Bioattività di

Carmen Naccarato*

La Perilla frutescens è una pianta aromatica annuale appartenente alla famiglia delle Laminaceae conosciuta anche come egoma o shiso. Si tratta dell’unica specie appartenente al genere Perilla ed è molto coltivata in India, Vietnam, Corea, Cina e Giappone [1]. I Jiori sono piccoli, bianchi o rosei riuniti in racemi o pannocchie; dai semi si ricava un olio siccativo, olio di perilla, di color giallo chiaro, usato per preparare vernici a lacca, carte trasparenti e anche come olio alimentare [2]. L’ origine della Perilla è da ricondurre proprio ai Paesi dell’est asiatico (Cina, Giappone, Corea, Taiwan, Vietnam e India) dove viene da sempre utilizzata come fonte culinaria e nella medicina tradizionale, difatti le foglie, i semi e gli steli di P. frutescens sono raccomandati dalla Farmacopea cinese come tre fonti di medicinali per varie applicazioni terapeutiche. Negli ultimi decenni per P. frutescens sono state condotte numerose indagini su diversi aspetti. Finora sono state identiJicate nella Perilla 271 molecole che includono: acidi fenolici, Jlavonoidi, oli essenziali, triterpeni, carotenoidi, Jitosteroli, acidi grassi, tocoferoli e policosanoli. Oltre agli estratti mediante i solventi, anche diversi singoli composti (acido rosmarinico, perillaldeide, luteolina, apigenina, acido tormentico e isoegomaketone) hanno attratto l’interesse dei ricercatori per le loro proprietà [3].

I costituenti bioattivi di P. frutescens hanno mostrato diverse proprietà di inibizione enzimatica, inclusi effetti antiialuronidasi e inibitori dell'aldoso-reduttasi, inibitori dell'α-glucosidasi, inibitori della xantina ossidasi e inibitori della tirosinasi. P. frutescens ha mostrato forti effetti antinJiammatori, antidepressivi, antispastici, antitumorali, antiossidanti, antimicrobici, insetticidi, neuroprotettivi ed epatoprotettivi. Quindi, i componenti attivi di P. frutescens utilizzati nel trattamento del diabete e delle complicanze diabetiche (retinopatia, neuropatia e nefropatia), prevenzione dell'iperuricemia nei pazienti con gotta, iperpigmentazione, condizioni allergiche, inJiammazione cutanea, allergia cutanea, dermatite atopica, parodontosi, alopecia androgenetica, inJiammazione gastrica, esofagite, carcinogenesi, disturbi cardiovascolari, morbo di Alzheimer, morbo di Parkinson ed ischemia cerebrale [6]. Una recente revisione sistematica e metanalisi condotta da Gigi Adamo e colleghi ha analizzato gli effetti della P. 3lutescens (PF) sulla nefropatia da IgA. Tutti gli studi interventistici prospettici che hanno valutato l'effetto dell'estratto di PF rispetto al placebo su modelli di ratto di disturbi renali cronici sono stati valutati secondo le linee guida internazionali. La ricerca ha prodotto 23 records univoci, di cui solo cinque sono stati inclusi nell'analisi. I risultati hanno mostrato che la somministrazione di estratti di PF ha portato a una riduzione statisticamente signiJicativa della proteinuria e dei livelli di PCNA (antigene nucleare di proliferazione cellulare) nei ratti che hanno ricevuto alte dosi dell'estratto, nonché dei livelli di PCNA e della sintesi del DNA nei ratti che ne hanno ricevuto basse dosi. Ciò dimostra che sono necessari ulteriori studi per determinare l'esatto effetto sulla nefropatia da IgA nei soggetti umani [7].

Uno studio di Zhong e colleghi del 2021 ha dimostrato che l'inalazione di estratto oleoso di P. Frutescens (PFEO) ha effetti sedativi e ipnotici, che riducono signiJicativamente l'attività autonoma dei topi con insonnia PCPA, aumentano il tasso di addormentamento, riducono la latenza del tempo di sonno e ne prolungano la durata; i risultati del test dell'immunosorbente legato all'enzima mostrano che il PFEO aumenta il contenuto di 5-HT e GABA nell'ipotalamo e nella corteccia cerebrale. I risultati hanno mostrato che l'inalazione di PFEO aumenta l'espressione di cellule GABAAα1 e GABAAα2 positive, aumenta il livello di proteine GABAAα1 e GABAAα2 e aumenta anche il livello di GABAAα1 mRNA e GABAAα2 mRNA nell'ipotalamo e nella corteccia cerebrale [8]. Un ulteriore versante sul quale alcuni scienziati si sono focalizzati riguarda l’effetto della P. frutescens sulla risposta di riparazione di DNA delle cellule HaCaT danneggiate dai raggi UVB. Com’è noto, i processi Jisiologici della pelle sono associati all'esposizione ai raggi UV e sono essenziali per il mantenimento e la rigenerazione della pelle. Uno studio di Lee e Park del 2021 ha approfondito proprio questo aspetto. In primo luogo, hanno esaminato in vivo gli effetti protettivi degli estratti di foglie di Perilla sulla pelle di topo danneggiata dai raggi UVB. In secondo luogo, hanno coltivato i calli utilizzando la tecnologia di coltura del tessuto vegetale dall'espianto di foglie di Perilla e successivamente, esaminato gli effetti degli estratti di foglie e calli di Perilla sui cheratinociti esposti ai raggi UVB. Gli estratti hanno mostrato attività antiossidanti sulle Cellule HaCaT trattate con foglia e callo; code di frammenti di DNA più piccole e una maggiore formazione di colonie dopo l'esposizione ai raggi UVB. Eg interessante notare che i cheratinociti trattati con gli estratti di foglie e calli di Perilla hanno mostrato un arresto del ciclo cellulare G1/S, ridotti livelli proteici di ciclina D1, Cyclin Dependent Kinase 6 (CDK6) e γH 2 AX e livelli aumentati di fosforilato checkpoint chinasi 1 (pCHK1) in seguito all'esposizione ai raggi UVB. Queste osservazioni suggeriscono che gli estratti di foglie e callo di Perilla sono candidati nutraceutici per la prevenzione dell'invecchiamento dei cheratinociti [9].

Durante la pandemia mentre l'infezione da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) della sindrome respiratoria acuta grave si presentava con sintomi lievi o assenti nella maggior parte dei casi, un numero signiJicativo di pazienti si ammalava gravemente. Remdesivir è stato approvato per il trattamento della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) in diversi Paesi, ma il suo uso come monoterapia non ha sostanzialmente ridotto i tassi di mortalità . Poiché gli agenti della medicina tradizionale cinese (MTC) sono stati utilizzati con successo per trattare le malattie pandemiche ed endemiche, è stato progettato uno studio da parte dell’equipe di Tang et al. per identiJicare nuovi agenti anti-SARS-CoV-2 dalla MTC. L'inibizione della fase di infezione virale è stata studiata attraverso un'analisi del tempo di aggiunta del farmaco, mentre è stata eseguita un'analisi di riduzione della placca per convalidare l'attività antivirale. I risultati ottenuti hanno dimostrato che l'estratto di foglie di perilla medicinale a base di erbe (PLE, numero di approvazione 022427 rilasciato dal Ministero della salute e del benessere, Taiwan) aveva un EC 50 di 0,12 ± 0,06 mg/ mL contro SARS-CoV-2 nelle cellule Vero E6 - con un indice di selettività di 40,65. Le concentrazioni di PLE non citotossiche erano in grado di bloccare l'RNA virale e la sintesi proteica. Inoltre, hanno ridotto signiJicativamente il rilascio di citochine indotto dal virus e i livelli di proteine/RNA virali nella linea di cellule epiteliali del polmone umano Calu-3. PLE ha inibito la replicazione virale inattivando il virione e ha mostrato un'efJicacia da additiva a sinergica contro SARS-CoV-2 se usato in combinazione con remdesivir [10].

Un altro ambito in cui recentemente gli scienziati hanno focalizzato la loro attenzione riguarda l’effetto dell’olio di Perilla (PO) sulle trombosi indotte da collagene ed epinefrina (CE) nei ratti. Uno studio di Lee et al dimostra che la somministrazione orale di PO aumenta il tempo di protrombina (PT) e attiva il tempo parziale di tromboplastina (aPTT) oltre che inibire l’espressione di molecole di adesione cellulare (CAMs) intracellulari CAM-1 (ICAM-1), vascolari CAM (VCAM-1), E-selectina e P-selectina nel tessuto aortico. Inoltre, l’utilizzo di PO ha mostrato una soppressione dell’occlusione polmonare indotta da CE nei topi. L’acido α-linolenico (ALA) è stato quantiJicato in 60,14 ± 2,50 g/100 g di PO, e la sua somministrazione orale alla stessa concentrazione con la quale PO mostrava il medesimo effetto su PT, aPTT, ICAM-1, VCAM-1, E-selectina and P-selectina nei ratti con trombosi CE-indotta. Eg pertanto possibile affermare che PO e ALA migliorano signiJicativamente la trombosi regolando le CAMs [11].

In conclusione Perilla frutescens L. è di rilevante interesse a causa dei suoi complessi costituenti Jitochimici, effetti medicinali e proprietà nutraceutiche. I dati della letteratura si basano su studi condotti su animali e colture cellulari, quindi l'evidenza clinica degli effetti terapeutici è scarsamente delineata. Le principali prospettive che possono essere palesate dalla valutazione della letteratura presentata sono: un importante effetto clinico degli estratti di Perilla frutescens sulla rinocongiuntivite allergica, specialmente nelle popolazioni giovani, un potente effetto ipolipemizzante che, insieme all'aumento del potenziale antiossidante biologico del siero, determina miglioramenti signiJicativi nella funzione cognitiva e un'ampia varietà di effetti clinici vari che necessitano di ulteriore esplorazione. Per tali ragioni sono necessarie ulteriori ricerche che dimostrino gli effetti terapeutici della Perilla frutescens in contesti clinici controllati [12].

Bibliografia

1. 1 Humanitas.it. IRCCS Humanitas research hospital

2. 2 Treccani.it Enciclopedia online

3. Ahmed H.M., Ethnomedicinal, Phytochemical and Pharmacological Investigations of Perilla frutescens (L.) Britt. Molecules. 2018 Dec 28;24(1):102. doi: 10.3390/molecules24010102. PMID: 30597896; PMCID: PMC6337106.

4. Ibid.

5. Ibid.

6. Hou T., et al., Perilla frutescens: A Rich Source of Pharmacological Active Compounds. Molecules. 2022 Jun 2;27(11):3578. doi: 10.3390/molecules27113578. PMID: 35684514; PMCID: PMC9182122.

7. Adam G., et al., The Effects of Perilla frutescens Extracts on IgA Nephropathy: A Systematic Review and MetaAnalysis . Pharmaceuticals (Basel). 2023 Jul 10;16(7):988. doi: 10.3390/ph16070988. PMID: 37513901; PMCID: PMC10385934.

8. Zhong Y., et al., Sedative and hypnotic effects of Perilla frutescens essential oil through GABAergic system pathway. J Ethnopharmacol. 2021 Oct 28;279:113627. doi: 10.1016/j.jep.2020.113627. Epub 2020 Nov 25. PMID: 33246117.

9. Lee H., Park E., Perilla frutescens Extracts Enhance DNA Repair Response in UVB Damaged HaCaT Cells. Nutrients. 2021 Apr 12;13(4):1263. doi: 10.3390/nu13041263. PMID: 33921322; PMCID: PMC8070160.

10. Tang W.F., et al., Perilla (Perilla frutescens) leaf extract inhibits SARS-CoV-2 via direct virus inactivation. Biomed J. 2021 Jun;44(3):293-303. doi: 10.1016/ j.bj.2021.01.005. Epub 2021 Jan 28. PMID: 34119448; PMCID: PMC7840404.

11. Kim J.T., et al., Perilla oil and α-linolenic acid ameliorated thrombosis in rats induced by collagen and epinephrine Food Sci Biotechnol. 2023 Jan 25;32(7):997-1003. doi: 10.1007/s10068-022-01241-6. PMID: 37123064; PMCID: PMC10130252.

12. Adam G., et al., Applications of Perilla frutescens Extracts in Clinical Practice. Antioxidants (Basel). 2023 Mar 16;12(3):727. doi: 10.3390/antiox12030727. PMID: 36978975; PMCID: PMC10045045.