Pharmatech Enero/Febrero 2014

PHARMATECH Equipos, Procesos y Tecnología

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Revista institucional de AEFI

n°6 - Enero-Febrero 2014

Entrevista Rafael Lozano, presidente de la Conferencia Nacional de Decanos de Facultades de Farmacia

Investigación Modelos animales de uso preclínico en investigación oncológica

Mantenimiento en la industria farmacéutica

Calidad Gestión de Riesgos para la Calidad (QRM)

Cosmética Eficacia de los productos cosméticos

Normativa Novedades legislativas en variaciones regulatorias

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Validaciones mecánicas e informáticas . Global Validation: VMP, URS, DQ, IQ, OQ yPQ Control ambiental de salas limpias . Validaciones térmicas Mantenimiento y cualificación de equipos de aire estéril . Calibraciones Instalaciones de sistemas de monitorización y control Calibración de contadores de partículas multimarca

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I Editorial La industria farmacéutica española se impone nuevas normas deontológicas La industria farmacéutica es imprescindible en el desarrollo de nuevos medicamentos y sin ella, los avances terapéuticos probablemente no hubieran ocurrido, ya que es la que dispone del capital suficiente para invertir en la búsqueda de nuevas terapias que puedan acabar curando o previniendo enfermedades.

Sin embargo, no es ningún secreto que la industria farmacéutica tiene una mala imagen. Las prácticas promocionales de los productos que comercializa, relacionados con un bien tan valioso como es la salud, la han puesto con frecuencia en tela de juicio.

La industria farmacéutica se ha defendido de estas acusaciones y en este sentido la española no ha cejado en su empeño en reparar esta imagen, sobre todo, desde que en 1991 adoptó, como Código Español, el Código Europeo de Buenas Prácticas para la Promoción de los Medicamentos aprobado por la EFPIA (Federación Europea de las Asociaciones e Industrias Farmacéuticas).

Es así que el 1 de enero de este año 2014 puso en vigor la nueva actualización del Código de Buenas Prácticas de la Industria Farmacéutica Española como prueba nuevamente de su compromiso, como dice la misma introducción del Código, en promover el bienestar de los pacientes y una asistencia sanitaria de calidad llevando a cabo sus actividades según criterios éticos de profesionalidad y responsabilidad.

Con él se imponen las mismas exigencias promocionales en el entorno digital que las aplicadas a cualquier otro soporte convencional, se obliga a disponer de guías de conducta para sus empleados que incluyan pautas de actuación responsable, así como a disponer de procedimientos escritos para el cumplimiento del Código, procurando formación al personal involucrado en la promoción y relación con profesionales y organizaciones sanitarias. Además, y como novedad, también se impone la obligación de hacer público cualquier pago o contraprestación destinados a los citados profesionales y organizaciones sanitarias.

En resumen, un Código Deontológico promovido por la propia industria en su afán de transparencia, calidad y servicio a la sociedad, demostrando así que la mejor regulación es la que se impone uno mismo.

Ojalá que la industria farmacéutica sea reconocida definitivamente, además de como un negocio, como un servicio en materia de salud. Este es el espíritu de los técnicos que trabajamos en ella.

Angelina Baena García Presidenta AEFI (Sección Catalana) Equipos, Procesos y Tecnología

PHARMATECH Editora Mar Cañas Asanza • m.asanza@infoedita.es

Departamento de Suscripciones Teléfono: 911 255 700 • suscripciones@infoedita.es

Directora Editorial María J. Gómez Carrillo • mj.gomez@infoedita.es

Dirección Ribera de Axpe 11, Edificio C-2 Planta 1ª, Oficina 113 48950 Erandio (VIZCAYA)

Redacción Máximo Álvarez • m.alvarez@infoedita.es Alberto Adeva • a.adeva@infoedita.es Comité Asesor AEFI María Luisa Ayuela, José Manuel Cañas, Fernando Caro, Damián Córdoba, Manuel Córdoba, Emma Fernández, Julia María González, Luis Parra y Pere Berga Responsable Comercial Enrique Huerta • e.huerta@infoedita.es Delegado Publicidad - Zona Norte David Echevarría • d.echevarria@b2bcomunicacion.es Producción Luis Quecedo • l.quecedo@infoedita.es

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Rufino González, 40; 3º dcha 28037 MADRID Teléfono: 911 255 700 ISSN: 2340-2105 Depósito Legal: BI-611-2013 Imprime: Ecolograf

© iNFOEDITA 2014 Queda prohibida la reproducción total o parcial de los artículos incluidos en esta publicación, su tratamiento informático y la transmisión por cualquier forma o medio, sin el previo permiso por escrito del titular del Copyright. Las colaboraciones son de exclusiva responsabilidad del autor.

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I Sumario ■■ Asesoría Jurídica

El nuevo Código de Buenas Prácticas de Farmaindustria H. Jausàs y C. Esquerrá

■■ Entrevista

El número de farmacéuticos que se están formando excede la demanda real del mercado. Entrevista con Rafael Lozano

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■■ Mantenimiento

El mantenimiento en la fabricación farmacéutica L. Parra

■■ Investigación

Modelos animales de uso preclínico en investigación oncológica M. Santos Lafuente y J. M. Paramio González

■■ Cosmética

Eficacia en los productos cosméticos. Un enfoque celular M. Reina del Pozo y S. Castel Gil

■■ Farmacia Industrial

Metodología en estudios cinéticos de degradación de principios activos (I). Base teórica

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L. F. Montero Ángel

■■ Calidad

Gestión de Riesgos para la Calidad (QRM) F. Caro Cano y J. Blanco Moreno

■■ Normativa

Novedades legislativas en variaciones regulatorias M. P. Carrera Moro, M. P. López Rubio, M. T. Rey Gutiérrez e Y. Varas Polo

Editorial Actualidad Opinión Entrevistas Equipos Normas de publicación Circular AEFI Directorio Índice de anunciantes

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Se estrena el Código de Buenas Prácticas de la industria farmacéutica Desde el mes de enero, la industria farmacéutica en España se rige por un nuevo Código de Buenas Prácticas con el que se transpone la normativa de la Federación Europea de Asociaciones de la Industria Farmacéutica (EFPIA en sus siglas en inglés) y se alinea el sistema español de autorregulación con el resto de sistemas existentes en Europa en materia de promoción de medicamentos de prescripción e interrelación con profesionales y organizaciones sanitarias.

El nuevo Código de la industria farmacéutica en España, además del Código EFPIA (aprobado el pasado mes de junio), recoge en un único texto el Código de Buenas Prácticas de Promoción de Medicamentos y de Interrelación de la Industria Farmacéutica con Profesionales Sanitarios, y el Código de Buenas Prácticas de Interrelación con las Organizaciones de Pacientes, vigentes hasta ahora en nuestro país.

De esta forma, como señalan desde Farmaindustria, en materia de promoción de medicamentos de uso humano, el nuevo código cubre todos los métodos de promoción, incluyendo publicidad directa por correo, prensa o Internet, las actividades de los empleados del laboratorio, la utilización de materiales audiovisuales, tales como películas, vídeos, sistemas de almacenamiento de datos y otros que pudieran surgir en el futuro.

Asimismo, cubre todas las formas de interrelación entre las compañías farmacéuticas con profesionales y organizaciones sanitarias, incluyendo el patrocinio de congresos científicos y de reuniones de carácter profesional o científico, el ofrecimiento de muestras y hospitalidad, y las derivadas de acuerdos de investigación (ensayos clínicos, estudios) o de otro tipo de acuerdos (colaboración, consultoría, etc.). Igualmente, cubre todas las formas de interrelación entre las compañías farmacéuticas y las organizaciones de pacientes.

El nuevo Código de Buenas Prácticas de la industria farmacéutica hace especial hincapié en transparentar las relaciones de los laboratorios con profesionales y organizaciones sanitarias. Así, una de las principales novedades que introduce es la publicación anual (de forma individual o agregada) de las transferencias de valor que realicen las compañías farmacéuticas a dichos colectivos por actividades de investigación y desarrollo, actividades formativas y reuniones científico-profesionales, así como por donaciones y por prestación de servicios.

Para velar y garantizar el cumplimiento del sistema de autorregulación, la industria farmacéutica en España cuenta desde 2004 con tres órganos de control independientes: la Unidad de Supervisión Deontológica (USD), la Comisión Deontológica y el Jurado de la Asociación para la Autorregulación de la Comunicación Comercial (Autocontrol).

2014, año de la biotecnología en España En los últimos días de 2013 se confirmó en el Congreso de los Diputados, con la publicación de los Presupuestos Generales del Estado de 2014, la declaración del año 2014 como el de la biotecnología en España. Estos Presupuestos establecen que la conmemoración del Año de la Biotecnología gozará del carácter de “excepcional interés público”.

La propuesta aprobada en el Parlamento ha partido de la Federación Española de Biotecnólogos (FEBiotec), con el apoyo de ASEBIO (Asociación Española de Bioempresas), SEBiot (Sociedad Española de Biotecnología) y SEM (Sociedad Española de Microbiología). Asimismo, los Presupuestos establecen beneficios fiscales para la conmemoración, con bonificaciones para particulares y empresas que participen en las actividades del Año de la Biotecnología. En palabras de sus promotores, el objetivo del Año de la Biotecnología es “seguir impulsando la biotecnología española en todas sus facetas, investigación e industrial, así como mejorar su enseñanza y comunicación social. Se trata, en resumen, de poner la biotecnología en el centro de la sociedad”.

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Nuevas instrucciones para la notificación a la AEMPS de los centros participantes en un ensayo clínico

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios ha anunciado la publicación de nuevas instrucciones para la notificación a la AEMPS de los centros participantes en un ensayo clínico y especialmente para la notificación de ampliaciones de centros.

La Conformidad de la Dirección del Centro (CDC) es un documento necesario para la obtención de la autorización de un ensayo clínico con medicamentos de uso humano.

La puesta en marcha del nuevo sistema de información de ensayos clínicos de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) y del Registro Español de estudios clínicos requiere de la colaboración de los promotores y los solicitantes de ensayos clínicos para que la información contenida en los archivos de intercambio de datos (XML) sea exacta y de calidad con objeto de su posterior tramitación y publicación.

Para ello se ha publicado un nuevo manual del Portal de Ensayos Clínicos con Medicamentos en la Sede Electrónica de la AEMPS, titulado Manual de centros participantes en ensayo clínico, donde se detallan las instrucciones correspondientes a la notificación de centros participantes en un ensayo clínico y posteriores ampliaciones si las hubiera.

Entre las novedades reseñadas en estas nuevas instrucciones habría que apuntar las siguientes: - Se revisan las instrucciones para notificar las conformidades de la dirección de los centros (CDC) a la AEMPS. - Se elimina el requisito de presentar la conformidad de la dirección del centro de un ensayo clínico autorizado previamente a la inclusión de sujetos en los casos siguientes: 1. CDCs de centros incluidos en el dictamen favorable del CEIC notificado a la AEMPS antes de la autorización del ensayo.

2. CDCs de centros incluidos en el dictamen favorable del CEIC ya presentado a la AEMPS como ampliación de centros.

En estos dos casos las CDC se presentarán de forma agrupada.

Toda la documentación del portal de Ensayos Clínicos con Medicamentos se encuentra actualizada en la página de la sede electrónica de la AEMPS.

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OPINIÓN Los beneficios de la telefonía en la nube para el sector farmacéutico Por José María Torres, director general de Numintec

Poder trabajar a través de la red de Internet desde cualquier lugar y dispositivo, en cualquier momento y de forma rápida y eficaz incrementa los niveles de servicio y de productividad de las compañías y, por supuesto, también de los laboratorios farmacéuticos. Estas son las funciones del cloud computing, una tecnología que está marcando las pautas para los próximos 20 años y que está siendo un punto de inflexión en el desarrollo de las compañías. La tecnología entregada como un servicio y en pago por uso, supone un ahorro de costes, mayor seguridad y más rapidez en las comunicaciones.

Cada vez más, los equipos de TI están volviendo sus miradas a la tecnología de cloud computing para minimizar el tiempo empleado en actividades de menor valor añadido, como las tareas de mantenimiento de infraestructuras y actualizaciones. De esta manera, las empresas sustituyen las infraestructuras en sistemas de telecomunicaciones por los servicios en la nube.

Hace ya unos cuantos años que se empezó a hablar de la nube. Proveedores de grandes servicios en Internet como Google o Amazon y George Wilder hablaron de su arquitectura en el 2006 y pequeñas pero innovadoras empresas como Numintec, en Barcelona, apostaron fuertemente por esta tecnología. El cloud computing ahora tiene grandes perspectivas de futuro. En los próximos 4 años está previsto que se generen más de 15 millones de empleos nuevos relacionados con esta tecnología y el negocio mundial de software como servicio se prevé que alcance los 5 billones de dólares. Entre los beneficios de esta tecnología está la movilidad y eficiencia: al disponer de la información online podremos acceder a ella cuando y donde queramos desde cualquier ordenador, Smartphone u otro dispositivo. Además, el cloud computing destaca por su rapidez en la implementación y en el acceso a las aplicaciones y servicios sin tener que descargarlos. De esta manera, las empresas ganan velocidad en la implantación de proyectos y en las comunicaciones.

La implantación del cloud computing es posible en todas las etapas de una empresa, incluso en su nacimiento, y en cualquier tipo de compañía, por supuesto también en las pequeñas y medianas empresas. Desde el punto de vista del directivo que tiene que tomar decisiones, esta tecnología ofrece posibilidades de business intelligence que permiten controlar y gestionar toda la red de telecomunicaciones de la empresa. Además, permite a las compañías sacar el máximo partido de las comunicaciones unificadas corporativas.

Una de las principales razones para cambiar a la tecnología cloud es disminuir costes, ya que la utilización de la red de datos es más eficiente que la red telefónica, además se consigue un ahorro de inversión al no tener que comprar y mantener servidores y software, ya que con el cloud computing se alquila un servicio y se paga por el consumo. Algunas empresas han reducido sus costes hasta un 90 por ciento en infraestructuras TIC. Además, esta tecnología ofrece una gran capacidad de personalización proporcionando la configuración de aplicaciones y conservando las personalizaciones después de cada actualización.

Al final, se trata de que la compañía innove para asegurar su futuro. Una de las implantaciones del cloud computing es el de la gestión de la telefonía inteligente en la nube. En este sentido, cabe añadir que el proceso de cambio de las comunicaciones en la empresa incluye un número telefónico gratuito o comercial, 900, 901, 902, 800, etc., o la realización de llamadas internacionales, que contribuye a reducir costes en un sector en el que los procesos como una investigación médica se desarrollan a nivel global.

Además, las características de la telefonía en la nube permiten grabar o auditar las llamadas mejorando la atención al cliente, ya que permiten crear extensiones fácilmente y grabar y escuchar llamadas. Una centralita en la nube nos ofrece una solución a todas las llamadas recibidas y perdidas en tiempo real, facilitando toda la información asociada a cada llamada en cada momento. La telefonía en la nube también permite gestionar los circuitos de datos de voz, crear diferentes desvíos, locuciones de voz, menús interactivos con clientes e integrar las llamadas con las herramientas de gestión de la empresa, entre otras particularidades.

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Estudio Delphi sobre la farmacia hospitalaria del futuro Con el objetivo de proporcionar a profesionales del ámbito profesional y de la Administración sanitaria del Sistema Nacional de Salud (SNS) información relativa a las expectativas futuras y posibles pronósticos sobre la organización y funciones de la farmacia hospitalaria en España, se ha puesto en marcha un estudio Delphi sobre la Farmacia Hospitalaria del Futuro.

Según Alfonso Rodríguez, Director de Relaciones Institucionales de AstraZeneca, “esta iniciativa de la Fundación AstraZeneca, se dirige a todos aquellos colectivos de profesionales involucrados en el modelo actual de funcionamiento de la farmacia hospitalaria y les propone su participación en un análisis descriptivo y prospectivo, sobre el futuro modelo funcional y organizativo, mediante la discusión crítica y el debate estructurado, libre de posicionamientos ideológicos y políticos”.

Objetivos del estudio Delphi Entre los objetivos de este estudio Delphi está el de poder conocer el grado de consenso de los líderes de la profesión y otros agentes relevantes respecto a los diferentes planos que conforman el futuro de la profesión y contrastar las percepciones y deseos de los diferentes colectivos consultados.

Según Joaquín Giráldez, Presidente de la Comisión Nacional de Farmacia Hospitalaria y director del estudio, “también identificaremos el grado de similitud existente entre los pronósticos y los deseos de dicho futuro entre los distintos colectivos, e impulsar corrientes de opinión y promover reflexión y desarrollo de políticas que acerquen el futuro de la profesión a las expectativas deseadas por los expertos” En este sentido, Giráldez, explica que, “los criterios que deben enmarcar la toma de decisiones gestoras, deben apoyarse en argumentos éticos, sanitarios y científicos que permitan establecer un adecuado orden de prioridades. Procesos participativos de acuerdo formal, como es la metodología DELPHI, propuesta en este caso, permiten alcanzar, a partir de la reflexión responsable y experta, principios de funcionamiento equilibrados, que sean referencia para la homogénea toma de decisiones de los profesionales de la salud”.

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Entrevista

“Nuestra preocupación número uno es el cliente”

Entrevista a

Didier Le Coz Director General de VALTRIA

¿Cómo nace Valtria y cuáles han sido los motivos de su creación?

Valtria nace como el punto de encuentro de dos realidades: por un lado, un equipo de ingenieros y directivos con una larga experiencia en el campo de la ingeniería y la construcción de instalaciones para la industria farmacéutica deciden poner en marcha un proyecto empresarial potente con el apoyo de un socio industrial. Por otro lado, un sector que necesita empresas con know-how, experiencia… y sobre todo, orientadas al cliente a largo plazo, que ofrezcan instalaciones de calidad. El mercado nacional sigue vivo y necesita de una empresa como la nuestra.

¿Cuáles son sus mayores preocupaciones en los inicios de la empresa?

Valtria es una empresa de nueva creación pero con muchos años de rodaje a sus espaldas aportado por los profesionales que la forman.

Esta nueva compañía ofrece soluciones para la industria farmacéutica contando con sus propios equipos de montaje, lo que les permite tener un control absoluto sobre la calidad, los plazos y la coordinación de las obras.

Didier Le Coz, su director general, nos ha concedido esta entrevista con la que hemos podido conocer mejor todo lo que hace y aporta Valtria al mundo farma.

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No existe empresa si no hay cliente: nuestra preocupación nº 1 es el cliente.

Nuestra experiencia y la confiabilidad de nuestro equipo nos han permitido ya iniciar varios proyectos con empresas multinacionales o nacionales. Hoy en España existe una serie de proyectos de tamaño reducido y algunas inversiones más potentes en marcha. Estamos asegurando la cartera de clientes para el 2014 y estamos trabajando para el futuro y sobre todo buscando solucionar todas las necesidades de nuestros clientes (instalación, mantenimiento, validación, equipamiento...).

No existe negocio si no hay conocimiento: una de nuestras primeras preocupaciones fue rodearnos del mejor equipo de ingenieros y técnicos del mercado.

Esto ya no es una preocupación, porque ya los tenemos… hemos incorporado una serie de expertos en temas de HVAC, Fluidos de proceso, arquitectura de salas limpias, calidad. Buscamos incorporar los mejores de cada oficio y tenemos un equipo muy motivado, que entiende que el cliente es lo primero.

No existe negocio si no hay financiación: hemos conseguido un soporte financiero suficiente para mirar a largo plazo y poder atender proyectos de todo tipo de tamaño.

No existe negocio si no hay calidad y seguridad: aseguramos todos los controles necesarios para que nuestras instalaciones se realicen y sean las más seguras y eficientes.

¿Dónde cree que radica el éxito empresarial?

Para mí, el éxito empresarial no es una meta, sino una consecuencia. Si uno tiene el conocimiento, es decir, el equipo humano y está enfocado a su cliente, y no únicamente al resultado económico, el éxito está asegurado a largo plazo. Para eso, es necesario creer en aquello que haces y en cómo lo haces. Todo el equi-

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Entrevista

po de Valtria comparte una misma visión, y eso es muy potente.

¿Qué les distingue de sus competidores?

Queremos dar marcha atrás en la externalización: estamos integrando nuestros propios equipos de montaje para tener un control absoluto sobre la calidad, los plazos y la coordinación de las obras.

Queremos invertir en I+D para diseñar productos adaptados a las necesidades de nuestros clientes. Muchos años peleando con problemas y buscando soluciones para instalaciones críticas en la industria farma nos han llevado a diseñar o inventar soluciones. Todo esto ahora lo tenemos que normalizar y dar a nuestros clientes un producto terminado y de calidad. Tenemos en vista ideas nuevas que podremos patentar en breve.

Nuestro equipo, gracias a su diversidad de experiencia a nivel internacional, está siempre por delante en la puesta en la práctica de las últimas tecnologías o metodologías.

Tenemos integrado un conocimiento de los procesos, del producto, de las exigencias normativas… sabemos dimensionar lo que va por dentro de nuestras salas blancas, dibujar un proceso de fabricación, no para proponerlo o venderlo, sino para entendernos con nuestro cliente… en definitiva, nos interesa más la calidad del proyecto que el rendimiento económico a corto plazo.

Valtria es una compañía especialista en proyectos de ingeniería e instalación de salas limpias y áreas críticas ¿Qué otros servicios ofrecen para la industria farmacéutica y biotecnológica?

Valtria es una empresa de ingeniería y montaje que ofrece a los clientes de la industria farmacéutica o afines soluciones para la instalación de salas limpias y fluidos críticos. En resumen todos los servicios que pueda necesitar una planta farmacéutica. De un lado los servicios que tienen relación con las GMP, hablamos de instalación de tratamiento de aire, lazos de agua purificada, WFI, Vapor puro, CIP/ SIP, Aire comprimido, así como los servicios industriales como agua de refrigeración, vapor industrial, electricidad, agua pre-tratada. A parte de los utilities incorporamos la construcción de las zonas de producción con panelería específica de salas limpias. Esto sería el corazón de nuestro negocio.

Además tenemos experiencia y conocimiento suficiente para complementar nuestros servicios en las fases anteriores y posteriores a la construcción de sala limpia y los servicios que la acompañan. Ofrecemos asesoría para: dimensionar un proceso, diseñar un lay out, dimensionar todas las utilidades de proceso. Sabemos qué tipo de aparato se tiene que poner encima de una mesa de unos laboratorios de Control de Calidad, sabemos acompañar nuestros servicios con un Master Plan de Validación completo, entregar la documentación GxP, Cualificar, validar, redactar PNT,s.

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Estamos integrando nuestros propios equipos de montaje para tener un control absoluto sobre la calidad, los plazos y la coordinación de las obras.

¿Qué particularidades tienen sus instalaciones de salas limpias?

Nuestro equipo técnico es del más alto nivel y ha participado en proyectos muy relevantes en España como ejemplo hemos diseñado soluciones para instalaciones con especificaciones muy altas en términos de GMP, instalaciones para producción de productos estériles, productos de alta potencia, explosivos etc… Hemos llegado a diseñar instalaciones con niveles de humedad cercanos al 0%.

En el campo de la bioseguridad nuestros técnicos han participado en proyectos de clase BSL3 en España y BSL4 en internacional. Estamos avalados por más de 150.000 m² de salas limpias construidas.

¿Qué proyectos tienen en marcha?

Ahora mismo, estamos llevando a cabo seis proyectos en España que van desde instalaciones de tratamiento de aire para producción de API’s de alta potencia hasta una unidad de producción de productos sólidos estériles. Estos proyectos nos permiten asegurar un buen año 2014 e invertir para el futuro.

¿Con qué medios cuentan?

Valtria dispone de oficinas en Madrid y Barcelona y pronto, en Norte de África y Latinoamérica. Disponemos en Barcelona de un taller de unos 500 m² para pre-montajes y fabricación de componentes propios. El equipo humano contará con unas 50 personas de aquí al final de año así como con el soporte de un equipo de montaje de casi 100 personas. Como todas las empresas de ingeniería e instalación contamos con medios de ingeniería habitual Autocad, 2D y 3D, herramientas de cálculo y planificación así como como todos los medios necesarios para las obras y puesta en marcha.

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Iª Edición del Programa Abierto de Especialización en Industria Farmacéutica El Centro de Estudios Superiores de la Industria Farmacéutica (CESIF) en colaboración con IMS Health, organizan los próximos 27 y 28 de marzo (jueves y viernes), en la sede de CESIF Madrid (C/ General Álvarez de Castro 41), la I Edición del “Programa Abierto de Especialización en Industria Farmacéutica: Pasado, Presente y Futuro”.

Consiste el mismo en un programa de especialización orientado a profesionales de la industria farmacéutica y biotecnológica que comienzan o quieren introducirse en las áreas de desarrollo de negocio, relaciones institucionales, márketing y comercial. Asimismo, la formación está dirigida a directores de unidades de negocio o responsables de área de la industria farmacéutica, y afines, interesados en conocer la evolución del mercado mundial y su reflejo en las dinámicas locales.

Los principales objetivos de este programa son analizar la evolución del mercado farmacéutico a nivel mundial y sus tendencias hasta 2020; entender las peculiaridades y el impacto de los cambios regulatorios ocurridos en los últimos años, en un sistema tan complejo, cambiante y descentralizado como es el mercado español; conocer el modelo de penetración de los productos genéricos y su evolución en comparación con otros países de nuestro entorno; conocer y actualizar el escenario del segmento de fármacos del mercado hospitalario; analizar la oportunidad que supone la aparición de los medicamentos biosimilares; repasar los aspectos esenciales a tener en cuenta en la gestión del ciclo de vida de los productos farmacéuticos, o analizar las necesidades del nuevo y futuro entorno mediante el estudio de escenarios ocurridos en otros países del entorno europeo.

El Programa Abierto de Especialización, con una visión eminentemente práctica, será impartido por reputados colaboradores de la industria farmacéutica y profesores en activo, como es el caso de Concha Almarza Callejas, directora de Operaciones IMS Health España; María Luisa Lara Ruiz, directora HealthCare IMS Health España; Miguel Martínez Jorge, director Offering Development IMS Health España; e Ignacio Ortín Cabreriza, director comercial y de Consultoría IMS Health España.

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Cervarix podrá administrarse en Europa con un esquema de vacunación de dos dosis GlaxoSmithKline (GSK) ha anunciado que la Comisión Europea ha aprobado que su vacuna frente al cáncer de cérvix, Cervarix [vacuna adyuvada, recombinante, frente al virus del papiloma humano (tipos 16 y 18)], pueda administrarse con un esquema de dos dosis en niñas entre 9 y 14 años.

Esta es la primera vez que se aprueba una vacuna frente al cáncer de cérvix con un esquema de vacunación reducido, lo que significa un incremento potencial de las coberturas vacunales y una mejor protección frente al cáncer de cérvix en el mundo, aseguran desde GSK. Fuera de la UE, el esquema de vacunación de dos dosis con Cervarix en niñas entre 9 y 14 años ya está aprobado en doce países (incluyendo Panamá, Guatemala, Honduras, El Salvador, Haití, Surinam, Chile, Guayana, Nigeria, Ghana, Pakistán y Bangladés). Cervarix también está aprobada en Estados Unidos.

FK-HelpLine, nuevo servicio de ayuda de FrymaKoruma FrymaKoruma tiene un nuevo teléfono de ayuda: la línea FK-HelpLine. El servicio de atención central ofrece asesoramiento en servicios y procesos.

El equipo de FK-HelpLine atenderá las preguntas de los clientes y las derivará a los profesionales expertos de FrymaKoruma. De esta forma, FrymaKoruma dispone de soluciones y asesora a los clientes en los cambios técnicos. Por ejemplo, se aplican para preguntas sobre procesos técnicos y formulaciones que consultan los especialistas de la tecnología de procesos y centros de formación de ProTec. Para resolver dudas sobre el control electrónico o el hardware, se recurre al saber hacer del departamento de automatización.

La institución de la línea FK-HelpLine apoya la filosofía de cliente del grupo Romaco Group; organización del apoyo técnico que reduce los periodos de inactividad y asegura la producción con la tecnología de FrymaKoruma en todo el mundo. Durante el día (CET), se puede contactar por teléfono (+41 (0) 618364 222. Además, se pueden enviar consultas por correo electrónico (fk-helpline@ romaco.com) y durante el periodo de garantía los servicios de la línea HelpLine son gratuitos.

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Cursos y jornadas Coexistencia de productos sanitarios y medicamentos en los laboratorios farmacéuticos Barcelona – 15 de mayo Información: IL3-Universitat de Barcelona C/Ciutat de Granada, 131 08018 Barcelona Tel.: 933 093 654 info.il3@ub.edu

Emulsiones y suspensiones.

Formulación, fabricación y estabilidad Barcelona – 11 de junio Información: SOLPHARMA Technologies Avda. Cerdanyola, 79-81 Planta 2 - oficina 2 08172 Sant Cugat del Vallès. Barcelona Tel.: 936 222 097 www.solpharma.com

Granulación y compresión. Comparación de procesos de granulación.

Optimización de la compresión Barcelona – 14 de octubre Información: SOLPHARMA Technologies Avda. Cerdanyola, 79-81 Planta 2 - oficina 2 08172 Sant Cugat del Vallès. Barcelona Tel.: 936 222 097 www.solpharma.com

Recubrimiento de comprimidos.

Optimización de proceso.

Resolución de problemas Barcelona – 19 de noviembre Información: SOLPHARMA Technologies Avda. Cerdanyola, 79-81 Planta 2 - oficina 2 08172 Sant Cugat del Vallès. Barcelona Tel.: 936 222 097 www.solpharma.com

Ferias y congresos

Biospain Santiago de Compostela – 24-26 de septiembre Información: ASEBIO Calle Príncipe de Vergara, 55, 28006 Madrid Tel.: 912 109 310 www.biospain2014.org

Expoquimia Barcelona – 30 de septiembre-3 de octubre Información: Tel.: 932 332 000 expoquimia@firabarcelona.com www.expoquimia.com

XXXIV Symposium de AEFI Madrid – 3 y 4 de junio Información: AEFI (Sección Centro) Serrano, 226 (duplicado) 28016 Madrid Tel.: 914 575 033 administración.centr@aefi.org www.aefi.org

SIL Barcelona – 5 y 6 de junio Información: Meeting y Salones SAU Tel.: 932 638 150 sil@el-consorci.com www.silbcn.com

ETIF Buenos Aires – 14-17 de octubre Información: Tel./Fax: (54-11) 4931 4861 info@etif.com.ar www.etif.com.ar

EMPACK Madrid – 5 y 6 de noviembre Información: Easyfairs Mariana González Sales Manager Tel.: 916 394 032 mariana.gonzalez@easyfairs.com www.easyfairs.com

La división del conocimiento del grupo Inkemia IUCT consigue una nueva patente en EEUU

NIMGenetics obtiene la certificación para secuenciar exomas

La oficina de Patentes y Marcas de Estados Unidos ha comunicado a InKemia la concesión de la patente “N-(1-Fenil-2-oxo-3-piperidil) sulfonamidas para la identificación de actividad biológica y farmacológica”.

Esta patente es válida hasta 2030 y protege un grupo de compuestos desarrollados por InKemia IUCT que se agrupan en una biblioteca de pequeñas moléculas con potencial actividad farmacológica, en enfermedades relacionadas con procesos inflamatorios como: asma, rinitis, pancreatitis, sepsis, artritis, artritis reumatoide, edema cerebral, edema angioneurótico, dolor inespecífico, inflamación y dolor asociado a tumores sólidos, entre otros.

Con esta Patente concedida en Estados Unidos a la división del conocimiento del grupo InKemia IUCT, la compañía alcanza la cifra de 62 patentes concedidas en firme, que tienen la posibilidad de ser explotadas a largo plazo, alcanzando algunas de ellas hasta el año 2030. Las patentes concedidas son de carácter internacional e incluyen a más de 20 países distintos. Además hay gran número de patentes que actualmente están en proceso de examen y que es posible que se aprueben progresivamente durante los próximos meses.

Tanto las patentes que están en trámite como las concedidas, pueden concentrarse en 25 grupos de patentes que se multiplican al presentarse en varios países del mundo, así que todas las patentes que están en trámite pueden totalizar más de 150 al final del proceso.

NIMGenetics es la primera y única empresa en España que obtiene el Certificado como Proveedor de Servicios de la tecnología Ion Proton para la secuenciación de exomas, otorgada por Life Technologies Corporation.

La tecnología Ion Proton se basa en un innovador sistema de medición en tiempo real de las fluctuaciones del pH producidas durante la replicación del ADN, lo que redunda en grandes ventajas. Por un lado, requiere una cantidad muy reducida de ADN (50-100ngrs) para conseguir un rendimiento óptimo y de calidad (precisión del 99,5% y una sensibilidad de detección del 5%), y, por otro, logra descifrar la secuencia de ADN, nucleótido a nucleótido, con una velocidad y uniformidad sin precedentes, constituyendo así una excelente plataforma para la detección de cambios en la secuencia del exoma humano. La resolución, precisión y rendimiento ofrecido por la tecnología Ion Proton fomentará el desarrollo de aproximaciones hasta ahora inimaginables en investigación básica y clínica.

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STX Medical ofrece control de temperatura comprobable durante toda la cadena de transporte STX Medical, con sus servicios de control de temperatura: STX Frío y STX Ambiente, pone en práctica las directrices del 7 de marzo sobre la correcta distribución de medicamentos para uso humano.

Las nuevas normas GDP (Good Distribution Practices) sobre la distribución de medicamentos son de obligado cumplimiento para los operadores logísticos. STX Medical tiene su infraestructura (almacenes y flota de vehículos) adaptada para garantizar la trazabilidad térmica de todo el proceso de distribución de los medicamentos.

STX Medical innova en el área del transporte médico, desarrollando la primera red única con un control total comprobable de medición de temperatura en todo momento en tiempo real. Los servicios STX Frío y STX Ambiente permiten ser a STX Medical el primer operador que ofrece soluciones de temperatura controlada para la industria farmacéutica con servicios de entrega con temperatura controlada para refrigerado (+2º - +8ºC) y ambiental (+15º - +25ºC), en sus cinco frecuencias diarias de entrega: 8:30 h, 10:00 h, 12:00 h, 14:00 h y 19:00 h.

Todo el equipo profesional que integra STX Medical ha sido formado para el correcto funcionamiento del servicio. Su flota, de más de 100 vehículos equipados con herramientas IT de “Seguimiento Control de Seguridad” vía GPS, permite a sus clientes comprobar la situación y temperatura de sus envíos en cualquier parte del recorrido, consiguiendo la trazabilidad y el rastreo del envío, nacional e internacional.

Solpharma Technologies, distribuidora en España de Schneider Leitchbau Solpharma Technologies distribuye en exclusiva para el mercado español los productos de Schneider Leitchbau GmbH. La marca alemana Schneider es especialista en la fabricación de soluciones Farma para manipulación de producto. Cuenta con diseños y acabados GMP. Entre sus productos destacan: • Transpaletas en acero inoxidable: manuales, eléctricas, de tijera, con pesaje y ejecuciones ATEX. • Palets en acero inoxidable y aluminio.

• Jaulas con base pallet en aluminio.

• Cajas y cassettes para autoclaves.

• Bancadas y válvulas para big-bags.

nombres Cristina Henríquez de Luna, presidenta y consejera delegada de GSK Farma España Cristina Henríquez de Luna es la presidenta y consejera delegada de GSK Farma España, así como responsable de Portugal e Israel, desde el 1 de marzo, sucediendo en el cargo a Rodrigo Becker que ha estado al frente de la compañía durante más de diez años.

Hasta la fecha, Henríquez de Luna había sido la máxima responsable financiera de GSK Farma en Europa, además de dar soporte al nuevo Modelo Global de Franquicias de GSK desde las oficinas centrales de la compañía en Londres.

Se incorporó al Comité Ejecutivo Europeo de GSK en mayo de 2010, como directora del área financiera para Europa, procedente de Procter & Gamble, donde había desarrollado una sólida carrera profesional durante más de veinte años, ocupando diversas posiciones en Europa y América hasta llegar a la vicepresidencia financiera de Europa Occidental de dicha empresa con sede en Ginebra.

Cristina Henríquez de Luna es española, licenciada en Ciencias Económicas y Empresariales por la Universidad Pontificia de Comillas (ICADE).

Rodrigo Becker al frente de la expansión de GSK en África GSK ha creado una nueva unidad para África subsahariana y países menos desarrollados con la que pretende expandir su estrategia de negocio en el continente africano y en la que estará al frente, como director, Rodrigo Becker.

Desde su nueva posición, Becker coordinará todas las operaciones de los negocios de Farma y Vacunas de GSK en los países de África subsahariana (incluyendo Sudáfrica) y otros países menos desarrollados, como Haití, Yemen, Bangladesh, Camboya, Myanmar y Nepal.

La creación de la Unidad de Operaciones en África subsahariana y países menos desarrollados es el primer paso de una amplia estrategia de crecimiento de GSK en África, que supondrá un incremento de los esfuerzos en I+D y de la inversión en la cadena de suministro para permitir el crecimiento del negocio en este continente y asegurar que los productos innovadores de GSK lleguen a más pacientes.

A lo largo de su carrera Rodrigo Becker ha ocupado puestos directivos en diversos países de América Central y del Sur, y ha sido director general de Italia y del Sur de Europa antes de llegar a la dirección general de GSK España en 2003, a cuyo ámbito de responsabilidad se sumaron Israel/Palestina en 2011 y Portugal en 2013.

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El gasto farmacéutico público per cápita en España se aleja un -20% de la media de la Eurozona Según datos recogidos en el Boletín de Coyuntura del Mercado del Medicamento en España (número 104) que elabora mensualmente Farmaindustria, el precio medio de los medicamentos de prescripción en España ha experimentado una fuerte caída en los últimos años. El gasto público medio por receta para prescripciones financiadas por el Sistema Nacional de Salud (SNS) ha pasado de un máximo de 13,45 euros por receta en 2008 a los 10,68 euros por receta de finales de 2013.

Los medicamentos más baratos, aquellos con un precio de venta al público inferior a 3,5 euros, suponen ya un 50% de todo el mercado de prescripción en España, muy superior al 37% registrado en 2008. Por otra parte, los medicamentos de PVP superior a 20 euros han pasado en estos cinco años de suponer más del 20% del mercado, a no llegar al 15%.

Esta evolución se explica por dos motivos principales.

En primer lugar, por la gran eficacia que ha tenido el Sistema de Precios de Referencia como instrumento de regulación económica del mercado farmacéutico español.

En segundo término, por el bajo ritmo de incorporación de innovaciones de los últimos cinco años.

Biodescontaminación con los programas de desinfección de Muestro activo extendido.

También aire comprimido y gases

Nebulizador Peróxido - Peracético Aplicación de desinfectantes a presión

Dispensación automática y estéril de alcohol o gel

España se aleja de la Eurozona Por otra parte, este Boletín de Coyuntura del Mercado del Medicamento en España se hace eco de los últimos datos disponibles de gasto farmacéutico público de los países de la Eurozona publicados por la OCDE, correspondientes a 2011, que reflejan que el gasto farmacéutico público per cápita en España era un 13,9% inferior a la media de la Eurozona (265 euros frente a 307,9 euros per cápita, respectivamente).

Además, en 2011 la situación de España había empeorado respecto al año anterior, ya que en 2010 el diferencial negativo con respecto a la Eurozona era del -8,8% (290 euros frente a 318,4 per cápita, respectivamente).

Además, es muy probable que la situación relativa de España en este apartado haya seguido empeorando en 2012 y 2013, ya que la fuerte caída del gasto farmacéutico público que se ha registrado en nuestro país en estos dos ejercicios es, previsiblemente, muy superior a la que pueda producirse en el conjunto de países de la Eurozona, lo que podría situar actualmente el diferencial, según estimaciones de Farmaindustria, alrededor del -20%.

Enero/Febrero 2014

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Ámplia gama de desinfectantes y esporicidas

• Esteriles y microfiltrados a 0,2m • Concentrados, Premezclas o listos para su uso • Gran variedad de presentaciones • Trazabilidad absoluta • Certificados de análisis, toxicidad y esterilidad • Fabricación bajo GMP • Cuádruple bolsa - Alcoholes - Fenólicos y Peróxidos - Hipocloritos, Amonios cuaternarios - Buffer estéril - Agua WFI para diluciones - Lubricantes y siliconas estériles

Ctra. Rubí-Terrassa BP-1503, Km. 19,4 08228 SANT QUIRZE DEL VALLÈS (BARCELONA) Tel. (+34) 937 363 510* - Fax (+34) 937 363 511 e.mail: info@vestilab.com

DELEGACIÓN CENTRO C/ Alcalá 201, 1º A - 28028 Madrid Tel. (+34) 913 095 883* - Fax (+34) 913 091 822 e.mail: vestimadrid@vestilab.com

Web: www.vestilab.com 03/03/14 10:07

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Auditoría de la instalación de vapor y condensados Industrias AJA completa los proyectos de calderería, instalación y mantenimiento, que viene realizando desde hace décadas para la industria, con un nuevo servicio de auditoría de la instalación de vapor y condensados.

En la actualidad, el sector industrial necesita reducir sus costes productivos para conseguir un nivel competitivo elevado. Los costes de la energía son muy altos y cualquier inversión que ahorre energía se amortiza en poco tiempo.

Las auditorías permiten identificar problemas en las instalaciones como equipos que fallan, aplicaciones incorrectas, sistemas con pérdidas energéticas, problemas de mantenimiento, aplicaciones con defectos de seguridad, etc. Las auditorías analizan las distintas partes de las instalaciones: - Auditoría de sala de calderas. Aplicaciones de purgas de sales, lodos, recuperación energética de las purgas, tanque de condensados, desgasificador, tanque de recogida de purgas, detección de condensados contaminados, medición de caudal, combustión, tratamiento de agua, etc.

- Auditoría de líneas de vapor y condensados. Dimensionado de líneas, fugas de vapor, golpes de ariete, drenajes, dilataciones, etc.

- Auditoría de procesos. Controles de temperatura, controles de presión, control de nivel, recuperación de revaporizado, recuperación de condensados, intercambiadores de calor, autoclaves, reactores, dimensionado de válvulas de seguridad, etc.

Eurofins Biolab pasa a denominarse Eurofins BioPharma Product Testing Spain Eurofins Biolab S.L.U., perteneciente a una red global de laboratorios GMP especializados en análisis de productos farmacéuticos, bio-farmacéuticos y afines, que hasta la fecha, aun perteneciendo todos al grupo Eurofins, operaba con diferentes marcas, ha creado una nueva marca que es la utilizada desde el pasado mes de enero: Eurofins BioPharma Product Testing.

Desde el 7 de enero de 2014, Eurofins Biolab S.L.U. ha adoptado la nueva marca y también ha cambiado su razón social a Eurofins BioPharma Product Testing Spain S.L.U. El objetivo de este cambio es el de armonizar estos laboratorios (14 centros y una superficie global de laboratorios de más de 50.000 m2), y presentarlos como un único grupo integrado.

No hay ninguna modificación en el resto de los datos administrativos y de contacto de la empresa (NIF, dirección, teléfono, etc.).

Calendario biotecnológico en el móvil Desde el pasado 4 de febrero es posible descargar en la tienda Google Play la aplicación InvestBio, desarrollada por la Asociación Española de Bioempresas (ASEBIO), un calendario digital con 365 proyectos biotecnológicos innovadores vinculados cada día a una conmemoración o efeméride.

Esta aplicación móvil gratuita ha sido desarrollada con el apoyo del Ministerio de Industria, Energía y Turismo, a través de la convocatoria de Agrupaciones Empresariales Innovadoras, y permitirá difundir el significado y aportaciones de la biotecnología a aquellos inversores interesados en el ámbito de las ciencias de la vida, así como a aquellos que desconozcan este tipo de tecnologías.

InvestBio permitirá al usuario recibir cada día, durante 2014 -Año de la Biotecnología en España- impactos en formato flash sobre los avances y noticias más atractivos en relación a las nuevas tecnologías, productos, proyectos, etc., del sector biotecnológico ligados a efemérides. El usuario interesado en un proyecto determinado puede profundizar en el mismo a través de links donde se encontrará información más detallada. Estos impactos, además, estarán vinculados al calendario, alarmas y widgets donde se podrá ver de forma rápida esta información.

Si bien existen dos modalidades de acceso (ambas gratuitas), la versión Premium exige un registro y permite al usuario recibir información personalizada sobre los proyectos de su interés. Esta versión Premium está especialmente diseñada para inversores, asesores financieros, business angels, capital riesgo, crowdfunding, family office, etc.

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“La Ley del Emprendedor abre un amplio abanico de posibilidades del sector Biotech” Entrevista a

Marta Báez Zuasti Consultora de financiación de la innovación de Alma Consulting Group

Las empresas del sector Biotech español realizan un gasto medio anual en actividades de I+D que casi duplica al del resto de sectores.

Históricamente se ha venido financiando a través de capital privado o subvenciones.

Dada la escasez de fondos públicos y el freno de las inversiones privadas, el sector está sufriendo un decrecimiento, agravado por la imposibilidad de aprovechar un retorno de la inversión a través de los incentivos fiscales.

La Ley de apoyo a los emprendedores y a su internacionalización abre un abanico de posibilidades, permitiendo beneficiarse del reembolso de las deducciones no aplicadas hasta un límite de 3 millones de euros por año, siempre y cuando se reinvierta en innovación y se mantenga el número de efectivos de I+D. La citada Ley mejora sustancialmente también, los beneficios que otorgan los incentivos fiscales a las rentas procedentes de determinados activos intangibles, dispositivo conocido como Patent Box, lo que también repercutirá muy positivamente en las empresas del sector.

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¿Qué relevancia tiene la biotecnología en España?

Según datos del INE, España contaba en 2011 con 1.041 empresas del sector Biotech, con una facturación media de 516.699 €, frente a una media de inversión global de 271.895 €. Su aportación al PIB español es del 7%, con un porcentaje de empleo del 7,37% respecto del total de personal dedicado a I+D. En cuanto a su localización, existen cuatro regiones destacadas: Catalunya y Madrid se disputan el liderazgo, y quedan destacadas por orden de intensidad, País Vasco, Andalucía y Valencia. Pero son Andalucía y Cataluña las que más empresas de nueva creación han generado, lo que puede suponer un indicador de la salud de la Red de Biorregiones (RBR) españolas, ya que se han creado 64 nuevas empresas en 2012.

En cuanto a Catalunya, el Informe Biocat 2013 recoge todos los datos sobre el status actual del sector. Así, el gasto interno de Catalunya en I+D durante 2011 fue de 3.104 M €, lo que representa un 21,9% de todo el gasto interno de I+D de España, siendo el esfuerzo realizado por las empresas catalanas superior a la media de España. Hasta 2012, las entidades de investigación catalanas habían captado del 7º Programa Marco de la UE 660 M €, un 28,7% de todos los fondos captados por España. Si bien en el conjunto de España las empresas son las que obtienen más fondos del 7PM para financiar su I+D (un 32%), en Catalunya las empresas han recibido un 18,3% de los fondos captados de este programa.

¿Qué sectores de la biotecnología española podrían verse más beneficiados por la Ley de Emprendedores y por qué? ¿Qué suponen para ellos estos cambios?

El sector de la biotecnología se divide en diferentes áreas de actividad, pero estructuralmente todas cuentan con una estructura similar de creación, desarrollo y afianzamiento. La mayor parte surgen de iniciativas emprendedoras, originadas en centros públicos o de forma individual. Esta situación les confiere unas señas de identidad que permite a todas ellas

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entrar dentro de la denominación de Biotech, bien por su área de desarrollo, bien por su estrategia o por su carácter innovador. De este modo, la Ley de apoyo a los emprendedores da la oportunidad de forma global a este género de empresas, para poder financiar sus actividades a partir de sus propios desarrollos, confiriéndoles una independencia no antes alcanzada a través de fórmulas fiscales. Además, permitirá desarrollar otras áreas en plena fase germinal como son la biotecnología verde o la biotecnología alimentaria. Es de destacar que dentro de esta nueva Ley, las novedades en materia fiscal han sido promovidas por el sector Biotech y expertos fiscales como Alma Consulting Group, y lideradas por Asebio, y por tanto, no es de extrañar que las empresas de estas características se vean favorecidas, destacando especialmente aquellas que apuestan de forma estratégica por la investigación y el desarrollo, marca identificativa del sector.

¿Qué novedades aporta la Ley de apoyo a los emprendedores y a su internacionalización? ¿Cómo pueden beneficiarse las empresas del sector?

La Ley del Emprendedor abre un amplio abanico de posibilidades a las empresas del sector Biotech. Hasta ahora, las que no tenían resultados positivos no podían beneficiarse de las deducciones por I+D+i generadas en el ejercicio, pudiendo reservar el derecho adquirido para posteriores años en forma de crédito fiscal. Este hecho afecta a 1.041 empresas del sector Biotech. Con la recién aprobada Ley de apoyo a los emprendedores y a su internacionalización, pueden beneficiarse del reembolso de las deducciones no aplicadas hasta un límite de 3 millones de euros por año, sin necesidad de tener cuota, siempre y cuando se reinvierta en innovación y se mantenga el número de efectivos de I+D. Esto supone un valor medio de retorno en efectivo de 103.339,87 € por empresa, que podrá hacerse efectivo a partir de 2015, y que serán incentivo para seguir investigando. Por otro lado, la citada Ley ha mejorado sustancialmente los beneficios que otorgan los incentivos fiscales a las rentas procedentes de determinados activos intangibles, dispositivo conocido comúnmente como Patent Box. Se han mejorado sustancialmente los beneficios que otorga dicho incentivo, ya que la reducción fiscal obtenida a nivel de base imponible, se aplica directamente a las rentas netas obtenidas en la cesión de uso de un intangible, no existiendo límite alguno en la aplicación (anteriormente se imponía como umbral el ejercicio siguiente a aquél en que se superara seis veces el coste de generación del intangible). De esta manera, las rentas netas procedentes de la cesión se integrarán en la base imponible en un 40% de su importe. Considerando un tipo impositivo del 30% y que la renta neta de gastos se asimila al 80% de los ingresos totales, se consigue un tipo impositivo efectivo del 9,6%.

Para poder beneficiarse de este incentivo, deben cum-

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La BioRegión de Cataluña despierta gran interés a nivel internacional, que ve en Barcelona una de las ciudades punteras en los próximos años en la biotecnología mundial

plirse una serie de premisas: que la entidad cedente haya creado los activos objeto de cesión en un 25% de su coste, que el cesionario no resida en un territorio de nula tributación y que emplee los derechos de uso en el desarrollo de una actividad económica, entre otras. Además de considerar el proceso de cesión, se permite la aplicación del incentivo a la transmisión de los activos intangibles, cuando se realice entre empresas que no formen parte del mismo grupo de sociedades.

A todo ello se une la esperada publicación de una nueva normativa que regule las bonificaciones a la Seguridad Social para el personal investigador con dedicación exclusiva a actividades de I+D+i, que será compatible con las deducciones fiscales de I+D+i y cuya aplicación es probable que vaya asociada a la obtención del sello de PYME innovadora. El hecho de poder aplicar ambas como impulso para la financiación de la innovación, permitirá que las empresas puedan sumar a las bonificaciones hasta un 25% del gasto global del proyecto de I+D+i, ya que además de los recursos humanos se podrían contemplar partidas como: los materiales, inmovilizado, subcontrataciones, etc. que hubieran intervenido en el desarrollo. Además el sello PYME Innovadora supondrá otras ventajas para las empresas como licitaciones o líneas de financiación ICO exclusivas.

¿Cómo se financian las empresas biotecnológicas españolas?

Las compañías biotecnológicas han venido dependiendo fundamentalmente del capital riesgo y las líneas de préstamos y subvenciones públicas. A pesar de que los inversores todavía miran con desconfianza al sector biotecnológico, es el segundo sector más atractivo para los business angels en España. Las firmas biotecnológicas españolas captaron más de 95 millones de euros en fondos. De hecho, a nivel nacional se crearon fondos diferenciados de capital riesgo para la inversión específica, tanto de carácter privado como público, como la liderada por CDTI, INNVIERTE. En la actualidad, la financiación se ha reducido sustancialmente, tanto por parte de iniciativas privadas (endureciendo las condiciones para la financiación), así como de fondos públicos, que han eliminado las ayudas a fondo perdido, y puesto grandes barreras para la concesión de créditos para evitar la morosidad. Todo ello, supone una minoración de margen de movimiento y desarrollo para estas empresas.

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Entrando en detalle ¿cómo financian las biotecnológicas españolas su I+D+i? (autofinanciación, ayudas públicas en deducciones y subvenciones, financiación privada) ¿En qué nichos se concentra la I+D+i?

A partir de ayudas públicas o fondos de capital privado.

Existe una estrecha colaboración con el sector público, ya que muchas de ellas tienen origen allí, como spin-off.

Para financiar sus proyectos, se recurre en la mayoría de los casos a ayudas públicas en forma de préstamos o subvenciones en los tres niveles territoriales: regionales, estatales e internacionales. Por su carácter innovador, suelen tener una gran aceptación dentro de este sistema, pero debido a su limitado nivel de endeudamiento, su financiación se ha visto reducida en aquellas opciones que suponen un aumento de la deuda debido a los problemas actuales en los que se encuentran organismos nacionales como CDTI en cuanto a la falta de devolución de préstamos por parte de las empresas, lo que ha hecho que se endurezcan las condiciones para la financiación de empresas, y por tanto se reduzcan las posibilidades de obtener financiación para sus proyectos de I+D+i por esta vía.

¿Qué papel juega la biotecnología en Catalunya?

Barcelona es el eje principal de la biotecnología en España (el 22% de las empresas de biotecnología están ubicadas en Cataluña, la mayoría de ellas en el área metropolitana de Barcelona). Biocat es la entidad que coordina y promueve la biotecnología, biomedicina y tecnologías médicas innovadoras en Cataluña. La biomedicina es la investigación preponderante en la BioRegión de Cataluña (entre las empresas de I+D, el 58,7% realizan biotecnología roja y el 45,5% tecnologías médicas, y entre los grupos de investigación consolidados, el 54,3% hacen biotecnología roja y el 22,6%, tecnologías médicas). La investigación de nuevos productos terapéuticos, seguida de los dispositivos médicos y del diagnóstico in vitro, focalizan los esfuerzos de la mayoría de grupos y empresas. Cataluña concentra además el 26% del mercado nacional de genéricos. A todo ello se suman las capacidades en nanotecnología, investigación clínica, biología estructural y plataformas tecnológicas, aplicadas a ámbitos clave como la oncología, las neurociencias, la medicina personalizada o las enfermedades cardiovasculares. Gracias a todo ello, la BioRegión de Cataluña despierta gran interés a nivel internacional, que ve en Barcelona una de las ciudades punteras en los próximos años en la biotecnología mundial.

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Nuevas estrategias de evaluación y optimización del cumplimiento terapéutico La falta de adherencia al tratamiento farmacológico es un problema especialmente frecuente y relevante en la práctica clínica, sobre todo en el tratamiento de enfermedades crónicas. Se estima que entre un 20-50% de los pacientes no toma sus medicaciones como están prescritas, aunque la tasa de incumplimiento varía significativamente según la patología. El imparable aumento de las enfermedades crónicas está agravando este problema, con las consiguientes repercusiones a nivel clínico y económico.

Sobre estos aspectos han girado las "IV Jornadas de Excelencia en Farmacia Hospitalaria", que se celebraron el 13 de febrero en Madrid organizadas por la Fundación Salud 2000, en colaboración con la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria (SEFH). En este foro se revisaron los aspectos metodológicos de la adherencia farmacoterapéutica y factores de riesgo, así como su impacto en resultados de salud y en la sostenibilidad del sistema sanitario. También se dieron a conocer las iniciativas que se están llevando a cabo en nuestro país, muchas de ellas promovidas por la SEFH, para evaluar y optimizar la adherencia.

Primera causa de fracaso terapéutico El deficitario cumplimiento de los tratamientos se ha erigido, según ha subrayado José Luis Poveda, presidente de la SEFH, “en la primera causa de fracaso terapéutico”. Y no solo eso, sino que “la no adherencia a los tratamientos farmacológicos provoca un coste estimado a los gobiernos europeos de 125.000 millones de euros anuales, y contribuye a unas 200.000 muertes prematuras de ciudadanos europeos cada año”.

Extrapolándolo a nuestro país, el coste en España se aproximaría a los 11.250 millones anuales, siendo unas 18.400 las muertes evitables por esta causa. Para el presidente de la SEFH y responsable del ServiDe izquierda a derecha: Rafael Cordón, director corporativo de cio de Farmacia Hospitalaria del Hospital Universitario La Fe (Valencia), Merck España; Miriam Álvarez, Complejo Hospitalario Universitario “estos datos deberían hacer reflexionar a las autoridades sanitarias esde Vigo; David Arias, paciente enfermedad crónica;. José Luis Poveda, Hospital Universitario La Fe de Valencia; Guadalupe Piñeiro, Complejo pañolas, siendo necesario implementar programas específicos para obHospitalario de Vigo; Javier Merino, Hospital Universitario Ntra. Señora tener resultados en salud”. Aunque es imposible solucionar el problema de Candelaria; Carmen González, presidente Fundación Salud 2000; Olatz Ibarra, Hospital Galdakao de Vizcaya; Ramón Morillo, Hospital totalmente, a su juicio, “los ahorros potenciales directos e indirectos Universitario de Vigo y Vera Lucía Áreas, Hospital General Universitario superan con creces a los derivados de muchas medidas impuestas de de Ciudad Real. contención del gasto”.

La situación empeora aún más por el imparable aumento de las enfermedades crónicas, habitualmente más asociadas a dificultades de cumplimiento que los trastornos agudos. La propia Organización Mundial de la Salud considera la falta de adherencia un tema prioritario de salud pública debido a sus graves consecuencias negativas Durante esta Jornada se apuntó que aumentar los recursos dedicados a la adherencia terapéutica puede tener una repercusión mucho mayor sobre la salud que una mejora en un tratamiento farmacológico específico: “invertir en fomentar la adherencia es invertir en salud”, sentenció Guadalupe Piñeiro, para quien “fomentar adherencia es una de las intervenciones sanitarias con mayor impacto en la mejora de la salud”.

Farmacéutico de hospital, una figura clave Gran parte de la solución al problema de la adherencia radica en el farmacéutico de hospital y su relación con el paciente.

El farmacéutico es un profesional sanitario especializado en reconocer y proporcionar a los pacientes sus necesidades de formación en cuanto al uso de los medicamentos, así como en detectar las preocupaciones sobre su enfermedad, tratamientos y posibles efectos adversos.

“Los farmacéuticos de hospital llevamos años realizando la valoración del cumplimiento de los pacientes a los medicamentos que les dispensamos en los Servicios de Farmacia Hospitalaria. Ha sido y sigue siendo parte del proceso de atención farmacéutica”, recordó. Javier Merino, quien solicitó que “se reconozca esta tarea como parte de la prestación sanitaria que realizamos y de la que debemos dejar constancia en la historia clínica de cada paciente, de modo que ante una evolución clínica desfavorable de un paciente, el médico pueda acceder a datos relativos a su nivel de adherencia”.

Dentro del plan estratégico 2020 de la SEFH, y en la línea de Atención Farmacéutica, se valora la medición de la adherencia que se realiza en los Servicios de Farmacia, con el fin de analizar su evolución e implantación a nivel asistencial. Para propiciar el éxito de estas iniciativas se insiste en la necesidad de fomentar la participación de los pacientes en el proceso de toma de decisiones sobre su salud. “Es necesario proporcionar información de calidad y formación en salud para garantizar la participación de los pacientes”, propuso Guadalupe Piñeiro, quien reconoció que la clave para que una intervención en este campo sea efectiva es “que esté orientada a cada tipo de paciente y a sus circunstancias concretas”.

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Abierto el plazo de presentación para la 16ª edición de los Premios Bial Ya está abierto el plazo de presentación de candidaturas para la 16ª edición del Premio Bial, que este año cumple 30 años desde su primera edición. Con una dotación que asciende a 340.000 euros, el Premio Bial contempla la investigación básica y la investigación clínica en dos categorías: el “Gran Premio Bial de Medicina” y el “Premio Bial de Medicina Clínica”.

La 16ª edición del Premio Bial contempla dos categorías: el “Gran Premio Bial de Medicina” y el “Premio Bial de Medicina Clínica”. Con un importe de 200.000 euros, el “Gran Premio Bial de Medicina” reconocerá trabajos de naturaleza médica de gran calidad y relevancia científica.

A su vez, el “Premio Bial de Medicina Clínica”, con un importe de 100.000 euros, premiará un tema libre que se dirija a la práctica clínica. En esta edición también se contempla la posibilidad de otorgar menciones honoríficas a un máximo de cuatro proyectos participantes, por valor de 10.000 euros cada uno.

Además del valor económico, el Premio Bial 2014 también contempla la edición exclusiva, con una tirada de entre 5 y 15.000 mil ejemplares, del trabajo ganador del Premio Bial de Medicina Clínica y de algunas de las obras premiadas para su difusión y distribución gratuita a los profesionales de la salud. Las candidaturas para la 16ª edición podrán presentarse hasta el día 31 de octubre.

El jurado del Premio Bial 2014 estará presidido por la profesora Catarina Resende de Oliveira, y estará compuesto por representantes de las facultades de medicina portuguesas, entre ellos los profesores Manuel Antunes (Facultad de Medicina – Universidad de Coimbra), Miguel Castelo-Branco (Facultad de Ciencias de la Salud – Universidad de Beira Interior), Rui Coelho (Facultad de Medicina – Universidad de Porto), Jorge Correia-Pinto (Facultad de Ciencias de la Salud – Universidad de Minho), Emilia Monteiro (Facultad de Ciencias Médicas – Universidad Nova de Lisboa), Antonio de Sousa Pereira (Instituto de Ciencias Biomédicas Abel Salazar – Universidad de Porto) y Rui Victorino (Facultad de Medicina – Universidad de Lisboa).

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Aecocdata, el catálogo electrónico de Aecoc, suma ya 50 laboratorios Cerca de 50 laboratorios farmacéuticos del país ya, utilizan el catálogo aecocdata para el intercambio de datos, desde su lanzamiento, hace poco más de un año, en el sector farmacéutico. El catálogo electrónico de Aecoc centraliza los datos de productos de forma estandarizada y supone una iniciativa pionera a nivel europeo.

Ante la complicada situación que vive actualmente el sector de la sanidad, Aecoc ha diseñado aecocdata, como única fuente de datos de producto consensuada. Las compañías usuarias destacan la agilización y la mejora en los procesos de altas de nuevas referencias, de bajas de artículos obsoletos y las actualizaciones y modificaciones de datos de producto (datos logísticos, comerciales y administrativos) como algunas de las ventajas más significativas.

Los principales mayoristas del sector, como Alliance Healthcare, Federación Farmacéutica, Cecofar, Cofares, Cedifaofsa, Grupo Hefame, Farmanova y Cruzfarma, han colaborado en la elaboración del catálogo y han comunicado recientemente los beneficios de utilizar aecocdata para el intercambio de información. Después de un año de su lanzamiento, los cerca de 50 laboratorios farmacéuticos adheridos a aecocdata avalan la buena acogida por parte del sector.

Los beneficios de trabajar con el catálogo electrónico sincronizado aecocdata se traducen en un ahorro de costes y tiempo, así como en la mejora de la disponibilidad del producto en la oficina de farmacia, apuntan desde Aecoc.

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Teva dona medicamentos a Farmacéuticos Sin Fronteras El laboratorio de medicamentos genéricos Teva ha realizado una donación de más de 5.300 fármacos a la ONG Farmacéuticos Sin Fronteras.

La donación, por un valor económico de 30.978 euros, se enmarca dentro de las actividades del recientemente creado Teva Foro Social, una división a través de la cual también se ofrecerá información objetiva y se fomentará el debate y la reflexión sobre temas que preocupan a la sociedad.

“Con esta acción contribuimos a un fin social cuyo destino es el paciente, eje principal de nuestra compañía. Para Teva es fundamental colaborar con una ONG de referencia en el ámbito farmacéutico como es Farmacéuticos Sin Fronteras”, asegura Rafael Borrás, director de Comunicación y Relaciones Institucionales de Teva.

Farmacéuticos Sin Fronteras trabaja en el campo de la cooperación al desarrollo y la gestión de donaciones de medicamentos en los países del sur y en España. Basa su funcionamiento en la relación con la industria farmacéutica y en la creación de una red de colaboración con entidades que en sus proyectos trabajan con medicamentos o productos sanitarios.

Chiesi España, premiada por su gestión en recursos humanos Chiesi España ha recibido por segundo año consecutivo la certificación Top Employers Europe, que otorga Top Employers Institute, y que se concede a las mejores empresas del mundo que demuestran poseer los más altos estándares en su oferta hacia los empleados.

Chiesi España ha logrado este reconocimiento nacional y europeo tras un exhaustivo análisis de la estrategia, ejecución de políticas, seguimiento y comunicación de las condiciones laborales y desarrollo de sus empleados.

La filial española trabaja continuamente en una forma de gestionar equipos que esté alineada con sus valores, aseguran desde Chiesi. “Este estilo se fundamenta en principios que promueven la eficiencia en todo lo que hacemos, la importancia de cada una de las personas del equipo, la generación de nuevas ideas, la asunción de riesgos y también de errores, la importancia de escuchar y reconocer, la comunicación clara y transparente, y de nuevo la mejora y el desarrollo continuo de nuestros equipos”, sostiene Beatriz Vila, directora de personal de la compañía. “Desde la Dirección de Personal hemos diseñado herramientas, sistemas, procesos y experiencias, para que nuestros colaboradores sigan creciendo y desarrollándose como profesionales y como personas”. Destacan programas como el Sistema de Gestión del Desempeño y los Planes de Desarrollo Individuales, la Escuela para Managers, la Academia para el Talento Internacional, los programas de formación y desarrollo a nivel local o los de voluntariado corporativo.

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La inversión es la clave del crecimiento de Farmasierra

Grupo Farmasierra, especializado en el desarrollo, manufactura, distribución y comercialización de medicamentos, complementos alimenticios y cosméticos, se ha propuesto como objetivo para el 2014 fortalecer todas sus áreas estratégicas de negocio.

Durante 2013 Farmasierra llevó a cabo un plan de inversiones en investigación y desarrollo y en nuevas infraestructuras industriales para la producción y comercialización de nuevos productos, su licencia a otras compañías farmacéuticas y el impulso a las exportaciones.

Con el fin de maximizar la capacidad de producción y mejorar la eficiencia en base a un flujo continuo de la producción, construyeron un nuevo almacén de materias primas, de 1.600 metros cuadrados y una capacidad de 3.500 palets, anexo a la planta farmacéutica de Farmasierra en San Sebastián de los Reyes. El almacén cuenta con todos los sistemas modernos de climatización y seguridad estando integrado en el sistema informático de manufactura y a través de ésta con el de la compañía.

Con objeto de poder abordar la producción mundial de pomadas de terramicina crearon una segunda zona de producción de esta forma farmacéutica. Ambas instalaciones, zona de pomadas y almacén de materias primas han sido certificadas por la AEMPS (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios).

El área de Investigación y Desarrollo ha adquirido una máquina piloto de última generación para la producción de comprimidos con el fin de realizar los saltos a escala industrial con mayor fiabilidad.

Dentro del Plan de Prevención y Seguridad de la compañía se ha creado un nuevo centro de control incorporando sistemas avanzados para un mejor control de acceso y presencia.

Según Tomás Olleros, presidente de Grupo Farmasierra “El año 2014 tendrá entre sus objetivos intensificar la comercialización dentro y fuera de España de los nuevos productos. Un área de especial interés será la de los complementos alimenticios a base de prebióticos, vitaminas y nuevas formas de vehiculización de medicamentos, para lo cual se dotará de más recursos a la I+D y a la comercialización”.

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El nuevo Código de Buenas Prácticas de Farmaindustria Héctor Jausàs Socio de JAUSAS, responsable del Departamento de Derecho Sanitario y Farmacéutico

Mayores niveles de exigencia ética y responsabilidad

Celia Esquerrá Abogada senior del Departamento de Derecho Sanitario y Farmacéutico de JAUSAS

El pasado 1 de enero entró en vigor el nuevo Código de Buenas Prácticas de Farmaindustria que introduce novedades de importante calado y que incorpora, entre otros, los principios previstos en los Códigos de la Federación Europea de las Asociaciones e Industria Farmacéutica (EFPIA) de Interrelación con Profesionales Sanitarios, de Interrelación con Organizaciones de Pacientes y de Transparencia, así como en el Código de la Federación Internacional de la Industria del Medicamento (IFPMA). El objetivo principal de este nuevo Código es dotar al sistema de un mayor grado de transparencia en línea con las auto-exigencias impuestas a nivel europeo, como herramienta fundamental para retomar la confianza de administraciones y ciudadanos. De este modo, se pretende fomentar y potenciar la imagen de la industria farmacéutica.

De esta forma, el Código aglutina en un solo texto el antes disperso conjunto de normas deontológicas que regulaba las relaciones de la industria farmacéutica con los distintos agentes implicados, así como las normas procesales fundamentales aplicables a los distintos procedimientos, que han quedado derogadas. Si bien, a priori, ello

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facilita el manejo de las reglas de juego, Farmaindustria ya ha manifestado que se está pendiente de la elaboración de un documento de preguntas y respuestas sobre el nuevo Código. No hay que olvidar además la facultad de la Unidad de Supervisión Deontológica y –ahora- de la Comisión Deontológica de emitir circulares de clarificación e interpretación del Código. En este contexto, debemos apelar a que estas circulares y guías de desarrollo sean un instrumento excepcional y que cuenten con la debida publicidad, para que todos puedan conocer el marco deontológico en que se desenvuelve la industria.

Por otra parte, el nuevo Código introduce cambios esenciales en materia de obsequios, restringiéndose aún más las excepciones a la prohibición general de incentivos que se habían aceptado hasta el momento. De este modo, tan sólo será admisible la entrega de: - Utensilios de uso profesional en la práctica médica o farmacéutica o artículos de escritorio que no estén relacionados con un medicamento de prescripción y de valor de mercado no superior a 10 euros.

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- Materiales formativos o informativos siempre y cuando sean de escaso valor -considerándose como tal cuando su precio de mercado no supere los 60 euros-, relacionados con el ejercicio de la medicina o farmacia y que beneficien el cuidado o atención de los pacientes.

- Artículos de utilidad médica dirigidos a la formación de los profesionales sanitarios y el cuidado y atención de los pacientes, siempre y cuando sean de escaso valor, es decir, cuyo precio de mercado no supere los 60 euros, y que no alteren la práctica profesional habitual de su destinatario.

En este contexto, el Código prevé establecer periodos de adaptación para el cumplimiento de las nuevas obligaciones en materia de incentivos, siendo la fecha límite el 30 de junio de 2014.

A nivel de control de cumplimiento del Código, el nuevo texto impone obligaciones de formación de aquellos empleados que interactúan con los profesionales sanitarios a efectos de verificar que se cumple en todo momento con las disposiciones del Código y la normativa en materia de publicidad y promoción de medicamentos. En este sentido, las compañías deberán contar con procedimientos internos escritos adecuados que garanticen la adecuada formación en materia de Código y para verificar, por tanto, que las actividades de las compañías se adecuan al nuevo Código. Estos procedimientos internos deberán estar a disposición de la Unidad de Supervisión Deontológica cuando ésta lo solicite.

Otra de las novedades destacables del Código es la regulación del entorno digital. Como siempre, la práctica precede al Derecho y al resto de normas. De esta manera, el Código se adapta al mundo de la sociedad de la información y las nuevas tecnologías, introduciendo por primera vez en el sistema de autorregulación español normas para la promoción de los medicamentos en un entorno digital.

Se establece de forma clara que las normas de promoción de medicamentos previstas en el Código resultan de aplicación a la promoción on line, estableciéndose la máxima de lo que está prohibido off line está prohibido on line. En este contexto, se obliga a las compañías a implementar guías de uso y normas de conducta y procedimientos internos de control de contenidos dirigidas a los empleados, que establezcan unas pautas de actuación responsable en el entorno digital. A título enunciativo, que no limitativo, el Código abarca la promoción mediante sms, mms, páginas web, correo electrónico, foros, blogs, redes sociales, chats, plataformas, aplicaciones o cualquier otro tipo de canal, soporte o medio digital.

En otro orden de cosas, el Código introduce un nuevo límite en materia de hospitalidad, fijándose un coste máximo por comensal de 60 euros (impuestos incluidos) para cualquier forma de hospitalidad asociada a comidas y/o almuerzos.

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Por otro lado –y como eje fundamental de la reforma–, el Código impone nuevas obligaciones a las compañías en materia de transparencia de las interrelaciones de la industria farmacéutica, con el objetivo de incrementar la confianza en estas y potenciar su imagen. Así, se obliga a las compañías a publicar en su página web a través de la plantilla que se recoge en el Anexo nº 1 al Código todos los pagos o contribuciones, llamadas “Transferencias de Valor”, realizadas anualmente a favor de los siguientes destinatarios: - Profesionales sanitarios, incluyendo, por un lado, los pagos realizados en concepto de colaboraciones en reuniones científicas y profesionales (cuotas de inscripción y costes por desplazamiento y alojamiento) y, por otro, los honorarios y gastos satisfechos en el marco de contratos de prestación de servicios con profesionales sanitarios.

- Organizaciones sanitarias, incluyendo, por un lado, las cantidades aportadas en concepto de donación o colaboración en reuniones científicas y profesionales (costes relacionados para la celebración de eventos), y, por otro, los honorarios y gastos satisfechos en el marco de contratos de prestación de servicios.

- Organizaciones de pacientes, por cualquier tipo de apoyo financiero o cualquier otro tipo de apoyo significativo, indirecto o no financiero, así como cantidades pagadas en concepto de contratos de prestación de servicios.

En cuanto a la obligación de publicar de forma individualizada las transferencias de valor realizadas en favor de profesionales sanitarios, debemos apuntar que será necesario contar con el consentimiento del profesional para la divulgación de sus datos de carácter personal. En todo caso, el Código exonera a las compañías de la obligación de publicar de forma individualizada en aquellos casos en que ello no sea posible, lo cual sucederá cuando el profesional no otorgue dicho consentimiento.

El Código establece el año 2015 como el primer periodo aplicable a publicar y prevé un plazo de divulgación de los 6 meses posteriores a cada periodo aplicable. De esta manera, en junio de 2016, las compañías deberán publicar en su página web todas las transferencias de valor efectuadas durante el periodo de 2015.

Por último, existen novedades procedimentales importantes, entre las que cabe destacar un procedimiento de denuncia “express” que permitirá evitar la fase de mediación ante la Comisión Deontológica y acelerar la resolución de los conflictos.

En definitiva, el nuevo Código de Buenas Prácticas es ambicioso en cuanto a sus objetivos; ha mejorado en su calidad técnica y supone, indiscutiblemente, un avance en la autorregulación del sector. La industria dispone pues de una herramienta que debe contribuir a retomar la confianza de administraciones y ciudadanos en el sector.

NOTA: Si tiene alguna pregunta relacionada con este tema puede enviarla por correo electrónico a: secretaria.juntagobierno@aefi.org

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Reportajes TCI, representante exclusivo de SKAN para España TCI ha firmado un acuerdo de representación comercial para España con la empresa suiza de aisladores SKAN. La comunicación formal a los clientes de la industria farmacéutica se realizó en dos concurridos seminarios que versaron sobre la tecnología de aisladores, en Madrid y Barcelona, los pasados 19 y 20 de febrero, respectivamente.

TCI es una compañía formada por un equipo con gran experiencia en ingeniería para la industria farmacéutica, que aporta soluciones propias y que ha logrado un importante crecimiento en los últimos años. TCI –explicó en el seminario su nuevo Director Comercial, Blas Piñar Pinedo (anteriormente Account Manager en la multinacional Merck, división Millipore)-, tiene soluciones innovadoras para diferentes necesidades de la industria farmacéutica: tratamiento de aguas de proceso, arquitectura y climatización de salas limpias, fabricación propia de reactores y fermentadores y control y automatización industrial.

Por otra parte, durante los eventos organizados por Mario Bielsa, Sales Manager de SKAN, diversos técnicos de la compañía desarrollaron ponencias detalladas sobre el concepto de aislador, las novedades en la tecnología de aisladores y los requisitos regulatorios de los mismos. También se abordaron otros puntos que son cada vez de mayor interés en la industria más exigente: validación y cualificación, requisitos regulatorios, pruebas de esterilidad, transferencia de producto, control de pruebas aséptico, posibilidades de aplicación en laboratorios y en la producción para la protección del producto y del operador, proceso de descontaminación integrado, seguro y rápido, así como comparaciones en sus diferentes facetas entre salas blancas y concepto de aisladores.

Blas Piñar, director comercial de TCI

Asistentes al seminario “Tecnología de aisladores para el futuro” celebrado en Madrid el pasado 19 de febrero.

Importancia del trabajo con aisladores durante los ensayos de esterilidad Durante el seminario celebrado en Madrid, José Miguel García, responsable de validación y cualificación de Reig Jofré, contó su experiencia del día a día trabajando con aisladores.

Reig Jofre adquirió un aislador de Skan en 2010 para realizar ensayos de esterilidad. Esta compañía cuenta con cinco líneas de fabricación de estériles y hace cuatro años

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Dispositivo de prueba de guantes desarrollado por Skan para asegurar la estanquidad de los guantes.

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Reportajes

Mario Bielsa, Sales Manager de SKAN

decidió que era el momento de invertir en un aislador de SKAN por varios motivos: - Ahorro energético.

- Ahorro en costes de consumibles.

- Simplificación de la instalación sin necesidad de tener una sala clasificada.

- Reducción del número de positivos.

- Forma de trabajar más sencilla y rápida.

Lógicamente, antes de lanzarse a hacer una inversión tan importante, se informaron sobre otros aisladores existentes en el mercado y encontraron algunas ventajas en los equipos del fabricante suizo Skan que les hicieron decidirse por esta firma, tales como: - Que el ciclo de descontaminación de la esclusa es de unos 20 minutos.

- Que la ventana frontal permite la carga de una forma sencilla y su limpieza resulta muy fácil.

- Por su flujo laminar.

- El hecho de que se pueda colocar pegado a la pared.

- O la compatibilidad con distintos peróxidos.

José Miguel García finalizó su intervención ofreciendo unos consejos prácticos, fruto de su experiencia, sobre lo qué se debe tener en cuenta antes de adquirir un aislador: - Adecuar la sala donde se va a instalar.

- Tener validada la bomba y el muestreador de aire dinámico antes de la instalación.

- Definir bien la carga de trabajo.

Juntos, siempre un paso por delante

No somos sólo constructores, somos científicos ¿Qué significa la definición “modular”? ¿Qué es realmente un aislador “modular”? ¿Es todo aislador “modular” el que lleva el nombre de “modular”? ¿Quién puede ofrecerle hoy el único aislador “modular”?

SKAN AG - Postfach - 4009 Basel - Switzerland - Tel. +4161 485 44 44 - info@skan.ch - www.skan.ch reportaje skan.indd 31

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Nuevo secador al vacío horizontal a cuerpo fijo ITALVACUUM, uno de los fabricantes italianos más conocidos de secadores y bombas de vacío para los procesos de producción de las industrias química y farmacéutica, que desde 1939 está diseñando y fabricando productos originales e innovadores, ha introducido en el mercado un nuevo secador al vacío horizontal a cuerpo fijo: el Planex System.

Planex System es un nuevo concepto de secador multiproducto, desarrollado para el secado al vacío de polvos húmedos procedentes de filtración o centrifugación, y se basa en una filosofía de funcionamiento completamente innovadora, especialmente adecuado para la producción de ingredientes farmacéuticos activos (API), química fina y productos intermedios.

Planex System está compuesto por una cámara fija cilíndrica con un agitador excéntrico en el interior que realiza dos movimientos independientes, capaz de girar sobre su propio eje y tangencialmente en la cámara cilíndrica. La doble rotación combinada permite una mezcla óptima del producto y la renovación continua de la superficie de la masa expuesta a la evaporación cubriendo todo el volumen de la cámara. De esta manera se facilita la evaporación de los disolventes y se reducen los tiempos de secado considerablemente en comparación con los sistemas convencionales.

La peculiar configuración del agitador, que se caracteriza por un diámetro mucho menor que el de la cámara de secado, y la doble rotación limitan los esfuerzos mecánicos y térmicos, evitando sobrecalentamientos localizados debido a la fricción. El proceso de funcionamiento del Planex System conlleva la ausencia total de fricción entre metales y evita cualquier contaminación del producto.

Hay que destacar que las tensiones mecánicas y térmicas en el producto son significativamente inferiores a las observadas en los secadores tradicionales, con la consiguiente reducción del consumo energético, según se demuestra en el análisis realizado por el Professor M. Vanni y Eng. M. Garbero, del Politecnico di Torino, departamento de Ciencia de los Materiales e Ingeniería Química.

La validez del proyecto y el análisis térmico se confirma también por el modelo industrial instalado en la fábrica Labochim (Segrate - Milán), que se utiliza para el secado de un producto termolábil que se polimeriza incluso a 40° C. Planex System es absolutamente seguro para el personal, el medio ambiente y el producto. Se ha diseñado y fabricado de acuerdo con las normas cada vez más exigentes cGMP y ATEX. En la fábrica Italvacuum (Borgaro - Turín) está disponible para realizar pruebas piloto un modelo semi-industrial del Planex System.

Además del secador Planex System, Italvacuum ofrece también todos los accesorios necesarios para completar la planta, adecuadamente dimensionados con el fin de satisfacer todas las necesidades del proceso: - Grupo de calefacción y refrigeración para la regulación térmica del sistema.

- Grupo de condensación de vacío con depósito para la recuperación de disolventes extraídos.

- Filtro de seguridad exterior.

- Grupo de alto vacío (bomba Saurus939).

- Panel de control con PLC para la gestión completa del equipo, provisto de un software certificable según la normativa 21 CFR, Parte 11, y capaz de asegurar la reproducibilidad entre los lotes de secado y de interactuar con los sistemas centrales de control.

Otras ventajas de Planex System - Facilitad de vaciado total del producto.

- Tiempos de secado reducidos.

- Posibilidad de ajustar la velocidad de los dos movimientos independientes del agitador en ambas direcciones (sentido horario/ sentido antihorario) a través de convertidores de frecuencia, con el fin de adaptarlo a las características del producto y del proceso.

- Valores de vacío finales muy elevados (inferiores a 0,01 mbar) y muy bajos valores finales de humedad.

- Facilidad de limpieza.

- Validación y aprobación de la FDA. - Certificación ATEX.

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Guantes para salas blancas BioClean Suprene es la última incorporación a la gama de guantes para salas blancas de BioClean, producto distribuido en España por CONFECCIONES ÁNADE. Apropiado para usarse como doble guante, protección frente a citotóxicos, libre de látex y adecuado para uso en aisladores y cabinas de flujo, BioClean Suprene es un guante de 300 mm (12”) de longitud, de neopreno y estéril, con una elasticidad excepcional, resistencia y durabilidad, por lo que permite su uso en los aisladores y cabinas de flujo.

De color verde, tiene una superficie texturizada para un mejor agarre, con un puño que garantiza una buena retención en la muñeca y puede usarse para doble enguantado gracias al tratamiento de su superficie patentada por BioClean.

BioClean Suprene es compatible con ISO Clase 4 (clase 10) y GMP grado A. También ofrece resistencia química y es una buena opción para el manejo de agentes citotóxicos.

Transmisor de flujo laminar CONTROL LLEVANT presenta, de su representada E+E, la nueva gama de transmisores de velocidad de aire series EE576 para aplicaciones de medida de caudales bajos y flujos laminares.

Esta serie de trasmisores pueden trabajar en procesos desde 0 a 60ºC, y se ofrecen con encapsulado compacto IP40 de reducidas dimensiones, con accesorios para montaje a conducto, y cable de extensión de 0,5 o 2 m. Están disponibles con salidas 0-5 o 0-10V, en los rangos 0-1 o 0-2 m/s, y alimentación 10-19 o 19-29 voltios. El sensor empleado, basado en tecnología Thin Film Glass de superficie micrométrica, lo hace prácticamente inmune a la acumulación de polvo y suciedad, y su elevada precisión de ±0.05m/s+2% medida, conseguida tras una exhaustiva calibración en túnel de viento, permite su empleo para medida de caudales extremadamente bajos.

Entre las aplicaciones de la nueva gama está la monitorización y control de caudal de aire en cabinas de flujo laminar, cabinas de pesada, salas limpias, quirófanos, monitorización de filtros, etc.

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Gateway Wireless El Gateway WirelessHART de PEPPERL+FUCHS ahora se puede conectar al sistema de control a través de EtherNet / IP. Cada dispositivo o dispositivos de campo WirelessHART se puede integrar mediante el adaptador WirelessHART. Facilita diagnósticos de red simples y rápidos, ahorra tiempo en la puesta en marcha y, aún más, el gateway está plenamente integrado en la plataforma Logix de Rockwell.

El Gateway WirelessHART de Pepperl + Fuchs es el Gateway WirelessHART estándar de Rockwell. Cuenta con un interfaz Ethernet y un interfaz RS485. HART IP y EtherNet / IP se transmiten al sistema de control a través del interfaz Ethernet. HART también se puede transmitir a través de RS485. Toda conexión EtherNet / IP estándar es compatible con el interfaz Ethernet. Hasta 40 participantes, entre ellos el propio gateway, se apoyan en una red Ethernet/IP. Aparte de la asignación de descriptores a cada dispositivo, el perfil adicional está totalmente integrado, no es necesaria ninguna parametrización. La asignación de descriptores se hace fácilmente cuando se configura el ID de red y el Join Key. El Gateway ofrece un acceso en paralelo a la red WirelessHART a través de la interfaz web. Esta interface web integrada ofrece una gran cantidad de funciones útiles, como la vista de la topología, que permite a los usuarios ver todos los miembros de la red de un vistazo; muestra gráficamente los caminos existentes entre todos los participantes de la red y la calidad de la conectividad; esta información también está disponible en forma de cuadro.

Liofilizador GMP de pequeño tamaño con CIP y SIP AD-TECH IBÉRICA, del Grupo Albian, como agente oficial de Tofflon en España y Portugal, presenta el liofilizador tamaño laboratorio, de acuerdo con los requerimientos GMP. El equipo está fabricado en acero inoxidable AISI 316L para todas las superficies en contacto con el producto, con superficies de bandeja desde 0,27 m2 hasta 0,54 m2.

Ofrece rendimientos de liofilizador industrial en un equipo de laboratorio, intercambiador de calor para mejorar la uniformidad de la temperatura en las bandejas, y sistema de control basado en PLC + PC + Touch Screen de acuerdo a la CFR21 parte 11.

Entre otras características principales se podrían destacar las siguientes: opciones de sistema Stoppering, toma de muestra de viales durante el ciclo, dispositivo de punto eutéctico, condensación por agua o aire, con posibilidad de instalación en área estéril panelado (zona sucia/zona estéril), etc. Válido para producción de pequeños lotes en condiciones GMP.

Dosificadora aséptica de viales GRIFOLS ENGINEERING ha desarrollado una nueva línea dosificadora de viales que garantiza la máxima seguridad, calidad y rendimiento del producto a dosificar.

El factor diferencial de su diseño respecto al de máquinas estándares es el uso de flujo laminar horizontal y la integración en sala aséptica. De esta forma, en su diseño se ha buscado minimizar la distancia del punto de dosificación con el flujo laminar para garantizar la laminaridad del aire filtrado en el punto crítico del proceso. Los mecanismos de la máquina se sitúan en la parte inferior del chasis; así, se minimiza la generación de partículas en la zona crítica, y se accede a los mecanismos desde zona técnica, al estar sellado y separado físicamente.

La máquina está preparada para el llenado de viales de 50/100 ml y para trabajar con tapones de 20 mm/32 mm de diámetro. La dosificación se realiza mediante sistema presión-tiempo. La precisión de dosis se sitúa por debajo de 0,05 gramos de desviación estándar.

La dosificadora es automática, incorpora células de carga para el pesaje de los viales, y está equipada con sensores en cada fase del proceso, lo que permite llevar un estricto control de los elementos implicados durante su funcionamiento como son: el control 100% de peso, el control alimentación de viales, el control de presencia tapones, el sistema visión artificial, etc. El sistema de control está basado en arquitectura PLC, con una pantalla táctil desde la cual se opera y supervisa todo el proceso. La capacidad de producción de la nueva dosificadora puede alcanzar hasta los 4.000 viales/hora.

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AGITADORES

Máquinas llenadoras – cerradoras para cartridges de doble cámara DARA PHARMACEUTICAL PACKAGING presenta unas máquinas que son una combinación de llenadora-cerradora para trabajar cartridges de doble cámara en vidrio, con by-pass intermedio, para el acondicionado de productos inyectables en zona estéril. Se utilizan para producciones de hasta 120 unidades por minuto.

Su diseño ha sido realizado conforme a las normas cGMP y de la US-FDA en especial correspondencia con las exigencias de la industria farmacéutica y biotecnológica.

Para cartridges líquido-líquido las operaciones a realizar sobre la misma estructura son: • Entrada del cartridge en el área de trabajo mediante vis sin fin de alimentación.

• Alimentación y colocación del émbolo intermedio.

• Dosificación de la primera cámara.

• Cierre del cartridge con cápsula de aluminio.

• Giro 180° del cartridge.

• Dosificación de la segunda cámara.

• Alimentación y colocación del émbolo inferior.

• Salida en bandeja o transferencia del cartridge a la siguiente máquina.

Para el dosificado en la primera cámara del cartridge existen diferentes sistemas de llenado en función de que el producto a dosificar sea polvo o líquido.

El dosificado de la segunda cámara habitualmente se realiza con producto líquido.

La estación de cerrado está equipada con un cabezal electrónico de crimpado, con el cual se consigue la mínima generación de partículas durante el proceso de cerrado.

Para trabajar en zona estéril disponen de diferentes unidades de flujo laminar adaptadas a cada tamaño de máquina. El aire estéril que se genera asegura una extracción continua y eficaz de partículas y microorganismos fuera del área de trabajo. Con la utilización de un aislador, la zona estéril se limita al área de trabajo de la máquina llenadora - cerradora, permitiendo trabajar fuera de zona estéril y de sala limpia, respetando los estándares de la industria farmacéutica.

Como equipamiento opcional existe: puerto IPC; gaseado antes, durante o después del proceso de llenado; sistema de construcción CIP-SIP; expulsión de cartridges con defectos de proceso; software para la documentación de todos los datos relevantes de la producción; flujo laminar / RABs / Aislador y Validación IQ / OQ.

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MICRONIZADORES

COSMÉTICA

EVAPORADORES DE PELÍCULA AGITADA

MEZCLADORES DE SÓLIDOS

REACTORES AGITADOS

FARMACIA

INGENIERÍA

FILTROS NUCHA

Pol. Ind. Ca n’Alzamora Alt, 25 - 08191 RUBÍ (Barcelona) - SPAIN Tel. +34 93 586 23 00 - Fax +34 93 586 23 01 link@linkindustrial.es www.linkindustrial.es

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Nuevo analizador de estabilidad acelerada Gracias a la tecnología STEP, el nuevo LUMiSIZER, distribuido por Comercial Química JOVER, permite caracterizar cinéticas de separación de sistemas dispersos o emulsionados en pocas horas de ensayo; así como realizar correlaciones de dichas velocidades de gravedad, permitiendo determinar la Shelf Life de un producto en muy pocas horas de ensayo. También es capaz de realizar un análisis fiable y preciso de la distribución del tamaño de partícula.

La tecnología STEP se está consolidando cada vez más a nivel internacional. Son numerosas las referencias explícitas de importantes multinacionales sobre su uso. Por ejemplo, las más recientes han sido en el “BioPRocess International Conference & Exhibition", septiembre 2013 (Boston), y en el “International Workshop Dispersion Analysis & Materials Testing", enero 2014 (Berlín) (Fotos 2 y 3).

Foto 1. LUMiSIZER, el analizador completo de dispersiones, estabilidad + tamaño de partícula

El nuevo LUMiSIZER, distribuido por Comercial Química JOVER, permite caracterizar cinéticas de separación de sistemas dispersos o emulsionados en pocas horas de ensayo

La Universidad de Sheffield (Department of Chemistry, Brook Hill, Sheffield, UK) ha publicado un artículo recientemente sobre esta tecnología en la que se cita: “The LUMiSizer is the preferred technique for the characterization of such non-aqueous carbon dispersions. It is statistically more robust than Transmission Electron Microscopy (TEM) and has better resolution than Dynamic Light Scattering (DLS)”. David J. Growney and Steven P. Armes , International Workshop Dispersion Analysis & Materials Testing 2014, Germany, enero 2014.

Por otro lado, a nivel de ISO, se ha publicado recientemente el documento ISO/TR 13097, que es una guía para la caracterización de la estabilidad de dispersiones, emulsiones, etc. en la que, de manera implícita, la comunidad científica acepta la técnica de la tecnología STEP para predecir la Shelf Life de un producto en poco tiempo de ensayo, además de sugerir el método genérico para hacerlo.

Foto 2. LUMiSiZER presente en el “BioPRocess International Conference &Exhibition“, septiembre 2013, Boston

Foto 3. LUMiSiZER presente en el “International Workshop Dispersion Analysis & Materials Testing 2014”, enero 2014, Berlín

NOTICIAS ACTUALIDAD EMPRESAS

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PRODUCTOS

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El número de farmacéuticos que se están formando excede en mucho la demanda real del mercado Entrevista con Rafael Lozano

Rafael Lozano, presidente de Conferencia Nacional de Decanos de Facultades de Farmacia, y decano de la Facultad de Farmacia de la Universidad Complutense de Madrid, ha concedido esta entrevista a Pharmatech en la que comparte con nosotros los asuntos que se discuten actualmente en la Conferencia de Decanos, o su opinión acerca de los actuales planes de estudio, entre otros temas

¿Cuáles son los temas más importantes que está discutiendo la Conferencia de Decanos actualmente?

Actualmente, en la pasada reunión del 7 de febrero, la Conferencia de Decanos ha discutido sobre diversos puntos de interés, entre los que destacan los siguientes: - Acreditación de títulos de grado y modificaciones del programa, así como la verificación de las Agencias de Evaluación: redacción, puesta en práctica y evaluación de los resultados de aprendizaje.

- Situación de las prácticas tuteladas en las facultades de farmacia españolas.

- Situación de la concesión nivel 3 del MECES a los títulos de 300 ECTS, pendiente de Real Decreto, una vez publicado el 13/03/2013 el Proyecto de modificación de los RD 1027/2011 y RD 1393/2007.

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Entrevista

¿Cuáles piensa que deberían ser las funciones del farmacéutico del futuro?

Las funciones del farmacéutico vienen recogidas en la directiva comunitaria 2005/36 CE modificada recientemente por la directiva 2013/55/UE en la que se incorporan nuevas funciones del farmacéutico, como son los apartados g, h, i, j: a) Preparación de la forma farmacéutica de los medicamentos. b) Fabricación y control de medicamentos. c) Control de los medicamentos en un laboratorio de control de medicamentos. d) Almacenamiento, conservación y distribución de medicamentos al por mayor. e) Suministro, preparación, control, almacenamiento, distribución y dispensación de medicamentos seguros y eficaces de la calidad requerida en farmacias abiertas al público. f) Preparación, control, almacenamiento y dispensación de medicamentos seguros y eficaces de la calidad requerida en hospitales. g) Información y asesoramiento sobre los medicamentos en sí, también sobre su uso adecuado. h) Informe a las autoridades competentes de las reacciones adversas de los productos farmacéuticos. i) Acompañamiento personalizado de los pacientes que se administran sus medicamentos. j) Contribución a las campañas locales o nacionales de salud pública.

Todas las facultades de farmacia de España tenemos contacto con los colegios profesionales, pues no hay que olvidar que para la realización de las prácticas tuteladas es fundamental la labor de los profesionales farmacéuticos

la actualidad, con las peculiaridades propias de cada Universidad, sí responden a lo que la sociedad demanda, aunque determinados sectores profesionales echen en falta más asignaturas o materias que les competen directamente. Hay que tener en cuenta que para la elaboración de los planes de estudio, las facultades teníamos que cumplir las condiciones que desde el Ministerio nos vinieron dadas por la Orden CIN/2137/2008, de 3 de julio, por la que se establecen los requisitos para la verificación de los títulos universitarios oficiales que habiliten para el ejercicio de la profesión de farmacéutico, se estipulan los créditos mínimos que deben tener los diferentes módulos del Grado. En dicha Orden, vienen adjudicados a los diferentes módulos 240 ECTS, por lo que las facultades sólo disponíamos de 60 ECTS para adjudicar a las materias que consideráramos necesarias

¿Tienen las facultades de farmacia contacto con el Consejo General, los colegios de farmacéuticos, o las asociaciones profesionales farmacéuticas, para conocer las inquietudes de los mismos de cara a la formación de los farmacéuticos?

Todas las facultades de farmacia de España tenemos contacto con los colegios profesionales, pues no hay que olvidar que para la realización de las prácticas tuteladas es fundamental la labor de los profesionales farmacéuticos, y que en la mayor parte de los casos, la relación con estos profesionales está coordinada por los colegios. Igualmente, existe una relación con el Consejo General de Colegios de Farmacéuticos, por lo que conocemos, creo que perfectamente, las inquietudes de los mismos.

¿Cree que el número de farmacéuticos que se está formando responde a la demanda real del mercado? ¿Tenemos demasiados farmacéuticos?

Sinceramente creo que no. El número de farmacéuticos que se están formando excede en mucho la demanda real del mercado en el momento actual. El número de estudiantes de Farmacia matriculados actualmente es de 19.200, y los estudiantes que se graduaron el curso 201213 fueron 2.800, por lo que creo que tenemos demasiados farmacéuticos.

¿Cuál le parece que debería ser el equilibrio ideal entre formación de grado y posgrado? ¿Qué tipo de formación debería impartirse en el posgrado? ¿Cree que los planes de estudio, ya adaptados al plan Bolonia, responden a lo que la sociedad demanda del farmacéutico?

Para la elaboración de los planes de estudio, las facultades hemos tenido en cuenta las recomendaciones que se dan en el libro blanco de Farmacia, en el cual participaron los decanos de las facultades y pidieron asesoramiento a las organizaciones colegiales, científicas o profesionales. Por ello, creo que, en general, todos los planes que existen en

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Según los estudios acordes con el Espacio Europeo de Educación Superior (más conocidos por estudios según Bolonia), los estudios de Grado deben ser generalistas, mientras que los de posgrado (máster y doctorado) deben ser de especialización. Por ello creo que en la formación de posgrado, ya sea en máster o titulaciones propias, se debe incidir en estudios enfocados a especializarse en los múltiples campos profesionales de actuación del farmacéutico.

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Mantenimiento

El mantenimiento en la fabricación farmacéutica L. Parra Colaborador de AEFI en la Comisión NCF

El presente artículo ofrece una visión sobre los sistemas de mantenimiento en el entorno de la calidad en la fabricación y manipulación de producto farmacéutico. Ofrece el autor una descripción de los distintos sistemas generales de mantenimiento, con sus ventajas e inconvenientes. Asimismo, se detiene a reflexionar sobre el sistema de mantenimiento en el funcionamiento del sistema de calidad, así como el cumplimiento de las normas de correcta fabricación, eficiencia y costes

The present article offers a vision on the systems of maintenance in the environment of the quality in the manufacture and manipulation of pharmaceutical product.

The author offers a description of the different general systems of maintenance, with his advantages and disadvantages.

Likewise, it detains to think on the system of maintenance in the functioning of the quality system, as well as the fulfillment of the procedure of correct manufacture, efficiency and costs

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Todas las actividades relacionadas con la fabricación y manipulación del producto farmacéutico están regidas por las Normas de Correcta Fabricación (NCF). Las propias NCF hacen hincapié, en reiteradas ocasiones, en la necesidad de llevar a cabo y documentar adecuadamente las actividades de mantenimiento en todos los aspectos relacionados con la fabricación y manipulación del medicamento.

Podemos definir mantenimiento como el conjunto de tareas destinadas a que los equipos funcionen en todo momento en las mejores condiciones posibles, alcanzando los niveles de eficacia, seguridad y calidad para los que fueron diseñados. Estas tareas incluyen no solo las labores mecánicas o eléctricas propias del mantenimiento, sino también aquellas relacionadas con la planificación del mantenimiento, la formación de los profesionales que van a realizarlas, el análisis de los informes de mantenimiento, etc.

Para cada uno de los equipos de que disponemos en la planta de producción, el fabricante define las labores mínimas necesarias a realizar para el correcto mantenimiento de dicho equipo. También el fabricante define una lista de repuestos recomendados para resolver las averías más comunes que pueden producirse durante el funcionamiento del equipo. En caso de no disponer de esta información de parte del fabricante, deberá construirse internamente en base al conocimiento del equipo por parte de los expertos y al historial de mantenimiento a lo largo del funcionamiento del mismo.

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Mantenimiento

En la propia esencia de las NCF y, en general, de los más modernos conceptos de calidad, nos encontramos con el concepto de prevención. Esta prevención está orientada a evitar los problemas futuros, anticipándonos a ellos para que no se produzcan o que, si se producen, sus efectos sean los mínimos. Este mismo concepto es aplicable en toda su extensión al mantenimiento, como podemos ver más adelante.

Serán objeto de mantenimiento en planta: - Equipos de proceso.

- Equipos auxiliares de proceso.

- Instalaciones (agua caliente sanitaria, agua fría sanitaria, aire comprimido, agua purificada, agua para inyección, vapor industrial, vapor limpio, climatización, red de distribución y equipos eléctricos, etc.).

- Equipos de servicio (carretillas elevadoras, sistemas automáticos de manipulación en almacenes, etc.).

- Equipos de medida.

- Equipos de laboratorio.

La forma de enfocar la manera en que se llevará a cabo el mantenimiento en una planta de producción condicionará muchos factores en el propio funcionamiento y ritmo de la planta. En cualquier caso, el ejercicio del mantenimiento debe ser lo más metódico posible, pues eso mejorará su eficacia y así lo requieren las NCF. Por otro lado, una buena documentación de las acciones de mantenimiento es fundamental para su mejora continua y porque así es exigido por las normas de calidad.

No podemos caer en el error de pensar que las labores de mantenimiento son algo ajeno a la propia fabricación de los productos, que son labores mecánicas, molestas, que interrumpen la producción en los momentos más inoportunos y que no aportan valor al producto.

Nada más lejos de la realidad. Si los programas de mantenimiento son adecuados, se aplican correctamente y se planifican conforme a los criterios de mejora continua, son una fuente de valor que ayuda a mejorar la calidad del producto, garantiza la productividad de los equipos y, por lo tanto, de la planta de producción, que evita errores, que hace que se cumpla la planificación y, por tanto, que todas las operaciones sean más competitivas y seguras.

Un mantenimiento mal planificado y peor implantado nos lleva al extremo opuesto y pone en peligro la calidad del producto, la productividad y la seguridad de las operaciones.

Sistemas de mantenimiento Mantenimiento correctivo Mantenimiento correctivo es aquel en el cual las intervenciones sobre los equipos o sistemas no se llevan a cabo hasta que no se produce la avería. Como su nombre indica, sirve para corregir la avería cuando esta se produce,

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No podemos caer en el error de pensar que las labores de mantenimiento son algo ajeno a la propia fabricación de los productos

y no nos permite anticipar cuándo y qué tipo de avería se puede producir.

La avería se produce en cualquier momento en que el equipo está funcionando. Esto conlleva las siguientes consecuencias: - El proceso productivo se detiene. El grado de criticidad de esta parada dependerá de muchos factores, pero, aunque la magnitud de la avería no sea muy grande, las consecuencias sí pueden serlo (rotura de stock, alteración de la planificación de producción, etc.).

- La avería debe ser resuelta en ese mismo momento, siendo necesario desviar recursos humanos que estaban dedicados a otras actividades, también importantes de mantenimiento.

- El tiempo de resolución de la avería dependerá de la magnitud de la misma, de la disponibilidad de recursos humanos debidamente formados y, también, de la disponibilidad de piezas de repuesto.

Con relación a las piezas de repuesto, cabe remarcar que, si no se dispone de un buen stock de repuestos de cada uno de los equipos, corremos el riesgo de tener que conseguir dicho repuesto, lo cual retrasará la reparación de la avería y magnificará sus consecuencias. A veces, a pesar de disponer de un stock de repuestos para el equipo, el tipo de avería es tal que no estaba previsto stock de repuesto para la misma, y nos encontraremos con las mismas consecuencias que en el caso anterior.

El tema de repuestos se relaciona directamente con el control de cambios, del que luego hablaremos, ya que muchas veces no es posible disponer del repuesto original en un tiempo razonable, y puede plantearse el uso de otro equivalente.

Si nuestro único sistema de mantenimiento es el correctivo, tendremos al menos que tener en cuenta algunas consideraciones: - Tendremos que aceptar paros en la producción y desviaciones en la planificación, debido al tiempo necesario para corregir las averías que se produzcan. Estos paros y desviaciones pueden afectar a una sola línea o equipo, o, si se producen en instalaciones generales NCF, podrían afectar a amplias áreas de producción.

- Para minimizar las consecuencias negativas de esta práctica, debemos disponer de suficiente personal for-

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El mantenimiento en la fabricación farmacéutica

Es fundamental mantener registros detallados de todas las averías producidas, sus causas y forma en que se resolvieron mado que sea capaz de atender las averías simultáneas que sin duda se van a producir en las distintas áreas de producción. No es posible programar anticipadamente las actividades del personal.

- Se debe disponer del suficiente stock de repuestos recomendados para cada uno de los equipos, con objeto de poder resolver de forma rápida las averías más habituales.

- El recurso a agentes externos para reparar las averías (fabricante de los equipos, etc.) es caro y normalmente retrasa la resolución del problema. Esta solución será imprescindible solo en caso de una avería inusual y de gran alcance en el equipo.

- Se corre el riesgo de que, debido a la necesidad de llevar a cabo reparaciones de forma muy rápida, no se realicen con la calidad adecuada, por falta de tiempo, profesionales debidamente formados o por falta de los recambios correctos. Este punto es muy grave, pues suele tener como consecuencia la aparición de averías más graves o frecuentes, el funcionamiento del equipo por debajo de sus prestaciones y, en último caso, podría verse afectada la calidad del producto.

El mantenimiento puramente correctivo no es fácil de gestionar, no se pueden establecer programas y, por tanto, no se pueden planificar las acciones. Sin embargo, a pesar de tener implantados otros sistemas más avanzados, siempre aparecerá alguna avería imprevista y serán aplicables todas las consideraciones anteriores.

Es fundamental mantener registros detallados de todas las averías producidas y sus causas y forma en que se resolvieron (además, así lo mandan las NCF), con objeto de

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tener información previa en caso de averías repetitivas en el mismo equipo. El estudio de estos datos nos permitirá poder resolver o minimizar las futuras averías del mismo.

En este tipo de mantenimiento se requiere menos personal administrativo que controle programas de mantenimiento, stock de recambios, gestión de compras de recambios, etc.; sin embargo, los riesgos de disponer solo de este sistema de mantenimiento son altísimos, tanto para la calidad como para la eficiencia.

Mantenimiento preventivo Mantenimiento preventivo es aquel sistema de mantenimiento que tiene como objetivo hacer que los equipos funcionen siempre a su más alto rendimiento, y anticiparse a que se produzca una avería de forma inesperada.

Para llevar a cabo un programa de mantenimiento preventivo debemos recoger información de todos nuestros equipos y ordenarla de forma que se cumplan los siguientes criterios: - Preparar el listado de los equipos y las relaciones entre ellos. Agrupación de equipos por líneas, áreas, etc.

- Preparar el listado detallado de las operaciones de mantenimiento (cambios de aceite, correas, elementos fungibles, comprobación de limpieza, comprobación de funcionamiento mecánico y eléctrico, etc.) que es necesario realizar en cada uno de los equipos en función de los manuales de mantenimiento de los fabricantes del equipo y sus componentes, así como de la experiencia adquirida con este tipo de equipos.

- Establecer la periodicidad de cada una de las operaciones de mantenimiento preventivo a realizar en cada uno de los equipos.

- Planificar las actividades de mantenimiento preventivo de cada uno de los equipos, teniendo en cuenta la disponibilidad de personal debidamente formado y de los repuestos necesarios para llevar a cabo el mantenimiento.

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- Establecer un sistema de recogida de datos de las operaciones de mantenimiento realizadas (además, así lo mandan las NCF).

- Realizar un análisis de los resultados obtenidos durante las operaciones de mantenimiento preventivo. Este análisis permitirá mejorar de forma continua el programa de mantenimiento preventivo y obtener cada vez mejores resultados.

En lo que se concierne a la planificación de las actividades de mantenimiento, deberán estar perfectamente coordinadas con la planificación de la producción, de forma que no haya interferencias que puedan afectar a la misma. La planificación del mantenimiento preventivo debe ser dinámica y flexible.

Con relación al mantenimiento preventivo, podemos hacer las siguientes consideraciones: - Al ser un sistema estructurado, nos permite mantener todos los parámetros bajo control.

- Proporciona mayor seguridad y fiabilidad en el funcionamiento de los equipos, evitando paradas inesperadas, desviaciones en la producción, etc.

- Alarga la vida de los equipos y disminuye sus gastos de mantenimiento.

- Permite optimizar el trabajo de los profesionales formados para llevar a cabo el mantenimiento.

- Permite mantener mejor controlados los stocks de repuestos, ya que se ha planificado cuando son necesarios.

- Cuanto más compleja sea la operación de producción, más importante será llevar a cabo un buen programa de mantenimiento preventivo.

- Requiere mayor soporte administrativo para llevar a cabo la planificación, el seguimiento de la planificación, el control de stocks, el análisis de resultados y de introducir y dar de baja los distintos equipos y componentes que se cambien en el sistema.

Las ventajas de disponer de un sistema de mantenimiento preventivo realmente funcional, son enormes y, a medio y largo plazo, suponen un gran ahorro para la planta de producción; sin embargo, es cierto que a corto plazo supone costes adicionales para su diseño y puesta en marcha.

Es fundamental que la dirección tenga muy claros estos beneficios para que desde su posición potencie la implantación del sistema de mantenimiento preventivo y su desarrollo. El mantenimiento preventivo mejora los niveles de calidad y eficiencia de la producción.

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El mantenimiento en la fabricación farmacéutica

Mantenimiento predictivo es aquel que realiza análisis de los equipos con objeto de poder predecir un posible fallo antes de que este se produzca cionados en el apartado de mantenimiento preventivo, en cuanto al programa de mantenimiento, son aplicables al mantenimiento predictivo. Introduciremos en este caso los siguientes elementos: - Definiremos los equipos en los que se va a aplicar el programa de mantenimiento predictivo.

- Definiremos para cada equipo los parámetros que vamos a analizar y cómo los vamos a medir.

- Definiremos para cada parámetro los valores de funcionamiento normal, alerta leve y alerta grave.

El mantenimiento predictivo pretende diagnosticar la avería antes de que se produzca. Este concepto está basado en que, en el caso de muchos elementos de nuestros equipos, antes de que se produzca el fallo de dicho elemento, el deterioro del mismo puede ser diagnosticado realizando las oportunas medidas. Dependiendo del elemento y el posible fallo a detectar, las medidas que se realizan son: - Inspección visual (boroscopia, estroboscopio).

- Medida de las vibraciones.

- Termografía.

- Medida por ultrasonidos.

- Cualquier otra medida que pueda dar información sobre el funcionamiento de un elemento de un equipo.

El mantenimiento predictivo es una buena herramienta para anticiparnos a que se produzca una avería e intervenir en la reparación en las mejores condiciones de disponibilidad de medios y planificación, pero para que el mantenimiento predictivo sea realmente eficaz debemos tener en cuenta:

TPM (Total Productive Maintenance) Se llama TPM al mantenimiento gestionado por el operador. Implica que el propio operador que trabaja con el equipo es el que realiza una parte de las labores de mantenimiento. Esta técnica requiere una fuerte implicación del operador para llevar a cabo estas acciones adicionales y, por supuesto, la adecuada formación del mismo en las labores de mantenimiento que va a realizar y sus implicaciones.

Al estar el operador trabajando constantemente con la máquina, puede detectar cambios en el funcionamiento y prevenir el que se llegue a producir una avería.

Estos trabajos de mantenimiento deben estar, en cualquier caso, incluidos dentro del plan general de mantenimiento y cumplir todos los requisitos que para estas labores especifique dicho plan. Las acciones de mantenimiento TPM se documentarán de la misma forma que el resto de acciones de mantenimiento.

Este tipo de mantenimiento solo se puede aplicar cuando se dispone de un adecuado plan de mantenimiento preventivo. Requiere inversión en formación, pero es muy rentable, especialmente en cuanto a la calidad de los trabajos realizados. Suele estar encuadrado en una filosofía general de calidad total y mejora continua.

Su implantación debe estar muy supervisada por expertos en mantenimiento para facilitar la adecuación del operario a las nuevas tareas sin poner en peligro los equipos.

Incidencia del mantenimiento en la calidad del producto Los trabajos de mantenimiento afectan a todas las actividades de la planta de producción, pero todas ellas están directa o indirectamente relacionadas con nuestros productos. Especialmente cuando los trabajos se llevan a cabo en equipos y sistemas críticos, las labores de mantenimiento deben realizarse de forma tan controlada como lo está la fabricación de nuestros productos. Por lo tanto, los mismos factores que afectan a la calidad en la fabricación del producto lo hacen en el mantenimiento.

Formación - Requiere muchas horas de preparación por parte de personal cualificado para definir los elementos susceptibles de poder ser analizados, los parámetros a medir en cada uno de ellos y los valores de los distintos niveles. Se necesitan muchas horas de campo para poder medir el perfil de cada uno de los elementos.

- Requiere equipos de medición caros y delicados.

- Requiere personal cualificado para llevar a cabo las mediciones y poder interpretarlas adecuadamente.

El personal que lleve a cabo las labores de mantenimiento debe estar adecuadamente formado, no solo en las técnicas y el conocimiento de los equipos que necesita para llevar a cabo su trabajo, sino también, y de forma profunda, en las buenas prácticas de fabricación, la calidad y la forma de actuar en las diferentes áreas de producción (imaginemos un mecánico que tiene que reparar una línea de envasado aséptico en zona estéril).

Documentación Por lo demás, las ventajas son comparables a las del mantenimiento preventivo, al que no sustituye en ningún caso, solo le complementa, haciendo más fiable el conjunto de la instalación y más eficaz la labor de mantenimiento.

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Otro de los pilares del mantenimiento es la documentación: por un lado, la documentación técnica de los equipos a mantener; por otro, los procedimientos internos de trabajo en los que se indican cómo realizar las distintas operaciones y, por

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Mantenimiento

otro, la adecuada documentación de los resultados obtenidos después del mantenimiento. Esta documentación nos permitirá analizar el resultado de las intervenciones y mejorarlas en el futuro. La documentación de los resultados del mantenimiento es fundamental para garantizar la calidad del producto y permite investigar y analizar los posibles problemas de calidad que pudieran aparecer en el mismo (NCF).

Riesgo Casi todas las operaciones de mantenimiento pueden suponer un riesgo mayor o menor para la calidad del producto, de forma inmediata o a medio plazo. Es necesario estudiar estos posibles riesgos y tomar las medidas oportunas para minimizarlos; las técnicas de análisis de riesgo son adecuadas para realizarlo.

Control de cambios Una de las grandes áreas en las que desarrollar los conceptos de control de cambios es en las operaciones de mantenimiento. A pesar de disponer de sistemas desarrollados y probados de mantenimiento, siempre surgen averías y problemas que se salen de los estándares establecidos, y para los que hay que tomar soluciones especiales. Estas desviaciones pueden ser debidas a no disponer de los repuestos originales necesarios, a las circunstancias en las que deben desarrollarse las operaciones de mantenimiento, la cualificación del personal que debe realizarlas, la

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inexistencia de procedimientos aprobados previamente para llevarlas a cabo, etc. Es en estos casos donde se demuestra el verdadero valor de los procedimientos de control de cambios y su funcionalidad. Los procedimientos de control de cambios deben ser ágiles y estar dirigidos por personas con la suficiente formación y autoridad; no pueden ser un lastre para el funcionamiento de la planta, pero deben proporcionar seguridad en cuanto a evitar efectos adversos o riesgos en la calidad del producto.

Conclusiones - Es preciso disponer de un sistema de mantenimiento que nos permita cumplir con los requisitos de las NCF. - El sistema debe estar adecuadamente establecido y documentado.

- El sistema será más o menos sofisticado en función de los medios de que dispongamos, pero debe contar con la adecuada documentación y formación del personal involucrado.

- El sistema de mantenimiento es uno de los pilares fundamentales del sistema de calidad, y debe ser garante de la calidad en la fabricación de nuestros productos.

- Un sistema de mantenimiento bien diseñado e implantado nos proporciona, además, una excelente herramienta de productividad y ahorro de costes.

- El sistema de mantenimiento debe seguir el ciclo de mejora continua, no solo en los aspectos tecnológicos, sino también en el diseño y funcionamiento del mismo.

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Investigación

Modelos animales de uso preclínico en investigación oncológica M. Santos Lafuente y J. M. Paramio González Unidad de Oncología Molecular. Centro de Investigaciones Energéticas Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT)

Este artículo pone de manifiesto los beneficios del uso de modelos animales de carácter preclínico, considerándolos una herramienta indispensable no solo para la investigación en principios de biología del cáncer sino para el desarrollo y validación de nuevas moléculas con potencial de fármacos y ensayos de respuesta a los mismos.

This article show the benefits of the use of animal models of character pre-clinical, considering them to be an indispensable tool for the investigation in beginning of biology of the cancer and the development and validation of new molecules with potential of medicaments and tests of response to the same ones.

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LA NECESIDAD DE MODELOS ANIMALES: MODELOS DE ENFERMEDAD, MODELOS DE USO PRECLÍNICO Mucho camino se ha recorrido desde los experimentos clásicos realizados en 1922 por Banting y Best en perros diabéticos [1], gracias a los cuales se descubrió la insulina y por los que sus autores recibieron el Premio Nobel de Medicina y Fisiología. A la insulina le siguieron otros logros, como vacunas, transfusiones, analgésicos, anestesias y trasplantes alcanzados gracias a la experimentación con animales. En la actualidad, podríamos decir que el desarrollo de nuevos medicamentos está estrechamente vinculado a la experimentación preclínica en modelos animales.

Se calcula que la tercera parte de los experimentos realizados con animales en el Reino Unido el pasado 2012 tenía conexión con el desarrollo farmacológico [2]. Los animales siguen siendo esenciales para ensayar nuevas vacunas, fármacos y métodos quirúrgicos, y para validar procedimientos no invasivos que eventualmente puedan reemplazar sus alternativas invasivas. También para trasladar aspectos de la biología descubiertos en cultivos celulares y organismos unicelulares a nuevas terapias para humanos (y animales). A pesar del empleo de las 3R (refinamiento, reemplazo y reducción), según el cual solo se utilizan animales en los experimentos para los que son cruciales, el número de animales utilizados experimentalmente no ha dejado de crecer. Esto es debido a una floreciente investigación biomédica, a los avances en el desarrollo de nuevos modelos animales genéticamente modificados y a

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Investigación

las necesidades de investigación de la industria farmacéutica [2].

El proceso de desarrollo convencional de nuevos medicamentos de uso oncológico, así como los ensayos preclínicos de terapias antitumorales precisan de modelos animales adecuados que recapitulen la mayoría de las características de la enfermedad en humanos y permitan calibrar la eficacia de las nuevas moléculas. Los ratones transgénicos pueden satisfacer esas necesidades como herramientas de validación in vivo. Se han desarrollado múltiples modelos animales de casi cualquier tipo de cáncer [3-7].

En la Unidad de Oncología Molecular del CIEMAT se desarrollan modelos animales de potencial uso preclínico en las siguientes líneas de investigación: - Avances en imagen molecular de la mano de los modelos animales.

- Carcinomas escamosos de cabeza y cuello y epidérmicos (Figura 1).

- Cáncer de pulmón (Figura 2).

- Cáncer de vejiga.

- Cáncer de mama.

Figura 1. Tratamiento con rapamicina de un carcinoma escamoso de cabeza y cuello en un modelo animal. Si se administra en las condiciones adecuadas (izquierda) la rapamicina atenúa el desarrollo de los carcinomas [21]

Figura 2. Las histologías de los tumores de modelos animales son en ocasiones apenas distinguibles de sus contrapartidas en humanos. En la imagen tinción por hematoxilina-eosina de un adenocarcinoma de pulmón de patrón lepídico en un modelo múrido

TIPOS DE MODELOS Desde el punto de vista de una mayor relevancia clínica, los modelos in vivo (Figura 3) incluyen xenoinjertos (ectópico y ortotópico), y Organismos Genéticamente Modificados (conocidos como OMGs o GEMMs, del inglés Genetically Engineered Mouse Models, modelos múridos genéticamente modificados) [8]

Xenoinjertos o xenotrasplantes Generalmente se establecen los tumores por una inoculación subcutánea de células tumorales (humanas) en ratones desnudos/inmunocomprometidos. Los injertos también se pueden derivar de biopsias de pacientes, realizándose implantes tumorales en los ratones inmunodeficientes (denominados también PDX, del inglés Patient-Derived Xenografts). Estos modelos son ectópicos, o también pueden ser ortotópicos según la localización en la que se genere el tu-

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mor. En los ortotópicos los tumores se generan por inyección de las células o introducción de los implantes directamente en la misma localización anatómica en la que el tumor se desarrolla en humanos (por ejemplo, pulmón, páncreas, mama, colón, hígado) mientras que en los ectópicos el tumor crece en localización subcutánea donde se inoculan las células.

Si bien en muchos casos compuestos con resultados prometedores en estos modelos no han cumplido sus expectativas en la clínica, los sistemas convencionales de xenoinjertos han contribuido al desarrollo de algunos agentes antitumorales con gran beneficio e impacto en la supervivencia de los pacientes, como es el caso de tamoxifeno en el cáncer de mama, o bleomicina, etopósido o cisplatino en la curación del cáncer testicular.

Muchos de los agentes ensayados en este tipo de estudios (paclitaxel,

doxorubicina) son en la actualidad medicamentos utilizados en los tratamientos convencionales de quimioterapia. Los implantes tumorales de biopsias de pacientes han sido de utilidad destacada en el ajuste de dosis-respuesta en los pacientes, evitando toxicidad innecesaria. Con la posibilidad de desarrollar un tumor específico derivado de cada biopsia de cada paciente, más recientemente han abierto una ventana al desarrollo de la medicina personalizada.

Otro gran problema clínico para el que hay muy pocas terapias efectivas es la metástasis tumoral. Aunque se han realizado algunas aproximaciones mediantes los xenoinjertos con inyección intravascular directa de las células tumorales que permiten generar modelos de expansión tumoral o diseminación del tumor a distancia, son los modelos genéticamente modificados los que desarrollan tumores

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Modelos animales de uso preclínico en investigación oncológica

Figura 3. Tipos de modelos

que presentan metástasis de forma análoga a los pacientes humanos.

A medida que se han ido conociendo mejor los mecanismos moleculares de la iniciación y progresión de las neoplasias humanas, el desarrollo de los agentes citótoxicos clásicos ha sido sustituido por el desarrollo de los nuevos medicamentos: pequeñas moléculas racionalmente diseñadas para inhibir procesos fundamentales que se sabe que están implicados en el inicio y/o progresión de la enfermedad humana. Se habla así de la era de la terapia dirigida a dianas moleculares concretas en el descubrimiento de fármacos antitumorales. El desarrollo de estos nuevos medicamentos requiere del uso de modelos más sofisticados que reproducen los mecanismos moleculares de la enfermedad en humanos, en concreto los GEMMs.

Modelos genéticamente modificados (OMGs o GEMMs) Los modelos genéticamente modificados se diseñan con el fin de reproducir las alteraciones genéticas presentes en determinadas enfermedades humanas. Consecuentemente, estos modelos se generan mediante la alteración del genoma para introducir dichas mutaciones. En el campo de la oncología, estos genes mutantes pueden ser oncogenes, en los que la alteración conduce a una

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ganancia de función, o genes supresores tumorales, en los que se produce una inactivación o pérdida de función. Además, dichas alteraciones genéticas se pueden expresar en los modelos múridos tanto de forma constitutiva como inducible. En la primera de estas aproximaciones, todas las células diana que pueden ser desde todas las células del organismo a solo algunas pocas células de un único tejido, expresan la modificación genética, mientras que en la segunda las células diana expresarán el transgén sólo bajo determinadas condiciones experimentales (por ejemplo, tras administrar un compuesto). Los avances en este tipo de tecnología han desarrollado metodologías cada vez más depuradas que permiten modificar varios genes simultáneamente.

De esta forma es posible, por ejemplo, reproducir experimentalmente procesos de cooperación o inhibición mutua en el desarrollo del cáncer. Debido a la posibilidad de controlar la expresión de los genes manipulados tanto temporal (la expresión se produce exclusivamente en el momento deseado) como espacialmente (la expresión se produce exclusivamente en las células diana), los GEMMs constituyen los modelos más sofisticados y apropiados de cáncer humano [4, 9]. Multitud de estudios han demostrado que muchos de estos

GEMMS reproducen de forma precisa las características histológicas, patofisiológicas y moleculares de sus contrapartidas humanas. En este sentido, si se considera que un tumor se comporta como un órgano más en el individuo, existen diferentes mecanismos de comunicación entre el tumor y su entorno que favorecen o impiden el propio desarrollo del tumor y su diseminación metastática. Entre estos, el sistema inmune presenta una altísima relevancia. Como se ha mencionado anteriormente, los modelos de xenotransplantes carecen de un sistema inmune normal, lo que impide conocer parte de este tipo de interacciones entre el tumor y el resto del organismo.

En consecuencia, los GEMMs reproducen con fidelidad la “fisiología” del cáncer en un entorno in vivo como ningún otro modelo disponible en la actualidad. Desde el punto de vista farmacológico, al reproducir la patología molecular (por ejemplo, mutaciones) facilitan el diseño de moléculas dirigidas contra las dianas terapéuticas. Además, las células tumorales y explantes derivadas de los GEMMs proporcionan sistemas adicionales para evaluar respuesta terapéutica y resistencia tanto in vivo como in vitro. Finalmente, en los GEMMs es posible reproducir toda la batería de interacciones que ocurren entre los diversos actores celulares y moleculares que permiten el desarrollo de metástasis, desde los que conforman el microambiente tumoral natural y el nicho metastásico a los eventos de interacción molecular que permiten el desarrollo de estas lesiones distantes.

No obstante, la generación de estos GEMMs requiere un desarrollo tecnológico no desdeñable y unos estudios de validación comparativa entre muestras humanas y el modelo muy importantes, lo que conlleva un alto coste económico. En consecuencia, si bien los GEMMs recapitulan con más fidelidad y precisión muchos aspectos de sus correspondientes en-

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fermedades en humanos, su empleo no está generalizado en la industria farmacéutica.

AVANCES EN IMAGEN MOLECULAR DE LA MANO DE LOS MODELOS ANIMALES. MONITORIZACIÓN El uso de herramientas no invasivas de imagen molecular tiene un impacto importante para estudiar tanto la detección temprana como la evolución del crecimiento tumoral y metástasis, así como las posibles recidivas y el tiempo libre de enfermedad en respuesta al tratamiento. Consecuentemente, todos los avances en las técnicas de imagen in vivo (ultrasonidos, tomografía computarizada, imagen de resonancia magnética y tomografía de emisión de positrones) para visualización (medición de tamaño) y seguimiento (crecimiento y diseminación) de tumores tienen una clara repercusión en su potencial aplicación en clínica. En este sentido, los modelos genéticamente modificados pueden contribuir de forma muy significativa al desarrollo de este tipo de tecnologías, no solo por la expresión controlada de genes informadores (GFP, lacZ o luciferasa) mediante la manipulación genética de los modelos, sino también mediante el desarrollo de sistemas tecnológicos más refinados que facilitan la detección y visualización del crecimiento tumoral por procedimientos no invasivos. Este desarrollo permite, además, reducir el número de animales necesarios en cada experimento.

CARACTERÍSTICAS DE UN BUEN MODELO ANIMAL No cabe duda de que el ensayo de nuevos compuestos antitumorales en modelos múridos funcionará mejor cuanto mejor se conozcan las características moleculares y genéticas del tumor humano. Son varios, y de diversa índole, los factores a considerar en el uso de un determinado modelo animal [10 y 11].

Los modelos de xenoinjertos presentan la ventaja de que son mucho

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El uso de herramientas no invasivas de imagen molecular tiene un impacto importante para estudiar tanto la detección temprana como la evolución del crecimiento tumoral y metástasis

más simples de usar y el manejo de estas colonias es mucho más sencillo que los complejos esquemas de cría de algunos modelos genéticamente modificados, reduciendo también el número de animales necesarios en un experimento y sus costes. El fácil seguimiento del crecimiento del tumor en los injertos ectópicos es un factor favorable al uso de los mismos, mientras que la monitorización de la progresión y/o respuesta al tratamiento en tumores internos requiere de otros sistemas de imagen en general más complejos y sofisticados.

El tiempo de latencia de desarrollo de un tumor y la penetrancia del mismo deben recapitular la evolución del microambiente y la adquisición de eventos oncogénicos cooperadores, y, a la vez ser compatibles con la terapia experimental en un tiempo razonable dentro de la vida del animal.

De forma general, podemos considerar que la capacidad de predecir respuestas terapéuticas en la clínica será tanto mejor si las mutaciones que se usan en el modelo son fenocopia del contexto fisiológico adecuado (por ejemplo, promotores y oncogenes o genes supresores homólogos a los humanos), si la histología del modelo refleja la del tumor humano, si el modelo recapitula los estados clínicamente más relevantes de la enfermedad (las etapas más avanzadas del cáncer y/o enfermedad con metástasis), si permiten evaluar combinaciones clínicamente relevantes de agentes terapéuticos dirigidos contra dianas concretas junto con fármacos convencionales de uso común en quimioterapia (especialmente en las posiciones de frontera), y si establecen puntos finales adecuados

de respuesta terapéutica, tales como supervivencia total o tiempo libre de enfermedad. De esta manera es posible conseguir una simulación más precisa de los ensayos clínicos humanos en modelos animales, sirviendo como prueba de concepto y permitiendo un desarrollo acelerado previo a su empleo en los propios ensayos clínicos.

No obstante, no hay que olvidar que existen muchos modelos que no responden a todos los requisitos planteados para un desarrollo de nuevos compuestos, y, sin embargo, constituyen excelentes modelos para el estudio de mecanismos moleculares y terapéuticos de alteraciones en diversas rutas moleculares que afectan al cáncer, aunque no reflejen (completamente) la enfermedad en humanos.

ALGUNOS EJEMPLOS El valor de un modelo preclínico para el desarrollo de nuevos medicamentos dependerá, en última instancia, de su capacidad para predecir respuesta clínica. En la literatura científica se han reportado casos que recapitulan con gran fidelidad las respuestas a los tratamientos terapéuticos habituales.

Son ejemplos de aplicación preclínica de modelos genéticamente modificados, así como su potencial para descubrir biomarcadores predictivos y adquirir nuevos conocimientos en los mecanismos moleculares de la enfermedad, pronóstico clínico y resistencia a la quimioterapia en el cáncer humano [6].

Entre estos, vale la pena mencionar el uso de modelos que expresan una forma mutante del oncogen Kras para reproducir el adenocarcino-

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Modelos animales de uso preclínico en investigación oncológica

Los estudios preclínicos recientes han realizado importantes avances en modelar aspectos clínicamente relevantes y realizar predicciones respecto a las respuestas humanas, así como a las resistencias a las terapias dirigidas

ma de pulmón y el adenocarcinoma ductal de páncreas. Estos modelos portan modificaciones genéticas que se encuentran mutadas con mucha frecuencia en la correspondiente patología humana. El modelo de adenocarcinoma de pulmón porta una mutación genética condicional e inducible en Kras (20-30% de tumores humanos) y p53 (mutado en 35-60% de tumores humanos); en el caso de páncreas, los ratones portan mutaciones en Kras y p16/p19 (con un 70-90% de mutaciones para cada uno de los correspondientes KRAS y P16/CDKN2A en carcinomas pancreáticos humanos). Ambos modelos, muy bien establecidos y caracterizados, recapitulan con fidelidad todas las etapas de la progresión tumoral, desde las más tempranas a la enfermedad avanzada [12]. En el caso del inhibidor del EGFR erlotinib con otros quimioterapéuticos convencionales, el comportamiento es similar no solo por el impacto sutil del erlotinib en combinación con gemcitabina en la supervivencia libre de enfermedad del cáncer de páncreas humano, sino también por la inexplicable interacción negativa vista en un subgrupo

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de pacientes con carcinoma no microcítico de pulmón y mutaciones en KRAS [13,14].

En otro estudio con el mismo modelo de carcinoma no microcítico de pulmón, para simular ensayos con el anticuerpo antiVEGF humano bevacizumab, se utilizó el anticuerpo monoclonal B20-4.1.1, que se une al VEGF múrido con afinidad comparable. El tratamiento con B20-4.1.1, en combinación con carboplatino (agente quimioterapéutico convencional), dio como resultado una mejora de la supervivencia global frente a la quimioterapia sola, similar a lo observado en el ensayo clínico ECOG 4599 que fue publicado poco después y condujo a la aprobación de bevacizumab para el tratamiento de pacientes con carcinoma no microcítico de pulmón [15,16].

Otro ejemplo notable de cómo los modelos animales modelan la resistencia adquirida a la quimioterapia, es el trabajo de Politi y cols [17], que mostraron que los carcinomas de pulmón de los ratones mutantes en el EGFR presentaban tumores resistentes a quimioterapia con los mismos cambios moleculares que los pacien-

tes tratados con erlotinib (inhibidor de la tirosina quinasa del EGFR).

Precisamente, un tema de debate en la actualidad es el uso de las mutaciones en KRAS para estratificar pacientes tratados con inhibidores del EGFR en diversos tipos de patologías tumorales. Dado que los modelos animales recapitulan diferencias muy sutiles en los mecanismos moleculares que subyacen en la interacción entre la inhibición de EGFR, y la alteración de la señalización de Ras en el contexto de una intervención terapéutica, los modelos animales proporcionan un factor esencial para evaluar la respuesta terapéutica que no es posible evaluar fácilmente en los ensayos clínicos por sí solos.

No obstante, hay que resaltar que, a pesar de la creciente disponibilidadrepertorio de modelos animales con mutaciones genéticas que simulan cánceres humanos, muchos de ellos no recapitulan todos los aspectos de la población clínica. No hay que olvidar que existen diferencias fundamentales entre ratones y hombres (además de los obvios) que afectan tanto al metabolismo de los fármacos, farmacocinética, farmacodinámica, toxicidad, tolerabilidad, etc.

UTILIDADES DE LOS MODELOS Son varias las aplicaciones de los modelos animales que contribuyen al desarrollo de nuevos medicamentos [para una revisión más exhaustiva ver referencias 11y 18]: validación de los nuevos fármacos dirigidos contra al-

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Investigación

teraciones concretas, ensayo de los compuestos y análisis seriado, facilitar la valoración preclínica y clínica (farmacodinámica, farmacocinética y respuesta), comprender la toxicidad, y descifrar los mecanismos de respuesta terapéutica y resistencia innata, tanto a quimioterapia convencional como a agentes dirigidos contra dianas concretas.

Finalmente, el uso de los modelos genéticamente modificados puede permitir a los investigadores explorar la viabilidad y la validez de la medicina personalizada. Un ejemplo es el estudio en fase II BATTLE [19], donde demostraron por primera vez que las biopsias tumorales de pacientes con carcinoma no microcítico de pulmón y tratados previamente, se podían recoger de forma segura para analizar, en tiempo real, un gran número de diversos biomarcadores que facilitaban la terapia subsecuente de estos pacientes de forma personalizada.

El estudio permite estratificar los pacientes en función de los biomarcadores que presentan.

Algunas conclusiones se han publicado recientemente [20]: la respuesta a Sorafenib es más favorables en los casos que no presentan mutaciones en EGFR e identifican subgrupos que merecen investigaciones futuras. Al no existir terapias aprobadas dirigidas específicamente contra K-ras y ser este uno de los campos en los que más activamente se está trabajando, la disponibilidad de modelos animales K-ras mutantes supone una oportunidad única para desarrollar la investigación preclínica de manera accesible y controlada.

CONCLUSIÓN Se ha resaltado el papel fundamental que desempeñan los modelos animales en la investigación en los mecanismos moleculares y celulares del cáncer, en el desarrollo de nuevos fármacos y en la evaluación de la respuesta preclínica/clínica.

Los estudios preclínicos recientes han realizado importantes avances

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en modelar aspectos clínicamente relevantes y realizar predicciones adecuadas respecto a las respuestas humanas, así como a las resistencias a las terapias dirigidas. La capacidad de recapitular escenarios oncológicos clínicos en el contexto microambiental apropiado de forma única cualifica a los modelos animales como plataforma para el ensayo de eficacia de nuevas drogas, descubrimiento de marcadores predictivos, conocer mecanismos de acción y respuesta a terapia, y comprender los mecanismos por los que los tumores se hacen resistentes a estrategias terapéuticas de creciente complejidad.

Por lo tanto, es crítico seguir trabajando para conseguir nuevos modelos preclínicos de enfermedades humanas que permitan desarrollar nuevas y más efectivas terapias.

BIBLIOGRAFÍA [1] Banting, F.G., Best, C.H., Collip, J.B., Campbell, W.R., Fletcher, A.A., 1922. “Pancreatic Extracts in the Treatment of Diabetes Mellitus”.

Can Med Assoc J. 3:141- 146 [2] Winston, R., 2013. “Animal experiments deserve a place on drug labels”. Nat Med. 2013 10:1204 [3] Jonkers, J., Berns, A, 2002. “Conditional mouse models of sporadic cancer”. Nat Rev Cancer 2: 251-264.

[4] Frese, K.K., Tuveson, D, A., 2007. “Maximizing mouse cancer models”.

Nat Rev Cancer. 9:645-658.

[5] Heyer, J., Kwong, L.N., Lowe, S. L.,Chin, L., 2006 “Non-germline genetically engineered mouse models for translational cancer research” Nat Rev Cancer 10: 470-480.

[6] Dow, L.E., Lowe, S.W., 2012. “Life in the Fast Lane: Mammalian Disease Models in the Genomics Era” Cell 148:1099-1109.

[7] Siolas, D., Hannon, G.J., 2013. “Patientderived tumor xenografts: transforming clinical samples into mouse models” Cancer Res. 73(17):5315-9.

[8] Suggitt, M., Bibby, M.C., 2005. “50 years of preclinical anticancer drug screening: empirical to target-driven approaches”. Clin Cancer Res. 3:971-981.

[9] Sharpless, N.E., Depinho, R.A., 2006 “The mighty mouse: genetically engineered mouse models in cancer drug development”. Nat Rev Drug Discov. 9:741-754.

[10] Singh, M., Murriel, C.L., Johnson, L., 2012.

“Genetically engineered mouse models: closing the gap between preclinical data and trial outcomes”. Cancer Res. 11:2695-2700.

[11] Singh, M., Johnson, L., 2006. “Using genetically engineered mouse models of cancer to aid drug development: an industry perspective”. Clin Cancer Res. 18:5312-5328.

[12] Singh, M., Lima, A., Molina, R., Hamilton, P., Clermont, A.C., Devasthali, V. Thompson, J.D., Cheng, J.H., Bou Reslan, H., Ho, C.C., Cao, T.C., Lee, C.V., Nannini, M.A., Fuh, G., Carano, R.A., Koeppen, H., Yu, R.X., Forrest, W.F., Plowman, G.D., Johnson, L., 2010. “Assessing therapeutic responses in Kras mutant cancers using genetically engineered mouse models”.

Nat Biotechnol: 28: 585–93.

[13] Moore, M.J., Goldstein, D., Hamm, J., Figer, A., Hecht, J.R., Gallinger, S., Au, H.J., Murawa, P., Walde, D., Wolff, R.A., Campos, D., Lim, R., Ding, K., Clark, G., Voskoglou-Nomikos, T., Ptasynski, M., Parulekar, W.; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group, 2007. “Erlotinib plus gemcitabine compared with gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer: a phase III trial of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group”. J Clin Oncol 25:1960–6.

[14] Eberhard, D.A., Johnson, B.E., Amler, L.C., Goddard, A.D., Heldens, S.L., Herbst, R.S., Ince, W.L., Jänne, P.A., Januario, T., Johnson, D.H., Klein, P., Miller, V.A., Ostland, M.A., Ramies, D.A., Sebisanovic, D., Stinson, J.A., Zhang, Y.R., Seshagiri, S., Hillan, K.J., 2005 “Mutations in the epidermal growth factor receptor and in KRAS are predictive and prognostic indicators in patients with nonsmall-cell lung cancer treated with chemotherapy alone and in combination with erlotinib”. J Clin Oncol 23:5900–9.

[15] Fuh, G., Wu, P., Liang, W.C., Ultsch, M., Lee, C.V., Moffat, B., Wiesmann, C., 2006, “Structure-function studies of two synthetic anti-vascular endothelial growth factor Fabs and comparison with the Avastin Fab”. J Biol Chem 281:6625–31.

[16] Sandler, A., Gray, R., Perry, M.C., Brahmer, J., Schiller, J.H., Dowlati, A., Lilenbaum, R., Johnson, D.H., 2006, “Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer”. N Engl J Med 355:2542–50.

[17] Politi, K., Fan, P.D., Shen, R., Zakowski, M., Varmus, H., 2010. “Erlotinib resistance in mouse models of epidermal growth factor receptorinduced lung adenocarcinoma”. Dis Model Mech. 3:111-119.

[18] Olive, K.P., Tuveson, D.A., 2006.” The use of targeted mouse models for preclinical testing of novel cancer therapeutics”. Clin Cancer Res. 12:5277-5287.

[19] Kim, E.S., Herbst, R.S., Wistuba, I.I., Lee, J.J., Blumenschein, G.R., Tsao, A., Stewart, D.J., Hicks, M.E., Erasmus, J., Gupta, S., Alden, C.M., Liu, S., Tang, X., Khuri, F.R., Tran, H.T., Johnson, B.E., Heymach, J.V., Mao, L., Fossella, F., Kies, M.S., Papadimitrakopoulou, V., Davis, S.E,, Lippman, S.M., Hong, W.K., 2011. “The BATTLE trial: personalizing therapy for lung cancer” Cancer Discov. 1:44-53.

[20] Blumenschein, G.R. Jr, Saintigny, P., Liu, S., Kim, E.S., Tsao, A.S., Herbst, R.S., Alden, C., Lee, J.J., Tang, X., Stewart, D.J., Kies, M.S., Fossella, F.V., Tran, H.T., Mao, L., Hicks, M.E., Erasmus, J. Jr, Gupta, S., Girard, L., Peyton, M., Diao, L., Wang, J., Davis, S.E., Minna, J.D., Wistuba, I., Hong, W.K., Heymach, J.V., Lippman, S.M., 2013. “Comprehensive biomarker analysis and final efficacy results of sorafenib in the BATTLE trial”. Clin Cancer Res. 19(24):6967-75.

[21] Costa, C., Santos, M., Segrelles, C., Dueñas, M., Lara, M.F., Agirre, X., Prosper, F., García-Escudero, R., Paramio, J.M., 2012. “A novel tumor suppressor network in squamous malignancies” Sci Rep. 2:828.

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Eficacia en los productos cosméticos Un enfoque celular M. Reina del Pozo y S. Castel Gil Celltec-UB, Departamento de Biología Celular, Facultad de Biología, Universitat de Barcelona

La regulación europea que define el desarrollo y comercialización de los productos cosméticos hace un énfasis especial en la necesidad de demostrar la efectividad de los productos cosméticos, en un entorno en el que, debido a la prohibición de uso de modelos experimentales animales, sólo es posible el estudio en modelos alternativos (in silico, in vitro, en cultivo, etc.) o en voluntarios sanos. Dentro de los métodos alternativos, la utilización de los modelos celulares adquiere cada vez más importancia por los grandes avances que se producen en la comprensión de los complejos procesos moleculares que regulan y controlan el devenir de la célula, individualmente y dentro de los tejidos Regulation European that defines the development and commercialization of the cosmetic products does a special emphasis in the need to demonstrate the efficiency of the cosmetic products, in an environment in which, due to the prohibition of use of experimental animal models, only the study is possible in alternative models (in silico, in vitro, in culture, etc.) or in healthy volunteers. Inside the alternative methods, the utilization of the cellular models acquires increasingly importance for the big advances that take place in the comprehension of the complex molecular processes that they regulate and control to develop of the cell, individually and inside the tissues

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Podemos leer en la Guideline for the Evaluation of the Efficacy of Cosmetic Products de COLIPA [1] que la búsqueda de evidencias que permitan apoyar las reivindicaciones de efectividad cosmética han de formar parte integral del desarrollo del producto cosmético, y no solo como apoyo a la comunicación de la efectividad del producto. En el mismo documento, describe los tipos de estudios disponibles, tanto sobre voluntarios humanos como los ensayos ex vivo e in vitro. En los estudios ex vivo, muestras de material humano (cabello, muestras superficiales de piel -tape strips-, microflora dérmica…) son analizados en el laboratorio.

Los estudios in vitro son aquellos realizados en el laboratorio en medios artificiales, y comprenden todo tipo de análisis instrumentales en fracciones celulares o tisulares, así como en cultivos celulares. Este último modelo, los cultivos celulares, se ha desarrollado muy extensamente en los últimos años y, en sentido amplio, comprende desde aquellos cultivos de células individuales de un único tipo celular diferenciado (por ejemplo, fibrobastos dérmicos, queratinocitos, melanocitos, células de Langerhans…), como combinaciones de dos o más tipos celulares en estructuras incluso muy organizadas tridimensionalmente, como los modelos de piel reconstituida. Algunos de estos modelos han sido validados por el Centro Europeo para la Validación de Métodos Alternativos (ECVAM) para la evaluación de la seguridad de los productos cosméticos. Nos referiremos a estos sistemas, simples o complejos, como sistemas celulares en cultivo.

Históricamente la utilización de sistemas celulares en cultivo ha sido considerada una técnica compleja, más propia de los laboratorios académicos que de los laborato-

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Cosmética

rios de evaluación de propiedades de las empresas cosméticas. Dos razones podrían explicarlo. La primera es la propia dificultad de la técnica, la necesidad de instalaciones estériles y de un personal con experiencia en esta metodología. Por otra parte, los modelos celulares más interesantes para esta aplicación no son fáciles de aislar y cultivar y, frecuentemente, requieren de aislamientos sucesivos, periódicos, al tratarse de cultivos primarios o líneas primarias de corta duración.

Sin embargo, en los últimos años varios hechos han facilitado en gran medida la aplicación amplia de esta tecnología, entre los que destacarían la aparición de proveedores comerciales de los modelos celulares más comunes (fibroblastos, queratinocitos, melanocitos), así como de empresas que suministran los modelos complejos integrados en kits de relativamente fácil manejo (Skinethics, Mattek, StratiCell…). Además, en los últimos años una nueva tecnología, basada en la utilización de las células madre adultas (aSC), embrionarias (hESC) o pluripotentes inducidas (IPS), ha abierto la posibilidad de disponer de modelos diferenciados complejos con mucha mayor facilidad, e incluso con la posibilidad de disponer de paneles de células de diferentes individuos con fenotipos dérmicos diversos.

Podríamos destacar en este ámbito los recientes avances tecnológicos en la generación de IPS publicados esta misma semana por el grupo de Obokata [2].

Los sucesivos avances en la comprensión del funcionamiento de las células, de sus procesos intracelulares y de las interacciones que establecen entre los diferentes tipos celulares en el tejido, han permitido identificar posibles dianas de interés para el desarrollo de activos o productos cosméticos. La aplicación de técnicas genómicas para comparar los genes que están activos en la piel joven y que dejan de estar presentes en la piel vieja están permitiendo identificar toda una serie de dianas para el

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Figura 1. Esquema del proceso de screening.

tratamiento cosmético de los síntomas de la edad en la piel [3-5].

Un ejemplo que podría ilustrar este fenómeno es el de las sirtuínas. Las sirtuínas son unas enzimas intracelulares implicadas en la modificación de la estructura de la cromatina, a la que modifican provocando la aparición/desaparición de ciertas señales epigenéticas. Se describió su función en el año 2000 [6-7], y se relacionó la sobreexpresión de sirtuinas con el rejuvenecimiento celular, especialmente debido a que se pudo demostrar su activación en situaciones de restricción calórica [8] en las que se retrasa la aparición de los síntomas del envejecimiento. Por ejemplo, estudios empleando tanto explantes de piel ex vivo como cultivos de células dérmicas [9] demuestran el papel de ciertos activos, biopéptidos, como activadores de Sirtuina1, y describen un incremento significativo de la resistencia al daño en el DNA (inducida por radiación UV), así como una mejora de síntomas dérmicos relacionados con la edad (reducción de rugosidad dérmica, aumento de firmeza, densidad y homogeneidad, reducción de la pigmentación…). Así pues, información novedosa sobre un nuevo mecanismo molecular permite identificar una posible diana para el

desarrollo de nuevos activos cosméticos, al mismo tiempo que aporta los métodos analíticos (western blot, inmunolocalización, PCR de tiempo real, metilación de cromatina…) para poder medir el efecto del activo en sistemas de células en cultivo.

A continuación se describirán tres aproximaciones experimentales realizadas por los autores para la evaluación de la efectividad cosmética, empleando, en todos, los casos, sistemas celulares en cultivo.

Ejemplo 1. Implementación de una cascada de screening de medio rendimiento de activos cosméticos empleando modelos celulares Una de las necesidades presentes en la industria de desarrollo farmacéutico es el de disponer de sistemas suficientemente sensibles para poder determinar el efecto de una nueva molécula disponible en muy pequeñas cantidades, del orden de nanogramos o picogramos. Esto ha llevado al desarrollo de numerosos sistemas, tanto basados en células como en extractos de las mismas, en ensayos bioquímicos, enzimáticos…, que permitan analizar la respuesta que inducen miles o decenas de miles de moléculas al día. Estos sistemas

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Eficacia en los productos cosméticos: un enfoque celular

desarrollados para los procesos HTS de la industria de discovery farmacéutica pueden ser aplicados, adaptados, a la caracterización de compuestos o preparados de acción cosmética.

Con esta idea en mente se desarrolló e implementó entre los años 2001 a 2003 un procedimiento de análisis de efectividad cosmética que se aplicó a colecciones de extractos de plantas y nuevas entidades químicas.

Este procedimiento tiene dos partes. En la primera se determinan los parámetros de seguridad. El objetivo es escoger entre la colección de sustancias a evaluar aquellas que no sean citotóxicas. En la segunda parte se determinan las propiedades cosméticas de los productos seleccionados.

En la primera parte se utilizan modelos celulares dérmicos, especialmente fibroblastos y/o queratinocitos proliferantes, que se mantienen en placas de cultivo de 96 pocillos.

Sobre estas células se aplican concentraciones predefinidas (2) de los compuestos a tratar, y se determinan sucesivamente parámetros de seguridad, como la citotoxicidad/ fototoxicidad medida por el test WST-1 (toxicidad mitocondrial) [10], incorporación de rojo neutro (toxicidad en la ruta endocítica) [11], etc.

Aquellos productos que presenten citotoxicidad extrema son descartados, mientras que los que presenten una citotoxicidad media son reevaluados, determinándose la dosis letal 50 (IC50). En función de este valor, pueden ser rescatados para análisis posteriores, empleando la máxima concentración no citotóxica.

En la segunda fase se emplean diferentes modelos celulares y ensayos en función de la reivindicación cosmética que se busque. Una lista ilustrativa, no exhaustiva, se puede ver en la Tabla 1. Como ejemplo, podríamos

Tabla 1.

Test / Ensayo

Ejemplo de aplicación / Reivindicación

Citotoxicidad (mitocondrial)

Toxicidad

Citotoxicidad (membrana plasmática)

Toxicidad

Proliferación y activación celular

Actividad vitalizante

Análisis de la matriz extracelular (elastina)

Elasticidad

Análisis de la matriz extracelular (colágenos)

Firmeza

Análisis de la matriz extracelualr (hialurónico, PG)

Hidratación

Niveles de aparición de radicales libres (ROS)

Anti-edad

Metabolismo de glucosa en adipocitos

Anticelulítico

Metabolismo de ácidos grasos en adipocitos

Anticelulítico

Inhibición de la diferenciación adipocitaria

Anticelulítico

Ensayo de adhesión celular

Actividad vitalizante

Absorción percutánea

Penetración dérmica

Activación de la síntesis de melanina

Efecto pigmentante

Inhibición de la síntesis de melanina

Efecto despigmentante

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evaluar en cultivos de 10.000 melanocitos (pocillo de 0,32 cm2) la capacidad de síntesis de melanina después de la aplicación del producto, o la capacidad de inhibición de la síntesis de melanina después de aplicar el producto sobre melanocitos activados con sustancias activadoras de la síntesis de melanina, como, por ejemplo, forskolina. Este ensayo, dependiendo del diseño experimental, permite identificar productos pigmentadores y despigmentadores.

La aplicación de varios de los ensayos, modelos celulares y diseños experimentales disponibles, permite definir, para cada uno de los productos de acción cosmética evaluados, un vector en los que cada uno de los elementos del vector contiene información sobre una efectividad cosmética concreta. De este modo se pueden clasificar cientos o miles de productos, tanto extractos como principios activos complejos o moléculas puras, definiendo un “perfil de actividad cosmética” que oriente el desarrollo posterior, regulatorio, del producto en cuestión, aumentando su probabilidad de éxito.

Ejemplo 2. Evaluación de la capacidad protectora o regeneradora del DNA Es ampliamente conocido que un aumento de exposición a la luz solar induce cambios indeseables en la piel y el interior de las células. Uno de los agentes considerados es la radiación ultravioleta (UV), aunque algunos autores también asignan un cierto papel a otras regiones del espectro electromagnético, como la radiación infrarroja (IR) [12-13]. Muchos productos cosméticos se aplican en superficies de la piel expuestas de manera natural a la radiación solar, tanto en situaciones de corta exposición como de larga duración e intensidad (por ejemplo, productos solares). Así pues, la evaluación no solo de la seguridad en esas situaciones (posible fototoxicidad), sino de mecanismos que puedan reducir, limitar o compensar los

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Figura 2. COMET. (A) Núcleos intacto y fragmentado (ver comet) (B) Determinación del tamaño de la cola en fibroblastos dérmicos tratados e irradiados con UV: M05007 presenta efecto protector de la radiación UV (C) Determinación del tamaño de la cola en fibroblastos dérmicos irradiados con UV y posteriormente tratados: A00508 tiene efecto reparador

efectos nocivos sobre la calidad de la piel de un exceso de radiación solar, son un objetivo de la industria cosmética y, entre ellos, los que permiten proteger al DNA o contribuir a una mayor capacidad de reparación de los daños infligidos.

Los mecanismos moleculares mediante los cuales se introducen daños en la molécula de DNA por efecto de la radiación solar son ampliamen-

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te conocidos, e incluyen formación de dímeros de timina, transiciones, transversiones, deaminaciones…, en muchos casos mediados por radicales libres que, además, pueden alterar el mecanismo de respuesta al daño (sistema SOS). Como consecuencia, se introducirán errores en la replicación que pueden reducir la viabilidad de las células hijas y provocar un aumento de los síntomas del envejecimiento.

Abreviaturas ECVAM: European Center for Validation of Alternative Methods (http://ihcp.jrc. ec.europa.eu/home) aSC: células madre adultas hESC: células madres embrionarias IPS: células madres pluripotentes inducidas UV: radiación ultravioleta IR: radiación infrarroja

En el estudio de todos estos mecanismos moleculares se han desarrollado estrategias experimentales de gran potencia, pero que en general permiten determinar el efecto solo sobre uno de los muchos mecanismos implicados. Esto, desde el punto de vista del screening de efectividad cosmética dificulta en gran medida su aplicación. Como ejemplo de aplicación de una de las metodologías proceso-específicas en el daño en el DNA, podríamos citar la detección de dímeros de timina mediante anticuerpos específicos y cuantificación por técnicas de análisis de imagen.

Por eso, es de gran interés disponer de algunos ensayos, como puede ser el ensayo COMET (en realidad “Single Cell Electrophoresis Assay”), descrito por Ostling and Johansson en 1984 y modificado por diversos autores [14]. Este es un método simple que permite medir la aparición de roturas en la molécula de DNA en el interior del núcleo de las células eucariotas.

Las células teñidas con un colorante que se une al DNA se incluyen en una matriz de agarosa sobre un cubreobjetos, y se someten a un campo eléctrico. Los fragmentos de DNA liberados por las roturas escapan del núcleo celular a través de los complejos de poro, formando una estructura de “cola de cometa” de DNA libre hacia el ánodo. El tamaño de la cola formada es proporcional a la fragmentación provocada en la molécula de DNA. Un producto a evaluar tendrá un efecto protector si las células expuestas al agente lesivo (por ejem-

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Eficacia en los productos cosméticos: un enfoque celular

plo, radiación UV), en presencia del mismo, presentan una reducción del tamaño de la cola respecto a las células no tratadas. Si inducimos un daño en el DNA y posteriormente comparamos el efecto del producto en la fase de recuperación, la reducción del tamaño de la cola en las células tratadas respecto a las no tratadas nos permitirá identificar una acción reparadora del DNA.

Ejemplo 3. Ensayos multiparamétricos En el último decenio se ha vivido en el ámbito de la investigación biológica un gran desarrollo de las disciplinas ómicas. Empezando por la genómica, pero también la proteómica, transcriptómica, metabonómica… Y entre ellas la denominada celómica. Esta disciplina pretende emplear técnicas de análisis multiparamétrico sobre sistemas celulares en cultivo. Esto en la práctica significa que sobre una misma célula, empleando técnicas de análisis de imagen, se puedan determinar varios parámetros, tantos canales de lectura independiente dispongamos y sondas compatibles existan. Un ejem-

plo se muestra en la Figura 3, aplicado a la detección de dianas de toxicidad en un sistema celular [15]. Este tipo de métodos, aplicado al screening de efectividad cosmética, podrá permitir en un futuro próximo determinar múltiples parámetros de efectividad cosmética en un mismo cultivo celular, reduciendo notablemente los costes y aumentando la eficiencia.

Conclusiones La cada vez mayor disponibilidad de modelos celulares especializados de fácil acceso, al ser comerciales; las nuevas técnicas y procesos de medida muchos de ellos estandarizados, como kits; así como el conocimiento cada vez más detallado del funcionamiento y dinámica celular, permite ya identificar nuevas dianas que son de interés para el desarrollo de nuevos activos o principios cosméticos que permiten sustentar/apoyar nuevas reivindicaciones mediante rigurosos experimentos científicos, lo que permite afirmar que los cosméticos hoy, y en un futuro próximo, serán diseñados de manera más inteligente y serán claramente más efectivos.

Figura 3. Ejemplo de sondas empleadas para la determinación citómica de 6 parámetros relacionados con las rutas de citotoxicidad temprana y tardías en la célula (TMRM, Mitotracker Red, BODIPY665, HOECHST, Ioduro de Propidio, Fluo 4 y DHR123 son sondas fluorescentes de Molecular Probes Inc.)

Referencias [1] Colipa, (2008) ‘Guidelines for the Evaluation of the Efficacy of Cosmetic Products’ [2] Obokata, H., Wakahama, T., Sasai, Y., Kojima, K., Vacanti, M.P., Niwa, H., Yamato, M., Vacanti, Ch.A. 2014. “Stimulus triggered fate conversión of somatic cells into pluripotency”.

Nature 505, 641-6473.

[3] Geddes, L. 2009. “How genes make our skin look older”. New Scientist 27 June 2009.

[4] Osborne, R., Mullins, L.A., Jarrold, B.B. 2009. “Understanding metabolic pathways for skin anti-aging”. J Drugs Dermatol. 8, s4-7 [5] Robinson, M.K., Binder, R.L., Griffiths, Ch.E.M. 2009. “Genomic-driven insights into changes in aging skin” J. Drugs Dermatol. 8, s8-11 [6] Frye, R.A. 2000. “Phylogenetic classification of prokaryotic and eukaryotic Sir2-like proteins”. Biochem. Biopys. Res. Commun. 273, 793-798.

[7] Oberdoeffer, Ph., Michan, Sh., McVay, M., Mostolavsky, R., Vann, J., Park, S.-K., Hartlerode, A., Stegmuller, J., Hafner, A., Loerch, P., Wright, P., Wright, S.M., Mills, K.D., Bonni, A., Yarkner, B.A., Scully, R., Prolla, Th.A., Alt, F.W., Sinclair, D.A. 2008. “SIRT1 Redictribution on Chromatin Promotes Genomic Stability but Alters Gene Expression during Aging” Cell 135, 907-918 [8] Sinclair, D.A. 2005. “Toward a unified theory of caloric restriction and longevity regulation” Mech. Ageing. Deve. 126, 987-1002 [9] Moreau, M., Neveu, M., Stephan, S., Noblesse, E., Nizard, C., Sadick, N.S., Schnebert, S., Bonté, F., Dumas, M., Andre, P., Perrier, E. 2007. “Enhancing cell longevity for cosmetic application: a complementary approach” J Drugs Dermatol. 6, s14-19.

[10] Berridge, M.V., Tan, A.S., McCoy, K.D., Wang, R. 1996. ‘The biochemical and celular basis of cell proliferation assays that uses tetrazolium salts’ Biochemica 4, 14-19 [11] Repetto, G., del Peso, A., Zurita, J.L. 2008.

“Neutral red uptake assay for the estimation of cell viability/cytotoxicity” Nature Protocols 3, 1125-1131 [12] Cho, S., Shin, M.H., Kim, Y.K., Seo, J.-E., Lee, Y.M., Park, Ch.-H., Chung, J.H. 2009.

“Effects of Infrared radiation and heat on human skin aging in vivo” J Invest. Dermatol.

Symp. Proced. 14, 15-19 [13] Darvin, M.E., Haag, S., Meinke, M., Zastrow, L., Sterry, W. y Lademann, J. 2009. “Radical production by infrared A irradiation in human tissue” Skin Pharmacol Physiol 23, 40-46 [14] Collins, A. R. 2004. "The comet assay for DNA damage and repair: principles, applications, and limitations". Mol Biotechnol. 26, 249–61 [15] Gómez-Lechón, M.J., O’Connor, J.E., Lahoz, A., Castell, J.V., Donato, M.T. 2008. ”Identification of apoptotic drugs: multiparametric evaluation in cultured hepatocytes” Current Medicinal Chemistry 15, 2071-2085.

Agradecimientos Queremos hacer constar el agradecimiento de los autores al personal científico y técnico de Advancell S.A. y de Celltec-UB por su buen hacer y profesionalidad en el desarrollo e implementación de la metodología celular de evaluación y seguridad de productos cosméticos.

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Metodología en estudios cinéticos de degradación de principios activos (I) Base teórica L. F. Montero Ángel Farmacéutico. Especialista en Farmacia Industrial y Galénica. Especialista en Análisis y Control de Medicamentos

Introducción La verificación de la integridad química de formulaciones durante los ensayos de estabilidad se realiza en base al seguimiento de las reacciones de degradación que ocurren en el seno del producto, estén relacionadas o no con el principio activo. Obtener un modelo cinético robusto permite pronosticar la estabilidad del preparado, y por ende, delimitar las condiciones en las que su integridad química debe asegurarse The monitoring of the chemical integrity of formulations during the stability tests realizes on the basis of the follow-up of the reactions of degradation happen in the product, they are related or not, with the active principle. To obtain a kinetic robust model allows to predict the stability of the prepared one, and therefore, to delimit the conditions in which their chemical integrity must be insure

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El objetivo del seguimiento de las reacciones de degradación en el seno del producto es averiguar el modelo cinético de la degradación, esto es, la velocidad a la que transcurre. Un modelo cinético robusto permitirá no sólo establecer las condiciones óptimas de los estudios de estabilidad, sino calcular también, con suficiente precisión, el periodo de caducidad del preparado. Cuando los resultados experimentales obtenidos sobre la evolución de la concentración de la sustancia en estudio no sean del todo evidentes por sí mismos, un análisis ANOVA permite decidir si realmente su valor se modificó a lo largo del tiempo.

En caso de que la probabilidad obtenida para ese “envejecimiento real” resulte dudosa, será conveniente alargar el tiempo de ensayo para intentar alcanzar una mayor significación estadística [4]. Cuanta mayor certeza se obtenga en esta fase, más fácilmente resultará obtener, en cálculos posteriores, un modelo consistente de degradación.

Las reacciones de degradación química tienen implicaciones diferentes, según se trate de especies en sistemas homogéneos (en fase gas o en disolución), o de sistemas heterogéneos sólido-líquido, líquido-líquido, etc., como el caso de las interfases de suspensiones o emulsiones, por ejemplo. En segundo lugar, la reacción en cuestión puede a su vez cursar por distintos mecanismos según los cuales se distinguen reacciones simples, consecutivas, simultáneas, paralelas, en cadena, etc., y además éstas podrán

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ser reversibles o irreversibles. Por último, el número de especies químicas que finalmente limitan el avance de la reacción de degradación define distintos “órdenes” cinéticos, con los que clasificamos a aquellas, en cuanto a la dependencia de su constante de velocidad, respecto a la concentración de las sustancias presentes.

Es conveniente siempre, por tanto, tener presente el escenario químico general en el que se enmarcan las ecuaciones y los modelos cinéticos que van a plantearse, pues ayuda a aproximar el modelo que mejor se ajusta a la degradación real ocurrida, y a delimitar los principales factores que van a influir en la constante de velocidad de la reacción. Desde un punto de vista práctico, el primer paso para el experimentador consiste en establecer a nivel teórico y bibliográfico la naturaleza de la reacción o reacciones de degradación esperadas para la sustancia o principio activo, en el seno del preparado galénico estudiado.

De esta forma pueden preverse y manejarse, en algunos casos a conveniencia, los factores externos o de la propia formulación que influyen en la velocidad de degradación antes de realizar los ensayos [4].

En segundo término, y a partir del mecanismo esperado para el tipo de sustancia química de que se trate y de la consecuente elección del método analítico, se diseña el ensayo experimental, es decir, su tipología, forzado o acelerado, temperaturas, tiempos, etc. Deben obtenerse suficientes valores experimentales que permitan aproximar un modelo cinético adecuado en el menor tiempo posible. Finalmente, con los datos experimentales obtenidos en los ensayos y otras pruebas paralelas, se procede a estimar el orden cinético de la reacción, su ecuación cinética que mejor describe los datos y calcular el tiempo de vida para dicho atributo a la temperatura establecida

El sentido espontáneo o afinidad de una reacción, a una temperatura, es tanto mayor, cuanto más negativo es su potencial DG, lo que corresponde a valores tanto mayores de su constante de equilibrio

como de almacenamiento. Se esquematizan estas fases en la Tabla 1.

REACTIVIDAD Y AFINIDAD El que se produzca una reacción química de forma espontánea en un sentido determinado, o en el contrario, viene determinado por la variación de energía de Gibbs de la misma. Su valor negativo o positivo indica si la reacción avanza de izquierda a derecha, o de derecha a izquierda, respectivamente. Dicha magnitud se corresponde con el concepto de afinidad de la reacción, y es conocida como potencial de reacción DG. Cuando reactivos y productos se encuentran en sus estados de referencia a una temperatura dada, se denomina potencial de reacción de referencia [8], y se relaciona con la constante termodinámica de equilibrio de la reacción mediante la expresión (1):

(1) Sin embargo, la energía de Gibbs no informa sobre el tiempo en que dicha reacción espontánea tiene lugar, magnitud que es medida explícitamente por la correspon-

Tabla 1. Flujo de trabajo en los estudios cinéticos de degradación Naturaleza de la reacción de degradación

Factores que intervienen en la constante de velocidad

• Homogénea / Heterogénea • Iónicas / No iónicas • Idealidad / No idealidad

• Viscosidad y Polaridad del disolvente • Energía de Activación, Catálisis • Temperatura, Presión • Efecto Salino, etc

Mecanismo de Reacción

Diseño de los ensayos experimentales

• Sencillo / Consecutivo / En Cadena…

• Irreversible / Reversible • Catalizado / No catalizado

• Elección del Método analítico • Temperaturas y tiempo del ensayo • Otros factores cinéticos

Obtención del Modelo Cinético • Obtención del orden de reacción • Aproximación a la ecuación de velocidad • Cálculo de los parámetros cinéticos

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Determinación del periodo de validez • Determinación del t90 (p.a.) y otros.

• Intervalo de confianza del t90: periodo de caducidad

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Metodología en estudios cinéticos de degradación de principios activos

diente constante de velocidad de la reacción. Aunque una reacción se encuentre muy favorecida en un sentido concreto por su afinidad o potencial de reacción, puede ocurrir que su velocidad sea extremadamente lenta y no sea percibida en una escala normal de tiempo por el observador. Esto se debe a que los reactivos deben superar una barrera de potencial mediante el correspondiente aporte de energía. Esta mayor o menor “facilidad” para superar dicha barrera se conoce como reactividad.

La superación de dicha barrera energética por las especies reactivas (activación de los reactivos) fue explicada inicialmente para los gases mediante la Teoría de Choques y, posteriormente, por la Teoría del Estado de Transición [10], aplicable a cualquier tipo de reacción gaseosa o en disolución, e incluso a sistemas heterogéneos. La teoría supone la existencia de un complejo intermedio de los reactivos de alta inestabilidad, y cuya formación requiere aporte de energía, lo que origina, tras su desaparición, los correspondientes productos de reacción. Como se verá en un epígrafe posterior, las variaciones de entalpía y entropía molares entre el complejo activado [10] y las especies reactivas, DHº# y DSº# (diferentes a las correspondientes variables termodinámicas globales de la reacción) se relacionan directamente con la energía necesaria para la activación de los reactivos, o barrera potencial comentada en el párrafo anterior.

La importancia del valor y signo de la entropía de activación reside en que puede resultar crucial en muchas ocasiones para esclarecer el mecanismo molecular de una reacción reacciones catalizadas por sólidos o por enzimas no siguen este modelo, como tampoco lo siguen algunas reacciones de tipo trimolecular, en las que puede darse un efecto incluso inverso, excepciones todas ellas conocidas como de comportamiento anti-Arrhenius.La influencia de la temperatura en el grado de avance de una reacción, según un comportamiento de tipo Arrhenius, se explica en base a la modificación de su constante de velocidad específica dependiente de dicha variable. Svante Arrhenius caracterizó por vez primera, de forma experimental, esta relación entre la constante de velocidad de una reacción y la temperatura, y que se recoge en su conocida expresión [8]:

(2)

Energía de activación

COMPORTAMIENTO ARRHENIUS Y ANTI-ARRHENIUS Excepto en algunos casos muy concretos, la velocidad de las reacciones químicas se incrementa con el aumento de la temperatura. Normalmente suele duplicarse por cada 10 grados de aumento, no siendo una regla constante para todas las reacciones. Si se representa gráficamente cómo varía la velocidad de una reacción irreversible con la temperatura, o lo que es lo mismo, su grado de avance a un tiempo t, se obtiene, por lo general, una curva creciente de tipo exponencial como la de la Figura 1, que es lo que se conoce como comportamiento Arrhenius. Las

Figura 1. Comportamiento Arrhenius de las reacciones químicas

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El parámetro Ea de la ecuación de Arrhenius (2) se conoce como Energía de Activación [10], y se presupone independiente de la temperatura. La constante de integración resultante A, llamado factor preexponencial [10], ha sido relacionada con la frecuencia de choques efectivos de las moléculas reaccionantes, según la teoría de choques mencionada con anterioridad. De hecho, la ecuación de Arrhenius, que proporciona el valor de la constante de velocidad a una temperatura dada, puede ser entendida como producto entre la frecuencia de colisión y el factor de probabilidad de que los choques alcancen una energía de activación necesaria (Factor de Boltzmann [10]). En general, aunque la frecuencia de las colisiones efectivas entre reactivos se incrementa con su concentración, es la energía de activación la que más influye en el valor final de la constante de velocidad de una reacción, aunque como se verá en sucesivos apartados, esto no es siempre así.

La interpretación energética del estado de transición [10] se recoge en la Figura 2. En el diagrama se representan los estados de energía de las especies reaccionantes a medida que avanza la reacción hasta llegar a los correspondientes productos. La entalpía de la reacción DHº corresponde precisamente a la diferencia de energías entre reactivos y productos. El estado intermedio, constituido por un complejo molecular de reactivos todavía no disociado, denominado complejo activado, conlleva una aportación de energía, que se corresponde con la energía de activación de la reacción [3].

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Figura 2. La energía de activación tal y como la explicó Arrhenius

La energía de activación de muchas reacciones es conocida, y no suele verse muy afectada por el medio, de modo que en algunos casos puede utilizarse su valor para cálculos cinéticos, aunque no es lo frecuente. Los valores de Ea oscilan entre las 50 Kcal/mol para reacciones con velocidades francamente bajas, hasta valores de unas pocas Kcal/mol, como en las de recombinación de átomos o radicales, o las fotolíticas, tan rápidas que los aumentos de temperatura apenas producen aumentos significativos de la constante de velocidad correspondiente. En general, la aplicabilidad de la ecuación de Arrhenius en ensayos de estabilidad, suele ser práctica para valores de Ea de entre 10 y 30 Kcal/mol, lo cual es bastante frecuente entre las moléculas orgánicas bioactivas [6]. En reacciones de degradación de medicamentos se acepta un valor promedio de energía de activación de 20 Kcal/mol, que es utilizado en determinados cálculos de los ensayos de estabilidad. En la práctica, la ecuación de Arrhenius suele utilizarse en su forma lineal mediante la oportuna transformación logarítmica que conduce a una recta de pendiente negativa, tal que: (3) La verificación experimental de dicha linealidad es garantía de que los ensayos cinéticos se realizaron correctamente, y además permite obtener los parámetros A y Ea a partir de la propia recta. Si en un estudio cinético se verifica que no existe una relación lineal entre ln KV y 1/T, debe sospecharse un comportamiento anti-Arrhenius para la reacción.

esferas rígidas, como en la teoría de choques, sino con todos sus grados de libertad internos y externos, la expresión de la constante de velocidad que se obtuvo, conocida como ecuación de Eyring, requiere conocer el valor de ciertas funciones de partición de los reactivos y del complejo activado, lo cual sólo es posible en un número muy limitado de condiciones [8]. Esto condujo a la búsqueda de su formulación termodinámica, cuyo campo de aplicación es mucho más práctico y amplio. En cualquier caso, se mantienen los postulados básicos acerca de la existencia del complejo activado, de su equilibrio con las especies reactivas, y de que la velocidad de reacción coincide con la velocidad con la que los complejos activados superan la barrera de potencial para dar lugar a los productos de la reacción. En la formulación termodinámica quedan definidas tres variaciones de energía intermedias con relación a los estados “reactivo” (A, B,…) y “transición” (#), a saber: - Energía de Gibbs de activación [10] DGº# = DHº# - TDSº# - Entalpía de activación [10] DHº# = Hº# - (HºA + HºB + ...)

- Entropía de activación [10] DSº# = Sº# - (SºA + SºB + ...)

Normalmente la entalpía de activación suele tener valor positivo debido a que el estado de transición se forma con absorción de energía. La variación de la entropía de activación puede ser positiva o negativa, en función de cuál sea el proceso de formación del complejo activado.

Un valor positivo indica que la entropía molar del complejo activado es mayor que la suma de las correspondientes entropías molares de los reactivos, lo cual se entiende que favorece la velocidad de reacción en dicha dirección. En efecto, la reagrupación molecular en el caso del complejo activado no cursa con disminución de entropía, como sería lo habitual en la formación de enlaces químicos, ya que se trata de enlaces muy inestables y relajados, en los que se ven aumentados ciertos grados de libertad molecular.

Partiendo de la premisa de condiciones cuasi ideales del soluto sin interacciones con el disolvente, la formulación termodinámica del estado de transición llega a establecer una relación de la energía de activación de Arrhenius con la entalpía de activación. La energía de activación se interpreta así, como una medida de la barrera potencial en términos de entalpía de activación.

(4)

FORMULACIÓN TERMODINÁMICA DEL ESTADO DE TRANSICIÓN La teoría del estado de transición fue desarrollada, como se ha dicho, para suplir la limitación de la aplicación de la teoría de choques más allá de sistemas gaseosos. Aunque inicialmente fue desarrollada en base a la mecánica cuántica y estadística, considerando a las moléculas no como

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(5) De igual modo se obtienen, con esta teoría, las ecuaciones desarrolladas de Arrhenius, en las que la entropía

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Metodología en estudios cinéticos de degradación de principios activos

de activación queda englobada en el denominado factor preexponencial [8]:

función es cierta para los datos experimentales. Además, para reacciones en disolución se habrá de tomar siempre el valor n = 1 en la ecuación, y deberá asegurarse que las unidades que se tomen en los factores preexponenciales correspondan a las de concentración mol / dm-3.

Los errores más importantes que son introducidos en los experimentos cinéticos provienen de los métodos de análisis utilizados, por lo que resulta de especial trascendencia seleccionar aquella especie control para la que se disponga del método de análisis más sencillo y preciso Se constata en ambas ecuaciones que un aumento de entropía de activación favorecerá un aumento de la velocidad de reacción, al incrementar el valor del factor preexponencial de Arrhenius. En muchas reacciones en disolución, incluidas las de moléculas orgánicas en las que se estudia cómo varía la velocidad de reacción con la polaridad del disolvente [4], o bien al contrario, cómo se comportan series homólogas con diferentes sustituyentes frente a un único disolvente, se ha observado que se produce una compensación de los parámetros DHº# y DSº# que conduce a valores casi constantes de la energía de Gibbs de activación. Dicha compensación ha sido explicada en base a fenómenos de solvatación, y se constata experimentalmente al representar los valores TDSº# frente a DHº#, obteniendo la relación lineal TDSº# = DHº# - DGº#

Aplicación de la Formulación Termodinámica A partir de datos experimentales de la constante de velocidad obtenidos a distintas temperaturas puede comprobarse si la reacción sigue un comportamiento de Arrhenius o no, y por tanto, si son aplicables las ecuaciones correspondientes. Además, mediante las ecuaciones termodinámicas de Arrhenius es posible obtener, a partir de estos mismos datos experimentales, los valores de la entalpía de activación y de la entropía de activación de la reacción, útiles para la elucidación del mecanismo de la misma. Para ello se utilizan las ecuaciones (6) y (7) expresadas y homogeneizadas dimensionalmente de forma conveniente según la ecuación de la recta que se muestra en la ecuación (8), y que es válida tanto para fase gaseosa como líquida homogénea.

Se ha de comprobar de nuevo que la linealidad de dicha

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De la pendiente se obtiene el valor de la entalpía en kJ/mol, y de la ordenada en el origen podrá deducirse, a través de A, el valor de la entropía de activación para el rango de temperaturas ensayado, y que resulta expresada en J/K•mol. Con ambos valores podrá calcularse la correspondiente energía de Gibbs de activación, aunque debe tenerse en cuenta que las tres variables termodinámicas sólo tendrán un significado figurativo, salvo que la ecuación se aplique a una reacción sencilla de una sola etapa [8].

CONDICIONES EXPERIMENTALES PARA ESTUDIOS CINÉTICOS La velocidad de una reacción no es una variable que pueda medirse directamente y por tanto, la determinación de velocidades de degradación de principios activos ha de realizarse a partir de los valores experimentales de su concentración (o de la de alguno de sus productos de degradación), medidos en un espacio de tiempo suficiente como para que se perfile con claridad el modelo cinético seguido. Si la temperatura del ensayo, normalmente constante, es forzada, dicho periodo se acorta sustancialmente. Como se explica más adelante, del mayor o menor ajuste de las concentraciones obtenidas con modelos cinéticos teóricos se podrá estimar con mayor o menor seguridad el valor de la constante de velocidad específica para la temperatura ensayada, y corroborar, en su caso, el orden cinético del mecanismo por el cual transcurre.

Como la mayoría de preparaciones farmacéuticas se encuentran diseñadas para garantizar la estabilidad de las sustancias activas que contienen durante periodos largos de tiempo, las curvas de degradación obtenidas en ensayos a tiempo real pueden no ser más que incipientes. Esto permite simplificar en varios aspectos los estudios cinéticos, así como los requisitos experimentales para su análisis [7]. Sin embargo, en los ensayos forzados de nuevas preparaciones se deben alcanzar porcentajes de degradación elevados, que sí permiten definir el modelo cinético seguido. También ocurre esto cuando, por

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Tabla 2. Métodos instrumentales utilizados para el seguimiento continuo de degradaciones Descripción

Aplicación

Presión a volumen constante

Medición de la variación de la presión total en envase cerrado y rígido a volumen constante

Fase gaseosa homogénea. Algún reactivo o catalizador sólido

Polarimetría

Medición del ángulo de desviación del plano de la luz polarizada

Reactivos en disolución con actividad óptica.

Sustitución nucleofílica

Conductimetría

Medida de la conductividad específica

Reacciones iónicas en disolución, con variación de la conductividad

Dilatometría

Medida de la variación del volumen de la disolución

Reacciones de despolimerización o polimerización, con cambio de volumen

Espectroscopía UV-VIS

Medición de la absorbancia a una longitud de onda determinada

Reacciones en disolución de especies inorgánicas u orgánicas, con absorciones de longitudes de onda > 200 nm

la propia naturaleza del principio activo, o por requisitos del propio sistema de dosificación, los tiempos de semivida se reducen a meses, días o incluso horas. Es importante pues, tener en cuenta ciertos aspectos en relación con los propios ensayos experimentales, cuya transcendencia y aplicación deberá decidirse según el caso.

Es sustancial, y así se recoge en las normativas vigentes sobre medicamentos, que el análisis sea suficientemente discriminatorio respecto de la especie química seleccionada como control. Las técnicas cromatográfícas, tanto de gases como para líquidos a alta presión, permiten separar cualitativamente los componentes de la muestra y elegir el sistema de detección para su cuantificación (conductimetría, espectrofotometría, etc.), otorgando una alta especificidad y sensibilidad a los análisis. La electroforesis capilar, más reciente, viene a competir y en cierto modo a completar a las técnicas cromatográficas. Entre las técnicas instrumentales utilizadas en la metodología dinámica, se encuentran las de medida de presión, de absorción UVVIS, de actividad óptica, de conductividad eléctrica o del volumen, entre otras [4]. En la Tabla 2 se recoge un resumen de algunas de estas técnicas y sus principales aplicaciones [8]. La técnica de dilatometría requiere modificar algunas de las ecuaciones cinéticas básicas comentadas en capítulos anteriores, ya que fueron obtenidas considerando que el volumen permanecía constante.

Existen otros métodos físicos encaminados a la detección de átomos, radicales o iones moleculares de vida

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corta, intermedios de ciertas reacciones complejas o rápidas, pero cuya aplicación es más restringida en estudios de estabilidad de preparados farmacéuticos. Entre estos cabe mencionar las espectroscopías de emisión, infrarroja, de florescencia, de masas o de resonancia magnética nuclear [5 y 9].

BIBLIOGRAFÍA [1] Kutner, M.H., 2004, “Applied Linear Statistical Models”, McGraw Hill.

[2] Demidowitsch, B.P., 1988, “Cálculo numérico fundamental”, Paraninfo.

[3] Avery, H.E., 2011, “Cinética química básica y mecanismos de reacción”, Editorial Reverté S.A. [4] Carstensen, J. T., Marcel Dekker, Inc., 2000, “Drug Stability. Principles and Practices”, New York.

[5] Kirk-Othmer, 1998, “Enciclopedia de Tecnología Química”, Editorial Limusa S.A. [6] R. Franquesa, R., 1985, “Estabilidad de Medicamentos”, Asociación Española de Farmacéuticos de la Industria.

[7] Estabilidad de medicamentos: requisitos de los estudios según la normativa actual, Asociación Española de Farmacéuticos de la Industria, 2004.

[8] Senent Pérez, S., 2000, “Química-Física II”, Universidad Nacional de Educación a Distancia.

[9] Real Farmacopea Española. Tercera Edición, 3.0. Ministerio de Sanidad y Consumo. Madrid, 2005.

[10] Keith, J. Laidler, 1996, “A glossary of terms used in chemical kinetics, including reaction dynamcs (IUPAC Recommendations)”, Pure & Appl.

Chem., Vol. 68, No. 1, pp. 149-192.

Nota: en la segunda parte de este artículo se desarrollará la metodología práctica.

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Calidad

Gestión de Riesgos para la Calidad (QRM) F. Caro Cano Coordinador grado de Farmacia UFV. Vocal de industria del COFM

J. Blanco Moreno Coordinador del Máster en Análisis y Control de Medicamentos UFV. Asesor de Industria Farmacéutica

La Gestión de Riesgos de Calidad (QRM) es un proceso de evaluación, control, comunicación y revisión de los riesgos que afectan a la calidad de un medicamento.

En el presente artículo se muestra una sistemática de cómo abordar este tema, dando los pasos necesarios para realizar un estudio de gestión de riesgos (valoración, evaluación, control, comunicación, gestión y revisión), y poniendo ejemplos ilustrativos que ayuden al lector a una mejor comprensión del mismo The Management of Quality Risks (QRM) is a process of evaluation, control, communication and review of the risks that concern the quality of a medicine.

In the present article the systematic one appears of how to approach this topic, giving the necessary steps to realize a study of management of risks (valuation, evaluation, control, communication, management and review), and putting illustrative examples that help the reader to a better comprehension of the same one

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PHARMATECH

Introducción La ICH Q9, Gestión de Riesgos de Calidad (Quality Risk Management QRM), es una guía que suministra un sistema de trabajo aplicable a todos los aspectos de calidad farmacéutica, incluyendo desarrollo, fabricación, distribución, inspección y revisión de procesos a lo largo del ciclo de vida de productos farmacéuticos, biológicos y biotecnológicos.

La adopción de la ICH Q9 fue en noviembre de 2005, y la entrada en vigor en marzo 2008.

La ICH Q9 está transpuesta en las NCF de medicamentos de uso humano y veterinario, tanto europeas (en la parte III en febrero de 2011) como españolas.

En las NCF españolas está en el Anexo 20: Gestión de Riesgos para la Calidad y en la Parte I, capítulo 1, Gestión de la Calidad (1.12 y 1.13) de enero 2012 (última versión), que dice: “La Gestión de Riesgos de Calidad (en adelante QRM) es un proceso de evaluación, control, comunicación y revisión de los riesgos que afectan a la calidad de un medicamento que se realiza sistemáticamente”.

Se puede aplicar de forma tanto prospectiva como retrospectiva.

Los principios de la gestión de riesgos para la calidad son: - La evaluación de todo riesgo para la calidad se basa en el conocimiento científico y en la experiencia adquirida en los procesos; la evaluación ha de estar ligada en última instancia a la protección de los pacientes.

- El nivel de esfuerzo, de detalle, y el volumen de docu-

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Calidad

mentación que suponga el proceso de gestión de riesgos para la calidad esté en relación con el nivel del riesgo.

En el anexo 20 de la Guía pueden encontrarse algunos ejemplos de procesos de gestión de riesgos para la calidad y sus aplicaciones.

QRM es un método para focalizar los recursos y los esfuerzos en las decisiones de calidad que tienen el mayor impacto en el negocio, siendo un modo proactivo y objetivo de manejar y documentar las decisiones de calidad.

Es una manera de resolver las decisiones dudosas en un sentido u otro y es un proceso que puede incrementar el nivel de calidad a la vez que disminuir el esfuerzo necesario para alcanzarlo.

QRM no es un medio de justificar una decisión ya tomada ni un modo de saltarse las NCF.

Definiciones. Terminología - Calidad: grado por el cual un conjunto de propiedades inherentes a un producto, sistema o proceso, cumple con sus requerimientos.

- Riesgo: combinación de la probabilidad de que un daño suceda y la gravedad de dicho daño.

- Peligro: una fuente potencial de daño.

- Daño: perjuicio para la salud, incluyendo aquel proveniente de la pérdida de calidad del producto o su disponibilidad.

- Gestión de Riesgos de Calidad (QRM): proceso sistemático para la valoración, control, comunicación y revisión de los riesgos de calidad de un medicamento a lo largo de su ciclo de vida.

- Severidad: medida de las posibles consecuencias de un peligro.

- Probabilidad: grado de posibilidad de que algo ocurra.

- Detectabilidad: habilidad para descubrir o determinar la existencia de un peligro.

- Riesgo residual: riesgo remanente después de haber adoptado medidas para reducir el riesgo.

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La Gestión de Riesgos de Calidad (QRM) es un proceso de evaluación, control, comunicación y revisión de los riesgos que afectan a la calidad de un medicamento

¿Qué es un riesgo?

Técnicamente, el riesgo es la combinación de: - Severidad del daño producido por el riesgo.

- Probabilidad de que un daño ocurra.

Para gestionar apropiadamente el riesgo es necesario tratar ambos componentes.

- La detección del riesgo es otra variable a considerar que a veces se incluye en el riesgo.

Las tres categorías principales del riesgo en la industria farmacéutica son: 1. Riesgo del consumidor.

- Seguridad del paciente.

- Eficacia del producto.

2. Riesgo de cumplir los requisitos del producto.

- Producto fabricado de acuerdo a la autorización de comercialización.

- Producto fabricado de acuerdo a las NCF. 3. Riesgo del fabricante.

- Reputación.

- Autorización para operar.

Responsabilidades Las actividades para gestionar un riesgo para la calidad suelen ser realizadas, aunque no siempre, por equipos interdisciplinares.

Cuando se forman estos equipos se debe incluir en ellos expertos de las áreas apropiadas (departamento de calidad, de ingeniería, de producción, etc.), además de personal con conocimiento en los procesos de gestión de riesgos para la calidad.

El personal que toma las decisiones debe ser el responsable de coordinar los distintos departamentos y funciones de su organización para

gestionar los riesgos para la calidad, y asegurar que hay un proceso definido, utilizado y revisado, para gestionar estos riesgos para la calidad y que los recursos disponibles son los adecuados.

Ventajas de aplicar un sistema de gestión de riesgos Las principales ventajas son las siguientes: - Mejora la toma de decisiones que se tengan que hacer.

- Al estar basada en los datos y la ciencia, reduce la subjetividad.

- Clasifica el riesgo, permitiendo establecer prioridades y optimizar los recursos.

- Contribuye al incremento de la calidad.

- Aumenta la transparencia frente a la organización y la credibilidad frente a las autoridades.

- Los beneficios afectan a todo el ciclo de vida del producto.

El objetivo de QRM QRM tiene como objetivos principales identificar, medir y reducir el riesgo a un nivel predeterminado; para ello se debe iniciar un estudio de gestión de riesgos cuando se determina que en un proceso, producto, sistema, etc. pueden producirse riesgos de fallos de calidad.

Se describen los pasos del proceso para su realización en la Figura 1.

Comienzo del proceso de QRM En el comienzo de este proceso se trata de: - Definir el proceso que se quiera analizar.

- Nombrar un responsable del proceso y los recursos necesarios.

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Gestión de Riesgos para la Calidad (QRM)

- Propia (1, 3, 7, 10), etc.

Se aplica a los componentes del riesgo para darles mayor o menor peso. Se debe definir el significado de los números o criterio aplicado, y se construye una matriz de riesgos de cada una de ellas (S, P, D).

El siguiente paso es asignar un factor de riesgo (FR) para cada causa.

Este factor integra los tres componentes de riesgo conjuntamente (S* P* D), o como mínimo los dos primeros (S*P). Ver Figuras 2 y 3.

Figura 1.

Control del riesgo

- Establecer un calendario, reuniones y niveles de toma de decisión apropiados para el proceso.

Una vez realizada esta fase, se continúa el proceso.

Valoración del riesgo La valoración del riesgo consiste en identificar los peligros y en analizar y evaluar los riesgos asociados a la exposición a dichos peligros (tal y como se define más abajo).

La valoración del riesgo para la calidad comienza con una descripción del problema bien definida o una pregunta sobre el riesgo. Una vez que el riesgo está bien definido, será más fácilmente identificable la herramienta adecuada para la gestión del riesgo.

La valoración del riesgo consta de:

Identificación ¿Qué puede ir mal? Uso sistemático de información para identificar el peligro referido al riesgo en cuestión o al problema descrito.

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Análisis Es la estimación del riesgo asociada con los peligros identificados. Es un proceso cuantitativo y cualitativo relacionando la severidad del daño y la probabilidad de que ocurra el mismo. ¿Qué consecuencias se desprenderían (Severidad S)? ¿Qué probabilidad hay de que ocurra (Probabilidad P)?

La capacidad de detectar el daño también es un factor en la estimación de riesgo ¿Cómo podría detectar si algo va mal (Detección D)?

Evaluación Consiste en comparar la identificación y el análisis del riesgo con los criterios dados para el riesgo.

Se deben definir escalas de valoración para cada componente de riesgo (S, P, D), usando diferentes escalas según proceda: - Evaluación primaria del riesgo (alto, medio, bajo).

- Lineal (1, 2, 3, 4, 5).

- Exponencial (1, 2, 4, 8).

El control del riesgo incluye la toma de decisiones para reducir y/o aceptar riesgos.

El objetivo del control del riesgo es reducir el riesgo hasta un nivel aceptable. El esfuerzo que se realice para el control del riesgo ha de ser proporcional a la importancia del mismo.

Quienes toman las decisiones podrían emplear métodos alternativos, tales como el análisis de coste-beneficio para desarrollar un nivel óptimo de control del riesgo.

El control del riesgo consta de: 1. Reducción del riesgo: - Mitigar la severidad.

- Mitigar la probabilidad.

- Incrementar la detección.

2. Aceptación del riesgo: decisión activa de aceptar o rechazar el riesgo. Se debe prestar atención a las siguientes preguntas: - ¿Está el riesgo por encima de un nivel aceptable?

- ¿Qué se puede hacer para reducir o eliminar el riesgo?

- ¿Cuál es el balance adecuado entre beneficios, riesgos y recursos?

- ¿Aparecen nuevos riesgos como resultado del control del riesgo identificado?

Comunicación del riesgo La comunicación del riesgo consiste en el intercambio de información sobre el riesgo y su gestión entre quienes toman las decisiones y otras partes.

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Calidad

Los resultados de dicho proceso deben comunicarse y documentarse de forma adecuada, ya se haya utilizado un proceso formal o informal.

La información debe contener: existencia, gravedad, probabilidad, aceptación, control, tratamiento, etc.

Documentar la valoración, el control y la decisión del riesgo, es una manera de comunicar.

Gestión y revisión del riesgo La gestión del riesgo debe ser algo continuo en el proceso de gestión de calidad. Debe implantarse un mecanismo para revisar y controlar los acontecimientos.

Los resultados del proceso de gestión del riesgo deben revisarse teniendo en cuenta nuevos conocimientos y la experiencia.

Una vez que se haya iniciado un proceso de gestión de riesgos para la calidad, este ha de seguir utilizándose sobre los sucesos que podrían tener un impacto sobre la decisión original adoptada, tanto si dichos sucesos estaban planeados (por ejemplo, resultados tras la revisión de productos, inspecciones, auditorías, control de cambios, etc.) como si no (por ejemplo, retiradas, causas encontradas tras las investigaciones de fallos, etc.).

La revisión final puede ser hecha internamente (comité de calidad) o externamente (agencias reguladoras, inspecciones, etc.).

La frecuencia de la revisión dependerá del nivel del riesgo.

La revisión del riesgo podría incluir una reconsideración de las decisiones adoptadas para la aceptación del riesgo.

En relación con estos pasos, proponemos el siguiente proceso:

Proceso para realizar un QRM 1. Recoger y organizar la información.

2. Definir la pregunta del riesgo.

3. Elegir la herramienta.

4. Definir el significado de los componentes del riesgo.

5. Definir las escalas de cada componente.

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La gestión del riesgo debe ser algo continuo en el proceso de gestión de calidad. Debe implantarse un mecanismo para revisar y controlar los acontecimientos

Figura 2.

Figura 3.

6. Definir el significado de los números/términos y/o desarrollar la matriz.

7. Determinar el límite de acción.

8. Aplicar la herramienta.

9. Definir las medidas de mitigación del riesgo.

10. Documentar y aprobar.

11. Hacer la revisión periódica del riesgo.

Recoger y organizar la información Recolectar la información relevante y

referencias: regulaciones, normativas, datos etc.

Identificar cualquier información preliminar, de soporte, asunciones, etc.

Se pueden usar las siguientes herramientas: - Lluvia de ideas.

- Diagramas de flujo.

- Mapeo de procesos.

Una vez que la información está organizada, identificar el ámbito de aplicación del QRM.

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Gestión de Riesgos para la Calidad (QRM)

Todas las herramientas se podrían utilizar, pero hay algunas más adecuadas que otras según los procesos. Las herramientas sencillas son de gran valor si se emplean adecuadamente

Definir la pregunta del riesgo Definir claramente la pregunta del riesgo es esencial para obtener un QRM efectivo. Una definición clara ayuda a: - Asegurar que los recursos se aplican de manera eficaz.

- Seleccionar la herramienta a utilizar.

- Permanecer enfocados en el objetivo de negocio.

La pregunta incluirá: - Cúal es el objetivo (evaluación eficaz).

- Qué alcance (todas las operaciones GMP).

- Qué riesgos potenciales o dificultades se van a tratar (recursos, circunstancias, criticidad).

Elegir la herramienta La información disponible y la pregunta del riesgo guiarán la selección de la herramienta. Todas las herramientas se podrían utilizar, pero hay algunas más adecuadas que otras según los procesos. Las herramientas sencillas son de gran valor si se emplean adecuadamente. Las herramientas pueden ser modificadas para adaptarse a las necesidades.

En el anexo I del Anexo 20 de las NCF se relacionan posibles herramientas a utilizar, así como las actividades sobre las que se recomiendan utilizarlas de forma prioritaria.

En el anexo II del Anexo 20 de las NCF se relacionan los usos posibles de la gestión de riesgos de calidad a los que se aplicará la herramienta elegida según el anexo I. Las herramientas utilizadas son: - Métodos para la gestión básica de riesgos (diagramas de flujo, hojas

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de control, etc.). Son métodos sencillos que se pueden utilizar en algunos casos.

- Análisis Modal de Fallos y Efectos (AMFE). Proporciona una evaluación de los fallos potenciales para los diferentes procesos y los efectos probables en el producto obtenido. Se utiliza para priorizar riesgos y comprobar la efectividad de su control.

- Análisis Modal de Fallos, Efectos y su Criticidad (AMFEC). Investiga el grado de severidad de los fallos, probabilidad de que ocurra y su detección. Para utilizarlo se deben establecer especificaciones sobre el producto y su proceso. Se usa en industria farmacéutica, principalmente en riesgos asociados a procesos de fabricación.

- Análisis por Árbol de Fallos (AAF). Es una composición detallada de los fallos asociados de cada componente, proceso o producto.

El resultado se presenta en forma de árbol. Es un método de análisis para identificar la raíz de las causas de riesgos o problemas. Se aplica en la investigación de reclamaciones o desviaciones para poder entender su causa raíz.

- Análisis de Peligros y Puntos Críticos de Control (APPCC). Identifica los puntos de control que han de introducirse en un proceso con objeto de minimizar un riesgo determinado.

Se usa para identificar riesgos asociados con daños físicos, químicos y biológicos, incluyendo contaminación microbiológica. Es la herramienta por excelencia del control alimentario.

- Análisis de Peligros de Operatividad (APO). Basado en una teoría que

asume que los riesgos son causados por desviaciones del diseño. Se aplica en procesos de fabricación, instalaciones y equipos.

- Análisis Preliminar de Peligros (APP). Clasifica y compara los riesgos según su importancia. Se usa para priorizar lugares de fabricación a inspeccionar.

- Clasificación y filtración de riesgos. Aplicación basada en experiencias anteriores para identificar probables riesgos. Debe existir un sistema previo de análisis o escala de riesgos establecidos. Se utiliza al comienzo del desarrollo de un proyecto cuando se posee poca información, y suele ser precursor de estudios posteriores.

- Herramientas estadísticas de apoyo. Apoyan y facilitan la gestión de riesgos, determinan la importancia de un conjunto de datos. Las principales son: gráficas de control, proyectos de experimentos, histogramas, gráficos de pareto, análisis de capacidad de un proceso, etc.

Definir los componentes del riesgo Severidad ¿Qué factores deben ser considerados con impacto en los pacientes, regulatorio y en la compañía?

Establecer los efectos de cada fallo potencial teniendo en cuenta la repercusión que tiene en el paciente, riesgo de cumplimiento regulatorio o económico para el proceso o en el área estudiada.

Probabilidad ¿Qué probabilidad existe de ocurrencia? Identificar la causa raíz que puede originar el fallo, evaluando la probabilidad de que suceda.

Detección ¿Podemos detectar el riesgo? Determinar la capacidad de detección de los efectos del fallo mediante sistemas de control. Baja detección implica alto riesgo. ¿Cuándo incluir la detección? Debemos responder a las siguientes

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preguntas para ver la necesidad o no de incluir la detección: - ¿Existen en el proceso medidas de detección en vigor que sean aplicables a QRM? - ¿La inclusión de la detección permitirá una mejor evaluación del riesgo?

- ¿La detección disminuirá significativamente el riesgo global?

Aplicar la herramienta Una vez aplicada la herramienta elegida echar una mirada crítica a los resultados y revisar los componentes y las escalas, pero no manipular la herramienta para obtener los resultados deseados.

Definir las escalas de cada componente

Definir las medidas de mitigación

Se pueden usar diferentes escalas: - Alto, medio y bajo.

- Lineal: 1, 2, 3, 4.

- Exponencial: 1, 2, 4, 8.

- Logarítmica: 1, 10, 100, 1.000.

- Propia: 1, 3, 7, 10.

Hay que elegir un rango para cada escala de manera que permita suficiente diferenciación.

Es conveniente elegir el factor de riesgo (S, P o D) que tiene mayor peso. Para este factor elegir los valores/términos de forma que tengan el mayor impacto en la valoración global.

Considerar las acciones que contribuyan a: - Reducir la severidad; por ejemplo ,parar el fallo antes de que provoque consecuencias mayores (recall, rechazo, etc.)

- Reducir la probabilidad; por ejemplo, inspeccionar un lote defectuoso.

- Incrementar la detección; por ejemplo, pasar de método de inspección manual a automático.

La gestión QRM analiza diferentes aspectos de calidad que, en caso de deficiencia, da lugar a acciones correctoras de diferentes tipos: - Desarrollo de los PNTs o instrucciones.

Definir el significado del número/ término y/o desarrollar la matriz Se debe definir el significado de los números o criterio aplicado y se construye una matriz de riesgos de cada una de ellas (S, P, D). Ejemplos: Ver Tablas 1, 2, 3, 4 y 5.

Determinar el límite de acción Los límites de acción pueden ser: - Alto. Debe ser reducido.

- Intermedio. Debe ser reducido tan bajo como sea posible.

- Bajo. Debe ser reducido considerando coste/beneficio.

- Despreciable. Aceptable.

Se debe asignar un factor de riesgo (FR) para cada causa. Este factor integra los tres componentes de riesgo conjuntamente (S* P* D) o, como mínimo, los dos primeros (S*P).

En el caso que los criterios de valoración sean numéricos, se deberá establecer a partir de qué valor se consideran los riesgos asociados a cada una de las causas (alto, inter-

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medio, bajo, despreciable). Ver Figuras 2 y 3.

- Identificación de nuevas necesidades de formación.

- Inclusión de los riesgos detectados en las autoinspecciones para llevar a cabo el seguimiento de los mismos.

- Modificación de los análisis de control en cuanto a la periodicidad, análisis y puntos de muestreo, etc.

- Gestión de los cambios requeridos, determinados como consecuencia del análisis, según control de cambios establecidos en un PNT. - Establecimiento de re-validaciones oportunas.

- Otros.

Después de implantar las medidas volver a aplicar la herramienta y ver si ya estamos en los niveles deseados, si no seguir tantas veces como sea preciso hasta conseguir que el nivel de riego sea aceptable o que su solución exige un nivel de esfuerzo que por su falta de gravedad no se justifica.

Documentar y aprobar Se deben registrar todos los datos obtenidos en el análisis de riesgos y exposición de las conclusiones a las que se ha llegado después de este.

Tabla 1.

SEVERIDAD

DESCRIPCIÓN

Severo

Muerte potencial o daño permanente

Mayor

Daño potencial serio pero no permanente

Menor

Daño potencial menor pero no permanente

Despreciable

Malestar potencial menor pero no permanente

Tabla 2.

PROBABILIDAD

DESCRIPCIÓN

Frecuente

Ocurrencia continua

Probable

Ocurrencia frecuente; probable repetición

Ocasional

Ocurrencia aislada

Remota

Ocurrencia aislada posible; no se espera repetición

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Gestión de Riesgos para la Calidad (QRM)

Tabla 3.

SEVERIDAD= (IC+IE+IL)/3, si alguno es 4 o 5 se toma el máximo valor Incumplimiento crítico. Las autoridades sanitarias pueden bloquear la comercialización del producto o paralizar el proceso de fabricación

5

Impacto altísimo. Podría originar una retirada de producto clase II o clase I

Impacto altísimo. Puede implicar paralización de las ventas del producto

4

Impacto alto. Podría originar una retirada de producto clase III

Impacto alto. Implicará rechazo de uno o varios lotes

Incumplimiento significativo.

Ocasionará probablemente una retirada de producto

3

Impacto moderado. No pone en riesgo su salud, pero podía tomar la determinación de no volver a comprar

Impacto moderado. Implicará reselección/reproceso del lote con pérdida parcial de producto

Incumplimiento moderado. No ocasionará, probablemente, una retirada de producto del mercado. Sí podría originar una auditoría

2

Ligero impacto. El cliente reclamaría la sustitución del producto

Ligero impacto. Implicará recursos extraordinarios para realizar una investigación profunda. No supondrá pérdida del producto

Incumplimiento leve. No ocasionará, probablemente, una retirada de producto del mercado. Sí podría originar una auditoría

1

Sin consecuencias. El cliente no notaría el efecto del fallo

Sin impacto. Solo exitirán costes indirectos de la gestión de la incidencia

No supone ningún incumplimiento de la legislación vigente

Impacto cliente (IC)

Imacto económico (IE)

Impacto legistlativo (IC)

Tabla 4.

PROBABILIDAD= se utilizará el valor mayor de F o P sin hacer medias 5

Muy alta

+ de 15 veces cada 100 lotes

Nula

Ningún sistema de prevención, o si existen, son ineficaces

4

Alta

10 - 15 veces cada 100 lotes

Baja

Sistemas manuales eficaces de prevención

3

Moderada

5 - 10 veces cada 100 lotes

Media

Sistemas manuales muy eficaces de prevención

2

Baja

1 - 5 veces cada 100 lotes

Alta

Sistemas automáticos eficaces de prevención

1

Ocasional

1 o menos veces cada 100 lotes

Muy alta

Sistemas automáticos muy eficaces de prevención

P

Frecuencia

Eficacia de prevención

Tabla 5.

DETECCIÓN= eficacia de los sistemas de detección 5

Por casualidad

No existe ningún mecanismo de detección, o son ineficaces

4

Baja

Existen mecanismos de control manual sobre una muestra representativa

3

Media

Existen mecanismos eficaces de control manual sobre el 100% de las unidades

2

Alta

Existen mecanismos eficaces de control automático sobre una muestra representativa

1

Muy alta

Existen mecanismos eficaces de control automático sobre el 100% de las unidades

Capacidad de detección

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Los responsables de los procesos donde se diagnostica el riesgo son los encargados de la implantación de las acciones correctoras y de su seguimiento.

Revisión del riesgo La revisión de los resultados iniciales de QRM se puede hacer: - Internamente (comité de calidad, dirección corporativa, etc.).

- Externamente (agencias reguladoras, inspecciones, etc.).

Se debe hacer una revisión en continuo comprobando: - Revisar el impacto de sucesos planeados o no, con impacto en QRM (cambios en el equipo o sistema, auditorías, reclamaciones, controles, etc.). Deberían formar parte de los análisis de tendencias.

La aprobación y revisión del riesgo son los elementos fundamentales de la comunicación.

En la Figura 4 se muestra un ejemplo de impreso.

Aplicaciones de QRM Algunas de las utilizaciones más frecuentes son: - Para hacer revisión de desviaciones.

- Establecer frecuencia de revisión de PNT’s.

- Establecer frecuencia y tipo de formación.

- Establecer el alcance de cualificación/verificación.

- Establecer frecuencia de auditorías.

- Establecer frecuencia y alcance de calibraciones.

- Establecer frecuencia y alcance de mantenimiento preventivo/correctivo/predictivo.

- Revisar nuevas instalaciones/modificaciones.

- Establecer frecuencia de monitorizaciones.

- Establecer frecuencia de llenados con medio de cultivo.

siempre deberían tenerse en cuenta los riesgos del paciente y regulatorio.

- Aunque no hay reglas estrictas para aplicar las herramientas, algunas son más eficaces que otras en determinadas circunstancias.

- QRM es más sólido cuando se siguen todos los pasos del proceso y no sólo la evaluación.

Conclusiones

[6] UNE 60812: 2008.

- Unas malas decisiones realizadas no pueden convertirse en correctas por el hecho de aplicar QRM. - Los mejores resultados se obtienen cuando se aplica QRM de manera multidisciplinar.

- Aún si se ha utilizado la herramienta más simple, siempre se debe documentar.

- Cada situación es diferente, pero

Bibliografía [1] Guía de la FDA “Guidance for Industry, Process Validation: General Principles and Practices”. Enero 2011.

[2] STM E2500-07.

[3] “Guideline on Process Validation” publicada por la EMA como borrador en marzo de 2012.

[4] Normas de Correcta Fabricación .Anexo 20 a las NCF de Marzo de 2008.

[5] EMA Part III (GMP related documents) Diciembre 2010. ICH-Q9 Febrero 2011.

[7] FMECA Mil-St 1629ª.

[8] FMEA, From Theory to Execution. D.H. Stamatis, ASQ, Quality Press.

[9] ICH Q8 Pharmaceutical development.

[10] ISO/IEC Guide 73:2002 - Risk Management - Vocabulary - Guidelines for use in Standards.

[1] ISO/IEC Guide 51:1999 - Safety Aspects Guideline for their inclusion in standards.

[11] Process Mapping by the American Productivity & Quality Center 2002, ISBN 1928593739.

[12] IEC 61025 - Fault Tree Analysis (FTA).

[13] IEC 60812 Analysis Techniques for system reliability—Procedures for failure mode and effects analysis (FMEA).

Figura 4.

[14] Failure Mode and Effect Analysis, FMEA from Theory to Execution, 2nd Edition 2003, D. H. Stamatis,ISBN 0873895983.

[15] Guidelines for Failure Modes and Effects Analysis (FMEA) for Medical Devices, 2003 Dyadem Press ISBN0849319102.

[16] The Basics of FMEA, Robin McDermott, Raymond J. Mikulak, Michael R. Beauregard 1996 ISBN0527763209.

[17] WHO Technical Report Series No 908, 2003 Annex 7 Application of Hazard Analysis and Critical Control Point (HACCP) methodology to pharmaceuticals.

[18] IEC 61882 - Hazard Operability Analysis (HAZOP).

[19] ISO 14971:2000 - Application of Risk Management to Medical Devices.

[20] ISO 7870:1993 - Control Charts.

[21] ISO 7871:1997 - Cumulative Sum Charts.

[22] ISO 7966:1993 - Acceptance Control Charts.

[23] ISO 8258:1991 - Shewhart Control Charts.

[24] What is Total Quality Control?; The Japanese Way, Kaoru Ishikawa (Translated by David J. Liu, 1985, ISBN 0139524339.

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Normativa

Novedades legislativas en variaciones regulatorias M.P. Carrera Moro, M.P. López Rubio, M.T. Rey Gutiérrez e Y. Varas Polo Grupo de Variaciones de la Vocalía de Reglamentación y Uso Racional del Medicamento de la Sección Centro AEFI

Tras la experiencia adquirida en la aplicación de la clasificación de variaciones, así como las recomendaciones emitidas de conformidad con el artículo 5 del Reglamento (variaciones imprevistas), las nuevas directrices reflejan la adaptación a los cambios en legislación, englobando tanto los cambios en clasificación como en procedimientos After the experience acquired in the application of the classification of variations, as well as the recommendations issued of conformity with the article 5 of the Regulation (unforeseen variations), the new directives reflect the adjustment to the changes in legislation, including so much the changes in classification as in procedures

Las directrices (2013/C 223/01) sobre los detalles de las diversas categorías de modificaciones, sobre la aplicación de los procedimientos para el examen de las modificaciones de las autorizaciones de comercialización de medicamentos de uso humano y medicamentos veterinarios, entraron en vigor el pasado 4 de agosto del 2013. Reflejan los cambios introducidos en el Reglamento 712/2012 que modifica al Reglamento sobre modificaciones 1234/2008.

La mayor parte de los cambios en la clasificación de variaciones se debe fundamentalmente a los nuevos requerimientos introducidos por la legislación de Farmacovigilancia de la UE y otros cambios en Calidad. El detalle de todos los cambios se describe a continuación.

Entre los cambios que incorpora el Reglamento 712/2012 sobre la aplicación de los procedimientos establecidos en los capítulos II, II bis, III, IV, los más significativos son los siguientes: - Definición del término “modificación” adaptado a la nueva legislación de Farmacovigilancia.

- Se amplía el alcance para incluir licencias puramente nacionales: • Definición de una AC puramente nacional.

• Los principios que aplican son similares a los que aplican a licencias PRM/PDC. • Sólo Alemania y Bulgaria podrán seguir usando sus disposiciones nacionales para ciertas AC puramente nacionales.

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Normativa

• En división de trabajo (WS).

• Cuando se alcance la armonización de una sección del RCP de una AC puramente nacional, a través de agrupación de modificaciones, cualquier presentación subsiguiente que afecte a la sección armonizada será transmitida simultáneamente a todos los EM concernidos.

- PC, PRM y PDC: • Se extiende el periodo de evaluación para agrupaciones complejas.

• Ciertas variaciones Tipo II pueden ahora ser implementadas después de la opinión de la EMA, sin esperar a la Decisión de la Comisión.

• Se establecen nuevos plazos para modificaciones de AC. • Se extiende el periodo de evaluación para recomendaciones sobre modificaciones no previstas.

• Adición de algunas recomendaciones en relación al cumplimiento del prospecto.

• Manejo de restricciones urgentes de seguridad por parte de la EMA en vez de la Comisión.

- El capítulo II bis es nuevo para procedimiento puramente nacional.

Orientaciones en materia de procedimiento para el tratamiento de las modificaciones En la Tabla 1 se reflejan los cambios más significativos introducidos en los procedimientos con las nuevas directrices. Se usa la misma numeración de los epígrafes, para facilitar su trazabilidad.

Cambios en categorización de variaciones Los cambios con respecto a la directriz de variaciones del 2010 se encuentran resaltados en negrita en párrafos de diferente color, con su tipificación correspondiente para facilitar la trazabilidad.

Cambios administrativos Se modifica la A5 para hacer referencia a la figura del importador (1).

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Se incluye una nueva variación: A.8 Cambios hasta la fecha de la auditoría para comprobar el cumplimiento de las buenas prácticas de fabricación del fabricante de la SA. B. Cambios cualitativos B.I. Sustancia Activa B.I.a) Fabricación B.I.a.1 Cambio del fabricante de un material de partida, reactivo o PI utilizado en el proceso de fabricación de la SA o cambio del fabricante (incluyendo, en su caso, los centros de pruebas recontrol de la calidad) de la SA, cuando en el expediente aprobado no figure un CEP. Se han incluido cinco nuevos subtipos: g) Introducción de un nuevo fabricante de la SA que no cuenta con un ASMF y requiera una actualización considerable de la sección del expediente correspondiente a la SA pertinente (Tipo II). h) Adición de un centro de esterilización alternativo para la SA siguiendo un método conforme a la FE (Tipo IB). (Anteriormente en artículo 5). i) Introducción de un nuevo sitio de micronización (Tipo IA). j) Cambios de las pruebas de control de calidad para una SA biológica: sustitución o adición de un sitio donde se realizan pruebas o controles de los lotes, incluyendo un método biológico, inmunológico o inmunoquímico (Tipo II). (Esta variación también se ha incluido en el PT tipificada como B.II.b.2b). k) Nuevo lugar de almacenamiento de bancos de células primarias o bancos de células de trabajo (Tipo IB).

B.I.a.2 Cambios del proceso de fabricación de la SA. Se ha cambiado la definición del subtipo c) incluyendo el término “sustancia”, y se argumenta “que puede tener repercusiones significativas en la calidad, seguridad y eficacia”, reforzando su categoría Tipo II. ———————————————————— (1) Según RD 824/2010 El laboratorio farmacéutico importador es la persona física o jurídica que se dedica a la realización de análisis cualitativos y cuantitativos preceptivos para la importación de medicamentos procedentes de terceros países.

Se ha añadido en la definición del subtipo B.I.a.3: Cambio del tamaño (incluyendo los intervalos de tamaño de lotes) de la SA o el PI utilizado en el proceso de fabricación.

En el subtipo a) se substituye el término “actualmente” por “inicialmente” y se ha modificado la condición 8) El tamaño del lote deberá estar dentro del rango de diez veces el tamaño del lote previsto cuando se concedió la AC, o tras un cambio posterior no considerado como modificación de Tipo IA. (Se ha incluido esta misma modificación en el PT en la condición 7) de la variación B.II.b.4.a).

Se ha añadido en la definición del subtipo b) Reducción de diez veces.

(Se ha cambiado la definición en el PT en la variación B.II.b.4b): Reducción de diez veces).

Se ha modificado la definición del subtipo d) Un aumento de más de diez veces el tamaño de lote aprobado inicialmente.

B.I.a.4. Cambio de las pruebas o límites en proceso aplicados durante la fabricación de la SA. c) Supresión de una prueba en proceso no significativa. Se ha añadido la condición 7): “El parámetro de especificación no se referirá a ningún parámetro crítico; por ejemplo, cualquiera de los siguientes: dosificación, impurezas (a no ser que no quepa duda de que no se ha actualizado un disolvente concreto en la fabricación), cualquier característica esencial, por ejemplo, tamaño de las partículas, masa o densidad compactada, prueba de identidad, agua, cualquier solicitud de cambio de frecuencia de las pruebas. En la documentación que debe presentarse en el apartado 5 se añade “o que son obsoletas”, igualmente en la B.I.c.2. (Ambos cambios también se han incluido en las siguientes variaciones de PT: B.II.b.5.b), B.II.c.1c) y B.II.d.1.d).

B.I.b.1 Cambio de los parámetros o límites de especificación de una SA, material de partida, PI o reactivo utilizado en el proceso de fabricación de la SA: Se ha incluido un nuevo subtipo i) Cuando no exista

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Novedades legislativas en variaciones regulatorias

Tabla 1. Comparativa

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2.1. Modificaciones de importancia menor de Tipo IA 2.1.2. Examen de modificaciones de Tipo IA en el marco del procedimiento de reconocimiento mutuo Actualización de la AC Actualización de la AC Los EMs disponían de un plazo de dos meses para actuali- Los EMCs disponen de un plazo de seis meses para actualizar la AC, zar la AC de las modificaciones IA, y seis meses para las IAIN. tanto de las modificaciones IA como de las IAIN. 2.1.3. Examen de modificaciones de Tipo IA en el marco del procedimiento puramente nacional Fases y plazos 1. La autoridad nacional competente (ANC) examina NUEVO la notificación a partir de la fecha de recepción: 30 días.

2. La ANC informa de los resultados de su examen al titular: 30 días.

3. La ANC actualiza la AC (si aplica): seis meses.

Resultado Aceptación o rechazo de la notificación.

2.2. Modificaciones de importancia menor de Tipo IB 2.2.1. Presentación de notificaciones de Tipo IB Procedimientos puramente nacionales Posibilidad de agrupar variaciones si cumplen NUEVO las siguientes tres condiciones: - Que sean las mismas para todas las AC. - Que se presenten al mismo tiempo a la ANC. - Que la ANC hubiese accedido previamente a la agrupación.

2.2.3. Examen de modificaciones de Tipo IB en el marco del procedimiento puramente nacional Fases y plazos 1. Validación del procedimiento.

2. Comunicación fecha de inicio del procedimiento.

3. Evaluación: 30 días.

Resultado - Favorable o desfavorable Si desfavorable, el TAC modifica la notificación en 30 días de acuerdo a lo solicitado.

En 30 días la ANC informa al TAC de la aceptación definitiva o rechazo definitivo.

- Silencio positivo Notificación válida 30 días después de la validación.

Actualización de la AC (si aplica): seis meses.

Aplicación de las modificaciones: No es necesario esperar a la actualización de la AC. 2.2.4. Examen de modificaciones de Tipo IB en el marco del PC La Comisión disponía de seis meses para actualizar la AC (si aplica).

La Comisión dispone de 12 meses para actualizar la AC (si aplica).

2.3. Modificaciones de importancia mayor Tipo II 2.3.1 Presentación de solicitudes de Tipo II Procedimientos puramente nacionales Posibilidad de agrupar modificaciones si cumplen NUEVO las siguientes tres condiciones: - Que sean las mismas para todas las AC. - Que se presenten al mismo tiempo a la ANC. - Que la ANC hubiese accedido previamente a la agrupación.

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Normativa

Tabla 1. Comparativa

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2.3.4. Evaluación de modificaciones de Tipo II en el marco del procedimiento puramente nacional Fases y plazos 1. Validación.

2. Confirmación del calendario al titular al inicio del procedimiento 3. Evaluación: 60 días para medicamentos de uso humano: Posible reducción o bien ampliación a 90 días.

Evaluación: 90 días para modificaciones de medicamentos veterinarios enumeradas en la parte 2 del anexo V del Reglamento.

4. Solicitud de información complementaria por parte de la ANC. 5. Suspensión del procedimiento: un mes para la recepción de la información complementaria. El TAC puede solicitar suspensiones justificadas más prolongadas.

6. Evaluación de respuestas: 30 o 60 días, dependiendo de la complejidad del asunto y de la cantidad de datos solicitados al titular.

2.3.5. Resultado de la evaluación de modificaciones de Tipo II en el marco del procedimiento puramente nacional Aceptación o rechazo Si se presenta agrupación: Aceptación o rechazo de cada una de las modificaciones. El titular puede retirar modificaciones individuales de la solicitud agrupada durante el procedimiento (antes de finalizar la evaluación de la ANC).

Actualización de la AC (si aplica): dos meses Aplicación de las modificaciones Tras recibir la autorización de la ANC. Las modificaciones relacionadas con cuestiones de seguridad se aplicarán dentro de un plazo acordado entre la ANC y el titular.

2.3.7. Resultado de la evaluación de modificaciones de Tipo II en el marco del PC Actualización de la AC Para actualizar las AC (si aplica), la Comisión disponía de dos meses o 30 días si la modificación da lugar a una prórroga de seis meses del certificado complementario de protección.

Actualización de la AC La Comisión dispone de dos meses para actualizar las AC en los siguientes casos: - Adición de una nueva indicación terapéutica o a la modificación de una existente.

- Adición de una nueva contraindicación.

- Cambio en la posología.

- Adición de una especie de destino que no esté destinada a la producción de alimentos, o la modificación de una existente para los medicamentos veterinarios.

- Sustitución o adición de un serotipo, cepa, antígeno o combinación de serotipos, cepas o antígenos, para una vacuna veterinaria.

- Cambios de la sustancia activa de una vacuna estacional, prepandémica o pandémica, contra la gripe humana.

- Cambios del tiempo de espera de un medicamento veterinario.

- Cambios en la decisión por la que se concedió la AC debidos a un importante problema para la salud pública o animal, o el medio ambiente, en el caso de los medicamentos veterinarios.

La Comisión dispone de 12 meses para actualizar las AC en caso de otras modificaciones.

Aplicación de las modificaciones Si requiere modificación de la decisión de la Comisión, una vez se haya enmendado y lo haya notificado al TAC. Si no requiere modificar la decisión, podrá aplicarse una vez que la Comisión haya informado de ello al TAC.

Aplicación de las modificaciones - Si requieren modificación de la decisión de la Comisión, cuando se haya modificado dicha Decisión.

- Si no requieren modificación de la decisión de la Comisión en un plazo de dos meses o no afectan a los términos de la Decisión de la Comisión, una vez que el TAC haya sido informado por la agencia del dictamen favorable.

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Novedades legislativas en variaciones regulatorias

monografía en la FE o en la FN de un EM para la SA, un cambio en la especificación de la farmacopea interna a una no oficial o una farmacopea de un tercer país (Tipo IB).

B.I.d Estabilidad. Se ha añadido un nuevo subtipo de variación: c) Cambio a un protocolo de estabilidad aprobado (Tipo IA), incluyendo la siguiente condición a cumplir: 2) El cambio no deberá implicar una ampliación de los criterios de aceptación de los parámetros comprobados, una eliminación de los parámetros indicadores de la estabilidad o una

reducción de la frecuencia de las pruebas y la siguiente documentación adicional a aportar: 4) Justificación de los cambios propuestos. (Esta variación también se ha incluido para el PT como B.II.f.1e), añadiendo esta condición a cumplir y la documentación).

B.I.e) Espacio de diseño y PGC posteriores a la aprobación. Se han añadido dos nuevas variaciones: B.I.e.4 Cambios en un PGC aprobado: a) Cambios de importancia mayor en un PGC aprobado (Tipo II).

b) Cambios de importancia menor en un PGC aprobado que no modifican la estrategia definida en el protocolo (Tipo IB).

B.I.e.5 Aplicación de los cambios previstos en un PGC aprobado: a) La aplicación del cambio no requiere datos de apoyo adicionales (Tipo IAIN). b) La aplicación del cambio requiere datos de apoyo adicionales (Tipo IB). c) Aplicación de un cambio para un medicamento biológico o inmunológico (Tipo IB) (Estas variaciones también se han incluido en el PT tipificadas co-

Tabla 1. Comparativa (cont.)

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2.7. Declaración de conformidad con arreglo al Reglamento pediátrico Este nuevo apartado ofrece la posibilidad de incorporar NUEVO una declaración de conformidad en la AC para la obtención de las recompensas contempladas en el Reglamento (CE) nº1901/2006 del 12 de diciembre de 2006, sobre medicamentos para uso pediátrico.

Los titulares deberán presentar una solicitud de modificación a la autoridad pertinente. Tras verificar que se cumplen todas las condiciones, la autoridad competente incluirá la declaración de conformidad en el expediente técnico de la AC en un plazo de 30 días tras la conclusión de la evaluación correspondiente.

3. ORIENTACIONES RELATIVAS AL PROCEDIMIENTO DE DIVISIÓN DEL TRABAJO Posibilidad de que un TAC presentara una sola solicitud por un procedimiento de división de trabajo, para la misma modificación de Tipo IB, la misma modificación de Tipo II o el mismo grupo de modificaciones correspondientes a alguna de las posibilidades enumeradas en el anexo III del Reglamento o con arreglo a lo acordado previamente con el EMR o con la Agencia, que no comprenda ninguna extensión que afecte a más de una AC de un mismo titular.

Posibilidad de que un titular pueda presentar una sola solicitud por un procedimiento de división de trabajo, para la misma modificación de Tipo IB, la misma modificación de Tipo II o el mismo grupo de modificaciones correspondientes a alguna de las posibilidades enumeradas en el anexo III del Reglamento o con arreglo a lo acordado previamente con el EMR, la ANC o la Agencia (según corresponda), que no contenga ninguna extensión que afecte a: - más de una AC puramente nacional del mismo titular en más de un EM. - más de una AC de PRM del mismo titular/más de una AC por PC del mismo titular.

- una o varias AC puramente nacionales y una o varias AC por PC del mismo titular.

- una o varias AC puramente nacionales y una o varias AC de PRM del mismo titular.

- una o varias AC de PRM y una o varias AC por PC del mismo titular.

- una o varias AC puramente nacionales, una o varias AC de PRM, y una o varias AC por PC del mismo titular.

Planificación: Los TAC tenían que informar a las autoridades correspondientes, con al menos tres meses de antelación, de su intención de presentar un procedimiento de división del trabajo.

Planificación: Los TACs tienen que informar a las autoridades correspondientes, con antelación, de su intención de presentar un procedimiento de división del trabajo.

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Normativa

mo B.II.g.4a) y b) y B.II.g.5a), b) y c), respectivamente).

B.II. Producto Terminado B.II.a.1 Cambio o adición de las marcas de impresión, relieve u otras marcas, incluyendo sustitución o adición de las tintas utilizadas para marcar el producto. Se ha incluido la siguiente condición a cumplir: 4. No se deberá eliminar completamente ninguna marca del producto utilizada para diferenciar dosificaciones.

B.II.a.2 Cambio de la conformación o dimensiones de la FF. Se ha incluido la siguiente variación: c) Adición de un

nuevo equipo reactivo para un preparado radiofarmacéutico con otro volumen de llenado (Tipo II).

B.II.a.3 Cambios de la composición (excipientes) del PT. En los subtipos a.1) Adición, supresión o sustitución y 2) Aumento o reducción se ha incluido la siguiente condición: 11) En relación con los medicamentos veterinarios de administración oral, el cambio no deberá afectar a la ingestión por parte de las especies animales a las que están destinados.

B.II.b.1 Sustitución o adición de un sitio de fabricación para una parte o la totalidad

del proceso de fabricación del PT. Se introduce la figura del importador (1) B.II.b.2: Cambio en el importador, las medidas para la liberación de lotes y las pruebas de control de calidad del PT. (Este cambio afecta tanto a las solicitudes de variaciones como a las de nuevos registros).

Se introduce la figura del fabricante del producto intermedio B.II.b.3 Cambios del proceso de fabricación del PT, incluyendo un PI utilizado en la fabricación del PT. En el subtipo a) se ha modificado la condición 2) El cambio deberá afectar

Tabla 1. Comparativa (cont.)

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3.3. Resultado de la evaluación de procedimientos de división del trabajo que no afectan a medicamentos autorizados con arreglo al PC Aplicación de las modificaciones Las modificaciones aprobadas mediante este procedimiento y que hayan sido sometidas a una consulta no se aplicarán hasta que dicho proceso no determine su aceptación.

3.5. Resultado de la evaluación de procedimientos de división del trabajo que afectan a medicamentos autorizados con arreglo al PC Actualización de la AC Después de la recepción del dictamen definitivo, la Comisión modificaba (si aplica), en un plazo de 30 días, las autorizaciones de la UE y, si procedía, los EM interesados, en un plazo de 30 días, aprobaban el dictamen definitivo, informaban de ello a la Agencia y modificaban las autorizaciones nacionales de comercialización.

Si se había iniciado un procedimiento de consulta (artículo 35 Directiva 2001/82/CE o artículo 31 de la Directiva 2001/83/CE), las AC se actualizaban en un plazo de 30 días a partir de la fecha de recepción del dictamen definitivo.

Actualización de la AC Al recibir un dictamen favorable de los EM interesados o la Comisión, actualizarán las AC (si aplica) en los siguientes plazos: Medicamentos autorizados por PRM o procedimientos puramente nacionales.

- 60 días: Los EM interesados deberán aprobar el dictamen, informar debidamente a la Agencia y modificar las AC nacionales Medicamentos autorizados por PC. - dos meses: La Comisión modificará la/s AC pertinentes en los casos siguientes: - Adición de una nueva indicación terapéutica o a la modificación de una existente.

- Adición de una nueva contraindicación.

- Cambio en la posología.

- Adición de una especie de destino que no esté destinada a la producción de alimentos o la modificación de una existente para medicamentos veterinarios.

- Sustitución o adición de un serotipo, cepa, antígeno o combinación de serotipos, cepas o antígenos para una vacuna veterinaria.

- Cambios de la SA de una vacuna estacional, prepandémica o pandémica, contra la gripe humana.

- Cambios del tiempo de espera de un medicamento veterinario.

- De Tipo II destinadas a aplicar cambios en la decisión por la que se concedió la AC debidos a un importante problema para la salud pública o animal, o el medio ambiente, en el caso de los medicamentos veterinarios.

- 12 meses: En caso de otras modificaciones.

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Novedades legislativas en variaciones regulatorias

a una forma sólida o a una solución de administración oral de liberación inmediata y el medicamento no deberá ser biológico o inmunológico o a base de plantas, requiere la documentación a presentar 2) y se ha modificado la documentación 5) Para cambios en el parámetro o los parámetros de proceso que se ha determinado que no tienen impacto en la calidad del PT, declaración en este sentido alcanzada en el contexto de la evaluación de riesgos anteriormente aprobada.

B.II.c) Control de los excipientes B.II.c.1 Cambio de los parámetros o límites de especificación de un excipiente. Se ha incluido un nuevo subtipo: g) Cuando no haya monografía en la FE o la FN de un EM para el excipiente, un cambio en la especificación de la farmacopea interna a una no oficial o una farmacopea de un tercer país (Tipo IB). (Anteriormente clasificada como B.II.c.1.z).

B.II.c.4 Se introduce en la definición y también en subtipo a) “excipiente nuevo” B.II.d) Control del PT B.II.d.1 Cambio de los parámetros de especificación o límites de especificación del PT. Se han incluido dos nuevos subtipos: h) Actualización del expediente para cumplir con las disposiciones de una monografía general actualizada de la FE para el PT (2) (Tipo IAIN), que incluye la nueva condición: 8) El cambio deberá referirse a la actualización de los límites de control microbiano para ajustarse a la FE actual, y los límites de control microbiano registrados actualmente (situación actual) deberán ajustarse a la situación anterior a enero de 2008 (no armonizada), y no deberá incluir ningún control específico adicional sobre los requisitos de la farmacopea para la forma de administración correspondiente y los controles propuestos deberán cumplir ———————————————————— (2) No es necesario notificar a las autoridades competentes la actualización de la monografía de la FE o de la FN de un EM si se hace referencia a la “edición vigente” en el expediente técnico autorizado.

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los requisitos de la monografía armonizada. i) FE 2.9.40 Se introduce la Uniformidad de dosificación para sustituir el método actualmente registrado, tanto FE 2.9.5 (Uniformidad de masa) como FE 2.9.6 (Uniformidad de contenido) (Tipo IA), con la nueva condición: 10) El control propuesto deberá ajustarse completamente al cuadro 2.9.40.-1 de la monografía 2.9.40 de la FE, y no deberá incluir la propuesta alternativa para probar la uniformidad de las unidades de dosificación por variación de masa en lugar de la uniformidad de contenido cuando este último se especifique en el cuadro 2.9.40.1. (Anteriormente clasificada como B.II.d.1.z).

B.II.d.2 Cambio del procedimiento de prueba para el PT. Se han incluido los siguientes subtipos: e) Actualización del procedimiento de prueba para ajustarse a la monografía general actualizada en la FE (Tipo IA). f) Para reflejar el cumplimiento de la FE y eliminar la referencia al método de prueba interno y al nº del método de prueba obsoletos (2) (Tipo IA), con la siguiente condición: 5) El procedimiento de prueba registrado deberá referirse siempre a la monografía general de la FE, y los cambios serán de importancia menor y requerirán la actualización del expediente técnico.

B.II.e) Sistema de cierre del envase. En la variación B.II.e.1 Cambio del acondicionamiento primario del PT se ha añadido el siguiente subtipo: b.3) Supresión de un envase de acondicionamiento primario que no implique la supresión total de una dosificación o FF, con la siguiente condición a cumplir: 4) Las otras presentaciones del producto deberán ser adecuadas para las instrucciones de dosificación y la duración del tratamiento mencionados en el RCP y la documentación: 8) Declaración de que el tamaño o los tamaños de envase restantes coinciden con el régimen de dosificación y la duración del trata-

miento, y de que se ajustan a las instrucciones de dosificación, tal y como fueron aprobadas en el RCP. Se han incluido las siguientes variaciones: B.II.h Seguridad con relación a agentes adventicios.

B.II.h.1 Actualización de la información “Evaluación de la seguridad respecto a los agentes adventicios” (sección 3.2.A.2). a) Estudios relacionados con las fases de fabricación investigadas por primera vez para uno o más agentes adventicios (Tipo II). b) Sustitución de estudios obsoletos relacionados con las fases de fabricación y agentes adventicios ya notificados en el expediente: 1) Con modificación de la evaluación de riesgos (Tipo II).

2) Sin modificación de la evaluación de riesgos (Tipo IB).

III CEP/EET/Monografías B. III.1.a) Certificado de conformidad con la FE para la monografía de FE correspondiente y 1b) Certificado de conformidad EET de la FE para una SA, material de partida, reactivo, PI o excipiente.

Incluye cuatro nuevos subtipos, Tipo IA: a)4 y b)4 Supresión de certificados (en caso de existir múltiples certificados por material) y Tipo IB: a)5. Nuevo certificado para una SA no estéril que se pretenda utilizar en un medicamento estéril cuando se utilice agua en las últimas fases de la síntesis y no se indique que el material esté libre de endotoxinas y variación Tipo II b)5 Certificado nuevo o actualizado de un fabricante nuevo o ya aprobado que utilice material de origen humano o animal que exija la realización de una evaluación de riesgos con respecto a la contaminación potencial con agentes adventicios.

Con la nueva condición nº 9 “…

Solo se fabricará gelatina a partir de huesos para un medicamento de uso parenteral siempre que se cumplan los requisitos pertinentes del país correspondiente” Para variaciones referidas a nuevos

nº 6

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Normativa

certificados, se incluye la nueva condición nº11 “… no deberá utilizarse agua durante las últimas fases de la síntesis o, si se hace, deberá declararse que la SA está libre de endotoxinas bacterianas.”

Destaca el requerimiento de la documentación nº 5… "una declaración de la QP de cada uno de las TAC que figuran en la solicitud como responsables de la liberación de los lotes. ….Aplica también a la fabricación de PI de SA” dicha declaración de la QP debe estar en cumplimiento con la Directiva 2001/83/EC (2011/62), debe llevar fecha y nombre de la entidad que efectuó la auditoría (pudiendo ser subcontratado a un tercero), siendo crítico para conseguir la aprobación de la Agencia.

B.III.2 Cambio para ajustarse a la FE o la FN de un EM (2).

C. Cambios de seguridad, eficacia y farmacovigilancia C.I Medicamentos para uso humano y medicamentos veterinarios C.I.1 Cambio o cambios en el RCP, del etiquetado o del prospecto a fin de aplicar el resultado de un procedimiento de consulta a la Unión. Se ha ampliado el ámbito de acción para incluir todos los arbitrajes europeos, ya sean los que se gestionan únicamente a nivel de la EMA o también a nivel del CMDh. C.I.1.a El medicamento está incluido en el ámbito definido en el procedimiento.

Para reforzar su categoría IAIN se ha incluido la condición: La modificación aplica la redacción solicitada por la autoridad y no exige la presentación de información adicional ni la realización de más evaluaciones.

C.I.1.b El medicamento no está incluido en el ámbito definido en el procedimiento, pero el cambio o cambios aplican el resultado de este y no es necesario que el TAC presente nuevos datos complementarios.

C.I.3 Cambio o cambios en el RCP, del etiquetado o del prospecto de medicamentos de uso humano con el fin de aplicar el resultado de un pro-

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cedimiento relativo a los informes periódicos actualizados en materia de seguridad (PSUR) o los estudios de seguridad posteriores a la autorización (PASS), o el resultado de la evaluación realizada por la autoridad competente en virtud de los artículos 45 o 46 del Reglamento (CE) nº 1901/2006. Se ha modificado el ámbito de aplicación de esta variación. Es de destacar la eliminación de “Aplicación del cambio o cambios solicitados por la EMA o la ANC a raíz de la evaluación de una restricción urgente de seguridad,…” artículo 107i, la implementación de los cambios en Ficha Técnica, Etiquetado o Prospecto resultantes de la evaluación de una restricción urgente de seguridad pasan a ser una variación Tipo C.I.1, ya que se trata de un arbitraje. Se ha modificado la definición para aclarar que esta variación sólo aplica cuando hay cambios en Ficha Técnica, Etiquetado o Prospecto (los cambios en las obligaciones y las condiciones de una AC y PGR pasan a ser cambios C.I.11, ver más adelante).

El subtipo C.I.3.a pasa a ser de Tipo IAIN: “Aplicación de la redacción acordada por la autoridad competente” y a tener como condición: “La modificación aplica la redacción solicitada por la autoridad competente y no exige la presentación de información adicional ni la realización de más evaluaciones”.

C.I.8 Introducción de un resumen del sistema de Farmacovigilancia para medicamentos de uso humano o cambios en éste. Esta categoría se adapta de acuerdo con la nueva legislación de Farmacovigilancia, y separa medicamentos de uso humano y uso veterinario.

El subtipo a) se adapta a los nuevos requerimientos en Farmacovigilancia: Introducción de un resumen del sistema de Farmacovigilancia, cambios en la QQPV (especificando la información de contacto) o cambios en la ubicación del archivo principal del sistema de Farmacovigilancia, al no necesitar la evaluación del sistema de Farmacovigilancia la variación pasa a ser

una Tipo IAIN. La documentación a presentar se ve modificada en consecuencia. También se incluye una nota en la que se explica que una vez sea creada la base de datos de EudraVigilance relativa al artículo 57, los cambios previamente referenciados sólo se podrán actualizar a través de dicha base de datos sin necesidad de presentar una variación (esto le aplica también a la C.I.9).

C.I.9 Cambio o cambios de un sistema de Farmacovigilancia existente descrito en la DDSF. En este caso no se separan los cambios de un DDSF de medicamentos de uso humano o veterinario, esto se remarca en la nota explicativa, y se agrupan los nueve subtipos previos en cuatro: a) Cambio de la QPPV o de su información de contacto o del procedimiento de suplencia (Tipo IAIN). b) Cambio o cambios de la base de datos de seguridad o de los principales acuerdos contractuales relacionados con el cumplimiento de las obligaciones en materia de Farmacovigilancia, o cambio del sitio que realiza actividades de Farmacovigilancia (Tipo IAIN). c) Otros cambios de la DDSF que no influyan en el funcionamiento del sistema de Farmacovigilancia (por ejemplo, cambio del principal lugar de almacenamiento o archivo, cambios administrativos) (Tipo IA). d) Cambios de una DDSF a raíz de la evaluación de la misma DDSF en relación con otro medicamento del mismo titular de la autorización de comercialización (Tipo IAIN).

La documentación a presentar se adapta: 1. La versión más reciente de la DDSF y la versión más reciente de la adición específica de producto, en su caso.

Estas deberían incluir, para cambios en la QPPV: a) un CV resumido de la nueva QPPV, b) justificante del registro de la QPPV en EudraVigilance, y c) una nueva declaración del TAC y de la QPPV sobre su disponibilidad y los medios de notificación de reacciones adversas firmada por la nueva QPPV y el TAC, en la que se reflejen otros

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Novedades legislativas en variaciones regulatorias

cambios trascendentes, por ejemplo, para el organigrama. Cuando la QPPV o su información de contacto no se especifique en la DDSF o no exista ninguna DDSF, no será necesario presentar una DDSF revisada, sino el formulario de solicitud.

2. Referencia de la solicitud o procedimiento y producto en el que se aceptaron los cambios.

Se añaden varias notas. La primera señala el ámbito de aplicación de estas variaciones, ya que una vez se hayan introducido los PSMF ya no habrá necesidad de utilizar y actualizar el DDSF: Nota: C.I.9 comprende los cambios de un sistema de Farmacovigilancia existente 1) para medicamentos veterinarios y 2) para medicamentos de uso humano que todavía no hayan introducido un archivo principal del sistema de Farmacovigilancia.

La nueva legislación de Farmacovigilancia establece que los PSUR de ciertos medicamentos serán presentados siguiendo el ciclo establecido en la lista de referencia europea.

Cuando el ciclo no coincide con lo dispuesto en la lista de referencia, el TAC debe presentar una variación para adoptar el ciclo marcado siempre que el ciclo del PSUR se especifique en la AC: C.I.10 Cambio en la frecuencia o la fecha de presentación de los informes periódicos actualizados en materia de seguridad (PSUR) para medicamentos de uso humano (Tipo IAIN).

Se ha creado una nueva variación para incluir cambios que afecten a los puntos D y E del Anexo II de una AC y para la evaluación de un nuevo PGR o cambios en un PGR. Las actualizaciones de un PGR también pueden presentarse como parte de un procedimiento, siempre que el cambio en el PGR esté relacionado con ese procedimiento, ya sea una revalidación, una variación de seguridad, la presentación de un PSUR… En este caso no será necesario presentar una variación C.I.11, y el PGR se actualizará como parte de ese procedimiento.

Esta categoría también englobaría,

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PHARMATECH

Siempre que una variación sea clasificada como Z, hay que proporcionar una justificación

por ejemplo, los cambios en los protocolos de los PASS (la evaluación de los PASS para incluir cambios en Ficha Técnica, Prospecto o Etiquetado es una variación C.I.3).

C.I.11 Introducción de las obligaciones y condiciones de una AC, incluido el PGR, o cambios en éstas. a) Aplicación de la redacción acordada por la Autoridad Competente (Tipo IAIN). b) Aplicación del cambio o cambios que deben sustanciarse mediante nuevos datos complementarios presentados por el TAC cuando se exija una evaluación significativa por parte de la autoridad competente (La introducción de un PGR solicitado por la autoridad competente siempre exige una evaluación significativa) (Tipo II).

Nota: Esta modificación comprende la situación en la que el único cambio introducido se refiere a las condiciones u obligaciones de la AC, incluido el PGR y las condiciones u obligaciones de las AC en caso de circunstancias excepcionales y AC condicional.

Se ha incluido una nueva variación para incluir el triángulo equilátero invertido negro que indica si un medicamento está sujeto a un seguimiento especial, aunque este símbolo también puede implementarse como parte de otro procedimiento que afecte a la información del producto.

C.I.12 Inclusión o supresión del símbolo negro y declaraciones explicativas para medicamentos de la lista de medicamentos que están sujetos a un seguimiento adicional (Tipo IAIN).

Se ha incluido una nueva variación para presentar los resultados de estudios que no han sido recogidos en otras variaciones de la guía. No debe

incluir propuestas para actualizar la información del producto o el Anexo II, y tampoco se puede utilizar para actualizar las plantillas QRD o para incluir mínimos cambios administrativos, aunque si durante la evaluación de los datos presentados se cree necesario actualizar la información del producto, este cambio quedaría cubierto por la variación.

C.I.13 Otras modificaciones no comprendidas específicamente en otra parte del presente anexo que implican la presentación de estudios a la autoridad competente (Esta modificación no se aplica a las modificaciones que puedan considerarse del Tipo IB por defecto de conformidad con cualquier otra sección del presente anexo.) (Tipo II).

C.II Medicamentos veterinarios – Cambios específicos.

C.II.1 Modificaciones relativas a un cambio o una adición de una especie de destino que no esté destinada a la producción de alimentos. Se modifica la definición sustituyendo “no productora de alimentos”.

C.II.6 Cambios del etiquetado o prospecto no relacionados con el RCP. Se crean dos subtipos: a) Información administrativa relativa al representante del titular (Tipo IAIN). b) Otros cambios (Tipo IB).

C.II.7 Introducción de un nuevo sistema de Farmacovigilancia. a) Que no haya sido evaluado por la ANC o la EMA para otro medicamento del mismo TAC (Tipo II). b) Que haya sido evaluado por la ANC o la EMA para otro medicamento del mismo TAC (Esta modificación comprende la situación en la que la aplicabilidad de un sistema de Farmacovigilancia que ya ha sido evaluado tiene que ser evaluado para la nueva AC (por ejemplo, en el momento de la cesión de la AC) (Tipo IB).

C.II.8 Cambio en la frecuencia o la fecha de presentación de los informes periódicos actualizados en materia de seguridad (PSUR) (Tipo IAIN).

nº 6

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Normativa

Clasificaciones Tipo Z modificaciones imprevistas.

Variaciones clasificadas previamente como Z han sido catalogadas en sus correspondientes epígrafes; por ejemplo, la anteriormente Artículo 5, BIa1z es ahora la BIa1h Adición de un centro de esterilización alternativo para la sustancia activa siguiendo un método conforme a la FE (Tipo IB), o la BIIc1z, es ahora la BIIc1g Cuando no haya monografía en la FE o la FN de

un EM para el excipiente, un cambio en la especificación de Farmacopea interna a una no oficial o a una Farmacopea de un tercer país (Tipo IB).

Se recomienda consultar el artículo 5 antes de asignar la clasificación definitiva, http://www.hma.eu/293. html

Conclusiones Los cambios producidos permiten a los laboratorios farmacéuticos dis-

Lista de abreviaturas AC: Autorización de Comercialización ANC: Autoridad Nacional Competente ASMF: Archivo principal de sustancia activa CEP: Certificado de conformidad con la Farmacopea Europea CMDh: Grupo de Coordinación para el Reconocimiento Mutuo y Descentralizado de medicamentos de uso humano de la Red de Agencias Nacionales Europeas.

CV: Curriculum Vitae DDSF: Descripción Detallada del Sistema de Farmacovigilancia EM: Estado(s) miembro(s) EMA: Agencia Europea del Medicamento EMR: Estado Miembro de Referencia FE: Farmacopea Europea FF: Forma Farmacéutica FN: Farmacopea Nacional PASS: Estudios de seguridad posteriores a la autorización PC: Procedimiento Centralizado PDC: Procedimiento Descentralizado PGC: Protocolo de gestión de cambios PGR: Plan de Gestión de Riesgos PI: Producto Intermedio PRM: Procedimiento Reconocimiento Mutuo PSMF: Archivo Maestro del Sistema de Farmacovigilancia PSUR: Informe Periódico de Seguridad PT: Producto Terminado QQPV: Persona cualificada responsable de la Farmacovigilancia QP: Persona Cualificada QRD: Quality Review of Documents Group (Grupo de la Agencia Europea de Medicamentos para la revisión de la calidad de los documentos) RCP: Resumen de las Características del Producto SA: Sustancia Activa TAC: Titular de la Autorización de Comercialización UE: Unión Europea WS: Worksharing

Enero/Febrero 2014

Sin título-13 83

poner de unas directrices donde, además de ofrecer detalles sobre la aplicación de los procedimientos pertinentes, así como los plazos establecidos para que las autoridades competentes modifiquen, cuando proceda, los términos de la AC, se detalla la documentación científica requerida que facilita en gran medida la gestión de las variaciones regulatorias, que sigue representando la principal actividad regulatoria de la industria farmacéutica.

BIBLIOGRAFÍA [1] Directriz (2013/C 223/01) sobre los detalles de las diversas categorías de modificaciones, sobre la aplicación de los procedimientos establecidos en los capítulos II, II bis, III y IV del Reglamento (CE) nº 1234/2008 de la Comisión, de 24 de noviembre de 2008, relativo al examen de las modificaciones de los términos de las autorizaciones de comercialización de medicamentos de uso humano y medicamentos veterinarios, y sobre la documentación que debe presentarse de conformidad con estos procedimientos.

[2] Reglamento (CE) nº 712/2012 de la Comisión de 3 agosto de 2012 que modifica el Reglamento 1234/2008 relativo al examen de las modificaciones de los términos de las autorizaciones de comercialización de medicamentos para uso humano y medicamentos veterinarios.

[3] Reglamento (CE) nº 1234/2008 de la Comisión de 24 de noviembre de 2008 relativo al examen de las modificaciones de los términos de las autorizaciones de comercialización de medicamentos para uso humano y medicamentos veterinarios.

[4] Directiva 2001/82/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 6 de noviembre de 2001, por la que se establece un código comunitario sobre medicamentos veterinarios.

[5] Directiva 2001/83/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 6 de noviembre de 2001, por la que se establece un código comunitario sobre medicamentos para uso humano.

[6] Directiva 2011/62/UE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 8 de junio de 2011 que modifica la Directiva 2001/83/CE por la que se establece un código comunitario sobre medicamentos de uso humano, en lo relativo a la prevención de la entrada de medicamentos falsificados en la cadena de suministro legal.

[7] Directiva 2009/53/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 18 de junio de 2009, por la que se modifican la Directiva 2001/82/CE y la Directiva 2001/83/CE, en lo relativo a las variaciones de los términos de las autorizaciones de comercialización de medicamentos.

[8] RD 824/2010, de 25 de junio, por el que se regulan los laboratorios farmacéuticos, los fabricantes de principios activos de uso farmacéutico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigación.

PHARMATECH 83 03/03/14 10:47

Equipos, Procesos y Tecnología

PHARMATECH Normas de publicación para autores La revista PHARMATECH, revista institucional de la Asociación Española de Farmacéuticos de la Industria (AEFI), editada por INFOEDITA COMUNICACIÓN PROFESIONAL, S.L.U. publica trabajos técnico-científicos originales, sobre todas las áreas científicas relacionadas con la industria farmacéutica y otras industrias sanitarias, como la de productos sanitarios, plantas medicinales, o cosmética.

Los trabajos enviados bajo la firma de más de un autor serán revisados asumiendo que todos los autores están de acuerdo con el texto enviado y que el manuscrito final ha sido aprobado por todos los firmantes tácita o explícitamente. Los trabajos que sean aceptados para publicación no podrán ser reproducidos en ningún otro medio o en otro idioma sin el consentimiento expreso de INFOEDITA COMUNICACIÓN PROFESIONAL, S.L. Los artículos deberán escribirse preferentemente en español, aunque excepcionalmente se aceptarán también trabajos en inglés.

ENVÍO DE ARTÍCULOS:

Los trabajos se remitirán a la dirección que se consigna a continuación.

Es preferible el envío de forma electrónica: Dª María José Gómez Carrillo Directora Editorial INFOEDITA COMUNICACIÓN PROFESIONAL C/ Rufino González, nº 40 - 3º planta 28037 MADRID Tfno: 670 663 897 e-mail: mj.gomez@infoedita.es Los originales presentados deberán estar escritos en formato Word a 1,5 espacios con márgenes de 2,5 cm (26 líneas por página) y un tipo de letra Times New Roman de 12 puntos. No deben aparecer en el trabajo marcas comerciales con fines publicitarios. Todas las páginas deberán estar numeradas consecutivamente comenzando por la primera página.

Permisos: citaciones directas, tablas o ilustraciones tomadas de material protegido por copyright, deben acompañarse del permiso escrito del titular del mismo para poder ser utilizadas.

REVISIÓN Y ACEPTACIÓN DE ARTÍCULOS:

Todos los trabajos enviados para publicación serán sometidos a revisión por dos evaluadores seleccionados por la Vocalía de Publicaciones de la Asociación Española de Farmacéuticos de la Industria.

FORMATO DE PRESENTACIÓN DE ARTÍCULOS: La presentación de artículos deberá incluir

CARTA DE PRESENTACIÓN en la que se indique el título del

artículo, autores, y en la que se destaquen los aspectos más relevantes del tema expuesto. En caso de ser un trabajo presentado por más de un autor, debe hacerse constar en la carta que todos los autores están de acuerdo con la versión final del trabajo enviado.

ARTÍCULO PROPUESTO que deberá estar escrito en formato Word con un interlineado de 1,5 y márgenes por defecto de 2,5 cm y un máximo de 8 folios (en torno a 2.600 palabras), sin figuras o tablas.

El manuscrito deberá presentar la siguiente estructura: • Primera página: en la que debe incluirse: - Título del trabajo (máximo 10 palabras).

- Autor/es (la inicial del nombre y los dos apellidos).

- Afiliación resumida de cada uno de los autores. Si pertenecen a diferentes departamentos u organismos, pueden identificarse con un número en súper-índice.

- Afiliación y dirección completa del autor para correspondencia, que deberá ir identificado con un asterisco, incluyendo nombre completo, dirección de correo electrónico, números de teléfono y fax y dirección postal.

Sin título-6 1

• Segunda página: en la que debe incluirse: - Un resumen abreviado, en un único párrafo (máximo 50 palabras), en castellano y en inglés, en el que el autor introduzca al lector en el tema que posteriormente desarrollará en el artículo.

- Palabras clave (máximo seis, que no estén incluidas en el título), para indexación.

• Páginas sucesivas: en las que debe incluirse el trabajo de publicación siguiendo los siguientes apartados: - Introducción.

- Material y métodos (procedimientos experimentales).

- Resultados y discusión.

- Conclusiones (opcional, ya que pueden incluirse en la discusión).

- Agradecimientos (si procede).

- Dos frases destacadas de 25 palabras como máximo.

- Lista de abreviaturas: las abreviaturas y su significado deben consignarse en el mismo orden en el que se mencionan en el artículo.

- Tablas de datos: cada tabla debe ir en una página por separado con un pie de tabla aclaratorio del contenido. Todas las tablas deben estar numeradas con números arábigos y estar citadas en el texto del trabajo.

- Figuras: cada figura (gráficos, esquemas o fotografía con una resolución de 300 puntos por pulgada) deberá incluirse en una página por separado, numeradas con números arábigos y citadas en el texto del trabajo.

- Página de leyendas de las figuras.

- Bibliografía: todas las referencias bibliográficas incluidas en este apartado deben ir citadas en el texto numeradas entre corchetes.

Ejemplos de citas en el texto: [1], [ 6-8 ], [1, 5]. Las referencias bibliográficas deberán consignarse numeradas y por orden de aparición siguiendo la siguiente estructura: 1. Apellidos, Inicial., Apellidos, Inicial., …, AÑO. “Título del trabajo completo en el idioma original de publicación”. Abreviatura de la revista, Vol (nº), pág inicio - pág final.

2. Apellidos, Inicial., Apellidos, Inicial., …, AÑO, “Título del libro”, Edición, Editorial, Ciudad.

3. Apellidos, Inicial. y Apellidos, Inicial., AÑO, “Título del capítulo del libro”. En: Editor, Edición, Título del libro, Volumen, Editorial, Ciudad, páginas.

Ejemplos de referencias bibliográficas: 1. Crowe, L.M., Crowe, J.H., Womersley, C., Reid, D., Appel, L., Rudolph, A., 1986. “Prevention of fusion and leakage in freeze-dried liposomes by carbohydrates. Biochim”. Biophys. Acta, 861, 131-140.

2. Deppeler, H.P., 1981. Hydrochlorothiazide. En: Florey, K. (Ed.), “Analytical Profiles of Drug Substances”, Vol. 10, Academic Press, New York, pp. 405-441.

ACEPTACIÓN DE ARTÍCULOS:

Una vez que el artículo haya sido aprobado por el Comité de Redacción, el autor para correspondencia recibirá una carta de aceptación del trabajo, así como una prueba de impresión final del trabajo maquetado en formato pdf para que los autores realicen una revisión final. Una vez aprobada la versión final, su contenido ya no podrá ser modificado.

16/10/13 17:14

Sección Catalana Girona, 64-66 08009 Barcelona Tel.: 93 265 82 75 Fax: 93 245 56 97 secretaria.catalana@aefi.org

Sección Centro Serrano, 226 (duplicado).

28016 Madrid Tel.: 91 457 50 33 Fax: 91 344 01 09 administracion.centro@aefi.org

Actos en la RAFC Los últimos actos de la Real Academia de Farmacia de Cataluña (RAFC) se celebraron los días 13, 20 y 27 de enero y volvieron a contar con la presencia de la Presidenta de AEFI como Académica correspondiente de la Institución.

La Sesión Extraordinaria Inaugural del Curso 2014 tuvo lugar el día 13 en el Salón de Actos y, en ella, se hizo una revisión de la Memoria de Actividades del último año de la mano del Secretario de la Real Academia, el Dr. Jaume Casas. La Dra. Esther Marín se encargó del discurso inaugural “Colquicina i digoxina: Realitat i expectatives al segle XXI”. En este acto, se entregaron también las Medallas a los Académicos Eméritos y se otorgaron los Premios Real Academia de Farmacia, Federación Farmacéutica y Consejo de Colegios de Farmacéuticos de Cataluña. La sesión fue amenizada con un concierto a cargo de la Coral “Federación Farmacéutica”.

Por otro lado, el lunes 20 se presentó un trabajo de la Comisión Científica de la Institución, cuyo resumen quedaría reflejado en las “Recomendaciones de la Academia”, titulado “Aplicaciones de la farmacogenética en la prevención de efectos adversos y en la optimización y mejora de la eficacia terapéutica”. En este documento, se recogen pautas para optimizar la prescripción, asegurando la eficacia terapéutica y disminuyendo los efectos adversos derivados de la medicación no ajustada.

Por último, el día 27 se celebró el ingreso de la Académica Correspondiente, la Dra. Carlota Dobaño Lázaro, con el discurso “Vacunació contra la malària perspectiva històrica, immunogenicitat i reptes de futur”.

Circular

Curso de posicionamiento terapéutico El pasado 21 de enero tuvo lugar el Curso de Posicionamiento Terapéutico en Barcelona organizado por la Sección Catalana de AEFI. El curso, que contó con 27 asistentes, fue notable y participaron como ponentes Elisa Sulleiro de la AEMPS, Mercedes Martínez de la DGCBSF y Antonio Gilabert del CatSalut (CCAA Cataluña).

Cada uno de ellos, como actores que participan en la elaboración de un único informe de posicionamiento terapéutico que sea reconocible para todo el SNS, dio su visión de cómo está el proceso y su implicación.

Además, la moderadora Beatriz Vicén, Directora de Public Affairs de Bayer Hispania S.L., como moderadora, expuso la visión de la industria de acuerdo a la experiencia existente.

El debate fue muy interesante, pues este proceso, ya implementado, está siendo evaluado con el fin de mejorar los plazos y los recursos y para confirmar cómo se incorporará la parte económica.

Curso sobre ensayos toxicológicos La Comisión de Cosmética de la Sección Catalana organizó el día 15 de enero en el Colegio de Farmacéuticos de Barcelona la presentación de una ponencia sobre "Elección de ensayos toxicológicos adecuados para evaluar la seguridad de los productos cosméticos", a cargo del Dr. Oriol Bulbena Moreu, Responsable del Departamento de Farmacología y Toxicología de Laboratorios Viñas, S.L. Se expusieron los criterios generales a seguir para seleccionar el/los método/s experimental/es más adecuados para evaluar la seguridad de un producto cosmético. Se citaron los más empleados y los condicionantes a considerar en cada caso.

El interés del tema y los conocimientos del ponente dieron como resultado una numerosa asistencia (140 personas).

Es importante destacar que ha sido una actividad gratuita para los socios de AEFI.

Sumario • Actos en la RAFC .........................................

• Curso posicionamiento terapéutico ..............

• Curso sobre ensayos toxicológicos ...............

Enero/Febrero 2014

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1 1 1

• Curso básico de regulación de productos sanitarios ..............................

• Bolsa de trabajo ...........................................

• Premio a la mejor publicación AEFI 2013 .....

2 2 2

• Cursos sección catalana ............................... 3 • Cursos sección centro .................................. 3 • Altas y Bajas en AEFI..................................... 3 • XXXIV Symposium de AEFI ............................ 4 y 5

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Curso básico de regulación de productos sanitarios El pasado 29 de enero se celebró la jornada “Curso básico de regulación de productos sanitarios” organizado por la Vocalía de Productos Sanitarios de la Sección Catalana de AEFI y en la que participaron 50 alumnos.

El objetivo de esta jornada era dar una visión clara sobre los pasos a seguir para registrar y poner en el mercado los productos sanitarios. Para ello, se contó con diferentes ponentes, especialistas en el tema.

Tras una introducción sobre la situación del producto sanitario y aspectos a tener en cuenta, llevada a cabo por la Vocal Mª Ángeles Bravo, se fueron sucediendo los diferentes temas. Cristina Batlle, de la Administración, hizo un repaso sobre la regulación aplicable. Noemí Pont, experta en temas de certificación, nos enseñó a realizar un análisis de riesgos y cumplimentar los requisitos aplicables. Claudia dei Negri, de Eurofins, hizo un repaso sobre determinados ensayos aplicables a los productos. Xavier Barea, auditor de DNV nos explicó los diferentes procesos de certificación de los productos sanitarios y la estructura del Technical File.

Posteriormente, se repasaron los requerimientos de cumplimiento de las instalaciones por parte de Susana Andueza, de la Administración, y, por último, antes de finalizar la jornada con un coloquio, María Aláez, de FENIN, nos habló de la puesta en el mercado y el Sistema de Vigilancia.

¡ IMPORTANTE !

ACTUALIZA TUS DATOS COMO SOCIO DE AEFI ¿Cómo debes proceder a actualizar tus datos?

Para proceder a actualizar tus datos asociativos, debes acceder a la siguiente dirección de Internet: http://www.aefi.org/modifique-perfil.asp y completar el correspondiente formulario.

Ponte en contacto con la Secretaría de tu Sección si tienes alguna duda, si deseas más información o si no recuerdas tus datos de usuario y contraseña.

Sección Centro: 91 457 5033; administracion.centro@aefi.org Sección Catalana: 93 265 8275; secretaria.catalana@aefi.org

Bolsa de trabajo AEFI La Bolsa de Trabajo de AEFI es única para todos los socios, independientemente de la Sección a la que pertenezcan.

Para acceder a ella, debéis registraros en el apartado correspondiente de nuestro Portal. http://www.aefibolsadetrabajo.org

Premio a la mejor publicación 2013 Comienza la cuenta atrás.

El próximo mes de junio, AEFI entregará su VIII Premio a la Mejor Publicación técnica-científica de 2013, durante la celebración del XXXIV Symposium de la Asociación. La publicación galardonada se seleccionará de entre todos aquellos trabajos elaborados por miembros pertenecientes a las Comisiones y Grupos de Trabajo de AEFI. Mucha suerte a todos los participantes, y, para aquellos que aún no lo habéis hecho, os animamos a escribir en esta edición de 2014 que ya está en marcha. Encontraréis las bases de este Premio en el apartado Publicaciones de nuestra Página Web www.aefi.org

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nº 6

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Cursos Sección Catalana Título

Coordinación

Fecha

Cómo afrontar un proceso de selección

Comisión de Desarrollo Analítico y Control de Calidad

18 marzo

Curso etiquetado alimentación y errores más comunes

Vocalía de Alimentación

26 marzo

Curso SIX SIGMA

Vocalía de Producción

1 abril

Cata de vinos y quesos

Vocalía de Alimentación

11 abril

Presentación monografía auditorías

Vocalía de Garantía de Calidad

15 abril

VI Curso teórico-práctico de farmacovigilancia

Vocalía de Investigación y FCV

6 y 7 de mayo

SAT y FAT. Cómo aplicar

Vocalía de Producción

8 mayo

Responsabilidades de los agentes implicados en la comercialización de los productos sanitarios

Vocalía de Productos Sanitarios

13 mayo

Comisión de Desarrollo analítico y Control de Calidad

20 mayo

Determinación de impurezas metálicas Homologación de proveedores de materia prima.

Responsabilidades de los laboratorios fabricantes

Vocalía de Garantía de Calidad

27 mayo

Nuevas fuentes de información en farmacovigilancia

Vocalía de Investigación y FCV

28 mayo

Cursos Sección Centro Título

Coordinación

Fecha

6º Taller de FCV: inspecciones de farmacovigilancia

Vocalía de Investigación Clínica y FCV

17 marzo

Taller práctico sobre el portal de EECC de la AEMPS

Vocalía de Investigación Clínica y FCV

19 marzo

Módulo I: Formación de auditores para fabricantes de materias primas

Vocalía de Garantía de Calidad

21 a 24 y 28 y 29 marzo

Curso de reglamentación de dietéticos

Vocalía de Cosméticos y Seguridad Alimentaria

marzo

Gestión financiera de un EECC

Vocalía de Investigación Clínica y FCV

2 abril

Formatos ECDT y NEES

Vocalía de Reglamentación y Uso Racional del Medicamento

abril

Curso Código Español de Buenas Prácticas de Farmaindustria

Vocalía de Reglamentación y Uso Racional del Medicamento

abril

Lean SIX-SIGMA

Vocalía de Garantía de Calidad

abril

Curso de seguimiento de post-comercialización y vigilancia de productos sanitarios

Vocalía de Productos Sanitarios

abril

Gestión práctica y monitorización de EECC. Historias clínicas electrónicas.

Risk Based Monitoring

Vocalía de Investigación Clínica y FCV

22 mayo

Curso de orientación profesional complutense

---

mayo

Relación de altas y bajas en AEFI (noviembre-diciembre 2013)

SECCIÓN CENTRO Altas: 9 Bajas: 23 Cambios de Sección: +1 y -1

Enero/Febrero 2014

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SECCIÓN CATALANA Altas: 28 Bajas: 13 Cambios de Sección: +1 y -1

3 03/03/14 10:39

PRIMER DÍA: 4 de JUNIO de 2014 9:00 a 9:30 9:30 a 10:00 10:00 a 11:00

Entrega de documentación Inauguración Conferencia inaugural

11:00 a 11:30 11:30 a 13:00 Moderador:

Café /Visita a exposición Mesa 1: ¿Tiene futuro la fabricación farmacéutica en España?

Jaime Gil. Director Operaciones, Pequeñas Moléculas, EMEA, MSD Cómo convertirse en fábrica de referencia en una Compañía Multinacional.

16: 00 a 16:30 16: 30 a 18:00 Moderadora:

María Dolors Solsona. Directora de Control Analítico en ESTEVE Novedades en instrumentación analítica. Espectroscopia molecular vibracional, IR, NIR, Raman.

Antonio Montasell. Director Gerente de BRUKER Nuevos requisitos para definir los límites aceptables de residuos en la validación de limpieza.

Ismael de los Mozos. Director de Planta GSK Aranda de Duero El modelo de contract manufacturing como una solución para la fabricación farmacéutica en España.

Manuel Casegas. Director de Planta FAMAR. Alcorcón. ¿Se puede competir desde España?

Fernando Tazón. Director Gerente en ASINFARMA

Dinamizadores:

Gerardo Gutiérrez. Presidente GADEA Grupo Farmacéutico.

Moderador:

Mesa 2: Paciente experto en el horizonte 2020 Francisco Fernández, Correo Farmacéutico Punto de vista de la Industria.

Café /Visita a exposición Mesa 5: Nuevas soluciones analíticas en Control de Calidad Marta Rodriguez. Responsable de Calidad en QTI. De HPLC a UPLC. Implicaciones analíticas de los cambios normativos.

18:00 a 19:40 21:00h

Mesa 6 Farmacoeconomía y Sostenibilidad (Sesión interactiva entre panelistas y asistentes) Natividad Calvente Cestafe y Pedro Gómez Pajuelo (Instituto de Salud Carlos III) Panelistas: Portavoces de PP, PSOE, CIU e Industria Farmacéutica Asamblea de AEFI Cena de gala

José Luis Núñez, J&J Punto de vista legal.

Alejandro Touriño, Écija Abogados Ponente de la Administración Sanitaria, por confirmar.

Ponente Representante de Asociaciones de pacientes, por confirmar.

13:10 a 14:40 Moderadora:

Mesa 3: Oportunidades de mercado para los productos “frontera” Carmen García Productos frontera entre Medicamentos y Alimentos.

Mesa 7: Nuevos retos de la distribución farmacéutica Fernando Caro Visión de la Administración.

Alicia Miranda, CAM Visión de la Distribución.

Luz Lewin, COFARES

Productos frontera entre Productos Sanitarios y Medicamentos.

Ponente de la AEMPS, por confirmar.

Visión del Transporte.

Magdalena Martínez Aixa, Integra 2

Visión de la Industria.

Ponente por confirmar.

Mesa 8: Perspectivas de los nuevos Reglamentos de Productos Sanitarios Carmen Aguilera Visión de la Autoridad competente.

Ponente de la AEMPS, por confirmar

Dinamizadora:

14:40 a 16:00

Almuerzo de trabajo

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9:00 a 10:30 Moderador:

Ponente de AECOSAN, por confirmar.

Mesa 4: Tertulia de Debate: Financiación de la Innovación.

Todo lo nuevo es mejor. Que debemos elegir.

Mercedes Martínez Vallejo Participación de los actores implicados: Ministerios de Sanidad, Economía y Competitividad e Industria.

4

SEGUNDO DÍA: 5 de JUNIO de 2014

Moderadora:

Visión de los Organismos Notificados.

Ponente de un ON, por confirmar Visión de la Industria.

María Alaez, FENIN

nº 6

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circular

Moderadora:

Mesa 9: Situación actual y principales retos de la aplicación de los biomarcadores Dra Beatriz Artalejo, Presidenta de AEFI Biomarcadores y terapias oncológicas.

Dr. Emilio Calvo, Director of Clinical Research at START (Madrid) Aplicación de los biomarcadores durante la investigación clínica de nuevos medicamentos.

Ponente de la AEMPS, por confirmar

10:30 a 11:00 11:00 a 12:30 Moderador:

Café/Visita a exposición Mesa 10: Impacto del nuevo RD de Ensayos Clínicos José Manuel Massó Punto de vista de la AEMPS. Ponente de la AEMPS, por confirmar Punto de vista de los CEIC. Ponente de un Comité Ético, por confirmar Punto de vista de un Promotor.

Ponente de la Industria, por confirmar

Moderadora:

Mesa 11: Visión práctica de la aplicación del marco regulador de Cosméticos Marta Moreno Puntos críticos en las normas de Correcta fabricación.

Ponente de la Administración Sanitaria, por confirmar.

TALLERES

Software de Productos Sanitarios Coordinadora: Carmen Aguilera Ponente de la AEMPS, por confirmar Ponente de la Industria, por confirmar Contratos a terceros y cambio de titularidad Coordinador: José Manuel Cañas Ponente Experto de un laboratorio en contratos Ponente Abogado experto en contratos Análisis de riesgos en Distribución Coordinador: Fernando Caro Ponente José Blanco Moreno. Asesor Industria Farmacéutica.

Variaciones Coordinadora: Begoña Pérez Ponentes de la AEMPS, por confirmar Comunicación electrónica de los datos de medicamentos autorizados y sus variaciones ( XEVPRM) a la EMA Coordinador: Remko Munnik. Asphalion

Aplicación práctica de la Guía de reivindicaciones.

Ponente por confirmar 12:40 a 14:10 Moderador:

Mesa 12: Aplicabilidad de los Informes de Posicionamiento Terapéutico en la Financiación Pública.

Santiago Almazán Punto de vista de la AEMPS. Ponente de la AEMPS, por confirmar

PÓSTERS

Se seleccionarán los 10 mejores pósters que tendrán la posibilidad de presentarlos en Comunicaciones orales que se distribuirán en la 3ª sala alternándose con los talleres.

Punto de vista de la Subdirección de Calidad de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Ponente por confirmar Punto de vista de las Comunidades Autónomas.

Ponente por confirmar Moderador:

Mesa 13: La Nanotecnología ¿es rentable?

ASEBIO Punto de vista de un Laboratorio comercializador.

Ponente por confirmar Punto de vista de un Centro de Investigación.

Ponente por confirmar Problemática de Patentes.

Abogado experto en Patentes

14:10 a 16:00 16: 00 a 16:30 16:30 a 18:00 Moderador:

Almuerzo de trabajo Café /Visita a exposición Mesa 14: Real Decreto de Farmacovigilancia 577/2013. Un año después.

Elena Alcaraz.

Coordinadora del Grupo de trabajo de Farmacovigilancia de AEFI, Sección Centro.

Experiencias con el RD desde la AEMPS. Ponente de la AEMPS, por confirmar Principales cambios observados desde la Industria Farmacéutica.

Ponente por confirmar

Moderador:

Mesa 15: Actividad inspectora de las Administraciones Sanitarias Ángel García Ponentes de las administraciones, por confirmar.

18:00 a 18:30

Café /Visita a exposición

18:30

Clausura del Symposium

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I Directorio Acceso al mercado y farmacoeconomía aisladores Agitación Agitadores Agitadores magnéticos Analizadores Automatización y control Bombas Calderas Generadores de Vapor Calderas industriales Calderería Calderería anticorrosiva Consultoría de servicios integrales Consultoría técnica CONTENEDORES Discos de ruptura Envasadoras Esterilización Esterilización por ionizado Fabricantes de cosmética para terceros Filtración Formación del personal I+D & Regulatory Ingenierías Instalaciones Instrumentación científica para laboratorios Instrumentación y calibración Instrumentos para laboratorio Laboratorios de análisis liofilización LOGÍSTICA INTERNA Maquinaria Maquinaria de envasado y de procesos Maquinaria de envase y embalaje Máquinas e instalaciones para la ind. farmacéutica Material de laboratorio Micronizadores Mobiliario de laboratorio Operadores logísticos Pavimentos Pilas y fregaderos anticorrosivos Recursos humanos Salas blancas o estériles sistemas de contención Transporte de sólidos Tratamiento de aguas Tratamiento de residuos Tuberías Validaciones Válvulas sanitarias Ventiladores anticorrosivos

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PHARMATECH 91 03/03/14 10:31

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