Όχι απλώς ευγλυκαιμία-Συζητώντας το σύγχρονο θεραπευτικό μοντέλο ολιστικής διαχείρισης του Διαβήτη 2

“ Όχι απλώς ευγλυκαιμία ” …

Συζητώντας το σύγχρονο θεραπευτικό μοντέλο ολιστικής διαχείρισης του Διαβήτη τύπου 2

Παθολόγος, με εξειδίκευση στο Σακχαρώδη Διαβήτη SCOPE National Fellow Διευθυντής Τμήμα: Διαβήτη-Παχυσαρκίας-Μεταβολισμού Ιδιωτικό Νοσοκομείο Metropolitan 1

Σύγκρουση συμφερόντων

Την τελευταία 2ετία, τιμητικές αμοιβές (Honoraria) για διαλέξεις σε συνέδρια,

επιστημονικές

ημερίδες/εκδηλώσεις,

επιστημονική

υποστήριξη (Scientific Support), σύμβουλος (Scientific Advisor) και

μέλος συμβουλευτικών επιτροπών (Advisory Board) στις εταιρείες: ΑstraΖeneca, Baush Health, Boehringer Ingelheim & Novo Nordisk

2

Συμπεράσματα αποτελεσματικότητας

▪ Η ΧΧΧΧγλιπτίνη στα Χ mg παρέχει σταθερές, κλινικά ουσιαστικές και στατιστικά σημαντικές μειώσεις στις › HbA1c › FPG › PPG ▪ με αυξημένα ποσοστά επίτευξης των στόχων της θεραπείας.

3

Δυσλειτουργία σε κάποιο από τα συστήματα οδηγεί σε δυσλειτουργία των άλλων: η προστασία του ενός συστήματος μπορεί να προφυλάξει και τα άλλα Φλεγμονή1 Οξειδωτικό στρες1

Μεταβολισμός Ανάπτυξη αντίστασης στην ινσουλίνη και υπεργλυκαιμία2,3

Καρδιά

Δυσλειτουργία του ενδοθηλίου1

Κατακράτηση Na+ και H2O1,4 Αυξημένη σπειραματική πίεση1

Αυξημένη αρτηριακή πίεση1,4

Νεφρός Ενεργοποίηση των RAAS και ΣΝΣ

Βλάβη και δυσλειτουργία οργάνων

Νευροορμονική ενεργοποίηση και αναδιαμόρφωση του καρδιακού ιστού για την αποκατάσταση της καρδιακής παροχής1,4 Υπερφόρτωση με υγρά4 Αυξημένη αρτηριακή πίεση4,5 Συστολική και διαστολική δυσλειτουργία1,4,6

4

H Μεταβολική Δυσλειτουργία επιβαρύνει την Καρδιά και τα Νεφρά Μεταβολισμός Υπεργλυκαιμία1  Αντίσταση στην Ινσουλίνη2 Δυσλιπιδαιμία2,3 Τροποποιημένο ορμονικό περιβάλλον2  Αδιποκίνες2

Κατακράτηση υγρών4,5 Λευκωματουρία2 Έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας2

Καρδιακή Ανεπάρκεια3 Αγγειακή δυσλειτουργία2 Αθηροσκλήρωση3

*Pathophysiological effects shown are an example and not exhaustive 1. Song MK et al. J Diabetes Res 2014;2014:e313718; 2. Connell AW & Sowers JR. J Am Soc Hypertens 2014;8:604; 3. Lopashuk GD & Ussher JR. Circ Res 2016;119:1173; 4. Ronco C et al. J Am Coll Cardiol 2008;52:1527; 5.

Cabandugama PK et al. Med Clin North Am 2017;101:129

5

ΚΔ νόσος

Η στεφανιαία νόσος είναι η κύρια συννοσηρότητα της ΚΔ νόσου & η κύρια αιτία ΚΔ θνησιμότητας, σε τύπου 2 διαβητικά άτομα

Περίπου τα 2/3 των ασθενών με ΚΔ νόσο… έχουν & στεφανιαία νόσο

Περίπου 45% όλων των θανάτων εξαιτίας ΚΔ νόσου… οφείλονται στη στεφανιαία νόσο

Ανάλυση 60 μελετών με 4.549.481 ασθενείς με ΣΔτ2 ΚΔ: Καρδιαγγειακή, ΣΔτ2 Σακχαρώδης Διαβήτης τύπου 2, Einarson TR et al. Cardiovas Diabetol 2018;17:83

ΚΔ: Καρδιαγγειακής Data source: National Heart, Lung, and Blood Institute from National Center for Health Statistics reports and data sets. United States; 2015 Benjamin EJ et al. Circulation 2018;137e67

6

ΚΔ νόσος

16% Χωρίς ΚΔ νόσο

44% Υποκλινική ΚΔ νόσος 40% Κλινική ΚΔ νόσος

Η ΚΔ νόσος είναι συνήθως ασυμπωματική & αδιάγνωστη Σχεδόν οι μισοί ασθενείς με διαβήτη έχουν Υποκλινική ΚΔ νόσο*

Prevalence of subclinical CV disease across 1343 patients with diabetes aged ≥65 years in the US *Absence of prevalent clinical disease at baseline: ankle–brachial index ≤0.9, internal carotid artery wall thickness >80th percentile, common carotid artery wall thickness >80th percentile, carotid stenosis >25%, major electrocardiogram abnormalities (based on the Minnesota code), and a Rose Questionnaire positive for claudication or angina pectoris in the absence of clinical diagnosis of angina pectoris or claudication Kuller LH et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000;20:823

7

Καρδιακή Ανεπάρκεια

Περίπου

Ο διαβήτης σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο Καρδιακής Ανεπάρκειας

30% των ασθενών με ΚΑ πάσχουν επίσης από διαβήτη…1

…και ο διαβήτης σχετίζεται με διπλάσια έως πενταπλάσια αύξηση του κινδύνου

για εμφάνιση Καρδιακής Ανεπάρκειας

ΚΑ: Καρδιακή Ανεπάρκεια 1. van Deursen VM et al. Eur J Heart Fail 2014;16:103; 2. Kannel WB et al. Am J Cardiol 1974;34:29

2

8

Χρόνια Νεφρική Νόσος

Οι ασθενείς με διαβήτη διατρέχουν υψηλό κίνδυνο νεφρικής νόσου Η ΧΝΝ εκτιμάται ότι επηρεάζει το ~ 50% των ασθενών με ΣΔτ2 παγκοσμίως …1

… & είναι ο πιο συνηθισμένος λόγος για εξέλιξη σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου σε πολλά μέρη του κόσμου1–3

ΧΝΝ: Χρόνια Νεφρική Νόσος 1. Thomas M et al. Nat Rev Nephrol 2016;12:73; 2. Toth-Manikowski S & Atta MG. J Diabetes Res 2015;2015:697010; 3. Stewart JH et al. Nephrology 2007;12:520

9

Οι παθήσεις των Καρδιο-Νεφρο-Μεταβολικών συστημάτων είναι μεταξύ των κυριότερων αιτιών πρόωρου θανάτου

60

years*

Θάνατος

Χωρίς διαβήτη3

-6 έτη

Δτ23

Δτ2 + πρώιμη ΧΝΝ Δτ2 + Έμφραγμα (ή εγκεφαλικό)3

†4

-9.1

έτη

-11.2

έτη

* Άνδρας 60 ετών με διαβήτη και ΚΑ νόσο ή ΧΝΝ πεθαίνει, κατά μέσο όρο, 9-12 έτη νωρίτερα σε σχέση με κάποιον με ΚΑ νόσο ή ΧΝΝ χωρίς διαβήτη3,4; † στάδια ΧΝΝ 1-3 ΧΝΝ, χρόνια νεφρική νόσος. CRM, καρδιο-νεφρο-μεταβολικό. CVD, καρδιαγγειακή νόσος. ΜΙ, έμφραγμα του μυοκαρδίου. Δτ2: Διαβήτης τύπου 2 1. GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Lancet 2018;392:1789; 2. GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Lancet 2016;388:1459; 3. The Emerging Risk Factors Collaboration. JAMA 2015;314:52; 4. Wen C et al. Kidney Int 2017;92:388

10

Αθηροσκληρωτική ΚΔ νόσος2

Καρδιακή Ανεπάρκεια 2

Χρόνια Νεφρική νόσος3

Η Καρδιαγγειακή και Νεφρική νόσος επιβαρύνουν σημαντικά το ΣΔτ2 Ένας άνθρωπος πεθαίνει εξαιτίας του διαβήτη

Κάθε 8 1 δευτερόλεπτα !!!

1. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. 8th edn. 2017. https://www.diabetesatlas.org/ (accessed April 2019); 2. Einarson TR et al. Cardiovasc Diabetol 2018;17:83; 3. Thomas M et al. Nat Rev Nephrol 2016;12:73

11

Περιγραφή Κάρδιο-Νεφρικού Κινδύνου

12

ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ * Ασθενείς με ΣΔ 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD*

& Εγκατεστημένη ΚΔΝ

Ή Βλάβες Άλλων Οργάνων-στόχων

➢ Πρωτεϊνουρία ➢ Νεφρική δυσλειτουργία ορισμένη με eGFR ˂30 mL/min/1.73 m2 ➢ Υπερτροφία αριστερής κοιλίας ➢ Aμφιβληστροειδοπάθεια ➢ Ηλικία

Ή Τρεις ή Περισσότερους Παράγοντες Κινδύνου

➢ Υπέρταση ➢ Δυσλιπιδαιμία

➢ Κάπνισμα ➢ Παχυσαρκία

Ή Πρώιμης έναρξης ΣΔτ1 Μεγάλης Διάρκειας(>20 έτη) ΣΔ= Σακχαρώδης Διαβήτης, ΚΔΝ= Καρδιαγγειακή Νόσος. ΣΔτ1= Σακχαρώδης Διαβήτης τύπου 1 * Προσαρμογή από: 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD, European Heart Journal (2020) 41, 255323

13

Τα στάδια της Χρόνιας Νεφρικής Νόσου καθορίζονται σύμφωνα με το eGFR και το βαθμό λευκωματινουρίας

Κατηγορίες, περιγραφή και εύρος GFR (ml/λεπτό/1.73 m2)

Στάδια λευκωματινουρίας, περιγραφή και εύρος (mg/g)

G1

Φυσιολογικό ή υψηλό

≥90

G2

Ήπια μειωμένο

60– 89

G3a

Ήπια προς μέτρια μειωμένο

45– 59

G3b

Μέτρια προς υπερβολικά μειωμένο

30– 44

G4

Υπερβολικά μειωμένο

15– 29

G5

Νεφρική ανεπάρκεια

<15

Χαμηλός κίνδυνος*

A1

A2

A3

Φυσιολογική έως ήπια αυξημένη

Μέτρια αυξημένη

Υπερβολικά αυξημένη

<30

30– 300

>300

Μέτρια αυξημένος κίνδυνος



 Υψηλός κίνδυνος

Πολύ υψηλός κίνδυνος 14

Η μείωση του e-GFR είναι παράγοντας κινδύνου τόσο για ΚΔ θάνατο όσο & για θνησιμότητα οποιασδήποτε αιτιολογίας 347.256 υπερτασικά άτομα 2.970.318 ανθρωποέτη

Καρδιαγγειακή θνησιμότητα

CKD

CKD

8

Προσαρμοσμένος HR (95% CI)

Προσαρμοσμένος HR (95% CI)

Θνησιμότητα οποιασδήποτε αιτιολογίας

4

2 1,5 1

15

30

45

60

75

90

eGFR ml/min/1,73 m2

105

120

8

4

2 1,5 1

15

30

45

60

75

90

105

120

eGFR ml/min/1,73 m2

Οι HR προσαρμόστηκαν ως προς την ηλικία, το φύλο, τη φυλή, το κάπνισμα, το ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου, τον διαβήτη, τη συγκέντρωση της ολικής χοληστερόλης στον ορό, τον δείκτη μάζας σώματος και τη λευκωματινουρία CKD = χρόνια νεφρική νόσος, ΚΔ = καρδιαγγειακός, eGFR = εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης, HR = λόγος κινδύνου Mahmoodi BK et al. Lancet 2012;380:1649

15

Η αύξηση του UACR είναι παράγοντας κινδύνου για ΚΔ θάνατο όσο και για θνησιμότητα οποιασδήποτε αιτιολογίας 347.256 υπερτασικά άτομα 2.970.318 ανθρωποέτη Θνησιμότητα οποιασδήποτε αιτιολογίας

Καρδιαγγειακή θνησιμότητα

CKD

8

Προσαρμοσμένος HR (95% CI)

Προσαρμοσμένος HR (95% CI)

CKD

4

2

1 0,5 2,5

5

10

30

UACR (mg/g)

300

1.000

8 4 2

1 0,5

2,5

5

10

30

300

1.000

UACR (mg/g)

Οι HR προσαρμόστηκαν ως προς την ηλικία, το φύλο, τη φυλή, το κάπνισμα, το ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου, τον διαβήτη, τη συγκέντρωση της ολικής χοληστερόλης στον ορό, τον δείκτη μάζας σώματος και τα spline eGFR CKD = χρόνια νεφρική νόσος, ΚΔ = καρδιαγγειακός, eGFR = εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης, HR = λόγος κινδύνου, UACR = λόγος λευκωματίνης προς κρεατινίνη ούρων Mahmoodi BK et al. Lancet 2012;380:1649

16

Κατευθυντήριες Οδηγίες

17

18

PHARMACOLOGIC THERAPY FOR TYPE 2 DIABETES

9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Medical Care in Diabetes 2021 Diabetes Care 2021;44(Suppl. 1):S111–S124

19

PHARMACOLOGIC THERAPY FOR TYPE 2 DIABETES

9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Medical Care in Diabetes 2021 Diabetes Care 2021;44(Suppl. 1):S111–S124

20

9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Medical Care in Diabetes 2021 Diabetes Care 2021;44(Suppl. 1):S111–S124

21

ΕΔΕ: Κατευθυντήριες Οδηγίες για τη Διαχείριση του ατόμου με Σακχαρώδη Διαβήτη 2020

22

Η σύγχρονη έννοια του πολλαπλού θεραπευτικού αποτελέσματος με ΕΝΑ αντιδιαβητικό δισκίο Diabetes guidelines

Μεταβολικές Επιδράσεις

Καρδιαγγειακές & νεφρικές επιδράσεις 23

Μελέτες Καρδιαγγειακών Εκβάσεων των Νέων Αντιδιαβητικών Φαρμάκων (HR[95% CI])

CANVAS DECLARE-TIMI LEADER Program 58

SUSTAIN#

Direct comparison of trials should be interpreted with caution due to differences in study design, populations and methodolog y # SUSTAIN 6: Non-Inferiority Trial. Testing for superiority was not pre-specified. ## PIONEER 6: Non-Inferiority Trial. * Fatal or non-fatal myocardial infarction ** Fatal or non-fatal stroke † Composite of Death from Cardiovascular causes or hospital admission for heart failure

EXSCEL

Harmony Outcomes

REWIND PIONEER 6##

Statistically significant

NOT Statistically significant NOT Statistically tested for Superiority

24

Οι νέες Θεραπευτικές κατηγορίες, όπως οι SGLT2 αναστολείς, παρέχουν όφελος σε όλο το εύρος των Κάρδιο-Νέφρο-Μεταβολικών συστημάτων, συμπληρώνοντας τα αποτελέσματα της καθιερωμένης θεραπείας

Μεταβολικές επιδράσεις Καρδιο-νεφρικά οφέλη Μείωση των : • 3P-MACE • ΚΔ Θάνατος • Νοσηλεία για Καρδιακή Ανεπάρκεια • Σκληρές νεφρικές εκβάσεις • Λευκωματινουρία • Επιδείνωση του eGFR

Αναστολείς SGLT23,5

Οι αναστολείς SGLT2 έχουν επίπεδο τεκμηρίωσης ‘Α’ στις συστάσεις για τη νεφρική νόσο. 3 ΚΔ: καρδιαγγειακή νόσος. CRM, ΝΚΑ, νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια.

1. Ponikowski P et al. Eur Heart J 2016;37:2129; 2. Shen X et al. Lipids Health Dis 2016;15:179; 3. American Diabetes Association. Diabetes Care 2020;43:S1; 4. KDIGO. Kidney Int Suppl 2012;2:347; 5. Zelniker TA et al. Circulation 2019;139:2022;

25

Η εμπαγλιφλοζίνη επιδρά στα Κάρδιο-Νέφρο-Μεταβολικά συστήματα μέσω πολλαπλών μηχανισμών Αναστολή SGLT21,2

Ενδιάμεσες επιδράσεις3–8

Επακόλουθες παρατηρούμενες επιδράσεις9,10 ΚΑ συμβάντα

Διούρηση Έκκριση γλυκόζης

Νατριούρηση

Περιεχόμενο του μυοκαρδίου Ενδοσπειραματική σε νάτριο λόγω αναστολής πίεση των υποδοχέων ανταλλαγής Na+/H+

Μεταφορτίο (βελτιωμένη αγγειακή λειτουργία)

Νεφρική νόσος

Αρτηριακή Πίεση Βιοενεργητική

Τάση τοιχώματος Προφορτίο (μειωμένος ΑΚ / Μάζα ΑΚ διάμεσος όγκος)

Σωματικό βάρος HbA1c

Φλεγμονή και οξειδωτικό στρες (ίνωση)

Αιματοκρίτης

CRM, καρδιο-νεφρο-μεταβολικό. ΚΑ, καρδιαγγειακό(η). HbA1c, γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη. ΑΚ, αριστερή κοιλία. SGLT2, συμμεταφορέας νατρίου-γλυκόζης τύπου 2 1. Vallon V & Thomson SC. Diabetologia 2017;60:215; 2. Heise T et al. Clin Ther 2016;38:2265; 3. Verma S et al. Circulation 2019;140:1693; 4. Verma S et al. JAMA Cardiol 2017;2:939; 5. Abdelgadir E et al. J Clin Med Res 2018;10:615; 6. Rajasekeran H et al. Kidney Int 2016;89:524; 7. Baartscheer A et al. Diabetologia 2017;60:568; 8. Garg V et al. Prog Cardiovasc Dis 2019;62:349; 9. Zinman B et al. N Engl J Med 2015:373:2117; 10. Wanner C et al. N Engl J Med 2016;375:323

26

Η εμπαγλιφλοζίνη ως προσθήκη στη μετφορμίνη: επαρκέστερος γλυκαιμικός έλεγχος & επιπρόσθετα οφέλη

27

Η εμπαγλιφλοζίνη επέδειξε σημαντική μείωση των παραγόντων καρδιαγγειακού κινδύνου σε ασθενείς με ΣΔτ2, ως προσθήκη στη μετφορμίνη

HbA1c Baseline HbA1c (mean) 7.9%

Baseline HbA1c ≥ 8.5%

Σωματικό Βάρος Baseline BMI (mean) 29.7

-0.8%

-2,5kg

Την 24η εβδομάδα

Την 24η εβδομάδα

-1,5% Την 24η εβδομάδα

Baseline BMI ≥ 35

-3,4kg

Συστολική Α. Πίεση Baseline (mean) 130 mmHg

-5.2mmHg Την 24η εβδομάδα

Την 24η εβδομάδα

-4,8kg Την 76η εβδομάδα

Η εμπαγλιφλοζίνη δεν έχει ένδειξη για τη μείωση του σωματικού βάρους ή για την θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης.

Tα δεδομένα που παρουσιάζονται αφορούν την εμπαγλιφλοζίνη 25 mg + μετφορμίνη(δεν έχει γίνει διόρθωση των δεδομένων βάσει του εικονικού φαρμάκου). Οι μειώσεις του σωματικού βάρους και της συστολικής ΑΠ δεν ήταν πρωτεύοντα τελικά σημεία. HbA1c, glycated haemoglobin, Häring H-U et al. Diabetes Care 2014;37:1650;

28

Η εμπαγλιφλοζίνη & η μείωση του Κάρδιο Νεφρικού κινδύνου 29

Όλα ξεκίνησαν 5 χρόνια πριν, με 2 δημοσιεύσεις της μελέτης EMPA-REG OUTCOME® εκείνες των κύριων ευρημάτων της, στο New England Journal of Medicine Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes Zinman B, et al. N Engl J Med. 2015;373:2117–2128.

• Empagliflozin not only reduced 3P-MACE, but also reduced the risk of CV mortality by 38%, hospitalisation for HF by 35%, and all-cause mortality by 32% in patients with T2D and CVD

Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes

Wanner C, et al. N Engl J Med. 2016;375:323–334.

• Empagliflozin was associated with slower kidney disease progression and 39% rate reduction of incident or worsening nephropathy in patients with T2D and at high risk for CV events

30

Η εμπαγλιφλοζίνη επιπρόσθετα της καθιερωμένης θεραπείας, μείωσε τον ΚΔ κίνδυνο & βελτίωσε τη συνολική επιβίωση σε ασθενείς με ΣΔτ2 & εγκατεστημένη ΚΔ νόσο

3P-MACE

ΚΔ θάνατος

Θνησιμότητα οποιασδήποτε αιτιολογίας

↓14%

↓38%

↓32%

Νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια

Νέα εμφάνιση ή επιδείνωση νεφροπάθειας

↓35%

↓39%

Η εμπαγλιφλοζινη δεν ενδείκνυται για την θεραπεία της Καρδιακής Ανεπάρκειας ούτε της χρόνιας νεφρικής νόσου ΣΔτ2: Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 ΚΔ: καρδιαγγειακός, 3P-MACE = μείζονα ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάντα 3 σημείων, 1. Zinman B et al. N Engl J Med 2015;373:2117; 2. Wanner C et al. N Engl J Med 2016;375:323

31

eGFR (CKD-EPI) over 192 weeks

Adjusted mean (SE) eGFR (ml/min/1.73m 2)

78

Placebo

Empagliflozin 10 mg

Empagliflozin 25 mg

76

74

72

70

68

66

Baseline 4 12

28

52

66

80

94

108

122

136

150

164

178

192

1763 1839 1871

1479 1540 1563

1262 1123 1314 1180 1340 1207

977 1024 1063

731 785 838

448 513 524

Week

No. analyzed Placebo 2323 2295 2267 Empagliflozin 10 mg 2322 2290 2264 Empagliflozin 25 mg 2322 2288 2269

•

2205 2235 2216

2121 2064 1927 2162 2114 2012 2156 2111 2006

1981 2064 2067

Pre-specified mixed model repeated measures analysis in all patients treated with ≥1 dose of study drug who had a baseline and postbaseline measurement. eGFR, estimated glomerular filtration rate; CKD-EPI, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.

32

Η θεραπεία με εμπαγλιφλοζίνη συνδέεται με αυξημένο προσδόκιμο ζωής στους ασθενείς με Δτ2 και ΧΝΝ Διαφορές στη μέση επιβίωση ανά ηλικία, υπολογισμένες από δεδομένα της μελέτης EMPA-REG OUTCOME

Διαφορά στη θεραπεία (95% CI) στη μέση επιβίωση (έτη)

8

Διαφορά στη θεραπεία Διαφορά στη θεραπεία, ομαλοποιημένη εκτίμηση 95% CI, ομαλοποιημένη εκτίμηση

7 6

Μέση αύξηση 2,5 ετών στην επιβίωση για ασθενή 60 ετών*1

5

4 3 2

1 0 -1 45

50

55

65 60 Ηλικία (έτη)

70

75

80

*Βάσει μοντέλου των αποτελεσμάτων θνησιμότητας οποιασδήποτε αιτιολογίας μετά την περίοδο παρακολούθησης στη μελέτη EMPA-REG OUTCOME, με την παραδοχή ότι τα οφέλη διατηρούνται με τη μακροχρόνια χρήση.

CVD, καρδιαγγειακή νόσος. Δτ2, Διαβήτης τύπου 2 Claggett B et al. Circulation 2018;138:1599

33

Κύριες αρχικές Δημοσιεύσεις Κύριες Υποαναλύσεις 22 Δημοσιεύσεις με επίκεντρο το Διαβήτη και το Καρδιαγγειακό 8 Δημοσιεύσεις με επίκεντρο την Καρδιακή Ανεπάρκεια

Περαιτέρω μελέτες

12 Δημοσιεύσεις με επίκεντρο τη Νεφρική Λειτουργία 8 Δημοσιεύσεις με επίκεντρο την Ασφάλεια 34

Η επίδραση της εμπαγλιφλοζίνης στον ΚΔ θάνατο ήταν γενικώς συνεπής στις αναλύσεις των υποομάδων* Bas eline

H bA1c

Age

Empaglifloz in

Placebo

Χαρακτηριστικά ασθενών κατά την ένταξη1 Διάφορες δόσεις εμπαγλιφλοζίνης1 Φάσμα της καρδιαγγειακής νόσου2 Προηγούμενα ΚΔ συμβάντα3 Αρχική τιμή HbA1c4 Επίπεδο γλυκαιμικού ελέγχου4 Αρχική ΚΔ ή αντιδιαβητική θεραπευτική αγωγής 1 Παρουσία ΚΑ ανεπάρκειας κατά την ένταξη5 Φάσμα κινδύνου για ΚΑ6 Παρουσία Νεφρικής Νόσου† κατά την ένταξη7

*Some subgroup analyses of CV death were conducted post hoc. See slide notes for more detail; †eGFR (MDRD) <60 ml/min/1.73 m2 and/or macroalbuminuria (UACR >300 mg/g). MDRD, Modification of Diet in Renal Disease 1. Zinman B et al. N Engl J Med 2015;373:2117; 2. Fitchett D et al. J Am Coll Cardiol 2018;71:364; 3. Fitchett D et al. Circulation 2019;139:1384; 4. Inzucchi SE et al. Circulation 2018;138:1904; 5. Fitchett DH et al. Eur Heart J 2016;37:1526; 6. Fitchett DH et al. Eur Heart J 2018;39:363; 7. Wanner C et al. Circulation 2018;137:119

35

Η επίδραση της εμπαγλιφλοζίνης στη Νοσηλεία για ΚΑ ήταν γενικώς συνεπής στις αναλύσεις σε υποομάδες* Bas eline

H bA1c

Age

Empaglifloz in

Placebo

Χαρακτηριστικά ασθενών κατά την ένταξη1 Διάφορες δόσεις εμπαγλιφλοζίνης2 Προηγούμενα ΚΔ συμβάντα3 Αρχική τιμή HbA1c & επίπεδο γλυκαιμικού έλεγχου4

Φάσμα κινδύνου για ΚΑ5 Αρχική ΚΔ ή αντιδιαβητική θεραπευτική αγωγή1 Παρουσία ΚΑ κατά την ένταξη1 Παρουσία Νεφρικής Νόσου† κατά την ένταξη6 *Please see the SGLT2 inhibitors in HF module for more information. Some subgroup analyses of HHF were conducted post hoc. See slide notes for more detail; †eGFR (MDRD) <60 ml/min/1.73 m2 and/or macroalbuminuria (UACR >300 mg/g) HHF, hospitalisation for heart failure; MDRD, Modification of Diet in Renal Disease 1. Fitchett D et al. Eur Heart J 2016;37:1526; 2. Zinman B et al. N Engl J Med 2015;373:2117; 3. Fitchett D et al. Circulation 2019;139:1384; 4. Inzucchi SE et al. Circulation 2018;138:1904; 5. Fitchett DH et al. Eur Heart J 2018;39:363; 6. Wanner C et al. Circulation 2018;137:119

36

Η επίδραση της εμπαγλιφλοζίνης στις νεφρικές εκβάσεις* ήταν γενικώς συνεπής στις αναλύσεις των υποομάδων†

Bas eline

H bA1c

Age

Empaglifloz in

Placebo

Χαρακτηριστικά ασθενών κατά την ένταξη 1

Διάφορες δόσεις εμπαγλιφλοζίνης1

Αρχική τιμή HbA1c & επίπεδο γλυκαιμικού ελέγχου2

Αρχική αντιδιαβητική θεραπευτικής αγωγή3

Υπερισχύουσα Νεφρική Νόσος ‡1

*Incident or worsening nephropathy, prespecified outcome defined as progression to macroalbuminuria (UACR >300 mg/g), doubling of serum creatinine (accompanied by eGFR [MDRD] ≤45 ml/min/1.73 m2), initiation of RRT or death from kidney disease; †Please see the module “EMPA-REG OUTCOME: RENAL DATA” for more information. Some subgroup analyses of HHF were conducted post hoc. See slide notes for more detail; ‡eGFR (MDRD) <60 ml/min/1.73 m2 and/or macroalbuminuria (UACR >300 mg/g) at baseline. MDRD, Modification of Diet in Renal Disease; RRT, renal replacement therapy 1. Wanner C et al. N Engl J Med 2016;375:323; 2. Cooper ME et al. Am J Kidney Dis 2019;74:713; 3. Inzucchi SE et al. Diabetes Obes Metab 2020;22:631

37

Δευτερεύουσα Ανάλυση, συνολικών συμβάντων (πρώτου & επαναλαμβανόμενων)

Lancet Diabetes Endocrinol 2020; 8: 949–59

38

Πρωτεύουσα έκβαση: 3P-MACE Η εμπαγλιφλοζίνη μείωσε τον κίνδυνο τόσο του Πρώτου όσο και των Συνολικών μείζονων ΚΔ συμβάντων έναντι του εικονικού φαρμάκου

Patients (n)

Relative risk reduction (%)

Rate ratio (95% CI)*

Estimated events prevented per 1000 PY (95% CI)†

↓14%

Πρώτο Συμβάν

7020

14

0.86 (0.74, 0.99)

6.46 (0.37, 12.59)

↓22%

Συνολικά Συμβάντα

7020

22

0.78 (0.67, 0.91)

12.88 (3.74, 22.02)

0.25

0.5

Favours empagliflozin

Total events include all first and recurring events. Patients were treated with ≥1 dose of study drug. 3P-MACE is composite of CV death, MI or stroke. *First event estimates are based on the Poisson model and total events estimates are based on the negative binomial model; †The events prevented per 1000 PY were estimated by a Poisson model for first events and by the negative binomial model for total events with treatment as the factor MACE, major adverse cardiovascular events; CV, cardiovascular; PY, patient-years McGuire DK et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2020;8:949

1

2 Favours placebo

39

Έμφραγμα του Μυοκαρδίου Η εμπαγλιφλοζίνη μείωσε τον κίνδυνο των Συνολικών Συμβάντων Εμφράγματος του Μυοκαρδίου έναντι του εικονικού φαρμάκου

Patients (n)

Relative risk reduction (%)

Rate ratio (95% CI)*

Estimated events prevented per 1000 PY (95% CI)†

↓13%

Πρώτο Συμβάν

7020

13

0.87 (0.70, 1.09)

2.55 (–1.48, 6.57)

↓21%

Συνολικά Συμβάντα

7020

21

0.79 (0.62, 0.998)

4.97 (–0.68, 10.61)

0.25

0.5

Favours empagliflozin

Total events include all first and recurring events. Patients were treated with ≥1 dose of study drug. *First event estimates are based on the Poisson model and total events estimates are based on the negative binomial model; †The events prevented per 1000 PY were estimated by a Poisson model for first events and by the negative binomial model for total events with treatment as the factor MI, myocardial infarction; PY, patient-years McGuire DK et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2020;8:949

1

2 Favours placebo

40

Νοσηλεία για Καρδιακή Ανεπάρκεια Η εμπαγλιφλοζίνη μείωσε τον κίνδυνο των συμβάντων για Νοσηλεία από ΚΑ έναντι του εικονικού φαρμάκου

Patients (n)

Relative risk reduction (%)

Rate ratio (95% CI)*

Estimated events prevented per 1000 PY (95% CI)†

↓35%

Πρώτο Συμβάν

7020

35

0.65 (0.50, 0.85)

5.10 (1.77, 8.44)

↓42%

Συνολικά Συμβάντα

7020

42

0.58 (0.42, 0.81)

9.67 (3.07, 16.28)

0.25

0.5

Favours empagliflozin

1

2 Favours placebo

Total events include all first and recurring events. Patients were treated with ≥1 dose of study drug. *First event estimates are based on the Poisson model and total events estimates are based on the negative binomial model; †The events prevented per 1000 PY were estimated by a Poisson model for first events and by the negative binomial model for total events with treatment as the factor HF, heart failure; PY, patient-years McGuire DK et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2020;8:949

41

Αριθμός ασθενών που πρέπει να λάβουν θεραπεία (NNT) για να αποτραπεί ένας θάνατος σε μελέτες ορόσημα σε ασθενείς υψηλού ΚΔ κινδύνου

Σιμβαστατίνη1

Ραμιπρίλη2 σε 5 έτη

σε 5.4 έτη

Υψηλού ΚΔ κινδύνου

Υψηλού ΚΔ κινδύνου

5% διαβήτη, 26% υπέρταση

38% διαβήτη, 46% υπέρταση

Εποχή προ στατινών

1994

Εμπαγλιφλοζίνη σε 3 έτη3

Ασθενείς με ΣΔτ2 & υψηλό ΚΔ κίνδυνο 92% υπέρταση

Εποχή προ α-ΜΕΑ/ARB

>80% α-ΜΕΑ/ARB

<29% στατίνη

>75%στατίνη

2000 1. 4S investigator. Lancet 1994; 344: 1383-89, http://www.trialresultscenter.org/study2590-4S.htm; 2. HOPE investigator N Engl J Med 2000;342:145-53, http://www.trialresultscenter.org/study2606-HOPE.htm 3. Zinman B et al. N Engl J Med 2015;373:2117

2015 42

EMPagliflozin compaRative effectIveness and SafEty (EMPRISE)

43

Στοχος: Η σύγκριση της εμπαγλιφλοζίνης με DPP-4 αναστολείς, σε κοορτές νέων χρηστών, Αντιστοίχιση 1:1 στο Propensity score

Νέοι χρήστες της εμπαγλιφλοζίνης Ασθενείς με ΣΔτ2

=

1:1 Propensity score matching μεταξύ χρηστών εμπαγλιφλοζίνης & DPP-4i

Νέοι χρήστες των DPP-4i DPP-4i, dipeptidyl peptidase-4 inhibitor; T2D, type diabetes Patorno E et al. Circulation 2019; doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.039177

44

Τα αποτελέσματα της εμπαγλιφλοζίνης στη μελέτη EMPRISE® συμπληρώνουν την EMPA-REG OUTCOME® και μεταφράζουν τα ευρήματα της στη νοσηλεία για ΚΑ στην καθημερινή κλινική πρακτική EMPRISE®*1 EMPA-REG OUTCOME®2 Cumulative incidence

Empagliflozin

HR 0.56 0.04 (95% CI 0.43, 0.73) p<0.0001 0.03 0.02 0.01 0

Empagliflozin

Placebo

7

Patients with event (%)

DPP-4i

0.05

HR 0.65 (95% CI 0.50, 0.85) p=0.002

6 5 4 3 2 1 0

0

3

6

9

12

Months

15

18

21

24

0

6

12

18

24

30

36

42

48

Months

45

Η εμπαγλιφλοζίνη σχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο ΝΚΑ σε σύγκριση με τους DPP-4i empagliflozin (n=39.169)

DPP-4i (n=39.169)

n συμβάντων IR/1000 PY n συμβάντων IR/1000 PY

Πρώτη ειδική ΝΚΑ*1

HR (95% CI)

56

2,92

131

7,43

0,42 (0,31, 0,58)

ΝΚΑ με επανεισαγωγή εντός 30 ημερών για οποιαδήποτε αιτία 2

11

0,57

28

1,59

0,41 (0,20, 0,82)

ΝΚΑ με επανεισαγωγή εντός 30 ημερών για οποιαδήποτε αιτία ή θάνατο 2

11

0,57

29

1,64

0,39 (0,19, 0,79)

ΝΚΑ με επανεισαγωγή εντός 30 ημερών για οποιαδήποτε αιτία ή θάνατο †2

9

1,79

23

4,41

0,41 (0,19, 0,89)

272

14,24

447

25,48

0,59 (0,51, 0,69)

ΝΚΑ με επακόλουθο συμβάν επιδείνωσης καρδιακής ανεπάρκειας

174

9,10

278

15,80

0,62 (0,52, 0,75)

ΝΚΑ με επανεισαγωγή εντός 30 ημερών για οποιαδήποτε αιτία 2

37

1,93

79

4,48

0,48 (0,32, 0,72)

ΝΚΑ με επανεισαγωγή εντός 30 ημερών για οποιαδήποτε αιτία ή θάνατο 2

37

1,77

80

4,53

0,43 (0,29, 0,65)

ΝΚΑ με επανεισαγωγή εντός 90 ημερών για οποιαδήποτε αιτία ή θάνατο

58

3,03

122

6,92

0,48 (0,35, 0,66)

ΝΚΑ με επακόλουθο συμβάν επιδείνωσης ΚΑ†

122

24,38

203

39,27

0,62 (0,49, 0,77)

ΝΚΑ με επανεισαγωγή εντός 30 ημερών για οποιαδήποτε αιτία ή θάνατο †2

25

4,97

65

12,49

0,40 (0,25, 0,63)

ΝΚΑ με επανεισαγωγή εντός 90 ημερών για οποιαδήποτε αιτία ή θάνατο†

42

8,36

92

17,71

0,47 (0,33, 0,68)

Πρώτη ευρεία ΝΚΑ‡1

0.125

0.25

0.5

Υπέρ της empagliflozin

1

2 Υπέρ του DPP-4i

46

47

Κυρία δεδομένα αποτελεσματικότητας: Επισκόπηση τριών τελικών σημείων

EMPEROR-Reduced Πρωτεύον τελικό σημείο: ΚΔ θάνατος ή Νοσηλεία για Καρδιακή Ανεπάρκεια

Δευτερεύον τελικό σημείο: Πρώτη και επαναλαμβανόμενες νοσηλείες για Καρδιακή Ανεπάρκεια

Δευτερεύον τελικό σημείο: Κλίση του eGFR

Confirmatory*

HR 0.75 (95% CI: 0.65, 0.86) p<0.001

Confirmatory†

HR 0.70 (95% CI: 0.58, 0.85) p<0.001

Confirmatory‡

Slope difference 1.73 ml/min/1.73 m2 per year, (95% CI: 1.1, 2.4)

p<0.001 Η εμπαγλιφλοζίνη δεν έχει ένδειξη για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκεια ούτε για τη θεραπεία ασθενών χωρίς σακχαρώδη διαβήτη

48

Πρωτεύον τελικό σημείο: ΚΔ θάνατος ή Νοσηλεία για Καρδιακή Ανεπάρκεια

Estimated cumulative incidence function (%)

40

RRR 25%

30

Placebo

20

HR 0.75

Empagliflozin

(95% CI 0.65, 0.86) p<0.001

10

0 0

90

180

270

360

450

540

630

720

810

224 231

109 101

Days after randomisation Patients at risk Placebo Empagliflozin

1867 1863

1715 1763

1612 1677

1345 1424

1108 1172

854 909

611 645

410 423

Empagliflozin: 361 patients with event Rate: 15.8/100 patient-years Placebo: 462 patients with event Rate: 21.0/100 patient-years

Η εμπαγλιφλοζίνη δεν έχει ένδειξη για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκεια ούτε για τη θεραπεία ασθενών χωρίς σακχαρώδη διαβήτη Cox regression model including covariates age, baseline eGFR, geographic region, baseline diabetes status, sex, LVEF and treatment CV, cardiovascular; eGFR, estimated glomerular filtration rate; LVEF, left ventricular ejection fraction; ARR, absolute risk reduction; RRR, relative risk reduction. NNT: Number needed to treat DOI: 10.1056/NEJMoa2022190

49

Mean number of events per patient

Κύριο δευτερεύον τελικό σημείο: σύνολο νοσηλειών για καρδιακή ανεπάρκεια (πρώτη και επαναλαμβανόμενες) 0.60 0.50

RRR 30%

Placebo

0.40 0.30 0.20

HR 0.70

Empagliflozin

(95% CI 0.58, 0.85) p<0.001

0.10 0.00 0

90

180

270

360

450

540

630

720

810

275 272

135 118

Days after randomisation Patients at risk Placebo Empagliflozin

1867 1863

1820 1826

1762 1768

1526 1532

1285 1283

1017 1008

732 732

497 495

900

Emagliflozin: 388 events Placebo: 553 events

Η εμπαγλιφλοζίνη δεν έχει ένδειξη για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκεια ούτε για τη θεραπεία ασθενών χωρίς σακχαρώδη διαβήτη Analysis of first and recurrent HHF accounting for CV death as terminal event using a joint frailty model. Model includes covariates age, baseline eGFR, treatment, region, baseline diabetes status, sex, and baseline LVEF, estimated dependence between adjudicated HHF and adjudicated CV death, and variance of frailty. CV, cardiovascular; eGFR, estimated glomerular filtration rate; HHF, hospitalisation for heart failure; LVEF, left ventricular ejection fraction DOI: 10.1056/NEJMoa2022190

50

Μεταβολή του eGFR* από την αρχική τιμή During double-blind treatment

eGFR (ml/min/1.73 m2)

2 (ml/min/1.73m (SE) eGFRfrom mean change AdjustedMean baseline in )

0 -1

Placebo

-2 -3

Empagliflozin

-4

-5 -6 -7 -8 0

26

52

78

104

130

Weeks since randomisation

Η εμπαγλιφλοζίνη δεν έχει ένδειξη για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκεια ούτε για τη θεραπεία ασθενών χωρίς σακχαρώδη διαβήτη MMRM includes age and baseline eGFR(CKD-EPI)cr as linear covariates and baseline score by visit, visit by treatment, sex, region, baseline LVEF, week reachable and baseline diabetes as fixed effects. *(CKD-EPI); †Analysis was performed in 966 patients with paired data. CKD-EPI, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration; eGFR, estimated glomerular filtration rate; LVEF, left ventricular ejection fraction; MMRM, mixed model repeated measures.

DOI: 10.1056/NEJMoa2022190

51

Δευτερεύον τελικό σημείο: Κλίση του eGFR (eGFR Slope)

Μέση μεταβολή από την αρχική τιμή eGFR (ml/min/1.73 m2)

Η εμπαγλιφλοζίνη προστάτευσε τα νεφρά καθυστερώντας την εξέλιξη της νεφρικής νόσου Πρώιμη διαφορά μεταξύ της εμπαγλιφλοζίνης και του εικονικού φαρμάκου λόγω της αρχικής πτώσης που προκαλεί ο SGLT2 αναστολέας

0 -1

eGFR Slope = ρυθμός πτώσης

-2

Το eGFR slope αποτελεί μέτρηση της μακροχρόνιας νεφρικής λειτουργίας

Empa: Ετήσια πτώση του -0.55 ml/min/1.73m2 ανά έτος

-3 -4

+1.73

-5

Διαφορά κλίσης eGFR

Placebo: Ετήσια πτώση του -2.28 ml/min/1.73m2 ανά έτος

-6

ml/min/1.73 m2 per year

p<0.001

-7 0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

110

120

130

Week

1-έτος

2-έτος

3-έτος

Η εμπαγλιφλοζίνη δεν έχει ένδειξη για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκεια ούτε για τη θεραπεία ασθενών χωρίς σακχαρώδη διαβήτη eGFR slope is analyzed based on on-treatment data using a random coefficient model including age and baseline eGFR as linear covariates and sex, region, baseline LVEF, baseline diabetes status, and baseline by time and treatment by time interactions as fixed effects; the model allows for randomly varying slope and intercept between patients eGFR, estimated glomerular filtration rate; SGLT2i, sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor. DOI: 10.1056/NEJMoa2022190

52

Ανάλυση υποομάδων (Με ή χωρίς ΣΔτ2) Συνεπείς επιδράσεις στο σύνθετο πρωτεύον και δευτερεύον τελικό σημείο Empagliflozin (n=1863) n with event/N analysed (%)

Rate per 100 PY

Placebo (n=1867) n with event/N analysed (%)

P-value for

Rate per 100 PY

HR (95% CI)

HR (95% CI)

interaction

Χρόνος έως το πρώτο συμβάν, ΚΔ θάνατος ή Νοσηλεία για Καρδιακή Ανεπάρκεια

361/1863 (19.4)

15.77

462/1867 (24.7)

21.00

0.75 (0.65, 0.86)

Χωρίς ΣΔτ2

161/936 (17.2)

13.93

197/938 (21.0)

17.59

0.78 (0.64, 0.97)

ΣΔτ2

200/927 (21.6)

17.66

265/929 (28.5)

24.55

0.72 (0.60, 0.87)

Συνολικά

0.57

Πρώτη και επαναλαμβανόμενες νοσηλείες για Καρδιακή Ανεπάρκεια

388/1863

-

553/1867

-

0.70 (0.58, 0.85)

Χωρίς ΣΔτ2

167/936

-

216/938

-

0.76 (0.57, 1.01)

ΣΔτ2

221/927

-

337/929

-

0.65 (0.50, 0.85)

Συνολικά

0.44

0.25

0.50

1.00

Favours empa

Η εμπαγλιφλοζίνη δεν έχει ένδειξη για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκεια ούτε για τη θεραπεία ασθενών χωρίς σακχαρώδη διαβήτη Anker SD et al. Circulation 2020. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051824

2.00

Favours placebo

53

H εμπαγλιφλοζίνη από οικονομικής άποψης

H οικονομική επιβάρυνση των σχετιζόμενων με το ΣΔτ2 επιπλοκών στην Ελλάδα Μόλις το 14.9% των ιατρικών δαπανών για το ΣΔτ2 προέρχονται από τα αντιδιαβητικά φάρμακα, με την πλειοψηφία του άμεσου κόστους να σχετίζεται με τις συν-νοσηρότητες (48.1%) & τις επιπλοκές της νόσου (8%) Συμβάν

Κόστος (€)

Μη θανατηφόρο ΟΕΜ

6.170

Μη θανατηφόρο ΑΕΕ

4.531

Ασταθής στηθάγχη

3.715

Καρδιακή ανεπάρκεια

4.021

Επαναγγείωση

5.875

ΚΔ θάνατος

2.958

Νεφρική ανεπάρκεια

40.671

Παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο

794

Ανάπτυξη μακροαλβουμινουρίας

224

Οξεία νεφρική βλάβη

767

Το ετήσιο άμεσο ιατρικό κόστος του ΣΔτ2 αυξάνεται σημαντικά με τις ακόλουθες επιπλοκές: 70–150%

ΣΝ, ΣΚΑ, ημιπληγία ή ακρωτηριασμός

~300%

ESRD που απαιτεί αιμοκάθαρση

~500%

ESRD που απαιτεί μεταμόσχευση νεφρού

ΟΕΜ: Οξύ Έμφραγμα Μυοκαρδίου; ΑΕΕ: Αγγειακό Εγκεφαλικό Επεισόδιο; ΚΔ: Καρδιαγγειακός; ΣΝ: Στεφανιαία Νόσος; ΣΚΑ: Συμφορητική Καρδιακή Ανεπάρκεια; ESRD: Νεφρική νόσος τελικού σταδίου

Reference(s): Migdalis et al. International Journal of Endocrinology Vol. 2015; Tzanetakos et al. Clin Drug Investig, 2016; Clarke et al. Diabet Med 2003; Li et al. Am J Manag Care 2013

55

H εμπαγλιφλοζίνη είναι μια εξαιρετικά συμφέρουσα, από οικονομικής άποψης, επιλογή για την Ελλάδα

Η εμπαγλιφλοζίνη προβλέφθηκε ότι μπορεί να προσφέρει μεγαλύτερη μέση επιβίωση λόγω μειωμένου ποσοστού κλινικών συμβάντων, με πιθανότητα 100% να είναι περισσότερο συμφέρουσα από οικονομικής άποψης επιλογή σε σχέση με την καθιερωμένη θεραπευτική αγωγή.

Έτη ζωής 12

Καθιερωμένη θεραπευτική αγωγή

Έτη ζωής 14

εμπαγλιφλοζίνη

0,92 QALY €4.235

Κόστος ανά ασθενή

ICER ύψους €4.633/QALY*

ICER: Οριακός Λόγος Κόστους Αποτελεσματικότητας; QALY: Ποιοτικά Σταθμισμένο Έτος Ζωής

Reference: Gourzoulidis et al. Clin Drug Investig 2018

56

Συμπεράσματα: •

Οι ασθενείς με ΣΔτ2 διατρέχουν αυξημένο καρδιαγγειακό & νεφρικό κίνδυνο

•

Η βέλτιστη θεραπευτική προσέγγιση στο ΣΔτ2 σήμερα συμπεριλαμβάνει, γλυκαιμική ρύθμιση & μείωση του κάρδιο-νεφρικού κινδύνου

•

Η εμπαγλιφλοζίνη προσφέρει μεταβολικά οφέλη σε ασθενείς με ΣΔτ2 (μείωση HbΑ1c, μείωση σωματικού βάρους, μείωση συστολικής αρτηριακής πίεσης)

•

Η εμπαγλιφλοζίνη, επιπρόσθετα της καθιερωμένης θεραπείας, μείωσε τον ΚΔ κίνδυνο & βελτίωσε την συνολική επιβίωση σε ασθενείς με ΣΔτ2 και εγκατεστημένη ΚΔ νόσο

•

H εμπαγλιφλοζίνη είναι μια εξαιρετικά συμφέρουσα, από οικονομικής άποψης, επιλογή για την Ελλάδα

57

“ Όχι απλώς ευγλυκαιμία ” …

Συζητώντας το σύγχρονο θεραπευτικό μοντέλο ολιστικής διαχείρισης του Διαβήτη τύπου 2

Παθολόγος, με εξειδίκευση στο Σακχαρώδη Διαβήτη SCOPE National Fellow Διευθυντής Τμήμα: Διαβήτη-Παχυσαρκίας-Μεταβολισμού Ιδιωτικό Νοσοκομείο Metropolitan 58