PRZECIWCIAŁA DWUSWOISTE
WTERAPIISZPICZAKA
PLAZMOCYTOWEGO
Szpiczak plazmocytowy[MM] todrugi najczęstszy nowotwór hematologiczny, stanowiący ok.18% rozpoznań z zakresu hematoonkologii oraz ok. 1,8% wszystkich nowotworów. Szacunkowa roczna zapadalność wynosi 4,5-7,1 na 100 000 osób. Ciągły rozwój nowych terapii znacznie poprawia przeżywalność iwynikipacjentówz MM, ale również stwarza wyjątkowewyzwania w momencie nawrotu choroby1 .
Przeciwciała dwuswoiste (bispecyficzne) (BsAb) to podwójne konstrukty ukierunkowane na antygen, które angażują komórki T do komórek plazmatycznych za pośrednictwem antygenów docelowych, takich jak antygen błonowy komórek B (BCMA), rodzina receptorów sprzężonych z białkiem G, członek grupy 5 D (GPRC5D) i homolog receptora Fc 5 (FcRH5). Dotychczasowe badania pokazały, że BsAb wywołują głębokie i trwałe odpowiedzi u pacjentów z opornym i nawrotowym MM, przy przewidywalnym profilu bezpieczeństwa2 .
elranatamab teklistamab
talkwetamab
Ryć 1.Cele terapeutyczne dlaBsAb3
Aktualnie zarejestrowane są trzy terapie przeciwciałami bispecyficznymi, które są zalecane dla pacjentów z nawrotowym lub opornym MM, którzy otrzymali co najmniej trzy wcześniejsze terapie (w tym mAb anty-CD38, PI i IMiD)4:
• elranatamab
• talkwetamab
• teklistamab
1. Fazio M et al. Multiple Myeloma in 2023Ways: From Trials to Real Life. Curr Oncol. 2023Nov 3;30(11):9710-9733.doi: 10.3390/curroncol30110705. PMID: 37999125;PMCID: PMC10670159.2. Devasia, A.J., Chari, A. & Lancman, G. Bispecific antibodies in the treatment of multiple myeloma. Blood Cancer J. 14, 158(2024).3. Grafika na podstawie: (Verkleij C. et al. T-cell redirecting bispecific antibodies targeting BCMA for the treatment of multiple myeloma. Oncotarget. 2020;11: 4076-4081) 4. NCCN Guidelines ver 1.2025 Multiple Myeloma. 5. Abramson HN. B-Cell Maturation Antigen (BCMA) as a Targetfor New Drug Development in Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma. Int J Mol Sci. 2020Jul 22;21(15):5192. 6. CharakterystykaProduktu Leczniczego ELREXFIO. 7. Charakterystyka Produktu Leczniczego TECVAYLI. 8. Charakterystyka Produktu Leczniczego TALVEY
Mechanizm działania BsAb na przykładzie elranatamabu:
1.Elranatamab wiąże antygen BCMA obecny na plazmocytach oraz CD3 na limfocytach T. Przeciwciało omija potrzebę angażowania całego receptora T-komórkowego (TCR) poprzez angażowanie CD3ε, specyficznej podjednostki CD3, która jest częścią TCR, umożliwiając bezpośrednią aktywację komórek T.
2.Stymulacja komórek T przez CD3ε prowadzi do uwolnienia perforyny (tworzącej pory w błonie komórkowej plazmatycznej) + granzymu B (wnikającego do komórki plazmatycznej przez te pory), a następnie apoptozy i cytolizy komórek szpiczaka
3.Aktywacja komórek T za pośrednictwem elranatamabu jest związana z uwalnianiem cytokin, które mogą dodatkowo wzmacniać odpowiedź przeciwnowotworową5, 6
Zlecenia NCCN w kolejnych liniach leczenia MM
Choroba oporna lub nawrotowa po 3 wcześniejszych liniach terapii
Schematy preferowane
Terapia CAR-T
• Ciltakabtagen autoleucel
• Idekabtagen wikleucel
Inne rekomendowane schematy
• Bendamustyna
• Bendamustyna/bortezomib/deksametazon
• Bendamustyna/karfilzomib/deksametazon
• Bendamustyna/lenalidomid/deksametazom
• Wysokodawkowy lub frakcjonowany cyklofosfamid
W niektórych sytuacjach klinicznych
Po co najmniej 4 wcześniejszych terapiach (w tym mAb anty-CD38, PI i IMiD)
Przeciwciała bispecyficzne
• elranatamab
• talkwetamab
• teklistamab
U pacjentów po co najmniej 4 wcześniejszych terapiach, u których choroba jest oporna na przynajmniej dwa PI, dwa IMiD i mAb antyCD38
• Selineksor/deksametazon
Po co najmniej 4 wcześniejszych terapiach (w tym mAb anty-CD38, PI i IMiD)
• belantamab mafodotin (jeżeli jest dostępny w programie compassionate use)
Tabela 1. Wytyczne NCCN ver 1.2025. CAR-T, komórki T z chmerycznym receptorem antygenowym; mAb, przeciwciało monoklonalne; PI, inhibitor proteasomu; IMID, lek immunomodulujący
1. Fazio M et al. Multiple Myeloma in 2023Ways: From Trials to Real Life. Curr Oncol. 2023Nov 3;30(11):9710-9733.doi: 10.3390/curroncol30110705. PMID: 37999125;PMCID: PMC10670159.2. Devasia, A.J., Chari, A. & Lancman, G. Bispecific antibodies in the treatment of multiple myeloma. Blood Cancer J. 14, 158(2024).3. Grafika na podstawie: (Verkleij C. et al. T-cell redirecting bispecific antibodies targeting BCMA for the treatment of multiple myeloma. Oncotarget. 2020;11: 4076-4081) 4. NCCN Guidelines ver 1.2025 Multiple Myeloma. 5. Abramson HN. B-Cell Maturation Antigen (BCMA) as a Targetfor New Drug Development in Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma. Int J Mol Sci. 2020Jul 22;21(15):5192. 6. CharakterystykaProduktu Leczniczego ELREXFIO. 7. Charakterystyka Produktu Leczniczego TECVAYLI. 8. Charakterystyka Produktu Leczniczego TALVEY
ELRANATAMAB
• przeciwciało bispecyficzne IgG2 kappa
• skierowanyprzeciwko BCMA na komórkachszpiczakowych oraz CD3 na limfocytach T
• podawany w podskórnym wstrzyknięciu
• dawkowanie: stopniowo zwiększane 12 mg w 1. dniu i 32 mg w 4. dniu, a następnie pełna dawka terapeutyczna 76 mg podawana raz na tydzień od 2. tygodnia do 24. tygodnia, następnie raz na dwa tygodnie u pacjentów, u których uzyskano odpowiedź na leczenie
TALKWETAMAB
• humanizowana immunoglobulina g4-prolina, alanina, alanina (IgG4-PAA)
• skierowanyprzeciwko GPRC5D na komórkach szpiczakowych oraz CD3 na limfocytach T
• podawany w podskórnym wstrzyknięciu
• dawkowanie: stopniowe zwiększanie dawki: 0,01 mg/kg w dniu 1., 0,06 mg/kg w dniu 3., 0,4 mg/kg w dniu 5., a następnie 0,4 mg/kg mc raz na tydzień lub 0,8 mg/kg mc raz na dwa tygodnie –u pacjentów , u których uzyskano odpowiednią odpowiedź kliniczną potwierdzoną w co najmniej dwóch kolejnych ocenach choroby
TEKLISTAMAB
• humanizowana immunoglobulina
G4-prolina, alanina, alanina (IgG4-PAA)
• skierowanyprzeciwko BCMA na komórkachszpiczakowych oraz CD3 na limfocytach T
• podawany w podskórnym wstrzyknięciu
• dawkowanie: stopniowe zwiększanie dawki: 0,06 mg/kg w dniu 1., 0,3 mg/kg w dniu 3., 1,5 mg/kg w dniu 5., a następnie 1,5 mg/kg mc raz w tygodniu
• u pacjentów, którzy mieli pełną odpowiedź lub lepszą przez co najmniej 6 miesięcy rozważyć zmniejszenie częstości dawkowania do 1,5 mg/kg sc. co dwa tygodnie
Przeciwciała bispecyficzne są skuteczne w leczeniu opornego i nawrotowego MM:
• W badaniu MagnetisMM-3 oceniającym elranatamab ORR wyniósł 61%, przy czym 37,4% pacjentów osiągnęło co najmniej CR. Mediana DOR nie została osiągnięta. Mediana PFS wyniosła 17,2 miesiąca, a mediana OS wyniosła 26,4 miesiąca8 .
• W badaniu MajesTEC-1 teklistamab dał ORR na poziomie 63%, w tym 39,4% miało co najmniej CR. Odsetek negatywnej MDR wśród pacjentów, którzy osiągneli co najmniej CR wyniósł 46%. Mediana DOR wyniosła ponad 18 miesięcy, a mediana PFS – 11 miesięcy6
• W badaniu MonumenTAL-1 oceniającym talkwetamab ORR wynosił 74% u pacjentów otrzymujących talquetamab w dawce 0,4 mg/kg co tydzień i 73% u osób otrzymujących 0,8 mg/kg co drugi tydzień. Ponad 30% pacjentów w obu grupach uzyskało co najmniej CR7 .
5. Mohty M, et al. Elranatamab,a B-cell maturation antigen (BCMA)-CD3 bispecific antibody, for patients with relapsed/refractory multiple myeloma: Extended follow-up and biweekly administration from MagnetisMM-3. Abstract S196. Oral presentation at: 2023EHA Annual Meeting, Frankfurt, Germany. 6. Charakterystyka Produktu Leczniczego ELREXFIO. 7. Schinke et al. Pivotal phase 2 MonumenTAL-1 results of talquetamab (tal), a GPRC5DxCD3 bispecific antibody (BsAb), for relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). Meeting abstract:2023 ASCO. Journal of Clinical Oncology 41(16.). 8 Prince HM et al. Poster presentation at ASH 2024(Abstract 4738).9. Charakterystyka Produktu Leczniczego TALVEY. 10. Charakterystyka Produktu Leczniczego TECVAYLI.
Badanie MagnetisMM-3
– skuteczność elranatamabu5
W grupie dotychczas nie leczonej terapią anty-BCMA:
• ponad jedna trzecia pacjentów osiągnęła sCR lub CR
• ORR: 61.0%(95% CI: 51.8−69.6)
• mediana czasu do uzyskania odpowiedzi: 1.2 miesiąca (0.9− 7.4)5
• mediana DoR nie została osiągnięta; prawdopodobieństwoutrzymania odpowiedzi po 24 m-cach wynosiło 71,2% (955 CI, 58.5 – 81.1) w grupie pacjentów z > = VGPR i 87,9%(95% CI, 73.1 -94.8) u pacjentów z >= CR
• mPFS: 17.2 m-ca (95%CI, 9.8 – NE)8
• mOS: 24.6 m-ca (965 CI, 13.4-NE)8
3.
PFS, 17.2 miesięcy (95% CI 9.8–NE)
Odsetkowy rozkład odpowiedzi na leczenie elranatamabem w badaniu MagnetisMM-3.
OS, 24.6 miesięcy (95% CI 13.4–NE)
wolny od progresji choroby (PFS) i przeżycie całkowite (OS) u pacjentów leczonych elranatamabem bez wcześniejszej ekspozycji na terapię anty-BCMA w badaniu MagnetisMM-3.8
5. Mohty M, et al. Elranatamab,a B-cell maturation antigen (BCMA)-CD3 bispecific antibody, for patients with relapsed/refractory multiple myeloma: Extended follow-up and biweekly administration from MagnetisMM-3. Abstract S196. Oral presentation at: 2023EHA Annual Meeting, Frankfurt, Germany. 6. Charakterystyka Produktu Leczniczego ELREXFIO. 7. Schinke et al. Pivotal phase 2 MonumenTAL-1 results of talquetamab (tal), a GPRC5DxCD3 bispecific antibody (BsAb), for relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). Meeting abstract:2023 ASCO. Journal of Clinical Oncology 41(16.). 8 Prince HM et al. Poster presentation at ASH 2024(Abstract 4738).9. Charakterystyka Produktu Leczniczego TALVEY. 10. Charakterystyka Produktu Leczniczego TECVAYLI.
Fig 2.
Fig
Czas
Przed zastosowaniem leku należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego leku Elrexfio: https://webfiles.Pfizer.com/chpl-Elrexfio Materiał zatwierdzony: Maj 2025
Kategoria odpłatności: Produkt leczniczy wydawany na receptę do zastrzeżonego stosowania.
Informacji o leku udziela: Pfizer Polska Sp. z o.o., 02-092 Warszawa, ul. Żwirki i Wigury 16B Tel.: (22) 335 61 100, www.Pfizer.com.pl
W przypadku wystąpienia działania niepożądanego produktu leczniczego firmy Pfizer Polska Sp. Z o.o. prosimy o kontakt z Działem Monitorowania Bezpieczeństwa Leku Pfizer Polska: e-mail: POL.AEReporting@pfizer.com, lub fax bezpłatny 008001124454, lub tel. (22)3356326
PP-E1A-POL-0039