DermActu187 / September 2023

DE REVOLUTIE VAN DE BIOTHERAPIE:

EEN NIEUW TIJDPERK IN DE BEHANDELING

VAN CHRONISCHE HUIDZIEKTEN

KUNSTMATIGE INTELLIGENTIE:

VOORUITGANG OP HET GEBIED VAN

KUNSTMATIGE INTELLIGENTIE ZORGT VOOR

EEN REVOLUTIE IN DE GEZONDHEIDSZORG

HUIDUITSLAG:

SENSIBILISATOREN VAN NATUURLIJKE

OORSPRONG IN COSMETISCHE

FARMACEUTISCHE PRODUCTEN

CASE STUDY:

STRESSFRACTUUR EN INSPANNINGSVASCULITIS

Tweemaandelijks | Afgiftekantoor : Leuven | P705015

FRANÇOISE GUIOT

Dermatoloog

VOORUITGANG OP HET

GEBIED VAN KUNSTMATIGE

INTELLIGENTIE ZORGT

VOOR EEN REVOLUTIE IN DE GEZONDHEIDSZORG

Algoritmes gebruiken om epidemieën te voorspellen, pathologieën of hun ontwikkeling te diagnosticeren, behandelingen te personaliseren of R&D-cycli te versnellen... dit zijn niet langer alleen maar beloften, maar de realiteit van de vele mogelijkheden die kunstmatige intelligentie in de gezondheidszorg biedt. En de uitbarsting van ChatGPT in het publieke debat afgelopen herfst heeft alle beroepen ertoe aangezet om zich af te vragen wat hun toekomst is in het licht van dit nieuwe niveau van kunstmatige intelligentie. Maar zal deze technologie op een dag de medische professie vervangen?

Begin augustus publiceerden de professoren Jérôme Lechien en Stéphane Hans van de Universiteit van Mons de resultaten van een internationale studie uitgevoerd op 45 patiënten met frequente pathologieën in de algemene geneeskunde of otolaryngologie, waarvan het klinische beeld werd voorgelegd aan het kunstmatige intelligentiesysteem ChatGPT. In dit onderzoek voorzag de arts de KI van de symptomen, voorgeschiedenis, medicatie en klinische onderzoeksgegevens van de patiënt. De KI werd gevraagd naar mogelijke differentiële diagnoses, hoofddiagnose, aanvullende onderzoeken en behandelingen. Twee artsen analyseerden vervolgens de prestatieresultaten van de KI met behulp van een nieuw klinisch instrument dat tijdens dit onderzoek is ontwikkeld en gevalideerd, het Artificial Intelligence Performance Instrument (AIPI).

Over het geheel genomen stelde ChatGPT in 63,5% van de gevallen een plausibele en juiste diagnose en in 28,5% van de gevallen een plausibele differentiële (alternatieve) diagnose.

De aanvullende tests die door de KI werden voorgesteld om de diagnose te bevestigen, waren relevant en geheel of gedeeltelijk noodzakelijk in 29% van de gevallen. Behandeling was relevant en noodzakelijk in 22% van de gevallen, en relevant maar onvolledig in 16%. In de overige gevallen waren de voorgestelde therapeutische procedures een combinatie van relevante, noodzakelijke, ontoereikende en onnodige behandelingen.

In het algemeen biedt KI een lijst met mogelijkheden zoals een hoogwaardige virtuele encyclopedie, maar is (nog) niet in staat om diagnoses en aanvullende onderzoeken te onderscheiden en te classificeren op basis van hun relevantie. Hoewel KUL zeer nuttig kan zijn bij de ondersteuning van de opleiding van jonge artsen, is het nog geen vervanging voor het menselijk onderscheidingsvermogen van de arts. Bovendien stelt het vaak een lijst met aanvullende onderzoeken voor, waarvan vele niet nuttig of relevant zijn, wat tot verwarring kan leiden bij patiënten die KI gebruiken voordat ze hun arts raadplegen.

Kunstmatige intelligentie (KI) is een zich snel ontwikkelend gebied in de dermatologie, met een groot potentieel voor integratie in de klinische praktijk. Tijdens zijn presentatie “Man tegen Machine” op de EADV herinnerde Hans Peter Soyer uit Brisbane (Australië) aan de snelle en onvermijdelijke ontwikkeling van KI in de dermatologie. De meest voorkomende toepassing is de diagnose van kwaadaardige laesies, met name keratinocytaire carcinomen en melanomen. Hij heeft verschillende uitgebreide reviews beoordeeld. In 2020 toonde een onderzoek gepubliceerd in Nature Medicine door Yuan Liu,

KI

boekt vooruitgang en de geneeskunde beweegt zich in deze richting. Gaan die twee elkaar vinden? We zijn er nog niet. Maar inzicht in het potentieel van beeldherkenning of van algoritmen om diagnoses te helpen, en meer in het algemeen weten hoe de uitdagingen van de gezondheidszorg van morgen te ontcijferen, wordt cruciaal voor alle professionals in de gezondheidszorg.

met 1600 patiënten, aan dat kunstmatige intelligentie (KI) beter presteerde dan huisartsen of gespecialiseerde verpleegkundigen en even efficiënt als dermatologen bij het diagnosticeren van de 26 meest voorkomende dermatologische ziekten.

Een paar maanden later publiceerde het team van Philipp Tschandl een studie in hetzelfde tijdschrift, dit keer uitsluitend gericht op de diagnose van kwaadaardige dermatologische laesies en aantonend dat KI van goede kwaliteit in combinatie met de mening van een expert beter was dan KI alleen of de expert alleen. Hoewel deze hulpmiddelen zeer nuttig kunnen zijn voor het diagnosticeren en beoordelen van de ernst van een dermatologische laesie, ligt hun beperking in de kwaliteit van de benodigde beelden: de interpretatie kan variëren afhankelijk van de helderheid, het perspectief en de afstand van de laesie, zoals blijkt uit een studie gepubliceerd in NPJ Digital Medicine: een eenvoudige variatie in schaal of rotatie van het beeld dat bij dermoscopie is genomen, kan leiden tot totaal verschillende diagnoses. Het systematische gebruik ervan in de dagelijkse praktijk brengt ook het risico met zich mee dat de klinische vaardigheden van de gebruiker op de lange termijn afnemen. Er zijn nog andere beperkingen, maar die kunnen worden overwonnen naarmate databases rijker worden, voor zover deep learning kan worden aangeleerd in plaats van geprogrammeerd, met name als het gaat om het herkennen van laesies op huid met littekens en de slechte vertegenwoordiging van minderheden met verschillende fenotypes, zoals wordt benadrukt in een recente studie die in augustus 2022 werd gepubliceerd in het tijdschrift American Academy of Dermatology. Hoe rijker de databases en hoe krachtiger de algoritmen, hoe waardevoller KI zal zijn in de dermatologie.

Het ISIC-project (International Skin Imaging Collaboration) heeft als doel de diagnose van melanoom te verbeteren door elk beeld in de dataset te voorzien van een identificatiecode,

waardoor laesies van dezelfde patiënt in kaart kunnen worden gebracht en vergeleken. Dit is wat dermatologen in de praktijk doen om een melanoom te diagnosticeren. Deze contextuele informatie is vooral nuttig om vals-positieven uit te sluiten bij patiënten met veel atypische nevi.

Precisiegeneeskunde is een ander gebied waarop KI-toepassingen zou kunnen vinden in de dermatologie. Uit een overzicht van de plaats van KI in de dermatologie blijkt dat KI wordt toegepast op elektronische medische dossiers, laboratoriumgegevens van patiënten en genomische gegevens van de volgende generatie sequencing om de genetische basis van ziekten te bestuderen, verbanden te identificeren tussen comorbiditeiten, risicofactoren en ziekteprognose, en reacties op farmacologische behandelingen te ontwerpen en te voorspellen. De auteurs beschrijven mogelijke toepassingen, waaronder het voorspellen van bijwerkingen van geneesmiddelen en reacties op behandelingen in de oncologische dermatologie en bij auto-immuun huid- en reumatologische ziekten.

KI boekt vooruitgang en de geneeskunde beweegt zich in deze richting. Gaan die twee elkaar vinden? We zijn er nog niet. Maar inzicht in het potentieel van beeldherkenning of van algoritmen om diagnoses te helpen, en meer in het algemeen weten hoe de uitdagingen van de gezondheidszorg van morgen te ontcijferen, wordt cruciaal voor alle professionals in de gezondheidszorg.

Vandaag de dag is het idee van een ‘machine’ die superieur of gelijkwaardig is aan een mens in het stellen van een diagnose op basis van beelden onder experimentele omstandigheden geëvolueerd naar het veelbelovendere idee van samenwerking tussen de twee.

REFERENTIES:

Op aanvraag (dermactu@gmail.com)

Al 5 jaar beschikbaar voor uw psoriasispatiënt

Bewezen e ectiviteit1 en veiligheid2

CONFIDENCE STARTS WITH CLEARANCE

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Kyntheum® 210 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Elke voorgevulde spuit bevat 210 mg brodalumab in 1,5 ml oplossing. 1 ml oplossing bevat 140 mg brodalumab. Brodalumab is een humaan, monoklonaal antilichaam dat wordt geproduceerd in ovariumcellen van de Chinese hamster (Chinese Hamster Ovary, CHO) door middel van recombinant-DNA-technologie. FARMACEUTISCHE VORM Oplossing voor injectie (injectievloeistof). THERAPEUTISCHE INDICATIES Kyntheum® is geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige plaquepsoriasis bij volwassen patiënten die in aanmerking komen voor systemische therapie. DOSERING EN WIJZE VAN TOEDIENING Kyntheum® is bedoeld voor gebruik onder begeleiding en supervisie van een arts met ervaring in de diagnose en behandeling van psoriasis. Dosering: De aanbevolen dosis is 210 mg toegediend per subcutane injectie in de weken 0, 1 en 2, gevolgd door 210 mg elke 2 weken. Overweeg te stoppen met de behandeling bij patiënten die na 12 tot 16 weken behandeling geen respons hebben laten zien. Enkele patiënten die aanvankelijk een gedeeltelijke respons vertonen, kunnen met voortgezette behandeling na 16 weken alsnog een verbetering laten zien. Ouderen (65 jaar en ouder): Een dosisaanpassing voor oudere patiënten wordt niet aanbevolen. Verminderde nier en leverfunctie: Kyntheum® is in deze patiëntenpopulaties niet onderzocht. Er kan geen aanbeveling met betrekking tot de dosering worden gedaan. Pediatrische patiënten: De veiligheid en werkzaamheid van Kyntheum® bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn nog niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar. Wijze van toediening: Kyntheum® wordt toegediend door middel van subcutane injectie. Elke voorgevulde spuit is uitsluitend voor eenmalig gebruik. Kyntheum® mag niet worden geïnjecteerd op plaatsen waar de huid gevoelig, gekneusd, rood, hard, dik of schilferig is, of psoriasis vertoont. De voorgevulde spuit niet schudden. Na de juiste training in de subcutane injectietechniek kunnen patiënten Kyntheum® zelf injecteren als de arts dit nodig acht. Patiënten moet worden verteld dat ze de volledige hoeveelheid Kyntheum® moeten injecteren volgens de instructies in de bijsluiter. Aan het einde van de bijsluiter staan gedetailleerde instructies voor het gebruik. CONTRA-INDICATIES Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstof(fen). Actieve ziekte van Crohn. Klinisch belangrijke actieve infecties (bijvoorbeeld actieve tuberculose). BIJWERKINGEN Samenvatting van het veiligheidspro el: De vaakst gemelde bijwerkingen zijn artralgie (4,6%), hoofdpijn (4,3%), vermoeidheid (2,6%), diarree (2,2%) en orofaryngeale pijn (2,1%). Lijst met bijwerkingen: De bijwerkingen uit klinische onderzoeken en postmarketingervaring zijn gerangschikt volgens de systeem/orgaanklassen van de MedDRA gegevensbank. Binnen elk systeem / elke orgaanklasse zijn de bijwerkingen gerangschikt op frequentie, waarbij de meest frequente bijwerkingen bovenaan in de lijst staan. De frequentiecategorie voor elke bijwerking is vastgesteld volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100, <1/10), soms (≥1/1.000, <1/100), zelden (≥1/10.000, <1/1.000) en zeer zelden (<1/10.000). Binnen elke frequentiecategorie zijn de bijwerkingen gerangschikt op volgorde van afnemende ernst. Lijst met bijwerkingen in klinische onderzoeken en postmarketingervaring: Infecties en parasitaire aandoeningen: vaak: griep, Tinea infecties (waaronder tinea pedis, tinea versicolor, tinea cruris). Soms: candida infecties (waaronder orale en genitale infecties en slokdarminfecties). Bloed- en lymfestelselaandoeningen: soms: neutropenie. Immuunsysteemaandoeningen: zelden: anafylactische reactie*. Zenuwstelselaandoeningen: vaak: hoofdpijn. Oogaandoeningen: soms: conjunctivitis. Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: vaak: orofaryngeale pijn. Maagdarmstelselaandoeningen: vaak: diarree, nausea. Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: vaak: artralgie, myalgie. Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: vaak: vermoeidheid, Injectieplaatsreacties (waaronder erytheem, pijn, pruritus, kneuzing, bloeding op de injectieplaats). *uit postmarketingervaring. Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen: In ammatoire darmziekte: Gevallen van nieuwe in ammatoire darmziekte of verergering van in ammatoire darmziekte (waaronder ziekte van Crohn en ulceratieve colitis) werden gerapporteerd met IL 17 remmers. Infecties: In de 12 weken durende, placebogecontroleerde periode van het onderzoek naar plaquepsoriasis werden infecties gemeld bij 28,2% van de patiënten behandeld met brodalumab, vergeleken met 23,4% van de patiënten behandeld met placebo. De meeste infecties bestonden uit nasofaryngitis, bovensteluchtweginfectie, faryngitis, urineweginfecties, bronchitis, griep en sinusitis, waardoor het staken van de behandeling niet noodzakelijk was. Ernstige infecties deden zich voor bij 0,5% van de patiënten behandeld met brodalumab en bij 0,1% van de patiënten behandeld met placebo. Hogere percentages schimmelinfecties, voornamelijk niet ernstige huid en mucosale Candida infecties, werden waargenomen bij patiënten behandeld met brodalumab, vergeleken met patiënten behandeld met placebo, 2,5% vs. 1,0% respectievelijk. Tot en met week 52 waren de incidentieratio’s per 100 patiëntjaren van infectie 134,7 voor patiënten behandeld met brodalumab en 124,1 voor patiënten behandeld met ustekinumab. De incidentieratio’s per 100 patiëntjaren van ernstige infecties waren 2,4 voor patiënten behandeld met brodalumab en 1,2 voor patiënten behandeld met ustekinumab. Eén ernstig geval van cryptokokkenmeningitis en één ernstig geval van coccidioides-infectie werden in klinische onderzoeken waargenomen. Neutropenie: In de 12 weken durende, placebogecontroleerde periode van klinische onderzoeken werd neutropenie gemeld bij 0,9% van de patiënten behandeld met brodalumab vergeleken met 0,5% van de patiënten behandeld met placebo. De meeste neutropenie geassocieerd met brodalumab was licht, tijdelijk en reversibel van aard. Bij 0,5% van de patiënten behandeld met brodalumab werd neutropenie graad 3 (<1,0 x 109/l tot 0,5 x 109/l) gerapporteerd, vergeleken met geen van de patiënten behandeld met ustekinumab of placebo. Er werd geen neutropenie graad 4 (<0,5 x 109/l) gerapporteerd bij patiënten behandeld met brodalumab of placebo, maar bij 0,2% van de patiënten behandeld met ustekinumab. Er werden geen ernstige infecties in verband gebracht met neutropenie. Immunogeniciteit: In klinische onderzoeken naar psoriasis (0,3% van de patiënten had bij aanvang antisto en tegen brodalumab), ontwikkelde 2,2% (88/3935) van de met brodalumab behandelde patiënten antisto en tegen brodalumab bij maximaal 52 weken behandeling. Geen van deze patiënten had neutraliserende antisto en. Er werd geen bewijs van veranderd farmacokinetisch pro el, klinische respons of veiligheidspro el in verband gebracht met de ontwikkeling van antisto en tegen brodalumab. Melding van vermoedelijke bijwerkingen: Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via: Federaal agentschap voor geneesmiddelen en gezondheidsproducten, Afdeling Vigilantie, Galileelaan 5/03, 1210 BRUSSEL, Website: www.eenbijwerkingmelden.be. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN LEO Pharma A/S. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EU/1/16/1155/001. AFLEVERING Op medisch voorschrift. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 04/2022.

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu. Voor meer informatie, raadpleeg de volledige tekst van de SKP, verkrijgbaar bij de lokale vertegenwoordiger: LEO Pharma nv sa, Duwijckstraat 17, 2500 Lier, België, tel: +32 3 740 78 68, e mail: leo-pharma.be@leo-pharma.com.

Referenties: 1: Lebwohl M, et al. N Engl J Med 2015; 373(14) :1318-28 – 2 : SmPC Kyntheum April 2022

INHOUD

Editoriaal

Vooruitgang op het gebied van kuntsmatige intelligentie zorg voor een revolutie in de gezondheidszorg

Dr Françoise Guiot

Dossier

American Academy of Dermatology (AAD) 2023 : spotlightop mieuwe behandelingen

Dr Florence Bourlond

Biotherapie

De revolutie van de biotherapie : een nieuw tijdperk in de behandeling van chronische huidziekten

Assistente Marie de Broqueville

Stressfractuur en inspanningsvasculitis (exercise-indued vasculitis) bij een roekeloze jogster

Prof. Em. J-M Lachapelle

WETENSCHAPPELIJK COMITÉ EN LEESCOMITÉ

Dr F. Bourlond

Pr C. Franchimont

Dr F. Guiot

Prof. A. Goossens

DIRECTIE EN PUBLICITEIT

Martine Verhaeghe de Naeyer +32 475/52 47 13

Pr J.M. Lachapelle

Pr G.E. Pierard

Pr D. Tennstedt

HEBBEN MEEGEWERKT AAN DIT NUMMER:

F. Bourlond

M. De Broqueville

N. Everard

S. Golstein

A. Goosens

J-M Lachapelle

REDACTIONEEL BEHEER

dermactu@gmail.com

Dermatologie Actueel

10 rue Achille Fievez 1474 Ways – België

GRAFISCHE DIRECTIE

Drukkerij Van der Poorten n.v.

ABONNEMENTEN SERVICE

Christine Bouffioux dermactu@gmail.com

DRUK

Drukkerij Van der Poorten n.v.

VERANTWOORDELIJKE UITGEVER

Martine Verhaeghe de Naeyer

Over the Rainbow Productions

10 rue Achille Fievez

1474 Ways – Belgique + 32 475/52 47 13 dermactu@gmail.com

De ondertekende artikels in Dermatologie Actueel vallen onder de verantwoordelijkheid van de auteurs.

In geen enkel geval kan de krant verantwoordelijk voor de redactionele inhoud gehouden worden.

Geen enkel artikel uit Dermatologie Actueel mag geheel of gedeeltelijk gereproduceerd worden zonder de toestemming van de uitgever.

Laat

INHOUD

Sensibilisatoren van natuurlijke oorsprong in cosmetische farmaceutische producten

Prof. Em. An Goossens

Van telogene effluvium tot alopecia androgenetica, welke cosmetische oplossingen zijn er ?

Post-acne huiverzorging, een niet te verwaarlozen

Seleniumdisulfide : een verbinding dir uiterst belangrijk is om he micriobioom van de hoofdhuid weer in evenwicht te brengen bij het bestrijden van roos en seborroïsche dermatitis, ook na een behandeling met ketoconazol

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL: Tremfya 100 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit. Tremfya 100 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde pen. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING: Tremfya 100 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit: Elke voorgevulde spuit bevat 100 mg guselkumab in 1 ml oplossing. Tremfya 100 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde pen: Elke voorgevulde pen bevat 100 mg guselkumab in 1 ml oplossing. Guselkumab is een geheel humaan immunoglobuline-G1-lambda (IgG1λ)-monoklonaal antilichaam (mAb) en wordt met behulp van recombinantDNA-technologie geproduceerd in ovariumcellen van de Chinese hamster (CHO-cellen). FARMACEUTISCHE VORM: Oplossing voor injectie (injectie). De oplossing is helder en kleurloos tot lichtgeel. Therapeutische indicaties: Plaque psoriasis: Tremfya is gaeïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis bij volwassenen die in aanmerking komen voor systemische therapie. Arthritis psoriatica: Tremfya, alleen of in combinatie met methotrexaat (MTX), is geïndiceerd voor de behandeling van actieve arthritis psoriatica bij volwassen patiënten die onvoldoende reageren op of intolerant zijn geweest voor een eerdere behandeling met een disease-modifying antirheumatic drug (DMARD). Dosering en wijze van toediening: Dit geneesmiddel is bedoeld voor gebruik onder begeleiding en supervisie van een arts met ervaring in het diagnosticeren en behandelen van aandoeningen waarvoor het geïndiceerd is. Dosering: Plaque psoriasis: De aanbevolen dosis is 100 mg via subcutane injectie in week 0 en week 4, gevolgd door een onderhoudsdosis eenmaal per 8 weken (q8w). Bij patiënten bij wie er na 16 weken behandeling geen respons is vastgesteld, dient te worden overwogen om de behandeling te stoppen. Arthritis psoriatica: De aanbevolen dosis is 100 mg via subcutane injectie in week 0 en week 4, gevolgd door een onderhoudsdosis eenmaal per 8 weken. Voor patiënten die op basis van klinisch oordeel een hoog risico hebben op gewrichtsschade, kan een dosis van 100 mg elke 4 weken (q4w) worden overwogen. Bij patiënten die na 24 weken behandeling geen respons hebben vertoond, dient te worden overwogen om de behandeling te stoppen. Bijzondere populaties: Ouderen (≥ 65 jaar): De dosis hoeft niet te worden aangepast. Er is beperkte informatie bij personen met een leeftijd van ≥ 65 jaar en zeer beperkte informatie bij personen met een leeftijd van ≥ 75 jaar. Nier- of leverinsuficiëntie: Tremfya is niet bij deze patiëntengroepen onderzocht. Er kunnen geen aanbevelingen worden gedaan omtrent de dosering. Zie Samenvatting van de productkenmerken voor verdere informatie over de eliminatie van guselkumab. Pediatrische patiënten: De veiligheid en werkzaamheid van Tremfya bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar. Wijze van toediening: Subcutaan gebruik. Door psoriasis aangetaste huid dient zo mogelijk te worden vermeden als injectieplaats. Na een adequate training in de techniek van het subcutaan injecteren mogen patiënten Tremfya injecteren als een arts beslist dat dit aangewezen is. De arts dient echter te zorgen voor een adequate medische opvolging van de patiënten. Patiënten dienen geïnstrueerd te worden de volledige hoeveelheid oplossing te injecteren, overeenkomstig de in de doos bijgesloten ‘Instructies voor gebruik’. Zie Samenvatting van de productkenmerken voor instructies voor de bereiding van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening. Contra-indicaties: Ernstige overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen. Klinisch relevante actieve infecties (bijv. actieve tuberculose). Bijwerkingen: Samenvatting van het veiligheidsprofiel: De meest voorkomende bijwerking was infecties van de luchtwegen bij ongeveer 14% van de patiënten in de klinische studies bij psoriasis en bij arthritis psoriatica. Bijwerkingen in tabelvorm: Tabel 1 toont een lijst van bijwerkingen uit klinische studies bij psoriasis en arthritis psoriatica en uit postmarketingervaring. De bijwerkingen zijn ingedeeld volgens de MedDRA systeem-/ orgaanklassen en frequenties, met de volgende definities: zeer vaak (≥1/10); vaak (≥1/100, <1/10); soms (≥1/1.000, <1/100); zelden (≥1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Tabel 1: Lijst van bijwerkingen: Systeem-/orgaanklasse: Frequentie: Bijwerkingen. Infecties en parasitaire aandoeningen: Zeer vaak: Luchtweginfecties. Soms: Herpes simplex infecties. Tineainfecties. Gastro-enteritis Immuunsysteemaandoeningen: Soms: Overgevoeligheid. Anafylaxie. Zenuwstelselaandoeningen: Vaak: Hoofdpijn. Maagdarmstelsel aan doeningen: Vaak: Diarree. Huid- en onderhuidaandoeningen: Soms Urticaria. Rash. Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: Vaak: Artralgie. Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: Vaak: Injectieplaatsreacties. Onderzoeken: Vaak: Transaminasen verhoogd. Soms: Neutrofielentelling verlaagd. Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen: Transaminasen verhoogd: In twee klinische fase III-studies bij arthritis psoriatica werd in de placebogecontroleerde periode het ongewenste effect transaminasen verhoogd (dit omvat ALAT verhoogd, ASAT verhoogd, leverenzym verhoogd, transaminasen verhoogd, leverfunctietest abnormaal, hypertransaminasemie) vaker gemeld in de met guselkumab behandelde groepen (8,6% in de q4w-groep en 8,3% in de q8w-groep) dan in de placebogroep (4,6%). In de loop van 1 jaar werd het ongewenste effect transaminasen verhoogd (zoals hierboven) gemeld bij 12,9% van de patiënten in de q4w-groep en bij 11,7% van de patiënten in de q8w-groep. Op basis van laboratoriummetingen waren de meeste transaminaseverhogingen (ALAT en ASAT) ≤ 3 x de bovengrens van normaal (upper limit of normal; ULN). Transaminaseverhogingen van > 3 tot ≤ 5 x ULN en > 5 x ULN kwamen weinig voor en traden in de guselkumab-q4w-groep vaker op dan in de guselkumab-q8w-groep (tabel 2). Een vergelijkbaar frequentiepatroon naar ernst en naar behandelgroep werd waargenomen tot en met het eind van de 2 jaar durende klinische fase III-studie bij arthritis psoriatica.

voorgevulde pen

Tabel 2: Frequentie van patiënten met post-baseline transaminaseverhogingen in twee klinische fase III-studies bij arthritis psoriatica: T/m week 24a: A1: Placebo N=370c – A2: guselkumab 100 mg q8w N=373c – A3: guselkumab 100mg q4w N=371c. T/m 1 jaarb: B1: guselkumab 100 mg q8w N=373c – B2: guselkumab 100 mg q4w N=371c. ALAT: >1 tot ≤3 x ULN: A1: 30,0%; A2: 28,2%; A3: 35,0%; B1: 33,5%; B2: 41,2%. >3 tot ≤ 5 x ULN: A1: 1,4%; A2: 1,1%; A3: 2,7%; B1: 1,6%; B2: 4,6%. >5 x ULN: A1: 0,8%; A2: 0,8%; A3: 1,1%; B1: 1,1%; B2: 1,1%. ASAT: >1 tot ≤3 x ULN: A1: 20,0%; A2: 18,8%; A3: 21,6%; B1: 22,8%; B2: 27,8%. >3 tot ≤ 5 x ULN: A1: 0,5%; A2: 1,6%; A3: 1,6%; B1: 2,9%; B2: 3,8%. >5 x ULN: A1: 1,1%; A2: 0,5%; A3: 1,6%; B1: 0,5%; B2: 1,6%. a placebogecontroleerde periode. b patiënten naar placebo gerandomiseerd op baseline en via crossover overgezet op guselkumab zijn niet

inbegrepen. c aantal patiënten met ten minste één beoordeling na baseline voor de speciieke laboratoriumtest binnen de periode. De frequentie van transaminaseverhogingen (ALAT en ASAT) voor de guselkumab-q8w-dosis was in de klinische studies bij psoriasis, gedurende 1 jaar, gelijk aan wat werd waargenomen voor de guselkumab-q8w-dosis in klinische studies bij arthritis psoriatica. Gedurende 5 jaar nam de incidentie van transaminaseverhoging per jaar behandeling met guselkumab niet toe. De meeste transaminaseverhogingen waren ≤ 3 x ULN. In de meeste gevallen was de verhoging in transaminasen voorbijgaand en leidde deze niet tot het stoppen met de behandeling. Neutrofielentelling verlaagd: In twee klinische fase III-studies bij arthritis psoriatica werd in de placebogecontroleerde periode het ongewenste effect verlaagde neutrofielentelling vaker gemeld in de met guselkumab behandelde groepen (0,9%) dan in de placebogroep (0%). In de loop van 1 jaar werd het ongewenste effect verlaagde neutrofielentelling gemeld bij 0,9% van de met guselkumab behandelde patiënten. In de meeste gevallen was de afname van de neutrofielentelling in het bloed licht, voorbijgaand, niet geassocieerd met infectie en leidde deze niet tot het stoppen met de behandeling. Gastro-enteritis: In twee klinische fase III-studies bij psoriasis trad tijdens de placebogecontroleerde periode vaker gastro-enteritis op in de groep die werd behandeld met guselkumab (1,1%) dan in de placebogroep (0,7%). Tot en met week 264 meldde 5,8% van alle met guselkumab behandelde patiënten gastroenteritis. De bijwerkingen van gastroenteritis waren niet ernstig en leidden t/m week 264 niet tot stopzetting van guselkumab. De frequenties van gastroenteritis waargenomen in klinische studies bij arthritis psoriatica in de placebogecontroleerde periode waren gelijk aan die waargenomen in de klinische studies bij psoriasis. Injectieplaatsreacties: In twee klinische fase III-studies bij psoriasis kwamen t/m week 48 bij 0,7% van de injecties met guselkumab en bij 0,3% van de injecties met placebo injectieplaatsreacties voor. Tot en met week 264 ging 0,4% van de guselkumabinjecties gepaard met injectieplaatsreacties. Injectieplaatsreacties waren in het algemeen licht tot matig in ernst; geen van deze bijwerkingen was ernstig en één van deze bijwerkingen leidde tot stopzetting van guselkumab. In twee klinische fase III-studies bij arthritis psoriatica was t/m week 24 het aantal proefpersonen dat 1 of meer injectieplaatsreacties meldde laag en iets hoger in de guselkumab-groepen dan in de placebogroep; 5 (1,3%) proefpersonen in de guselkumab-q8wgroep, 4 (1,1%) proefpersonen in de guselkumab-q4wgroep en 1 (0,3%) proefpersoon in de placebogroep. Eén proefpersoon stopte met guselkumab vanwege een injectieplaatsreactie tijdens de placebogecontroleerde periode van de klinische studies bij arthritis psoriatica. In de loop van 1 jaar was het percentage proefpersonen dat melding maakte van 1 of meer injectieplaatsreacties 1,6% in de q8w-guselkumabgroep en 2,4% in de q4w-guselkumabgroep. Over het geheel genomen was het percentage injecties geassocieerd met injectieplaatsreacties waargenomen in klinische studies bij arthritis psoriatica, in de hele placebogecontroleerdeperiode gelijk aan de percentages waargenomen in de klinische studies bij psoriasis. Immunogeniciteit: De immunogeniciteit van guselkumab werd geëvalueerd met behulp van een gevoelige, voor het geneesmiddel tolerante immunoassay. In samengevoegde analyses van fase II- en fase IIIstudies bij patiënten met psoriasis en arthritis psoriatica ontwikkelden zich in een periode van maximaal 52 weken behandeling bij 5% (n=145) van de met guselkumab behandelde patiënten antilichamen tegen het geneesmiddel. Van de patiënten bij wie zich antilichamen tegen het geneesmiddel ontwikkelden, had ongeveer 8% (n=12) antilichamen die als neutraliserend werden geclassificeerd, wat gelijkstaat aan 0,4% van alle patiënten die met guselkumab werden behandeld. In samengevoegde analyses van fase III-studies bij patiënten met psoriasis ontwikkelde ongeveer 15% van de met guselkumab behandelde patiënten antilichamen tegen het geneesmiddel in een periode van maximaal 264 weken behandeling. Van de patiënten bij wie zich antilichamen tegen het geneesmiddel ontwikkelden, had ongeveer 5% antilichamen die als neutraliserend werden geclassificeerd. Dit staat gelijk aan 0,76% van alle patiënten die met guselkumab werden behandeld. Er was geen verband tussen de vorming van antilichamen tegen het geneesmiddel en een lagere werkzaamheid of de ontwikkeling van injectieplaatsreacties. Melding van vermoedelijke bijwerkingen: Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via: België: Federaal Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten, Afdeling Vigilantie, Postbus 97, 1000 BRUSSEL Madou. Website: www.eenbijwerkingmelden. be. e-mail: adr@fagg.be Nederland: Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb. Website: www.lareb.nl. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN: Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, België. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN: EU/1/17/1234/001 1 voorgevulde spuit. EU/1/17/1234/002 1 voorgevulde pen. EU/1/17/1234/003 2 voorgevulde pennen. EU/1/17/1234/004 2 voorgevulde spuiten. AFLEVERINGSWIJZE: Geneesmiddel op medisch voorschrift. DATUM VAN LAATSTE GOEDKEURING VAN DE TEKST: 15/07/2022. Meer informatie is beschikbaar op verzoek.

1. Blauvelt A, et al. J Am Acad Dermatol 2017; 405-417 2. Reich K, et al. Br J Dermatol 2021; doi; 10.1111/bjd.20568 3. McInnes IB et al. Arthritis Rheumatol 2022; 74(3); 475-485 4. Ferris et al, EJ Dermatology Treatment, 2020 Mar; 31 (2): 152-159 5. SMPC Tremfya

Telefoon: 0800 93 377 • E-mail: janssen@jacbe.jnj.com • Internet: www.janssen.com/belgium

FLORENCE BOURLOND

Dermatologie, Centre Hospitalier de Luxembourg, Luxemburg

AMERICAN ACADEMY OF DERMATOLOGY (AAD) 2023: SPOTLIGHT OP NIEUWE

BEHANDELINGEN

SAMENVATTING VAN ENKELE SESSIES

De American Academy of Dermatology (AAD) hield haar jaarlijkse bijeenkomst in New Orleans. In het New Orleans Ernest N. Morial Convention Center, tussen 17 en 21 maart 2022, kwamen zo’n 9.000 dermatologen van over de hele wereld samen. Meer dan ooit stonden nieuwe behandelingen, biotherapieën, immunotherapieën, doelgerichte behandelingen zoals JAK- en TYK-remmers, anti-PD1, antiinterleukines, enz. in de schijnwerpers, omdat ze een revolutie veroorzaken en zullen blijven veroorzaken in de behandeling van inflammatoire dermatosen en huidkankers, en andere indicaties zullen snel volgen.

MERKELCARCINOOM “VAN A TOT Z”: DIAGNOSE, BEHANDELING EN CONTROVERSES.

Gebaseerd op een sessie geleid door dr. Harms

Het Merkelcarcinoom (MC) is een zeldzame cutane neuro-endocrine tumor met een hoog risico op regionale of afstandmetastasen. De incidentie neemt momenteel toe (Paulson JAAD 2018 Mar).

Wie loopt het risico om Merkelcarcinoom te ontwikkelen?

• Leeftijd > 60 jaar,

• aan foto’s blootgestelde gebieden, met name hoofd en nek (62% van de gevallen in een cohort),

• immuun gecompromitteerde patiënten, 23,8x groter risico voor patiënten met transplantatie van solide organen.

Wat zijn de oorzaken?

• UV: UV-geïnduceerde mutaties worden gevonden in Merkelcarcinoomcellen die ook negatief zijn voor het polyomavirus, terwijl zeer weinig van deze UVgeïnduceerde mutaties worden gevonden in viruspositieve cellen.

• In 2008 werd het polyomavirus geïdentificeerd dat verantwoordelijk zou kunnen zijn voor MC.

Hoe moeten deze patiënten worden gecontroleerd?

• Antilichamen tegen MC oncoproteïnen (T-antigenen) zijn gecorreleerd met de ziekte. Deze oncoproteïnen moeten bij de diagnose worden gemeten en de niveaus dalen tijdens de behandeling. Bij een recidief kunnen deze niveaus weer stijgen.

• Op histologie wordt immuunhistochemie gebruikt, waarbij paranucleaire “punt” CK20 labeling en TTF-1 negatief zijn. Andere markers kunnen positief zijn: CK7, CK5/6, CAM 5.2, en neuro-endocrine markers kunnen tot expressie komen: chromogranine, synaptofysine, CD56, NSE, somatostatine, calcitonine.

Wat zijn de prognostische factoren?

• Stadium bij diagnose

• Immunosuppressie: andere kankers, transplantaties, immunosuppressieve medicijnen, enz.

• De aanwezigheid van het polyomavirus is een goede prognostische factor.

Wat is de klinische presentatie?

De meest voorkomende vorm is een asymptomatische paarsachtige nodule die zich snel verspreidt in de loop van twee of drie maanden en zich ontwikkelt op een aan foto’s blootgesteld gebied. Ulceratie komt minder vaak voor dan bij basaalcelcarcinomen.

Het acroniem AIEOU is een eenvoudig geheugensteunwoord voor de CM:

A: Asymptomatic,

E: Expending rapidly,

I: Immune suppression,

O: Older than 50y,

U: UV-exposed/fair skin.

Zelfs kleine initiële tumoren lopen het risico op lymfeklierbetrokkenheid. Transitlaesies zijn in het begin vaak zeer onopvallend, dus er moet niet worden geaarzeld om een biopsie te nemen van een verdachte laesie in het gebied van Merkelcarcinoom. Opgemerkt moet worden dat deze transitlaesies proximaal of distaal van de primaire tumor kunnen liggen.

Wat is de huidige stadiëring van Merkelcarcinoom?

Stadium 0: primaire tumor in situ

Stadium 1: primaire tumor < 2 cm, lymfeklieren negatief op histologie

Stadium 2a: primaire tumor > 2 cm, knoopnegatief op histologie

Stadium 2b: invasieve tumor in spier, kraakbeen, bot, lymfeklieren negatief op histologie

Stadium 3a (T0N1bM0):

• lymfekliermetastase zonder bekende primaire tumor;

• N1a: klinisch occulte lymfeklier met positieve histologie in alleen schildwachtklier lymfeklier;

• totale lymfeklierdissectie

Stadium 3b:

• N1b: knooppunt positief op klinisch of beeldvormend onderzoek en positief bevestigd op histologie;

• N2: transitlaesie;

• N3: transitlaesie met positieve knoop

Wat is de behandeling?

Dit hangt af van het stadium van de ziekte en in elk geval zal de behandeling multidisciplinair zijn.

Bij het eerste klinische onderzoek wordt een biopsie genomen om onze hypothese te bevestigen. Vervolgens meten we de tumor, controleren we of er laesies in transit zijn en controleren we of er klinische lymfeklieren zijn.

Het idee is om direct totale beeldvorming uit te voeren, met name PET-CT om de aanwezigheid van verre uitzaaiingen te beoordelen.

Behandeling van de primaire locatie voor stadium 1 en 2:

Brede chirurgie met 1-2 cm marges moet worden uitgevoerd als er geen basale risicofactoren zijn.

De risicofactoren zijn als volgt

• grote primaire omvang

• immunosuppressie

• hoofd-hals locatie

• lymfovasculaire invasie

Dunnere marges en adjuvante radiotherapie kunnen worden gebruikt als er risicofactoren zijn of afhankelijk van het risico op lokaal of regionaal recidief.

Adjuvante radiotherapie kan worden voorgesteld bij positieve marges na excisie, als er risicofactoren zijn of als de chirurgische marges klein zijn. Maar het kan ook worden overwogen als de initiële tumor groot is. Er moet rekening worden gehouden met de ervaring van ons centrum.

Voor patiënten met een positieve schildwachtklier wordt de behandeling bepaald door multidisciplinair overleg. Er is geen duidelijk verschil in overleving tussen patiënten die een volledige lymfeklierdissectie hebben ondergaan en patiënten die radiotherapie hebben gehad.

Patiënten met andere aangetaste lymfeklieren hebben een aanzienlijk slechtere prognose en moeten daarom worden beschouwd als een hoog risicogroep.

Als lymfekliermetastasen klinisch worden vastgesteld, moet duidelijk worden bevestigd dat het metastasen zijn en moet beeldvorming worden uitgevoerd om metastasen op afstand uit te sluiten. De beslissing over de behandeling wordt ook genomen in multidisciplinair overleg.

Voor metastatische gevallen zijn er gegevens over avelumab en pembrolizumab. Er wordt ook veel gewerkt aan nieuwe verbindingen (waaronder een onderzoek naar een MDM2-remmer).

Dit zou gunstig kunnen zijn voor patiënten die niet (meer) reageren op immunotherapie.

Er zijn ook onderzoeken naar het adjuvante gebruik van avelumab.

FOCUS OP DE BEHANDELING VAN HOOFDHUIDPATHOLOGIEËN.

Dr. Goldberg (een dermatopatholoog in Boston die gespecialiseerd is in haar) heeft ons overtuigd van het belang om de patholoog te informeren over de klinische situatie en om het anapathologierapport in detail te lezen.

Wanneer we de aanvraag voor anapathologie opstellen, moeten we de locatie van de alopecia en het proefmonster specificeren, het type alopecia, hoe lang het al aan de gang is, de relevante voorgeschiedenis van de patiënt, de verschillende behandelingen die uitgeprobeerd zijn...

Waar moet men biopteren?

Men moet de patholoog vertellen waar een biopsie genomen moet worden in relatie tot het ontstekingskarakter.

Als de patiënt een gebied met alopecia heeft en men wil weten of het littekenvorming is: dan moet men in het midden biopteren. Als de alopecia cicatrisch is en men wil weten welk type: dan moet men een biopsie nemen van een ontstekingsgebied waar het haar nog aanwezig is.

Om telogene effluvium te onderscheiden van het type “female pattem hair loss”, moet er een biopsie genomen worden van een androgeenafhankelijk gebied.

Het rapport van de patholoog moet veel informatie bevatten om de clinicus te helpen een diagnose met zekerheid te stellen.

De patholoog zal het volgende beschrijven

• Haarfollikels: aantal, grootte, cyclus

• Talgklieren: aanwezig, afwezig, plaatselijk verlies

• Ontsteking: type, mate, diepte

• Fibrose: locatie (perifolliculair, interfolliculair), aanwezigheid van fibreuze kanalen of folliculaire littekens

• Andere: pigment, afwijking van de haarschacht, mucineafzettingen, enz.

Er moet altijd rekening worden gehouden met het totale aantal follikels. Als dit aantal verminderd is, moet littekenvorming worden vermoed, zelfs als de klinische symptomen niet erg suggestief zijn. Niet alle littekenalopecia is inflammatoir.

Voor primaire alopecia met littekens is het essentieel om het ontstekingsinfiltraat te beschrijven. Als er plasmacellen zijn, is dit geen synoniem voor syfilis. In dit geval moeten lupus en morphea worden overwogen, evenals neutrofiele alopecia met littekens. De diepte van het ontstekingsinfiltraat moet ook worden geanalyseerd. Voor alle alopecia moet een monster van 4 mm worden genomen.

Na deze eerste presentatie gaf Dr. Pirmez een lezing over de trichoscopische diagnose van niet-cicatriciële alopecia: alopecia androgenica, telogene effluvium, peladisme, trichotillomanie, tinea capitis, enz.

Bij alopecia androgenica is miniaturisatie van de haarschacht het belangrijkste pathologische proces. Trichoscopie is een goede weerspiegeling van dit proces. De beste dermoscopische weerspiegeling van folliculaire miniaturisatie is de grote diversiteit aan haarschachtdiameters. Op dit punt adviseert

Dr. Pirmez ons om het frontale gebied (aangetast) te vergelijken met het occipitale gebied (niet aangetast).

De andere ‘truc’ die ons kan helpen is om net achter de voorste rand van de hoofdhuid te kijken. Als er meer dan 6 fijne, korte haartjes zijn, is dit vrij suggestief voor beginnende androgene alopecia.

Er zijn 2 of 3 of 4 haarschachten in een normale folliculaire eenheid. Er zullen er steeds minder zijn naarmate androgene alopecia vordert (= single hair unit). Wanneer deze follikels leeg zijn, hopen ze talg op (= yellow dots).

Bij acuut telogeen effluvium is er een initiële afname van de haardichtheid in de temporale en frontale kloven. Bij acute vormen laat trichoscopie zien dat er kleine haartjes teruggroeien.

Het zou daarom ideaal zijn om een foto te maken en deze aan de patiënt te laten zien, zodat hij of zij deze kleine haartjes kan zien teruggroeien.

Bij alopecia areata is er een ontstekingsaanval op de bulbus met gevolgen voor de haarcyclus en de vorming van de haarschacht. We zien:

• vernauwingen op de haarschacht, soms periodiek, die lijken op monilethrix, gebroken haar als gevolg van een breekbare haarschacht, “black dots”, haar in een uitroepteken vorm (dystrofische anagenen),

• fijn haar (snelle cyclus),

• “yellow dots” (verlengd telogeen),

• kleine haren: dit is geen goed teken maar eerder een teken van actieve alopecia areata (snelle en onvolledige groeifase).

Bij trichotillomanie zien we afgebroken haren van verschillende grootte, omdat patiënten niet alles tegelijk uittrekken. De alopecische gebieden hebben bizarre vormen, de tractietest is negatief en er is geen totale alopecia op een specifiek gebied.

Trichotillomanie Alopecia Aerata

Alopecia met bizarre vormen Ronde of regelmatige Alopecia

Negatieve trektest Positieve trektest

Aanwezigheid van enkele haren in alopecische gebieden

Volledige alopecia

In het geval van ringworm kan een antimycotische behandeling worden gestart zodra de diagnose vrijwel zeker is dankzij trichoscopie, zonder te wachten op de resultaten van de mycologische kweek in het laboratorium. Een team vroeg zich af of trichoscopie kan worden gebruikt om de veroorzaker van ringworm te verdenken?

Trichophyton Microsporum Kromlijnig Rechtlijnig

Haar in kurkentrekker vorm Haar in « morse » vorm

Haar in komma vorm Haar in Zig-zag vorm

JAAD 2021 TRICHOSCOPY CORRELATION

OF CULTURE RESULTS

Dr. Piliang gaf vervolgens een presentatie over de beoordeling en diagnose van alopecia met littekens.

Wat de biologie betreft, is dit wat wordt voorgesteld om te beoordelen:

• bloedbeeld

• ijzer, ferritine, zink, vitamine D

• TSH

• antinucleaire antilichamen, DHEAS, testosteron (indien klinisch suggestief)

De Wood’s lamp benadrukt hypopigmentatie bij fibroserende frontale alopecia, die vrij laag kan zijn in het gezicht en veel lager dan wat klinisch gezien wordt.

Fibroserende frontale alopecia (FFA) treft voornamelijk vrouwen van middelbare leeftijd na de menopauze. Jongere mannen en vrouwen kunnen ook getroffen worden, maar dit komt minder vaak voor. De tussenliggende haarfollikels of vellus zijn bij voorkeur aangetast. De wenkbrauwen worden in 50 tot 75% van de gevallen aangetast; zeldzamer zijn de wimpers of het okselhaar. Klinisch onderzoek toont erytheem en perifolliculaire schilfers op een hypopigmenteerde achtergrond. Vaak is er geen ontsteking op de wenkbrauwen, maar er wordt ook perifolliculair erytheem gezien. Er zijn geïsoleerde haren in het alopecische gebied, terwijl er bij alopecia zeer goed afgebakende randen zijn en er dus geen “verloren” geïsoleerde haren zijn. Deze patiënten hebben huidatrofie in het hypopigmenteerde gebied. Hier kan Wood’s licht helpen om de atrofische littekenzone te zien, vooral bij fototype 1 patiënten. Prominente aderen kunnen ook gezien worden (mogelijk gerelateerd aan steroïde injecties), maar dit wordt ook gezien bij niet-geïnjecteerde patiënten, dus het kan het gevolg zijn van huidatrofie. Kijk altijd achter de oren, want FFA kan het retroauriculaire gebied aantasten. Patiënten met FFA hebben vaak papels in het gezicht en als hier een biopt van wordt genomen, kan de follikel aangetast zijn.

Dr. Shapiro vervolgt deze sessie met de behandeling en controle van niet-vormende alopecia: telogene effluvium, androgene alopecia en alopecia alopecia.

Patiënten moeten gevraagd worden naar hun eetgewoonten en eventuele diëten. Er moet ook gevraagd worden naar recent gewichtsverlies.

We moeten ook vragen naar hun levensplannen en hun wens om zwanger te worden, aangezien veel behandelingen teratogeen zijn.

Dr. Shapiro stelt voor om de volgende biologische parameters te meten:

• TSH: schildklieraandoeningen

• Ferritine, zink, vitamine D: tekorten

• Totaal en vrij testosteron, DHEAS, prolactine: polycysteus-ovariumsyndroom

• Anti-nucleaire antilichamen, C3, C4, CH50, bloedbeeld, VS: lupus erythematosus

Wat telogeen effluvium betreft, is de voorgeschiedenis cruciaal om stress op te sporen die drie maanden voorafgaat aan haaruitval.

Stressfactoren zijn onder andere medicatie, dieet, hormonale verstoringen en auto-immuunziekten.

Het is heel belangrijk om aan te dringen op een dieet dat rijk is aan proteïne en ijzer. Als patiënten vitamines en andere voedingssupplementen nemen maar een slecht dieet hebben, zal niets van nut zijn.

De behandeling kan worden gestart als de haaruitval al meer dan 6 maanden aanhoudt (of eerder, afhankelijk van de omstandigheden).

Voor androgene alopecia stelt Dr. Shapiro voor om te beginnen met orale minoxidil en finasteride.

De eerste behandelingslijn is gebaseerd op orale minoxidil in lage dosis (LDOM): begin met 0,625-2,5mg/d voor vrouwen en 1,25-2,5mg voor mannen. Als je begint met een lage dosis (0,625mg/d bijvoorbeeld), kun je na een maand verhogen naar 1,25mg/d als er geen bijwerkingen zijn. Verhoog dan geleidelijk tot een maximum van 5mg/d.

Deze behandeling kan worden gecombineerd met spironolacton of finasteride, vooral bij patiënten die geen verbetering hebben ondervonden met minoxidil alleen.

Topische minidoxil 5% kan ook worden toegevoegd.

Andere behandelingsopties zijn bicalutamide, PRP, prostaglandine-analogen en haartransplantaties.

LDOM is een gemakkelijke behandeling, met zeer weinig hemodynamische problemen bij 5mg/d (pas op voor 10mg/d, de dosis die in de cardiologie wordt gebruikt). 20% van de patiënten zal een bijwerking hebben en als de dosis wordt aangepast, kan 19% van de patiënten ermee doorgaan. Uiteindelijk zal dus minder dan 2% van de patiënten helemaal moeten stoppen met het geneesmiddel.

Tot de bijwerkingen behoren tachycardie binnen 24 uur na inname van minoxidil, duizeligheid binnen 7 dagen, hoofdpijn binnen 15-20 dagen, vochtretentie of periorbitaal oedeem of hypertrichose meer dan 45 dagen na het starten van orale minoxidil.

Voor finasteride 0,25% topische sprayapplicator zijn er minder seksuele bijwerkingen, maar gynaecomastie is mogelijk.

Bicalutamide is een niet-steroïde anti-androgeen dat is ontwikkeld voor de behandeling van prostaatkanker. Bij androgene alopecia en hirsutisme van het FPHL-type kan het worden voorgeschreven aan 25-50 mg/d. Het vervangt flutamide volledig, omdat het effectiever en minder hepatotoxisch is.

Voor PRP stelt het team van Dr. Shapiro drie sessies met een tussenpoos van een maand voor, gevolgd door een evaluatie. Als het effect goed is, gaan ze nog vier maanden door met hetzelfde schema. Zo niet, dan stoppen ze na de eerste drie sessies.

Voor androgene alopecia van het type “female pattern hair loss” is dit de beslissingsboom die Dr. Shapiro voorstelt (tabel 1)

Wat alopecia areata betreft, zijn het vroege begin en de ernst slechte prognostische factoren. Het risico op progressie naar totale of universele alopecia is ongeveer 5%. Peladische haaruitval wordt vaak geassocieerd met andere pathologieën, waaronder auto-immuunziekten (atopische dermatitis, vitiligo, lupus erythematosus, psoriasis, dysthyreoïdie) en allergische rhinitis. Voor de beslisboom is hier de verklarende tabel (Tabel 2).

DE VOORLAATSTE SPREKER WAS DR. LENZY, DIE ENKELE NUTTIGE TIPS EN TRUCS PRESENTEERDE IN HET GEVAL VAN “ETNISCHE” ALOPECIA

Bij “centrale centrifugale cicatriciale alopecia” (CCCA) heeft bijna 50% van de patiënten geassocieerde seborroïsche dermatitis, dus kan een ciclopirox- of ketoconazolshampoo worden voorgeschreven en moet de patiënt worden verteld dat hij deze één keer per week moet gebruiken. We kunnen ook aanraden om het op een droge hoofdhuid aan te brengen, het 5-10 minuten te laten inwerken en dan een sulfaatvrije shampoo te gebruiken.

Voor kapsels met strakke vlechten kunnen we de patiënt aanraden om met twee armen te vlechten in plaats van drie. Het is het beste om niet over een maat bij de schouder te gaan, omdat dit minder gewicht en dus minder trekkracht betekent.

Voor patiënten met een verlies aan haardichtheid moeten kapsels die volume toevoegen worden aangemoedigd en rechte of gestylde kapsels moeten worden vermeden, omdat dit het verlies aan haardichtheid veel duidelijker maakt.

Een onderzoek naar het gebruik van biopsie voor de diagnose van alopecia bij Afrikaanse vrouwen toont aan dat er vóór de biopsie in meer dan 50% van de gevallen meer dan één diagnosti-

sche hypothese is en na de biopsie in slechts 5% van de gevallen. Patiënten moeten worden aangemoedigd om een behandeling te zoeken, zelfs als ze geen symptomen meer hebben, en de volgende behandeling wordt voorgesteld, zoals weergegeven in tabel 3.

Tot slot stelde Dr. Singh chirurgische en alternatieve behandelingen voor alopecia voor om deze sessie, die gericht was op het vereenvoudigen van de behandeling van haarpathologieën, af te ronden.

Als de “follicular unit extraction”-techniek wordt gebruikt, is het belangrijk om niet te veel haar uit het donorgebied te verwijderen, anders kan de patiënt last krijgen van zichtbare littekens. Voor “curly” haar moeten we een punch gebruiken die breder is dan 1 mm en de punch inbrengen door de kromming te volgen en de rotatie van onze hand aan te passen.

Zodra de incisies zijn gemaakt, moet het haar voorzichtig en zorgvuldig worden uitgetrokken.

De plaats van de ontvanger site wordt voorbereid door kleine incisies parallel aan het bestaande haar te maken om het resterende haar niet te beschadigen. Het verwijderde haar wordt dan geplaatst.

Voor niet-chirurgische behandelingen is er PRP (onderhuidse injectie in het alopecische gebied), dat ze vooral aanbiedt aan patiënten met alopecia, vooral nadat intra-lesionale corticosteroïde injecties hebben gefaald.

Meer recentelijk kunnen ook exosoominjecties worden gebruikt.

De injecties moeten heel langzaam gebeuren om de exosoomstructuur niet te beschadigen. Nanovaatinjecties worden ook gebruikt en moeten worden geprobeerd vóór haartransplantaties. Mesotherapie met dutasteride wordt ook gebruikt. Deze injecties moeten oppervlakkig en langzaam zijn.

Voor onomkeerbaar haarverlies is transplantatie een goede optie, maar niet-chirurgische technieken zijn nog steeds de beste optie.

NIEUWSTE ONTWIKKELINGEN

IN IMMUNOFLUORESCENTIE

Blaasvormige huidaandoeningen hebben veel mogelijke klinische presentaties, dus directe immunofluorescentie (DIF) kan erg nuttig zijn bij het stellen van de diagnose. Slijmvliezen zijn vaak betrokken, vooral bij mucosale pemphigoïd (meer dan bij paraneoplastische pemphigus).

Standaard microscopie is niet altijd de sleutel tot de diagnose. Het is niet ongewoon dat de clinicus blaasjes ziet bij klinisch onderzoek, maar dat de patholoog er geen ziet onder de microscoop. Voor standaard histologie moet de biopsie in het laesiegebied worden genomen met een punch- of shave biopsie. Na histologie kan IFD worden gebruikt, gevolgd door indirecte immunofluorescentie (IFI) afhankelijk van de IFD, om in bepaalde gevallen de juiste diagnose te stellen.

Voor directe immunofluorescentie moet het monster genomen worden van gezonde peri-lesionale huid, direct grenzend aan het beschadigde gebied.

Directe immunofluorescentie kan negatief of positief zijn. We zullen de gevallen waarin het positief is in detail beschrijven. Positiviteit kan geanalyseerd worden aan de hand van drie hoofdpatronen:

6) Positiviteit in het “cell surface pattern”

7) Positiviteit in het patroon van “basal membrane zone pattern”

8) Gemengde positiviteit van deze twee patterns

1) Voor positiviteit van het “cell surface pattern” moet een onderscheid worden gemaakt tussen het belangrijkste type antilichaam dat aanwezig is.

f) IgG >> C3-patroon

• pemphigus vulgaris

• vegetatieve pemfigus

• pemphigus foliaceus

• erythemateuze pemfigus

• pemphigus herpetiformis

• paraneoplastische pemfigus

• endemische en geïnduceerde pemfigus

g) IgA-patroon

• IgA-pemfigus

Daarom is in het geval van pemfigus met een “celoppervlakpatroon” DIF de formele diagnose nog niet gesteld. Standaard microscopie, de aanwezigheid van anti-desmogleïne 1 & 3 antilichamen en indirecte immunofluorescentie zijn allemaal nodig om deze diagnose te stellen.

Met al deze elementen is hier een kleine tabel die de verschillende diagnoses samenvat: P. foliaceus P. vulgaris Paraneoplastis P. P. herpetiformis

Histologie Intragranulaire

bulla

Acantholyse

Anti Lichamen

Suprabasale bulla

Acantholyse

Suprabasale bulla

Acantholyse

Interface modificatie

Intraepidermale bulla

Geen acantholyse

Pustels

DSG1 + DSG3DSG1 +/DSG3 + DSG1 +/DSG3 + DSG1 + DSG3 +

2) Voor positiviteit van het “basal membrane zone pattern” type, moet een onderscheid gemaakt worden tussen vier entiteiten:

• Bullous pemphigoid en varianten: C3 > IgG

• Pemfigoïd gravidarum: C3 > IgG (100%)

• Pemfigoïd mucosalis: IgG, IgA, C3

• Pemfigoïd anti-p200, anti-p105

In het geval van lineaire afzettingen van IgG en C3 wordt auto-immuun subepidermaal IgG bullous disease vermoed. Lineaire IgA afzettingen suggereren lineaire IgA dermatose. In het geval van lineaire IgA-deposities en distributie langs de dermale papillen, moet dermatitis herpetiformis worden overwogen.

De auto-immuun bullous diseases pemphigus en pemphigoid hebben verschillende subtypes:

Pemphigus:

Oppervlakkige types: pemphigus foliaceus, fogo selvagem, pemphigus erythematosus; ook IgA pemphigus en pemphigus herpetiformis.

• Pemphigus vulgaris, paraneoplastische pemphigus

• Pemphigus door geneesmiddelen (foliaceus > vulgaris > erythemateus)

IgG/IgA-pemfigus

Pemfigoïd:

• Pemfigoïd gravidarum

• Pemfigoïd van de slijmvliezen

• LPP

• Pemfigoïd p200

• Pemfigoïd p105

Wat te doen bij auto-immuun bulleuze ziekte met subepidermale IgG-deposities?

anti-BP180/230 antilichamen IFI op ME en Splenische huid

BP180+ en of BP230+

Splenische huid: epidermaal Basal membrane zone pattern

Splenische huid: epidermaal Basal membrane pattern

Pemfigoïd bulleus en varianten Pemfigoïd bij zwangerschap

Praktisch schema in geval van schade huid

Splenische huid: negatief Basal membrane pattern

Verder onderzoek

BP180 en BP230 -

Splenische huid: dermaal Basal membrane pattern

Slijmvliesontsteking (mogelijk)

IFI op ME en Splenische huid

Splenische huid: epidermaal +/- basal membrane zone pattern

Splenische huid: negatief +/- basaal membraan zone pattern

Splenische huid: dermaal +/-basal membrane zone pattern

Verder onderzoek

Praktisch schema in geval van schade slijmvlies

Voor indirecte immunofluorescentie op Splenische huid vindt scheiding plaats bij de lumina lucida.

Wanneer de markering epidermaal is (antigeen op het hemidesmosoom), kan het volgende worden gesuggereerd:

• Pemphigoïd

• Pemfigoïd bij zwangerschap

• Paraneoplastische pemphigus

• (Slijmvliesontsteking)

Wanneer de markering dermaal is (antigeen onder of op de lamina densa), kan het volgende worden voorgesteld:

• Pemfigoïd anti-p200/p105

• (Slijmvliesontsteking)

Subepidermale MBAI en igG (cutaan)

MBAI en IgG in de opperhuid (slijmvliezen)

3) Bij gemengde positiviteit moet onderscheid worden gemaakt tussen erythemateuze en paraneoplastische pemphigus:

Pemphigus erythematosus

Cell surface pattern

Basal membrane zone pattern

Paraneoplastische pemphigus

IgG & C3 IgG & C3

Granulair IgM & C3 Lineair IgG & C3

Overige « Nuclear speckling » C3

Als de DTI negatief is, moet eerst gecontroleerd worden of het monster onder de juiste omstandigheden is genomen en vervoerd. Als dat niet het geval is, moet het misschien worden herhaald. Zo ja, en er is een hoge mate van klinische verdenking, dan moet het monster ook worden herhaald.

Auto-immuun bulleuze aandoeningen kunnen soms geassocieerd zijn met systemische aandoeningen. In deze gevallen is verder onderzoek nodig. Hier volgt een niet-uitputtende tabel die nuttig kan zijn in de praktijk:

Associations Examens complémentaires

P. vulagaris en foliace

P. Paraneoplastisch

Myasthenie, thymoma

Non Hodgkinlymfoon, chronische lymfocytaire leukemie, thymfoom, …

P. IgA Paraproteïnemie IgA

Pemphigoid gravidarum

Pemphigoid slijmvlies

Borstbeeldvorming, antilichamen

Beeldvorming, lymfeklier- en beenmergbiopsieën

Zoeken naar monoklonaal eiwit

Zwangerschap, choriocarcinoom HCG

Carcinoom: long, dikke darm, maag

Beeldvorming thorax et abdomen, oeso-gastroduodenoscopie, …

Sommige auto-immuun bulleuze aandoeningen worden veroorzaakt door geneesmiddelen. Sommige hiervan worden vaker aangeklaagd.

Pemphigus foliaceus, pemphigus vulgaris, pemphigus erythematosus: D-penicillamine, captopril, goud natriumthiomalaat, piroxicam, penicilline, cefalosporines, rifampicine, fenytoïne, propranolol, enz.

Bulleuze pemfigoïd: checkpointremmers, D-penicillamine, furosemide, risperdone, ibuprofen, ACE-remmer, b-blokkers, clonidine, penicilline

Het tweede deel van de sessie werd geleid door dr. Kim en richtte zich op ‘niet-pemphigoïde’ bulleuze aandoeningen, waaronder epidermolysis bullosa acquisita (EBA), dermatitis herpetiformis (DH) en bulleuze systemische lupus erythematosus (BSEb).

Epidermolysis bullosa acquisita is te wijten aan antilichamen tegen collageen VII. Het is zeldzaam en manifesteert zich met veel verschillende klinische presentaties. De laesies zijn voornamelijk gelokaliseerd in gebieden van trauma of op het strekoppervlak van de ledematen, maar kunnen ook andere pathologieën nabootsen, zoals mucosale pemfigoïd, bullous pemfigoïd, lineaire IgA-dermatose, enz. ABE bij kinderen is zeer zeldzaam, met slechts ongeveer veertig beschreven gevallen in de literatuur. ABE kan echter lijken op lineaire IgA-dermatose, de meest voorkomende auto-immuun bulleuze aandoening bij kinderen. In 50% van de beschreven gevallen van pediatrische ABE hebben kinderen blaasjes in het gezicht, met een ringvormige verdeling.

De diagnose van ABE is gebaseerd op een aantal factoren (naast het klinisch onderzoek):

• Anatomopathologie:

- Subepidermale bulla

- Kan licht ontstoken zijn, rijk aan neutrofielen, of een gemengd ontstekingsinfiltraat van neutrofielen en eosinofielen.

• Directe immunofluorescentie:

- Lineaire afzettingen van IgG, C3 +/- IgA, IgM langs het basaalmembraan, haarfollikels en eccriene klieren

- « u-serratie » pattern

- Splenische huid: afzettingen op de bodem van de bulla

• Serologie: circulerende anti-collageen VII of antibasaalmembraan antilichamen (niet altijd aanwezig, dus DFI blijft relevant)

Belangrijkste punten om te onthouden over deze entiteit:

• Immunofluorescentiedepots kunnen haarfollikels en eccriene klieren betreffen.

• De patholoog moet letten op het “serratie”pattern.

• Een onderzoek op de splenische huid moet worden overwogen als:

- IgG-intensiteit > C3

- Dikke C3-band (dun bij bullous pemphigoid)

- Meervoudige immunofluorescentie positiviteit

Bulleuze systemische lupus erythematosus (bSLE) is een zeldzame aandoening met een microscopische subepidermale bulla en anti-collageen VII autoantilichamen. Dr. Kim denkt dat het waarschijnlijker is dat het een bulleuze vorm is die zich ontwikkelt bij patiënten die al lupus hebben en niet een de novo vorm.

Patiënten hebben gespannen blaasjes of bullae op erythemateuze of gezonde huid, meestal op de romp, nek en bovenste ledematen. Ze kunnen ook urticariële plaques, milia en littekens hebben, evenals hypo-hyperpigmenteerde gebieden.

Het “U-serratie” patroon dat gezien wordt bij LESb kan niet gebruikt worden om het te onderscheiden van epidermolysis bullosa acquisitiva. Er moet rekening worden gehouden met andere factoren: positieve antinucleaire antilichamen, dsDNA en laag complement.

Als er nog steeds twijfel bestaat, kan er een IgG-subtypering worden uitgevoerd.

De diagnose van LESb is gebaseerd op verschillende factoren (naast het klinisch onderzoek):

• Anatomopathologie:

- Subepidermale bulla met een neutrofielenrijk infiltraat

- Mogelijke leukocytoclasie of andere tekenen van vasculitis

- Gebruikelijke tekenen van lupus (inclusief mucine) niet altijd aanwezig

• Directe immunofluorescentie:

- Lineaire (70%) en/of granulaire (30%) afzettingen van IgG (91%), C3 +/- IgA, IgM langs de basaalmembraan,

- « u-serration » pattern

- Splenische huid: afzettingen op de bodem van de bulla

• Serologie:

- Antinucleaire antilichamen (99-100%), dsDNA (8290%), laag complement (89-100%)

- IgG-subtypering: IgG2 en IgG3 (IgG1 en IgG4 in het voordeel van ABE)

Lineaire IgA-dermatose (DIgAL) is een subepidermale bulleuze aandoening die wordt gekenmerkt door IgA-autoantilichamen gericht tegen heterogene basaalmembraanantigenen.

Er zijn drie subtypes:

• De chronische vorm bij kinderen

• De idiopathische vorm bij volwassenen

• door geneesmiddelen veroorzaakte vorm (inclusief vancomycine)

Het typische klinische onderzoek bestaat uit gespannen, boogvormige of ringvormige bullae op erythemateuze huid.

De diagnose van DIgAL is gebaseerd op verschillende factoren (naast het klinisch onderzoek):

• Anatomopathologie:

- Subepidermale bulla met een neutrofielenrijk infiltraat (eosinofielen bij door geneesmiddelen veroorzaakte vormen, waaronder het anti-COVID vaccin).

• Directe immunofluorescentie:

- Lineaire afzettingen van IgA +/- C3 langs het basaalmembraan,

- IgG of IgM in de laagst mogelijke concentratie.

• Serologie:

- IFI: IgA anti-basaalmembraan

Dermatitis herpetiformis (DH) is een cutane manifestatie van coeliakie. Patiënten hebben jeukerige papels en blaasjes op het strekvlak van de ledematen en op de billen. Ze kunnen ook urticariële papels of plaques hebben.

Voor het nemen van een monster is het beter om te scheren (shaving) in plaats van te prikken, zodat een groter huidoppervlak vertegenwoordigd is. Het IFD-monster kan genomen worden van gezonde huid als er geen zichtbare primaire laesie is.

De diagnose van DH is gebaseerd op verschillende factoren (naast het klinisch onderzoek):

• Anatomopathologie:

- Subepidermale bulla met een neutrofielenrijk infiltraat en neutrofielen micro-abcessen in de dermale papillen.

• Directe immunofluorescentie:

- Korrelige of fibrillaire IgA-afzettingen langs de basaalmem-

braan en in de dermale papillen,

- Mogelijk granulaire afzettingen rond bloedvaten of in de pilo-arrector spieren.

• Serologie:

- Circulerend anti-epidermaal IgA en/of anti-transglutaminase en/of anti-endomysiaal IgA.

Tot slot besprak Dr. Brinster de rol van directe immunofluorescentie bij vasculitis en bindweefselziekten.

Bij deze ziekten speelt directe immunofluorescentie een meer secundaire rol dan bij autoimmuunbultziekten.

In het geval van vasculitis is de timing tussen het verschijnen van laesies en het moment waarop de dermatoloog het biopt voor DTI neemt, absoluut essentieel. De biopsie moet binnen 24-48 uur na het verschijnen van de huidlaesies worden genomen.

In deze periode zijn IgG en IgM het meest aanwezig, terwijl C3 (dat enigszins tegenstrijdig is) langer aanwezig blijft.

De vraag rijst waarom een DFI zou moeten worden uitgevoerd voor vasculitis.

Voor IgA-vasculitis, maar ook voor urticariële vasculitis en cryoglobulinemische vasculitis: het zijn vooral deze drie entiteiten die mogelijk baat hebben bij een DFI.

De aanwezigheid van IgA is echter geen absoluut criterium om de diagnose Henoch-Schönlein reumatoïde purpura te stellen. IgA moet alleen of overheersend aanwezig zijn om te concluderen dat er sprake is van IgA vasculitis. Het is ook heel goed mogelijk om Henoch-Schönlein reumatoïde purpura te hebben en een negatieve DTI.

Enkele studies suggereren dat IgA-reactiviteit geassocieerd is met nier- en/of gastro-intestinale aandoeningen, maar er is momenteel niets wetenschappelijk bewezen.

In het geval van bindweefselziekten kan de DFI worden gebruikt als richtlijn voor de differentiële diagnose tussen dermatomyositis en systemische lupus erythematosus. Er zal eerder sprake zijn van C5-9 depositie rond de vaten en langs het basaalmembraan bij dermatomyositis dan bij lupus. Dit helpt bij de diagnose in gevallen waarin de lupusbandtest negatief is.

Tijdens deze sessie stelde een dermatoloog in het publiek een vraag aan de experts:

Is er een voordeel aan het uitvoeren van een IFD bij een patient die al corticosteroïden of een andere immunosuppressieve therapie gebruikt?

De experts antwoordden: Ja, zelfs als de patiënt corticosteroïdtherapie of een ander immunosuppressivum gebruikt, kan een IFD worden uitgevoerd die ongetwijfeld positief zal zijn als de ziekte nog actief is.

EXPERT IN HAAR EN HOOFDHUID

WEER IN BALANS AANBEVOLEN DOOR MEER DAN 50.000 DERMATOLOGEN1 VOORKOMT TOT 6 WEKEN TERUGKEER 3 VERWIJDERT

1 Enquête uitgevoerd door AplusA en andere partners tussen januari 2021 en juli 2021, over de dermocosmetischemarkt onder dermatologen uit 34 landen die samen meer dan 82% van het wereldwijde GDP vertegenwoordigen. 2 Consumententest op 262 deelnemers – regelmatig gebruik gedurende 2 weken - Italië. 3 Klinische studie op 45 personen na 4 weken gebruik en 6 weken onderhoud. 4 Klinische studie op 45 personen, 3x/week gebruik. Beeld komt overeen met het gemiddeld behaalde resultaat. 5 Klinische studie met follow up naar de micro-organismen die een rol spelen bij roos, 56 personen, 3x/week gebruik gedurende 4 weken.

BRENGT HET HOOFDHUIDMICROBIOOM

ANTI-ROOS

1% SELENIUMDISULFIDE ANTI-SCHIMMELWERKING 1% SALICYLZUUR KERATOLYTISCH EFFECT

ALS MONOTHERAPIE OF AANVULLEND BIJ MEDICATIE TE GEBRUIKEN

Antibioticaresistentie: het belang van lokale factoren

Uit een recente studie blijkt dat in 2019 wereldwijd 1,27 miljoen sterfgevallen werden veroorzaakt door antibioticaresistentie en 4,95 miljoen hiermee in verband werden gebracht. Dit is een grote bedreiging. Om het beter te begrijpen, is een beter begrip van dit fenomeen - en in het bijzonder van de determinanten - essentieel. Met dit in gedachten hebben onderzoekers in Parijs (Institut Pasteur, Inserm, Universités de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines en Paris-Saclay) een nieuw type onderzoek uitgevoerd dat gericht is op het analyseren van de factoren die verband houden met de dynamiek van antibioticaresistentie, die tot nu toe weinig bestudeerd zijn. Het gaat om socio-demografische factoren zoals de kwaliteit van het gezondheidszorgsysteem (GHS-index), antibioticagebruik, de rijkdom van het land (BBP-index), reizen en klimaatvariabelen. De wetenschappers gebruikten de Atlas-database, die sinds 2004 gegevens over antibioticaresistentie heeft verzameld van 60 landen op 5 continenten, en pasten een nieuw statistisch model toe. De analyse had betrekking op de periode 2006-2019. Allereerst bleek dat de antibioticaresistentie zich over het algemeen had gestabiliseerd, met uitzondering van carbapenems bij verschillende soorten. Wat de factoren betreft, toont het “verrassend” aan dat resistentie niet significant geassocieerd is met nationale antibioticaconsumptie, behalve voor quinolonconsumptie in het geval van quinolon-resistente Escherichia coli en Pseudomonas aeruginosa, en carbapenemconsumptie in het geval van carbapenem-resistente Acinetobacter baumannii. De goede kwaliteit van het gezondheidszorgsysteem van een land bleek verband te houden met lage niveaus van antibioticaresistentie in alle geteste Gram-negatieve bacteriën. Omgekeerd leiden hoge temperaturen tot hoge niveaus van antibioticaresistentie, maar alleen bij Enterobacteriaceae (Escherichia coli en Klebsiella pneumoniae).

“Deze studie benadrukt de diversiteit van factoren die leiden tot antibioticaresistentie in verschillende pathogene bacteriën wereldwijd, en de noodzaak om de aanpak van resistentiecontrole aan te passen aan de lokale context (land, transmissiecontext) en aan de bacterie-antibioticumcombinatie in kwestie”, concludeert Philippe Glaser, hoofd van de eenheid Ecologie en Evolutie van Antibioticaresistentie aan het Institut Pasteur en co-leadauteur van de studie.

Ref.: Persbericht van het’ Institut Pasteur, l’Inserm’ en de ‘universités de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines’ en van ‘Paris-Saclay’ (11 juli 2023)  The Lancet Planetery Health (10 juli 2023)

Risico op leverfibrose door methotrexaat?

De levertoxiciteit van methotrexaat (het risico op fibrose bij langdurige blootstelling aan de behandeling wordt geschat op 5% van de patiënten) werd beschreven in de jaren 1970 en rechtvaardigde een nauwgezette controle van de leverparameters. De beschikbare gegevens tonen echter aan dat dit risico zeer variabel is en verwarrende factoren (diabetes, alcoholgebruik, obesitas) zouden het kunnen verklaren. De auteurs van deze studie stelden zich tot doel om het verband vast te stellen tussen blootstelling aan methotrexaat en leverfibrose in een cohort van patiënten met psoriasis of reumatoïde artritis met behulp van twee niet-invasieve metingen van leverfibrose (leverelasticiteit (Fibroscan®) en de ELF-score (Enhanced Liver Fibrosis die 3 serologische markers combineert: procollageen 3, TIMP1 en hyaluronzuur). De resultaten van dit onderzoek laten zien dat bij patiënten met psoriasis of reumatoïde artritis noch de cumulatieve dosis methotrexaat noch de duur van de behandeling met methotrexaat geassocieerd was met leverfibrose. Co-morbiditeiten zoals diabetes, leeftijd, geslacht en BMI waren de belangrijkste risicofactoren voor leverfibrose.

De auteurs zetten vraagtekens bij de waarde van de procollageen 3 assay voor het detecteren van methotrexaat gerelateerde fibrose en benadrukken de noodzaak van betere controle van metabole comorbiditeiten bij patiënten die methotrexaat gebruiken.

Ref.: Risk of liver fibrosis associated with long-term methotrexate therapy may be overestimated

E Atallah, JI Grove, C Crooks et al. J Hepatol. 2023 Jan 23; S01688278(23)00020-X.

Associatie tussen lipidenverlagende behandeling en psoriasis

Er is een groot onderzoek uitgevoerd met behulp van Mendeliaanse randomisatie om na te gaan of er een mogelijk verband bestaat tussen het risico op psoriasis en dyslipidemie. Er werden geanonimiseerde gegevens gebruikt van een genoomwijde associatiestudie (GWAS) van 6.495 psoriasispatiënten en 25.980 controles die willekeurig waren geselecteerd uit de UK Biobank, evenals gegevens van de FinnGen-studie van 5.261 psoriasispatiënten en 252.323 controles.

Wat de genetische associaties met LDL-niveaus betreft, werden de gegevens genomen van de grootste GWAS die op dit gebied bekend is, waarbij 1,3 miljoen individuen met Europese voorouders betrokken waren. De onderzochte genen (en hun varianten) waren die welke coderen voor 3 hydroxy-3 methylglutaryl CoA reductase (HMGCR geremd door statines), Nieman-PickC1-like (NPC1L1 gericht door ezetimibe) en PCSK9 (geremd door alirocumab of evolocumab). Remming van PCSK9 bleek geassocieerd met een verlaagd risico op psoriasis in zowel de biobank GWAS als de Finse studie. Er werd echter geen associatie gevonden met remming van HMGCR of NPC1L1.

Deze Mendeliaanse randomisatiestudie suggereert daarom dat PCSK9 betrokken is bij de pathogenese van psoriasis en dat remming ervan geassocieerd is met een verlaagd risico op psoriasis. Deze resultaten maken mogelijk de weg vrij voor toekomstige onderzoeken die een gepersonaliseerde selectie van lipidenverlagende medicijnen mogelijk kunnen maken voor mensen met een risico op psoriasis.

Ref.: Zhao SS et coll.: Association of Lipid-Lowering Drugs With Risk of Psoriasis: A Mendelian Randomization Study. JAMA Dermatol., 2023; 159(3):275-280.

CLEANANCE

LONG-TERM STUDY PR.SAURAT

GEEN RECIDIEVEN

na 12 maanden bij

85%

van de patiënten

*

Long-Term Use of Silybum marianum fruit extract. Contributes to Homeostasis in Acne-Prone Skin— A 12-Month Follow-Up International « Real Life » Cohort Study

MARIE DE BROQUEVILLE

Assistente dermatologie

DE REVOLUTIE VAN DE BIOTHERAPIE: EEN NIEUW TIJDPERK IN DE BEHANDELING VAN CHRONISCHE HUIDZIEKTEN

Biologische behandelingen zijn een belangrijke stap vooruit op het gebied van dermatologie en bieden nieuwe therapeutische opties voor een verscheidenheid aan chronische huidaandoeningen. In tegenstelling tot conventionele behandelingen maken biologische therapieën gebruik van stoffen afkomstig van biologische bronnen, zoals eiwitten en antilichamen, die gericht inwerken op specifieke mechanismen die betrokken zijn bij huidziekten.

Dit artikel geeft een korte beschrijving van het werkingsmechanisme en de indicaties voor JAK-remmers, evenals een kort overzicht van de beschikbare therapieën voor de behandeling van psoriasis en chronische spontane urticaria.

JANUS KINASE REMMERS

JAK-remmers (Janus kinase) hebben een revolutie teweeggebracht in de dermatologie als veelbelovende therapieën voor inflammatoire huidziekten. In de afgelopen jaren is er aanzienlijke vooruitgang geboekt in het begrijpen van de sleutelrol van de JAK/STAT (Janus kinase/signal transducer and activator of transcription) signaalroute in de pathogenese van huidziekten zoals atopische dermatitis, alopecia, psoriasis en vitiligo. Deze signaalroute, die betrokken is bij de regulatie van ontsteking en cutane immuniteit, is een veelbelovend therapeutisch doelwit geworden voor het verlichten van de symptomen en het verbeteren van de kwaliteit van leven van patiënten die lijden aan deze aandoeningen.

Hoe werken deze behandelingen?

JAK-moleculen, waaronder de JAK1-, JAK2-, JAK3- en TYK2-isotypen, spelen een essentiële rol in de overdracht van cytokinesignalen via de JAK-STAT-route.

STAT-PADWEG. JAK-activatie treedt op wanneer cytokinen zich binden aan hun receptoren op de doelcellen.

Xiaoyi Hu, J. l. (2021, November 26). The JAK/STAT signaling pathway: from bench to clinic. Opgehaald uit Pubmed: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8617206/

receptoren op de doelcellen. De JAK’s fosforyleren vervolgens de receptoren, waardoor STAT-eiwitten kunnen worden gebonden en gefosforyleerd. De gefosforyleerde STAT’s vormen dimeren die naar de celkern migreren. Eenmaal in de celkern binden deze STAT-dimeren zich aan specifieke DNA-sequenties en reguleren ze de expressie van doelgenen, waardoor ze de immuun- en ontstekingsreactie beïnvloeden.

JAK-remmers werken door JAK-activiteit te blokkeren, waardoor fosforylering van cytokinereceptoren en STAT’s wordt voorkomen. Dit verstoort de intracellulaire signalering en vermindert de productie van ontstekingsbevorderende cytokinen, wat helpt bij het verlichten van ontstekingen en de symptomen

die gepaard gaan met auto-immuunziekten en ontstekingsziekten.

Het is belangrijk op te merken dat elke JAK-isovorm geassocieerd is met specifieke receptoren en verschillende signaalwegen, wat gevolgen kan hebben voor de keuze van een specifieke JAK-remmer voor de behandeling van een bepaalde ziekte.

JAK-remmers bij atopische dermatitis: Atopische dermatitis (AD) is een chronische en terugkerende inflammatoire huidziekte die begint in de kindertijd en kan aanhouden tot in de volwassenheid, wat een grote impact heeft op de levenskwaliteit. De ziekte heeft een complexe pathofysiologie die bestaat uit twee belangrijke elementen: verandering van de huidbarrière en afwijking van de immuunrespons.

Bij atopische dermatitis vormen JAK-remmers een aanvulling op een breed scala aan behandelingen die al beschikbaar zijn, waaronder topische behandelingen (verzachtende middelen, dermocorticoïden en topische calcineurineremmers), fototherapie, systemische behandelingen (ciclosporine, methotrexaat, enz.) en biologische therapieën, waaronder dupilumab (anti-IL4 en anti-IL13) en tralokinumab (anti-IL13).

Baricitinib (een JAK1- en JAK2-remmer), upadacitinib (een JAK1-remmer) en onlangs abrocitinib (een JAK1-remmer) zijn goedgekeurd voor vergoeding bij atopische dermatitis en spelen een steeds belangrijkere rol in het therapeutische arsenaal voor deze ziekte. Deze dure behandelingen vereisen een studie met dupilumab of tralokinumab gedurende ten minste 24 weken of een contra-indicatie/intolerantie voor deze behandelingen, en zijn daarom derdelijns behandelingen voor atopische dermatitis.

JAK-remmers bij alopecia areata:

Peladia, ook bekend als alopecia areata, is een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door de vernietiging van haarzakjes door het immuunsysteem, wat resulteert in gedeeltelijke of volledige haaruitval, vaak in de vorm van ronde alopeciserende plekken. Er zijn verschillende behandelingen beschikbaar voor deze aandoening, zoals corticosteroïden, minoxidil, immunosuppressiva, enz. JAK-remmers hebben echter een revolutie teweeggebracht in de behandeling van alopecia. Hoewel baricitinib de eerste JAK-remmer is die is goedgekeurd voor deze indicatie, is er nog geen terugbetaling toegekend.

JAK-remmers bij vitiligo: Vitiligo is een reversibele multifactoriële huidaandoening die wordt gekenmerkt door hypogepigmenteerde vlekken die het gevolg zijn van de vernietiging van melanocyten door een autoimmuunmechanisme. De behandeling van vitiligo vormt een aanzienlijke uitdaging en er zijn maar weinig doeltreffende behandelingen beschikbaar, waardoor dermatologen vaak weinig opties hebben. Topicaal ruxolitinib (Opzelura) is een JAK 1- en JAK 2-remmer waarvoor onlangs (april 2023) een vergunning voor het in de handel brengen is verleend. Opzelura wordt gebruikt bij volwassenen en adolescenten vanaf 12 jaar met niet-segmentale vitiligo die ook het gezicht aantast. Deze

Regelmatige biologische controle is noodzakelijk omdat JAK-remmers lipiden, CPK, creatinine en transaminasen verhogen, soms aanzienlijk, en bloedtellingen kunnen verstoren.

crème mag niet op meer dan 10% van het lichaamsoppervlak worden aangebracht.

Zijn er risico’s verbonden aan deze behandelingen?

JAK-remmers zijn door hun brede remming van het ontstekingsen auto-immuunsysteem doeltreffend bij veel ziekten. Ze zijn echter niet zonder mogelijke bijwerkingen. In november 2022 heeft de PRAC/EMA (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee/European Medicines Agency) nieuwe aanbevelingen gedaan voor het voorschrijven van JAK-remmers. Deze aanbevelingen omvatten de suggestie om het voorschrijven ervan te vermijden bij patiënten ouder dan 65 met een voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, evenals bij patiënten met risicofactoren voor maligniteit, tenzij er geen andere mogelijkheid is. Het is ook belangrijk om aandacht te besteden aan het risico op infecties, in het bijzonder herpesinfecties, evenals het risico op trombo-embolie.

Regelmatige biologische controle is noodzakelijk omdat JAK-remmers lipiden, CPK, creatinine en transaminasen verhogen, soms aanzienlijk, en bloedtellingen kunnen verstoren. Cardiovasculaire en oncologische risicofactoren moeten ook regelmatig opnieuw worden beoordeeld.

WAT IS DE HUIDIGE STATUS VAN BIOTHERAPIEËN BIJ DE BEHANDELING

VAN PSORIASIS?

Psoriasis is een veel voorkomende systemische ontstekingsziekte die aanzienlijke functionele en cosmetische beperkingen kan veroorzaken. Over het algemeen presenteert het zich als erythematosquameuze huidplakken die het hele lichaamsoppervlak kunnen bedekken.

De behandeling van matige tot ernstige psoriasis heeft de laatste jaren een grote evolutie doorgemaakt, dankzij de introductie

van biologische behandelingen die de levenskwaliteit van de betrokken patiënten aanzienlijk hebben verbeterd.

Er zijn verschillende klassen van biotherapieën beschikbaar voor patiënten met matige tot ernstige psoriasis die niet hebben gereageerd op behandelingen zoals PUVA-therapie, methotrexaat en ciclosporine.

Een volledige pre-behandeling work-up is essentieel voordat deze behandelingen worden gestart. Dit omvat screening op tuberculose, virale serologie, uitsluiting van maligniteit (tenzij de behandeling voor deze aandoening al meer dan 5 jaar is voltooid), systemische auto-immuunziekte, longziekte, neurologische risicofactoren, ernstig hartfalen, zwangerschap en hematologische afwijkingen. Het is ook belangrijk om de vaccinatiestatus van de patiënt te controleren en de initiële leverfunctie te beoordelen.

De oudste zijn de anti-TNFa geneesmiddelen, waaronder etanercept, infliximab, adalimumab en certolizumab pegol. Deze behandelingen worden meestal subcutaan toegediend, met uitzondering van infliximab, dat intraveneus wordt toegediend. Deze behandelingen kunnen bijwerkingen hebben, zoals een verhoogd risico op opportunistische infecties en de ontwikkeling van auto-immuunziekten en/of ontstekingsziekten zoals lupus, dermatomyositis of, paradoxaal genoeg, psoriasis. Het verhoogde risico op kanker lijkt beperkt te zijn bij dermatologiepatiënten.

Daarna volgen anti-IL17 middelen die subcutaan worden toegediend, waaronder secukinumab, ixekizumab, brodalumab en bimekizumab. Ze zullen bij voorkeur worden geïntroduceerd bij patiënten met artritis psoriatica. Deze therapieën verhogen het risico op huid-, slijmvlies- en spijsverteringskanaalinfecties door

Candida, evenals de mogelijkheid om chronische inflammatoire darmziekten (IBD) te induceren of te verergeren.

Er zijn ook anti-IL23 middelen zoals guselkumab, tildrakizumab, risankizumab en ustekinumab. Ustekinumab is een anti-IL23 en anti-IL12 middel.

Er zijn verschillende biotherapieën beschikbaar voor de behandeling van psoriasis bij kinderen, waaronder etanercept, adalimumab, ustekinumab en secukinumab, over het algemeen vanaf de leeftijd van zes jaar (vier jaar voor adalimumab).

Apremilast (Otezla) is een fosfodiësterase 4 (PDE4)-remmer die de niveaus van ontstekingsbevorderende cytokinen in het lichaam verlaagt, wat leidt tot een vermindering van de ontsteking en symptomen die gepaard gaan met psoriasis en artritis psoriatica. Het is een immunomodulerende behandeling (geen biotherapie als zodanig) die is geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis vanaf de leeftijd van 17 jaar. Gezien de hoge kosten van het geneesmiddel gelden dezelfde terugbetalingscriteria als voor biotherapieën, maar in tegenstelling tot biologische behandelingen is bij de introductie van apremilast geen basislijnbeoordeling of biologische monitoring vereist. Niettemin moet er aandacht worden besteed aan interacties met geneesmiddelen. De werkzaamheid bij een dosis van 30 mg 2x/dag is vergelijkbaar met die van acitretine, maar minder dan die van methotrexaat en biotherapieën.

De meest voorkomende bijwerkingen zijn gastro-intestinale (diarree, misselijkheid, enz.) en, minder vaak, infecties van de bovenste luchtwegen, hoofdpijn en migraine. Otezla is ook goedgekeurd voor de behandeling van mondzweren geassocieerd met de ziekte van Behçet.

Sinds maart 2023 is deucravacitinib (Sotyktu) toegevoegd aan het panel van biologische therapieën die al beschikbaar zijn voor psoriasis. Sotyktu is een anti-TYK2 lid van de JAK-remmer familie. Door de werking van TYK2 te blokkeren, voorkomt deucravacitinib de productie van cytokinen, waardoor de ontsteking vermindert en de symptomen van plaque psoriasis verbeteren. Deze behandeling wordt oraal toegediend. De meest voorkomende bijwerking van Sotyktu, waar meer dan één op de tien mensen last van heeft, is een infectie van de bovenste luchtwegen.

Spesolimab (Spevigo) is een monoklonaal antilichaam gericht tegen interleukine-36. Door te voorkomen dat IL-36 aan zijn receptor bindt, vermindert Spevigo de ontsteking en verbetert het de symptomen van wijdverspreide pustuleuze psoriasis.

BIOTHERAPIEËN BESCHIKBAAR VOOR

CHRONISCHE SPONTANE URTICARIA

Chronische spontane urticaria wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van zeer jeukende urticariële plaques of angio-oedeem die langer dan zes weken aanhouden, zonder duidelijke uitlokkende factor. Deze aandoening komt meestal voor bij personen tussen de 30 en 40 jaar, met een hogere prevalentie bij vrouwen (60-70%).

De behandeling is goed gecodificeerd en begint meestal met antihistaminica van de tweede generatie. Indien nodig kan de dosis worden verhoogd tot vier keer de begindosis. Daarna komt

omalizumab, een anti-IgE dat gestart moet worden met 2x 150 mg / 4 weken (met de optie om de dosis te verhogen en/ of de intervallen te verkorten) met een respons van 80%. Deze behandeling wordt in deze indicatie alleen vergoed als antihistaminica langer dan zes maanden in de maximale dosis zijn gebruikt zonder effect.

Binnenkort komen er nieuwe biotherapieën op de markt, waaronder Remibrutinib, dat zich momenteel in fase 3-ontwikkeling bevindt. Remibrutinib is een tyrosinekinaseremmer van Bruton waarvan de werkzaamheid en veiligheid bij de behandeling van chronische spontane urticaria is aangetoond.

Andere biologische behandelingen zijn in ontwikkeling (momenteel in fase 2): anti-IL5R (benralizumab), anti-TSLP (tezepelumab) en anti-Siglec 8 (lirentelumab).

Concluderend kan worden gesteld dat de komst van biotherapieen een ware revolutie betekent op het gebied van dermatologie en de weg vrijmaakt voor innovatieve, doelgerichte behandelingen voor een breed scala aan chronische huidziekten, waaronder psoriasis en chronische spontane urticaria. De kern van deze vooruitgang wordt gevormd door JAK-remmers, die steeds meer aandacht krijgen voor de behandeling van atopische dermatitis, vitiligo, alopecia en psoriasis door zich specifiek te richten op ontstekings- en immuunsignaleringsroutes. Er wordt echter nog steeds onderzoek gedaan naar de werkzaamheid op lange termijn en de mogelijke bijwerkingen.

Deze vooruitgang biedt een sprankje hoop aan miljoenen patienten die lijden aan deze chronische huidaandoeningen, zodat ze weer een normale levenskwaliteit kunnen nastreven.

BIBLIOGRAFIE

Ahmed M. Shawky, F. A. (2022, May 6). A Comprehensive Overview of Globally Approved JAK Inhibitors. Récupéré sur Pubmed: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pmc/articles/PMC9146299/ Axel De Greef, M. B. (2023, février). Innovations 2022 en dermatologie. Récupéré sur Louvain Médical: https://www.louvainmedical.be/sites/default/files/content/ article/pdf/fev23-dermatologie.pdf Deborah Debois, M. B.-D. (2019, Mai). Les biothérapies dans le traitement du psoriasis modéré à sévère. Récupéré sur Louvain Medical: https://www. louvainmedical.be/fr/article/les-biotherapies-dans-le-traitement-du-psoriasismodere-severe EMA. (2015, february 16). Otezla Apremilast. Récupéré sur European medecines agency: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/otezla EMA. (2023, April 20). Opzelura Ruxolitinib. Récupéré sur European Medecines Agency: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/opzelura EMA. (2023, march 31). Sotyktu deucravacitinib. Récupéré sur European medicines agency: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/sotyktu EMA. (2023, February 8). Spevigo Spesolimab. Récupéré sur European Medicines Agency: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/spevigo Feldman, S. R. (2023, June). Treatment of psoriasis in adults. Récupéré sur UpToDate: https://www.uptodate.com/contents/treatment-ofpsoriasis-in-adults?search=biothérapie%20psoriasis&source=search_ result&selectedTitle=6~150&usage_type=default&display_rank=6 Khan, D. A. (2021, Janvier 21). Chronic spontaneous urticaria: Treatment of refractory symptoms. Récupéré sur UpToDate: https://www. uptodate.com/contents/chronic-spontaneous-urticaria-treatment-ofrefractory-symptoms?search=urticaire%20chronique%20spontanée%20 treatment&source=search_result&selectedTitle=1~26&usage_ type=default&display_rank=1

Laurence, D. M. (2023). Urticaire chronique spontanée. Présentation aux Cliniques Universitaires Saint-Luc. Bruxelles. Marcus Maurer, W. B.-A. (2022, September 9). Remibrutinib, a novel BTK inhibitor, demonstrates promising efficacy and safety in chronic spontaneous urticaria. Récupéré sur The journal of allergy and clinical immunology: https://www. jacionline.org/article/S0091-6749(22)01181-2/fulltext

R. Chovatiya, A. P. (2021, Aout 24). JAK Inhibitors in the Treatment of Atopic Dermatitis. Récupéré sur Pubmed: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC10166130/

Xiaoyi Hu, J. l. (2021, November 26). The JAK/STAT signaling pathway: from bench to clinic. Récupéré sur Pubmed: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC8617206/

Doeltreffendheid van spironolacton bij de behandeling van acne bij vrouwen

Het British Medical Journal heeft de resultaten gepubliceerd van een nieuw gerandomiseerd, multicentrisch, fase 3, dubbelblind onderzoek bij 410 vrouwen ouder dan 18 jaar met acne vulgaris gedurende ten minste 6 maanden die in aanmerking kwamen voor orale antibioticatherapie. Sommige vrouwen (aantal= 201) kregen 50 mg spironolacton per dag gedurende weken 1 tot 6, daarna, indien verdragen, 100 mg per dag tot het einde van week 24. De anderen (aantal=209) kregen placebo gedurende dezelfde periode. Het primaire eindpunt was de Acne-QoL symptoomscore op week 12. De secundaire eindpunten waren dezelfde score op week 24, de beoordeling van de vooruitgang door de patiënt zelf, de beoordeling van het succes van de behandeling door de arts en tot slot de bijwerkingen. De gegevens verzameld door de Acne-QoL score toonden een verbetering van acne in beide groepen, hoewel de verbetering groter was in de groep die werd behandeld met spironolacton. Na 12 maanden was de gemiddelde score voor de “symptoom-subschaal” van de Acne-QoL score 19,2 in de eerste groep en 17,8 in de placebogroep, wat een gemiddeld verschil geeft van 1,27 (95% betrouwbaarheidsinterval 0,07 tot 2,46), na correctie voor verschillende variabelen. Hoewel dit verschil klein is, is het statistisch significant. Het verschil nam in de loop van de tijd toe en bereikte een gemiddelde van 3,45 na 24 weken (2,16 tot 4,75).

Wat bijwerkingen betreft, was het enige significante verschil tussen de groepen hoofdpijn, die vaker voorkwam in de spironolactongroep. Meer dan 95% van de deelnemers verdroeg de behandeling en kon na 6 weken overstappen op de dagelijkse dosis van 100 mg.

Ref.: Santer M et coll.: Effectiveness of spironolactone for women with acne vulgaris (SAFA) in England and Wales: pragmatic, multicentre, phase 3, double blind, randomised controlled trial. BMJ2023;381: e074349.

Ontstekingsremmend effect van

biologische middelen bij patiënten met artritis

psoriatica

Een prospectieve studie includeerde 44 deelnemers, 34 met psoriasis (reumatisch en/of cutaan) en 10 controlegroep. Elf patiënten hadden gedurende 6 maanden biotherapie gekregen. F-18-fluorodeoxyglucose positronemissietomografie gekoppeld aan computertomografie (FDG-PET-CT) werd gebruikt om de ratio maximale activiteit/achtergrondruis te berekenen in een bijzonder inflammatoir aortasegment bij de uitgangswaarde en aan het einde van 6 maanden behandeling. De coronaire bloedstroom werd ook beoordeeld op deze twee momenten in het onderzoek. Bij patiënten die biotherapie kregen, daalde deze ratio met gemiddeld -0,46 ± 0,55, terwijl deze licht steeg met gemiddeld +0,23 ± 0,67 bij patiënten in de andere groep. De coronaire bloedstroom bleef stabiel in beide groepen. Bij de controles veranderde geen van de parameters significant.

Ref.: Boczar KE et al. J Nucl Cardiol 2023

Dupilumab, de eerste doelgerichte behandeling voor nodulaire prurigo

PRIME en PRIME2 zijn twee internationale fase 3 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken. Er namen personen tussen 18 en 80 jaar aan deel die sinds ten minste 3 maanden de diagnose NP hadden gekregen. In beide onderzoeken werden patiënten gerandomiseerd om dupilumab 300 mg subcutaan om de 2 weken (na een initiële laaddosis van 600 mg) of placebo te ontvangen, gedurende 12 weken (PRIME2) of 24 weken (PRIME). Stabiele topische behandelingen konden worden voortgezet, maar orale behandelingen waren niet toegestaan. Het primaire eindpunt was het percentage patiënten dat hun WI-NRS score met ten minste 4 punten had verminderd aan het einde van de studie.

De conclusies van deze studies beschrijven de werkzaamheid en veiligheid van dupilumab bij de behandeling van ernstige nodulaire prurigo (NP), met een verbetering van de pruritusscore, het aantal genezingen van laesies en een verbetering van de levenskwaliteit. Het cohort omvatte slechts 4% van de patiënten met matige atopische dermatitis en meer dan de helft had geen voorgeschiedenis van atopische aandoeningen, wat bevestigt dat het anti-IL-4Rα antilichaam doeltreffend is ongeacht de atopische status. De kwaliteit van leven, de slaapkwaliteit en de scores voor depressie en angst waren aan het eind van beide onderzoeken verbeterd in de dupilumab-groep.

De veiligheid was vergelijkbaar met die beschreven voor de indicatie atopische dermatitis.

Het geneesmiddel werd in 2022 geregistreerd door het Europees Geneesmiddelenbureau voor de behandeling van matige tot ernstige NP bij volwassenen waarvoor systemische behandeling nodig is, en is onlangs goedgekeurd voor vergoeding door de Franse nationale gezondheidsautoriteit (HAS: Haute autorité de santé).

Ref.: Yosipovitch G et al. Dupilumab in patients with prurigo nodularis: two randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trials. Nat Med. 2023 May;29(5):1180-1190. Doi: 10.1038/s41591-023-02320-9. Epub 2023 May 4. PMID: 37142763; PMCID: PMC10202800.

INNOVERENDE HUIDVERZORGING VOOR IEDEREEN

HET BELANG VAN CERAMIDEN IN GEZONDE HUID

De lipiden bilaag bestaat voor ongeveer 50% uit CERAMIDEN1,2. Deze bilaag is noodzakelijk om een effectieve huidbarrière te behouden, voor een goede waterhuishouding in het stratum corneum.

STRATUM CORNEUM

-50% CERAMIDEN

-25% CHOLESTEROL

-10% / -20% VETZUREN

CORNEOCYTEN INTERCELLULAIRE LIPIDEN / LIPIDEN BILAAG

EFFECTIVITEIT GEDREVEN DOOR EEN UNIEKE SYNERGIE

CERA MIDEN

Een combinatie van 3 huideigen, essentiële ceramiden, die de in de huid aanwezige ceramiden aanvullen, om zo droge huid te verzachten en de huidbarrière te versterken.

M VE TECNOLOGIE™

Een revolutionair afgifte systeem welke hydraterende ingrediënten laag voor laag afgeeft voor een langdurige hydratatie. Houdt de huid langdurig zacht en comfortabel3,4

CERAVE HEEFT EEN BREDE PRODUCTRANGE PASSEND BIJ VERSCHILLENDE INDICATIES (O.A LICHTE TOT MATIGE ATOPIE, SENIELE XEROSE, ALLE SOORTEN DROGE HUID (BIJV.

1. Sahle FF, Gebre-Mariam T, Dobner B, Wohlrab J, Neubert RH. Skin diseases associated with the depletion of stratum corneum lipids and stratum corneum lipid substitution therapy. Skin Pharmacol Physiol. 2015;28(1):42-55. 2. Del Rosso JQ. Repair and maintenance of the epidermal barrier in patients diagnosed with atopic dermatitis: an evaluation of the components of a body wash-moisturiser skin care regimen directed at management of atopic skin. J Clin Aesthet Dermatol. 2011;4(6):45-55. 3. Lynde CW, Andriessen A, Barankin B, et al. Moisturisers and ceramide-containing moisturisers may offer concomitant therapy with benefits. J Clin Aesthet Dermatol. 2014;7(3):18-26. 4. Draelos ZD. The effect of ceramidecontaining skin care products on eczema resolution duration. Cutis. 2008;81(1):87-91.

PROF.EM. J-M LACHAPELLE

Université Catholique de Louvain – Universitair ziekenhuis St Luc

STRESSFRACTUUR EN

INSPANNINGSVASCULITIS (EXERCISE-INDUCED VASCULITIS) BIJ EEN ROEKELOZE JOGSTER. TWEE OPEENVOLGENDE COMPLICATIES.

INLEIDING: TERMINOLOGIE

Alvorens dieper in te gaan op deze klinische casus, dienen enkele opmerkingen te worden gemaakt over de terminologie die wordt gebruikt met betrekking tot de twee complicaties die in onze observatie worden omschreven.

1. Stressfractuur

Deze term is zeer bekend en is terug te vinden in alle medische woordenboeken. Nochtans wekt hij bij mij een vage en weinig betekenisvolle indruk op. Deze definitie is heel wat veelzeggender: “een fractuur die zich meestal in een van de middenvoetsbeentjes bevindt en het gevolg is van een herhaaldelijke inspanning (geforceerde mars); minder vaak in een van de voetwortelbeentjes en zelfs in een van de tibia.

2. Inspanningsvasculitis

Ook deze term is te beperkt. De Angelsaksische literatuur bevat een meer expliciete versie: ‘exercise-induced vasculitis’. Samen met mijn vriend Albert-Adrien Ramelet (van Lausanne) publiceerde ik een zeer typerende observatie, die zich voordeed na afloop van een wandeling van een tiental kilometer in de straten van Beiroet, in een verstikkende warmte. Een deelneemster zag drie uur na de uitstap een grote erythemateuze, vesiculeuze, gezwollen laesie verschijnen met scherp afgelijnde boven- en onderranden. De laesie bevindt zich uitsluitend op het buitenste gedeelte van het linkerbeen. Dat is de vaakst voorkomende vorm van inspanningsvasculitis.

1A. Röntgenfoto van een periostale appositie die duidt op een botcallus die vermoedelijk gerelateerd is aan een bovenliggende distale metafyso-tibiale stress- of vermoeidheidsfractuur.

KLINISCHE CASUS

1B. Röntgenfoto van een botcallus die gerelateerd is aan een bovenliggende distale metafyso-tibiale vermoeidheidsfractuur.

Een patiënte van 57 jaar beoefent een zeer inspannende job als manager bij een internationale financiële organisatie. Ze voert haar werk op een zeer perfectionistische manier uit en heeft nooit in de buitenlucht sport beoefend.

2. Discreet oedeem en steeds intensere pijn in de enkel van het linkerbeen.

3. Na een zeer lange wandelinspanning verschijnt op de extensorzijde van het linkerbeen een grote erythemateuze, vesiculeuze en gezwollen laesie op de extensorzijde met scherp afgelijnde bovenen onderranden.

Ze heeft onlangs beslist om zichzelf wat meer ontspanning te gunnen, en daarom heeft ze begrijpelijkerwijze beslist om te beginnen joggen. Zonder voorbereiding heeft ze zich echter in wedstrijden van enkele kilometers gestort, waarvoor ze zich moet forceren. Na enige tijd voelt ze een steeds intensere pijn in de enkel van haar linkerbeen, die gepaard gaat met een discreet oedeem (fig. 2).

Op dat moment wordt een röntgenfoto gevraagd. Ter hoogte van de tibia wordt een periostale appositie opgemerkt, die duidt op een botcallus die vermoedelijk gerelateerd is aan een bovenliggende distale metafyso-tibiale stress- of vermoeidheidsfractuur (fig. 1 A en B).

Daar stopt het verhaal echter niet. Nadat de diagnose is gesteld, jogt de patiënte minder (aantal wedstrijden, verminderde snelheid enzovoort). De symptomen verdwijnen geleidelijk aan.

Dan beslist de patiënte om op vakantie te gaan naar Corsica. Gezien de vele toeristen kon ze enkel in een villa verblijven die zich op grote hoogte bevindt (100 meter boven de zeespiegel). De enige mogelijkheid om de zee te bereiken is via een steil, rotsachtig pad. In de verzengende hitte besloot ze dat pad toch te bewandelen. Ze levert daarbij een aanzienlijke inspanning (fig. 2).

De dag na die uitstap treedt een overweldigende pijn op aan de extensorzijde van het linkerbeen. Op de extensorzijde van het linkerbeen verschijnt een grote erythemateuze, vesiculeuze en gezwollen laesie met scherp afgelijnde boven- en onderranden.

De klinische kenmerken roepen de diagnose van inspannings-

Dit is een klinisch geval dat ik interessant vond vanwege zijn dualiteit

Jean-Marie

Lachapelle

vasculitis op (fig. 3). Deze diagnose wordt bevestigd bij het anatomopathologisch onderzoek (leukocytoclastische vasculitis). De kortstondige laesie verdwijnt geleidelijk aan tijdens de vierde dag.

Het bijzondere van deze observatie, dat ons ertoe aanzette deze te publiceren, is dat een tibiaal botletsel gepaard gaat met een huidletsel – beide uitsluitend aan de linkerkant. Waarom slechts aan één zijde? Ongetwijfeld omdat het linkerbeen relatief zwakker is ten overstaan van langdurige fysieke inspanningen. De patiënte volgt nauwgezet het verstrekte advies en zet het joggen verder op een gematigde manier (trager tempo, minder kilometers en dergelijke). Ook dient de meest geschikte behandeling te worden opgestart om de genezing van de fractuur te bevorderen.

Zo eindigt het verhaal van twee met elkaar gepaard gaande complicaties die verband houden met een te heftige wandelinspanning.

ALGEMENE OVERWEGINGEN

De afgelopen jaren doet de Belgische bevolking steeds meer aan sport, en de sportbeoefening is sterk gediversifieerd. De bijwerkingen, die verband houden met die diversificatie, hebben zich vermenigvuldigd en hebben ertoe geleid dat de sportdermatologie als discipline tot stand is gekomen.

Joggen is enorm populair geworden en wordt beschouwd als sport, een discipline waarmee geen ernstige bijwerkingen gepaard gaan, mits beoefend volgens de regels die in het land zijn vastgelegd. Het overtreden van deze regels heeft tot ongevallen geleid (voornamelijk valpartijen) van wisselende ernst.

De dubbele aard van de letsels die in deze klinische casus werden waargenomen – sommige orthopedisch, andere cutaan –betekent dat twee medische disciplines dichter naar elkaar toegroeien: de orthopedie en de dermatologie. Deze multidisciplinaire aanpak, die niet ongebruikelijk is in andere disciplines, betekent dat verschillende medische specialisaties nauwer met elkaar kunnen samenwerken. Dat maakt onze klinische casus zo interessant.

REFERENTIE

LACHAPELLE J.M., RAMELET A.A.

Vasculite d’effort (exercise-induced vasculitis)

Dermatologica Helvetica 2014 26: 21-23.

ATOPISCHE DERMATITIS FYSIOPATHOLOGIE

STAPHYLOCOCCUS AUREUS BIJ ATOPISCHE DERMATITIS 90% VAN DE ATOPIELETSELS WORDEN GEKOLONISEERD DOOR STAPHYLOCOCCUS AUREUS1

S.aureus

IS DE BELANGRIJKSTE OORZAAK VAN HUIDINFECTIES2

100% VAN DE ATOPIEPATIËNTEN HEBBEN TERUGVALLEN1

Belangrijkste Biofilm bij letsels AD3

Gecorreleerd aan de ernst van de AD4

Ondersteund door chronische productie van inflammatoire cytokines in de huid3

Bevorderd door een disfunctionele epitheliale barrière4

Gaat samen met verminderde diversiteit van het microbioom4

Leidt tot ontsteking en pruritus5

BACTERIËLE KOLONISATIE DOOR S. AUREUS KOMT COURANT VOOR IN DE HUID VAN PATIËNTEN MET AD EN LEIDT TOT VERERGERING VAN DE SYMPTOMEN VAN AD.

LIPIKAR ECZEMA MED SNELLE WERKING BIJ OPSTOTEN

DE SYMPTOMEN EN HET ONGEMAK BIJ DE PATIËNT

SOPHIE GOLSTEIN

Assistente dermatologie, Queen Fabiola Children’s University Hospital

LAAT ME JE HAND ZIEN EN IK VERTEL JE WIE JE BENT

Gebaseerd op een presentatie van Dr. Anne Welfringer-Morin op het seminar pediatrische dermatologie van het Necker Ziekenhuis (SDPHN 2023).

De hand is een orgaan op de interface tussen de mens en zijn omgeving. Talrijke soorten fysieke prikkels, zoals koude, wrijving en licht, veroorzaken symptomen op de huid. Bepaalde belangrijke ziekten zijn er bijzonder gelokaliseerd.

HYPERKERATOTISCHE SCHURFT

Bij kinderen is de meest voorkomende oorzaak de toepassing van dermocorticoïden en een diagnosevertraging die tot drie maanden kan oplopen. Deze patiënten worden gezien voor eczeem en behandeld met dermocorticoïden, wat resulteert in keratotische, korstige laesies op de dorsale oppervlakken van de handen en interdigitale gebieden.

De behandeling van hyperkeratotische scabiës is gebaseerd op het dagelijks aanbrengen van een topisch scabicide gedurende 7 dagen, daarna 2x/week, gecombineerd met ivermectine po op dag 1, 2, 8, of zelfs 9, 15, 22, of totdat de testen negatief zijn in het geval van zeer ernstige scabiës.

Een recent onderzoek beoordeelde de veiligheid en werkzaamheid van ivermectine bij kinderen die minder dan 15 kg wegen; het toonde aan dat de behandeling doeltreffend is en vooral zeer goed verdragen wordt, met slechts 4% van de kinderen

die niet-ernstige bijwerkingen ontwikkelden (eczeem, diarree en braken).

HERPETISCHE PANARIASIS

Dit is een HSV1-infectie die verward kan worden met een bacteriële panicitis, omdat er bij een primaire infectie op de vinger vrij duidelijke algemene symptomen kunnen zijn (lymfangitis, verslechtering van de algemene conditie, pyrexie). De behandeling is gebaseerd op antivirale middelen (Aciclovir 200mg 5x/d 5 dagen voor kinderen ouder dan 2 jaar; 100mg 5x/d 5 dagen voor kinderen ouder dan 2 jaar) en een chirurgische behandeling is niet nodig. Inoculatie moet ook worden overwogen wanneer er sprake is van een herpetisch recidief of primaire infectie in de orale regio, met name bij kinderen die op hun duim zuigen.

FENOMEEN VAN RAYNAUD

Dit is een vasospasme van de ledematen, uitgelokt door koude, dat gekenmerkt wordt door 3 fasen: de asfyxische fase, de cyanische fase en tot slot de hyperhaemische fase, maar deze fasen zijn niet noodzakelijk allemaal aanwezig. Dit fenomeen moet echter worden opgeroepen wanneer er een pijnlijke cyanotische fase is in de koude, en de redenering moet dezelfde zijn, ondanks de afwezigheid van de witte fase.

Zoek altijd naar tekenen van secundaire Raynaud’s: medicatie (bij kinderen zijn dit vooral b-blokkers en rilatine, die gegeven worden bij ADHD); als het fenomeen van Raynaud asymmetrisch is, moet er gezocht worden naar een lokale oorzaak; als het aanhoudt of optreedt tijdens warme periodes, zoals de zomer of zelfs het late voorjaar; als er afwijkingen zijn in de pulpa, hyperkeratose/trofische aandoeningen/ulceraties; als er een afwijking is in de pols, moet er gezocht worden naar een lokale oorzaak; als er geassocieerde extra-dermatologische symptomen zijn.

Bij elk fenomeen van Raynaud bij een kind moet systematisch gezocht worden naar antinucleaire factoren en een capillaroscopie. Als deze tests negatief zijn, moet het kind toch klinisch minstens12 maanden opgevolgd worden, want een vrij recente studie toont aan dat 23% van de kinderen met het fenomeen van Raynaud binnen 2 jaar evolueert naar een systemische ziekte of connectivitis in de brede zin van het woord (dermatomyositis, systemische sclerodermie, lupus, gemengde connectivitis). Het is dus een teken dat vroeg kan optreden; er kan in het begin geen afwijking zijn en afwijkingen verschijnen later.

Als de antinucleaire factoren positief zijn, moeten we natuurlijk zoeken naar antilichamen die specifiek zijn voor systemische ziekten (sclerodermie maar ook gemengde connectiviteiten) en als deze antilichamen negatief zijn, moeten we een volledige systemische work-up uitvoeren; het is mogelijk dat het fenomeen van Raynaud in eerste instantie geïsoleerd is en dat het kind vervolgens complicaties ontwikkelt.

Ook voor capillaroscopie geldt dat als er in een vroeg stadium afwijkingen zijn op de capillaroscopie, het kind moet worden gecontroleerd omdat het een hoog risico loopt op het ontwikkelen van een systemische aandoening.

Capillaroscopie is nuttig voor vroegtijdige diagnose omdat het zeer gevoelig en specifiek is voor systemische ziekten. De afwijkingen zijn hetzelfde bij systemische sclerodermie, lupus, dermatomyositis en gemengde bindweefselziekten. Het is niet capillaroscopie die kan wijzen op dit of dat type pathologie; aan de andere kant, als megacapillairen, capillaire rarefactie of architecturale desorganisatie worden gevonden op capillaroscopie, wees dan op uw hoede en een systemische work-up moet echt worden uitgevoerd.

JUVENIELE DERMATOMYOSITIS

De locatie van laesies in relatie tot gewrichtsgebieden zou de diagnose juveniele dermatomyositis moeten stellen, wat de meest voorkomende inflammatoire myopathie bij kinderen is. Het wordt gekenmerkt door typische huidlaesies en een bilateraal en symmetrisch proximaal motorisch deficit. Dit laatste is sluipend en kan afwezig zijn, omdat er amyopathische dermatomyositis bestaat, tenminste op het moment van diagnose. We weten dat dit patiënten zijn die een secundaire spiervorm kunnen ontwikkelen. De specifieke laesies zijn de papels van Gottron, die min of meer erythemateus kunnen zijn.

Ze bevinden zich in het gewrichtsgebied, wat kenmerkend is. Bij biopsie van deze laesies wordt een junctionele dermatitis gevonden, maar de biopsie kan niet worden gebruikt om een onderscheid te maken tussen lupuslaesies en dermatomyositis, omdat een junctionele dermatitis in beide gevallen zal worden gevonden; het is de semiologie die ons in staat stelt het verschil te maken.

Andere specifieke laesies zijn banderytheem rond de gewrichten, dat lichtgevoelig is en kan aanhouden na een opflakkering van de ziekte. Er zijn ook vasculaire laesies met het manicuresymbool (periunguaal erytheem dat pijnlijk is bij drukken, verdikking van de nagelriem), de aanwezigheid van megacapillairen (zichtbaar met dermoscopie en soms met het blote oog) en het fenomeen van Raynaud (gevonden in 10-15% van de gevallen). Juveniele anti-MDA5 dermatomyositis is een vorm van juveniele dermatomyositis die vooral de handen treft, met voornamelijk palmaire betrokkenheid, omgekeerde Gottron papels (te vinden op het palmaire oppervlak, tegenover de gewrichten) en frequente ulceraties. Het wordt gekenmerkt door zeer matige spierbetrokkenheid, maar vooral door zeer ernstige longbetrokkenheid, met diffuse interstitiële longziekte, wat de ziekte zo ernstig maakt. Semiologisch kan de diagnose worden vermoed op basis van dermatologisch onderzoek, en de essentiële tests van longscan en EFR kunnen dan ook worden voorgeschreven.

JUVENIELE SYSTEMISCHE LUPUS

Systemische lupus (SL) is een zeldzame ziekte bij kinderen. 15-20% van de gevallen wordt voor het 16e levensjaar gediagnosticeerd. Net als bij volwassenen is de geslachtsverhouding meer in het voordeel van meisjes, maar lager dan bij volwassenen (van 5:1 tot 8:1) en hoe jonger het kind, hoe groter het risico dat het een jongen zal zijn. Vergeleken met LS bij volwassenen is het centrale zenuwstelsel meer aangetast bij kinderen, net als de nieren en de hematologie.

Er zijn verschillende soorten laesies bij lupuslaesies.

1. Specifieke laesies:

• Acute lupus: laesies die kunnen lijken op die van dermatomyositis, maar de topografie is anders; ze

bevinden zich in de inter-articulaire gebieden, waar de gewrichten over het algemeen worden gerespecteerd. Het laat geen littekens achter en er is een hoge mate van lichtgevoeligheid bij dit type laesie.

• Subacute lupus: wordt voornamelijk gekenmerkt door de aanwezigheid van anti-SSA-antilichamen. Bij kinderen gaat het minder vaak gepaard met door geneesmiddelen veroorzaakte lupus. Het wordt gekenmerkt door ringvormige laesies of door meer psoriatische laesies. Het laat geen littekens achter en kan alleen gevolgen van hypopigmentatie hebben.

• Discoïde lupus: dit wordt gekenmerkt door 3 basislaesies: een erytheem doorkruist door fijne teleangiëctasieën met schubben, wat leidt tot definitieve littekenvorming. Discoïde lupus wordt meestal gezien in het gezicht en op de oren, maar kan ook voorkomen op de handen. Sequelae van nageldystrofie kunnen worden waargenomen. Het risico op progressie naar systemische lupus is groter bij kinderen dan bij volwassenen (tot 26% van de gevallen).

• Bevriezingslupus: bevriezingsletsels aan de ledematen die over het algemeen geen littekens vertonen. Hoe kun je bij bevriezingletsels het verschil zien tussen bevriezingslupus en klassieke lupus?

- Terrein: Vroegoptredende bevriezingsletsels zijn een waarschuwingsteken. Over het algemeen komen klassieke bevriezingsletsels voor bij jonge meisjes rond de adolescentie met een laag BMI.

- Lokalisatie: Klassieke bevriezing komt meestal voor aan de voeten, maar kan ook aan de handen voorkomen. Men moet oppassen als de neus, oren of andere uitgebreidere zones aangetast zijn.

- Evolutie: Als bevriezingsletsels gepaard gaan met trofische aandoeningen of als ze evolueren naar ulceratie of necrose, zoek dan naar geassocieerde pseudo-bevriezingsletsels.

- Histologie: Histologie maakt niet noodzakelijk onderscheid tussen klassieke bevriezingsletsels en lupus bevriezingsletsels.

- Onderzoek: Elke patiënt met bevriezingsverschijnselen moet een minimaal eerste onderzoek ondergaan, inclusief een CBC, VS, CRP, antinucleaire factoren (+/- ENA, ECT

en APL), cryoglobulinemie, koude agglutininen, enz.

- Er is één vorm van bevriezingsletsels waarmee men bij kinderen in een heel vroeg stadium rekening moet houden: interferonopathieën. Dit zijn monogene ziekten die worden veroorzaakt door een constitutieve activiteit in de interferonsignaleringsroute type 1, die verantwoordelijk is voor het signaleren van ontstekingen.

2.Niet-specifieke laesies:

Bullous lupus: gespannen bultjes op de handen, die meestal hypopigmentele littekens achterlaten. Dit wordt veroorzaakt door de aanwezigheid van antilichamen tegen collageen VII. In 50% van de gevallen kan er nierschade optreden op het moment dat de diagnose bullous lupus wordt gesteld, dus dit moet zorgvuldig worden onderzocht. De behandeling is voornamelijk gebaseerd op disulon en niet op de andere klassieke lupusbehandelingen.

Vasculaire laesies kunnen zeer polymorf zijn, variërend van het syndroom van Raynaud tot digitale trombose en necrose. Het is belangrijk om te onthouden dat het bij elke vasculaire laesie bij een lupuspatiënt belangrijk is om een biopsie van de laesie te nemen om het mechanisme volledig te begrijpen en de behandeling aan te passen. Als we te maken hebben met tromboserende vasculopathie, zal de behandeling gebaseerd zijn op het beheer van deze tromboses en dus op anti-aggregantia of anticoagulantia, maar zal er geen verhoging van de immunosuppressie nodig zijn.

CHRONISCH HANDECZEEM BOVENOP ATOPISCHE DERMATITIS

Het verschilt van contacteczeem door de topografie van de laesies. Bij chronisch eczeem bevinden de laesies zich vooral op de rug en de zijkanten van de handen, met laesies die meestal korstvormig, een beetje gerafeld en een beetje korstig zijn, in tegenstelling tot contacteczeem, waarbij de laesies zich meer op de handpalmen bevinden en veel ontstekingsgevoeliger kunnen zijn, met erytheem, oedeem, blaasjes of bullae. Natuurlijk moet er een grondige anamnese worden afgenomen, waarbij wordt gezocht naar atopische aandoeningen en een bepaalde levensstijl (met name het omgaan met allergische producten).

DERMATOLOGICAL EX PER

Wat je droge huid nodig heeft

9 klinische studies 1356 patiënten geïncludeerd Bewezen effectiviteit

Atopische dermatitis3,4,5

Xerose van de zwarte huid10

Xerose van de diabetische voet8 Radiodermatitis11

Ouderdomsxerose9 Uremische xerose6

1. IQVIA – Pharmatrend International – Austria, Belgium, Bulgaria, Czech Republic, France, Germany, Greece, Italy, Poland, Portugal, Slovakia, Spain, Switzerland - Class 83B1 (Beauty Products for family use) – Atopy market - in pharmacy - 2021 - in volume 2. Lees aandachtig de bijsluiter voor gebruik. 3. G.S. Tiplica, et al. The regular use of an emollient improves symptoms of atopic dermatitis in children: a randomized controlled study. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2018; DOI : 10.1111/jdv.14849. 4. Boralevi F., et al. Long-term emollient therapy improves xerosis in children with atopic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014; 28(11): 1456-62. 5. Tiplica G. S., et al. Prevention of Flares in Children with Atopic Dermatitis with Regular Use of an Emollient Containing Glycerol and Paraffin: A Randomized Controlled Study. Pediatric Dermatology 1–8, 2017; May;34(3):282-289. 6. Balaskas E., et al. Randomized, double-blind study with glycerol and paraffin in uremic xerosis. Clin J Am Soc Nephrol. 2011; 6(4): 748-52. 7. Blanchet-Bardon C., et al. Association of glycerol and paraffin in the treatment of ichthyosis in children: an international, multicentric, randomized, controlled, double-blind study. J Eur AcadDermatol Venereol. 2012; 26(8):1014-9. 8. Martini J., et al. A. Efficacy of an emollient cream in the treatment of xerosis in diabetic foot: a double-blind, randomized, vehicle controlled clinical trial. J Eur Acad Dermatol Venereol 2017. DOI: 10.1111/jdv.14095. 9. Cristaudo A., et al. Efficacy of an emollient dermoprotective cream in the treatment of elderly skin affected by xerosis. G Ital Dermatol Venereol. 2015; 150:297-302. 10. Boralevi F., et al. Regression of cutaneous xerosis with emollient treatment in sub-Saharan African patients. Int J Dermatol. 2017 Apr;56(4):467-473. doi:10.1111/ijd.13454. Epub 2017 Feb 16. 11. Technical file skin moisture barrier dressing PR0562 Clinical evaluation report DT-062-680-04 Study N°11 - n°DC569 B98 CR301.

PROF. EM. AN GOOSSENS

Faculteit Geneeskunde KU Leuven

SENSIBILISATOREN VAN

NATUURLIJKE OORSPRONG

IN COSMETISCHE EN FARMACEUTISCHE

PRODUCTEN

Inleiding

Aan plantenextracten of andere natuurlijke stoffen worden meerdere eigenschappen toegeschreven, waardoor ze vaak worden verwerkt in zowel cosmetica als lokale farmaceutische producten. Met het toenemende gebruik ervan in de afgelopen jaren is ook het aantal nevenreacties op de huid gestegen (1). Hieronder vallen onmiddellijke reacties (contacturticaria) en irritatie contactdermatitis (die in dit artikel niet worden besproken), maar ook allergische contactdermatitis, waarbij de laatste het vaakst wordt gemeld (2). De natuurlijke contactallergenen die vaak voorkomen in cosmetische en farmaceutische producten en de problemen die daarmee gepaard gaan, worden hieronder besproken.

SENSIBILISERENDE NATUURLIJKE

INGREDIËNTEN IN COSMETISCHE PRODUCTEN

PARFUMS EN AROMA’S

Parfumbestanddelen, die van natuurlijke of synthetische oorsprong kunnen zijn, worden over het algemeen beschouwd als de meest voorkomende oorzaken van cosmetica-gerelateerde contactdermatitis. Om de verantwoordelijke allergenen te identificeren, worden patchtests uitgevoerd met een basisbatterij (standaardbatterij) met bepaalde parfumallergiemarkers, een serie gelabelde allergenen maar ook niet-gelabelde allergenen die in de literatuur worden vermeld, zoals etherische oliën en bepaalde aroma’s.

Markers voor parfumallergie in de basis(standaard)reeks

• Het parfummengsel ‘Fragance mix I’ bevat acht bestanddelen, waaronder één natuurlijk allergeen: Evernia prunastri (eikmos), en zeven unieke moleculen

Fig. 1. Sensibilisatie voor verschillende parfumbestanddelen: ‘Fragrance mix I en II’, colofonium, limoneen- en linaloolhydroperoxiden, HICC (bij een patiënt die ook allergisch is voor corticosteroïden: tixocortol pivalaat en hydrocortison).

die in natuurlijke producten kunnen voorkomen maar meestal chemisch worden gesynthetiseerd, waaronder amylcinnamal, cinnamal, cinnamic alcohol, hydroxycitronellal, eugenol, iso-eugenol en geraniol.

• Het parfummengsel ‘Fragance mix II’ bestaat uit hydroxyisohexyl-3-cyclohexeen carboxaldehyde (HICC of Lyral®), een zuiver synthetisch derivaat, en vijf unieke moleculen die in natuurlijke producten kunnen worden gevonden, maar ook meestal chemisch worden gesynthetiseerd, waaronder farnesol, citral, citronellol, coumarine en hexylcinnamal.

• Perubalsem (Myroxylon pereirae) en colofonium, twee producten van natuurlijke oorsprong die talrijke bestanddelen bevatten die ook afzonderlijk in parfums voorkomen.

• Limoneen- en linaloolhydroperoxiden (Fig. 1), terpeenderivaten die zich gedragen als ‘pre-haptenen’: ze worden sensibiliserend na luchtblootstelling.

Fig. 2a. Allergische contactdermatitis van de oogleden veroorzaakt door een geconcentreerd antiverouderingsserum (‘volume filler’) met een extract van Magnolia grandiflora schors.

Er bestaan eveneens ‘pro-haptenen’, deze worden gevormd in de huid door metabolisering, wat soms gelijktijdige reacties tussen verschillende componenten verklaart.

Sommige moleculen kunnen zich ook gedragen als pre- en pro-haptenen, bijvoorbeeld kaneel (cinnamyl) alcohol en kaneelaldehyde (cinnamal) die epoxiden vormen, evenals geraniol. In feite bestaat er een verband tussen geraniol en citral, dat twee isomere aldehyden bevat, namelijk geranial (het belangrijkste allergeen) en neral, die de producten zijn van auto-oxidatie en cutane metabolisatie van geraniol; dit heeft ertoe geleid dat sommige auteurs geoxideerde geraniol voorstellen als screeningtest in de standaardreeks.

Andere markers van contactallergie voor parfums en aroma’s

Naast de standaardreeks, die 15 van deze parfumbestanddelen bevat onder de vorm van “Fragrance mix I en II”, is het essentieel om te testen met de andere 11 van de 26 bestanddelen die sinds maart 2005 op de verpakking van huishoudelijke en cosmetische producten moeten vermeld staan (Bijlage 3 van de Cosmeticarichtlijn 2003/15/EG).

Sommige bedrijven beweren momenteel dat hun parfums geen allergenen bevatten door te verwijzen naar de eliminatie van de 26, terwijl er nog veel andere niet-gelabelde parfumallergenen bestaan. Etikettering van alle parfumcomponenten met een potentieel sensibiliserend vermogen zou verplicht moeten zijn, zowel om de diagnose te verbeteren als om toekomstige blootstelling van gesensibiliseerde patiënten te voorkomen. Dit geldt vooral voor etherische oliën, die steeds populairder worden en irritatie contactdermatitis kunnen veroorzaken als ze in onjuiste concentraties worden gebruikt, maar nog vaker oorzaak zijn van allergische contactdermatitis.

In deze context moet ook rekening worden gehouden met aroma’s, die helaas ook niet op cosmetische verpakkingen worden vermeld, zoals tandpasta’s, met name muntolie, menthol, anethol en carvon, dat zeer veel wordt gebruikt en het hoofdbestanddeel is van verschillende muntsoorten en van geoxideerd D-limoneen.

2b. Positieve patch-test op Magnolia grandiflora schors extract, kruisreactie met Magnolia officinalis

Sommige bedrijven beweren dat hun parfums geen allergenen bevatten door te verwijzen naar de eliminatie van de 26, terwijl er nog veel andere niet-gelabelde parfumallergenen bestaan.

ANDERE SENSIBILISERENDE NATUURLIJKE INGREDIËNTEN

Enkele voorbeelden van natuurlijke ingrediënten die als contactallergenen in cosmetica worden aangetroffen, zijn plantenextracten uit de familie van de Asteraceae (Compositae), die worden getest in de vorm van de sesquiterpeen-lacton mix (in de standaardreeks) en de ‘Compositae-mix’ die Anthemis nobilis, Chamilla recutita, Achillea millefolium, Tanacetum vulgare, Arnica Montana en Parthenolide bevat; de Asteraceae bevatten ook bisabolol, een minder vaak gerapporteerde sensibilisator.

Fig.

Fig. 3. Patiënt gesensibiliseerd door Echinacea purpurea-extract toegepast als helende behandeling, met reacties op ‘Compositae-mix’ en een van de componenten, met name Arnica montana.

Fig. 4a. Allergische contactdermatitis veroorzaakt door het aanbrengen van propolis.

Het is onmogelijk om alle ‘multifunctionele’ natuurlijke ingredienten te beschrijven die contactdermatitis hebben veroorzaakt, maar enkele voorbeelden zijn fruit- of zaadolie van R. rubiginosa, R. canina of Rosa moschata (struiksoorten uit de centrale EU en het Andesgebied), Scutellaria baicalensis, Nigella sativa, evenals bakuchiol, een stof die in verschillende plantensoorten voorkomt. Andere plantallergenen zijn zoethoutwortel en zijn derivaten, zoals glycyrrhetinezuur en kaliumglycyrrhizaat, evenals arbutine (een tyrosinaseremmer die de productie van melanine bevordert en in verschillende planten voorkomt). Salvadora persica, een antibacteriële stof, is beschreven als de oorzaak van contactstomatitis in tandpasta.

Andere sensibilisatoren zijn Magnolia grandiflora schorsextract (Fig. 2a) - dat kruisreageert met Magnolia officinalis - (Fig. 2b), tea tree olie (Melaleuca alternifolia) die (geoxideerde) terpenen bevat, en propolis, dat vaak kruis-reageert met Perubalsem. Daarnaast zijn bepaalde vitamines en hun derivaten ook cosmetische allergenen gebleken, waaronder panthenol.

Naast hun heilzame eigenschappen voor huid en haar, zoals voedend, hydraterend, verzachtend, zuiverend, balancerend, exfoliërend, ontstekingsremmend etc., worden verschillende natuurlijke ingrediënten geclassificeerd als ‘multifunctionele’ ingrediënten die ook antibacteriële eigenschappen hebben, maar die volgens de Europese wetgeving niet zijn opgenomen in Bijlage V van toegestane conserveringsmiddelen. Op dit moment lijkt het voor de cosmetica-industrie moeilijk om chemisch effectieve conserveringsmiddelen te vinden zonder significant sensibiliserend potentieel. Vanwege hun antioxiderende en/of antibacteriële werking bevatten cosmetische producten steeds vaker plantenextracten, plantaardige en essentiële oliën, die soms in nanodeeltjes worden verwerkt, - zoals het geval is met veel andere cosmetische ingrediënten-, waardoor het risico op sensibilisatie toeneemt.

Argan-olie, afkomstig van de vruchten van de Argan boom (Argania spinosa), en Neemolie, afkomstig van de zaden van Azadirachta indica, beide met hoofdzakelijk antioxiderende eigenschappen, worden steeds vaker als sensibiliserende substanties gerapporteerd, waarbij ze soms ernstige en veralgemeende eczeemletsels veroorzaken.

SENSIBILISERENDE NATUURLIJKE INGREDIËNTEN IN FARMACEUTISCHE PRODUCTEN.

De cutane bijwerkingen, voornamelijk allergische contactdermatitis, veroorzaakt door topische kruidenpreparaten worden waarschijnlijk onderschat. Deze preparaten worden vaak gebruikt voor de zelfbehandeling van verschillende ziekten, zoals verkoudheid, spierpijn en reuma, maar vaker nog voor huiderupties, zoals acne, brandwonden, alopecia, wratten en wonden.

De belangrijkste allergenen zijn tinctuur van benzoë (ontvettend, antiseptisch), die kruist met Perubalsem (helend); verschillende plantenextracten uit de Asteraceae-familie, waaronder arnica (ontstekingsremmend, helend), calendula (ontstekingsremmend), rode zonnehoed (Echinacea) (helend, ontstekingsremmend, antibacterieel) (Fig. 3), evenals kamille (ontstekingsremmend, antiseptisch); de essentiële oliën van

Fig. 4b. Meerdere positieve reacties bij een patiënt die gesensibiliseerd is voor propolis: ‘Fragrance mix I en II’, Perubalsem, colofonium, limoneen- en linaloolhydroperoxiden, ‘Compositae-mix’ en enkele componenten daarvan (Arnica montana, Chamilla recutita, Anthemis nobilis).

lavendel (pijnstillend, behandeling tegen schurft), geranium (genezend) en eucalyptus (immunologisch stimulerend); propolis, een complex materiaal dat door bijen wordt gemaakt van plantenhars en was (antibacterieel, schimmelwerend, antiviraal) (Fig. 4a), evenals theeboom (tea tree) olie (behandeling van acne, insectenbeten en oppervlakkige wonden, candidiasis en mondontsteking).

Huidaandoeningen bij patiënten met allergische reacties op natuurlijke producten hebben voornamelijk betrekking op wondbehandeling, in een populatie die gemakkelijk gesensibiliseerd wordt, zoals patiënten die lijden aan beenzweren of andere chronische wonden.

Opgemerkt moet worden dat sommige patiënten soms positieve reacties vertoonden op de door de apotheker geleverde extracten, terwijl patchtests met in de handel verkrijgbare allergenen negatief kunnen blijven!

PROBLEMEN MET NATUURLIJKE

PRODUCTEN

Er zijn een aantal problemen met betrekking tot het sensibiliserende gedrag van natuurlijke producten, waarvan het gebruik vaak wordt genegeerd: het zijn complexe mengsels met talrijke “chemische” ingrediënten waarvan de exacte aard in de meeste gevallen onbekend is. Bovendien kan hun samenstelling, en dus hun sensibiliserend vermogen, variëren van lot tot lot, afhankelijk van de gebruikte oorsprong, productie-, extractie- en conserveringsmethoden, waardoor standaardisatie zo goed

als onmogelijk is. Dit geldt ook voor commerciële allergenen voor patch tests, die soms vals negatieve resultaten opleveren, terwijl testen met de gebruikte persoonlijke producten positief blijken te zijn.

Daarnaast spelen auto-oxidatie (pre-haptenen), verschillen in huidpenetratie afhankelijk van de productformulering en/of metabolisme in de huid (pro-haptenen) een rol.

Gesensibiliseerde patiënten vertonen meestal meervoudige positieve reacties reacties op talrijke natuurlijke componenten, bijvoorbeeld op verschillende planten van de Asteraceae-familie (‘Compositae-mix’) en op parfumcomponenten (Fragrance mix I en II, Perubalsem), of op colofonium, wat verklaard wordt door de gemeenschappelijke aanwezigheid van geoxideerde terpeenderivaten. Dit verbreedt natuurlijk het spectrum van de sensibilisatie-bronnen (Fig. 4b).

Bovendien leidt de etikettering van plantaardige producten tot verwarring. Enerzijds zijn de INCI-namen (International Nomenclature Cosmetic Ingredients) op cosmeticaverpakkingen in het Latijn, wat niet gemakkelijk te begrijpen is voor consumenten en zelfs niet voor de medische wereld. Anderzijds bestaat er geen gestandaardiseerde etikettering voor farmaceutische producten.

Tot slot dienen de patiënten, gesensibiliseerd door topische producten, geïnformeerd te worden over de aanwezigheid van dezelfde ingrediënten in voedsel of drank, die systemische reacties kunnen uitlokken.

CONCLUSIES

Het sensibiliserend gedrag van natuurlijke producten levert een aantal problemen op: het zijn complexe mengsels van talrijke chemische ingrediënten waarvan de exacte aard in de meeste gevallen onbekend is. Allergische reacties in verband met het gebruik van natuurlijke ingrediënten worden steeds vaker vermeld in de literatuur en gesensibiliseerde patiënten vertonen vaak meerdere positieve reacties, die te wijten kunnen zijn aan gelijktijdige of opeenvolgende sensibilisatie, aan de aanwezigheid van gemeenschappelijke ingrediënten of aan kruisreacties tussen moleculen die aanwezig zijn in verschillende natuurlijke producten. De complexiteit van dergelijke reacties maakt het moeilijk om alle allergenen op te sporen, wat vaak resulteert in chronische en recidiverende dermatitis.

Er zijn een aantal natuurlijke sensibilisatoren op de markt, maar patchtests met de producten (en ingrediënten) die patiënten gebruiken, zijn absoluut noodzakelijk in geval van negatieve reacties met op de markt gebrachte patchtest-allergenen.

REFERENTIES

1. Goossens A, Gilissen L. Les allergies de contact aux produits naturels. Dans: Progrès en Dermato-Allergologie, Marseille 2017. Paris: John Libbey Eurotext, 2017: 97-102.

2. Goossens A. Réactions irritatives et allergiques aux cosmétiques. EMCCosmétologie et Dermatologie esthétique 2020; 21 (1): 1-8 [Article 50-250-A-10].

VAN TELOGENE EFFLUVIUM TOT

ALOPECIA ANDROGENETICA, WELKE COSMETISCHE OPLOSSINGEN ZIJN ER?

Haaruitval komt vaak voor bij vrouwen van middelbare leeftijd en kan een grote impact hebben op de kwaliteit van leven. Tijdens een webinar georganiseerd door Ducray Laboratories, presenteerde professor Bianca Maria Piraccina, dermatoloog in Bologna en voorzitter van de European Society for Hair Research, praktische aanwijzingen voor het verbeteren van de diagnose en het beheer van de verschillende soorten alopecia.

Met het ouder worden veranderen de haarmassa en -dichtheid van elke vrouw. “In mijn praktijk,” legt de dermatoloog uit, “is bijna de helft van onze patiënten tussen de 40 en 60 jaar oud en merken we dat zelfs licht haarverlies een aanzienlijke impact heeft op de levenskwaliteit, daarom is het belangrijk om de juiste diagnose te stellen en de juiste behandeling voor te stellen. Tijdens, voor en na de menopauze ondergaat het haar belangrijke veranderingen: het wordt minder talrijk, fijner en minder dicht. De haarschacht wordt brozer en poreuzer. De haarmassa is minder dicht en de haargroei kan vertragen, wat gepaard kan gaan met een esthetische verslechtering die gewoon met veroudering te maken heeft. Maar er kunnen ook bepaalde pathologieën voorkomen bij deze vrouwen: telogene effluvium, alopecia androgenetica (AA) en fibroserende frontale alopecia. Deze drie aandoeningen zijn verschillend en vereisen een persoonlijke behandeling.”

DE JUISTE DIAGNOSE STELLEN

Patiënten moeten grondig worden onderzocht met alle bekende beoordelingsmethoden om onderscheid te kunnen maken tussen de verschillende haaraandoeningen. De anamnese moet zowel de persoonlijke als de familiegeschiedenis, verschillende algemene gezondheidsproblemen en de gebruikte medicatie bevatten. Het is belangrijk om te weten of het probleem haaruitval of haardichtheid is. Een tractietest, trichoscopie en zelfs een biopsie worden gebruikt om de diagnose vast te stellen. Dr. Piraccina noemt een aantal voorbeelden: “Als een patiënt klaagt over progressieve kaalheid zonder toename van haaruitval, denken we dat het AA is. Aan de andere kant is toegenomen haaruitval zonder duidelijke kaalheid van het temporale gebied een indicatie voor telogene effluvium. Bij een patiënt die klaagt over een progressief terugwijkende haarlijn, moet fibroserende frontale alopecia overwogen worden.”

“Voor het klinisch onderzoek wordt de haardos in tweeën gedeeld om de breedte van de mediaanlijn te beoordelen. Als de scheiding breder is in het voorste gebied en op de vertex dan in het occipitale gebied, wijst dit op AA. Het haar moet ook opgetild worden om de haarlijn te beoordelen, die meestal terugwijkend is bij fibroserende frontale alopecia. Het is belangrijk om te onthouden dat frontale alopecia niet beperkt is tot het frontale gebied, maar meestal ook de pariëtale en occipitale gebieden omvat. De tractietest in verschillende gebieden van de

hoofdhuid kan negatief zijn als er geen wortels zijn en positief als die er wel zijn; het is dan nodig om de oorsprong van deze wortels te bepalen, als ze uit gebieden komen die gevoelig zijn voor androgenen suggereert dit AA, maar als de test positief is voor alle andere gebieden suggereert dit telogene effluvium”.

--- De trichoscopie heeft een revolutie teweeggebracht in de behandeling van hoofdhuidaandoeningen door het mogelijk te maken een aantal diagnoses te stellen, een zeer eenvoudige dermoscopische controle uit te voeren en de biopsieplaats te bepalen in twijfelgevallen. Een onderzoek van het folliculaire ostium, de huid en de vaten van de hoofdhuid is essentieel. ---

Alopecia androgenetica (AA)

Het is voornamelijk te wijten aan een genetische aanleg met bijzonder gevoelige haarzakjes in zones van de hoofdhuid die gevoelig zijn voor androgenen.

Bij vrouwen kan AGA drie hoofdvormen aannemen. De meest voorkomende is een verbreding van de centrale haarlijn en een terugwijkende haarlijn (Ludwig-vorm). De tweede meest voorkomende presentatie is een frontale accentuering van het dunner worden van het haar op de centrale lijn, waardoor een “kerstboom”-vorm ontstaat (Olsen’s vorm). Tot slot kan bitemporale terugwijkende haarlijn ook worden waargenomen bij vrouwen, vooral na de menopauze of bij patiënten met geassocieerd hyperandrogenisme.

Het kenmerkende teken is anisotrichie, wat tot uiting komt in een variabiliteit in het kaliber van de haarschachten, waarbij meer dan 20% van het haar geminiaturiseerd is. Dit is een specifiek teken van GAA (98% specificiteit). Perifolliculaire hyperpigmentatie, waarvan de pathogene betekenis nog onzeker is maar waarschijnlijk gerelateerd is aan peripilaire ontsteking, en zeldzame aspecifieke gele vlekken kunnen worden waargenomen bij gevorderd GAA. Er is ook een vermindering van het aantal haren, die evenredig is met de ernst van de ziekte.

Telogeen effluvium (TE)

Dit is de meest voorkomende haarziekte, die overeenkomt met overmatig haarverlies in de telogene fase. De oorzaak kan slechts bij 1/3 van de patiënten worden opgespoord, wat de behandeling bemoeilijkt. De belangrijkste oorzaken zijn toxische, infectieuze of metabolische factoren. De prevalentie van telogeen effluvium

is toegenomen na Covid. Het verloop is vaak spontaan gunstig, ondanks het angstopwekkende karakter van de val. De tractietest en de 60-seconden test zijn diagnostische hulpmiddelen. In het geval van diffuse en massieve TE is trichodynie het vaakst geassocieerd. Trichoscopie toont isotrichia zonder ontsteking of gele vlekken. Histologisch is er een afname van het aantal terminale haren en een toename van meer dan 20% van het aantal telogene haren, zonder geminiaturiseerde of donzige haren.

Fibroserende frontale alopecia (FFA)

Deze aandoening komt steeds vaker voor en wordt gekenmerkt door de vernietiging van de haarfollikel door een lymfocytaire reactie, wat resulteert in definitieve littekenalopecia. Het klassieke beeld bestaat uit een progressieve terugtrekking van de voorste haarlijn, wat leidt tot de vorming van een band van littekenalopecia van enkele centimeters lang, wat een “clownsachtig” uiterlijk geeft. Het trichoscopische beeld is vergelijkbaar met dat van lichen planus pilaris: perifolliculaire hyperkeratose, witte stippen die wijzen op perifolliculaire fibrose, geïsoleerd haarteken en peripilair rozeachtige halo, die moeilijk waarneembaar is en meer in het voordeel van FFA dan lichen planus pilaris zou zijn. Een fronto-temporaal begin van FFA is mogelijk en vormt

De ingrediënten en werking van Neoptide Expert

“Deze lotion zal worden voorgeschreven voor alle soorten alopecia, niet alleen senescente alopecia, maar ook matige alopecia androgenetica en tellogene effluvium. Het is ook geïndiceerd voor patiënten die herstellen van chemotherapie om de hergroei te versnellen en het uiterlijk van het haar te verbeteren. Het kan ook worden gebruikt in combinatie met farmacologische behandeling, injecties of haartransplantaties. »

De doeltreffendheid van Neoptide expert is gevalideerd door verschillende wetenschappelijke onderzoeken. Een eerste studie toonde een verlenging van de anagene fase in vitro, dus deze behandeling werkt effectief op de haarfollikel en helpt de productiefase van de haarschacht te verlengen. Dezelfde studie werd ook in vivo uitgevoerd bij vrouwen met haaruitval en toonde aan dat bij chronisch telogeen effuvium de tractietest, de 60-seconden test en de zelfbeoordelingsvragenlijst verbeterden na vier weken behandeling. De effecten waren snel en significant en leidden tot een duidelijke verbetering van de levenskwaliteit van de patiënten.

Een recent onderzoek concludeerde dat het gebruik

Door de haarfollikel binnen te dringen en gerichte actieve in grediënten te gebruiken (zie kader), beperkt Neoptide Expert haaruitval en verlengt het de groeifase van de follikel. Dit serum bevat geen conserveringsmiddelen of parfum om het risico op irritatie of allergie te minimaliseren.

TWEE REVOLUTIONAIRE ACTIEMETHODEN

MECHANISCHE ACTIE

Stimulatie van het Keratine 75-eiwit door het “klittenband”-e ect van de haarschacht. Het helpt het haar in zijn omhulsel te houden, zodat het blijft vastzitten!

FYSIOLOGISCHE ACTIE

Stimuleert de expressie van het angiopoëtine-achtige eiwit 4, waardoor de stamcellen van de haarbulbus ontwaken en de groeifase van het haar wordt verlengd.

VERLENGT DE ANAGENE FASE LESPEDEZA

ANCHORANE

VERSTERKT DE HAARVERANKERING STIMULEERT DE KÉRATINESYNTHESE

ANCHORANE

VERHOOGT DE DIFFERENTIATIE VAN STAMCELLEN IN HET HAAR

VERHOOGT DE MICROCIRCULATIE MANGALIDONE

Scan de QR code om een herhaling van de webinar te bekijken:

REFERENTIES:

Op aanvraag

Abilar: pas op voor allergische reacties

In een artikel gepubliceerd in het tijdschrift Contact Dermatitis, onderzocht een groep Belgische dermatologen de gevallen van verschillende patiënten die leden aan allergische contactdermatitis na het gebruik van een helende zalf op basis van gezuiverd Picea abies-hars, op de markt gebracht onder de merknaam Abilar.

De fijnspar (Picea abies) is een boom uit de Pinaceae-familie die vooral voorkomt in Centraal- en Noord-Europa. De gezuiverde hars die uit de schors wordt geëxtraheerd, is het actieve ingrediënt in de zalf. De samenstelling van deze hars is complex, met onder andere harszuren, lignanen en hydroxycinnamzuurderivaten. Het heeft overeenkomsten met colofonium, een hars geëxtraheerd uit verschillende dennensoorten met talrijke industriële, cosmetische en farmaceutische toepassingen, dat een bekend contactallergeen is.

Gezien de samenstelling van Abilar is allergische contactdermatitis daarom een potentieel risico (zoals aangegeven in de bijsluiter, die het risico van een allergische reactie vermeldt), vooral als de zalf wordt gebruikt op wonden, dus op beschadigde, meer doorlaatbare huid. Daarnaast kunnen deze patiënten ook een positieve reactie vertonen op verschillende markers van allergie voor geurstoffen zoals Peruaanse balsem, propolis, parfummix, linalool en limoneen. De gevolgen van een allergie veroorzaakt door deze zalf zijn dus niet beperkt tot deze zalf, maar strekken zich ook uit tot kleefstoffen (gebruikt in verbanden, bijvoorbeeld, maar ook in schoenlijmen) evenals cosmetica (mascara), parfums en geparfumeerde cosmetica.

Ref.: Dendooven E., Kerre S., Goossens A. & Aerts O., Allergic contact dermatitis from a medical device containing Picea abies resin: Skin sensitizers other than resin acids might be of importance, Contact Dermatitis. 2023;88(1):60‐62.

Kunstmatige intelligentie ontdekt een antibioticum tegen een super-bacterie

Al jaren kijken wetenschappers naar KI om nieuwe moleculen te vinden die bepaalde ziekteverwekkers kunnen bestrijden. Al in 2020 ontwikkelden onderzoekers van MIT en Harvard een platform dat KI gebruikt om nieuwe moleculen te ontdekken die bepaalde bacteriën kunnen aanvallen. Hoewel kunstmatige intelligentie al eerder voor dit doel werd overwogen, betekent de ontwikkeling van steeds krachtigere onderzoeksplatforms dat we nog verder kunnen gaan. De resultaten van een onderzoek dat werd uitgevoerd in Canada en de Verenigde Staten werden onlangs gepubliceerd in het tijdschrift “Nature Chemical Biology”. Wetenschappers slaagden erin een nieuw antibioticum (abaucine) te ontwikkelen dat Acinetobacter baumannii kan behandelen, een bacterie die wonden kan infecteren en longontsteking kan veroorzaken. Deze bacterie, die door de Wereldgezondheidsorganisatie een “superbacterie” wordt genoemd, overleeft op oppervlakken en is vaak resistent tegen geneesmiddelen. Een echte bedreiging voor de meest kwetsbaren. Om dit antibioticum te vinden, gebruikten de onderzoekers KI om ongeveer 7.500 moleculen te analyseren en te ontdekken welke de groei van deze bacterie in vitro remden. De KI hielp hen om de lijst van duizenden verbindingen terug te brengen tot 240, die vervolgens in het laboratorium werden getest. Er werden 9 potentiële antibiotica geïdentificeerd, waaronder abaucine.

De onderzoekers ontdekten dat abaucine “het transport van lipoproteïnen verstoort door een mechanisme waarbij LolE betrokken is” en in staat is om een wond te behandelen bij muizen die geïnfecteerd zijn met Acinetobacter baumannii. Er zijn verdere tests nodig voordat het op de markt kan worden gebracht, wat niet zal gebeuren voor... 2030.

Ref.: Liu, G., Catacutan, DB, Rathod, K. et al. Deep learning-geleide ontdekking van een antibioticum gericht tegen Acinetobacter baumannii. Nat Chem Biol (2023). Https://doi.org/10.1038/s41589-023-01349-8

Verband tussen vitamine D-tekort en voedselallergie

Een literatuuroverzicht selecteerde 10 studies voor een meta-analyse, met als doel de associatie tussen vitamine D-tekort en voedselallergieën bij kinderen te bestuderen. Analyse van de gegevens toonde aan dat kinderen met een vitamine D-tekort een 49% verhoogde kans hadden op een episode van voedselallergie (OR 1,49; CI95% 1,17 tot 1,90), wat na correctie steeg tot 68% (OR 1,68; CI95% 1,25 tot 2,27). Subgroep analyse naar leeftijd laat zien dat er een kans van 48% is dat de allergie optreedt tijdens de eerste 2 levensjaren (OR 1,48; CI95% 1,05 tot 2,11), een risico dat vermenigvuldigd wordt met 3 tijdens het tweede jaar (OR 2,63; CI95% 1,43 tot 4,84). Kinderen van wie de moeder tijdens de zwangerschap een laag vitamine D-niveau had, hadden een 66% verhoogd risico op een episode van voedselallergie (OR 1,66; CI95% 1,18 tot 2,32) en een 56% verhoogd risico op het ontwikkelen van voedselovergevoeligheid (OR 1,56; CI95% 1,15 tot 2,11). Het verband tussen vitamine D-spiegels en overgevoeligheid varieerde echter per voedingsmiddel.

Ref.: Psaroulaki E. Eur J Pediatr 2023; 182(4): 1533-54.

INNOVATIE

*Gepatenteerde, op het microbioom gebaseerde technologie. 1. Long-read metagenoomanalyse van de huid met en zonder letsels bij acnepatiënten, evaluatie voor en na 56 dagen gebruik van Hyséac 3-Regul+. 2. Klinische studie onder toezicht van dermatologen

dagen: klinische score (door dermatoloog). 3. Klinische studie onder toezicht van dermatologen

32 vrijwilligers –56 dagen: % tevreden reacties (vrijwilligers).

Doeltreffendheid bewezen aan de hand van

LONG-READ METAGENOOMANALYSE1

POST-ACNE HUIDVERZORGING, EEN NIET TE VERWAARLOZEN STAP

Acne is een aandoening van de talgkliertjes en haarwortels die 85-90% van de tieners treft. 40% van de Belgische patiënten gaat naar de dermatoloog voor acneproblemen (1). Acne komt voornamelijk voor in het gezicht, maar ook op de rug en borst. 10% van de gevallen is ernstig, met een hoog risico op blijvende littekens. Acnelittekens vormen een echte uitdaging voor de dermatoloog, omdat ze voor de patiënt vaak een mislukking van de behandeling betekenen.

ACNELITTEKENS, EEN PROBLEEM VOOR VEEL PATIËNTEN

Door acne in een vroeg stadium te behandelen met de juiste therapeutische follow-up, in het bijzonder met betrekking tot het al dan niet introduceren van orale isotretinoïne-behandeling, kan het ontstaan van littekens worden beperkt of voorkomen. Littekengenezing is een proces dat bestaat uit een reeks complexe fenomenen waarbij de bindweefselcellen van de dermis, bloedcellen, immuuncellen, weefselenzymen, plasmaproteïnen en talrijke chemische mediatoren betrokken zijn. Het gaat om een opeenvolging van verschijnselen van afweer, proliferatie, migratie en celdifferentiatie die leiden tot de reconstructie (non ad integrum) van weefsel dat beschadigd is door exogene of endogene agressie, georkestreerd en gestuurd door ontstekingsmediatoren, kleine peptiden (groeifactoren zoals FGF, KGF, IL-1, IL6, IL-8, TNF-a, TGF-b, etc.) en de macromoleculen van de extracellulaire matrix.

Tijdens de genezing laten acneletsels sporen achter van verschillende diepte en duur. Sommige verdwijnen volledig, andere laten littekens achter die zeer polymorf kunnen zijn.

— Meer dan 50% van de mensen met acne ontwikkelt post-acne vlekken (2). Deze post-inflammatoire hyperpigmentatie kan meer dan 5 jaar aanhouden (3) en kan worden versterkt door blootstelling aan de zon. —

PSYCHOSOCIALE GEVOLGEN

VAN ACNELITTEKENS

De last van acne is aanzienlijk en leidt tot psychosociale problemen zoals angst, depressie en suïcidaal gedrag (4). Studies hebben aangetoond dat patiënten die lijden aan acne en daaruit voortvloeiende littekens vaak worden gestigmatiseerd (5), wat leidt tot een verminderde levenskwaliteit, sociale terugtrekking en stoornissen in het lichaamsbeeld, wat kan bijdragen aan een verhoogd risico op depressie en sociale angst (6).

Acne-geïnduceerde post-inflammatoire hyperpigmentatie kan zich ontwikkelen en aanhouden, zelfs na behandeling van acne. Deze pigmentatie is het gevolg van acne-gerelateerde ontsteking die overmatige melanineproductie stimuleert in het getroffen gebied.

De gerapporteerde prevalentie van post-inflammatoire hyperpigmentatie bij acne patiënten varieert van 45,5% tot 87,2% (6), en wordt beïnvloed door het fototype van de huid.

STIGMATISERING EN POSTINFLAMMATOIRE HYPERPIGMENTATIE

Een recent onderzoek beoordeelde de impact van acne-gerelateerde post-inflammatoire hyperpigmentatie op de sociale perceptie van de betrokken personen, en of pigmentvlekken een oorzaak van stigmatisering zouden kunnen zijn, in afwezigheid van actieve acneletsels (7).

Deze studie werd uitgevoerd bij een grote steekproef van 1000 mensen (gemiddelde leeftijd 40,5 ± 11,9 jaar, 50% vrouwen) die representatief was voor de algemene Duitse bevolking tussen 18 en 59 jaar. Deelnemers werden willekeurig verdeeld in vier groepen: twee groepen ontvingen een foto van een jonge man of vrouw met een egale huid, terwijl de andere twee groepen een foto ontvingen van dezelfde jonge man of vrouw, maar met een digitale foto waaraan post-acne vlekken waren toegevoegd (hyperpigmentatie en post-inflammatoire erytheem) zonder actieve acneletsels.

De resultaten van dit onderzoek geven aan dat mensen met door acne veroorzaakte hyperpigmentatie worden gestigmatiseerd. Ze worden minder positief waargenomen door het publiek. Meer specifiek werden gezichten met hyperpigmentatie vaker beschreven als verlegen (32% vs. 14%), onzeker (26% vs. 9%), verdrietig (16% vs. 6%), onaantrekkelijk (8% vs. 2%) onhandig (8% vs. 4%) in vergelijking met uniforme huidafbeeldingen vaker beschreven als sportief (52% vs. 41%), aantrekkelijk (39% vs. 18%), zelfverzekerd (38% vs. 17%), intelligent (38% vs. 29%), gezond (37% vs. 10%), gelukkig (20% vs. 10%) en sexy (11% vs. 4%). (zie figuur 1)

Deze bevindingen komen overeen met die van Dréno et al., (8) die rapporteerden dat acnelittekens een negatieve invloed hebben op de manier waarop getroffen individuen door de samenleving worden waargenomen.

Er wordt ook benadrukt dat bestaand onderzoek suggereert dat

1 Results of a population-based survey about the social perception of

marks in Germany in a sample of ...

Figuur 1

behoeften van de huid met post-inflammatoire hyperpigmentatie dankzij de 3 werkingen:

• Anti-vlekken: vermindert zichtbaar post-acnevlekken en voorkomt terugkeer ervan.

• Anti-onzuiverheden: vermindert effectief onzuiverheden en helpt voorkomen dat ze terugkeren dankzij de aanwezigheid van salicylzuur en licochalcone A.

• Anti-glans: geeft de huid een matte finish dankzij de talgregulatietechnologie.

95% van de patiënten bevestigt: Triple Action Serum helpt post-acne vlekken te bestrijden (12)

Volume 188, Issue 5, May 2023, Pages 682–684, https://doi.org/10.1093/bjd/ljad026 slide may be subject to copyright: please see the slide notes for details.

de mentale last van acne verder gaat dan actieve acneletsels en dat door acne veroorzaakte hyperpigmentatie bijdraagt aan de mentale last van acne en deze verlengt (9). Bovendien werd de term ‘acne’ vaak gebruikt om gezichten met hyperpigmentatie maar zonder actieve acneletsels te beschrijven, wat suggereert dat het voor de algemene bevolking moeilijk lijkt om onderscheid te maken tussen actieve acneletsels en littekens met hyperpigmentatie.

— Deze studie benadrukt dat het stigma van acne vergelijkbaar kan zijn met dat van littekens met hyperpigmentatie na acne. De ontsteking die leidt tot deze hyperpigmentatie moet onmiddellijk worden behandeld met een geschikte therapie. Het voorkomen en verminderen van post-inflammatoire hyperpigmentatie veroorzaakt door acne zou een behandeldoel moeten zijn dat ondersteund wordt door ACORN (Acne Core Outcomes Research Network) onderzoek. —

EUCERIN, DE EXPERT IN DE VERZORGING VAN PIGMENTVLEKKEN EN POST-ACNE VLEKKEN

Dankzij Thiamidol (10), het gepatenteerde actieve ingrediënt, biedt Eucerin haar expertise in de verzorging van vlekken na acne. Na 10 jaar onderzoek en ontwikkeling in de strijd tegen pigmentvlekken is dit ingrediënt geselecteerd uit meer dan 50.000 geteste ingrediënten. Thiamidol (10) vermindert pigmentvlekken aanzienlijk en voorkomt dat ze opnieuw verschijnen. De resultaten zijn zichtbaar na slechts twee weken dagelijks gebruik (11) en verbeteren bij voortdurend gebruik. Dermopure Triple Action Serum voldoet aan de specifieke

Triple Action Serum vervolledigt de DermoPure-lijn voor de onzuivere huid. Het biedt een complete huidverzorgingsroutine, beginnend met de reinigingsgel en het serum speciaal voor de huid met vlekken en eindigt met de dagelijkse hydraterende verzorging voor de huid met onzuiverheden.

(Artikel gerealiseerd door de redactie van Dermactu)

REFERENTIES:

1. Brand Health Tracking Derma Belgium 2019

2. Darji K, Varade R, West D, Armbrecht ES, Guo MA. Psychosocial Impact of Postinflammatory Hyperpigmentation in Patients with Acne Vulgaris. J Clin Aesthet Dermatol. 2017 May;10(5):18-23. Epub 2017 May 1. PMID: 28670354; PMCID: PMC5479473.

3. Abad-Casintahan F, Chow SK, Goh CL, Kubba R, Hayashi N, Noppakun N, See J, Suh DH, Xiang LH, Kang S, Asian Acne Board. Frequency and characteristics of acnerelated post-inflammatory hyperpigmentation. J Dermatol. 2016 Jul;43(7):826-8. doi: 10.1111/1346-8138.13263. Epub 2016 Jan 27. PMID: 26813513.

4. Layton AM, Thiboutot D, Tan J. Reviewing the global burden of acne: how could we improve care to reduce the burden? Br J Dermatol 2021; 184:219-25

5. Davern J, O’Donnell AT. Stigma predicts health-related quality of life impairment, psychological distress, and somatic symptoms in acne sufferers. PLoS One 2018; 13: e0205009

6. Elbuluk N, Grimes P, Chien A et al. The pathogenesis and management of acneinduced post-inflammatory hyperpigmentation. Am J Clin Dermatol 2021; 22: 829 –36

7. ACNE LEAVES ITS MARKS. STIGMATIZATION DOES TOO. Barbara Schuster, Julia Gallinger, Wolfgang G Philipp-Dormston, Matthäus Vasel, Alison M Layton, British Journal of Dermatology, 2023; ljad026

8. Dréno B, Tan J, Kang S et al. How people with facial acne scars are perceived in society: an online survey. Dermatol Ther (Heidelb) 2016;

9. Darji K, Varade R, West D et al. Psychosocial impact of postinflammatory hyperpigmentation in patients with acne vulgaris. J Clin Aesthet Dermatol 2017;10:18-23:207-18

10. Gepatenteerde Thiamidol (EP 2 758 381 B1), Frankrijk, België, Nederland.

11. Klinische studie, 27 proefpersonen, 12 weken gebruik, BDF.

12. Consumentenonderzoek, tevredenheidspercentage, 100 vrijwilligers, 8 weken regelmatig tweemaal daags gebruik.

Pinda-allergie: werkzaamheid van desensibilisatiepleisters bij kinderen jonger dan 4 jaar

Deze multicentrische fase 3-studie rekruteerde kinderen in de leeftijd van 1-3 jaar met een door een arts gediagnosticeerde pinda-allergie gekenmerkt door een specifiek IgE-niveau >0,7 kUA/L, een positieve priktest (diameter >6 mm) en een orale uitdaging veroorzaakt door een pinda-eiwitdosis ≥300 mg. Kinderen werden vervolgens gerandomiseerd (2:1) tussen een pindapleister en een placebopleister, elk dagelijks aan te brengen op het interscapulaire gebied gedurende 12 maanden. De eerste patch werd gedurende 3 uur onder medisch toezicht aangebracht. Het primaire eindpunt was het percentage responderpatiënten na 12 maanden behandeling, waarbij respons werd gedefinieerd als patiënten die een triggerdosis van ≥300 mg pinda-eiwit bereikten na 12 maanden als de initiële triggerdosis ≤10 mg was, of ≥1.000 mg eiwit als de initiële triggerdosis >10 mg was. In totaal includeerde het onderzoek 362 kinderen (68,8% jongens, mediane leeftijd 2,5 jaar, 63,3% blanke kinderen). Na 12 maanden werd aan het primaire eindpunt voldaan door 67% van de kinderen in de actieve patchgroep versus 33,5% in de placebogroep, een verschil van 33,4% ([22,4-44,5], p<0,001). De triggerdosis nam toe van 900 mg in de actieve patchgroep tot 0 mg in de placebogroep. Evenzo had 64,2% van de kinderen in de eerste groep een inductie na 12 maanden voor een dosis > 1000 mg, vergeleken met 29,6% in de placebogroep. Deze waarnemingen gingen gepaard met een verlaging van de IgE-spiegels in de actieve groep. Wat de verdraagbaarheid betreft, kreeg 1,6% van de kinderen in de eerste groep te maken met behandelingsgerelateerde anafylaxie (geen enkele in de placebogroep).

Ref.: Greenhawt M et al. Phase 3 Trial of Epicutaneous Immunotherapy in Toddlers with Peanut Allergy. N Engl J Med. 2023 May 11;388(19):1755-1766.

Atopische dermatitis: verhoogd risico op artrose

De auteurs van deze studie identificeerden 117.346 blootgestelde deelnemers (gemiddelde leeftijd 52; 60% vrouwen) met astma of atopische dermatitis, en 1.247.196 niet-blootgestelde deelnemers (gemiddelde leeftijd 50). Deelnemers in de twee groepen werden gematched op basis van een propensity score, met 109.899 deelnemers in elke groep.

Na matching was de incidentie van artrose aan het einde van 8 jaar follow-up hoger bij patiënten met astma of atopische dermatitis (26,9 per 1.000 persoonsjaren) dan bij niet-blootgestelde patiënten (19,1 per 1.000 persoonsjaren). Het risico op artrose, berekend met de odds ratio (OR) methode, was significant verhoogd met 58% bij blootgestelde patiënten. Dit effect was nog meer uitgesproken bij patiënten die tegelijkertijd leden aan twee atopische pathologieën (zowel astma als atopische dermatitis) in vergelijking met niet-blootgestelde patiënten (aOR=2,15; 95% CI 1,93 tot 2,39). Er werd ook een duidelijke toename waargenomen bij het vergelijken van astmapatiënten met patiënten die lijden aan COPD (aOR=1,83; 95% CI 1,73 tot 1,95), een pathologie die ook pneumologisch is en geassocieerd wordt met een verhoogd gebruik van gezondheidszorg, maar waarbij geen allergische mechanismen betrokken zijn.

De onderzoekers herhaalden deze resultaten in een ander onafhankelijk cohort, de Stanford University Research Database (STARR) voor de periode 2010-2020. In dit cohort (114.427 patiënten, waaronder 43.728 met allergische astma of atopische dermatitis en 70.699 zonder voorgeschiedenis van atopische aandoeningen) was het risico op het ontwikkelen van artrose 42% hoger bij patiënten met astma of atopische dermatitis dan bij niet-blootgestelde personen.

Deze resultaten suggereren dat therapeutische strategieën gericht op allergiesignaleringsroutes, zoals het remmen van mestcellen en allergische cytokinen, onderzocht zouden moeten worden om artrose te behandelen of te voorkomen, ook bij niet-atopische patiënten, concluderen de auteurs.

Ref.: Baker MC, Sheth K, Lu R, et al. Increased risk of osteoarthritis in patients with atopic disease. Ann Rheum Dis. 2023 Jun;82(6):866872. Doi: 10.1136/ard-2022-223640.

Risico op sterfte na diagnose van melanoom in situ

De incidentie van melanoom in situ (MIS) neemt sneller toe dan die van elke andere invasieve of in situ kanker in de Verenigde Staten. Hoewel meer dan de helft van alle gediagnosticeerde melanomen MIS zijn, bleven gegevens over de langetermijnprognose na een diagnose MIS onbekend. Een onderzoek dat in juli 2023 werd gepubliceerd in JAMA Dermatology, had tot doel de mortaliteit en factoren die verband houden met mortaliteit na een diagnose van MIS te beoordelen.

Dit was een cohortstudie van volwassenen met de diagnose primair MIS tussen 2000 en 2018. Gegevens werden verkregen van het Amerikaanse Surveillance, Epidemiology and End Results Programme en geanalyseerd van juli tot september 2022. Sterfte na een diagnose MIS werd beoordeeld aan de hand van 15-jaars melanoom-specifieke overleving, 15-jaars relatieve overleving (vergeleken met mensen met dezelfde kenmerken buiten MIS), en gestandaardiseerde sterfteratio’s (SMR’s). Cox regressie werd gebruikt om hazard ratio’s (HR’s) voor overlijden te schatten op basis van demografische en klinische kenmerken. In totaal werden 137.872 patiënten met een diagnose van de eerste en enige MIS opgenomen in het cohort.

In deze cohortstudie gebaseerd op een populatie van 137.872 patiënten met MIS, was de melanoomspecifieke 15-jaarsoverleving 98,4%. De relatieve overleving na 15 jaar, d.w.z. algehele overleving in vergelijking met vergelijkbare personen in de populatie, was 112,4%. Factoren die verband hielden met overlijden als gevolg van MIS waren een hogere leeftijd (80 jaar) en een later invasief melanoom.

Ref.: Vishal R. Patel, et al.: Risk of Mortality After a Diagnosis of Melanoma In Situ JAMA Dermatol. 2023;159(7):703-710. Doi:10.1001/ jamadermatol.2023.1494

Même: veeleisende verzorging tijdens en na kanker

In 2015 bedachten Judith & Juliette, 2 jonge ondernemers en vriendinnen, "MÊME", het eerste merk dat een gamma huidverzorging en cosmetica aanbiedt voor kankerpatiënten, met als doel hen de kans te geven bepaalde bijwerkingen te behandelen en hun levenskwaliteit te verbeteren.

Een verhaal van solidariteit en medeleven

MÊME is ontstaan uit de pijnlijke persoonlijke ervaringen van de medeoprichters. Judith Levy Keller en Juliette Couturier ontdekten het fysieke (nadelige effecten op de huid, slijmvliezen en het haar) en psychologische lijden dat kankerpatiënten kunnen ervaren tijdens en na hun behandelingen. Ze weigerden de fataliteit te accepteren en creëerden een gamma dermocosmetische verzorgings- en make-upproducten op basis van natuurlijke ingrediënten, met formules die getest zijn om tolerantie en doeltreffendheid te garanderen. Deze producten worden gemaakt in Frankrijk en zijn ontwikkeld vanuit één overtuiging: goed voor jezelf en je huid zorgen betekent beter uitgerust zijn om de behandeling te accepteren en de ziekte te bestrijden.

MÊME is het merk voor vrouwen en mannen die leven met en vechten tegen een ziekte. Het is een zeer positieve behandelingsvisie.

Een inzet voor kwaliteit en veiligheid

Judith & Juliette hebben een reeks producten ontwikkeld die veilig zijn voor de meest kwetsbare en gevoelige huid, maar die ook zijn geformuleerd met zoveel mogelijk natuurlijke ingrediënten, die erkend worden als zacht en geschikt voor de gevoelige huid, die beantwoorden aan de hedendaagse verwachtingen voor meer natuurlijke producten in de badkamer, zonder controversiële ingrediënten. MÊME heeft haar eerste producten gevalideerd op een oncologische afdeling om de doeltreffendheid en goede tolerantie van haar formules aan te tonen. Deze eerste klinische studie, geleid door Dr. Isabelle Ray Coquard van het CLCC Léon Bérard(1), vestigde MÊME als het benchmarkassortiment in de oncologie en valideerde het formulerings- en toxicologische kader voor de ontwikkeling van toekomstige producten.

"We werden geraakt door de oprechtheid van de jonge vrouwen achter de creatie van de cosmeticaproducten MÊME. Deze ontwerpsters hebben ook de methodologie van het Centre Léon Bérard aanvaard, waarbij expertise en kwaliteit worden gecombineerd in het kader van een proef waarmee deze producten in de juiste omstandigheden kunnen worden getest", legt professor Isabelle Ray Coquard uit, medisch oncoloog in het Centre Léon Bérard, CLCC in Lyon en gespecialiseerd in gynaecologische kankers.

Een inzet voor onderzoek en onderwijs Naast haar producten heeft MÊME gekozen voor een holistische benadering van een onderwerp dat tot nu toe erg taboe was, door het aanbieden van een sterke gemeenschap van ondersteuning op sociale netwerken tijdens en na de ziekte, een blog die een referentiepunt is geworden voor patiënten en hun families, een "Dansen in de regen" podcast die op een andere manier over kanker praat, en informatieworkshops op kankerafdelingen. Het bedrijf zet zich in voor de strijd tegen "de ziekte van de eeuw" en doneert sinds zijn oprichting 1% van zijn omzet aan kankeronderzoek.

VOORKOMEN EN VERLICHTEN VAN HANDENVOETENSYNDROOM

Het handen-voetensyndroom kan worden veroorzaakt door zowel bepaalde chemotherapieën als doelgerichte therapieën. De klinische presentatie verschilt: meer gelokaliseerd en hyperkeratotisch bij doelgerichte therapieën, meer diffuus en erythemateus bij chemotherapieën. Ze hebben echter beide een aantal punten gemeen: het syndroom is altijd bilateraal, het is gelokaliseerd op de handpalmen en/of de voetzolen, De impact op de levenskwaliteit van patiënten is vergelijkbaar en soms groot. Patiënten worden voorgelicht over dit ongewenst effect, maar in alle gevallen is het ervoor te zorgen dat de conditie van het huidoppervlak van handpalmen en voetzolen bevredigend is en ten minste een basis verzachtende behandeling wordt geboden. Twee originele producten van dit merk zijn handschoenen en pantoffels gedrenkt met een sterk hydraterend serum voor het verlichten van het handen-voeten syndroom. Deze cosmetotextielen zijn vooraf geïmpregneerd met een grote hoeveelheid vochtinbrengende crème van 98% natuurlijke oorsprong. Occlusie is zeer doeltreffend bij het voorkomen en verlichten van het handen-voetensyndroom. Voor 93% van de vrouwen voorkomen de handschoenen bijvoorbeeld effectief dat hun handen uitdrogen. 92% merkt minder roodheid en 92% heeft minder last van een branderig gevoel(2). Voor 100% van de vrouwen gaan de pantoffels uitdroging tegen en 90% heeft minder last van een branderig gevoel(2). Naleving van de hydratatie is de sleutel tot het voorkomen van schade aan de huid van handen en voeten door een behandeling, daarom is een sensorisch aangename textuur, die zeer praktisch is voor dagelijks gebruik, belangrijk. Het serum in de MÊME handschoenen en pantoffels, dat in kleinere hoeveelheden wordt gebruikt, dringt zeer snel door en voelt droog aan. Daarom bestaat het ook in een tube voor regelmatig gebruik gedurende de dag, als alternatief voor handschoenen en pantoffels.

Een uitgebreid antwoord Het MÊME gamma is opgebouwd rond de verschillende behandelingsgebieden voor de ongewenste effecten van kankerbehandelingen: algemene huidproblemen (xerose, erytheem, onaangenaam gevoel), alopecia, hand-voet syndroom, littekens, nagel- en peri-nagelproblemen en mondproblemen.

Om het assortiment te ontdekken: www.memecosmetics.fr en in de Apotheek en para-farmacie

Voor Na

T. BACHELOT1 , L. EBERST1 , A. DUFRESNE1 , M. BRAHMI1 , M.P. SUNYACH1 , E.M. NEIDHARDT1 , M. CHELGHOUM1 , I. RAY-COQUARD1 (1)Centre de Lutte Contre le Cancer Léon Bérard, Lyon, Frankrijk, (2)Hôpital Privé Jean Mermoz, Lyon, Frankrijk. Etude multicentrique réalisée sur 70 femmes sous traitements anti-cancéreux au Centre de Lutte Contre le Cancer Léon Bérard et l’Hôpital Privé Jean Mermoz à Lyon.

SELENIUMDISULFIDE: EEN VERBINDING DIE

UITERST BELANGRIJK IS OM HET MICROBIOOM VAN DE HOOFDHUID WEER IN EVENWICHT TE BRENGEN

BIJ HET BESTRIJDEN VAN ROOS EN SEBORROÏSCHE

DERMATITIS, OOK NA EEN BEHANDELING

MET KETOCONAZOL

Dercos van de Laboratoria van Vichy biedt een verzorgende shampoo aan tegen roos en jeuk: Dercos Anti-Roos DS™. Tot de vier belangrijkste ingrediënten van deze shampoo behoort seleniumdisulfide, een lokale schimmeldodende verbinding waarvan recente studies (we voegen hierbij een fragment van een ervan) hebben aangetoond dat ze afdoende resultaten oplevert bij de behandeling van roos en seborroïsche dermatitis, met name gezien haar smalle spectrum en uitstekende tolerantie. Deze shampoo kan worden gebruikt als monotherapie met een anti-recidiefwerking, ter aanvulling van of na een behandeling met geneesmiddelen als ketoconazol.

Study: Continuous clinical improvement of mild-to-moderate seborrheic dermatitis and rebalancing of the scalp microbiome using a selenium disulfide–based shampoo after an initial treatment with ketoconazole

Philippe Massiot PhD, Cécile Clavaud PhD, Marie Thomas MSc, Alban Ott MSc, Audrey Guéniche Pharm D, PhD, Ségolène Panhard MSc, Benoît Muller PhD, Céline Michelin MSc … This study was funded by Vichy Laboratoires, Levallois, France and supported by L’Oréal Research and Innovation.

1. INTRODUCTION

Seborrheic dermatitis (SD) is a chronic and relapsing inflammatory skin condition of sebum-rich areas such as the scalp. It is characterized by erythema, mild-tomoderate scaling resulting in greasy and flaky scalp, and is sometimes associated with pruritus.1 In the adult population, its prevalence is up to 5%, with a higher prevalence in immunocompromised patients and in patients with neurologic diseases.2 3 When only mild scaling without visible inflammation is observed, SD is called dandruff (D). The prevalence of dandruff in the general population has been estimated at 15%–20%.1 Various environmental, intrinsic and host immune factors may contribute to the development of SD, leading to an alteration of the sebaceous gland activity and sebum composition, epidermal barrier function, and skin surface fungal colonization, which ultimately leads to inflammation. Among these factors, lipophilic Malassezia yeasts may play a key role. At a species level, M restricta and M globosa are the most frequent species associated with a healthy scalp.4 5 Specific strains of M restricta have been associated with lesional skin of SD patients at the genotypic level.6 In addition, Malassezia spp. is able to metabolize and oxidize sebum-derived lipids such as triglycerides, squalene, and fatty acids into inflammatory compounds and to produce indole derivatives (malassezin, indolocarbazole), while an activity against aryl hydrocarbon receptors may impact skin inflammation.7, 8 Malassezia species, especially M restricta, are able to induce cytotoxicity to keratinocytes in vitro, suggesting an active role in the accelerated flake formation.9

Moreover, bacterial skin microbiota changes may also be involved in the pathogenesis of SD.10-12 The healthy scalp microbiota is characterized by a low bacterial diversity, as compared to the other body sites, and is dominated by Cutibacterium acnes (formerly Propionibacterium acnes), Staphylococcus epidermidis, and yeasts, especially Malassezia spp.13 14 In D/SD scalp, bacterial changes correspond to a higher diversity.15 16 This corresponds to a disequilibrium between the 2 dominant bacteria Staphylococcus (higher) and Cutibacterium (lower).17-20 These modifications are correlated to severity of scaling and, to an extent, to the forehead of SD patients.16 Additional microbial

markers such as Aspergillus and Pseudomonas have been also proposed.21 Similar to skin diseases related to a microbiome imbalance such as atopic dermatitis and acne vulgaris, deviation from the healthy scalp microbiome may trigger an inflammatory response in scalp SD.1

Current SD treatments consist of topical applications of antifungals and anti-inflammatory agents.22 Ketoconazole is a fungistatic agent, which limits Malassezia restricta, M globosa, and M furfur growth, without inhibiting S epidermidis or S aureus 23 In vivo, the clinical efficacy of ketoconazole used at 1%–2% resulted in a reduction in Malassezia spp. loads supporting the contribution of these fungi in the physiopathology of SD.24 25 When ketoconazole treatment is stopped, SD symptoms relapse.24 26 Selenium disulfide shampoo (SeS2) is another effective means in the treatment of dandruff, a milder form of seborrheic dermatitis.27 SeS2 has antifungal properties against Malassezia furfur and also inhibits Staphylococcus epidermidis growth in vitro.23 28 Past reports on the treatment of scalp SD/D have focused on Malassezia spp and counts, while bacterial microbiota changes have only been poorly described.29 30 Moreover, the SeS2-based shampoo contains salicylic acid, known for its keratolytic activity, allowing to reduce flakes on the scalp.22 31 We performed an 8-week maintenance study to investigate the clinical benefit and effect of SeS2 on the scalp microbiota, compared to its vehicle after a 4-week initial treatment with ketoconazole. The present study provides insights into the effect of ketoconazole and SeS2 on the scalp microbiota using next-generation sequencing and qPCR quantification of the 3 major microbial markers of SD/D scalp: Staphylococcus, Cutibacterium, and Malassezia 18 We also hypothesized that using a treatment that acts on the bacterial microbiota of the scalp may provide additional benefits for scalp SD symptoms.

2. METHODOLOGY

This was a randomized comparative, double-blind, parallel group study. The study was approved by an Institutional Review Board (CPP Sud-Ouest & Outremer III) and the French Agency for Security of Health Products (ANSM)

(ID-RCB number: 2017-A00148-45). The study was registered in the clinical trial database under the number NCT04057950 (www.clinicaltrials.gov). All subjects provided written informed consent prior to enrollment in the study.

2.1 Subject selection and study design

Seventy-seven (77) subjects, aged between 18 and 65 years, were recruited in the outpatient dermatology clinic of a public hospital (51 subjects) and at one investigational site (26 subjects), both located in Paris. Suitable subjects had to have mild-to-moderate SD on the scalp with high flake severity corresponding to an adherent flake score of ≥2.5 (ranging 0–5) and total (adherent + nonadherent) flake score of ≥4 (ranging from 0 to 10).32

The study was organized in two phases: a treatment phase (D0 to D28) during which all subjects received a 2% ketoconazole foaming gel (6 g monodose sachets, Ketoderm®, Janssen-Cilag™) to be applied twice a week for 4 weeks. During the maintenance phase (D28 to D84), subjects were randomized in 2 groups. One group (active group, n = 35) received a SeS2-1% salicylic acid shampoo (Dercos DS anti Dandruff, Vichy Laboratoires) and the 2nd group (vehicle group, n = 42) received the vehicle; products were to be applied for 8 weeks three times a week for 8 weeks. Subjects were asked to wash their hair with the shampoo or its vehicle and to rinse the hair immediately after washing and to re-apply the shampoo or its vehicle and to leave it on the scalp for 2 min prior to rinsing and drying of the hair.

2.2 Clinical evaluations

Clinical assessments were performed at D0, 14, 21, 28, 56, 70, and 84. The severity of scaling was assessed according to a 0–5 grading flake for adherent flake (0: no flakes, 5: flakes in very large quantity or in thick layers on the scalp) and a 0–5 grading scale for non-adherent flakes as described previously. A 0–5 grading scale (from 0: none to 5: severe) was used for scalp erythema and for irritation, and a 1–5 grading scale (1: very dry to 5: very oily) was used for greasiness. Clinical grading was performed on 8 different sites symmetrically distributed on the left and right side (4 sites each) of the upper part of the scalp. Gradings were summed up and averaged, yielding an overall clinical grading of the scalp status. In addition, subjects self-assessed the flake severity of their scalp and the intensity of scalp pruritus through a 0–9 grading scale (0: absent; 9: intensely perceived) at 3 time points (at day 0, 28, and 84).

2.3 Scalp microbiota analysis

The detailed microbiota analysis protocols are described in earlier reports.15 17 Briefly, 2 areas of the scalp were sampled per subject at every time point using 2 separate sterile cotton swabs for QPCR quantification and NGS analysis, respectively. Subjects were asked not to wash their scalps for the 2 days prior to the sampling procedure. Samples from the scalp area (vertex or crown) with a squamous score >2.5 were obtained at baseline (D0), at the end of the treatment phase (D28), and during the cosmetic shampoo phase at 2 visits (D56, D84). To ensure the repositioning of the sampling on the same scalp location during follow-up, the hair from the sampling area was cut at 5 mm from the scalp surface every 2 weeks. To limit the variability during sampling, the same technician sampled the subject during the study. Sampling was conducted as previously described with minor modifications.17 A sterile cotton swab soaked in a solution containing collection solution (0.15 M NaCl and

0.1% Tween 20) was rubbed onto the scalp surface (among the hair) with a zig-zag pattern, to cover a total surface of 4 cm2 in a non-overlapping manner. At the end of the procedure, the head of each swab was cut from the handle and placed into a tube containing 5 ml of collection buffer. These wet swabs were stored at 4°C and processed for DNA isolation within 24 h followed by QPCR analysis. In parallel to scalp samples, sterile cotton swabs were cut from the handle and placed in the collection buffer and further processed using an identical procedure, as negative controls. For NGS, sampling was conducted as described above, except that swabs were kept dry (dry swabs) at the end of the sampling in an Eppendorf sterile tube and stored at −80°C until DNA extraction and NGS analysis. Similarly, a few sterile cotton swabs were kept as negative controls.

For NGS, 16S and ITS amplicon libraries were prepared using specific bacterial 16S rRNA (V1-27S and V3-535R) and specific fungal ITS1 (ITS-18SF and ITS-5.8S1R) hypervariable regions and sequenced on an Illumina Miseq system for 300 pb paired-end sequencing at the Genomics Center, CHU de Québec-Université Laval Research Center, Canada. Sequence processing and bioinformatics are described in SI Materials and Methods. qPCR was performed on all the samples using primers and TaqMan MGB probes as previously reported.17

3. RESULTS

3.1 Patient demographic and baseline data

From the 77 recruited subjects, 68 subjects completed the study: 31 subjects (21 women, 10 men, mean age 40 ± 2 years) in the active group and 37 subjects (29 women, 8 men, aged 42 years ± 2) in the vehicle group. Nine (9) subjects were either lost to follow-up or had major protocol deviations.

3.2 Clinical efficacy on flake, seborrhea, and erythema

During treatment with ketoconazole, a significant (p < 0.05) reduction in the scaling of the scalp was observed, as measured by adherent flakes (average decrease: −1.75) and not adherent flakes (average decrease: −1.5) at D28 compared to D0. During the maintenance phase, a significant additional reduction in flake scores was observed in the active group, compared to the vehicle group at D70 (average decrease: −0.9; p = 0.0019 and average decrease: −0.8; p = 0.0011 for adherent and non-adherent flakes, respectively) and D84 (average decrease: −0.8; p = 0.0002 and average decrease: −0.7; p = 0.0081 for adherent and non-adherent flakes, respectively).

Self-assessments paralleled the clinical assessments: subjects perceived a strong decrease in flakes and pruritus at the end of the first phase (D28), as compared to the baseline (average scores from 6.47 to 2.72, p < 0.0001 for the flakes and 5.47 to 1.84, p < 0.0001 for pruritus) and an additional significant decrease of both flakes and pruritus in the active group at D84 compared to D28 (average scores from 2.77 to 1.12, p < 0.0001 for the squamous status and from 2.16 to 0.81, p < 0.0004 for pruritus). Conversely, at D84 compared to D28, there was no significant additional decrease with the vehicle for flakes (average scores from 2.78 to 2.61, p = 0.8845) and for pruritus (from 1.57 to 1.89, p = 0.3496).

3.3 Scalp microbiota changes during ketoconazole and SeS2 treatment

The bacterial and fungal microbiota of 68 subjects was analyzed for the treatment and maintenance phase. At the genus level, Cutibacterium spp. and Staphylococcus spp. were the 2 most abundant bacterial genera in scalp SD subjects (>75% of the reads at all-time points) Malassezia genus comprised the majority of fungi in almost all of the samples (>80% of the reads in scalp SD samples at D0). Taxonomic assignment of Malassezia taxa at species level allowed to identify Malassezia restricta, M globosa, M sympodialis, and M slooffiae, M restricta being the most abundant species in the scalp SD samples (>70%). Differences between the fungal and bacterial profiles, after ketoconazole treatment, showed a decrease of the relative abundance of Malassezia genus in the 2 study groups compared to D0. In the maintenance phase, Staphylococcus abundance had decreased at D56 and D84 only in the active group, compared to D28. To further characterize the scalp microbiota, comparisons between the initial and maintenance phase, bacterial and fungal diversity analyses were made.

The top 20 most represented bacterial and fungal genera over time for the active and the vehicle group.

Changes in the alpha diversity (Shannon index) of the bacterial microbiota during ketoconazole treatment were minor (<+0.10), while the beta diversity (ANOSIM comparison) did not show any difference between D0 and D28.

Alpha diversity: variations of the Shannon index for bacterial and fungal microbiota over time, for the active and vehicle group (*: significant p-value adjusted).

Beta diversity for Unifrac distances. The variation of the Unifrac distances (describing the variation of the beta diversity for the bacterial species) is presented as PCoA (A,C), along with the comparison table between time points and groups using ANOSIM analysis (B,D). Two sets of indexes were investigated: the weighted and unweighted unifrac distances which give information focused on the relative abundance and species presence/absence respectively. BH: Benjamini-Hochberg procedure was used for multiple comparisons adjustment.

© Dercos des Laboratoires Vichy

Dercos des Laboratoires Vichy

©

During the maintenance period, a weak decrease of the Shannon index was measured at D56 (p < 0.05) and D84 (p < 0.05) compared to D28 in the active group, while no significant difference was observed with the vehicle. When comparing the beta diversities, significant differences were observed in the active group at D56 (R = 0.098; p < 0.05) and D84 (R = 0.088; p < 0.05) compared to D28, for unweighted unifrac distances. The 2 groups were significantly different for the beta diversity (weighted and unweighted unifrac distance) at D56 (R = 0.059; p < 0.05) according to the ANOSIM test. Only the active shampoo was associated with a decrease in the bacterial diversity and significant modifications of the bacterial community composition.

Ketoconazole treatment led to a significant increase in the alpha diversity of the fungal microbiota (median: +1.26 and +1.47 in the active and vehicle group, respectively) and to a significant difference (ANOSIM test: R = 0.37; p < 0.005 and R = 0.51; p < 0.005 in the active and vehicle group, respectively).

Beta diversity using the Bray-Curtis index. The variation of the Bray-Curtis index (describing the variation of the beta diversity for the fungal species) is presented as PCoA (A,C), along with the comparison table between time points and groups using ANOSIM analysis (B,D). Two sets of indexes were investigated: Bray-Curtis weighted and Bray-Curtis unweighted indexes which give information focused on the relative abundance and species presence/absence respectively. BH: Benjamini-Hochberg procedure was used for multiple comparisons adjustment

The Shannon index remained stable at D56 and D84 compared to D28 in the active group while a significant decrease was observed at D56 and D84 with a value close to D0 (before treatment) in the vehicle group. Moreover, the fungal alpha diversity at D56 and D84 was significantly lower in the active group compared to the vehicle group (p < 0.05). Similar trends were observed using the ANOSIM comparison.

3.4 SeS2 shampoo efficacy is associated with an additional decrease in Staphylococcus spp.

A significantly lower amount of Malassezia spp. (from 5.059 to 2.791 log10(cells/cm2) (median value), p < 0.001) and Staphy-lococcus spp. (from 5.036 to 4.566 log10(cells/cm2) (median value), p < 0.01) was observed at D28, after a treatment phase with ketoconazole compared to D0 with no effect on the Cutibacterium spp. Load.

Quantitative changes in Malassezia; Cutibacterium and Staphylococcus counts (log10(cells /cm2) during initial treatment with ketoconazole and during maintenance with either active or vehicle shampoo and changes in the ratios between microbial species Malassezia/Cutibacterium and Cutibacterium/ Staphylococcus

During the maintenance phase, in the active group, the Malassezia load remained low at 2.668 and 2.736 log10(cells/cm2) (median value) at D56 and D84, while the Staphylococcus spp. load continued to decrease significantly at D56 and D84 (from 4.566 to 3.640 and 3.658 log10(cells/cm2) (median value), p < 0.001) compared to D28. Conversely, in the vehicle group, Malassezia spp. increased significantly at D56 and D84, as compared to D28 (from 2.734 to 4.090 and 4.673 log10 (cells/cm2; median value), p < 0.001) although flake scores were low. Staphylococcus spp. and Cutibacterium spp. counts remained unchanged in the vehicle group.

The Malassezia/Cutibacterium spp. ratio was significantly lower (p = 0.005) after ketoconazole treatment (mean ratio = 0.7) as compared to D0 (mean ratio = 1.1) and remained low in the active group during maintenance; while in the vehicle group, the ratio had increased at D84, returning to almost baseline values. The Staphylococcus/Cutibacterium ratio decreased significantly (p < 0.05) solely with active shampoo at D84 compared to D28 (mean ratio from 1.02 to 0.75).

4. CONCLUSIONS

The present study confirms the additional benefit of SeS2 shampoo in the maintenance setting on the scalp, microbiota, and clinical symptoms in SD and dandruff after an initial treatment with ketoconazole. The results also highlight the role of Staphylococcus spp. in the management of scalp SD and open possible perspectives for preventing relapses.

AUTHOR CONTRIBUTIONS

Philippe Massiot, Cécile Clavaud, Marie Thomas, Alban Ott, Audrey Guéniche, Ségolène Panhard, Benoît Muller and Céline Michelin participated in the conduct of the study and analysis of study results. Pascal Reygagne served as the investigator. Anne Bouloc and Delphine Kerob served as medical experts. All authors participated in writing the manuscript and all approved its content.

REFERENCES

1 Wikramanayake TC, Borda LJ, Miteva M, Paus R. Seborrheic dermatitis-looking beyond Malassezia. Exp Dermatol. 2019; 28(9): 991- 1001.

2 Gaitanis G, Magiatis P, Hantschke M, Bassukas ID, Velegraki A. The Malassezia genus in skin and systemic diseases. Clin Microbiol Rev. 2012; 25(1): 106- 141.

3 Hay RJ. Malassezia, dandruff and seborrhoeic dermatitis: an overview. Br J Dermatol. 2011; 165(Suppl 2): 2- 8.

4 Grice EA, Dawson TL Jr. Host-microbe interactions: Malassezia and human skin. Curr Opin Microbiol. 2017; 40: 81- 87.

5 Theelen B, Cafarchia C, Gaitanis G, Bassukas ID, Boekhout T, Dawson TL Jr. Malassezia ecology, pathophysiology, and treatment. Med Mycol. 2018; 56(suppl_1): S10- S25.

6 Tajima M, Sugita T, Nishikawa A, Tsuboi R. Molecular analysis of Malassezia microflora in seborrheic dermatitis patients: comparison with other diseases and healthy subjects. J Invest Dermatol. 2008; 128(2): 345- 351.

7 Magiatis P, Pappas P, Gaitanis G, et al. Malassezia yeasts produce a collection of exceptionally potent activators of the Ah (dioxin) receptor detected in diseased human skin. J Invest Dermatol 2013; 133(8): 2023- 2030.

8 Jourdain R, Moga A, Vingler P, et al. Exploration of scalp surface lipids reveals squalene peroxide as a potential actor in dandruff condition. Arch Dermatol Res. 2016; 308(3): 153- 163.

9 Donnarumma G, Perfetto B, Paoletti I, et al. Analysis of the response of human keratinocytes to Malassezia globosa and restricta strains. Arch Dermatol Res. 2014; 306(8): 763- 768.

10 Park T, Kim HJ, Myeong NR, et al. Collapse of human scalp microbiome network in dandruff and seborrhoeic dermatitis. Exp Dermatol. 2017; 26(9): 835- 838.

11 Soares RC, Zani MB, Arruda AC, Arruda LH, Paulino LC. Malassezia intra-specific diversity and potentially new species in the skin microbiota from Brazilian healthy subjects and seborrheic dermatitis patients. PLoS One. 2015; 10(2):e0117921.

12 Tanaka A, Cho O, Saito C, Saito M, Tsuboi R, Sugita T. Comprehensive pyrosequencing analysis of the bacterial microbiota of the skin of patients with seborrheic dermatitis. Microbiol Immunol 2016; 60(8): 521- 526.

13 Perez Perez GI, Gao Z, Jourdain R, et al. Body site is a more determinant factor than human population diversity in the healthy skin microbiome. PLoS One. 2016; 11(4):e0151990.

14 Shibagaki N, Suda W, Clavaud C, et al. Aging-related changes in the diversity of women’s skin microbiomes associated with oral bacteria. Sci Rep. 2017; 7(1): 10567.

15 Saxena R, Mittal P, Clavaud C, et al. Comparison of healthy and dandruff scalp microbiome reveals the role of commensals in scalp health. Front Cell Infect Microbiol. 2018; 8: 346.

16 Soares RC, Camargo-Penna PH, de Moraes VC, et al. Dysbiotic bacterial and fungal communities not restricted to clinically affected skin sites in dandruff. Front Cell Infect Microbiol. 2016; 6: 157.

17 Clavaud C, Jourdain R, Bar-Hen A, et al. Dandruff is associated with disequilibrium in the proportion of the major bacterial and fungal populations colonizing the scalp. PLoS One. 2013; 8(3):e58203.

18 Grimshaw SG, Smith AM, Arnold DS, Xu E, Hoptroff M, Murphy B. The diversity and abundance of fungi and bacteria on the healthy and dandruff affected human scalp. PLoS One. 2019; 14(12):e0225796.

19 Wang L, Clavaud C, Bar-Hen A, et al. Characterization of the major bacterial-fungal populations colonizing dandruff scalps in Shanghai, China, shows microbial disequilibrium. Exp Dermatol 2015; 24(5): 398- 400.

20 Xu Z, Wang Z, Yuan C, et al. Dandruff is associated with the conjoined interactions between host and microorganisms. Sci Rep. 2016; 6: 24877.

21 Lin Q, Panchamukhi A, Li P, et al. Malassezia and Staphylococcus dominate scalp microbiome for seborrheic dermatitis. Bioprocess Biosyst Eng. 2021; 44(5): 965- 975.

22 Borda LJ, Perper M, Keri JE. Treatment of seborrheic dermatitis: a comprehensive review. J Dermatolog Treat. 2019; 30(2): 158- 169.

23 Leong C, Schmid B, Buttafuoco A, Glatz M, Bosshard PP. In vitro efficacy of antifungal agents alone and in shampoo formulation against dandruff-associated Malassezia spp. and Staphylococcus spp. Int J Cosmet Sci. 2019; 41(3): 221- 227.

24 Pierard GE, Arrese JE, Pierard-Franchimont C, De doncker P. Prolonged effects of antidandruff shampoos - time to recurrence of Malassezia ovalis colonization of skin. Int J Cosmet Sci. 1997; 19(3): 111- 117.

25 Pierard-Franchimont C, Pierard GE, Arrese JE, De Doncker P. Effect of ketoconazole 1% and 2% shampoos on severe dandruff and seborrhoeic dermatitis: clinical, squamometric and mycological assessments. Dermatology. 2001; 202(2): 171- 176.

26 Ortonne JP, Nikkels AF, Reich K, et al. Efficacious and safe management of moderate to severe scalp seborrhoeic dermatitis using clobetasol propionate shampoo 0.05% combined with ketoconazole shampoo 2%: a randomized, controlled study. Br J Dermatol. 2011; 165(1): 171176.

27 Danby FW, Maddin WS, Margesson LJ, Rosenthal DA. A randomized, double-blind, placebocontrolled trial of ketoconazole 2% shampoo versus selenium sulfide 2.5% shampoo in the treatment of moderate to severe dandruff. J Am Acad Dermatol 1993; 29(6): 1008- 1012.

28 Schmidt A, Rühl-Hörster B. In vitro susceptibility of Malassezia furfur. Arzneimittelforschung 1996; 46(4): 442- 444.

29 Kamamoto CSL, Nishikaku AS, Gompertz OF, Melo AS, Hassun KM, Bagatin E. Cutaneous fungal microbiome: Malassezia yeasts in seborrheic dermatitis scalp in a randomized, comparative and therapeutic trial. Dermatoendocrinol. 2017; 9(1):e1361573.

30 Zani MB, Soares RC, Arruda AC, de Arruda LH, Paulino LC. Ketoconazole does not decrease fungal amount in patients with seborrhoeic dermatitis. Br J Dermatol. 2016; 175(2): 417- 421.

31 Melhorn S. Use of salicylic acid oils on the scalp. Hautarzt. 2017; 68(3): 248- 249.

32 Reygagne P, Bastien P, Couavoux MP, et al. The positive benefit of Lactobacillus paracasei NCC2461 ST11 in healthy volunteers with moderate to severe dandruff. Benef Microbes. 2017; 8(5): 671- 680.

ISDINCEUTICS RETINAL INTENSE, een innovatieve behandeling in het anti-aging arsenaal

Anti-aging richt zich op meerdere biologische processen. De huidverzorgingsproducten van vandaag zijn samengesteld met actieve bestanddelen die steeds beter gedefinieerd worden en waarvan de werkingsmechanismen steeds nauwkeuriger en beter gecontroleerd worden. De dermato-cosmetica laboratoria versnellen het proces van het ontcijferen van de huidstructuur en ontwikkelen producten die nu tot in de dermis werken.

ISDIN, het internationaal toonaangevende laboratorium voor fotoprotectie en dermatologie in Spanje, biedt complete, innovatieve oplossingen voor huidverzorging, -preventie en -onderhoud. Dit toonaangevende laboratorium heeft Isdinceutics Retinal Intense samengesteld, een bifasisch nachtserum met 0,1% retinaldehyde om de huidvernieuwing te helpen versnellen.

Dr. Ceulenaere, dermatoloog in Deinze, heeft de formule getest en geeft ons haar indrukken van deze anti-aging behandeling.

Wat vindt u van de textuur van Retinal Intense?

Hoewel een product met twee verschillende fases op het eerste gezicht verrassend is, is de textuur heel aangenaam en licht, perfect voor een serum. Het brengt goed aan en trekt snel in. Het sensoriële aspect van een huidverzorgingsproduct is erg belangrijk.

Retinal Intense is een bifasisch product. Hoe vindt u dat deze 2 fases zich mengen als het product eenmaal is aangebracht?

De 2 fases mengen perfect bij het aanbrengen. De innovatieve bifasische technologie, die de ingrediënten mengt terwijl je het gebruikt, zorgt voor een textuur die zowel zacht als licht is. De crème wordt gemakkelijk geabsorbeerd en laat geen vettig laagje achter. De nachtcrème kan gemakkelijk over dit serum worden aangebracht om de doeltreffendheid ervan te versterken.

Wat vindt u van de geur van Retinal Intense?

De geur is subtiel, licht en discreet.

Hoe effectief is Retinal Intense?

Dankzij de dubbele textuur biedt dit huidverzorgingsproduct dubbele voordelen: het combineert de intensieve werking van

retinal met de kalmerende eigenschappen van niacinamide. Het resultaat is een stralende, minder gerimpelde huid.

Wat is uw huidtype? Hoe verdraagt uw huid Retinal Intense?

Ik heb een acnegevoelige huid. Ik heb geen acne of mee-eters meer gehad sinds ik Retinal Intense gebruik. In de zomer is mijn huid nog nooit zo stralend geweest, en dat alles met een perfecte tolerantie.

Wat vindt u van huidvernieuwing, stevigheid, rimpels en expressielijntjes?

Ik heb de indruk dat mijn huid zachter, zijdezacht is met een verbeterde textuur, het trekt niet meer, mijn teint is egaler en helderder. Ik heb geen peelingeffect gevoeld, maar ik denk dat de textuur en stevigheid van de huid aanzienlijk zijn verbeterd.

Wat vindt u van Retinal Intense?

De formule met 0,1% retinaldehyde vermindert zichtbaar fijne lijntjes en rimpels voor een gladdere, egalere en jonger uitziende huid. Ik ben meteen begonnen om Retinal Intense elke avond aan te brengen. ‘s Ochtens breng ik het Isdinceutics Hyaluronic Concentrate en de ISDIN-zonnecrème aan. Ik heb nooit last gehad van roodheid of schilfering. Het is een heel aangenaam product, met een mooie verpakking en een aangename textuur. Het is een geweldige galenische formule, een echt succes dat doeltreffendheid, uitstekende tolerantie en gevoeligheid combineert.

Zou u Retinal Intense aanraden aan uw familie, vrienden en patiënten?

Ja, ik zou het aanraden als de perfecte nachtelijke antiagingroutine. Ik schrijf het voor en herinner patiënten eraan hoe ze het correct moeten gebruiken: twee keer drukken op het pompje en de twee fases mengen tot je een homogene kleur krijgt. Een dunne laag aanbrengen op een schoon en droog gezicht, de oogcontouren en slijmvliezen vermijden.

Het Hand-voet-syndroom voorkomen en verlichten

Het hand-voetsyndroom kan veroorzaakt worden door zowel bepaalde chemotherapieën als doelgerichte therapieën.

De klinische presentatie verschilt: meer gelokaliseerd en hyperkeratotisch bij doelgerichte therapieen, meer diffuus en erythemateus bij chemotherapieën. Ze hebben echter een aantal punten gemeen: het syndroom is altijd bilateraal, gelokaliseerd op de handpalmen en/of voetzolen en de impact op de levenskwaliteit van patiënten is vergelijkbaar en soms groot. Patiënten moeten worden voorgelicht over dit ongewenste effect; in alle gevallen is het belangrijk om ervoor te zorgen dat de conditie van de huid van de handpalmen en voetzolen bevredigend is, en op zijn minst een voorstel van een basisbehandeling met verzachtende middelen te doen. Een van de bestsellers van MÊME zijn handschoenen en sokken gedrenkt in een sterk hydraterend serum om het hand-voet syndroom te verlichten. De handschoenen en sokken zijn cosmetotextiel dat vooraf in grote hoeveelheden is geïmpregneerd met het 98% natuurlijke vochtinbrengende serum. Occlusie is zeer doeltreffend in het voorkomen en verlichten van het hand-voet-syndroom. Voor 93% van de vrouwen waren de handschoenen bijvoorbeeld effectief om uitdroging van hun handen te voorkomen. 92% merkte minder roodheid en 92% had minder last van een branderig gevoel. Voor 100% van de vrouwen gaan de pantoffels uitdroging tegen en 90% heeft minder last van een branderig gevoel. Naleving van de hydratatie is de sleutel tot het voorkomen van schade aan de palmoplantaire zone als gevolg van een behandeling. Daarom is een zintuiglijk aangename textuur die zeer praktisch is voor dagelijks gebruik zo belangrijk. Het Handschoenen en pantoffels Serum van MÊME, gebruikt in kleinere hoeveelheden, dringt zeer snel in en voelt droog aan, dus is het verwerkt in een tube voor regelmatig gebruik gedurende de dag, als alternatief voor Handschoenen en Pantoffels.

De oorzaak van roos behandelen

Product: Dercos Anti-Dandruff DS, een shampoo tegen roos en jeuk voor normaal tot vet haar. Belofte: roos en de oorzaak ervan behandelen en het microbioom van de hoofdhuid opnieuw in evenwicht brengen in 4 weken behandeling.

Sterke punten: romige oranje textuur, geconcentreerd in seleniumdisulfide (1%) - bekend om zijn zuiverende en schimmeldodende eigenschappen - en salicylzuur (1%) - gewaardeerd om zijn keratolytische werking die helpt de schilfers op de hoofdhuid te verwijderen - Behandeling in twee fasen: een behandelingsfase, om roosaanvallen en terugvallen te behandelen, 3 keer/week gedurende 4 weken en een vervolgfase als onderhoud om terugval te voorkomen, 1 keer/week.

Een compleet gamma om vlekken en onzuiverheden te bestrijden

Om onzuiverheden en post-acne vlekken aan te pakken, heeft Eucerin

DermoPure ontwikkeld, een gamma met geavanceerde en doeltreffende formules van reinigingsproducten tot dagelijkse verzorgingsproducten, afgestemd op dit huidtype.

Het DermoPure Triple Action Serum, de nieuwe ster van het DermoPure gamma, biedt nu continue, doeltreffende verzorging voor de huid die gevoelig is voor post-acne vlekken dankzij het gepatenteerde Thiamidol. Het helpt post-acne littekens te voorkomen en te verminderen na slechts 2 weken.

Voor nog betere resultaten is de ideale oplossing om het DermoPure Triple Action Serum te integreren in een verzorgingsroutine die perfect is afgestemd op de huid met onzuiverheden, bijvoorbeeld:

• DermoPure Reinigingsgel, een ultra-doeltreffende reiniger,

• DermoPure Matterende Fluid, voor een 8 uur durend anti-glanseffect

Het zonneproduct Sun Oil Control SPF 50+, en ook

• DermoPure Scrub om poriën te ontstoppen,

• DermoPure K10 Renoverende Huidverzorging Skin, die onvolkomenheden zichtbaar vermindert en helpt de terugkeer te voorkomen, en tot slot

DermoPure Hydra Aanvullende Verzachtende Crème, een intens hydraterend verzorgingsproduct dat de door uitdrogende dermatologische behandelingen fragiel geworden huid en bijwerkingen van die behandelingen verzacht (onaangenaam gevoel, roodheid, droogte).

NA 2 WEKEN** 1 STE ZICHTBARE RESULTATEN

INGREDIËNT TEGEN 4 SOORTEN HYPERPIGMENTATIE

10 JAAR ONDERZOEK EN ONTWIKKELING, 50.000 BESTANDDELEN GETEST

POST-ACNE VLEKKEN

Hyperpigmentatie van de huid veroorzaakt door ontsteking (PIH)

SALICYLZUUR

TALGREGULERENDE TECHNOLOGIE

BRUINE VLEKKEN

Hyperpigmentatie van de huid, voornamelijk veroorzaakt door hormonale variaties

LICOCHALCONE A LICOCHALCONE A

DERMOPURE ANTI-PIGMENT

OUDERDOMSVLEKKEN

Hyperpigmentatie van de huid veroorzaakt door huidveroudering

LICOCHALCONE A

HYALURONZUUR

COLLAGEEN-ELASTINE COMPLEX

HYALURON-FILLER + ELASTICITY

ZON-GEÏNDUCEERDE

VLEKKEN

Hyperpigmentatie van de huid veroorzaakt door blootstelling aan de zon

LICOCHALCONE A

GLYCYRRHETINEZUUR

UVA/UVB-FILTERS SPF 50+

SUN PROTECTION

Anti-onzuiverheden, anti-puistjes gelcrème, SPF 30

EFFACLAR DUO+ SPF 30 van La Roche-Posay biedt dagelijkse bescherming tegen Uv-stralen en omgevingsfactoren die onzuiverheden kunnen veroorzaken. Het is een complete, versterkte behandeling voor de vette huid met neiging tot acne. Het vermindert ontstekings- en retentieonzuiverheden en voorkomt acnevlekken dankzij de gerichte actieve ingrediënten: Niacinamide, dat de geïrriteerde huid kalmeert en roodheid vermindert

• LHA + PROCERADTM om rode en bruine vlekken te voorkomen

• Zink PCA om talg te reguleren

• UV-bescherming SPF 30 met langdurige UVB- en UVA-filters Carnosine voor antioxidantbescherming

• Hypoallergeen, niet-comedogeen thermaal bronwater van La Roche-Posay, geschikt voor zelfs de meest gevoelige huid.

‘s Morgens aanbrengen op het gezicht na reiniging met Effaclar zuiverende schuimende reinigingsgel Gel.

Anti-onzuiverheden Reinigingsgel

Product: Anti-onzuiverheden Reinigingsgel van CeraVe voor de onzuivere huid met neiging tot acne of gevoelig.

Belofte: Het reinigt diep, zuivert, ontstopt de poriën, vermindert mee-eters en elimineert puistjes en overtollig talg.

Sterke punten: De formule met Sebum Control technologie, verrijkt met salicylzuur, witte klei, niacinamiden en CeraVe’s eigen 3 essentiële ceramiden, maakt de huid glad zonder haar te irriteren, exfolieert en reinigt haar diep. Geurvrij, zeepvrij, hypoallergeen, niet-comedogeen, fysiologische pH-formule. Schuimende geltextuur.

IN & OUT aanpak, de sleutel tot succes voor tijdelijke haaruitval

Het zit in het DNA van Laboratoires Dermatologiques Ducray om voorop te lopen in de wetenschappelijke vooruitgang om onze patiënten steeds geavanceerdere oplossingen te kunnen bieden. Het laatste wetenschappelijke onderzoek naar tijdelijke haaruitval heeft aangetoond dat de IN & OUT aanpak de meest doeltreffende manier is om dit fysiologische verschijnsel aan te pakken. Het is gebaseerd op een globale aanpak, die alle oorzaken van tijdelijke haaruitval van binnenuit en van buitenaf behandelt. In 2023 gaat ANACAPS TRI-ACTIV (voedingssupplement) nog verder in zijn werking tegen haaruitval met een nieuwe verbeterde formule. De nieuwe ‘IN’ anti-haaruitval formule levert precies de juiste hoeveelheid essentiële voedingsstoffen om tijdelijke haaruitval als gevolg van stress, dieet of post-partum tegen te gaan. Het levert 100% van de voedingsbehoefte aan ijzer om vermoeidheid te helpen verminderen. Kracht, weerstand en vitaliteit van het haar worden versterkt door vitamine B3, B6 en biotine. Daarnaast bevat de formule een cysteïne- en methioninecomplex om de keratine te verbeteren en vitamine E om het haarzakje te beschermen tegen vrije radicalen. Het haar wordt denser en gezonder. En bovendien worden ook de nagels versterkt. Missie volbracht!

EMBRACE .EARTH

ALS ONZE PARTNERS MET

HUN INVESTERINGEN KUNNEN

TONEN DAT ZE HET HART

OP DE JUISTE PLAATS HEBBEN: DERMACTU & EMBRACE .EARTH

Momenteel gaat het, zacht uitgedrukt, niet goed met de wereld. Toch vinden wij dat wij zeker bevoorrecht zijn. Om ons dertigjarige bestaan meer zin te geven, hebben wij vorig jaar beslist om ‘op de sterren te mikken’, en vanuit onze activiteit ‘iets kleins’ te doen voor al wie veel minder geluk heeft dan wij... En daar wilden wij u absoluut bij betrekken.

Dus hebben wij beslist om voortaan 2% van alle budgetten van onze partners aan te wenden voor dit project om jonge weeskinderen over de hele wereld te helpen. Soms hebben ze zelfs geen knuffel om in hun armen te sluiten (zo zoeken kinderen in heel wat weeshuizen in Azië troost bij oude zwerfhonden, die dan vaak hun schurft aan hen doorgeven...).

Om persoonlijke redenen laten deze verhalen ons niet onbewogen, en wij willen ‘ons steentje bijdragen’, zelfs op kleine schaal.

Een druppel in de oceaan? Misschien, maar vele druppels maken machtige rivieren, die op een dag uitmonden in de zee... Waar ze een oceaan van verandering vormen.

En als dank aan onze partners die deze actie mogelijk hebben gemaakt, zullen wij op een pagina achteraan in elk nummer onze Platinum, Gold, Silver en Bronze partners vermelden, die er met hun investeringen mee voor zorgen dat we ons ‘Embrace’-project kunnen verwezenlijken (met publicatie van de logo’s per categorie).

Elke pagina, elke halve pagina in het magazine, elke schenking telt en draagt bij tot de groei van ons project.

Neem gerust met ons contact op. Wij geven u graag alle bijkomende informatie. Wij hopen dat ook u wordt geraakt door dit initiatief dat hopelijk met de jaren zal groeien...

d’informations). Dans toutes les indications (psoriasis en plaques chez l’adulte et l’enfant, rhumatisme psoriasique, spondyloarthrite axiale), un arrêt du traitement doit être envisagé en ayant une réponse initiale partielle peuvent obtenir une amélioration en poursuivant le traitement au-delà de 20 semaines. Populations particulières Sujets âgés (≥ 65 ans) Aucune sur les patients de 75 ans et plus sont limitées. Insuffisance rénale ou hépatique Taltz n’a pas été étudié dans ces populations de patients. Aucune recommandation posologique l’enfant (ayant un poids corporel inférieur à 25 kg et âgé de moins de 6 ans) Il n’y a pas d’indication pertinente à l’utilisation de Taltz chez les enfants ayant un poids corporel en plaques modéré à sévère. Rhumatisme psoriasique chez l’enfant et l’adolescent La sécurité et l’efficacité de Taltz chez les enfants et les adolescents âgés de 2 à 18 ans dans idiopathique) n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible. Il n’y a pas d’indication pertinente à l’utilisation de Taltz chez les enfants de moins de 2 ans dans doit être administré en injection sous-cutanée. Il est possible d’alterner les sites d’injection. Dans la mesure du possible, il convient d’éviter d’effectuer les injections dans les seringue/le stylo ne doit pas être secoué(e). Après une formation adaptée à la technique d’injection sous-cutanée, les patients peuvent eux-mêmes s’injecter Taltz si un professionnel de suivi adéquat des patients. Des instructions détaillées pour l’administration sont fournies dans la notice et le manuel d’utilisation. seringue pré-remplie: Les doses inférieures à 80 uniquement par un professionnel de santé. Pour les instructions concernant la préparation du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6 4.3 Contre-indications mentionnés à la rubrique 6.1. Infections actives cliniquement graves (par exemple une tuberculose active, voir rubrique 4.4). 4.8 Effets indésirables Résumé du profil de sécurité réactions au site d’injection (15,5 %) et des infections des voies respiratoires supérieures (16,4 %) (le plus souvent, rhinopharyngite). Liste tabulée des effets indésirables Les effets innotifications post-commercialisation (Tableau 1) sont répertoriés par classe de systèmes d’organes selon la classification MedDRA. Au sein de chaque classe de systèmes d’organes, Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité. De plus, la catégorie de fréquence correspondante pour chaque effet fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) ; rare (≥ 1/10 000, <1/1 000) ; très rare (<1/10 000). Au total, 8 956 patients ont été traités par Taltz au cours des rhumatisme psoriasique, la spondyloarthrite axiale et d’autres maladies auto-immunes. Sur l’ensemble de ces patients, 6 385 patients adultes et 196 enfants ont été exposés à 19 833 patients-années pour les adultes et 207 patients-années pour les enfants. Tableau 1. Liste des effets indésirables observés dans les études cliniques et issus des indésirables observés dans les études cliniques et issus des notifications post-commercialisation Infections et infestations Très fréquent Infection des voies respiratoires su(mucocutané) Peu fréquent Grippe, Rhinite, Candidose buccale, Conjonctivite, Cellulite Affections hématologiques et du système lymphatique Peu fréquent Neutropénie, Angiœdème Rare Anaphylaxie Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent Douleur oro-pharyngée Affections gastro-intestinales Fréquent Nausées Peu fréquent tissu sous-cutané Peu fréquent Urticaire, Rash, Eczéma Troubles généraux et anomalies au site d’administration Très fréquent Réactions au site d’injection Voir la ruindésirables sélectionnés Réactions au site d’injection Les réactions au site d’injection les plus fréquemment observées étaient érythème et douleur. Pour la majorité, ces réactions Taltz. Dans les études sur le psoriasis en plaques chez l’adulte, les réactions au site d’injection étaient plus fréquentes chez les sujets ayant un poids corporel < 60 kg comparés groupes combinés 1x/2 sem. et 1x/4 sem.). Dans les études sur le rhumatisme psoriasique, les réactions au site d’injection étaient plus fréquentes chez les sujets avec un poids (24 % versus 13 % pour les groupes combinés 1x/2 sem. et 1x/4 sem.). Dans les études sur la spondyloarthrite axiale, les fréquences des réactions au site d’injection ont été sisujets ayant un poids corporel ≥ 100 kg (14 % versus 9 % pour les groupes combinés 1x/2 sem. et 1x/4 sem.). L’augmentation de la fréquence des réactions au site d’injection dans placebo n’a pas conduit à une augmentation des arrêts de traitements dans les études sur le psoriasis en plaques, sur le rhumatisme psoriasique ou sur la spondyloarthrite axiale. cliniques de phase III dans le psoriasis en plaques chez les adultes, des infections ont été rapportées chez 27,2 % des patients traités par Taltz pendant une durée maximale de 12 seinfections était non grave et d’intensité légère à modérée, la plupart n’ont pas nécessité un arrêt de traitement. Des infections graves sont survenues chez 13 patients (0,6 %) rubrique 4.4). Sur la durée totale du traitement, les infections ont été rapportées chez 52,8 % des patients traités par Taltz (46,9 pour 100 patients-années). Les infections graves ont 100 patients-années). Les taux d’infection observés dans les études cliniques sur le rhumatisme psoriasique et sur la spondyloarthrite axiale étaient similaires à ceux observés dans les indésirables grippe et conjonctivite, qui étaient fréquents chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique. Évaluation biologique de la neutropénie et thrombopénie Dans les études ont développé une neutropénie. Dans la plupart des cas, le taux de polynucléaires neutrophiles dans le sang a été ≥ 1 000 cellules/mm3. De tels niveaux de neutropénie peuvent ont eu un taux de neutrophiles < 1 000 cellules/mm3. En général, la neutropénie n’a pas nécessité l’arrêt de Taltz. 3 % des patients exposés à Taltz ont eu une variation par rapport 150 000 plaquettes/mm3 et ≥ 75 000 cellules/mm3. La thrombopénie peut persister, fluctuer ou être transitoire. La fréquence des neutropénies et des thrombopénies dans les études cliniques à celle observée dans les études sur le psoriasis en plaques. Immunogénicité Environ 9 à 17 % des patients adultes atteints de psoriasis en plaques traités par Taltz à la poso la majorité des cas, les titres étaient faibles et n’ont pas été associés à une diminution de la réponse clinique jusqu’à 60 semaines de traitement. Cependant, environ 1 % des à de faibles concentrations du médicament et à une baisse de la réponse clinique. Chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique traités par Taltz à la posologie recomanti-médicament. Dans la majorité des cas les titres étaient faibles et environ 8 % ont présenté des anticorps neutralisants. Aucun lien apparent entre la présence d’anticorps efficacité n’a été observé. Parmi les enfants et adolescents atteints de psoriasis traités par Taltz à la posologie recommandée jusqu’à 12 semaines, 21 patients (18 %) ont déve environ la moitié des cas et 5 patients (4 %) ont présenté des anticorps neutralisants associés à de faibles concentrations du médicament. Il n’a été établi aucun lien avec la réponse spondyloarthrite axiale radiographique traités par Taltz à la posologie recommandée jusqu’à 16 semaines, 5,2 % ont développé des anticorps anti-médicament. Dans la majo présenté des anticorps neutralisants. Chez ces 3 patients, les échantillons positifs pour les anticorps neutralisants contenaient de faibles concentrations d’ixékizumab et aucun de ces spondyloarthrite axiale non radiographique traités par Taltz à la posologie recommandée jusqu’à 52 semaines, 8,9 % ont développé des anticorps anti-médicament, dont les titres neutralisants ; et aucune association apparente n’a été observée entre la présence d’anticorps anti-médicament et la concentration, l’efficacité ou la sécurité d’emploi du médiévénements indésirables apparus sous traitement n’a pas clairement été établi. Population pédiatrique Le profil de sécurité observé chez les enfants atteints de psoriasis en de sécurité observé chez les patients adultes atteints de psoriasis en plaques, à l’exception des fréquences des effets indésirables conjonctivite, grippe et urticaire, qui étaient inflammatoires chroniques de l’intestin étaient également plus fréquentes chez les enfants et les adolescents. Dans l’étude clinique pédiatrique, la maladie de Crohn est survenue chez placebo durant la période de 12 semaines contrôlée versus placebo. La maladie de Crohn est apparue chez un total de 4 patients (2,0 %) traités par Taltz au cours de la combinaison clinique pédiatrique. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via : Belgique : Agence fédérale des médicaments et des produits de santé, Division Vigilance, Boîte Postale 97, e-mail: adr@afmps.be. Luxembourg : Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy, Bâtiment de Biologie Moléculaire et de Biopathologie (BBB), CHRU de Nancy – Hôpitaux (+33) 3 83 65 60 85 / 87, E-mail : crpv@chru-nancy.fr ou Direction de la Santé, Division de la Pharmacie et des Médicaments, 20, rue de Bitbourg, L-1273 Luxembourg-Hamm, pour le formulaire: https://guichet.public.lu/fr/entreprises/sectoriel/sante/medecins/notification-effets-indesirables-medicaments.html. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas. 8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ EU/1/15/1085/001 EU/1/15/1085/002 EU/1/15/1085/003 EU/1/15/1085/004 AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION Date de première autorisation : 25 avril 2016 Date du dernier renouvellement : 17 décembre 2020 10. DATE DE MISE médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/ STATUT LEGAL DE DELIVRANCE Médicament soumis à

Deze categorieën worden bepaald op basis van het geïnvesteerde bedrag in ons magazine en vervolgens in alfabetische volgorde

PLATINUM partners:

LABORATOIRE DERMATOLOGIQUE VEGETAL

GOLD partners:

2.Blauvelt A et al. Br J Dermatol. 2020 Jun;182(6):1348-1358 / 3. Blauvelt A, et al. J Am Acad Dermatol. 2021 Aug;85(2):360-368. / Supplementary appendix

SILVER partners:

BRONZE partners:

Van ganser harte, op weg naar een betere wereld, Martine Verhaeghe de Naeyer Uitgever Derm’Actu en het hele team van het magazine.

27/08/2021 10:09

Exfoliërend serum met natuurlijke

zuren

Eau Thermale Avène verzorgt al 30 jaar de gevoelige huid en garandeert altijd maximale doeltreffendheid en tolerantie. Als expert in de acnegevoelige huid met zijn CLEANANCE gamma, biedt het merk nu een natuurlijke peeling die krachtiger is dan salicylzuur, dankzij zijn nieuwe gepatenteerde duo keratolytische zuren: melkzuur en barnsteenzuur. Dit nieuwe product, dat getest is op de huid met neiging tot acne, heeft niet alleen een anti-imperfectie en een werking tegen vlekken, maar verfijnt ook onmiddellijk de huidtextuur en geeft een nieuw huideffect in slechts 10 dagen*. Dankzij de effectiviteit van natuurlijke zuren bevat de formule 99% natuurlijke en veganistische ingrediënten.

* Consumentenbevraging van 74 personen, bij 1 à 2 applicaties per dag

Het herstellen van een kwetsbare huid

Oppervlakkige cosmetische of dermatologische ingrepen, oppervlakkige huidbeschadigingen of tatoeages verzwakken de huid, kunnen lelijke vlekken achterlaten en onaangename huidsensaties veroorzaken.

EPITHELIALE A.H ULTRA Kalmerende Herstellende Crème bevat een complex van gepatenteerde actieve bestanddelen*, CICAHYALUMIDE®, samengesteld uit Rhealba® Haverkiemextract, Dipeptide (Alanyl Glutamine) en Hyaluronzuur.

Deze biedt een drievoudige werking: Het hydrateert en bevordert het herstel van de fragiele epidermis, het helpt het verschijnen van vlekken op de huid verminderen, en het kalmeert onaangename huidsensaties onmiddellijk en blijvend. Een crème, geschikt voor het hele gezin met een formule van 94% natuurlijke ingrediënten, die aangebracht kan worden op het gelaat, het lichaam en de uitwendige intieme zones.

* Patent aangevraagd

3-In-1 Booster Serum

Het H.A. Booster Serum van de ‘Laboratoires d’ Uriage’ is geformuleerd met Thermaal Bronwater, werkt in op tekenen van uitdroging (fijne lijntjes, ongemak, doffe teint) en is geschikt voor alle huidtypes, zelfs de meest gevoelige. De comfortabele en ultralichte textuur smelt op de huid om de natuurlijke hydratatiemechanismen van de huid te herstellen. Dankzij de formule “1 shot - 3 resultaten” wordt de huid voller, gladder en gehydrateerd. Dit serum verbetert de kwaliteit van de huid voor een echt perzikhuid-effect. Het bevat 1,5% puur en natuurlijk hyaluronzuur + heemstbloemextract en Aquaxyl. De lichte, niet-plakkerige textuur biedt een snelle penetratie voor opmerkelijke resultaten: Hydratatie: + 97%, vollere huid: 86%, gladdere huid: 100%. Dit concentraat met twee patenten verkwikt en revitaliseert de huid dag na dag. De teint is egaler, uitdrogingslijntjes worden gladgestreken, de huidtextuur is gladder en de huid is 24 uur lang gehydrateerd.

Het combineert, trouw aan de geest van Uriage, hoogwaardige technologie en eenvoud in gebruik.

Plantaardig collageen

Omdat Mathilde Thomas, co-founder van Caudalie heeft ze ervoor gekozen om plantaardig collageen toe te voegen aan haar exclusieve Caudalie x Harvard patent: Vegan Collageen 1. Een revolutionaire groene technologie die een nieuwe weg opent naar anti-aging: effectief, vegan & duurzaam. Caudalie laat zich voor het eerst inspireren door een geavanceerde technologie uit de medische wereld, en past deze toe op plantaardige producten om zo het beste collageen voor de huid te bieden: Vegan Collageen 1. Deze wetenschappelijke innovatie biedt een doeltreffende en plantaardige oplossing voor het boosten van collageen 1. Met als gevolg buitengewone anti-aging resultaten. Dit nieuwe Collageen 1 Vegan-complex is aanwezig in alle formules van het Resveratrol-Lift assortiment.

Anti-haaruitval en haargroei

1 Beer C. et al., 2014.

2 Venushaar remt de haaruitval af.

Het Alline gamma staat bekend om zijn effectieve1 producten van hoge kwaliteit. Dit jaar lanceert Alline haar product tegen haaruitval2, een innovatie die zeker niet zal teleurstellen!

De samenstelling is ultracompleet en uniek: 500 mg pure CynaPlus® keratine, het essentiële ingrediënt in het Alline assortiment, 150 mg Venushaar, dat haaruitval helpt te verminderen2, 50 mg heermoesextract voor haargroei3, en alle vitamines B, C en E. Tot slot zijn mineralen zoals ijzer, zink en koper in een nieuwe vorm aanwezig in Alline prohair voor een nog betere opname en tolerantie4. Neem voor een anti-haaruitval effect 2 tabletten per dag bij de maaltijd. Voor volume en glans, 1 tablet per dag bij de hoofdmaaltijd.

3 Heermoes extract draagt bij aan de schoonheid van de huid, het haar en de nagels. Het helpt ook het haar te groeien en te versterken.

4 Gandia et al. 2007.

We are looking for dermatologists who want to work in a group, at their own pace, without the burden of having to manage a practice.

The ‘Centre de Dermatologie Médicale et Esthétique’ is a center of expertise with a vast, high-quality technical platform: vascular laser, pigment laser, hair removal, fractionated CO2 laser, cryolipolysis, LEDs for photodynamic therapy. The center is a leader in skin metrology.

Senior Dermatologist - ‘Centre de Dermatologie Médicale et Esthétique’ - Ixelles BRUSSELS

Job benefits

Work at your own pace

Benefit from the help of assistants in carrying out delegated tasks

Be relieved of all administrative tasks

Take part in multidisciplinary staff meetings

Possibility of training in beauty techniques

Access to a complete technical platform: lasers, injections, peelings.

Remuneration

Half-day work

Remuneration based on fixed working hours + linked to activity

Profile

You are a qualified specialist in dermatology

You have the right to practice and are registered with the Medical Council (Conseil de l’Ordre des Médecins)

You enjoy working as part of a team Vous aimez travailler en équipe

De haarschacht is samengesteld uit een fibrillair eiwit, het alfa-keratin Cystine is een uiterst belangrijk aminozuur in keratine en zorgt via de disulfidebruggen voor de stabiliteit en sterkte van de keratine in het haar.

Het werdtvastgesteld dat de groeisnelheid van de haarfollikel, de proteïnesynthese en de vezeldiameter van het haar afhankelijk waren van de in vitro beschikbare hoeveelheid cysteïne.

Een vermindering in concentratie van cysteïne in de celculturen van de haarfollikels leidde tot een dosisafhankelijke afname van

UW

CYSTIPHANE ONDERSCHEP

HAARPROBLEEM BIJ DE WORTEL

De hoogste dosis cystine*

Cystine is een essentieel aminozuur voor de synthese van keratine. CYSTIPHANE combineert deze cystine met vitamine B6, zink en arginine om de wortels van uw haar te voeden en ze kracht en vitaliteit te geven.

*2000 mg/dag voor 4 tabletten.

zowel groeisnelheid als diameter van de haarvezels.

Via een voedingssupplement kan cystine aangebracht worden, maar deze cystine wordt niet altijd op de meest efficiënte wijze vrijgegeven.

De wijze waarop de absorptie van cystine gebeurt, is dus niet voor elk supplement gelijk.2

• Supplement A geeft de hoogste beschikbaarheid van cystine na gastro-intestinale vertering van een tablet.

• Supplement B was het enige keratine bevattende supplement, deze geeft geen cystine af in de darm.

voor absorptie van cystine na gastro-intestinale verteringvan 6 voedings-supplementen op basis van cystine of keratine. De samenstelling van voedingssupplementen A-F wordt op het einde van het artikel van professor Nina Hermans weergegeven.2

Hoe hoger de dosis Cystine, hoe beter de opname1

Het belang van Cystine: de haren zijn opgebouwd uit Keratine, een proteïne rijk aan Cystine.

*Voor 4 tabletten dagelijks

Matheson

Post-acne vlekken

Marques post-acné

Évaluation clinique sur une échelle à 5 niveaux [scores]

2 4 8 12 semaines

2 4 8 12 weken