UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA “Calidad Pertinencia y Calidez” D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969 PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR
UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUIMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUIMICA Y FARMACIA LABORATORIO DE ANALISIS DE MEDICAMENTOS NÚMERO DE PRÁCTICA: BF.9.01-4
DATOS INFORMATIVOS
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ESTUDIANTE: Ivonne Estrella DOCENTE: Bioq. Carlos Garcia MSc.
CALIFICACIÓN
CURSO: 9no Semestre PARALELO: “A” CARRERA: Bioquímica y Farmacia FECHA DE REALIZACIÓN DE LA PRÁCTICA: Miércoles 15 de Agosto /2018 FECHA DE ENTREGA DE INFORME: Martes 21 de Agosto/2018 TÍTULO DE LA PRÁCTICA: EVALUACION DEL CONTROL DE CALIDAD DEL ÁCIDO ACETILSALICILICO
Principio activo: Ácido Acetilsalicílico Nombre comercial: Aspirina Contenido: 500 mg Forma farmacéutica: Comprimidos Laboratorio fabricante: BAYER
1. FUNDAMENTACIÓN: El ácido acetilsalicílico más conocido comúnmente como aspirina es un fármaco utilizado como analgésico, antipirético y antiinflamatorio debido a sus propiedades beneficiosas. Es muy empleado en el tratamiento de inflamaciones, fiebre reumática y hasta enfermedades cardiovasculares, su administración puede ayudar a prevenir este tipo de enfermedades, algunos tipos de cáncer e incluso la muerte.
El ácido acetilsalicílico es un AINE muy utilizado como un antiagregante plaquetario y los efectos que este puede traer es la dispepsia, ulcera péptica, agrava el asma y se conoce que en adultos mayores, alcohólicos se puede generar hasta hemorragias.
La aspirina es muy utilizada como antiinflamatorio, analgésico, disminuye la fiebre y también ayuda inhibiendo la agregación de plaquetas que se puedan generar. Este fármaco es muy utilizado para calmar los dolores, malestar y también calma la fiebre. En estudios realizados también se ha observado que también es muy utilizada para reducir de alguna manera algunos tipos de cáncer. 2. OBJETIVOS:
Determinar la concentración del ácido acetilsalicílico en comprimidos de aspirina por espectrofotometría y potenciómetria. Conocer los diferentes métodos y ensayos que se utilizan para la determinación de la forma farmacéutica (aspirina) establecidas en las diferentes farmacopeas. Adquirir habilidades y destrezas al momento de realizar los diferentes métodos para determinar el ácido acetilsalicílico.
3. MATERIALES,EQUIPOS,REACTIVO Y SUSTANCIAS: A) Valoración de ácido ascórbico VALORACIÓN DE ÁCIDO ASCÓRBICO MATERIALES, EQUIPOS, REACTIVO Y SUSTANCIAS: MATERIALES
EQUIPOS
SUSTANCIAS
- Vasos de precipitación de 100ml - Vasos de precipitación de 50ml - Pipetas - Erlenmeyer - Agitador de vidrio - Balones de 50ml - Pipetas de 1ml - Pipetas de 5ml - Pipetas de 10ml - Soporte universal - Crisol - Espátula - Mortero - Guantes - Mascarilla - Gorro - Mandil
- Balanza analítica - Cocineta - Potenciostato - Estufa - Mufla
- Ácido Ascórbico (Aspirina) - Agua - Carbonato de Calcio - Carbonato de sodio - Aspirina efervescente - Ácido nítrico - Alcohol potable - Ácido Acetilsalicílico - NaOH - Indicador de fenolftaleína - H2SO4 0,5N - Cloruro ferroso - Cloruro de cobalto - Sulfato cúprico
INSTRUCCIONES: 5.1 Trabajar con orden, limpieza y sin prisa. 5.2 Mantener las mesas de trabajo limpias y sin productos, libros, cajas o accesorios innecesarios para el trabajo que se esté realizando. 5.3 Llevar ropa adecuada para la realización de la práctica: bata, guantes, mascarilla, gorro, zapatones. 6. PROCEDIMIENTO: 6.1 PÉRDIDA POR SECADO (FARMACOPEA ARGENTINA) 1. Primero pesar el crisol vacio y seco 2. Luego adicionar el polvo a trabajar y pesar nuevamente 3. Llevar a la estufa a 105°C por un lapso de 4 horas 4. Dejar enfriar en el dese cador 5. Realizar la pesada final y realizar los calculos respectivos
PÉRDIDA POR SECADO (Gel de silice) 1. Triturar una tableta y pesarla 2. Luego adicionar el polvo a trabajar y pesar nuevamente 3. Dejar secar sobre una base de gel de silice por 4 horas 4. Realizar la pesada final y realizar los calculos respectivos
6.2 COLOR DE SOLUCIÓN (FEUM) 1. Pesar 1 gramo del medicamento 2. Preparar una solución con 1g de la muestra en 9 ml de alcohol 3. Preparar una solución de comparación, 1g de medicamento y 9 ml de agua destilada 6.3 SOLUBILIDAD- FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS 1. Pesamos dos tabletas de ácido acetilsalicílico 2. En dos vasos de precipitación colocamos, en uno 50ml de agua, y en el otro 50ml de alcohol potable 3. Al mismo tiempo introducimos una tableta en cada vaso, y agitamos con una varilla de vidrio por 30mim. 4. Observamos el tiempo en el que se disuelven las tabletas. 6.4 ASPECTO DE LA SOLUCIÓN 1. Trituramos y pesamos una 1g de ácido acetilsalicílico. 2. En un vaso de precipitación colocamos 9mL de alcohol.
3. Observamos e aspecto que torna al hacer la solución. 6.5 RESIDUO DE IGNICIÓN 1. Con la ayuda de una balanza analítica procedemos a realizar la primera pesada con el crisol vacío previo a ponerlo en la mufla, dato obtenido 18,85 g, previamente tarado el crisol. 2. A continuación, pesamos el crisol con muestra (comprimido de ácido acetilsalicílico) y anotamos su correspondiente peso 20,35 g. 3. Se procede a llevar el producto a la estufa para su desecación a 300ºC por aproximadamente 4 horas. 4. Luego de transcurrido el tiempo sacamos la muestra, dejamos por 15 minutos en el desecador y luego pesamos en la balanza analítica dando un resultado de desecación de 20,34 g. 6.6 SUSTANCIAS FACILMENTE CARBONIZABLES Solución 1. Obtener el polvo de los comprimidos de aspirina 2. Pesar la aspirina y medir el ácido sulfúrico 3. Disolver los 500mg de muestra (aspirina) en 5 ml de ácido sulfúrico en un tubo 4. Colocarlos en una gradilla para su posterior comparación
Solución comparación 1. Medir la solución de cloruro ferroso, cloruro de cobalto, sulfato cúprico y agua 2. Disolver 0.3ml de cloruro ferroso + 0.2ml de cloruro de cobalto + 0.1ml de sulfato cúprico + 4.4 de agua en un tubo 3. Se comparan las dos soluciones
6.7 SUSTANCIAS INSOLUBLES EN CARBONATO DE SODIO Procedimiento 1. Pesar 3,340 mg de Aspirina. 2. Pesar 1,05 mg de Carbonato de Calcio. 3. Diluir la muestra de aspirina en 10ml de Carbonato de sodio (SR) 4. Calentar los ml de Carbonato de sodio (SR), la solución debe ser transparente. 6.8 LIMITE DE CLORUROS 1. 2. 3. 4.
Pulverizamos con la ayuda de un mortero el ácido acetil salicílico de 650 mg Pesamos 1,5 g ácido acetil salicílico de 650 mg (aspirina) Calentamos a ebullición 1,5 g de Aspirina con 75 ml de agua durante 5 minutos Agregar a 1ml de ácido nítrico y 1 ml de nitrato de plata
5. Enfriar, agregar agua suficiente para restaurar el volumen original. 6. Observar y compara la turbidez producida. 6.9 LIMITE DE SULFATOS 1. 2. 3. 4. 5. 6.
Pulverizamos con la ayuda de un mortero el ácido acetil salicílico de 650 mg Pesamos 1 g ácido acetil salicílico de 650 mg (aspirina) Calentamos a ebullición 1 g de Aspirina con 50 ml de agua durante 5 minutos Enfriar, agregar agua suficiente para restaurar el volumen original y filtrar. Aparte en otro tubo que servirá de control agregar 2 ml de acetona Posteriormente tanto al tubo con muestra como al que contiene el control agregar a c/u 1 ml de solución de ácido clorhídrico 3N, 3 ml de cloruro de bario. 7. Dejar reposar durante 10 min y comparar de forma visual el precipitado obtenido contra la solución referencial.
6.10.DETERMINACIÓN
DEL
ÁCIDO
ACETIL
SALICILICO
MEDIANTE
POTENCIOMETRÍA PREPARACIÓN DE LA SOLUCIÓN PATRÓN 1. En un vaso de 50ml colocamos 2 g Ácido acetilsalicílico. 2. Colocamos 40 ml de alcohol para disolver los 2 g Ácido acetilsalicílico. 3. Enrasamos con electrolito hasta llegar a un volumen de 100ml. PREPARACIÓN DE SOLUCIONES PARA DILUCIONES 1. 1000ml ácido nítrico ( 7ml de ácido nítrico y enrasamos con electrolito en un balón de 1000ml) 2. 1000ml electrolito ( 10g. de nitrato de sodio y disolvemos y enrasamos con electrolito en un balón de 1000ml) 3. 100 ml solución patrón( preparada con los datos antes mencionados) PREPARACIÓN DE MUESTRAS 1. 2. 3. 4.
Un comprimido de ácido acetilsalicílico (Aspirina 100 mg). Disolvimos esta aspirina de 100 mg, en 20 ml de alcohol y 20 ml de electrolito. Lo transvasamos en un balón de 100 ml. Enrasamos con electrolito.
PREPARACIÓN DE DISOLUCIÓN 1. Colocamos 5 ml de muestra en cada uno de los 5 balones de 50 ml. 2. Colocamos 5-12-17-25-35 ml de solución patrón en cada uno de los 5 balones. 3. Enrasamos con electrolito cada disolución. 4. Realizamos la lectura. 6.11.DETERMINACION DEL ACIDO ACETIL SALICÍLICO MEDIANTE ESPECTOFOTOMETRÍA Preparación de Solución Ácido Salicílico
Pesamos 3 g de ácido salicílico y 0.5 g de ácido cítrico se disolvió en una cantidad mínima de agua desionizada para obtener un patrón de existencias equivalente a 25mg.
A continuación pipeteamos alícuotas de 5, 10 , 15 y 20 ml de solución patrón en matraces volumétricas separadas de 100ml, añadiendo a 25 ml de NaOH 0.2M y diluyendo hasta volumen con HCl 0.2M Finalmente procedemos a hacer la lectura de la absorbancia en el espectofotómetro.
Preparación de la muestra Ácido Acetil Salicílico (Aspirina 500 mg)
Pesamos 3 tabletas de aspirina de 500mg de la casa comercial Bayer. Luego trituramos en un mortero hasta su pulverización total. Lo colocamos en un matraz aforado de 50ml para preparar cuatro diluciones. Añadimos 30 ml de metanol para proceder a diluir la solución agitando durante 2 minutos. Pipeteamos alícuotas de 5ml de cada muestra en matraces volumétricas de 100ml y añadimos 25 ml de NaOH 0.2M a cada uno. Para llevarlo a un volumen de 250 se utilizó HCL 0.2M y homogenizamos. Las diluciones están precedida entre 5, 10, 15, 20 ml. Finalmente realizamos la lectura en el espectrofotómetro y leer su absorbancia.
6.12.VALORACIÓN DEL ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO 1. Se escogen comprimidos de Aspirina, se pesan cada uno de los comprimidos y se tritura hasta obtener un polvo 2. Se pesan aproximadamente 1,5 g de Aspirina en una balanza 3. Se coloca el polvo de la muestra (Aspirina) en un matraz erlenmeyer y se miden 50 ml de NaOH, los cuales se añaden a la muestra en estudio 4. Se lleva a ebullición la solución durante 10 min 5. Luego del tiempo respectivo, se coloca fenolftaleína como indicador 6. Se realiza la titulación del exceso de NaOH la muestra con H2SO4 0,5N hasta obtención de un cambio de coloración a rosa pálido. 7. Se anota el viraje obtenido y se realizan los cálculos respectivos. GRÁFICOS
Se pesan los comprimidos de Aspirina
Se trituran los comprimidos
se pesan 200mg
Se transfiere el PA a un Erlenmeyer
Se disuelve en 15 ml de alcohol potable
Enfriar la mezcla a una temperatura a 15 – 20ºC
Titular
Resultado: color rosa pálido
6.2 RESULTADOS Datos: Concentración:
100 mg P.A
Referencia: Equivalencia: Viraje: K: Cantidad a trabajar: Consumo teórico: % Teórico: Consumo real: % Real:
90.0% - 110.0% 1ml de NaOH a 0,1N equivale 12.08 mg P.A 11.2 ml de NaOH 1.004 200 mg de polvo 11.098 ml de NaOH 0,1 N 99.99% PA 11,2448 ml NaOH 0.1N 101,31%
Cantidad a trabajar 612,02 mg …....... 100 mg de P.A X 200 mg de P.A X = 1224.04 mg de polvo Consumo teórico 1ml de NaOH a 0,1 N ….......... X
18.02 mg de P.A
200 mg de P.A X = 11.098 ml de NaOH
Porcentaje teórico 1ml de NaOH a 0,1 N …..........
18.02 mg de P.A
11,098 ml de NaOH 0,1N
X
X = 199.986mg PA
200 mg de P.A
…...............
100%
199.986 mg de P.A
X
X = 99.99%
Consumo real CR= Volumen práctico x K CR= 11.2 ml de NaOH 0,1N X 1.004 CR= 11,2448 ml NaOH 0,1N Porcentaje Real 1ml de I a 0,1 N ….......... 18.02 mg de P.A 11,2448 ml de NaOH 0.1N X X= 202,631 mg de P.A 200mg P.A ….... 202,631 mg P.A
100% X
X= 101,31% CONCLUSION Según la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos pág. 885-886 si cumple con los parámetros de calidad ya que el resultado fue de 101,31% los cuales si cumplen con los parámetros establecidos en la Farmacopea que son entre 90.0% - 110.0% VALORACION
Concentración del principio activo= 100mg Referencia= No menos del 90.0% y no mas de 110.0% Equivalencia= 1 ml de NaOH 0.1 N 18.02mg de AASS Viraje= 11 ml de NaOH Constante K= 1.004 Peso Promedio= 110 mg AASS 1.- Calcular la cantidad a trabajar (CT) Peso promedio (P.P) Principio Activo (P.A)
X= 220 mg de AASS P.P 2.- Consumo Teórico (CT) Principio Activo AASS Hidróxido de Sodio (NaOH)
X= 11.09 ml sol NaOH 0,1N 3.-Porcentaje teórico (%T)
X=199.84 mg AASS
X=99.92% 4.-Consumo Real (CR)
CR= 11.044 ml de NaOH 0.1N 5.- Porcentaje Real (%R)
X= 199.012 mg de PA
X=99.51% 6.-Conclusion SegĂşn la farmacopea mexicana si cumple con las normativas y no aprueba el control de calidad especifico al cual fue sometido.
pesos de los comprimidos
trituracion de muestra en polvo
se pesaron 6 comprimidos y se saco una media
colocar 22.5 de alcohol potable en el matraz y homogenizar
despues de la trituracion se lleva a pesar 300 mg de la muetsra , que seria lo que se va a utilizar.
se prepara para realizar el viraje colocando el hidroxido de sodio en la bureta
dejar enfriar hasta 20ÂşC y colocar gotas de fenolftaleina
al titular se va homogenizando cada vez que cae la gota de hidroxido de sodio
observar un viraje hasta el color rosa palido.
EJERCICIO El Laboratorio Farmacéutico BAYER desea realizar un control estadístico de su producto innovador, para lo cual selecciona aleatoriamente un lote de 180 comprimidos de Ácido Acetilsalicílico-AAS 100mg para determinar las variedades entre sus pesos. Los pesos de los comprimidos fueron: 0,8574g0,8532g-0,8541g-0,8538g-0,8538g-0,8479g-0,8524g-0,8549g-0,8532g-0,8502g0,8539g-0,8531g-0,8512g-0,8514g-0,8514g-0,8536g-0,8517g-0,8512g.
0,8527 Varianza
Desviación Estándar
Límite superior Lím.Sup.= + Lím.Sup.= 0,8527 Lím.Sup.= 0.8547
Límite inferior Lím.Inf.= – Lím.Inf.= 0,8527 Lím.Sup.= 0.8507
+
Conclusión: los comprimidos de Ácido Acetilsalicílico (1-6-8) no cumplen con las especificaciones de calidad establecidas por el Laboratorio Farmacéutico BAYER.
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
(Y)
0,86 0,858
X
Título del eje
0,856 0,854 AAS
0,852
MEDIA 0,85
Límite Superior
0,848
Límite Inferior
0,846 0,844 0,842
1
2
3
4
5
6
7
8
9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
X
10.- CONCLUSIONES En la valoración del ácido acetilsalicílico nos dio un porcentaje de 39,96 % del mismo y podremos decir que el porcentaje obtenido de cantidad de principio activo no se encuentra dentro de los límites establecidos que son de 99,5 – 100,5% según la FARMACOPEA EEUU-MEXICO, que puede ser debido a una mala medición del principio activo o de los demás reactivos y también puede ser que los reactivos utilizados se encontraban caducados. 11.- RECOMENDACIONES. Utilizar mandil, guantes, zapatones y cofia Evitar la contaminación de los comprimidos con objetos o comida Aplicar las normas de bioseguridad en el laboratorio. Utilizar la cámara de extracción, durante la práctica. Trabajar de forma ordenada y en equipo. Dejar limpio el lugar de trabajo ANEXOS 12. CUESTIONARIO: 1. ¿QUE ES EL ACIDO ACETILSALICILICO?
El ácido acetilsalicílico más conocido comúnmente como aspirina es un fármaco utilizado como analgésico, antipirético y antiinflamatorio debido a sus propiedades beneficiosas. 3.
ENUMERE
TRES
CONTRAINDICACIONES
DEL
USO
DEL
ACIDO
ACETLASLICILICO?
Enfermedades del sistema sanguíneo. Tratamiento anticoagulante. No aplicar en heridas, piel abierta o con síntomas de rojez e inflamación.
13. GLOSARIO
ANTIAGREGANTE: Las plaquetas son un componente sanguíneo cuya misión es prevenir las hemorragias mediante la formación de un coágulo en cualquier zona de sangrado, interrumpiendo de ese modo la pérdida de sangre e iniciando las tareas de reparación. INTERVALO: El intervalo de un método analítico es la amplitud entre los niveles superior e inferior del analito que se demostró que se determinó con un nivel adecuado de precisión, exactitud y linealidad, utilizando el método según se describe en el protocolo. LINEALIDAD: La linealidad de un método analítico es su capacidad para obtener resultados de prueba que sean proporcionales ya sea directamente REPETIBILIDAD: coincidencia dentro de un periodo cortó para el mismo analista con la misma instrumentación. BIBLIOGRAFÍA
Zermeño F. Ácido acetil salicílico en el tratamiento de las cefaleas. Archivos de neurociencias (México, D.F.). 2004; 9(1): p. 34-38. Fernández M, Betés M. La aspirina en la prevención primaria del cáncer colorrectal. An. Sist. Sanit. Navar. 2012; 35(2): p. 261-267.
ARTICULO BENEFICIOS Y PRINCIPIOS FARMACÉUTICOS DEL ÁCIDO ACETILSALISÍLICO
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