SLIDES WHATSAPP 10 AÑOS EXPERIENCIA NEXAVAR EC

Para el tratamiento del carcinoma hepatocelular no operable (CHCi)

NEXAVAR (sorafenib) Es un tratamiento sistémico de 1L consolidado con más de 1 10 años de experiencia clínica ®

Eficacia y seguridad de NEXAVAR comprobadas en más de 800 000* 2 pacientes en todo el mundo

*Acumulado global a partir de ensayos clínicos y exposición post - mercadeo.

1. NEXAVAR (sorafenib) Summary of Product Characteristics [global prescribing information].

Leverkusen, Germany: Bayer AG; July 2018.

2. Data on file. Bayer Healthcare Pharmaceuticals, Inc. PSUR: February 2020.

NEXAVAR® (sorafenib) es un tratamiento consolidado en la 1L de manejo del CHCi® La eficacia y la seguridad de NEXAVAR® se han evaluado en una población diversa de más de 7000 pacientes con CHCi, en estudios de fase 3, y en análisis de subgrupos y de la práctica clínica real 3-10

Principales características de los pacientes al inicio del estudio SHARP (N=602) Puntaje ECOG PS 0

1 2 3

Clase Child-Pugh A B C

SHARP AP (N=226)

• • •

• • •

• •

• •

• • •

B

• •

C D

IMV (TTVP) Sí No

DEH Sí No

Etiología HBV HCV Asociado al consumo de alcohol

Ascitis Leve Moderada

Várices Esofágica Ausente

Gástrica

Medicación concomitante Agentes inmunosupresores Antihipertensivos AINES Antibióticos

INSIGHT (N=782)

• • • •

• •

• • •

•

• • • •

• •

• • • •

• •

• •

• •

• •

• •

• •

• •

• •

• •

• •

• • •

• •

• • •

• • •

• • •

• • •

Pequeña Tamaño medio/grande

SOFIA (N=296)

• • •

Estadio BCLC A

GIDEON (N=3202)

3-7,11

•

• • • •

• • • •

3. Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, et al. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008;359(4):378-390. 4. Cheng AL, Kang YK, Chen Z, et al. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009;10(1):25-34. 5. Marrero J, Lencioni R, Ye SL, et al. Final analysis of GIDEON (Global Investigation Therapeutic Decisions in Hepatocellular Carcinoma [HCC] and of Its Treatment with Sorafenib [Sor]) in >3000 Sor-treated patients (pts): clinical findings in pts with liver dysfunction. J Clin Oncol. 2013;31:15(suppl):4126. 6. Iavarone M, Cabibbo G, Piscaglia F, et al; on behalf of the SOFIA (SOraFenib Italian Assessment) study group. Field-practice study of sorafenib therapy for hepatocellular carcinoma: a prospective multicenter study in Italy. Hepatol.

2011;54(6)2055-2063. 7. Ganten TM, Stauber R, Schott E, et al. Final analysis of overall survival per subgroups of HCC patients in prospective, non-interventional INSIGHT study treated with sorafenib. Ann Oncol. 2014;25(suppl 4):iv210-iv253.10.1093/annonc/mdu334. 8. Kudo M, Finn RS, Qin S, et al. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet.

2018;391(10126):1163-1173. 9. Finn RS, Qin S, Ikeda M, et al; on behalf of the IMbrave150 Investigators. Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2020;382(20):1894-1905. 10. Yau T, Park JW, Finn RS, et al. Checkmate 459: a randomized, multi-center phase 3 study of nivolumab (NIVO) vs sorafenib (SOR) as first-line (1L) treatment in patients (PTS) with advanced hepatocellular carcinoma (AHCC). Presented at: ESMO 2019 Congress; September 27, 2019; Barcelona, Spain. 11. Data on file. Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc. SHARP Clinical Study Report. 2012.

Recomendaciones limitadas para el tamizaje y caracterización con NEXAVAR® Recomendaciones de SHARP para el tamizaje y la caracterización Recomendaciones de TC/IRM

• Medición de tumores mediante TC o IRM – Como parte del tamizaje y cada 6 semanas durante el curso del tratamiento

Recomendaciones de recuento sanguíneo

• Pruebas de sangre a evaluar: – Función hematológica en valores adecuados – Función hepática en valores adecuados – Función renal en valores adecuados

Recomendaciones de monitorización

• Seguimiento a presión sanguínea durante las primeras 6 semanas del tratamiento, y posteriormente de forma periódica

No se requiere de tamizaje adicional previo a la iniciación de NEXAVAR®, pero puede considerar hacerlo si es necesario1,3

NEXAVAR ha sido estudiado en un amplio rango de pacientes con diferentes comorbilidades ®

11

• • • • • •

Enfermedad autoinmune Uso crónico de inmunosupresores Antecedente de enfermedad cardiovascular Hipertensión controlada Uso crónico de AINES Infección recurrente, inactiva

1. NEXAVAR (sorafenib) Summary of Product Characteristics [global prescribing information]. Leverkusen, Germany: Bayer AG; July 2018.

3. Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, et al. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008;359(4):378-390.

BCLC=Barcelona Clinic Liver Cancer; TC=tomografía computarizada; ECOG PS=estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group; DEH=diseminación extrahepática; HBV=virus de la hepatitis B; HCV=virus de la hepatitis C; IRM=imágenes por resonancia magnética; IMV=invasión macrovascular; AINES=antiinflamatorio no esteroide; TTVP=trombosis tumoral de la vena porta

NEXAVAR® (sorafenib) demostró beneficios comprobables en supervivencia para pacientes con CHCi en ensayos clínicos y en estudios de práctica clínica real El beneficio en supervivencia en SHARP ha sido confirmado por mejorías continuas en la SG reportada en ensayos clínicos de fase 3 y estudios de práctica clínica recientes Mediana de SG de ensayos clínicos aleatorizados y controlados de fase 3 Nombre del ensayo

3,4

Mediana de SG (meses) ®

SHARP (N=602)

NEXAVAR (n=299) Placebo (n=303)

SHARP AP (N=226)

NEXAVAR (n=150) Placebo (n=76)

Hazard Ratio (IC del 95 %)

10.7

0,69 (0,55 - 0,87) P<0,001

7.9

®

6.5

0,69 (0,55 - 0,87) P<0,001

4.2 0

2

4

6

8

10

12

Mediana de SG de ensayos clínicos aleatorizados y controlados de fase 3 RECIENTES Nombre del ensayo

Mediana de SG (meses)

REFLECT (N=954)

NEXAVAR (n=476)

®

IMbrave150 (N=501)

NEXAVAR (n=165)

®

CheckMate 459 (N=743)

NEXAVAR (n=372)

®

8 0, 16 -1

Hazard Ratio (IC del 95 %)

12,3 *

10,4 - 13,9

13,3 †

11,4 - 16,4

14,7 ‡ 0

5

11,9 - 17,2

10

15

*La mediana de SG fue de 13,6 meses (IC del 95 % 12,1 - 14,9) con lenvatinib y de 12,3 meses (IC del 95 % 10,4 - 13,9) con NEXAVAR® (HR 0,92; IC del 95 % 0,79 - 1,06). †La mediana de SG con atezolizumab + bevacizumab fue NE, mientras que la de NEXAVAR® fue de 13,3 meses (95% CI 11,4 - 16,9) (HR 0,58; IC del 95 % 0,42 - 0,79; P<0,001). ‡La mediana de SG con nivolumab fue de 16,4 meses (IC del 95 % 13,9 - 18,4) y de 14,7 meses (IC del 95 % 11,9 - 18,2) con NEXAVAR® (HR 0,85; IC del 95 % 0,72 - 1,02; P=0,0752).

Mediana de SG en estudios prospectivos de práctica clínica real Nombre del estudio

6, 7,13

Mediana de SG (meses)

SOFI A (N=296)

NEXAVAR

GIDEON (N=3202)

NEXAVAR

INSIGH T (N=782)

NEXAVAR

®

10,5

®

12,7

§

14,8

®

0

5

10

§La mediana de SG entre los pacientes que habían recibido tratamiento TACE previo fue de 12,7 meses, y de 9,2 meses en los pacientes que nunca recibieron tratamiento TACE.

15

NEXAVAR® aumentó de forma consistente la supervivencia, en todos los subgrupos de pacientes SG de subgrupos seleccionados de SHARP 3 Subgrupo

Cociente de riesgo (95% CI)

Puntaje ECOG PS

0 1-2

0,68 (0,50 - 0,95) 0,71 (0,52 - 0,96)

DEH

No Sí

0,55 (0,39 - 0,77) 0,85 (0,64 - 1,14)

IMV

No Sí

0,74 (0,54 - 1,00) 0,68 (0,49 - 0,93)

IMV, DEH o ambas

No Sí

0,52 (0,32 - 0,85) 0,77 (0,60 - 0,99) 0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

En favor de placebo

En favor de NEXAVAR®

SG de grupos seleccionados de SHARP AP 4 Subgrupo

Cociente de riesgo (95% CI) 0,77 (0,42-1,44) 0,61 (0,42-0,88)

Puntaje ECOG PS

0 (n=59) 1-2 (n=167)

DEH

Sí (n=155) No (n=71)

0,82 (0,57-1,18) 0,45 (0,25-0,84)

IMV

Sí (n=80) No (n=146)

0,63 (0,39-1,03) 0,64 (0,42-0,96)

IMV o DEH

Si (n=179) No (n=47)

0,75 (0,54-1,05) 0,45 (0,19-1,06)

Edad≥65 años

Sí (n=32) No (n=194)

0,74 (0,32-1,70) 0,66 (0,47-0,92)

Infección por HBV

Sí (n=165) No (n=49)

0,74 (0,51-1,06) 0,57 (0,29-1,13) 0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

En favor de NEXAVAR®

1.0

1.2

1.4

1.6

1.8

2.0

En favor de placebo

El beneficio en SG de NEXAVAR en estudios de fase 3 ha sido ratificado en estudios de práctica clínica real y en la mayoría de los subgrupos analizados ®

3. Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, et al. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008;359(4):378-390.

4. Cheng AL, Kang YK, Chen Z, et al. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009;10(1):25-34.

IC=intervalo de confianza; NE=no establecido; SG=supervivencia global; TACE=quimioembolización transarterial.

El perfil de seguridad de NEXAVAR®(sorafenib) está bien caracterizado, es predecible y manejable La tolerabilidad de NEXAVAR® ha sido consistente a lo largo 3,6,13 de los estudios de fase 3 y la evidencia de la práctica real Incidencia de EA asociados a fármaco en el ensayo SHARP 3 NEXAVAR ® (N=297) Cualquier (%) grado

EA* Incidencia global

Grado 3

Placebo(N=302)

Grado 4

(%)

(%)

—

80

Cualquier (%) grado

Grado 3

Valor de P

Grado 4

(%)

(%)

Cualquier (%) Grado 3-4 grado (%)

—

52

Síntomas de constitución Fatiga

22

3

1

16

3

<1

0,07

1,00

Pérdida de peso

9

2

0

1

0

0

<0,001

0,03

Alopecia

14

0

0

2

0

0

<0,001

NA

Resequedad de la piel

8

0

0

4

0

0

0,04

NA

SMP

21

8

0

3

<1

0

<0,001

<0,001

Prurito

8

0

0

7

<1

0

0,65

1,0

Eczema o descamación

16

1

0

11

0

0

0,12

0,12

Otro

5

1

0

1

0

0

0,12

0,12

Anorexia

14

<1

0

3

1

0

<0,001

1,00

Diarrea

39

8

0

11

2

0

<0,001

<0,001

Náuseas

11

<1

0

8

1

0

0,16

0,62

Vómito

5

1

0

3

1

0

0,14

0,68

Cambios en la voz

6

0

0

1

0

0

<0,001

NA

Hipertensión

5

2

0

2

1

0

0,05

0,68

Insuficiencia hepática

<1

<1

0

0

0

0

0,50

0,50

Dolor abdominal no especificado

8

2

0

3

1

0

0,007

0,17

Hemorragia

7

1

0

4

1

<1

0,07

1,00

Eventos dermatológicos

Eventos gastrointestinales

*La lista incluye los EA, definidos según los criterios del National Cancer Institute Common Terminology Criteria (Versión 3.0), que se presentaron en ≥5 % de los pacientes en cualquiera de los grupos de estudio.

• •

Se reportaron incidencias similares de EA en ensayos clínicos de fase 3 y en estudios de práctica clínica real3, 6, 13 La diarrea, el SMP y la fatiga fueron algunos de los EA más comunes con NEXAVAR® en todos los estudios de fase 3 y estudios de práctica clínica real3,6,13 – El SMP puede asociarse al aumento en la supervivencia durante el tratamiento con NEXAVAR® 14 – La experiencia clínica con NEXAVAR® ha demostrado que la detección temprana y un abordaje proactivo de manejo logran reducir la severidad del SMP en muchos pacientes 12

•

La hipertensión y los eventos hemorrágicos fueron algunos de los EA de más baja incidencia con NEXAVAR® en SHARP y en estudios de práctica clínica real3,6,13

3. Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, et al. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008;359(4):378-390.

6. Iavarone M, Cabibbo G, Piscaglia F, et al; on behalf of the SOFIA (SOraFenib Italian Assessment) study group. Field-practice study of sorafenib therapy for hepatocellular carcinoma: a prospective multicenter study in Italy. Hepatol. 2011;54(6)2055-2063.

12. Brose MS, Frenette CT, Keefe SM, Stein SM. Management of sorafenib-related adverse events: a clinician’s perspective. Semin Oncol.

2014;41(suppl 2):S1-S16.

13. Geschwind JF, Kudo M, Marrero JA, et al. TACE treatment in patients with sorafenib-treated unresectable hepatocellular carcinoma in clinical practice: final analysis of GIDEON. Radiol. 2016;279(2):630-640.

14. Díaz-González Á, Sanduzzi-Zamparelli M, Sapena V, et al. Systematic review with metaanalysis: the critical role of dermatological events in patients with hepatocellular carcinoma treated with sorafenib. Aliment Pharmacol Ther. 2019;49(5):482-491.

Diseños de los estudios • SHARP (Sorafenib HCC Assessment Randomized Protocol): un ensayo clínico aleatorizado multicéntrico, internacional de fase 3, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con CHCi3 • SHARP AP (Sorafenib HCC Assessment Randomized Protocol Asia - Pacific): un ensayo clínico aleatorizado multicéntrico, internacional de fase 3, doble ciego y controlado con placebo, diseñado de forma paralela a SHARP para evaluar la eficacia y la seguridad de NEXAVAR® en pacientes con CHCi en la región Asia - Pacífico • GIDEON (Global Investigation of therapeutic DEcisions in hepatocellular carcinoma and Of its treatment with sorafeNib): un estudio observacional y de registro de pacientes con CHCi a nivel mundial. El objetivo primario fue evaluar la seguridad de NEXAVAR® en la práctica clínica. Los objetivos primarios incluyeron evaluaciones de eficacia, de la dosificación de NEXAVAR®, y de los patrones presentes en la práctica13 • SOFIA (SOrafenib Italian Assessment): un estudio observacional/no intervencionista multicéntrico, a cargo del investigador, en el que se evaluaron la eficacia y la seguridad de NEXAVAR® en pacientes con CHC no elegibles para tratamiento ablativo, o con fracaso terapéutico de este. Se calculó la SG a partir de la iniciación del tratamiento con STIVARGA® hasta la fecha de muerte por cualquier causa o, en su defecto, la fecha de la última consulta6 • INSIGHT: un estudio observacional/no intervencionista internacional, multicéntrico, prospectivo de pacientes con CHC. El objetivo primario fue evaluar la seguridad de NEXAVAR ® en pacientes con CHC. Otros criterios de valoración fueron la SG, la duración del tratamiento y la administración de NEXAVAR®7 • REFLECT: un ensayo aleatorizado de no inferioridad de fase 3, multicéntrico, con lenvatinib vs NEXAVAR® en pacientes con CHCi. La SG fue el criterio primario de valoración. Entre los criterios secundarios estuvieron la SLP, el tiempo hasta la progresión y la TRO8 • IMbrave150: un ensayo clínico aleatorizado de fase 3 y etiqueta abierta comparando la combinación atezolizumab + bevacizumab vs NEXAVAR® en pacientes con CHC avanzado o irresecable. La SG y la SLP fueron los criterios primarios de valoración, y entre los secundarios estuvieron la duración de respuesta y la TRO9 • CheckMate 459: un ensayo clínico aleatorizado de fase 3 que comparó a nivolumab con NEXAVAR® en pacientes con CHC avanzado. La SG fue el criterio primario de valoración. Entre los criterios secundarios estuvieron la SLP y la TRO10

Más de 10 años de eficacia y seguridad comprobadas con NEXAVAR®, en más de † 1,2 800000 pacientes †Acumulado global a partir de ensayos clínicos y exposición posmercadeo EA=evento adverso; CHC=carcinoma hepatocelular; SMP=síndrome mano-pie (eritrodisestesia palmoplantar); NA=no aplica; SG=supervivencia general; SLP=supervivencia libre de progresión; TRO=tasa de respuesta objetiva.

3. Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, et al. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008;359(4):378-390. 6. Iavarone M, Cabibbo G, Piscaglia F, et al; on behalf of the SOFIA (SOraFenib Italian Assessment) study group. Field-practice study of sorafenib therapy for hepatocellular carcinoma: a prospective multicenter study in Italy. Hepatol. 2011;54(6)2055-2063. 7. Ganten TM, Stauber R, Schott E, et al. Final analysis of overall survival per subgroups of HCC patients in prospective, non-interventional INSIGHT study treated with sorafenib. Ann Oncol. 2014;25(suppl 4):iv210-iv253.10.1093/annonc/mdu334. 8. Kudo M, Finn RS, Qin S, et al. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial.

Lancet. 2018;391(10126):1163-1173. 9. Finn RS, Qin S, Ikeda M, et al; on behalf of the IMbrave150 Investigators. Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2020;382(20):1894-1905. 10. Yau T, Park JW, Finn RS, et al. Checkmate 459: a randomized, multi-center phase 3 study of nivolumab (NIVO) vs sorafenib (SOR) as first-line (1L) treatment in patients (PTS) with advanced hepatocellular carcinoma (AHCC). Presented at: ESMO 2019 Congress; September 27, 2019; Barcelona, Spain. 13. Geschwind JF, Kudo M, Marrero JA, et al. TACE treatment in patients with sorafenib-treated unresectable hepatocellular carcinoma in clinical practice: final analysis of GIDEON. Radiol. 2016;279(2):630-640.

NEXAVAR®(sorafenib) es un tratamiento consolidado en la 1L con resultados comprobados en un amplio y diverso rango de pacientes con CHCi • Los estudios en torno a NEXAVAR® incluyeron a pacientes con CHCi y 3-6,11 – Presentaciones como IMV, DEH, ascitis y várices – Comorbilidades como enfermedades autoinmunes, hipertensión controlada, antecedente de enfermedad cardiovascular e infección latente – Tratamiento concomitante con inmunosupresores, antihipertensivos, AINES y antibióticos • NEXAVAR® extendió la supervivencia en ensayos clínicos de fase 3, en estudios de la práctica clínica real y en todos los subgrupos relevantes evaluados 3-7 • NEXAVAR® presenta un perfil de seguridad consistente y manejable3,6,7,13 • NEXAVAR® es el primer paso certificado en la secuencia NEXAVAR® - STIVARGA® (regorafenib), la cual ha demostrado una mediana de SG de 26 meses a partir de la iniciación del tratamiento con NEXAVAR®, de acuerdo con los datos del análisis retrospectivo del estudio RESORCE15* *Los resultados del análisis exploratorio retrospectivo del ensayo clínico de fase 3 esencial RESORCE demuestran que los pacientes con CHC avanzado que fueron tratados con NEXAVAR® en 1L, seguido por STIVARGA® en 2L, lograron una mediana de 26 meses en el tiempo entre la iniciación de NEXAVAR® y la muerte del paciente (IC del 95 % 22,6 - 28,1), vs 19,2 meses (IC del 95 % 16,3 - 22,8) entre los pacientes tratados con NEXAVAR® seguido por placebo.15

3. Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, et al. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008;359(4):378-390. 6. Iavarone M, Cabibbo G, Piscaglia F, et al; on behalf of the SOFIA (SOraFenib Italian Assessment) study group. Field-practice study of sorafenib therapy for hepatocellular carcinoma: a prospective multicenter study in Italy. Hepatol. 2011;54(6)2055-2063. 7. Ganten TM, Stauber R, Schott E, et al. Final analysis of overall survival per subgroups of HCC patients in prospective, non-interventional INSIGHT study treated with sorafenib. Ann Oncol. 2014;25(suppl 4):iv210-iv253.10.1093/annonc/mdu334. 11. Data on file. Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc. SHARP Clinical Study Report. 2012. 13. Geschwind JF, Kudo M, Marrero JA, et al. TACE treatment in patients with sorafenib-treated unresectable hepatocellular carcinoma in clinical practice: final analysis of GIDEON. Radiol.

2016;279(2):630-640. 15. Finn RS, Merle P, Granito A, et al. Outcomes of sequential treatment with sorafenib followed by regorafenib for HCC: additional analyses from the phase III RESORCE trial. J Hepatol. 2018;69(2):353-35. 16. IMbrave150: Updated overall survival (OS) data from a global, randomized, open-label phase III study of atezolizumab (atezo) + bevacizumab (bev) versus sorafenib (sor) in patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC) [Finn RS, et al. Abstract 267] Si desea informar o reportar un efecto adverso o un reclamo técnico de producto asociado a un producto Bayer, por favor, póngase en contacto con su médico o profesional de la salud y/o dirija sus comentarios a farmacovigilancia.ecuador@bayer.com Venta bajo prescripción médica www.bayer.com PP-NEX-EC-0161-1 PACA