Monoclonal antibodies to pcsk9, the new class of injectable cholesterol lowering drugs,

Page 1

Monoclonal antibodies to PCSK9, the new class of injectable cholesterol-lowering drugs, from bench to bedside ภญ.อ.ฐิยาภา วีรยาชาญกุล (B.Pharm Clinical Pharmacy, MSc. Clinical Pharmacology) สาขาวิชาเภสัชกรรมปฏิบัติและการบริบาล มหาวิทยาลัยบูรพา วัตถุประสงค หลังจากที่อานบทความแลว ผูอานจะตองมีความรูเกี่ยวกับ Proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 (PCSK9) ดังนี้ 1. ทราบบทบาท หนาที่ ทํางานของ PCSK9 รวมไปถึงแนวคิดในการพัฒนายา PCSK9 inhibitors 2. ทราบประสิทธิผล ขอบงใชทางคลินิก วิธีการใชยา และผลขางเคียง ที่อาจจะเกิดขึ้น จากยากลุม PCSK9 inhibitors บทนํา

ไขมันตัวราย หรือ LDL-C (Low-density lipoprotein cholesterol) เปนปจจัยเสี่ยงที่สําคัญที่ทําใหเกิดโรคหลอดเลือดและ หัวใจ ดังนั้นการลดไขมัน LDL จะชวยลดความเสี่ยงในการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจได1 ยาลดไขมันที่มีประสิทธิภาพดีที่สุดในการลด LDL-C คือ ยากลุมสตาติน ( statins) หรือ HMG-CoA (Hydroxy-methyl-glutaryl-Coenzyme A) reductase inhibitors ที่ออกฤทธิ์ ยับยั้งเอนไซม HMG-CoA reductase ซึ่งเปน rate limiting step ในการกระบวนการสังเคราะหคอเลสเตอรอล โดยมีขอมูลงานวิจัย สนับสนุนวา statins สามารถลดความเสี่ยงในการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดได ( Atherosclerotic cardiovascular disease; ASCVD)1 และผลขางเคียงที่สําคัญของยากลุมนี้ คือ การเกิดพิษตอกลามเนื้อ (muscle toxicity) และตับอักเสบ (hepatitis) เชน การอักเสบของกลามเนื้อ (myositis) โดยมีเอนไซม creatinine phosphokinase (CPK) เพิ่มสูงขึ้นซึ่งสามารถพบไดมากถึง 1-20% ของผูปวยที่ใช statins2, 3 และบางรายอาจรุนแรงถึงขั้น rhabdomyolysis ซึ่งเปนภาวะที่มีการอักเสบของกลามเนื้ออยางรุนแรงจน กลามเนื้อเกิดการสลายและปลดปลอย myoglobulin ออกมาทางปสสาวะ และเกิดภาวะไตวายเฉียบพลัน ( acute renal failure)4 นอกจากนี้ยังมีผูปวยอีกกลุมหนึ่งที่ใชยา statins แลวไมเกิดการตอบสนองในการลดระดับ LDL-C หรือไมสามารถทนตอผลขางเคียง ของยากลุม statins ได (statins intolerance)5, 6 การค้นพบเอนไซม์ PCSK9 (from bench) ในป 2003 (พ.ศ.2546) ไดมีการคนพบเอนไซม proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 (PCSK9) โดยกอนหนา PCSK9 เปนที่รูจักในนาม neural apoptosis-regulated convertase 1 เนื่องจากพบวาระดับ PCSK9 จะสูงขึ้นใน cerebellar neurons ระหวางที่มีการเกิด apoptosis ของเซลล ตอมาไดมีศึกษาหนาที่การทํางานของ PCSK9 มากขึ้นหลังพบการเกิด mutation ของ PCSK9 gene ที่ใช encoded PCSK9 enzyme (gain-of-function mutation in PCSK9) ซึ่งสงผลใหระดับคลอ เลสเตอรอลสูงขึ้น (hypercholesterolemia) และมีความเสี่ยงในการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดมากขึ้น 7 ซึ่งกอนหนานี้มีขอมูล พบวาการ mutation ของ Low-density lipoprotein cholesterol receptor (LDLR) และ apolipoprotein (ApoB) จะสงใหระดับ ไขมันในเลือดสูงขึ้นได8 และมีขอมูลพบวาคนที่มี loss-of-function mutation ของ PCSK9 gene มีผลทําให LDL-C ลดลง และ ความเสี่ยงในการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดลดลงเชนเดียวกัน9 อาจกลาวไดวาการคนพบนี้เปนจุดเริ่มตนเริ่มที่นักวิทยาศาสตร สนใจศึกษา PCSK9 มากขึ้น โดยมุงหวังวา PCSK9 จะเปนเปาหมายใหมในการลดระดับไขมัน LDL และ Atherosclerotic cardiovascular disease ในอนาคต


Turn static files into dynamic content formats.

Create a flipbook
Issuu converts static files into: digital portfolios, online yearbooks, online catalogs, digital photo albums and more. Sign up and create your flipbook.
Monoclonal antibodies to pcsk9, the new class of injectable cholesterol lowering drugs, by Jagareth - Issuu