios fuertemente alrededor de la boquilla. Debe instruirse al paciente para que tome el aire lenta y profundamente, hasta que pueda oír o percibir la vibración de la cápsula. Después debe mantenerse la respiración durante un momento mientras se retira el Handihaler de la boca. Nunca debe espirarse dentro del dispositivo.

4. Cierre: Para cerrar el Accuhaler, se desliza con el dedo pulgar la palanca hacia el paciente todo lo que pueda. Se oirá un “clic” y la palanca automáticamente volverá a su posición original.

HANDIHALER

Posteriormente que se haya inhalado todo el polvo, realizar gárgaras con agua y enjuagar la boca es lo más recomendado. El proceso se repite para vaciar la cápsula completamente.

Finalmente se abre la boquilla, se saca la cápsula utilizada y se desecha.

El Handihaler es un sistema que entrega mediante la fase inspiratoria, un medicamento en forma de polvo seco, el cual se encuentra en medio de una capsula que es perforada por el dispositivo para producir una administración de forma sencilla.

Este artefacto se diseñó para la entrega de Spiriva (tiotropio), un anticolinérgico recomendado en la terapia de mantenimiento del paciente con padecimiento de EPOC que puede ser suministrado cada 24 horas, lo que potencialmente proporciona una buena adherencia al tratamiento.

La principal indicación del tiotropio es el tratamiento broncodilatador de mantenimiento en pacientes con EPOC. La dosis recomendada en polvo para inhalación es de 18 mcg, 1 vez/día preferiblemente a la misma hora. El polvo para inhalación de Bromuro de tiotropio está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al Bromuro de tiotropio, a la atropina o sus derivados, (Ipratropio u oxitropio), o al excipiente lactosa monohidrato que contiene proteínas de la leche.

El modo de uso es sencillo y se hace en la siguiente secuencia de pasos:

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Es necesario mantener el dispositivo en buenas condiciones higienicas evitando infecciones. Se debe de mantener seco, teniendo en cuenta que su utilización es la administración de polvos secos.

2. Abrir el inhalador: Sujetar firmemente la base del inhalador e inclinar la boquilla.

3. Preparar la cápsula: Justo antes de usar, con las manos secas, extraer una cápsula del blister.

BREZHALER El Breezhaler es un inhalador de baja resistencia que incorpora capsulas transparentes, una señal auditiva producida por la capsula al girar con la inhalación y un sabor residual a la lactosa.

De esta manera, el paciente siempre tiene la garantía de que se ha liberado la dosis y la toma es correcta. Está disponible con capsulas de indacaterol.

Instrucciones del uso del Breezhaler: 1. Retirar el capuchón.

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4. Introducir la cápsula en su compartimiento, no colocarla nunca directamente en la boquilla.

7. Soltar completamente los pulsadores.

5. Cerrar el inhalador hasta oír un “clic”.

8. Espirar completamente antes de introducir la boquilla en la boca. No soplar dentro de la boquilla.

6. Perforar la cápsula: Sujetar el inhalador en posición vertical con la boquilla hacia arriba y presionar firmemente ambos pulsadores al mismo tiempo. Realice esta operación solo una vez. Se debe oír un “clic” en el momento en que se perfore la cápsula.

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9. Inhalar el medicamento, para ello, sujetar el inhalador como se muestra en la figura, introducir la boquilla en la boca y cerrar los labios en torno a ella e inspirar de forma constante y profunda.

polvo en la cápsula. Si queda polvo en la cápsula: cerrar el inhalador y repetir los pasos 8, 9, 10 y 11.

12. Tras la inhalación del medicamento: abrir la boquilla, extraer la cápsula vacía del compartimiento, cerrar el inhalador y colocar de nuevo el capuchón.

10. Durante la inspiración la cápsula gira en la cámara y se debe oír un zumbido. Si esto no sucediese, abrir el inhalador y liberar la cápsula dando golpecitos en la base del mismo sin presionar los pulsadores. Inhalar, de nuevo, el medicamento repitiendo los pasos 8 y 9.

Limpiar el inhalador una vez a la semana.  Frotar la boquilla por dentro y por fuera con un paño limpio y seco que no deje pelusa para eliminar los restos de polvo.  No lavar nunca el inhalador con agua. Mantenerlo seco.

11. Contener la respiración durante un mínimo de 5-10 segundos. Abrir el inhalador para comprobar si queda

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 No desmontar el inhalador.

regresarla hasta escuchar un clic. No importa cuántas veces se de vuelta a la base, siempre quedara una sola dosis en el disco dosificador, el resto quedara en el depósito del inhalador; se recomienda no dar vueltas innecesarias al inhalador, pues esto interfiere en el conteo y la identificación de las dosis restantes.

3. Exhalar normalmente por fuera de la misma, no debe hacerse por dentro de la boquilla, porque puede humedecer el ambiente del inhalador y alterar la dosis que se encuentra en el dosificador.

4. Llevar la boquilla del inhalador a la boca, sellando con los labios alrededor de la misma, luego inhalar profunda y fuertemente por la boca.

TURBUHALER: Es un sistema multidosis (hasta 120 dosis). Contiene el medicamento en un dispositivo tubular que dispensa una dosis precisa cada vez que se carga con el giro de la base del inhalador.

Contiene además material secante que evita que el medicamento se humedezca y se compacte. La dosis entregada no viene mezclada con excipientes, lo cual hace que el paciente no perciba sabor después de la inhalación.

Estudios clínicos han demostrado que el uso del sistema Turbuhaler es más fácil para los pacientes que el uso de inhaladores de dosis medida. El dispositivo posee una ventanilla con el contador de dosis marcado cada 10 dosis; cuando aparece un fondo rojo, está indicando que solo quedan 20 dosis, las cuales terminan cuando el centro de la ventanilla aparece el número cero. El dispositivo está compuesto por tapa protectora, cuerpo del dispositivo, boquilla y contador de dosis y material que preserva el medicamento del calor y humedad.

El sistema Turbuhaler se emplea para la administración de broncodilatadores y glucocorticoides.

5. Una vez llenos los pulmones, retirar el inhalador de la boca y respirar normalmente.

6. El dispositivo dispensa una dosis de medicamento muy pequeña que posiblemente no se alcance a percibir.

7. Repita la maniobra según prescripción médica.

Para lograr su optima liberación y uso es necesario seguir los siguientes pasos: 1. Quitar la tapa desenroscándola.

2. Colocar el inhalador en forma vertical con la boquilla hacia arriba, dar vuelta a la base o rueda dosificadora en sentido de las manecillas del reloj hasta el tope y 17

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INHALADORES DE DOSIS MEDIDA

necesidad de mantener limpio el pulverizador y advertírsele sobre los eventuales peligros de la sobredosificación. El uso en niños siempre debe estar supervisado por un adulto responsable.

Los inhaladores de dosis medida (IDM) son dispositivos de producción de aerosol que utilizan como fuente de poder la descompresión súbita de un gas propelente para entregar medicamentos suspendidos en una mezcla. Por la oportunidad para su uso, eficiencia, eficacia y economía, son los sistemas más utilizados en el manejo del paciente ambulatorio. Están compuestos por tres elementos: un cartucho metalico con capacidad variable según el fabricante, de alrededor de 10 ml de diámetro, que contiene el principio activo en solución o suspensión en un gas propelente; una valvula dosificadora que permite liberar dosis controladas del fármaco micronizado, y un envase externo, generalmente de plástico, en el cual encaja el cartucho.

Cuando se requiere el uso de IDM en pacientes conectados a ventilación mecánica se utiliza un dispositivo colapsable (tipo Aerovent ®) que actúa como espaciador, interpuesto en la línea inspiratoria del circuito o puede adaptarse el IDM en la puerta de entrada del tubo endotraqueal. Sin embargo, este último sistema aumenta notablemente la impactación proximal del aerosol lo cual lo hace ineficaz.

RESPIMAT Dentro de los inhaladores de más reciente aparición, se encuentra el Respimat, dispositivo desarrollado para suministrar Tiotropio (Spiriva) en dosis de 5 microgramos día. Cada pulsación del mecanismo libera 2.5 mcg, lo que quiere decir que se requieren dos pulsaciones para suministrar la dosis completa, la que se administra cada 24 horas, preferiblemente a la misma hora del día. El dispositivo combina las características de un inhalador de dosis medida pero su impulsión no se deriva de la acción de un propelente, 15 sino que el cartucho de carga contiene una solución para inhalación transparente e incolora. Sin embargo, Respimat no es un IDM ni un nebulizador sino un sistema novedoso de combinación de principios.

El fármaco se encuentra en combinación con el gas impulsor dentro de un contenedor. Al presionar el tallo del continente contra una cabeza de pulverización, el medio impulsor y el fármaco son expulsados fuera del recipiente. Como consecuencia de la descompresión, el propelente se evapora dejando libre y suspendido el medicamento para ser inhalado.

Para conseguir una buena eficacia de este tipo de inhaladores es necesario educar al paciente en el correcto uso del mismo. Se debe realizar una correcta del envoltorio de plástico, lavándose con agua y jabón, procurando un buen secado y sin dejar restos de agua en el interior.

Este inhalador contiene una serie de ventajas y desventajas que llevan a identificar en que pacientes son indicados y en quienes no.

Es recomendable que cada dosificador sea de uso exclusivo para cada paciente. Asimismo, debe instruirse al paciente acerca de la

VENTAJAS: 18

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- Presenta un reducido impacto orofaríngeo, pasando en cantidades muy importantes al tracto respiratorio inferior. Por esta razón, es necesaria una cantidad de principio activo menor: dos dosis de Spiriva Respimat (5 mµ de tiotropio) equivalen a una cápsula de Spiriva Handihaler (18 mµ de tiotropio).

2. Sacar el cartucho de la caja. Empujar el extremo estrecho del cartucho dentro del inhalador hasta que haga clic. El cartucho debe empujarse firmemente contra una superficie firme para asegurar que se ha introducido completamente. El cartucho no estará a ras del inhalador, verá la anilla plateada del extremo inferior del cartucho.

No sacar el cartucho una vez se ha introducido en el inhalador.

- Facilidad de coordinación en la administración - No hay que agitar - No contaminante (sin propelentes) - Contador de dosis DESVENTAJAS: - Pocos fármacos disponibles - Se ha de cargar el cartucho.

3. Colocar nuevamente la base transparente. No volver a retirar la base transparente.

Instrucciones de uso del dispositivo: 1. Con la tapa verde/amarilla cerrada, presionar el cierre de seguridad mientras se retira la base transparente.

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4. Sujetar el inhalador en posición vertical, con la tapa verde/amarilla cerrada. Girar la base en la dirección de las flechas negras de la etiqueta hasta que haga clic (media vuelta).

afectan al número de dosis disponibles. Después de la preparación, su inhalador podrá liberar 60 pulsaciones (30 dosis).

5. Abrir completamente la tapa verde/amarilla.

NEBULIZADORES Son dispositivos que trasforman un líquido en aerosol y que se utilizan para administrar suspensiones de fármacos o soluciones para inhalarse a través de mascarilla facial o boquilla.

Los fármacos que se administran a través de los nebulizadores son antibióticos, broncodilatadores, corticoides y mucolíticos.

Contienen ventajas importantes como lo es el no requerimiento de la colaboración del paciente, humidifican la vía aérea, permiten administrar dosis elevadas de un fármaco en poco tiempo.

6. Dirigir el inhalador hacia el suelo. Presionar el botón de liberación de dosis. Cerrar la tapa verde/amarilla. Repetir los pasos 4, 5 y 6 hasta observar una nube. Después, repetir los pasos 4, 5 y 6 tres veces más para asegurar que el inhalador está listo para ser utilizado. Ahora su inhalador está listo para ser utilizado. Estos pasos no

En la actualidad disponemos de dos tipos principales de sistemas de nebulización: los nebulizadores tipo jet y los nebulizadores ultrasónicos.

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-Nebulizadores Jet: Los nebulizadores Jet llamados comúnmente micronebulizadores, constituyen tal vez la forma más utilizada de administración de aerosoles terapéuticos nebulizados, debido a la facilidad de manejo y esterilización, y a la posibilidad de administrar drogas con dosificaciones precisas. a lo cual se suma su bajo costo en el mercado.

en el sitio de la constricción, será perceptible una disminución de la presión del último con respecto al primero.

Estos nebulizadores producen aerosol de forma continua, tanto durante la fase inspiratoria como durante la espiratoria, por lo tanto, existe una parte importante del aerosol generado que se pierde en el ambiente. Aunque pueden utilizarse con compresores poco potentes, sobre todo si se utilizan para nebulizar sustancias como los broncodilatadores, mejoran mucho su rendimiento cuando se utilizan con compresores de alto flujo. Con estos nebulizadores, aproximadamente un 7% de la dosis nominal (la que ponemos en el nebulizador) se deposita en los pulmones, y un 60-70% se pierde en el ambiente durante la fase espiratoria. Esta pérdida de medicación al ambiente, no sólo es un derroche, sobre todo cuando se utilizan medicamentos caros, sino que además puede perjudicar a las personas que están administrando la medicación al paciente.

Estos nebulizadores suelen acoplarse a una máscara de aerosol, o pueden ser usados en circuitos de ventilación mecánica o de presión positiva intermitente (PPI), puesto que, en éste último, el objetivo principal es aprovechado para entregar medicamentos distalmente.

Los sistemas de nebulización presentan el principio de Bernoulli el cual expresa que, la presión lateral de un fluido (líquido o gaseoso) disminuye a medida que aumenta su velocidad. Según este principio, es posible disminuir la presión lateral de un fluido aumentando su velocidad por medios mecánicos, tales como la colocación de una constricción en el conducto por el cual circula dicho fluido. Si se coloca un manómetro en el conducto, y otro

El sistema consta de un generador de presión desde el cual es conducido hacia el paciente un flujo principal de gases responsables de la insuflación del pulmón. Simultáneamente se generan dos flujos auxiliares. Uno de ellos cierra la válvula espiratoria durante la inspiración para impedir fugas y pérdidas de presión, y el otro es conducido al nebulizador donde se genera el aerosol. La conexión al paciente se realiza por medio de una boquilla si este es completamente colaborador y comprende el 21

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procedimiento, o por medio de una máscara de anestesia adosada al rostro del sujeto, técnica más usada en los pacientes críticos y pediátricos.



Respiración nasal.

-Nebulizadores ultrasónicos: El principio de funcionamiento de un nebulizador ultrasónico (NUS) es el efecto piezoeléctrico, el cual se refiere a la generación de corriente eléctrica producida por cierto tipo de cristales al ser sometidos a presión. Los NUS utilizan este efecto en sentido contrario, es decir, poseen un cristal de cuarzo al cual se le aplica corriente de alta frecuencia dando como resultado una vibración variable, que se transmite generalmente a un medio líquido de acople y de éste a la sustancia que va a ser nebulizada.

FACTORES QUE AFECTAN AL RENDIMIENTO DEL NEBULIZADOR: 

Flujo del aire comprimido.



Volumen de medicamento residual.



Volumen de llenado inicial.



Viscosidad de la solución a nebulizar.



Temperatura de la solución.



Tiempo de nebulización.

Estos dispositivos generan el aerosol mediante vibraciones de alta frecuencia de 1,3-1,4 megaciclos/segundo. Constan de una

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 

unidad generadora de ultrasonidos formados por un cristal piezoeléctrico conectado a una corriente eléctrica alterna. La energía eléctrica se convierte en vibratoria y se transmite al líquido a nebulizar produciendo su dispersión en pequeñas partículas de 0,5-3 m, originándose una densa niebla.

CONTRAINDICACIONES ULTRASONICO         

INDICACIONES DEL NEBULIZADOR ULTRASONICO 

   

Absceso pulmonar.

Atelectasias.

Neumopatías crónicas que cursen con retención de secreciones o hipersecreción siempre y cuando no exista broncoespasmo.

Infecciones del sistema respiratorio con producción de secreciones de difícil manejo.

Pacientes con evidencia clínica de movilización de secreciones e incapacidad para toser adecuadamente.

Bronquiectasias.

Broncoaspiración sin evidencia de broncoespasmo.

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DEL

NEBULIZADOR

Cualquier neumopatía que curse con broncoespamo (asma, bronquiolitis, enfisema pulmonar, etc.).

Cardiopatías cianozantes.

Tromboembolismo pulmonar.

Insuficiencia respiratoria aguda.

Tosferina.

Edema pulmonar.

Falla cardíaca o insuficiencia cardíaca congestiva.

Obstrucción aguda de la vía aérea superior.

Crup laríngeo.

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BRONCOCONSTRICCION

¿Cuáles son los broncodilatadores más importantes?

Es conocido como el estrechamiento de los bronquios, es una de las características fundamentales del asma bronquial. Uno de los factores que produce el estrechamiento de los bronquios es la contracción del músculo de las paredes bronquiales. Es el estrechamiento de las vías aéreas lo cual disminuye o bloquea el flujo de aire y es uno de los mecanismos que regula la ventilación pulmonar.

Los broncodilatadores principales son los agonistas b2 adrenérgicos, los anticolinérgicos, y las metilxantinas. La elección depende de la disponibilidad y la respuesta individual en términos de alivio sintomático y efectos colaterales de los medicamentos. Los primeros broncodilatadores aparecieron hace aproximadamente 60 años, son los llamados broncodilatadores agonistas beta adrenérgicos, es el más importante a la hora de dilatar los bronquios estrechos, funcionan a través de un receptor beta adrenérgico. En nuestro organismo existen tres tipos de receptor beta-adrenérgico: beta-1, que predomina en el corazón; beta-2, que se encuentra en múltiples células, y es muy abundante en las células del músculo liso bronquial, y beta-3, que predomina en el tejido adipocito.

La broncoconstricción ocurre cuando la musculatura lisa que rodea los bronquios se contrae, de modo que cualquier factor que cause incremento en el tono de esa musculatura causará broncoconstricción.

¿Qué son los broncodilatadores?

BRONCODILATADORES BETA 2 DE CORTA DURACION

El grupo de medicamentos que consiguen que el músculo contraído se relaje es el de los broncodilatadores, que por su efecto constituyen el pilar básico de la terapéutica de esta enfermedad. En el momento actual, este grupo de fármacos se utiliza tanto para el tratamiento agudo de los síntomas como para conseguir el control a largo plazo y evitar la aparición de la sintomatología bronquial. Según la rapidez con la que actúan y la duración de su efecto, se clasifican en dos grupos: agonistas beta-adrenérgicos de acción corta y agonistas beta-adrenérgicos de acción larga

Por su efecto broncodilatador inmediato, es el grupo de medicamentos que todos los pacientes con asma bronquial deben tener siempre a mano para utilizar como medicación de rescate cuando sea preciso. La administración de agonistas betaadrenérgicos de acción corta, de 10 a 15 minutos antes de hacer ejercicio, es el tratamiento de elección de los pacientes que padecen asma después de realizar un esfuerzo. Según la gravedad del asma, sólo la intermitente (en la que los síntomas son esporádicos) puede tratarse exclusivamente con agonistas beta-2 adrenérgicos de acción corta. En los demás casos se utilizan cuando además de tomar otros tratamientos de forma

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

diaria (medicación controladora), hay reagudizaciones o crisis de asma, o cuando se presentan síntomas aislados.



Los principales son: •

Epinefrina, 1900, α y β

•

Isoproterenol, 1940, β –

•

Terbutalina y salbutamol, 1960, β

•

Salmeterol y formoterol, 1990, β2, lipofílico.

Alivio de la crisis de disnea aguda debido a broncoconstricción.

Es útil en la profilaxis de asma bronquial, broncoespasmo inducido por ejercicio o exposición a un alérgeno conocido e inevitable.

Principales Funciones: 1. Se caracterizan por producir dilatación de los bronquios de 2 a 5 minutos después de administrarse por vía inhalada. El efecto desaparece en pocas horas.

2. Tienen un efecto bronco protector; es decir, que si se administran antes de la exposición a algunos agentes que desencadenan asma bronquial, pueden proteger y evitar la aparición de síntomas.

CONTRAINDICACIONES:

SALBUTAMOL

Hipersensibilidad al SALBUTAMOL.

USOS:

Restricciones durante el embarazo. Sulfato de SALBUTAMOL no debe ser administrado junto con beta-bloqueadores no selectivos como propra-nolol. Los derivados de las xantinas pueden agravar los ataques de asma por sí mismos, por lo que se sugiere no administrarlos juntos, ni con inhibidores de la MAO. Con metildopa y teofilina potencia su efecto.



Se utiliza en el tratamiento del asma bronquial, broncoespasmo reversible y otros procesos asociados a obstrucción reversible de las vías respiratorias como bronquitis y enfisema pulmonar, bronquiectasia e infecciones pulmonares.

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        

PRESENTACIONES Y VÍAS DE ADMINISTRACION: Oral, Jarabe Suspensión en aerosol.

Frasco inhalador tiene 200 dosis, cada dosis proporciona 100 mcg.

MECANISMO DE ACCION: La activación de los receptores Beta 2 adrenérgicos en el musculo liso bronquial, conduce a la activación de la adenilatociclasa por la vía de las proteínas G y por tanto el aumento de la concentración del AMP cíclico, esto conduce a la activación de la proteína cinasa A, que produce a la fosforilación de la miocina y disminuye las concentraciones de calcio iónico lo que resulta en la relajación del musculo liso bronquial.

Temblor Boca seca Decoloración de los dientes Diarrea Nauseas Vomito Broncoespasmo paradójico Exacerbación del asma Tos

NOMBRES COMERCIALES: Albuterol, Salbutamol MK®.

LA TERBUTALINA

RAM: La incidencia de los eventos adversos depende de la edad del paciente:          

Angina Hipertensión Rubor Taquicardia Cefalea Inquietud Insomnio Mareo Migraña Somnolencia

PRESENTACION Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:

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

Es un broncodilatador que se administra por vía oral, por inhalación o por vía parenteral. En un fármaco simpaticomimético que actúa selectivamente sobre los receptores beta-2 adrenérgicos. Se utiliza en el tratamiento de los broncoespasmos aunque también es eficaz previniendo los partos prematuros. La terbutalina tiene una duración más larga que el isoproterenol o el metaproterenol, pero más corta que el salmeterol o el albuterol.

 

RAM:         

MECANISMO DE ACCION: La terbutalina es un agonista de los receptores beta adrenérgicos, la terbutalina es más selectiva hacia los receptores beta2 que beta1, mientras que sus efectos sobre los receptores alfa son insignificantes. Debido a que el pulmón contiene grandes cantidades de receptores beta2 (que se encuentran en el músculo liso bronquiolar), la terbutalina produce broncodilatación.

CONTRAINDICACIONES: 





Los pacientes con hipertiroidismo pueden ser más susceptibles a sus efectos Formula con precaución en pacientes con convulsiones.

Se excreta por la leche materna así que debe formularse con precaución durante la lactancia.

La terbutalina en aerosol no debe utilizarse de forma continua. El uso continuo de estos agonistas beta 2 durante 12 meses o más acelera el daño de la función pulmonar.

La terbutalina puede elevar los niveles de glucosa en sangre y se debe utilizar con precaución en pacientes con diabetes mellitus.

La terbutalina posee efectos inotrópicos y cronotropicos positivos y debe usarse con precaución en pacientes con hipertensión o enfermedad cardiaca.

Puede producir taquicardia sinusal Palpitaciones Mareos, nerviosismo, temblores Dolores de cabeza Nauseas Vomito Ansiedad Somnolencia Sudoración.

NOMBRES COMERCIALES: Terburop® (Inyectable) BRONCODILATADOR AGONISTA BETA-ADRENÉRGICO DE LARGA ACCIÓN ¿Que son los beta-agonistas de larga duración?

Los beta agonistas componen una clase de medicina para el asma que funcionan estimulando a los músculos que rodean a los tubos bronquiales a relajarse, de esa manera abriendo más por donde pasa el aire.

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Los broncodilatadores beta-agonistas de larga duración Los, han estado disponibles para el tratamiento del asma desde los 1990.

Los beta-agonistas de larga duración mantienen su efecto por 12 horas o más. Están diseñados para ser utilizados como una “medicina para controlar” el asma, utilizados todos los días, dos veces al día para prevenir los ataques asmáticos. Se venden como Serevent Diskus y Foradil Aerolizer (Beta-agonistas solos).

Además, el frecuentemente usado Advair Diskus contiene el beta agonista de larga duración, salmeterol (Serevent) mezclado en combinación con un esteroide inhalado, fluticasone (Flovent).

Actualmente, estos medicamentos se utilizan asociados a corticoides inhalados, en el mismo dispositivo, lo que se denomina terapia combinada, como medicación diaria en pacientes con asma moderada y grave. Aunque también disponemos de ellos en monoterapia, no se recomienda su uso de forma aislada como broncodilatador a demanda o rescate.

Existen, inhaladores que llevan sólo salmeterol (Serevent®, Beglan®, Betamican® e Inaspir®) para administrar con cartucho presurizado (25 μg/dosis) o en polvo seco mediante el sistema accuhaler® (50 μg/ dosis). Otros llevan sólo formoterol en forma de polvo seco o aerosol presurizado (Oxis®, Neblik®, Formoterol®, Formatris®, Foradil®, Broncoral®) en dosis que varían entre 4,5, 6, 9 y 12 μg.

SALMETEROL

Se recomienda que los beta-agonistas de larga duración se utilicen en combinación con un medicamento antiinflamatorio como un esteroide inhalado. Ejemplos de esteroides inhalados son el Aerobid, Asmanex, Azmacort, Budesonide, Flovent y Qvar.

MECANISMO DE ACCION: El Salmeterol es un agonista de los receptores Beta 2. Estos receptores están presentes en grandes cantidades en el musculo liso bronquial, la estimulación de los receptores Beta 2 en el pulmón provocando la relajación del musculo liso bronquial lo que produce broncodilatacion con el consiguiente aumento del flujo de aire bronquia. Estos efectos están mediados, en parte, por aumento de la actividad de la adenilato ciclasa, una enzima intracelular responsable de 2,3 monofosfato cíclico de adenosina (AMPc).

Las guias internacionales basadas en evidencia sobre el manejo del asma en niños y adultos recomiendan que cuando el tratamiento con esteroide inhalatorio no logra controlar el asma, agregar un agonista b2 de larga duración (LABA).

En el asma bronquial ha sido recomendado como una estrategia y alternativa de tratamiento para pacientes no controlados que reciben Corticoides Inhalados (CI) en dosis bajas.

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USOS:   

de 8.5 veces al compararse con la isoprenalina, droga que se considera de potencia. La dosis recomendada en niños desde los 4 años es de 50 µg 2 veces al día al igual que en el adulto.

Mantenimiento y prevención de los síntomas del asma Prevención del broncoespasmo asociado al EPOC. Prevención del broncoespasmo asociado al ejercicio.

FORMOTEROL

RAM:       

Tos Cefalea Temblores Mareos (Vértigo) Taquicardia Nauseas (Vómitos) Diarrea

MECANISMO DE ACCION:

CONTRAINDICACIONES:

Es un agonista Beta 2 adrenérgico con una duración de acción larga. El Formoterol tiene mayor actividad sobre los receptores Beta 2 que los receptores Beta 1.

Debe utilizarse con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares; tales como isquemia cardiaca, hipertensión, arritmias cardiacas, pacientes con diabetes mellitus; no debe utilizarse para tratar el broncoespasmo agudo o el tratamiento de un asma agudo o estado asmático.

USOS:

NOMBRES COMERCIALES: Sereven®

Para tratamiento preventivo de los síntomas del asma y broncoespasmo inducido por el ejercicio; tratamiento de mantenimiento del EPOC.

FARMACOCINÉTICA:

RAM:

Desde el punto de vista farmacocinética, esta droga tiene un tiempo de inicio de acción de 30 minutos, una vida media de 12 horas, una selectividad al receptor ß2/ß1 de 190 con una potencia

Similares a los beta adrenérgicos: 

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Angina de pecho

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         

neurotransmisor y que permite la comunicación nerviosa entre dos neuronas. La acetilcolina es clave para la actividad de la memoria, el aprendizaje y la actividad muscular. También tiene el efecto de aumentar temporalmente el diámetro de una arteria.

Los anticolinérgicos se utilizan para aumentar la frecuencia cardíaca, reducir los síntomas de la enfermedad de Parkinson, disminuir las secreciones del estómago o de otras glándulas del cuerpo. No se deben utilizar en casos de hipertrofia de la próstata, insuficiencia cardíaca, en algunos casos de glaucoma o en mujeres embarazadas.

Hipertensión Hipotensión Taquicardia sinusal Arritmias cardiacas Nerviosismo Cefalea Nauseas Mareos Calambres musculares Insomnio

MECANISMO DE ACCION ANTICOLINÉRGICOS:

NOMBRES COMERCIALES: Foradil®, Aerolizer®.

DE

LOS

FARMACOS

Los fármacos anticolinérgicos bloquean de forma competitiva el efecto de la acetilcolina sobre los receptores de la musculatura lisa del árbol bronquial produciendo broncodilatación. La eficacia broncodilatadora dependerá del grado en que el reflejo colinérgico broncoconstrictor contribuya al broncospasmo que presenta cada paciente, por lo que son especialmente útiles en la EPOC.

En este caso, su inicio de acción luego de inhalado es de 2- 3 minutos.

La concentración plasmática máxima se alcanza a los 10 minutos con un tiempo de vida media de 12 horas. Su selectividad para el receptor ß2/ ß1 es 60, con una potencia de 20.

La dosis recomendada en niños mayores de 12 años es hasta 9µg 2 veces al día (7) y entre los 6-11 años la dosis no ha sido establecida.

Fármacos disponibles:   

Los broncodilatadores anticolinérgicos son también utilizados debido a su efecto broncodilatador BRONCODILATADORES ANTICOLINÉRGICOS

Bromuro de ipratropio Oxitropio Tiotropio

El fármaco antimuscarínico ideal para tratar las enfermedades de las vías aéreas debería bloquear los receptores muscarínicos M1

Un agente anticolinérgico es una sustancia que se opone a la acción de la acetilcolina, una molécula que actúa como

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

y los M3 del músculo liso bronquial, sin bloquear los receptores M2.



Existen 3 fármacos estructuralmente similares a la atropina con efecto broncodilatador: el bromuro de ipratropio (1982), el bromuro de oxitropio (1990) y el bromuro de tiotropio (2002).

Los 3 poseen unas propiedades farmacológicas similares a las de la atropina, pero con la ventaja de que, al tener una mínima absorción sistémica, cuando se administran por vía inhalada logran un efecto máximo sobre el aparato respiratorio, sin apenas efectos secundarios.

 

Es el más utilizado, disponible en IDM y para micronebulizar.

Comienzo de acción lento, máximo a los 30 o 60 minutos puede persistir por 8 horas.

Tiene efecto broncodilatador aditivo al de los agentes B2 adrenérgicos de acción corta.

Es un agente broncodilatador coayudante en el manejo de la crisis.

Pueden ser utilizados solos o en asociación con los Beta-2 miméticos, en los aerosoles dosificadores, los inhaladores de polvo o en las vaporizaciones.

BROMURO DE IPRATROPIO

El control colinérgicos de la vía aérea en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica ( EPOC) hace que los fármacos anticolinérgicos sean el tratamiento de elección de la obstrucción crónica del flujo aéreo en estos pacientes, un anticolinérgico de acción prolongada y con afinidad especifica por lo receptores M, permite una dosificación única que, junto con la ausencia de efecto secundarios y la carencia de taquifilaxia, favorece el cumplimiento y lo convierte en el fármaco de elección en el tratamiento de la EPOC estable. 



Entre los fármacos anticolinérgicos más comunes está el bromuro de ipratropio, bromuro de oxitropio y tiotropio.

El bromuro de ipratropio antagoniza los efectos de la acetilcolina al bloquear los receptores muscarínicos colinérgicos.

El ipratropio no es selectivo para los diferentes subtipos de receptores muscarínicos.



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Es el broncodilatador de elección cuando hay contraindicaciones para el uso de agentes B2 adrenérgicos de corta acción.

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  

 

 

2 veces más potente que la atropina como broncodilatador.

No posee efectos antiinflamatorios.

La administración intranasal de ipratropio produce unos efectos parasimpaticolíticos locales que se traducen en una reducción de la hipersecreción de agua de las glándulas mucosas de la nariz El ipratropio alivia la rinorrea asociada al resfriado común y a las rinitis, ya sean alérgicas.

La dosis recomendada de bromuro de ipratropio en la EPOC es de 20 a 40 μg 3 o 4 veces al día.

    

BROMURO DE OXITROPIO 



Es un antagonista de la acetilcolina de acción similar al ipratropio. Sus propiedades farmacológicas son similares a las de éste, si bien se admite que su efecto es ligeramente más rápido. El efecto broncodilatador máximo se alcanza a los 15 min de la inhalación, pero igualmente son necesarias 3 o 4 administraciones al día.



RAM: Tanto el tiotropio como el ipratropio se absorben escasamente a través del tracto gastrointestinal y tienen muy escasa biodisponibilidad, lo que permite un amplio margen terapéutico.

En el caso del bromuro de ipratropio se observa tos, otros efectos anticolinérgicos observados ocasionalmente son retención urinaria, disuria, alteraciones prostáticas, mareos, somnolencia y estreñimiento. Los 3 fármacos pueden aumentar la presión intraocular y exacerbar una hipertensión ocular o el glaucoma de ángulo cerrado.

BROMURO DE TIOTROPIO 



10 veces más potente que el ipratropio.

Protege contra broncoconstricción mediada por Ach durante más de 24 horas.

Se absorbe muy poco medicamento por lo cual casi no tiene efectos secundarios.

No tiene efectos secundarios respiratorios o cardiovasculares.

Alcanza pico en plasma a los 5 minutos, desaparece luego de 1 horas.

Protege hasta 7 veces la dosis de metacolina.

En pacientes con EPOC o asma el efecto puede durar más de 24 horas.

Tiene una mayor duración broncodilatadora, lo que permite su administración en una sola dosis al día.

El bromuro de tiotropio se utiliza por inhalación y actúa localmente.

El bromuro de tiotropio es un agente anticolinérgico sintético cuaternario de acción prolongada, con una gran afinidad hacia los receptores M1 y M3. En las vías respiratorias inhibe los receptores M3 de las células musculares lisas, lo que ocasiona una broncodilatación.

Anticolinérgico de larga duración.

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TEOFILINA

En definitiva, los anticolinérgicos de larga duración son el tratamiento de mantenimiento de elección en la EPOC estable, pues aúnan eficacia clínica y ventajas farmacológicas. Queda por comprobar si estos fármacos serán capaces de modificar la historia natural de la enfermedad mediante su efecto sobre la remodelación de las vías finas y sobre la caída del flujo aéreo a largo plazo.

La teofilina es un fármaco que estimula los receptores beta de los pulmones, provoca la relajación de los músculos y permite que las vías respiratorias de los pulmones se abran.

En las situaciones en las que las vías respiratorias se contraen, como en el asma, se hace difícil que el aire entre y salga de los pulmones.

METILXANTINAS

Es un alcaloide que se caracteriza por ser estimulante

Son un grupo de estimulantes del sistema nervioso central (SNC), las cuales son la teofilina (te), la teobromina (chocolate), y la cafeína (café).



Las metilxantinas comparten algunas acciones farmacológicas de interés terapéutico, como la relajación del musculo liso (bronquios principalmente) son estimulantes del SNC, así como del musculo cardiaco, y en los riñones tiene efecto diurético.



Su principal efecto es la dilatación de los vasos periféricos, bronco dilatación, estimulación a nivel de la corteza cerebral, sensación de calor en la piel, pesadez de piernas y brazos.

MECANISMO DE ACCION:   

 

Del sistema nervioso Central y broncodilatadora, es encontrada naturalmente en el té negro, té verde, y en la yerba mate.

Ayuda a la eliminación de líquidos por la orina por sus propiedades diuréticas.

Inhibidores de la fosfodiesterasa.

Antagonismo de adenosina.

Inhibe movilización de calcio en musculo liso, producción de prostaglandinas,aumenta la liberación de catecolaminas incrementa la disponibilidad de calcio en corazón y diafragma.

Promueve la relajación del musculo liso bronquial Las metilxantinas disminuye la liberación de mediadores inflamatorios de mastocitos e incrementa el transporte mucocilia.

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CAFEINA

recién nacidos para tratar la apnea y para corregir latidos irregulares. La cafeína activa el sistema nervioso central a niveles más altos, provocando un incremento en la alerta y en la vigilia, un flujo de pensamiento más rápido y claro, un aumento de la atención y una mejora de la coordinación corporal.

La cafeína tiene una variedad de efectos farmacológicos. Está relacionada químicamente con el fármaco teofilina, que se utiliza en el tratamiento del asma. En consecuencia, se ha planteado un interés en su potencial función como tratamiento para el asma.

La cafeína se metaboliza por el hígado por el sistema enzimático citocromo P450 oxidasa.

Es un alcaloide solido cristalino, blanco y de sabor amargo que actúa como una droga psicoactiva, disociativa y estimulante por su acción antagonista. La cafeína recibe otros nombres como guaraná, teína y mateína. Es consumida por los humanos principalmente en infusiones extraídas del fruto de la planta del café y de las hojas del arbusto del té, en las bebidas que contienen cafeína como la cola y bebidas energéticas.

MECANISMO DE ACCION: Actúa como un antagonista de los receptores de adenosina que se encuentran en las células del cerebro, la cafeína cruza fácilmente la barrera hematoencefalica que separa los vasos sanguíneos del encéfalo, una vez en el cerebro actúa como un antagonista no selectivo del receptor de adenosina. La molécula de la cafeína es estructuralmente similar a la adenosina se une a sus receptores en las células sin activarlas, por eso se dice que la cafeína actúa como un inhibidor competitivo.

En los humanos es un estimulante del SNC que produce un efecto temporal de nivel de alerta y somnolencia, y el 90% de las personas lo consumen diariamente.

La cafeína es un alcaloide de la familia metilxantinas, cuyos metabolitos incluyen los compuestos teofilina y teobromina, con estructura química similar y similares efectos.

La cafeína es un broncodilatador débil y también reduce la fatiga de los músculos respiratorios. Se ha sugerido que la cafeína puede reducir los síntomas del asma por un periodo de tiempo hasta cuatro horas.

Su fórmula química es C8H10N4O2 El consumo de cafeína fue estimado en 120 000 toneladas por año, convirtiéndola en la sustancia psicoactiva más popular. La cafeína es un estimulante metabólico y del sistema nervioso central, y es usada tanto recreacionalmente como médicamente para reducir la fatiga física y mejorar el estado de alerta mental en los casos que exista una debilidad o aletargamiento. La cafeína y otros derivados de metilxantina se usan también en

USOS:  

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Asma bronquial.

Estados broncoespásticos reversibles asociados bronquitis crónica o enfisema.

a

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

potencia, se sabe que provoca mutaciones en bacterias y en eucariotas simples, fue descubierta en 1841 en el cacao.

Tratamiento coadyuvante de disnea paroxística, edema pulmonar agudo y otras manifestaciones de insuficiencia cardíaca.

La teobromina es considerado un vasodilatador, un diurético y un estimulante cardiaco, por esta mismo es considerado útil para tratar la hipertensión arterial.

PRECAUCIONES:   



En casos de alergia.

En caso de sufrir de taquiarritmia aguda o de miocardio reciente.

Debe evitar tomar, en cantidades altas, chocolate y bebidas con cafeína (té, café, cacao, cola), ya que pueden aumentar los efectos adversos del fármaco.

Este medicamento disminuye la velocidad de reacción del paciente, no debe manejar maquinaria ni conducir.

En el cuerpo humano, los niveles de teobromina se reducen a la mitad entre 6 y 10 horas después de haberse consumido. La teobromina se encuentra en concentraciones altas de chocolate.

USOS: Se emplea con gran éxito en la nefritis crónica, acompañadas con edema, notándose por la eliminación de orina.

Incluye ingredientes en antitusivos, como tratamiento de angina y arteriosclerosis y para mineralizar dientes y en la prevención de caries dentales.

RAM: 



Nauseas, vomito, dolor abdominal, hemorragia intestinal, irritabilidad, nerviosismo, insomnio, dolor de cabeza, palpitaciones.

A veces produce fiebre, hipoglucemia, brote.

RAM: Produce efectos similares a las otras metalxantinas, estimulación del SNC, broncodilatacion, tiene efectos vasodilatadores y relajante de la musculatura branquial lo que es útil en algunos casos de asma.

NOMBRES COMERCIALES: Crisasma, Nefoben ,Lliopec.

TEOBROMINA Se trata de un compuesto químico natural que pertenece a la familia de las metilxantinas es conocida como xanteosa, alcaloide de sabor amargo, procedente del cacao, tiene un efecto semejante a la cafeína en el sistema nervioso humano con menos

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CORTICOESTEROIDES SISTEMICOS

- Glúcidos: Generan hiperglucemia e hiperinsulinemia.

Son un conjunto de sustancias con propiedades hormonales que derivan de la hidrocortisona (cortisol). Estos, producen una serie de cambios fisiológicos y a su vez también generan efectos terapéuticos.

- Lípidos: Aumentan las tasas de lipoproteínas y triglicéridos.

MECANISMO DE ACCION

- Masa-corporal: La unión de los anteriores efectos metabólicos pueden generar una alteración de la proporción entre tejido muscular estriado y tejido adiposo.





- Minerales: Afectan al metabolismo óseo. 

El porcentaje de cortisol que se transporta libre en el interior de la célula, específicamente en el citoplasma, se une a un receptor específico y ambos pasan al núcleo donde realizan su acción sobre el ADN, ligándose a secuencias específicas de bases, llamadas elementos de respuesta a glucocorticoide. Al actuar sobre el gen ejecutor, provoca la síntesis de ARN mensajero que, al salir del citoplasma, es transformado en proteínas en los ribosomas y estas actuando al interior de la misma célula o siendo excretadas, van a realizar la acción de este fármaco.

También tienen un mecanismo de acción muy importante a nivel del sistema inmunitario, lo que hace es inhibir la acción de factores pro inflamatorios y estimulando la acción de factores antiinflamatorios.

Efectos orgánicos

-Riñón: Los corticosteroides eliminan la actividad de la hormona antidiurética, incrementando la filtración glomerular y otros efectos directos sobre los túbulos renales, lo cual lleva a aumento de la eliminación de agua con la orina.

-EjeHipotalámico-Hipofisario-Adrenal: Provocan un efecto supresor a nivel central sobre la gonadorelina y las gonadotropinas, el cual es capaz de producir alteraciones en la menstruación de la mujer y oligospermia en los hombres.

La administración exógena de corticosteroides, suele eliminar por medio de un mecanismo de retroalimentación, la liberación de corticotropina y así, la producción endógena (adrenal) de corticosteroides.

EFECTOS FARMACOLOGICOS

EFECTOS FISIOLÓGICOS U HORMONALES

•

Se producen por lo general, a lo largo de tratamientos prolongados. 

ANTIINFLAMATORIOS

Produce una acción multifactorial que implica la permeabilidad de los pequeños vasos como a los elementos celulares que intervienen en el proceso antiinflamatorio.

Efectos metabólicos 38

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•

INMUNOSUPRESOR

b) En tratamientos de sustitución o restauración de insuficiencias endocrinas.

Esta acción viene de la capacidad de los corticosteroides para reducir la migración de los neutro- filos desde la sangre hasta los tejidos, en parte debido a la reducción de la permeabilidad vascular, así como de la reducción del número y de la activación de linfocitos T, y la alteración de la producción de citosinas e interleucinas.

c) En terapias en días alternos, usados para prevenir la atrofia hipotalámico-hipofisaria-adrenal que se provoca en tratamientos continuados.

-Son recomendado los fármacos de acción larga: En tratamientos crónicos de cuadros clínicos que no responden debidamente a terapias de días alternos. Es más eficaz por vía oral ya que da un buen resultado a la variable riesgo/beneficio.

CRITERIOS DE SELECCIÓN Se toman en cuenta 3 normas que nos permiten diferenciar los diferentes corticosteroides.

•

•

POTENCIA:

Por lo común, cuando se emplean para la acción de antiinflamatorio o inmunosupresor, es conveniente que el medicamento a administrar tenga la menor actividad mineral corticoide posible. Se pueden emplear como medicamentos de corta duración en pacientes que presentan riesgo de hipertensión, edema, insuficiencia cardiaca congestiva, etc.

Factores que pueden modificar la potencia del medicamento: -Depende mucho de los excipientes que pueda llevar el principio activo.

-Depende de factores del paciente como edad, condiciones físicas, zona a manejar.

USOS DE CORTICOESTEROIDES SISTEMICOS

-Depende de la cantidad y vía de administración del fármaco.

•

LA ACCION MINERAL DE LOS CORTICOIDES:

       

LA DURACION DE LA ACCION:

-Se deberán suministrar productos de acción corta o intermedia: a) En tratamiento de urgencia o en casos agudos. Los casos agudos responden mejor a varias dosis divididas durante el día que a un corticosteroide de acción larga.

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Enfermedad Cardiaca Diabetes Tuberculosis actual o pasada Desequilibrio de la actividad de la glándula tiroides Cualquier enfermedad de los huesos Presión arterial alta Miastenia gravis Enfermedad hepática

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       

adversos variando la intensidad de estos efectos y esto va a depender de su farmacocinética (metabolización hepática y grado de inactivación en el tracto gastrointestinal).

Lupus eritematoso sistémico Infecciones de cualquier tipo Problemas estomacales o intestinales Factores que alteran la condición normal de la piel Colesterol Alto Enfermedad renal Asma Bronquiolitis

Cuando un fármaco se una correctamente aproximadamente un 20% de la dosis llega a los pulmones y el otro 80% es deglutido.

Si esta última porción es absorbida por parte del tracto gastrointestinal se va a generar un efecto de primer paso para convertirse en metabolitos más polares.

Si el medicamento es absorbido por parte de los pulmones también van a ser metabolizados a su debido tiempo ya sea por tejidos extrapulmonares, por el hígado o por el plasma.

CORTICOESTEROIDES INHALADOS Esta clase de corticoides tienen una inmensa acción antiinflamatoria local, disminuyendo así las inflamaciones producidas en la mucosa de las vías aéreas y a su vez reduce los efectos adversos en todo el cuerpo ya que estos medicamentos se inactivan ligeramente en el hígado.

Existen varios factores que nos van a mostrar la biodisponibilidad pulmonar de estos corticoides inhalados y estas son:    

Demora algunas horas en realizar su acción, ya que primero atraviesan el citoplasma celular para interactuar con los receptores citosólicos, después de esto ingresan al núcleo donde interfieren la transcripción, reduciendo la síntesis de proteínas inflamatorias.

La dosis diaria empleada La frecuencia de su administración La duración del tratamiento Sistema de administración

MECANISMO DE ACCION

En el tiempo de su administración y de producir su acción lo que van a hacer estos corticoides es disminuir la cantidad de células inflamatorias activadas en las vías respiratorias y a su vez disminuir la hiperreactividad bronquial.



Debido a la gran afinidad que presentan estos medicamentos con la albúmina plasmática, puede generar efectos sistémicos





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Reducen la formación y secreción de sustancias como leucotrienos, citoquinas y prostaglandinas.

Fortalece la respuesta de los receptores B2 agonistas del musculo liso.

Inhiben la propagación y activación de la acción de las células de inflamación.

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EFECTOS EN LA TRANSCRIPCION DE GENES

activa el dispositivo y se hace abriendo una válvula que va a entregar una dosis media del fármaco en forma de aerosol.

Aumentan la transcripción de:    

Para que este dispositivo actué correctamente va a depender del tamaño de las partículas que tiene el aerosol, esto permite que el fármaco pueda llegar a las distintas partes de las vías aéreas.

B2-adrenorreceptor Proteína inhibidora de secreción leucocitaria Lipocortina-1 Endonucleasas

Respecto al propelente se ha demostrado que cambiando el clorofluorocarbono (CFC) a hidrofluoroalcano (HFA), se puede obtener que se entregue un porcentaje mayor del 50% en la vía aérea.

Disminuye la transcripción de:     

Ciclooxigenasa Citosinas: IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, TNF alfa Moléculas de adhesión Factor estimulante de colonias granulocitos macrófagos Fosfolipasa A2

Para obtener que un alto porcentaje del fármaco llegue a los pulmones se logra: 

y

 

METODOS DE ADMINISTRACION



El objetivo de estos medicamentos por una vía inhalatoria es lograr una interacción directa con las vías aéreas, favoreciendo una rápida acción y disminuyendo los efectos sistémicos adversos.

Situando el inhalador a 4cm de la boca llegando el caso de que no se esté utilizando el espaciador.

Activando el inhalador cuando comienza la inspiración.

Realizando la inspiración con un flujo regulado, igual a 1L/s para reducir la inercia de las partículas.

Realizando una pausa respiratoria efectiva de 5 a 10s para lograr una mejor distribución de las partículas del aerosol.

El mal uso de este dispositivo como realizar flujos inspiratorios demasiado altos o como introducir demasiado el inhalador en la boca, van a generar un aumento de partículas ligadas a la faringe, su deglución y también incrementa un porcentaje del fármaco que va a ser absorbido hacia la circulación.

INHALADORES PRESURIZADOS DE DOSIS MEDIA Estos dispositivos son los más usados en nuestro entorno y pueden contener fármacos como (anticolinérgicos, beta adrenérgicos, corticoesteroides) con la unión de un propelente (HFA) y también lubricantes. La dosis se entrega cuando se

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

Sin el uso de estos dispositivos extra solo un 10% del medicamento alcanza las vías aéreas, el resto del fármaco se queda impactado en la orofaringe y debe haber una buena coordinación entre el disparo del inhalador y la inspiración.

INHALADOR DE MEDICAMENTO PULVERIZADO La aplicación de este dispositivo es más fácil que el anterior.

Se aplica con una inspiración profunda sobre el inhalador para tener una buena distribución del fármaco. El Rotahaler requiere una inspiración de 100 L/min y por otro lado el Turbuhaler con 30 L/min, por lo que con una buena administración y distribución del fármaco en este último dispositivo se puede combinar con una dosis baja de esteroides vía oral lo cual va a reducir los efectos sistémicos adversos.

Estos corticosteroides son:     

Ciclosamida Budesonida Mometasona Beclametasona Fluticasona

Y están indicados en:    

Asma Crup Bronquiolitis Fibrosis Quística

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Epoc

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¿QUE SON LOS MUCOLITICOS?

USOS:

Estos fármacos disminuyen la viscosidad de las secreciones y facilitan su eliminación, causan ruptura de las glicoproteínas del moco lo que determina la disminución de su densidad.

Se ha usado como mucolitico nebulizado, en personas con bronquitis y otras enfermedades obstructivas. Se usa para fludificar secreciones de la mucosa nasal. Es útil también para tratar la intoxicación por acetaminofén.

N-ACETILCISTEINA

NOMBRE COMERCIAL: NADIB-M® AMBROXOL Y BROMHEXINA

ACCION FARMACOLOGÍCA: La N acetilcisteina reacciona sobre los puentes disulfuro existentes en las secreciones bronquiales. La N acetilcisteina no despolimeriza las proteínas ni tiene efectos sobre la fribina o las células vivas.

ACCION FARMACOLOGÍCA:

RAM:

Ambos aumentan las secreciones bronquiales y la actividad ciliar.

Vómito y las reacciones alérgicas diversas.

RAM:

CONTRAINDICACIONES:

Molestias gastrointestinales y cefalea.

Debe tenerse precaución en asmáticos y ancianos con insuficiencia respiratoria severa y en personas con ulcera péptica.

CONTRAINDICACIONES: Debe tenerse precaución en los 3 primeros meses de embarazo y en ulceras péptica activa.

PRESENTACIONES Y VÍASDE ADMINISTRACION: Jarabe.

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PRESENTACIONES Y VÍAS DE ADMINISTRACION: Jarabe

Alteraciones en el sistema respiratorio: disfonía.

USOS:

CONTRAINDICACIONES:

Se usan como mucoliticos en bronquitis agudas y crónicas y otras enfermedades obstructivas pulmonares. La Bromhexina, además ha demostrado propiedades expectorantes.

La carbocisteína está contarindicada en pacientes con hipersensibilidad del fármaco o a cualquiera de los componentes de su formulación.

NOMBRES COMERCIALES: Dinobroxol®, Mucibron®, Mucosan®, Naxpa®.

PRESENTACION Y VÍAS DE ADMINISTRANCION: Jarabe

Motosol®,

USOS:

CARBOXIMETIL CITEINA O CARBOSISTEINA

Fármaco expectorante que se prescribe para procesos bronquiales donde al paciente le sea difícil expulsar la flema.

NOMBRES COMERCIALES: Actithiol®, Anatac®, Confamucol®, Cisbedal®, Fluidin Mucolítico®, Frimuce®, Iniston mucolítico®, Mucovital®, Pectodrill®, Pectox®, Pectox Lisina®, Viscoteína®, Inistón®. Existen algunos preparados multicomponentes que contienen carbocisteina: Actithiol antihistaminico®. Existen comercializadas formas genéricas de carbocisteina.

ERDOSTEINA

ACCION FARMACOLOGÍA: La carbocisteína modifica la síntesis de las glucoproteínas del moco, disminuyendo la producción de fucomucinas y elevando la de las sialoglucoproteínas que poseen un pH menor.

RAM:

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ACCION FARMACOLOGÍCA: Mucolítico. Reduce la cantidad y viscosidad del moco e incrementa el transporte mucociliar, facilitando, por lo tanto, la expectoración y mejorando la ventilación pulmonar.

RAM: En algunos casos se han reportado gastralgia y náuseas a dosis altas (más de 1.200 mg/día) CONTRAINDICACIONES: No deberá administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco o a los componentes de la fórmula. No debe administrarse a niños menores de 12 años PRESENTACION Capsulas.

Y

VÍAS

DE

ADMINISTRACION:

USOS: Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia.

NOMBRES COMERCIALES: DOSTEIN®, ESTECLIN®.

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CROMOGLICATO DISODICO

prevenir o aliviar estas condiciones, si bien ocasionalmente la retirada de cromoglicato puede ser necesaria.

CONTRAINDICACIONES: El cromoglicato puede producir reacciones anafilácticas serias y está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al cromoglicato. El cromoglicato de sodio no es un broncodilatador y está contraindicado en el tratamiento del broncoespasmo agudo o del estado asmático.

PRESENTACION: Spray USOS: Este medicamento es para utilizarse solamente en los ojos.

ACCION FARMACOLOGÍCA:

NOMBRES COMERCIALES: Cromolyn Sodium Crolom®, Cromoptic®, Gastrocrom®, Intal®, Intal® Inhaler, Nasalcrom®, Opticrom® | Intal® Nebulizer Solution.

El cromoglicato actúa en la superficie de los mastocitos inhibiendo su desgranulación. Esto, a su vez, impide la liberación de histamina y la reacción lenta de la sustancia de la anafilaxia sustancia (SRS-A), ambos mediadores de las reacciones alérgicas tipo 1. El cromoglicato también puede reducir la liberación de leucotrienos inflamatorios.

NEDOCROMIL SODICO

RAM: En general, el cromoglicato es bien tolerado. Los efectos adversos generalmente se limitan a la zona de aplicación. El broncoespasmo, irritación de la garganta y tos son los efectos adversos más comunes de la inhalación oral de cromoglicato. La administración de un broncodilatador beta-adrenérgico puede

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ACCION FARMACOLOGÍCA:

KETOTIFENO

El nedocromil inhibe in vitro la activación y la liberación de varios tipos de mediadores de la inflamación por parte de neutrófilos, eosinófilos, macrófagos, mastocitos, monocitos y plaquetas, mediadores que intervienen en el desarrollo del asma.

Tanto el nedocromil como el cromoglicato disódico inhiben la degranulación de los mastocitos inducida por los antígenos, pero el nedocromil es capaz de inhibir la broncoconstricción noantigénica en dosis mucho menores que las que requiere el cromoglicato.

RAM:

ACCION FARMACOLOGICA:

En general, el nedocromil es bien tolerado, estando los efectos adversos limitados al lugar de la aplicación. La inhalación de nedocromil es bien tolerada, con mínimas reacciones adversas.

Se han comunicado náusea/vómitos, amargor, dolor de garganta, cefaleas, tos y rinitis.

El ketotifeno es un antagonista H1 no competitivo de la histamina, relativamente selectivo y un estabilizador de los mastocitos. La acción antialérgica del ketotifeno tiene lugar a través de varios mecanismos interdependientes que intervienen en el asma y en la anafilaxis, incluyendo los flujos de calcio en las células excitables, la producción y liberación de mediadores de la hipersensibilidad e inflamación, la contractilidad de las células del músculo liso y la densidad y sensibilidad de los receptores adrenérgicos.

CONTRAINDICACIONES: El nedocromil no es un broncodilatador y su uso está contraindicado en el tratamiento de un broncoespasmo agudo o en el estado de asma

RAM:

PRESENTACION: Aerosol.

Enrojecimiento prurito ocular asociado a conjuntivitis alérgica.

USOS:

CONTRAINDICACIONES:

Profilaxis del asma NOMBRE COMERCIAL: Tilade®

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La administración de fármacos antiasmáticos profilácticos y sintomáticos no deberá ser suprimida bruscamente al instaurarse un tratamiento a largo plazo con ketotifeno.

PRESENTACION: Capsulas USOS: Es un fármaco antiasmático no broncodilatador con propiedades antialérgicas.

NOMBRES COMERCIALES: BLASKET®, KENALER®, KETOXDELT®.

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ANTICUERPOS MONOCLONALES



Para entender que son los cuerpos monoclonales, primero revisaremos que es un clon: Es una agrupación de células, en las cuales todas poseen una misma estructura, también son idénticas en cuanto a las características metabólicas y en sus funciones.

Estas se desarrollan de una célula parenteral madre y se obtienen a través de divisiones sucesivas.

  

¿QUE SON?

 

Se trata de inmunoglobulinas de tipo homogéneas que son excretadas por medio de un solo clon celular, se trata de “células B y plasmáticas”, donde todas sus reacciones con un antígeno definido, van a ser siempre las mismas.

 

¿COMO SE OBTIENEN?    

Se obtiene mediante el proceso de hibridización o fusión, de los linfocitos inmunes de ratón con células de mieloma, de este proceso nacen células hibridas las cuales tienen la capacidad de secretar inmunoglobulinas, con un grado de especificidad definido.



APLICACIONES GENERALES

Puede determinar el sitio donde se genera la expresión de genes a nivel celular, subcelular y también en la parte de los tejidos.

Tipificación de antígenos de tejido y grupos sanguíneos.

Permite identificar la interacción molecular con los productos de genes. Ej: La inmuno-precipitación.

Permite el diagnóstico y el tratamiento oportuno de patologías infecciosas y parasitarias.

Nos permite observar daños tisulares.

Garantiza el diagnostico, para poder tratar tumores específicos.

Permite la fabricación de anti venosos.

Se logra la purificación inmunoquimica de hormonas, proteínas.

Se aplica en el SIDA En el cáncer Diagnóstico del embarazo.

Se utilizan en la terapia de pacientes con leucemia linfoblástica resistente a la terapia convencional.

Para prevenir el rechazo del trasplante renal.

INHIBIDORES DE LAS FOSFODIESTERASAS

La capacidad de estos anticuerpos monoclonales de unirse con una gran afinidad y especificidad a una molécula blanco, garantiza su uso en procesos como inmunología, bioquímica, biología celular, histología y clínicas, en las cuales se ha probado su importancia en:

Las fosfodiesterasas (PDEs) son las enzimas que hidrolizan los nucleótidos cíclicos (AMPc Y GMPc). Existen 11 tipos de familias PDEs 21 genes únicos que a su vez se subdividen hasta constituir alrededor de 100 subtipos en el humano. Las fosfodiesterasas actualmente son de interés terapéutico en una

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amplia variedad de enfermedades como la pulmonar obstructiva crónica, donde pueden tener acciones vasodilatadoras, broncodilatadoras y antiinflamatorias centrados en la familia PDE4, pero la PDE1 PDE3, PDE5 y PDE7 también pueden tener acciones terapéuticas.

acumulación de AMP cíclico y de GMP cíclico, fortaleciendo el mensaje.

Normalmente, es bueno tener las fosfodiesterasas activas en nuestro cerebro - tener mucho AMP cíclico y GMP cíclico llevaría a la sobre-estimulación de las neuronas. Y cuando se trata de productos químicos en el cerebro, siempre hay que mantener un delicado equilibrio.

La hipertensión pulmonar (HTP), es un desorden clínico que se caracteriza por un progresivo aumento de la resistencia vascular pulmonar que deriva en falla ventricular derecha e incremento de la mortalidad1. La enfermedad ocurre como un proceso idiopático o como consecuencia de una variedad de enfermedades2,3, tales como alteraciones del tejido conectivo, trombo embolismo pulmonar crónico, cardiopatías congénitas, drogas, agentes infecciosos como el HIV, etc.

ESTUDIOS HEMODINAMICOS Tanto en modelos animales de HTP como en seres humanos, sildenafil demostró que la administración oral, inhalatoria, sublingual o endovenosa provocan una caída de las presiones pulmonares sin alteración significativa de las resistencias periféricas y sin alterar e incluso mejorando el gasto cardíaco Estos efectos comienzan a la hora de la administración de la droga manteniéndose entre ocho y doce horas, tanto su utilización aislada como asociada a otros vasodilatadores como ON o prostaglandinas.

Estos fármacos son inhibidores potentes y altamente selectivos de la fosfodiesteresa-5 por sus propiedades vasodilatadoras, se utilizan para el tratamiento de la disfunción eréctil, pero también se ha demostrado que reduce la presión arterial, pulmonar y sistémica y favorecen la velocidad del flujo digital.

Estudios comparativos con otros inhibidores de la PDE-5

Un estudio reciente demostró que el sindenafil disminuye de forma significativa la frecuencia y la duración de los ataques de FR.

El primer estudio comparó los efectos hemodinámicos de los 3 inhibidores de la PDE-5. Este estudio prospectivo y randomizado mostró que sildenafil, tadalafil y varnedafil disminuyen la presión media de la arteria pulmonar e incrementan el índice cardíaco. De las tres drogas, sildenafil fue el de mayor porcentaje de reducción de las presiones. El pico del efecto vasodilatador fue más rápido con varnedafil (40-45 minutos), seguido por sildenafil (60 minutos) y tadalafil (75-90 minutos).

Las fosfodiesterasas desactivan el AMP cíclico y el GMP cíclico mediante la descomposición de su estructura química.

Dado que las fosfodiesterasas suavizan las señales de segundos mensajeros, los fármacos que bloquean las fosfodiesterasas, es decir, los inhibidores de la fosfodiesterasa, permiten la

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1.

G, por un lado, e inhibiendo la fosfodiesterasa (PD), encargada de inactivar a este segundo mensajero. Los bloqueantes muscarinicos actúan disminuyendo la concentración de calcio intracelular al bloquear la cadena de eventos acoplados a los receptores M3 que involucran a una fosfolipasa C (PLC) El posterior hidrolisis de fosfatidil inositol (IP) a inositol polifosfato (IPP).

2.

Mecanismo de acción de los broncodilatadores: El estímulo de los receptores Beta 2-adrenergicos acoplados a una proteína Gs produce la activación de una adenil ciclasa (AC) que favorece la acumulación intracelular de AMPc con la siguiente activación de una proteín kinasa (PK) encargada de la modulación de la actividad de diversas proteínas. Por su parte, las metilxantinas incrementan la concentración de AMPc bloqueando el receptor adenosinico (A1) acoplado a una proteína

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Los broncodilatadores son promovidos por el AMPc. Se pueden aumentar las cifras intracelulares de AMPc por el uso de antagonistas de adrenoreceptores Beta, que aumentan su velocidad de síntesis por la adenililciclasa; o por inhibidores de la fosfodiesterasa, como la teofilina, que disminuye su velocidad de degradación. La broncoconstricción puede inhibirse por el uso de antagonistas muscarinicos y tal vez por el antagonista de adenosina.

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