Tipos de Inmunidad

Tipos de Inmunidad Maestra. Helena Tejeda Rosales

FotografĂ­a obtenida de https://gestion.pe/mundo/internacional/la-inmunidad

Los tipos de inmunidad pueden ser cuando nacemos con ella, que también se llama inmunidad inespecífica o innata y que tiene que ver mucho nuestra información genética y la que adquirimos con el tiempo que también se llama inmunidad específica o adaptativa.

Fotografía obtenida de https://www.familiaysalud.es/podemos-prevenir/eventos-del-desarrollo

Fotografía obtenida de https://cobcm.net/blogcobcm/2020/06/02/inmunidad-adaptativa

• La inmunidad inespecífica puede ser mecanismos Físicos, Químicos y Biológicos • Ejemplo de mecanismos físicos pueden ser la piel y mucosas.

La piel es un órgano con diferentes funciones: a) Funciona como protección contra ataques físicos, químicos y biológicos b) Nos protege de la radiación ultravioleta.

C) Es un órgano termorregulador, por las glándulas sudoríparas d) Nos ayuda a la biosíntesis de la vitamina D e) Almacena grasa f) Secreta sebo (Castrillon, Palma, & Padilla, 2008)

• La epidermis tiene diferentes funciones

• Su principal función es la síntesis de queratina, colágeno y factores de crecimiento, • Reservorio de IL-1. Expresan moléculas MHC I y MHC II así como moléculas de adhesión ICAM-1 que facilitan el reclutamiento y permanencia de células inmunitarias en piel inflamada.

(Castrillon, Palma, & Padilla, 2008) Fotografía obtenida de https://como-funciona.com/la-epidermis/

• Expresan los TLRs Receptor de tipo Toll ( es una familia de proteínas que forman parte del sistema innato , estimulan una respuesta inflamatoria) y reconocen a patrones moleculares asociados con patógenos (PAMPs Patrón molecular asociado a patógenos), lo que resulta de la producción de mediadores proinflamatorios como citocinas, quimiocinas y péptidos antimicrobianos.

• Producen las sigueintes citocinas IL-1b, IL-3, IL-6, IL-8, IL-12, GMCSF, TGFb, M-CSF, PDGF, ETAF, TNFa. (Castrillon, Palma, & Padilla, 2008) • a, 2008)

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• Las células de Langerhans son células presentadoras de antígeno hacia linfocitos vírgenes y de memoria, son las únicas células que expresan en superficie MHC II, ICAM1 ( también conocido como CD54 es una proteína que en humanos está codificada por el gen ICAM1. Este gen codifica una glucoproteína de la superficie celular que normalmente se expresa en las células endoteliales y las células del sistema inmune). LFA3 ( es un gen codificado por el símbolo CD58. Comúnmente también conocido como: Lymphocyte functionassociated antigen 3; Surface glycoprotein LFA-3), B71(, B72, isoformas CD44. .

(Castrillon, Palma, & Padilla, 2008)

Fotografía obtenida de https://www.ecured.cu/C%C3%A9lulas_de_la_epidermis

• No son población residente de piel sino que migran desde la médula ósea, una vez activadas por el antígeno, migran a través de la dermis y pasan a los vasos linfáticos aferentes y ganglios linfáticos regionales, y durante esta migración sufren cambios morfológicos y fentotípicos, lo cual causa su maduración y la capacidad de expresión de receptores a citocinas y moléculas coestimulatorias CD80 y CD86.

• Citocinas producidas IL-1, IL-6, IL-12, IL-15 e IL-18. (Castrillon, Palma, & Padilla, 2008)

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• Los Linfocitos T en la epidermis y Dermis (2%) Los linfocitos CLA+(El antígeno leucocitario cutáneo) es un carbohidrato de membrana que se induce durante la activación del linfocito en el ganglio linfáticocirculantes son capaces de atravesar el endotelio y penetrar de manera específica a la piel, y unirse a la selectina E expresada en célula endotelial de los vasos sanguíneos.

• Los linfocitos dérmicos T CD4+ se localizan alrededor de los vasos sanguíneos, en tanto, los CD8+ están dispersos en la dermis. Tienen función dual:

• 1) Mecanismos de inmunovigilancia que garantizan el combate contra patógenos que amenazan la integridad de la piel.

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• 2) Asegurar la homeostasia para prevenir respuestas inmunitarias destructoras de tejido contra antígenos inocuos o autoantígenos (Castrillon, Palma, & Padilla, 2008)

• Los melanocitos, la síntesis de melanina se realiza en gránulos llamados melanosomas, que son transferidos a los queratinocitos por sus extensiones citoplásmicas, a lo que se conoce como unidad pigmentaria. Sintetizan de manera constitutiva numerosas citocinas que actúan como mediadores en los procesos inflamatorios en la dermis y epidermis. Cuando son estimulados por citocinas específicas o neuropéptidos son capaces de sintetizar IL-8.

• Citosinas producidas IL-1a, IL-1b, IL3, IL-6, CM, CSF, TNFa, TGFb .

(Castrillon, Palma, & Padilla, 2008)

Fotografía obtenida de https://www.misistemainmune.es/4-respuestassobre-los-macrofagos

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• Los macrófagos son células presentadoras de antígeno por lo que participan en la inmunidad adaptativa.

Aunque son células residentes titulares, aumentan en número después de daño y son atraídas por mediadores de la inflamación. Además de citocinas, producen mediadores inflamatorios derivados del ácido araquidónico : prostaglandinas D2, E1, E2 y leucotrienos B4 y C4 y derivados del oxígeno (ion superóxido, H2 O2 ).

Liberan factores de crecimiento y dirigen la reparación tisular citocinas que producen IL-1a, IL-1b, IL1Ra, IL-6, IL10, IL-12, TNFa, TGFb, MIP-1 (Castrillon, Palma, & Padilla, 2008)

• Los mastocitos se originan en médula ósea, pasan al torrente circulatorio y maduran en tejido, son numerosas en la dermis y próximas a los vasos sanguíneos, vasos linfáticos, nervios, folículos pilosos, glándulas sebáceas y glándulas sudoríparas.

• Presentan un receptor para la fracción constante de la IgE, por lo que tienen un papel importante en la hipersensibilidad inmediata por la unión cruzada con la IgE de superficie. Presentan fenotipo MCT = triptasa (+) o MCTC = triptasa (+), quimasa (+) en tejido conectivo. Además de citocinas sintetizan sustancias preformadas en gránulos (histamina, heparina) y derivados del ácido araquidónico como PGD2, leucotrienos B4 y C4.

• IL-3, IL-5, IL-6, IL8, IL-13, GM- CSF, RANTES, TNFa (Castrillon, Palma, & Padilla, 2008)

• Respuesta de la piel con los diferentes tipos de inmunidad

FotrografĂ­a obtenida de (Castrillon, Palma, & Padilla, 2008)

Mecanismos Químicos El sudor Contiene un péptido antimicrobiano que fue llamado Dermcidin DCD, que es secretado por las glándulas sudoríparas humanas, formado por 48 aminoácidos. Su mecanismo de acción descubrieron que formaba canales iónicos en las membranas de las bacterias. Alterando el potencial de reposo de las células bacterianas, y provocando la muerte celular, los investigadores hicieron experimentos electrofisiológicos, modificando el grosor de la bicapa lipídica y concluyeron que a menor grosor de cápa lípidica, tienen mayor conductividad y mayor efectividad. THE CHANCELLOR, 2016)

• Las lágrimas • La producción del llanto se puede deber a diversas causas, pudiendo distinguirse entre “lágrimas irritantes”, causadas por sustancias químicas como las producidas al cortar una cebolla, con una gran simpleza en su composición (mayoritariamente cloruro sódico en solución acuosa); y “lágrimas emocionales”, como las que se escapan en situaciones de tristeza, que contienen, según Willian H. Frey investigador de Minnesota, una gran variedad de ingredientes además del cloruro sódico, cloruros de potasio y manganeso, adrenocorticotropina, endorfinas, prolactina y otras sustancias que generan las situaciones de depresión y estrés. (Magallón, 2013).

• COMPONENTES DE LA FASE LIPÍDICA Como la fase lipídica tiene comparativamente un volumen pequeño, la proporción de lípidos presente en la lágrima es baja. Entre los componentes lipídicos más importantes, podemos encontrar: Ésteres céricos de cadena larga (90% del total), triglicéridos, ácidos grasos libres, colesterol, fosfolípidos y pequeñas cantidades de glucolípidos, cuerpos cetónicos y prostaglandinas . (Magallón, 2013).

Fotografía obtenida de https://www.masvision.es/blog/curiosidades/conoces-el-origen-y-los-tiposde-lagrimas/

• COMPONENTES DE LA FASE SEROSA O ACUOSA Segregada, en su mayor parte, por las glándulas lagrimales principales. Constituye el componente mayoritario de las lágrimas, siendo el agua el elemento principal (98%) y en el que están disueltos: ELECTROLITOS (sodio, potasio, magnesio, calcio, cloro y bicarbonato), PROTEINAS, como las filtradas del suero, a través de la barrera hemato-lagrimal, entre las que se encuentran albúmina, transferrina, 2 microglobulina e inmunoglobulinas y las proteínas sintetizadas en la glándula lagrimal, entre las que cabe citar la lisozima, la lactotransferrina y la IgA de secreción. Tmbién tiene enzimas como la piruvato kinasa, maleato deshidrogenasa, manosidasa, fucosidasa, galactosa 1-Puridiltransferasa, entre otras. En la fase acuosa se encuentran, también, metabolitos y gases disueltos como el oxígeno y el dióxido de carbono . (Magallón, 2013).

Fotografía obtenida de https://m.infosalus.com/salud-investigacion/noticia-anatomia-lagrima-2

• COMPONENTES DE LA FASE MUCÍNICA La fase mucínica es un complejo de mucina con proteínas, carbohidratos, electrolitos, enzimas y lípidos (procedentes de la capa lipídica) y desempeña un papel importante en la lubrificación de la superficie corneal, al convertir su superficie hidrófoba en hidrófila, lo que facilita la estabilización de la película lagrimal (14). Por otra parte, la mucina lagrimal arrastra consigo células de descamación, otros detritus, cuerpos extraños y bacterias, contribuyendo a la limpieza y protección del ojo . (Magallón, 2013).

Mecanismos Químicos • Los anticuerpos constituyen glucoproteínas plasmáticas globulares, llamadas Inmunoglobulinas. Son moléculas formadas por los linfocitos B maduros. La función del anticuerpo consiste en unirse al antígeno y presentarlo a células efectoras del sistema inmune. Esta función está relacionada con la estructura de los distintos tipos de inmunoglobulinaa y saliva

Fotografía obtenida de https://elglobal.es/industria/roche-y-regeneroncolaboran-para-distribuir

Mecanismos Biológicos

Mecanismos biológicos

son células que hacen la fagocitosis macrófagos o fagocitos.

Respuesta inflamatoria como la liberación de histamina. Dilatación de vasos sanguíneos, aumento de la temperatura, el dolor y fiebre, • Formación de pus y/o costra

Inmunidad Adaptativa

• La inmunidad celular es una forma de respuesta inmunológica adaptativa mediada por células de linfocitos T Actúa como mecanismo de defensa en contra de los microrganismos intracelulares, tales como VIRUS y algunas BACTERIAS, capaces de sobrevivir y proliferar en el interior de los fagocitos y otras células del huésped, lugar al que no tienen acceso los anticuerpo circulantes.

• La inmunidad humoral es el principal mecanismo de defensa contra los microorganismos extracelulares y sus toxina, en el cual, los componentes del sistema inmune atacan a los antígenos no son las células directamente sino los anticuerpos secretados por activación antigénica

Fotografía obtenida de https://slideplayer.es/slide/11667068/

Estructuras de las Inmunoglobulinas

• Estructura de las Inmunoglobulinas • Son proteínas globulares de gran peso molecular, formadas por 4 cadenas polipeptídicas, dos pesadas, llamadas H (heavy), y dos ligeras, denominadas L (light). Estas cadenas se unen mediante puentes disulfuro, uno entre las cadenas L y H, y dos entre las cadenas H. Estas cadenas proteicas presentan radicales glucosa • • Existen dos tipos de cadenas L (l y k) y cinco tipos de cadenas H (a, d, e, g y m), que dan lugar a los cinco isótopos de inmunoglobulina existentes (A, D, E, G y M

Fotografía obtenida de https://www.3tres3.com/articulos/inmunidad-humoral-especifica

Estructuras de las Inmunoglobulinas

• Las cadenas H y L presentan dos regiones, o dominios, diferenciados: el dominio variable, V, y el dominio constante, C. El dominio variable es el responsable de reconocer al antígeno y unirse a él, ya que ahí se encuentra el paratopo. El dominio constante se une a las células del sistema inmune para activarlas • En las cadenas H aparece una zona denominada región bisagra. Esta región posee la característica de ser muy flexible, permitiendo adquirir distintos ángulos entre las regiones V y C, y entre los brazos de la inmunoglobulina • Existe una gran variedad de anticuerpos, tantos como antígenos. Esta gran variedad se obtiene como consecuencia de la reordenación y la mutación de los genes que codifican la región V a unión a C1q estabiliza el enlace con C1qr y C1qs .

Fotografía obtenidadde https://www.reumatologiaclinica.org/es-cincuentenario-del-descubrimientoestructura-quimica-articulo

• Complemento Vía Clásica

Complemento Vía Clásica

• La unión a C1q estabiliza el enlace con C1qr y C1qs .

• Este complejo poli-Fc:C1qrs a su vez causa proteólisis de los componentes C4 en C4a y C4b y a C2 en C2a y C2 • C4b se une de manera covalente a la membrana de la célula invasora o a un complejo inmune y a C2a en presencia de Mg formando la C3 convertasa de la vía clásica, llamada C4b2a • C3b se una al complejo C4b2a, formando la convertasa C5 de la vía clásica conformada por C4b2a3b • El componente C5b se unirá a la membrana estabilizado por C6, en particular debido a la naturaleza hidrofóbica de C5bC7 se inserta al complejo C5bC6b estabilizando aún más la secuencia . Se fijaran los demás factores C8 y Poli-C9Cuando los componentes se han unido se forma un poro cilíndrico en la célula que permite el paso de iones y agua, causando lisis celular por razón del desbalance osmótico. Este conjunto de proteínas que forman el poro se conocen como MAC: Membrane Attack Complex

Fotografía obtenida de https://www.sebbm.es/web/es/divulgacion/rincon-profesor-ciencias/

Complemento Vía alterna

• COMPLEMENTO VIA ALTERNA

• C3b se puede unir a la C3 convertasa y formar la C5 convertasa de la via alterna (C3bBb3b) que activara a C6, convergiendo en los mismos pasos finales de la vía clásica • COMPLEMENTO VIA DE LAS LECITINAS • Se lleva a cabo la activación por medio de una MBP (Manosa Binding Protein/proteina de unión a manosa) que detecta residuos de este azucar en la superficie bacteriana,y activa al complejo C1qrs, la esterasa asociada a MBP (denominada MASP, y de las cuales existen diferentes tipos: MASP-1, MASP-2, MASP-3 y MAP,

Fotografía obtenida de https://www.medigraphic.com/pdfs/mediciego/mdc-2013/mdc131p.pdf

Fragmentos del Complemento

• El COMPLEMENTO puede lisar bacterias gram-negativas, parásitos, virus encapsulados, eritrocitos y células nuecleadas. Las bacterias gram-positivas son bastante resistentes a la acción del complemento •

Los Fragmentos del Complemento

• C3a, C4a y C5a, son llamados anafilotoxinas. Estas se unen a receptores en células cebadas y basófilos. La interacción induce su degranulación, liberando histamina y otras sustancias farmacológicamente activas.

Estas sustancias aumentan la permeabilidad y vasoconstricción vascular. Así mismo, C3a, C5a y C5b67 inducen monocitos y neutrófilos a adherirse al endotelio para iniciar su extravasación C3b induce la agregación de partículas virales formando una capa gruesa que bloquea la fijación de los virus a la célula hospedera.

• Este agregado puede ser fagocitado mediante la interacción de receptores del complemento y C3b en células fagocíticas

Fotografía obtenida de http://www.microbiologybook.org/Spanish-immuno/immchapter2.htm

Complejos inmunes

Fotografía obtenida de https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0716864012703358

• Los complejos inmunes (complejos antígeno-anticuerpo circulantes) pueden ser eliminados de la circulación si el complejo se une a C3b.

Los eritrocitos tienen receptores del complemento que interactúan con los complejos inmunes cubiertos por C3b y los lleva al hígado y al bazo para su destrucción • Es la inflamación la cual es producida por las fracciones solubles C5a, C3a y C4a llamadas anafilotoxins, ya que causan degranulación de mastocitos los cuales son células del sistema inmune que tienen la capacidad de liberar histamina, un potente mediador molecular de los procesos inflamatorios, provocando de esta manera el aumento de la permeabilidad vascular y la contracción del músculo liso

Referencias Bibliográficas

• Castrillon, L., Palma, A., & Padilla, C. (2008). La función inmunológica de la Piel. Dermatología Rev Mex , 52(5):211-24.

•

THE CHANCELLOR, M. A. (26 de octubre de 2016).

The action mechanism of human antimicrobial peptide dermcidin. Obtenido de The action mechanism of human antimicrobial peptide dermcidin: https://cordis.europa.eu/article/id/188718antimicrobial-peptide-structure-and-functionsimulation/es

•

Magallón, A. (25 de septimbre de 2013). Real Academia de farmacia de Catalunya. Obtenido de Real Academia de farmacia de Catalunya: https://www.academiadefarmaciadearagon.es/do cs/Documentos/Documento57.pdf