Toviaz - Visual Aid by Dualia

Symptomatisk behandling av urgeinkontinens og/eller hyppig vannlating og økt vannlatingstrang som kan forekomme hos voksne pasienter med overaktiv blære.

fesoterodin fumarat

PP-TOV-NOR-0018

FÅ BEDRE KONTROLL

OVERAKTIV BLÆRE(1) Økt nivå av acetylkolin

URGEINKONTINENS

Ufrivillig detrusorkontraksjon

FREKVENS

Urinveissymptomer NOKTURI

INKONTINENS 1. Wein AJ et Rackley R.R. Overactive Bladder: A Better Understanding of Pathophysiology, Diagnosis and Management. Journal of Urology 2006; 175: 5-10

1. Wein AJ et al Journal of Urology 2006, 175: 5-10

PP-TOV-NOR-0018

Tap av blærekontroll

FARMAKOLOGISK PROFIL

Effekt på OAB symptomer (1)

BALANSERT M2 / M3 AFFINITET (1)

BEGRENSET PASSASJE AV BLOD-HJERNE BARRIERE (2,5)

Ingen signfikant effekt på kognitiv funksjon vist i kliniske studier (3,4,5)

EFFEKTIVITET/ TOLERABILITETS RATIO (1,2,5,7)

INGEN FØRSTE PASSASJE METABOLISME (7)

FORMULERING MED FORLENGET EFFEKT (6)

«En gang daglig» formulering (6)

1. Cordozo L., Khullar V., Joseph TW. et al. Fesoterodine in patients with overactive bladder syndrome: can the severity of baseline urgency urinary incontinence predict dosing requirement. BJU 2010; 106: 816-821. 2. Kerdraon J., Robain G., Jeandel C. et al. Traitment anticholinergique de l`hyperactivite vesicale de la personne agee et ses impacts sur la cognition. Revue de la litterature. Progres en Urologie 2014; 24: 677-681. 3. Wagg A., Khullar V., Marschall-Kehrel D. et al. Flexible-Dose Fesoterodine in Elderly Adults with Overactive Bladder: Results of the Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Fesoterodine in an Aging Population TrialJ Am Geriar Soc. 2013;61:185-93. 4. DuBeau CE., Kraus SR.,Griebling TL. et al. Effect of Fesoterodine in Vulnerable Elderly Subjects with Urgency Incontinence: A Double-Blind, Placebo Controlled Trial. J Urol. 2014;191(2):395-404. 5. Kay GG., Maruff P., Scholfield D. et al. Evaluation of Cognitive Function in Healthy Older Subjects Treated with Fesoterodine. Postgrad. Med. 2012; 124: 7-15 6. Pfizer. Summary of Product Characteristics – Toviaz (Fesoterodin). 7. Garcia-Baqueroa R., Madurgaa B., Garciab M.V. et al. New perspectives of treatment with fesoterodine fumarate in patients with overactive bladder. Actas Urol Esp 2013; 37(2): 83-91. 8. Khullar V.,Rovner ES.,Dmochowski R. et al. Fesoterodine Dose Response in Subjects with Overactive Bladder Syndrome. Urology 2008; 71-83

PP-TOV-NOR-0018

Begrenset interindividuell variabilitet (7,8)

M2 & M3 reseptorer

M2 & M3 reseptorer er predominant i detrusormuskelen (1,2)

Detrusormuskel

fesoterodine fumarate

Stimulering av M3 reseptorer av ACh

KONTRAKSJON

Stimulering av M2 reseptorer av ACh

Balansert M2/M3 affinitet (3)

RELAKSASJON

1. Chapple CR., Yamanishi T. et Chess-Williams R. Muscarinic receptor subtypes and management of the overactive bladder. UROLOGY 55 (Supplement 5A). May 2002 â&#x20AC;&#x201C; 2. Abrams P., Andersson KE., Buccafusco JJ. et al. Muscarinic receptors: their distribution and function in body systems, and the implications for treating overactive bladder. British Journal of Pharmacology. 2006;148:565â&#x20AC;&#x201C;578 3. Cardozo L., Khullar V., Wang JT et al. Fesoterodine in patients with overactive bladder syndrome: can the severity of baseline urgency urinary incontinence predict dosing requirement? BJU Int. 2010;106:816-821

PP-TOV-NOR-0018

Tilpasset utarbeidelse av Pierre Fabre etter Chapple C.R. UROLOGY 55 (Supplement 5A). May 2002.

M2 & M3 reseptorer fesoterodine fumarate

Trospium

Oxybutynin

Solifenacin

Darifenacin

Tolterodine

Fesoterodine

M1, M2, M3, M4, M5

M1, M2, M3, M4

M1, M2, M3, M5

Selektivitet M3/M2

1.3

12.5

58.2

1.1

Selektivitet M3/M1

1.5

2.5

9.2

0.9

1.1

PP-TOV-NOR-0018

Balansert M2/M3 affinitet (1)

Blod-hjerne barriere

fesoterodine fumarate

Ingen signfikant effekt pĂĽ kognitiv funksjon vist i kliniske studier (3,4,5)

LIPOFILISITET (1) P-GP SUBSTRAT (2)

1. Kerdraon J., Robain G., Jeandel C. et al. Traitment anticholinergique de l`hyperactivite vesicale de la personne agee et ses impacts sur la cognition. Revue de la litterature. Progres en Urologie 2014; 24: 677-681 2. Chancellor MB., Staskin DR., Kay GG. et al. Blood-brain barrier permeation and efflux exclusion of anticholinergics used in the treatment of overactive bladder. Drugs Aging. 2012 1;29(4):259-73 3. Wagg A., Khullar V., Marschall-Kehrel D. et al. Flexible-Dose Fesoterodine in Elderly Adults with Overactive Bladder: Results of the Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Fesoterodine in an Aging Population Trial J Am Geriar Soc. 2013;61:185-93 4. DuBeau CE., Kraus SR., Griebling TL. et al. Effect of Fesoterodine in Vulnerable Elderly Subjects with Urgency Incontinence: A Double-Blind, Placebo Controlled Trial. J Urol. 2014;191(2):395-404 5. Kay GG., Maruff P., Scholfield D. et al. Evaluation of Cognitive Function in Healthy Older Subjects Treated with Fesoterodine. Postgrad. Med. 2012; 124: 7-15

PP-TOV-NOR-0018

Tilpasset fra Abbott NJ, et al. Nat Rev Neurosci. 2006;7(1):41-53 av Pierre Fabre.

Blod-hjerne barriere fesoterodine fumarate

HĂ¸y molekylvekt (1) Lav lipofilisitet (1) p-gp substrat (2)

Oxybutynine

Tolterodine

Trospium

Darifenacin

Solifenacin

Fesoterodine 5-HMT

393.9

475.6

427.97

507.5

480.55

527.66

Lipofilisitet

>3.3

1.83

-1.22

2.7

1.69

0.74

P-gp substrat

Nei

JA-aktiv metabolitt

Molekyler

Molekylvekt

Illustrasjon utarbeidet basert pĂĽ oppgitte referanser av Pierre Fabre. 1, 2.

PP-TOV-NOR-0018

Fysiokjemiske egenskaper av antikolinerge legemidler (1,2)

Blod-hjerne barriere fesoterodine fumarate

Ingen signfikant effekt på kognitiv funksjon vist i kliniske studier (1,2,3)

Kay GG. 2012 (3)

Dubeau CE, et al. 2014 (2)

Toviaz® hadde ingen signifikant Ingen nye sikkerhetsadvarsler ble identifisert

effekt vs placebo på noen kognitiv funksjon vurdert hos

Ingen nedgang i «mean MMSE score» for personer randomisert til fesoterodin eller placebo

friske eldre personer

Wagg A. 2013 (1)

Stor grad av kognitiv trygghet i denne

Anbefalt startdose av Toviaz® er 4 mg én gang daglig. Avhengig av individuell respons kan dosen økes til 8 mg en gang daglig. Vennligst se Toviaz® preparatomtale for fullstendig veiledning. vs Placebo.* 1.Wagg A., Khullar V., Marschall-Kehrel D. et al. Flexible-Dose Fesoterodine in Elderly Adults with Overactive Bladder: Results of the Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Fesoterodine in an Aging Population Trial J Am Geriar Soc. 2013;61:185-93 2. DuBeau CE., Kraus SR., Griebling TL. et al. Effect of Fesoterodine in Vulnerable Elderly Subjects with Urgency Incontinence: A Double-Blind, Placebo Controlled Trial. J Urol. 2014;191(2):395-404 3. Kay GG., Maruff P., Scholfield D. et al. Evaluation of Cognitive Function in Healthy Older Subjects Treated with Fesoterodine. Postgrad. Med. 2012; 124: 7-15

PP-TOV-NOR-0018

populasjonen av eldre

Formulering med forlenget effekt

Det vannløselige legemiddelet diffunderer gjennom gel-laget (1)

En gang daglig formulering (2)

fesoterodine fumarate

Aktivt legemiddel avgis langsomt over en lengre tidsperiode enn med konvensjonelle tabletter(3)

1. Nokhodchi A. Raja S. Patel P et al. The role of oral controlled release matrix tablets in drug delivery systems Bioimpacts. 2012;2(4):175-87. 2. Pfizer. Summary of Product Characteristics – Toviaz (Fesoterodin). 3. Chapple C., Schneider T., Haab F. et al. Superiority of fesoterodine 8 mg vs 4 mg in reducing urgency urinary incontinence episodes in patients with overactive bladder: results of the randomised, double-blind, placebo-controlled EIGHT trial. BJU Int. 2014;114(3):418-26

PP-TOV-NOR-0018

Når vann penetrerer inn i den polymere tabletten øker størrelsen (1)

Tolderodin & Fesoterodin metabolisme PRODRUGS**

Tolterodin Hovedsakelig metabolisme via CYP2D6 (1)

Hurtig og fullstendig hydrolyse av alltid tilstedeværende plasma esteraser (1)

Tolterodins omdannelse til 5-hmT er avhengig av CYP2D6 tilgjengelighet og aktivitet hos aktuelle pasienter (1)

Omdannelse til 5-HMt uten å involvere lever cytokromer (1)

Umetabolisert tolterodin

i plasmakonsentrasjonsnivåer av tolterodin og 5-hmT etter tolterodin inntak (1)

5-HMT

Lavgradig effektvariasjon (1) Mindre bivirkninger (1)

Anbefalt startdose med Toviaz® er 4 mg en gang daglig. Basert på individuell respons kan dosen økes til 8 mg en gang daglig. Se preparatomtale Toviaz® Smpc for full oversikt.* * pfizer. Summary of product characteristics – Toviaz® (fesoterodin). ** Både tolterodin og fesoterodine er prodrugs = aktiv metabolitt, 5-hmT, forårsaker antimuskarin aktivitet(1). 1. Malhotra B.,Gandelman K., Sachse et al. The Design and Development of Fesoterodine as a Prodrug of 5-Hydroxymethyl Tolterodine (5-HMT), the Active Metabolite of Tolterodine Curr Med Chem. 2009;16(33):4481-9

PP-TOV-NOR-0018

Interindividuell variabilitet

Lav interindivuduell variabilitet (1)

God effektdokumentasjon

Forbedring av OAB symptomer Færre UUI episoder(1*)

* Med Toviaz® 4mg og Toviaz® 8mg vs placebo ved uke 12 ** Med Toviaz® 8mg vs placebo og tolterodin ER 4mg ved uke 12 ***Færre toalettbesøk med Toviaz® enn placebo ****Med Toviaz® 8mg ved uke 12

Reduksjon av urgeepisoder(2**)

-45.5%

Reduksjon av vannlatingsfrekvens(3***) 2 av 3 pasienter er "tørre"(4****)

1. Chapple C., Schneider T., Haab F. et al. Superiority of fesoterodine 8 mg vs 4 mg in reducing urgency urinary incontinence episodes in patients with overactive bladder: results of the randomised, double-blind, placebo-controlled EIGHT trial. BJU Int. 2014;114(3):418-26. 2. Kaplan S.A. Schneider T., Foote JE. et al. Superior efficacy of fesoterodine over tolterodine extended release with rapid onset: a prospective, head-to-head, placebo-controlled trial BJU Int. 2010;107:1432-1440. 3. Chapple C.,Kerrebroeck PV., Tubaro A. et al. cClinical Efficacy, Safety, and Tolerability of Once-Daily Fesoterodine in Subjects with Overactive Bladder. Eur Urol. 2007:; 52(4):1204-12. 4. Herschom S., Swift S., Guan Z et al. Comparison of fesoterodine and tolterodine extended release for the treatment of overactive bladder: a head-to-head placebo-controlled trial. BJU Int. 2010;105(1):58-66.

2 av 3

-18.6% PP-TOV-NOR-0018

fesoterodin fumarat

For alle aktuelle OAB pasienter

-80%

God effektdokumentasjon

Toviaz® 4 mg

n = 386

LS Gjennomsnittlig endring fra baseline i UUI episoder/24 t

n = 790

Toviaz® 8 mg n = 779

BL:

4.1

3.9

-1

-2

-74%

-2.2 -2.9

-3.1

-3 p<0.01 -4

-80%

fesoterodin fumarat

Færre UUI episoder med Toviaz® 4mg og 8mg vs placebo(1)

p = 0.011 p<0.001

BL: Mean Baseline Verdi LS: Minste kvadrat (Least Squares) BL: Mean Baseline Verdi Signifikant større forbedring i UUI episoder med Toviaz® 8 mg enn Toviaz® 4 mg. (1) Reduksjon fra baseline i UUI episoder / 24t ved uke 12 i de åtte studie (primært LS: Minste kvadrat (Least Squares) endepunkt). Deforbedring to vanligste i alle grupper var tørr munn og forstoppelse 3,4% pasientene (1) Signifikant (1) større i UUIbivirkninger episoder med Toviaz® 8 mg enn Toviaz® 4 mg. Reduksjon fra baseline, iforekommer UUI episoder / hos 24t ved uke og 12 i1,8% de åtteav studie (primært i placebogruppen, 12,9% og 1,5% i (1) endepunkt). De to vanligste bivirkninger i alle grupper var tørr gruppen munn og forstoppelse hos 3,4% og 1,8%tilfellene av pasientene i placebogruppen, og 1,5% i 8mg kan gi bedre effekt enn Toviaz® 4 mg gruppen, og 26,1% og 4,0% i Toviaz® 8 mg hhv. I alle, forekommer gruppene var sde fleste milde til moderate 12,9% . (1) Toviaz(r) 4 mg (1) gruppen, og 26,1% og 4,0% i Toviaz® 8 mg gruppen hhv. I alle gruppene var sde fleste tilfellene milde til moderate.(1) Toviaz® 8mg kan gi bedre effekt enn 4mg dosering.(1) 4mgToviaz® dosering. Anbefalt startdose av Toviaz® er 4 mg én gang daglig. Avhengig av individuell respons kan dosen økes til 8 mg en gang daglig. Vennligst se Toviaz® preparatomtale for fullstendig veiledning.(2) Anbefalt startdose av Toviaz® er 4 mg én gang daglig. Avhengig av individuell respons kan dosen økes til 8 mg en gang 1. Chapple C., Schneider T., Haab F. et al. Superiority of fesoterodine 8 mg vs 4 mg in reducing urgency urinary incontinence episodes in patients with overactive bladder: results of the randomised, double-blind, daglig. Vennligst EIGHT se Toviaz® for 114: fullstendig placebo-controlled trial. preparatomtale BJU International 2014; 418-426 veiledning. (2) 2.1.Pfizer. Summary Product Characteristics - Toviaz® (Fesoterodin). Chapple C. etofal. BJU Int. 2014;114:418-26. 2. Pfizer. Summary of Product Characteristics - Toviaz® (Fesoterodin).

PP-TOV-NOR-0018

Placebo

LS Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 12

God effektdokumentasjon

Placebo n = 462 0 -10

Tolterodin ER 4 mg n = 942

Toviaz® 8 mg n = 930

BL:

9.5

9.7

-20

-31.0% -30

fesoterodin fumarat

Signifikant nedgang i urge-episoder med Toviaz® 8mg(1)

-45.5%

-37.5% -40

-50 BL: Mean Baseline Verdi BL: Mean Baseline Verdi (Least Squares) LS: Minste kvadrat

p<0.05 p<0.05

Reduksjon i urge episoder etter 12 uker (sekundært endepunkt).(1) Reduksjon i urge episoder etter 12 uker (sekundært endepunkt).(1) Betydelig større reduksjon antall urge/ 24 episoder / 24 timer med sammenlignet med placebo *Betydelig større reduksjon i antall iurge episoder timer sammenlignet placebo og tolterodin ER 4 mgog vedtolterodin uke 12.(1) ER 4 mg ved uke 12. (1) Anbefalt startdose av Toviaz® er 4 mg én daglig. Avhengig av individuell respons kan dosen økes til 8 mg en gang daglig. Toviaz® Anbefalt startdose av Toviaz® ergang 4 mg én gang daglig. Avhengig av individuell respons kan dosen økesVennligst til 8 mgseen gangpreparatomtale for doseringsveiledning. (2)

daglig. Vennligst se Toviaz® preparatomtale for doseringsveiledning.

(2)

1. Kaplan S.A. Schneider T., Foote JE. et al. Superior efficacy of fesoterodine over tolterodine extended release with rapid onset: a prospective, head-to-head, placebo-controlled trial BJU Int. 2010;107:1432-1440. Kaplan S.A. of et Product al. BJUCharacteristics Int. 2010;107:1432-1440. 2.1. Pfizer. Summary - Toviaz® (Fesoterodine).

2. Pfizer. Summary of Product Characteristics - Toviaz® Fesoterodin).

PP-TOV-NOR-0018

LS: Minste kvadrat (Least Squares)

God effektdokumentasjon

Placebo

Tolterodin ER 4 mg n = 283

n = 279

Median% endring i antall vannlatinger / 24 timer ved uke 12

0 -2

Toviaz® 4 mg n = 265

Toviaz® 8 mg n = 276

BL:

12.0

11.5

11.6

11.9

fesoterodin fumarat

-4 -6 -8

-11.1%

-2.9

-10

-16.7%

-13.8%

-12

-18.6%

Reduksjon i vannlatingsfrekvens(1*)

-14 -16 -18

-20

p = 0.005 p<0.001 p<0.001

BL: Mean Baseline Value Reduksjon i antall vannlatinger 24 timer etter 12 ukers behandling med endepunkt). Toviaz® '(primært endepunkt). Reduksjon i antall vannlatinger / 24 timer/ etter 12 ukers behandling med Toviaz® ‘(primært -16,7% med Toviaz® 4 mg -16,7% og -18,6%med medToviaz® 4 mg og -18,6% med Toviaz® 8 mg(1) Færre med Toviaz® enn Toviaz(r) placebo.(1) enn placebo.(1) Toviaz® 8 mg (1) toalettbesøk Færre toalettbesøk med Anbefalt startdose av Toviaz® er 4 mg én gang daglig. Avhengig av individuell respons kan dosen økes til 8 mg en gang daglig. Vennligst se Toviaz® preparatomtale for doseringsveiledning.(2) Anbefalt startdose av Toviaz® er 4 mg én gang daglig. Avhengig av individuell respons kan dosen økes til 8 mg en gang daglig. Vennligst

Toviaz® preparatomtale doseringsveiledning. (2) 8 mg vs 4 mg in reducing urgency urinary incontinence episodes in patients with overactive bladder: results of the randomised, double-blind, 1. se Chapple C., Schneider T., Haab F.for et al. Superiority of fesoterodine placebo-controlled EIGHT trial. BJU Int. 2014;114(3):418-26. Chapple C. etofal. Eur Urol. 2007;52(4):1204-12. 2.1.Pfizer. Summary Product Characteristics - Toviaz® (Fesoterodine). 2. Pfizer. Summary of Product Characteristics - Toviaz® (Fesoterodin).

PP-TOV-NOR-0018

BL: Mean Baseline Value

God effektdokumentasjon 0

Toviaz® 8 mg

100

n = 619

fesoterodin fumarat §

64.0% Tørr

36.0% Våt

Tolterodin ER 4 mg n = 626

57.2% Tørr

42.8% Våt

Placebo n = 307

45% Tørr

2 av 3 pasienter er “tørre” med Toviaz® 8mg ved uke 12(1)*

55.0% Våt

p < 0.001 vs placebo: § p = 0.015 vs tolterodin Flere pasienter er "tørre" med Toviaz(r)8mg enn med tolterodin ER 4mg (post-hoc analyse) (1)

‡p < 0.001 vs placebo: § p = 0.015 vs tolterodin Flere pasienter er “tørre” med Toviaz®8mg enn med tolterodin ER 4mg (post-hoc analyse) Behandling medandel Toviaz® 8 mgmed forbedret signifikant antall3-dagers UUI episoder ved uke (primært0 UUI endepunkt) vspost-baseline tolterodin dagbok. ER 4 mg placebotilsvarer p = 0,017 p <0,001 som henholdsvis. * Dagbok - tørr ratio: pasienter > 0 UUI episoder på baseline blære dagbøker som12 rapporterte episoder på 2 avog 3 pasienter 64%og av pasientene var “tørr” (1) med Toviaz® 8startdose mg ved ukeav12. Anbefalt Toviaz® er 4 mg én gang daglig. Avhengig av individuell respons kan dosen økes til 8 mg en gang daglig. Vennligst Tredagers dagbok - tørr ratio ved uke 12 (post-hoc-analyse). (1) Behandling med Toviaz® 8 mg forbedret signifikant antall UUI episoder ved uke 12 (primært endepunkt) vs tolterodin ER 4 mg og placebo p = 0,017 og p se Toviaz® preparatomtale for doseringsveiledning. (2) daglig. Avhengig av individuell respons kan dosen økes til 8 mg en gang daglig. Vennligst se Toviaz® preparatomtale for doseringsveiledning.(2) <0,001 henholdsvis.(1) Anbefalt startdose av Toviaz® er 4 mg én gang 1. Herschorn S., Swift S., Guan Z. et al. Comparison of fesoterodine and tolterodine extended release for the treatment of overactive bladder: a head-to-head placebo-controlled trial. BJU International 2009; 105: 58-66 Herschom al. BJU Int. 2010;105(1):58-66. 2.1.Pfizer. SummaryS.ofetProduct Characteristics - Toviaz® (Fesoterodin).

2. Pfizer. Summary of Product Characteristics - Toviaz® (Fesoterodin).

PP-TOV-NOR-0018

* Dagbok - tørr ratio: andel pasienter med > 0 UUI episoder på baseline 3-dagers blære dagbøker som rapporterte 0 UUI episoder på post-baseline dagbok. 2 av 3 pasienter tilsvarer 64% av pasientene som var "tørr" med Toviaz® 8 mg ved uke 12. Tredagers dagbok - tørr ratio ved uke 12 (post-hoc-analyse). (1))

GOD GUNSTIG SIKKERHETSPROFIL fesoterodin fumarat Placebo n = 393

n = 392

5.3

33.9

Mild

3.8

24.2

Moderat

1.3

7.1

Alvorlig

0.3

2.6

Forstoppelse

2.5

8.9

Svimmelhet

1.0

3.6

Nasopharyngitt

2.3

3.1

Hodepine

1.3

2.8

UVI

1.8

2.6

Diarre

1.3

2.6

Dyspepsi

0.5

2.3

Trøtthet

2.5

2.3

Kvalme

1.0

2.3

Hypertensjon

2.0

1.8

Ryggsmerter

2.0

0.5

Seponering pga bivirkninger uansett årsak

5.6

11.7

Munntørrhet

Mild til moderat munntørrhet(1)

Begrenset omfang av forstoppelse(1

Frekvens av behandlingsrelaterte bivirkninger i den 12-ukers lange SOFIA-studien. Behandlingsrelaterte bivirkninger som

)

Ingen signfikant effekt på kognitive funksjoner vist i kliniske forsøk(1,2,3)*

Frekvens av behandlingsrelaterte bivirkninger i den 12-ukers lange SOFIA-studien. Behandlingsrelaterte bivirkninger som forekommer hos > 2% av pasientene forekommer > 2% i hvilken helst gruppe og som avbrøt studien på grunn av bivirkninger. i hvilken som helsthos gruppe og av sompasientene avbrøt studien på grunnsom av bivirkninger. *vs*vs Placebo. Gjelder for friske personer . Placebo. Gjelder foreldre friske eldre(2)personer (2). 1. Wagg A., Khullar V., Marschall K. et al. Flexible-Dose Fesoterodine in Elderly Adults with Overactive Bladder: Results of the Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Fesoterodine anal. Aging Trial. JournalSociety. of American Geriatric Society 2013; 61: 185-193. 1. Wagg A.in et J ofPopulation the Am Geriatrics 2013; 61:185–193. 2. DuBeau CE., Kraus SR.,Griebling TL. et al. Effect of Fesoterodine in Vulnerable Elderly Subjects with Urgency Incontinence: A Double-Blind, Placebo Controlled Trial. J Urol. 2014;191(2):395-404. Kay GG. et al.P.,Postgrad 3.2.Kay G. G., Maruff Scholfield Med. D. et al.2012. Evaluation of Cognitive Function in Healthy Older Subjects Treated with Fesoterodine. Postgraduate Medicine 2012; 124: 7-15

PP-TOV-NOR-0018

Bivirkninger (Adverse events), %(1)

LUTS – FORTA Klassifisering(1)

Antimuskarinika Darifenacin

FORTA (Fit fOR The Aged)

Fesoterodin

A ABSOLUTT

Oxybutynin ikke retardert

B FORDELAKTIG (BENEFICIAL)

Oxybutynin lav dose/forlenget effekt

Propiverin

Solifenacin

Tolterodin

Trospium

Mirabegron

LUTS = Lower Urinary Tract Symptomer FORTA = Fit fOR the Aged

Klassifiseringssystem som veileder leger i hensiktsmessigheten av medisiner for eldre pasienter i en hverdagsmessig klinisk setting. Forta klassifiserer legemidler i 4 kategorier: A, B, C, D.

β3 - Agonist

PDE5 inhibitor Tadalafin

C MED FORSIKTIGHET (CAREFUL) D IKKE BRUK (DON’T)

1. Oelke M., Becher K., Castro-Diaz D. et al. Appropriateness of oral drugs for long-term treatment of lower urinary tract symptoms in older persons: results of a systematic literature review and international consensus validation process (LUTS-FORTA 2014). Age and Ageing 2015; 44: 745-755

1. Oelke M. et al. Age and Ageing. 2015;44:745-55.

PP-TOV-NOR-0018

ENESTE BEHANDLING KLASSIFISERT B

PASIENT TILFREDSHET fesoterodin fesoterodin fumarat fumarat

97%

fornøyde (1) pasienter(1)

16.7 16.7% %

Svært Svært godt godt fornøyd fornøyd

46.0 46.0% %

Meget Meget fornøyd fornøyd

34.3% %

Fornøyd Fornøyd

97% 97% av av pasientene pasientene var var fornøyd fornøyd(1)med med TOVIAZ TOVIAZ ii en åpen langtidsstudie (1) en åpen langtidsstudie n n= = 239 239

61% 61% av av pasientene pasientene fortsatte fortsatte på på Toviaz® Toviaz® ii 24 24 måneder måneder (1) (256/417) (256/417) (1)))

*4*4 punkts skala: Min generelle tilfredshet er: (1 = ‘svært fornøyd’ 2 = ‘meget fornøyd’ 3 = ‘fornøyd’ 4 = ‘ikke fornøyd’) med behandlingen. *4 punkts punkts skala: skala: Min Min generelle generelle tilfredshet tilfredshet er: er: (1 (1 = = 'svært 'svært fornøyd' fornøyd' 22 = = 'meget 'meget fornøyd' fornøyd' 33 = = 'fornøyd' 'fornøyd' 44 = = 'ikke 'ikke fornøyd') fornøyd') med med behandlingen. behandlingen. 1. Van Kerrebroeck P.E.V., Heesakkers J., Berriman S. et al. Long-term safety, tolerability and efficacy of fesoterodine treatment in subjects with overactive bladder symptoms. The International Journal of Clinical 1. Kerrebroeck PEV. Practice 64 (5):584-593 1. Van Van2010; Kerrebroeck PEV. et et al. al. Int Int JJ Clin Clin Pract. Pract. 2010;64(5):584-93. 2010;64(5):584-93.

PP-TOV-NOR-0018

Behandlingsvurdering Behandlingsvurdering (Treatment (Treatment satisfaction) satisfaction) etter etter 24 24 måneder måneder De primære endepunktene i Behandlingstilfredshet var et sekundært De primære endepunktene i Behandlingstilfredshet var et sekundært endepunkt endepunkt denne studien studien var var sikkerhet sikkerhet og ble vurdert av pasienter som forble på denne og ble vurdert av pasienter som forble på Toviaz® Toviaz® ii og tolerabilitet, tolerabilitet, inkludert inkludert 24 og 24 måneder måneder og og fullførte fullførte skalaen skalaen for for tilfredshet tilfredshet (1) * pasientrapportert (n=239/417) (1) * pasientrapportert (n=239/417) behandlingstolerabilitet (1) (1) behandlingstolerabilitet

Symptomatisk behandling av urgeinkontinens og/eller hyppig vannlating og økt vannlatingstrang som kan forekomme hos voksne pasienter med overaktiv blære.

fesoterodin fesoterodinfumarat fumarat

fesoterodin fumarat Toviaz «Pfi er» Muskarinreseptorantagonist. ATC-nr.: G04B D11 DEPOTTABLETTER 4 mg og 8 mg: Hver depottablett inneh.: Fesoterodinfumarat 4 mg, resp. 8 mg tilsv. fesoterodin 3,1 mg, resp. 6,2 mg, hjelpestoffer.. Fargestoff: ndigotin (E 132), titandioksid (E 171). Indikasjoner: Symptomatisk behandling av urgeinkontinens og/eller hyppig vannlating og økt vannlatingstrang som kan forekomme hos voksnepasienter med overaktiv blære. Dosering: Voksne: Anbefalt startdose er 4 mg 1 gang daglig. Basert på individuell respons kan dosen økes til 8 mg 1 gang daglig. Maks. Daglig dose er 8 mg. Til pasienter med normal nyre- og leverfunksjon, som får samtidig behandling med potent CYP 3A4-hemmer, bør maks. daglig dose av fesoterodinfumarat være 4 mg 1 gang daglig. Fullstendig behandlingseffekt er sett etter 2-8 uker og virkningen bør derfor evalueres etter 8 ukers behandling. Nedsatt nyre- eller leverfunksjon under fravær og nærvær av moderate og potente CYP 3A4-hemmere: Dosejustering iht. Tabell ved nedsatt nyrefunksjon1

Nedsatt nyrefunksjon1

Mild Moderat Alvorlig Mild Moderat

CYP 3A4-hemmer Ingen Moderat 4-8 mg2 4 mg 4-8 mg 4 mg 4 mg Bør unngås 4 mg 4-8 mg 4 mg Bør unngås

2 EFFEKTIVE DOSER(1,2)

FÅ BEDRE KONTROLL

Potent Bør unngås Kontraindisert Kontraindisert Bør unngås Kontraindisert

GJENVINN KONTROLLEN !

1 Mild GFR = 50-80 ml/minutt, moderat GFR = 30-50 ml/minutt, kraftig GFR = <30 ml/minutt. 2 Forsiktig doseøkning. Barn: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått. Ingen tilgjengelige data. Administrering: Skal svelges hele sammen med væske. Kan inntas uavhengig av måltid. Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene, peanøtter eller soya. Urinretensjon. Alvorlig ulcerøs kolitt. Toksisk megakolon. Ukontrollert trangvinkelglaukom. Myasthenia gravis. Alvorlig nedsatt leverfunksjon («Child-Pugh» C). Samtidig bruk av potente CYP 3A4-hemmere. Ved moderat til alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon. Ventrikkelretensjon. Forsiktighetsregler: Bør brukes med forsiktighet ved betydelig hindret blæretømming med fare for urinretensjon (f.eks. klinisk signifikant forstørret prostata pga. benign prostatahyperplasi). Forsiktighet også ved obstruktiv sykdom i mage-tarmkanalen (f.eks. pylorusstenose), gastroøsofagealrefluks og/eller samtidig bruk av legemidler som kan føre til eller forverre øsofagitt (f.eks. orale bisfosfonater), nedsatt gastrointestinal motilitet, autonom nevropati og kontrollert trangvinkelglaukom. Forsiktighet må utvises når fesoterodin forskrives til eller opptitreres hos pasienter som forventes å ha økt eksponering for aktiv metabolitt: Nedsatt lever- og nyrefunksjon, samtidig administrering av potente eller moderate CYP 3A4-hemmere, samtidig administrering av potente CYP 2D6-hemmere. Ved kombinasjon av disse faktorene forventes ekstra økning i eksponeringen. Doseavhengige antimuskarine bivirkninger vil sannsynligvis oppstå. Individuell respons og toleranse bør evalueres før doseøkning til 8 mg 1 gang daglig. Organiske årsaker til overaktiv blære må utelukkes før behandling. Andre årsaker til hyppig vannlating (behandling av hjertesvikt eller nyresykdom) må vurderes før behandlingsstart. Ved forekomst av UVI må egnet behandling igangsettes. Angioødem er rapportert med fesoterodin, og har i noen tilfeller oppstått etter 1. dose. Hvis angioødem forekommer, skal fesoterodin seponeres og egnet behandling igangsettes umiddelbart. Forsiktighet skal utvises ved risiko for QT-forlengelse (f.eks. hypokalemi, bradykardi og samtidig administrering av legemidler som er kjent for QTforlengelse) og ved relevante tidligere hjertesykdommer (f.eks. myokardial iskemi, arytmier, medfødt hjertesvikt). Dette gjelder spesielt ved samtidig bruk av potente CYP 3A4-hemmere. Forsiktighet må utvises ved bilkjøring eller bruk av maskiner pga. mulige bivirkninger som f.eks. uklart syn, svimmelhet og søvnighet. Inneholder laktose og bør ikke brukes ved sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Interaksjoner: Samtidig behandling med andre legemidler som har antimuskarine eller antikolinerge egenskaper (f.eks. amantadin, trisykliske antidepressiver, enkelte nevroleptika) kan resultere i uttalte terapeutiske effekter og bivirkninger (f.eks. forstoppelse, munntørrhet, søvnighet, urinretensjon). Fesoterodin kan redusere effekten av legemidler som stimulerer motiliteten i mage-tarmkanalen, som f.eks. metoklopramid. Maks.fesoterodindose bør begrenses til 4 mg ved samtidig bruk av potente CYP 3A4-hemmere (f.eks. atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfi avir, ritonavir (og alle ritonavirforsterkede PI-regimer) sakinavir og telitromycin). Induksjon av CYP 3A4 kan føre til subterapeutiske plasmanivåer. Samtidig bruk med CYP 3A4-induktorer (f.eks. karbamazepin, rifampicin, fenobarbital, fenytoin, johannesurt) anbefales ikke. Samtidig administrering av potente CYP 2D6-hemmere kan gi økt eksponering og bivirkninger og dosereduksjon til 4 mg kan være nødvendig. Hos friske har fesoterodin 8 mg 1 gang daglig ingen signifikant effekt på farmakokinetikk eller antikoagulerende effekt av en enkeltdose warfarin. Graviditet/Amming: Fertilitet: Ikke vurdert. Fesoterodin har ingen effekt på mannlig eller kvinnelig fertilitet eller andre effekter på reproduksjonsfunksjonen hos mus, eller på tidlig utvikling av embryo hos musefoster. Kvinner i fertil alder bør gjøres oppmerksom på manglende fertilitetsdata, og fesoterodin bør bare gis etter en individuell nytte-/risikovurdering. Overgang i placenta: Ukjent. Risiko ved bruk under graviditet er ikke klarlagt. Gravide bør ikke behandles med fesoterodin. Overgang i morsmelk: Ukjent. Bruk under amming bør unngås. Bivirkninger: Svært vanlige (≥1/10): Gastrointestinale: Munntørrhet. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Abdominalsmerter, diaré, dyspepsi, forstoppelse, kvalme. Luftveier: Tørr hals. Nevrologiske: Svimmelhet, hodepine. Nyre/urinveier: Dysuri. Psykiske: Søvnløshet. Øye: Tørre øyne.Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Gastrointestinale: Abdominalt ubehag, flatulens, gastroøsofageal refluks. Hjerte/kar: Takykardi, palpitasjoner. Hud: Utslett, tørr hud, kløe. Infeksiøse: Urinveisinfeksjon. Lever/galle: Økning i ALAT og GGT. Luftveier: Faryngolaryngeal smerte, hoste, nesetørrhet. Nevrologiske: Smaksforstyrrelse, somnolens. Nyre/urin-veier: Urinretensjon (inkl. følelse av resturin, sykelig trang til vannlating), urinhesitasjon. Øre: Vertigo. Øye: Uklart syn. Øvrige: Utmattelse. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Hud: Angioødem, urticaria. Psykiske: Forvirringstilstand. Etter markedsføring: Tilfeller av urinretensjon hvor kateterisering har vært nødvendig, vanligvis i løpet av den 1. behandlingsuken. Primært sett hos eldre mannlige pasienter (>65 år) som tidligere har hatt benign prostatahyperplasi. Overdosering/Forgi tning: Symptomer: Fesoterodin er administrert sikkert i doser opptil 28 mg/dag. Overdosering kan føre til alvorlige antikolinerge bivirkninger. Behandling: Ev. ventrikkelskylling og medisinsk kull. Symptomatisk behandling. Se Giftinformasjonens anbefalinger G04B D11 side 65 d i Felleskatalogen 2012. Egenskaper: Klassifisering: Kompetitiv, spesifikk muskarin reseptorantagonist. Virkningsmekanisme: Rask og i stor utstrekning hydrolysert av uspesifikke plasmaesteraser til 5-hydroksymetylderivatet, dens primære aktive metabolitt, som er det dominante aktive farmakologiske prinsippet ifesoterodin. Absorpsjon: Maks. plasmanivå nås etter ca. 5 timer. Terapeutiske plasmanivåer oppnås etter 1. administrering. Proteinbinding: Aktiv metabolitt er ca. 50% bundet til albumin og alfa-1-surt glykoprotein. Fordeling: Distribusjonsvolum: 169 liter etter i.v. administrering. Halveringstid: Terminal halveringstid for aktiv metabolitt er ca. 7 timer. Metabolisme: Hydrolyseres raskt og i stor utstrekning til aktiv metabolitt. Gjennomsnittlig Cmax og AUC for aktiv metabolitt, øker opptil hhv. 1,7 ganger og 2 ganger hos personer med langsom CYP 2D6-metabolisme. Utskillelse: Ca. 70% i urin og 7% i feces. Levermetabolisme og nyreutskillelse bidrar i betydelig grad til å utskille den aktive metabolitten. Pakninger og priser: 4 mg: 28 stk. (blister) kr. 352,80. 84 stk. (blister) kr. 973,40. 8 mg: 28 stk. (blister) kr. 370,20. 84 stk. (blister) kr.1025,50. Refusjon: 1G04B D11_1. Fesoterodin Refusjonsberettiget bruk: Motorisk hyperaktiv nevrogen blære med lekkasje (urge-inkontinens). Refusjonskode: ICPC Vilkår nr ICD Vilkår nr startdoseav Toviaz® er 4 mg -én gang daglig. Avhengig av individuell respons kan dosen økes til 8 mg en gang daglig. Vennligst se Toviaz® preparatomtale for doseringsveiledning. U04Anbefalt Urininkontinens - N39.4 Annen spesifisert urininkontinens Vilkår: Ingen spesifisert. Sist endret: 01.10.2016

Toviaz® Summary of Product Characteristics. 1.1.Toviaz® Summary of Product Characteristics. Chapple C., Schneider F. et al. Superiority fesoterodine 8 mg vsurgency 4 mg urinary in reducing urgency urinary incontinence episodes in patients 2.2. Chapple C., Schneider T., HaabT., F. Haab et al. Superiority of fesoterodineof8 mg vs 4 mg in reducing incontinence episodes in patients with overactive bladder: Pierre Fabre Pharma Norden AB, Turebergs Torg 1,114: 19147 Sollentuna, Sverige Telefon: +46 8 625 33 50 results of the randomised, double-blind, placebo-controlled EIGHT trial. BJU International 2014; 418-426 with overactive bladder: results of the randomised, double-blind, placebo-controlled EIGHT trial. BJU International 2014; 114: 418-426

PP-TOV-NOR-0018

Anbefalt startdoseav Toviaz® er 4 mg én gang daglig. Avhengig av individuell respons kan dosen økes til 8 mg en gang daglig. Vennligst se Toviaz® preparatomtale for doseringsveiledning.

10/2016 PF-TOV-NO- 001-07102016

Doseringen kan justeres for å optimalisere balansen mellom effekt og tolerabilitet for hver pasient (1,2)

Symptomatisk Symptomatiskbehandling behandlingavavurgeinkontinens urgeinkontinensog/eller og/ellerhyppig hyppigvannlating vannlatingogogøkt økt vannlatingstrang vannlatingstrangsom somkan kanforekomme forekommehos hosvoksne voksnepasienter pasientermed medoveraktiv overaktivblære. blære.

fesoterodin fesoterodin fumarat fumarat fesoterodin fesoterodin fumarat fumarat

Toviaz Toviaz «Pfi «Pfier»er» Muskarinreseptorantagonist. Muskarinreseptorantagonist. ATC-nr.: ATC-nr.: G04B G04B D11 D11 DEPOTTABLETTER DEPOTTABLETTER 4 mg 4 mg ogog 8 mg: 8 mg: Hver Hver depottablett depottablett inneh.: inneh.: Fesoterodinfumarat Fesoterodinfumarat 4 mg, 4 mg, resp. resp. 8 mg 8 mg tilsv. tilsv. fesoterodin fesoterodin 3,13,1 mg, mg, resp. resp. 6,26,2 mg, mg, hjelpestoffer.. hjelpestoffer.. Fargestoff: Fargestoff: ndigotin ndigotin (E(E 132), 132), titandioksid titandioksid (E(E 171). 171). Indikasjoner: Indikasjoner: Symptomatisk Symptomatisk behandling behandling avav urgeinkontinens urgeinkontinens og/eller og/eller hyppig hyppig vannlating vannlating ogog øktøkt vannlatingstrang vannlatingstrang som som kan kan forekomme forekomme hoshos voksnepasienter voksnepasienter med med overaktiv overaktiv blære. blære. Toviaz «Pfizer» Muskarinreseptorantagonist. ATC-nr.: G04B D11 Dosering: Dosering: Voksne: Voksne: Anbefalt Anbefalt startdose startdose er er 4 mg 4 mg 1 gang 1 gang daglig. daglig. Basert Basert påpå individuell individuell respons respons kan kan dosen dosen økes økes til til 8 mg 8 mg 1 gang 1 gang daglig. daglig. Maks. Maks. Daglig Daglig dose dose er er 8 mg. 8 mg. TilTil pasienter pasienter med med normal normal nyrenyreogog leverfunksjon, leverfunksjon, som som fårfår samtidig samtidig behandling behandling med med potent potent CYP CYP 3A4-hemmer, 3A4-hemmer, børbør maks. maks. daglig daglig dose dose avav fesoterodinfumarat fesoterodinfumarat være være 4 mg 4 mg 1 gang 1 gang daglig. daglig. Fullstendig Fullstendig behandlingsebehandlingseDEPOTTABLETTER 4 mg og 8 mg: Hver depottablett inneh.: Fesoterodinfumarat 4 mg, resp. 8 mg tilsv. fesoterodin 3,1 mg, resp. 6,2 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Indigotin (E 132), titandioksid (E 171). Indikasjoner: Symptomatisk behandling av urgeinkontinens og/ el-ler ffekt ffekt er er settsett etter etter 2-82-8 uker uker ogog virkningen virkningen børbør derfor derfor evalueres evalueres etter etter 8 ukers 8 ukers behandling. behandling. Nedsatt Nedsatt nyrenyreeller eller leverfunksjon leverfunksjon under under fravær fravær ogog nærvær nærvær avav moderate moderate ogog potente potente CYP CYP 3A4-hemmere: 3A4-hemmere: hyppig vannlating og økt vannlatingstrang som kan forekomme hos voksnepasienter med overaktiv blære. Dosering: Voksne: Anbefalt startdose er 4 mg 1 gang daglig. Basert på individuell respons kan dosen økes til 8 mg 1 gang daglig. Maks. Daglig dose er 8 mg. Til Dosejustering Dosejustering iht.iht. Tabell Tabell vedved nedsatt nedsatt nyrefunksjon nyrefunksjon 1 1 pasienter med normal nyre- og leverfunksjon, som får samtidig behandling med potent CYP 3A4-hemmer, bør maks. daglig dose av fesoterodinfumarat være 4 mg 1 gang daglig. Fullstendig behandlingseffekt er sett etter 2-8 uker og virkningen bør derfor evalueres etter 8 ukers behandling. Nedsatt nyre- eller leverfunksjon under fravær og nærvær av moderate og potente CYP 3A4-hemmere: CYP CYP 3A4-hemmer 3A4-hemmer Dosejustering iht. tabell: Ingen Ingen Moderat Moderat Potent Potent 1 1 2 2 Mild Mild 4-84-8 mgmg 4 mg 4 mg Bør Bør unngås unngås Nedsatt Nedsatt nyrefunksjon nyrefunksjon CYP 3A-4hemmer Moderat Moderat 4-84-8 mgmg 4 mg 4 mg Kontraindisert Kontraindisert Ingen Moderat Potent Alvorlig Alvorlig 4 mg 4 mg Bør Bør unngås unngås Kontraindisert Kontraindisert Nedsatt nyrefunksjon1 Mild 4-8 mg2 4 mg Bør unngås 4 mg 4 mg Bør Bør unngås unngås Mild Mild 4-84-8 mgmg Moderat 4-8 mg2 4 mg Kontraindisert Moderat Moderat 4 mg 4 mg Bør Bør unngås unngås Kontraindisert Kontraindisert Alvorlig 4 mg Bør unngås Kontraindisert Nedsatt leverfunksjon Mild 4-8 mg2 4 mg Bør unngås Moderat 4 mg Bør unngås Kontraindisert 1 Mild 1 Mild GFR GFR = 50-80 = 50-80 ml/minutt, ml/minutt, moderat moderat GFR GFR = 30-50 = 30-50 ml/minutt, ml/minutt, kraftig kraftig GFR GFR = <30 = <30 ml/minutt. ml/minutt. 2 Forsiktig 2 Forsiktig doseøkning. doseøkning. Barn: Barn: Sikkerhet Sikkerhet ogog effekt effekt er er ikke ikke fastslått. fastslått. Ingen Ingen tilgjengelige tilgjengelige data. data. Administrering: Administrering: Skal Skal svelges svelges hele hele sammen sammen med med væske. væske. Kan Kan inntas inntas uavhengig uavhengig avav måltid. måltid. 1) Mild GFR = 50-80 ml/minutt, moderat GFR = 30-50 ml/minutt, kraftig GFR = <30 ml/minutt. Kontraindikasjoner: Kontraindikasjoner: Overfølsomhet Overfølsomhet forfor noen noen avav innholdsstoffene, innholdsstoffene, peanøtter peanøtter eller eller soya. soya. Urinretensjon. Urinretensjon. Alvorlig Alvorlig ulcerøs ulcerøs kolitt. kolitt. Toksisk Toksisk megakolon. megakolon. Ukontrollert Ukontrollert trangvinkelglaukom. trangvinkelglaukom. Myasthenia Myasthenia gravis. gravis. Alvorlig Alvorlig nedsatt nedsatt leverfunksjon leverfunksjon («Child-Pugh» («Child-Pugh» C).C). Samtidig Samtidig bruk bruk avav potente potente CYP CYP 3A4-hemmere. 3A4-hemmere. Ved Ved moderat moderat til til alvorlig alvorlig nedsatt nedsatt leverlevereller eller nyrefunksjon. nyrefunksjon. 2) Forsiktig doseøkning. Ventrikkelretensjon. Ventrikkelretensjon. Barn: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått. Ingen tilgjengelige data. Administrering: Skal svelges hele sammen med væske. Kan inntas uavhengig av måltid. Forsiktighetsregler: Forsiktighetsregler: Bør Bør brukes brukes med med forsiktighet forsiktighet vedved betydelig betydelig hindret hindret blæretømming blæretømming med med fare fare forfor urinretensjon urinretensjon (f.eks. (f.eks. klinisk klinisk signifikant signifikant forstørret forstørret prostata prostata pga. pga. benign benign prostatahyperplasi). prostatahyperplasi). Forsiktighet Forsiktighet også også vedved obstruktiv obstruktiv sykdom sykdom i mage-tarmkanalen i mage-tarmkanalen (f.eks. (f.eks. pylorusstenose), pylorusstenose), gastroøsofagealrefluks gastroøsofagealrefluks og/eller og/eller samtidig samtidig bruk bruk avav legemidler legemidler som som kan kan føre føre til til eller eller Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene, peanøtter eller soya. Urinretensjon. Alvorlig ulcerøs kolitt. Toksisk megakolon. Ukontrollert trangvinkelglaukom. Myasthenia gravis. Alvorlig nedsatt leverfunksjon («Child-Pugh» C). Samtidig bruk av potente forverre forverre øsofagitt øsofagitt (f.eks. (f.eks. orale orale bisfosfonater), bisfosfonater), nedsatt nedsatt gastrointestinal gastrointestinal motilitet, motilitet, autonom autonom nevropati nevropati ogog kontrollert kontrollert trangvinkelglaukom. trangvinkelglaukom. Forsiktighet Forsiktighet måmå utvises utvises nårnår fesoterodin fesoterodin forskrives forskrives til til eller eller opptitreres opptitreres hoshos pasienter pasienter som som forventes forventes å ha å ha øktøkt eksponering eksponering forfor aktiv aktiv metabolitt: metabolitt: Nedsatt Nedsatt leverleverogog nyrefunksjon, nyrefunksjon, samtidig samtidig administrering administrering avav potente potente eller eller moderate moderate CYP CYP CYP 3A4-hemmere. Ved moderat til alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon. Ventrikkelretensjon. Forsiktighetsregler: Bør brukes med forsiktighet ved betydelig hindret blæretømming med fare for urinretensjon (f.eks. klinisk signifikant forstørret prostata pga. benign 3A4-hemmere, 3A4-hemmere, samtidig samtidig administrering administrering avav potente potente CYP CYP 2D6-hemmere. 2D6-hemmere. Ved Ved kombinasjon kombinasjon avav disse disse faktorene faktorene forventes forventes ekstra ekstra økning økning i eksponeringen. i eksponeringen. prostatahyperplasi). Forsiktighet også ved obstruktiv sykdom i mage-tarmkanalen (f.eks. pylorusstenose), gastroøsofageal-refluks og/eller samtidig bruk av legemidler som kan føre til eller forverre øsofagitt (f.eks. orale bisfosfonater), nedsatt gastrointestinal motilitet, Doseavhengige Doseavhengige antimuskarine antimuskarine bivirkninger bivirkninger vilvil sannsynligvis sannsynligvis oppstå. oppstå. Individuell Individuell respons respons ogog toleranse toleranse børbør evalueres evalueres førfør doseøkning doseøkning til til 8 mg 8 mg 1 gang 1 gang daglig. daglig. Organiske Organiske årsaker årsaker til til overaktiv overaktiv blære blære måmå utelukkes utelukkes førfør behandling. behandling. Andre Andre årsaker årsaker til til hyppig hyppig vannlating vannlating (behandling (behandling avav hjertesvikt hjertesvikt eller eller nyresykdom) nyresykdom) måmå vurderes vurderes førfør behandlingsstart. behandlingsstart. Ved Ved forekomst forekomst avav UVI UVI autonom nevropati og kontrollert trangvinkelglaukom. Forsiktighet må utvises når fesoterodin forskrives til eller opptitreres hos pasienter som forventes å ha økt eksponering for aktiv metabolitt: Nedsatt lever- og nyrefunksjon, samtidig administrering av potente eller måmå egnet egnet behandling behandling igangsettes. igangsettes. Angioødem Angioødem er er rapportert rapportert med med fesoterodin, fesoterodin, ogog harhar i noen i noen tilfeller tilfeller oppstått oppstått etter etter 1. dose. 1. dose. Hvis Hvis angioødem angioødem forekommer, forekommer, skal skal fesoterodin fesoterodin seponeres seponeres ogog egnet egnet behandling behandling igangsettes igangsettes umiddelbart. umiddelbart. moderate CYP 3A4-hemmere, samtidig administrering av potente CYP 2D6-hemmere. Ved kombinasjon av disse faktorene forventes ekstra økning i eksponeringen. Doseavhengige antimuskarine bivirkninger vil sannsynligvis oppstå. Individuell respons og toleranse bør Forsiktighet Forsiktighet skal skal utvises utvises vedved risiko risiko forfor QT-forlengelse QT-forlengelse (f.eks. (f.eks. hypokalemi, hypokalemi, bradykardi bradykardi ogog samtidig samtidig administrering administrering avav legemidler legemidler som som er er kjent kjent forfor QTforlengelse) QTforlengelse) evalueres før doseøkning til 8 mg 1 gang daglig. Organiske årsaker til overaktiv blære må utelukkes før behandling. Andre årsaker til hyppig vannlating (behandling av hjertesvikt eller nyresykdom) må vurderes før behandlingsstart. Ved forekomst av UVI må egnet behandogog vedved relevante relevante tidligere tidligere hjertesykdommer hjertesykdommer (f.eks. (f.eks. myokardial myokardial iskemi, iskemi, arytmier, arytmier, medfødt medfødt hjertesvikt). hjertesvikt). Dette Dette gjelder gjelder spesielt spesielt vedved samtidig samtidig ling igangsettes. Angioødem er rapportert med fesoterodin, og har i noen tilfeller oppstått etter 1. dose. Hvis angioødem forekommer, skal fesoterodin seponeres og egnet behandling igangsettes umiddelbart. Forsiktighet skal utvises ved risiko for QT-forlengelse (f.eks. bruk bruk avav potente potente CYP CYP 3A4-hemmere. 3A4-hemmere. Forsiktighet Forsiktighet måmå utvises utvises vedved bilkjøring bilkjøring eller eller bruk bruk avav maskiner maskiner pga. pga. mulige mulige bivirkninger bivirkninger som som f.eks. f.eks. uklart uklart syn, syn, svimmelhet svimmelhet ogog søvnighet. søvnighet. hypokalemi, bradykardi og samtidig administrering av legemidler som er kjent for QTforlengelse) og ved relevante tidligere hjertesykdommer (f.eks. myokardial iskemi, arytmier, medfødt hjertesvikt). Dette gjelder spesielt ved samtidig bruk av potente CYP 3A4-hemmere. Inneholder Inneholder laktose laktose ogog børbør ikke ikke brukes brukes vedved sjeldne sjeldne arvelige arvelige problemer problemer med med galaktoseintoleranse, galaktoseintoleranse, lapp-laktasemangel lapp-laktasemangel eller eller Forsiktighet må utvises ved bilkjøring eller bruk av maskiner pga. mulige bivirkninger som f.eks. uklart syn, svim-melhet og søvnighet. Inneholder laktose og bør ikke brukes ved sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, lapp-laktase-mangel eller glukose-gaglukose-galaktosemalabsorpsjon. glukose-galaktosemalabsorpsjon. laktosemalabsorpsjon. Interaksjoner: Samtidig behandling med andre legemidler som har antimuskarine eller antikolinerge egenskaper (f.eks. amantadin, trisykliske antidepressiver, enkelte nevroleptika) kan resultere i uttalte terapeutiske effekter og bivirkninger (f.eks. Interaksjoner: Interaksjoner: Samtidig Samtidig behandling behandling med med andre andre legemidler legemidler som som harhar antimuskarine antimuskarine eller eller antikolinerge antikolinerge egenskaper egenskaper (f.eks. (f.eks. amantadin, amantadin, trisykliske trisykliske antidepressiver, antidepressiver, enkelte enkelte nevroleptika) nevroleptika) kan kan resultere resultere i uttalte i uttalte terapeutiske terapeutiske effekter effekter ogog bivirkninger bivirkninger (f.eks. (f.eks. forstoppelse, forstoppelse, munntørrhet, munntørrhet, søvnighet, søvnighet, urinretensjon). urinretensjon). Fesoterodin Fesoterodin kan kan redusere redusere effekten effekten avav legemidler legemidler som som forstoppelse, munntørrhet, søvnighet, urinretensjon). Fesoterodin kan redusere effekten av legemidler som stimulerer motiliteten i mage-tarmkanalen, som f.eks. metoklopramid. Maks.fesoterodindose bør begrenses til 4 mg ved samtidig bruk av potente CYP 3A4-hemmere stimulerer stimulerer motiliteten motiliteten i mage-tarmkanalen, i mage-tarmkanalen, som som f.eks. f.eks. metoklopramid. metoklopramid. Maks.fesoterodindose Maks.fesoterodindose børbør begrenses begrenses til til 4 mg 4 mg vedved samtidig samtidig bruk bruk avav potente potente CYP CYP 3A4-hemmere 3A4-hemmere (f.eks. (f.eks. atazanavir, atazanavir, klaritromycin, klaritromycin, indinavir, indinavir, itrakonazol, itrakonazol, ketokonazol, ketokonazol, nefazodon, nefazodon, nelfi nelfiavir, avir, ritonavir ritonavir (og(og allealle ritonavirforsterkede ritonavirforsterkede PI-regimer) PI-regimer) sakinavir sakinavir ogog telitromycin). telitromycin). Induksjon Induksjon avav CYP CYP 3A4 3A4 (f.eks. atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir (og alle ritonavirforsterkede PI-regimer) sakinavir og telitromycin). Induksjon av CYP 3A4 kan føre til subterapeutiske plasmanivåer. Samtidig bruk med CYP 3A4-induktorer kan kan føre føre til til subterapeutiske subterapeutiske plasmanivåer. plasmanivåer. Samtidig Samtidig bruk bruk med med CYP CYP 3A4-induktorer 3A4-induktorer (f.eks. (f.eks. karbamazepin, karbamazepin, rifampicin, rifampicin, fenobarbital, fenobarbital, fenytoin, fenytoin, johannesurt) johannesurt) anbefales anbefales ikke. ikke. Samtidig Samtidig administrering administrering avav potente potente CYP CYP 2D6-hemmere 2D6-hemmere kan kan gi gi øktøkt eksponering eksponering ogog bivirkninger bivirkninger ogog dosereduksjon dosereduksjon til til 4 mg 4 mg kan kan være være nødvendig. nødvendig. Hos Hos friske friske harhar fesoterodin fesoterodin 8 mg 8 mg 1 gang 1 gang daglig daglig (f.eks. karbamazepin, rifampicin, fenobarbital, fenytoin, johannesurt) anbefales ikke. Samtidig administrering av potente CYP 2D6-hemmere kan gi økt eksponering og bivirkninger og dosereduksjon til 4 mg kan være nødvendig. Hos friske har fesoterodin 8 mg 1 gang ingen ingen signifikant signifikant effekt effekt påpå farmakokinetikk farmakokinetikk eller eller antikoagulerende antikoagulerende effekt effekt avav enen enkeltdose enkeltdose warfarin. warfarin. daglig ingen signifikant effekt på farmakokinetikk eller antikoagulerende effekt av en enkeltdose warfarin. Graviditet/Amming: Fertilitet: Ikke vurdert. Fesoterodin har ingen effekt på mannlig eller kvinnelig fertilitet eller andre effekter på reproduksjonsfunksjonen hos mus, Graviditet/Amming: Graviditet/Amming: Fertilitet: Fertilitet: Ikke Ikke vurdert. vurdert. Fesoterodin Fesoterodin harhar ingen ingen effekt effekt påpå mannlig mannlig eller eller kvinnelig kvinnelig fertilitet fertilitet eller eller andre andre effekter effekter påpå reproduksjonsfunksjonen reproduksjonsfunksjonen hoshos mus, mus, eller eller påpå tidlig tidlig utvikling utvikling avav embryo embryo hoshos musefoster. musefoster. Kvinner Kvinner i fertil i fertil alder alder børbør gjøres gjøres oppmerksom oppmerksom påpå manglende manglende fertilitetsdata, fertilitetsdata, ogog fesoterodin fesoterodin børbør bare bare gisgis etter etter enen individuell individuell nytte-/risikovurdering. nytte-/risikovurdering. eller på tidlig utvikling av embryo hos musefoster. Kvinner i fertil alder bør gjøres oppmerksom på manglende fertilitetsdata, og fesoterodin bør bare gis etter en individuell nytte-/risikovurdering. Overgang i placenta: Ukjent. Risiko ved bruk under graviditet er ikke klarlagt. Overgang Overgang i placenta: i placenta: Ukjent. Ukjent. Risiko Risiko vedved bruk bruk under under graviditet graviditet er er ikke ikke klarlagt. klarlagt. Gravide Gravide børbør ikke ikke behandles behandles med med fesoterodin. fesoterodin. Overgang Overgang i morsmelk: i morsmelk: Ukjent. Ukjent. Bruk Bruk under under amming amming børbør unngås. unngås. Gravide bør ikke behandles med fesoterodin. Overgang i morsmelk: Ukjent. Bruk under amming bør unngås. Bivirkninger: Svært vanlige (≥1/10): Gastrointestinale: Munntørrhet. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Abdominalsmerter, diaré, dyspepsi, forstoppelse, Bivirkninger: Bivirkninger: Svært Svært vanlige vanlige (≥1/10): (≥1/10): Gastrointestinale: Gastrointestinale: Munntørrhet. Munntørrhet. Vanlige Vanlige (≥1/100 (≥1/100 til til <1/10): <1/10): Gastrointestinale: Gastrointestinale: Abdominalsmerter, Abdominalsmerter, diaré, diaré, dyspepsi, dyspepsi, forstoppelse, forstoppelse, kvalme. kvalme. Luftveier: Luftveier: Tørr Tørr hals. hals. Nevrologiske: Nevrologiske: Svimmelhet, Svimmelhet, hodepine. hodepine. Nyre/urinveier: Nyre/urinveier: Dysuri. Dysuri. Psykiske: Psykiske: Søvnløshet. Søvnløshet. Øye: Øye: Tørre Tørre øyne.Mindre øyne.Mindre vanlige vanlige (≥1/1000 (≥1/1000 til til <1/100): <1/100): Gastrointestinale: Gastrointestinale: Abdominalt Abdominalt kvalme. Luftveier: Tørr hals. Nevrologiske: Svimmelhet, hodepine. Nyre/urinveier: Dysuri. Psykiske: Søvnløshet. Øye: Tørre øyne.Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Gastrointestinale: Abdominalt ubehag, flatulens, gastroøsofageal refluks. Hjerte/kar: Takykardi, palpitasjoner. ubehag, ubehag,flatulens, flatulens, gastroøsofageal gastroøsofageal refluks. refluks. Hjerte/kar: Hjerte/kar: Takykardi, Takykardi, palpitasjoner. palpitasjoner. Hud: Hud: Utslett, Utslett, tørr tørr hud, hud, kløe. kløe. Infeksiøse: Infeksiøse: Urinveisinfeksjon. Urinveisinfeksjon. Lever/galle: Lever/galle: Økning Økning i ALAT i ALAT ogog GGT. GGT. Luftveier: Luftveier: Faryngolaryngeal Faryngolaryngeal smerte, smerte, hoste, hoste, nesetørrhet. nesetørrhet. Nevrologiske: Nevrologiske: Smaksforstyrrelse, Smaksforstyrrelse, somnolens. somnolens. Nyre/urin-veier: Nyre/urin-veier: Urinretensjon Urinretensjon (inkl. (inkl. følelse følelse avav resturin, resturin, sykelig sykelig trang trang til til vannlating), vannlating), Hud: Utslett, tørr hud, kløe. Infeksiøse: Urinveisinfeksjon. Lever/galle: Økning i ALAT og GGT. Luftveier: Faryngolaryngeal smerte, hoste, nesetørrhet. Nevrologiske: Smaksforstyrrelse, somnolens. Nyre/urin-veier: Urinretensjon (inkl. følelse av resturin, sykelig trang til vannlaurinhesitasjon. urinhesitasjon. Øre: Øre: Vertigo. Vertigo. Øye: Øye: Uklart Uklart syn. syn. Øvrige: Øvrige: Utmattelse. Utmattelse. Sjeldne Sjeldne (≥1/10 (≥1/10 000 000 til til <1/1000): <1/1000): Hud: Hud: Angioødem, Angioødem, urticaria. urticaria. Psykiske: Psykiske: Forvirringstilstand. Forvirringstilstand. Etter Etter markedsføring: markedsføring: Tilfeller Tilfeller avav urinretensjon urinretensjon hvor hvor kateterisering kateterisering harhar vært vært nødvendig, nødvendig, vanligvis vanligvis i løpet i løpet avav den den 1. behandlingsuken. 1. behandlingsuken. Primært Primært settsett hoshos eldre eldre mannlige mannlige pasienter pasienter (>65 (>65 år)år) som som tidligere tidligere harhar hatt hatt ting), urinhesitasjon. Øre: Vertigo. Øye: Uklart syn. Øvrige: Utmattelse. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Hud: Angioødem, urticaria. Psykiske: Forvirringstilstand. Etter markedsføring: Tilfeller av urinretensjon hvor kateterisering har vært nødvendig, vanligvis i løpet av den 1. benign benign prostatahyperplasi. prostatahyperplasi. behandlingsuken. Primært sett hos eldre mannlige pasienter (>65 år) som tidligere har hatt benign prostatahyperplasi. Overdosering/Forgiftning: Symptomer: Fesoterodin er administrert sikkert i doser opptil 28 mg/dag. Overdosering kan føre til alvorlige antikolinerge Overdosering/Forgi Overdosering/Forgi tning: tning: Symptomer: Symptomer: Fesoterodin Fesoterodin er er administrert administrert sikkert sikkert i doser i doser opptil opptil 2828 mg/dag. mg/dag. Overdosering Overdosering kan kan føre føre til til alvorlige alvorlige antikolinerge antikolinerge bivirkninger. bivirkninger. Behandling: Behandling: Ev.Ev. ventrikkelskylling ventrikkelskylling ogog medisinsk medisinsk kull. kull. Symptomatisk Symptomatisk behandling. behandling. SeSe Giftinformasjonens Giftinformasjonens anbefalinger anbefalinger G04B G04B D11 D11 side side 6565 d id i bivirkninger. Behandling: Ev. ventrikkelskylling og medisinsk kull. Symptomatisk behandling. Se Giftinformasjonens anbefalinger G04B D11 side 65 d i Felleskatalogen 2012. Felleskatalogen Felleskatalogen 2012. 2012. Egenskaper: Klassifisering: Kompetitiv, spesifikk muskarin reseptorantagonist. Virkningsmekanisme: Rask og i stor utstrekning hydrolysert av uspesifikke plasmaesteraser til 5-hydroksymetylderivatet, dens primære aktive metabolitt, som er det dominante aktive farmakoEgenskaper: Egenskaper: Klassifisering: Klassifisering: Kompetitiv, Kompetitiv, spesifikk spesifikk muskarin muskarin reseptorantagonist. reseptorantagonist. Virkningsmekanisme: Virkningsmekanisme: Rask Rask ogog i stor i stor utstrekning utstrekning hydrolysert hydrolysert avav uspesifikke uspesifikke plasmaesteraser plasmaesteraser til til 5-hydroksymetylderivatet, 5-hydroksymetylderivatet, dens dens primære primære aktive aktive metabolitt, metabolitt, som som er er detdet dominante dominante aktive aktive farmakologiske farmakologiske prinsippet prinsippet ifesoterodin. ifesoterodin. Absorpsjon: Absorpsjon: Maks. Maks. plasmanivå plasmanivå nåsnås etter etter ca.ca. 5 timer. 5 timer. logiske prinsippet ifesoterodin. Absorpsjon: Maks. plasmanivå nås etter ca. 5 timer. Terapeutiske plasmanivåer oppnås etter 1. administrering. Proteinbinding: Aktiv metabolitt er ca. 50% bundet til albumin og alfa-1-surt glykoprotein. Fordeling: Distribusjonsvolum: 169 liter Terapeutiske Terapeutiske plasmanivåer plasmanivåer oppnås oppnås etter etter 1. administrering. 1. administrering. Proteinbinding: Proteinbinding: Aktiv Aktiv metabolitt metabolitt er er ca.ca. 50% 50% bundet bundet til til albumin albumin ogog alfa-1-surt alfa-1-surt glykoprotein. glykoprotein. Fordeling: Fordeling: Distribusjonsvolum: Distribusjonsvolum: 169 169 liter liter etter etter i.v.i.v. administrering. administrering. Halveringstid: Halveringstid: Terminal Terminal halveringstid halveringstid forfor aktiv aktiv metabolitt metabolitt er er ca.ca. 7 timer. 7 timer. Metabolisme: Metabolisme: Hydrolyseres Hydrolyseres raskt raskt ogog i stor i stor utstrekning utstrekning til til aktiv aktiv metabolitt. metabolitt. etter i.v. administrering. Halveringstid: Terminal halveringstid for aktiv metabolitt er ca. 7 timer. Metabolisme: Hydrolyseres raskt og i stor utstrekning til aktiv metabolitt. Gjennomsnittlig Cmax og AUC for aktiv metabolitt, øker opptil hhv. 1,7 ganger og 2 ganger hos personer Gjennomsnittlig Gjennomsnittlig Cmax Cmax ogog AUC AUC forfor aktiv aktiv metabolitt, metabolitt, øker øker opptil opptil hhv. hhv. 1,71,7 ganger ganger ogog 2 ganger 2 ganger hoshos personer personer med med langsom langsom CYP CYP 2D6-metabolisme. 2D6-metabolisme. Utskillelse: Utskillelse: Ca.Ca. 70% 70% i urin i urin ogog 7%7% i feces. i feces. Levermetabolisme Levermetabolisme ogog nyreutskillelse nyreutskillelse bidrar bidrar i betydelig i betydelig grad grad til til å utskille å utskille den den aktive aktive metabolitten. metabolitten. med langsom CYP 2D6-metabolisme. Utskillelse: Ca. 70% i urin og 7% i feces. Levermetabolisme og nyreutskillelse bidrar i betydelig grad til å utskille den aktive metabolitten. Pakninger Pakninger ogog priser: priser: Pakninger og priser: 4 mg: 28 stk. (blister) kr. 352,80. 84 stk. (blister) kr. 973,40. 8 mg: 28 stk. (blister) kr. 370,20. 84 stk. (blister) kr.1025,50. 4 mg: 4 mg: 2828 stk.stk. (blister) (blister) kr.kr. 352,80. 352,80. 8484 stk.stk. (blister) (blister) kr.kr. 973,40. 973,40. 8 mg: 8 mg: 2828 stk.stk. (blister) (blister) kr.kr. 370,20. 370,20. 8484 stk.stk. (blister) (blister) kr.1025,50. kr.1025,50. Refusjon: 1G04B D11_1. Fesoterodin. Refusjon: Refusjon: Refusjonsberettiget bruk: Motorisk hyperaktiv nevrogen blære med lekkasje (urge-inkontinens). 1G04B 1G04B D11_1. D11_1. Fesoterodin Fesoterodin Refusjonskode: ICPC Vilkår nr ICD Vilkår nr Refusjonsberettiget Refusjonsberettiget bruk: bruk: Motorisk Motorisk hyperaktiv hyperaktiv nevrogen nevrogen blære blære med med lekkasje lekkasje (urge-inkontinens). (urge-inkontinens). U04 Urininkontinens - N39.4 Annen spesifisert urininkontinens Refusjonskode: Refusjonskode: Vilkår: Ingen spesifisert. ICPC ICPC Vilkår Vilkår nrnr ICD ICD Vilkår Vilkår nrnr Sist endret: 14.09.2017 U04 U04 Urininkontinens Urininkontinens - N39.4 - N39.4 Annen Annen spesifisert spesifisert urininkontinens urininkontinens - Vilkår: Vilkår: Ingen Ingen spesifisert. spesifisert. SistSist endret: endret: 01.10.2016 01.10.2016

. Mileparken . DenmarkSverige .Sverige Pierre Pharma Norden 20E .Torg 2740 Skovlunde E-mail:Telefon: uro.marketing@pierre-fabre.com Pierre PierreFabre Fabre Fabre Pharma Pharma Norden Norden AB, AB,Turebergs Turebergs Torg1, 1,19147 19147Sollentuna, Sollentuna, Telefon:+46 +4688625 62533335050

10/2016 PF-TOV-NO- 001-07102016 10/2016 PP-TOV-NOR-0018 PF-TOV-NO- 001-07102016

GJENVINN GJENVINN KONTROLLEN KONTROLLEN !!