Biopreneurs (in Portuguese) by Ryan Baidya

BIONEGÓCIOS OS NEGÓCIOS POR TRÁS DA CIÊNCIA Pensamento Esforço Positivo Energia Sucesso Bioempreendedores: Os Milionários Moleculares Um guia de biotecnologia para Investidores, executivos em Biotecnologia e Cientistas Por Dr. Ryan Baidya, PhD, MBA com Miyuki Shiratani, MBA Positivo Positivo

BIOEMPREENDEDOR: Os Milionários Moleculares

Ryan Baidya, PhD, MBA Universidade de Califórnia Takshila com Miyuki Shiratani, MBA Devicenet USA, Inc.

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Bioempreendedor: Os Milionários Moleculares

iv Imprensa da Universidade de Califórnia Takshila Vale do Silício Califórnia

Copyright © 2008 Ryan Baidya Primeira Edição Todos os direitos reservados. Nenhuma parte deste livro pode ser reimpressa nem reproduzida ou traduzida ou utilizada de nenhuma forma ou por nenhum meio eletrônico, mecânico ou outro meio, agora conhecido ou doravante inventado, incluindo fotografia e gravação, ou em qualquer sistema de armazenagem ou recuperação, sem permissão por escrito do editor.

Biblioteca dos Dados do Catálogo em Publicação do Congresso Encontra se disponível pela Biblioteca do Congresso Norte Americano.

Bioempreendedor: Os Milionários Moleculares

Publicado por Universidade de Califórnia Takshila Vale do Silício, Califórnia

vi ISBN 10: 0 9822001 0 2 (hbk) ISBN 13: 978 0 9822001 0 0 (hbk) ISBN 10: 0 9822001 1 0 (pbk) ISBN 13: 978 0 9822001 1 7 (pbk)

vii Sobre os Autores Ryan Baidya, Ph.D., MBA Dr. Baidya, empreendedor, possui uma rara combinação de experiência e formação profissional. Ele é estrategista de negócios, inventor, orador público, líder de pensamento (Frost & Sullivan), educador (Professor de Faculdade MBA para CTU), mentor e especialista em bionegócios. Ele possui um total de mais de 15 anos de experiência no desenvolvimento de negócios em biotecnologia e TI (domésticos e internacionais), licenciamento e marketing. Ele atua como conselheiro para várias empresas com base tecnológica nos EUA, Japão e Índia. Atualmente, ele é professor de faculdade para MBA na Universidade de Califórnia Takshila, Vale do Silício, Califórnia. Ele ministrou inúmeras palestras sobre empreendedorismo; tópicos e conferências relacionados à estratégia comercial e tecnologia, principalmente nos EUA e Japão e atuou como Líder de Pensamento, da Cúpula de Executivos da Frost & Sullivan. Ele foi o autor de artigos, patentes e comentários. Dr. Baidya recebeu um MBA da Universidade Estadual de San Jose; doutorado em Ciências da Universidade da Califórnia, em Santa Cruz; e Mestrado do Instituto Indiano de Tecnologia (IIT) Kanpur. Como bolsista da Fundação Damon Runyon Walter Winchell, ele passou cinco anos na Universidade de Colorado Boulder. Miyuki Shiratani, MBA Sra. Shiratani é logística com mais de 12 anos de experiência em desenvolvimento comercial e relação de negócios internacionais. Ela trabalhou em diversas empresas multinacionais no Japão e nos EUA. Seus

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primeiros trabalhos incluem logística de negócios internacionais e comunicação empresarial na área de alta tecnologia (Sharp Corp, Japão). Mais tarde, ela contribuiu imensamente com o desenvolvimento de negócios de BioZak, Inc., uma companhia de descoberta de medicamentos antivirais e escreveu sobre bionegócios no Japão. Ela atualmente trabalha na DeviceNet USA no Vale do Silício e serve como professor adjunto de Negócios na Universidade de Califórnia Takshila. A Sra. Shiratani recebeu seu bacharelado em Relações Internacionais em Osaka, Japão, e MBA na Universidade Estadual de San Jose, Califórnia, EUA.

ix“ globalsaúdedecriseaquedohumanidadeaparamaiortesteumexisteNão. oexigiráoResolveristcomprometimentototaldenossoscoraçõesementes. nãociência,Sema.nadfazervamosnãocompaixão,ambos.SemdePrecisamos nãoagora,Aténada.fazerpodemosaplicamostudooquetemosdequalquerum deles. ”

2005demaioSaúde,daMundialAssembleiaGates,Bill~~

x Dedicatória A nossas Famílias e Amigos, que nos inspiraram, motivaram e apoiaram.R.B.e MS

xi BREVE ÍNDICE Capítulo I: Empreendedorismo em Biotecnologia Capítulo II: Bioempreendedores Capítulo III: Compreensão dos Negócios de Biotecnologia Capítulo IV: Desenvolvimento Pré clínico Capítulo V: Desenvolvimento Clínico Capítulo VI: Iniciando um Bioempreendimento Capítulo VII: Financiando um Bioempreendimento Capítulo VIII: Levantando Fundos

xii Capítulo IX: Avaliação Capítulo X: Relações Públicas e Relações com o Investidor Capítulo XI: Papel do Marketing nos Negócios de Biotecnologia Capítulo XII: Investimento na Indústria de Biotecnologia Capítulo XIII: Jornada de um Bioempreendedor Capítulo XIV: A Escolha é Sua Capítulo XV: Sucesso Suplementos

xiii A REGRA BÁSICA Informação  Conhecimento  Sabedoria ** tempo e experiência direcionam o processo desta conversão **

xiv ÍNDICE Tópico Páginas 1) Prelúdio xvii xix Empreendedorismo em Biotecnologia 2) Capítulo I: 01-16 Bioempreendedorismo: Empreendedorismo em Biotecnologia 03 Cruzando as Fronteiras 03 Incerteza e Bioempreendedorismo 06 Incerteza abre a Porta para as Oportunidades 08 Milionários Moleculares 09 Passos em Direção ao Bioempreendedorismo 10 A maioria de Nós Sonha em ser um Bioempreendedor 12 Uma Escolha 13

xv Bioempreendedores 3) Capítulo II 17-33 Quem é um Bioempreendedor? 19 Opiniões Valiosas 21 Liderança: É Esperada 23 Uma Filosofia Simples 24 Dentro das Mentes dos Bioempreendedores 25 Caminhos para o Sucesso 27 Sucesso Redefinido 28 Somando Tudo 31 Compreensão dos Negócios da Biotecnologia 4) Capítulo III 34 50 O que é Biotecnologia? 37 História e Desenvolvimento da Indústria 37

xvi Características da Indústria 39 Compreensão do Processo de Descoberta de uma Droga 40 Pesquisa e Desenvolvimento 41 Estudos de Eficácia Seleção do Modelo Animal 43 A Causalidade da P&D 44 Processo de Desenvolvimento de Futuras Drogas 45 Infraestrutura da Tomada de Decisão Comercial 46 Conclusão 50 Desenvolvimento Pré-clínico 5) Capítulo IV 51 78 Desenvolvimento Pré clínico 55 Descoberta da Droga: Uma Breve História 55 Decisão de Desenvolvimento 57 Estabelecendo o Desenvolvimento 58 Tarefas de Desenvolvimento Pré Clínico 59 Teste em Animais 62 História Resumida 63 Tipos de animais utilizados 64

xvii Avaliação de Segurança (na utilização de Animais nos Estudos Pré Clínicos) 67 Seleção da Dose 68 Farmacodinâmica Atividades Biológicas 69 Farmacocinética e Toxicocinética 70 Imunogenicidade 71 Aplicação da Nova Droga sob Investigação 73 Desenvolvimento Clínico 6) Capítulo V 79-117 Pesquisa Clínica 81 O que é um Estudo Clínico? 82 Estudo Clínico o Processo 84 Prova Clínica de Conceito 85 Algumas Observações Importantes 86

xviii Fases / Estágios do Estudo Clínico 87 Fase I 87 Fase II 89 Fase III 89 Fase IV 90 Regulamentação e Segurança do Paciente 92 Avaliação de Segurança Pré clínica 93 Avaliação de Segurança Pré Aprovação em Humanos 93 Avaliação de Segurança durante a Revisão Regulamentar da FDA 93 Supervisão da Segurança Pós Comercialização 94 Placebo e outros lados de um estudo 96 Benefícios e riscos de participar de um estudo clínico 98 Quais são os efeitos colaterais e as reações adversas? 99 Patrocinadores 99 Iniciando um Bioempreendimento 7) Capítulo VI 102 115 Plano Comercial e Planejamento Comercial 105 Plano Comercial 105

xix Resumo Executivo 106 Itens do Resumo Executivo 106 Declaração da Missão 107 Descrição da Empresa 107 Descrição da Tecnologia 107 Análise de Mercado 108 Concorrentes e Competitividade 110 Estratégia 111 P&D 112 Pessoas e Hipótese 113 Resumo 114

Empréstimos

Papel do Governo sobre desenvolvimento do Bioempreendimento 131 Três Estratégias modelo para bioeconomia 132

Vitalização dos negócios do bioempreendimento 133 Levantando Fundos

Financiamento da Estratégia Da Ideia para IPO 123 Capital social 127 Investimentos Anjo 127 Investimentos em Empreendimento 127 Capital de Débito 129 Finança Mezzanine 129 Bancários 129 Empréstimos Conversíveis 129

Financiamento: da Ideia para IPO e Além 119

Financiamento para Bioempreendimento 8) Capítulo VII 117 134

Financiamento do Bioempreendedorismo 123

Vínculos Corporativos 130

xxi 9) Capítulo VIII 135 148 Levantando Fundos para seus Negócios 137 Investidores 138 Se Aprontando para a Reunião VC 139 VCs Introdução 140 Atributos do Investimento VC 143 Últimas Palavras 146 Avaliação 10) Capítulo IX 149-160 AVALIAÇÃO DE UM BIONEGÓCIO 151 Métodos de Avaliação 153 Método Comparável / Diretriz 153 Fluxo de Caixa Descontado / Método de Entrada 154 Fator de desconto ajustado ao risco 156

xxii Fatores Específicos da Empresa 156 Fatores Específicos aos Bionegócios 158 Relações Públicas e Relações com o Investidor 11) Capítulo X 161-172 Expondo os Negócios do Bioempreendimento 165 Plano Estratégico para Relações da Mídia 166 Exposição da Mídia Menos / Não tão Cara 167 Dicas de Mídia 167 Últimos Eventos Eficazes em Termos de Custo para Bioempreendimento 170 Exposição Cara da Mídia 170 Despesas Esperadas 171 Ativos de Comunicação 171 Quais são os Ativos de Comunicação 171 Papel da Comercialização nos Negócios de Biotecnologia 12) Capítulo XI 175 190 Papel dos Negócios de Biotecnologia de Comercialização 176

xxiii Cruzando as Fronteiras 177 A comercialização começa em nossa vida antes de mesmo sabermos disto 178 Noções Básicas da Comercialização no Bioempreendedorismo 179 Segmentos de Mercado 179 Comercialização de Nicho e Crossover dos Cientistas 180 Estratégia de Comercialização do Nicho 180 Estratégia Diferencial e Comercialização do Nicho 182 Modelo Diferencial nos Negócios 183 Estratégia Diferencial Fracional 184 Estratégia Diferencial Precoce 185 Estratégia Diferencial e Prazo 185 Estratégia e Tecnologia Diferencial 186

Poder do “DS” Da poeira ao Castelo 187 Bioempreendedores e “DS” 188 Bioempreendedores e a Teoria da Transação de Custos 188 Conclusão 189

Investimento

Paradigmados bionegócios 194

Bionegócios uma nova Corrida do Ouro 193

Senso comum, não trato comum 195 Qual setor oferece um retorno a curto prazo 196

Qual setor oferece um retorno a longo prazo 196 Como avaliar as empresas de biotecnologia 197 Expertise particular 198 Projeto robusto e tecnologia 198 Modelo comercial apropriado 199 Gerenciamento forte 200 Recursos financeiros 200 Mercado 201 Jornada de um Bioempreendedor 14) Capítulo XIII 203-211

xxiv na Indústria de Biotecnologia Capítulo XII 191 202 Investimento na Indústria da Biotecnologia 193

13)

xxv Início de uma Jornada 205 Compreendendo a Realidade 205 Questões dos Bioempreendedores 206 Modelo comercial comprometido com o sucesso à base da renda 209 A Escolha é Sua 15) Capítulo XIV 212 222 Onde se Encontra a Desigualdade da Saúde 215 Por que fazer Bionegócios 217 O negócio de biotecnologia é mais que apenas fazer dinheiro 218

xxvi Sucesso 16) Capítulo XV 223 228 Sucesso Definição 225 Sucesso Pontos de Vista dos Outros 225 Conheça a Ti Mesmo 228 SUPLEMENTOS Suplemento I 233 Pacote de Estudos para Avaliar o Desenvolvimento Lista de Estudos Necessários para o Registro IND Testes Opcionais Dependendo da Estratégia de Fase I/IIa Custo do Estudo Clínico e % de Risco Suplemento II 239  Tempo Valor Dinheiro e Fluxo de Caixa Descontado

xxvii Suplemento III 243  Resumo do Bio VC Suplemento IV 249  Biotech ao Redor do Mundo

xxviii Prefácio Sabemos que cada negócio está relacionado aos produtos ou serviços inventivos ou inovadores e deve enfrentar alguns altos e baixos ao longo das fases de seu desenvolvimento. Por fim, e muito felizmente, aparece geralmente uma etapa no desenvolvimento que pode oferecer algum conforto e satisfação aos participantes da maioria dos empreendimentos comerciais. Mas os puristas em qualquer campo não vão defender nem satisfação, nem apenas o conforto, para seu próprio bem. É a dedicação, o zelo comercial, que vão poder provar proficiência e o amor inesquecível de um produto que atrai a maioria das pessoas envolvidas a continuar a atender às metas comerciais. Nosso foco e nossa principal preocupação neste livro são explorar o bioempreendimento e a jornada de um

Bioempreendedorbioempreendedor representa um microcosmo do mundo em geral concentrado na pequena palavra de capital de empreendimento biológico. Enquanto os bioempreendedores estiverem preocupados, temos que definir um cenário com um tipo diferente de luz uma luz de uma cor e temperatura diferentes. É um período interessante e emocionante para as pessoas que querem apreciar o mundo do bioempreendedorismo. E isso é claramente porque a biotecnologia, com o apoio educacional, governamental e industrial emergente, está se movendo em direção a sua crista de onda. Podemos pensar sobre bioempreendedorismo como sendo uma corrida de carro aerodinâmico e elegante em três rodas tecnologia, gerenciamento e capital. Cada roda é extremamente sofisticada e deve se tomar cuidado de forma adequada para dirigir o carro para um destino final e ideal. Depois de passar muitos anos aprendendo e ensinando, quando entrei para o campo prático de negócios autênticos, percebi a necessidade da compreensão adequada dessas três

Trabalhar em conjunto sempre foi uma diversão para pessoas como nós. Agora temos meios para criar essa mesma diversão multiplicada através do network de nossos talentos, drogas inventadas e diversos outros produtos biotecnológicos.

xxix rodas motrizes. Como pessoas do campo de trabalho de pesquisa e gestão, podemos estar cientes das maiores questões relacionadas a nossas próprias áreas exclusivas de interesse, mas para ser um bioempreendedor verdadeiramente bem sucedido, devemos ter uma compreensão comandando em todas as três rodas motrizes em nosso bionegócio. Quando olhamos para o mundo do bioempreendedorismo, encontramos diversos casos em que as pessoas pretendem investir pesadamente, mas devido à ausência de conhecimento adequado, decidiram fugir. Há casos em que as empresas que possuem um potencial de expandir seus horizontes atendendo apenas a algumas necessidades, como patentear suas ideias e tecnologia. Ter simplesmente informações e fatos suficientes com relação à venda de propriedade intelectual ou material à base de pesquisa para estabelecimentos farmacêuticos suficientes pode ajudar alguns bioempreendedorismos em crescimento a terem sucesso.

Quando essas realizações me atingiram, eu senti que havia uma falta de um item extraordinário na nossa área imediata, que poderia resolver nossos problemas coletivos. Esse item extraordinário era um currículo de estudo de qualidade que pode ser de ajuda a todas as pessoas no campo do bioempreendedorismo. Minha intenção é que este material de estudo deva conter informações substanciais para todos empreendedores futuros, pessoas do campo da gestão e investidores equivalentes. Isso não serviria somente para reunir pessoas de diversos campos sob o mesmo teto bioempreendedorismo mas também criaria um sentimento de unanimidade dentro do bioempreendedorismo.

Porém informações insuficientes também fazem com que empreendimentos comparáveis fiquem para trás de outros concorrentes mais agressivos.

Ao mesmo tempo, poderia haver um benefício adicional à espera de cada um de nós envolvidos, na forma de capital recebido. Com toda a honestidade, isto é

bioempreendedorismo.Se

xxx simplesmente um futuro que eu sonho para o bioempreendedorismo. O melhor futuro possível depende de uma maior compreensão entre as pessoas associadas a estes negócios.Isso só será possível se conseguirmos integrar nosso conhecimento e experiência e operar dentro de cada respectivo campo de atuação.Se podemos apreciar os pontos de vista daqueles entre nós que desejam compartilhar, e vice versa, então um tesouro em bioempreendedorismo não está muito longe. Tendo tudo isto em mente, comecei a escrever meu livro. Agora o livro está pronto para começar sua jornada. Espero que ele percorra um longo caminho ligando um biomundo em conjunto para um futuro melhor e alegre em bioempreendedorismo. Como todos nós sabemos, cada empresa tem suas perspectivas comerciais e isso é como deve ser.Mas, ao mesmo tempo, devemos manter nossos olhos abertos para as visões humanitárias. Tentei focar nas partes específicas do bioempreendedorismo em que os capitalistas de empreendimento ou outros investidores em potencial, juntamente com bioempreendedores, devem sempre ter em mente, de modo que seus objetivos reais de ajudar as pessoas carentes seja a questão mais importante. E o dinheiro vai fluir se os consumidores estão lá para comprar os produtos, o que vai acontecer se nós não esquecermos outras necessidades. Nosso livro é direcionado para todos os associados com o campo de você está se preparando para iniciar um negócio, um potencial investidor, uma pessoa do campo da gestão ou se você é pesquisador, espero que você sinta a leitura deste livro como essencial. Tentei dizer bastante, embora possivelmente tenha perdido coisas que vou precisar rever em outra questão.Convido as respostas de vocês para que eu possa entender o que você deseja,ter uma conversa contínua, um processo permanente de trocar ideias sobre o tema. Depois de tudo, podemos construir o mundo futuro de bioempreendedorismo juntos, colocando nossos sonhos em conjunto juntos.

xxxi Ryan Baidya Miyuki Shiratani

ClintonBillPresidente

xxxii aquepotencialenormeoreconhecemosséculo,novoumdeinícionoestamos“Como humana...vidadaqualidadeaaprimorarparamantémgiabiotecnolo

Bioempreendedorismo:EmpreendedorismoemBiotecnologia

BIOEMPREENDEDORES:

33 Capítulo I

34 Nossa Maior glória não é em nunca cair, mas em levantar todas as vezes que caímos. Confúcio

BIOEMPREENDEDORISMO: Empreendedorismo em Biotecnologia

Biotecnologia, em seu estágio atual, é extremamente complexa, confusa, cara, especialmente empresarial, embora em ritmo acelerado, e altamente promissora. Basta sair de sua última fase de um ambiente fechado, a biotecnologia está agora voando como um pássaro liberto atingindo proporções múltiplas no mundo dos negócios. Então este é o período mais arriscado, porém desafiador, para se juntar a um empreendimento de biotecnologia (bioempreendedorismo). Gostaria de iniciar este capítulo desejando lhes todos os “parabéns” por sua iniciativa em explorar e expandir seus campos de interesse. O negócio de biotecnologia, muitas vezes chamado de bioempreendedorismo ou bionegócios, é complexo e emocionante. A biotecnologia é o resultado de anos de pesquisa fundamental por milhares de pesquisadores ao redor do mundo. Biotecnologia foi um mundo bastante restrito até o início dos anos 80, quando um grupo de pesquisadores decidiu aplicar seus achados de pesquisa, para aplicações práticas, para a saúde humana. Uma onda de redes tecnológicas, ou teias, começou a se acumular em torno das zonas econômicas próximo a campos universitários, como Universidade da Califórnia, San Francisco, UC Berkeley, MIT, Stanford, Harvard e outros. Esta corrida veio com otimismo e grandes expectativas; no entanto, faltou persistência. A primeira rodada da corrida de biotecnologia morreu pouco depois de 1992. Esta primeira corrida de biotecnologia ensinou aos pesquisadores e apoiadores do bioempreendedorismo tecnológico bioempreendedorismo valiosas lições e deu lhes uma melhor compreensão do que era necessário para ter sucesso. Um seleto grupo da primeira onda da revolução são Amgen, Genentech, Roche e Genencor.

Cruzando as Fronteiras Há um pouco de empreendedorismo em cada um de nós. Em alguns, ele é ativado, e em outros, se transforma em outra coisa, dependendo das considerações ambientais e de tempo.

36 O final do século XX e o início do século XXI é um período para o empreendedorismo e capitalismo de empreendimento. Empreendimentos de capital vêm do desejo de ser livre, como nas expressões populares nascido para ser livre ou nascido para ser selvagem. Desde o nascimento, somos livres para pensar e fazer o que nos cabe melhor. No entanto, a liberdade mais completa vem com a liberdade econômica. Muitas vezes, os empreendedores começam empreendimentos buscando alcançar a liberdade econômica com ideias inovadoras e exploratórias. Especialmente quase todos os novos empreendedores se enquadram nesta categoria. Bioempreendedores geralmente são biocientistas com abordagens práticas para os problemas. Além disso, muitos físicos, matemáticos, economistas, financistas e especialistas em artes liberais também se tornam bioempreendedores bem sucedidos. Os bioempreendedores, dos campos de não biociência, normalmente focamos aspectos comerciais de um bioempreendedorismo, enquanto bioempreendedores de biociência podem conduzir o negócio, bem como desenvolver a ciência necessária. Uma coisa parece clara que, se alguém é do campo da biociência, ele deve reunir informações sobre gestão e negócios, ao passo que uma pessoa do mundo dos negócios deve tomar conhecimento da biociência para entender e executar um bioempreendimento. Mover se de um quadro científico de mente para uma mentalidade comercial disciplinada poderia ser muito desafiador e excitante. Visto que os cientistas sempre apreciam desafios, vemos cada vez mais cientistas se tornando bons bioempreendedores todos os dias. Os pesquisadores estão bastante focados e orientados aos objetivos. Estetrato, quando moldado no conceito de tempo valor dinheiro, pode produzir excelentes bioempreendedores. Mudar de uma disciplina para outra não é difícil, mas exige desejo e uma força motriz interna para Aquelesavançar. que desejam se aventurar em campos de biotecnologia precisam ter uma boa compreensão de todo o processo de biotecnologia, e isso não deve ser simplesmente um único processo biológico ou uma função à base de uma enzima ou molécula particular.Um cientista ou não cientista com pouca ou nenhuma exposição a campos de biotecnologia pode facilmente expandir sua compreensão de todo um processo de descoberta de drogas e seus variados aspectos comerciais. A seguir,temos destaques que fazem a indústria da biotecnologia exclusiva e um pouco diferente: Biotecnologia: Ciência e negócios Noções básicas da indústria Diferenças entre a alta tecnologia e a biotecnologia

Como os estudos clínicos são realizados?

Habilidades interpessoais e biocientista (biocientista cum gerente)

Questões Financeiras: Financiamento de um empreendimento de biotecnologia, capital operacional, vendas e comercialização Questões Sociais: O custo da droga à sociedade Questões ambientais e sociais

Questões de Desenvolvimento Comercial: Plano Comercial e Planejamento Comercial: Mercados e Licenciamento,comercializaçãocolaboraçãoe

Questões regulamentares: Como o processo de aprovação da FDA funciona?

Qual é o protocolo de gerenciamento para o gerenciamento da P&D?

Como as novas drogas são encontradas?

As exigências regulamentares e prazos

parceria na bioindústria

37 O desenvolvimento da droga e questões científicas: P & D Processos e custo Logística de desenvolvimento do produto

Relação pública e Relação com o Investidor Questões de gerenciamento: Qual é a estrutura interna da indústria da biotecnologia?

Quais são as preocupações no processo de regulamentação?

38 Os fatores de RISCO: Risco intrínseco de desenvolvimento do produto de biotecnologia Fator de risco e paciência

bioempreendedores

Incerteza e Bioempreendedorismo

A incerteza é um fenômeno normal do universo. Na macroescala, os seres humanos são um grão no universo. Em 1927, Heisenberg previu a incerteza do universo, conhecido como “princípio da incerteza” ou princípio de interdeterminância, na escala submicroscópica um fenômeno quântico. O Princípio da Incerteza de Heisenberg (HUP) afirma “Quanto mais precisamente aPOSIÇÃO é determinada, menos precisamente o IMPULSO é conhecido”.

• Classicamente, ou seja, no nosso mundo macroscópico, podemos medir essas duas quantidades para a precisão infinita mais ou menos. Não há realmente nenhuma

Não é humanamente possível se tornar proficientes em todos esses campos; no entanto, devem dominar o maior número possível e adquirir uma boa compreensão de todos ou da maioria. Esses bioempreendedores, que eram bem sucedidos,eram aqueles com mais de uma das expertises acima e foram capazes de trazer pessoas para sua equipe com expertise que os bioempreendedores não tinham, no momento da criação. A aprendizagem é um processo contínuo e bioempreendedores muitas vezes ganham seu entendimento e fortalecem seu conhecimento conforme consentem com o bioempreendedorismo.

Um aspecto curioso da mecânica quântica está contido no Princípio da Incerteza de Heisenberg. O HUP pode ser afirmado de maneiras diferentes, no entanto, vamos falar primeiro em termos de impulso e posição. Caso haja uma partícula, como um elétron, se movendo através do espaço, podemos caracterizar seu movimento, dizendo lhe onde ele está por posição e qual é sua velocidade mais precisamente, seu impulso. Agora, vamos falar algo estranho sobre o que acontece quando tentamos medir sua posição e impulso.

39 pergunta onde algo está localizado e quão grande é o impulso.

Para sabermos se algo está lá, temos de dar de cara com ele. O tamanho das incertezas não é independente, mas está relacionado por: dp x dx> h / (2 x pi) = constante de Planck / (2 x pi) Como resultado desta incerteza, não é possível afirmar onde uma partícula está localizada com 100% de precisão. Sua localização pode ser descrita somente em termos de probabilidade. Por exemplo, podemos dizer que um átomo está em algum local com 99% de probabilidade, mas haverá 1% de probabilidade de que estará em algum outro lugar na verdade, haverá uma probabilidade pequena, porém finita, de que ele será encontrado em algum lugar no universo. Assim, o fato é que se medir x exatamente, a incerteza em p (dp) deve ser infinita, a fim de manter o produto constante. Não sabemos se este indeterminismo é realmente a maneira como o universo funciona, porque as teorias de unificação, dentro da mecânica quântica, ainda estão incompletas. Ou seja, não sabemos se o universo na verdade se comporta de uma maneira probabilística, ou seja, há muitos caminhos possíveis em que uma partícula pode se mover e o caminho tomado observado é probabilístico. Por outro lado, se o universo fosse de fato determinista,ele se comportaria de uma maneira que eu poderia ser capaz de prever o caminho de uma partícula com 100% de certeza. Podemos fazer uma analogia entre os aspectos da vida conforme a experimentamos, contra a mecânica quântica e HUP. Por exemplo, em bioempreendedorismo, podemos comparar a tecnologia com a posição e o sucesso com o impulso. Para medir o sucesso de um bioempreendedorismo, os bioempreendedores e investidores avaliam a tecnologia. No entanto, é sempre incerto e a previsibilidade é inferior a 1%. Portanto, podemos concluir que o bioempreendedorismo é um fenômeno probabilístico.

• No mundo da mecânica quântica, há uma ruptura no conceito de que podemos medir as coisas com precisão. Vamos afirmar esta noção mais precisamente. Suponha que uma partícula possua impulso p e posição x. Na mecânica quântica, não devemos ser capazes de medir com precisão p e x. Há uma incerteza associada a cada medição, por exemplo, há algum dp e dx, que nunca pode se livrar, mesmo em uma experiência perfeita! Isto é devido ao fato de que sempre que fazemos uma medição, devemos perturbar o sistema.

Então, observando a partir de um ponto de vista diferente, podemos perguntar por que existem tantos bioempreendedores? Mesmo após todas essas incertezas ou negativos! Pode ser simplesmente porque a vida como tal é extremamente arriscada e incerta, assim como ela é.A vida humana é cheia de incertezas e o meio ambiente ao nosso redor também é bastante incerto.

40 Isso não deveria ser surpreendente para um empreendedor. Se você comparar a incerteza da vida e a incerteza do meio ambiente em que vivemos, para a incerteza no sucesso de um negócio de bioempreendedorismo, pode se ver facilmente que a diferença é minúscula, ou seja, o risco diferencial na vida e bioempreendedorismo é muito pequeno, por isso não é de se estranhar que cada vez mais pessoas estão se tornando bioempreendedores.

A Incerteza Abre a Porta para as Oportunidades Uma vez, dentro do ambiente sócio democrático, empregos corporativos eram seguros para toda a vida, e o governo forneceu a maioria dos nossos outros serviços básicos.Quando essa certeza se tornou incerta, as pessoas no Japão e em outros ambientes sociodemocráticos se tornaram cada vez mais empreendedoras. Empresas farmacêuticas tradicionais não são mais um lugar para o emprego para toda a vida, devido à globalização da bioindústria, que apresenta mudanças na economia e muitos desafios. Ex gestores de nível médio estão agora protegendo seus futuros sobre bioempreendedorismos. Este é provavelmente um bom resultado da incerteza inerente.

Como você pode ver no gráfico,bioempreendedorismo e segurança no trabalho profissional são inversamente proporcionais entre si. Conforme os traços do bioempreendedor aumentam na vida de alguém, a incerteza na segurança do trabalho se arrasta e cresce. A maioria dos profissionais com mente de bioempreendedor fica do lado direito da barra de limite, porque um nível maior de energia de ativação risco é necessário para passar da mentalidade de carreira tradicional para a mentalidade de empreendimento. Nos EUA,a vida sempre foi cheia de incerteza, a começar durante os períodos do Velho Oeste e da corrida do ouro, continuando com a era da Guerra Fria. Contratação e demissão fazem parte do caminho normal da carreira. Então, não é nenhuma surpresa ver empreendedores surgindo como cogumelos nesse ambiente particular. Os EUA usufruem deste paradigma por diversas décadas.Atualmente, o bioempreendedorismo nos EUA não somente floresce, mas também cria muitosMilionários Moleculares.

41 Bioempreendedorismo | Mente na Carreira Tradicional | Mente no Empreendedorismo Certeza | Barra Limite | Incerteza

Milionários Moleculares

Muitos biocientistas que se tornaram bioempreendedores de sucesso foram descritos como Milionários Moleculares pela Genetic Engineering (& Biotechnology) News, que publica uma lista anual dos 100 maiores bioempreendedores financeiramente bem sucedidos nos EUA. No ano de 2003, quando a economia foi assolada por incertezas geopolíticas elevadas, isto foi, no entanto, impressionante em muitas partes do mundo, incluindo nos EUA e no Japão. A bioeconomia continuou a mostrar a promessa e manteve seu crescimento.

Muitas empresas de biotecnologia fortaleceram seus produtos e avançaram seus projetos de P&D para os estágios pré clínicos e clínicos. Durante o ano de 2003, os 100 maiores milionários moleculares mantiveram coletivamente US$ 3,2 bilhões em ações. Não se surpreenda ao saber que 98% desses milionários moleculares possuíam doutorado. Em 2006, 18 dos 20 maiores milionários moleculares possuíam PhDs.

Comparação de bioempreendedores com profissionais tradicionais

O plano da carreira tradicional leva um indivíduo através de um processo estruturado, onde o indivíduo vai para o ensino médio, se forma, recebe um diploma universitário, em seguida arruma um emprego seguro em uma empresa estabelecida e, eventualmente, se aposenta. Por outro lado, o plano de carreira de empreendedorismo é bastante complexo e tem vários pontos de entrada. Por exemplo, um indivíduo pode entrar em um empreendimento logo após o ensino médio e não precisa preencher um currículo de diploma universitário. Os exemplos mais citados são Bill Gates, Steve Jobs e muitos como eles. A tendência mais comum para o plano de empreendimento é entrar depois de obter familiaridade e experiência prática em um campo particular. No Japão e na Índia, no entanto, o modelo é bem diferente. Muitas pessoas iniciam sua jornada de carreira como funcionários tradicionais em uma empresa relativamente estável, em seguida, tornam se intraempreendedor um empreendedor interno dentro da grande empresa enquanto mantém a segurança nominal da carreira. Mais tarde, eles podem continuar para se tornarem empreendedores reais. Uma última observação, uma coisa importante que devemos ter em mente, os empreendedores bem sucedidos nunca se aposentam! Eles se movem para se inspirar e se guiar, como mentores para jovens empreendedores, enquanto constroem novos empreendimentos.Por isso, o ciclo e o espírito de bioempreendedorismo continuam para sempre.

Passos para Bioempreendedorismo

Em termos de quantidade de dólares investidos em biotecnologia pelo público das ações no mercado dos Estados Unidos, Califórnia, seguida por Massachusetts, liderou a lista de investimentos. Há também diversas centenas de empresas de biotecnologia de capital aberto fora dos EUA, cada um dos quais possui um grande número de milionários moleculares. Por exemplo, no Japão, empresas de bioempreendedorismo recentemente negociadas, como Anges e Transgenic, criaram diversos novos milionários moleculares.

Dois planos de carreira podem atingir as metas profissionais para cada indivíduo: a) Plano de Carreira Tradicional b) Plano de Carreira de Empreendedorismo

43 Plano de Carreira: Bioempreendedorismo Plano de Carreira Tradicional Plano de Carreira de Empreendedorismo Ensino Médio Ensino UniversidadeMédio Universidade Experiência Prática Treinamento de Gerenciamento Grande Empresa Firma Bem Gerenciada, com Crescimento Elevado Negócios de Empreendedorismo Novamente Bioempreendedorismo Aposentado Investidor (Anjo ou VC) Nunca se Aposenta A Bioempreendedorismo Lateral B - Plano Não Frequente Bioempreendedorismo

44 C Plano Raro D - Plano Mais Comum Vertical

Nós pensamos sobre isso, falamos sobre isso e sonhamos sobre isso com medo de tomar a iniciativa de sair da região de limite (vide a imagem Comparação de bioempreendedores com profissionais tradicionais). No entanto, um número significativo entre esses sonhadores começa a ver os seus sonhos e suas visões em concreto. A visão é parte sonho e parte realidade. A visão funciona como uma ponte de ligação entre o sonho e a realidade, fazendo com que o sonho se torne concreto verdade para os sonhadores. Aqueles que têm sonhos sem visão nunca chegam à fase de realidade importante. Ao passo que aqueles que têm sonhos e visões, porém ausência de realismo, também não conseguem atingir o objetivo final em um mundo de negócios competitivos feroz.

A Maioria de Nós Sonha em ser um Bioempreendedor

Zona do Sonho | Zona da Visão | Zona do Realismo | Zona do Empreendedorismo

Aqueles que têm uma combinação equilibrada de sonho / visão /realismo se tornam bioempreendedores bem sucedidos. Indivíduos com uma confluência de todas as três zonas residem na região sombreada do diagrama acima.

Construir um bioempreendedorismo é um esforço de trabalho em equipe e se o líder da equipe possui coletivamente todos os três aspectos o sonho, a visão e o realismo o bioempreendedorismo provavelmente será um sucesso.

46 Aqueles que habitam na zona de sonho são excelentes artistas, escritores e músicos. Pessoas com maior realismo são excelentes gestores e empreendedores. Eles se destacam em grandes ambientes corporativos, onde os processos são bem estruturados. Pessoas com sonho e visão são grandes líderes, por exemplo, Martin Luther King, Mahatma Gandhi. E pessoas com visão e realismo são executivos de empresas bastante fortes, por exemplo, Leis Gustner (IBM).

Até o meu filho, Akianand, precisa de drogas para diversos problemas de saúde. Sou um pai responsável? Estou utilizando o suficiente de um papel ativo na promoção do desenvolvimento de novas drogas? Ou estou esperando que alguém assuma os riscos incorridos no desenvolvimento dessas novas drogas para que meu filho e eu possamos utilizá las em caso de necessidade? Nós lhe fazemos a mesma pergunta. Então, você vê, temos motivos de sobra para saltar para uma nova onda de entusiasmo a do bioempreendimento. Vamos, cientistas, investidores e biopatronos!Vamos nos entusiasmar e procurar tecnologia que possua um potencial razoável para trazer drogas novas e eficazes à luz.

Não vamos apenas pensar em IPO e ROI. Vamos focar no novo desenvolvimento.

Uma Escolha Convidamos todos os jovens cientistas a quebrar paredes emblemáticas com inteligência e sabedoria de professores bem experientes. Convido os professores, os PhD se os pós doutorados a unir as mãos com os investidores, pessoas físicas e instituições, e se aventurar em uma nova fronteira, os novos territórios do bioempreendedorismo. Isto não é apenas para lucro, mas também para a promoção da nossa saúde futura e bem estar. A pesquisa científica por si só não pode criar novas drogas e nem pode só financiar. Na biotecnologia, ciência e dinheiro têm de se encontrar e combinar em um só, com bastante antecedência geralmente 7 10 anos antes, a fim de ter uma droga que atende à necessidade humana Sabemosespecífica.que,depois de passar dos 40 anos de idade, geralmente precisamos de óculos e nossa função do sistema imunológico cai de forma drástica. Podemos resistir à aceitação dessas realidades e esperar que alguém assuma o risco financeiro solitário para desenvolver novas drogas conforme precisamos. Essas drogas que você e eu todos nós podemos precisar são drogas para diabetes, câncer, doença de Alzheimer, drogas antivirais e assim por diante.

47 Todo mundo sabe que,com o sucesso, vem uma ampla recompensa. Para o cientista:você sabe como é difícil e quanta dedicação que levou para alcançar sua posição atual. Se alguém pode trazer uma droga para o mercado, esse certamente é você.Não deixe ninguém lhe dizer como você é focado em demasia ou como isso é feito de forma diferente no mundo dos negócios. Os investidores e futuros biopatronos podem guiá lo através das complexidades do ambiente comercial. Ciência e tecnologia é 30% do quebra cabeça, enquanto os 70% restantes vêm pela frente, os primeiros passos são na ciência.

O mundo dos negócios! Claro, existem algumas sutilezas no negócio. Eu sugiro que cada bioempreendedor gaste pelo menos 20% de seu tempo lendo revistas e livros relacionados a negócios, enquanto tenta definir um novo bioempreendedorismo. Aprenda com seus pares, aprenda com seus erros, aprenda fazendo novamente, repetidamente. Não espere por mais tempo;agora é a sua vez. Faça isso funcionar! Lembra todas as experiências que não deram certo, até que terminou a décima terceira experiência? Por fim, você fez dar certo. Ou devo dizer Just Do It [Faça Isso] o que o golfista Tiger Woods insiste ser a maneira Nike

7. Eles amam o que fazem e sua devoção e paixão lhes permite ir além dos limites do normal.

8. Eles são visionários e seus maiores concorrentes são eles próprios.

10. Eles acreditam firmemente que não há pecados de comissão somente de omissão.

6. Quanto mais eles trabalham, mais energia geram.

2. Eles são não conformistas, capazes de serem independentes ou estar com as pessoas.

5. Não existem obstáculos, apenas desafios e contratempos temporários.

De acordo com o Sr. Olaf Isachson, autor de Joining the Entrepreneurial Elite, há dez características que os bioempreendedores possuem:

9. Eles raramente desistem. Fracasso não está em seu vocabulário

4. Eles evitam ninharias demoradas e são rápidos para tomar decisões.

3. Eles se movem para além do local, o provincial, o familiar e o experimentado e verdadeiro.

1. Eles são responsáveis por seu próprio destino.

Bioempreendedores

50 Capítulo II

51 “ éobstáculocadaempreendedoreumdemarcosmaioresdosuméFalha oportunidadeuma ” .

Bioempreendedores

são normalmente aventureiros, inovadores, analíticos, solucionadores de problemas. A formação de PhD em qualquer campo determinado fornece as habilidades primárias e conhecimento básico desse campo. No entanto, há outro conjunto de habilidades e compreensão que não é coberto no treinamento normal de PhD. Esse aspecto é a compreensão do empreendedorismo em si, o que torna mais fácil gerenciar e administrar os aspectos de um negócio específico.Com o bioempreendedorismo, vem uma extrema complexidade que exige conhecimento e compreensão comercial. Para se tornar um bioempreendedor estabelecido e bem sucedido, não se pode evitar os aspectos comerciais de tal empreendimento. Um bioempreendedor de sucesso deve adquirir e comandar o conhecimento básico necessário das práticas comerciais em geral. Planejamento de um negócio e a execução desse plano para atingir o sucesso real são dois aspectos completamente diferentes de bioempreendimento ou de qualquer negócio. Uma pessoa pode ter que passar por uma(s) fase(s) intermediária(s) se tornar um gerente técnico e também pode ter que ser um cientista ou pesquisador líder.

A transição de colaborador técnico para gerente técnico não é fácil. Globalmente, na biotecnologia, os cientistas muitas vezes recebem a responsabilidade de projetos e pessoas sem muito pensamento ou um treinamento de gerenciamento adicional. Isto é especialmente verdadeiro no caso de bioempreendedores que querem estabelecer um negócio sem a ajuda administrativa exterior. Caso eles mudem perfeitamente ou seja, compreendam o local adequado e os papéis de pessoas administrativas e se moldem de acordo com isso eles ganharão o mesmo resultado como tendo gerentes externos trazidos para a equipe. O fato é que alguns bioempreendedores tornam a transição muito bem, embora muitos especialistas concordem que a indústria teve um tempo difícil nas referidas fases de transição; isso precisa ser melhorado. Assim, para atingir o pico em seu negócio, você não pode subestimar a necessidade de estilos de gestão eficientes. Tente entender o que acontece dentro das mentes de muitos bioempreendedores. A falha na fase de transição para gerente ocorre porque a maioria das pessoas com PhD em biotecnologia, enquanto traça um plano comercial, foca nos aspectos científicos e tecnológicos de toda a questão. Como eles consideram seu produto potencial e incidentes relacionados, eles apenas enxergam do ponto de vista de um cientista. Assim, quando se trata dos aspectos administrativos do bioempreendimento, eles acreditam que a implementação de competências de supervisão é simplesmente uma questão de tempo e ganho de experiência. Eles esperam que seja uma situação de aprendizagem básica, enquanto operam seu novo negócio.

Quem é um Bioempreendedor?

Na maioria dos casos, eles descobrem tarde demais que este não é o caso. É melhor seguir o conselho de Sewitch a sério desde o início de um projeto.

53 Stan Sewitch, consultor de recursos humanos (RH) em San Diego, contradiz toda crença muito comum dizendo: “Gestão não é um conjunto adicional de responsabilidades que exigem novas habilidades a serem adicionadas ao próprio repertório profissional”, continua, “Gestão é um carreira totalmente diferente da do contribuinte individual em ciência”. Sewitch, ex diretor de recursos humanos para Mycogen, San Diego, CA, EUA, acrescenta que os profissionais técnicos muitas vezes acreditam que a gestão de pessoas é um conjunto de habilidades a ser adquirido.

Um pesquisador disposto a montar um negócio com base em seu conceito em biotecnologia, conhecido como bioempreendedor na indústria, deve atingir diversas qualidades úteis para alcançar o objetivo de se tornar um empreendedor de sucesso.Junto com ganhar consciência gerencial, também é vantajoso saber como eles mesmos são diferentes de outros empreendedores. Isto certamente os ajuda a suavizar quaisquer dificuldades

CARACTERÍSTICAS DE UM PESQUISADOR E UM EMPRESÁRIO PESQUISADOR( Ciência) BIOEMPREENDEDOR(Ciência+Negócios) Determinado e Persistente Determinado Ambicioso Ambicioso com realismo Solucionador de Problema Solucionador de problema e delegador Explorador Livre Exploração Disciplinada Assumidor de Riscos Assumidor de Riscos e Garantidor Liderança (alguns casos) Liderança e Participante da Equipe Líder Entusiasta (alguns casos) Líder Entusiasta Vendedor (alguns casos) Vendedor Trabalhador firme Trabalhador firme Diferenças características entre Pesquisador e Empresário pertinentes ao adicionar qualidades indispensáveis. É essencial que os bioempreendedores potenciais se preparem para o futuro aprendendo e planejamento seu bioempreendimento. Eles devem entender, juntamente com outras coisas, antes de iniciar o seu negócio, suas

Opiniões Valiosas Cofundador e Presidente da Responsys, Inc., Anand Jagannathan falou sobre as características necessárias para ser um empreendedor. Os empreendedores precisam ter determinação e unidade, capacidade de enfrentar a rejeição e eles precisam ser tomadores de risco. Eles devem saber a sua “proposta de valor”com relação ao cliente “ponto fraco”. A maioria dos empreendedores bem sucedidos, Jagannathan sugere, têm uma definição clara de seu sucesso pessoal que vai além de alcançar a fase IPO, uma capacidade de ouvir e se adaptar às necessidades do cliente e a capacidade de reconhecer e aproveitar a oportunidade. Embora possa ser fácil ler ou ouvir isso, é realmente muito difícil seguir adiante. E materializar todo o conceito é ainda mais difícil.

54 próprias limitações e fraquezas e como podem superá los, ou pelo menos estar preparado para enfrentá los. A partir do gráfico acima, é bastante claro que os pesquisadores e bioempreendedores são diferentes em aspectos fundamentais. Você pode reconhecer uma coisa claramente; se você estiver disposto a se tornar apenas um investigador, você pode seguir um caminho, inventar coisas novas dia após dia. Mas se o seu objetivo é se tornar um empreendedor bem sucedido, você terá de tomar um caminho um pouco diferente. Caso a sorte esteja lhe convidando para se tornar um bioempreendedor, você deve escolher um estilo de vida especial um em que você tem que desempenhar ambos os papéis pesquisador e empresário. Junto com as características que um pesquisador apresenta, um bioempreendedor carrega atributos adicionais que exigem uma atenção especial.Por exemplo, o conjunto de caráter de um pesquisador insiste em ser ambicioso. Em contraste, o caráter de um bioempreendedor exige ambição com base na realidade.Essa “realidade” faz uma situação ideal, porque no bioempreendedorismo você deve trabalhar para promover a si mesmo juntamente com a marca de sua empresa. Não há lugar para ambição, pois você é obrigado a lucrar para seus investidores. No caso do bioempreendedorismo, você será forçado a certas obrigações, como: inteligência competitiva, gestão de tarefas, encontrar investidores e fundos, preocupações fiscais e retornos monetários para seus investidores, estratégias de marketing, branding concreto o futuro de sua marca, reformulação da estrutura corporativa, etc. Essas coisas vão impedi lo de explorar novas linhas de produtos sem uma ampla preocupação com o lucro no empreendimento. Dessa forma, ainda mantendo características de um pesquisador, o que você realmente é, você também vai pensar e executar coisas como um empresário. Isso significa não enfeitar, assim você vai se tornar um bioempreendedor ideal.

Sr. Bipin Shah, um empreendedor bem sucedido, agora V.C. no Silicon Valley, uma vez apresentou um aconselhamento para os novos empreendedores:

• Inicie somente se você está preparado para “falhar” se as coisas derem “errado” e o que “fazer...”

Liderança - É Esperada Os líderes proeminentes nos negócios têm a capacidade de convencer os outros. Você deve ter a capacidade de inspirar os seus pares e executar as coisas na hora certa. Você tem que motivar os investidores e parceiros para acreditarem em suas habilidades e conceitos, de modo que não vacilem em investir ou apoiar suas decisões.

Apesar de uma velha história familiar, mas provavelmente nova para os novos empreendedores iniciar qualquer coisa nova sempre tem fatores de risco, o que poderia levar ao fracasso. Se você está inclinado a parar neste ponto ou passar para outras visões tangenciais, você nunca pode voltar para o seu sonho de criar um bioempreendimento real e ele permanecerá apenas uma fantasia. Quer se trate de um novo empreendimento ou de um empreendimento estabelecido, o risco é sempre uma parte inata do jogo. Mas você tem que manter a sua escolha original de adquirir sucesso. Gururaj “Desh” Deshpande rejeitou os pensamentos de voltar para sua vida como professor e engenheiro de software Re: livro intitulado From Financial Flop to Billionaire. Após sua primeira falha, Desphande permaneceu no curso, sempre fiel a sua visão original. Agora, um empreendedor muito bem sucedido, ele relata: “Um gerente significa fazer as coisas (da) ‘forma certa’ e um líder significa fazer as ‘coisas certas’”. Se isso é algo que você realmente acredita, ele afirma: “... você vai fazer isso acontecer”. Aqui, antes de decidir qual papel você se encaixa melhor, você tem que saber exatamente qual coisa certa e exatamente qual caminho certo... Ler teorias e construir um plano comercial, com base apenas na teoria, não é muito difícil, talvez até um pouco fácil demais. Seu planejamento deve ter como base em primeiro lugar a realidade. Depois disso, você tem que estar preparado para perseguir metas intermediárias essenciais para alcançar o sucesso. Em primeiro lugar e principalmente, você deve considerar os possíveis fatores de risco que você ou sua empresa podem precisar enfrentar. Os riscos devem ser enfrentados; não sucumbir a seus medos fará de você um vencedor final.

• Inicie somente se você tem a paixão mais profunda para o que você vai fazer.

• Inicie somente se você está absolutamente convencido de que está suprindo uma verdadeira lacuna que existe no mercado hoje.

• Inicie somente se você está comprometido para o longo curso e preparado para passar por altos e baixos.

Podenecessário.parecer ser trabalho dos gestores, mas você também deve aprender a separar o seu eu interior se dividindo conforme necessário para um empreendimento de grupo. Você deve saber como ganhar as qualidades necessárias para cumprir com os deveres de liderança completos. Você deve se confirmar com poderes, como ego poder, autopoder e poder de agência. E é seu poder alma o poder de seu espírito que irá mantê lo totalmente sensível a todo o feedback apropriado. Esse poder nunca irá levá lo a se sentir superior a ninguém nem abaixo de ninguém. Além disso, o ego, se usado de forma positiva, pode torná lo autoconsciente;o que pode aumentar os valores positivos em sua vida. Mas lembre se, o seu ego poder não deve se tornar um egoísmo insensível egoísmo egocêntrico idealmente deve tocar levemente o egoísmo, ou seja, autointeresse. Essa diferença levemente evita que você perca sua humanidade. Como Deepak Chopra compartilhou, você, como líder, tem que ter a capacidade de olhar e ouvir não um olhar e ouvir normal você não deve estar mascarado para observar a realidade.

56 É particularmente verdade que ganhar algo é frequentemente mais fácil do que mantê lo. Liderança é esse mesmo tipo de coisa. Como líder, você pode ter que tomar decisões sem ter todas as informações em mãos, mas suas decisões terão de ser fortes o suficiente para que ninguém queira se opor a você depois. Embora a única experiência real ajude os verdadeiros líderes a tomarem decisões de forma eficaz, no entanto, muitas vezes a intuição, com base na compreensão pessoal e concreta, também é um grande e positivo auxílio.

Para o melhor futuro possível de seus negócios, você não deve estar surdo às ideias que fluem livremente e conselhos de seus parceiros e subordinados.

Você tem que assumir suas decisões até o momento em que encontrar falhas significativas nelas. Aqui você terá que ser consciente de que, como líder, você não deve desempenhar o papel de um ditador. Líderes bons e generosos têm seus objetivos focados nas metas de sua equipe. Você tem que estar sempre pronto para ouvir as pessoas, porque elas podem, de fato, ter melhores ideias em mente que você. Você deve construir uma boa equipe para executar o que você pensa. Assim, mentes capazes devem cercá lo suas sugestões, comentários e interpretações serão sempre úteis. Você deve tentar permanecer o ponto central da equipe e, assim, suas habilidades de comunicação irão mantê las em conjunto. Você tem que estar fortemente ligado aos membros de sua equipe, pronto para ouvir e falar com eles conforme o

Curiosamente, esta visão não é somente para você, mas também por uma questão de justiça social e responsabilidade ambiental. Afinal, você deve ser responsável por qualquer dano causado ao ambiente caso isto seja causado por seu bioempreendedorismo. Então, você deve cultivar um senso de consciência e consciência socioambiental. A consciência diferencia hierarquias emaranhadas.A consciência é necessária para se conectar praticamente com a realidade. E, assim, é um sentimento de consciência e conscientização que cada ser humano,

Chegando ao fim desta seção, gostaria de recapitular e filosofar. Não é errado dizer que líderes e seguidores cocriam um ao outro. Os líderes, seguidores e ambientes cosurgem dentro do mesmo espaço e tempo. É governar a si mesmo que diferencia o governante dos outros. Embora existam vários pontos ou características que possam ajudar um empreendedor a gerir o papel do governante, não há nada que seja fixo em qualquer negócio. Regras funcionam para os negócios, mas os negócios nunca são para o bem das regras. Regras ou diretrizes básicas para preparar seus negócios são concebidas a partir de experiências de negócios anteriores e Comoobservação.líder,você

57 seja nos negócios ou em qualquer campo ou trabalho, deve possuir, para a melhoria da sociedade e do meio ambiente em geral.

Uma Filosofia Simples Negócio é um serviço para a sociedade e dinheiro é o subproduto desse serviço. Toda vez que você pensar em construir um novo empreendimento, você deve se lembrar desse fato. O subproduto do negócio é seu lucro e isso é o sangue vivo de sua empresa. O serviço que você oferece para a sociedade não deve ser menos do que a necessidade vital de oxigênio. Isso pode ser considerado mais uma coisa para fazer mas, como líder, você tem que estar preparado para tal

terá que fazer suas próprias regras, de acordo com o tempo do micro e macro ambiente. Por que seguir as regras dos outros? Você está buscando fazer as melhores regras para servir ao seu ponto de vista, o que reflete sua compreensão e evita regras não produtivas.

O conhecimento é apenas uma escada que leva a um nível de sucesso você tem que se tornar bem sucedido em primeiro lugar, através da elaboração de sua própria estratégia. Quando sua estratégia for comprovada, você estabelecerá suas próprias regras, para governar o seu negócio, conforme você vê o ajuste. Este ponto crítico será percebido como o nascimento de um verdadeiro líder da indústria. ...Tiremos o chapéu!

Liderançaresponsabilidade.édependente do tempo e das circunstâncias. Esteja preparado para provar suas habilidades sempre que se deparar com circunstâncias necessárias. Você tem que criar um ambiente totalmente positivo para projetos em andamento. Como líder, você tem que ter sincronicidade um senso de coordenação e harmonia dentro de vários empregos. Um líder sente, visualiza, assume um risco e realiza um compromisso enquanto se move para conhecer diversos objetivos.Um líder nunca perde o espírito vencedor em face de contratempos.

• Eles são não conformistas, capazes de ser autônomos ou estar com as pessoas.É a sua coragem de ferro que os ajuda a enfrentar qualquer situação. Eles sabem como se moldar de acordo com uma determinada situação.

• Eles são responsáveis por seu próprio destino. Contrariando isso, ninguém pode dizer que todo homem é o mestre de seu próprio destino, é verdade!Mas a unidade vencedora é esta: Como outras pessoas, os empreendedores, quando surgem problemas, não deixam o seu destino nas mãos de uma circunstância imprevista.

• Eles se movem para além do local, o provincial, o familiar e o experimentado e verdadeiro. Em suma, eles são verdadeiros tomadores de risco.

• Eles evitam ninharias demoradas e são rápidos para tomar decisões.A verdadeira liderança é sempre uma parte de seu caráter. Sempre, mesmo nas situações mais adversas e mais difíceis, eles mantêm a calma e acalmam para tomarem as melhores decisões e mais corretas.

• Não existem obstáculos, apenas desafios e contratempos temporários.A palavra obstáculo não existe no vernáculo de bioempreendedores. É apenas um desafio, como eles gostam de chamá lo e, obviamente, é um desafio que os torna tão animados e cobrados.

Agora você já sabe, ou pelo menos tem uma vaga noção do que é um bioempreendedor, uma dica dos aspectos gerenciais do trabalho, bem como o papel e as formas de um líder. Agora vamos fazer uma breve viagem pela mente de um bioempreendedor.O que eles têm em suas mentes os torna diferentes de outros pesquisadores, como também os torna conhecidos ao mundo! Qual é a fonte inspiradora da referida forte força de vontade! De acordo com o Sr. Olaf Isachson, o autor de Joining the Entrepreneurial Elite, as dez principais características dos empreendedores, incluindo as que os bioempreendedores possuem, são:

• Quanto mais duro eles trabalham, mais energia geram. Eles geralmente possuem uma energia ininterrupta para seguir em frente...

Dentro das Mentes dos Bioempreendedores

Em bioempreendedorismo, esta informação é bastante valiosa. Na verdade, é com base na experiência, bem como as experiências de outras pessoas que possam nos informar sobre possíveis, embora não 100% impecáveis, caminhos para o sucesso. Uma coisa pode ser aplicável a X, embora não possa ser igualmente aplicável a Z, e assim por diante. Um grupo de estudiosos da Faculdade de Administração Sloan do MIT fez uma pesquisa sobre este assunto durante cinco anos. De acordo com seus estudos,eis aqui seu modelo para o sucesso:

Caminhos para o Sucesso Sempre gostamos de saber e ensinar, especialmente quando sabemos muito sobre negócios, liderança, etc., ou sobre uma fórmula que pode trazer sucesso. Eu não acredito que haja alguma fórmula generalizada ou equação que possa ser utilizada para definir o sucesso. No entanto, isso não nos impede de explorar e encontrar um conjunto de fórmulas ou conjuntos de características, que pode nos dar uma indicação previsível de um caminho para o sucesso.

• Eles são visionários e seus maiores concorrentes são eles próprios.Afinal, é sua visão exclusiva e decisões que constituem responsabilidades para o futuro de seus empreendimentos. Certamente, caso estejam errados, eles vão reverter uma catástrofe iminente.

• Eles amam o que fazem e sua devoção e paixão lhes permite ir além dos limites de si mesmos. A paixão e o amor pelo o que você está prestes a fazer vão tornar o seu resultado muito melhor e, claro, em geral, positivo.

• Eles raramente desistem. Fracasso não está em seu vocabulário. Assim como a palavra obstáculo, eles não estão prontos para pensar em fracasso. Eis um pequeno conselho aqui: é melhor ter confiança, sem pensar em fracasso ou obstáculos, mas você tem que manter os olhos abertos para qualquer coisa desse tipo também, para que você e suas pessoas estejam prontos para enfrentá lo, caso apareça no futuro.

• O sucesso tem um equilíbrio de forças. Tecnologia nem sempre é necessária e quase nunca é suficiente.

• Eles acreditam firmemente que não há pecados de comissão somente de omissão. Isso pode variar em função dos indivíduos. No entanto, é também uma característica especial, que os bioempreendedores possuem com muito orgulho.

• Grandes e pequenas empresas serão tanto global quanto local. Elas precisarão do toque local e todas enfrentarão a concorrência global.

• Devido ao poder de comunicação aberta pela virtude da revolução da Internet, o modelo comercial da futura empresa pode ser uma grande corporação ou pode ser uma pequena empresa.

• A descoberta mais impactante desta pesquisa é sobre a futura era de ouro das microempresas uma visão que está saturada no poder da Internet. Dado o baixo custo das comunicações, todo mundo pode ser bem informado e, assim, vai tomar boas decisões. O bioempreendedor altamente motivado, criativo e inovador irá converter os dados e conhecimentos transmitidos em sabedoria comercial e construir empresas de sucesso para competir com as sociedades gorila.

• Verdadeiras atividades, e não os organogramas corporativos, irão se tornar os blocos de construção primários em um negócio. Terceirização e alianças irão eliminar a necessidade de um grande número de funcionários e se torna o ativador do pequeno intento do empreendedor em ficar definido, mas crescendo em um grande negócio.

Conforme já mencionei, estas são as possíveis formas; mas depende de você, pois você é o único agente responsável pelo futuro de sua empresa. É uma decisão útil e sábia para o momento ler essas ideias para compreender o caminho certo antes de tomar quaisquer decisões precipitadas. Ninguém e nada em particular trará sucesso, a menos que você compreenda e decida o que é bom para você. É bem dito que o sucesso é a realização progressiva de um objetivo digno. O sucesso vem da capacidade de sentir compaixão.

• A descentralização é a frase chave do futuro. Para ser bem sucedido,alguém deve tomar decisões com base na proximidade com o conhecimento de seus clientes.

Sucesso Redefinido Inderjit Singh, fundador e CEO da Infiniti Solutions e também TIE Singapore, membro do parlamento em Cingapura, compartilhou a história de seu empreendedorismo. Adquirir uma cadeira no governo ou participar de uma empresa multinacional anteriormente definia sucesso em Cingapura. Isso pode ressoar com muitos de nós que conheceram o sucesso no Japão ou que tenham se igualado para se registrar com uma organização multinacional ou ganhar uma posição do governo.Singh subiu a escada do sucesso em Cingapura através dos mesmos meios.Mas, em seguida, ele tentou algo um pouco diferente; ele era capaz de adquirir

61 financiamento de risco de dentro de Cingapura e do exterior. Ao fazer isso, ele finalmente realizou seu sonho empresarial, alterando os limites anteriormente construídos ou tacitamente Eledefinidos.disseque, como membro do parlamento, ele defendeu a causa de transformar Cingapura a partir de uma economia com base corporativa em um único empreendedor, abordando todas as preocupações, impedimentos e desafios para o empreendedorismo sua missão não deixando: “nenhuma pedra sobre pedra”. Segundo ele, as principais características necessárias para ser um empreendedor de sucesso são as seguintes: 1) Determinação 2) Tomada de riscos 3) Liderança 4) Vendedor número um e entusiasta líder número um 5) Solucionador de problemas Então você vê que as características básicas necessárias para ser um empreendedor de sucesso permanecem as mesmas. É apenas o método de utilizar essas características que muda. Ao longo do tempo, os métodos mudam com as coisas, como mente, tempo e circunstâncias. Apesar de não ser diretamente ligada ao bioempreendedorismo, vamos compartilhar outra história de sucesso importante. Uma história bem divulgada, se não bem conhecida, é aquela em que a Irlanda estava buscando se tornar um importante centro para a Microsoft e queria um importante polo de servidor. Infelizmente, a investigação da Microsoft revelou que a infraestrutura eletrônica da Irlanda não podia apoiá la porque não tem largura de banda residente suficiente. Então tudo parou. O que fazer agora!Não adiantava olhar para trás,nem chorar lágrimas de aflição. A Irlanda assumiu a empresa, implementando a largura de banda necessária com as últimas especificações em um espaço muito curto de tempo. O resto é história, estabelecendo assim a Irlanda como um centro global de excelência na atividade da Internet. E é assim que se deve estar preparado para qualquer problema futuro, imprevisto, inesperado. Agora então duas questões se colocam: Como outro país teria lidado com o referido desafio?

Como outros países estão preparados para participar em mercados dinâmicos e globais semelhantes?

 Estar Disposto a ser Incomum ou não Convencional.  Concordar para Assumir Riscos e, Possivelmente, Falhar.  Estar Pronto para Sair de uma Grande Empresa.



 Começar com Grandes Ideias.  Equipe Excelente e Apaixonada Visão a Curto e Longo Prazo.  Capaz de Mudar de Rumo, Fluxo Médio.  Execução, Execução, Execução! Excelência Estratégica e de Comercialização. Frugalidade e Excelente Gestão de Caixa.

Problemas e suas soluções permanecerão no fundo; só temos de encontrá los. Agora que desfrutamos de algumas histórias de sucesso, vamos explorar algumas novas maneiras de participar do sucesso: Alguns Fatores Críticos de Sucesso em Bioempreendedores



 Potente Força de Vontade que Pode Motivar os Outros.  Contato Precoce com Empreendedores bem Sucedidos.

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 Rede de Suporte VCs, Placa, Painel Consultivo, Outras Pessoas de Valor Agregado. Pode parecer que eu estou trazendo as mesmas velhas ideias à frente de novo, mas vou lembrá lo mais uma vez que estas coisas não precisam ser rigorosamente seguidas ou respeitadas. Estes são princípios orientadores; como tal, são regras importantes,porém completamente flexíveis. Estas são ferramentas para o bem de seu negócio o seu negócio não está lá para provar a validade prática das regras. Todo líder cria suas regras, mas quando as regras vêm atrás de você,é certeza que pode você pode se chamar de líder no negócio.

 Exposição para Histórias de Sucesso e Estudos de Caso. Ganho Prático, Experiência no Mundo Real, Antes, Durante e Depois de PhD.

Podemos enfrentar falhas e obstáculos só de lembrar “Fracasso é um dos principais marcos de um empreendedor e cada obstáculo é uma oportunidade”. Não é meramente uma teoria;a teoria também se baseia no que podemos aprender com nossas falhas e experimentos. Nossos próprios fracassos e falhas nos ensinam o caminho certo para o sucesso. Isso vai nos tornar vencedores um dia. Tudo depende do que está em nossa mente o Vale do Silício não é uma localização geográfica, é apenas um estado de espírito. Pense como um vencedor e você vai se enxergar como um vencedor. Se você perder o vigor de sua mente, você vai acabar em nenhum lugar no futuro. Se a experimentação é a única coisa com que você tem que jogar, faça a sinceramente, autenticamente e com paixão incomparável. Conforme a vida humana se estende por mais tempo e o ciclo de negócios fica mais curto, as oportunidades são imensas para aqueles com motivação e coragem para fazê lo. Não há um caminho e não haverá um caminho. É a forma do bioempreendedor e será a forma do bioempreendedor ~~~~~~~~~~~~~~

Qualquer caminho que escolhemos ou sempre que nos deslocamos para o trabalho, os conhecimentos básicos e métodos permanecerão o mesmo.

Resumindo Como alguém disse uma vez, o nosso melhor não é o que fazemos, mas o que inspiramos nos outros. Então, quando compartilhamos nossa experiência e conhecimento, isso nos aumenta.

65 Bioempreendedor | Ciência + Negócios

66 200 Anos de Terapêutica Avanço 1ª geração | 2ª geração | 3ª geração | 4ª geração| Evolução da Terapêutica com o tempo Aspirina | Penicilina  Descoberta da droga à base de medicina herbal Antibióticos psicotrópicos Produto natural Analgésicos | Anti inflamatórios não esteroidais Receptores Betabloqueadores H2 antagonistas  Enzima Inibidores ACE de diminuição do colesterol  Engenharia genética recombinante Drogas proteicas  Célula / biologia molecular / Ômica Inflamação | Câncer com Memória Regenerativa  Ômica Droga específica ao gene | Célula tronco | Tecnologia direcionada por cura personalizada  Ômica / célula tronco Ômica genômica / proteômica

Compreendendo

Capítulo III os Negócios da Biotecnologia

BIOEMPREENDEDORES:

68 veioextraordináriamaisescobertadAdeumadescobertaacidentalcasoaoa éproeminentemaisexemploO. a penicilina aénotávelTambém1928.emFlamingAlexanderpordescoberta aspirina maravilhdrogaa,osada recentementemaise,salgueirodocasca, lTaxo númerograndeumháTambémHimalaia.doregiãodateixodo papoula.desementedachegamqueanalgésicosde

O DNA recombinante ou rDNA entrou em campo, o que mudou o estilo da biotecnologia moderna para sempre. Stanley Cohen e Herbert Boyer descobriram rDNA na Califórnia, em

História e Desenvolvimento da Indústria

69 O que é Biotecnologia Encontrar uma maneira fácil de entender o negócio da biotecnologia será mais fácil quando a tecnologia em si for facilmente definida. Simplesmente, falar alguma coisa a ver com bio ou vida é biotecnologia. Fazer medicina utilizando reações decorativas e processos químicos ou fermentações de grãos para fazer álcool, ou fazer tofu, são partes distintas da biotecnologia. A definição mais ampla da biotecnologia deve ser: Biotecnologia: O uso de organismos vivos, ou seus produtos, para modificar a saúde humana e o ambiente humano. Processos biotecnológicos precoces eram fazer vinho, iogurte e molho de soja.E a biotecnologia moderna passou por um longo processo de desenvolvimento, enquanto ainda há um longo caminho a percorrer. Supõe se que a informação transmitida é para chamar sua atenção e despertar seu interesse no desenvolvimento de seu bioempreendedorismo

Foi nos primeiros estágios da civilização quando as pessoas compreenderam a necessidade dos processos naturais para utilizar materiais de resíduos orgânicos, convertendo os em solo fértil. Mas até a invenção da química e microbiologia modernas, os processos não foram completamente esclarecidos. Hoje, pode se visualizar a mesma utilização da biotecnologia, para a produção de alimentos necessários. Compreendendo todo o processo bioquímico,atribuímos um nome:Biotecnologia Verde. Por uma questão de controle de pragas, adubação da terra e restauração ou garantia do equilíbrio de nitrogênio no solo, utilizamos diversos produtos orgânicos. Diversos outros experimentos com relação às plantas de reprodução com outras plantas, plantas de modificação, de seleção genética e artificial foram realizados para facilitar melhorias agrícolas. Quanto uso da biotecnologia em outros campos, o processo de fermentação foi provavelmente o primeiro. Na verdade, é um método de utilização de leveduras com carboidratos grãos maltados para produzir bebidas alcoólicas. Tem se observado que os métodos, utilizando antibióticos e vacinas para imunizar pessoas contra a infecção,era conhecido já em 200 AC.

• Em 1980, Diamond vs. Chakrabarty, um caso de patentes, a Suprema Corte dos EUA proferiu uma decisão dizendo que qualquer invenção humana, seja animada ou inanimada, poderia ser patenteado neste caso a bactéria geneticamente modificada. Esta decisão, de forma resumida, “abriu as comportas para os conjuntos de assuntos relacionados à biotecnologia, agora disponíveis para o patenteamento”.

70 1973 e criaram uma grande revolução.Simplesmente definindo, este é um processo em que o DNA de dois organismos diferentes são recombinados para produzir um DNA geneticamente avançado. O organismo mais comum neste processo é a bactéria Escherichia Coli Com a descoberta do rDNA, conforme mencionado, uma tendência moderna em biotecnologia estava no limiar de uma nova revolução. Em 1976, Boyer, com Robert Swanson, criaram a Genentech. Dois anos mais tarde, a Genentech iniciou a síntese da insulina humana. Este sucesso levou à criação da Biogen, Amgen, Chiron e outras empresas de biotecnologia conduzidas por universidade. O primeiro boom de biotecnologia surgiu no início dos anos 80, já que a economia dos EUA emergiu da alta inflação durante a administração Carter uma severa recessão resultou de uma tentativa de controlá la sob a administração Reagan. Houve pedidos para a necessidade de criar emprego. Ao mesmo tempo, houve diversos desenvolvimentos a nível federal, que ajudaram a impulsionar a indústria de biotecnologia para expansão. Entre eles:

• Também em 1980, a Lei de Procedimentos de Patentes para Universidades e Pequenos Negócios, popularmente conhecida como a Lei Bayh Dole, expandida em 1984, facilitou a comercialização da investigação financiada pelo governo federal.

• Em 1979, o Congresso revisou a Lei de Proteção da Renda de Aposentadoria, para permitir que partes dos fundos de pensões sejam utilizadas como Capital de Empreendimento (VC), o que aumentou o financiamento de empreendimento disponível.

• Em 1982, o programa de Pesquisa em Inovação de Pequenos Negócios (SBIR) foi estabelecido. Ele dirigiu cada órgão federal com um orçamento de P&D de mais de 100 milhões, a fim de “gastar pelo menos 2,5% deste orçamento especificamente para o programa SBIR.” Esta exigência ajudou muito pequenas empresas que estavam explorando as possibilidades da biotecnologia.

• Em 1986, a Lei Federal de Transferência de Tecnologia autorizou os laboratórios do governo a firmarem acordos cooperativos de P&D com empresas privadas e a licenciarem invenções que podem resultar dos referidos acordos.

Características da Indústria A indústria de biotecnologia dos EUA é caracterizada por duas características: • Concentrações regionais e papéis de liderança são desempenhados pela academia, grandes fabricantes de drogas e instituições médicas.Recentemente, os governos estaduais ou seja, Califórnia vêm promovendo a biotecnologia como os potenciais impulsionadores econômicos, em comparação à tecnologia da informação na década de 1990.

• As maiores concentrações de biotecnologia ocorreram em Gene Town, perto de Boston e Biotech Bay, perto de San Francisco. Gene Town, com a Universidade de Harvard, MIT e Massachusetts General Hospital como grandes apoiadores acadêmicos, possui cerca de 250 empreendimentos de biotecnologia, enquanto Biotech Bay, com a Universidade de Stanford e a Universidade da Califórnia, San Francisco, como apoiadores acadêmicos pré clínicos, possui mais de 200 empreendimentos. Eles obtiveram grandes concessões de NIH, com Biotech Bay recebendo US$ 2,248 milhões e Gene Town US$ 1,534 milhões no ano fiscal de 2000. Entre outros,os referidos grupos são Pharma Country (PA, NJ, NY, CT), Bio Capital Washington D.C. e Biotech Beach San Diego.

Em 1990, o Departamento de Energia, em cooperação com os Institutos Nacionais de Saúde, iniciou o Projeto Genoma Humano. Dez anos depois, um projeto de trabalho da sequência de DNA do genoma humano foi concluído.

Uma vez que os estudos pré clínicos são concluídos, o bioempreendedor apresenta todos os seus achados para as agências regulamentares autorizarem a realização dos estudos em humanos.Depois de receber a autorização, a empresa muda para a fase mais expressiva e mais crítica, estágio do processo de desenvolvimento da droga. Estudos clínicos humanos possuem 3 + 1 etapas três fases de estudos clínicos fase I, fase II e fase III e estudos de vigilância pós aprovação, também conhecidos como fase IV. A figura abaixo mostra as diferentes fases do desenvolvimento da droga:

A pesquisa começa muito antes de qualquer empresa considerar prosseguir com um projeto de descoberta da droga. Normalmente, a descoberta científica é feita em uma instituição de pesquisa ou em uma universidade, que notadamente tem como base centenas de projetos de pesquisa e científicos antes de uma determinada descoberta. Uma vez que uma descoberta é feita e mostra a promessa para aplicações comerciais tangíveis, as empresas vão trazer essa descoberta para a indústria para a continuação dos trabalhos de pesquisa e desenvolvimento.

Pode demorar mais de 3 5 anos e US$ 5 10M para chegar ao ponto onde uma possível droga candidata possa ser Oimaginada.próximo passo no processo são os estudos clínicos em humanos: Antes destes estudos, um bioempreendedorismo tem de provar que a droga candidata é não tóxica para animais. Além disso, deve se executar uma série de estudos de pesquisa farmacológica para os efeitos a curto prazo e a longo prazo sobre animais. Coletivamente, estes passos são referidos como pré clínicos.

72 Compreendendo o Processo de Descoberta da Droga

(1) Pesquisa e Desenvolvimento (P&D) e (2) Estudos Clínicos em Humanos

Os processos de descoberta da droga possuem dois componentes principais:

Estágios de da

Há duas maneiras essenciais que uma droga pode chegar às mãos de pessoas:

• Processo de descoberta da droga alvo

Droga

• Achado acidental de uma nova molécula As moléculas poderiam ser pequenas sintetizáveis quimicamente ou uma macromolécula, como um anticorpo, enzima ou oligonucleótidos. A descoberta mais extraordinária veio de uma descoberta acidental ao acaso. O exemplo mais proeminente é a penicilina descoberta por Alexander Flaming em 1928. Também notável é a aspirina, a droga maravilhosa da casca do salgueiro e, mais recentemente, Taxol do teixo da região do Himalaia. Também há um grande número de analgésicos que vieram da semente da papoula.

Desenvolvimento

Pesquisa e Desenvolvimento

É importante observar em um processo de descoberta de drogas alvo de 10.000 alvos selecionados apenas 250 candidatos se tornam viáveis para testes pré clínicos.Portanto, o acaso na descoberta parece principalmente desejável e muito econômico. Infelizmente, descobertas casuais são raras e podem acontecer uma vez em cada milhão de vezes, e isso é apenas se as observações forem feitas por um cientista persistente não apenas um talentoso No processo de descoberta das drogas alvo, quando os candidatos líderes mostram a promessa em um ambiente de laboratório, em uma cultura celular ou sistemas de cultura do tecido, essas drogas candidatas vão para o teste de eficácia animal. Se o teste animal mostrar uma eficácia positiva, uma droga candidata selecionada pode então mudar para estudos pré clínicos e de segurança

A história da descoberta da penicilina é particularmente extraordinária e um exemplo do dom da persistência. A penicilina não apenas salvou milhões de vidas, mas também definiu o cenário para o desenvolvimento de drogas modernas.

Foto de Alexander Fleming do prato com bactérias e mofo de Penicilina

Um grande número de drogas chegou ao mercado devido a processos de descoberta de drogas alvo a longo prazo. Um bom exemplo disto é Augoron (Pfizer), um inibidor de protease farmacêutica, viracept, para AIDS.

Casualidades dos processos de desenvolvimento da droga Eficácia | Segurança | Economia | outros Mais de 70% de todos os projetos de desenvolvimento são descontinuados devido à ausência de Eficácia ou Toxicidade elevada

É importante selecionar os animais para estudos de eficácia paralelos. Alguns estudos podem fornecer resultados enganosos. Tem sido relatado que, no passado, enquanto os estudos de ratos e camundongos demonstram pouca ou nenhuma eficácia, os modelos de cão e/ou porco podem proporcionar uma excelente eficácia no teste de uma determinada droga ou substância, como candidato. Por isso, é importante entender qual via ou estrutura celular é o alvo. Com base nisso, deve se selecionar modelos animais que estão mais próximos da estrutura celular / órgão humano e a morfologia que será o alvo. Às vezes, não é possível encontrar um modelo animal adequado;nesses casos, as culturas de tecidos se disponíveis são a próxima melhor opção.

75 Estudos de Eficácia Seleção do Modelo Animal

Um exemplo disto seria o assassino silencioso Hepatite C (HCV). Não há nenhum modelo animal amplamente aceito ou economicamente viável para HCV, exceto chimpanzés. No topo disto, não há também nenhum sistema de cultura de tecidos amplamente utilizado para um rastreio de alto rendimento de drogas candidatas. Uma empresa em que fui anteriormente associado foi um dos poucos estabelecimentos com um sistema de rastreio de moléculas pequenas para o HCV em uma cultura de tecido.

Ao mesmo tempo, o conceito de biologia molecular começou a emergir; desta forma,influenciou os requerimentos para o teste clínico.

Aprovação | Pré clínico | Estudos Clínicos | P&D Ano | Período

Mais de 35% das drogas candidatas líderes são abandonadas devido ao mau desempenho em estudos de eficácia animal, outros 35% são descartados devido a efeitos tóxicos em animais.

Um adicional de 15% de drogas candidatas é descartado por razões financeiras e relacionadas ao financiamento. No final, apenas alguns sortudos se movem para o próximo nível.

Os processos de desenvolvimento da droga cresceram mais com a melhor compreensão da ciência molecular. Na década de 60, nosso conhecimento foi limitado ao conceito de que a biologia comportamental e as drogas vinham principalmente de plantas que vinham sendo utilizadas na medicina tradicional. Nos anos 70, veio a ciência combinatória e um rastreio de alto rendimento os pesquisadores selecionaram grandes agrupamentos de extratos vegetais, compostos quimicamente sintetizados e outras moléculas, como drogas candidatas.

A Causalidade da P&D

Nos anos 80, a biologia molecular estava em pleno andamento, com a invenção da PCR, tecnologia recombinante e equipamentos modernos mais recentes. Assim, as agências regulamentares exigiram, justamente por isso, mais dados e informações sobre as drogas candidatas, de modo a garantir a segurança da vida humana. Portanto, os processos de extensão do desenvolvimento da droga aumentaram para estar na variedade de 13 14 anos.Isso se manteve aproximadamente o mesmo nos últimos 25 anos.

Com o avanço apropriado dos genomas e farmacogenomas, podemos esperar um processo de desenvolvimento de drogas mais rápido no futuro próximo. Populações de pacientes podem ser divididas de acordo com sua composição farmacogenética. Isto irá eliminar a ambiguidade nos resultados do estudo. Além disso, caso se possa conceber baterias dos sistemas de avaliação para avaliar as tendências das drogas candidatas para se tornarem novas drogas, durante a P&D e estágios pré clínicos, isso pouparia grandes quantidades de recursos de capital e tempo igualmente valioso.Então, como se parece o futuro do processo de descoberta de drogas? Processo Futuro do Desenvolvimento de Drogas

À medida que o conhecimento e a compreensão do gene e função do gene cresçam, o processo de descoberta da droga resultante se torna cada vez mais específico e orientado ao alvo. Antes do projeto genoma,tínhamos Número de Drogas Alvo | Aproximadamente 500 | Número cumulativo de alvos conhecidos hoje | Novos alvos esperados do Projeto de Genoma Humano Alvos para a triagem de novas drogas.

78 apenas um punhado de alvos para a triagem de novas drogas. Agora, temos mais de 10.000 alvos. Espera se que este número aumente para 50.000 ou mais em pouco tempo. Quanto mais aprendemos sobre produtos de genes, proteínas e suas funções, maior a oportunidade de encontrar pelo menos 10 50 alvos por molécula de proteína no corpo humano.

Executivos das empresas de bioempreendedorismo ou farmacêuticas precisam de uma visão de imagem clara de todo o processo de descoberta de drogas com base na fase dinâmica.Isso permitirá que os executivos tomem decisões prudentes e aloquem recursos adequados para o desenvolvimento das drogas candidatas. No passado, esse processo de tomada de decisão foi o principal responsável pelo atraso no desenvolvimento da droga que resultou em custos mais elevados durante o projeto. O seguinte diagrama esquemático representa a coordenação e implantação de diferentes tipos de perfis e ensaios em várias fases específicas de desenvolvimento das drogas. Estes processos altamente integrados não apenas trazem as drogas mais eficazes em tempo hábil, mas também reduzem custos e tempo significativos no desenvolvimento da droga.

Infraestrutura da tomada de decisão dos Negócios

Bioempreendedorismos, bem como empresas farmacêuticas, estão aproveitando as novas ferramentas e sistemas de estudo no processo de desenvolvimento de drogas. Estratégias são agora construídas com informações dos mecanismos de via, características alvo, protocolos de triagem e otimização do processo.A implementação das estratégias de descoberta da droga é guiada pela informática por exemplo, genoma, farmacogenoma e toxicogenoma. Neste ponto no tempo, dos processos existentes, esses processos mais recentes parecem excepcionais e são bastante promissores. As corporações de biotecnologia vão agora mover ou descartar as drogas candidatas mais rapidamente, preparando para alterar ou modificar quaisquer moléculas necessárias mais rapidamente.

Novas Tecnologias aumentam a Qualidade e a Quantidade da Saída

As ferramentas de tecnologia elevada, protocolos dos sistemas de estudo e tecnologia de bioinformação (TI) podem fornecer uma análise na hora dos processos de desenvolvimento de drogas.O seguinte esquema mostra claramente como os diferentes subprocessos interagem uns com os outros e como a informação gerada a partir de cada processo ajuda a tornar as tarefas de tomada de decisão menos complicadas. O projeto genoma não somente trouxe compreensão do processo biológico mais próximo ao nível molecular, mas também criou um sistema complexo de informação e uma selva de dados virtuais. A menos que implementemos uma reunião de dados de computador de alto nível, análise e sistemas de relatório, os processos de desenvolvimento das drogas vão superar o prazo atual de 14 anos para 24 anos.

79 Estratégia Implementação Impacto Patomecanismo Genoma Alvos com qualidade mais elevada  Genoma Funcional Alvo Molecular Bioinformática Lançamentosvalidadosmais  Triagem de RendimentoAlto Triagem Mais substâncias,estruturasdiversas  Combinação Química Otimização Candidatos a desenvolvimento com mais qualidade elevada com probabilidade aprimorada de sucesso  Toxicogenoma Desenvolvimento Farmacogenoma

80 Toxicologia Perfil de ParâmetroToxicologiaSubstituto Perfil Respostade  Análise da Via Perfil Doençada Perfil in vitro com Substância Perfil in vivo Teste Monitoramentode DesenvolvimentodaDroga  Identificaçãoalvo Seleçãoalvo IdentificaçãoLíder OtimizaçãoLíder Fase Exploraçãode Fase Confirmaçãode Comercialização PolimorfismoVarredura  Varredura Polimorfismode Silêncio Polimorfismodo SegmentaçãodoClassificaçãoPacientee Estratificação do Paciente Identificação do Paciente Aplicação do Farmacogenoma na Descoberta da Droga e Desenvolvimento permitirá a Base de Conhecimento da Decisão precocemente em [...] Felizmente, este problema apresentou sofisticados profissionais de TI com desafios distintos para lidar principalmente concomitante com o cargo dot.com em queda. Os profissionais de TI estão agora prestando muita atenção aos processos de descoberta de fabricação das drogas mais eficientes e eficazes em termos de custo.

Como a tecnologia da informação modernizou a instituição financeira e os negócios, a indústria de TI também já está convergindo para a bioindústria, para fornecer um levantamento necessário. Como resultado, uma nova disciplina chamada Bio IT surgiu. Empresas como IBM, Oracle, Intel, Motorola e HP se juntaram aos biocampos para compartilharem uma ação, a partir de US$ 20B. Bio IT agora está dando uma mãozinha na racionalização do processo de descoberta de drogas, do início ao fim. Nos processos de descoberta de drogas, há enormes ineficiências em todas as fases.

Na P&D, a falta de coordenação entre os pesquisadores, entre as equipes de pesquisa e entre as equipes de negócios, aumenta o tempo do laboratório para a fase pré clínica. Como resultado, o tempo e o dinheiro são perdidos. Similarmente, os processos pré clínicos e clínicos exigem níveis elevados de coordenação, controle e monitoramento vigilante. Esses processos também criam enormes montanhas de dados que precisam ser manuseados e embalados de forma eficaz e digestível.

O estágio atual dos processos de descoberta de drogas tornou se, assim, muito mais complexo e extremamente sofisticado. No futuro, as descobertas das drogas e suas infraestruturas inerentes poderiam produzir drogas de forma mais eficiente e eficaz em termos de custo. Uma infraestrutura prospectiva e futura poderia integrar a coleta de dados mais eficiente, análise, computação de alta potência e sistemas de geração de relatório juntamente com o processamento do computador químico e biológico de ponta.

O campo cada vez maior da biotecnologia não é apenas fascinante, mas igualmente cheio de promessas práticas. Desde os anos 80, ele já percorreu um longo caminho e viu uma variedade de bioviajantes. Ao contrário das outras indústrias, esta indústria pode, de fato, modificar os padrões de vida humana, em grande medida. Mas suas maiores possibilidades ainda não são facilmente concebíveis neste estágio de desenvolvimento. Alguém pode pensar nas histórias anteriores de sucesso neste campo e, ao mesmo tempo, pensar nos imensos futuros possíveis. Nós ainda precisamos de uma série de estudos de caso e informações para compreender o negócio de biotecnologia. Então, basta ler este livro de pesquisa de informações, continue inventando e inovando tudo por causa do aumento dos mercados em biotecnologia.

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DESCOBERTA DA DROGA RISCOS Custo Elevado, uma droga /$100 300 milhões

• A Longo Prazo: 14 anos da descoberta para aprovação Uso de bibliotecas químicas

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existentesRECOMPENSAS

• Pagamento Elevado, 0,1 1 bilhão por droga por 10 12 anos Economia de elevado custo social para diferentes doenças Benefícios sociais elevados

Conclusão

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83 Do Laboratório ao Paciente: APRIMORANDO A SAÚDE E A QUALIDADE DA VIDA HUMANA Processos de Desenvolvimento da Droga

Desenvolvimento Pré-Clínico

Capítulo IV

86 ....desenvolvimento pré clínico é um estágio, ou um período, em que o desenvolvimento de uma nova droga começa antes dos estudos clínico se antes que o teste em humanos possa iniciar é quando os dados de segurança e farmacologia importantes são coletados...

Desenvolvimento Pré Clínico Desenvolvimento pré clínico é definido por muitos estabelecimentos farmacêuticos como um processo de inventar uma nova molécula, conduzi la através de diferentes etapas e permitir que seja testada em voluntários humanos, de modo que um novo medicamento possa chegar no mercado para a melhoria da humanidade. Então, pré clínico é apenas uma etapa de um novo desenvolvimento da droga, que é executado antes do estágio clínico aqui adquirimos medidas importantes de segurança e dados farmacológicos para tornar as drogas experimentais para os seres humanos eficazes e seguras. Em outras palavras, o desenvolvimento pré clínico é uma fase, ou período, em que o desenvolvimento de uma nova droga começa antes dos estudos clínicos e antes que o teste em humanos possa começar é quando dados importantes de segurança e farmacologia são coletados. O principal objetivo dos estudos pré clínicos é reunir informações sobre a farmacodinâmica da droga (PD), farmacocinética (PK), ADME e toxicidade através do teste em animais. Estes dados permitem que os pesquisadores estimem de forma alométrica as doses de segurança de uma droga para os próximos estudos clínicos em seres humanos. Estudos pré clínicos devem acumular dados, comportando se de acordo com as Boas Práticas Laboratoriais (BPL), em Diretrizes ICH para serem aceitáveis para a apresentação às agências regulamentares, como a Agência Norte Americana para Drogas e Alimentos.

Novas Entidades Químicas (NCEs) são os compostos que vêm do processo de descoberta de drogas. Como resultado da descoberta de drogas, novas NCEs certamente terão atributos promissores contra um alvo biológico particular tido como importante em uma determinada doença. Mas ter essas NCEs à nossa disposição não significa que sabemos todos os aspectos do novo elemento.Isso é porque a informação sobre a segurança, toxicidade, farmacocinética e metabolismo da NCE em humanos ainda é desconhecida.

Descoberta da droga: Uma Breve História Antes de prosseguirmos com nossa visão geral, para as diversas etapas ou requisitos de estudos pré clínicos, é melhor ter alguma ideia sobre como uma nova droga chega ao mercado para a população em geral. Em cada caso, inventando nova droga, primeiro temos que encontrar a nossa química ou molécula alvo. O processo de inventar uma determinada substância química é chamado de descoberta de drogas.

Os objetivos da avaliação de segurança não clínica ou pré clínica incluem: caracterização dos efeitos tóxicos em relação aos órgãos alvo, dependência da dose, relação com a exposição e o potencial de reversibilidade. Esta informação é importante para estimar uma dose inicial de segurança para testes em humanos e para a identificação de parâmetros no monitoramento clínico para possíveis efeitos adversos. Os estudos de segurança não clínicos, embora limitados ao início do desenvolvimento clínico, devem ser adequados para caracterizar os potenciais efeitos tóxicos sob as condições do estudo clínico apoiado. Um dos principais objetivos do desenvolvimento da droga é fazer uma recomendação da dose e horário a ser utilizado, na primeira vez que uma NCE é usada em um ser humano no estudo clínico que também é conhecido como Primeiro em Homem(FIM). Ao mesmo tempo,temos que avaliar durante este processo as propriedades físico químicas da NCE o que significa sua composição química, estabilidade e solubilidade. Será ainda examinado quanto à sua adequação, bem como a sua eficácia em ser feito em cápsulas, comprimidos ou formulações intravenosas. Juntos, esses processos são conhecidos no desenvolvimento pré clínico como CMC: Química, Fabricação e Controle. No entanto, a equipe de pesquisa deve ter em mente que eles têm que provar à autoridade de licenciamento para liberar os aspectos legais da liberação da droga no mercado. Ao fazer isso, eles também têm que passar por vários outros testes.Estes geralmente constituem diversos testes concebidos para determinar as principais toxicidades de um composto novo antes do primeiro uso no ser humano (FIM).É uma exigência legal que as avaliações de toxicidade de órgãos importantes sejam realizadas como no coração e nos pulmões, cérebro, rins, fígado e sistema digestivo, bem como outras partes do corpo que podem ser afetadas pela droga, ou seja, a pele caso a droga utilize a pele para entrega. Ao passo que, cada vez mais, esses testes podem ser feitos utilizando métodos in vitro, com células isoladas, mas muitos testes só podem ser feitos utilizando animais de pesquisa. Isto é simplesmente porque os testes realizados em um organismo intacto podem auxiliar na análise da complexa interação de metabolismo e exposição à droga em toxicidade. Mesmo depois de estudos clínicos, os testes continuam para determinar se a droga é isenta de efeitos colaterais sobre o sistema imunológico, reprodução e problemas relacionados à fertilidade. Os testes também são feitos para ver se possuem algum efeito cacogênico visível. Depois de passar por tantos testes possíveis, conforme exigido por lei, a droga aparece com informações como a sua eficácia, cronogramas de dose a ser utilizada, possíveis efeitos colaterais, populações alvo, faixa etária, etc., antes que uma organização tenha empregado para avaliar novas drogas. Nos EUA, temos a FDA para este fim. Um arquivo que conduza as informações mencionadas acima e outras coisas relacionadas à nova droga é chamado de New Drug Application[Submissão de Nova Droga] (NDA). As observações mostram que a maioria dos NCEs falha em pular todo este procedimento e alcança a aprovação final.

O presente capítulo lida apenas com uma parte do desenvolvimento da droga conhecida como pré clínica. Conforme já conhecido, em certa medida, as fases utilizadas para receber novas drogas no mercado nos permite, no presente, tornar o pré clínico nossa principal área de preocupação. Nos próximos capítulos, vamos discutir em detalhes os últimos estágios clínicos de desenvolvimento da droga. Ao explorar todo o conceito, iremos encontrar diversos termos relacionados a esses outros tópicos. Devemos também continuar discutindo, junto ao impulso principal, esses termos. Da Decisão de Habilidade de Desenvolvimento até a Prova Clínica do Conceito Vamos supor que seu bioempreendedorismo passou através da fase de investigação exploratória no laboratório. Nesta fase, os bioempreendedores precisam levar em consideração as exigências das agências regulamentares. A maioria do trabalho feito agora será usada para arquivar as revisões regulamentares. Bioempreendedorismos e agências reguladoras tomam medidas extraordinárias para garantir a segurança e eficácia de todas as drogas de prescrição aprovadas. Os processos a seguir se tornam muito caros. Por isso, é importante tomar medidas extras para garantir que a droga candidata tenha um potencial real como uma droga.

O produto mostrou um charme acadêmico e científico e tem potencial para despertar a busca científica para o conhecimento. Nós passamos o sonho e os cones de visão do universo dos bioempreendedores; agora é hora de entrar no cone do realismo. Aqui, o produto deve ser tangível e viável para a produção comercial. Próximo passo: estabelecer a habilidade de desenvolvimento da droga candidata.

 A grande molécula está estável nas formulações a serem utilizadas em estudos iniciais?

Uma vez que a nossa molécula líder foi identificada, é prudente avaliar a habilidade de desenvolvimento da molécula por meio de testes menos caros que foram comprovados para identificar problemas com a segurança e entrega de drogas no desenvolvimento posterior. É importante, antes de iniciar os processos pré clínicos caros, avaliar a capacidade de qualquer molécula com possibilidades inerentes.

 A grande molécula está estável em matrizes biológicas sob manuseio normal da amostra e condições de armazenagem?

 A grande molécula está degradada ou metabolizada e, em caso afirmativo, a exatamente o quê?

Estabelecendo a Habilidade de Desenvolvimento

Perguntas a serem respondidas

 A molécula original pode ser medida em matrizes biológicas na variedade da concentração correta e de acordo com as normas de BPL?

 A grande molécula cruza o epitélio intestinal humano conforme previsto pelos estudos de permeação da célula Caco 2?

 O que é a meia vida plasmática em ratos e cães após a administração intravenosa de uma dose única?

 A grande molécula penetra nas membranas conforme previsto pelo modelo de cultura de células MDCK?

 A grande molécula é mutagênica ou citotóxica in vitro por triagens de genotoxicidade (bacterianas ou de mamíferos)?

91  Em qual dose a grande molécula mostra uma toxicidade limitante após a administração aguda de roedores?

92  Em qual dose a molécula grande mostra uma toxicidade limitante após a administração de dose repetida em ratos e cães?  Quais são os sistemas de órgãos alvo de toxicidade?  Qual deve ser a espécie toxicológica subcrônica para o estudo com base nas considerações de metabolismo e farmacocinéticas? O estudo pré clínico envolve várias fases ou etapas para satisfazer os pesquisadores e equipes de examine, como o Comitê de Ética em Pesquisa (IRB), a fim de obter uma licença para conduzir estudos clínicos de uma aplicação de Nova Droga sob Investigação (IND). Também devemos ter em mente outras instituições que cuidam do bem estar dos animais. Estes testes requerem diversas espécies de animais e também podem avaliar os resultados possíveis, ou pretendidas, de nossos testes. Todas essas etapas ou testes necessários com informações relacionadas adjuntas que, devemos chamar de testes de desenvolvimento pré clínico são listados abaixo para permitir um rápido olhar para as possibilidades de estudo pré clínico. DESENVOLVIMENTO PRÉ CLÍNICO TAREFAS Química e Analítica:Química, Fabricação e Controles Capacidades Analíticas / Bioanalíticas  Produção de Suprimentos Pré Clínicos  Aumento e Desenvolvimento de Processos  Fabricação de Cgmp Ativa a Granel  Desenvolvimento da Formulação  Fabricação Cgmp do Produto Acabado  Confirmação de Concentração da Dose  Teste de Pureza do Produto  Degradação Forçada  Pré formulação e Formulação  Tk / Pk  Bioequivalência

93 Testes de Farmacologia e de Toxicologia Farmacologia PK / ADME  Perfil in vitro  Modelos animais in vivo (por exemplo, oncologia, CV, CNS)  Farmacologia de segurança  Estudos de combinação de farmacologia / toxicologia  Metabolismo in vitro  Farmacocinética in vivo  Distribuição do tecido / equilíbrio da massa Serviços de Toxicologia Estudos Gerais de Toxicologia  Triagem in vitro  Toxicologia geral (carcinogenicidade aguda)  Toxicologia genética  Toxicologia reprodutiva e de desenvolvimento  Imunotoxicologia  Neurotoxicologia  Farmacologia de segurança  Modelos de câncer  Modelos cardiovasculares  Patologia  Patologia Clínica  Achado de variação de dose  Dose única  Dose múltipla  Carcinogenicidade  Farmacocinética e biodistribuição Espécies  Roedores, incluindo transgênicos  Coelhos  Caninos  Suínos  Primatas não Humanos  Cobaias

In vitro é um termo latino que significa dentro do vidro. O termo in vitro representa a técnica de realização de uma determinada experiência em um tubo de ensaio ou para exprimir, de uma forma melhor, em um ambiente controlado, fora do organismo vivo. A fertilização in vitro é um exemplo bem conhecido disto. Muitos experimentos na biologia celular são conduzidos fora dos organismos ou células.Assim, os resultados podem não corresponder aos resultados dentro de um organismo. Consequentemente, os resultados experimentais são frequentemente anotados como in vitro In vivo é justamente o oposto do processo in vitro. Contudo, também é um termo latino que significa dentro da vida. Assim, é facilmente entendido como um processo que ocorre dentro

Além das informações mencionadas acima, a habilidade de desenvolvimento em estudos pré clínicos precisa de um maior esclarecimento para tornar essa informação clara.Isto inclui temas como custos previstos, tipos de testes necessários para satisfazer a avaliação e em que exatamente esses testes são executados. Tentei reunir informações potenciais em uma lista curta, para lhe dar um rápido informativo vide Apêndice I; tabela intitulada: Pacote de Estudos para Avaliar a Habilidade de Desenvolvimento. Estas listas inegavelmente irão lhe ajudar a construir um modelo do que é o que,no desenvolvimento pré clínico. O restante deste capítulo irá informá lo sobre as informações remanescentes do estudo.

Tipicamente, tanto os testes in vitro quanto os testes in vivo são realizados por causa dos valores de segurança e de investigação. Estudos de toxicidade de uma droga incluem quais órgãos são alvo de uma droga, bem como se há efeitos carcinogênicos a longo prazo ou efeitos tóxicos sobre a reprodução dos mamíferos.

94 Testes de patologia Patologia // Histopatologia Patologia Clínica  Tingimento padrão  Imunohistoquímica  Hibridização in situ  Microscopia por elétron  Estudos de proliferação celular  Avaliações de apoptose  Bioquímica clínica  Diferenciais automatizados e manuais  Hematologia  Coagulação  Análise do hormônio  Análise de urina  Avaliação da medula óssea

95 de um organismo. Na ciência, in vivo se refere à experimentação feita em ou sobre o tecido vivo de um todo, o organismo vivo, em oposição a um tecido parcial ou morto. Os testes em animais e estudos clínicos são formas de pesquisa in vivo Tanto os processos in vitro quanto in vivo requerem mais informações e continuaremos com isso mais tarde neste capítulo.

Os testes em animais ou pesquisa animal representam a utilização de animais não humanos em experimentos, conhecer os efeitos primários e efeitos colaterais relacionados a eles. Como é feito antes de um estudo clínico, é fácil compreender que seu objetivo é ver se uma molécula inventada ou química é aplicável a seres humanos. Estima se que 50 a 100 milhões de animais em todo o mundo de moscas e camundongos a primatas não humanos são usados anualmente em vários experimentos científicos. Esta pesquisa é realizada em universidades,

AVALIANDO O DESENVOLVIMENTO

Testes em Animais

Contra argumentos afirmam é desnecessário o uso de animais para pesquisa. Usando justificativas como: pesquisas com animais não é só desumana, mas aumenta as despesas e é uma “má ciência” usar animais em tais aspectos, os antagonistas têm muitas razões para apoiar a sua posição. No entanto, em minha opinião, isto pode não resolver nossa situação. Meu trabalho é principalmente entregar quando, como, e quais tipos de informações,conforme relacionado aos testes em animais em estudos pré clínicos. Conveniência é uma obrigatoriedade final, em minha opinião.

Não é o estado atual da atividade de teste pré clínico que testemunha o teste em animais no desenvolvimento da droga, mas ainda tem uma reputação de longa prática existente. A história nos diz que os gregos começaram nos séculos III e IVAC. Eles foram os primeiros a usar os animais para este fim. De acordo com a história, Aristóteles 384 a 322 AC e Erasístrato de Chios 304 a 258 AC foram os primeiros entre os gregos a executar tais experiências em animais vivos Re: Cohen e Loew, 1984. Para acrescentar a isto, é de conhecimento geral que Galen é o “Pai da Vivissecção”. Galeno, no século II AC, dissecou suínos e caprinos em Roma.

Tipos de Animais Utilizados

História resumida

A pesquisa ganhadora do Prêmio Nobel, como o transplante de órgãos em cães, penicilina em camundongos, etc., demonstrou a necessidade de animais nos setores de pesquisa médica.

96 escolas médicas, empresas farmacêuticas, fazendas, estabelecimentos de pesquisa de defesa e instalações comerciais que fornecem serviços de teste em animal para a indústria.

Mencionado anteriormente, os animais desempenharam um papel em inúmeros e notáveis experimentos. Eu também poderia mencionar o nome de Louis Pasteur, que explicou a teoria do germe através da experimentação com antraz em ovinos durante os anos 80.A insulina, que desempenha um papel considerável no tratamento da diabetes, foi isolada e produzida a partir de cães em 1922 pela primeira vez. Antes de tentar os tratamentos com antibióticos multidroga para a hanseníase em seres humanos, ele foi testado em tatus nos anos 70. E o mais importante de todos eles, a ovelha Dolly, o primeiro mamífero clonado a partir de uma célula adulta, nasceu em 1996. Podemos também acrescentar a pesquisa de Xeno transplante, por exemplo, no desenvolvimento da ciência médica moderna utilizando animais. Ele usa principalmente primatas não humanos como o recebedor de corações de porcos. O Ministério do Interior Britânico divulgou números em 1999 mostrando que 270 macacos haviam sido utilizados em pesquisas xeno no Reino Unido durante os quatro anos anteriores. Em 1999, também foram utilizados três babuínos e 79 macacos cinomolgos

Como testes in vitro não são simplesmente suficientes para coletar a toxicidade necessária e outras informações,temos que depender os processos in vivo. Utilizar animais, que dão informações relevantes sobre uma molécula / composto químico inventado, ainda é a única forma de se mover em direção ao desenvolvimento de drogas frutíferas. A intenção de qualquer teste no desenvolvimento da droga, seja pré clínica ou clínica, é estimar a eficácia de uma droga, medidas de segurança, possíveis cronogramas e a quantidade de doses pretendidas seus efeitos colaterais tanto a curto quanto a longo prazo, seus usuários alvo, etc.

Assim, todos os sentidos que você tem à sua disposição para satisfazer várias pesquisas relacionadas a estes campos e os testes devem ser organizados de todas as maneiras possíveis para ajudar seus esforços. O número de animais utilizados em pesquisas de trabalho tanto puramente baseada em pesquisa e em pesquisa aplicada como mostram os dados, muda dia a dia. Você também pode fazer uma pesquisa de única instância, quando aplicável. Segundo o Departamento de Agricultura Norte Americano, o número total de animais utilizados no país em 2002 foi de 1.137.718, sem contar os pássaros, camundongos e ratos, que compõem cerca de 85% dos animais de pesquisa excluindo os invertebrados. Outras fontes estimam o percentual de todos os animais de laboratório que são ratos, camundongos ou aves em 85 95%. O Grupo de Advocacia do Laboratório de Primatas usou esses números específicos para estimar que 23 25 milhões de animais são utilizados em pesquisa anualmente nos Estados EmUnidos.1986, um relatório produzido pelo Gabinete do Congresso dos EUA de Avaliação de Tecnologia informou que “as estimativas dos animais utilizados nos Estados Unidos a cada ano varia de 10 milhões para mais de 100 milhões” e que sua própria melhor estimativa foi de “pelo menos 17 milhões para 22 milhões”.Em 1966, A Associação de Criadores de Animal de Laboratório estimou em depoimento perante o Congresso que o número de camundongos, ratos, cobaias, hamsters e coelhos utilizados em 1965 foi de cerca de 60 milhões.

Em 2004, o Departamento de Agricultura listou 64.932 cães, 23.640 gatos, 54.998 primatas não humanos, 244.104 cobaias, 175.721 hamsters, 261.573 coelhos, 105.678 animais de fazenda e 171.312 outros mamíferos, um total de 1.101.958 um número que inclui todos os mamíferos, exceto camundongos e ratos criados de propósito. Desse total, 615.000 foram listados em experiências que não incluíam mais de dor momentânea ou angústia, 399.000 foram associados a experimentos em que a dor ou sofrimento foi aliviado pelo uso de drogas e mais de 86.000 foram listados em experimentos que planejaram para causar dor e angústia que não poderia ser aliviada. O uso de cães e gatos em pesquisa nos EUA diminuiu de 1973 a 2004, de 195157 a 64932 e 66165 a 23640, respectivamente.

98 É difícil dizer o número exato de animais utilizados no mundo. Os números acima representam o número apenas nos EUA. Também podemos considerar o Reino Unido. O número 2.778.692 animais, como um relatório do Ministério do Interior Britânico mostra, utilizado em 2004, revela não apenas o terceiro aumento anual consecutivo em número, mas também o valor mais elevado desde 1992. Isto mostra um aumento de 63.000 animais em 2003.

De acordo com BBC, conforme relatado em 2005, usando 2.812.850 animais em 2.896.198 procedimentos, os números de animais utilizados continuaram a subir.Neste caso, a palavra procedimento significa um processo ou experimentação que pode continuar por vários meses ou mesmo anos. Há duas maneiras básicas em que os animais são mortos a primeira sendo uma droga experimental que causou a morte e a segunda é um procedimento onde os animais são mortos e, em seguida, rotineiramente dissecados. Por outro lado, a União Britânica para a Abolição da Vivissecção (BUAV) estima que mais de 100 milhões de animais são utilizados para fins médicos em todo o mundo, a cada ano. Animais criados para experiências não são contados em outros totais mais oficiais. Para acomodar os serviços médicos utilizamos roedores, invertebrados, peixes e anfíbios, coelhos, cães, gatos e mais notavelmente primatas não humanos. A maior parte da lista de animais é atribuída a invertebrados. Como no caso de Caenorhabditis elegans, um nematódeo, a linhagem de todas as células do organismo é bem conhecida. Além disso, com Drosophila Melanogaster, mosca da fruta, existem várias características que torna vantajoso para estudos genéticos. O mais importante, invertebrados, em comparação com vertebrados, têm um ciclo de vida curto, o que ajuda os cientistas a avaliar os efeitos e os efeitos colaterais com maiores números de indivíduos. Com exceção de alguns cefalópodes, toda a população de invertebrados não é protegida sob a maioria da legislação de pesquisa em animais e, portanto, o número total dessas espécies utilizadas na pesquisa é obviamente desconhecido.

Há várias razões, como disponibilidade, baixo custo, taxas de reprodução rápida, tamanho, etc., que tornaram os camundongos tão populares entre os roedores nos laboratórios. Além disso, com os camundongos, geralmente usamos cobaias, ratos, hamsters e gerbos. Os camundongos partilham 99% dos genes com humanos e, portanto, são amplamente utilizados nos setores da investigação, como a doença humana herdada. Apesar do fato de que o número de camundongos e ratos usados nos EUA não é contabilizado, estima se que 15 20 milhões são usados todos os anos. No Reino Unido, em 2004, 84,5% do número total de animais eram de camundongos, ratos e outros roedores. Na pesquisa clínica, no que tange a anfíbios e peixes, as espécies mais utilizadas são Danio rerio ou peixe zebra e Xenopus laevis rãs africanas entre os anfíbios. Um total de 13.318 anfíbios, no ano de 2005, foi utilizado no Reino Unido, enquanto que o número de peixes utilizados no mesmo ano foi de 230.315.

99 Coelhos albinos são geralmente utilizados para exames oftalmológicos e de irritação da pele.

Na China, os dados mostram que a utilização de NHPs está aumentando. É provável que a terceirização da pesquisa ocidental também esteja aumentando devido a considerações de baixo orçamento. O Comitê Britânico dos Procedimentos em Animais proibiu o uso de primatas selvagens em 1996. Só quando a razão adequada é mostrada, o comitê poderá reconsiderar o uso de primatas, e isso se eles estiverem preparados para usar os primatas do velho mundo, como babuínos e macacos. Avaliação de Segurança (no uso de animais em estudos pré clínicos)

Nos testes de toxicidade, cirurgias e experimentos odontológicos, cães da raça beagle são usados por sua natureza amigável. Em 2005, o número de cães diminuiu para 5.373 em comparação ao número do ano anterior de 8.018 no Reino Unido.

Isso porque os coelhos têm menos pigmento nos olhos e não geram muito lacrimejamento ao se submeter ao teste de irritação, o que torna mais fácil visualizar os efeitos em seus olhos.

A maioria dos primatas não humanos (NHPs) usados atualmente são babuínos, chimpanzés, saguis e macacos. Estes NHPs são geralmente utilizados na pesquisa, como HIV, malária, problemas relacionados à reprodução, acidente vascular cerebral, doenças infecciosas, xenotransplante, genética, mal de Parkinson, etc.Indicações são encontradas nos EUA, de que o uso de NHP está subindo nesses dias, porque a quantidade de fundos de pesquisa biomédica tem aumentado desde os anos 90. Apesar de um outro relatório pelo Departamento Norte Americano de Agricultura afirmar que o número é de alguma forma estável desde 1973.

Uma espécie relevante é aquela em que o material de teste é farmacologicamente ativo, devido à expressão do receptor ou um epítopo no caso de anticorpos monoclonais. Uma variedade de técnicas, por exemplo, testes imunoquímicos ou funcionais podem ser utilizadas para identificar uma espécie relevante. O conhecimento da distribuição receptor / epítopo pode proporcionar uma maior compreensão do potencial de toxicidade in vivo. Espécies animais relevantes para teste de anticorpos monoclonais são aqueles que expressam o epítopo desejado e demonstram um perfil de reatividade cruzada de tecido similar para tecido humano. Isto otimizaria a capacidade de avaliar a toxicidade resultante da ligação ao epítopo e qualquer reatividade cruzada do tecido não intencional. Uma espécie animal, que não expressa

A atividade biológica, juntamente com espécies e/ou especificidade do tecido de muitos fármacos derivados da biotecnologia, muitas vezes impede que projetos de teste de toxicidade padrão em espécies comumente utilizadas, como ratos ou cães.Programas de avaliação de segurança devem incluir o uso de espécies relevantes.

Quando não for possível utilizar modelos animais transgênicos ou proteínas homólogas, ainda pode ser prudente avaliar alguns aspectos da toxicidade potencial em uma avaliação da toxicidade limitada em uma única espécie, por exemplo, um estudo de toxicidade por dose repetida de duração inferior a 14 dias, que inclui uma avaliação dos endpoints funcionais importantes por exemplo, doenças cardiovasculares e respiratórias. Nos últimos anos, tem havido muito progresso no desenvolvimento de modelos animais que são tidos como sendo similares à doença humana. Estes modelos animais incluem modelos induzidos e espontâneos da doença, nocaute(s) do gene e animais transgênicos. Esses modelos podem fornecer mais informações, não somente para a determinação da ação farmacológica do produto, farmacocinética e dosimetria, mas também pode ser útil na determinação de segurança por exemplo, avaliação de promoção indesejável da progressão da doença. Em certos casos, os estudos realizados em modelos animais de doença podem ser utilizados como uma alternativa aceitável para estudos de toxicidade em animais normais. Deve ser fornecida uma justificativa científica para o uso desses modelos animais da doença para suportar a segurança. Seleção da Dose

Programas de avaliação de segurança devem normalmente incluir duas espécies relevantes.No entanto, em certos casos aceitáveis, uma espécie relevante pode ser suficiente por exemplo, quando apenas uma das espécies relevantes pode ser identificada ou em que a atividade biológica da biofarmacêutica é bem compreendida. Além disso, mesmo quando podem ser necessárias duas espécies para caracterizar a toxicidade em estudos a curto prazo, pode ser possível justificar o uso de uma única espécie para estudos de toxicidade subsequente a longo prazo, como quando o perfil de toxicidade nas duas espécies é comparável a curto prazo. Observe que os estudos de toxicidade em espécies não relevantes podem ser enganosos e, portanto, são desencorajados. Quando não existir nenhuma espécie relevante, a utilização de animais transgênicos relevantes que expressam os receptores humanos ou a utilização de proteínas homólogas deve ser considerada. As informações obtidas a partir da utilização de um modelo animal transgênico expressando receptores humanos são otimizadas quando a interação do produto e o receptor humanizado têm consequências fisiológicas semelhantes às esperadas em humanos. Enquanto informações úteis também podem ser adquiridas a partir da utilização de proteínas homólogas, deve se observar que o processo de produção, a variedade de impurezas ou contaminantes, farmacocinética e mecanismo(s) farmacológico(s) exato(s) podem ser diferentes entre a forma homóloga e o produto destinado para uso clínico.

100 o epítopo desejado, ainda pode ser de alguma relevância para avaliar a toxicidade se comparável à reatividade cruzada do tecido não intencional para humanos for demonstrada.

A via e a frequência de administração devem ser o mais próximo possível ao proposto para o uso clínico. Deverão ser consideradas a farmacocinética e a biodisponibilidade do produto nas espécies sendo utilizadas e o volume que pode ser seguramente e humanamente administrado aos animais em teste. Por exemplo, a frequência da administração em animais de laboratório pode ser aumentada em comparação ao cronograma proposto para os estudos clínicos humanos, para compensar as taxas de depuração mais rápidas ou baixa solubilidade do ingrediente ativo. Nestes casos, o nível de exposição do animal de teste em relação à exposição clínica deve ser bem definido. Deve se considerar também os efeitos do volume, concentração, formulação e local da administração. O uso das vias de administração diferentes das utilizadas clinicamente pode ser aceitável caso a via seja modificada devido à biodisponibilidade limitada, limitações devidas à via de administração ou ao tamanho ou fisiologia das espécies animal. Os níveis de dosagem devem ser selecionados para fornecer informações sobre a relação dose / resposta, incluindo uma dose tóxica e um nível sem efeitos adversos observados (NOAEL). Para algumas classes de produtos com pouca ou nenhuma toxicidade, pode não ser possível definir uma dose máxima específica. Nestes casos, a justificativa científica da lógica para a seleção da dose e múltiplos projetados de exposição humana deve ser fornecida.

Para justificar a seleção de altas doses, deve se considerar os efeitos farmacológicos ou fisiológicos esperados, a disponibilidade do material de teste adequado e o uso clínico pretendido. Sempre que um produto tiver uma menor afinidade ou potência nas células das espécies selecionadas do que nas células humanas, os testes de doses mais elevadas podem ser importantes. Os múltiplos da dose humana que são necessários para determinar as margens de segurança adequadas podem variar de acordo com cada classe de produtos farmacêuticos derivados da biotecnologia e sua(s)indicação(ões) clínica(s).

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Farmacodinâmica Atividades Biológicas

Falando em termos simples, farmacodinâmica é o estudo dos efeitos bioquímicos e fisiológicos das drogas e os mecanismos de ação das drogas e a relação entre a concentração da droga e o efeito. A atividade biológica pode ser avaliada utilizando ensaios in vitro para determinar quais efeitos do produto podem ser relacionados à atividade clínica. O uso de linhas de células e as culturas de células primárias pode ser útil para examinar os efeitos diretos sobre o fenótipo celular e proliferação.

Devido à especificidade de espécies de muitos produtos farmacêuticos derivados da biotecnologia, é importante selecionar espécies animais relevantes para os testes de toxicidade. As linhas celulares in vitro derivadas de células de mamíferos podem ser utilizadas para prever os aspectos específicos da atividade in vivo e para avaliar quantitativamente a

Os estudos in vivo para avaliar a atividade farmacológica, incluindo a definição do(s) mecanismo(s) de ação, muitas vezes são utilizados para apoiar a lógica do uso proposto do produto em estudos clínicos. Para os anticorpos monoclonais, as propriedades imunológicas do anticorpo devem ser descritas em detalhes, incluindo sua especificidade antigênica, ligação do complemento e qualquer reatividade não intencional e/ou citotoxicidade para os tecidos humanos distintos do alvo pretendido. Tais estudos de reatividade cruzada deverão ser conduzidos por procedimentos imuno histoquímicos apropriados, utilizando uma variedade de tecidos humanos.

O conceito anterior de farmacodinâmica foi expandido para incluir Farmacodinâmica Multicelular (MCPD). MCPD é o estudo das propriedades estáticas e dinâmicas e relações entre um conjunto de drogas e uma organização multicelular dinâmica e diversificada de quatro dimensões. É o estudo dos mecanismos de uma droga em um sistema multicelular mínimo (mMCS), tanto in vivo quanto in silico. A Farmacodinâmica Multicelular em Rede (Net MCPD) é o conceito mais ampliado de MCPD para modelar redes genômicas regulamentares, juntamente com vias de transdução de sinal, como parte de um complexo de componentes de interação na célula.

Farmacocinética e Toxicocinética

É difícil estabelecer diretrizes uniformes para os estudos de farmacocinética para produtos farmacêuticos derivados da biotecnologia. A farmacocinética de doses únicas e múltiplas, toxicocinética e estudos de distribuição de tecidos em espécies relevantes são úteis; no entanto, os estudos de rotina que tentam avaliar o equilíbrio de massa não são úteis. As diferenças na farmacocinética entre as espécies animais podem ter um impacto significativo sobre a previsibilidade dos estudos em animais ou sobre a avaliação das relações de resposta da dose em estudos de toxicidade.As alterações no perfil farmacocinético devido a mecanismos de depuração imunomediados podem afetar os perfis cinéticos e a interpretação dos dados de toxicidade. Para alguns produtos, também pode haver atrasos inerentes e significativos na expressão do efeito farmacodinâmico em relação à farmacocinética do perfil por exemplo, citoquinas ou pode ser prolongada a expressão dos efeitos farmacodinâmicos, relativamente aos níveis plasmáticos. Estudos farmacocinéticos devem, sempre que possível, utilizar preparações que são representativas das pretendidas para os testes de toxicidade e uso clínico e empregam

102 sensibilidade relativa de várias espécies incluindo humanos à biofarmacêutica. Esses estudos podem ser projetados para determinar, por exemplo, a ocupação do receptor, afinidade do receptor e os efeitos farmacológicos e para ajudar na seleção de uma espécie animal apropriada para outros estudos in vivo de toxicologia e farmacologia. Os resultados combinados de estudos in vitro e in vivo auxiliam na extrapolação dos achados para humanos.

Muitos produtos farmacêuticos derivados da biotecnologia destinados a humanos são imunogênicos em animais. Portanto, a medição de anticorpos associados à administração desses tipos de produtos deve ser realizada ao conduzir estudos de toxicidade de dose repetida, a fim de ajudar na interpretação destes estudos. As respostas de anticorpos devem ser caracterizadas como titulação, número de animais respondentes, neutralizantes ou não neutralizantes e sua aparência deve ser correlacionada a quaisquer alterações farmacológicas e/ou efeitos da formação de anticorpos sobre os parâmetros farmacocinéticos e incidência e gravidade dos efeitos adversos, ativação do complemento ou surgimento de novos efeitos tóxicos devem ser considerados na interpretação dos dados. Deve se dar atenção também à avaliação de possíveis alterações patológicas relacionadas à formação de complexos imunes e deposição. A detecção de anticorpos não deve ser o único critério para a rescisão antecipada de um estudo de segurança pré clínico ou alteração na duração do desenho do estudo, a menos que a resposta imune neutralize os efeitos farmacológicos e toxicológicos da biofarmacêutica em uma grande parte dos animais. Na maioria dos casos, a resposta imune a produtos biofarmacêuticos é variável, conforme observada em humanos.

103 uma via de administração que é relevante aos estudos clínicos previstos. Os padrões de absorção podem ser influenciados pela formulação, concentração, local e volume.

Especificamente,toxicológicas.os

farmacodinâmicos,

Sempre que possível, a exposição sistêmica deve ser monitorada durante os estudos de toxicidade. Ao utilizar as proteínas radiomarcadas, é importante mostrar que o material de teste radiomarcado mantém a atividade e as propriedades biológicas equivalentes às do material não marcado. As concentrações de tecido de radioatividade e os dados de autorradiografia utilizando proteínas radioativas podem ser difíceis de interpretar devido ao rápido metabolismo in vivo ou à ligação radiomarcada instável. Deve se tomar cuidado na interpretação dos estudos utilizando traçadores radioativos incorporados aos aminoácidos específicos por causa da reciclagem de aminoácidos em proteínas / peptídeos não relacionados às drogas.Algumas informações sobre a absorção, disposição e depuração em modelos animais relevantes devem estar disponíveis antes dos estudos clínicos, para prever as margens de segurança com base na exposição e dose. Muitas vezes, é sumariamente afirmado que a farmacodinâmica é o estudo do que uma droga faz para o corpo, enquanto que a farmacocinética é o estudo do que o corpo faz para uma droga. E para avaliar o resultado final do pré clínico, bem como os estudos clínicos, é útil considerar ambos os casos. Imunogenicidade

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É importante investigar o potencial para a atividade farmacológica indesejável em modelos animais apropriados e, onde necessário, incorporar o monitoramento especial para essas atividades nos estudos de toxicidade e estudos clínicos. Estudos farmacológicos de segurança medem os índices funcionais de toxicidade potencial. Esses índices funcionais podem ser investigados em estudos separados ou incorporados no projeto dos estudos de toxicidade. Mas o objetivo de todos esses estudos de farmacologia de segurança separados deverão revelar quaisquer efeitos funcionais dos principais sistemas fisiológicos, como sistema cardiovascular, respiratório, renal e sistema nervoso central. As investigações também podem incluir o uso de órgãos isolados ou outros sistemas de testes que não envolvam animais intactos. Todos estes estudos podem permitir uma explicação baseada mecanicamente de toxicidade de órgãos específicos, que devem ser considerados com cuidado no que diz respeito ao uso humano e indicação(ões). Em poucas palavras, podemos prescrever qualquer teste que possa ser necessário para obter a aprovação medicinal máxima a mais importante, acima de tudo, entre elas, é dada para a avaliação da segurança da droga. Sem uma execução adequada desses testes, é possível não passar para a próxima fase da descoberta da droga nem obter o sucesso esperado a tanto tempo em um bioempreendedorismo. Antes de prosseguir para o mundo das operações pré clínicas, também tentamos discutir brevemente as regras e regulamentos necessários durante estas fases.

Se essas questões não comprometem a interpretação dos dados do estudo de segurança, então nenhum significado especial deve ser atribuído à resposta de anticorpos. A indução da formação de anticorpos em animais não é preditiva de um potencial para a formação de anticorpos em humanos. Os humanos podem desenvolver anticorpos séricos contra proteínas humanizadas e frequentemente a resposta terapêutica persiste em sua presença. A ocorrência de reações anafiláticas graves às proteínas recombinantes é rara em humanos. Neste sentido, os resultados dos testes de anafilaxia de cobaias, que são geralmente positivos para produtos de proteína, não são preditivos para as reações em humanos; portanto, tais estudos são considerados de pouco valor para a avaliação de rotina desses tipos de produtos.

Aplicação da Nova Droga sob Investigação

Tendo mostrado que a grande molécula é revelável como um produto medicamentoso, as seguintes questões devem ser abordadas antes da autorização ser concedida para o teste da nova forma da droga em humanos. Uma aplicação IND (Nova Droga Sob Investigação) deve ser apresentada à FDA se a droga tiver de ser administrada em humanos nos Estados Unidos.

Embora o trabalho experimental necessário em animais não seja diferente, não existe nenhuma apresentação formal para o governo no Reino Unido, caso a droga deva ser administrada a voluntários saudáveis. Ao invés disso, a apresentação de informações científicas uma brochura do investigador expandida é feita apenas para o comitê de ética em pesquisa responsável pelo local do estudo clínico que está sendo considerado. Todos os testes e experimentos, conforme mencionado anteriormente, estão incluídos neste cronograma, para o objetivo pretendido de resultados satisfatórios, bem como dados destinados a serem incorporados na Aplicação de Nova Droga Sob Investigação (INDA).

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 Há algum efeito farmacológico sobre a função pulmonar normal, conforme medido no rato anestesiado?

 Quais são os órgãos salvos da toxicidade?

 Qual é a dose farmacológica prevista (exposição sistêmica) em humanos?

 A droga afeta a fertilidade e a capacidade reprodutiva em ratos macho ou fêmea?

 A droga é absorvida se administrada por via oral a uma espécie de roedores e uma espécie de não roedores? Se sim, qual é sua biodisponibilidade?

 A droga é antigênica em modelos de hamster e macaco?

 Quais enzimas são responsáveis pelo metabolismo da droga em humanos e animais?

 Existe alguma evidência de mutagenicidade utilizando testes in vivo em roedores?

 Qual é a dose mínima sem efeito (exposição sistêmica) da droga administrada por mais de 28 dias a uma espécie de roedor e uma espécie de não roedor?

 Há algum efeito sobre o comportamento conforme medido pela tela de Irwin modificada em roedores?

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 Existe alguma evidência de embriotoxicidade ou teratogenicidade em modelos de rato ou coelho?

 Aonde a droga vai no corpo e com que rapidez e quais vias excretam em animais utilizados em testes de toxicologia?

 Há algum efeito farmacológico sobre a função cardiovascular em animais conscientes?

Perguntas a Serem Respondidas

Tudo se resume à eficácia em termos de custo no desenvolvimento da droga. Em suma, algumas pessoas não se relacionam ao uso de animais em testes de laboratório. Mas, até que um substituto exato e satisfatório seja encontrado e implementado, os pesquisadores não estão preparados para ignorar esta fase. Afinal, ninguém está disposto a brincar com as vidas humanas sem algum tipo de testes em animais de antemão. No entanto, os pesquisadores ainda estão empenhados em buscar alternativas para a pesquisa animal.

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Nos EUA, os resultados de toxicologia reprodutiva não precisam estar disponíveis antes do teste em humanos, desde que a droga seja administrada a humanas que não tenham nenhuma chance de engravidar ou onde os métodos extensivos sejam empregados para evitar a concepção. Estes testes devem ser realizados antes que uma nova droga possa ser dada a mulheres em idade fértil. Há alguma assistência de gestão relacionada disponível por empresas periféricas. Estas empresas são bem equipadas com os conhecimentos necessários para passar por esses vários estágios. Então, se você precisa executar etapas específicas em colaboração com algumas empresas,talvez você queira entrar em contato com elas.

As duas alternativas mais eficazes aos testes em animais em desenvolvimento são Simulações de Computador (CS) e técnicas de Cultura Celular In Vitro. No entanto, existem opiniões diferentes sobre esses processos. Alguns insistem que não são alternativas verdadeiras, já que CS utiliza dados de experimentos anteriores com animais e células cultivadas e muitas vezes necessitam de produtos de origem animal por exemplo, soro. Outros pensam que os animais não podem ser substituídos por completo, pois os pesquisadores são sempre susceptíveis a fornecer informações suficientes sobre as interações animais complexas em sistemas vivos.

Exemplos de CS disponíveis incluem modelos de diabetes, asma e absorção da droga, embora novos medicamentos potenciais identificados utilizando essas técnicas ainda sejam atualmente obrigados a serem verificados em testes com animais antes de licenciar.

Gráficos contendo a “Lista dos Estudos Necessários para Registro IND” e os “Testes Opcionais, Dependendo da Estratégia de Fase I/IIa” podem ser observados no Apêndice I para uma melhor compreensão de todo o processo, conforme os gastos necessários, aproximados dentro do processo.

O teste de mutagenicidade in vivo é necessário antes da primeira exposição humana, caso algum estudo in vitro (GT1 e GT2) seja positivo. No entanto, se as triagens in vitro forem negativas, então este teste não precisa ser feito até antes do teste clínico de Fase II. Os gráficos dos estudos pré clínicos fornecem o tipo de estudos necessários. Se você precisa de um resumo rápido do cenário completo, seria bom continuar aqui e ler de uma vez.

O comportamento básico das drogas recentemente desenvolvidas é um terceiro, e mais importante, processo alternativo. Trata se de uma avaliação utilizando os seres humanos que recebem doses muito abaixo daquilo que se espera para produzir efeitos graves sobre todo o seu Qualquercorpo.que seja o processo, ou qualquer forma que seja utilizado pelos pesquisadores, o aspecto principal de todas as etapas é fornecer aos humanos drogas mais seguras, ainda sim eficazes, que salvam vidas. Podemos apenas esperar melhores processos que podem satisfazer ambos os grupos que utilizam animais ou seus antagonistas. Ao mesmo tempo, garantias sanitárias devem ser oferecidas em geral, a todas as pessoas interessadas.

109 Chumbo é Revelável | Fluxograma 2: Estudos Pré Clínicos para IND | ADME e ID do Metabólito Rato (DM8) | Parada | Não | ADME e ID do Metabólito Cão ou Macaco (DM9) | O Chumbo é Seguro para ser Administrado em Humanos? | Sim | Antigenicidade Cobaia ou Camundongo | Antigenicidade Macacos Cyno | Linhas Celulares MDCK de Permeação do Cérebro | Avaliação de Toxicidade em Ratos Após 4 Semanas de Exposição e Toxicocinética (TX6) | Avaliação de Toxicidade em Cães ou Macacos Após Exposição de 4 Semanas e Toxicocinética (TX7) | Vá para o Fluxograma 3 | Segurança Cardiovascular Telemetria em Animais Conscientes e PK/PD (SP1) | Fibras Purkinje de Coelhos (SP4) | Teste de Comportamento de Irwin e Temperatura Corpórea (SP2) | Função Pulmonar Normal (SP3) | Opcional: Teste de Micronúcleo da Medula Óssea In Vivo em Roedores (GT3) | Estudos de Toxicologia Reprodutiva RT1, RT2, RT3, RT4 No momento, a cultura de células é a alternativa mais bem sucedida e promissora para o uso de animais em pesquisas. Por exemplo, as células cultivadas também foram desenvolvidas para criar anticorpos monoclonais; antes disso, os animais de produção foram obrigados a passar por um procedimento provavelmente para causar dor e desconforto.

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111 O Conhecimento Real é conhecer a ignorância de alguém.

Desenvolvimento Clínico

112 Capítulo V

113 Um estudo clínico, também conhecido como pesquisa clínica, é um estudo de pesquisa utilizando voluntários humanos para responder a questões específicas relacionadas à saúde, tendo em mente os efeitos da nova droga candidata. Estudos clínicos realizados cuidadosamente são a forma mais rápida e segura para desenvolver novas drogas e aprender seus efeitos sobre os humanos.

114 Pesquisa Clínica Sabemos o que biotecnologia é e sabemos, além disso, qual papel a biotecnologia vermelha desempenha na melhoria do impacto dos conceitos de bioempreendedorismo na civilização moderna. Esta biotecnologia vermelha ou biotecnologia médica é importante não só pela sua utilidade no campo da medicina, mas também sua contribuição para o crescimento econômico de qualquer país é inexpugnável. Se considerarmos o mercado indiano, acharíamos que o setor de biotecnologia médica contribui anualmente em mais de dois terços do volume de negócios da indústria de biotecnologia. Atualmente, na Índia, o setor biofarmacêutico ocupa a maior quota de mercado com 76%, seguido pela bioagricultura com 8,42%, bioserviços com 7,70% e produtos industriais com 5,50%, enquanto a bioinformática está com 2,45%. Nesse cenário em biotecnologia médica, a longa espera por novas drogas a serem aprovadas para uso geral é tolerada porque a aceitação do governo, como um fato da vida, depende do fato subjacente que qualquer droga é, em muitos aspectos, de alguma forma dependente da vida. Assim, quando chegamos a saber que nos EUA o período de espera para a obtenção de uma nova droga para o mercado é de pelo menos 10 a 15 anos, podemos reagir, mas por razões positivas com relação à segurança.

Realmente, o sistema de aprovação de novas drogas dos EUA é, talvez, o mais rigoroso do mundo. Com base em informações com relação a drogas aprovadas entre 1994 e 1998, o Centro Tufts para Estudo do Desenvolvimento da Droga revela que o processo leva de 10 a 15 anos, em média, para uma droga experimental viajar do laboratório para pacientes norte americanos. Apenas cinco em 5.000 compostos que entram no teste pré clínico vão para o teste humano e apenas um desses cinco é aprovado para venda. Em média, custa US$ 802 milhões para uma empresa obter uma nova droga do laboratório e ir para os pacientes norte americanos, de acordo com um relatório de novembro de 2001 pelo Centro Tufts para o Estudo do Desenvolvimento da Droga. A grande imagem de desenvolvimento de uma nova droga o custo aplicável, tempo necessário e processo meticuloso requer que até mesmo a média das pessoas conheça os fatos e processos dos sistemas de estudos clínicos. Este é um capítulo muito útil para os bioempreendedores, especialmente os de crescimento, aprenderem os detalhes.

A primeira questão que se coloca em mente depois de ouvir o termo estudo clínico é o que significa exatamente. Um estudo clínico, também conhecido como pesquisa clínica, é um estudo de pesquisa em voluntários humanos para responder a questões específicas

O que é um Estudo Clínico?

Primeiro, vamos explorar alguns termos relacionados aos indivíduos voluntários do trabalho de pesquisa. Uma vez que este é extremamente dependente de voluntários, devemos conhecer seus critérios. Todos os estudos clínicos têm diretrizes sobre quem pode participar como indivíduos voluntários. Cada droga tem sua maneira particular de criar consequências. Ao olhar para os participantes voluntários, temos de manter essas coisas em mente. Os critérios de inclusão e exclusão são princípios importantes na pesquisa médica, ajudando a produzir resultados confiáveis. Os fatores que permitem que alguém, um voluntário, deseje ingerir drogas e participar de um estudo clínico são chamados critérios de inclusão e aqueles que desencorajam alguém de participar são chamados de critérios de exclusão. Estes critérios têm como base fatores como idade, sexo, tipo e estágio da doença, histórico de tratamento anterior e outras considerações médicas.Antes de entrar para um estudo clínico, o participante tem de se qualificar para o estudo. Alguns estudos de pesquisa procuram participantes com doenças ou condições estudadas em um estudo clínico, enquanto outros estudos precisam de participantes saudáveis. Não há nada pessoal nisso. De fato, os critérios são utilizados principalmente para identificar os participantes apropriados e para mantê los seguros. Eles são usados para buscar o melhor resultado possível. Os critérios ajudam a garantir que os pesquisadores sejam capazes de responder às perguntas que pretendem estudar.

Um composto, tendo atravessado os obstáculos durante os processos pré clínicos,pode continuar nos estudos clínicos. Nos estudos clínicos, a droga candidata aceita pode ser testada em humanos, sob a vigilância de uma equipe de médicos especialistas e enfermeiros. Todo o processo é extremamente demorado, e necessário, uma vez que nenhuma autoridade nacional estaria disposta a aprovar uma droga sem primeiro conhecer seus efeitos globais em humanos quantidades de dosagem, efeitos colaterais e afins.

115 relacionadas à saúde, tendo em mente os efeitos da nova droga candidata. Estudos clínicos realizados com cuidado são a maneira mais rápida e segura de encontrar tratamentos e efeitos das novas drogas em voluntários humanos. Estudos de intervenção determinam se os tratamentos experimentais ou novas formas de utilizar terapias conhecidas são seguros e eficazes em ambientes controlados. Estudos de observação resolvem questões de saúde em grandes grupos de pessoas ou populações em ambientes naturais. Este processo se distingue da ciência teórica ou básica nos caminhos em que ele é puramente baseado na observação e tratamento dos participantes voluntários.

Antes de ir para a nossa próxima pergunta o que acontece durante o estudo clínico ou qual é o procedimento no estudo clínico? devemos olhar para alguns outros pontos.Estas coisas pequenas, porém importantes, vão, sem dúvida, ajudar você a entender o que, por que e onde da fase clínica de invenção de um novo medicamento.

116 Há um documento chamado de documento de consentimento livre e esclarecido, que é usado para informar ao voluntário sobre a duração prevista do estudo, a finalidade e os procedimentos necessários, com os principais contatos. Os fatores de risco e os aspectos benéficos são descritos claramente neste documento. Então é sua decisão de assinar este contrato ou não. Após a assinatura, um voluntário pode deixar o programa a qualquer momento, mostrando algum argumento válido.

O objetivo básico ou primário desse sistema de acesso expandido é fornecer às pessoas com risco de vida, doença incurável ou grave, sem instalação de tratamento alternativo, a capacidade de acesso a uma nova droga. Acessar informações adicionais sobre uma droga é um objetivo secundário desse sistema de acesso expandido. Esse sistema é aplicável às drogas que os investigadores clínicos estão experimentando ativamente em estudos bem controlados ou em uma droga cujos estudos foram concluídos. Ele deve realizar provas suficientes para obter um resultado eficaz nesses pacientes ou pelo menos não expor um paciente a um risco inevitável de vida. Antes de mergulhar na piscina da pesquisa clínica, devemos compreender o essencial básico que ajuda a medir os resultados de novas drogas. Isto é conhecido geralmente como basal. Existem diversas formas de compreender ou utilizar o basal. Às vezes, ele tem como base informações recolhidas no início de um estudo clínico. Na verdade, é o efeito desejado a partir do qual as variações encontradas no estudo são medidas. Para enfatizar, pode ser um valor conhecido ou quantidade de uma droga utilizada anteriormente a partir do mesmo padrão com o qual a nova droga é comparada quando medida ou avaliada.O ponto inicial no tempo de um estudo clínico, pouco antes de o participante começar a receber o tratamento experimental é também um basal. Neste ponto de referência, alguns valores quantificáveis, como a contagem de CD4, são gravados. É facilmente observado que a segurança e a eficácia de uma nova droga são mais frequentemente são determinadas pelo monitoramento das alterações dos valores basais. Agora organizamos nossos participantes necessários para o processo do estudo clínico; vamos começar a percorrer diversas fases de um estudo. Mais tarde, iremos introduzir mais alguns termos e características relacionados ao sistema clínico.

Como entendemos agora, a partir das informações acima, com relação à inclusão e exclusão de participantes em um julgamento conjunto, depende de certos critérios.Também percebemos que alguns participantes pretendem participar de uma pesquisa a fim de ganhar uma nova chance de recuperação de uma doença. No entanto, devido à idade, histórico de tratamento ou outros critérios de exclusão, ele pode não ganhar a inclusão habitual no estudo. Mantendo estas situações em mente,as regulamentações da Agência Norte Americana para Drogas e Alimentos (FDA) permitem que os fabricantes das Novas Drogas sob Investigação (IND) forneçam um uso de acesso expandido de uma droga.

Depois de finalizar o teste pré clínico, um bioempreendedor deposita um pedido na Agência para Drogas e Alimentos(FDA) para a permissão para iniciar testes em humanos. A droga, antibiótico ou droga biológica, tendo passado a sua fase pré clínica, é agora utilizada em uma investigação clínica. Ela é conhecida agora como uma Nova Droga Sob Investigação(IND). A aplicação buscando seus direitos de investigação em voluntários humanos é chamada de Aplicação da Nova Droga sob Investigação (INDA). O IND se torna eficaz caso a FDA não desaprove, no prazo de 30 dias. A INDA faz referência aos resultados das experiências anteriores, como onde e por quem os novos estudos serão conduzidos; a estrutura química do composto, como ele é tido por funcionar no corpo, quaisquer efeitos tóxicos encontrados nos estudos em animais e como o composto é fabricado. Todos os estudos clínicos devem ser revisados e aprovados pelo Conselho de Ética em Pesquisa(IRB), onde os estudos serão efetivamente realizados. Os relatórios de progresso sobre os estudos clínicos devem ser apresentados pelo menos anualmente à FDA e ao IRB.

Estudo Clínico o Processo

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Prova Clínica do Conceito A prova clínica do conceito será realizada se a droga funciona para melhorar a condição da doença ou afetar um marcador de resposta clínica melhor de forma prevista pelo mecanismo de ação proposto. Antes de esses estudos poderem ser feitos, devem ser estabelecidas a segurança e a tolerância em indivíduos saudáveis. Este é também um bom momento para capturar as informações clínicas farmacocinéticas, que guiará os níveis de dosagem mais tarde no desenvolvimento da droga e pode ajudar a explicar diferentes respostas observadas entre os indivíduos. Perguntas a Serem Respondidas

 Há alguma associação entre quaisquer efeitos observados da droga e níveis plasmáticos medidos exposição sistêmica em indivíduos humanos saudáveis ou pacientes com asma?

 Como o efeito da droga se compara às drogas disponíveis atualmente?

 Qual é a dose máxima tolerada em humanos após a via de administração intravenosa aguda, oral ou outra via de administração preferida?

 Qual é a resposta da dose da droga em pacientes?

 Quanta‘cobertura’ existe entre a maior dose exposição sistêmica esperada em humanos e a dose mínima sem efeito nas espécies de roedores e não roedores utilizada nos testes de toxicologia?  A farmacocinética da droga é descrita por modelos de um compartimento ou compartimentos múltiplos?

 A exposição sistêmica da droga é proporcional à dose administrada?

 Quais são os efeitos colaterais limitantes associados ao uso agudo da droga?

119  Existe alguma evidência de produção de anticorpos em humanos?

Há, em alguns casos, estudos em humanos que estão sujeitos a fornecer prova de conceito clínico. As informações gerais são apresentadas no gráfico abaixo, Estudos Humanos Precoces Destinados a Fornecer Prova Clínica de Conceito para ajudar a entender o processo inicial.

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FDA (Agência para Drogas e Alimentos) é o Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA responsável por garantir a segurança e eficácia de todas as drogas, vacinas, produtos biológicos e dispositivos médicos incluindo aqueles usados no diagnóstico, tratamento e prevenção da infecção por HIV, AIDS e infecções oportunistas relacionadas à AIDS. Vemos a FDA também trabalhando com a indústria de banco de sangue para cuidar do fornecimento de sangue da nação. Há cinco tipos de estudos clínicos, a saber: estudos de tratamento, estudos de triagem, estudos de diagnóstico, estudos de qualidade de vida e estudos de prevenção. Estudo de Prevenção é o método utilizado para encontrar a melhor maneira de prevenir a doença em pessoas que nunca tiveram a doença ou para prevenir que a doença volte. As abordagens podem incluir medicamentos, vitaminas, vacinas, minerais ou mudanças do estilo de vida. Os resultados finais são então utilizados para o bem da melhoria das pessoas em geral.

Algumas Observações Importantes IRB (Comitê de Ética em Pesquisa), nos EUA, é um comitê de estatísticos, médicos, advogados da comunidade e outros, que garantem que um estudo seja ético e os direitos e saúde dos participantes do estudo estejam protegidos. Toda instituição que realiza ou organiza a pesquisa clínica ou biomédica deve ter um IRB associado a eles por regulamentação federal, para revisar e aprovar o projeto inicialmente.

O Estudo da Qualidade de Vida também é conhecido como estudos de cuidados de suporte. Ele lida com pessoas com uma doença crônica. Ele explora novas maneiras de melhorar o conforto e a qualidade de vida para essas pessoas.

Os Estudos de Diagnóstico são estruturados para encontrar melhores testes ou procedimentos no diagnóstico de uma doença ou condição de saúde.

O Estudo do Tratamento é completamente baseado no tratamento experimental. Sua intenção é descobrir novos métodos de cirurgia, novas combinações, a utilidade das drogas, bem como a utilização da radioterapia.

Fluxograma 3: Prova Clínica do Conceito | Desenho do Programa Clínico de Fase II&III Iniciar a Toxicologia a Longo Prazo Avaliar a Droga Clínica: Interações Medicamentosas | Desenho do Primeiro Protocolo (CP1) | Enxágue da Dose de Segurança, Tolerância e Farmacocinética nos Indivíduos Saudáveis Após a Administração de Dose Única IV (CP1) | Deposite IND | IND Aprovado? | Segurança, Tolerância e Farmacocinética em Indivíduos Saudáveis Após a Dose Oral Única e 2ª Via (CP2) | Eficácia em Pacientes Após a Administração por Via(s) Desejada(s) (CP4) | Segurança, Tolerância e Farmacocinética em Indivíduos Saudáveis Após a Dose Repetida (CP3) | Não | Sim | O Conceito Foi Provado? | Pare Fase I

O Estudo de Triagem se aplica a encontrar algumas maneiras de detectar as doenças ou condições de saúde. Estudo Randomizado, um termo que representa outra forma de avaliação. Um estudo randomizado é um estudo no qual os participantes são aleatoriamente ou ao acaso atribuídos para um de dois ou mais braços de tratamento de um estudo clínico. Este tipo de estudo é utilizado quando aceitar seus achados poderia ser positivo e útil em quase todos os processos de estudo. Ele não tem com relação a uma conexão direta com uma droga inventada nada a ver com os estudos mencionados anteriormente.

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Fases / Etapas do Estudo Clínico Depois que os tipos de estudos clínicos são descritos, é o momento certo para conhecer as diferentes fases de pesquisa clínica. Na verdade, há quatro estágios ou, como são mais conhecidos, fases em um estudo.

Isto representa os estudos iniciais para determinar o metabolismo e ações farmacológicas das drogas em voluntários humanos. Isto geralmente requer que 20 a 100 participantes saudáveis ou pacientes ganhem evidência mais rápida da eficácia de rede. Os efeitos colaterais associados ao aumento das doses também são calculados ao longo do estudo. Os estudos também determinam como a droga é absorvida, distribuída, metabolizada e excretada, bem como a duração da sua ação.

O gráfico acima, referente à “fase I”dos estudos clínicos, revela muita informação, não apenas em relação a esta fase, mas também ajuda a medir as possíveis etapas durante as próximas Vamosfases. olhar para uma imagem detalhada do que adquirimos na fase I e o que deve ser considerado nas fases seguintes, por causa dos resultados da fase I. Ela também mostra sua importância como o início desta fase clínica da pesquisa. É mais ou menos assim: 1) Determinação MTD é o objetivo primário dos estudos de Fase I.

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FASE 1 PROCESSO DE ESTUDO CLÍNICO

8) Dose, via e cronograma são adicionalmente definidos.

6) Mostra a promessa nos estudos animais.

4) Definido como a dose com menos de 2/6 pacientes demonstrando DLT estudo de primeiro em humano 5) Encontramos o mecanismo de ação.

123 2) MTD é a dose que exibe uma toxicidade aceitável e previsível.

7) Ajuda a encontrar a melhor dose em humanos.

10) O processo não é direcionado por hipótese.

Fase II Esta fase é realizada para avaliar a eficácia da droga para uma indicação particular, ou indicações, em pacientes com a doença ou uma condição em estudo e para determinar os efeitos colaterais comuns de curto prazo e riscos. Nesta fase, os estudos controlados de aproximadamente 100 a 500 pacientes voluntários com a doença avaliam a eficácia da droga. Fase III Esta fase envolve estudos controlados e não controlados expandidos após a evidência preliminar sugerir a eficácia de uma droga. Destina se a reunir informações adicionais, avaliar a relação geral de risco / benefício da droga e fornecer uma base suficiente para os médicos na rotulagem. Esta fase geralmente envolve 1.000 a 5.000 pacientes em clínicas e hospitais.Os médicos monitoram os pacientes de perto para confirmar a eficácia a capacidade máxima de uma droga ou tratamento para produzir o melhor resultado possível, independente da dosagem e identificar os eventos adversos.

9) É um único agente e terapia combinada.

3) MTD será recomendada como a dose inicial para os estudos de fase II subsequentes.

O dever dos inventores não termina com a droga cruzando a terceira fase do estudo. Isso é realmente um novo começo. Uma vez que a medicação tenha ido para a fase III,ela tem que ser adiantada pela FDA, ganhando uma licença para a comercialização do medicamento. Para atender a este efeito, o fabricante tem de elaborar um relatório para a droga a ser avaliada pela agência designada. Esse relatório, levando informações sobre os resultados de diversas pesquisas, é chamado de Aplicação de Nova Droga (NDA). Uma NDA apresenta tipicamente 100.000 páginas ou mais, contendo todos os relatórios científicos viáveis com relação à droga.

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O medicamento completamente novo está disponível aos médicos apenas quando uma leitura meticulosa e satisfatória da NDA estiver completa. Após esta aprovação, a nova droga sendo a droga aprovada, o bioempreendedor deve continuar a apresentar relatórios, incluindo quaisquer casos de reações adversas um efeito colateral indesejado causado pela administração da droga. Ele pode ser repentino ou pode se desenvolver ao longo do tempo. O bioempreendedor também deve apresentar os registros do controle de qualidade adequados, à agência regulamentar. Isto está incluído na fase IV do processo clínico.

O final da fase III, previamente conhecido como IND ou Nova Droga sob Investigação, está agora quase pronto para chegar ao mercado. Antes de a comercialização geral iniciar, a medicação recebe a permissão para ser utilizada e o número de novos participantes. Isto é conhecido como Tratamento IND e é tipicamente parte dos estudos de fase III. Para ser considerado para um Tratamento IND, um participante voluntário não pode ser elegível para estar no estudo clínico definitivo.

Há uma outra situação das drogas sob prescrição utilizadas para as condições especiais e pacientes particulares, outras que não as aprovadas pela FDA, este é o uso sem prescrição de uma droga.

Nós sabemos como uma droga se torna parte integrante do mercado mesmo que haja outra categoria, que também é aprovada pela FDA. Ter compradores alvo muito incomuns, drogas órfãs, como são conhecidas, são principalmente para tipos muito raros de doenças e/ou situações especiais. Como a raridade nos número de compradores, essas drogas possuem um patrocínio muito infrequente ou pouco frequente na fabricação farmacêutica, assim impedindo

Fase IV Esta fase lida com a pesquisa pós comercialização para coletar informações adicionais, como riscos da droga, benefícios e utilização ideal. Como a descrição sugere, esta fase é adicionada ao processo total de inventar uma nova droga, somente após a medicação atingir o mercado para pacientes médicos.

125 o desenvolvimento destes medicamentos. No entanto, não há um incentivo financeiro para determinados fabricantes para elaborar e fornecer esses medicamentos a números raros de pessoas que precisam deles. Antes de prosseguir, poderíamos dar uma olhada momentânea no processo total, incluindo os ensaios pré clínicos, para tornar todo o cenário vivo. Devemos rever o gráfico abaixo para ver o procedimento total de descoberta da droga. Processos regulamentares no desenvolvimento da droga Pré clínico NOORPCESSID Estudos Clínicos Fases NOORPCESSDA RegulamentarAprovação Fase IV I II III Anos 6,5 1,5 2 3,5 1,5 agênciapelarequeridoadicionalcomercializaçãopósTeste regulamentarTestedoPopulação Estudos LaboratóriodeeAnimal 20 a 100 Voluntáriossaudáveis 100 a 500 Voluntáriospacientes 1000 a 5000 Voluntáriospacientes Revisão ProcessosedeAprovação Objetivo Avaliar formulaçõesbiológicaatividadeadesegurançae Determinar a Segurança e a dosagem Avaliar colateraiseficácia,abuscarefeitos Confirmar a eficácia, monitorar as adversasreaçõesdouso a longo prazo deTaxa Sucesso 10.000 compostosavaliados 5 Insira os estudos 1 Aprovado A enorme tela do processo de pesquisa clínica também inclui tarefas como:  Desenvolvimento do Protocolo  Desenvolvimento do Documento do Estudo  Desenvolvimento do Formulário do Relatório de Caso

Todas essas tarefas adicionais são executadas durante as quatro fases da pesquisa clínica. Mais informações sobre essas tarefas, juntamente com outros termos inseparáveis, serão fornecidas em capítulos posteriores deste livro. Regulamento e Segurança do Paciente No que tange a segurança do paciente, os códigos éticos e legais que direcionam a prática médica também são aplicáveis aos estudos clínicos. Além disso, a maioria das pesquisas clínicas é regulada pelo governo federal com proteções internas para proteger os participantes. Cada fase da avaliação segue um protocolo cuidadosamente controlado um plano de estudo que detalha o que os pesquisadores vão fazer no estudo. Conforme o estudo clínico progride, os pesquisadores relatam os resultados do estudo em reuniões científicas, para revistas médicas e diversas agências governamentais.

126  Seleção do Local  Inicialização do Local  Reuniões dos Investigadores  Monitoramento do Estudo  Gestão do Local  Encerramento do Estudo  Relatório de Evento Adverso Sério  Auditoria das BPC  Gestão do Projeto  Gestão Financeira  Gestão de Documentos  Gestão de Dados  Serviços de Bioestatística  Redação Médica  Suporte ao Comitê  Monitoramento Médico

2) Avaliação de segurança de pré aprovação em humanos.

3) Avaliação de segurança durante a revisão regulamentar da FDA.

4) Vigilância de segurança pós comercialização.

Como o nome sugere, ele cai entre os testes pré clínicos e período de revisão da FDA. Um patrocinador da droga pode iniciar os testes clínicos em humanos, uma vez que a FDA está convencida de que os dados de animais pré clínicos não revelam qualquer risco de segurança inaceitável para os seres humanos. Normalmente leva vários anos para um programa de desenvolvimento clínico reunir dados suficientes para preparar uma Nova Aplicação da Droga(NDA) procurando revisão regulatória da FDA, a fim de comercializar um novo produto medicamentoso. Cada estudo clínico avalia a segurança, independente do objetivo declarado do Duranteestudo.cada fase da pesquisa clínica, incluindo estudos de qualidade de vida e farmacoeconômicos, os pacientes são observados com relação aos eventos adversos. Todas as

Avaliação da Segurança Pré Clínica

127 Isso não é por causa do anúncio da medicação, mas para obter informações gerais sobre o assunto e qualquer resultado possível na sua utilização. Durante o estudo, o nome de cada participante permanece em segredo e nunca é mencionado em nenhum desses relatórios. Enquanto isso, as empresas farmacêuticas com base na pesquisa, bem como a FDA, tomam medidas extraordinárias para garantir a segurança e eficácia de todos os medicamentos sob prescrição aprovados nos Estados Unidos. Essa medida de segurança é feita em quatro etapas, conforme segue:

Antes que qualquer droga prossiga para o teste em voluntários humanos, as empresas farmacêuticas realizam estudos de laboratório e em animais para determinar a atividade biológica de um composto contra a doença alvo, pois o composto é avaliado quanto à segurança. O objetivo dos estudos animais pré clínicos é caracterizar as relações entre o aumento das doses de uma droga e os efeitos tóxicos em animais. O desenvolvimento de uma droga é encerrado quando tais testes sugerem que ele representa um risco significativo para humanos, especialmente dano aos órgãos, defeitos genéticos, defeitos de nascimento ou câncer.

1) Avaliação de segurança pré clínica.

Avaliação de Segurança Pré-Aprovação em Humanos

128 reações, sejam benéficas ou prejudiciais, são relatadas à FDA; quando apropriado, a informação é incorporada no rótulo da embalagem da droga para posterior regulamentação de segurança. Avaliação de Segurança durante a Revisão Regulamentar da FDA Um patrocinador envia um NDA à FDA para aprovação para fabricação, distribuição e comercialização de uma droga nos Estados Unidos com base nos dados de segurança e eficácia obtidos durante os estudos clínicos. Além dos relatórios escritos de cada estudo individual, um NDA deve conter um resumo integrado de todas as informações disponíveis recebidas de qualquer fonte com relação à segurança e eficácia da droga.

Éexistentes.satisfatório para o consumidor de uma droga saber que o monitoramento de segurança continua durante toda a vida do medicamento. A vigilância pós comercialização é uma atividade global altamente regulada e de trabalho intensivo. Mesmo antes de uma droga ser aprovada, as empresas farmacêuticas multinacionais estabelecem grandes sistemas globais para acompanhar, investigar, avaliar e relatar ADRs para esse produto, de forma contínua para autoridades regulamentares em todo o mundo.

A FDA geralmente completa sua revisão de uma droga padrão em 10 a 12 meses. Cento e vinte (120) dias antes da aprovação prevista de uma droga, um patrocinador deve fornecer à agência um resumo de todas as informações de segurança no NDA, juntamente com todas as informações de segurança adicionais obtidas durante o período de revisão.

Supervisão de Segurança Pós-Comercialização Depois de passar pelas várias fases de segurança em todas as fases, há pouca chance de qualquer Reação Adversa à Droga (ADRs). A segurança é sempre uma prioridade ao coletar informações de eficácia. Seguir os parâmetros de segurança de uma droga é muito complexo nos amplos mercados. As reações adversas que ocorreram em menos pacientes do que aqueles normalmente testados em estudos clínicos antes da aprovação um em 3.000 a 5.000 pacientes têm mais probabilidade de serem detectadas quando um grande número de pacientes utilizar uma droga após a aprovação. Assim, como condição para a aprovação, a FDA pode exigir que uma empresa realize um estudo de pós comercialização um estudo de Fase IV ou a empresa por conta própria pode decidir empreender tal estudo, para reunir mais informações de segurança. Estes estudos podem consistir em novos estudos clínicos ou podem ser reavaliações dos bancos de dados

Confidencialidade com Relação aos Participantes do Estudo se refere à manutenção do sigilo de participantes do estudo, incluindo sua identidade pessoal e todas as informações médicas pessoais. Esta regra é de certa forma similar à regulamentação de privacidade. O consentimento dos participantes ao estudo médico para o uso de registros para fins de verificação de dados deve ser obtido antes da avaliação e deve se garantir que a confidencialidade seja mantida por razões muito óbvias.

Além dessas exigências federais, os patrocinadores muitas vezes tomam medidas adicionais para garantir que seus produtos possam ser utilizados com segurança. Por exemplo, eles podem usar as placas de monitoramento de segurança independentes para monitorar as áreas específicas de interesse, de modo que, caso um problema significativo surja, um estudo pode ser encerrado o mais cedo possível. Além disso, eles realizam estudos de segurança específicos, como estudos de interação medicamentosa ou estudos em populações especiais de paciente e fornecer informações médicas sobre a segurança e eficácia de seus produtos para outros profissionais de cuidados com a saúde após seus produtos serem comercializados.

O Comitê de Segurança e Monitoramento de Dados (DSMB) é um comitê independente que revisa os dados enquanto estudos clínicos estão em andamento. O DSMB consiste em especialistas de pesquisa e representantes da comunidade, garantindo que os participantes

Quaseconectado.toda

Além disso, cada evento adverso que é fatal ou potencialmente fatal deve ser comunicado dentro de sete dias. Um patrocinador tem uma obrigação especial de garantir que a FDA, o IRB e todos os investigadores participantes sejam prontamente notificados sobre novos efeitos adversos significativos ou riscos associados a uma droga.

O Regulamento de Privacidade é outro procedimento de segurança, embora não diretamente pesquisa de desenvolvimento de novos medicamentos é necessária para demonstrar a segurança e eficácia, dependendo dos dados de pacientes e seus provedores de cuidados com a saúde. Por causa das questões de privacidade, os pacientes dependem exclusivamente dos pesquisadores ou fabricantes envolvidos em tais processos. Portanto, é essencial que, ao proteger o direito do paciente à privacidade, o governo deve também proteger o interesse público e seu bem estar geral.

129 As empresas farmacêuticas devem informar às agências regulamentares sobre relatos das ADRs sérias e inesperadas que recebem de qualquer lugar do mundo dentro de 15 dias. A informação é prontamente coletada e comunicada à comunidade médica. As empresas farmacêuticas e a FDA tomam como responsabilidade primária o dever de assegurar o uso seguro de todos os medicamentos aprovados nos Estados Unidos.

Quando a pesquisa clínica é rigorosamente seguida, não é simplesmente drogas que são fornecidas aos participantes para avaliar a eficácia. Pesquisadores utilizam outras substâncias pílulas e outras formas tipicamente sem nenhum valor medicinal. Estes são pós inativados, comprimidos e líquidos, apresentados como medicamento. Estes são denominados placebos Eles são utilizados para avaliar qualquer eficácia clínica real da droga sob as condições de teste. Este processo é utilizado para explorar os potenciais psicológicos ao administrar uma determinada medicação é conhecido como estudo de controle placebo

No referido processo, os participantes são geralmente divididos em dois grupos. Um placebo é fornecido a um grupo, enquanto que o outro grupo utiliza um verdadeiro medicamento sob investigação. Um relatório avaliando as revelações médicas compara o efeito real do medicamento com efeitos desejados. O emocional ou, por vezes, o físico, muda, o que certamente não é o efeito de qualquer tipo de substância medicinal verdadeira ocorrendo quando um placebo é utilizado é observado como o efeito placebo. Qualquer que seja o resultado dos resultados psicológicos, ele geralmente é positivo, pois reflete a mudança necessária, ou pretendida, por parte dos participantes. Ela realmente reflete a expectativa das pessoas que participam de determinado estudo. Testes de drogas são conduzidos por seres humanos; por isso, é possível obter resultados preconceituosos ou profundamente opinativos. Quando um determinado ponto de vista

Há comunidades de apoio aos pacientes e organizações que cuidam da família e das necessidades dos participantes durante os processos de estudo típicos nos EUA.Um desses grupos pode ser conhecido como um Grupo de Defesa e de Suporte. O dever do grupo é apoiar a família, bem como o participante, fornecendo recursos variados e ferramentas de suporte de estilo de vida. Desenvolvimento do protocolo, conforme utilizado nas diversas descrições de trabalho,se relaciona a estudos clínicos. É um processo simples, porém muito importante;ele define como todo o projeto de pesquisa é conduzido. Todo o estudo clínico tem como base uma estratégia de estudo particular, projetado de tal forma que cubra o plano de segurança para os participantes, bem como esboce as respostas necessárias para consultas antes do início do estudo. A descrição do protocolo inclui também as normas requeridas para os critérios de inclusão / exclusão, juntamente com as dosagens, duração do estudo, medicamentos e, naturalmente, o cronograma de testes.

Placebo e outros lados de um estudo

130 não sejam expostos a riscos desnecessários. Uma vez que os objetivos do estudo sejam alcançados ou surjam questões de segurança, a equipe pode sugerir interromper o estudo.

Se, para qualquer estudo, ambos os participantes e os investigadores não têm conhecimento de qual braço está usando um medicamento ou um placebo, é chamado de um estudo duplo cego. Espera se que a pesquisa duplo cega produza um resultado aceitável porque as

Se, em um estudo cego ou mascarado, quando ambos os participantes ou os investigadores não têm conhecimento de qual braço está usando os placebos ou outra forma de medicamento e qual braço é afetado com uma droga de investigação real, o processo é chamado de um único estudo cego.

Braços são geralmente utilizados em estudos randomizados. Na maioria dos sistemas de estudo, dois braços são geralmente encontrados, mas três ou mais braços podem ser vistos em algumas situações. Ao desenvolver os braços, os participantes são selecionados randomicamente, isso o torna um estudo verdadeiramente randomizado.

O processo de randomização reduz as diferenças entre os vários grupos igualmente, organizando as pessoas com características variadas igualmente entre todos os braços do estudo. Os pesquisadores envolvidos não sabem qual é o melhor tratamento. Tudo o que se sabe no momento é que qualquer um dos tratamentos escolhidos poderia ser benéfico a um participante. Os tratamentos podem fornecer o resultado desejado ou não. Qualquer um dos braços pode receber placebos. Existem dois sistemas de tratamento envolvidos em um estudo médico. Um deles é o tratamento controlado e o segundo é o tratamento padrão. Enquanto a FDA aprova o tratamento padrão como eficaz na obtenção de um resultado desejado para uma doença ou situação específica, o tratamento controlado é outro padrão com o qual a eficácia da nova medicação sob investigação é comparada. Ambos os processos são utilizados simultaneamente, onde os participantes são divididos em dois ou mais braços. Os voluntários de qualquer braço não podem dizer se estão sob o sistema de tratamento controlado ou padrão. Os participantes também não irão dizer se recebem placebos. Assim, um resultado tendencioso é impedido. Quando os participantes não têm nenhuma ideia se eles fazem parte de um braço controlado do estudo ou se receberam placebos e/ou um tratamento padrão, esse processo é chamado de avaliação cega ou mascarada. Esta é realmente uma variedade de um estudo randomizado, em que os participantes não sabem nada a respeito dos tratamentos.

131 produz resultados discriminatórios, chamamos isso de viés. Nos estudos clínicos,viés é evitado usando duas ferramentas cegos ou mascarados e estudos randomizados. Antes de aprendermos mais sobre isso, devemos entender um termo conhecido como braço. Um braço é na verdade um grupo específico de participantes do estudo.

• Podem surgir efeitos colaterais desagradáveis, graves ou potencialmente fatais para os tratamentos experimentais. Apesar de tudo estar sob uma excelente supervisão, há chances de resultados negativos.

Quandoconsequências.ambos os participantes e os investigadores sabem a droga ou vacina que estão usando, é um estudo aberto.

Benefícios e riscos de participar de um estudo clínico

• Desempenha um papel ativo nos cuidados com a saúde dos participantes.

• Ajuda os outros, contribuindo com o processo de pesquisa médica.

• Ganha cuidados médicos de especialista e conduz as instalações de cuidados com a saúde durante o estudo.

132 expectativas de qualquer um dos participantes ou investigadores não afetam suas

Qualquer estudo clínico pode produzir reações positivas e negativas em voluntários humanos. É seu dever como pesquisadores, antes de iniciar qualquer estudo, permitir que os participantes saibam quais as possíveis reações adversas ou o que pode acontecer negativamente a sua saúde. Ao mesmo tempo, você deve mencionar os efeitos positivos esperados que se possa esperar pelo processo. Fazendo isso, você pode recapitular os seguintes benefícios que um estudo bem planejado e bem executado oferecem aos participantes:

• O tratamento experimental pode não ser eficaz para alguns participantes. Os participantes podem desejar um resultado e o resultado final pode conter algo diferente para ele. Às vezes, uma reação oposta ocorre.

• Expande o acesso a novos medicamentos sob investigação antes que estejam amplamente disponíveis no mercado.

Benefícios e malefícios, ou conforme aplicável aqui, os fatores de risco sempre se movem lado a lado. Assim, possíveis fatores de risco são:

• O protocolo pode exigir mais tempo e atenção do participante do que um tratamento fora do protocolo, incluindo percursos para o local de estudo, mais tratamento, hospitalização ou requisitos de dosagem complexos.

As pessoas e as organizações, como médicos, instituições médicas, fundações, grupos de voluntários e as empresas farmacêuticas, além de órgãos federais, como os Institutos Nacionais de Saúde (NIH), Departamento de Defesa (DOD) e Departamento de Assuntos dos Veteranos (VA) são geralmente interessados em investir em determinadas causas.

Estudos podem ocorrer em uma variedade de locais, como hospitais, universidades, consultórios médicos ou clínicas comunitárias. Mas onde quer que possa acontecer, todo o processo deve estar sob a supervisão de um IRB. Na conclusão do estudo, um NDA deve ser aprovado pela FDA para obter a licença necessária para a comercialização do medicamento. A FDA acrescentou 900 novos revisores possibilitadas pelas taxas do usuário pagas por empresas farmacêuticas para aprovar novas drogas mais rapidamente do que no passado, mantendo os mais elevados padrões de segurança. Ao longo dos anos, a percentagem de candidaturas aprovadas e rejeitadas pela FDA permaneceu essencialmente o mesmo. Há duas décadas, 10 a 15 por cento de todos os NDAs foram rejeitados pela FDA, que é basicamente o mesmo de hoje.

133 Os dois últimos itens não têm quase nada a ver com as questões relacionadas ao risco, mas a situação pode gerar reações adversas para os participantes.

Os efeitos colaterais são qualquer ação indesejada ou efeitos posteriores da droga ou tratamento experimental. Os efeitos negativos ou adversos podem incluir cefaleias, náuseas, perda de cabelo, irritação da pele ou outros problemas físicos em pacientes. Pode depender de muitos fatores, como a substância utilizada, a dose ou qualquer coisa dessa ordem. Podem ser reações imediatas ou um efeito posterior a longo prazo. Assim, os tratamentos sob investigação devem ser avaliados para ambos os efeitos colaterais imediatos e duradouros.

Quais são os efeitos colaterais e reações adversas?

Patrocinadores

Embora a empresa interessada no desenvolvimento e comercialização de novas drogas seja a principal responsável em investir dinheiro, durante cada etapa de investigação em estudos clínicos, os estudos também são patrocinados e financiados por uma variedade de organizações ou indivíduos.

134 É por uma questão de segurança, por uma questão de vontade de inventar novos medicamentos para servir à humanidade e por uma questão de provar novas verdades e capacidades científicas, que fazemos isso. Por último, mas não menos importante, é por uma questão de preparar totalmente novas dimensões para a chamada de nosso campo de escolha, biotecnologia. ~~~~~~~~~~~~~

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136 INICIANDO UM BIOEMPREENDEDORISMO Para onde quer que você vá, vá com todo o seu coração Confúcio

137 CAPÍTULO VI Iniciando Bioempreendedorismoum

138 Três componentes principais de um bioempreendedorismo Pessoas | Bioempreendedorismo | Tecnologia | Finanças

Como iniciar um Bioempreendedorismo

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Plano Comercial e Planejamento Comercial O planejamento comercial começa com o planejamento em mente. Muitas vezes, os bioempreendedores possuem uma ideia sobre uma tecnologia específica que ele gostaria de comercializar. Ele pode ter a visão global do usuário e o tamanho do mercado e algumas ideias brutas sobre o custo e os cronogramas. Estas informações, contudo, não são completamente pesquisadas ou substancialmente apoiadas por uma análise lógica. Portanto, o planejamento sistemático e um plano comercial escrito são sempre necessários para assegurar os conceitos básicos do empreendedor. Plano Comercial Os planos comerciais consistem em várias seções principais e cada uma das seções principais contêm várias subseções. Um plano comercial de bioempreendedorismo típico terá os seguintes itens:A.Resumo Executivo B. Declaração da Missão C. Descrição da Empresa e dos Negócios D. Descrição da Tecnologia E. Análise de Mercado F. Análise Competitiva G. Estratégiai.Plano de P&D ii. Recursos Humanos

140 iii. Estratégia de financiamento H. Financeiro

• Estrutura da empresa, declaração de missão e vantagem competitiva

• Por que isso é um bom investimento ou uma oportunidade para os investidores e parceiros. Também é importante se lembrar, um “Resumo executivo NÃO é um prefácio, uma introdução ou um resumo de seu plano comercial. Mesmo que seja chamado resumo, não é um verdadeiro resumo. É um extrato bastante preciso de seu plano comercial”. Como o resumo executivo é, em essência, um reflexo do seu negócio e você deve estar preparado para usar isso para atrair os capitalistas de empreendimento (VCs) ou outros investidores, você deve se sobressair no processo de preparação de um resumo executivo para evitar a competição inicial. Um resumo bem escrito descreve como seu plano e empresa é diferente dos outros. Ele vai refletir a confiança que você tem, a vontade em si mesmo e o trabalho que você já fez para chegar a um bom ponto da resolução.

• Posição da Propriedade Intelectual (IP) e Tecnologia

• O que você está procurando: investimento, parceria ou empréstimo

• Estratégia de desenvolvimento

• Como o fundo será usado

141 Resumo Executivo Resumo executivo é um plano de micronegócios. Ele fornece ao leitor uma visão geral completa sobre sua empresa, a tecnologia, potencial de mercado; equipe, orientação estratégica e apresenta a situação financeira. Ele também fornece ao leitor uma ideia do que você está procurando. Possui, normalmente, duas a três páginas e pode conter figuras e tabelas de dados. Itens do Resumo Executivo

• Necessidade de mercado e potencial de mercado

• Membro da equipe principal e seus antecedentes relevantes

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Descrição da Tecnologia Este é o lugar onde você deve superar. Descreva a plataforma de tecnologia da empresa produtos alvo ou campos. Se o mecanismo de ação for conhecido, explique brevemente. Use desenhos, imagens e fluxogramas para explicar a sua tecnologia de uma forma muito simples, de modo que sua avó possa facilmente entendê la. É importante entender que cada investidor que você pode atrair com sua descrição da tecnologia pode não ser do seu campo de especialização ou eles podem não ter qualquer ligação com a biotecnologia. Mas os investidores terão algum interesse no lucro que o seu empreendimento irá proporcionar. Se o seu plano estiver cheio de detalhes tecnológicos, eles podem se cansar e perder o interesse

Declaração da Missão Representa a intenção por trás de seu projeto. Revela como uma inclinação nobre te inspirou a começar o seu empreendimento. O objetivo futuro e possível sucesso futuro da sua empresa, bem como o seu próprio, deve ser uma parte desta descrição. Você deve expressar como você vê as possibilidades de lucro no empreendimento proposto.

Descrição da Empresa Aqui você deve fornecer informações básicas sobre sua empresa proposta. Como tudo começou. Que tipo de estrutura empresarial vai usar, por exemplo, empresa, sociedade, etc. Pode descrever a localização física da empresa, se você já está no negócio, dando uma curta

Aquihistória.épreciso considerar as várias fases que você vai passar enquanto desenvolve novas drogas ou similares. Isso é porque você tem que ter instalações adequadas, como um lugar para realizar pesquisas com animais ou outros estudos clínicos e um lugar para coletar resultados experimentais. A descrição da empresa, no seu plano, deve conter essas especificidades, de modo que você possa evitar problemas de presença física em seu estabelecimento ou na obtenção de licenças para diversos processos. Caso você perca alguma especificidade necessária na construção de seu plano, as próximas etapas podem se tornar a sentença de morte em qualquer zona comercial competitiva. Por ser o seu plano, pode trazer fundos e investidores. É o seu plano que pode ajudá lo a obter licenças para facilitar sua pesquisa. É apenas um plano aparentemente infalível que irá ajudá lo a comercializar o seu produto. A descrição da empresa é apenas uma parte de seu plano comercial e, assim como qualquer plano, tem que ser melhor do que outros para ter sucesso.

Esta parte de seu plano comercial é análoga à seção de discussão de um artigo que você normalmente escreveria para uma publicação científica. Na seção de discussão, você coloca todos os dados científicos atuais e passados relevantes e os compara com os seus dados e informações produzidos recentemente. Então, você faz alguma correlação e enfatiza a inferência potencial de sua pesquisa e investigação. Você também descreve na seção de discussão do futuro escopo do seu trabalho. Da mesma forma, a análise de mercado de seu plano comercial detalha as descrições do mercado alvo, potencial do mercado atual de seu(s) produto(s) e o futuro escopo da tecnologia em outros campos que não podem ser imediatamente aparentes. Você pode dividir seu mercado em dois segmentos: (a) mercado primário e (b) mercado secundário. Esta parte da avaliação do potencial de mercado do produto é muito importante no desenvolvimento comercial. Se os seus cálculos são de alguma forma inferiores ao da realidade do mercado, então você terá que aumentar o ritmo de produção no futuro para lidar com as necessidades; o que irá certamente dificultar o sucesso da sua empresa. Novamente, se os cálculos são maiores que o escopo do mercado, o produto deve ser armazenado em depósitos por longos períodos. Você tem que ser cuidadoso e experiente o suficiente para estimar o mercado futuro próximo um potencial exigente, enquanto sua equipe deve ser capaz de ajudá lo com informações adequadas e conceitos valiosos. Mais uma vez, seu plano de comercialização está relacionado à sua concorrência no mercado. Caso existam empresas com o mesmo produto, você deve saber como evitar confrontos com produtos previamente estabelecidos. Se o seu material é o primeiro de seu tipo no mercado, você deve estar preparado para enfrentar qualquer futuro concorrente com o mesmo tipo de linha de produtos. Aqui, você deve entender a força e as fraquezas de seus concorrentes; ao

143 antes de ver todas as possibilidades financeiras. Portanto, evite o excesso de jargão técnico e expresse as coisas com a melhor clareza e linguagem altamente lúcida.

Você pode ter um plano comercial similar a outra pessoa ou ele pode parecer com o do potencial investidor. O investidor pode pensar que é apenas mais uma aplicação de financiamento de investimento. Mas sua tecnologia e sua equipe de gestão são as melhores armas que você pode depender para ganhar contra todos os concorrentes. Assim, conforme a descrição e organização de sua equipe no resumo executivo, você tem que ser minucioso em descrever a sua tecnologia que você está propondo utilizar. E ao planejar este projeto, você tem que estar profundamente ciente das tendências atuais nos mercados de tecnologia que estão facilitando o suporte de sua tecnologia.

Análise de Mercado

144 mesmo tempo, você deve estar preparado para cobrir os seus pontos fracos para proteger o seu negócio.

Importante: Para estimar o mercado real, você deve saber como calculá lo. Primeiro de tudo, você deve saber o número total possível de consumidores. E para fazer isso, você deve pesquisar o mercado, deve falar com os consumidores para saber se precisam do produto e se são positivos com relação a seu produto. Então, você deve saber como responder às demandas. Aqui, eu quero dizer, se estão animados ou como reagem, o que está na intensidade de sua resposta. O número de consumidores interessados em seu produto, seja novo ou uma versão rejuvenescida de um produto estabelecido, é o seu potencial de mercado. Entre esses números, algumas pessoas não podem ser comprovadas como potenciais compradores. Alguns deles podem não ter o dinheiro necessário ou alguns podem estar longe de ser varejistas de produtos; assim o produto pode não ser acessível para esses dois segmentos do seu mercado potencial. O resto dos consumidores interessados consiste em um mercado viável para o seu Oproduto.mercado pode ser atingido em cerca de 45% do seu potencial de mercado. Como um novo produto, você vai enfrentar dificuldades que atingem alguns territórios, você pode decidir não visar alguns lugares por razões especiais. Assim, o mercado atingível será reduzido, bem como o número restante será contido em um termo: mercado real servido. Isto, mais uma vez, não vai atrair todos os potenciais compradores, pois eles podem estar mais desinteressados. Então, as pessoas reais que compram o produto se tornarão suas vendas reais. O número que representa as vendas reais pode ser de 20 25% do potencial de mercado total. Sua equipe de marketing pode lhe fornecer os primeiros números, ou seja, o potencial de mercado e disso você pode extrapolar as vendas reais. O resultado pode ser diferente, mas este processo é realmente eficaz, calculando as futuras vendas reais de uma empresa. Você deve saber como aumentar a curiosidade nas pessoas, seja por publicidade ou por seminários organizados, atraindo mídia ou métodos similares. O interesse criado deve ser intenso o suficiente para atrair as pessoas para finalmente comprar seu produto.

Concorrentes e Competitividade

Localize qualquer negócio no mundo e você certamente enfrentará um ou outro tipo de competição. Isto torna o mundo dos negócios difícil, mas se tomado de forma positiva, é a concorrência que rejuvenesce o seu espírito agressivo, levando o até o auge de seu sucesso.

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Duas questões chave que você deve perguntar nesta seção:

Observou se também em algumas empresas de biotecnologia que eles não utilizaram CI ou sistemas inadequados de CI. Isso é altamente evitável se você quer ganhar ou pelo menos manter se igualado à concorrência.

(a) Que outras empresas ou organizações estão trabalhando nesta tecnologia, produto ou mercado de doença?

(b) Se houver outros produtos no mercado, quais os produtos que são substituídos por seu novo produto? Pode se começar a trabalhar sobre estas questões primeiro, fazendo uma lista de empresas, seus produtos no mercado, os produtos em andamento, estágios de desenvolvimento e sua força corporativa. Se você se encontra em uma posição melhor tanto tecnologicamente quanto em planejamento, então você pode se mover para substituir os produtos mais antigos. Se não, então você pode, ainda assim, com boa tecnologia e planejamento, avançar com novos

Paraprodutos.ajudar a planejar e construir uma melhor estratégia de empresa, pode se obter a ajuda da Inteligência Competitiva (CI). Embora não seja aceitável em algumas das instituições estabelecidas, ela pode produzir melhores resultados se usado corretamente e eticamente.

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Aqui, P&D é direta ou às vezes indiretamente relacionada à equipe de marketing e o restante de sua estratégia. Sua hipótese é de se estabelecer com base nos conceitos do mercado atual e tendências atuais. Os mercados e tendências influenciam seu plano e definem o trabalho da P&D. A pesquisa é executada com base no que você quiser inventar. O próximo item mais importante em sua estratégia é de recursos humanos. Você deve ter muito cuidado na construção da equipe. Você deve se lembrar que pode ter um plano melhor, uma tecnologia melhor e apoio, um produto melhor e um fundo financeiro melhor do que os outros, mas sem uma equipe comercial adequada responsável por todos os tipos de questões operacionais, incluindo marketing e pesquisa, você nunca vai ser capaz de ganhar no seu Agorasonho.que você tem um plano para P&D e construiu uma equipe, agora é hora de olhar para as finanças comerciais. O resumo executivo da BP vai ajudar você a conquistar investidores. Mas conseguir investidores não é uma tarefa fácil e nem sempre é possível que todas as iniciações entrem em contato com eles. Então, você deve conceber outras formas de atrair dinheiro para o seu negócio. No início, você deve investir em sua empresa ou pode pedir a seus parentes ou amigos que espalhem sua ideia de seu empreendimento. Assim, você pode juntar algum dinheiro trabalhando. Aqui, você pode pensar em começar pequeno, com planos modestos, e você está absolutamente certo.

Estratégia Nesta parte do seu desenvolvimento comercial, você tem que lidar com diversos objetivos.

Você deve considerar um departamento de P&D prático, construir uma grande equipe; você vai considerar os recursos humanos e, em seguida, desenvolver sua estratégia de financiamento.

Um velho provérbio: “Devagar se vai longe”. Este ditado ainda é verdade agora e quando você começar a trabalhar com algumas grandes empresas no mercado, você vai crescer lentamente por meio de várias apresentações. Fazendo isso, você vai construir o seu próprio reconhecimento e esse tipo de ‘marca’ pessoal vai atrair mais pessoas interessadas em investir em seu negócio. Então, basta caminhar lentamente até que você ganhe formas mais fortes para provar sua competência.

Sabemos que estar totalmente imerso nas atividades comerciais, os bioempreendedores não podem permitir muito tempo para a pesquisa. Mas, ao mesmo tempo, como seu trabalho é altamente ligado às inovações biológicas, eles não podem se esquecer do trabalho de pesquisa também. Aqui, eles devem ter um canal entre a equipe de marketing e P&D. A tarefa será dividida conforme o pessoal de marketing coleta informações sobre as necessidades e exigências do mercado, ou seja, elas vão ajudar a definir as áreas de pesquisa com base no que os cientistas são mais adequados para a tarefa. Assim, a pesquisa será baseada em doenças que ainda estão no foco da cura. Para um novo bioempreendedor, o desenvolvimento de um produto com base em descobertas científicas bem estabelecidas e protegidas, a partir de um laboratório universitário, é um caminho muito viável. O bioempreendedor deve trazer o inventor / professor da referida tecnologia para sua equipe. De um modo geral, o bioempreendedor pode precisar do total apoio do inventor, pelo menos, para os dois primeiros anos. Além disso, o pleno acesso ao laboratório do inventor é fundamental para o desenvolvimento da tecnologia, até o ponto onde uma prova de conceito estiver completa. O bioempreendedor deve oferecer ao inventor / professor uma participação razoável no empreendimento, de modo que eles tenham um interesse intrínseco no sucesso do projeto. Enquanto a tecnologia ainda é polida no laboratório, o bioempreendedor deve tentar convencer a comunidade de investimento a apoiar a tecnologia, bem como o bioempreendedor.

P pertence a Universidades e D pertence a Bioempreendedores

Nós temos uma sugestão simples para os pesquisadores científicos ou profissionais de empresas bio relacionadas, que estão pensando em começar um negócio de biotecnologia por favor, fique longe dos projetos orientados de pesquisa e foco no desenvolvimento de invenções relacionadas ao produto. A pesquisa é muito cara e também um caso mais aberto.

Os bioempreendedores não possuem nem os recursos, nem o prestígio para fazer uma extensa pesquisa como parte de seu negócio. O DS crítico aqui é a identificação de uma boa tecnologia que possui valor de mercado. Bioempreendedores podem considerar o desenvolvimento de tecnologia denominado como uma droga órfã como uma estratégia de marketing de nicho.

Podemos considerar um requerimento de equilíbrio entre P&D e uma equipe de marketing.

147 P&D (pesquisa e desenvolvimento)

Você tem que ter boas habilidades interpessoais para entender o mercado, para que você possa utilizar o melhor de sua pesquisa. Os cientistas estão sempre envolvidos na pesquisa, enquanto a equipe de marketing e gestão está ocupada pensando em investidores e vendas de produtos. Usando os melhores resultados combinados de pesquisa e informação, a partir de estudos pré clínicos e clínicos, com dados de comercialização aplicáveis, você estará buscando o melhor resultado possível. Às vezes, nas fases iniciais do desenvolvimento de uma empresa de biotecnologia, você pode depender de uma relação sinérgica com as empresas megafarmacêuticas. Isso vai lhe trazer não só um melhor suporte possível de marketing, mas, ao mesmo tempo, você vai ser capaz de reunir fundos para atender às necessidades primárias de sua empresa e seu trabalho de Épesquisa.importante, especialmente durante a fase de P&D, identificar a Propriedade Intelectual(IP).

Você tem que determinar se a P&D está alinhada corretamente, de acordo com as exigências atuais nas áreas chave de doenças, conforme criado por sua equipe de marketing. Pode haver várias moléculas para atrair a atenção para uma futura pesquisa, mas você tem que determinar qual deles escolher para a sua fase pré clínica. E, entre eles, você deve decidir quais os que podem requerer o apoio de um parceiro e quais seriam rentáveis se forem executados apenas por sua organização. Quando as coisas são preparadas de tal forma, pode não haver nenhum problema para atingir o céu em seus objetivos previsíveis.

Pessoas e Hipótese

148 Junto com uma P&D equilibrada e equipe de marketing e estratégia de marketing, você tem que manter os olhos abertos para calcular o futuro possível, se não exato, de seu produto.

Tanto quanto o marketing para qualquer empreendimento, gigante ou minúsculo, nós temos que ter duas partes muito importantes 1) Pessoas e 2) Hipótese. Preparar uma estratégia de marketing é um trabalho bastante extenso; durante a execução do plano comercial, é ainda mais difícil. A execução requer habilidades interpessoais, lidar com muitos tipos de pessoas e problemas. Devemos entender também os assuntos científicos e aspectos de comercialização de biotecnologia. Tanto quanto possível, hipóteses precoces e precisas com relação aos mercados futuros de qualquer droga são muito importantes no campo da biotecnologia. Você deve entender para onde o mercado está indo e como os pacientes reagirão em resposta a sua medicação. Você pode aumentar suas vendas e seus processos de fabricação podem se mover de acordo com a demanda do mercado. Uma extensa pesquisa de mercado durante cada fase do estudo

149 pré clínico e clínico, misturada com uma conjectura experiente, deve trazer os melhores resultados para qualquer produto. Suposições iniciais são importantes para preparar um arquivo NDA. Estudos clínicos irão informá lo sobre as questões de eficácia e segurança da droga proposta e isso vai lhe ajudar a decidir seu futuro. Uma vez que uma droga é licenciada para uso particular, uma indicação principal irá definir o tom para todo o ciclo de vida desse produto. Tamanhos de mercado, paisagens competitivas, facilidade de coleta de dados e preferências do médico são fatores importantes a serem considerados quando se determinar as indicações mais vantajosas para uma nova droga. A pesquisa de mercado quantitativo, que analisa as preferências do médico, medidas contra os fatores como preço e eficácia, pode ajudar a equipe do projeto a determinar qual indicação principal será. Com a ajuda de pessoas engajadas em marketing à base de estratégia e pesquisa, bem como os processos precoces de hipótese, você deve determinar a melhor descrição de rotulagem, o início alvo e a área de desenvolvimento e uma estratégia de marketing futuro. Você deve atingir o ponto de pico de venda o mais cedo possível, para que possa permanecer ali um pico durante o período de licença de produção. Você deve estar preparado para a pressão de fabricação adicional e é muito melhor se você puder evitar tais pressões por suposições corretas com relação à vida da medicação. Resumo Vocês passaram por vários pontos chave que descrevem melhores maneiras de começar com um novo bioempreendedorismo. O resto, como sempre, depende de você. Para tirar boas conclusões, você deve ser muito decisivo, muito atencioso e extremamente exigente sobre o planejamento desde o início. Você deve determinar cada passo com muito cuidado para que o passo seguinte não se torne afetado pelo anterior. Preparar planos para várias fases do seu negócio é como colocar tijolos em uma parede. Assim como no caso da construção de muros, um tijolo é o suporte dos tijolos colocados em cima dele um plano em um empreendimento é responsável pelos sucessivos planos que se seguem. Se cada passo está certo, desde o início, então, como um todo, o negócio será positivo e direito e deve fornecer sucesso. Ao concluir este capítulo, gostaríamos de dizer: --------------------------------

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Se você acha que pode fazer isso, você está certo.

Se você acha que não pode, você está certo também.

Japão, Índia e alguns países da UE “estão cada vez mais considerando a importância da biotecnologia. De acordo com os decisores políticos, a situação atual do setor de biotecnologia é a necessidade de dar um salto amplo para frente. Eles pensam que, a fim de atingir esse objetivo, é essencial que tanto o governo como as pessoas trabalhem em conjunto e façam um esforço conjunto para enfrentar as tarefas à mão.

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152 CAPÍTULO VII Financiando Bioempreendedorismoum BIOEMPREENDEDORES: OS MILIONÁRIOS MOLECULARES

153 ...O primeiro bloqueio que os bioempreendedores enfrentam nos dias que iniciam um bioempreendedorismo são as “finanças”...

“Suponha que você tenha um protótipo do produto de trabalho ou uma tecnologia que você desenvolveu em uma universidade, trabalhando com os inventores. Agora você quer começar um bioempreendedorismo com essa experiência adquirida. Mas você precisa de uma grande quantidade de capital para completar a P&D para os estágios pré clínicos e clínicos, a fim de desenvolver este negócio. Qual seria a sua estratégia de financiamento?”

Financiamento: da Ideia ao IPO e Além

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Para essa pergunta, você precisa saber o que é financiamento na área de biotecnologia e como construir uma estratégia eficaz para organizá lo. É necessário conhecer as coisas com clareza, de modo que não encontre muita dificuldade durante o planejamento para o seu próximo empreendimento. O financiamento é o segundo item em um processo de planejamento de bioempreendedorismo. Uma vez que os bioempreendedores tenham reconhecido uma nova invenção que seja amplamente produzível e tenha uma aplicação útil para o bem estar e saúde de humano / animal, os bioempreendedores devem procurar o segundo ingrediente chave capital para o bioempreendedorismo. Os bioempreendedorismos geralmente evoluem em estágios a partir de sementes para incubação, para inicialização, para o estágio inicial, para o surgimento, e assim por diante. Um requerimento de bioempreendedorismo para o capital também evolui em sincronia com essas mesmas etapas. O capital necessário para as diferentes fases varia e são normalmente apoiados por diferentes grupos de investidores. Neste capítulo, vamos revisar o ciclo de vida de um bioempreendedorismo e o capital nutriente necessário para cada fase desse ciclo de vida. Ao elaborar este livro, encontramos esses estágios anos atrás. Agora é fácil, em retrospectiva, compartilharmos o que tivemos de enfrentar durante esses períodos iniciais como superamos as dificuldades e os aspectos de planejamento que aprendemos com nossas experiências passadas e nossos erros. Construímos aqui um roteiro de trabalho, utilizado pelos nossos próprios bioempreendedorismos ao longo dos últimos anos, com sucesso significativo. Você pode fazer referência a nosso roteiro, utilizado como um guia basal e, com o tempo, desenvolver o seu próprio roteiro, conforme necessário. É fácil ler sobre essas coisas na teoria, mas você tem que entender em primeira mão que é muito competitivo e brutal na arena de financiamento. Um dos nossos mentores, Sr. Koichi Motegi, uma vez nos disse que “o capital é muito tímido e não gosta de nenhuma ambiguidade”. Eu mantenho as suas palavras perto do meu coração e peço aos companheiros bioempreendedores que mantenham a seguinte declaração em mente, tanto quanto possível:

Um grupo de bioempreendedores descobriu uma tecnologia provavelmente bombástica (por exemplo, engenharia de tecido, ou um novo processo para detectar o câncer); eles anunciaram a utilidade deste produto potencial. Eles continuaram a anunciar, e anunciar, e anunciar. Eles fizeram com que a mídia fizesse notícia sobre ele. …Atraíram acionistas grandes empresas de seguro, fundos de pensão e famintos bancos mercantis. Todos ficaram atraídos com os benefícios e retornos futuros do que parecia um plano plausível Esses enganadores espertos não tinham interesse nas expectativas das pessoas. Eles concediam para si grandes salários; pegaram um conjunto de escritórios em um Parque Tecnológico local, gastaram muito enquanto faziam exposições e 121

155 …O Primeiro obstáculo que os bioempreendedores enfrentam hoje em dia ao iniciar um bioempreendimento é “finanças”…

A maioria dos bioempreendimentos obtém sua licença tecnológica de universidades e institutos de pesquisa E é bastante difícil calcular o valor de uma empresa de biotecnologia, uma vez que o valor é medido por muitos intangíveis, como carteira de patentes, e a integridade de sua equipe científica. Com os bioempreendedores, os amigos e as famílias financiam a maioria dos bionegócios nos estágios mais iniciais. Isso ocorre porque encontrar e utilizar suporte financeiro de terceiros no início está quase fora de questão. O risco em começar um negócio não é extremamente alto, mas é alto o suficiente que chega a ser uma perda de tempo tentar mensurar esse risco. Conforme as estatísticas, 50% de todos os pontapés iniciais “morreram” nos primeiros dois anos, e dos 90% restantes, 50% encerrarão suas atividades em cinco anos Começar um novo negócio não é um trabalho de um dia, mas um trabalho de dia e noite Construir um bioempreendimento é muito difícil e o risco é alto. Conforme dito por algumas pessoas deve se ser louco para ser um bioempreendedor uma boa dose de loucura realmente Um História Ponto.Com para diversão Adquirir financiamento para um negócio costumava ser muito simples durante os dias “ponto com”. Durante a euforia do mercado de ações, muitas pessoas abriram negócios de bioempreendimento com dinheiro público O público, muito naturalmente, atraído pelo futuro que se desvelava perante eles, investiu dinheiro de maneira livre. Infelizmente no final, geralmente pessoas perdidas, enquanto pseudo bioempreendedores e investidores desonestos beneficiaram se da insanidade do mercado.

Segue uma história que vem desse período:

156 mostras. Seu principal interesse era conseguir dinheiro de investidores, e eles continuaram atraindo o. Eles fizeram notas à imprensa e publicaram previsões promissoras mais anúncios, no topo de mais anúncios Isso ocorreu por meses, à medida que eles publicavam algumas previsões um tanto quanto sombrias. Ainda assim, eles continuavam esperançosos por mais dois meses. Eventualmente, eles esgotaram um milhão ou dois em contas bancárias no exterior, e publicaram novas previsões otimistas Finalmente, admitiram a verdade, e foram despedidos. Pegaram o dinheiro e foram para o Caribe para se divertirem E foi este o final de seu bioempreendimento Um “final feliz” de verdade, algo como um filme de gângster no estilo Hollywoodiano numa mistura de coração partido, palpitação no cérebro e colapso nervoso Se alguém sentir que o bioempreendimento é tão suave e rosa quanto esta história, pense novamente A história pode iluminá lo e até mesmo inspirar o que poderia ser uma maneira fácil de ganhar dinheiro rápido, mas antes de iniciar qualquer coisa como esta, pense duas vezes! Foi realmente um final feliz? Eles poderão voltar e começar um novo empreendimento novamente?

O dinheiro obtido serviria para suas vidas por um período de tempo, mas e depois? O caminho que você prepara para negociar não é fácil. Mas pense na realização, pense no final de uma árdua jornada, pense na notoriedade ao seu redor, após você ter atingido os resultados de sua pesquisa Esse processo pensado, sobre cada coisa infinitésima, deve funcionar como uma inspiração adicional ao longo de sua jornada É uma jornada árdua e desafiadora Como a maioria de vocês é composta por intelectuais talentosos que trabalham muito, parece difícil que os desafios para vocês são mais excitantes do que os cenários e os truques enganadores que as pessoas costumam jogar com frequência no mundo honesto. Para caracterizar o outro lado da história, quero dizer que este foi um momento diferente em geral. E os tempos são outros. Ninguém acreditaria neste tipo de abordagem hoje mesmo se você tivesse as mais puras e melhores intenções. Acho que vocês podem imaginar, hoje, como seria difícil incentivar as pessoas com falsidades e declarações enganosas E, se você trabalha utilizando um método, então por que utilizar mentiras? Por que não aplaudimos o melhor de qualquer questão? Ela não adquirirá somente o dinheiro necessário para seu negócio e para você mesmo, mas colocará fama e bênçãos sobre as pessoas pelo motivo certo. Sempre tenha em mente que seu 122

157 negócio é um serviço à sociedade, e o dinheiro é seu subproduto. Se você se lembrar que serve, o fluxo de subprodutos monetários não cessará.

Vamos esquecer esse lado obscuro do bioempreendimento. O Bioempreendimento não é só escuridão Alguma obscuridade é verdadeira para qualquer negócio ou trabalho no mundo; é somente porque ainda há algumas boas pessoas neste mundo que ainda temos fé na humanidade, e em seus conceitos Acho que alguns de vocês poderiam gostar de tentar o Encontremseguinte: uma tecnologia realmente boa; dedique suas economias de vida para caberem em uma garagem, ou começar um negócio, com qualquer equipamento que vocês possam conseguir Obviamente, vocês têm uma opção de utilizar dinheiro de outras fontes. Então, desenvolvam a tecnologia com certeza, conceitualizem o melhor produto e esforcem se para tomar um empréstimo de um banco, seus pais, vizinhos e amigos No final, vocês devem tentar patentear tudo que puderem. Depois chega a hora de ganhar dinheiro. Faça abordagens à “grande empresa”; passe por intermináveis inspeções corporativas. E venda o negócio como uma “preocupação contínua” para somente um lucro modesto Você paga seus credores, colocar os lucros no banco e paga os impostos. Agora, você pode olhar em volta e começar tudo novamente. É ok se isso acontecer! Você pode repetir o mesmo processo? Sim, suas patentes são vendidas; alguém está fazendo fortuna com elas. Mas pergunte se você está fazendo um negócio rentável do seu ponto de vista?

Mais preparação é a chave aqui. Quanto mais aprendemos e educamo nos, menos caímos na coisa de fazer dinheiro para os outros Ainda assim, temos de nos preparar para este tipo de resultado. Conforme mostrado pelas estatísticas, 10% dos bioempreendimentos eventualmente chegam no fim da estrada. Um ponto importante que devo colocar embora o bioempreendimento não tenha ido por inteiro para o final do jogo, você pode ter reunido muita experiência e sabedoria que trará novas oportunidades Uma porta fechada com certeza lhe ensinará a arte de abrir mais portas. Portanto, ao construir um novo bioempreendimento, sempre construa bons relacionamentos com os outros bioempreendedores colegas. Essas relações tornam se bastante úteis durante momentos de tempo ocioso. Você pode se lembrar: ‘violência gera violência, ódio gera ódio e amor gera amor’. Se você pensar em todos de maneira positiva, eles não se esquecerão de você em uma luz positiva. 123

Os Bioempreendedores que estiverem considerando iniciar um negócio podem pensar automaticamente o que precisam é capital de risco inicial. Embora isso seja verdadeiro em alguns empreendimentos de alta tecnologia, especialmente com inovações revolucionárias e capital de risco profissional seguro dentro do primeiro estágio, esses empreendimentos representam menos de 1% de todos os novos empreendimentos É importante perceber este fato antecipadamente Uma vez estejamos confortáveis com o fato de que somente 1% das novas empresas obtêm financiamento dos IR’s, podemos planejar e estrategizar o financiamento de bioempreendimento ao pensar de maneira criativa sobre o que realmente é necessário para financiar um “negócio inicial” e de onde esses fundos vêm de verdade Estratégia de Financiamento da Ideia à IPO A quantia de dinheiro necessária e os custos de capital em qualquer ponto do tempo são uma função do estágio de desenvolvimento do bioempreendimento Durante P&D, os riscos são geralmente relacionados à viabilidade técnica de uma invenção molecular e sua eficácia, bem como a vantagem competitiva do produto sobre produtos existentes, se houver, ou 124

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Financiamento deBioempreendimento Bioempreendimentos enfrentam o difícil desafio de encontrar o financiamento necessário. Ao mesmo tempo, os provedores de fundos compreendem o risco de um bioempreendimento e, portanto, costumam ficar relutantes para fornecer financiamento O financiamento inicial costuma ser necessário para concluir a prova de conceito, mesmo o desenvolvimento de um protótipo e costuma vir na forma de “dinheiro amigável” e concessões governamentais Uma vez o negócio esteja operacional, a necessidade de maiores quantias de dinheiro costuma exigir que os bioempreendedores tragam capital de fontes externas, como “investidores providenciais” einvestidores de risco (IR’s). OS IR’s investem em um dos 10.000 negócios. Esse número poderia ser enganoso, porque nos 10 000 negócios de baixa tecnologia, como empresas de serviços, lojas de varejo e pequenos negócios familiares são incluídos. O financiamento de negócios de alta tecnologia e biotecnologia estão mais dentro do percentual de 1 ou 2% Uma das questões exclusivas relacionadas ao bioempreendimento é o tempo extraordinariamente longo para pesquisa e desenvolvimento cerca de 7 a 9 anos para um novo medicamento, até 5 anos para um dispositivo médico. Isso significa que uma equipe de bioempreendimento está constantemente no modo de levantar fundos, o que pode depreciar seus outros esforços de pesquisa

Uma vez lançado o bioempreendimento como um negócio estruturado, pronto para mais P&D, estudos pré clínico, toxicidade animal e de farmacologia, os investidores privados e investidores de risco entrarão em jogo, bem como parceiros estratégicos. O marketing clínico e pós clínico são geralmente feitos por meio de parceira estratégica, com empresas farmacêuticas e/ou de biotecnologia de médio porte. Seguem abaixo os estágios pelos quais um bioempreendedor pode passar por todo o ciclo de vida de um bioempreendimento: ESTÁGIO ANDAR ZERO A IDEIA Uma ideia é concebida e nasce A ideia é, então, pesquisada e avaliada quanto a viabilidade comercial o estágio de pesquisa do mercado inclusive se uma tecnologia patenteada pode ser licenciada de seus investidores O resultado desta fase de brainstorming é executar um plano de negócio Aqui, um bioempreendedor precisará de $25 000 a $50 000 aproximadamente. A vida deste estágio deve ser de cerca de 3 6 meses. 125

159 tecnologias concorrentes. Neste estágio, amigos, investidores privados e concessões do governo costumam financiar sua empresa.

Os Bioempreendedores atraem os principais participantes do projeto, a tecnologia é licenciada e recebeu aceitação de amigos e familiares, com ajuda de capital. Os resultados da empresa agora ficam mais claros; uma corporação formada, KK ou outro formato O dinheiro necessário neste estágio é estimado em $100.000 a $300.000 e a vida útil aproximada deste estágio é de 3 6 meses STÁGIO II(PONTAPÉ INICIAL)

160 ESTÁGIO I(O LANÇAMENTO)

O Bioempreendimento sobreviveu a três anos, e cresce para uma empresa operacional com 25 50 funcionários. A empresa tem uma missão, metas e estrutura corporativa bem definidas Os Bioempreendedores amadureceram com melhor entendimento do mundo dos negócios e das pontas afiadas associadas a ele. É um bom lugar para se estar, porém o perigo ainda está presente O financiamento deve vir de IR’s, parceiros estratégicos e receita de produto. Exigência de capital: $15 50M com um ciclo de vida de 3 5 anos. O financiamento pode vir em forma de parceria estratégica e/ou investimento de acompanhamento de IR’s Um evento de liquidez, como fusões e aquisições (F&A) ou uma liquidação, também é possível neste estágioESTÁGIO IV(CRESCIMENTO)

ESTÁGIO III(FASE EMERGENTE)

A Empresa demonstrou que é competitiva tendo geralmente atingido o ponto de equilíbrio ela está pronta para mais desenvolvimento Por exemplo, isso pode envolver expansão de capacidade, desenvolvimento de novos produtos ou penetração de novos mercados. A empresa é quase um autofinanciamento 126

Os Bioempreendedores agora começam a trabalhar dia e noite com um orçamento apertado. Os Bioempreendedores trabalharão basicamente com universidades ou laboratórios de pesquisa para novos desenvolvimentos de produtos de tecnologias De agora em diante, o relógio está batendo A velocidade é a chave. Se os bioempreendedores desejam sucesso, eles devem evitar empreiteiros ou pessoas que fazem bicos Aqui, um bioempreendedor leva sua jornada até um ponto sem retorno Um capital de $500.000 a $5.000.000 é necessário para um ciclo de vida de 2 3 anos.

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Grandes fundos de mais de $50M normalmente vêm de receitas por meio de venda de produtos, taxas de licenciamento e royalties. O bioempreendimento tornou se agora uma empresa de biotecnologia emergente, com considerável envolvimento profissional para apoiar os bioempreendedores que agora adquiriram mais cabelos brancos do que quando começaram o empreendimento. A estratégia de financiamento pode consistir de um ou mais dos seguintes eventos: oferta pública inicial (OPI), parcerias estratégicas e F&A ESTÁGIO V(BIOFARMACÊUTICA)

O bioempreendimento não é mais um empreendimento. É um biofarmacêutico ainda não um farmacêutico Medicamentos farmacêuticos tradicionais são pequenas moléculas químicas que tratam os sintomas de uma doença uma molécula direcionada a um único alvo Os Biofarmacêuticos são grandes moléculas biológicas conhecidas como proteínas. Se sua empresa possui produtos no mercado, um forte canal de produtos para várias doenças diferentes, parceiros, talvez uma ou duas subsidiárias integrais, e um forte fluxo de receita, alguns bioempreendedores podem aposentar se, para passar mais tempo com suas famílias e fazer trabalhos filantrópicos e filosóficos, enquanto alguns bioempreendedores podem continuar a construir a empresa até o estágio farmacêutico como a Morita san da Sony Corporation. 127

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Há duas formas principais de levantar capital para bioempreendimentos de sua incepção até o estagio de crescimento (i) capital próprio e (ii) capital de dívida. Capital próprio Há três fontes principais de capital próprio: primeira, um bioempreendimento pode vender o capital de sua empresa para si, seus amigos e familiares, segunda, indivíduos de alto lucro líquido com conhecimento substancial do negócio, investidores providenciais e terceira, sendo os investidores institucionais que incluem capital de risco (CR) e corporações. Investimentos Providenciais Investidores providenciais são geralmente indivíduos de alto rendimento líquido que desejam fornecer a empresas no estágio inicial capital e trazer diferentes tipos de competência às empresas Os investidores providenciais geralmente são empresários de sucesso, negociantes, que acumularam quantias significativas de dinheiro para investir Geralmente investidores providenciais ajudam as empresas em fases iniciais com experiência e insights que adquiriram de seus empreendimentos passados em bio ou outra área de negócio Eles gostam de investir em setores com os quais estejam familiarizados e colocam muita importância na equipe de gestão.

Às vezes eles trazem boas pessoas para preencher as lacunas de gestão. Além disso, como quaisquer outros investidores, eles precisam de um meio de sair do negócio, embora costumem ficar com um negócio por muito mais tempo do que um RI ficaria. Os investidores providenciais geralmente preenchem a lacuna entre dinheiro amigável e capital de risco até cerca de cinco milhões de dólares ($5M). Investimentos de risco Investidores de risco (IR’s) gerenciam pools profissionais de fundos geralmente muito maiores do que um investidor providencial. Os IR’s geralmente fazem grandes investimentos, geralmente nos segundos rounds quando o bioempreendimento está bem formado e as tecnologias e/ou os produtos provaram seu valor Os IR’s geralmente concentram em marcas de nome Uma empresa com uma tecnologia exclusiva, e um evento de liquidez, como um IPO ou aquisição em seu futuro, pode facilmente atrair fundos de IR, 128

Cada Fundo de RI possui suas próprias estratégias de investimento; assim, nem todos os investidores de risco investem em todos os estágios. Alguns fundos podem investir em bioempreendimentos em vários estágios posteriores do ciclo de vida do negócio, e, em alguns casos, ao longo da vida de um bioempreendimento Logo, ao longo dos estágios de vida de um bioempreendimento, o valor das ações, assim como os retornos sobre as ações mudarão. Você pode consultar a apresentação gráfica da mudança potencial do valor da ação e o crescimento associado do empreendimento no gráfico “Expectativas dos Investidores de Crescimento de Preço de Ação” Agora sabemos que os IR’s que focam em investimento em estágios posteriores, fornecem finanças para ajudar o bioempreendimento crescer a um estágio crítico, que atrai a participação do público 129

163 se o bioempreendedor tiver reconhecimento de nome anterior e fama. Os IR’s exigem maiores taxas de crescimento e retorno sobre seu investimento em curtos períodos de tempo Há três tipos diferentes de financiamento de IR: Financiamento de RI pode assumir várias formas e embora muitos fundos de empreendimento costumem focar em inicializações, outros se concentram em empresas em estágios muito posteriores nos ciclos de vida Os IR’s podem investir de $0,5 a $5,0M no estágio inicial e $15 25M como um sindicato no estágio de crescimento(1)Financiamento de RI no Nível Inicial Um investidor de risco pode investir antes que haja um produto tangível ou antes que a empresa tenha desenvolvido uma organização. Neste estágio, os fundos de RI estão entre $500 000 1 000 000. Para um Bioempreendedor esse é um dinheiro muito alto, já que o RI neste estágio requer uma grande fatia de patrimônio na empresa. (2) Financiamento no Estágio Inicial Um RI pode fornecer capital para iniciar um bioempreendimento em seus estágios primário ou secundário de desenvolvimento. Normalmente, o RI investe $2-5M neste estágio.

(3) Financiamento de RI Emergente O RI pode fornecer as finanças necessárias para ajudar um bioempreendimento a crescer além da massa crítica, em seu caminho para se tornar totalmente com sucesso. Os bioempreendimentos neste estágio podem precisar de fundos para desenvolvimento pré clínico ou corporativo, para que possam atrair parceiros corporativos Neste estágio, vários IR’s investem, coletivamente, $10 25M.

164 por meio de ofertas de ações (IPOs). Os IR’s podem ajudar o bioempreendimento a atrair uma proposição de F&A, por uma empresa de biotecnologia madura ou empresa farmacêutica, fornecendo assim liquidez e uma saída para os detentores de patrimônio iniciais do bioempreendimento Capital de dívida Há quatro tipos diferentes de financiamento de dívida: (1) financiamento intermediário, (2) empréstimo bancário, (3) empréstimo conversível e (4) debêntures. Esses tipos de financiamento são mais adequados para os bioempreendimentos em estágios emergente e de crescimento Os bioempreendimentos normalmente neste estágio terão um diretor financeiro (CFO) bastante prudente que é bem qualificado e extremamente conhecedor dos instrumentos financeiros O sucesso de um bioempreendimento definitivamente depende de uma estratégia de financiamento de dívida bem pensada Financiamento intermediário Capital intermediário é um tipo temporário de financiamento, instaurado para ajudar empreendimentos já em operação. Os bioempreendimentos que exigem capital de desenvolvimento e, nessas situações, onde possam não ser capazes de obter dívida convencional, ou financiamento de patrimônio, devido a uma escassez de patrimônio, um crescimento incomum e rápido, ou para outras restrições, pode utilizar o financiamento intermediário Nos últimos anos, os bioempreendimentos utilizaram financiamento intermediário para tornar a empresa pública e oferta pública inicial (IPO) Empréstimos bancários Empréstimos bancários comerciais convencionais são o tipo mais comum de financiamento, especialmente durante períodos em que o mercado de ações está sob pressão O negativo deste tipo de financiamento é a possibilidade de alto custo de capital. O banco normalmente fornece financiamento de arrendamento, financiamento de equipamentos e financiamento de imóveis, onde o banco pode ter alguns ativos tangíveis como caução Alguns bancos fornecem empréstimos em relação a ordens de compra de clientes. Empréstimos conversíveis Empréstimos conversíveis são o tipo de financiamento que oferece aos mutuantes a opção de converter o empréstimo em um número predeterminado de ações em uma data futura Um 130

165 empréstimo conversível é uma combinação de um empréstimo bancário comum e uma opção para adquirir ações do bioempreendimento. Este tipo de financiamento pode ser usado para ligar uma lacuna financeira de curto prazo. Debêntures Debêntures são substitutas do tradicional financiamento bancário. A empresa oferece títulos a um consórcio fechado de investidores ou ao público em geral Para compensar o risco de crédito relativamente mais alto ao investir em uma empresa, esses títulos são caracterizados como tendo uma maior taxa de dividendo, em comparação com um título federal Debêntures, em oposição a empréstimos bancários, são um tipo comercializável de financiamento e, portanto, fornecem às empresas a possibilidade de receber um preço contínuo de sua dívida Os bioempreendimentos no estágio de expansão podem oferecer debêntures para construção de instalações de fabricação, adquirindo novas tecnologias e produtos e outros propósitos 131

Papel do governo no desenvolvimento de um Bioempreendimento A Sra. Mary Woolley, Presidente da Research America, pediu ao governo norte americano para assumir um papel muito maior no avanço de pesquisa e coordenação em ciências da saúde e vida nos EUA. Todos nós antecipamos e trabalhamos para revoluções científicas. De acordo com ela, o que precisamos agora mais do que nunca é uma revolução em advocacia, particularmente, advocacia por inovadores e bioempreendedores Ela advoga a necessidade de investimentos públicos na pesquisa fundamental bem como na comercialização da tecnologia Esses investimentos, por sua vez, criarão mais empregos e estimularão a economia da nação. Ela enfatiza, ainda, a necessidade de pesquisa regenerativa para ficar à frente da concorrência mundial. Os países como Cingapura, Coreia do Sul, Índia e Nações da UE estão implantando mais do conhecimento atual sobre tecnologias regenerativas do que os EUA É claro que precisamos de mais conscientização pública e apoio governamental nesta área ela comentou Aaindamaioria das novas tecnologias radicais começam como pesquisa básica financiada por órgãos do governo As concessões do governo também servem como capital inicial para desenvolvimento de protótipos e testes. As Concessões de Pesquisa de Inovação de Pequenas Empresas dos EUA (USA Small Business Innovation Research Grants SBIR) e concessões de STTR são especificamente projetadas para incentivar a transferência e a comercialização de tecnologias Recentemente,132

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167 governos estaduais e locais têm competido para trazer bioempreendedores das principais incubadoras de biotecnologia para seus próprios locais dando um impulso à economia local Porém, o sucesso desta estratégia foi um pouco

•

Várioslimitado.paísesestrangeiros, inclusive o Japão, Cingapura, Taiwan, Malásia e China foram até o Vale do Silício, São Diego, Boston e outros locais para trazer o bionegócio a suas economias locais Exceto pela China, os esforços da maioria dos países foram meramente viagens de relações públicas.

O primeiro, Pesquisa e Desenvolvimento levando vantagem do ritmo extremamente rápido de avanços científicos neste campo, para fornecer “desenvolvimento” tecnológico.

É essencial que essas três estratégias sejam implantadas em harmonia Ademais, devido ao fato de que os avanços que o governo almeja são amplos, é indispensável que as estratégias em cada um desses campos sejam arrojadas e ambiciosas.

Três Estratégias modelo para bioeconomia Japão, Índia e algumas políticas econômicas recentes das nações da UE levam em consideração a importância da biotecnologia De acordo com os idealizadores das políticas, a atual situação dos setores de biotecnologia em seu país natal precisa avançar amplamente. Eles acham que, para atingir esta meta, é essencial que o governo e as pessoas da nação trabalhem em conjunto e façam um esforço organizado para lidar com as tarefas a mão.

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Com este objetivo em mente, os idealizadores das políticas propuseram um conjunto de estratégias categorizadas em três campos:

O terceiro, criar um entendimento público da biotecnologia (não apenas uma euforia) este é um novo campo de tecnologia, e o desenvolvimento de padrões para segurança e ética é, portanto, de imediata e vital importância É o entendimento resultante que servirá como base para a aceitação de tecnologia biológica e seus benefícios.

•

O segundo, Industrialização aplicações práticas que trarão os frutos dessa ciência e tecnologia para melhorar os estilos de vida de nossos cidadãos e da economia nacional.

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Vitalização de negócios do bioempreendimento

Os idealizadores de políticas também reconhecem que na biotecnologia, ideias e invenções exclusivos podem geralmente levar a altas receitas, gerando produtos e oportunidades de negócios, e essas invenções e produtos são desenvolvidos independentemente do tamanho da empresa da qual eles Elessurgem.também perceberam que é extremamente difícil para um bioempreendimento que está sozinho ter um desempenho com sucesso no estágio global, uma vez que o bionegócio requer financiamento considerável. Assim, os idealizadores de políticas recomendam que o governo promova os bioempreendimentos de maneira que não simplesmente imite o modelo norte americano de bioempreendimento, onde os recursos são facilmente disponibilizados aos bioempreendedores, mas tome vantagem das características exclusivas de seus próprios ambientes No final, o bioempreendimento é benéfico de todas as formas O investidor obtém um retorno, e isso o deixa feliz, um bioempreendedor obtém dinheiro para operar o negócio, isso deixa o bioempreendedor feliz, e finalmente a população geral tendo nada a ver com bioempreendimentos obtém diretamente uma forma de medicamento, ou outro produto biotecnológico, que leva a uma vida melhor Portanto, indiretamente as pessoas em geral também ficam mais felizes. Toda essa felicidade ocorre devido ao sucesso antecipado no bioempreendimento Se neste cenário um bioempreendimento obtiver sucesso, quem gostaria de se juntar à tendência atual em algum papel significativo e134plausível!

169 Seu SUCESSO nesta Economia Mundial pode exigir EVITAR Dois ERROS APENAS 2! 1. Agir quando não se deve agir 2. Não agir quando se deve agir. 135

170 CAPÍTULO VIII

Captação de Fundos

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Seu plano pode ser o maior, prometendo fortunas futuras, mas se não houver financiamento para apoiar o plano, ele é nada além de palavras no papel.

A captação de fundos é a segunda prioridade na construção do bioempreendimento, a primeira sendo o planejamento.

Portanto, seu plano deve incluir grandes ideias para encontrar fundos para apoiar seu negócio proposto.

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A fonte de capital monetário que costumamos chamar em jargão de negócios um fundo pode vir de seu próprio bolso, ou você terá de procurar investidores A maneira como você adquire seus fundos de várias fontes é conhecida como captação de fundos A função de obter dinheiro é extremamente importante, e obviamente não uma tarefa fácil. Não é apenas um grande plano que atrai investidores, mas você tem de ser proativo para chegar a e conversar com os investidores. Neste estágio, você precisa ter cuidado especial com seu plano de negócio e precisa de propriedade intelectual bem apoiada para tornar a abordagem de seu plano mais verificável Como qualquer outro negócio, o capital empreendedor é um dos principais ingredientes de sucesso. Os empresários em bioempreendimentos têm de tomar emprestado, captar ou obter capital desde o início, para iniciar, construir e desenvolver o negócio Como um empreendedor constrói um negócio costuma depender das variações de tempo e local. No início do século 20, os empreendedores construíam seus negócios a partir de seu próprio capital, como o desenvolvimento de empresas exportadoras, e indústrias eletrônicas. Então, surgiu o desenvolvimento apoiado de negócios, como os setores automobilísticos No final do século 20, o negócio de bioempreendimento foi desenvolvido por meio de DOP Dinheiro de Outras Pessoas ou seja, investimentos de Capital de Risco (CR) ou investidores privados No entanto, após o estouro da bolha do ponto com, o DOP ficou difícil de se encontrar. Os empreendedores agora precisam inventar novas e inovadoras estratégias para começar novos empreendimentos. Nós vimos mais e mais combinações de múltiplos modelos que acessam o capital para o empreendimento: (i) uso do próprio dinheiro, e o de amigos e familiares (ii) fundos externos: de concessões do governo, investimento privado, investimento estratégico corporativo e Financiamento de IR. 138

Captação de fundos para seu negócio

As primeiras estimativas calculadas apresentadas, temos de avançar quanto caixa líquido é necessário para enfrentar as responsabilidades iniciais e de médio prazo dos negócios. Vocês devem preparar um plano claro sobre este assunto, para que não confrontem problemas não previstos ou empecilhos financeiros. Investidores Agora que vocês estão preparados com as informações necessárias, é chegado o momento de procurar investidores. Os primeiros como eu já disse que devem vir à cabeça, são amigos, familiares e as pessoas próximas de vocês. Eles tornam se os acionistas de seus lucros potenciais. No entanto, nem sempre estarão disponíveis ou prontos para ajudá los; logo, esteja preparado e não perca todas as esperanças. Há muitas outras formas de obter o seu financiamento. Na verdade, hoje em dia, é bastante viável, felizmente, obter financiamento, se você utilizar um planejamento adequado O termo exato que apresentaremos a você é um investidor de risco ou IR. Você propor que eles invistam em seu negócio, mas aqui você deve entender que eles somente investirão se o seu plano parecer bom o suficiente para fazer dinheiro e, assim, obter o financiamento. Se eles concordarem em investir, como geralmente podem fazê lo, serão os parceiros financeiros de seu empreendimento assim, receberão parte de seus lucros Este é seu principal interesse em atração para seu empreendimento. Como regra, eles não fazem empréstimo; tornam se parte de todo o jogo Ter esses parceiros significa, como qualquer outra coisa, que você tem vantagens e desvantagens A vantagem é que você está, primeiramente, obtendo suporte financeiro para seu empreendimento. Fazer parceria com eles será benéfico para você de outros modos, como não há exigência para reembolso de capital investido, e você não precisa reunir garantias para obter o financiamento do IR. O nome dessas casas corporativas também agregará um peso extra 139

173 Antes de ficarem prontos e conhecerem os investidores, vocês precisam ter informações importantes sobre eles; ao mesmo tempo, precisam estar preparados para todas as consultas potenciais sobre seu plano de negócio Primeiramente, vocês devem calcular quanto investimento é necessário. Seus cálculos devem ser precisos, para que não tenham de mudar suas projeções no financiamento necessário. Isso está baseado inteiramente em suas suposições sobre como vocês configurarão seus negócios, e no plano financeiro necessário sobre eles

o estágio de planejamento de sua empresa As metas futuras devem ser apontadas, de modo claro. Aqui, você deve incluir produtos futuros e possíveis mercados almejados reconhecidos. A quantia que você espera obter como retorno em seu empreendimento, bem como a quantia necessária para apoiar o negócio e atingir a meta, devem ser Seudescritasdocumento deve ter uma breve descrição de sua equipe de gestão e pesquisa descrições da experiência de sua equipe, bem como a sua, devem ser claras. O motivo para iniciar tal negócio deve acompanhar seu sumário executivo. Você também precisa descrever o porquê e como seu plano é diferente 140

Vocêindecifráveldevedescrever

174 ao nome de sua empresa. Uma desvantagem é que elas com certeza farão parte de seu negócio. Porém, isso pode ser outra vantagem agregada também, como apoio valioso na execução de vários projetos, e sua experiência no campo, será certamente de valia. Elas farão muito para o melhor do negócio, já que investiram nele Preparação para uma reunião com os IR’s Antes de se reunir com um RI ou qualquer tipo de investidor, você deve preparar sua apresentação Você deve enviar documentos, um sumário executivo, contendo todas as informações de maneira curta, porém expressiva e exclusivamente reveladora, para que elas possam atrair as pessoas que os leiam. Sempre tenha em mente que as pessoas com as quais você deve se reunir são extremamente ocupadas, e propostas como a sua não são novas para elas Você deve reservar um tempo para projetar um sumário executivo exclusivo. Ele deve ser bastante preciso com as palavras, e nada mais do que será necessário Agora, a questão é como projetá lo para obter o melhor impacto. Você deve se lembrar de alguns aspectos simples, porém muito importantes Primeiramente, o idioma a ser utilizado não deve ser difícil ou cheio de jargões científicos ou técnicos O investidor pode não ser bem versado no assunto, ou pode ser de outra área. Em casos onde você use terminologia exclusive, a apresentação pode parecer prática, mas ao mesmo tempo

deve possuir bases de apoio, como gráficos que mostrem realizações comerciais anteriores, ou outro tipo de exemplo, para que você possa mostrar ao investidor que sua suposição não se baseia em um conto de fadas também mostrará a intensidade e a dedicação de sua pesquisa sobre o empreendimento proposto Agora, quando tudo estiver pronto, você pode antes levar para um investidor, para mostrar para uma pessoa experiente e revisar para ver se há falhas em seu sumário. Lembre se que um excelente conteúdo no sumário não é suficiente para atrair alguém Você deve ver que a apresentação total deve ser igualmente atraente. O gráfico a seguir fornece uma imagem do quê um investidor pode esperar do crescimento do preço de ação ao longo do desenvolvimento de uma empresa Geralmente espera se um retorno de cerca de 5 10 no momento da aquisição/fusão ou IPO a estratégia de saída mais comum para os investidores. IR’s Introdução Neste ponto, menciono que grandes empresas farmacêuticas desempenham um papel bastante heroico no investimento a bioempreendimentos em desenvolvimento. Qual o seu interesse nessas empresas tão pequenas e não familiares? É basicamente, porque novas ideias inovadoras, novos talentos e o ardor da juventude, os atraem para apoiar empresas menores. Elas sabem como lucrar com todo o material. Não é uma via de mão única; eles também estão lá para obter algo em troca Não há dúvida que esses IR’s corporativos estão em séria busca por suas metas.

O Sr Tom Baruch, fundador e parceiro geral da CMEA Empreendimentos, apoia obter IR’s com parceiros de quaisquer empresas novatas. “Conseguimos aplicar os recursos de uma grande empresa para estender os recursos de nosso investimento e” ele continua “eles podem ser uma imensa ajuda em devida diligência” . Ele adiciona a sua opinião dizendo “qualquer coisa que possamos fazer para nossas empresas reduzirem seu tempo de chegada ao mercado é essencial, e as empresas têm maneiras de mover as coisas de maneira mais rápida” 141

175 dos outros, e como ele atingirá sua meta. E como os clientes almejados são Suabeneficiados?descrição

Baruch também notou que empresas bem conhecidas gostavam de controlar o mercado e as novas empresas tentaram entrar no mercado. Dessa forma, eles tinham missões harmonizadas e puderam ajudar umas às outras por meio de licenciamento cruzado e coisas como fabricação, distribuição etc. Portanto, essas são vantagens agregadas com as quais você se beneficiaria após ter feito parceria com alguns IR’s

176 P r eço ( $ )/PParcela

Se você tiver qualquer dúvida sobre quanto você pode pedir de um RI você deve compreender que é completamente por sua conta; a questão exata seria quanto é necessário 12 Expectativas dos Estágio I Estágio II Estágio III Estágio IV Fases

Investidores do Crescimento do Preço da Parcela 10 10 8 6 4 2 1 1.5 5 2.5 0 Início

Informações prévias neste capítulo sugerem como fazer com que os IR’s alinhem se com sua empresa e quais benefícios você pode obter para eles. Ainda assim, não é fácil conectar se com um IR, e não é fácil atrair investidores A menos que você possa mostrar lucros de maneira viável, ninguém gastará tempo, ou dinheiro, para seu planejamento. Juntamente com o texto necessário explicando o que é coleta de fundo, quero descrever minha própria experiência neste assunto. Muitos de nós já passamos por alguns dos estágios desses processos em captação de fundos para seus bioempreendimentos. 142

177 ESTÁGIOS DE FINANCIAMENTO FONTE FINANCIAMENTODE INÍCIO CRESCIMENTOEMERGENTE MÉDIOBAIXO MERCADOMÉDIO

$0 $1 M $1 $10 M $10 $50 M $50 $500 M Promoção própria Sim Sim Possível Desenvolvimento de comunidade e Órgãos do Governo Sim Sim Possível Investidor Individual Sim Sim Possível Investidor Providencial Sim Possível Banco Comercial Possível Sim Sim Sim Mutuante baseado em Ativo Possível Possível Sim Sim Finanças Comerciais Sim Sim Sim Arrendamento Sim Sim Sim Sim Patrimônio Privado (Sem recompra) Possível Sim Sim Fundo de Capital de Risco (CR) Sim Sim Possível Fundo Intermediário Possível Sim Sim Fundo de Recompra Possível Sim Sim Estratégico de Investidor do Setor Sim Sim Possível Banco Mercantil Possível Possível Sim Preocupações Públicas de Micro capitalização Sim Sim Possível Em minha antiga empresa, também havíamos passado pelos estágios de financiamento de bioempreendimento ou seja, ideia, inicialização, estágios iniciais, etc. Como vocês sabem, uma empresa possui muitos estágios. Primeiramente, há o planejamento e, então, apenas a ideia. Com o tempo, o desenvolvimento prossegue e move se pelos estágios inicialização, configuração, estágio inicial, crescimento emergente, intermédio inferior, estágio de mercado intermediário, etc. 143

178 características do Investimento de CR Os investidores privados (Providenciais e IR’s) de diferentes regiões e países investem em bioempreendimentos de formas bastantes diferentes Os investidores nos EUA são bem diferentes dos da Índia e do Japão. Na Índia, o investimento privado por meio do modelo de CR é bastante recente e costuma desviar mais do risco, enquanto no Japão ele tomou um formato considerável ao longo dos últimos 12 anos e de “trajeto intermediário” de retorno sobre o investimento CR-Investimentono Japão e EUA Os IR’s do Japão normalmente investiriam internacionalmente em parceria com IR’s locais e mais frequentemente seguem o modelo do oeste em detrimento do modelo do leste. Contudo, há distintas diferenças entre os modelos de CR do Japão e dos EUA de investir no setor de biotecnologia Cinco principais diferenças entre investimento embiotecnologia nos EUA e no Japão

iii) O Japão gosta de assistir os mercados norte americanos e aguardar. Este método de espera em biotecnologia não pode funcionar, já que ele limita as escolhas práticas para licenciar ou replicar Este processo não cria realmente crescimento sustentável ou oportunidades futuras.

i) Investidores individuais no Japão são bastante cautelosos e conservadores com relação a seus investimentos, que é o motivo pelo qual eles depositam seu dinheiro em uma caixa econômica japonesa para lucrar 1% ao ano ou menos. Os norte americanos preferem apostar. No entanto, muitos IR’s norte-americanos não são IR’s de verdade, como antigamente quando você financiava o Steve Jobs enquanto ele estava trabalhando em sua garagem Os IR’s estão mais conservadores e não podem arriscar mais falhas com explosões de bolhas recentes vindas de dias de ponto com. Na verdade, o setor de Internet de TI é o culpado por isso, não a biotecnologia.

ii) Os IR’s japoneses não possuem fundos de tamanho grande o suficiente para acessar. Somente JAFCO/NIF e alguns outros IR’s no Japão podem realmente participar de um CR O investimento institucional no Japão é a melhor forma de adquirir grandes investimentos.

O efeito de tempo espaço em biotecnologia está mudando para um ritmo exponencialmente acelerado. Se você não puder mover naquela escala de tempo, ficará para trás, vendo 144

• O tamanho do investimento no primeiro estágio costuma ficar entre US$2 5M

• Em geral, mais de 50% dos bioempreendimentos recebem investimento subsequente

Ser conservador é bom até que isto afete o negócio negativamente. É um caso em que você saberá que está fazendo a pior das coisas por causa de sua mentalidade conservadora Então, é melhor ter a mente mais aberta ao menos em algum nível. Uma mudança de mentalidade pode levar a mercados maiores e melhores, bem como eliminar diferenças em abordagens de negócio entre os países. Isso pode reduzir problemas ao trabalhar com outras pessoas e estrangeiros Características de Investimento deCR da Europa e dos EUA

• As rodadas subsequentes podem ficar entre US$5 25M

• A receita não é uma exigência para investimento de CR

• A maioria dos investimentos de CR são sindicados com um investidor líder 145

iv) Não há apoio para o espírito empreendedor no Japão, enquanto, nos EUA, ele é fomentado, especialmente no Vale do Silício a origem de tal estado de espírito Todas as empresas privadas de biotecnologia precisam ter um CEO que possa trabalhar muito, vendo luz no fim do túnel, mesmo quando todos pensarem que ele é louco Assim como qualquer outro negócio ou esporte ou qualquer outra coisa com a qual você possa compará lo, o bioempreendimento é o resultado de um bom trabalho em equipe. Se qualquer parte dessa equipe for fraca, outras partes precisam ser fortes para equilibrar o sistema Se você não puder equilibrar seu trabalho, ou se não puder lidar com tendências recentes e em rápida mudança em bioempreendimento, perderá o controle mais cedo ou mais tarde v) No Japão, você precisa ter parceiros ou conexões importantes. As portas estão fechadas para estrangeiros em muitas áreas, mas nos EUA qualquer um pode constituir uma empresa.

179 as coisas mudarem para além do seu alcance. Para ficar no mercado, você precisa ser igualmente inovador, ou mais, para obter novas coisas lá. Tudo isso pode fornecer oportunidades equivalentes de expandir seus mercados Se você acha que pode fazer melhor ao ter cópias xerocadas do quê o resto do mundo tem, o único mercado que você pode conquistar está dentro de seu próprio país usando uma pequena inovação, você pode se estender no âmbito mundial.

• Diagnósticos: doença infecciosa específica da Índia kits de diagnóstico e prognóstico locais rentáveis

180 Em contraste, o investimento de CR na Índia possui as seguintes características

• Pequenas moléculas: Ayurveda / biodiversidade descoberta de medicamento apoiada por forte conhecimento da medicina tradicional (Ayurveda, Sidha e Unani)

• A maioria recebe investimento subsequente

• Estágio subsequente US$1 5M (em conjunto)

O investimento de CR’s indianos impulsionado por mercados locais, pela biodiversidade, pela medicina tradicional e por serviços relacionados a biotecnologia de economia de custo. As três principais áreas para investimento de CR na Índia são:

• A receita é uma obrigatoriedade para investimento de CR na maioria dos casos • Sindicalização insignificante em investimento de CR na Índia

• Tamanho do primeiro estágio de investimento US$0.5 1M

• Desenvolvimento de tecnologia seletiva e descoberta de medicamentos Células Tronco, Agri bio (grupos de organismos geneticamente modificados)

• CRO Serviços: pré clínicos, ensaios clínicos e P&D seletivos Os bioempreendimentos que gostariam de atrair investimento de CR na Índia seguem um modelo cíclico de financiamento (conforme mostrado abaixo). 146

Espera se que cada episódio de investimento aumente a receita do bioempreendimento e deixar de fazê lo significa menores chances de obter um investimento subsequente Últimas Palavras É óbvio que, por últimas palavras, quero dizer palavras de conclusão para o capítulo. Isso é relevante para o negócio que você está prestes a começar. À medida que começa a semear um negócio, você deve aguardar que a planta surja do chão Aqui, no caso de um bioempreendimento, as sementes são semeadas em laboratórios de universidade ou outros institutos de pesquisa; a água é retirada de mercados de títulos de investidores de risco (IR’s), os novos bioempreendimentos, e empresas de ciência de vida existentes, estão prontos para criar as plantas. Há mais papéis para todos os tipos de outros players fabricantes de equipamentos, empresas de processamento, consultores de empreendimento, provedores de serviços Haverá 147

Modelo de Financiamento Cíclico Receita Investimento Investimento Receita

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------------------148

Extensão de associação de negócios em todas as Américas, na Ásia e por todo o mundo. Os bioempreendedores estão com seus novos projetos e Elesinvestidoresestãopreparados para apoiar seu negócio para fazer lucro A única coisa necessária é o casamento exato entre eles. Deste modo, os bioempreendimentos estão se estabelecendo no centro de um campo de crescimento de capital amplo e promissor Tudo é excitante para bioempreendedores em desenvolvimento e desejosos O mercado está certamente sendo desenvolvido dia após dia, na Índia, Japão EUA e Nações da UE; no entanto, o cenário ainda não é totalmente satisfatório As pessoas e o governo podem ter presenciado ou presenciarão uma expansão do mercado de biotecnologia, mas ao mesmo tempo, você deve olhar para os crescentes números de bioempreendimentos em aspiração Se você sobrepuser estas informações, verá que a melhoria no mercado é desembolsada entre todos esses negócios Portanto, ainda não há verdadeiramente peixes grandes no lago. A esperança que resta é que este lago de biotecnologia ainda se desenvolva. Por outro lado, a bioeconomia mundial também está mudando a um ritmo bastante acelerado Melhor ainda, prevejo que a economia mundial, influenciada pelos melhores empreendimentos em biotecnologia, está mudando, e que a mudança é em direção a um futuro melhor no setor de biotecnologia de cada nação

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183 como um Bioempreendedor, você precisa saber ao menos um valor aproximado de seu empreendimento para comunicar se com potenciais investidores, como providenciais e IR’s para financiamento De modo similar, um investidor de biotecnologia também precisa saber o valor de uma oportunidade potencial de investimento.149

184 Capítulo IX Valorização

Este capítulo explicará as ferramentas básicas necessárias para investigação em bionegócios.

151

185

Após ter ideias gerais sobre financiamento e captação de fundos, um Bioempreendedor precisa ter entendimento fundamental da avaliação e valorização de uma empresa, do projeto e da propriedade intelectual (IP). A avaliação sempre foi uma questão essencial em finanças e investimento em negócios de biotecnologia em todos os estágios configuração, estágio inicial e abertura de capital (IPO). Embora não seja necessária muita introdução para justificar a importância da avaliação de um bionegócio, a questão permanece sendo se conhecemos o suficiente sobre avaliação e se as atuais metodologias são adequadas para os negócios de biotecnologia Isso é especificamente verdadeiro em casos préIPO, uma vez que os parâmetros tradicionais são incapazes de identificar futuras subsistências, estimar o valor exato de ativos intangíveis (IP), para estimar risco regulatório pré aprovação e complicações pós aprovação dos medicamentos. Ademais, a maioria das empresas pode nem mesmo ter qualquer produto no mercado e pouco, se houver, fluxo de caixa positivo por Aanos.biotecnologia negociada publicamente e o mercado de alta tecnologia parecem passar por turbulência cíclica que pode ser rastreada até a falta de uma avaliação adequada De maneira similar, a dificuldade que o bioempreendedor enfrenta em captar fundos dos investidores privados (IR’s e providenciais) periodicamente, devido à natureza fluídica das metodologias de avaliação utilizadas para avaliação do negócio de biotecnologia e suas PI’s. Não se trata de colocar ônus nas ferramentas matemáticas e na analítica apenas, mas reconhecer que o setor de biotecnologia altamente fragmentado está apenas saindo de sua infância e evoluindo. Gostaríamos, assim, de defender a necessidade de um claro entendimento do setor (biotecnologia) e de suas características específicas, inclusive parâmetros não financeiros na avaliação de um negócio de biotecnologia.152

186 AVALIAÇÃO DE UM BIONEGÓCIO

187

P: A avaliação de um bionegócio é uma ciência ou uma arte? R: Talvez ambas. É uma ciência, porque: equações matemáticas e fórmulas são utilizadas em todos os métodos de avaliação. Também é uma arte, porque: modela e prevê eventos futuros, com base em análise não financeira (por exemplo, gestão/funcionários chave, gostos/moda /sentimento, questões comportamentais e preconceitos, confiança excessiva, reação excessiva, aversão a prejuízo, reunião, proteção e arrependimento). 153

188 Métodos de Avaliação Há dois métodos quantitativos principais para avaliar negócios de biotecnologia (1) Método comparável/de diretriz e (2) Método tradicional/de renda. Como a biotecnologia possui suas características específicas, os acadêmicos debateram sobre a precisão e a adequação da aplicação “in natura” desses dois métodos Alguns desenvolveram fórmulas modificadas e normalizadas para avaliar uma empresa de biotecnologia sem elaborar parâmetros financeiros Para praticidade, a maioria das empresas de biotecnologia em estágio inicial e dos investidores privados utiliza métodos simplificados de fluxo de caixa descontado. Enquanto avalia uma empresa de biotecnologia em inicialização ou em estágio inicial, o RI utiliza uma variedade de fatores de desconto arbitrários, com base no estágio da empresa e em fatores que não são financeiros.

Método Comparável/de Diretriz O método comparável baseia se em comparação direta com outros parâmetros financeiros de empresas de biotecnologia similares Essa abordagem é mais adequada para uma empresa de capital aberto do que de estágio inicial ou constituição. A presunção fundamental para esta abordagem é que o mercado (mercado de ações) é eficiente e justo Os passos envolvidos neste método são: (1) Identificação e seleção de empresas de biotecnologia similares na mesma área ou em áreas similares de interesse e comparabilidade razoável; (2) Determinar múltiplos e parâmetros financeiros apropriados por meio de análise financeira; (3) Finalmente, estimar o valor da empresa de biotecnologia, aplicando múltiplos apropriadamente selecionados. Vantagens e desvantagens do método Comparável Há algumas vantagens específicas de se utilizar o método comparável √ Ele é mais rápido e fácil do que a abordagem DCF √ Reflete as condições atuais do mercado sentimento dos investidores, demandas e poder de barganha Enquanto, 154

√ Este método também não captura uma avaliação sistêmica inferior ou superior das empresas pelo mercado e a euforia do mercado. √ Descontinuidade entre um firme valor múltiplo e inerente

189 n √ Dificuldades na seleção de empresas comparáveis àquelas que são similares o suficiente ou seja, comparar pública X privada, prospects futuros, setor, qualidade de gestão, posição no mercado e estrutura de capital √ Não captura a “exclusividade” √ Não captura valor de diferentes cenários e “e se’s”.

DPV = FV×(1 d)n Onde, DPVn = valor presente descontado, d = taxa de desconto, FV valor futuro no ano N e n = número de155anos

Método de Fluxo de Caixa/Renda Descontados O método mais robusto e comumente utilizado de avaliar o negócio de biotecnologia é o método de fluxo de caixa descontado (DCF) também conhecido como abordagem de renda. Neste método, o valor de um negócio de biotecnologia é calculado ao se estimar fluxos de caixa e descontá los a uma taxa que reflita o risco associados a esses fluxos de caixa. O valor de um negócio de biotecnologia normalmente dividido em dois componentes: (i) valor presente (PV) de fluxo de caixa durante um período de previsão explícito e (ii) PV de fluxo de caixa após período de previsão explícito (ou seja, valor de terminal).

190 E Year 5 Year 5 Year 5 Current Current P AVALIAÇÃO De P/E x E = P, pode se obter: Comparação Direta: avaliação ao se aplicar um índice de comparação direta à quantidade de bioempreendimento relacionadaP=Preço, E = lucro, No. de anos = n P Bioempreendimento P Ref Firmas ≈ Atual x E Bioempreendimento Ano n Ref Firmas Atual Ano n Um cenário • Bioempreendimento com2 000 000 açõesdetidas por fundadores buscando financiamento • Novo investidor adiciona $1 000 000para novas ações • Tempo de saída (horizonte) = 5 anos ( E Bioempreendimento ) • Investidor demanda 50% de returno anualizado (ou seja, fator de desconto de 0.5) • Renda do empreendimento de $1.000.000 anual em saída (E Bioempreendimento ) • Bioempreendimento similar vendeu ações ao público por $10 000 000 (P Ref Firmas ) • Renda de bioempreendimento similar =$2 000 000 último ano (E Ref Firmas ) P Bioempreendimento≈ $10 000 000 x $1 000 000 = $5 000.000 Bioempreendimento Presente $2.000.000 = P((1 d)n= $5.000.000( (1 0.5)5 = $316.872 Avaliação pré dinheiro: $316 872 Avaliação pós dinheiro: $1.316.872 O percentual do investidor daempresalevaria = 1 000 000/1 316 872= 0,7593 = 75,93% 156

Fatores Específicos da Empresa Os fatores específicos da empresa que não são financeiros e influenciam consideravelmente na avaliação de um negócio de biotecnologia são: 157

Investir em biotecnologia tem dois tipos de risco (1) específico do setor de bionegócio; e (2) específico da empresa Esses fatores de risco abordados pela determinação de fatores de (taxa de) desconto no modelo de avaliação A tabela a seguir fornece uma visão geral dos fatores de desconto que os investidores costumavam negociar com os bioempreendedores

Fatores de Desconto Típicos em Financiamento de CR/Providencial Estágio da Empresa Fator Descontode(%) Fase do Produto

191 É importante notar que quanto mais longo o período explícito, mais difícil é para fazer previsões precisas sobre o futuro. Além disso, a medição das duas principais variáveis chave, fluxos de caixa e da taxa de desconto, sempre vem como alguma incerteza e suposições subjetivas. Isso ocorre em maior escala nas empresas de estágio inicial que as em fase de crescimento Esse método pode se tornar altamente arbitrário e consequentemente levar a uma avaliação equívoca, que é principalmente devida à falta de ativos tangíveis e fluxo de caixa mensurável Fator de desconto ajustado de risco

Ponto zero A Ideia 70 80 Planejamento Estágio I: O Lançamento 40 70 P&D/Pré clínico Estágio II: Início 30 60 Ensaio clínico/P I Estágio III: Fase Emergente 25 35 Ensaio clínico/P II Estágio IV: Fase Desenvolvimentode 15 20 Ensaio clínico/P III

192 Equipe de gestão  Experiência passada e histórico de sucesso  Talentos e habilidades diversos  Pacote de incentivos financeiros e outras vantagens para mantê los na ativa  Capacidade de atrair fundos Membros individuais  Principais players e realizadores  Características empreendedoras  Capacidade de tomar decisões comerciais sólidas  Alta motivação, compromisso e lealdade Diretores/diretoria científica  Altamente respeitados no setor e na academia  Livres pensadores  Envolvimento proativo  Bons mentores Produto  Inovador em vez de apenas evolucionário/me2  Alta demanda de mercado  Escalabilidade e estabilidade Modelo de Negócio  Faz sentido, simples e receita primeiro  Ampla base de clientes  Canal de distribuição Estrutura do setor  Nenhum ou poucos substitutos  Mínima rivalidade entre concorrentes existentes  Altas barreiras de entrada Propriedade intelectual  Forte posição da patente  Outra forte proteção de PI (direitos autorais, sigilocomerciale know how técnico) 158

193 Estágio de tecnologia  Pronta para comercializar  Pronta para estudos clínicos Parcerias e alianças tecnológicas  Alta probabilidade de parcerias  Colaboração diversa Gestão de inovação futura  Fonte robusta 

Grandes chances de desenvolvimento de produto de segunda geração Fatores Específicos de um Bionegócio O setor de biotecnologia é bastante dinâmico. As situações mudam com bastante rapidez e pode haver considerável incerteza sobre seu estado futuro É possível que as leis que regem o setor hoje possam ser totalmente diferentes daqui adoze anos como vimos no caso de projetos de descoberta relacionados a células tronco (diferenças ideológicas); grupos relacionados a objetos geneticamente modificados (efeitos sociológicos e imunológicos) e no campo de doenças infecciosas (questões de bioterrorismo potencial)

Fatores típicos específicos ao setor de biotecnologiaincluem: 1) Excelência científica, 2) Propriedade de PI por meio de patenteamento, 3) A importância de ambiente regulatório, 4) Parceria com grandes empresas, 5) Situação de mercados globais, 6) Obstáculos regulatórios internacionais, 7) Grandes barreiras de entrada, 8) Constante evolução da estrutura do setor, 9) Incerteza tecnológica dividida X me2. 10) Exigências de capital, 11) Acesso a canais de distribuição e 12) Acesso a funcionários habilidosos.159

194 Como um bioempreendedor, você precisa saber ao menos um valor aproximado de seu empreendimento para comunicar se com os investidores potenciais providenciais e IR’s para financiamento De modo similar um investidor de biotecnologia também precisa avaliar uma oportunidade potencial de investimento Abordagens simplistas discutidas aqui fornecerão o ponto inicial. Para ajuste adicional e análise detalhada, pode se utilizar métodos mais complexos 1) Métodos qualitativos, 2) Árvores de decisão, 3) Estrutura binomial moderada, e 4) Modelos contínuos Pode se até mesmo utilizar o fluxo de caixa descontado modificado (mDCF) dependendo do cronograma de financiamento de seus bionegócios. Há pelo menos quatro tipos diferentes de mDCF e, como as suposições financeiras subjacentes são diferentes, esses métodos podem fornecer diferentes avaliações da empresa Os mDCF’s são: 1. Fluxos de Abordagem de Patrimônio para abordagem de patrimônio (FTE)

2. Custo médio ponderado de abordagem de capital (WACC)

4. Abordagem de fluxo de caixa total (TCF) Para concluir este capítulo, gostaríamos de dizer “O Dinheiro é Rei” “O Dinheiro é fato o lucro é uma opinião” “Lucros não pagam contas” E, valor está no dinheiro.~~~~~~~~~~160

3. Abordagem de Entidade: Abordagem de valor presente Líquido Ajustado de Risco (rNPV)

195161

196 E ES STTRRAATTÉÉGGIIA A D DE E R RP P & &IIR R InfoBase BioZak BIOEMPREENDIMENTOSpara21 162

 Colaborações e parceria  Nomeação

crítico  Clientes e aquisições de clientes  Propriedades Intelectuais patentes emitidas  Endosso Científico163

197

Ativos de Comunicação fluxo de boas notícias críveis é importante como, produtos concluídos, pré clínica, mudança para ensaios clínicos, afiliações acadêmicas, investimento institucional, parceria e negociações de licenciamento etc. os eventos importantes que você pode manter em mente enquanto planeja publicações à imprensa: de pessoal

Seguem

198 Capítulo X Relações&Públicas Relações com Investidores

199165

A maioria dos bioempreendedores possuem tendência a negligenciar ou ignorar as relações de mídia Podem haver dois motivos Primeiro, os bioempreendedores tem tempo escasso para RP e RI após gerenciarem outras coisas, como captação de fundos, construção da equipe, planejamento e pesquisa e desenvolvimento de execução. Em segundo lugar, eles não compreendem o papel ou a importância dessas duas ferramentas no desenvolvimento do negócio de bioempreendimento isso pode causar vulnerabilidades inatas no empreendimento. Há outra coisa que anda em paralelo com isso. Alguns bioempreendedores estabelecidos e novatos, com amplo histórico financeiro, costumam utilizar RP e RI sem um plano ou uma estratégia adequados, o que depois fica óbvio do estilo de comunicação em suas declarações. É como energia nuclear. Algumas partes são a favor, outras contra Há algumas pessoas tão obcecadas pelo pensamento de usar energia nuclear, que tentam achar aplicações para ela sem pensar no resultado. Porém, uma pessoa verdadeiramente familiarizada com ela, a utilizará adequadamente para tornar a Terra mais útil, fértil e alegre de se viver. Isso também é verdadeiro com RP e RI em relação a bioempreendimento. Uma RP simples porém impactante pode trazer vantagens consideráveis em relação à concorrência Para avançar para os próximos estágios do negócio, os bioempreendedores precisam atrair mais capital e talento. Cada aspecto, inclusive captação de fundos será como reação em cadeia, se as duas ferramentas de RP e RI forem usadas adequada e seguramente 166

Não importa se vende repolho ou carros, você deve ter uma estratégia de negócio. Uma estratégia de negócio, sem um plano para relações públicas (PR) e relações com investidores (IR) não é nada além de falsidade Para demonstrar um cenário em uma tela ampla, podemos imaginar um rio de negócios de rápido fluxo. Aqui, a água é substituída por outro tipo de líquido, que chamaremos de negócio Duas margens opostas desse rio são RP e IR. Portanto, essas duas margens são os dois lados do negócio. Se quaisquer das margens forem perdidas de vista, defeituosas ou não sólidas, o negócio/rio perderá a direção ele se moverá sem direção positiva

Estabelecendo o Negócio de Bioempreendimento

200

201 É como uma ponte entre o bioempreendimento e as pessoas com conhecimento e dinheiro. Quanto mais o empreendimento é exposto de maneira adequada, maior a chance de chegar ao caminho correto Plano Estratégico para Relações de Mídia Antes que mergulhemos diretamente na piscina como, onde e o quê da estratégia de mídia, é melhor esclarecermos duas fases de relações de mídia. Isto é importante, porque do dinheiro que utilizaremos para RP e RI está diretamente relacionado ao financiamento considerado do bioempreendimento proposto. Em geral, podemos dividi lo em duas partes, e a divisão é puramente baseada em capital investido A primeira é exposição de mídia menos cara, e a segunda é exposição de mídia cara. O primeiro passo é útil no início de qualquer bioempreendimento, considerando que a segunda fase deve ser seguida somente após atingir um determinado nível ou posição no mundo dos negócios quando você pode gastar mais dinheiro. Antes de dar partida em uma operação de mídia ou um plano para isso, você deve ter um desenho bem desenvolvido de uma estratégia de mídia. Há principalmente quatro estágios ou passos que você sempre precisa seguir para obter os melhores resultados. Os passos são os seguintes:

Passo IV: Juntar se com pequenos empreendimentos de mídia e construir relações sinérgicas, ou seja, você os ajuda a crescer, enquanto eles o ajudam a obter exposição livre 167

Passo III: Estabelecer a si e à sua organização para escritores de mídia.

Passo I: Desenvolver material de mídia padrão máster que possa ser modificado para diferentes revistas e jornais.

Passo II: Identificar provedores de mídia que publicarão seus artigos e textos e projetar uma matriz determinar suas pessoas de influência Estudar os tipos de artigos publicados, vários provedores de mídia, newsletters, revistas, jornais científicos e jornais.

3) Decidir a ordem na qual os materiais chagarão.

202 Exposição de Mídia Menos/Não tão Cara

Dicas de Mídia:

2) Separar não eliminar o que não for de relevância direta. Você pode achar útil posteriormente

Decidindo materiais para “Cobertura de Mídia Criativa”

4) Decidir a estrutura do programa final. Esclarecer os pontos que deseja dizer e demonstrar, para que o público não fique perplexo Com relação ao material para públicos gerais, não tente nada longo ou tedioso. Isso pode não trazer o resultado previsto no momento em que você projetou a apresentação. Seja específico e claro. 168

Aqui, primeiramente você deve se mover para identificar os “Dois T’s” (do inglês: Time and Team) do negócio de bioempreendimento Os “Dois T’s” Tempo e Equipe devem estar perfeitos, como qualquer parte de um Comobioempreendimento.amaioriados

1) Reunir o máximo de documentação e textos possível

Agora, a equipe está pronta com um plano ideal; você pode aguardar pelo momento ideal para seu lançamento. Se esse momento for menos do que o ideal, seu plano não terá o impacto desejado Isso porque vender guarda chuva é bem mais fácil quando está chovendo. Portanto, uma ótima combinação desses T’s Equipe e Tempo pode trazer um forte e efetivo retrato de seu bioempreendimento.

bioempreendimentos não possui quantias supérfluas de dinheiro para apoiar gastos de custo imediato, este deve incluir pessoas de seu próprio P&D, marketing e da divisão de desenvolvimento de negócio Deixe os primeiramente identificar a mídia e mover para Cobertura Criativa de Mídia (CMC) que representa a preparação de um plano máster para exposição de mídia de maneira criativa. Esse plano pode incluir histórias disponíveis sobre seus parceiros e colaboradores com relação a seu sucesso Se você achar essas histórias eficazes para seus investidores ou seu público alvo, pode prontamente torná las parte de um plano padrão.

Cuidado ao projetar o início e o fim de seu programa de áudio/visual. Isso é somente porque o início e o fim afetam muito a 169

BioempreendimentoJornal AltaBonstecnologia,lucros Leitores Aumentoinformados,dasvendas Menor circ , baixo valor de produção Jornais de Ciência Invenções Endosso Tecnologiade Público especializado Revistas de Negócios equipePromoverdegestão Credibilidade dos Negócios Difícil de publicar Revistas de Biocomércio Notícias, RP, Perfis de empresas Leitores de domínio Necessita conexões e Taxas Jornais (tempestivosTópicosex.,SARS,HCV) Maior público Necessita introdução

Rádio Maiorhumanobenefício Maior público Poucos imediatos,benefíciosamenosquehajaprodutosparavenda

Os materiais para cientistas e leigos nunca podem ser os mesmos e novamente materiais para uma faixa etária de 15 anos nunca será igual ao de um público com faixa etária de 50 anos Se seu alvo for geral, é melhor evitar usar palavras difíceis e jargões técnicos Matriz de Mídia Estratégica CLASSE DE MÍDIA TIPO DE ARTIGOS PUBLICADOS VANTAGENS DESVANTAGENS

TV Maiorhumanobenefício Prestígio consumidordo Poucos imediatos,benefíciosamenosquehajaprodutosparavenda

Você deve se lembrar da faixa etária, do nível de escolaridade e vivência e do provável estilo de vida durante a realização da apresentação.

203 O termo Alvo é importante; ele aparecerá várias vezes neste ensaio sobre relações com a mídia. O alvo é nada além do público/leitor para quem você está preparando o material Você precisa decidir o alvo primeiro, uma vez que a natureza da mídia e seu material dependem em grande parte do alvo.

Como esta fase é útil ou realmente relacionada ao início de qualquer bioempreendimento, os bioempreendedores devem compreender a divisão apropriada de mídia e sua natureza Isto é aconselhável até mesmo para bioempreendedores estabelecidos; adicionalmente, compreender essa parte como o resultado de relação de mídia depende em grande parte do entendimento perpétuo da natureza e do alvo daquela mídia específica O gráfico abaixo descreverá como e porque você tem tantas opções abertas para suas relações de mídia sobre o desenvolvimento do negócio de Obioempreendimentográficomostraclaramente que há uma ampla gama com muitas formas de mídia disponíveis; use o que puder para atingir seu alvo de pronto. Porém, não é somente a mídia que você precisa anunciar sua presença. O sucesso das relações de mídia dependerá em grande parte da escolha da melhor mídia para seu material. Você precisa ter o entendimento da natureza da mídia. Por exemplo, você precisa atingir pessoas de círculos de bioempreendimento para revelar o aspecto tecnológico de seu negócio Então, é melhor usar jornais biotecnológicos com boa circulação. Se a mesma propaganda fosse ser exibida na televisão, um público geral de televisão para aquela mídia não se identificará com o objetivo. Portanto, o dinheiro dispendido para exibir esta propaganda será uma perda de capital. Da mesma forma, você precisa compreender a natureza de um público associado à mídia, como rádio e televisão, jornais, revistas de entretenimento, jornais de ciência etc. Ao mesmo tempo, você deve abranger a área de cobertura da mídia específica. Esse entendimento e cálculo fornecerão não somente a mídia certa, mas ajudarão a projetar melhor o material, e calcular o melhor tempo para que sua propaganda apareça naquela mídia específica Desde o jornal de bioempreendimento até o rádio, todo e qualquer componente de mídia é importante e útil, se usado adequadamente conforme mencionado anteriormente, primeiro você deve descobrir o alvo para seu bioproduto Após o alvo ter sido estabelecido, a matriz de mídia exata assumirá imediatamente um nome e utilidade para 170

204 impressão geral de sua apresentação. Se possível, adicione um elemento de surpresa visual. Uma imagem vale mais que mil palavras. Uma imagem fala uma linguagem universal, considerando que seu elemento textual é para uma camada específica de pessoas.

Este é o metro que desvia do trilho chamado de ‘exposição de mídia menos/não tão cara’. Na verdade, são formas compensadoras que você pode seguir para ficar conectado com as pessoas de negócio desejadas. Estas são as seguintes:(1)Enviar atualização sobre o negócio aos investidores, investidores potenciais e pessoas que tenham seu cartão de visita (2) Realizar reuniões semestrais na empresa e convidar amigos, investidores, parceiros e distribuidores (3) Organizar Fóruns e Seminários uma vez a cada três meses (4) Organizar conjuntamente fóruns sobre o assunto com o qual você está trabalhando (5) Participar somente de reuniões locais compensadoras. Há outras estratégias que você pode vivenciar em seu negócio Elas são todas eficazes ao público alvo. Na melhor das hipóteses, a medida menos efetiva é encontrar pessoas que desejam realizar reuniões especiais com partes de interesse, para organizar seminários de informação. Aqui, você pode até escrever para elas para uma chance de obter um mínimo de 15 30 minutos de apresentação oral para seu empreendimento e produto Exposição de Mídia Cara Em comparação com a exposição de mídia menos/não tão cara, a presente, ou seja, exposição de mídia cara é fácil de ser fornecida, você tem dinheiro para gastar Ela costuma vir após 3 4 anos de início do empreendimento Quando você tem moeda suficiente para gastar com relações de mídia, você pode enviar suas propagandas a qualquer mídia que desejar. Porém, você ainda deve ter cuidado com a cobertura e o alvo Naquela fase você pode até mudar para participar de várias reuniões/seminários nacionais e internacionais Você também pode contratar caras empresas de relações de mídia para projetar seu planejamento de mídia futuro.

Eventos Menos Compensadores para o Bioempreendimento

171

205 aquele produto com seu alvo. Dali, você pode manter seus olhos na construção do branding mais necessário para seu bioempreendimento.

206 Gasto Esperado Pode ser compensador ou pode não ter nada a ver com o seu orçamento, mas você ainda deve saber quanto é melhor como gasto em relações de mídia É ainda esperado que, no início, as empresas não consigam arcar qualquer custo extra para essas coisas. Portanto, você precisa saber como utilizar as possíveis fontes, mesmo enquanto tenta economizar dinheiro Com uma taxa muito pequena, um bioempreendimento pode utilizar serviços pagos de RP, como agência de notícias de RP, agência de bionotícias e outras. É aconselhável reservar 0,5% do fundo inicial para os custos diretos relacionados a RP e RI Após o primeiro ano de operação, o bioempreendimento pode querer gastar 2 3% do fundo para relações de mídia Durante e após o terceiro ano, um bioempreendimento deve considerar seriamente ter uma pessoa em tempo integral dedicada a RP & RI e um orçamento de 5% do orçamento operacional total. Aqui, você deve saber que essas despesas são despesas fantasma. E elas não produzem um resultado tangível imediatamente. No entanto, elas produzem indiretamente enormes retornos quando executadas de maneira eficiente e organizada com eventos similares na empresa. Ativos de Comunicação No final do capítulo, eu gostaria de descrever uma das ferramentas mais eficazes que uma empresa de biotecnologia deve incluir em seus ativos É um fato bastante divulgado que os bioempreendedores são, por origem, criativos. Eles criam riqueza de ideias, produtos de conceitos e felicidade de trabalho árduo Um ativo criativo intangível é a comunicação mais conhecida como RP. Há muitas formas de agregar valores por meio da comunicação, criando assim um valor de ativo Como um bioempreendedor, você pode querer colocar um valor arbitrário em tal ativo, para que possa estar mais conectado com ele. Após conseguir sentir o valor do ativo, fica mais fácil planejar e executar tarefas para liberar o valor do ativo Quais são os Ativos de Comunicação? Se e ao decidir emitir um comunicado à imprensa, os bioempreendedores devem avaliar o caráter interessante do comunicado. Um fluxo de boas notícias críveis é importante. Ao mesmo tempo, um fluxo simplesmente bom de notícias de cada evento trivial 172

 Uma nomeação de pessoal crítico: quando a bioempreendimento nomeia uma pessoa sábia e talentosa para um cargo crítico, especialmente quando a pessoa é quase uma figura famosa; e emite um comunicado à imprensa informativo, os parceiros e o público dão uma boa olhada no bioempreendimento

 Propriedades Intelectuais patentes emitidas  Endosso Científico: Publicações revisadas por colegas, adição de membros do conselho consultivo científico e aquisição de talentos chave Após exaurir todas as rotas de relações de mídia, você deve aceitar que outro indivíduo previamente negligenciado possa ajudar a tornar o futuro de seu bioempreendimento mais viável. Considerando sua vontade, posso adicionar outro pequeno pedaço de informação Juntamente com sua abordagem autossuficiente em relação à expansão de sua marca, você também pode desejar a ajuda de vários órgãos do governo No Japão, os empreendedores podem obter ajuda da JETRO (Organização Japonesa de Comércio Exterior). No Japão, você pode querer participar de reuniões onde a JETRO ou outras organizações estejam implantando campanhas promocionais de bioempreendimentos. Desta maneira, todos os empreendedores iniciantes podem buscar ajuda de seus respectivos governos também Assim, o branding de seu produto será menos dispendioso e mais efetivo em criatividade de marketing. 173

 Colaborações e parcerias: Uma parceria com outro bioempreendimento ou uma empresa farmacêutica fornece uma validação externa da tecnologia da empresa Uma RP bem consolidada para este evento pode criar uma percepção agradável sobre o bioempreendimento.

207 no bioempreendimento não é tão importante assim. Algumas notícias valiosas do comunicado à imprensa são progressos em empregos do produto, tais como, produtos concluídos, pré clínico, avanços em ensaios clínicos, afiliações acadêmicas, investimento institucional, parcerias e acordos de licença etc Todas elas são aspectos importantes que você pode manter em mente enquanto realiza comunicados à imprensa:

 Clientes e aquisições de clientes: Fazer com que clientes apoiem ou aprovem o modelo de negócio, assim como as tecnologias do bioempreendimento. Uma boa RP pode reforçar a imagem pública.

208 471 MarketingComunicação, comunicação, comunicação

209

Estratégia Diferencial Fracionária Bioempreendimento tem a ver com DS (estratégia diferencial fracionária). Os bioempreendedores são os artesãos de DS. Como um bom artesão, um bioempreendedor precisa conhecer a arte das estratégias de artesanato no negócio utilizando cada oportunidade que aparecer em cada milissegundo. Agora, a economia está lenta; os investidores individuais estão mais conservadores que nunca. A pressão está em todos os lugares Portanto, os bioempreendedores e os investidores devem encontrar um negócio sustentável que seja apoiado por DS mensurável.175

210 Capítulo XI Papel do Marketing no Negócio de Biotecnologia

211 Papel do Marketing no Negócio de Biotecnologia

A biotecnologia pode continuar desenvolvendo novos e inovadores produtos, mas para as empresas de biotecnologia terem sucesso, ou seja, calcularem o sucesso de bioempreendedores; clientes, que desejem e possam pagar um preço rentável, devem existir Nosso atual capítulo lida com um assunto realmente importante: O marketing e seu papel na história de sucesso dos bioempreendedores Nós discutiremos não somente o planejamento e a implantação de estratégias de marketing, mas também mostraremos possíveis exemplos das armadilhas do cenário como um todo Anteriormente, as empresas de bioempreendimento costumavam concentrar se em suas pesquisas e, assim, o marketing era bastante secundário no bionegócio. Percebendo o fato de que o negócio, como parte integral e inseparável para tornar o empreendimento um sucesso, deve ser desenvolvido, as empresas forneceram à estratégia de marketing alguma prioridade e assim começaram a olhar para a melhoria de seus investidores Novamentetambém, como os biotecnólogos ou as empresas de biotecnologia não estavam familiarizados com o aspecto comercial do negócio, eles começaram a olhar para empresas farmacêuticas bastante experientes. Em 2002, houve 31 acordos entre empresas farmacêuticas e de biotecnologia avaliados em mais de $200 bilhões. Comparativamente, o número total de acordos sofreu uma redução, como ficou evidente através dos acordos de 2001, mas a quantia envolvida aumentou naquele ano Por outro lado, houve algumas empresas de biotecnologia prontas para enfrentar os problemas relacionados ao marketing por conta própria Dia após dia, elas estavam se tornando mais voltadas para o negócio e estavam até mesmo prontas para competir com grandes empresas farmacêuticas. Nomes como Genentech, Biogen Idec, Amgen e Genzyme podem ser notados como exemplos nesse aspecto. Antes de começarmos a aprender o que é o que no marketing de biotecnologia, é melhor darmos uma olhada em porque precisamos dele. Isso é somente porque, se sentirmos a urgência de utilizar algo, o resultado daquela utilização torna se muito mais impressionante que nunca. Isso não é verdadeiro apenas com o marketing, mas o mesmo ocorre com toda e qualquer ferramenta de bioempreendimento Primeiramente, você precisa sentir a necessidade; você precisa compreender porque empresários de sucesso nunca as utilizaram Você precisa avaliar o que aconteceria se você não insistisse em sua utilização. Porém, surge uma questão: como você deveria estimar a necessidade? Como ou quem lhe diria o motivo da utilização? E aqui, minha resposta é ‘o passado’, ou seja, a 177

Trazer uma empresa farmacêutica baseada em marketing para ajudar a promover o medicamento e dimensionar o mercado é uma melhor forma de encontrar uma solução, mas isso não absolve uma empresa de biotecnologia da condução de pesquisa detalhada de marketing.

É a única forma de saber o resultado de várias desvantagens em uma estratégia de marketing ou mesmo é a única forma, ao menos às vezes, de julgar seu próprio planejamento.

É bastante fácil para qualquer medicamento estimar o mercado, se houver qualquer medicamento previamente disponível para ser comparado com os resultados clínicos de seu novo concorrente Contudo, o problema começa com um produto inovador, já que não haverá análogo para comparação.

Possivelmente você compreenda muito bem porque precisamos de um entendimento adequado e de estimativa do mercado potencial A estratégia de marketing é tão importante quanto o planejamento de um negócio de bioempreendimento e fases como a pré clínica e a clínica Somente após a fase clínica terminar e a obtenção de licença de um medicamento para o mercado, sentimos a necessidade básica de um plano adequado de marketing. Geralmente, leva se 12 18 meses de planejamento rigoroso para fazer, esperemos pelo melhor, um lançamento evidente de um novo medicamento. Uma recente colaboração, como revelado pelo Professor Alicia Loffler, Kellogg School of Management, entre P&D e marketing por meio de planejamento de mercado e desenvolvimento é essencial e pequenas empresas de biotecnologia costumam negligenciar essa parte Empresas farmacêuticas, por outro lado, possuem um melhor entendimento da importância dessa relação. Cruzando Fronteiras Na sessão de Modelagem Estratégica do Negócio, o Professor Mark Fruin explicou que a maioria dos eventos no negócio podia ser explicada por uma única teoria chamada de “Teoria da Transação de Custo”, que estabelece que as transações mais baratas dentro de uma empresa serão feitas internamente, considerando que aquelas que são mais baratas fora serão terceirizadas no mercado. Esse mecanismo permite que a empresa minimize seus custos de transação A Teoria da Transação chamou nossa atenção rapidamente, porque sabíamos do trabalho inovador de Einstein que quase todos os eventos físicos podiam ser explicados utilizando sua Teoria de Quantum. A dominância da Teoria de Einstein continuou até a proposição da “Teoria das Cordas”. 178

212 história do mundo do bioempreendimento lhe ajudará a encontrar a solução.

Dentre todos os figurões, eu era apenas um moleque simples. Eu, no entanto, não estava pronto para desistir Essa era a única coisa positiva que tinha para apoiar minha sorte. Eu me organizei para encontrar um dos meus velhos amigos, um professor na escola de negócios da universidade. Ele me ouviu com alguma luz de interesse adicionada em seu semblante Para ele, era quase como marketing, sendo que a única coisa diferente era que o produto que eu pretendia vender era eu, eu mesmo, para alguns showrooms seletos e sortudos. Ele me explicou o que o marketing realmente é Eu estava lá, de alguma forma, para criar meu próprio mercado, mas o que recebi foi bem melhor do que aquilo Com sua ajuda, pude ver meus Pontos Fortes, Pontos Fracos, Vantagens e Ameaças (SWAT). O professor me guiou na construção de uma estratégia em torno de meus 179

213 Essa teoria não acomoda somente eventos físicos, mas também explica os fenômenos gravitacionais e cosmológicos, que a Teoria de Quantum deixou de fazer A Teoria das Cordas, em um sentido, é uma teoria universal em física atual. A Teoria de Transação de Custo parece lembrar a Teoria das Cordas em vista de sua aplicabilidade universal. As empresas de todos os portes de diferentes partes do mundo podem se beneficiar consideravelmente da implantação de sucesso da Teoria da Transação no mundo real dos negócios Se olhar bem, é possível encontrar com frequência similaridades consideráveis entre conceitos de ciência e negócios Essas similaridades podem provar se convenientes na construção de uma ponte entre as duas disciplinas para criar uma entidade sinergética É importante notar que cruzar da ciência para os negócios é mais viável do que cruzar dos negócios para a ciência Exemplos passados e presentes mostraram que cruzar dos negócios para a ciência é extremamente difícil O marketing começa em nossas vidas antes que percebamos Permita me compartilhar minha primeira lição de marketing. Isso com certeza facilitará as coisas para você, se você já as tiver considerado impossíveis Tudo aconteceu em um mundo muito diferente em que aprendi sobre marketing pela primeira vez e recebi minha primeira lição prática de marketing. Nos primeiros dias de universidade, eu tentava atrair a atenção de algumas garotas bastante populares Isso foi, como você pode imaginar, uma questão bastante competitiva. Todos os candidatos eram ricos e famosos, estrelas dos esportes e presidentes de clubes

• Mercado de Rua: Mercado com baixa penetração, alta concorrência e baixa margem de lucro, por exemplo, produtos mais estabelecidos. 180

214 pontos fortes e vantagens, me ensinou como me proteger contra meus pontos fracos e como lidar com as várias ameaças. Após uma lição de uma semana, infelizmente as garotas haviam partido, ele me levou a “sair e vencer o mundo”. Desde então, tenho vivido suas lições, especialmente o conceito de SWAT, em muitas áreas diferentes, inclusive no bionegócio

• Quando o querem? • Onde o querem? • Como querem comprá lo? E • Quanto estão dispostos a pagar?

Os bioempreendedores podem solucionar essas questões e construir uma estratégia de marketing baseada em Segmentação de Mercado. A segmentação de mercado é outra ferramenta poderosa que permite que um bioempreendedor identifique seu nicho no mercado como um todo. Segmentos de Mercado

• Mercado Dominante: A fatia do mercado sendo a maior em qualquer momento, por exemplo, medicamentos de pequenas moléculas.

• Do que eles precisam e o que querem?

O marketing pode ser definido amplamente como a função de um bioempreendimento que deseja gerar lucro utilizando os recursos e as atividades do empreendimento para identificar e satisfazer as necessidades dos consumidores. Os consumidores podem abranger indivíduos, clientes corporativos, bem como investidores Deve se distinguir o marketing de “venda” e “propaganda” O marketing é uma função estratégica, que determina o seguinte: • Quem são os clientes?

Elementos Básicos do Marketing em Bioempreendimento

• Mercado Inovador: Tecnologia revolucionária que muda o cenário do negócio dentro de 10 anos desde sua chegada, por exemplo, a Internet, a tecnologia recombinante, as células tronco

No campo de pesquisa fundamental, os cientistas focam em uma questão bastante específica (nicho) de um quebra cabeça maior, que está sendo solucionado por um grande número de órgãos científicos. De modo similar, os bioempreendedores devem basicamente estar preocupados com a estratégia de marketing do nicho Assim, olharemos com mais detalhes os conceitos de marketing de nicho e sua aplicação no bionegócio. Marketing deNichoeCruzamentodeCientistas

215

• O mercado de nicho foi negligenciado ou ignorado pelos líderes de mercado.

O Marketing Empreendedor é vital para o sucesso de um bioempreendimento A maioria dos pesquisadores tem realizado o marketing de seus talentos de maneira agressiva, conhecimento, habilidades e personalidades, desde que começaram a conduzir pesquisas fundamentais no nível universitário Ao fazê lo, eles são capazes de negociar com professores para tópicos de pesquisa atraentes, lidar com seus pares em conferências acadêmicas e apresentações de seminários, bem como examinar agências de concessão para financiamentos e bolsas. O marketing de bioempreendimento, como o vemos, é um cruzamento natural de um conjunto de normas acadêmicas para um conjunto de normas de negócio Os pesquisadores são sempre bastante específicos em fazer o marketing de seus produtos especializados (resultados de pesquisa) para clientes bastante sofisticados (o grupo com nível superior). Em bionegócio, utilizamos um termo simples para descrever todo este processo Marketing de Nicho. Estratégia de Marketing deNicho O aspecto mais fundamental da estratégia de marketing de nicho é a “especialização” As principais características da Estratégia de Marketing de Nicho são:

• O mercado de nicho pode ser defendido por meio de produtividade em relação a custo e reputação em caso de concorrência 181

• Mercado de Nicho: Demanda está presente, porém o tamanho do mercado é pequeno demais para grandes players.

• O mercado de nicho deve ser grande o bastante para fornecer lucro

Tecnologia Dominante medicamentos de pequenas moléculas Mercado de Rua Utilidade Mercado de Nicho: Bio TI, diagnóstico, genéricos

216 Os bioempreendedores precisam encontrar um segmento muito pequeno de potencial de tecnologia e/ou um mercado existente. Como a economia e outro ambiente estrutural não estão totalmente desenvolvidos, o modelo de negócio do mercado de nicho é, talvez, uma das melhores formas de lidar com um bionegócio impulsionado por tecnologia e especializado

Conceito de Mercado de Nicho

MoveInovadores:rápido o suficiente para obter o modelo tradicional (células tronco, peptídeos e anticorpos) Período Durante o boom da alta tecnologia (década de 90), a Cisco Systems, a Intel, Softbank e Sycamore começaram como negócios de empreendimento com sua própria estratégia de marketing de nicho. O conceito de marketing de nicho é tão poderoso que não ficaríamos surpresos se um dia alguém ultrapassasse a Pfizer ou a Takeda por meio de estratégia efetiva de marketing de nicho. No Japão, por exemplo, pode se encontrar vários mercado de nicho que são negligenciados ou ignorados. Puramente por causa do tamanho da receita potencial, os gigantes farmacêuticos e biotecnológicos costumam deixar o menor mercado de nicho de lado como um mercado órfão. É aí que nossos bioempreendedores aspirantes podem entrar Sua meta no início pode ser bem pequena, mas florescerá em breve. Atualmente, identificamos vários mercados de nicho no Japão, por exemplo: 182

217 Tecnologias de Plataforma O bionegócio tem total relação com tecnologia. Um bioempreendedor deve primeiramente buscar novas tecnologias patenteadas que tenham acabado de ser inventadas em laboratórios da universidade. Então, ao fazer parceria com os respectivos pesquisadores e professores, o bioempreendedor pode desenvolver incubar um pouco mais antes de licenciar um bioempreendimento. Uma vez a tecnologia esteja pronta para ser promovida, o bioempreendedor começa um bioempreendimento em torno da tecnologia incubada Serviços Pesquisa de contrato, serviços de avaliação, preparação de proteínas e outras biomoléculas, serviços de Bio TI, serviços de informações de pesquisa, consultoria e consultoria de biociência estratégica Fornecimento de Reagente Customizado Como entrega de fast-food a qualquer momento um reagente solicitado por um pesquisador por uma ligação será entregue para seu laboratório de pesquisa o quanto antes Fabricação de Medicamentos Genéricos Um grande número de medicamentos com perfil de alta geração de receita está saindo das patentes e se tornando genéricos. Os bioempreendedores podem tirar vantagem das liberações de patentes ao constituir um negócio de fabricação de medicamentos genéricos Estratégia Diferencial e Marketing deNichono Bionegócio Em áreas anteriores, discutimos estratégia diferencial (DS) e sua utilização bem sucedida em comércio, alta tecnologia e outros negócios convencionais. Discutiremos novamente este assunto em vista do marketing de nicho, com o objetivo de esclarecimento. Uma combinação de DS e estratégia de marketing de nicho pode fornecer a um bioempreendimento uma vantagem extraordinária em relação a muitas outras entidades similares que estão concorrendo183

Como isso funciona? É como ter duas variáveis em sua equação de sucesso. Após compreender e ter controle sobre uma variável DS, por exemplo você pode maximizar facilmente a outra variável marketing de nicho para gerenciar fatores externos financeiro, pessoas, concorrência para resultados desejados Modelo Diferencial em Negócio

Eu fiz uma apresentação sobre Bio TI na World PC Expo, Makahari Messe em 2001 logo após os incidentes de 11 de setembro nos EUA. Todo o mundo estava em estado de pânico. O setor de linhas aéreas estava em declínio juntamente com outros setores que dependiam do turismo e do transporte Eu estava curioso sobre qual estratégia diferencial surgiria de tal horrendo ato. Agora, está muito claro qual foi a estratégia o setor de segurança A biodefesa, segurança na internet e outros negócios relacionados a defesa são o resultado desta DS. Incidentalmente a maioria de minhas apresentações na WorldPC foi sobre DS. Expliquei como as empresas de TI poderiam utilizar DS para abrir portas para os bionegócios e criar um novo setor de quatro bilhões de dólares mais conhecido como Bio TI. O avanço do Projeto Genoma, o aperfeiçoamento de ensaios clínicos e o pacote de inteligência de negócios oferecem excelentes oportunidades para antigas empresas de TI sobrecarregadas pelo ponto com. 184

O modelo diferencial é um cálculo matemático bastante simples d/dx (fx). Em palavras, uma pequena diferença em qualquer propriedade funcional pode ser definida como modelo diferencial. A propriedade funcional (fx) pode ser um ambiente de negócios, uma situação de negócio ou um conhecimento cultural. Qualquer estratégia que seja baseada nas diferenças de qualquer fator específico que acabamos de mencionar acima é chamada de estratégia diferencial. Se alguém utiliza uma fração das diferenças para avançar em um negócio ou fechar um acordo, chamamos isso de Estratégia Diferencial fracionária (DS).

218 por recursos similares, como capital financeiro de investidores prospectivos, financiamento de concessão de órgãos do governo e capital intelectual.

219 Estratégia Diferencial Fracionária

→

AvançaVocêeVence Ou Evita o Risco Aguarda

Principais componentes: Cultura, Tempo e Tecnologia Por um período, diferentes entidades de negócios e organizações utilizaram diferentes fatores para DS. Os fatores mais comuns entre eles são o medo, as religiões, o patriotismo, a cultura, o tempo e a tecnologia. Para nossa discussão, ficaremos dentro do CTT (cultura, tempo e tecnologia) Em resumo, uma DS de sucesso define que, para vencer uma partida, um jogo ou um combate; não é necessário ser o mais forte, maior ou mais perfeito É necessário somente ser um pouco mais forte, melhor ou mais rápido do que o oponente para vencer a competição. A figura intitulada Estratégia diferencial: Cultura, Tempo e Tecnologia tenta fornecer uma visão das estratégias diferenciais de CTT utilizadas por pioneiros no setor. Cultura e Linguagem da Estratégia Diferencial Anterior Empresas como Mitsui, Itochu e Nissho Iwai utilizam extensamente a DS para construir suas grandes corporações Essas empresas estavam utilizando linguagem e diferenciação cultural entre o leste e o oeste Estratégia Diferencial: Cultura, Tempo e Tecnologia Geografia e Cultura Mitsui, Itochu Tempo Arbitragem de Moeda Soros Tecnologia Softbank = e

seArrepende 185

220 À medida que o mundo torna se cada vez menor, devido a aviões trens automóveis e, finalmente, a revolução da Internet, a DS de uma empresa comercial parece coalescer. As diferenças tornam se tão pequenas que não há muito negócio para se extrair Assim, vemos cada vez mais empresas comerciais aventurando se na nova frente do negócio. A Mitsui tem uma missão agressiva e visão de explorar o avanço biotecnológico. A Mitsui, no entanto, expandiu para o leste e tornou Cingapura e China os principais locais por motivos óbvios. A China tem mostrado algumas oportunidades para que busca DS e é experiente em cultura e idioma

Por outro lado, a Nissho e a Iwai foram para o oeste por meio de suas subsidiárias de investimento Seria um interessante projeto acadêmico estudar todas as corporações comerciais gigantes no Japão, suas atuais estratégias, utilizadas para redefinir seus modelos de negócio e papéis na sociedade Esta pesquisa investigacional estratégica pode fornecer um insight às oportunidades que os bioempreendedores podem utilizar para construir novos negócios utilizando suas próprias DS’s Empresas comerciais podem implantar um sistema autônomo para trazer o melhor dos bioempreendedores, no Japão, em vez de reinventar a roda por conta própria. Uma estratégia existente de uma empresa comercial mais adequada para CRO, gestão de ensaio clínico e determinadas outras subdisciplinas no setor de biotecnologia foi estruturada e voltada ao processo Se alguém deseja converter uma corporação bem estruturada em uma corporação inovadora ingovernável, ele deve fazer mudanças drásticas que não são necessárias ou desejáveis. Um caminho intermediário é mais adequado para o atual ambiente O avanço da Mitsui em construir uma entidade baseada em conhecimento em Tóquio seria um bom modelo de pesquisa para um aluno de MBA com foco em biotecnologia Esperamos ver uma relação sinérgica entre os bioempreendedores e as corporações comerciais. Estratégia Diferencial e Tempo Há um dito comum nas ruas tempo é tudo. O tempo tem sido utilizado todos os dias nos negócios como um dos principais fatores diferenciadores Tempo para lançar uma tecnologia, tempo para comercializar um produto e tempo para identificar oportunidades potenciais; são alguns dos exemplos em que o tempo é 186

O plano Estratégico do Japão é mais fundamentalmente baseado em um modelo de negócio histórico sólido, com algumas mudanças enfeitadas aprendidas do modelo experimental do Vale do Silício Essa estratégia possui algumas vantagens e desvantagens. Se empregada apropriadamente em um campo específico de biotecnologia, esta estratégia pode trazer sucesso econômico à nação japonesa Se uma nação, como um todo, utilizar efetivamente esta janela de tempo acoplada a conceitos empreendedores, o cenário econômico de DS do país pode mudar dentro dos próximos 20 anos. Até o momento, vimos apenas uma nação que não os EUA ter qualquer plano estratégico maior acoplado à DS e, assim, determinado a mudar o cenário econômico dentro de 10 anos ou menos. Esta é a China! Incentivamos os bioempreendedores a estudarem somente uma pequena parte de suas estratégias voltadas aos bionegócios e, se possível, seguir toda a estratégia da China. Estratégia Diferencial e Tecnologia Na década de 90, a Internet estava mudando para cada residência. Os EUA iniciaram uma revolução na tecnologia e um rumor começou o boom do ponto com. Novamente, o Japão gerenciava lentamente seus negócios e abalava se com a bolha asiática. O famoso Masayoshi Son SoftBank previu uma futura revolução em TI que levaria 300 anos para ser construída e o Japão ainda está bem atrás em relação ao desenvolvimento dessa visão 187

Atualmente, a biotecnologia oferece uma excitante DS dependente de tempo, para as empresas comerciais, os IR’s, fundo de pensão, investidores e bioempreendedores Algum país, como um todo, pode utilizar esta nova onda de revolução tecnológica para ficar à frente das curvas econômicas Cingapura, Taiwan e Coreia tiveram um acionamento, mas nenhuma nova DS específica criada O Japão acaba de se juntar a esta tendência Ele está reinventando novas estratégias para adequar a necessidade de bionegócio.

221 tudo. Quando o tempo é implantado de modo eficiente como um componente chave da DS de alguém, pode se fazer fortuna ou até mesmo pilotar os elementos fundamentais econômicos do mundo Todos nos lembramos da bolha asiática na década de 90, em que operadores de câmbio utilizaram o tempo para criar fortunas, ou perdê las Aquilo mudou completamente o cenário econômico.

222 Agora, vamos apresentar um exemplo do quê você pode atingir utilizando a poderosa estratégia diferencial como ferramenta. Quando Hitachi, Sony, Panasonic, NEC, NTT e muitas outras grandes corporações de TI no Japão perguntavam se como estar em dia com novas economias em avanço, Son san estava ocupado fazendo acordos adquirindo uma empresa de mídia de TI e construindo grandes fatias em mercados de TI, como em COMDEX. As pessoas perguntavam se qual tipo de receita Son san ia fazer dessa mídia e dos negócios do mercado talvez amendoins. Son san não adquiriu esses negócios apenas para receita Foi um avanço estratégico baseado em DS sem precedentes para entrar em um círculo de oportunidades na arena de TI. Son san não era maior que a Hitachi, Sony, Panasonic, NEC e NTT. No entanto, Son san era mais rápido do que essas grandes corporações pronto para avançar com o tsunami tecnológico e revolução nos EUA Ele tornou se um magnata de TI no Japão literalmente da noite para o dia. Ele utilizou DS em seu máximo Son san identificou a necessidade de TI e de tecnologia relacionada no Japão. Os EUA a somente 5000 milhas do Japão tem toda a tecnologia de TI que o Japão poderia utilizar. Aqui, o diferencial é a distância e o tempo para desenvolver uma nova e/ou concorrente tecnologia no Japão. Son san reduziu a lacuna de tempo ao licenciar a maioria das tecnologias para o Japão de corporações norte americanas; ele também adquiriu fatias influentes de decisão nas corporações de TI líderes nos EUA Algumas delas obtiveram sucesso, outras não. Em geral, ele se tornou um vencedor.

Muito embora a maioria de sua riqueza tenha evaporado com o estouro da bolha de TI, ele manteve sua DS ativa e reutilizou sua DS em banda larga e eureca!! Estava de novo no topo.

Poder de “DS” - Do pó ao Castelo Uma estratégia de DS não convencional que o Bilionário de Hong Kong Li Ka Shing utilizou na década de 1950 é uma evidência direta da força da DS. O Sr. Li utilizou DS completamente diferente em um momento econômico e político bastante difícil. O Sr. Li iniciou seu empreendimento com um pequeno supermercado primeiramente Depois, ele começou a fazer negócios com a China quando ninguém ousaria fazê lo. Ele utilizou uma DS político econômica que se apresentou para ele no momento construindo seu negócio literalmente do nada Nos anos recentes, o Sr Li devolveu um pouco de sua riqueza à China, apenas como agradecimento, dando ao país que o ajudou 188

Bioempreendedores e a Teoria de Transação de Custo Os bioempreendedores são especialistas em aplicar a Teoria da Transação embora não possuam um diploma na Teoria da Transação. Um bioempreendedor primeiramente celebra uma transação com seus prospects onde eles juntam se como uma equipe para garantir a promessa de ouro da liberdade de buscas intelectuais e sucesso econômico Posteriormente, o bioempreendedor pode iniciar milhões de outras transações para obter financiamento necessário e recursos humanos adicionais para a equipe, lidando com questões de licenciamento de tecnologia, negociando parceria/colaboração e lançando a venda de produtos. Os bioempreendedores sempre prestam atenção considerável ao custo das transações. Bioempreendedores experientes minimizam os custos da transação utilizando recursos acadêmicos, consultas a pares e apoios do governo, trazendo sucesso ao negócio no estágio inicial. Invariavelmente, cada transação requer preparação táticas sólidas de marketing 189

223 a se tornar um bilionário. Portanto, você pode ver o resultado positivo que será retirado no uso da DS. Uma coisa que você deve compreender é que essas histórias verídicas são meros exemplos e inspiração para utilizações futuras de uma ferramenta essencial. Bioempreendedores e “DS”

O bioempreendimento tem total relação com DS. Os bioempreendedores são os artesãos da DS. Como um bom artesão, um bioempreendedor precisa aprender a arte das estratégias de artesanato no negócio utilizando cada oportunidade que aparecer em cada milissegundo. Agora, a economia está lenta, os investidores individuais estão mais conservadores que nunca, e as corporações não estão gastando seus fundos em qualquer projeto de exploração para manter o índice de P/E alto Isso é como eles conseguem manter um preço de ação estável A pressão está em todos os lugares Portanto, os bioempreendedores e investidores devem encontrar um negócio sustentável que seja apoiado por DS mensurável Cada empreendedor começou pequeno antes de construir seu negócio e ter sucesso Todos os empreendedores de sucesso implantaram pelo menos uma, ou às vezes mais, DS não imaginada. Agora é sua vez de começar um negócio e procurar uma DS adequada que se encaixe no ambiente atual, no tempo, na economia e situação política.

Conclusão Gostaríamos de concluir este capítulo mencionando o Sr Henry Ford (General Motors). Ele disse, “Se você acha que não consegue fazer, estácerto. Se acha que consegue fazer, você também está certo”. Isso foi verdade com os automóveis naquela época e é absolutamente verdadeiro com o bioempreendimento hoje. É a habilidade criativa do bioempreendedor e seu espírito empreendedor que ajudam a descobrir o meio de começar e avançar em um bionegócio durante quaisquer condições desfavoráveis externas ou internas, como economia, burocracia e aceitação social. Como um pesquisador fundamental, os bioempreendedores devem explorar e encontrar oportunidades que existam em cada situação que são mais comumente embaçadas pelos ruídos de visão média (dados incertos). Os bioempreendedores sempre têm de encontrar uma nova solução e um novo caminho para concluir uma tarefa, um projeto e um negócio O sucesso seguirá você em todos os lugares, se você puder pensar positivamente e alterar a estratégia prescrita para o melhor de seu bioempreendimento O futuro está em suas mãos. 190

224

“Quando um medicamento é lançado, é como um poço de petróleo. Com o potencial para essas enormes receitas, osinvestidores de risco continuarão a investir em projetos de biotecnologia de todos os tipos”. da Kleiner Perkins Caufield & Byers

225 191

B.Byers

226 Capítulo XII

Investimento no Setor de Biotecnologia

227

Steve G. Burrill da Burrill and Company, um banco líder de investimento em biotecnologia, em sua apresentação em um fórum de bioempreendimento, compartilhou sua visão das ciências da vida nas próximas décadas. O Sr. Burrill apontou que a memória e a área relacionada a doenças metabólicas receberão a maior atenção do mercado. Ele também indicou que mais e mais pessoas estavam gravitando em relação ao conceito certo assim, as oportunidades do mercado para o setor de bem estar são incontestáveis. Apenas para fornecer uma sensação quantitativa de sua declaração o atual mercado de medicamentos é de cerca de US$240 bilhões, enquanto o tamanho do mercado de produtos de bem estar (OTC) é de US$300 bilhões e tem crescido Uma de suas declarações incentivadoras para o empreendedor foi “uma grande empresa não é uma inovadora, uma pequena empresa é”. Ele tinha um pequeno conselho para os bioempreendedores “ao buscar um investimento, o bioempreendedor deve perceber que o uso de capital de investimento vem com a mudança de estratégia” . 193

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Investimento em Biotecnologia Bionegócio uma nova Corrida do Ouro

Considera se que o bionegócio será o setor de mais

O bionegócio abrange mais de 10 trilhões de dólares ou 30% da economia mundial Os países no mundo identificaram novas oportunidades na área do bionegócio como a próxima área quente de tecnologia e estão investindo em treinamento de seus cientistas, definindo ciência de ponta e grupos de conhecimento de tecnologia, estabelecendo setores viáveis de biotecnologia para alavancar o crescimento nas áreas do bionegócio. Nos últimos anos, há mais desejo e apoio para o trabalho multidisciplinar e empreendimentos entre alta tecnologia e biotecnologia. Investidores profissionais e de negócios podem considerar a biotecnologia uma nova Corrida do Ouro de nossa época A biotecnologia oferece oportunidades infinitas, enquanto os seres humanos residirem neste planeta.

oséculodenominamAlgunsestemundialeconomiacrescimentorápidodaduranteséculoatéo21comobioséculo

Medicamento ………. Você consegue ser um simples espectador? …….. 194

229 10 Principais Empresas de Biotecnologia (com base em valor de capitalização de mercado) Classificação 1991 1996 2001 2006 2007 1 Amgen Amgen Amgen Genentech Genentech 2 Genentech Genentech Genentech Amgen Amgen 3 ALZA Chiron Elan CiênciaGileads CiênciaGileads 4 Centocor ALZA Shire Celgene Celgene 5 Chiron Biogen ALZA IdBiogenec Genzyme 6 Genzyme Genzyme Biogen Genzyme Biogen Idec 7 Cetus IGeneticsnstitute Chiron (SeronoADR) Elan 8 Synergen Centocor Immunex eMedImmun Actelion 9 IGeneticsnstitute IDEXX mMedImune Elan Novozyme 10 ProdutoDiagnostics Immunex nMillenium Actelion Qiagen fonte de dados Burrill & Company. Paradigmas do Bionegócio O negócio de biotecnologia é testemunhado na vida diária desde a pasta de dente até a estante de medicamentos Ele ocupa cada vez mais nossa economia pessoal e as relações sociais, desde a felicidade até o amor, muito do que podemos perceber Com a recente convergência de TI e da nanotecnologia com a biotecnologia, o setor Bio está crescendo e permitindo que mais oportunidades econômicas sejam entendidas. 195

230 Como toda disciplina passa por sua montanha russa de altos e baixos, a bio passou por seus próprios altos e baixos no meio da década de 80, enquanto TI ponto.com tiveram seu dia no final dos anos 90. Durante esta montanha russa, muitos se deram bem no jogo enquanto vários outros perderam uma grande fatia de seu lucro líquido; entretanto, os elementos básicos permaneceram os mesmos e aqueles que manobraram com entendimento sólido do campo se deram melhor.

Os negócios de descoberta de medicamentos de biotecnologia vêm com alto risco e a benção de alto retorno Somente cerca de cinco medicamentos candidatos entram no ensaio clínico dos 250 que passaram nos estudos de tubo de ensaio e placa de Petri; e somente um desses cinco sortudos tornam se o medicamento final para uso humano.

Sensos Comuns não traços comuns O senso comum de doutrinas fundamentais na maioria dos negócios é universal e aplicável o tempo todo seja numa economia em declínio ou em uma vibrante O que essencialmente difere são o negócio e o modelo intrínseco que segue o negócio. Conhecer as especificidades e o entendimento da natureza exclusiva da área fornecem ao profissional ferramentas, habilidades e inteligência para vencer uma corrida de aparente ambiguidade196

Qual setor oferece retorno de longo prazo (5+ anos) Para o longo prazo, o melhor investimento está em terapia baseada em anticorpos. Anticorpos serão a chave que abre a próxima bolha de biotecnologia, além das aplicações farmacogenômicas. Muitos dos medicamentos nos ensaios clínicos de Fase 3 são anticorpos e esses medicamentos possuem muita história por trás deles. A farmacogenômica permitirá que mais medicamentos sejam aprovados para indivíduos específicos e isso acabará sendo mais seguro para o paciente. A FDA está fazendo com que as empresas atendam a esta necessidade futura, que está próximo na verdade A maioria dos farmacêuticos e das empresas de biotecnologia espera inserir um medicamento sucesso de vendas em sua carteira de produtos ao menos uma vez em cinco anos. Assim, a busca por medicamentos sucesso de vendas foi a fundação de sua estratégia de P&D. (Um medicamento sucesso de vendas é aquele que produz $1 bilhão ou mais em receita por ano). Há cerca de 100 medicamentos sucesso de vendas no mercado que contabilizam 1/3 (um terço) do total do mercado farmacêutico. A tabela seguir fornece alguns nomes representativos de medicamentos sucesso de vendas. 197

231

Retornos de curto prazo podem ser encontrados em empresas que tenham tecnologias de plataforma e dispositivos médicos Essas empresas podem gerar receita no curto prazo e elas somente precisam de 510.000 ou aprovação de PMA, o que é menos custoso e consome menos tempo do que os processos pré clínico/clínico para aprovação do medicamento Para terapia, a única opção seria uma empresa que possa obter aprovação órfã de status do medicamento o que reduz o tempo e o custo.

Qual setor oferece retorno de curto prazo

As pessoas falham em seus esforços não apenas porque não sabem, mas principalmente por causa de confusão e falta de confiança que surgem do pouco entendimento da interconexão das muitas ‘biopartes’ A biotecnologia, por virtude, possui sua própria distinção específica e exclusiva Ter conhecimento esférico e entendimento da área ajudaria a tomar decisões prudentes para investimento do negócio ou para desenvolvimento da carreira dentro da área.

Um dos aspectos mais impressionantes do setor de biotecnologia é sua escassez de lucros. A maioria das empresas de biotecnologia carrega prejuízos por anos, mesmo após terem lançado um novo produto Como resultado, avaliar biotecnologias é um compromisso precário em seu melhor. 198

232 Medicamentos sucesso de vendas de grandes farmas e empresas de biotecnologia No Medicamentos sucesso de vendas Empresas 1. Allegra Aventis 2 Augmentin GlaxoSmithKline 3 Avastin Genentech 4 Claritin Schering Plough 5. Glucophage Bristol Myers Squibb 6 Lipitor Pfizer 7 Losec AstraZeneca 8. Neurontin Pfizer 9 Nexium AstraZeneca 10 Norvasc Pfizer 11. Plavix Bristol Myers Squibb 12 Prevacid TAP Farmacêuticos 13 Pravachol Bristol Myers Squibb 14 Prozac Eli Lilly 15. Rebetron Schering Corporation 16 Taxol Bristol Myers Squibb 17 Viagra Pfizer 18. Zithromax Pfizer 19 Zoloft Pfizer 20 Zyprexa Eli Lilly Como avaliar empresas de biotecnologia A natureza imprevisível e complexa do negócio das empresas de biotecnologia torna sua avaliação um trabalho altamente precário, dizem Alok Gupta e Mark van der Geest. É realmente necessário avaliar ou conhecer o status de qualquer empresa antes de investir nela. Embora os meios, utilizando quais as empresas biotecnológicas são avaliadas, sejam bem estabelecidos, mas ainda haja um trabalho árduo.

Investir em ações de biotecnologia é um tanto quanto diferente de outras ações de investimento, porque ao avaliar ações de biotecnologia, tem sempre sido difícil utilizar abordagens de valor presente líquido tradicional e fluxo de caixa descontado em isolamento, particularmente para as empresas de estágio clínico e pré clínico Prever a probabilidade de sucesso de um único produto na clínica depende de muitas variáveis, como design do ensaio clínico, dificuldade de indicação e qualidade de dados da fase II.

233 Os detalhes do negócio de uma empresa de biotecnologia, seus métodos de pesquisa, seus resultados de teste, mesmo os próprios produtos, podem ser altamente complexos O sucesso ou a falha de um medicamento durante ensaios clínicos é difícil e geralmente impossível de prever.

Além disso, o bem estar financeiro da empresa e as parcerias corporativas podem complicar ainda mais a análise de avaliação O grande limite e empresas de biotecnologia rentáveis tiveram o apelo mais amplo com investidores, mas isso é somente um punhado de empresas. Investidores em ações de biotecnologia assumem uma abordagem de longo prazo para investir. Há ações que podem melhorar consideravelmente de valor do dia para a noite se um ensaio tiver sucesso. Contrariamente, elas também podem cair em 30% a 70% no valor com resultados desapontadores. As ações de empresas de biotecnologia tendem a ser altamente influenciadas por notícias favoráveis ou desfavoráveis sobre o desenvolvimento ou o teste de um produto. Os principais fatores que um indivíduo precisa procurar ao avaliar uma empresa de biotecnologia são: Experiência Proprietária Conhecimento e experiência de especialistas internos são essenciais para a crença de que uma empresa pode oferecer algo novo e se diferenciar de um grande player farmacêutico ou biotecnológico. Isso costuma ser chamado de tecnologia de plataforma Pacote e tecnologia robustos Um amplo pacote de medicamentos potenciais em vários estágios de desenvolvimento fornece algum conforto de que as fortunas de uma empresa não dependem do 199

O programa de ensaio clínico foi projetado com pontos finais prontamente alcançados factíveis? Se os ensaios forem essenciais para aprovação, eles cumprem com todas as exigências regulamentares?

234 sucesso de um produto. Se, por algum motivo, o produto provar não ter eficácia, a empresa tem algo com o que contar. Outra abordagem é procurar empresas diversificadas em uma classe de doenças específicas ou que tenham uma tecnologia de nicho que possa ser usada como uma plataforma para uma variedade de medicamentos diferentes No entanto, preços de ações historicamente são altamente impulsionados para as fortunas do produto com desenvolvimento mais avançado.

Os dados pré clínicos publicados são atraentes o suficiente para iniciar o progresso do produto para o próximo estágio de desenvolvimento?

As questões importantes a serem abordadas para um medicamento candidato potencial incluiriam: O produto aborda uma necessidade médica não atendida de novas ou existentes terapias, ou há um potencial para oferecer eficácia superior e/ou efeitos colaterais reduzidos?

Há verificação limitada que pode ser realizada em produtos enquanto em ensaios clínicos Analisar os dados disponíveis é um pré requisito, mas o contato direto com os investigadores principais nos ensaios pode fornecer desconforto adicional ou preocupações. Um processo ideal de devida diligência incluiria verificações com líderes de opinião médicos, clínicos, empresas com produtos concorrentes e profissionais da saúde com conhecimento especializado na área terapêutica

Modelo apropriado de negócio para colaborações O mais atraente em uma perspectiva de risco é o modelo baseado em medicamentos parceiros em um estágio inicial de desenvolvimento. As empresas de biotecnologia que falharem ao se associarem a um parceiro corporativo ou acadêmico podem ter problema para sobreviver. Para garantir a sobrevivência ou o baixo risco, as empresas de biotecnologia podem tentar projetar vários acordos colaborativos com várias empresas farmacêuticas para pesquisa ou marketing. Parcerias com grandes 200

235 empresas farmacêutico fornecem endosso valioso do produto além do suporte financeiro essencial para um desenvolvimento contínuo. No entanto, os termos de qualquer acordo devem ser bem analisados para avaliar os retornos no longo prazo para a empresa de biotecnologia Acordos, que parecem generosos em pagamentos à vista e parcelados, são geralmente em detrimento dos royalties. As empresas de biotecnologia, que adotam uma abordagem independente, são obviamente inerentemente em maior risco. Arcar com todos os custos de desenvolvimento clínico, juntamente com fabricação e investimento em vendas e infraestrutura de marketing, é mais do que as empresas e os investidores gostariam de aguentar. Contudo, uma estratégia apropriada pode ser reter direitos para determinadas indicações ou regiões geográficas especificas.

Forte gestão Em uma grande extensão, o setor de biotecnologia tornou se vítima de seu exagero na última metade dos anos 90, uma vez que as empresas deixaram de fornecer de acordo com as promessas, causando deslize na confiança dos investidores e do mercado De maneira inerente, o mercado deve esperar alguns atrasos no desenvolvimento de medicamentos, mas muitos dos marcos perdidos deste período foram sacrificados devido à incapacidade e ineficiência de gestão para guiar em linhas do tempo e eventos.

Para empresas em fase inicial, é essencial ter a gestão sênior com um histórico comprovado de levar um medicamento pelos obstáculos regulatórios e até o mercado As equipes de gestão devem poder definir suas expectativas e cumprir com elas. Conseguir atingir os marcos é essencial para o desempenho do mercado para empresas que estão no estágio de desenvolvimento Recursos financeiros A maioria das empresas voltadas a produtos no universo de biotecnologia ainda trabalha com perda, à medida que financiam a descoberta e o desenvolvimento clínico de medicamentos candidatos. A liberação de um produto comercial está geralmente a muitos anos de distância e requer milhões de dólares Assim, uma empresa queimará dinheiro em pesquisa e desenvolvimento contínuos essa taxa de queima é uma medida crítica da longevidade da empresa As empresas que possuem um mínimo de dois anos em reservas de caixa estão em uma posição mais confortável 201

236 Como tal, as empresas de biotecnologia dependem dos caprichos dos mercados de capital para fornecer injeções periódicas de capital, com a única outra fonte sendo acordos de parceria, que envolvem desistir de determinados direitos. O apoio do mercado não pode ser garantido e isso forçou algumas empresas para questões de direitos altamente diluentes para garantir sua viabilidade crescente. Para empresas que necessitam de mais dinheiro antes de atingir um estágio de rentabilidade, uma estratégia de financiamento adequada é acessar os mercados após atingir importantes marcos Mercado As empresas de biotecnologia, desenvolvendo produtos voltados para mercados de novos medicamentos, ou setores mal atendidos, serão óbvias vencedoras Outro fator importante no sucesso de um medicamento é a frequência de uso com qual frequência ele será prescrito? Medicamentos utilizados para tratar condições crônicas relacionadas à idade, ou HIV/AIDS, gerarão muito mais fluxo de caixa do que tratamentos utilizados sem frequência, como vacinas. Doenças de estilo de vida, Re: câncer, doenças cardíacas, derrames ou outras doenças que se acredita que dieta e exercícios tenham um papel importante, aumentarão à medida que culturas industrializadas se espalhem pelo globo. As empresas de biotecnologia que estiverem almejando essas categorias terapêuticas compartilharão uma grande demanda para produtos relacionados. Para somar, podemos dizer que investir em um negócio de biotecnologia é bastante delicado. Você deve compreender várias coisas; ao mesmo tempo em que deve poder avaliar o futuro desse produto ou empreendimento Utilizando uma equipe de gestão, você pode calcular o mercado e assim qualquer lucro possível. Se um medicamento for descoberto e comercializado, o lucro não pode ser avaliado somente por seu retorno monetário Embora o dinheiro seja uma preocupação principal em qualquer negócio o retorno na forma de vida humana também é um ganho imensurável porém intangível. De qualquer maneira, há lucro; e se você deseja apoiar o trabalho de pesquisa, isso tem certamente algum benefício Agora, sabendo as possibilidades, é obviamente a sua vez de escolher entre duas opções ficar na área e melhorar ou deixar TI para ~~~~~~~~~~~sempre.202

237 A Jornada é a recompensaProvérbio Taoísta 203

238 Capítulo XIII

Jornada de um Bioempreendedor

239205

É muito difícil continuar parado após ter encontrado a forma e o meio de começar a mover. Isso é verdadeiro não somente para crianças, mas para adultos também Quando somos ansiosos e independentes, é impossível continuar em um lugar, por um momento. A mesma ideia é aplicável para novos e experientes bioempreendedores Algumas pessoas devem começar sua jornada através do bionegócio, imediatamente, após terem os conceitos e planos essenciais trabalhados. E é como ter um carro novo. Você não deve ser incansável; pelo menos, você não deve mostrar sua agitação para não dirigir nos limites do carro novo, antes de conhecer suas idiossincrasias. Portanto, faremos um testdrive com você Entendendo a Realidade Tentaremos trazer uma perspectiva intercontinental para nossos materiais Como sabemos, um processo ou protocolo que funcione em um laboratório norte americano também deve funcionar em um laboratório na China, Índia ou no Japão Contudo, um processo ou protocolo em bionegócio que funcione no Vale do Silício ou no Vale Medicon na Europa pode não funcionar em um parque de alta tecnologia no Japão, na China, Malásia ou SurgeÍndia.

uma pergunta óbvia, por quê? Essa é realmente uma pergunta de um milhão de dólares, especialmente quando estamos no limite de uma nova Queremosjornada tentar saber o porquê por meio de sua participação e seus pontos de vista Sempre nos perguntamos porque há tantas empresas iniciais nos EUA e relativamente tão poucas no Japão, na Índia e em outros países asiáticos. Em comparaçãocom mercados de bioempreendimento entre vários países, encontramos boas notíci8as para os empreendedores há mais oportunidades para aqueles que assumem riscos de maneira independente no Japão, na Índia e em outros países asiáticos. Nós conhecemos pessoalmente vários jovens graduados do Japão (Tóquio, Kyushu e Kansai), Índia (Hyderabad, Bangalore, Cochin, Kolkata e Durgapur) eChina (Pequim, Xangai e Hong Kong). 206

240 Jornada de um bioempreendedor Início de uma Jornada

(j) Como desenvolvo parceria e ofereço licenças a terceiros?

(d) Investidores privados no Japão e na Índia investem em biotecnologia?

Mediante o exame, vemos que essas dúvidas não estão ali simplesmente para fazer perguntas. Toda e qualquer dúvida é importante. Se você puder encontrar sua resolução, seu negócio será automaticamente alavancado Mas antes de começarmos a analisar e promulgar nossas opiniões, vamos dar uma olhada no outro lado da moeda. Primeiramente, você tem um plano. Ele parece isento de defeitos Parece que você vai se sair bem O próximo nome em destaque no campo da biotecnologia será o seu. OK, acalme se! Sabemos que você tem a capacidade Mas ainda assim, você tem várias coisas a explorar antes de pular no mundo dos207negócios.

percebemos que alguns deles estavam surpresos com alguns conceitos e teorias contraditórios válidos sobre como iniciar um negócio de biotecnologia. Eles nos encheram de perguntas que gostaríamos de compartilhar com você, para que você possa nos fornecer seus pensamentos, para um segundo round de discussões Perguntas dos Bioempreendedores

(b) Onde consigo uma tecnologia adequada para a empresa? (c) E financiamento?

241 Eles são absolutamente uma nova geração, tecnólogos híbridos, prontos Noparadecolar.entanto,também

(e) O que os IR’s procuram? (f) Como sei em qual mercado focar?

(g) Como determino o mercado dos meus produtos?

(i) Uma mulher pode entrar neste excitante mundo do bionegócio?

(a) Como começo uma empresa de biotecnologia?

(h) Como faço a avaliação de nossa empresa?

As universidades e o governo incentivam os bioempreendedores a começar os bioempreendimentos Portanto, em cada concebível, tudo isso somente pode ajudar a determinar seu negócio necessário.

Agora, para a parte do dinheiro: Discutimos em detalhes o dinheiro para um bioempreendimento no capítulo de financiamento. Peça sempre para todos os parceiros para fazerem algum compromisso financeiro Sem um compromisso financeiro, as pessoas tendem a ficar divididas. Assim que os bioempreendedores colocam dinheiro no negócio, fica mais convincente para os amigos e familiares colocarem fundos em seu empreendimento Se os investidores ficarem interessados em seu negócio, e se realmente o acharem promissor, 208

242 Primeiramente, você precisa considerar três componentes primários que exigem atenção imediata antes de começar um bioempreendimento. Você precisa de pessoas que possam agarrar o empreendimento de coração juntamente com você. Neste estágio, evite empreiteiros pessoas que querem manter seus pés dentro de dois barcos Eles costumam mudar de time sempre que parece uma boa ideia. É melhor pensar em uma equipe de gestão que possa lhe ajudar com as últimas necessidades do mercado, assim como criar novo mercado para atrair consumidores e IR’s Em seguida, você precisa de uma tecnologia ou de produtos que possa licenciar de uma universidade Nunca tente inventar tecnologia enquanto estiver envolvido em um bioempreendimento Então, o mais importante de tudo, você precisa de Ofinanças.primeiro desafio de um bioempreendedor é convencer seus amigos a se juntarem ao projeto Ele precisa explicar o plano e o conceito para terceiros, de modo que eles também possam agregar suas opiniões ou fazer correções se necessário. Sem a seleção adequada de força de trabalho, um negócio nunca verá seu real potencial Uma vez que os bioempreendedores construam uma pequena e altamente coesa equipe e procurem tecnologias fortes e bem desenvolvidas e descubram a demanda de mercado, não há Agora,retorno quando a equipe básica do negócio estiver pronta, os inventores devem se unir ao projeto como bioempreendedores ou consultores regulares Os bioempreendedores precisam da bênção de um professor e de fácil acesso a um laboratório e a bibliotecas para desenvolvimento adicional doproduto Os bioempreendedores precisam de assistência jurídica para uma transferência de patente de tecnologia Nos EUA, universidades fundadas pelo governo possuem políticas em vigor para conseguir preferência de bioempreendimento em relação a grandes empresas farmacêuticas e biotecnológicas Além disso, termos e condições típicos de licença, inclusive taxas, são bastante nominais.

243 eles provavelmente ficarão financeiramente envolvidos. Se isto não ocorrer, você deve crer que há algo errado, com o plano ou com a forma com que você está tentando convencer os outros As pessoas não estão encontrando fé suficiente em seu empreendimento. Vamos voltar a nossas perguntas. Elas são perguntas representativas como nos lembramos Nós tentamos de tudo para mostrá las com respostas espontâneas Sentimos que há um grupo de mentes famintas aguardando para explorar isso rompendo as fronteiras de quaisquer autolimites Você é o explorador do século 21 como os bioempreendedores sempre devem ser Nós percebemos que uma plataforma como o Bioempreendedor é muito importante para nossos leitores neste estágio de desenvolvimento em empreendedorismo biotecnológico Se você é apaixonado por soluções, faminto por novas formas de atingir suas metas, a próxima extensão de seu esforço de bioempreendimento está aguardando apenas por você para começar Conforme mencionado anteriormente, não há espaço para termos como falha ou obstáculo em um léxico de bioempreendedor não há espaço para o termo tímido também. Um bioempreendedor deve ser extremamente educado, porém timidez deve ficar afastada de seus acordos de negócio O negócio de biotecnologia está em um estágio de crescimento nos EUA e em algumas partes da Europa. É melhor aprender coisas dos outros e sua própria experiência será relacionada, por sua vez, a novos pensamentos para gerações futuras de bioempreendedores Será útil aprender de realizações e erros passados. Também é valioso compreender outras visões sobre as posições atuais de uma bioeconomia frutífera. Há, como em qualquer outro local, lados positivo e negativo misturados no futuro da biotecnologia mundialmente Felizmente, se for desafiador e excitante o bastante para você, é um estado de espírito muito melhor exclamar OK e assim começa a nova era do bioempreendimento. Considero que você esteja muito interessado para se envolver com um negócio de biotecnologia, certo? Se você está pensando em começar uma empresa, vamos ouvir algumas histórias sobre como começar uma empresa de biotecnologia 209

Modelo de Negócio Baseado em Receita Feito para o Sucesso

O Dr. Akio Mori sentou se por horas em seu pequeno apartamento; seu cérebro vibrando com ideias sobre como começar uma empresa de biotecnologia. Lá estava ele, sem qualquer desejo de enganar ninguém. As oportunidades que ele vislumbrava eram absolutamente infinitas: vacinas de DNA, curas para o câncer, medicina veterinária e mais. Ele buscava possibilidades em sua mente Fazia planos, os reconstruía, desfazia tudo e começava o planejamento novamente. Porém logo, Mori san percebeu que não tinha dinheiro suficiente para comprar uma máquina de PCR.

244

Porém, Mori san tinha algo mais; era a fé em sua capacidade de solucionar problemas, trabalhando duro até encontrar a solução Ele era teimoso e não sabia o significado de desistir Com a mistura certa de pessoas e ingenuidade, nada era insolucionável. Era uma questão de passar pelos passos até que a equação ficasse equilibrada Ele conversou com vários professores, colegas de classe, familiares, amigos e amigos de amigos Quase ninguém escapou do olhar de busca de Mori san. Por último, seu avô e alguns outros que desejavam lhe emprestar dinheiro, embora não o suficiente para iniciar um negócio de biotecnologia Ele escreveu cartas, mensagens de e mail, fez ligações telefônicas, como um operador de telemarketing. Fez apresentações em frente a investidores de risco e bancários Ele recebeu uma simples resposta, não! “Ele desistiu, ou continuou para iniciar um negócio?” A resposta é que ele iniciou um novo empreendimento com um de seus amigos, e eles financiaram seu projeto com cartões de crédito Eles começaram seu negócio, com a receita em mente, desde o dia um. Eles forneceram DNA de plasmídeo customizado um ingrediente essencial para fazer vacinas de DNA. Mas eles precisavam de um cliente. Finalmente, encontraram um, um pesquisador em Kobe. Eles estão em operação agora. Esta é uma conta baseada em uma história verídica que realmente aconteceu vários anos atrás nomes e lugares foram alterados. 210

Isso está relacionado a um cenário onde uma empresa tenha sido desenvolvida com um verdadeiro modelo de receita Isso é baseado em uma situação real.

245 Isso é o que podemos chamar de verdadeiro espírito de negócio. Mori san predeterminou seu futuro para si. Ele tomou a decisão certa e o seguiu passo a passo em direção a um final sem pensar por um único minuto em desviar Agora, você está pronto. Seu planejamento, a realidade de sua posição no mercado mundial, o papel de seu governo na biotecnologia, a ajuda que você precisará durante seu empreendimento e você está determinado com o real e a experiência adquirida de outras pessoas. O que você está esperando!! Faça seu próprio plano e conceitualize! Faça as malas Ligue para seus amigos para fazerem parte da nova aventura e jornada. Pegue a estrada. E…bem… você ainda precisa de mim? Tudo bem, então últimas palavras Bon Voyage! 211

246212

247As raízes de todo o bem estão no solo da apreciação pela bondade. ~Dalai Lama 213

248 Capítulo XIV É sua Vez

A inequidade fica com 2/3 dos 6 bilhões de pessoas do mundo que vivem no mundo em desenvolvimento A maior necessidade está entre 1 em 6 que vive com menos de $1 por dia. 215

249

 AIDS, TB e malária sozinhas matam 6 milhões de pessoas anualmente.  Doenças evitáveis mediante vacina matam mais de 2 milhões de crianças anualmente.

 Milhões morrem desnecessariamente a cada ano de doenças que são atualmente tratáveis ou evitáveis.

Com os 2/3 dos 6 bilhões de pessoas no mundo que vivem no mundo em desenvolvimento, a maior necessidade está entre 1 em 6 que vivem com menos de $1 por dia.

Em um discurso extraordinário sobre crise na saúde humana em países em desenvolvimento pelo Dr. Boris Nikolic, Diretor Sênior do Programa na Descoberta Mundial de Saúde, na Fundação Bill and Melinda Gates, o Dr. Nikolic desafiou cada bioempreendedor citando a desigualdade atual da saúde que existe no mundo O princípio norteador da fundação Bill and Melinda Gates é todas as vidas não importa onde elas estejam, têm valor igual. É meta da fundação reduzir a desigualdade de todas as vidas.

 Os sistemas para entrega de vacinas não atingem regularmente todos aqueles que precisam.

 As vacinas disponíveis por muitos anos em países ricos, mas não são utilizadas amplamente no mundo em desenvolvimento. 216

 O acesso a intervenções existentes de saúde efetivas é gravemente limitado para a maioria dos que precisam.

250 Onde fica a Inequidade da Saúde?

Onde fica a inequidade?

Doenças comunicáveis não abordadas pela fundação 3% 7 O Dr. Nikolic concluiu sua palestra com a visão da fundação Gates “Não há teste maior para a humanidade que a crise da saúde mundial. Solucioná la exigirá o total comprometimento de nossos corações e mentes Precisamos de ambos. Sem compaixão, não faremos nada. Sem ciência, não podemos fazer nada. Até o momento, não aplicamos nenhum dos dois”. 217

251 O Resultado: um problema de saúde mundial que enfraquece o desenvolvimento econômico, social e a estabilidade política Doenças e Condições de Prioridade Foco da Fundação • Doenças Infecciosas • Diarreia Crônica • Infecções Respiratórias Crônicas • HIV/AIDS • Malária • Tuberculose • Doenças Evitáveis por Vacina • Outras InfecciosasDoenças • Nutrição • Deficiências em micronutrientes • Nutrição para crianças com menos de 2 anos de idade • Saúde Materna, Neonatal, Infantil e Reprodutiva Ônus Total de Saúde Mundial Ajustado à Incapacidade Anos de Vida Perdidos Lesões 12% Condições comunicáveisnão 47% Doenças mundialde3Fpelaabordadascondiçõeseundação8%doônussaúde

O foco deve ser apenas no Sucesso Financeiro?

Um motivo é invariavelmente a noção convencional de fazer dinheiro onde lucros ou retornos sobre o investimento contam mais. O outro é o menos reconhecido, mas poderia ser o motivo mais convincente para fazer qualquer coisa em biotecnologia: seguro social e de saúde intangível. Passamos pela rotação da loucura do ponto.com. Durante os anos do ponto.com, muitos fizeram dinheiro enquanto muitos mais perderam sua riqueza Muitos conceitos tecnológicos e comerciais confusos e não confiáveis foram disfarçados com gloriosos endossos dos gurus de investimento de Wall Street e perpetuados por ambição humana. Um grande número de investidores institucionais, bancários e investidores individuais, como eu, envolveram se com este excitante período transcendente da economia mundial, que todos levaram uma inesperada crise nos anos finais do último milênio. Devemos perceber que a economia está em constante evolução, alternando Temos de compreender as faces em mudança da economia mundial. As ondas econômicas sobem e descem e as correntes econômicas vêm e vão, dando espaço para novo conhecimento e novos elementos em nosso ambiente econômico. Parece que estamos serpenteando em um redemoinho de biotecnologia A biotecnologia, diferentemente da alta tecnologia ponto.com é toda em diferente tipo de criatura. A biotecnologia e seus produtos têm uma implicação direta em nosso bem estar físico A economia na biotecnologia é extremamente lenta, altamente arriscada, porém excessivamente recompensante Quaisquer das grandes histórias de invenção e marketing nesse setor insistirão na verdade por trás do meu pensamento Portanto, os bioempreendedores devem assumir o negócio de biotecnologia como um desafio para suas aventuras intelectuais para terem sucesso em suas estratégias de negócios. Os desafios associados ao intelecto exigem invariavelmente a implantação de recursos inovadores, bem como alternativos, juntamente com métodos218convencionais.

Dois motivos devem coexistir para haver sucesso no bioempreendimento

252 POR QUE bionegócio?

253 O negócio de biotecnologia é mais do que apenas fazer dinheiro Como demonstrado anteriormente, o investimento em biotecnologia pode ser visualizado em vista da aquisição de seguro de saúde Compramos seguro de saúde; na maioria das vezes isentos de doenças, mas estamos preocupados que as doenças surjam. Os corpos humanos são máquinas biológicas sofisticadas que ocasionalmente ficam sem expectativas, devido à deterioração da idade e/ou a acidentes.

Para aqueles que são ricos e podem reservar fundos adicionais sem comprometer o padrão de vida, investir, para eles, em empresas de biotecnologia é uma coisa sábia a se fazer Embora seja verdadeiro que no final poucos terão sucesso, e somente poucos investidores associados a essas empresas acabam ganhando retornos diretos de formas monetárias Os retornos diretos sobre investimentos são bons, mas não devemos deixar de ver o cenário maior e no longo prazo: a humanidade ganha através dos efeitos colaterais suaves produzidos no sucesso de empresas que disponibilizam medicamentos para pessoas doentes e com idade avançada o avanço geral em biotecnologia. Os investidores precisam olhar além do horizonte imediato ao perceber que benefícios suaves derivados de uma empresa de sucesso têm um amplo alcance e podem ter um efeito profundo em nossas próprias vidas Mesmo se reunirmos grandes quantidades de riquezas, colocando nossos nomes na lista da Forbe’s de milionários, o surgimento de um novo SARS na China e no Pacífico pode não fornecer uma barreira contra um vírus invisível para nós O vírus do Oeste do Nilo, todos os verões, nos avassala Ou uma repentina propagação de hepatite A, infecções de cebolas verdes podem colocar mais de 540 pessoas em leitos a lista continua a gripe em novas cepas anuais, o famoso medo do antraz alguns anos atrás Há outras como o Ebola, a malária, a febra hemorrágica pela dengue (DHF) matando milhares de pessoas na África e em outros países em desenvolvimento Podemos dizer que essas novas doenças não virão para os países desenvolvidos mas não podemos ter certeza. Presumimos algo similar com o HIV/AIDS agora, ele está espalhado pelo globo A SARS foi contida no Pacífico, mas agora o Canadá foi atingido. Todos sabemos que é melhor prevenir doenças, do que gastar montantes de dinheiro após sofrer uma epidemia por meses e anos Podemos dizer que isto não entrará no meu “jardim” talvez, isso também esteja errado, nunca saberemos nossa melhor aposta é encontrar cura com nossa participação proativa. Não importa qual empresa introduz o produto, contanto 219

Todos podem esperar por alguém que apareça com uma tocha e o primeiro raio de luz Porém, se pensarmos e considerarmos isso nosso dever social ou uma prova de humanidade real para servir as pessoas com medicamentos relacionados à vida, o futuro do bioempreendimento será realmente capaz de aprimorar mais vidas.

254 que alguém traga um processo de cura para uma determinada doença.

Abordei um líder mundial do setor de software que estava envolvido com mais de 50 empresas de alta tecnologia Ele está infectado com HBV e deve descansar regularmente. Os prejuízos econômicos, devido a sua doença são inacreditáveis. Pensei que talvez ele pudesse investir um punhado de dinheiro no setor de biotecnologia e, em algum grau, um pouco de coragem uma cura poderia ter sido mais provável. Expressei minha preocupação e transmiti meus pensamentos a ele Perguntei se ele estaria interessado em apoiar nosso projeto para cura do HBV. Ele não foi positivo com relação à minha proposta. Há muitas pessoas como esses dois homens que acabei de descrever. Você pode achar que eu tentei envolvê los no negócio utilizando seus pontos fracos como chantagem psicológica. Você também pode pensar o que essas pessoas não fariam com medicamentos ou pesquisa que não fossem estar concluídos durante suas vidas Porém, a verdade é que você deve tentar perceber as coisas para os outros também. Se eles tivessem percebido que o resultado do trabalho de pesquisa poderia ser de grande ajuda para as pessoas com alguns problemas, eles teriam investido imediatamente Se não para você, que seja pelos outros. Esta é a máxima exata do bioempreendimento 220

Os bioempreendedores precisam compreender que têm responsabilidade perante a sociedade. Faça por você, faça pela sociedade não o faça apenas por dinheiro Mencionei em um outro capítulo que o dinheiro é o subproduto do negócio E negócio significa o trabalho com o qual você deve lidar. Portanto, se você considerar seu empreendimento como um voltado ao bem estar social, o subproduto será automaticamente gerado para você Não posso deixar de mencionar um certo Sr. X Ele é um bem sucedido executivo de negócios e também um paciente de câncer de cólon Ele resistiu o investimento em empresas de biotecnologia. Pergunto me quanto tempo, produtividade e dinheiro são perdidos, devido a sua saúde debilitada. Se ele tivesse investido em pesquisa do câncer, poderia ter ajudado a implantar o processo de descoberta de uma nova cura para o câncer e, como resultado, desfrutar a saúde agregada e a vivacidade que permitem que ele contribua mais à vida, à sua empresa e sua comunidade. Este é um evento esclarecedor para mim.

255 Devemos abraçar a iniciativa de aprimorar o processo de desenvolvimento de medicamentos. Não podemos deixar para aguardar por alguém que traga o medicamento para nós do nada Alguns medicamentos levam até 40 anos ou uma vida para serem desenvolvidos, enquanto perdemos bons amigos e familiares para as doenças Já perdemos bons cientistas, jornalistas, líderes nacionais e ainda estamos perdendo. Atualmente, o mundo enfrenta novas doenças graves. Elas não são o nosso problema? Basta um terrorista para trazer uma caixa cheia de germes para nosso perigo Portanto, precisamos buscar, conjunta e ativamente, inovações de biotecnologia em uma escala global talvez nossas crianças beneficiem se daquilo pelo qual nos esforçamos hoje Se me perguntassem quanto eu pagaria, se meu filho fosse infectado com uma doença fatal, minha resposta seria até o último centavo no meu bolso. Estou certo de que outros pais dirão inequivocamente o mesmo Não sabemos em nosso investimento que uma cura será definitivamente desenvolvida. Contudo, sabemos que uma cura deve ser descoberta antes de se contrair uma doençaGráfico de investimento em vários setores

O diagrama acima mostra o índice de gasto em três setores, a saber, Defesa, Biotecnologia e Seguro de Vida e Saúde. Onde a quantia total gasta 221

***********EUA.222

256 é próxima de 1.340 bilhões de dólares, o setor de biotecnologia recebeu apenas 38 (3%) bilhões. O orçamento para defesa utilizou quase 996 (74%) bilhões e o restante, ou seja, 306 (23%) bilhões foram gastos para cobrir o seguro de saúde no ano 2000 nos

“Cada um de nós tem uma imagem, um pouco vaga porém, daquilo que gostaríamos de realizar antes de morrer. Quão próximos chegamos de alcançar esta meta torna-se a medida para a qualidade de nossas vidas”

Capítulo XV SUCESSO

258

259

Sucesso Winston Churchill descreveu sucesso como “a capacidade de mudar de uma falha para outra sem perder o entusiasmo” . Desta definição, é possível tirar energia para manter o rumo. Essa declaração duplica algo encontrado nas escrituras antigas da Índia parafraseadas como “no sucesso ou na falha, permaneça o mesmo” Em outras palavras, somos diferentes de ou mais do que sucesso e falha. Mantendo nosso foco na consciência e na força interna, podemos permanecer constantes ao enfrentar desafios, assim como o sucesso225

Sucesso - definição

Este livro estaria incompleto, se não reservássemos um momento ponderando o tema do sucesso. Assim como o “princípio da incerteza” em que o tempo e a posição não são mensuráveis no mesmo momento, em uma situação, o sucesso é mensurável e, em outra, ele é imensurável. Explorar o sucesso um pouco mais parece ser um pertence dinâmico de outra ou uma 5ª dimensão que nasce da interação de espaço (três dimensões) e tempo (a 4ª dimensão) a quinta dimensão. Assim, para medir o sucesso, pode se ter de incluir realizações físicas com tempo, o que fornece realizações espirituais (não religiosas). 5ª dimensão - ? Ponto (0) Extensão(1) Área (2) Volume (3) Tempo (4)Sucesso 5ª

Sucesso pontos de vista de terceiros Muitos indivíduos famosos definiram o sucesso, de sua própria maneira, e muitas pessoas não tão publicamente conhecidas obtiveram sucesso a sua própria maneira, igualmente com sucesso de seu próprio jeito Eles tiveram um esquema importante e 226

260

O sucesso não tem passado e futuro & está somente no presente e na realização da espiritualidade, felicidade e sabedoria De acordo com um investidor de risco e banqueiro “O sucesso é estar contente com quem você é. Todos decidem qual parâmetro será utilizado para 227

261 mais amplo de vida e felicidade. Após todo o básico da meta, o sucesso deve trazer paz e felicidade para nossas vidas pessoais sem os quais o sucesso tem muito pouco significado Winston Churchill descreveu o sucesso como “a capacidade de mudar de uma falha para outra sem perder o entusiasmo” desta definição, pode-se retirar energia para manter o rumo. Em 29 de outubro de 1941, o primeiro ministro do Reino Unido, Winston Churchill, visitou a Harrow School para falar aos alunos Quando convidado para fazer seu discurso, Churchill ficou de pé e disse, “Nunca, jamais, nunca mesmo, sobre hipótese alguma, desista. Nunca desista. Nunca desista. Nunca desista”. É importante atingir uma meta na jornada da vida, inclusive empreendimentos em bionegócio Aqui, dividiremos resultados salientes de uma breve pesquisa muito útil e pensou em visões provocantes de sucesso que nós, como bioempreendedores, podemos usar em nossa jornada Entendendo a 5ª dimensão Sucesso Sucesso

Um tecnocrata mudou sua visão sobre o sucesso por meio de sua experiência de mudança de vida. Ele escreveu, “Desde a minha experiência de quase morte cerca de três anos atrás, minha definição de sucesso mudou bastante. Em minhas três décadas de carreira baseada em tecnologia, a escalada contínua até o topo da escada corporativa havia causado uma mudança negativa em minha personalidade Perdi o foco nas coisas importantes da vida”.

dormir à noite, se está contente e satisfeito consigo, está dentro do perímetro do sucesso Não deixe ninguém definir e formatar sua medida do sucesso, porque todas essas medidas de sucesso são relativas, efêmeras, sem sentido e irrelevantes. Elas não têm uma bússola interna que somente você pode ver e navegar….”

Um pesquisador científico escreveu “Alcançar minhas metas de maneira simples, mensurável, atingível, realista e tangível (SMART) dentro de um período de tempo decidido por mim mesmo em conjunto com um equilíbrio entre minha vida profissional e pessoal” .

262 medir o sucesso pessoal pode ser o dinheiro, a fama, os amigos e a família Quando(MF3).vocêvai

“Dinheiro, posição, poder e fama tornaram se o centro da minha rotina Minhas ações e atividades afetavam as pessoas ao meu redor. Não estava consciente de como minhas metas e aspirações haviam me mudado” Ele adicionou, “Revivi minha percepção sobre o que é verdadeiramente importante na vida Sim, ainda sou um profissional de TI intenso, mas isso não é o que me torna bem sucedido. No mundo de hoje, tenho mais sucesso do que já tive em minha vida, porque tenho um novo nível de respeito e relação amorosa com minhas famílias. Meus colegas meadmiram, porque quero ajudar quando necessário, meus amigos riem comigo, já que posso rir de mim mesmo; e meus adversários me temem, já que não tenho medo” Outro indivíduo da área de finanças define o sucesso como a satisfação de fazer uma diferença positiva, não importando se pequena, a um indivíduo, familiar, uma organização, um grupo, umasociedade, nação e ao universo como um todo, independentemente dos benefícios pessoais 228

Uma pessoa de negócios vê o sucesso como “olhar para trás e ao redor e ver as pessoas que lhe ajudaram a crescer, as coisas que você realizou e os amigos que você tem, é ter certeza que você pode ficar de pé sozinho tendo sido honesto e justo em cada negócio feito, e por causa disso, ter uma mensagem de paz” .

263

Uma artista descreve o sucesso como a capacidade de ter um impacto nas pessoas e no planeta, ser útil para o mundo. Ela adiciona “esta é a única medida de sucesso para mim Isso não significa necessariamente que preciso ser reconhecido para tal, só de saber que fui parte na construção de um futuro melhor para todos” . Conheça se Finalmente, o sucesso é obtido na estrada para “Conheça se”. Ter sucesso é compreender verdadeiramente o potencial obtido através da reflexão, pois é entender quem, o que, porque e como você faz as coisas que lhe dá a capacidade de ter uma concepção clara, uma confiança tenaz, uma concentração consistente em relação a compromissos pessoais eprofissionais É poder atingir a meta definida para si A meta pode vir de muitas formas, material, espiritual e social. Se, no final da jornada da vida, entre altos e baixos, for possível descobrir o real propósito de vida e ter a coragem e a vontade de seguir o destino, isso é sucesso … com um eterno dito em sânscrito ……. Tamaso Mā Jyotirgamaya (Guie nos da escuridão até a Luz). Obrigado. 229

264 www.biopreneur.org 230

265231

266 SUPLEMENTOS 232

267233

268 SUPLEMENTO I • Pacote de Estudos para Avaliar a Capacidade de Desenvolvimento • Lista de Estudos Necessários para Registro de IND • Testes Opcionais Dependendo da Estratégia da Fase I/IIa • Custo e % de Risco do Ensaio234Clínico

Tipo de Estudo (Número de Estudo)

Espécies/No. Glp Mutação Bacteriana de Ames In vitro Sim Ensaio de Linfoma em Camundongo In vitro Sim Método Bioanalítico Desenvolvimento e Validação Humana Sim Validação de GLP Plasma de Rato Rato Sim Validação de GLP Plasma de Cão Cão Sim Metabolismo In Vitro Estabilidade Metabólica em Sangue e Contra uma Variedade de Enzimas Endógenas In vitro variedade de enzimas e frações celulares Não Permeabilidade de Célula Caco 2 (DM2) ou Permeabilidade de Célula MDCK In vitro Não Única Dose IV/Tela Farmacocinética Oral em Camundongos ou Ratos Camundongos ou Ratos (3 4 por via de dose) Não Farmacocinética de Dose Única / Avaliação de Biodisponibilidade em Rato Rato (18) Sim Farmacocinética de Dose Única / Avaliação de Biodisponibilidade em Cão Cão (4) Sim Avaliação de MTD Camundongo ou Rato Camundongo (52) ou Rato (52) Sim Telêmetro de Dose Repetida e Toxicocinética Rato (90) Sim Telêmetro de Dose Repetida e Toxicocinética Cão (4) Sim 235

269 Suplemento I Pacote de Estudos para Avaliar a Capacidade de Desenvolvimento

270 Lista de Estudos Necessários para Registro de IND Tipo de Estudo (Número de Estudo) Espécies/No. GLP Formulação, Desenvolvimento e Otimização, Inclusive Fornecimento de Substância EsMedicamentosatabilidadeFormulações

Cão (32) ou Macaco (32) Sim ADME e ID Metabólito Rato Rato (66) Sim ADME e ID Metabólito Cão ou Macaco Cão (6) ou Macaco (6) Sim Avaliação de Antigenicidade em Roedores Porquinhos da Índia Camundongosou Sim Avaliação de Antigenicidade em Macacos Macaco Prego Sim Segurança Cardiovascular Telemetria em Animal Consciente e PK/PD Cão Macaco(4),(4) ou Porco(Pequeno4) Sim Teste de Irwin de Comportamento e Temperatura Corporal Rato (25) Sim Função Pulmonar Normal Rato (30) Sim Eletrofisiologia de Grampo de Patch de Células CHO de Canal HERG K In Vitro Sim Fibras Purkinje de Coelhos In Coelhositu(6) Sim Testes Opcionais Dependendo da Estratégia da Fase I/IIa Tipo de Estudo (Número de Estudo) Espécies/No. GLP Permeação Cerebral Linhas Celulares MDCK (DM7) In vitro Não Teste de Micronúcleo de Medula Óssea In Vivo em Roedores (GT3) Rato Camundongoou Sim 236

Usadas em Testes de Toxicologia Sim Preparar Especificações CMC para Materiais de Ensaios Clínicos Sim GCP & GMP Avaliação de Toxicidade em Ratos Após 4 Semanas de Exposição e Toxicocinética Rato (134) Sim Avaliação de Toxicidade em Cães ou Macacos Após 4 Semanas de Exposição e Toxicocinética

271 Tipo de Estudo (Número de Estudo) Espécies/No. GLP Segmento I: Avaliação de Fertilidade em Ratos (RT1) Rato Sim Segmento II: Avaliação de Embriotoxicidade em Ratos (RT2) Rato Sim Segmento II: Avaliação de Embriotoxicidade em Coelhos (RT3) Coelho Sim Validação Ensaio em Plasma de Coelho Coelho Sim Validação cruzada Ensaio em Amostras Fetais de Ratos Rato Sim Segmento III: Avaliação Peri- e Pós-Natal em Rato (RT4) Rato Sim Estudos Humanos Iniciais para Fornecer Prova Clínica de Conceito Tipo de Estudo (Número do Estudo) No. Indivíduos Segurança de Dose Elevada, Tolerância e Farmacocinética em Indivíduos Saudáveis Após Administração de Dose Única IV (CP1) 20 28 Segurança, Tolerância e Farmacocinética em Indivíduos Saudáveis Após Dose Oral Única ou Outra Via Preferencial (CP2) 18 Segurança, Tolerância e Farmacocinética em Indivíduos Saudáveis Após Dose Repetida (CP3) 6 18 Eficácia em Pacientes Após Administração por Via(s) Preferencial(is) (CP4) 20 40 237

Estudos animais de apoio: $500 000 Número de indivíduos de ensaio clínico: 20 100 Custo por indivíduo: $10 000 $15 000

272 Custo de Ensaio Clínico e % de Risco

Probabilidade de aprovação eventual da FDA: 20% Risco: 80% Fase II Anos médios até a conclusão: 1.5

Os custos com a condução de ensaios clínicos e os testes animais necessários para apoiar esses ensaios clínicos Fase I Anos médios até a conclusão: 1 1 5

Estudos animais de apoio: ~$1 milhão Número de indivíduos de ensaio clínico: 100 500 Custo por indivíduo: $8.000 $15.000 Probabilidade de aprovação eventual da FDA: 30% Risco: 70% Fase III Anos médios até a conclusão: 3,5 anos Estudos animais de apoio: ~$1,5 milhão Número de indivíduos de ensaio clínico: 1.000 5.000 Custo por indivíduo: $4 000 $7.500

Probabilidade de aprovação eventual da FDA: 70% Risco: 30% Aprovação da FDA Tempo até a conclusão: 0,5 2 anos Custos de aprovação (Lei de Taxa de Usuário de Medicamento de Prescrição II taxa e o restante para preparação de NDA ou BLA): $1 $2 milhão ($400 000 para a taxa de PDUFA II)

Probabilidade de aprovação de FDA eventual: 80% Risco: 20% 238

273239

274 SUPLEMENTO II Tempo-Valor-Dinheiro e Fluxo de Caixa Descontado 240

275241

Valor presente é o valor atual de um fluxo de caixa a ser recebido em uma data específica no futuro, considerando uma oportunidade de ganhar juros a uma taxa especificada

Tempo-Valor-Dinheiro e Fluxo de Caixa Descontado

N é o número de anos antes que o fluxo de caixa futuro comece Para múltiplos fluxos de caixa em múltiplos períodos de tempo a seguinte equação é usada n PV = ∑ FVt × t =0 1 + r)t Para cada fluxo de caixa (FV) em um período de tempo (t), somado ao longo de todos os períodos de tempo. 242

FV é o valor nominal de um fluxo de caixa futuro I é a taxa de juros.

276 (1

FV n = PV × (1 + r )n PV = FV (1 + n r ) n PV é o valor presente descontado do fluxo de caixa futuro (FV)

Desconto é o processo de cálculo de valores presentes. Às vezes, PV também é escrito como valor presente líquido (NPV) ou valor presente descontado (DPV)

PV = FVn (1+ r)n = FV ×(1 d)n d é o fator de desconto que é i/(1+r)

277 O gráfico a seguir demonstra como o valor presente muda com o tempo (ano) em diferentes taxas de desconto. Valor presente de um dólar Períodos Taxa de desconto 243

278 Suplemento III Instantânea de Bio-CR 244

279245

Tipos de IR’s: • Investidores providenciais • IR’s Financeiros • IR’s Estratégicos Investidores providenciais • Geralmente, um indivíduo com alto patrimônio líquido

• Compensação de fundo: juros carregados • Compensação de holding: IPO • Tamanhos de fundo: ~$25 100M Motivação:

• Capital captado de instituições e indivíduos ricos

• Geralmente organizados como Fundos de IR formais, com limites em tamanho, vida e estratégias de saída • Às vezes organizados como uma holding

• Geralmente com um histórico de alta tecnologia/biotecnologia e proficiência para julgar investimentos de alto risco

• Puramente financeira: maximizar retorno sobre o investimento (ROI) • IPOs, Fusões e Aquisições (F&A) IR’s Estratégicos • Geralmente, uma pequena divisão de uma grande empresa de tecnologia (farmacêutica/alta tecnologia)246

Uma

• Investimento geralmente < $1M em uma empresa de estágio inicial Motivação: • Alto retorno sobre o investimento via saída ou liquidez, como: o Oferta pública inicial (IPO) da empresa o Rodadas subsequentes definanciamento • Tem interesse no setor de biotecnologia IR’s Financeiros • Empresa de investimento • Tipo mais comum de IR

280 Instantânea sobre Biocapital de Risco

• Ajudar as empresas cujo sucesso pode impulsionar o crescimento da receita da empresa de CR • Não exclusivamente envolvido com o ROI • Pode fornecer ao bioempreendimento conexões valiosas e parcerias

• Processo repetido várias vezes e baseia se em rodadas anteriores Típico Contrato/Documento de Termos de Investimento deCR

O Processo de Financiamento: Única Rodada • Empresa e IR’s interessados conectam se uns com os outros

• IR’s interessados envolvem se em devida diligência:

• Geralmente vem depois de uma quantia justa de devida diligência Outros elementos/direitos importantes:

• Inicialmente esboçado em um documento de termos (não vinculativo!)

• Plano de negócio, sumário executivo, projeções financeiras/pró forma com suposições, análise competitiva

• Assentos em diretoria e assuntos reservados

• Bioempreendimento faz sua propaganda para múltiplos IR’s:

• Financiamento corporativo para investimento estratégico

• Direitos de Arraste e Saída • Direitos de saída: seguem a venda do fundador em base pro rata • Direitos de arraste: força venda da empresa 247

• Geralmente assume um papel sem interferência no financiamento

•

281 • Exemplos: Mitsui, Takeda, Softbank, Intel, Cisco e Dell,

•

• Tecnológica, de mercado, competitividade, desenvolvimento de negócio, atual equipe científica e gestão • Legal e contabilidade • Um investidor líder é identificado, o restante é acompanhado O seguinte é negociado: • Avaliação da empresa • Tamanho da rodada • Parcela do investidor líder da rodada • Termos de investimento

• Assuntos reservados (aprovação ou veto):

• Preferência de liquidação: múltiplo de investimento Condições não concorrentes em fundadores

• Recomputar ações de CR com base em rodada subsequente, para que emitir mais ações não “dilua” o valor de retenção de IR’s • Dois métodos de nova computação: catraca ponderada e catraca integral • Direitos de participação: IR’s podem participar de vendas privadas

• Proteção Antidiluição

• Direito de primeira recusa sobre venda de ações

Diretorias corporativas • Não envolvidas em operações diárias

• IR’s quase sempre assumem uma posição em algum tipo de títulos conversíveis faturas conversíveis ou preferencialmente ação preferencial conversível.

• Questões em rodadas intermediárias e outras circunstâncias de desgaste

282 • Liquidação e preferências de dividendo

• Qualquer aquisição, fusão, venda e liquidação

• Retêm grande controle em eventos corporativos de grande porte, tais como venda, fusões, aquisições, IPOs e falência

• Um IR líder em cada rodada assume um ou mais assentos na diretoria

• Mudanças estratégicas no negócio principal CR e Títulos Conversíveis -

•

• Direito de participar de rodadas subsequentes (geralmente contínuas)

• Uma posição de título conversível permite que eles exerçam controle por direitos efetivos de voto sem deter uma maioria de ações com direito a voto (normalmente ações ordinárias) Colocam os IR’s em uma posição preferencial para reivindicar ativos, caso a empresa falhe, enquanto retém o direito de participar da tendência de elevação da empresa 248

• Posteriores direitos de IR geralmente se sobrepõem antes

• Nomeação executiva ou demissão

• Aprovação orçamentária

283

(2) Fusão e Aquisição (F&A) simplesmente vender a empresa para uma empresa de biotecnologia ou farmacêutica maior

(1) Oferta pública inicial aos investidores externos IR’s normalmente não saem na IPO. Eles ficam com a ação para crescimento potencial e alienam em um momento adequado financeiramente estratégico.

Estratégias de Saída definidas pelos IR’s

(3) Opção de resgate Em raras ocasiões, IR’s vendem suas ações da empresa de volta para os 249fundadores/bioempreendedores.

• IR’s não são investidores de patrimônio de longo prazo Eles buscam agregar valores às empresas da carteira e em um momento apropriado colhem seus investimentos (normalmente ROIde10 vezes)

Três principais vias de Saída

284 Suplemento IV

Biotecnologia pelo Mundo

250

285251

286

A biotecnologia é um dos maiores setores em crescimento na economia mundial Desde seu surgimento na década de 70, o setor de biotecnologia cresceu extraordinariamente, devido à rápida descoberta e ao desenvolvimento de tecnologias aplicáveis em metodologias de pesquisa de medicamentos, PCR, anticorpos monoclonais, genômica, proteômica e instrumentação de avanço.

Setor de biotecnologia grande e estabelecido setor de biotecnologia em alto crescimento tecnológica quanto comercialmente ao longo dos próximos 12 anos. O biomundo pode ser basicamente dividido em regiões (i) desenvolvida/estabelecidae (ii) emergente/de alto crescimento (Ver mapa acima) 252

O atual mercado mundial de medicamentos de biotecnologia está avaliado em mais de $80 bilhões com crescimento de dois dígitos distintamente maior do que o do mercado farmacêutico geral. De acordo com os analistas do setor e os acadêmicos, o mercado biotecnológico deve continuar seu forte crescimento, com excitantes novos desenvolvimentos tanto

Biotecnologia Pelo Mundo

287 A receita de biotecnologia do mundo atual é de mais de US$100B enquanto a da receita farmacêutica está em torno de US$1000B. Tamanho do Biomercado nas Três Principais Regiões (com base em vendas/receita) EUA$89B85% PacÁ$12BUE12%siaífico$3.5B3% fonte de dados Burrill & Company. Principais Regiões de Biotecnologia do Mundo: • EUA • Canadá • EU Oeste • Leste Europeu /Escandinávia • China • Índia • Japão • Coreia do Sul • Malásia • Cingapura • EAU/Dubai • Kuwait • Israel • Brasil • Chile • Argentina • Austrália • Nova Zelândia • África do Sul 253

288

no Japão

Em contraste com os EUA e a União Europeia, em que pequenas empresas empreendedoras fizeram os primeiros passos para a biotecnologia, grandes empresas japonesas lideram o caminho no recente negócio de bioempreendimento do NoJapão.Japãotradicionalmente, grandes empresas são responsáveis por plantar e criar inovações que criam, em última instância, novos empreendimentos, em oposição a iniciativas bioempreendedoras ou alimentação de capital de risco como nos Estados Unidos Geralmente, essas empresas incubarão um empreendimento como um departamento ou projeto especial até que esteja pronto para conduzir os negócios por conta própria um modelo Cercaintraempreendedorde46%dosbioempreendimentos

BioempreendedorBioJapãoismo

são cisões de empresas maiores que buscam comercializar pesquisa acadêmica. No entanto, um novo modelo mais independente está surgindo, à medida que mais empresas de capital de risco são estabelecidas O governo japonês também é um grande player de bioempreendedorismo que financiou projetos de longo prazo que não teriam obtido suporte do mercado em contrário Espera se que o BioJapão atinja US$25 bilhões até 2010, conforme previsto pelo governo japonês. Também se espera criar mais de mil novos empregos relacionados ao negócio de biotecnologia A força motora por trás deste desenvolvimento basicamentereforma mudanças estratégicas em políticas de governo sobre transferênciade tecnologiade acadêmica para setor, infusãodedinheirono bioempreendimento empreendedor e regulamentação relaxada a acadêmicos. 40% do mercado atual no Japão está nos biofarmacêuticos e o restantes abrange biomassa, processos, alimentos, diagnósticos e serviços BioÍndia A Índia tem fornecido ao mundo em desenvolvimento composto de 2/3 da população mundial os medicamentos necessários desde uma simples gripe até HIV, de antibióticos a antidiabéticos pelas últimas várias décadas. Ao longo desses períodos, a Índia desenvolveu um setor bem desenvolvido de fabricação de medicamentos que hoje compete com empresas farmacêuticas multinacionais, como Pfizer, Roche, Merck e GSK mundialmente O modelo inicial do Biosetor 254

• Espécies de alta biodiversidade

• Um grande e forte pool de pesquisadores científicos qualificados

• Instalações de pesquisa existentes e em criação, bem como redes institucionais.

289 foi fornecer medicamentos para a base das pirâmides emergindo como o modelo para fornecer opções de economia de custo para o topo da pirâmide (CK Prahalad). As empresas farma e biotecnológicas indianas obtiveram liberação da FDA para lançar vários medicamentos genéricos nos EUA e muitos estão nas extremidades. Cada vez mais empresas de biotecnologia e farma na Índia estão estabelecendo parcerias com suas contrapartes nos EUA para estudos pré clínicos e clínicos uma economia de bioterceirização emergente. A Índia desenvolveu uma sólida infraestrutura para estudos pré clínicos e clínicos que é aprovada e reconhecida pela FDA. Recentemente, a FDA expressou sua intenção de receber inspetores e agentes na Índia para ajudar bioempresas indianas e norte americanas em seus processos de desenvolvimento de medicamentos, fabricação e regulatórios e nos protocolos de conformidade Um passo avante para a BioÍndia A atual fatia no mercado mundial é de apenas 1,1%, mas possui os ingredientes necessários para se tornar um player proeminente no mercado mundial de biotecnologia. Espera se que a BioÍndia cresça mais de US$5 bilhões até 2012. A BioÍndia é um dos membros líderes da região da ÁsiaPacífico com crescente colaboração com o BioJapão o segundo maior biomercado do mundo. Os fatores impulsionadores para o crescimento da BioÍndia são:

• Forte comprometimento do governo local e central Principais Áreas de Concentração da BioÍndia Biogenéricos A longa presença da Índia na fabricação de medicamentos genéricos permite que ela entre no mercado mundial farmacêutico de Biogenéricos O segmento biofarmacêutico contribuiu cerca de 75% do mercado de Biotecnologia indiano. 255

• Gestores e líderes internacionalmente treinados

•

BioCoreia O Governo coreano está fortemente comprometido com a biotecnologia e autorizou o investimento de US$1,35 bilhão Isto é em adição a projetos de P&D baseados no Governo de US$9,2 bilhões e captação de outros US$22 bilhões pela emissão de títulos baseados no governo para fomentar a comercialização de tecnologias da próxima geração, particularmente Osbiotecnologia.gruposlíderes de empresas privadas também estabeleceram suas empresas de biotecnologia para conseguir as oportunidades de negócios. O envolvimento de acadêmicos ou institutos de pesquisa na biopesquisa é Estimaativo.-se

que haja mais de 600 empresas de biotecnologia na Coreia com mais de 61% biofarmacêuticos e 39% não biofarmacêuticos, como bioalimentos, bioquímicos, bioambientes, biocombustível, dispositivos médicos e bioinformática. Oportunidades na BioCoreia O projeto de médio prazo e da próxima geração da Coreia focará em: Proteína terapêutica por cultivação de célula animal Desenvolvimento de pesquisa e produtos de células tronco Biomaterial por bioinformática de tipo de inteligência Terapia de genes para doença incurável Produção em massa de sistema de chipe de proteína DNA Produção de proteína de alto256valor

•

290 Agrobiotecnologia. O PIB de 25% da Índia é baseado em agricultura; e agricultura e campos aliados empregam mais de 60% da força de trabalho.

•

Ensaios Clínicos A Índia oferece grandes vantagens na condução de ensaios clínicos. Esses incluem eficiente acessibilidade do paciente e inscrição, um pool excelente de médicos qualificados, investigadores e profissionais da saúde; e conformidade com as diretrizes de ICH e BPC.

O governo indiano e a força do mercado impulsionam este sector do empreendimento de biotecnologia na Índia.

•

291 BioChina O Governo chinês almejou a biotecnologia como uma prioridade A biotecnologia é um dos setores de mais rápido crescimento na China. Na China, os atuais produtos ‘me too’ representam 90% do total do mercado chinês de medicamentos A China tem muito pouco de seus próprios medicamentos patenteados no mercado mundial. Esta situação tem sido uma grande preocupação do Governo chinês resultando no esforço acertado de fazer da biotecnologia um impulsionador chave no setor de saúde e Commedicamentos.orápidodesenvolvimento

econômico da China, as rendas per capita continuam a crescer, particularmente em grandes áreas urbanas Melhores produtos de saúde e serviços são um foco crescente para a população rica. Espera se, portanto, que a biotecnologia continue a crescer em mais de 10% ao ano para as próximas décadas Os recursos de biotecnologia e força de trabalho estão sendo consolidados em grandes conglomerados como Xangai, Pequim, Guangzhou, Shenzhen, Changchun e Shijiazhuang O plano estratégico da BioChina foca em • Investigar e desenvolver medicamentos genômicos e vacinas para prevenção de doenças e • Cura particularmente para câncer, hepatite e AIDS

• Agrobiotecnologia.

• Melhoria em componentes ativos tradicionais da medicina chinesa.

• Pesquisa e desenvolvimento de novos alvos de medicamentos, principalmenteem terapia de câncer

• Uma das estratégias do governo em desenvolver biotecnologiafoi estabelecer parques de biotecnologia BioChina foca em • Melhoria de fabricação de medicamento antibacterianos.

• Desenvolver proteína ativa/peptídeos para medicamentos, principalmente em interferon, hormônios humanos

• Engenharia do setor de aminoácidos.257

• Rastrear e acompanhar o crescimento mundial biotecnológico moderno

• Desenvolvimento de novas vacinas e reagentes de enzimas, particularmente para HBV, HCV e AIDS.

• Desenvolver tecnologiadeproteínae tecnologia genômica de plantas.

292 UE-Biotecnologia

O mercado de biotecnologia europeu é de cerca de $12 bilhões, dos quais a saúde humana é o maior segmento do mercado (65%); os produtos de bioalimentos contabilizam 10% do mercado total e o restante abrange agroprodutos e enzimas industriais Apesar de ter uma grande parcela do mercado mundial e de um intenso dinamismo que tem sido observado recentemente no bioempreendedorismo da UE, a Europa fica para trás dos EUA. Reino Unido Contabilizando quase 50% do tamanho total do mercado, bem como gastos de pesquisa em biotecnologia, o Reino Unido simplesmente domina o setor de biotecnologia da Europa. O Reino Unido é atualmente o principal local para bioempreendedores e bioempreendimentos Há quase 600 empresas de biotecnologia no Reino Unido funcionando nos vários subsetores líderes da área de biofarmacêuticos. Menos de 25% dessas biotecnologias são públicas e o restante são pequenas empresas privadas. Os gastos com P&D no Reino Unido são estimados em US$1,0 bilhão, e aproximadamente 15.000 pessoas são empregadas pelas empresas de biotecnologia Mais de 80% de todas as biotecnologias alemãs são empresas pequenas e médias e possuem 50 ou menos funcionários Somente sete por cento empregam mais de 100 pessoas. Alemanha A Alemanha é um dos países líderes para biotecnologia na Europa. O setor de biotecnologia da Alemanha tem quase 600 empresas de biotecnologia, empregando aproximadamente 40 000 pessoas, das quais o máximo é na pesquisa básica A Alemanha é bem conhecida por suas forças em pesquisa básica e por suas excelentes universidades e centros de pesquisa. Investimentos alemães em P&D foram de mais de US$1,5 bilhão 15% de gastos em P&D de biotecnologia europeia. O financiamento de empresas de biotecnologia permanece forte de fato, 40% de todo o capital de risco de biotecnologia europeu é investido na Alemanha Os focos principais de empresas alemãs de biotecnologia estão nos campos de terapia, tecnologias de plataforma, diagnóstico, bioinformática e proteômica. Na área terapêutica, a oncologia, doenças infecciosase cardiovasculares sãoaprincipalpreocupação.258

• Transferência de tecnologia entre acadêmicos e empresas de biotecnologia

• Há cerca de 140 empresas de biotecnologia

O setor de biotecnologia na França é impulsionado por:

• Aproximadamente $2,5 bilhões de giro no setor segundo na Europa.

• A Suíça é um grande player na área de biotecnologiaeuropeia, por causa de suas empresas farmacêuticas e de alimentos.

A Europa permanece otimista sobre as essências e as perspectivas de longo prazo do biosetor. Especialistasacreditam que o mercado europeu para produtos de biotecnologia quadruplicará dentro de 10 anos.

• Financiamento do governo e privado para pesquisa acadêmica

• Alianças farmacêuticas biotecnologia

• O crescimento do mercado de saúde Suíça Uma instantânea do setor suíço de biotecnologia:

• 5600 pessoas empregadas Terceira na Europa (atrás do Reino Unido e da Alemanha)

~~~~~~~~~~~259

• Capital de risco e mercados de ações

293 A Alemanha é considerada líder do Reino Unido nos segmentos de diagnósticos, como kits de Teste de Gravidez, Testes Rápidos de Diagnóstico, Diagnósticos/Imuno ensaios,Câncer, Doenças Cardiovasculares e Fatores Sanguíneos. A biotecnologia tem rapidamente ganhado força na Alemanha de fato, especialistas acreditam que 30% da economia dependerá da biotecnologia até 2015.

França O setor francês de biotecnologia é o terceiro maior na Europa, atrás do Reino Unido e da Alemanha em termos de número de empresas listadas A biotecnologia francesa expandiu se internacionalmente desde a década de 1990 e continua a se desenvolver e expandir rapidamente Há mais de 400 empresas de biotecnologia na França. O setor de biotecnologia emprega cerca de 7000 pessoas Aproximadamente4000 dessas pessoas trabalham especificamente em pesquisa e desenvolvimento Empresas que estão indiretamente relacionadas ao desenvolvimento e à produção de biotecnologias empregam outras 20 000 pessoas.

Os autores desejam reconhecer e agradecer a dedicação e a sinceridade do Sr. Warren Spies da Tech edits (www.technoedits.com)ao realizar este trabalho 260

Em muitos casos, para clareza de linguagem, alguns materiais de texto são utilizados de uma variedade de fontes. Ryan Badya, Miyuki Shiratani e os editores Technoedits.com (dba Tech Edits) desejam reivindicar “uso justo” de todos esses Namateriaismaioria dos casos, a menos que de outro modo notado, a fonte principal em uso foi a GNU Wikipedia, Inc, “a livre enciclopédia” Fontes Adicionais: 1 De Fracasso Financeiro a Bilionário, por Kenneth Chan 2 Grupo Expresso Indiano (Mumbai, Índia, Como avaliar empresas de 3biotecnologia?www.biopreneur.org

294

295261

296 “Sim, nós podemos” ~~ Discurso de vitória presidencial, Barack Obama 262

297

Escrevendo o livro, Bioempreendedores: Os Milionários Moleculares, nós, Ryan Baidya e Miyuki Shiratani, tentamos abranger os recursos ordinários e extraordinários que os leitores podem utilizar para compreender o setor de biotecnologia. Ao escrever o livro, mantivemos em mente queles sem histórico em biotecnologia Portanto, o livro não enfatiza fatos difíceis de indivíduos das ciências, ou figuras financeiras do mercado de ações. É na verdade uma análise lúcida da situação do setor de biotecnologia.Eleesforça se por educar investidores prospectivos em como e porquê investir em empreendimentos iniciais e empresas de estágio inicial Além disso, ele também fornece ferramentas, conhecimentos e experiência, identificando momentos para fazer lucros em uma área específica. Em resumo, tentamos seriamente incorporar o máximo de informação possível para tornar este livro o seu melhor amigo, filósofo e um guia para as pessoas interessadas em biotecnologia. “..Visãosem ação é um devaneio. Ação sem visão é um pesadelo.”