LabMedica Español Mayo 2021

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LIDER MUNDIAL EN NOTICIAS DE ANALISIS CLINICOS ISSN 1068-1760

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Vol. 38 No.3 • 5/2021

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Secuencia de ARN predice éxito de inmunoterapia

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l carcinoma urotelial, también conocido como carcinoma de células de transición (TCC) es, con mucho, el tipo más común de cáncer de vejiga. Las células uroteliales también recubren otras partes del tracto urinario, como la parte del riñón que se

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Avance en nuevos métodos para detección de cáncer cervical

l cáncer de cuello uterino, que casi siempre es causado por el virus del papiloma humano (VPH), es el cuarto cáncer más común del mundo, con un diagnóstico de más de 500.000 casos anualmente. La prueba de Papanicolaou

(Pap), introducida en la década de 1940 por George Papanicolaou, ayuda a los patólogos a examinar la morfología de las células cervicales exfoliadas. Aproximadamente el 80% del cáncer de cuello uterino se puede prevenir mediante programas de

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Linfocitos de células T buscan y destruyen variantes del SARS-CoV-2

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a conmoción cerebral relacionada con el deporte se define como una lesión cerebral traumática inducida por fuerzas biomecánicas que típicamente resulta en la rápida aparición de un deterioro de corta duración de la función neurológica que se resuelve espontáneamente. Un alto porcentaje de casos puede pasar desapercibido o no identificado. Se estudiaron el desarrollo y

Secuenciación genómica identifica la precursora del mieloma con riesgo de progresión

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l direccionamiento específico de la enzima Bcr-Abl1 por los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) revolucionó el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC) hasta el punto de que los TKI pueden ofrecer una esperanza de vida casi normal para los pacientes con LMC. Sin embargo, algunos pacientes con LMC no logran una respuesta óptima en momentos de trata-

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PCR digital detecta leucemia mieloide crónica

Marcadores salivales hallan concusiones deportivas

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l seguimiento del alcance de la actividad de las células T antiSARS-CoV-2 en las poblaciones recuperadas o vacunadas determinará si es necesario realizar vacunaciones de refuerzo y cuándo.

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l mieloma múltiple (MM) es la segunda neoplasia maligna hematológica más común y está constantemente precedida por la expansión asintomática de las células plasmáticas clonales, denominada gammapatía monoclonal de significado indeterminado Continúa en pág. 14

Inundados por la demanda de pruebas, los laboratorios medianos se automatizan

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l laboratorio clínico pasó por una prueba de fuego en 2020, donde las pruebas totales fueron del 245% de los volúmenes de referencia, y alrededor del 55% fueron pruebas moleculares del SARS-CoV-2. A pesar de las vacunas, muchos actores de la industria sugieren que los volúmenes

de prueba del SARS-CoV-2 no se verían afectados a corto plazo, y que la demanda de pruebas relacionadas con COVID-19 continuará hasta 2021 y potencialmente hasta 2022. Esto significa que la presión del volumen de análisis sobre los laboratorios continuará. Los laboratorios de todos los

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EN ESTA EDICIÓN

Noticias COVID-19. . . . 5 Noticias Clínicas. . . . 4-26 Noticias de IFCC. . . . . 25 Nuevos Productos . . 6-28 Calendario. . . . . . . 30-31 PUBLICADO EN COLABORACION CON

International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine

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Linfocitos de células T buscan y destruyen variantes del SARS-CoV-2

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www.labmedica.es COMITE ASESOR EDITORIAL Graham Beastall RU Claus Christiansen Dinamarca Hernán Fares Taie Argentina Bernard Gouget Francia Jocelyn M. Hicks EUA Anders Kallner Suecia Tahir S. Pillay Sudáfrica Christopher Price RU Andreas Rothstein Colombia Dmitry B. Saprygin Rusia Rosa I. Sierra-Amor Mexico Peter Wilding EUA Andrew Wootton RU

A GLOBETECH PUBLICATION

Publicado en cooperación con la IFCC – International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Sciences. HospiMedica International • HospiMedica en Español LabMedica International • LabMedica en Español HospiMedica.com • MedImaging.net LabMedica.com • BiotechDaily.com

Dan Gueron Director de Publicación Raymond L Jacobson, PhD Editor de Noticias

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ebido a la capacidad de corrección de la ARN polimerasa dependiente del ARN del coronavirus (CoV), la evolución de la población viral global del SARSCoV-2 durante la pandemia actual ha sido relativamente limitada en comparación con otros virus ARN endémicos que no poseen esta capacidad. A finales de 2020, se identificaron tres variantes distintas que poseían cada una cantidad significativamente mayor de polimorfismos de aminoácidos en asociación con las proteínas Spike en casos de COVID-19 en el Reino Unido (variante B.1.1.7), Sudáfrica (variante B.1.351 ) y Brasil (variante B.1.1.248). Todas estas variantes poseen la mutación N501Y en el dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína Spike del SARS-CoV-2, un objetivo principal para la unión del anticuerpo neutralizante (NAb). Un equipo colaborador de científicos dirigido por la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins (Baltimore, MD, EUA), analizó muestras de células sanguíneas de 30 personas que habían contraído y se habían recuperado de la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) antes de la aparición de las variantes del virus. La mayoría (60%) de los individuos incluidos en el análisis eran hombres y las muestras se recolectaron una mediana de 42,5 días (rango intercuartílico, 37,5-48 días) desde el diagnóstico inicial. El equipo tenía como objetivo determinar si las células T CD8+ en la sangre aún podían reconocer las tres variantes principales del SARS-CoV-2. Se recolectaron y examinaron muestras de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de los pacientes en seis haplotipos de antígeno leucocitario humano (HLA) diferentes (HLAA*01:01, HLA-A*02:01, HLA-A03:01, HLA-A*11:01, HLA-A*24:02 y HLA-B*07:02). Un método de coloración de tetrámero de péptido-MHC multiplexado permitió el cribado de 408 epítopos candidatos potenciales de SARS-CoV-2 para el reconocimiento de células T CD8+. Las células T también

se evaluaron usando un panel fenotípico de 28 marcadores (Immunoscape Pte. Ltd, Singapur). Se encontraron un total de 52 respuestas de epítopos únicos y se dirigieron contra varias proteínas virales estructurales y no estructurales. Para los controles, se sondaron las células T CD8 + para determinar la reactividad de hasta 20 péptidos de control no relacionados con SARS-CoV-2 diferentes por HLA (epítopos derivados de Adenovirus, CMV, EBV, Influenza y MART-1). El equipo informó que solo una mutación encontrada en la proteína Spike de B.1.35 se superpuso con un epítopo previamente identificado (1/52), sugiriendo que prácticamente todas las respuestas de células T antiSARS-CoV-2 CD8+ deberían reconocer estas variantes recién descritas. Esta mutación es la mutación D80A en la proteína Spike y ocurre en el tercer residuo del epítopo RFDN VLPF. Este es un epítopo restringido a HLA*A24: 02 para el que se detectó una respuesta de linfocitos T CD8+ en 1/5 individuos HLA*A24:02+, y con una frecuencia baja (0,005 del total de linfocitos T CD8 +), lo que indica que no es un epítopo de alta prevalencia. Los autores concluyeron que sus datos resaltaban el papel significativo potencial de una respuesta de células T multiepítopo en la limitación del escape viral y en parte median la protección de la enfermedad causada por las variantes del SARS-CoV-2. Es importante que las vacunas utilizadas para campañas generalizadas generen fuertes respuestas de células T multivalentes además de anticuerpos neutralizantes (Nab) y otras respuestas humorales para optimizar la eficacia contra el SARS-CoV-2 actual y las cepas emergentes. Será importante continuar monitoreando la amplitud, magnitud y durabilidad de las respuestas de células T anti-SARS-CoV-2 en individuos recuperados y vacunados como parte de cualquier evaluación para determinar si se necesitan vacunas de refuerzo. El estudio fue publicado el 30 de marzo de 2021 en la revista Open Forum Infectious Diseases.

Andreas Rothstein Editor de Noticias Gerald M Slutzky, PhD Editor de Noticias

Sanjit Dutt Editor Nuevos Productos Joffre Lores Director Regional Dr. Jutta Ciolek Director Regional Parker Xu Director Regional David Gueron Gerente de Serv. al Lector Stan Caines Director de Diseño

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ISSN 1068-1760 Vol.38 No.3. Publicado bajo licencia por Globetech Media LLC Copyright 2019. Todos los derechos están reservados y su reproducción en cualquier forma esta prohibida sin un permiso autorizado. Teknopress Yayıncılık ve Ticaret Ltd. Şti. adına İmtiyaz Sahibi: M. Geren • Yazı işleri Müdürü: Ersin Köklü Müşir Derviş İbrahim Sok. 5/4, Esentepe, 34394 Şişli, İstanbul P. K. 1, AVPIM, 34001 İstanbul • E-mail: Teknopress@yahoo.com Baskı: Postkom A.Ş. • İpkas Sanayi Sitesi 3. Etap C Blok • 34490 Başakşehir • İstanbul Yerel süreli yayındır. Yılda sekiz kere yayınlanır, ücretsiz dağıtılır.

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ACTUALIZACIÓN COVID -19

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l informe que sigue proporciona una selección de noticias y avances anunciados entre el 15 de marzo y el 30 de abril de 2021. Para un resumen de los desarrollos anteriores, se invita al lector a consultar los números anteriores de LabMedica o visitar nuestro sitio web en www.LabMedica.com. Nuevo estudio encuentra las muestras no invasivas de hisopos de piel suficientes para detectar rápidamente la COVID-19 De acuerdo con los hallazgos de un nuevo estudio realizado por investigadores de la Universidad de Surrey (Guildford, Surrey, Reino Unido; www.surrey.ac.uk), las muestras no invasivas de hisopos de piel son suficientes para detectar rápidamente la COVID-19. El equipo recolectó muestras de sebo de 67 pacientes hospitalizados: 30 que dieron positivo para COVID-19 y 37 que dieron un resultado negativo y encontraron que los pacientes con una prueba de COVID-19 positiva tenían niveles de lípidos más bajos, o dislipidemia, con respecto a sus contrapartes con una prueba negativa. Roche lanza una nueva prueba de variante del SARS-CoV-2 para monitorear las mutaciones emergentes del coronavirus Roche (Basilea, Suiza; www.roche. com) lanzó la prueba cobas SARSCoV-2 Variant Set 1 para detectar y diferenciar mutaciones encontradas en variantes que se originaron en el Reino Unido (B.1.1.7), Sudáfrica (B.1.351) y Brasil (P.1). La prueba de ácido nucleico cobas SARS-CoV-2 Variant Set 1 para uso con los sistemas cobas 6800/8800 es un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) multiplex, automatizado, en tiempo real, para la detección cualitativa rápida in vitro y discriminación de mutaciones seleccionadas de SARS-CoV-2 E484K, N501Y y deleciones 69-70. La prueba contiene los respectivos cebadores y sondas provistas en el casete de 384 pruebas listo para usar. Pruebas para COVID-19 directas y rentables identifican variantes del SARS-CoV-2 de Reino Unido/ Sudáfrica y reducen el tiempo de prueba de días a horas Científicos de la Universidad BenGurión del Negev (Be’er Sheva, Israel; www.bgu.ac.il), desarrollaron pruebas de COVID-19 rápidas, directas y rentables, que identifican con éxito la variante del virus SARS-CoV-2 del Reino Unido o Sudáfrica. Las pruebas reducen el tiempo necesario para determinar si una infección es causada por una de las variantes de días a horas.

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Prueba de pinchazo para la COVID-19 de bajo costo detecta anticuerpos del SARS-CoV-2 en una gota de sangre en menos de una hora Una nueva prueba de serología COVID19 desarrollada por investigadores de la Universidad de Toronto (Toronto, ON, Canadá; www.utoronto.ca), utiliza una química de complementación de proteínas altamente sensible para detectar anticuerpos del SARS-CoV-2 en una gota de sangre en menos de una hora. La prueba de pinchazo que mide con exactitud la concentración de anticuerpos de coronavirus en sangre en menos de una hora cuesta aproximadamente una décima parte de las pruebas actuales basadas en métodos ELISA (ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas) que se consideran el estándar de oro cuando se trata de medir la concentración de anticuerpos como una indicación de la respuesta inmune individual.

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El analizador de coagulación ARES ofrece cuatro canales de prueba con un tiempo de prueba normal de 20 a 60 segundos y un tiempo de análisis máximo de 600 segundos. Ofrece 24 posiciones de muestra y puede almacenar hasta 10.000 resultados de prueba.

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tomáticos y asintomáticos. El software de IA fue probado clínicamente con éxito por un instituto médico de EUA. Dispositivo impulsado por software de inteligencia artificial que permite un diagnóstico innovador de la COVID-19 en 20 segundos obtiene la aprobación de la marca CE Newsight Imaging Ltd. (Ness Ziona, Israel; www.nstimg.com), recibió la marca CE para su dispositivo SpectraLIT que permite un diagnóstico innovador de COVID-19 en 20 segundos y funciona con el software de inteligencia artificial de Virusight Diagnostic Ltd. (Ramat Gan , Israel; www.virusight.co.il). El dispositivo SpectraLIT es un espectrómetro en miniatura con capacidades avanzadas, operado por algoritmos de clasificación de IA y desarrollado por Virusight, la empresa conjunta de Newsight con el Centro de Innovación ARC del Centro Médico Sheba (Tel HaShomer, Israel; www.shebaonline.org). El procedimiento de prueba es fácil de operar, con resultados inmediatos para pacientes sintomáticos y asintomáticos. El software de IA fue probado clínicamente con éxito por un instituto médico de EUA. Prueba pronóstica de gran exactitud predice el riesgo personalizado de enfermedad grave debida al virus SARS-CoV-2 Oxford BioDynamics Plc (Oxford, Inglaterra; www.oxfordbiodynamics. com) lanzó su Prueba de Severidad EpiSwitch COVID-19 (CST), basada en la plataforma de genómica EpiSwitch 3D, de la empresa. Esta importante prueba de pronóstico, que solo requiere una extracción de sangre de rutina, puede identificar a las personas de alto riesgo que, si se exponen al virus del SARS-CoV-2, es probable que experimenten las complicaciones más graves de COVID-19 y potencialmente requerirán hospitalización y tratamiento intensivo de apoyo de la unidad de cuidados (UCI). El primer ensayo SARS-CoV-2 de secuenciación de próxima generación basado en captura de hibridación recibe la AUE de la FDA Twist Bioscience Corporation (San Francisco, CA, EUA; www. twistbioscience.com) y Biotia, Inc. (Nueva York, NY, EUA; www. biotia.io), recibieron la Autorización de Uso de Emergencia (AUE) de la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el ensayo de secuenciación de próxima generación (NGS) del SARS-CoV-2. El ensayo SARS-CoV-2 NGS, una prueba de diagnóstico in vitro se ha convertido en el primer ensayo NGS SARSCoV-2 basado en captura de hibridación en recibir la AUE de la FDA.

LINEAR CHEMICALS

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Técnica nueva basada en espectrometría de masas permite la identificación ultrarrápida de biomarcadores de la COVID-19 Investigadores de Charité - Universitätsmedizin Berlín (Berlín, Alemania; www.charite.de) y el Instituto Francis Crick (Londres, Reino Unido; www.crick.ac.uk), han desarrollado una técnica basada en espectrometría de masas que es capaz de medir muestras que contienen miles de proteínas en solo unos minutos y permite la identificación ultrarrápida de los biomarcadores de la COVID-19. Los investigadores también demostraron el potencial de la técnica mediante el uso de plasma sanguíneo extraído de pacientes con COVID-19. Usando la nueva tecnología, identificaron 11 proteínas previamente desconocidas que son marcadores de la gravedad de la enfermedad. Análisis novedoso con microfluidos, de 15 minutos, podría evaluar la severidad de la respuesta inmune a la infección por COVID-19 Investigadores de la Alianza Singapur-MIT para la Investigación y la Tecnología (SMART; Singapur; www.smart.mit.edu), desarrollaron un ensayo nuevo de desplazamiento lateral determinista (DLD), capaz de evaluar rápidamente la respuesta inflamatoria del huésped, permitiendo a los médicos identificar pacientes, como aquellos con infección por COVID-19, que exhiben una respuesta inmune hiperagresiva potencialmente mortal que deben ser identificados y tratados rápidamente, lo que podría marcar la diferencia entre la vida o la muerte. El nuevo ensayo de perfil inmunológico sin etiqueta que perfila la respuesta inmune del huésped que cambia rápidamente en caso de infección, es una desviación de los métodos existentes que se enfocan en detectar los patógenos en sí mismos, que a menudo pueden estar en niveles bajos dentro de un huésped. Esta nueva tecnología presenta una serie de ventajas sobre los métodos actuales, ya que es mucho más rápida, más sensible y exacta. Nueva prueba de diagnóstico COVID-19 detecta el virus SARSCOV-2 aun cuando muta Un equipo de científicos dirigido por la Universidad Tecnológica de Nanyang (Singapur; www.ntu.edu.sg), desarrolló una prueba de diagnóstico para la COVID-19 que puede detectar el virus SARSCOV-2 incluso después de que haya pasado por mutaciones. La prueba llamada prueba VaNGuard (Variant Nucleotide Guard) utiliza una herramienta de edición de genes conocida como CRISPR, que se utiliza ampliamente en la investigación científica para alterar las secuencias de ADN y modificar la función de los genes en células humanas en condiciones de laboratorio y, más recientemente, en Continúa en pág. 7 aplicaciones de diagnóstico. LabMedica en Español Mayo/2021

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ENSAYO DE GENOTIPIFICACIÓN CTFR FUJIREBIO

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El análisis CFTR Extra INNO-LiPA®, con marca CE, es un ensayo de sonda de línea, destinado a la detección e identificación simultánea in vitro de 18 mutaciones del gen del regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) humana.

El sistema m2000 RealTime es una plataforma de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) que permite a los laboratorios simplificar el complejo proceso de diagnóstico molecular mientras y, a la vez, minimizar la contaminación.

El ensayo de actividad HemosIL ACUSTAR ADAMTS13 es la única prueba automatizada a pedido para ayudar en el diagnóstico y seguimiento de la púrpura trombocitopénica trombótica (PTT), y los primeros resultados se obtienen en aproximadamente 30 minutos.

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Nueva prueba portátil detecta anticuerpos contra el SARS-CoV-2 en personas que han dado positivo en la prueba de COVID-19 Una nueva prueba fácil de producir desarrollada por un equipo de investigación internacional dirigido por científicos de la Universidad de Oxford (Oxford, Reino Unido; www.ox.ac.uk), detecta rápidamente anticuerpos de unión a la proteína Spike del coronavirus en personas que dieron positivo a la COVID-19. La prueba portátil detecta la presencia de anticuerpos que combaten virus en lugar de la infección por coronavirus y se puede adaptar para trabajar con la sangre de un pinchazo en el dedo, lo que la hace rápida y fácil de usar. El equipo de investigación probó la prueba en pacientes con COVID-19, pero ahora espera adaptarla para identificar a aquellos que han generado anticuerpos con éxito después de una vacuna, frente a aquellos que pueden necesitar un refuerzo. Nueva tecnología reduce a la mitad el tiempo que se emplea actualmente para identificar si una muestra positiva de COVID-19 contiene una variante de preocupación El gobierno del Reino Unido prueba una nueva tecnología innovadora para detectar rápidamente nuevas mutaciones de COVID que indican si las muestras de prueba positivas contienen variantes conocidas en los laboratorios NHS Test and Trace (Inglaterra; www.nhs.uk). La tecnología, conocida como ‘prueba de ensayo de genotipo’, está configurada para reducir a la mitad el tiempo necesario actualmente para identificar si una muestra positiva de COVID-19 contiene una variante de preocupación, y se podría usar además de las pruebas estándar de COVID-19 para identificar casos rápidamente. Primera prueba de anticuerpos COVID-19 para uso con muestras de manchas de sangre seca recolectadas en el hogar recibe la AUE de la FDA La Administración de Medicamentos y Alimentos de los EUA (FDA), otorgó la Autorización de Uso de Emergencia (AUE) a Symbiotica, Inc. (Vacaville, CA, EUA; www.symbioticainc.com), para su Sistema de prueba de anticuerpos autorecolectados COVID-19, lo que lo convierte en el primera prueba de anticuerpos en usar muestras de sangre seca recolectadas en casa. El sistema de prueba de anticuerpos auto recolectados COVID-19 de Symbiotica fue autorizado para uso con receta con una muestra de sangre seca por punción digital que es autorecolectada por una persona mayor de 18 años o recolectada por un adulto de una persona de cinco años o más. Las muestras recolectadas en casa se envían luego a un laboratorio de Symbiotica para su análisis.

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Prueba rápida y portátil puede diagnosticar la COVID-19 y rastrear variantes Los médicos que utilizan una nueva prueba de detección viral desarrollada por investigadores del Instituto Salk de Estudios Biológicos (La Jolla, CA, EUA: www.salk.edu), no solo pueden diagnosticar la COVID19 en cuestión de minutos con una máquina portátil de bolsillo, pero también pueden realizar pruebas simultáneas de otros virus, como la influenza, que podrían confundirse con el coronavirus. La nueva prueba, denominada NIRVANA, también puede secuenciar el virus SARS-CoV-2, proporcionando información valiosa sobre la propagación de mutaciones y variantes de la COVID-19. Prueba SARS-CoV-2 utiliza una tecnología innovadora de microfluidos digitales para pruebas exactas de RT-PCR con un tiempo de respuesta rápido Una nueva prueba de RT-PCR de Baebies (Durham, NC, EUA; www. baebies.com), utiliza tecnología innovadora de microfluidos digitales (DMF) para la detección cualitativa de ARN del virus SARS-CoV-2 en muestras de hisopados nasofaríngeos y nasales en 17 minutos. Baebies recibió el reconocimiento de la Administración de Drogas y Alimentos de los EUA (FDA) por la Notificación de Uso de Emergencia (EUN) de la compañía para una prueba de RT-PCR para detectar el SARS-CoV-2 en su instrumento FINDER 1.5. Dispositivo manual combina sensores basados en nanomateriales con un chip procesador neuromórfico para detectar anticuerpos contra el SARS-CoV en segundos El Instituto de Investigación Brainchip (Perth, Australia; www.brainchipinc.com), inició una colaboración de investigación con Biotome Pty Ltd. (Perth, Australia; www.biotome.com.au), para desarrollar un dispositivo de mano que utiliza sensores basados en nanomateriales en combinación con un chip procesador neuromórfico. El dispositivo dará resultados exactos para la detección de anticuerpos SARS-CoV-2 en segundos. El nuevo kit de análisis todo en uno para la COVID-19 identifica el 99,9% de todas las cepas conocidas de SARS-CoV-2 Un kit de prueba molecular COVID-19 de Lucira Health, Inc. puede identificar con éxito la variante “doble mutante” del virus SARS-CoV-2. Se ha descubierto que el kit de prueba todo en uno COVID-19 de un solo uso de Lucira es reactivo al menos al 99,9% de todas las cepas conocidas de SARS-CoV-2. El kit de prueba LUCIRA COVID-19 All-InOne Test (todo en uno) cabe en la palma de una mano, extrae material genético del virus y lo amplifica de forma similar a las pruebas de laboratorio de PCR. Continúa en pág. 9

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ACTUALIZACIÓN COVID -19 Viene de pág. 8

Microchip diagnostic insertado bajo la piel puede detectar COVID-19 Un microchip implantable desarrollado por investigadores médicos de la Agencia de Proyectos de Investigación Avanzada de Defensa del Pentágono de EUA (DARPA; Arlington, VA, EUA; www.darpa.mil), puede detectar la COVID-19 cuando se inserta debajo de la piel. El microchip, incrustado en un gel similar a un tejido, analizaría continuamente la sangre del receptor del chip para detectar la presencia del coronavirus. Al detectar la COVID-19, el chip alertaría al paciente para que se realizara un análisis de sangre rápido autoadministrado para confirmar el resultado positivo. Lector digital basado en tecnología de nanopartículas admite pruebas COVID-19 rápidas de alta sensibilidad y especificidad

a la operación del instrumento de laboratorio central y resultados demostrados que incluyen un 100% de especificidad durante los ensayos clínicos. Primera prueba en el hogar OTC para la COVID-19 de un solo uso y calidad PCR recibe la AUE de la FDA La Administración de Alimentos y Medicamentos de EUA (FDA) emitió una Autorización de Uso de Emergencia (AUE) a Lucira Health, Inc. (Emeryville, CA, EUA; www.lucirahealth.com) para la primera venta de un kit de prueba COVID-19 de uso único, sin receta (OTC), que ofrece exactitud molecular de calidad PCR en 30 minutos o menos en casa. Lucira recibió la AUE de la FDA para su kit de prueba LUCIRA CHECK IT que ahora está autorizado y disponible para personas con o sin síntomas de COVID-19. Este producto diseñado y fabricado principal-

mente en los EUA es la primera prueba de diagnóstico molecular recetada y autorizada por la FDA para COVID-19 que los pacientes se pueden autoadministrar en el hogar o usar en el consultorio de un médico. Los resultados de la prueba de anticuerpos COVID-19 pueden variar según el género, sugiere un nuevo estudio Un estudio realizado por investigadores de la Universidad Metropolitana de Cardiff (Cardiff, Reino Unido; www.cardiffmet. ac.uk), sugiere que los laboratorios clínicos deben anticipar las diferencias dependientes del género en los niveles de anticuerpos COVID-19, ya que los hallazgos mostraron que estos niveles son significativamente más altos en los hombres y que los anticuerpos pueden durar cuatro veces más en los varones. El estudio encontró que los hombres tienen cuatro veces más probabilidades

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Una nueva prueba rápida de antígeno COVID-19 (ART) de 15 minutos para una plataforma de prueba rápida basada en tecnología de nanopartículas de AnteoTech Ltd. (Queensland, Australia; www.anteotech.com), recibió el registro de la marca Conformitè Europëenne (CE). La empresa recibió el registro de la Marca (CE) para su Lector EuGeni y la prueba de diagnóstico rápido in vitro para la detección del antígeno nucleocápside del SARS-CoV-2, mediante una prueba ART para la COVID19. La prueba rápida SARS-CoV-2 Ag de AnteoTech es la primera prueba que se utiliza con EuGeni, una solución rápida, exacta y compacta para pruebas rápidas en los puntos de atención. Instrumento de prueba portátil para la COVID-19 utiliza tecnología de ondas acústicas a granel para realizar pruebas del antígeno SARS-CoV-2 en 20 minutos Una nueva plataforma de prueba COVID-19 de Qorvo Biotechnologies, LLC (Greensboro, NC, EUA; www. qorvobiotech.com), representa un cambio de paradigma en la capacidad de prueba de diagnóstico mediante el uso de sensores Bulk Acoustic Wave (BAW) de alta frecuencia para poder realizar pruebas de antígeno para el SARS-CoV- 2 en aproximadamente 20 minutos. Qorvo recibió la Autorización de Uso de Emergencia (AUE) de la Administración de Drogas y Alimentos de los EUA (FDA) para su prueba de antígeno Qorvo Omnia SARS-CoV-2. La plataforma Qorvo Omnia cuenta con un instrumento de prueba portátil, cartucho de microfluidos y conectividad segura. El diseño del cartucho de microfluidos permite una unión específica con pasos de lavado adicionales similares

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ANALIZADOR POC

EXTRACTOR DE ÁCIDOS NUCLEICOS INSTRUMENTO DE DIAGNÓSTICO MOLECULAR MERIDIAN BIOSCIENCE SINGUWAY BIOTECH

El Epithod 616 es un analizador semiautomático para pruebas en el punto de atención para medir HbA1c, albúmina glucosilada, PCR, hemoglobina y μ-albúmina.

El extractor de ácido nucleico Singu20 utiliza el método de perlas magnéticas para extraer el ácido nucleico, y tarda entre 9 y 18 minutos desde que se carga la muestra hasta que se completa la extracción. El dispositivo se desinfecta con lámpara ultravioleta para evitar la contaminación.

DXGEN

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de retener anticuerpos durante más tiempo que las mujeres, por lo que es importante que los laboratorios clínicos reconozcan que los resultados de la prueba de COVID-19 pueden variar según el sexo. Estudio nuevo encuentra que la exactitud de las pruebas contra la COVID-19 pueden variar según el momento del día La exactitud de las pruebas de PCR COVID19 estándar de oro de muestras de hisopos nasofaríngeos puede variar según la hora del día, según un estudio nuevo realizado por investigadores de la Universidad de Vanderbilt (Nashville, TN, EUA; www.vanderbilt.edu). Los investigadores analizaron 31,094 pruebas realizadas en individuos sintomáticos y asintomáticos en 127 sitios de prueba, incluidas

2,438 pruebas que mostraron COVID-19. Descubrieron que las pruebas del informe tenían más probabilidades de ser positivas alrededor de las 2 p.m. y que la proporción de pruebas positivas a primera hora de la tarde fue dos veces mayor que la proporción más baja observada en otros momentos del día. Nueva tecnología de sujeción molecular detecta rápidamente nuevas variantes generalizadas del SARS-CoV-2 Un nuevo estudio ha demostrado una mayor sensibilidad y especificidad utilizando la tecnología de sujeción molecular basada en XNA patentada por DiaCarta Inc. (Richmond, CA, EUA; www.diacarta.com), que utiliza oligómeros moleculares de ácido xenonucleico (XNA) sintéticos innovadores que se hibridan con las

Revogene es una plataforma molecular flexible capaz de realizar pruebas de analito único y multiplex que se empaqueta en un espacio reducido y puede ayudar a estandarizar las pruebas en todo el sistema de salud. LINKXPRESS COM

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secuencias diana de ADN de tipo salvaje, que actúan como pinzas moleculares, para permitir la amplificación exacta de secuencias mutantes únicamente, mediante reacciones cuantitativas en cadena de la polimerasa en tiempo real (qPCR). Pruebas de COVID-19 pueden volverse permanentes, sugiere un estudio de casos “revolucionarios” Un estudio realizado por científicos de la Universidad Rockefeller (Nueva York, NY, EUA: www.rockefeller.edu) de casos raros en los que las personas que han sido completamente vacunadas contra COVID y son inmunes al virus pueden desarrollar la enfermedad, sugiere que las pruebas de COVID se pueden volver permanentes. Los nuevos hallazgos sugieren que estos llamados casos de avance pueden ser impulsados por la rápida evolución del virus, y que las pruebas continuas de individuos inmunizados serán importantes para ayudar a mitigar futuros brotes.

Epigenómica leucocitaria e inteligencia artificial predicen Alzheimer de inicio tardío

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a enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más común de demencia relacionada con la edad y representa del 60% al 80% de estos casos. El trastorno causa una amplia gama de discapacidades físicas y mentales importantes, con profundos cambios de comportamiento y deterioro progresivo de las habilidades sociales. La EA es un trastorno complejo influenciado por factores ambientales y genéticos. Los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) han identificado varios loci de riesgo asociados a la EA de inicio tardío (LOAD) en los leucocitos de sangre periférica, incluidos linfocitos T, linfocitos B, leucocitos polimorfonucleares, monocitos y macrófagos. Un equipo de científicos médicos principalmente de la Facultad de Medicina William Beaumont de la Universidad de Oakland (Royal Oak, MI, EUA), evaluó la utilidad de

los biomarcadores epigenómicos de leucocitos para la detección de la enfermedad de Alzheimer (EA) y dilucidó sus patogénesis moleculares. El equipo estudió muestras de sangre de dos docenas de pacientes con enfermedad de Alzheimer y la misma cantidad de controles de salud cognitiva. Se extrajeron aproximadamente 500 ng de ADN genómico de cada una de las 48 muestras, que posteriormente se convirtieron con bisulfito utilizando el kit EZ DNA Methylation-Direct (Zymo Research, Orange, CA, EUA). Realizaron un análisis de metilación del ADN de todo el genoma de las muestras de sangre con la matriz Infinium MethylationEPIC BeadChip (Illumina, San Diego, CA, EUA). El análisis de inteligencia artificial (IA) se realizó a través de una combinación de sitios CpG de diferentes genes. También utilizaron seis enfoques de inteli-

gencias artificiales para analizar su conjunto de datos, incluida la máquina de vectores de soporte, el bosque aleatorio y el aprendizaje profundo. El aprendizaje profundo es una rama del aprendizaje automático que tiene como objetivo imitar las redes neuronales de los cerebros de los animales. El equipo informó que cada uno de los enfoques de IA podía predecir la enfermedad de Alzheimer con alta precisión, produciendo áreas bajo la curva (AUC) de al menos 0,93. Continúa en pág. 11

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ACTUALIZACIÓN COVID -19

Secuenciación de ARN predice el éxito de la inmunoterapia

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conecta al uréter (llamada pelvis renal), los uréteres y la uretra. El tratamiento estándar para el cáncer urotelial metastásico de vejiga ha sido la quimioterapia basada en platino, aunque el panorama ha cambiado drásticamente en los últimos años con la llegada de los inhibidores de puntos de control inmunitarios PD-1 y PD-L1, pero solo del 20% al 25% de los pacientes con cáncer de vejiga responden al tratamiento. Un equipo multidisciplinario de científicos médicos dirigido por la Facultad de Medicina Icahn en Monte Sinaí (Nueva York, NY, EUA), descubrieron firmas genéticas que representan la inmunidad adaptativa y la inflamación protumorígena, que eran responsables de la sensibilidad o resistencia a los inhibidores de puntos de control inmunitarios, medicamentos que ayudan al sistema inmunológico del cuerpo a reconocer y atacar las células cancerosas. El equipo usó secuenciación de ARN tanto a granel como unicelular de tumores de vejiga humana para estudiar la resistencia a la inmunoterapia. La secuenciación masiva examina la mezcla de genes expresados por cada célula individual dentro de un tumor, mientras que la secuenciación unicelular se concentra en la expresión génica de cada célula individual, lo que proporciona un conocimiento sin precedentes de la complejidad y heterogeneidad de las células que componen los tumores. Los científicos informaron que la respuesta inmune adaptativa: índice de expresión de la firma de inflamación protumorigénica, acuñó la puntuación 2IR, se correlacionó mejor con los resultados clínicos y fue validada externamente. El mapeo de estas firmas de genes a granel en los datos de scARN-seq descubrió su diversidad celular subyacente, con una expresión prominente de la firma de inflamación protumorigénica por las células fagocíticas mieloides. Sin embargo, se observó heterogeneidad en la expresión de genes de inflamación inmunes adaptativos y protumorigénicos entre las células fagocíticas mieloides individuales, cuantificadas como la puntuación del índice de inflamación protumorigénica: inmune de células mieloides individuales (Msc2IR). Las células fagocíticas mieloides individuales con puntuaciones Msc2IR bajas, demostraron una regulación positiva de las citoquinas/quimioquinas proinflamatorias y una regulación negativa de los genes de presentación de antígenos, no estaban relacionadas con la polarización M1 versus M2 y estaban enriquecidas en muestras de sangre antes del tratamiento de pacientes con cáncer urotelial metastásico resistente al bloqueo de PD-L1. Matthew D. Galsky, MD, profesor de medicina y autor principal del estudio, dijo: “Si el microambiente del tumor se inclina más hacia la inmunidad adaptativa, hay más posibilidades de obtener resultados positivos con la inmunoterapia. Por otro lado, si el microambiente del tumor se inclina

hacia la inflamación protumorigénica, entonces es poco probable que los inhibidores del punto de control de PD-1/PD-L1 por sí solos tengan éxito, y es posible que se necesiten nuevos métodos de combinación”. Los autores concluyeron que el equilibrio de la inmunidad adaptativa y de la inflamación protumorigénica en microambientes tumorales individuales está asociado con la resistencia a PD-1/PD-L1 en el cáncer urotelial, y esta última vinculada a un estado celular proinflamatorio de células fagocíticas mieloides detectables en el tumor y la sangre. El estudio fue publicado el 9 de abril de 2021 en la revista Clinical Cancer Research.

Epigenómica leucocitaria e inteligencia artificial predicen Alzheimer de inicio tardío

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El aprendizaje profundo mejoró aún más eso con una AUC de 0,99 y una sensibilidad y especificidad del 97% utilizando marcadores intragénicos. También se podrían alcanzar resultados similares con marcadores intergénicos. El grupo señaló que la adición de predictores clínicos convencionales o análisis del estado mental no mejoró aún más el desempeño. El análisis destacó una serie de genes y vías que se sabe que se interrumpen en la enfermedad de Alzheimer. Los genes alterados epigenéticamente incluyen, por ejemplo, CR1L y CTSV, que están implicados en la morfología de la corteza cerebral, así como S1PR1 y LTB4R, implicados en la respuesta inflamatoria. Ray O. Bahado-Singh, MD, profesor de obstetricia y ginecología y autor principal del estudio, dijo: “Descubrimos que el análisis genético predijo con exactitud la ausencia o presencia de la enfermedad de Alzheimer, lo que nos permitió leer lo que sucede en el cerebro a través de la sangre. Los resultados también nos dieron una lectura de las anomalías que causan la enfermedad de Alzheimer. Esto tiene una promesa futura para el desarrollo de un tratamiento específico para interrumpir el proceso de la enfermedad”. El estudio fue publicado el 31 de marzo de 2021 en la revista PLOS ONE.

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PRUEBA DE ANTÍGENO DEL DENGUE HUMASIS

ENSAYO RT-PCR PARA SARSENSAYO DE VARIANTES DEL SEEGENE COV-2, INFLUENZA Y VSR SNIBE SARS-COV-2

La prueba de antígeno del dengue de Humasis es una prueba de diagnóstico in vitro de un solo paso basada en un ensayo inmunocromatográfico. La prueba altamente sensible y fácil de usar permite la detección temprana después de la aparición de los síntomas.

El ensayo Molecision SARS-CoV-2, Flu & VSR RT-PCR fue diseñado para la identificación de SARS-CoV-2, influenza y VSR a partir de una sola muestra respiratoria. Utiliza hisopados nasofaríngeos, hisopados orofaríngeos y lavado nasofaríngeo/nasal.

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El ensayo Allplex SARS-CoV-2 Variants I está destinado a la detección y diferenciación de tres sitios de mutación en el gen S para la identificación de variantes del SARSCoV-2. LINKXPRESS COM

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Avance en nuevos métodos para detección de cáncer cervical

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detección bien organizados y de alta calidad que utilicen pruebas de Papanicolaou con intervalos de detección de tres a cuatro años. Sin embargo, este enfoque aún no ha tenido un impacto similar en los países en desarrollo. De las aproximadamente 311.000 muertes anuales por cáncer de cuello uterino, más del 85% de ellas ocurren en países de ingresos bajos y medianos (PIBM). Un programa de cribado basado en citologías eficaces requiere laboratorios de citología de alta calidad, personal debidamente capacitado y cribado repetido a intervalos regulares debido a la baja sensibilidad de una única prueba de Papanicolaou; estos ingredientes todavía no se pueden conseguir en muchos países de ingresos bajos y medianos. En este sentido, se han desarrollado nuevas tecnologías en el punto de atención (POC) para proporcionar resultados de pruebas en tiempo real, mejorar la eficiencia de las técnicas y aumentar la detección del cáncer de cuello uterino. Un artículo de revisión reciente preparado por investigadores del Hospital General de Massachusetts (Boston, EUA), examinó y discutió algunas de las últimas innovaciones. La revisión destacó cómo los avances emergentes en nanotecnologías y aprendizaje automático podrían (1) complementar o suplantar los métodos existentes de detección del cáncer de cuello uterino y (2) sortear directamente los obstáculos de detección existentes en los países de ingresos bajos y medianos. Entre los desarrollos más recientes descritos en la revisión se encuentran: 1. Plataforma de fluorescencia multiplexada para la detección de anticuerpos frente al VPH 16 E7. El desarrollo de cánceres relacionados con el VPH se asocia con anticuerpos IgG, principalmente contra las oncoproteínas E6 y E7. Los anticuerpos contra el VPH E7 se detectaron con mayor frecuencia en mujeres con cáncer de cuello uterino invasivo (30,3%) que en mujeres con NIC 2/3 (19,5%) y NIC 0/1 (6,6%). Se ha explorado una plataforma de detección de fluorescencia multiplexada POC para detectar anticuerpos contra la oncoproteína E7 del VPH 16 en el plasma del paciente. Se utilizaron filtros de interferencia y electrónica de lectura de bajo costo para ayudar a aprovechar la integración de tiempo de las señales de salida para mejorar la exactitud. 2. Nanocomplejos asistidos por enzimas para la identificación visual de ácidos nucleicos mediante plataformas (enVision). Una plataforma molecular llamada enVision (nanocomplejos asistidos por enzimas para la identificación visual de ácidos nucleicos) permite supuestamente la detección visual y modular de los ácidos nucleicos del VPH (tanto ADN como ARN) sin amplificación del ácido nucleico diana. La detección se produce a través de tres pasos funcionales: reconocimiento del objetivo, mejora de la señal independiente del objetivo y detección visual.

3. Ensayo AmpFire Multiplex HPV. El Análisis AmpFire Multiplex HPV, desarrollado por Atila Biosystems (Mountain View, CA, EUA), detecta 15 genotipos de VPH de alto riesgo y, al mismo tiempo, genotipifica el VPH 16 y el VPH 18 en un solo tubo. El ensayo multiplex utiliza cebadores específicos de secuencia para apuntar a los genotipos de VPH de interés y amplificar sus respectivas secuencias en un sistema de amplificación isotérmico. Una vez amplificadas, las sondas de baliza molecular específicas se unen a los productos para crear una señal de fluorescencia detectable. El componente clave que separa este ensayo de otros ensayos comerciales es que las pruebas detectan el VPH en muestras fijadas con formalina e incluidas en parafina (FFPE). 4. Monitoreo de inteligencia artificial para el VPH (AIM-HPV) Además de las tecnologías de hardware avanzadas, una plataforma de monitoreo de inteligencia artificial para el VPH (AIM-HPV) aprovecha las tácticas de aprendizaje profundo para facilitar los análisis de POC. Aquí, la microholografía digital produce fácilmente datos de imagen de alta calidad, incluso a niveles submicrónicos, a través de un sistema óptico simple y sin lentes. La plataforma detecta los ácidos nucleicos diana dentro de los cepillos cervicales introducidos en un kit de extracción de ADN desechable. El autor principal de la revisión, el Dr. Caesar Castro, profesor asociado de oncología en el Hospital General de Massachusetts, dijo: “La prueba de Papanicolaou ha hecho maravillas en términos de reducción de la mortalidad por un cáncer que es muy tratable cuando se detecta temprano y casi invariablemente fatal cuando se capta tarde. Y ni siquiera es una gran prueba. Parte de su imperfección es que hay subjetividad en ella. El ojo entrenado es el paso limitante en el proceso. El ojo inexperto, o el ojo relativamente inexperto, puede pasar por alto los cánceres”. La revisión de los avances en la detección del cáncer de cuello uterino se publicó en la edición en línea del 30 de marzo de 2021 de la revista Biophysics Reviews. LabMedica en Español Mayo/2021

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ESTACIÓN DE TRABAJO DE MANIPULACIÓN DE LÍQUIDOS SEEGENE

PRUEBA RÁPIDA DE COVID-19 EN SALIVA SHENZHEN YHLO BIOTECH

ADMINISTRADOR DE PIPETAS EPPENDORF

El Seegene STARlet IVD es una estación de trabajo de manipulación de líquidos fácil de usar, desde el tubo de muestra primario hasta la extracción de ácido nucleico (NA) y la configuración de PCR. Minimiza el tiempo de intervención y maximiza la confiabilidad del ensayo.

La GLINE-2019-nCoV Antigen Saliva es una prueba rápida de antígeno salival que detecta la proteína de la nucleocápside del virus SARSCoV-2 basada en el ensayo de inmunocromatografía con oro coloidal (CGIA).

El Administrador de Pipetas VisioNize es un servidor táctil independiente que reacciona en tiempo real con las pipetas electrónicas Eppendorf Xplorer y Eppendorf Xplorer plus, a través de la tecnología Wi-Fi.

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PCR digital detecta leucemia mieloide crónica

miento definidos y otros incluso desarrollan resistencia a los inhibidores de la tirosina quinasa. Por tanto, la monitorización molecular es fundamental para el tratamiento clínico de la LMC. La PCR digital (dPCR) ofrece alta reproducibilidad, precisión y mayor sensibilidad para la detección de objetivos raros. Científicos médicos de diversas disciplinas de la Universidad de Masaryk (Brno, República Checa) realizaron un análisis retrospectivo de 70 muestras clínicas de pacientes con LMC en fase crónica y 15 muestras de voluntarios sanos utilizadas como controles negativos de BCR-ABL1. La cuantificación por transcripción inversa (RT-qPCR) de BCR-ABL1 en células K562 se realizó en un sistema de PCR en tiempo real 7300 de Applied Biosystems (Waltham, MA, EUA). Se utilizó la prueba Xpert BCR-ABL Monitor (Cepheid, Sunnyvale, CA, EUA) para la cuantificación

de BCR-ABL1 en muestras clínicas de LMC. Todas las mediciones de dPCR se realizaron en el sistema de PCR digital por gotitas QX200 (Bio-Rad, Hercules, CA, EUA). Los investigadores informaron que, a pesar de la correlación general de las proporciones, observaron diferencias significativas en la cuantificación del número de copias entre la RT-qPCR y la dPCR. En las muestras que contenían altos niveles de transcripción (10% –0,1% BCR-ABL1IS), la RT-qPCR detectó significativamente más copias de BCR-ABL1 que la dPCR (P <0,0001). Por el contrario, en la muestra con niveles bajos de transcripción (0,0032% de BCR-ABL1IS), la RT-qPCR cuantificó significativamente menos copias de BCR-ABL1 en comparación con las dPCR. Además, en todas las categorías de muestras, la dPCR detectó significativamente menos copias de ABL1. Un total de 44 pacientes con

LMC, monitoreados de forma rutinaria por GeneXpert, fueron evaluados por dPCR. El equipo observó diferencias significativas en las proporciones medidas por dPCR y GeneXpert en los 36 pacientes con niveles bajos de transcripción (≤0,1% BCR-ABL1IS), lo que también se tradujo en una baja correlación entre los métodos. Los autores concluyeron que su estudio demostró que la dPCR en gotitas, probada con ensayos EAC estándar, proporcionó un límite de detección de más de tres copias/ muestra de BCR-ABL1, que correspondía a la sensibilidad de los métodos cuantitativos convencionales. No obstante, la dPCR clasificó a más del 50% de los pacientes con LMC en diferentes categorías de RM en comparación con la GeneXpert cuantitativa. El estudio fue publicado en la edición de mayo de 2021 de la revista Practical Laboratory Medicine.

Secuenciación genómica identifica la precursora del mieloma con riesgo de progresión

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(MGUS) o mieloma latente (SMM). Estas dos condiciones precursoras se encuentran en el 2% -3% de la población general mayor de 40 años. Solo una pequeña fracción de MGUS finalmente progresará a MM, mientras que ~ 60% de las personas con SMM progresará dentro de los 10 años posteriores al diagnóstico inicial. Actualmente, la diferenciación entre MGUS y SMM se basa en medidas indirectas y marcadores sustitutos de carga de enfermedad. Los hematólogos y oncólogos del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering (Nueva York, NY, EUA) y sus colegas, interrogaron los datos de la secuencia del genoma de 80 casos de mieloma múltiple, 18 MGUS y 14 SMM, incluido un solo caso de SMM clasificado como de alto riesgo según un modelo de pronóstico disponible. El equipo comparó las característi-

cas del genoma en 17 casos precursores que progresaron a mieloma múltiple en dos años y 15 casos precursores estables, descubriendo un conjunto de “eventos genómicos que definen el mieloma” que incluían cromotripsis, aneuploidía, mutaciones del gen conductor, enzima de edición de ARNm de apolipoproteína B, perfiles, mutacionales de tipo polipéptido catalítico (APOBEC) e inserciones en plantilla. Para todas las muestras, se aislaron células plasmáticas de médula ósea (BMPC) de aspirados de médula ósea y se clasificaron en un instrumento BD FACSAria III (BD Biosciences, San José, CA, EUA). Para el ADN de control emparejado de cada paciente, se utilizaron células T de médula ósea o células mononucleares de sangre periférica. Las células T se aislaron de los aspirados de MO y se clasificaron también usando BD FACSAria III. La secuenciación estándar

de entrada del genoma completo se ejecutó en un NovaSeq 6000 en una ejecución de extremos emparejados de 150 pb/150 pb (Illumina, San Diego, CA, EUA). Los científicos informaron que los casos clínicamente estables de MGUS y SMM se caracterizan por un panorama genómico diferente y por diferencias en la adquisición temporal de eventos genómicos que definen el mieloma en comparación con las entidades progresivas. Por el contrario, informaron los investigadores, el conjunto más clínicamente estable de gammapatías precursoras carecía de tales alteraciones. También tendieron a aparecer en individuos diagnosticados con GMSI o SMM algo más tarde en la vida (entre alrededor de 28 y 65 años), en comparación con las condiciones precursoras en aquellos con enfermedad progresiva, que fueron diagnosticados entre las Continúa en pág. 16 LabMedica en Español Mayo/2021

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Visítenos en Med, Lab Middle East, Puesto Z6.F46 y Arab Health, Puesti H1.F54 Junio 21-24, 2021 Dubai, EAU

Estudio grande en un centro médico encuentra el método de Creatinina/TFGe en punto de atención de Nova más exacto que el método de laboratorio. Estudio grande en un centro médico encuentra el método de Creatinina/TFGe en punto de atención de Nova más exacto que el método de laboratorio. En un estudio de 670 pacientes patrocinado por la Sociedad Internacional de Nefrología, el Consejo de Investigación Médica de África y la Universidad de Witwatersrand, Johannesburgo, Sudáfrica, el medidor de Creatinina/TFGe para punto de atención StatSensor de Nova fue más exacto que la metodología de laboratorio central Jaffe IDMS-traceable en estimar TFG cuando ambos métodos se compararon a TFG MEDIDO (iohexol)1. • Las mediciones de StatSensor mostraron menos errores proporcionales y constantes que las respectivas mediciones de Jaffe IDMS cuando se compararon a iohexol medido TFG (TFGm)1. • StatSensor mostró mayor exactitud que la metodología Jaffe IDMS en la identificación de pacientes con TFGm ,90mL/mil/1,73m2.1 • De interés particular en el estudio, StatSensor mostró mayor exactitud que la metodología de laboratorio Jaffe en el rango de 60-89 mL min/1,73m2, donde individuos con la enfermedad temprana pueden beneficiarse de medidas de protección renal1.

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PRUEBA RÁPIDA DE ANTÍGENO COVID-19

KIT DE EXTRACCIÓN DE ARN

SISTEMA DE PCR EN TIEMPO REAL

La prueba rápida de antígeno CareStart COVID-19 es un ensayo inmunocromatográfico de flujo lateral de lectura visual destinado a la detección cualitativa del antígeno de la proteína de la nucleocápside en muestras de frotis nasofaríngeos o nasales anteriores.

El kit de extracción de ARN viral NuActor, es un cartucho listo para reactivos para la extracción de ARN de muestras de suero/plasma, células cultivadas, tejidos animales (pretratados) y tejidos vegetales.

El sistema de PCR en tiempo real, CFX Opus 384, puede analizar 384 pozos y ofrecer un desempeño térmico más uniforme. Ofrece conectividad ampliada y acceso a la unidad de almacenamiento en red para una excelente gestión de datos.

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Hacen el fenotipo de los neutrófilos en el líquido sinovial en la artritis idiopática juvenil oligoarticular

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a artritis idiopática juvenil (AIJ) es una enfermedad articular reumática inflamatoria, que afecta a los niños. A pesar de que la enfermedad comienza a una edad temprana, los síntomas pueden durar toda la vida e incluir daño articular irreversible o alteraciones del crecimiento. El subtipo más común en el mundo occidental es el oligoarticular, comúnmente caracterizada por el inicio asimétrico de la enfermedad con inflamación en una a cuatro articulaciones grandes. Los neutrófilos son las células inmunes más prevalentes en el líquido sinovial en las articulaciones inflamadasde los niños con artritis idiopática juvenil oligoarticular. Un equipo multidisciplinario de científicos médicos de la Universidad de Lund (Lund, Suecia), obtuvo neutrófilos de muestras apareadas de sangre y líquido sinovial de 17 pacientes con AIJ oligoarticular activa que se investigó fenotípicamente y 13 funcionalmente (fagocitosis y explosión oxidativa, mediante citometría de flujo). En un subconjunto de seis pacientes, también se obtuvieron muestras de sangre durante la enfermedad inactiva en una visita de seguimiento. La presencia de neutrófilos que expresan CD206 se investigó en biopsias sinoviales de cuatro pacientes mediante inmunofluorescencia. Se investigaron los recuentos totales de glóbulos blancos y la frecuencia relativa de neutrófilos en las muestras de sangre y líquido sinovial en un instrumento XN-350 (Sysmex Corporation, Kobe, Japón). Las muestras de células sinoviales, orales y purificadas se lavaron con PBS después de la coloración. Las muestras se analizaron en un citómetro de flujo FACS Canto II (BD Biosciences, San José, CA, EUA) o en un CytoFLEX (Beckman Coulter, Brea, CA, EUA). La madurez de los neutrófilos se determinó utilizando marcadores de superficie. Otros métodos utilizados por los científicos incluyeron coloración por inmunofluorescencia de biopsias de tejido sinovial; estimulación de neutrófilos sanguíneos sanos con líquido sinovial de AIJ; investigar los neutrófilos de la cavidad bucal sana y evaluando la función efectora de neutrófilos.

El equipo informó que los neutrófilos en el líquido sinovial tenían un fenotipo activado, caracterizado por niveles aumentados de CD66b y CD11 y que la mayoría de los neutrófilos tenían un fenotipo CD16hi CD62Llow envejecido. Una gran proporción de los neutrófilos del líquido sinovial expresaban CD206, un receptor de manosa que no suele ser expresado por los neutrófilos, sino por los monocitos, macrófagos y células dendríticas. También se encontraron neutrófilos que expresan CD206 en biopsias de tejido sinovial. El fenotipo de los neutrófilos en el líquido sinovial no dependía únicamente de la transmigración. Funcionalmente, los neutrófilos del líquido sinovial tenían una capacidad fagocítica reducida y una tendencia hacia un estallido oxidativo deteriorado en comparación con los neutrófilos sanguíneos. Además, las funciones efectoras de los neutrófilos del líquido sinovial se correlacionaron negativamente con la proporción de neutrófilos CD206+. Los autores concluyeron que los neutrófilos en la articulación inflamada en la AIJ oligoarticular estaban alterados, tanto en el fenotipo como en su función. Los neutrófilos en el líquido sinovial estaban activados, tenían un fenotipo envejecido, habían adquirido características similares a las de los monocitos y tenían una capacidad fagocítica alterada. El deterioro de la fagocitosis y el estallido oxidativo se asoció con el cambio de fenotipo. Especularon que estas alteraciones de los neutrófilos podrían desempeñar un papel en la inflamación articular sostenida que se observa en la AIJ. El estudio fue publicado el 9 de abril de 2021 en la revista Arthritis Research & Therapy.

Secuenciación genómica identifica la precursora del mieloma con riesgo de progresión

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edades de cinco y 46 años. Los autores concluyeron que, a pesar de su tamaño de muestra limitado, su estudio proporciona una prueba de principio de que la secuenciación del genoma completo (WGS)

tiene el potencial de diferenciar con exactitud las condiciones precursoras estables y progresivas en estados clínicos de baja carga de enfermedad. La aplicación de esta tecnología en la clínica tiene el potencial de alterar

significativamente el manejo de pacientes individuales, pero requerirá confirmación en estudios más amplios. El estudio fue publicado el 25 de marzo de 2021 en la revista Nature Communications. LabMedica en Español Mayo/2021

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Evalúan la disfunción de la coagulación y la infección en pacientes con AECOPD

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a enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una de las enfermedades obstructivas crónicas comunes de las vías respiratorias, caracterizada por síntomas respiratorios persistentes y limitación del flujo de aire. En la etapa de exacerbación aguda (AECOPD, por sus siglas en inglés), los pacientes que desarrollaron insuficiencia respiratoria, a menudo tienen disfunción circulatoria y de coagulación, que probablemente sean la causa de los eventos trombóticos en los pacientes. Aunque la inflamación en la etapa inicial de la EPOC solo afecta la tráquea y el pulmón, la hipoxia y la inflamación aguda adicional son sistémicas. En la etapa de exacerbación aguda, los pacientes que desarrollaron insuficiencia respiratoria a menudo tienen disfunción circulatoria y de coagulación, que se consideró la causa de los eventos trombóticos en los pacientes. La anomalía de la coagulación podría causar embolia pulmonar, infarto de miocardio, infarto cerebral y otros eventos de trombosis en pacientes con EPOC.

Científicos de Medicina Respiratoria y de Cuidados Intensivos de la Universidad Médica de Anhui (Hefei, China), realizaron un estudio clínico retrospectivo para investigar los factores correlacionados con el estado de coagulación anormal en la EPOC desde noviembre de 2016 a noviembre de 2019. Un total de 135 pacientes AECOPD, 44 pacientes EPOC en estadio estable y 135 controles sanos fueron inscritos en el estudio. Se recogieron y analizaron los parámetros de coagulación, los índices de gases en sangre y los resultados de los exámenes rutinarios en sangre. Los científicos informaron que el recuento de leucocitos (WBC), el recuento de neutrófilos, el porcentaje de neutrófilos (N%), las plaquetas (PLT), el tiempo de protrombina (TP), el índice internacional normalizado (INR), el fibrinógeno (FIB) y el tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) aumentaron, el tiempo de trombina (TT) disminuyó en el grupo AECOPD en comparación con el grupo de control. En el grupo AECOPD, el PT, el APTT y el FIB se cor-

relacionaron positivamente con los neutrófilos y los niveles de proteína C-reactiva. El TP se correlacionó positivamente con la presión parcial de dióxido de carbono (PCO2) y negativamente con el pH. Se observó trombosis en cinco pacientes con exacerbación aguda y tres pacientes con EPOC en estadio estable. En 38 pacientes con índices anormales de análisis de gases en sangre, el nivel de PT se correlacionó negativamente con el pH, se correlacionó positivamente con la presión arterial parcial de dióxido de carbono (PaCO2), lo que indica que el estado de coagulación anormal se correlacionó con hipercapnia y acidosis. Los autores concluyeron que su estudio reveló que existía disfunción de la coagulación en pacientes con AECOPD. La coagulación anormal se correlacionó con la infección y la hipercapnia y podría ser la principal causa de trombosis en los pacientes. El estudio fue publicado el 25 de marzo de 2021 en la revista Journal of Clinical Laboratory Analysis.

Calprotectina circulante como biomarcador en inflamación relacionada con neutrófilos

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La calprotectina (CLP) actúa como un ligando endógeno de diferentes proteínas de la superficie celular como el receptor 4 tipo Toll y el receptor de productos finales de glicación avanzada que facilitan un efecto proinflamatorio local. La CLP se secreta principalmente a través de una vía de proteína quinasa C (PKC) activa dependiente del calcio, junto a la fuga pasiva de las células necróticas y la liberación en trampas extracelulares de neutrófilos (NET). Dado que la CLP se libera en el sitio local de la inflamación, se ha sugerido que los niveles plasmáticos de CLP son un biomarcador que refleja la actividad de la enfermedad local en las enfermedades inflamatorias, en contraste con las proteínas de fase aguda convencionales como la proteína C reactiva (PCR), que son producidas principalmente por

hepatocitos después de una actividad inflamatoria sistémica inespecífica. Además de reflejar los procesos de inflamación local, la CLP es relativamente estable y fácilmente medible en sangre. Los científicos biomédicos del Hospital Onze-Lieve-Vrouw (OLV, Aalst, Bélgica) y sus colegas establecieron valores de referencia para 100 voluntarios sanos (mediana de edad [rango] = 42 años [21-64]; 58% mujeres). En el momento del muestreo, todos los voluntarios sanos no tenían quejas físicas y tenían niveles de PCR de menos de 5,0 mg/L. Para evaluar las condiciones preanalíticas, se incluyeron cuatro pacientes con artritis reumatoide (AR) (edad = 60 años [56-73]; 50% mujeres) con enfermedad activa, mediana de PCR 14,2 mg/L (rango = 2,7-73,3 mg / L)]. La CLP circulante se midió en suero y

plasma con el ensayo EliA Calprotectin 2, un inmunoensayo fluoroenzimático (FEIA), basado en principios sándwich, en el instrumento Phadia 200 (protocolo suero/ plasma, Thermo Fisher Scientific, Friburgo, Alemania), que utiliza anticuerpos monoclonales de ratón anti-calprotectina altamente específicos para los complejos heterodiméricos de calprotectina. Se investigaron diferentes tipos de muestras: suero con/sin separador de gel, heparina, plasma con EDTA y plasma con citrato, tiempo previo a la centrifugación (<2 horas, 6 horas, 24 horas), condiciones de almacenamiento (2–8 °C, 18–25 °C , 30 °C) y tiempo de almacenamiento (24 horas, 72 horas, 7 días). Los investigadores informaron que, en los controles sanos, las concentraciones de CLP Continúa en pág. 19 LabMedica en Español Mayo/2021

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Biomarcador proteico controla la dosificación del cisplatino altamente toxico en pacientes con cáncer

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Un equipo de investigadores japoneses identificó un biomarcador proteico que puede ayudar a los médicos a controlar la dosis del fármaco quimioterapéutico, cisplatino, altamente tóxico. Si bien el cisplatino (CDDP) es eficaz en muchos tipos de cánceres, incluido el cáncer de testículo, el cáncer de ovario, el cáncer de cuello uterino, el cáncer de mama, el cáncer de vejiga, el cáncer de cabeza y cuello, el cáncer de esófago, el cáncer de pulmón, el mesotelioma, los tumores cerebrales y el neuroblastoma, en dosis altas, provoca efectos citotóxicos que pueden empeorar el estado de los pacientes. Por tanto, es necesario un marcador de sensibilidad al CDDP para mejorar la seguridad y eficacia de la administración de CDDP. En este sentido, los investigadores de la Universidad de Niigata (Japón) y sus colaboradores se centraron en la proteína adiposa más abundante 2 (APM2) para examinar su potencial como marcador de sensibilidad al CDDP. La relación de la expresión de APM2 con los mecanismos de resistencia al CDDP se examinó in vitro e in vivo utilizando células, tejidos y suero de carcinoma hepatocelular (CHC) de 71 pacientes con CHC tratados inicialmente con infusión arterial intrahepática de CDDP seguida de resección

Calprotectina circulante como biomarcador en inflamación relacionada con neutrófilos

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en el suero eran más del doble de la concentración en muestras de plasma con EDTA y citrato (0,909 µg/mL frente a 0,259 µg/mL y 0,261 µg/mL, respectivamente). La heparina, el EDTA y el citrato estabilizaron las concentraciones de CLP hasta 6 horas antes de la centrifugación, mientras que se observaron aumentos significativos en los niveles de CLP cuando el suero no se trató durante ese período de tiempo. Los autores concluyeron que sus datos revelaron que, tanto en controles sanos como en pacientes con AR, los niveles de CLP son considerablemente más altos en suero que en plasma. El establecimiento de valores de referencia en controles sanos mostró que el 95% de los límites superiores dependían tanto del tipo de muestra como de la PCR. Los tubos de suero deben centrifugarse dentro de las dos horas y los tubos de plasma dentro de las seis horas posteriores a la extracción de sangre. Todos los tipos de muestras investigados se pueden almacenar refrigerados (2-8 °C) hasta siete días, a temperatura ambiente (18-25 °C) hasta 24 horas, congelados (-20 °C) hasta tres meses y puede tener cinco ciclos de congelación-descongelación sin un cambio relevante en la concentración de CLP. El estudio fue publicado el 6 de marzo de 2021 en la revista Clinica Chimica Acta.

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quirúrgica. La predictibilidad de la APM2 sérica para la sensibilidad al CDDP se evaluó en 54 pacientes adicionales con CHC y 14 pacientes con cáncer gástrico (CG). Los resultados revelaron que la expresión de APM2 en el CHC resistente al CDDP fue significativamente mayor tanto en suero como en tejido. Los análisis bioinformáticos y los análisis histológicos demostraron una regulación positiva del gen ERCC6L (proteína de reparación por escisión de ADN similar a ERCC6) por APM2, que se pensaba que explicaba el grado de expresión de APM2. Se evaluaron los niveles séricos de APM2 y la quimiosensibilidad para el CDDP, y se determinó que el valor de corte de APM2 sérico para predecir la sensibilidad al CDDP era de 18,7 microgramos/mililitro. Esta concentración de proteína se evaluó en 54 pacientes con CHC y 14 con CG por su capacidad de predicción de la sensibilidad al CDDP, lo que resultó en un valor predictivo de 77,3% y 100%, respectivamente. “Nuestros resultados demuestran una relación significativa entre el alto nivel de

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expresión de APM2 en suero, las células cancerosas en el hígado, el tejido hepático circundante y la resistencia al cisplatino. El estudio revela que la expresión de APM2 está relacionada con la sensibilidad al cisplatino”, dijo el primer autor, el Dr. Kenya Kamimura, profesor de la división de gastroenterología y hepatología de la Universidad de Niigata. “El APM2 en suero puede ser un biomarcador eficaz de las células de cáncer de hígado y gástrico para determinar la sensibilidad al cisplatino. Los resultados del estudio proporcionarían una ventaja para los técnicos, permitiendo una fácil adaptación en pequeñas clínicas locales”. El Dr. Kamimura dijo: “Hasta donde sabemos, este es el primer informe que demuestra que el nivel sérico de APM2 puede ser el predictor de la quimiosensibilidad al CDDP. Por lo tanto, este estudio representa un hito en la detección de sensibilidad al CDDP, y más estudios ayudan a modificar la expresión de APM2, lo que podría contribuir a la quimiosensibilización del tumor”. El estudio de resistencia al cisplatino se publicó en la edición en línea del 18 de marzo de 2021 de la revista Scientific Reports.


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n artículo reciente identificó un biomarcador lipídico indicativo de senescencia celular y describió un método para evaluar su efecto sobre los eventos moleculares que conducen a la senescencia. La senescencia celular es una respuesta al estrés o daño que hace que una célula deje de dividirse y, dado que las células senescentes no están muertas, secretan numerosos factores con potentes actividades biológicas. Este fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) se ha caracterizado, principalmente, por proteínas secretadas que participan en la embriogénesis, la cicatrización de heridas, la inflamación y muchas afecciones relacionadas con la edad. Por el contrario, los componentes lipídicos del SASP no se han documentado bien. En el estudio actual, los investigadores del Instituto Buck de Investigación sobre el Envejecimiento (Novato, CA, EUA), se centraron en la gran variedad de oxilipinas, metabolitos lipídicos bioactivos derivados de la oxigenación de ácidos grasos poliinsaturados, sintetizados por las células senescentes. El estudio se realizó en células humanas en cultivo y con ratones. Los resultados revelaron que las células senescentes activaron la biosíntesis de varias oxilipinas, que promovieron segmentos del SASP y reforzaron el bloqueo de la división celular. En particular, las células senescentes sintetizaron y acumularon una prostaglandina intracelular no estudiada, 1a, 1b-dihomo-15-desoxi-delta-12,14-prostaglandina J2. La forma liberada, 5-desoxi-delta-12,14-prostaglandina J2, podría servir como biomarcador de senólisis en cultivo e in vivo. Además, se demostró que la prosta-

glandina PGJ2 tiene un papel funcional en la senescencia. La inhibición de su síntesis permitió a un subconjunto de células escapar de la senescencia, continuar dividiéndose y presentar un perfil de SASP menos inflamatorio. Por el contrario, la adición de prostaglandina a las células no senescentes las llevó a la senescencia al activar el gen promotor del cáncer RAS, que también se sabe que desencadena la senescencia. “La lista de enfermedades relacionadas con la edad definitivamente vinculadas a la senescencia celular es cada vez más grande, al igual que el número de empresas de biotecnología que compiten por desarrollar medicamentos para eliminar las células senescentes”, dijo la autora principal, la Dra. Judith Campisi, profesora de biogerontología en el Instituto Buck de Investigación sobre el Envejecimiento. “Si bien el campo nunca ha sido más prometedor, la falta de un biomarcador simple para medir y rastrear la eficacia de estos tratamientos ha sido un obstáculo para el progreso. Estamos entusiasmados de traer este nuevo biomarcador al campo y esperamos que se utilice en la clínica. Ojalá que la identificación e inclusión de estos lípidos bioactivos como parte del SASP anime a los investigadores que trabajan en una amplia gama de campos a dar una nueva mirada a la senescencia celular. El hecho de que uno de estos lípidos termine siendo un simple biomarcador no invasivo para rastrear la eficacia de los tratamientos es una gran ventaja para aquellos de nosotros que trabajamos para detener los estragos de las enfermedades relacionadas con la edad”. El estudio fue publicado en la edición digital del 2 de abril de 2021 de la revista Cell Metabolism. LabMedica en Español Mayo/2021

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501(k) – autorizado. Licencia de Salud de Canadá. No está disponible en todos los países. ©2018 Instrumentation Laboratory. Todos los derechos reservados.


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Inicio de la diabetes tipo 1 es precedido por cambios en la expresión de genes

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nicio de la diabetes tipo 1 es precedido por cambios en la expresión de genes. La diabetes tipo 1 (DT1) es el resultado de una producción insuficiente de insulina y se cree que es el resultado de una reacción inmunitaria contra las propias células β pancreáticas del cuerpo. La causa exacta de la diabetes tipo 1 sigue desconocida, aunque la autoinmunidad asintomática de los islotes que dura desde semanas hasta años antes del diagnóstico plantea la posibilidad de una intervención antes del inicio de la enfermedad clínica. El número, el tipo y el título de los autoanticuerpos de los islotes se asocian con el riesgo de enfermedad a largo plazo, pero no causan enfermedad, y siguen siendo esquivos los pronosticadores tempranos sólidos de la progresión individual hacia el inicio de la diabetes tipo 1. Los cambios en la expresión genética en la sangre parecen preceder a la aparición de los síntomas en los niños con diabetes tipo 1, lo que apunta a la posibilidad de predecir el desarrollo de la diabetes tipo 1 con análisis de sangre en el futuro.

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Un consorcio internacional de científicos médicos dirigido por los del Centro Biomédico Jeffrey Cheah (Cambridge, Reino Unido), analizó los patrones de transcriptoma de más de 2.000 muestras de sangre periférica recolectadas a lo largo del tiempo de 401 niños desde el nacimiento hasta los 15 años, que desarrollaron autoinmunidad de los islotes o diabetes tipo 1. El equipo utilizó análisis de redes transcripcionales, predicciones de frecuencia de tipos de células inmunes basadas en la expresión génica y otros enfoques, luego compararon las muestras entre sí y con las de controles no afectados de la misma edad, lo que llevó a una firma autoinmune presintomática en los niños afectados que parecía reflejar una mayor actividad de las células asesinas naturales (NK). Continúa en pág. 23

Asocian deficiencia de vitamina D a cambios metabólicos en pacientes con Lupus

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l lupus eritematoso sistémico (LES) es el tipo de lupus más común. El LES es una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmunológico ataca sus propios tejidos, provocando una inflamación generalizada y daño tisular en los órganos afectados. Puede afectar las articulaciones, la piel, el cerebro, los pulmones, los riñones y los vasos sanguíneos. El síndrome metabólico es un grupo de afecciones que ocurren juntas, aumentando el riesgo de enfermedad cardíaca, accidente cerebrovascular y diabetes tipo 2. Estas afecciones incluyen aumento de la presión arterial, niveles altos de azúcar en sangre, exceso de grasa corporal alrededor de la cintura y niveles anormales de colesterol o triglicéridos. El síndrome metabólico es cada vez más común y hasta un tercio de los adultos en los EUA lo padecen. Un gran equipo de inmunólogos y sus colegas internacionales que trabajan con la Universidad de Birmingham (Birmingham, Reino Unido), examinaron los niveles de vitamina D de 1.163 pacientes con LES en 33 centros en 11 países. Se recogieron datos clínicos, de laboratorio y terapéuticos. El nivel de vitamina D se definió de acuerdo con los terciles según la distribución en esta cohorte, que se establecieron en T1 (10-36 nmol/L), T2 (37-60 nmol/L) y T3 (61-174 nmol/L). El síndrome metabólico se definió de acuerdo con la declaración de consenso de 2009 de la Federación Internacional de Diabetes. La resistencia a la insulina se determinó utilizando el modelo Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR). Se utilizaron regresiones lineales y logísticas para

evaluar la asociación de variables con los niveles de vitamina D. El equipo informó que, de los 1.847 pacientes, a 1.163 (63%) se les midió la vitamina D y de ellos 398 (34,2%) pacientes se encontraban en el tercil de 25 (OH) D más bajo. El síndrome metabólico estuvo presente en 286 de 860 (33%) pacientes cuyo estado se pudo determinar. Los pacientes con menor 25 (OH) D tenían más probabilidades de tener síndrome metabólico y mayor HOMA-IR. Los componentes del síndrome metabólico, la hipertensión, la hipertrigliceridemia y la disminución de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) se asociaron significativamente con una 25 (OH) D más baja. El aumento de la exposición promedio a los glucocorticoides se asoció con una mayor resistencia a la insulina. John A. Reynolds, MD, reumatólogo consultor y autor principal del estudio, dijo: “Nuestros resultados sugieren que las anomalías fisiológicas coexistentes pueden contribuir al riesgo cardiovascular a largo plazo en las primeras etapas del lupus eritematoso sistémico. Encontramos un vínculo entre los niveles más bajos de vitamina D y el síndrome metabólico y la resistencia a la insulina”. Los autores concluyeron que el síndrome metabólico y la resistencia a la insulina se asocian con niveles más bajos de vitamina D en pacientes con LES. Otros estudios podrían determinar si la repleción de vitamina D confiere un mejor control de estos factores de riesgo cardiovascular y mejora los resultados a largo plazo en el LES. El estudio fue publicado originalmente el 8 de febrero de 2021 en la revista Rheumatology. LabMedica en Español Mayo/2021

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Análisis transcriptómico en células individuales rastrea los neuroblastomas a los neuroblastos adrenales en desarrollo

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l neuroblastoma es el cáncer más común en los bebés y el tercer cáncer más común en los niños después de la leucemia y el cáncer de cerebro. Aproximadamente uno de cada 7.000 niños se ve afectado en algún momento y alrededor del 90% de los casos ocurren en niños menores de cinco años, y es raro en adultos. El neuroblastoma es un tipo de cáncer que se forma en ciertos tipos de tejido nervioso. Con mayor frecuencia comienza en una de las glándulas suprarrenales, pero también se puede desarrollar en el cuello, el pecho, el abdomen o la columna. Los síntomas pueden incluir dolor de huesos, un bulto en el abdomen, el cuello o el pecho, o un bulto azulado indoloro debajo de la piel. Los oncólogos pediátricos del Centro de Cáncer Heidelberg de Niños Hopp (Heidelberg, Alemania) analizaron muestras de 17 glándulas suprarrenales humanas en desarrollo recién congeladas utilizando ARN basado en gotitas de núcleo único. Estas muestras representaron siete puntos de tiempo de desarrollo que van desde siete semanas después de la concepción hasta 17 semanas después de la concepción. Agruparon las células y las asignaron a los principales tipos de células en función de los marcadores que expresaban, pero centraron gran parte de su análisis en las células de la médula suprarrenal, como las precursoras de las células de Schwann, las células cromafines y los neuroblastos. Al comparar estas células de la glándula suprarrenal humana en desarrollo normal con células de 14 neuroblastomas también analizados por ARN-seq de un solo núcleo, el equipo encontró que los tumores se parecían a los neuroblastos suprarrenales diferenciadores y también notaron algunas diferencias por tipo de tumor. Por ejemplo, las células de neuro-

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relevantes. Además, proporcionaron el marco para evaluar conceptos terapéuticos que se basan en la inducción de la diferenciación. El estudio fue publicado el 25 de marzo de 2021 en la revista Nature Genetics.

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Inicio de la diabetes tipo 1 es precedido por cambios en la expresión de genes

El equipo identificó e interpretó los cambios en la expresión génica asociados a la edad en la infancia sana y los cambios independientes de la edad que se rastrean con la progresión a la diabetes tipo 1 y la autoinmunidad de los islotes, comenzando antes de que aparecieran otras pruebas de autoinmunidad de los islotes. Combinaron datos longitudinales multivariados en un modelo de articulación bayesiana para predecir el riesgo individual de aparición de la diabetes tipo 1 y validaron la asociación de una firma de células NK con la progresión y el desempeño predictivo del modelo en 356 muestras adicionales de 56 individuos en el estudio independiente, Predicción y Prevención de la Diabetes tipo 1. También caracterizaron los cambios de expresión génica correspondientes a endotipos específicos de la diabetes tipo 1, incluida una forma de la enfermedad de progresión rápida que involucra autoanticuerpos contra la insu-

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blastoma amplificadas con MYCN eran más similares a los neuroblastos normales de siete u ocho semanas después de la concepción, mientras que los neuroblastomas de menor riesgo incluían más células que se parecían a los neuroblastos tardíos. Esto sugirió que los tumores de bajo riesgo se podrían desarrollar a partir de células más adelante en el proceso de desarrollo y diferenciación. Confirmaron este hallazgo proyectando células de neuroblastoma individuales en mapas de difusión de células medulares suprarrenales normales para encontrar nuevamente células de neuroblastoma mapeadas en neuroblastos normales y que los tumores de bajo riesgo eran más similares a los neuroblastos diferenciados y los de alto riesgo que a los neuroblastos de estado anterior. Además, encontraron que los marcadores de diferenciación variaban entre los tumores de alto riesgo y los de bajo riesgo. Luego, los científicos examinaron si MYCN, a menudo amplificado entre los tumores de alto riesgo, puede suprimir la diferenciación. En un modelo inducible de eliminación de MYCN de células de neuroblastoma amplificadas con MYCN, encontraron que el aumento de MYCN puede inducir la desdiferenciación y activar la proliferación. Sin embargo, al mismo tiempo, la activación de TFAP2B, un factor de transcripción altamente expresado en los neuroblastos normales, pero no en neuroblastomas de alto riesgo, restaura las firmas de diferenciación. Los autores concluyeron que la identificación de los cambios transcripcionales relacionados con el tumor y los mecanismos moleculares que subyacen a la diferenciación alterada pueden orientar los estudios futuros sobre la evaluación funcional de genes candidatos, la clasificación refinada del riesgo y la generación de modelos de neuroblastoma clínicamente

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lina y una forma con autoanticuerpos contra la enzima descarboxilasa del ácido glutámico en el páncreas. Los hallazgos del equipo sugirieron que la detección de cambios en la expresión génica en los primeros 18 meses de vida de un niño podría ayudar a encontrar y quizás tratar a niños que están en camino de desarrollar diabetes tipo 1 o autoinmunidad de células beta de los islotes pancreáticos, marcada por una seroconversión gradual de los autoanticuerpos de células de los islotes (IAbs), antes de que se desarrollen los síntomas. Eoin McKinney, MBChB, PhD, inmunólogo y autor principal del estudio, dijo: “En conjunto, nuestros resultados indican que la diabetes tipo 1 se caracteriza por cambios tempranos y longitudinales en la expresión génica, informando a la inmunopatología de la progresión de la enfermedad y facilitando la predicción de su curso”. El estudio fue publicado el 31 de marzo de 2021 en la revista Science Translational Medicine.

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Asocian niveles séricos de amiloide A con probabilidad de COVID-19 severa

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os resultados de los trabajos de investigación publicados durante la pandemia actual sugieren que el aumento de los niveles del biomarcador sanguíneo amiloide A en suero predice el desarrollo de formas graves o fatales de COVID-19. Las proteínas amiloide séricas A (SAA) son una familia de apolipoproteínas asociadas con lipoproteínas de alta densidad (HDL) en el plasma. Las proteínas amiloides A séricas de fase aguda (A-SAA) se secretan durante la fase aguda de la inflamación. Los genes y proteínas A-SAA se activan significativamente durante la respuesta de fase aguda, que comprende una serie de fenómenos que ocurren en presencia de inflamación e infección, por ejemplo, aumento de la temperatura y alteraciones hormonales y metabólicas. Las concentraciones circulantes de SAA, normalmente bajas en circunstancias fisiológicas, pueden aumentar hasta 1000 veces en las primeras 24 a 48 horas de una respuesta de fase aguda. Esta es la consecuencia de una mayor síntesis en el hígado que se desencadena por varios estímulos, incluido el factor de necrosis tumoral (TNF), la interleuquina (IL)-1beta, la IL-6 y el

interferón gamma (IFN-gamma). El SAA, a su vez, puede activar el sistema del complemento y aumentar aún más la síntesis de TNF, IL-1beta e IL-6, y activar otras citoquinas proinflamatorias como IL-1 alfa e IL-23. Dos revisiones sistemáticas y metanálisis de un número relativamente limitado de estudios informaron una asociación significativa y positiva entre las concentraciones de SAA y la gravedad de la COVID-19. Por lo tanto, era plausible que el aumento agudo de las concentraciones de SAA en pacientes con COVID-19 no solo reflejara la presencia de una respuesta de fase aguda, sino que también presagiara el desarrollo de una tormenta de citoquinas y, en consecuencia, una falla multiorgánica y un aumento en el riesgo de resultados adversos. A la luz de esto, los investigadores de la Universidad Flinders (Adelaida, Australia) y la Universidad de Sassari por (Italia) analizaron los resultados de diecinueve estudios publicados que involucraron a 5.617 pacientes con COVID19 para determinar si se podía demostrar un vínculo entre los niveles de SAA y la COVID-19. Los investigadores informaron que los resultados combinados indicaron que las concen-

traciones de SAA eran significativamente más altas en pacientes con enfermedad grave y no supervivientes que en pacientes con enfermedad leve o controles. Las concentraciones de SAA se asociaron significativa y positivamente con una mayor gravedad y mortalidad de la COVID-19. “Nuestros análisis mostraron que los pacientes con COVID-19 con enfermedad grave o que finalmente murieron tenían niveles significativamente más altos de SAA en comparación con los pacientes con COVID-19 leve”, dijo el autor principal, el Dr. Arduino Mangon, profesor de farmacología clínica en la Universidad de Flinders. “Los pacientes con formas graves de enfermedad por coronavirus 2019 tienen una inflamación excesiva, alteraciones en la formación de coágulos y daño significativo en varios órganos, particularmente el pulmón, el riñón, el corazón y el hígado. Esta sustancia química [SAA] puede ayudar, junto con otras características del paciente, a predecir qué pacientes con COVID-19 tienen probabilidad de deterioro y requieran un tratamiento agresivo”. El estudio del amiloide A sérico se publicó en la edición en línea del 15 de marzo de 2021 de la revista Journal of Infectious Diseases.

Asocian marcadores en sangre a células del cerebro y pérdida de memoria

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studios previos han relacionado los niveles elevados de tau total y de cadena liviana del neurofilamento (NfL) en plasma con peores mediciones cognitivas y de neuroimagenología de grosor cortical, atrofia cortical, hiperintensidad de la sustancia blanca o integridad de la sustancia blanca. La neurodegeneración, o pérdida de células cerebrales, es característica de muchos trastornos, incluida la enfermedad de Alzheimer, la demencia vascular y la demencia con cuerpos de Lewy. Las causas y la ubicación de la neurodegeneración en el cerebro varían según la enfermedad. En la enfermedad de Alzheimer, las placas amiloides y los ovillos neurofibrilares con-

tribuyen a la neurodegeneración y, al principio, tiende a haber más pérdida de células cerebrales en el lóbulo temporal. En el deterioro cognitivo vascular, el infarto, las hiperintensidades de la sustancia blanca y las microhemorragias pueden contribuir a los cambios cognitivos. Los neurólogos de la Clínica Mayo (Rochester, MN) y sus colegas, incluyeron a 995 participantes sin demencia que estaban inscritos en el Estudio de la Clínica Mayo sobre el Envejecimiento. Todos tenían niveles concurrentes de NfL y tau total en plasma, estado cognitivo y datos de neuroimagenología. El seguimiento se repitió aproximadamente cada 15 meses durante una mediana de 6,2 años. Los niveles de NfL y T-tau

en plasma se midieron en la plataforma Simoa HD-1 (Quanterix, Billerica, MA, EUA). Los científicos informaron que el NfL basal en plasma, en comparación con la T-tau, se asociaron más fuertemente con los resultados cognitivos y de neuroimagenología en todos los análisis. Sin embargo, la combinación de tener elevación, tanto NfL como T-tau, al inicio del estudio se asoció más fuertemente en la sección transversal con una peor cognición y memoria global y con medidas de neuroimagenología que incluyen el grosor de la corteza temporal y un mayor número de infartos. Longitudinalmente, T-tau no se sumó al valor pronóstico de NfL. Los análisis que utilizaron la Iniciativa de Continúa en pág. 28

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Método de espectrometría de masas para monitorizar el progreso del mieloma múltiple

n enfoque de espectrometría de masas (EM) fácil de realizar permite el seguimiento del progreso del mieloma múltiple mediante el seguimiento de huellas dactilares del gen de inmunoglobulina clonal único en muestras de sangre. Debido a la mejora del tratamiento, más pacientes con mieloma múltiple (MM) alcanzan un estado de enfermedad residual mínima (ERM). Las diferentes estrategias para la monitorización de la ERM en el MM que están disponibles actualmente incluyen la citometría de flujo, la PCR cuantitativa de oligonucleótidos específicos de alelo, la secuenciación de próxima generación y la espectrometría de masas (EM). Los tres últimos métodos se basan en la presencia y la estabilidad de una huella dactilar de inmunoglobulina única derivada de la población de células plasmáticas clonales. Investigadores del Centro Médico de la Universidad de Radboud (Nijmegen, Países Bajos) y colegas del Centro Médico Erasmus (Rotterdam, Países Bajos) desarrollaron un enfoque novedoso para generar huellas dactilares de inmunoglobulina en pacientes con ERM. Crearon un proceso de análisis basado en MiXCR (una herramienta universal para el análisis rápido y exacto de datos de secuenciación del repertorio de receptores de células T y B) y HIGHVQUEST (V-QUERy y STandardization, parte del sistema de información interna-

cional ImMunoGeneTics (IMGT). IMGT/HighV-QUEST es la versión de alto rendimiento de IMGT/V-QUEST para el análisis de miles de secuencias de nucleótidos reorganizadas de inmunoglobulina (Ig) y receptor de células T (TR) por ejecución. IMGT/HighV-QUEST se desarrolló para hacer frente al análisis problemático de los datos del receptor de antígeno de la secuenciación de próxima generación (NGS). Los investigadores utilizaron estas técnicas de análisis para identificar huellas dactilares moleculares clonales y sus péptidos clonotípicos con base en conjuntos de datos transcriptómicos. Los investigadores informaron en la edición en línea del 12 de marzo de 2021 de la revista Clinical Chemistry, que el proceso de análisis se validó con éxito en líneas celulares de MM. En una cohorte de 609 pacientes con MM, demostraron que el clon más abundante albergaba una huella molecular clonal única y que se podían identificar múltiples péptidos clonotípicos únicos compatibles con las mediciones de la EM para todos los pacientes. Además, las huellas dactilares del gen de inmunoglobulina clonal de la cadena liviana y pesada permanecieron estables durante la progresión de la enfermedad MM. La autora principal, la Dra. Joannes FM Jacobs, inmunóloga médica del Centro Médico de la Universidad de Radboud, dijo:

Nueva biopsia líquida en orina detecta precozmente cáncer de próstata agresivo

U

n artículo reciente describió el desarrollo de una nueva prueba basada en orina para la detección de cáncer de próstata agresivo, que promete una mejora con respecto a los ensayos de biomarcadores actuales. Los investigadores de la Universidad de Michigan (Ann Arbor, EUA) explicaron que, a pesar de los avances en el campo, la detección temprana del cáncer de próstata agresivo (CaP) se mantiene como un desafío. Entre estos avances se encontraba una prueba de orina de grado clínico (Michigan Prostate Score [MiPS]) para la predicción del riesgo de CaP agresivo individualizado que había sido desarrollado por el mismo grupo de investigadores. La MiPS combinó el antígeno prostático específico (PSA) sérico, la fusión de los genes TMPRSS2:ERG (T2:ERG) y el PCA3 lncARN (ARN no codificante largo) en orina completa después del tacto rectal (DRE). En el estudio actual, los investigadores buscaron mejorar la prueba MiPS con un ensayo de orina de biomarcadores múltiples de secuenciación de próxima generación (NGS) para la detección temprana del CaP agresivo. Para hacer esto, los investigadores crearon

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una técnica de biopsia líquida en orina que emplea la secuenciación genómica de próxima generación para analizar el ARN en muestras recolectadas de hombres después de un tacto rectal. El aprendizaje automático se utilizó para identificar 15 transcripciones de ARN que juntas componían la nueva prueba Urine Prostate Seq [UPSeq]. El modelo UPSeq se entrenó en 73 pacientes y se validó en un conjunto de 36 pacientes adicionales que representan todo el espectro del cáncer de próstata, desde el grupo benigno hasta el grupo de CaP de grado (GG) cinco. El

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ESPECIFICIDAD CLÍNICA

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“La enfermedad se encuentra en casi todas partes de la médula ósea, pero en algunas áreas hay más células cancerosas que en otras. Si se toma una biopsia donde hay menos células cancerosas, el resultado de la prueba no refleja con exactitud la situación real. El nuevo método hace que sea mucho más fácil seguir la progresión del mieloma múltiple. Con una sola gota de sangre, es posible mostrar con mucha exactitud si se presenta un aumento en el número de células cancerosas en la médula ósea en un paciente. Con el tiempo, este análisis de sangre podría reemplazar potencialmente la punción actual de la médula ósea”.

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Enzimas hepáticas altas aumentan riesgo de diabetes en adultos hispanos

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a enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) se ha asociado con un mayor riesgo de incidencia de diabetes, pero dicha evidencia falta en la población hispana/latina, que tiene una alta prevalencia de obesidad y EHGNA. La EHGNA, también conocida como enfermedad del hígado graso asociada al metabolismo (disfunción) (MAFLD), es la acumulación excesiva de grasa en el hígado sin otra causa clara, como el consumo de alcohol. Hay dos tipos; hígado graso no alcohólico (HGNA) y esteatohepatitis no alcohólica (NASH), y esta última también incluye inflamación hepática. Científicos médicos de la Facultad de Medicina Albert Einstein (Bronx, NY, EUA) analizaron datos de 6,928 adultos que participaron en el Estudio de salud de la comunidad hispana/Estudio de latinos (edad promedio, 38 años). Los participantes no tenían diabetes en una visita inicial de 2008 a 2011 y regresaron para un examen de seguimiento una media de seis años después de la línea de base de 2014 a 2017. Se midieron los valores de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y gamma-glutamil transpeptidasa (GGT) ) al inicio del estudio. El equipo colocó a los participantes en cuartiles para ALT, AST y GGT según sus niveles de referencia. La

diabetes incidente se identificó en el seguimiento mediante mediciones de laboratorio o el uso de medicamentos para la diabetes. Los científicos informaron que de los 738 participantes que tenían diabetes durante el seguimiento, 533 fueron identificados mediante análisis de sangre. Los adultos tenían más probabilidades de desarrollar diabetes si eran hombres, mayores o de origen puertorriqueño o tenían un nivel de educación más bajo, un IMC más alto, una circunferencia de cintura más alta o una puntuación más baja en un índice alternativo de alimentación saludable. los adultos en el cuartil más alto de ALT tenían un mayor riesgo de desarrollar diabetes en comparación con los del cuartil más bajo (riesgo relativo [RR] = 1,51). Los participantes en el cuartil más alto de GGT también tenían un mayor riesgo de diabetes durante el seguimiento en comparación con el cuartil más bajo (RR = 2,39). Ambas asociaciones se mantuvieron después de ajustar para la glucosa basal en ayunas. Después de ajustar la evaluación del modelo homeostático de la resistencia a la insulina, solo un nivel alto de GGT se asoció significativamente con la diabetes incidente. Los riesgos de diabetes incidente con ALT y GGT fueron similares para todos los antecedentes hispanos, excepto para la etnia dominicana. Tanto

la ALT como la GGT se asociaron con diabetes incidente, independientemente del estado de obesidad. Aquellos que tenían una ALT alta y bebían alcohol de forma leve o moderada tenían un mayor riesgo de diabetes incidente (RR = 1,5), pero no hubo un mayor riesgo para aquellos que no bebían. Además de utilizar pruebas de enzimas hepáticas para evaluar el riesgo de diabetes de los adultos hispanos, los hallazgos revelaron que las modificaciones en el estilo de vida pueden reducir el riesgo de que una persona tenga EHGNA y diabetes. Carmen R. Isasi, MD, PhD, FAHA, profesora asociada y autora principal del estudio, dijo: “Los hispanos tienen un alto riesgo de diabetes y sus complicaciones y también tienen un alto riesgo de enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). Las enzimas hepáticas podrían ser una herramienta clínica simple para evaluar a las personas en riesgo de diabetes, además de los factores tradicionales”. Los autores concluyeron que los niveles más altos de ALT y GGT se asocian con un mayor riesgo de desarrollar diabetes entre los latinos. Las pruebas de enzimas hepáticas podrían ayudar en la prevención de la diabetes al identificar a las personas de alto riesgo. El estudio se publicó originalmente en línea el 21 de enero de 2021 en la revista Diabetic Medicine.

Nueva biopsia líquida en orina detecta precozmente cáncer de próstata agresivo Viene de pág. 25

área bajo la curva característica de funcionamiento del receptor (AUC) de la prueba UPSeq se comparó con el PSA, el MiPS y otros modelos/biomarcadores existentes para predecir el CaP GG de tres o más. Los resultados revelaron que UPSeq demostró una alta exactitud analítica y concordancia con la prueba MiPS, y fue capaz de detectar mutaciones expresadas de la línea germinal, HOXB13 y somáticas SPOP. Estos resultados subrayaron la utilidad potencial de este nuevo

ensayo de NGS de ARN basado en orina para complementar el PSA y mejorar la detección temprana del CaP agresivo. “El problema es que un paciente puede tener múltiples áreas de cáncer en la próstata y estas áreas pueden ser diferentes entre sí”, dijo el autor principal, el Dr. Simpa Salami, profesor asistente de urología en la Universidad de Michigan. “Debido a esto, tanto las biopsias de próstata como las resonancias magnéticas pueden pasar por alto evidencia de una enferme-

dad agresiva. Entonces, esta prueba de orina fue diseñada para decirnos qué sucede realmente en toda la próstata. Un aspecto novedoso de esta prueba es que puede detectar mutaciones hereditarias en el gen HOXB13 que podrían advertirnos de que los miembros de la familia del paciente también pueden tener un mayor riesgo de cáncer de próstata”. La prueba UPSeq se describió en la edición en línea del 31 de marzo de 2021 de la revista European Urology Oncology. LabMedica en Español Mayo/2021

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Marcadores salivales hallan concusiones deportivas

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la validación de herramientas de diagnóstico objetivas para la conmoción cerebral, tanto en entornos clínicos tradicionales como en el campo de los eventos deportivos. Se estudiaron intensivamente varios biomarcadores sanguíneos, incluidos S100β, la proteína ácida fibrilar glial (GFAP), la ubiquitina carboxi-terminal hidrolasa L1 (UCH-L1), la enolasa específica de neuronas (NSE), Tau, la proteína liviana del neurofilamento (NFL) y la proteína beta-amiloide. Un equipo de científicos médicos asociados con la Universidad de Birmingham (Birmingham, Reino Unido) obtuvo saliva de jugadores profesionales masculinos en los dos niveles superiores de la competencia de élite de rugby de Inglaterra durante dos temporadas (2017-2019). Se recolectaron muestras de pretemporada de 1.028 jugadores y durante las evaluaciones estandarizadas de lesiones en la cabeza (EIS) en tres momentos (en el juego, después del juego y 36-48 horas después del juego) de 156 de estos. También se recogieron muestras de los controles (102 jugadores ilesos y 66 jugadores con una lesión musculoesquelética). La saliva se recogió mediante baba pasiva en kits de autocolección de saliva Oragene-ARN RE-100 o CP-190 (DNA Genotek, Ottawa, ON, Canadá), que contenían una solución estabilizadora de ARN que conservaba las muestras durante un máximo de ocho semanas. Se identificaron ARN no codificantes pequeños (sncARN) de diagnóstico con secuenciación de próxima generación y se validaron mediante PCR cuantitativa en 702 muestras. Se creó un modelo de regresión logística predictiva a partir de los datos de 2017-2018 (conjunto de datos de entrenamiento) y se validó de forma prospectiva la temporada siguiente (conjunto de datos de prueba). La amplificación se realizó en un Sistema LightCycler 480 RealTime PCR (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Suiza) en placas de 384 pozos. Los investigadores informaron que el proceso de evaluación de lesiones en la cabeza (HIA) confirmó la conmoción cerebral en 106 jugadores (HIA+) y la excluyó en 50 (HIA−). Encontraron que 32 pequeños ARN no codificantes (ARNsc) se expresaron de manera significativamente diferencial en estos dos grupos, con let-7f-5p mostrando el área más alta bajo la curva (AUC) a las 36-48 horas. Además, un panel combinado de 14 sncARN podría diferenciar a los sujetos con conmoción cerebral de todos los demás grupos, incluidos los jugadores que eran HIA− y los controles, inmediatamente después del juego (AUC 0,91) y 36-48 horas después (AUC 0,94). Cuando se probó de forma prospectiva, el panel confirmó una alta exactitud predictiva (AUC 0,96) después del juego y (AUC 0,93) a las 36-48 horas. Los autores concluyeron que la detección de firmas de conmoción cerebral en momentos tempranos en la saliva (un biofluido de muestreo no

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invasivo) presenta tanto en el campo como en los departamentos de atención primaria y medicina de emergencia, una oportunidad para desarrollar una herramienta de diagnóstico nueva y objetiva. para esta presentación clínica común. Además, los sncARN pueden ser una herramienta importante para desarrollar la comprensión de la fisiopatología de la conmoción cerebral. El estudio fue publicado el 23 de marzo de 2021 en la revista British Journal of Sports Medicine.


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Existen infecciones prevalentes serias en las vasculitis asociadas con ANCA

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as vasculitis asociadas con los anticuerpos anticitoplasma de los neutrófilos (ANCA) (VAA), se encuentran entre las enfermedades reumáticas con la mayor mortalidad y morbilidad debido a su participación en varios órganos principales (pulmones, riñones) y su capacidad de recaída que requiere tratamiento inmunosupresor agresivo. Las infecciones serias (IS) son comunes en pacientes con ANCA-VAA) como granulomatosis con poliangeítis (GPA) y poliangeítis microscópica (MPA). Los datos de la vida real con respecto a su incidencia y factores predisponentes, después de la introducción de agentes que agotan las células B, son limitados, mientras que faltan datos que cuantifiquen el riesgo por modalidad de tratamiento y año de la enfermedad. Los inmunólogos clínicos del Hospital General de Hippokration (Atenas, Grecia) y sus colegas, llevaron a cabo un estudio retrospectivo, observacional y multicéntrico de pacientes con VAA seguidos en tres centros de referencia en Atenas. El estudio incluyó a 162 pacientes con GPA (63%) y MPA (37%), hombres 51,9%, edad media 60,9 años, ΑΝCA+ 86% y enfermedad generalizada 80%. Durante el seguimiento (891,2 pacientes-año, media de 5,4 años), se registraron 67 infecciones graves (IS) en 50 pacientes con una tasa de incidencia de 7,5/100 pacientes-año. El equipo recopiló de cada participante la edad, el sexo, la fecha de diagnóstico, la gravedad de la enfermedad, la actividad de la enfermedad al inicio (Puntaje de Actividad de la Vasculitis Birmingham), la serología ANCA, la afectación de órganos, las recaídas, la función renal [tasa de filtración glomerular estimada (eTFG) mediante la fórmula CKD-EPI] durante el primer curso de inducción de remisión) y patrones de tratamiento (tipos de tratamiento y duración de cada tratamiento, tanto para la inducción como para el mantenimiento de la remisión, así como la dosis inicial de glucocorticoides (GC) en el momento del diagnóstico). Se definió como IS aquellos que necesitaban hospitalización o antibióticos por vía intravenosa, así como las infecciones oportunistas. Dada la alta frecuencia de herpes zóster (HZ) en la población de VAA y la morbilidad que acompaña a esta infección, todos los casos de HZ se

consideraron IS independientemente de la necesidad de hospitalización. Los científicos encontraron que la incidencia de IS entre los pacientes sometidos a tratamiento de inducción con ciclofosfamida fue de 19,34/100 pacientes-año en comparación con 11,34/100 para aquellos cuyo régimen de inducción fue con rituximab, para una tasa de incidencia de ciclofosfamida de 4,24. Los pacientes con vasculitis granulomatosis asociada a ANCA con poliangeítis y poliangeítis microscópica continuaron teniendo una morbilidad y mortalidad significativas a pesar de las mejoras en el tratamiento, como el uso más amplio de rituximab, y la incidencia de infecciones graves siguió siendo alta. La tasa de filtración glomerular (TFG) basal estimada media fue de 59,1 mL/min, y en casi una cuarta parte de los pacientes, la TFG basal fue inferior a 30 mL/min. Se necesitó terapia de reemplazo renal y/o plasmaféresis al inicio para el 6,2%. El sitio de infección fue el tracto respiratorio en el 45% de los pacientes y el tracto gastrointestinal y el tracto urinario en el 9% cada uno. La infección fue herpes zóster en 24% de los pacientes y bacteriemia en el 9% de ellos. Los autores concluyeron que en este estudio de la vida real de pacientes con VAA, la incidencia de IS fue mayor durante la inducción con ciclofosfamida en comparación con la inducción con rituximab (RTX), mientras que no hubo diferencias entre RTX y otros agentes utilizados para la terapia de mantenimiento. La mayor actividad de la enfermedad al inicio del estudio y la necesidad de plasmaféresis y/o diálisis fueron factores independientes asociados con una IS. El estudio fue publicado el 20 de marzo de 2021 en la revista Arthritis Research & Therapy.

Asocian marcadores en sangre a las células del cerebro y la pérdida de memoria

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Neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer (ADNI) tuvieron resultados similares. Michelle M. Mielke, PhD, profesora y autora principal del estudio, dijo: “Para fines de pronóstico, el neurofilamento liviano predijo mejor la tasa de neurodegeneración y deterioro

cognitivo, independientemente de cuál pueda ser la causa de la neurodegeneración. El NfL también puede ayudar a determinar qué tan rápido alguien se deteriora y qué tan efectivas podrían ser las terapias futuras para frenar este deterioro”. Los autores concluyeron que, en general, el NfL plasmático tenía una mejor utilidad

como marcador pronóstico de deterioro cognitivo y cambios en las neuroimágenes. El T-tau en plasma agrega valor transversal al NfL en contextos específicos. El estudio se presentó el 18 de abril de 2021 en el congreso anual de la Academia Estadounidense de Neurología. LabMedica en Español Mayo/2021

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Editado por Katherina Psarra MSc, PhD

Los miembros de la IFCC pueden enviar noticias a Katherina Psarra, MSc, PhD, Dept. de Inmunología - Histocompatibilidad, Hospital Evangelismos, Ipsilantou 45-47, Atenas 10676, Grecia4; Email: enews@ifcc.org

NOTICIAS

IFCC lanza fuerza de trabajo para promover la calidad global de laboratorios

Miembros del Grupo de Trabajo GLQ durante su reunión inaugural: el Prof. K. Adeli, presidente de la IFCC y el Prof. D. Kinniburgh, secretario de la IFCC, participaron en la reunión.

A

principios de 2021, el Comité Ejecutivo de la IFCC estableció un nuevo Grupo de Trabajo sobre Calidad Global de Laboratorios (TF-GLQ). El TF internacional, compuesto por 15 miembros y ocho miembros correspondientes inició su labor operativa. ¿Cuál es el fundamento de esta nueva iniciativa global? En todos los países no se cumplen altos estándares de calidad de laboratorio. El objetivo final del trabajo del TF es implementar un programa internacional de control de calidad interno (CCI) y evaluación externa de la calidad (EQA) para mejorar la calidad general de las prácticas de laboratorio a escala global. Los objetivos son dos iniciativas importantes

• Llevar a cabo una encuesta en la que los Estados miembros respondieron preguntas sobre la situación real de sus países en relación con los programas de CCI y EQA y sobre su disposición a participar en un proyecto piloto. • Distribuir una solicitud inicial de propuestas a los proveedores de materiales de CCI y de programas de EQA y varios proveedores comerciales y sin fines de lucro expresaron su interés en proporcionar dichos materiales. La encuesta

La tasa de respuesta a la encuesta fue notable: se recibieron 54 respuestas de las sociedades nacionales de la IFCC (tasa de respuesta: >50%), de las cuales varias expresaron interés en participar en el programa piloto. En función de las necesidades más urgentes de los países para mejorar la calidad de los laboratorios, se seleccionaron diez países de

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LabMedica en Español Mayo/2021

Europa, África, América Latina y Asia para participar en el programa piloto. Cada uno de esos diez países puede designar hasta cinco laboratorios participantes para el programa piloto.    El menú de pruebas

El TF-GLQ discutió las pruebas más adecuadas y propuso un menú de pruebas para el programa piloto: de 25 pruebas seleccionadas finalmente, ocho son inmunoensayos y 17 pruebas representan un panel metabólico completo. A continuación, el TF-GLQ incluyó el ajuste de los programas de cada país (es posible que no todos los laboratorios participantes deseen aplicar las 25 pruebas). Proveedores adecuados

Para obtener una propuesta más exacta de los posibles socios proveedores, el TF-GLQ proporcionará detalles sobre el programa piloto a los proveedores y deberá decidir si las soluciones regionales o globales son más significativas. Por ejemplo, las soluciones de EQA pueden adquirirse de forma más regional (varios proveedores), mientras que los materiales de IQC podrían suministrarse a nivel mundial (uno o pocos proveedores). Una vez decididos, los proveedores deben ser elegidos mediante un proceso de licitación abierta para proporcionar materiales y software de EQA para el programa de EQA. Proyecto piloto patrocinado por la IFCC

A diferencia del programa anterior DQCML (Desarrollo de la competencia de calidad en laboratorios médicos), la IFCC patrocinará financieramente el programa piloto: los laboratorios participantes recibirán los materiales de CCI (es decir, estándares y

controles) y la logística de EQA de forma gratuita. Otros objetivos de TF-GLQ

Hay muchas tareas pendientes por abordar, que incluyen: • Comprender los requisitos de los problemas específicos del país y las necesidades de capacitación; • Asignar equipos de apoyo científico para capacitar y apoyar al personal in situ en los laboratorios participantes; • Plan de mantenimiento y seguimiento del programa de CCI por parte de la IFCC; • A través de visitas in situ, evaluar la preparación de los laboratorios participantes para la suscripción al programa EQA e identificar las brechas que se deben abordar; • Desarrollar pautas escritas detalladas para los laboratorios participantes; • Enviar equipos de apoyo científico para ayudar a iniciar el programa EQA en los laboratorios participantes. Los equipos de expertos estarán formados por el grupo de trabajo de los miembros de la IFCC e incluirán científicos jóvenes y experimentados. Para obtener más información, visite el siguiente enlace: www.ifcc.org/executive-board-and-council/eb-task-forces/taskforce-on-global-lab-quality/ CONTRIBUIDO POR: Prof. Egon Amann, Grupo de trabajo de la IFCC sobre calidad de laboratorio global (TF-GLQ) Presidente, Universidad de Ciencias Aplicadas, Hochschule HammLippstadt, Marker Allee 76-78, 59063 Hamm DE Dr. Qing Meng, Grupo de trabajo de la IFCC sobre calidad de laboratorio global (TF-GLQ) Presidente, Laboratorios de Química Clínica y Química Especial, Departamento de Medicina de Laboratorio, Universidad de Texas, el Centro de Cáncer MD Anderson, Houston, TX, EUA


NOTICIAS

Noticias del mundo de la IFCC International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine Para mayor información visíte: www.ifcc.org • www.labmedica.com

Editorial

Por Katherina Psarra MSc, PhD Queridos colegas, Estoy segura de que encontrará mucho material muy interesante en este rincón de la IFCC y estará entusiasmado con las actividades que ya se realizan o están planificadas para el futuro cercano en la IFCC, entre ellas la serie de seminarios web de la IFCC. El mensaje de nuestro presidente, el Prof. Khosrow Adeli, anuncia asuntos muy importantes, como cambios en la planificación de conferencias y como la nueva iniciativa del Grupo de Trabajo de la IFCC sobre la

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EL MUNDO DE LA IFCC

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Calidad Global del Laboratorio (TF-GLQ) planificando un programa piloto para el aseguramiento externo de la calidad. (EQA) en países en desarrollo. Todos los comités parecen estar muy activos. El artículo del Dr. Bernard Gouget trata sobre el pasaporte de la vacuna. ¿Es ético, es democrático? El trabajo en equipo premiado por Univants también es inspirador. Los artículos de este número subrayan el trabajo en equipo. Analicen el tema, queridos colegas. Estoy segura de que encontrará mucha información interesante. La primavera y el buen tiempo llegaron para quedarse, y las vacunas cubren cada vez a más población. ¡Nuestro próximo número será aún más esperanzador!

Sociedad japonesa de química clínica

La JSCC 2020 honra a dos científicos japoneses

El premio tecnológico de la Sociedad Japonesa de Química Clínica (JSCC) se otorga cada año a un científico que ha realizado una investigación académica destacada en química clínica. En la presentación del premio, celebrada en la 60ª Reunión Anual de la JSCC celebrada en Tokio, del 30 de octubre al 1 de noviembre, los ganadores del premio 2020, el Sr. Masaki Kobayashi y la Sra. Yuri Matsuki, fueron felicitados por el Dr. Masato Maekawa, presidente de JSCC, por su destacada labor en química clínica.

Masaki Kobayashi

Yuri Matsuki

Masaki Kobayashi gana Premio Académico JSCC 2020 Masaki Kobayashi, MS (LS Business, Sysmex Corporation) es el ganador del Premio Académico JSCC 2020, en reconocimiento a su trabajo titulado “Desarrollo del Sistema OncoGuideTM NCC OncoPanel”. El sistema OncoGuide ™ NCC OncoPanel fue desarrollado conjuntamente por Sysmex y el Centro Nacional del Cáncer de Japón, y se convirtió en junio de 2019 en el primer sistema de seguro nacional de Japón para la elaboración de perfiles del genoma del cáncer. Este sistema analiza tumores sólidos sin especificar el tipo de cáncer, obtiene un perfil para 114 genes relacionados con el cáncer y detecta aberraciones genéticas (mutaciones, amplificación, reordenamiento). Dado que las células no tumorales (sangre total) del mismo paciente se utilizan como controles para el tejido tumoral (prueba de pares coincidentes), este sistema puede excluir polimorfismos genéticos específicos del paciente, detectar mutaciones genéticas somáticas y calcular la carga de mutaciones tumorales (TMB) con gran exactitud. Las pruebas de pares coincidentes también pueden diferenciar entre mutaciones genéticas de la línea germinal y mutaciones somáticas, ampliando así las opciones de fármacos. Este sistema mostró el

JUNIO 26-30, 2022

siguiente desempeño clínico en la segunda fase del proyecto TOPGEAR en el Centro Nacional del Cáncer. Se detectó al menos una aberración genética en 156 de los 187 casos (83%) para los que se obtuvieron datos de perfiles genéticos. Además, se encontró que 109 casos (58%) tenían aberraciones genéticas accionables que tienen importancia diagnóstica y terapéutica y 25 casos (13%) recibieron desde entonces terapia dirigida molecular de acuerdo con sus aberraciones genéticas. Además, se identificaron mutaciones de la línea germinal que causan cánceres hereditarios en el 3% de los pacientes. Continuarán promoviendo la investigación y el desarrollo para contribuir a la atención médica en el campo de las pruebas genéticas y en varios otros campos.

Yuri Matsuki gana el Premio a la Tecnología 2020 JSCC Yuri Matsuki (Nittobo Medical Co., Ltd.) fue la ganadora del Premio a la Tecnología JSCC 2020, en reconocimiento a su trabajo titulado: Desarrollo del reactivo N-Assay LA IgG4 Nittobo para un analizador automático de sistema abierto. La pancreatitis autoinmune (AIP) se conoce como una de las enfermedades relacionadas con IgG4 (IgG4RD). En 2001, Hamano et al. (Universidad de Shinshu, Nagano, Japón) informó por primera vez en el mundo que la AIP muestra un alto nivel de IgG4 en el suero de los pacientes. Cuando se empezó a reconocer la utilidad de la IgG4, la IgG4 solo se podía medir con un reactivo de un analizador automático dedicado (método de nefelometría), propiedad de algunos de los principales laboratorios comerciales. Dado que un analizador automático de sistema abierto se usaba ampliamente en Japón, las instituciones médicas generales no tenían un analizador de nefelometría. Por lo tanto, la solicitud de la institución médica se demoraba entre días y semanas para obtener el resultado de IgG4. Fue bastante difícil para los médicos utilizar el valor de IgG4 en tiempo real debido a la situación. Contribuido por el Dr. Hideo Sakamoto, Comité de Intercambio Internacional de JSCC LabMedica en Español Mayo/2021

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NOTICIAS

MENSAJE DEL PRESIDENTE Por Khosrow Adeli

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Presidente, IFCC

i más sincero saludo para todos ustedes durante estos tiempos difíciles en todo el mundo. A pesar de haber entrado en la tercera ola de la pandemia, mantenemos nuestra positividad sobre el eventual regreso a la normalidad, gracias a los rápidos esfuerzos de vacunación mundial. A la espera de un regreso a la normalidad, la Junta Ejecutiva de la IFCC aprovechó la oportunidad para revisar y modificar su programa de conferencias. En el futuro, la IFCC tendrá una conferencia internacional principal cada año, alternando entre el IFCC EuroMedLab en Europa y el IFCC WorldLab en otra región. Este nuevo programa ofrece coherencia, evita la superposición y, en última instancia, facilitará que todos nuestros miembros y regiones de la IFCC asistan y participen regularmente en estos importantes eventos científicos. De acuerdo con este nuevo calendario de conferencias, la Junta Ejecutiva también decidió incluir a todas las federaciones regionales como socios de la conferencia. Actualmente, nuestro trabajo se concentra en crear nuevos documentos de pautas para todas las conferencias futuras para ayudar en la planificación, organización y ejecución de estos eventos, mejorando así la experiencia de la conferencia para todos los asistentes. Los nuevos Grupos de Trabajo de la IFCC también continúan avanzando en varios frentes. El Grupo de trabajo de la IFCC sobre la calidad global de los laboratorios (TFGLQ) planificó un programa piloto para el aseguramiento externo de la calidad (EQA) en los países en desarrollo. Recientemente, se envió una encuesta y una convocatoria de solicitudes para participar y respondieron un gran número de sociedades nacionales. Después de un extenso debate, el TF-GLQ seleccionó diez países miembros para participar en el programa piloto inicial tanto para el CCI como para el EQA (los países seleccionados incluyen: Malawi, Zambia, Bosnia, Georgia, Serbia, Sri Lanka, Indonesia, Bolivia, Colombia, Perú). Cada país seleccionará cinco laboratorios dentro de la región, resultando en un total de 50 laboratorios participantes. Para comenzar, la IFCC apoyará a estos laboratorios en la evaluación de su preparación para el programa de CCI y EQA y abordará las brechas existentes mediante la obtención de material y software y el desarrollo de pautas detalladas para el programa. Cuando se permitan los viajes internacionales, se enviarán equipos de apoyo científico para iniciar el programa y, una vez iniciado, se desarrollará un plan de mantenimiento y monitoreo. Con el tiempo, el programa de calidad global se ampliará para incluir otras regiones geográficas y pruebas de laboratorio adicionales. Si están interesados, los miembros pueden obtener más información sobre TF-GLQ en www.ifcc.org/executive-board-and-council/eb-task-forces/ task-force-on-global-lab-quality/. Además, el Grupo de Trabajo sobre COVID-19 desarrolló recientemente una nueva guía provisional de la IFCC sobre pruebas rápidas de antígenos

en el lugar de atención para la detección del SARS-CoV-2 en personas asintomáticas y sintomáticas (el documento de la guía está en prensa en CCLM, 2021) . Este documento resume los datos disponibles sobre el desempeño de las pruebas de detección rápida del antígeno del SARS-CoV-2 actualmente disponibles y proporciona una guía provisional sobre indicaciones clínicas y poblaciones objetivo, selección de ensayos, evaluación, interpretación y limitaciones de las pruebas, y consideraciones preanalíticas. Esperamos que esta información ayude en la implementación exitosa de protocolos de pruebas de antígenos rápidos para ayudar a los esfuerzos globales en la identificación y aislamiento de los casos de SARS-CoV-2 antes. Si bien la pandemia persiste, existe el optimismo de que la vida puede volver a la normalidad en algunas partes del mundo a finales de este verano u otoño. Espero que todos podamos enfocarnos en lo positivo y emocionarnos por las futuras conferencias anuales de la IFCC, el inicio de los nuevos programas de la IFCC y mucho más. Si tiene comentarios, preguntas o inquietudes, no dude en enviarme un correo electrónico a president@ifcc.org. Hasta la próxima Khosrow

¡AHORA DISPONIBLE ONLINE!

Oficina de la IFCC Via Carlo Farini 81, 20159 Milan, ITALY Tel: (39) 02-6680-9912 E-mail: ifcc@ifcc.org Web: www.ifcc.org Horario de oficina: 8:30-13:00 y 13:30-17:30 Miembros del personal: Paola Bramati, Silvia Cardinale, Silvia Colli-Lanzi Las visiones y posiciones expresadas en la sección de noticias de IFCC pertenecen a la IFCC o a los autores de manera individual, y no necesariamente representan las visiones o posiciones de la revista LabMedica o sus editores.

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PUNTO DE VISTA

Pasaportes de vacunación contra el coronavirus: ¡un gran rompecabezas! Por Dr. Bernard Gouget

Por el Dr. Bernard GOUGET; presidente del Comité de la IFCC sobre Salud Móvil y Bioingeniería en Medicina de Laboratorio (C-MHBLM), copresidente de la IFCC-TF sobre Historia, Comité Internacional de la SFBC, Presidente del Comité de Atención de la Salud Humana de Cofrac, Presidente del Comité para la selección de los laboratorios de referencia en Francia, Ministerio de Salud.

¿

Qué cifra dará la verdadera medida de la calamidad que ha desgastado a nuestras sociedades durante más de un año? Los casos mundiales de coronavirus han alcanzado sus niveles más altos hasta el momento, y las consecuencias de este aumento son especialmente graves en India, que representa un tercio de las nuevas infecciones en todo el mundo. La magnitud de la carga tampoco mostrará las pérdidas indirectas, todas aquellas víctimas invisibles por operaciones y reconocimientos médicos aplazados y retrasos en el diagnóstico y tratamiento. Esta cifra tampoco hará justicia a los colosales esfuerzos que los países, y en especial de los profesionales de la salud, que han hecho grandes esfuerzos para contenerla. Las infecciones por el coronavirus SARS-CoV-2 todavía se propagan en varios países. Una R justo por encima de 1 es suficiente para reavivar este diferencial. Con un R <0,7, las infecciones disminuyen y con la reducción de los casos podemos esperar volver a controlar la epidemia. Por supuesto, la presencia de variantes y un bloqueo menos estricto pueden cambiar el juego. Pero lo importante es ir más allá de vivir con él y avanzar hacia una estrategia de supresión del virus. Apostar solo por las vacunas parece azaroso y arriesgado si surgen nuevas variantes que pongan en peligro la efectividad de las vacunas, si las vacunas no se dispensan al ritmo deseado y si se encuentran efectos secundarios persistentes con algunas vacunas, poniendo en peligro el cumplimiento por parte de la población. Los países exitosos se basan en dos pilares: una campaña de vacunación eficaz y medidas adecuadas para minimizar la circulación del virus. Es mejor desde un punto de vista sanitario, social y económico resolver la crisis lo antes posible que dejar que la circulación del virus se prolongue y asole a la sociedad. En la esfera pública, si no todo el mundo está protegido, es necesario mantener medidas preventivas. Ahora que las vacunas contra la COVID-19 están aquí, los pacientes quieren un acceso rápido a ellas. Llevan la promesa de reuniones familiares y laborales y nuevas aventuras. Los países piensan en nuevas formas de abrir sus economías de forma segura, o de la forma más segura posible, y permitir que sus ciudadanos redescubran una vida social y laboral segura. A medida que se implementa la vacunación COVID-19 en algunas partes del mundo, muchos países han comenzado a implementar o consideran el uso de “pasaportes de vacunas” COVID-19, formularios impresos o digitales que certifican que una persona ha sido vacunada contra COVID-19, para fines de viajes internacionales. Algunos países las han implementado para viajes nacionales y/o acceso a determinados establecimientos, actividades y eventos. Estados Unidos, Reino Unido y la UE están interesados, Israel la ha implementado. La esperanza es que los pasaportes de vacunas allanen el camino para la recuperación económica y restauren las libertades de las personas, pero ¿se basan en pruebas y violan el derecho de las personas a elegir? El concepto de documentar las vacunas ha llevado a nuevos niveles de sofisticación, y los expertos predicen que la verificación electrónica pronto se convertirá en algo común. Hay evidencia de que los pasaportes de vacunas podrían motivar a los ciudadanos escépticos a vacunarse, especialmente si las compañías de viajes y otros se movieron para exigir un comprobante de vacunación. Los pasaportes de vacunas podrían desbloquear los viajes mundiales. Los países muy dependientes del turismo podrán utilizar el pasaporte para proteger a su población del riesgo de contaminación del exterior. La prueba de vacunación para viajar no es nueva. Tener que mostrar credenciales COVID a nivel internacional no plantea nuevos problemas éticos ya que el sistema ya existe para enfermedades como la fiebre amarilla. Sin embargo, el coronavirus ha introducido una posible necesidad de modernizar los estándares de papel obsoletos. Implementar pasaportes de vacunas funcionales y almacenarlos, compartirlos y proteger los datos personales que contienen son algunos de los desafíos que enfrentan los diseñadores de todo el mundo. Si bien aún no se ha determinado la forma precisa de estos certificados de vacunas, se preparan docenas de aplicaciones digitales. La fuente de los datos, el almacenamiento de estos y la información divulgada dependen del grupo o empresa que proporciona la herramienta. Se ha propuesto una opción en papel, con códigos de barras o códigos QR por un buen número de estas aplicaciones para personas que no tienen teléfonos móviles. El desafío es inmenso. Durante meses, la entrada de viajeros a muchos países se ha condicionado a proporcionar resultados negativos de la prueba COVID-19. Actualmente, es más fácil obtener los resultados de esta prueba que probar el estado de inmunización. Entonces, para demostrar que pueden ingresar a un país, los viajeros proporcionan trozos de papel o correos electrónicos

de laboratorios, a veces en un idioma desconocido para las personas que los revisan, y la ausencia de un formato estandarizado ha generado una confusión sustancial. Múltiples organizaciones internacionales ya han lanzado esfuerzos para establecer estándares y coordinar el diseño e implementación de pasaportes de vacunas para viajes internacionales, para coordinar entre los estados miembros para brindar una respuesta de salud pública a la propagación internacional de enfermedades. La Comisión Europea tiene previsto crear un certificado ecológico digital este verano para facilitar los viajes gratuitos y seguros en la UE durante la pandemia de COVID-19. Este certificado probará que una persona ha sido vacunada contra la COVID-19, recibió un resultado negativo en la prueba de detección o se recuperó de la COVID-19. Estará disponible de forma gratuita, en formato electrónico o en papel, e incluirá un código QR para garantizar su seguridad y autenticidad. La Comisión creará un portal para garantizar que todos los certificados puedan verificarse en toda la UE y apoyará a los Estados miembros en la implementación técnica de los certificados. El certificado digital no discriminará a quienes no hayan sido vacunados; la Comisión propone crear no solo un certificado de vacuna interoperable, sino también certificados para pruebas de detección de COVID-19 y certificados para personas que se han recuperado de la COVID-19. El gobierno de los EUA explora las certificaciones de la vacuna COVID-19 para uso internacional y nacional. La administración ha dicho que es posible que se requiera un pasaporte de vacuna en el futuro para los viajeros internacionales que ingresen a los EUA, Pero no impondrá un requisito federal para fines nacionales. Sin embargo, trabaja con el sector privado para desarrollar estándares en torno a dichas certificaciones. Los gobiernos podrían utilizar una certificación de la vacuna COVID-19 para viajes internacionales de varias maneras, como permitir que una persona se mueva a través de las fronteras con mayor libertad al eludir potencialmente las restricciones de viaje como los requisitos de prueba o cuarentena a su llegada. El desafío es estandarizar la forma en que se rastrean los datos en los registros de vacunación. Crear un entorno en el que las poblaciones vulnerables se puedan mover de forma segura y saber que las personas están seguras y vacunadas sería un escenario excelente. Una cosa es segura: es necesario homogeneizar los datos incluidos en los distintos pasaportes de vacunas en vista de su uso internacional en varios idiomas. Todavía es una pregunta en curso cómo las poblaciones, que no son elegibles o no pueden recibir la vacuna COVID-19, se incluirán en un sistema de pasaporte de la vacuna COVID-19. Es necesario definir un conjunto de estándares en los que todo el mundo pueda confiar. Uno de los obstáculos más importantes es la gran cantidad de iniciativas de pasaportes en curso. La administración Biden identificó al menos a 17 de ellos en marzo pasado. Japan Airlines y Quantas ensayan actualmente la aplicación CommonPass. Esta tecnología debería permitir a las personas demostrar su estado de COVID-19 y presentar información vital sobre la vacunación, independientemente del idioma y los estándares adoptados de una región a otra. Para viajes internacionales, los pasaportes de vacunas pueden ser útiles durante varios años y podrían ser necesarios de una forma u otra. Esto no es peor que el requisito de hacerse la prueba en los últimos tres días. A nivel nacional, dado que se espera que la mayor parte de la población sea vacunada en los próximos meses, la creación de un pasaporte general nos obliga a pensar en las limitaciones que esto conllevaría. Si está bien diseñado, no debe suponer un riesgo para los datos personales ni convertirse en un medio para que la administración tenga un acceso intrusivo al estado de salud de los conciudadanos. Pero podría volverse opresivo si uno tiene que mostrarlo en un autobús, o ir a una tienda a comprar una revista, etc. La libre elección de vacunarse se pierde y algunas personas podrían sentirse ofendidas por la discriminación que esto podría crear entre ciudadanos supuestamente libres e iguales. Es cierto que esto podría ofrecer un soplo de aire fresco a las ocupaciones que han sufrido (cultura, turismo, hostelería), pero si las dosis de vacuna son difíciles de conseguir y mientras todos los que deseen vacunarse no hayan podido hacerlo, se vuelve difícil de practicar a nivel nacional. Esto podría verse como una forma subrepticia de hacer que la vacuna sea más o menos obligatoria. Es mejor animar a las personas a que se vacunen, especialmente a las personas expuestas a los pacientes en el lugar de trabajo. ¿Deberíamos ir más allá y pasar de la orden judicial a la obligación? No hay duda de que los efectos podrían ser contraproducentes. Si es necesario, esto significa que no podemos tranquilizar a la gente de que es segura. La educación adecuada es mejor que el autoritarismo. Muchos países han buscado soluciones mágicas para detener la pandemia. La urgencia del momento no es tanto el pasaporte sino la vacunación. El problema más obvio es que aún no está claro si la vacunación previene la transmisión y cuál es la fuerza y la duración de la inmunidad proporcionada. Es posible que las personas vacunadas aún puedan transmitir el virus sin saberlo. Es por eso por lo que, el 7 de febrero, la OMS emitió una declaración disuadiendo a las naciones de usar pasaportes de vacunas como requisito Continúa en pág. 33 LabMedica en Español Mayo/2021

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Noticias de la Industria

Inundados por la demanda de pruebas, los laboratorios medianos se automatizan

Viene de portada

tamaños enfrentan los mismos desafíos: escasez de tecnólogos y técnicos de laboratorio, presiones financieras históricas sobre hospitales y sistemas de salud, y profesionales de laboratorio agotados física y mentalmente, un problema prepandémico que desde entonces se ha agravado. Sin embargo, las soluciones de Automatización Total del Laboratorio (TLA) que se adaptan a los laboratorios que procesan grandes volúmenes de muestras permanecen fuera del alcance de los laboratorios de menor volumen debido a los requisitos de espacio y las limitaciones de infraestructura. Ahora, con una solución de automatización del flujo de trabajo diseñada para los laboratorios de tamaño mediano, los laboratorios clínicos que procesan menos de 5,000 pruebas al día pueden disfrutar de los mismos beneficios que un labora-

“En Beckman Coulter, creemos que los laboratorios de tamaño mediano deberían poder aprovechar los beneficios de la automatización para abordar sus desafíos. El hecho de que su laboratorio no esté procesando una mayor cantidad de muestras no significa que tenga que sacrificar los beneficios de la automatización inteligente del laboratorio y conformarse con una solución marginalmente automatizada de celdas de trabajo”, dijo el Dr. Peter Soltani, vicepresidente senior y general gerente de soluciones de tecnología de la información de hematología, análisis de orina y flujo de trabajo en Beckman Coulter. “Es por eso por lo que hemos lanzado DxA 5000 Fit, la primera solución de automatización de flujo de trabajo compacta que se adapta a los laboratorios de volumen medio porque la automatización debería ser para todos los laboratorios”.

Crecimiento del mercado mundial de PCR es promovido por el aumento de casos de enfermedades infecciosas

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l aumento de casos de enfermedades infecciosas, el aumento de la población geriátrica y el número creciente de trastornos genéticos, impulsarán el crecimiento del mercado mundial de PCR digital y de PCR en tiempo real durante la próxima década. Además, los avances de la PCR, el cumplimiento del proyecto del genoma humano y la expansión de la I+D, aumentarán la utilización de perfiles de biomarcadores para el diagnóstico de enfermedades, impulsando así aún más el crecimiento del mercado. Estos son los últimos hallazgos de TMR Research (San Francisco, CA, EUA), un proveedor de servicios personalizados de consultoría e investigación de mercados. El interés en las estrategias de examen genómico ha aumentado constantemente durante la última década debido a su uso cada vez mayor en el análisis de enfermedades importantes (como el VIH, la tuberculosis, las enfermedades intestinales y la hepatitis) y problemas hereditarios (como malignidad). El Viene de pág. 32 para la entrada o salida, afirmando que todavía hay incógnitas críticas y que es necesario realizar más investigaciones científicas sobre los productos de la vacuna COVID-19 y reiteró recientemente su oposición. Se debe garantizar que los pasaportes de vacunas estén estandarizados internacionalmente en diseño y uso, además de que no violen los estándares éticos o las leyes contra la discriminación. No debemos olvidar que la mayoría de las personas en países de ingresos bajos y medianos no tienen acceso a las vacunas COVID 19 y es posible que no sea sino hasta 2023 o más tarde... Una prueba confiable y accesible de la protección conferida por la vacuna COVID-19 podría acelerar los viajes y la reapertura económicas, pero los obstáculos para la adopción a gran escala de un sistema de pasaporte de vacunas, así como los problemas de privacidad o interoperabilidad y equidad de los datos, son tan sustanciales que tal sistema parece prematuro hoy en día.

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torio de mayor volumen. El DxA 5000 Fit, recién presentado a nivel mundial por Beckman Coulter (www.beckman. com; Brea, CA, EUA), se basa en una plataforma de automatización de flujo de trabajo integral que, a través de la automatización preanalítica, analítica y posanalítica, reduce los pasos manuales hasta en un 80%, conservando así valiosos recursos humanos para un trabajo clínico de mayor valor. El nuevo sistema ofrece enrutamiento inteligente con planificación de ruta calculada dinámicamente para un tiempo de respuesta rápido y consistente, con una priorización permanente de las urgencias para entregar resultados más rápido. Además, su diseño flexible se puede adaptar para cumplir con las limitaciones de espacio e infraestructura de un laboratorio de volumen medio.

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desarrollo de la frecuencia de enfermedades objetivo en todo el mundo, combinado con la idoneidad demostrada de los exámenes, qPCR y dPCR, en la determinación y evaluación de microorganismos causantes de enfermedades, impulsará la utilización de pruebas clínicas indicativas (incluida la investigación de qPCR y dPCR) y respaldará el desarrollo del mercado. Geográficamente, se espera que América del Norte domine el mercado mundial de PCR digital y de PCR en tiempo real, seguida

de Europa. El desarrollo del mercado de qPCR y dPCR de América del Norte estará impulsado por una selección ampliada de elementos de examen genómico innovadores y novedosos (incluidos elementos de qPCR y dPCR progresados), la accesibilidad a la financiación de I+D para la investigación genómica, la creciente utilización de métodos de PCR en el diagnóstico clínico y criminología y la comercialización temprana de elementos qPCR/dPCR.


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Calendario de Eventos Para un listado gratuíto de eventos y congresos o para saber cómo anunciarse en esta sección contácte;

Calendario Internacional LabMedica en Español E-mail: info@globetech.net

MAYO ISLH 2021 – International Society of Laboratory Hematology. May 4-7; Virtual Venue; Web: www.islh.org Immunology 2021 – Annual Meeting of the American Association of Immunologists (AAI). May 10-15; Virtual Venue; Web: www.immunology2021.org ASRI 2021 – 40th Annual Meeting of the American Society for Reproductive Immunology. May 14-21; Virtual Venue, USA; Web: www. theasri.org ECE 2021 – 23rd European Congress of Endocrinology. May 22-26; Virtual Venue; Web: www.ese-hormones.org KoreaLab 2021. May 25-28; Seoul, Korea; Web: www.korealab.org AFCB Congress 2021 – Arab Federation for Clinical Biochemistry and Laboratory Medicine. May 27-29; Beirut, Lebanon; Web: www. ifcc.org JUNIO ExpoMED Eurasia 2021. Jun 2-4; Istanbul, Turkey; Web: expomedistanbul.com

ASCO 2021 – Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology. Jun 4-8; Virtual Venue; Web: am.asco.org

professional.diabetes.org/scientific-sessions ESHRE 2021 – 37th Annual Meeting of the European Society of Human Reproduction and Embryology. Jul 26-30; Virtual Venue; Web: www.eshre.eu/ESHRE2021

FOCIS 2021 – Annual Meeting of the Federation of Clinical Immunology Societies. Jun 8-11; Virtual Venue; Web: www.focisnet.org

JULIO

Virtual Pathology Days 2021 – German Society for Pathology. Jun 8-12; Virtual Venue; Web: www.pathologie-dgp.de

ECCMID 2021 – 31st European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. Jul 9-12; Virtual Venue; Web: www.eccmid.org

26th Annual Congress of the European Hematology Association (EHA). Jun 9-17; Virtual Venue; Web: ehaweb.org

EAACI Hybrid Annual Congress 2021 – European Academy of Allergy and Clinical Immunology. Jul 10-12; Krakow, Poland; Web: www. eaaci.org

ESHG 2021 – European Human Genetics Conference. Jun 12-15; Virtual Venue; Web: www. eshg.org

IAS 2021 – 11th International AIDS Society (IAS) Conference on HIV Science. Jul 18-21; Virtual Venue; Web: ias2021.org

BIO International Convention 2021 Jun 10-18; Virtual Venue; Web: convention.bio.org

ASV 2021 – 40th Annual Meeting of the American Society of Virology. Jul 19-23; Virtual Venue; Web: asv.org/asv2021

UKMedLab21 – Annual Conference of the Association for Clinical Biochemistry & Laboratory Medicine (ACB). Jun 14-18; Virtual Venue; Web: www.acb.org.uk

AGOSTO

FIME 2021 – Florida International Medical Expo. Sep 1-3; Miami, FL, USA; Web: www. fimeshow.com Thailand LAB International 2021. Sep 1-3; Bangkok, Thailand; Web: www.thailandlab.com ECI 2021 – 6th European Congress of Immunology. Sep 1-4; Virtual Venue; Web: eci2021.org 43rd Annual Meeting of the European Thyroid Association (ETA). Sep 4-7; Virtual Venue; Web: www.eta2021.com ESCV – 23rd Annual Meeting of the European Society for Clinical Virology. Sep 15-17; Virtual Venue; Web: www.escv2021.org ExpoMedical 2021. Sep 22-24; Buenos Aires, Argentina; Web: www.expomedical.com.ar AFCC Congress 2021 – African Federation of Clinical Chemistry. Sep 23-25; Lusaka, Zambia; Web: www.ifcc.org India Lab Expo & Analytica Anacon India. Sep 23-25; Hyderabad, India; Web: www.analyticaindia.com

World Microbe Forum – American Society for Microbiology (ASM) & Federation of European Microbiological Societies. Jun 20-24; Virtual Venue; Web: www.worldmicrobeforum.org

11th African Congress of Immunology – Federation of African Immunological Societies. Aug 1-5; Lilongwe, Malawi; Web: www.faisafrica. com

Medlab Middle East 2021. Jun 21-24; Dubai, UAE; Web: www.medlabme.com

Medical Fair India 2021. Aug 19-21; New Delhi, India; Web: www.medicalfair-india.com

SLAS Europe 2021 Conference & Exhibition – Society of Laboratory Automation and Screening. Jun 22-25; Vienna, Austria; Web: slaseurope2020.org

IFBLS 2021 – International Federation of Biomedical Laboratory Science. Aug 24-28; Copenhagen Denmark; Web: ifbls2021.org

73rd AACC Annual Scientific Meeting & Clinical Lab Expo – American Association for Clinical Chemistry. Sep 26-30; Atlanta, GA, USA; Web: www.aacc.org

33rd Congress of the European Society of Pathology (ESP). Aug 29-31; Virtual Venue; Web: www.esp-congress.org

EUROTOX 2021 – 56th Congress of the European Societies of Toxicology. Sep 26 - Oct 1; Virtual Venue; Web: eurotox-congress.com

81st Scientific Sessions of the American Diabetes Association. Jun 25-29; Virtual Venue; Web:

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Ciudad, Provincia

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(a) o Laboratorio de Hospital (i) o Independiente/Laboratorio de Referencia (c) o Laboratorio de Banco de Sangre (d) o Laboratorio de Salud Pública (f) o Industrial/Laboratorio de Bioquímica (g) o Autoridad Gubernamental/Agencia de Salud (l) o Investigación/Laboratorio Educacional (h) o Distribuidor/Comerciante/Fabricante (t) o Otro Por favor especifíque: ...................................

II. SU TITULO O CARGO

(1) o Director de Laboratorio (s) (2) o Jefe de Depto./Supervisor (3) o Jefe Técnico (4) o Técnico (5) o Gerente/Administrador (6) o Practicante de Medicina (7) o Otro Por favor especifíque: ..............................

III. ¿Es usted Ph.D. o M.D?

o SI

IV. SU DEPARTAMENTO O ESPECIALIDAD

(h) o Diagnóstico en Laboratorio General (b) o Química Clínica/Bioquímica (c) o Microbiología (d) o Hematología (e) o Banco de Sangre (p) o Inmunología (a) o Anat. Patología (o) o Serología (q) o Histología (r) o Citología (g) o Toxicología (k) o Virología (l) o Oncología (m) o Endocrinología (j) o Administración/Depto.Compras (t) o Otro Por favor especifíque: ............................

V. ¿Cuántos otros lectores además de usted leerán este número de LME? ........................

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LabMedica en Español Mayo/2021

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ATENCIÓN: Debido a la PANDEMIA DE CORONAVIRUS, muchos eventos se reprograman para una fecha posterior, se convierten en virtuales o se cancelan. Por favor verifique con el organizador del evento o el sitio web antes de planificar cualquier evento próximo.

ASHI 2021 – 47th Annual Meeting of the American Society for Histocompatibility & Immunogenetics. Sep 27 – Oct 1; Orlando, FL, USA; Web: www.ashi-hla.org EASD 2021 – 57th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes. Sep 27 - Oct 1; Virtual Venue; Web: www. easd.org Analitica Latin America 2021. Sep 28-30; Sao Paulo, Brazil; Web: www.analiticanet.com.br 58th Annual Scientific Conference of the Australasian Association of Clinical Biochemistry and Laboratory Medicine (AACB). Sep 28-30; Brisbane, Australia; Web: www.aacb.asn.au 90th Annual Meeting of the American Thyroid Association (ATA). Sep 29 - Oct 3; Virtual Venue; Web: www.thyroid.org OCTUBRE

MEDICA 2021. Nov 15-18; Dusseldorf, Germany; Web: www.medica-tradefair.com

EndoBridge 2021. Oct 21-24; Virtual Venue; endobridge.org

AMP 2021 –Annual Meeting & Expo of the Association for Molecular Pathology. Nov 18-20; Philadelphia, PA, USA; Web: www.amp.org

SIOP 2021 – Annual Congress of the International Society of Paediatric Oncology (SIOP). Oct 2124; Virtual Venue; Web: siop-congress.org ASCP 2021 – Annual Meeting of the American Society for Clinical Pathology. Oct 27-29; Boston, MA, USA; Web: www.ascp.org NOVIEMBRE ALACI 21 – 13th Latin American and Caribbean Congress of Immunology. Nov 1-5; Varadero, Cuba; Web: iuis.org/events/alaci-2021 Analytica Lab Africa 2021. Nov 2-4; Johannesburg, South Africa; Web: www.analyti ca-africa.com 61st Annual Academic Assembly of the Japan Society of Clinical Chemistry. Nov 5-7; Fukuoka, Japan; Web: jscc-jp.gr.jp

Journées Francophone de Biologie Médicale (JFBM). Oct 6-8; Rennes, France; Web: www. jfbm.fr

53rd National Congress of the Italian Society of Clinical Biochemistry and Clinical Molecular Biology (SIBioC). Nov 11-13; Virtual Venue; Web: www.sibioc.it

BSACI 2021 – Annual Conference of the British Society for Allergy and Clinical Immunology. Oct 7-9; Harrogate, UK; Web: bsacimeeting.org 46th ISOBM Congress - International Society of Oncology and Biomarkers. Oct 7-10; Bled, Slovenia; Web: www.isobm2020.net

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MEDLAB Asia Pacific 2021. Oct 20-22; Bangkok, Thailand; Web: www.medlabasia.com

ECC 2021 – 43rd European Congress of Cytology. Oct 3-6; Wroclaw, Poland; Web: cytology2021.eu

Analytica Vietnam 2021. Oct 7-9; Ho Chi Minh City, Vietnam; Web: www.analyticavietnam. com

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32nd Regional Congress of the International Society of Blood Transfusion (ISBT). Nov 1316; Brisbane, Australia; Web: isbtweb.org

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ATENCION: SI SU SOLICITUD NO ES RECIBIDA AL MENOS UNA VEZ AL AÑO SU SUBSCRIPCION GRATUITA SERA DESCONTINUADA LabMedica en Español Mayo/2021

Pittcon 2022. Mar 5-9; Atlanta, GA, USA; Web: pittcon.org IMPE 2022 – 11th International Meeting of Pediatric Endocrinology. Mar 19-22; Buenos Aires, Argentina; Web: www.impe2022.org COLABIOCLI 2022 – 25th Latin American Congress of Clinical Biochemistry. Mar 28 - Apr 2; Leon, Mexico; Web: colabiocli2022.com

63rd Annual Meeting & Exposition of the American Society of Hematology (ASH). Dec 11-14; Atlanta, GA, USA; Web: www.hematol ogy.org/Annual-Meeting

WASPaLM 2022 – 31st World Congress of the World Association of Societies of Pathology and Laboratory Medicine. May 5-8; Punta del Este, Uruguay; Web: www.waspalm.com

LABWorld China 2021 (CPhI & P-MEC China). Dec 16-18; Shanghai, China; Web: www.pmecchina.com/labworld

Analytica 2022. Jun 21-24; Munich, Germany; Web: www.analytica.de

2022

Fertility 2022– Joint Conference of the UK Fertility Societies. Jan 5-7; Liverpool, UK; Web: fertilityconference.org

IFCC WorldLab Seoul 2022 – 24th International Congress of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. Jun 26-30; Seoul, Korea; Web: www. ifcc.org ICE 2022 – 20th International Congress of Endocrinology. Aug 25-28; Singapore; Web: www.isendo.org APFCB 2022 – 16th Congress of the Asia-Pacific Federation of Clinical Biochemistry and Laboratory Medicine. Oct 15-18; Sydney, Australia; Web: apfcbcongress2022.org

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LabMedica en Español

WSPID 2022 – 12th World Congress of the World Society for Pediatric Infectious Diseases. Feb 22-24; Virtual Venue; Web: wspid2021. com

India Lab Expo & Analytica Anacon India. Apr 20-21; Mumbai, India; Web: www.analyticaindia.com

Labquality Days 2022 – International Congress on Quality in Laboratory Medicine. Feb 10-11;

de empezar/renovar su

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DECIEMBRE

Helsinki, Finland; Web: www.labqualitydays.fi

Zdravookhraneniye 2021 – Russian Health Care Week. Dec 6-10; Moscow, Russia; Web: www.zdravo-expo.ru/en

Arab Lab 2021. Nov 15-17; Dubai, UAE; Web: www.arablab.com

2 F ormas sencillas

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EuroMedLab 2021 – 24th IFCC-EFLM European Congress of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. Nov 28 - Dec 2; Munich, Germany; Web: www.euromedlab2021munich.org

42nd Annual Meeting of the American College of Toxicology (ACT). Nov 14-17; Washington, DC, USA; Web: www.actox.org

E

DE

47th CBAC – Congress of the Brazilian Society of Clinical Analysis. Nov 21-24; Fortaleza, Brazil; Web: www.sbac.org.br

SLAS 2022 – International Conference & Exhibition of the Society of Laboratory Automation and Screening. Feb 5-9; Boston, MA, USA; Web: www.slas.org

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Calendario de Eventos

– AACC. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 123 Alcor. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 111 Awareness. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 125 Bioperfectus. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 109 DiaSys. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 – Euromedlab 2021. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33 113 Euroimmun . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 121 Instrumentation Laboratory . . . . . . . . . . . . . . 21 – LabMedica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19 105 NG-Biotech. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 102 Nova Biomedical . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 115 Nova Biomedical . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15 117 Randox. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17 103 Snibe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 136 Snibe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36 – TradeMed. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 120 Vicotex. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 107 Vircell. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 Ofrecido como un servicio a los anunciantes. El editor no puede responsabilizarse por ningún error u omisión.


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