Toviaz - Visual Aid FI by Dualia

AINUTLAATUINEN FARMAKOLOGINEN PROFIILI

Tehoa yliaktiivisen rakon oireisiin (1,2,3)

TASAPAINOINEN M2 / M3 AFFINITEETTI (1,2,3)

Ei merkittävää RAJALLINEN vaikutusta KULKEUTUMINEN kognitiivisiin toiminVERI-AIVOESTEEN toihin (2,4,5,6,7)* (2,4,5,6,7) LÄPI

OPTIMAALINEN TEHON JA SIEDETTÄVYYDEN SUHDE

EI MAKSAN ENSIKIERRON METABOLIAA (10,11,12)

PITKÄVAIKUTTEINEN DEPOTVALMISTE (8,9)

Haittavaikutusten minimointi Annostelu kerran päivässä (8,9)

*verrattuna lumelääkkeeseen. 1. Cardozo L. et al. BJU Int. 2010;106:816-821. 2. Kerdraon G. et al. Progrès en urologie 2014;24:672-681. 3. Abrams P. et al. Br J Pharmacol. 2006;148:565-578. 4. Wagg A. et al. J Am Geriatr Soc. 2013;61:185-193. 5. Kay G.G. et al. Postgrad Med. 2012;124:7-15. 6. Dubeau C.E. et al. J Urol. 2014;191:395-404. 7. Callegari E. et al. Br J Clin Pharmacol. 2011;72:235-46. 8. Chapple C. et al. BJU Int 2014;114:418-426. 9. Pfizer. Toviaz® -valmisteyhteenveto. 07/2018. 10. García-Baquero R. et al. Actas Urol Esp. 2013;37:83-91. 11. Malhotra B. et al. Curr Med Chem. 2009;16:4481-4489. 12. Chapple C.R. et al. BJU Int. 2008;102:1128-1132.

PP-TOV-FIN-0022-24092018

Vähemmän vaihtelua yksilöiden välillä (10,11,12)

M2- ja M3-reseptorit

M2- ja M3-reseptorit ovat vallitseva reseptorimuoto rakon tyhjentäjälihaksessa (1,2)

Rakon tyhjentäjälihas (detrusor)

Hermosolun synapsi

fesoterodine fumarate

Asetyylikoliini Asetyylikoliini aktivoi M3reseptoreja

Asetyylikoliini aktivoi M2reseptoreja

Tasapainoinen affiniteetti M2- ja M3-muskariinireseptoreihin

Muut vaikutukset

SUPISTUMINEN

RENTOUTUMINEN

PLC, Fosfolipaasi C; AC, Adenylaattisyklaasi; IP3, inositolitrisfosfaatin; DAG, diasyyliglyseroli; cAMP, syklinen AMP

fesoterodine fumarate

Tasapainoinen selektiivisyys muskariinireseptoreihin (1, 2)

Solifenasiini

Darifenasiini

M1, M2, M3, M4

1.3

1.5

Trospiumkloridi

Oksibutyniini

M1, M2, M3, M4, M5

Selektiivisyys M3/M2 Selektiivisyys M3/M1

Taulukko muokattu lähteistä 1 ja 2. 1. Kerdraon G. et al. Progrès en urologie 2014;24:672-681. 2. Cornu J.N & Haab F. Prog Urol. 2013;23:227-236.

Tolterodiini

Fesoterodiini

M1, M2, M3, M5

12.5

58.2

1.1

2.5

9.2

0.9

1.1

Rajallinen kulkeutuminen veri-aivoesteen läpi AIVOT

Astrosyytti Tyvikalvo fesoterodine fumarate

VÄHÄINEN RASVALIUKOISUUS (1) P-GLYKOPROTEIININ SUBSTRAATTI (2)

Kliinisten tutkimusten perusteella ei vaikutusta kognitiivisiin toimintoihin (3,4,5)

Endoteelisolu

P-glykoproteiini

•BASED•

D ME

VERI

Muokattu lähteestä Abbott N.J. et al. Nat Rev Neurosci. 2006;7:41–53. P-GP, P-glykoproteiini.

Suositeltu Toviaz®-aloitusannos on 4 mg kerran vuorokaudessa. Annosta voidaan suurentaa 8 mg:aan kerran vuorokaudessa yksilöllisen lääkevasteen perusteella. Katso tarkemmat ohjeet Toviaz®-valmisteyhteenvedosta.* *Pfizer. Toviaz® -valmisteyhteenveto. 07/2018. 1. Kerdraon J. et al. Prog Urol. 2014;24:672-81. 2. Chancellor M.B. et al. Drugs Aging. 2012;29:259-273. 3. Wagg A. et al. J Am Geriar Soc. 2013;61:185-193. 4. Dubeau C.E. et al. J Urol. 2014;191:395-404. 5. Kay G.G. et al. Postgrad Med. 2012;124:7-15.

fesoterodine fumarate

Korkea molekyylipaino (1) Vähäinen rasvaliukoisuus (1) P-glykoproteiinin substraatti (2) Antikolinergisten lääkkeiden fysikaalisia ja kemiallisia ominaisuuksia (1,2)

Oksibutyniini

Tolterodiini

Trospiumkloridi

Darifenasiini

Solifenasiini

Fesoterodiini 5-HMT

Molekyylipaino

393.9

475.6

427.97

507.5

480.55

527.66

Rasvaliukoisuus (lipofiilisyys)

>3.3

1.83

-1.22

2.7

1.69

0.74

P-glykoproteiinin substraatti

kyllä

Kyllä – aktiivinen metaboliitti

Molekyylit

Muokattu lähteistä 1 ja 2. 5-HMT, 5-hydroksimetyylitolterodiini Suositeltu Toviaz®-aloitusannos on 4 mg kerran vuorokaudessa. Annosta voidaan suurentaa 8 mg:aan kerran vuorokaudessa yksilöllisen lääkevasteen perusteella. Katso tarkemmat ohjeet Toviaz®-valmisteyhteenvedosta.* *Pfizer. Toviaz® -valmisteyhteenveto. 07/2018. 1. Kerdraon J.G. et al, Prog Urol. 2014;24:672-681. 2. Chancellor M.B. et al. Drugs Aging. 2012 1;29:259-273.

fesoterodine fumarate

Ei kliinisissä tutkimuksissa vahvistettua vaikutusta kognitiivisiin toimintoihin (1,2,3)

Kay GG et al, 2012 (1)

Toviaz®: ei merkittävää vaikutusta kognitiivisiin toimintoihin iäkkäillä potilailla lumelääkkeeseen verrattaessa.

Dubeau CE et al, 2014 (2)

E•BA

SED•M

I ED

Uudentyyppisiä haittoja ei havaittu. Keskimääräiset MMSE-pistemäärät eivät alentuneet potilailla, jotka oli satunnaistettu saamaan fesoterodiinia tai lumelääkettä

Wagg A et al, 2014 (3)

Ei merkittäviä kognitiivisia vaikutuksia tutkimuksen iäkkäillä potilailla.

fesoterodine fumarate

Long-term safety, tolerability and efficacy of flexible-dose fesoterodine in elderly patients with overactive bladder: open-label extension of the SOFIA trial Wagg A 2014

Neurourology and Urodynamics

To assess the long-term safety, tolerability, and efficacy of flexible-dose fesoterodine in elderly patients with overactive bladder (OAB). Safety and tolerability:

Efficacy:

- Incidence, severity, and relatedness to treatment of all reported and treatment-emergent adverse events (TEAEs);

- 3-day bladder diaries, in which patients recorded all micturitions and rated the sensation associated with each micturition using the 5-point Urinary Sensation Scale (USS); (1)

- Trial withdrawals due to AEs; vital signs.

Compared drugs Study design

- Patients completed the Treatment Benefit Scale (TBS), Patient Perception of Bladder Condition (PPBC) questionnaire, Urgency Perception Scale (UPS), eight items from the OAB Satisfaction Questionnaire (OAB-S), and the OAB questionnaire (OAB-q).

Fesoterodine 4 or 8 mg versus placebo. Open-label extension of a 12-week, randomised double-blind, placebo-controlled, parallel group, multicentre study (SOFIA trial). (2) Upon entry into the open-label phase, patients who were on placebo received fesoterodine 4 mg with an option to increase to 8 mg after 4 or 8 weeks, while patients who had received fesoterodine continued on the same dose during the open-label phase. Only one fesoterodine dose increase and one decrease after escalation were permitted.

Duration & Number of patients Inclusion criteria

12 weeks 654 Patients who completed the 12-week, randomised, double-blind, placebo-controlled trial were eligible for the 12-week, open-label extension phase. Subjects aged ≥ 65 years with OAB symptoms for ≥ 3 months, a mean of ≥ 8 micturitions and ≥ 3 urgency episodes per 24 hours on a 3-day bladder diary at baseline who selfreported at least some moderate problems on the PPBC questionnaire (3) and had a MMSE (4) score of ≥ 20, and were able to complete micturition diaries and studyrelated questionnaires and adhere to study procedures.

1. Coyne KS, Margolis MK, Hsieh R, Vats V, Chapple CR. Validation of the urinary sensation scale (USS). Neurourol Urodyn 2011;30:360-5. 2. Wagg A, Khullar V, Marschall-Kehrel D, et al. Flexible-dose fesoterodine in elderly adults with overactive bladder: results of the randomized, double-blind, placebo-controlled study of fesoterodine in an aging population trial. J Am Geriatr Soc 2013;61:185-93. 3. Coyne KS, Matza LS, Kopp Z, Abrams P. The validation of the patient perception of bladder condition (PPBC): a single-item global measure for patients with overactive bladder. Eur Urol 2006;49:1079-86. 4. Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. «Mini-mental state». A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res 1975;12:189-98.

fesoterodine fumarate

Effect of fesoterodine in vulnerable elderly subjects with urgency incontinence: a double-blind, placebo controlled trial DuBeau C.E., et al. 2014

Journal of Urology

To evaluate the efficacy and safety of flexible dose fesoterodine in medically complex vulnerable elderly subjects with urgency urinary incontinence. Primary endpoint

Secondary endpoint

Change from baseline to week 12 in the mean number of UUI episodes per 24 hours.

Changes in micturitions, urgency episodes (USS rating 3 or greater), nocturnal urgency episodes, nocturnal micturitions, absorbent product changes per 24 hours, and OAB-q, PPBC and OAB-S scores.

Compared drugs Study design

The diary dry rate (proportion of subjects with 1 or more UUI episodes on baseline diary and no UUI episodes on post treatment diary) was assessed post hoc.

Randomization to placebo, fesoterodine for 12 weeks. Randomized, double-blind, placebo controlled, parallel group, multicenter trial. Subjects randomized to fesoterodine received 4 mg once daily for 4 weeks and could then increase to 8 mg based on discussion with the investigator.

Duration & Number of patients

Inclusion criteria

562 subjects were randomized 1:1 and received 1 or more doses of study treatment (fesoterodine or placebo). The proportion of subjects who completed the study was similar in the fesoterodine (226, 80.4%) and placebo groups (220, 78.3%). Eligible men or women were 65 years old or older with self-reported UUI symptoms for 3 or more months, a mean of 2 to 15 UUI episodes, 8 or more micturitions per 24 hours on baseline 3-day bladder diary, and at least some moderate bladder related problem on the PPBC (Patient Perception of Bladder Condition). Subjects had scores of 3 or more on the VES-13 (Vulnerable Elders Survey) and 20 or more on the MMSE (Mini-Mental State Examination).

fesoterodine fumarate

Evaluation of cognitive function in healthy older subjects treated with fesoterodine Postgraduate Medicine

Primary endpoint Performance on the Detection task, a test of psychomotor function and processing speed in which a subject must respond as quickly as they can to the presence of a visual stimulus.

Kay GG 2012

Secondary endpoint Performance on the following: - Identification task, a test of visual attention or vigilance in which the subject must decide whether a card presented is red. - One Card Learning task, a test of visual learning and memory in which the subject must decide whether or not they have seen each card before. - Continuous Paired Associate Learning (CPAL) task, a test of visual learning and memory in which subjects must learn a set of 6 associations between abstract patterns and locations. - Groton Maze Learning Task (GMLT), a measure of executive function in which the subject must locate and learn a pathway hidden beneath a 10 x 10 grid. - Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT), a test in which the subject must learn a set of 15 unrelated spoken words on 5 learning trials. Safety was monitored throughout the study based on treatment-emergent adverse events (TEAEs), assessments of vital signs, and physical examination.

fesoterodine fumarate

Compared drugs Study design

Evaluation of cognitive function in healthy older subjects treated with fesoterodine

Fesoterodine 4 and 8 mg versus placebo. Randomised active- and placebo-controlled, double-blind, double-dummy, 4-way crossover study conducted using healthy volunteers. The study comprised 4 treatment periods: - fesoterodine 4 mg for 6 days with placebo of alprazolam 1 mg on day 6. - fesoterodine 4 mg for 3 days followed by fesoterodine 8 mg for 3 days with placebo of alprazolam 1 mg on day 6. - placebo for 6 days with placebo of alprazolam 1 mg on day 6. - placebo for 6 days with alprazolam 1 mg on day 6. Every patient went through the 4 periods. The treatment sequence was randomised, with a 3- to 6-day washout between periods. All treatments were administered once daily.

Duration & Number of patients

Inclusion criteria

Subjects completed computer-based assessments on day 1 (before dosing) and day 6 (after dosing) of each period. Total study duration was 6 weeks. A total of 20 healthy volunteers were randomized and treated, 18 of whom were included in the Per Protocol Analysis Set (PPAS). Healthy volunteers aged 65 to 85 years who scored ≥ 26 on the Mini-Mental State Examination (MMSE) score. Subjects with cognitive impairment due to any concurrent condition or who were taking concomitant medications that may cause cognitive impairment were excluded.

Pitkävaikutteinen depot-valmiste

Kun vesi läpäisee tabletin kalvon, polymeeri turpoaa ja tabletin koko kasvaa (3)

Vaikuttava aine vapautuu hitaasti ja pidemmällä aikavälillä kuin perinteisillä lyhytvaikutteisilla lääkkeillä

Vesiliukoinen lääke siirtyy geelikerroksen läpi (3)

fesoterodine fumarate

ANNOSTELU KERRAN PÄIVÄSSÄ (1,2)

Suositeltu Toviaz®-aloitusannos on 4 mg ker-ran vuorokaudessa. Annosta voidaan suurentaa 8 mg:aan kerran vuorokaudessa yksilöllisen lääkevasteen perusteella. Katso tarkemmat ohjeet Toviaz®-valmisteyhteenvedosta.* *Pfizer. Toviaz®-valmisteyhteenveto. 07/2018. 1.Chapple C. et al. BJU Int. 2014;114:418-426. 2. Pfizer. Toviaz®-valmisteyhteenveto. 07/2018. 3. Nokhodchi A. et al. Bioimpacts. 2012;2:175-187.

Ei maksan ensikierron metaboliaa AIHIOLÄÄKE**

Tolterodiini Voimakas CYP2D6välitteinen metaboloitu minen maksassa (1)

Nopea ja tehokas hydrolyysi (plasmassa jatkuvasti esiintyvät esteraasit) (3)

Tolterodiinin muuntaminen 5-hydroksimetyylitolterodiiniksi (5-HMT) riippuu yksilön CYP2D6-ilmentymisestä ja -aktiivisuudesta (1)

Muuntaminen 5-HMT:ksi ilman maksan sytokromientsyymiä (3)

Metaboloimaton tolterodiini Tolterodiinihoitoon liittyvä yksilöiden välinen vaihtelu plasman tolterodiinin ja 5-HMT:n pitoisuuksien suhteessa (2)

5-HMT

Vähäinen yksilöiden välinen vaihtelu (4) Vähäinen hoitotehon vaihtelu (4) Vähemmän haittavaikutuksia (5)

Suositeltu Toviaz®-aloitusannos on 4 mg kerran vuorokaudessa. Annosta voidaan suurentaa 8 mg:aan kerran vuorokaudessa yksilöllisen lääkevasteen perusteella. Katso tarkemmat ohjeet Toviaz®-valmisteyhteenvedosta.* *Pfizer. Toviaz®-valmisteyhteenveto. 07/2018. **Sekä tolterodiini että fesoterodiini ovat aihiolääkkeitä = antimuskariiniaktiivisuus perustuu aineenvaihdunnan tuloksena syntyvään aktiiviseen metaboliittiin, 5-HMT:hen. 1. Malhotra B. et al. Curr Med Chem. 2009;16:4481-4489. 2. Chapple C. et al. Eur Urol. 2007;52:1204-1212. 3. Malhotra B. et al. Int J Clin Pharmacol Ther. 2008;46:556-563. 4. Malhotra B. et al. Br J Clin Pharmacol. 2011;72:226-234. 5. Simon H.U. & Malhotra B. Swiss Med Wkly. 2009;139:146-51.

Toviaz 4 mg depottabletti ja Toviaz 8 mg depottabletti. Vaikuttava aine: Fesoterodiini. Käyttöaiheet: Yliaktiivisen rakon oireiden (tihentynyt virtsaamistarve ja/tai virtsaamispakko ja/tai pakkoinkontinenssi) hoito. Annostus ja antotapa: Suositeltu aloitusannos on 4 mg kerran vuorokaudessa. Annos voidaan suurentaa 8 mg:aan kerran vuorokaudessa. Hoidon vaikutusta olisi arvioitava uudelleen 8 hoitoviikon jälkeen. Toviazin turvallisuutta ja tehoa alle 18-vuotiaiden lasten hoidossa ei ole vielä varmistettu. Vasta-aiheet: Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, apuaineille, maapähkinälle tai soijalle; virtsaumpi; ventrikkeliretentio; kontrolloimaton ahdaskulmaglaukooma; myasthenia gravis; vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh C); samanaikainen vahvojen CYP3A4:n estäjien käyttö potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta; vaikea haavainen paksusuolitulehdus; toksinen paksusuolen laajentuma. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet: Noudatettava varovaisuutta hoidettaessa potilaita, joilla on merkittävä rakon ulosvirtauseste ja virtsaummen vaara; ruoansulatuskanavaa ahtauttavia häiriöitä (esim. mahaportin ahtauma); gastroesofageaalinen refluksi ja/tai sellainen samanaikainen lääkitys, joka voi aiheuttaa ruokatorvitulehduksen tai pahentaa sitä; ruoansulatuskanavan vähentynyt motiliteetti; autonominen neuropatia; ahdaskulmaglaukooma, joka on hallinnassa; maksan tai munuaisten vajaatoiminta; samanaikainen lääkitys vahvoilla tai kohtalaisen vahvoilla CYP3A4:n estäjillä tai vahvalla CYP2D6:n estäjällä. Elimelliset syyt on poissuljettava ennen hoitoa. Varovaisuutta on noudatettava fesoterodiinin käytössä potilaille, joilla on QT-ajan pidentymisen riski ja entuudestaan jokin merkityksellinen sydänsairaus. Fesoterodiinilla on raportoitu angioedeemaa, jota on joissakin tapauksissa esiintynyt ensimmäisen annoksen jälkeen. Jos angioedeemaa esiintyy, fesoterodiinin anto on lopetettava ja tarpeellinen lääkehoito on aloitettava heti. Yhteisvaikutukset: Fesoterodiinia tulee käyttää varoen muiden sellaisten lääkevalmisteiden kanssa, joilla on antimuskariinisia tai antikolinergisia ominaisuuksia. Fesoterodiini voi vähentää ruoansulatuskanavan motiliteettia stimuloivien lääkevalmisteiden vaikutusta. Samanaikaista käyttöä CYP3A4:n indusoijien kanssa ei suositella. Toviaz-depottabletit sisältävät laktoosia. Sitä ei tulisi antaa potilaille, joilla on: galaktoosi-intoleranssi, täydellinen laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö. Raskaus ja imetys: Fesoterodiinihoitoa ei suositella raskauden tai imetyksen aikana. Sen vaikutuksista ihmisen hedelmällisyyteen ei ole tietoa ja Toviazia on annettava näille naisille vain huolellisen tapauskohtaisen haittoja ja hyötyjä punnitsevan harkinnan jälkeen. Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn: Varovaisuutta tulee noudattaa autoa ajettaessa tai koneita käytettäessä haittavaikutusten, kuten näkökyvyn hämärtymisen, heitehuimauksen ja uneliaisuuden mahdollisen ilmenemisen takia. Haittavaikutukset: Suun kuivuminen on hyvin yleinen haittavaikutus. Heitehuimaus, päänsärky, silmien kuivuminen, kurkun kuivuminen, vatsakipu, ripuli, dyspepsia, ummetus, pahoinvointi, dysuria, unettomuus ovat yleisiä haittavaikutuksia. Pakkaukset ja VMH-hinnat sisältäen ALV:n: Toviaz 4 mg 28 depottablettia, läpipainopakkaus 45,85 €, Toviaz 4 mg 84 depottablettia, läpipainopakkaus 119,55, Toviaz 4 mg 90 depottablettia, purkki 127,64 €, Toviaz 8 mg 28 depottablettia, läpipainopakkaus 49,82 €, Toviaz 8 mg 84 depottablettia, läpipainopakkaus 130,05 €. Korvattavuus: Toviaz 4 mg ja 8 mg ovat sv-peruskorvattavia. RESEPTILÄÄKE. Lisätiedot: Valmisteyhteenveto ja Pfizer Oy, Tietokuja 4, 00330 Helsinki, puh. (09) 430 040, www.pfizer.fi. Teksti perustuu 30.7.2018 päivitettyyn valmisteyhteenvetoon.