THỬ NGHIỆM PHỐI NHŨ NANO CURCUMIN VÀO NỀN KEM DƯỠNG DA

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC NÔNG LÂM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH

KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP

THỬ NGHIỆM PHỐI NHŨ NANO CURCUMIN VÀO NỀN KEM DƯỠNG DA

GVHD

:

TS. LÊ THỊ HỒNG NHAN

SVTH

:

NGUYỄN DƯƠNG THANH TÂM

Ngành

:

CÔNG NGHỆ HÓA HỌC

Niên khóa:

2007 – 2011

Tháng 08/2011

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

THỬ NGHIỆM PHỐI NHŨ NANO CURCUMIN VÀO NỀN KEM DƯỠNG DA

Tác giả

NGUYỄN DƯƠNG THANH TÂM

Khóa luận này được đề trình để đáp ứng nhu cầu cấp bằng kỹ sư ngành Công Nghệ Hóa Học

Giáo viên hướng dẫn TS. Lê Thị Hồng Nhan

Tháng 8 năm 2011

i

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, con xin tỏ lòng biết ơn mẹ đã sinh ra, nuôi nấng và dạy dỗ con thành người.

Xin chân thành cảm ơn quý thầy cô Trường Đại học Nông Lâm Thành Phố Hồ Chí Minh, đặc biệt là các thầy cô của Bộ môn Công Nghệ Hóa Học đã hết lòng giảng dạy, truyền đạt kiến thức để em có thể hoàn thành khóa học.

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Xin gửi đến cô Lê Thị Hồng Nhan lời biết ơn sâu sắc nhất, cô đã hết lòng chỉ

bảo cho em nhiều kiến thức mới để em có thể hoàn thành luận văn này cũng như nhiều kiến thức trong cuộc sống.

Cảm ơn các anh chị và các bạn trong phòng thí nghiệm hữu cơ đã giúp đỡ

em rất nhiều trong quá trình làm luận văn. Cảm ơn thầy cô và các bạn bộ môn Kỹ thuật hữu cơ đã nhiêt tình hỗ trợ, tạo điều kiện cho em hoàn thành luận văn.

Cuối cùng, xin cảm ơn những người bạn của tôi trong lớp DH07HH. Cảm ơn

các bạn đã cùng tôi chia sẻ những vui buồn, khó khăn trong hơn bốn năm qua và trong thời gian thực hiện luận văn.

Xin gửi đến tất cả lời chúc sức khoẻ và thành công trong trong cuộc sống!

Nguyễn Dương Thanh Tâm

ii

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

TÓM TẮT Đề tài nghiên cứu “Thử nghiệm phối nhũ nano curcumin vào nền kem dưỡng da” được tiến hành tại Phòng thí nghiệm Manar, Bộ môn Kỹ Thuật Hữu Cơ, Khoa Kỹ Thuật Hóa Học, Trường Đại Học Bách Khoa, Đại Học Quốc Gia Thành Phố Hồ Chí Minh, thời gian từ 22/02/2011 đến 15/08/2011.

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Trong luận văn này, tiến hành các thí nghiệm khảo sát để xác định thành phần các chất trong công thức nền kem và các thông số công nghệ nhằm tìm ra điều kiện phối chế tối ưu cho sản phẩm. Sản phẩm có hàm lượng Emulgade SE-PF là 4.5% (w/w) và được phối trộn với tốc độ khuấy 700 rpm (vòng/ph) trong thời gian 45 phút.

Sau khi xác định các thông số tối ưu cho sản phẩm, nhũ nano curcumin có kích

thước trung bình là 253 nm được phối vào nền kem với các tỉ lệ 10%, 12%, 14% (w/w) dịch nhũ. Sau 1 tháng bảo quản tại nhiệt độ phòng khi có ánh sáng và không có ánh sáng, độ ổn định trung bình của curcumin lần lượt là 49.33% và 39.42%. Sau 1 tháng bảo quản tại nhiệt độ thấp (5oC) và 15 ngày bảo quản tại nhiệt độ cao (54oC), độ ổn định trung bình lần lượt là 60.67% và 48.32%. Dưới sự gia tốc kiểm tra (ly tâm và sóng siêu âm), hàm lượng curcumin đã giảm đáng kể và kem không ổn định. Độ ổn định trung bình lần lượt là 70.54% và 45.79%. Sau 3 chu kì sốc nhiệt, hàm lượng curcumin tổn thất đáng kể. Tại chu kì đầu, độ ổn định trung bình là 89.83% và tại chu kì 3, độ ổn định trung bình là 11.71%. Nhìn chung, nền kem không ổn định dưới các kiểm tra trên thông qua phương pháp đo độ lún kim và không có sự tách pha. Qua các đánh giá về cơ tính và hóa tính, kem phối nhũ nano curcumin nên được bảo quản trong các lọ sẫm màu, tránh phơi sáng, tại nhiệt độ thích hợp do sự thoái hóa curcumin.

iii

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

ABSTRACT The thesis “Initial research of skincare cream formulation using nanoemulsion curcumin” conducted in Manar lab, Ho Chi Minh City University of Technology, period from February to August 2011.

In this thesis, conducted experiments and surveys to determine the composition of substances in the formulation and technological parameters in order to find the

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

optimal conditions for blending. The appropriate content of Emulgade SE-PF was 4.5% (w/w). Products were blended at 700 rpm within 45 minutes.

After determining the optimal parameters for product, nanoemulsion curcumin

with the average size of 253 nm were dispersed in cream base by blending 10%, 12%, 14% (w/w) curcuminoids emulsion. After 1- month storage at room temperature in the absence and presence of sunlight, the mean stability were 49.33% and 39.42%, respectively. After 1-month storage at low temperature (5 0C) and 15-day storage at high temperature (54 0C), the mean stability were 60.67% and 48.32%, respectively.

Besides, curcuminoids content decreased significantly under the accelerated test conditions (centrifuge and ultrasonic wave). The mean stability was 70.54% and 45.79%, respectively. After 3 shock therapy of temperature circles, curcuminoids content lost significantly. At first circle, the mean stability were 89.83%, but they were 11.71% at third circle. Yet, the cream base was unstable under all tests described above through measuring needle-penetration degree and there was no separation inside cream base. After evaluating physical and chemical stabilities of the nano curcumin cream, it was suggested that the product should be contained in dark containers, avoided direct radiation and stored at appropriate temperature because of curcumin degradation.

iv

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

MỤC LỤC Trang tựa ..........................................................................................................................i LỜI CẢM ƠN................................................................................................................. ii TÓM TẮT...................................................................................................................... iii MỤC LỤC .......................................................................................................................v

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

DANH SÁCH CHỮ VIẾT TẮT ................................................................................... ix DANH SÁCH CÁC HÌNH ..............................................................................................x DANH SÁCH CÁC BẢNG ......................................................................................... xii DANH SÁCH PHỤ LỤC ............................................................................................ xiii Chương 1 : MỞ ĐẦU ......................................................................................................1 1.1 Đặt vấn đề : ............................................................................................................ 1 1.2 Mục đích đề tài : ....................................................................................................... 1 1.3 Nội dung đề tài : ....................................................................................................... 2 1.4 Yêu cầu đối với sản phẩm : ...................................................................................... 2 Chương 2: TỔNG QUAN ...............................................................................................3 2.1. Giới thiệu về curcuminoid: .................................................................................... 3 2.2. Cấu trúc hóa học của curcuminoid: ....................................................................... 4 2.3. Tính chất vật lý : .................................................................................................... 5 2.4. Hoạt tính sinh học của curcumin : ......................................................................... 7 2.4.1. Hoạt tính kháng oxi hóa: ..................................................................................... 8 2.4.2. Hoạt tính kháng viêm: ........................................................................................ 9 2.5. Nhược điểm của curcumin: .................................................................................... 9 2.6. Giới thiệu về công nghệ nano: ............................................................................. 10 2.6.1. Các tính chất của vật liệu nano: ......................................................................... 10 2.6.2. Kỹ thuật cơ bản của công nghệ nano:................................................................ 11 v

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

2.6.2.1. Bottom – up process: ....................................................................................... 11 2.6.2.2. Top-down process: .......................................................................................... 12 2.6.3. Các dạng hạt nano của chất kị nước: ................................................................. 12 2.6.3.1. Hạt vi nhũ : ...................................................................................................... 12 2.6.3.2. Hạt nano polymeric: ........................................................................................ 13 2.7. Công nghệ nano trong lĩnh vực mỹ phẩm: .......................................................... 13

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

2.7.1. Solid lipid nanoparticle:..................................................................................... 14 2.7.2. Nano encapsulation: .......................................................................................... 14 2.8. Tổng quan về da người : ...................................................................................... 14 2.8.1. Cấu trúc của da: ................................................................................................. 15 2.8.2. Thành phần hóa học của da ............................................................................... 16 2.8.3. Các đường dẫn truyền vào da: ........................................................................... 17 2.9. Một vài sản phẩm mỹ phẩm có sử dụng curcumin: ............................................. 18 2.10. Một số công trình nghiên cứu về hạt phân tán nano curcumin trên thế giới: ..... 19 Chương 3: VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .....................................21 3.1. Nội dung nghiên cứu: ........................................................................................... 21 3.2. Vật liệu và thiết bị : .............................................................................................. 22 3.2.1 Vật liệu : .............................................................................................................. 22 3.2.2 Thiết bị và dụng cụ: ............................................................................................. 22 3.3. Thiết lập công thức cho nền kem : ....................................................................... 22 3.4. Phương pháp đánh giá và phân tích sản phẩm: .................................................... 23 3.4.1. Thang giá trị của các đặc tính đánh giá: ............................................................ 24 3.4.2. Tiêu chuẩn đánh giá các chỉ tiêu trên thang điểm: ............................................. 25 3.4.3. Phương pháp đo độ lún kim: ............................................................................. 26 3.5. Phối nhũ nano curcumin vào nền kem: ................................................................ 28 vi

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

3.6. Xác định bước sóng cực đại của curcumin trong nền kem: .................................. 29 3.7. Phương pháp đo màu theo hệ màu CIELab :........................................................ 29 3.8. Tính ổn định của mẫu: .......................................................................................... 30 Chương 4: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN .......................................................................32 4.1 .Thiết lập công thức kem nền: ............................................................................. 32 4.1.1 Ảnh hưởng của thông số thành phần : ............................................................... 32

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

4.1.1.1 Emulgade SE-PF: ............................................................................................ 32 4.1.1.2 Cetyl alcohol: .................................................................................................. 34 4.1.1.3 Glycerin: .......................................................................................................... 36 4.1.1.4 PEG 6000: ....................................................................................................... 38 4.1.2 Ảnh hưởng của thông số công nghệ: ................................................................. 40 4.1.2.1 Tốc độ khuấy: .................................................................................................. 40 4.1.2.2 Thời gian khuấy:.............................................................................................. 42 4.1.3 Kết luận : ........................................................................................................... 44 4.2 Chuẩn bị nhũ nano curcumin: .............................................................................. 45 4.2.1 Tính chất của dịch nhũ nano curcumin : ........................................................... 45 4.2.2 Xây dựng điều kiện khảo sát : ........................................................................... 46 4.3 Phối nhũ nano curcumin vào nền kem :............................................................... 49 4.4 Đánh giá độ bền kem phối nhũ nano curcumin : ................................................. 51 4.4.1 Sự gia tốc kiểm tra : ........................................................................................... 51 4.4.2 Kiểm tra bằng sóng siêu âm : ............................................................................ 53 4.4.3 Kiểm tra sự sốc nhiệt : ....................................................................................... 54 4.4.4 Bảo quản tại nhiệt độ cao (54oC):...................................................................... 56 4.4.5 Bảo quản tại nhiệt độ thấp (5oC): ...................................................................... 58 4.4.6 Bảo quản khi có ánh sáng: ................................................................................. 61 vii

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

4.4.7 Bảo quản khi không có ánh sáng: ...................................................................... 63 4.4.8 Kết luận : ........................................................................................................... 65 Chương 5: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ .........................................................................66 5.1 Kết luận : ................................................................................................................ 66 5.2 Đề nghị : ................................................................................................................. 67 TÀI LIỆU THAM KHẢO .............................................................................................69

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

PHỤ LỤC ......................................................................................................................71

viii

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

DANH SÁCH CHỮ VIẾT TẮT rpm : round per minute (vòng /phút) EtOH 96 : ethanol 96 SEM : Scanning electron microscopy

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

DLS : Dynamic light scattering

ix

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

DANH SÁCH CÁC HÌNH

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Hình 2.1 Công thức cấu tạo của hợp chất curcuminnoid ................................................3 Hình 2.2 Các đồng phân cis-keto, trans-keto và enol của curcumin [2] .........................4 Hình 2.3 Quá trình tautomer hóa của các dẫn xuất curcuminoid [2] ..............................4 Hình2.4 Cấu trúc không gian của curcumin dạng enol và diketone................................5 Hình 2.5Các nhóm chất có hoạt tính sinh học của curcumin ..........................................5 Hình 2.6 Sự thay đổi màu của curcuminoid trong những môi trường khác nhau [3] .....6 Hình 2.7 Các dạng phân ly của curcumin. [2] .................................................................7 Hình 2.8Cơ chế kháng viêm ............................................................................................9 Hình 2.9 Sự thay đổi màu sắc theo độ lớn của kích thước hạt. .....................................11 Hình 2.10 (A) Bottom-up process and (B) Top-down process .....................................11 Hình 2.11 Hệ vi nhũ ......................................................................................................12 Hình 2.12 Nanosphere and nanocapsules ......................................................................13 Hình 2.13 Sự thâm nhập của những phân tử nano vào da .............................................13 Hình 2.14 Cấu tạo da người...........................................................................................15 Hình 3.1 Sơ đồ phối chế sản phẩm ................................................................................23 Hình 3.2 Sơ đồ đo độ lún kim .......................................................................................26 Hình 3.3 Sơ đồ hòa tan kem thành dung dịch ...............................................................28 Hình 3.4 Không gian màu CIELab ................................................................................30 Hình 3.5Những yếu tố ảnh hưởng đến độ ổn định của kem ..........................................31 Hình 3.6 Hệ nhũ bị phá vỡ ............................................................................................31 Hình 4.1 Ảnh hưởng của hàm lượng Emulgade SE-PF ................................................32 Hình 4.2 Ảnh hưởng của hàm lượng Cetyl alcohol.......................................................34 Hình 4.3 Ảnh hưởng của hàm lượng Glycerin ..............................................................36 Hình 4.4 Ảnh hưởng của hàm lượng PEG 6000 ...........................................................38 Hình 4.5 Ảnh hưởng của tốc độ khuấy ..........................................................................40 Hình 4.6 Ảnh hưởng của thời gian khuấy .....................................................................42 Hình 4.7 Phân bố kích thước hạt của nhũ nano curcumin được đồng hóa bằng máy Philip HR1364 ...............................................................................................................46 Hình 4.8 Phổ hấp thu của dịch kem pha loãng 16 g/l và 56 g/l tại các nồng độ 10%, 12%, 14%.......................................................................................................................47 Hình 4.9 Đường thẳng tuyến tính mô tả sự tương quan giữa nồng độ và độ hấp thu (a: 10%, b:12%, c:14% dịch nhũ) .......................................................................................48 Hình 4.10 Kem nền và kem sau khi đã phối nhũ nano curcumin (12%) ......................49 Hình 4.11 Hình SEM của kem nền (a) và kem sau khi phối nhũ nano curcumin 12% (b,c) ................................................................................................................................50 Hình 4.12 Độ ổn định của kem (a) và sự chênh lệch độ lún kim (b) sau khi ly tâm .....52 x

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Hình 4.13 Độ ổn định của curcumin (a) và sự chênh lệch độ lún kim (b) sau khi siêu âm ..................................................................................................................................53 Hình 4.14 Độ lún kim trong kem khi bảo quản lạnh (a) và khi bảo quản nóng (b) qua 3 chu kì .............................................................................................................................54 Hình 4.15 Độ ổn định của curcumin trong kem tại chu kì 1(a), chu kì 2 (b), chu kì 3 (c) .......................................................................................................................................55 Hình 4.16 Độ ổn định của curcumin tại 54oC ...............................................................56 Hình 4.17 Sự chênh lệch độ lún kim (a) và sự biến đổi màu sắc (b) của kem tại 54oC 57 Hình 4.18 Sự biến đổi màu sắc của kem trong 15 ngày tại 54oC (a:10%, b:12%, c:14%) .......................................................................................................................................57 Hình 4.19 Độ ổn định của curcumin tại 5oC .................................................................59 Hình 4.20 Sự chênh lệch độ lún kim (a) và sự biến đổi màu ( b) của kem tại 5oC .......59 Hình 4.21 Sự biến đổi màu sắc của kem trong 30 ngày tại 5oC (a:10%, b:12%, c:14%) .......................................................................................................................................60 Hình 4.22 Độ ổn định của curcumin khi có ánh sáng ...................................................61 Hình 4.23 Sự chênh lệch độ lún kim (a) và sự biến đổi màu sắc (b) của kem khi có ánh sáng ................................................................................................................................62 Hình 4.24 Sự biến đổi màu sắc của kem trong 30 ngày khi không có ánh sáng (a:10%, b:12%, c:14%) ...............................................................................................................62 Hình 4.25 Độ ổn định của curcumin khi không có ánh sáng ........................................63 Hình 4.26 Sự chênh lệch độ lún kim (a) và sự biến đổi màu sắc (b) của kem khi không có ánh sáng ....................................................................................................................64 Hình 4.27 Sự biến đổi màu sắc của kem trong 30 ngày khi không có ánh sáng (a:10%, b:12%, c:14%) ...............................................................................................................64

xi

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

DANH SÁCH CÁC BẢNG Bảng 2.1 Một vài sản phẩm mỹ phẩm sử dụng curcumin .............................................19 Bảng 3.1 Bảng thành phần vật liệu tạo kem nền ...........................................................22 Bảng 3.2 Thang giá trị của các đặc tính đánh giá..........................................................24 Bảng 4.1 Bảng đánh giá ảnh hưởng của thành phần Emulgade SE-PF: .......................33 Bảng 4.2 Bảng đánh giá ảnh hưởng của thành phần Cetyl alcohol...............................35

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Bảng 4.3 Bảng đánh giá ảnh hưởng của thành phần Glycerin ......................................37 Bảng 4.4 Bảng đánh giá ảnh hưởng của thành phần PEG 6000....................................39 Bảng 4.5 Bảng đánh giá ảnh hưởng của tốc độ khuấy ..................................................41 Bảng 4.6 Bảng đánh giá ảnh hưởng của thời gian khuấy ..............................................43 Bảng 4.7 Tỉ lệ thành phần các chất tạo kem nền ...........................................................44 Bảng 4.8 Đánh giá cảm quan dịch nhũ nano curcumin .................................................45 Bảng 4.9 Bảng quy đổi nồng độ kem tại các độ pha loãng dịch kem khác nhau ..........46 Bảng 4.10 Bảng nhận xét kem phối nhũ nano curcumin tại các nồng độ 10%, 12%, 14% .......................................................................................................................................49 Bảng 4.11 Bảng so sánh độ ổn định và độ biến đổi của curcumin trong mẫu kem 10% phối submicron và nhũ nano curcumin .........................................................................65 Bảng 5.1 Tỉ lệ thành phần các chất tạo kem nền ...........................................................66

xii

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

DANH SÁCH PHỤ LỤC

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Phụ lục 1: Giới thiệu về các nguyên liệu sử dụng trong công thức tạo kem nền: .........71 Phụ lục 2: Phổ hấp thu của curcumin trong dịch kem tại 10% .....................................73 Phụ lục 3: Phổ hấp thu của curcumin trong dịch kem tại 12% .....................................73 Phụ lục 4: Phổ hấp thu của curcumin trong dịch kem tại 14% .....................................74 Phụ lục 5: Sự tương quan giữa nồng độ và độ hấp thu : ...............................................74 Phụ lục 6: Độ ổn định của curcumin tại 5oC : ...............................................................74 Phụ lục 7: Độ lún kim tại 5oC :......................................................................................74 Phụ lục 8: Đo màu tại 5oC: ............................................................................................75 Phụ lục 9: Độ ổn định của curcumin tại 54oC: ..............................................................76 Phụ lục 10: Độ lún kim tại 54oC:...................................................................................76 Phụ lục 11: Đo màu tại 54oC: ........................................................................................76 Phụ lục 12: Độ ổn định của curcumin khi có ánh sáng : ...............................................77 Phụ lục 13: Độ lún kim khi có ánh sáng: ......................................................................77 Phụ lục 14: Đo màu khi có ánh sáng : ...........................................................................78 Phụ lục 15: Độ ổn định của curcumin khi không có ánh sáng : ....................................79 Phụ lục 16 : Độ lún kim khi không có ánh sáng : .........................................................79 Phụ lục 17: Đo màu khi không có ánh sáng : ................................................................80 Phụ lục 18: Độ ổn định của curcumin sau khi ly tâm : .................................................81 Phụ lục 19: Độ lún kim sau khi ly tâm : ........................................................................81 Phụ lục 20: Độ ổn định của curcumin sau khi siêu âm : ...............................................81 Phụ lục 21: Độ lún kim sau khi siêu âm : ......................................................................81 Phụ lục 22: Độ ổn định của curcumin sau 3 chu kì sốc nhiệt : .....................................82 Phụ lục 23: Độ lún kim sau 3 chu kì sốc nhiệt : ............................................................82 Phụ lục 24: Phổ hấp thu đường chuẩn curcuminoid tinh : ............................................82 Phụ lục 25: Kết quả phân bố kích thước hạt (DLS) của nhũ nano curcumin:...............83

xiii

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Chương 1 : MỞ ĐẦU 1.1 Đặt vấn đề : Hoạt chất curcuminoid trong nghệ vàng (Curcuma longa) được xem là một trong những chất có hoạt tính sinh học cao. Chúng có khả năng hỗ trợ và điều trị nhiều bệnh như tiểu đường, viêm khớp, alzheimer, u mạch máu gan, khối u ác tính, chống oxy hóa, và giảm béo…Ngoài ra, curcuminoid còn được coi là chất tiêu biểu nhất cho thế hệ mới các chất chống ung thư vừa rất hiệu lực vừa an tòan và không gây tác dụng

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

phụ. Curcuminoid có khả năng mạnh mẽ loại bỏ gốc tự do và các loại men gây ung thư có trong thức ăn, nước uống sử dụng hàng ngày cũng như do các loại khác gây nên. Bởi thế curcuminoid giúp cơ thể vừa phòng ngừa vừa chống ung thư một cách tích cực chứ không phải chỉ dùng khi chữa bệnh. Curcuminoid rất cần cho người cao tuổi và người có thể trạng kém.

Nghiên cứu ứng dụng curcuminoid vào đời sống để cơ thể có thể tiếp cận và hấp thụ nó một cách tối ưu nhất là một trong những vấn đề thiết yếu. Tuy nhiên, curcuminoid có khả năng hoà tan trong nước kém, điều này cản trở nhiều đến độ hấp thu cũng như sự thất thoát hoạt chất. Để tăng cường hiệu quả sử dụng thì công nghệ nano đang là một trong những con đường mang nhiều kết quả đáng kinh ngạc. Với công nghệ này, các hạt curcuminoid sẽ được tạo ra với kích cỡ nanomet để hòa tan trong nước tốt hơn và tăng cường tính thẩm thấu của curcuminoid. Đặc biệt, khi đưa các hạt curcuminoid vào sản phẩm mỹ phẩm sẽ làm tăng tác động của chúng trên da. Được sự phân công của Bộ môn Công nghệ Hóa học trường Đại học Nông Lâm Thành phố Hồ Chí Minh, dưới sự hướng dẫn của Tiến sĩ Lê Thị Hồng Nhan, giảng viên trường Đại học Bách Khoa Thành phố Hồ Chí Minh, tôi xin thực hiện đề tài “ Thử nghiệm phối nhũ nano curcumin vào nền kem dưỡng da”.

1.2 Mục đích đề tài : Thử nghiệm phối nhũ nano curcumin vào nền kem dưỡng da. Bước đầu thiết lập công thức và điều kiện phối chế nhằm thử nghiệm loại sản phẩm có khả năng phân tán curcumin dưới dạng nano bền, hỗ trợ khả năng hấp thu curcumin trong cơ thể.

1

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

1.3 Nội dung đề tài : • Khảo sát và thiết lập công thức nền kem dưỡng da • Thử nghiệm phối nhũ nano curcumin vào nền kem dưỡng da • Đánh giá độ bền của nền kem có bổ sung nhũ nano curcumin 1.4 Yêu cầu đối với sản phẩm :

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Sản phẩm tạo thành phải có độ đồng đều nhất định, không gây kích ứng da.

2

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Chương 2: TỔNG QUAN 2.1. Giới thiệu về curcuminoid: Nghệ chứa nhiều thành phần khác nhau (curcumin, demethoxycurcumin, bisdemethoxycurcumin, zingiberence, curcumenol, curcumol, turmerin…). Trong đó, đáng

chú

ý

là

ba

hoạt

chất

chính

curcumin,

demethoxycurcumin,

bisdemethoxycurcumin với tên gọi chung là curcuminoid có nhiều hoạt chất quý, được ứng dụng trong nhiều lĩnh vực.

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Trong đó, curcumin chiếm 50 – 60%, demethoxycurcumin chiếm 20 – 30%, còn bisdemethoxycurcumin chiếm khoảng 7 – 20%, tùy loại nguyên liệu nghệ và điều kiện chiết tách. Để chỉ hỗn hợp của ba dẫn xuất trên người ta dùng chung thuật ngữ “curcuminoid”. Tuy nhiên, do dẫn xuất curcumin chiếm tỉ lệ lớn nên các dẫn xuất trên có thể được gọi chung là curcumin. [1]

Hình 2.1 Công thức cấu tạo của hợp chất curcuminnoid

Curcumin: 1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione hay diferuloylmethane. Công thức phân tử: C12H20O6. Khối lượng phân tử: 368.

Demethoxycurcumin:1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-7-(4-hydroxyphenyl) hepta-1,6-diene-3,5-dione hay p-hydroxycinamoyl diferuloylmethane. Công thức phân tử: C20H18O5. Khối lượng phân tử: 338.

Bisdemethoxycurcumin:1,7-bis(4-hydroxyphenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione hay p-hydroxycinamoyl diferuloylmethane. Công thức phân tử: C19H16O4. Khối lượng phân tử: 308. [1,2] 3

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

2.2. Cấu trúc hóa học của curcuminoid: Curcuminoid có cấu trúc -diketone vì vậy chúng có thể tồn tại dưới dạng đồng

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

phân hình học: s-cis-diketone, s-trans-diketone, cis-enol.

Hình 2.2 Các đồng phân cis-keto, trans-keto và enol của curcumin [2]

Curcuminoid tồn tại ở hai dạng hỗn biến là keto và enol do quá trình tautomer hoá. Dạng keto thường ở dạng pha rắn, còn dạng enol ở trong pha lỏng. Trong cấu trúc enol có liên kết hydro nội phân tử nên cấu trúc enol bền hơn cấu trúc keto. Cân bằng giữa hai dạng này phụ thuộc vào loại dung môi và nhiệt độ môi trường. Trong dung môi không phân cực, cân bằng sẽ có xu hướng dịch chuyển sang dạng enol. [2,3] HO R1

O

O

OH

HO

R2

R1

O

OH

OH R2

Hình 2.3 Quá trình tautomer hóa của các dẫn xuất curcuminoid [2]

Dạng enol bền hơn ketone nhờ có liên kết hydro nội phân tử và phân tử ở dạng liên hợp. Ở dạng dung dịch, dạng enol chiếm ưu thế. Cấu trúc dạng enol hoàn toàn phẳng và cho phép cộng hưởng bên trong 2 vòng benzene. Kết quả là curcumin dạng enol thể hiện một mũi hấp thu mạnh ở vùng nhìn thấy. Ngược lại, cấu trúc của dạng ketone lại xoắn nên hấp thụ ở vùng tử ngoại gần.[2,3]

4

GVHD: TS. T Lê Thị Hồng H Nhan Luận L văn tốtt nghiệp

Hình 2.4 Cấu C trúc khhông gian củủa curcumiin dạng enool và diketon ne.

C Curcumin cóó giá trị hooạt tính sinhh học cao là l do trong công thức cấu tạo củủa

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

curcumin có các nh hóm hoạt tín nh sau: [2,33] h 1. Nhóm parrahydroxyl: hoạt tính cchống oxi hoá.

hống đột biến tế bào.

2. Nhóm ketto: kháng viiêm, kháng ung thư, ch n kết đôi: khháng viêm, kháng ung g thư, chốngg đột biến tếế bào 3. Nhóm liên

Hình 2.5 2 Các nhó óm chất có hhoạt tính siinh học của curcumin

nh chất vậtt lý : 2.3. Tín C Curcuminoid d là tinh thểể dạng bột màu m vàng cam, có điểm m nóng chảảy ở 1830C. P Pigment mààu curcuminnoid tan troong dầu, khhông tan troong nước ở pH acid và v pH trung g hoà (độ tan t <10g//ml ở 250C), tan trong g kiềm, aceetone, dichlloromethane, dichloro oethylene, dimethylsulf d foxide, bennzene, acid acetic và trrong dung dịch có tínnh cồn như ư ethanol, methanol m ... Để tan đượ ợc trong nư ước, curcum minoid phảii kết hợp vớ ới các chấtt hoạt độngg bề mặt như n sodium m dodecyl sulfate, cettylpyridiniuum bromide, gelatine,, polysacchharide, polyyethylenglyycol, cyclo odextrin. Trrong dung dịch, thànnh 5

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

phần màu chủ yếu thể hiện dạng tautomer keto – enol và tuỳ thuộc vào loại dung môi có thể tồn tại đến 95% dạng enol.

Trong môi trường trung tính, dung dịch curcuminoid có màu vàng, môi trường acid có màu vàng ánh lục (vàng chanh), có màu từ cam đến đỏ tím trong môi trường kiềm. Khi ở dạng dung dịch, curcuminoid dễ bị phân hủy dưới tác động của ánh sáng

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

và nhiệt độ, đặc biệt là khi có sự hiện diện của SO2 với nồng độ ≥ 10ppm. [2,3]

Hình 2.6 Sự thay đổi màu của curcuminoid trong những môi trường khác nhau [3]

Dung dịch curcumin trong dung môi hữu cơ có độ hấp thụ cực đại ở bước sóng khoảng từ 420- 430 mm.

Động học của phản ứng thuỷ phân thoái hoá của curcumin đã được nghiên cứu trên thang đo pH thông qua kỹ thuật HPLC như sau:

pH

Màu của dung dịch

Dạng ion tồn tại

pH <1

H4A+

pH = 1 – 7

Đỏ Huyền phù màu vàng

H3A

pH >7.5

Đỏ

H2A-, HA2-, A3-

6

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Hình 2.7 Các dạng phân ly của curcumin. [2]

2.4. Hoạt tính sinh học của curcumin :

Curcuminoid có những hoạt tính sinh học chủ yếu như kháng oxy hoá, kháng viêm, kháng virus và có thành phần hoá học dùng để trị liệu bệnh ung thư.

Những nghiên cứu trong năm thập kỷ gần đây đã chỉ ra thêm rằng curcumin làm giảm cholesterol trong máu, hạn chế sự đông kết tiểu huyết cầu, ngăn chặn sự nghẽn mạch và nhồi máu cơ tim, hạn chế các triệu chứng của bệnh đái tháo đường loại II, viêm khớp mãn tính, bệnh đa xơ cứng, và bệnh Alzheimer, ức chế sự tái tạo của virus HIV ở người, nâng cao việc điều trị vết thương, bảo vệ khỏi tổn thương gan, tăng sự bài tiết của mật, bảo vệ khỏi bệnh đục thuỷ tinh thể, bảo vệ khỏi bệnh xơ hoá.

Ngoài ra, curcuminoid cũng được chứng minh là không có tính độc cho dù sử dụng liều cao. Curcumin có giá trị hoạt tính sinh học cao là do trong công thức cấu tạo của curcumin có các nhóm hoạt tính sau: [2]

7

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Nhóm parahydroxyl: hoạt tính chống oxi hoá.

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Nhóm keto: kháng viêm, kháng ung thư, chống đột biến tế bào.

Nhóm liên kết đôi: kháng viêm, kháng ung thư, chống đột biến tế bào.

2.4.1. Hoạt tính kháng oxi hóa:

Curcuminoid là hợp chất tự nhiên tách từ cây nghệ vàng, có tính chất kháng oxy hóa khá cao. Cả dịch trích nghệ lẫn curcumin đều có khả năng ngăn cản sự tạo thành các gốc tự do như superoxid, hydroxyl… Cơ chế quá trình kháng oxy hóa của curcuminoid là ngăn cản sự peroxide hóa các lipid trong cơ thể. [2,4]

Phản ứng peroxide hóa lipid là phản ứng dây chuyền và xảy ra theo cơ chế gốc tự do, gồm các bước sau: [2]

(i) Giai đoạn khơi mào: Dưới tác dụng của các gốc tự do, nguyên tử hydro bị tách ra khỏi các acid béo chưa bão hòa (lipid)

 SH  R    S   RH

 S   O2   SOO 

(ii) Phản ứng dây chuyền: Gốc tự do peroxyl vừa hình thành tấn công các acid béo kế cận

 SOO



  SH   SOOH   S 

Quá trình tiếp diễn dẫn đến sự tích lũy các peroxide béo trong màng tế bào, làm màng tế bào không ổn định và cho phép sự xâm nhập của các ion có hại. Gốc tự do peroxyl tấn công các ion cũng như các protein màng tế bào.

8

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Một chất kháng oxy hóa sẽ kết thúc chuỗi phản ứng dây chuyền tạo gốc tự do bằng cách kết hợp với các gốc tự do do và “dập tắt” các gốc tự do cũng như quá trình tạo ra gốc tự do.

2.4.2. Hoạt tính kháng viêm: Viêm nhiễm là một chuỗi phản ứng của cơ thể chống lại sự tổn thương mô.

Phản ứng này cần thiết cho quá trình bắt đầu lành vết thương tuy nhiên lại gây ra sự đau đớn kết hợp nổi đỏ và phồng vết thương. Khi bị viêm nhiễm, cơ thể sản sinh ra một chất giống hormone là acid arachidonic, dưới tác dụng của enzyme acid này sẽ

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

chuyển hóa thành các hợp chất gây viêm: leukotriene (làm tăng khả năng thẩm thấu qua mạch → gây trương phồng mô), prostaglandin (gây mẩn đỏ, trương phồng, đau nhức vết thương),…

Các nghiên cứu cho thấy những nối đôi ở C3,4, C3’4’ và nhóm OH ở C88’ trên vòng benzene của curcumin có tác dụng ngăn cản hoạt động của các enzyme cho quá trình tổng hợp các tác nhân gây viêm nhiễm là leukotriene và prostaglandin…

Chất kháng viêm có khả năng ngăn cản enzym cyclooxygenase và lipoxygenase - nhóm enzym kết hợp với phản ứng chuyển hóa của arachidonic acid trong cơ thể. [2,4]

Hình 2.8 Cơ chế kháng viêm

2.5. Nhược điểm của curcumin: Như đã trình bày ở trên, curcuminoid có hoạt tính sinh học cao, dùng để trị nhiều chứng bệnh và đặc biệt là đang được nghiên cứu về khả năng chữa trị bệnh ung

9

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

thư. Tuy nhiên curcuminoid tan trong ethanol và acetone, methanol, dichloromethane, dichloroethylene, benzene, acid acetic...nhưng không tan trong nước. 70% thành phần trong cơ thể người là nước. Chính vì độ tan trong nước kém nên làm giảm khả năng hấp phụ curcuminoid vào cơ thể, cũng vì vậy làm giảm hoạt tính, hạn chế tác dụng của curcuminoid. Một vấn đề được quan tâm hiện giờ là làm sao phân tán curcuminoid trong nước và hấp phụ chúng tốt nhất. Một trong những giải pháp đưa ra là giảm kích thước hạt curcuminoid xuống đến kích thước nano. Đây là vấn đề hiện nay được thế giới quan tâm nhiều.

Giới thiệu về công nghệ nano:

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

2.6.

Các hạt nano là những hạt có kích thước từ 1 đến 100 nm. Hạt nano là một quan tâm khoa học lớn vì chúng là một cầu nối hiệu quả giữa các vật liệu lớn với các nguyên tử hoặc cấu trúc phân tử. Nghiên cứu về hạt nano là một nghiên cứu khoa học rộng lớn do tiềm năng ứng dụng rộng rãi trong điều trị bệnh cho con người.

2.6.1. Các tính chất của vật liệu nano:

Vật liệu nano là một trong những lĩnh vực nghiên cứu đỉnh cao sôi động

nhất trong thời gian gần đây.Vật liệu nano, đối tượng của hai lĩnh vực là khoa học nano và công nghệ nano. Là loại vật liệu mà trong cấu trúc của các thành phần cấu tạo nên chúng ít nhất phải có một chiều ở kích thước nanomet. Có nhiều thang đo dạng vật liệu nano như lá nano, sợi nano và ống nano.[5]

Với kích thước nhỏ, vật liệu nano có những tính chất khác biệt sau: [1,5]  Diện tích bề mặt tăng: diện tích bề mặt của hạt sẽ tăng nhiều, do đó làm tăng số lượng các phân tử nằm trên bề mặt các hạt.

 Dễ phân phân tán hạt trong chất lỏng hơn: vì chuyển động nhiệt của hạt sẽ lớn hơn chuyển động dưới tác dụng của lực trọng trường, các hạt sẽ khó chuyển động xuống dưới đáy bình chứa và khó kết tụ.  Độ tan tăng.  Dễ hấp thụ qua tế bào, da và ruột.  Có một vài tính chất quang học và vật lý khác so với vật liệu có kích thước lớn hơn. Hình 2.9 thể hiện rất rõ sự thay đổi màu sắc của hệ khi kích thước hạt thay đổi.

10

GVHD: TS. T Lê Thị Hồng H Nhan Luận L văn tốtt nghiệp

Hình 2.9 2 Sự thay đổi đ màu sắcc theo độ lớ ớn của kích thước hạt.

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

K thuật cơ ơ bản của công c nghệ n nano: 2.6.2. Kỹ

H nguyên lý cơ bản của Hai c công ngghệ nano đó là: Top-ddown và Boottom-up. Từ T hai nguyyên lý này, ta có thể tiiến hành bằằng nhiều giải g pháp côông nghệ vàà kỹ thuật để đ chế tạo vật v liệu cấu u trúc nano.

Hình 2.80 2 (A) Botttom-up pro ocess and (B B) Top-dow wn process

2.6.2.1.

Bottom – up process:

B Bottom – up u nghĩa là lắp ghép các c hạt cỡ phân tử haay nguyên tử t lại để thhu được kícch thước naano.

N Nguyên lý này n rất khó thực t hiện bởi b vì dễ tạoo ra kích thư ước micro, dung môi sử s dụng đắtt tiền. Thêm m vào đó, điều đ kiện tiêên quyết chho sự kết tủa là thuốc tan t kém nhấất trong mộ ột loại dung môi, và dung d môi nnày có thể hoà h trộn vớ ới một chất không dunng môi kháác. Có rất nhhiều nghiên n cứu đã đi sâu phát triiển hợp chấất này nhưnng hoà tan rấất ít trong nước. Từ đó đ việc thựcc hiện côngg nghệ nanoo theo phươ ơng thức boottom-up trrở thành kỹỹ thuật có thể t tạo ra các c hình tháái vật liệu có ứng dụnng rất nhiều u trong cônng nghiệp.

11

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

2.6.2.2.

Top-down process:

Nguyên lý này bắt đầu từ nguyên liệu có kích thước lớn, dùng lực để chuyển các vật liệu này về kích thước nano. Kỹ thuật được dùng để chuyển kích thước vật liệu về nano được dùng nhiều nhất là đồng hóa và nghiền.

2.6.3. Các dạng hạt nano của chất kị nước: Chất kị nước là những chất không tan trong nước. Việc làm giảm kích thước hạt xuống kích thước nano sẽ giúp hạt phân tán trong nước tốt hơn. Hiện nay đã có nhiều nghiên cứu về hạt nano, những nghiên cứu đến nay vẫn không có giới hạn. Hạt

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

nano có nhiều dạng như: vi nhũ, vi tinh thể, liposomes, micelles, nanospheres, nanocapsules…[5]

2.6.3.1. Hạt vi nhũ :

Hệ nhũ tương là hệ phân tán các chất lỏng mà thường là không hòa tan vào nhau. Tùy theo môi trường phân tán là nước hay dầu mà nhũ tương được gọi là nhũ dầu trong nước hay nước trong dầu (Hình 1.11). Hệ được gọi là vi nhũ tương khi kích thước các hạt phân tán nhỏ, có thể đạt đến kích thước nano.

Hình 2.9 Hệ vi nhũ Để tạo độ bền cho nhũ có thể dùng thêm chất nhũ hóa, các chất này ngăn cản các hạt nhũ kết tụ lại với nhau dẫn đến hiện tượng tách pha nhũ.

12

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

2.6.3.2. Hạt nano polymeric: Hạt nano polymeric là một dạng phân tán các hạt nguyên liệu vào trong các hạt polymer với nhiều hình dạng khác nhau. Chúng ba gồm hai loại: nanospheres và nanocapsule.  Nanospheres: Nanosheres là dạng hạt mà nguyên liệu nằm phân tán đồng đều khắp trong matrix polymer.  Nanocapsule:

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Nanocapsule là dạng mà hạt nguyên liệu được phân tán trong lõi của hạt polymer.

Hình 2.12 Nanosphere and nanocapsules

2.7.

Công nghệ nano trong lĩnh vực mỹ phẩm:

Những ứng dụng của công nghệ nano và vật liệu nano có thể được tìm thấy trong nhiều sản phẩm mỹ phẩm hiện nay như kem giữ ẩm, sản phẩm chăm sóc tóc, kem chống nắng…

Hình 2.13 Sự thâm nhập của những phân tử nano vào da

13

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Trong công nghiệp mỹ phẩm hiện nay, công nghệ nano được ứng dụng vào hai hướng chính.

-

Đầu tiên là ứng dụng làm những chất chặn tia UV. Titanium dioxide (TiO2) and

zinc oxide (ZnO) là hai thành phần chính được sử dụng cho ứng dụng này.

-

Ứng dụng thứ hai là vận chuyển. Liposomes và niosomes được dùng trong

công nghiệp mỹ phẩm như những phương tiện vận chuyển. Những cấu trúc mới như solid lipid nanoparticles (SLN) và nanostructured lipid carriers (NLC) vừa được tìm thấy thì vận chuyển tốt hơn liposomes. [4,6]

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Do những thuận lợi của công nghệ nano trong mỹ phẩm nên nhiều công ty như Avon, Beiersdorf, Unilever, Nivea, The Body Shop, L’Oreal… đã sử dụng công nghệ này trong những sản phẩm của họ. [4] 2.7.1. Solid lipid nanoparticle:

Solid lipid nanoparticles (SLNs) là những phân tử có kích thước nano trong ma trận lipid rắn. Chúng là những giọt dầu đóng rắn tại nhiệt độ cơ thể và được ổn định bởi chất hoạt động bề mặt. Chúng được tạo thành bằng cách làm cho những giọt dầu trong nhũ nano đóng lại thành lipid rắn. Quá trình này không đòi hỏi dung môi hữu cơ.

SLNs mang lại những thuận lợi cho các sản phẩm mỹ phẩm, giúp bảo vệ những tác nhân hoạt động khỏi sự thoái hóa do nhiệt độ, ánh sáng, các phản ứng oxy hóa…[4] 2.7.2. Nano encapsulation:

Polymer, protein…là những vật liệu thích hợp để bao bọc nanocapsules.

Polymer là những đại phân tử được dùng để tạo nanocapsule. Trong những ứng dụng cho sản phẩm chăm sóc da, polymer được dùng để tái tạo những vùng da bị phá hủy, điều khiển sự phóng thích hoạt chất… [4,7] 2.8.

Tổng quan về da người : Da là lớp ngoài cùng có tác dụng bảo vệ cơ thể không bị mất nước quá mức,

ngăn cản vi sinh vật gây bệnh xâm nhập, chống lại tác hại của tia cực tím và tác động cơ học. Da là cơ quan cảm giác, xúc giác do có nhiều đầu dây thần kinh. Da còn có tác dụng kiểm soát nhiệt độ. Da bao bọc khắp cơ thể người, ở người trưởng thành da chiếm khoảng 4-6% khối lượng cơ thể và có diện tích khoảng 2m2, có độ dày khoảng 2mm [10] 14

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

2.8.1. Cấu trúc của da: Cấu tạo của da người gồm 3 lớp chính [9,10]  Lớp biểu bì (epiderma) hay còn gọi là thượng bì hay ngoại bì  Lớp bì (derma): còn được gọi là trung bì hay nội bì

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

 Lớp hạ bì (hypoderma)

Hình 2.10 Cấu tạo da người

 Lớp biểu bì:

Biểu bì là lớp tổ chức ngoài cùng của da. Lớp này có bề dày thay đổi tùy theo vị trí trên cơ thể trong khoảng 0,1 – 1 mm. Thành phần chính của tế bào ở lớp biểu bì là keratinocyte.

Chức năng chính là để sinh sản tế bào và điều khiển quá trình thay da (quá trình keratin hóa) các tế bào mới sinh ra ở lớp dưới cùng của biểu bì, các lớp tế bào tạo ra trước đó được đẩy lên trên cao hơn trên bề mặt. Tất cả các cơ quan của tế bào được tạo ra bởi quá trình keratin hóa và quá trình chết của tế bào. Lớp cản tế bào chết được gọi là lớp sừng. Quá trình này xảy ra khoảng 1 tháng Lớp sừng: dày 1220 um, có khoảng 15 – 20 lớp tế bào, giữa các lớp tế bào là dịch chất. Độ ẩm duy trì 10 – 15%. Chu kỳ tế bào khoảng 6-8 tuần. Lớp sừng có chức năng ngăn chặn những tác nhân có hại, duy trì và chống bay hơi nước, làm bóng và làm mịn da.  Lớp bì

15

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Lớp này nằm sát dưới biểu bì có bề dày khoảng 3-5 mm, là một mạng lưới các sợi liên kết, có nhiệm vụ nâng đỡ và nuôi dưỡng da. Đây là vùng có chứa các dây thần kinh, mạch máu, mạch bạch huyết, nang lông và các tuyến mồ hôi. Lớp này có 3 thành phần chính:  Collagen (Chất keo): Làm cho da bền và mềm dẻo  Elastin ( Sợi đàn hồi): Tạo cho da tính đàn hồi  Chất gel-like giàu polysaccharide: Các chất này là những phân tử có thể hấp thụ 1000 lần trọng lượng trong nước và chịu trách nhiệm duy trì độ ẩm của làn da

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Ba yếu tố này được tạo ra bởi các nguyên bào sợi Các tuyến của lớp bì:



Tuyến nhờn: nhiệm vụ của tuyến nhờn là tiết chất nhờn tạo thành một

lớp phủ bề mặt da, giúp da mềm mại và không bị thấm nước.

 Tuyến mồ hôi: nhiệm vụ là tiết mồ hôi ( là các chất thải bã được lọc từ

máu ra), giúp điều hòa thân nhiệt cơ thể, làm nhiệt độ cơ thể giảm xuống nhiệt độ bình thường khi quá nóng.

 Lông và các cơ quan phụ liên quan: Lông gồm có: chân lông, bao lông,

cơ co chân lông, cơ co chân lông có nhiệm vụ co lại mỗi khi trời lạnh, làm cho lông dựng đứng lên, che khít lỗ chân lông, không cho hơi ấm trong cơ thể bay ta không khí, như thế sẽ giữ ấm được cơ thể.  Lớp hạ bì

Là lớp cuối cùng gắn với các cơ quan xương, cơ, bắp thịt đến da, trong lớp này còn có chứa các:

 Mô mỡ: bảo vệ da khỏi những tác động cơ học, cách nhiệt.  Dây thần kinh: giúp da nhận biết kích thích từ môi trường.  Mạch máu: giúp da trao đổi chất 2.8.2. Thành phần hóa học của da Nước nội bào chứa 60-70% trọng lượng của da. Lớp sừng chứa rất ít nước khoảng 10 – 15% nước. Khi mức hơi ẩm từ 15-20%, các sợi mềm của lớp sừng căng ra và làm cho da cảm giác mềm mại, mượt mà. Nếu lớp sừng có độ ẩm dưới 10% thì da bị khô tạo ra vết nhăn trên bề mặt hoặc tạo thành những lớp vảy.

16

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Ngoài ra, da còn chứa các chất khác như muối Natri, muối Kali và muối Magnesium; đường ở da có glycose, glycogen và glucide hỗn hợp; chất béo có cholesterol, phospholipide, các acid béo no hay các acid béo không no; các protein trong đó có ba acid amin quan trọng là methionine, cystein và cystine.

Màu da là do sự phối hợp của màu hồng do phân bố ở mạch bì và màu nâu di nelanine (đậm hay lợt là do di truyền, tùy chủng tộc). Có 2 loại sắc tố: melanine và huyết sắc tố: dính trên hồng cầu và ở trong lòng mạch máu. Ngoài ra còn có các sắc tố mỡ.

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

khác như tiền vitamine A hay còn gọi là carotene cho da màu vàng ở vùng có nhiều

Sắc tố melamine: Melamine được sinh ra do tác dụng của men thirocinazer từ thirocine (một loại acid amin) trong tế bào sắc tố trong lớp nền của biểu bì. Melamine thường tồn tại chủ yếu ở 2 dạng: melamine màu da và melamine màu sậm. Đối với da bình thường thì melamine được đào thải ra ngoài nhờ ống turnover.

Huyết sắc tố (Hemoglobin): Là một protein phức tạp chứa phần tử sắt có khả năng thu nhập, lưu giữ và phóng thích oxy trong cơ thể động vật hữu nhũ và một số động vật khác. Huyết sắc tố chính là thành phần cơ bản của hồng cầu có tác dụng gắn kết và vận chuyển oxy. [10]

2.8.3. Các đường dẫn truyền vào da:

Tùy vào mục đích sử dụng mà mỗi sản phẩm mỹ phẩm có mức độ thấm sâu vào da khác nhau (ví dụ : kem chống nắng hay lăn khử mùi được thiết kế để lưu lại trên bề mặt da, các sản phẩm dược phẩm lại thấm sâu vào những lớp bên trong của da hoặc đến được hệ tuần hoàn, một số loại thuốc mọc tóc hay trị mụn lại được thiết kế để đi đến lỗ chân lông…), có 4 con đường chính cho cả phân tử phân cực và không phân cực để thấm qua lớp sừng: [11] Qua các tế bào: Xảy ra thông qua lớp corneocytes đã keratine hóa và lớp lipid (transcellular pathway). Đây là con đường dẫn truyền phân cực.

Giữa các tế bào: Xảy ra giữa các tế bào, diễn ra qua lớp lipid gian bào (inter cellular pathway). Thể tích của lớp này chiếm 5-30% thể tích của lớp sừng. Nước là một dạng thấm qua da qua con đường dẫn truyền này.

17

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Những phần phụ, tuyến nhờn của lỗ chân lông: Dành chủ yếu cho các phân tử ưa béo hoặc các phân tử đã được kết hợp với vài chất hoạt động bề mặt và glycol (những chất tăng quá trình thấm qua da). Mặc dù mật độ khuếch tán qua con đường này chỉ xấp xỉ 0.1% tổng bề mặt da, nhưng nó lại là con đường dẫn truyền chính cho các phân tử tích điện, các phân tử phân cực lớn, các hợp chất ion, các peptid cao phân tử và đặc biệt là các vi cầu tổng hợp như liposome.

Các lỗ phân cực: Bao gồm những vùng nước hiện diện giữa các tế bào và bao quanh bởi lipid phân cực.

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Việc hiểu rõ những con đường mà các phân tử vận chuyển qua lớp sừng là công cụ hữu ích cho việc thiết kế chiến lược tốt hơn trong việc tăng cường khả năng thấm khi cần. Đồng thời nó cũng giúp ta có những thiết kế tốt hơn trong việc xây dựng hệ thống vận chuyển cho cả sản phẩm chăm sóc cá nhân và thuốc.

2.9. Một vài sản phẩm mỹ phẩm có sử dụng curcumin:

Curcumin được ứng dụng trong nhiều lĩnh vực để điều trị vết thương, vết bỏng , cháy nắng và bệnh vẩy nến. Các sản phẩm thường gặp như body lotions, kem giữ ẩm, những sản phẩm chống ung thư, chống lão hóa, chống oxi hóa...

Những chất làm sạch tự nhiên như sữa với bột nghệ thì mang lại hiệu quả tốt, làm sáng da, duy trì sự trẻ trung cho làn da, làm giảm nếp nhăn… [4]

18

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Bảng 2.1 Một vài sản phẩm mỹ phẩm sử dụng curcumin Sản phẩm

Hình ảnh

Thành phần

DDF's New Anti-Aging Restorative Advanced Protocol Line Formulated with Turmeric Aloe Vera cùng với dịch

Turmeric- aloe Vera

nghệ làm cho da tươi sáng

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Bathing Soap

hơn

Juara skin care

Nghệ chống oxi hóa

UVA & UVB filters

Jolen sunscreen lotion

Dịch chiết nghệ

2.10. Một số công trình nghiên cứu về hạt phân tán nano curcumin trên thế giới: Vì curcuminoid có nhiều ưu điểm được dùng nhiều trong các lĩnh vực mỹ-dược phẩm. Do vậy đã có rất nhiều các nghiên cứu trên thế giới nhằm khắc phục nhược điểm ít tan trong nước của curcuminoid.

Theo nhóm tác giả Xiaoyong Wang a, Yan Jiang, Yu-Wen Wang, Mou-Tuan Huang, Chi-Tang Hoa, Qingrong Huang thì sử dụng hệ nhũ oil/water để phân tán curcumin [12]. Hệ nhũ đồng hóa ở tốc độ cao và nhiệt độ cao này sử dụng chuỗi triacylglycerols (MCT) trung gian như là dầu và Tween 20 làm chất nhũ hóa. Tạo ra nanocurcumin có kích thước từ 618.6 nm đến 79.5 nm. Hệ phân tán dạng nhũ được sử dụng rộng rãi trong công nghiệp thực phẩm để bảo vệ những thành phần có hoạt tính chống lại những điều kiện khắc nghiệt, nâng cao tính ổn định để duy trì hiệu quả của nó và để che giấu những chất độc và những vị đắng.

19

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Còn nghiên cứu của nhóm Chuan-Chuan Lin , Hung-Yin Lin, Hsu-Chih Chen, Ming-Wen Yu, Mei-Hwa Lee là về hệ vi nhũ để phân tán curcumin sử dụng những thành phần trong thực phẩm như lecithin và Tween 80 làm chất hoạt động bề mặt, ethyl oleate làm pha dầu . Hệ vi nhũ curcumin thì ổn định trong 2 tháng và kích thước hạt nanocurcumin trung bình từ 71.8-2.45 nm. Hệ nhũ này có khả năng pha loãng với dung dịch nước đệm mà không bị phá hủy cấu trúc trong 48 giờ, trong suốt, dễ chế tạo có độ ổn định cao.

Ngoài ra còn đưa thành công curcuminoid vào hạt lipid rắn bằng cách dùng kỹ

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

thuật microemulsion với nhiệt độ tạo nhũ là xấp xỉ 750C [13]. Sản phẩm thu được là những hạt polyme rắn có chứa curcuminoid bên trong vói kích thước trung bình xấp xỉ 450nm. Sau 6 tháng bảo quản tránh ánh sáng mặt trời, phần trăm còn lại của curcumin, bisdemethoxycurcumin và demethoxycurcumin là 91, 96, 88%.

20

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Chương 3: VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 3.1. Nội dung nghiên cứu: Vật liệu (pha dầu, pha nước, chất nhũ hóa)

Nền kem

D Thành phần trong ẠY pha dầu da K y k ÈM em Q qu UY yThành nh phần N trong H ophan nước Ơ bu N si O ne FF ss IC Thời gian @ IA khuấy gm L ai ST l.c &G om T

Khảo sát các thông số ảnh hưởng

Thành phần

Tốc độ khuấy

Thông số kỹ thuật

Nhũ nano curcuminoids

(từ nghiên cứu khác)

Phối

Đánh giá sản phẩm cuối cùng

Tính ổn định của curcumin

Tính ổn định của kem

21

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

3.2. Vật liệu và thiết bị : 3.2.1 Vật liệu : Bảng 3.1 Bảng thành phần vật liệu tạo kem nền Pha A

Pha B

Cetyl Alcohol; Poly ethylene glycol 6000 (PEG 6000); Isopropyl Myristate ; Alcohol, Ethylene Glycol Distearate,

Phenonip, Glycerin, EDTA, Nước cất

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Hot - process

Emulsifier (Emulgade SE-PF), Cetearyl PEG 75 Lanolin

3.2.2 Thiết bị và dụng cụ:

 Cân 2 số hiệu SARTORIUS có khoảng cân 610 ± 0.01g

 Máy khuấy hiệu IKA – WERBE EUROSTAR có tốc độ khuấy từ 50 đến 2000 vòng/ph, sử dụng cánh khuấy inox dạng mái chèo

 Máy ly tâm hiệu HERMLE Z200A có tốc độ tối đa là 6000 rpm và số ống nghiệm tối đa là 6 ống

 Bể điều nhiệt có khoảng nhiệt độ từ 20 đến 100oC  Giá đo độ lún kim

 Beaker 50, 100, 250 ml  Đũa thủy tinh  Ống nhỏ giọt  Giấy đo pH…

3.3. Thiết lập công thức cho nền kem : Thực hiện theo “hot – process” :  Chuẩn bị pha A: Pha A bao gồm những thành phần không tan trong nước.Chúng được cân vào một beaker và gia nhiệt lên 70-80 0C trong bể điều nhiệt để tan hoàn toàn. Chúng được khuấy liên tục để tạo thành một hỗn hợp đồng nhất.

22

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

 Chuẩn bị pha B: Pha B bao gồm những thành phần tan và khuếch tán trong nước. Chúng được cân vào một beaker, khuấy đều và gia nhiệt lên 70-75 0C  Khi nhiệt độ ở pha A và pha B cân bằng (khoảng 75 0C), pha A sẽ được cho vào pha B trong khi đang khuấy tại tốc độ cao.  Khuấy cho tới khi hệ nhũ dần trở nên ổn định, sau đó làm nguội xuống 45 0C.  Sau khi nền kem được hình thành, nhũ nano curcumin sẽ được phối vào tại nhiệt độ phòng.

Pha B

Gia nhiệt và khuấy

Gia nhiệt và khuấy

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T Pha A

T=70-80 0C

T=70-80 0C, t=45-60 ph

Khuấy

T=50 0C

Làm nguội

Nền kem

Curcumin

Sản phẩm

Hình 3.1 Sơ đồ phối chế sản phẩm

3.4. Phương pháp đánh giá và phân tích sản phẩm: Mục đích của bước làm này là để đánh giá chất lượng của kem như cảm quan và độ ổn định. Ngoài ra, trong suốt quá trình đánh giá, các mẫu sản phẩm đều được so sánh với mẫu phấn đấu (là mẫu kem đạt được tất cả các chỉ tiêu với mức tối ưu).

23

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Đánh giá chất lượng của nền kem dựa trên phương pháp cảm quan, yếu tố định lượng và hiệu quả sử dụng của sản phẩm. Kết quả đánh giá dựa trên thang điểm 5.

Rất tốt

(++) : 5

Tốt

(+) : 4

Thỏa mãn

(0)

:3

Kém

(-)

:2

Rất kém

(--) : 1

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

3.4.1. Thang giá trị của các đặc tính đánh giá: Bảng 3.2 Thang giá trị của các đặc tính đánh giá

Tính năng sử dụng

Hệ số mi

Cảm quan

15%

Dựa trên sản phẩm Độ đồng nhất

5.0 %

Độ bóng mượt

2.5 %

Dựa trên người sử dụng Độ mát da

2.5 %

Độ gây kích ứng

5.0 %

Định lượng

60%

Dựa trên sản phẩm pH

5.0 %

Độ mềm

5.0 %

Độ ổn định

30.0%

Độ khử trùng

10.0 %

Dựa trên người sử dụng Độ tan trên da

10.0%

Tính an toàn cho người sử dụng

15%

Kim loại nặng

5.0 %

Tính an toàn

10%

Tính an toàn cho môi trường

5.0%

Tính tiện dụng

5.0 %

24

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

3.4.2. Tiêu chuẩn đánh giá các chỉ tiêu trên thang điểm:  Độ đồng nhất : nhìn mặt sản phẩm sau 48 giờ và quan sát độ đồng nhất của nền sản phẩm.

Không đồng nhất

Đồng nhất

-

0

+

 Độ bóng mượt: nhìn mặt sản phẩm sau 48 giờ và quan sát độ bóng mượt của sản phẩm. Chúng chỉ ra tính đều, mượt và đồng nhất cao của bề mặt kem, gây

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

nên sự thu hút mãnh liệt đối với người tiêu dùng.

Bóng mượt

Không bóng mượt

0

+

-

 Độ gây kích ứng da: thể hiện qua mức độ gây kích ứng da (làm da bị ngứa, bị mẫn đỏ...) sau khi sử dụng sản phẩm. Lấy một lớp kem mỏng thoa lên sau tai, lên cổ tay...sau 30 phút, kiểm tra và ghi lại kết quả.

Không gây kích ứng

Kích ứng

-

0

+

 pH: sử dụng giấy đo pH nhúng vào sản phẩm, đối chiếu với bảng màu, xác định độ pH của sản phẩm.

25

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

 Độ đặc của sản phẩm: thể hiện qua độ lún kim của sản phẩm 25

++

29

+

33

0

37

-

--

3.4.3. Phương pháp đo độ lún kim: Dùng một cây kim dài 35 mm, có mk = 0.1137g.Cho kim rơi tự do qua một ống thủy tinh hình trụ dài 40 cm, đường kính ống 1 cm, đặt mẫu kem dưới ống thủy tinh.

Khi kim lún vào mẫu, rút cây kim ra và đo chiều dài bị lún. Ta cố định một cây kim

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

cho tất cả các mẫu đo. Độ lún kim được tính toán như sau: L=l

L: độ lún kim (mm)

l: chiều dài lún của mẫu kem (mm) Kim đo

Ống đo

Ống ly tâm

Bề mặt sản phẩm

Hình 3.2 Sơ đồ đo độ lún kim

25

++

29

+

33

0

37

-

--

 Độ bền: dựa trên thời gian bắt đầu tách pha hoặc sai biệt độ lún kim

26

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Cách xác định thời gian tách pha (được xác định bằng cách ly tâm) : mẫu được đem ly tâm ở vận tốc 3000 vòng/phút trong thời gian 5 phút.Sau đó quan sát sự đồng nhất của mẫu.Bước này được tiếp tục cho đến khi nhìn thấy bề mặt tách pha.

Sai biệt độ lún kim: sản phẩm ban đầu ta đo độ lún L0, sau đó ta tiến hành ly tâm mẫu với vận tốc 3000 vòng/phút trong vòng 1 phút, ta đo độ lún L1. Từ đó ta có sai biệt về độ lún kim: ∆L = L1 –L0 (mm) ∆L: sai biệt độ lún kim (mm).

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Trong đó

L0: độ lún kim trước khi ly tâm (mm).

L1: độ lún kim sau khi ly tâm (mm).

Đây là bảng giá trị sai biệt độ lún kim. Nếu nhũ càng bền thì ∆L càng tiến về 0.

-1.5

0

-0.5

+

0.5

++

1.5

+

2.5

0

-

Đây là bảng giá trị sai biệt độ lún kim dựa trên mk: -12.2

0

-4.1

+

4.1

++

12.2

+

20.34

0

-

 Độ tan trên da: biểu thị độ phân tán của sản phẩm lên trên bề mặt da. Thoa một lớp sản phẩm mỏng (khoảng 0.05g) lên bề mặt da với diện tích 25 cm2 (5 x 5 cm). Sau đó đo thời gian sản phẩm tan trên da. Bước này được lặp lại 3 lần.

27

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Ngoài các chỉ tiêu trên, còn đánh giá các chỉ tiêu như: an toàn cho môi trường (thải bỏ hóa chất độc hại ra môi trường), an toàn cho người tiêu dùng, hàm lượng kim loại nặng có trong sản phẩm dùng cho da bằng các phương pháp phân tích, nghiên cứu khác. Nhưng do quy mô phòng thí nghiệm nên chỉ thực hiện đánh giá sản phẩm dựa trên những chỉ tiêu thiết yếu.

3.5. Phối nhũ nano curcumin vào nền kem: Để đánh giá nhũ nano curcumin phối vào nền kem thì kem phải được hòa tan

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

hoàn toàn. Các bước hoàn tan kem được thể hiện trên Hình 2.4.

Nền kem

Phối nghệ

Kem nghệ

Hòa tan bằng EtOH96 Lọc

Ly tâm

Đo quang phổ hấp thu Hình 3.3 Sơ đồ hòa tan kem thành dung dịch

Các mẫu kem đuợc cân bằng cân hiệu Precisa tại Phòng thí nghiệm Manar, Đại học Bách khoa TPHCM. Chúng được hòa tan bằng EtOH96, dùng đũa thủy tinh khuấy cho đến khi hòa tan hoàn toàn kem thành dung dịch. Sau khi hòa tan, dịch kem vẫn đục nên phải lọc bằng vải silk-cotton để tách những thành phần không tan trong

28

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

cồn. Sau đó dịch kem sẽ được định mức lên 10 ml và lắc đều. Sau khi lọc thì dung dịch vẫn còn đục nên phải đem dịch kem đi ly tâm bằng máy ly tâm hiệu Hermile Centrifuge tại Phòng thí nghiệm Hóa hữu cơ, Đại học Bách Khoa TPHCM để tách những phần tử không tan hoặc cặn. Các thông số của máy ly tâm được cài đặt như sau: -

Tốc độ: 5000 rpm

-

Thời gian: 10 phút

3.6. Xác định bước sóng cực đại của curcumin trong nền kem:

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Sau khi ly tâm thì dịch kem trong suốt màu vàng sẽ được đem đi đo quang phổ hấp thu bằng máy đo UV-Vis hiệu HELIOS EPSION.

Trong thí nghiệm này thì dịch kem sẽ được quét phổ hấp thu để lấy peak, và độ hấp thu của những dịch khác nhau sẽ được xác định tại λ bằng 425 nm (peak độ hấp thu của curcumin). Mối quan hệ giữa nồng độ và độ hấp thu của dịch kem phối nhũ nano curcumin sẽ được thể hiện trên đồ thị về mối liên hệ giữa độ hấp thu theo nồng độ.

3.7. Phương pháp đo màu theo hệ màu CIELab :

Đo màu được thực hiện trên máy hiệu Minolta CR 300 với hệ màu CIELab tại Phòng thí nghiệm Hóa hữu cơ, Đại học Bách Khoa TPHCM.

Mẫu kem dạng paste được trải đều giữa hai miếng lam kính. Để đầu đo của máy đo màu lên trên miếng lam và bắt đầu đo.

Mỗi thí nghiệm lặp lại 3 lần, lấy giá trị trung bình để tính kết quả cuối cùng.

Sự khác biệt về màu sắc được xác định theo công thức sau:



Trong đó:







L: độ sáng; a: tọa độ màu trên trục đỏ-lục; b: tọa độ màu trên trục vàng-lam ΔL = L2− L1, Δa = a2 − a1, Δb = b2 – b1

29

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Hình 3.4 Không gian màu CIELab

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Nếu E <1, thì sự khác biệt màu sắc không thể xác định bằng mắt thường.

Ngược lại, sự khác biệt màu sắc có thể xác định bằng mắt thường nếu E >1.

3.8. Tính ổn định của mẫu:

Để kiểm tra độ bền của kem và nhũ nano curcumin thì phải làm các thử nghiệm như: nhiệt độ bảo quản, thử nghiệm chu trình, thử nghiệm gia tốc, thử nghiệm đóng gói, thử nghiệm ánh sáng và một vài thông số như: pH, độ nhớt, màu, mùi. Sau khi thử nghiệm, chu kì sống thông thường của sản phẩm có thể được tiên đoán. Do hạn chế về thời gian và điều kiện của phòng thí nghiệm nên một vài thử nghiệm và thông số có thể được thông qua. Mẫu được bảo quản tại những điều kiện khác nhau như: -

Nhiệt độ bảo quản (nhiệt độ cao tại 54 0C và nhiệt độ thấp tại 5 0C).

-

Ảnh hưởng của ánh sáng khi bảo quản (trong sự có mặt và vắng mặt của ánh sáng)

-

Ly tâm

-

Sóng siêu âm. Các thông số được cài đặt, bao gồm:  Âm lượng sóng: trung bình  Nhiệt độ: nhiệt độ phòng

 Các khoảng thời gian: 5, 10, 15, 20, 25, 30 phút - Sốc nhiệt Sau những thử nghiệm trên, độ hấp thu, đo màu và độ lún kim sẽ được thực hiện lần nữa để khảo sát tính ổn định của curcumin trong nền kem. Tất cả các bước để chuẩn bị dịch kem đã được mô tả ở trên.

30

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Hình 3.5 Những yếu tố ảnh hưởng đến độ ổn định của kem

Hình 3.6 Hệ nhũ bị phá vỡ

Độ ổn định được xác định như phần trăm nồng độ của lượng curcumin còn lại : -

Đối với các mẫu khảo sát theo ngày như nhiệt độ, ánh sáng, sốc nhiệt : 100

% -

Đối với các mẫu siêu âm, ly tâm : (độ biến đổi curcumin) ∆ %

100

31

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Chương 4: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN

4.1 .Thiết lập công thức kem nền: 4.1.1 Ảnh hưởng của thông số thành phần : Trong mỹ phẩm, thành phần các chất đóng vai trò quan trọng trong việc xây dựng công thức thích hợp cho nền kem. Vì chúng ảnh hưởng đến tính chất của sản phẩm nên phải được lựa chọn một cách cẩn thận để thỏa mãn thị hiếu của khách hàng.

D ẠY Đạt được (%) da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Mỗi thí nghiệm được lặp lại hai lần để lấy giá trị trung bình.

4.1.1.1 Emulgade SE-PF:

96.9

100

83.72

80

96.12

100

86.82

72.09

60 40 20 0

Emul3%

Emul3.5%

Emul4%

Emul4.5%

Emul5% Mẫu mong đợi

Hình 4.1 Ảnh hưởng của hàm lượng Emulgade SE-PF

32

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp Bảng 4.1 Bảng đánh giá ảnh hưởng của thành phần Emulgade SE-PF:

mi

Hàm lượng Emulgade Độ đồng nhất

5

Độ bóng mượt

2.5

Độ mát da

2.5

Độ gây kích ứng

5

T0 = 0ph

L0(mm)

T1 = 1ph

L1(mm)

ΔL(mm)

5 30

Mẫu 1

Mẫu 2

Mẫu 3

Mẫu 4

Mẫu 5

3%

3.5%

4%

4.5%

5%

+

0

+

+

+

+

+

-

+

+

0

+

0

+

+

+

+

+

0

+

+

+

+

+

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Các chỉ tiêu đánh giá

28.5

+

23.5

++

24.667

++

21.667

++

23.333

++

++

25.667

+

22.667

++

23.667

++

21.667

++

23.333

++

++

-2.833

0

-0.833

+

-1

+

0

++

0

++

++

8

0

8

0

8

0

8

0

7.75

0

++

pH

5

Độ tan (s)

10

14.833

++

10.5

++

12.167

++

11.167

++

11.167

++

++

ΔL/mk

2.5

-24.92

-

-7.326

+

-8.795

+

0

++

0

++

++

Điểm % Đạt được

232.5

270

280

312.5

310

322.5

72.09%

83.72%

86.82%

96.9%

96.12%

100%

33

Mẫu mong đợi

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Qua kết quả khảo sát cho thấy độ đạt của mẫu phụ thuộc nhiều vào hàm lượng Emulgade SE-PF sử dụng. Khi hàm lượng Emulgade SE-PF tăng từ 3 đến 5% thì độ đạt của mẫu tăng đến cực đại và sau đó bắt đầu có xu hướng giảm.

Mẫu có độ đạt cao nhất là mẫu Emulgade SE-PF 4.5%. Do đó, 4.5% Emulgade SE-PF được chọn để tạo nền kem và sử dụng giá trị này cho các khảo sát kế tiếp.

4.1.1.2 Cetyl alcohol: 100

91.47

96.12

100

90.69

D ẠY Đạt được (%) da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

84.49

80

65.89

60 40 20 0

Cety0.5%

Cetyl1%

Cetyl1.5%

Cetyl2%

Cetyl2.5% Mẫu mong đợi

Hình 4.2 Ảnh hưởng của hàm lượng Cetyl alcohol

34

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp Bảng 4.2 Bảng đánh giá ảnh hưởng của thành phần Cetyl alcohol

Hàm lượng Cetyl alcohol

mi

Mẫu 1

Mẫu 2

Mẫu 3

Mẫu mong đợi

Mẫu 5

0.5%

1.0%

1.5%

2.0%

2.5%

Độ đồng nhất

5

0

0

-

-

0

+

Độ bóng mượt

2.5

+

+

0

-

0

+

Độ mát da

2.5

0

0

+

+

+

+

Độ gây kích ứng

5

+

+

+

+

+

+

T0 = 0ph

L0(mm)

T1 = 1ph

L1(mm)

ΔL(mm)

5

30

29.2

0

21.67

++

23

++

21.5

++

20.167

++

++

29.3

0

21.67

++

21.67

++

21.333

++

17.667

++

++

0.17

++

0

++

-1.33

+

-0.167

++

-2.5

-

++

pH

5

7

+

7.5

+

7

+

7

+

7

+

++

Độ tan (s)

10

19

++

11.67

++

18.33

++

27.333

+

22.667

++

++

ΔL/mk

2.5

1.47

++

0

++

-11.7

+

-1.469

++

-21.99

-

++

Điểm % Đạt được

295

310

272.5

292.5

212.5

322.5

91.47%

96.12%

84.49%

90.69%

65.89%

100%

35

Mẫu 4

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Các chỉ tiêu đánh giá

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Qua kết quả khảo sát cho thấy độ đạt của mẫu phụ thuộc nhiều vào hàm lượng Cetyl alcohol sử dụng. Khi hàm lượng Cetyl alcohol tăng từ 0.5 đến 2.5% thì độ đạt của mẫu tăng cực đại tại hàm lượng Cetyl alcohol là 1.5%, sau đó giảm và tiếp tục tăng tại hàm lượng Cetyl alcohol là 2% và bắt đầu có xu hướng giảm mạnh.

Cetyl alcohol là chất có vai trò làm đặc và tạo nhũ trong mỹ phẩm. Khi tăng thành phần này lên thì nền kem sẽ trở nên đặc hay cứng hơn. Tuy nhiên nếu quá cao thì sẽ làm nền kem không đồng đều do khả năng phân tán khi tạo nhũ khó khăn, ảnh

D ẠY Đạt được (%) da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

hưởng đến cấu trúc và chất lượng của sản phẩm.

Mẫu có độ đạt cao nhất là mẫu Cetyl alcohol 1%. Do đó, 1% Cetyl alcohol được chọn để tạo nền kem và sử dụng giá trị này cho các khảo sát kế tiếp.

4.1.1.3 Glycerin:

Glycerin là chất có vai trò ngăn mất nước từ da, giữ ẩm cho da. Ngoài ra, Glycerin còn có khả năng tương hợp rất tốt với da nên làm tăng độ săn và làm dịu da.

100

93.79

100

94.57

88.37

80

71.32

65.12

60 40 20 0

Gly2%

Gly2.5%

Gly3%

Gly3.5%

Gly4%

Mẫu mong đợi

Hình 4.3 Ảnh hưởng của hàm lượng Glycerin

36

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp Bảng 4.3 Bảng đánh giá ảnh hưởng của thành phần Glycerin

mi

Độ đồng nhất

5

Độ bóng mượt

2.5

Độ mát da

2.5

Độ gây kích ứng

5

T0 = 0ph

L0(mm)

T1 = 1ph

L1(mm)

ΔL(mm)

5 30

pH

5

Độ tan (s)

10

ΔL/mk

2.5

Điểm % Đạt được

Mẫu 1

Mẫu 2

Mẫu 3

Mẫu 5

Mẫu mong đợi

2%

2.5%

3%

3.5%

4%

-

+

-

-

0

+

0

+

0

0

-

+

0

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

22.667

++

23

++

24.833

++

24.333

++

25

++

++

22.833

++

22.167

++

24.833

++

22.167

++

21.833

++

++

0.1667

++

-0.833

+

0

++

-2.166

0

-3.167

-

++

6.5

+

6.75

+

7

+

6.5

+

7

+

++

20.667

++

21.5

++

23.667

++

25.333

+

22.667

++

++

1.4661

++

-7.326

+

0

++

-19.05

0

-27.85

-

++

302.5

285

305

230

210

322.5

93.79%

88.37%

94.57%

71.32%

65.12%

100%

37

Mẫu 4

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Các chỉ tiêu đánh giá Hàm lượng Glycerin

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Qua kết quả khảo sát cho thấy độ đạt của mẫu phụ thuộc nhiều vào hàm lượng Glycerin sử dụng. Khi hàm lượng Glycerin tăng từ 2 đến 4% thì độ đạt của mẫu tăng cực đại và sau đó giảm. Do càng tăng hàm lượng glycerin thì độ đồng nhất và độ bóng mượt của mẫu càng giảm.

Mẫu có độ đạt cao nhất là mẫu Glycerin 3%. Do đó, 3% Glycerin được chọn để tạo nền kem và sử dụng giá trị này cho các khảo sát kế tiếp.

4.1.1.4 PEG 6000: 96.12

96.12

100

D ẠY Đạt được (%) da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T 100

86.05

84.5

PEG4%

PEG5%

85.27

80 60 40 20 0

PEG3%

PEG6%

PEG7%

Mẫu mong đợi

Hình 4.4 Ảnh hưởng của hàm lượng PEG 6000

38

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp Bảng 4.4 Bảng đánh giá ảnh hưởng của thành phần PEG 6000

mi

Hàm lượng PEG6000 Độ đồng nhất

5

Độ bóng mượt

2.5

Độ mát da

2.5

Độ gây kích ứng

5

T0 = 0ph

L0(mm)

T1 = 1ph

L1(mm)

ΔL(mm)

5 30

pH

5

Độ tan (s)

10

ΔL/mk

2.5

Điểm % Đạt được

Mẫu 1

Mẫu 2

Mẫu 3

Mẫu mong đợi

Mẫu 5

3%

4%

5%

6%

7%

0

0

0

0

0

+

0

0

0

0

-

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

24.5

++

22.833

++

25.167

+

24.833

++

24.333

++

++

24.667

++

24

++

23.333

++

24.333

++

22.833

++

++

0.1667

++

1.167

+

-1.834

0

-0.5

++

-1.5

+

++

6.5

+

6.75

+

6.5

+

7

+

6.5

+

++

19.5

++

20.167

++

19.833

++

20

++

22.667

++

++

1.4661

++

10.264

+

-16.13

0

-4.3975

++

-13.19

+

++

310

277.5

240

310

275

322.5

96.12%

86.05%

74.42%

96.12%

85.27%

100%

39

Mẫu 4

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Các chỉ tiêu đánh giá

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Qua kết quả khảo sát cho thấy độ đạt của mẫu phụ thuộc nhiều vào hàm lượng PEG 6000 sử dụng. Khi hàm lượng PEG 6000 tăng từ 3 đến 7 % thì độ đạt của mẫu có xu hướng giảm nhưng không rõ rệt. Mẫu có độ đạt cao nhất là mẫu PEG 3% và PEG 6%. Mặc dù kết quả độ đạt của hai mẫu này ngang nhau nhưng thông qua cảm quan viên sau khi dùng thử kem, độ mềm và mượt của mẫu PEG 3% tốt hơn mẫu PEG 6%.

Do đó, 3% PEG 6000 được chọn để tạo nền kem và sử dụng giá trị này cho các khảo sát kế tiếp.

D ẠY Đạt được (%) da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

4.1.2 Ảnh hưởng của thông số công nghệ: 4.1.2.1 Tốc độ khuấy:

100

100

80

86.82

82.95

74.42

68.22

65.12

60 40 20 0

500

700

900

1100

1300

Tốc độ khuấy (rpm)

Hình 4.5 Ảnh hưởng của tốc độ khuấy

40

Mẫu mong đợi

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp Bảng 4.5 Bảng đánh giá ảnh hưởng của tốc độ khuấy

mi

Độ đồng nhất

5

Độ bóng mượt

2.5

Độ mát da

2.5

Độ gây kích ứng

5

T0 = 0ph

L0(mm)

T1 = 1ph

L1(mm)

ΔL(mm)

5 30

pH

5

Độ tan (s)

10

ΔL/mk

2.5

Điểm % Đạt được

Mẫu 1

Mẫu 2

Mẫu 3

Mẫu mong đợi

Mẫu 5

500

700

900

1100

1300

+

+

-

0

0

+

+

+

0

0

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

20.33

++

25.667

+

26.333

+

27.667

+

27

+

++

23

++

24.667

++

25

++

28.667

+

29.667

0

++

2.667

-

-1

+

-1.333

+

1

0

2.667

-

++

7

+

7

+

6.5

+

7

+

6.5

+

++

19.33

++

22.333

++

16.667

++

20.333

++

20

++

++

23.46

-

-8.795

+

-11.724

+

8.7951

0

23.456

-

++

220

280

267.5

240

210

322.5

68.21705426

86.82170543

82.94573643

74.41860465

65.11627907

100

41

Mẫu 4

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Các chỉ tiêu đánh giá Tốc độ khuấy (rpm)

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Qua kết quả khảo sát cho thấy độ đạt của mẫu phụ thuộc rất nhiều vào tốc độ khuấy. Khi tăng tốc độ khuấy từ 500 đến 1300 rpm thì độ đạt của mẫu tăng đến cực đại và sau đó bắt đầu có xu hướng giảm.

Khuấy làm tăng sự phân tán giữa pha dầu và pha nước, sự tương tác giữa những phân tử này sẽ đạt tốt nhất tại tốc độ khuấy tối ưu. Nếu khuấy với tốc độ thấp hơn tốc độ tối ưu thì không đủ khả năng phá vỡ các hạt dầu, làm hệ nhũ không đồng đều dẫn đến hiện tượng dễ bị tách pha khi chịu các tác nhân gây phá nhũ. Khi khuấy ở tốc độ quá cao dẫn đến hiện tượng hệ bị xáo trộn mạnh và không khí sẽ dễ phân tán

D Ạ(%) Đạt được da Y K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

vào kem, làm cho sản phẩm có nhiều bọt khí, bề mặt kém bóng mượt và nhũ không bền. Sự tương quan giữa đường kính cánh khuấy và bình chứa ảnh hưởng đến quá trình phối trộn và tính chất của nền kem thu được. Tuy nhiên, quá trình này được thực hiện trong phòng thí nghiệm nên không có điều kiện khảo sát sự thay đổi. Do vậy, để giảm thiểu sai biệt, toàn bộ quá trình nghiên cứu thực hiện trên cùng hệ thống cánh khuấy và bình chứa tương đồng.

Mẫu có độ đạt cao nhất tại tốc độ khuấy 700 rpm. Do đó, chọn tốc độ khuấy cho sản phẩm là 700 rpm và sử dụng giá trị này cho các khảo sát kế tiếp.

4.1.2.2 Thời gian khuấy: 100

96.9

98.5

97.67

100

87.59

86.825

80 60 40 20 0

35

40

45

50

55

Thời gian khuấy (ph) Hình 4.6 Ảnh hưởng của thời gian khuấy

42

Mẫu mong đợi

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp Bảng 4.6 Bảng đánh giá ảnh hưởng của thời gian khuấy

mi

Độ đồng nhất

5

Độ bóng mượt

2.5

Độ mát da

2.5

Độ gây kích ứng

5

T0 = 0ph

L0(mm)

T1 = 1ph

L1(mm)

ΔL(mm)

5 30

pH

5

Độ tan (s)

10

ΔL/mk

2.5

Điểm % Đạt được

Mẫu 1

Mẫu 2

Mẫu 3

Mẫu mong đợi

Mẫu 5

35

40

45

50

55

+

0

+

+

+

+

0

+

+

+

+

+

0

+

+

0

0

+

+

+

+

+

+

+

21.5

++

22.333

++

23.833

++

24.833

++

24

++

++

22.667

++

22.833

++

23.333

++

24.333

++

22.833

++

++

1.167

+

0.5

++

-0.5

++

-0.5

++

-1.167

+

++

6.5

+

7

+

6.5

+

7

+

6.5

+

++

19.5

++

20.167

++

19.833

++

20

++

22.667

++

++

10.264

+

4.3975

++

-4.398

++

-4.398

++

-10.26

+

++

280

312.5

317.5

315

282.5

322.5

86.82170543

96.89922481

98.4496124

97.6744186

87.59689922

100

43

Mẫu 4

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Các chỉ tiêu đánh giá Thời gian khuấy (ph)

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Qua kết quả khảo sát cho thấy độ đạt của mẫu phụ thuộc vào thời gian khuấy.

Khi tăng thời gian khuấy từ 35 đến 55 phút thì độ đạt của mẫu tăng đến cực đại và sau đó có xu hướng giảm. Mẫu có độ đạt cao nhất là mẫu khuấy với thời gian 45 phút.

Thời gian khuấy ảnh hưởng nhiều đến tính chất của sản phẩm cuối cùng. Nếu thời gian khuấy ít, pha nước và pha dầu sẽ không phân tán đều vào nhau nên hệ nhũ sẽ không được tạo thành. Nếu thời gian khuấy quá dài thì sản phẩm cuối cùng sẽ rất mềm và tính năng sử dụng của sản phẩm không cao , do các hạt nhũ sẽ hút lại với nhau tạo

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

thành hạt nhũ lớn dẫn tới nguy cơ hệ nhũ không bền, tốn thời gian và chi phí sản xuất.

Do đó, thời gian khuấy 45 phút được chọn để khuấy mẫu và sử dụng giá trị này cho các khảo sát kế tiếp.

4.1.3 Kết luận :

 Sau khi đánh giá các thông số thành phần, công thức cuối cùng của nền kem dùng trong bài luận văn này thể hiện qua bảng 4.7 :

Bảng 4.7 Tỉ lệ thành phần các chất tạo kem nền Thành phần

Hàm lượng (%)

Emulgade SE - PF

4.5

Cetyl alcohol

1

Isopropyl myristate

3

Glycerin

3

PEG 6000

3

EDGS

1

PEG 75 Lanolin

0.5

Cetearyl alcohol

0.5

Phenonip

0.25

EDTA

0.05

Water

Đủ 100

44

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

 Sau khi khảo sát thông số công nghệ thì thông số được thiết lập để khuấy tạo kem là : -

Thiết bị khuấy:

Máy khuấy IKA –WERBE EUROSTAR

-

Cánh khuấy:

dạng mái chèo

-

Tốc độ khuấy:

700 rpm

-

Thời gian khuấy:

45 phút.

Công thức và điều kiện phối kem trên được sử dụng cho các nghiên cứu phối nhũ nano curcumin vào nền kem trong giai đoạn sau.

Chuẩn bị nhũ nano curcumin:

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

4.2

4.2.1 Tính chất của dịch nhũ nano curcumin :

Dịch nhũ dùng để tiến hành phối vào nền kem là dịch nhũ dầu trong nước đơn giản, trong đó các hạt dầu chứa curcumin phân tán trong môi trường nước. Thành phần trong dịch nhũ gồm có pha dầu và pha nước. Pha nước gồm nước và tween 20, pha dầu gồm curcumin và dầu olive với tỉ lệ phối trộn sau : FW:S:O:C = 40(ml) : 5(ml) : 2(ml) : 10(mg) (với: W: nước; S: Tween 20; O: dầu olive; C: curcumin tinh) [18].

Tất cả chúng được đồng hóa bằng máy cầm tay Philip HR 1364 với các thông số kỹ thuật sau [18]:

 Thời gian : 30 phút

 Tốc độ khuấy : 21000 rpm

Bảng 4.8 Đánh giá cảm quan dịch nhũ nano curcumin

Hình ảnh

Cảm quan

Màu sắc

Nồng độ

Kích thước hạt

curcumin trong

nano curcumin

dịch nhũ

trung bình

0.0546 g/l

253 nm

Dịch nhũ đồng đều, không tách

Vàng chanh

lớp

45

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Hình 4.7 Phân bố kích thước hạt của nhũ nano curcumin được đồng hóa bằng máy

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Philip HR1364

4.2.2 Xây dựng điều kiện khảo sát :

Nhũ nano curcumin được phối vào nền kem theo các bước tại chương 3 với các hàm lượng lần lượt là 10%, 12%, 14% (w/w) dịch nhũ. Với nồng độ curcumin trong dịch nhũ là 0.0546 g/l, các nồng độ curcumin trong kem tương ứng tại các hàm lượng 10%, 12%, 14% lần lượt là 546 x 10-6 %, 655.2 x 10-6 %, 764.4 x 10-6 % (w/w).

Bảng 4.9 Bảng quy đổi nồng độ kem tại các độ pha loãng dịch kem khác nhau

Mẫu kem 10%

Độ pha loãng dịch kem (g/l) 16 56

A

C1

C2

Mẫu kem 12%

A

C1

0.043 0.0002 0.00008736 0.081 0.0005

C2

0.0001

Mẫu kem 14%

A

C1

C2

0.101 0.0006 0.0001

0.526 0.0029 0.00030576 0.551 0.0031 0.00037 0.574 0.0032 0.0004

Với : A : độ hấp thu tổng đo bằng máy UV-Vis hiệu HELIOS EPSION. C1: nồng độ curcumin trong dịch kem quy đổi từ đường chuẩn [16] C2: nồng độ curcumin thực tế phối vào kem

46

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Hình 4.8 Phổ hấp thu của dịch kem pha loãng 16 g/l và 56 g/l tại các nồng độ 10%,

12%, 14%

Như vậy, sử dụng độ hấp thu của dịch kem pha loãng để xác định lại hàm lượng curcumin trong sản phẩm khó thực hiện được do sự ảnh hưởng của các thành phần trong nền kem. Tuy nhiên, sự tăng nồng độ curcumin phối vào thì sẽ làm tăng độ hấp thu tổng đo được. Do vậy, vẫn có thể sử dụng phương pháp đo độ hấp thu để đánh giá sự biến đổi hoạt chất curcumin.

Qua kết quả khảo sát trên, các thành phần trong kem ảnh hưởng đến độ hấp thu tổng. Những thành phần rắn trong kem cũng có thể gây tán xạ, làm sai lệch độ hấp thu tổng thu được và dẫn đến sai lệch sự đánh giá hoạt chất curcumin. Do vậy, các khảo sát sau nhằm mục tiêu lựa chọn nồng độ pha loãng kem thích hợp khi kiểm tra mẫu cuối.

47

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Nồng độ 12%

Nồng độ 10% 1

y = 0.0096x ‐ 0.0524 R² = 0.9029

y = 0.0093x + 0.0069 R² = 0.8443

0.8

Độ hấp thu

0.8

Độ hấp thu

1

0.6 0.4 0.2

0.6 0.4 0.2

0

0

0

20

40

60

80

100

Nồng độ (g/l)

0

20

40

60

Nồng độ (g/l)

(a)

80

100

(b)

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Nồng độ 14%

1

y = 0.0095x ‐ 0.0132 R² = 0.9377

Độ hấp thu

0.8 0.6 0.4 0.2 0

0

20

40

60

80

Nồng độ (g/l)

100

(c)

Hình 4.9 Đường thẳng tuyến tính mô tả sự tương quan giữa nồng độ và độ hấp thu (a:

10%, b:12%, c:14% dịch nhũ)

Sau khi phối nhũ nano curcumin vào nền kem thì peak của curcumin vẫn được nhận ra trên phổ hấp thu. Độ hấp thu của những dịch kem với hàm lượng khác nhau đã được xác định tại λ là 425 nm, giá trị này phù hợp với peak của curcumin tinh (được xác định tại λmax=425nm).Do đó, giá trị bước sóng 425 nm được chọn là λmax để đo độ hấp thu của dịch kem tại các nồng độ khác nhau cho các khảo sát về độ ổn định của nano curcumin trong kem.

Ngoài ra, các đồ thị trên cũng cho thấy khi nồng độ kem càng cao thì độ hấp thu càng cao. Trong mỗi đồ thị giá trị R2 khá cao, chứng tỏ độ hấp thu tổng không bị ảnh hưởng nhiều bởi nồng độ dịch kem pha loãng. Tại nồng độ dịch kem pha loãng 48 g/l thì độ hấp thu ít bị ảnh hưởng nhiều do nồng độ dịch kem, các thành phần trong kem không tác động nhiều đến độ hấp thu tổng. Do đó, nồng độ dịch kem pha loãng

48

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

48 g/l được chọn để kiểm tra độ bền của kem phối nhũ nano curcumin khi đo độ hấp thu.

4.3 Phối nhũ nano curcumin vào nền kem : Bảng 4.10 Bảng nhận xét kem phối nhũ nano curcumin tại các nồng độ 10%, 12%,

14% Mẫu 12%

Mẫu 14%

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Mẫu 10%

Cảm quan

- Sự đồng đều - Màu sắc

Đồng đều, không bị tách lớp

Có màu vàng sáng

Đồng đều, không

Đồng đều, không

bị tách lớp

bị tách lớp

Có màu vàng đậm

Có màu vàng đậm

hơn

nhất

Nồng độ curcumin

546 x 10-6 %

655.2x10-6 %

764.4x10-6%

trong kem

(w/w)

(w/w)

(w/w)

L

74.92

75.183

77.47

a

-11.59

-8.287

-3.463

b

19.657

13.17

5.61

Độ lún kim L (mm)

25.667

28.667

29

Đo màu

Hình 4.10 Kem nền và kem sau khi đã phối nhũ nano curcumin (12%)

49

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

(a)

(b)

(c) Hình 4.11 Hình SEM của kem nền (a) và kem sau khi phối nhũ nano curcumin 12%

(b,c)

50

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Dựa vào bảng 4.10 khi tăng nồng độ curcumin trong kem thì màu của kem càng đậm. Khi tăng nồng độ curcumin cũng làm tăng thành phần lỏng phối vào kem nên độ cứng của kem giảm.

Dựa vào kết quả chụp SEM, thấy được kem nền với độ phóng đại 10000 lần có bề mặt không mượt, vẫn thấy rõ các hạt rắn tồn tại trên bề mặt kem. Nhưng cũng với độ phóng đại 10000 lần thì kem sau khi phối nhũ nano curcumin có bề mặt mượt hơn, không còn thấy xuất hiện các hạt rắn. Điều này thể hiện rõ hơn ở độ phóng đại 30000 lần.

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Do ở kem nền thì các hạt vẫn có khả năng kết lại với nhau nằm trên bề mặt nền kem. Nhưng khi phối nhũ nano curcumin vào kem thì bề mặt kem trông mượt hơn, vì nano curcumin phối vào kem dưới dạng nhũ, làm tăng thành phần pha lỏng nên bề mặt kem sẽ mượt hơn. Tuy nhiên không thể thấy được các hạt nano curcumin do chúng đã tan trong dầu olive khi tạo dịch nhũ phối vào kem.

4.4 Đánh giá độ bền kem phối nhũ nano curcumin :

Sau khi phối nhũ nano curcumin, độ ổn định của nền kem sẽ bị ảnh hưởng. Lúc này kem chứa nhũ nano curcumin sẽ thay đổi cơ tính, hóa tính và sự thoái hóa curcumin trong kem sẽ xảy ra. Độ ổn định của kem phối nhũ nano curcumin sẽ được khảo sát thông qua các phương pháp gia tốc kiểm tra (ly tâm, sóng siêu âm), sốc nhiệt, phơi sáng, trữ tối, lưu nhiệt tại 54oC và 5oC. Đối với phương pháp gia tốc kiểm tra thì độ biến đổi nồng độ curcumin trong kem không phải do sự thoái hóa curcumin mà là do sự dịch chuyển của các hạt nano curcumin và các hạt rắn trong kem khi cân bằng của hệ bị thay đổi.

4.4.1 Sự gia tốc kiểm tra : Nhũ luôn chứa những thành phần có khối lượng riêng khác nhau. Pha nước có khối lượng riêng xấp xỉ là 1, trong khi pha dầu có khối lượng riêng thấp hơn (0.8-0.9).

Vì vậy, pha phân tán (pha dầu của nhũ O/W) có khuynh hướng tách ra và nổi lên trên tạo thành một lớp màng mỏng có nồng độ đậm đặc. Hiện tượng này gọi là sự nổi kem (creaming). Sự nổi kem là một trong những dấu hiệu đầu tiên cho thấy nhũ không ổn định. [11] 51

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Phương pháp phổ biến nhất để tăng sự mất ổn định của nhũ là dùng máy ly tâm.

Dùng máy ly tâm để gia tốc sự tách pha do trọng lực của những phân tử trong pha phân tán. Bằng việc tăng hay giảm số vòng quay trên phút (rpm), có thể thay đổi sự phá nhũ.

Sau khi ly tâm, quan sát mẫu kết hợp với đo độ lún kim, đo độ hấp thu đã cho thấy hiện tượng creaming. Thí nghiệm này được lặp lại hai lần để lấy giá trị trung bình, giảm thiểu sai số.

60 40 20 0 2500

4

ΔL (mm)

80

5

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Do bien doi (%)

100

10% 12% 14%

3

10%

2

12% 14%

1 0

3000

3500

4000

4500

Toc do (rpm)

5000

5500

3000

(a)

3500

4000

4500

5000

Toc do (rpm)

5500

(b)

Hình 4.12 Độ ổn định của kem (a) và sự chênh lệch độ lún kim (b) sau khi ly tâm

Sau khi ly tâm từ 3000-5000 rpm trong 5 phút, dễ dàng nhận thấy rõ sự tách pha của nhũ thể hiện qua độ biến đổi nồng độ curcumin trong kem giảm mạnh. Qua kết quả khảo sát cho thấy độ biến đổi nồng độ của nhũ nano curcumin trong kem càng giảm khi số vòng quay của máy ly tâm càng tăng. Xét tại 3000 rpm, độ biến đổi nồng độ curcumin tại các mẫu 10%, 12% và 14% đều thay đổi đáng kể. Tại 4500, 5000 rpm thì độ biến đổi của curcumin trong kem đột ngột giảm mạnh, chứng tỏ tại đây cũng là điều kiện tới hạn để nhũ bị phá vỡ. Sự chênh lệch độ lún kim sau khi ly tâm xấp xỉ dưới 2 mm chứng tỏ độ cứng của kem thay đổi không đáng kể.

Khi tăng số vòng quay thì nhũ bị phá vỡ mạnh. Do thêm thành phần pha lỏng vào kem thì cân bằng của hệ sẽ bị dịch chuyển nên nhũ dễ dàng bị phá vỡ.

Dưới tác động của lực ly tâm, những phân tử có khối lượng riêng nặng hơn (pha nước) có khuynh hướng kết tụ lại, còn những phân tử có khối lượng riêng nặng hơn (pha dầu) có khuynh hướng tách ra và nổi lên trên tạo thành một lớp màng mỏng có 52

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

nồng độ đậm đặc. Do curcumin được phối vào kem dưới dạng nhũ, tức là curcumin đã tan trong dầu olive nên dưới tác động của lực ly tâm thì lớp dầu ở trên sẽ có nồng độ curcumin đậm đặc. Khi lấy kem ra khỏi ống ly tâm thì lớp ở trên có khuynh hướng được lấy ra đầu tiên. Vì thế số vòng quay của máy ly tâm càng cao thì nhũ bị phá vỡ càng mạnh, lớp ở trên càng có nồng độ curcumin cao (do hiện tượng nổi kem). Nếu độ hấp thu càng tăng thì chứng tỏ nhũ bị phá vỡ càng mạnh. Kết quả cho thấy độ hấp thu sau khi ly tâm tăng so với trước khi ly tâm, nên có thể kết luận rằng kem không ổn định dưới sự gia tốc kiểm tra này.

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

4.4.2 Kiểm tra bằng sóng siêu âm :

Độ hấp thu và độ lún kim đã được thực hiện để kiểm tra độ ổn định của kem. Thí

100

5

80

4

ΔL (mm)

Do bien doi (%)

nghiệm này được lặp lại hai lần để lấy giá trị trung bình, giảm thiểu sai số.

60

10%

40

12% 14%

20

3

10%

2

12% 14%

1 0

0

0

10

20

Thoi gian (ph)

5

30

(a)

10

15

20

Thoi gian (ph)

25

30

(b)

Hình 4.13 Độ ổn định của curcumin (a) và sự chênh lệch độ lún kim (b) sau khi siêu

âm

Qua kết quả khảo sát cho thấy độ ổn định của nhũ nano curcumin trong kem tăng giảm không ổn định khi siêu âm tại các mốc thời gian khác nhau. Khi siêu âm tại mốc 5,10,15 phút thì độ ổn định của curcumin có xu hướng tăng, nhưng từ mốc 20 phút thì độ ổn định của curcumin giảm đột ngột và từ mốc 20, 25, 30 phút thì độ ổn định có xu hướng tăng lại. Sự chênh lệch độ lún kim của kem xấp xỉ dưới 3 mm, chứng tỏ độ cứng của kem thay đổi nhiều, cấu trúc của kem bị tác động mạnh sau kiểm tra bằng sóng siêu âm khi thêm vào một lượng lớn nhũ nano curcumin.

53

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Do sóng siêu âm là sóng điện từ, làm phá nhũ bởi sự rung động. Khi kết thúc siêu âm tại các mốc thời gian khác nhau, curcumin trong pha dầu sẽ nằm tại một vị trí nào đó trong kem và khi ta lấy chúng ra khỏi lọ kem đi đo độ hấp thu thì có thể tại vị trí đó có nhiều hoặc ít curcumin. Tuy nhiên, những phân tử curcumin có thể bị tác động bởi ánh sáng và phản ứng oxi hóa dễ dàng hơn là sóng siêu âm. Dưới tác động của sóng siêu âm, khoảng cách giữa những phân tử nén lại và dãn ra một cách liên tục. Điều này sẽ làm tăng sự phân tán và kết tụ lại.

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

4.4.3 Kiểm tra sự sốc nhiệt : Kem phối nhũ nano curcumin được chứa trong các lọ thủy tinh. Chúng được bảo quản 24 giờ tại nhiệt độ thấp (5oC) trong tủ làm mát và 24 giờ tại nhiệt độ cao (54oC) trong bể điều nhiệt, thực hiện như vậy là khảo sát được một chu kì lạnh-nóng. Sau 24 giờ, độ hấp thu, độ lún kim được thực hiện để đánh giá kem và tổn thất hoạt chất curcumin. Thí nghiệm được tiến hành với 3 chu kì và được lặp lại hai lần để lấy giá trị trung bình, giảm thiểu sai số.

Nóng

Lạnh

32

40

32.333 29.667

L (mm)

29.667

24 16

32.333 29.667

28.667

32

34.333

30

33.333

32

Chu kì 1 Chu kì 2

34 34 34

34.66734 34

32.333

29.667

L (mm)

40

24 16

Chu kì 3

8 0

Chu kì 1 Chu kì 2 Chu kì 3

8 0

10%

12%

14%

(a)

10%

12%

14%

(b)

Hình 4.14 Độ lún kim trong kem khi bảo quản lạnh (a) và khi bảo quản nóng (b) qua 3

chu kì Sốc nhiệt là điều kiện kiểm tra độ bền nhũ khi có sự thay đổi đột ngột về nhiệt độ từ 0oC rồi lên 54oC. Sự thay đổi ngột làm cho cấu trúc hệ giản nở ra ở nhiệt độ nóng và co lại ở nhiệt độ lạnh, sự co giãn diễn ra liên tục trong 3 chu kỳ. Độ lún kim của mẫu sẽ thể hiện rõ nhất sự co giãn.

Qua kết quả khảo sát cho thấy sự chênh lệch độ lún kim khi bảo quản tại nhiệt độ thấp qua các chu kì là rõ rệt hơn. Sự chênh lệch độ lún kim khi bảo quản tại nhiệt độ 54

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

cao qua các chu kì hầu như không thay đổi. Nhưng sự chênh lệch độ lún kim giữa chu kì nóng và chu kì lạnh là rõ rệt. Điều này chứng tỏ sự co giãn của cấu trúc hệ diễn ra mãnh liệt nên kem không bền dưới kiểm tra sốc nhiệt.

CHU KI I 100

97.67 81.9899

100

80.172

81.6474

Do on dinh (%)

80 60 Lạnh 40 20 0

Nóng

80

76.1561

70.0882

71.675

60 Lạnh 40

33.621

30.7935

Nóng

22.3988

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Do on dinh (%)

CHU KI II 97.722

97.5434

20 0

10%

12%

14%

10%

(a)

12%

14%

(b)

CHU KI III

Do on dinh (%)

100

80 60

Lạnh

40 20

Nóng

12.4685 10.9572

19.0751

15.7514

16.626

15.887

0

10%

12%

14%

(c)

Hình 4.15 Độ ổn định của curcumin trong kem tại chu kì 1(a), chu kì 2 (b), chu kì 3 (c)

Qua kết quả khảo sát cho thấy độ ổn định của nhũ nano curcumin trong kem giảm mạnh qua 3 chu kì. Độ ổn định của curcumin tại chu kì 1 là không thay đổi nhiều, nhưng sang đến chu kì 3 thì độ ổn định của curcumin duy trì trong kem lại rất thấp.

Do khi bảo quản tại nhiệt độ thấp xen kẽ bảo quản tại nhiệt độ cao, nhiệt độ cao đã làm tăng sự thoái hóa. Khi chuyển sang một chu kì mới thì hàm lượng curcumin trong kem còn rất ít. Vì thế độ ổn định của các chu kì sau không còn cao như chu kì đầu.

55

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

4.4.4 Bảo quản tại nhiệt độ cao (54oC): Khảo sát tại nhiệt độ cao là một trong những điều kiện để kiểm tra và tiên đoán được độ ổn định của sản phẩm trong thời gian dài. Trong kiểm tra này, các lọ kem sẽ được ủ trong những điều kiện chặt chẽ (nhiệt độ và độ ẩm tương đối cao).

Kem được phối nhũ nano curcumin đã được ủ tại 54oC (trong bể điều nhiệt) trong vòng 15 ngày. Sau 15 ngày bảo quản, nếu sản phẩm có độ ổn định chấp nhận được thì nó sẽ ổn định tại nhiệt độ phòng trong 2 năm. Sau các khoảng thời gian nhất

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

định (1,2,3,5,7,10,15 ngày), độ hấp thu, sự biến đổi màu sắc và độ lún kim đã được thực hiện. Thí nghiệm này được lặp lại hai lần để lấy giá trị trung bình, giảm thiểu sai số.

Do on dinh (%)

100

80 60

10%

40

12% 14%

20 0

0

3

6

9

12

15

Thoi gian (ngay)

Hình 4.16 Độ ổn định của curcumin tại 54oC

Qua kết quả khảo sát cho thấy độ ổn định của nhũ nano curcumin có xu hướng giảm. Nồng độ nhũ nano curcumin giảm nhanh trong suốt thời gian bảo quản.

Trong suốt thời gian bảo quản, curcumin đã bị tác động mạnh mẽ bởi nhiệt độ cao. Do đó curcumin đã thoái hóa rất nhanh chóng, tại các khoảng thời gian cuối cùng, nồng độ duy trì của curcumin trong kem gần tiến đến 0 và kem đã chuyển dần sang màu trắng.

56

3

40

2.4

32 24

1.8

ΔE

ΔL (mm)

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

10%

1.2

14%

0.6

10%

16

12%

12% 14%

8 0

0 0

5

10

Thoi gian (ngay)

0

15

(a)

3

6

9

12

15

Thoi gian (ngay)

(b)

Hình 4.17 Sự chênh lệch độ lún kim (a) và sự biến đổi màu sắc (b) của kem tại 54oC

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Sự chênh lệch độ lún kim xấp xỉ dưới 3 mm, chứng tỏ cấu trúc kem đã thay đổi nhiều khi bảo quản tại 54oC trong 15 ngày. Do bảo quản tại nhiệt độ cao làm cho độ nhớt của kem giảm nên kem sẽ không còn đặc như lúc đầu. Sự biến đổi màu sắc của kem qua các khoảng thời gian khác nhau là rõ rệt, xảy ra hiện tượng tách pha.

(a)

(b)

(c) Hình 4.18 Sự biến đổi màu sắc của kem trong 15 ngày tại 54oC (a:10%, b:12%, c:14%) 57

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Nhóm của D.Suresh đã nghiên cứu rằng tổn thất curcuminoid trong khi nấu thức ăn là 27-53% khi những thành phần trong thực phẩm được nấu trong 10-20 phút.[15] Kết luận tại nhiệt độ cao, nhũ nano curcumin bị thoái hóa mạnh khi phối trong kem. Sau 15 ngày bảo quản tại nhiệt độ cao, tổn thất nồng độ curcumin là rất đáng kể.

Do đó, sản phẩm không thể bảo quản tại nhiệt độ phòng dưới một năm.

Nhiệt độ và độ ẩm tương đối cao là những bất lợi cho những đất nước nhiệt đới

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

như Việt Nam. Ngoài ra, nhũ nano curcumin hoàn toàn không ổn định tại nhiệt độ cao so với khi bảo quản chúng tại nhiệt độ thấp. Nhũ có khuynh hướng đóng rắn lại và những thành phần lỏng trở nên rắn tại nhiệt độ thấp. Độ bóng mượt của sản phẩm đã bị tác động mạnh mẽ tại nhiệt độ cao do dịch kem tan chảy, độ nhớt của dịch kem giảm, làm cho các giọt lỏng dễ va chạm và kết thành các giọt lớn hơn. Sự tách pha tăng và gây phá hủy nhũ, dễ làm nước bốc hơi và độ ẩm của sản phẩm giảm.

4.4.5 Bảo quản tại nhiệt độ thấp (5oC):

Trong suốt quá trình vận chuyển, những sản phẩm mỹ phẩm sẽ được bảo quản lạnh tại nhiệt độ thấp trên máy bay hay trên các phương tiện giao thông đường bộ.

Hơn nữa, những sản phẩm kem dưỡng da phải chịu đựng được sự thay đổi trong một khoảng nhiệt độ nào đó.

Thí nghiệm này cũng để kiểm tra độ bền của kem. Sự tách lớp trong kem có thể xảy ra, làm độ đặc của kem thay đổi. Độ lún kim đã được đo để kiểm tra sự thay đổi này.

Ngoài ra, thí nghiệm này còn để kiểm tra độ ổn định của curcumin trong kem.

Sau khi bảo quản, nồng độ của curcumin đã giảm. Sự giảm bớt này phải đủ thấp để bảo quản dưới điều kiện bình thường.

Kem phối nhũ nano curcumin đã được bảo quản tại nhiệt độ thấp 5oC trong tủ làm mát, trong 30 ngày. Sau khoảng thời gian nhất định (1,2,3,5,7,10,15,23,30 ngày), độ hấp thu, sự biến đổi màu sắc, độ lún kim đã được thực hiện. Các thí nghiệm này được lặp lại hai lần để lấy giá trị trung bình, giảm thiểu sai số.

58

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Do on dinh (%)

100 80 60 10%

40

12% 14%

20 0 0

5

10

15

20

25

30

Thoi gian (ngay)

o

Hình 4.19 Độ ổn định của curcumin tại 5 C

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Qua kết quả khảo sát cho thấy độ ổn định của nhũ nano curcumin trong kem có xu hướng giảm. Nồng độ nhũ nano curcumin giảm tương đối nhanh trong suốt thời gian bảo quản.

Các lọ kem được chứa trong cùng một tủ mát, tại cùng một nhiệt độ nhưng nồng độ curcumin trong kem lại giảm và không ổn định. Điều này có thể được lý giải là do sai sót của người làm thí nghiệm. Tác động từ môi trường xung quanh như nhiệt độ thấp sẽ ảnh hưởng lên bề mặt xung quanh của lọ kem.Khi lấy kem ra khỏi lọ chứa, người làm thí nghiệm chỉ lấy chúng từ bề mặt mà không trộn đều. Mặt khác, ánh sáng cũng có thể tác động lên khối kem khi lấy chúng ra đánh giá.

2.5

40 32

1.5

24

ΔE

Δ L (mm)

2

10%

1

14%

0.5 0

10%

16

12%

12% 14%

8 0

0

5

10

15

20

Thoi gian (ngay)

25

30

0

5

(a)

10

15

20

25

30

Thoi gian (ngay)

(b)

Hình 4.20 Sự chênh lệch độ lún kim (a) và sự biến đổi màu ( b) của kem tại 5oC

Sự chênh lệch độ lún kim xấp xỉ dưới 2.5 mm, chứng tỏ độ cứng của kem thay đổi nhiều khi bảo quản 30 ngày tại 5oC. Do bảo quản tại nhiệt độ thấp làm cho độ nhớt của dịch kem tăng nên kem sẽ đặc hơn.Vì thế, độ lún kim của kem tại các khoảng thời gian khảo sát lúc sau sẽ giảm so với ngày đầu khảo sát. Sự biến đổi màu sắc của kem qua các khoảng thời gian khác nhau là rõ rệt, nên ta có thể nhận biết màu sắc của chúng qua các khoảng thời gian khảo sát bằng mắt thường.

59

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

(a)

(b)

(c)

o

Hình 4.21 Sự biến đổi màu sắc của kem trong 30 ngày tại 5 C (a:10%, b:12%, c:14%)

Zaibunnisa đã nghiên cứu về độ ổn định của curcuminoid (trong dịch nghệ oleoresin- β-cyclodextrin inclusion complex) tại nhiệt độ cao (45oC), nhiệt độ thấp (5oC), khi có ánh sáng và không có ánh sáng. Để kéo dài thời gian trưng bày, sản phẩm phải được bảo quản tại nơi không có ánh sáng và tại 5oC [14].

Qua kết quả khảo sát cho thấy mặc dù curcumin đã được bảo quản tại nhiệt độ thấp nhưng nồng độ curcumin tổn thất là đáng kể.

Kết luận tại nhiệt độ thấp, nồng độ curcumin không duy trì tốt nên thời gian trưng bày sản phẩm không thể kéo dài. Do đó, sản phẩm không thể bảo quản tốt tại nhiệt độ phòng trong thời gian dài.

60

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

4.4.6 Bảo quản khi có ánh sáng: Khi sản phẩm được mang ra trưng bày, sử dụng thì nó sẽ được phơi sáng trong một khoảng thời gian dài. Điều này sẽ tác động đến sản phẩm: màu sắc của sản phẩm có thể bị biến đổi dưới tác động của ánh sáng khi chúng được chứa trong những lọ trong suốt. Đặc biệt, ánh sáng tác động mạnh mẽ đến curcumin. Sau một khoảng thời gian bảo quản, sự mất màu sẽ xảy ra rất nhanh chóng, làm cho kem chuyển thành màu

D ẠY Do on dinh (%) da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

trắng sáng chỉ trong vài ngày.

Kem phối nhũ nano curcumin sẽ được chứa trong những lọ thủy tinh và đặt dưới ánh sáng trong 30 ngày.Sau khoảng thời gian nhất định (1,2,3,5,7,10,15,23,30 ngày), độ hấp thu, sự biến đổi màu sắc, độ lún kim đã được thực hiện.Các thí nghiệm này được lặp lại hai lần để lấy giá trị trung bình, giảm thiểu sai số.

100 80 60

10%

40

12% 14%

20

0

0

5

10

15

20

25

30

Thoi gian (ngay)

Hình 4.22 Độ ổn định của curcumin khi có ánh sáng

Qua kết quả khảo sát cho thấy độ ổn định của nhũ nano curcumin có xu hướng giảm đột ngột trong hai ngày đầu khảo sát, khi tăng thời gian khảo sát thì nồng độ curcumin trong kem giảm ít hơn.

Do sự thoái hóa đã xảy ra rất nhanh trong hai ngày đầu khảo sát. Mặc dù độ ổn định của curcumin trong kem ở giai đoạn cuối khảo sát không cao nhưng nó cũng ổn định hơn giai đoạn đầu, vì trong giai đoạn cuối sự thoái hóa đã diễn ra chậm hơn.

61

2.5

40

2

32

ΔE

ΔL (mm)

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

1.5 10%

1

10%

16

12% 14%

0.5

24

12% 14%

8 0

0 0

5

10

15

20

Thoi gian (ngay)

25

0

30

(a)

5

10

15

20

25

30

Thoi gian (ngay)

(b)

Hình 4.23 Sự chênh lệch độ lún kim (a) và sự biến đổi màu sắc (b) của kem khi có ánh sáng

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Sự chênh lệch độ lún kim xấp xỉ dưới 2.5 mm, chứng tỏ độ cứng của kem thay đổi nhiều khi bảo quản 30 ngày khi có ánh sáng. Curcumin đã bị phá hủy rất mạnh khi đặt dưới ánh sáng tại nhiệt độ phòng và chứa trong các lọ thủy tinh. Qua kết quả khảo sát cho thấy sự mất màu của kem có thể nhận thấy bằng mắt thường.

(a)

(b)

Hình 4.24 Sự biến đổi màu sắc của kem trong 30 ngày khi có ánh sáng (a:12%, b:14%) Do trong 30 ngày bảo quản, miệng của lọ thủy tinh được bọc bằng màng co trong suốt để ánh sáng xuyên qua, tiếp xúc với kem và tác động lên curcumin. Mặt khác, độ ẩm trong không khí cũng là yếu tố ảnh hưởng lên curcumin. Tất cả chúng đều gây ra sai số trong thí nghiệm này. Tuy nhiên, hàm lượng curcumin bị tổn thất là quá lớn.

62

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Kết luận những lọ thủy tinh, những vật chứa trong suốt không được dùng để chứa kem phối nhũ curcumin. Muốn bảo quản kem lâu hơn thì nên bảo quản chúng trong điều kiện không có ánh sáng. Trong tương lai, curcumin tự do nên được bao bọc lại trước khi phối vào kem để tăng độ ổn định.

4.4.7 Bảo quản khi không có ánh sáng: Thí nghiệm này đánh giá độ ổn định của kem và nano curcumin trong kem.

Kem phối nhũ nano curcumin được bảo quản trong các lọ thủy tinh và giữ tại nhiệt độ phòng trong một tháng. Sau các khoảng thời gian nhất định (1,2,3,5,7,10,15,23,30

D ẠY da K Do on dinh (%) È yk M em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

ngày), độ hấp thu, sự biến đổi màu sắc, độ lún kim đã được thực hiện lặp lại. Các thí nghiệm này được lặp lại hai lần để lấy giá trị trung bình, giảm thiểu sai số.

100 80 60

10%

40

12% 14%

20

0

0

5

10

15

20

25

30

Thoi gian (ngay)

Hình 4.25 Độ ổn định của curcumin khi không có ánh sáng

Qua kết quả khảo sát cho thấy độ ổn định của nhũ nano curcumin có xu hướng giảm mạnh trong khoảng thời gian đầu khảo sát, khi tăng các ngày khảo sát thì nồng độ curcumin duy trì trong kem giảm nhẹ nhưng độ ổn định của curcumin lúc này rất thấp và gần tiến về 0.

Do trong những ngày khảo sát cuối thì curcumin trong kem đã ổn định hơn và sự thoái hóa không xảy ra nhanh, nhưng vì trong các khoảng thời gian đầu nồng độ curcumin trong kem đã bị tổn thất lớn nên lượng curcumin còn lại trong kem rất ít dẫn đến giá trị độ ổn định của curcumin trong kem tại các khoảng thời gian cuối gần tiến về 0.

63

3

40

2.4

32

1.8

24

ΔE

ΔL (mm)

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

10%

1.2

14%

0.6

10%

16

12%

12% 14%

8

0

0

0

5

10

15

20

25

Thoi gian (ngay)

30

0

(a)

5

10

15

20

25

Thoi gian (ngay)

30

(b)

Hình 4.26 Sự chênh lệch độ lún kim (a) và sự biến đổi màu sắc (b) của kem khi không

có ánh sáng

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Sự chênh lệch độ lún kim xấp xỉ dưới 2.5 mm, chứng tỏ độ cứng của kem thay đổi nhiều khi bảo quản 30 ngày khi không có ánh sáng. Sự biến đổi màu sắc của kem tại các nồng độ dịch nhũ khác nhau là rõ rệt, nên ta có thể nhận biết màu sắc của chúng qua các khoảng thời gian khảo sát bằng mắt thường. Nhưng ΔE thay đổi không nhiều nên khách hàng khó có thể nhận ra sự biến đổi màu sắc của sản phẩm trong khoảng thời gian bảo quản ngắn.

(a)

(b)

(c) Hình 4.27 Sự biến đổi màu sắc của kem trong 30 ngày khi không có ánh sáng (a:10%, b:12%, c:14%) Kết luận khi bảo quản không có ánh sáng, nồng độ curcumin trong kem không đủ ổn định để kéo dài thời gian trưng bày sản phẩm.

64

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Waree Tiyaboonchaia và nhóm của ông ta đã chứng minh rằng curcuminoid SNLs ổn định hơn curcuminoid tự do sau khi bảo quản không có ánh sáng trong 6 tháng [13]. Ông cũng nhấn mạnh rằng SNLs đã cải thiện đáng kể độ ổn định của curcuminoid chống lại ánh sáng và phản ứng oxi hóa trong suốt thời gian bảo quản khi phối chúng vào nền kem. Do đó, trong tương lai, để cải thiện độ ổn định của curcuminoid thì chúng nên được bao bọc lại trước khi phối vào nền kem.

4.4.8 Kết luận :

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Để cải thiện độ ổn định của nhũ nano curcumin trong kem, cần bảo quản chúng trong những lọ chứa sẫm màu, tránh sự phơi sáng trực tiếp, tại nhiệt độ thích hợp. Sau khi mở ra sử dụng và bảo quản tại nhiệt độ phòng , hạn sử dụng của kem dưới 6 tháng, do hoạt chất curcumin trong kem chỉ có thể tồn tại từ 1 đến 6 tháng.

So sánh với kem phối submicron curcumin ở dạng tự do [4, 19], sau khi mở nắp và bảo quản tại nhiệt độ phòng thì hạn sử dụng của kem có thể kéo dài dưới 1 năm, do tính ổn định của curcumin trong kem cao hơn khi phối nano curcumin dưới dạng nhũ.

Bảng 4.11 Bảng so sánh độ ổn định và độ biến đổi của curcumin trong mẫu kem 10%

phối submicron và nhũ nano curcumin

Ly tâm

Độ ổn định (%) Kem phối submicron curcumin 80.09

Siêu âm

94.5

45.786

Phơi sáng

48.48

49.33

Lưu nhiệt (54oC)

60.63

48.317

65

Kem phối nhũ nano curcumin 70.537

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Chương 5: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 5.1 Kết luận : Đề tài nghiên cứu “ Thử nghiệm phối nhũ nano curcumin vào nền kem dưỡng da” đã được thực hiện và thu được các kết quả như sau : -

Công thức cho nền kem dưỡng da được thiết lập :

-

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Bảng 5.1 Tỉ lệ thành phần các chất tạo kem nền Thành phần

Hàm lượng (%)

Emulgade SE - PF

4.5

Cetyl alcohol

1

Isopropyl myristate

3

Glycerin

3

PEG 6000

3

EDGS

1

PEG 75 Lanolin

0.5

Cetearyl alcohol

0.5

Phenonip

0.25

EDTA

0.05

Water

Đủ 100

Các thông số công nghệ cho quá trình phối chế :  Tốc độ khuấy : 700 rpm  Thời gian khuấy : 45 phút

-

Thử nghiệm phối nhũ nano curcumin vào nền kem dưỡng da : 

Nhũ nano curcumin có trong kem dưỡng da đã được xác định bước sóng

hấp thu cực đại là 425 nm, phù hợp với bước sóng hấp thu cực đại của curcumin tinh. 

Tại 5oC : độ ổn định trung bình của curcumin với các tỉ lệ 10%, 12%, 14%

(w/w) dịch nhũ tương ứng là 60.67%, 41.06%, 39.77%. Độ bền của nền kem có xu

66

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

hướng tăng và sự thay đổi màu sắc của kem qua 30 ngày có thể nhận biết bằng mắt thường Tại 54oC : độ ổn định trung bình của curcumin với các tỉ lệ 10%, 12%,



14% (w/w) dịch nhũ tương ứng là 48.32%, 37.02%, 30.5%. Độ bền của nền kem có xu hướng giảm, có sự tách lớp và màu sắc của kem qua 15 ngày là thay đổi rõ rệt. 

Khi không có ánh sáng : độ ổn định trung bình của curcumin với các tỉ

lệ 10%, 12%, 14% (w/w) dịch nhũ tương ứng là 49.33%, 53.47%, 20.46%. Nền kem khá ổn định khi bảo quản không có ánh sáng và sự thay đổi màu sắc của kem qua 30 

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

ngày có thể nhận biết bằng mắt thường.

Khi có ánh sáng : độ ổn định trung bình của curcumin với các tỉ lệ 10%,

12%, 14% (w/w) dịch nhũ tương ứng là 39.42%, 29.46%, 23.63%. Nền kem khá ổn định khi bảo quản dưới tác động của ánh sáng, nhưng sự mất màu của kem là thay đổi rất rõ rệt. 

Dưới tác động của lực ly tâm : độ ổn định trung bình của curcumin với

các tỉ lệ 10%, 12%, 14% (w/w) dịch nhũ tương ứng là 70.54%, 48.68%, 63.37%. Hệ nhũ bị phá vỡ và nền kem không ổn định. 

Dưới tác động của sóng siêu âm : độ ổn định trung bình của curcumin

với các tỉ lệ 10%, 12%, 14% (w/w) dịch nhũ tương ứng là 45.79%, 49.35%, 39.23%.

Lượng curcumin bị tổn thất rất lớn, nền kem không ổn định. 

Qua 3 chu kì sốc nhiệt : độ ổn định trung bình của curcumin với các tỉ lệ

10%, 12%, 14% (w/w) dịch nhũ tương ứng là 50.66%, 52.1%, 52.62%. Lượng curcumin bị tổn thất lớn, tuy nhiên nền kem tương đối ổn định.

Sau các đánh giá cơ tính và hóa tính của kem phối nhũ nano curcumin thì kem nên được bảo quản trong các lọ chứa sẫm màu, tránh sự phơi sáng trực tiếp và bảo quản tại nhiệt độ thích hợp. Sau khi mở ra sử dụng và bảo quản tại nhiệt độ phòng , hạn sử dụng của kem dưới 6 tháng, do hoạt chất curcumin trong kem chỉ có thể tồn tại từ 1 đến 6 tháng.

5.2 Đề nghị : Qua các khảo sát trên cho thấy kem phối nhũ nano curcumin sẽ không thể kéo dài thời gian trưng bày trên thị trường.

67

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Để tăng độ ổn định của nhũ nano curcumin trong nền kem thì các giọt dầu trong nhũ ở dạng lỏng nên được đông lại thành các lipid rắn. Điều này sẽ làm cho nano curcumin được bảo vệ tốt hơn tránh khỏi các tác động của ánh sáng, nhiệt độ và các phản ứng oxy hóa…, khi phóng thích curcumin qua da cũng sẽ hiệu quả hơn.

Ngoài ra có thể sử dụng các chất nhũ hóa khác để làm tăng độ bóng mượt của nền kem. Phương pháp đo độ lún kim dễ gặp phải các sai số, do đó nên sử dụng các máy đo cấu trúc để giảm thiểu sai số. Bên cạnh đó, cần thực hiện thêm các kiểm tra vi

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

sinh cho sản phẩm.

Với những gì đã thực hiện được, mong muốn trong tương lai sẽ có nhiều loại sản phẩm mỹ phẩm chứa các hoạt chất tốt cho da như curcumin, β-caroten … với ứng dụng công nghệ nano hiện đại có mặt trên thị trường, góp phần tạo nên nhiều dòng sản phẩm đa dạng phục vụ cho nhu cầu của người Việt Nam.

68

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

TÀI LIỆU THAM KHẢO 1. Trần Thị Thu Yến, Nghiên cứu tạo nano curcumin, 2009, Luận văn tốt nghiệp đại học Bách Khoa TP HCM. 2. Phan Minh Hạnh, Khảo sát quá trình phối huyền phù curcuminoid trong hệ nền thạch agar, 2010, Luận văn tốt nghiệp Đại học Sư phạm TPHCM. 3. Nguyen Nhat Bao, Investigating the suspension of the nano curcumin dispering in the water, 2011, Luận văn tốt nghiệp Đại học Bách Khoa TPHCM.

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

4. Mai Thanh Thanh, Initial research of skin cream formulation using submicron curcumin, 2011, Luận văn tốt nghiệp Đại học Bách Khoa TPHCM. 5. Lê Thị Hồng Nhan, Giáo trình nano hữu cơ, 2010, Bộ môn Kỹ thuật hóa học, Đại học Bách Khoa TPHCM.

6. Safety of nanomaterials in cosmetic products

(ec.europa.eu/health/ph_risk/committees/04_sccp/docs/sccp_0_099.pdf) 7. Savita Bisth, Georg Feldmann, Sheetal Soni, Rajani Ravi, Collins Karikar, Amarnath Maitra and Arisban Maitra, 2007, Polymeric nano particle – encapsulated curcumin : a novel strategy for human cancer therapy.

8. Andre’ O.Barel, Marc Paye and Howard I.Maibach, 2009, Handbook of cosmetic science and technology.

9. Sử Tú Hạnh, Nghiên cứu phối chế sản phẩm massage, 2010, Luận văn tốt nghiệp Đại học Nông Lâm TPHCM.

10. Vương Ngọc Chính, Hương liệu mỹ phẩm, 2005, NXB Đại học Quốc gia TPHCM

11. Lê Quan Nghiệm, Huỳnh Văn Hóa, Bào chế và sinh dược học, tập 2, 2007, NXB Y học TPHCM 12. Xiaoyong Wang, Yan Jiang, Yu Wen Wang, Mou-Tuan Huang, Chi-Tang Hoa and Quingrong Huang, Enhancing anti-inflammation activity of curcumin through O/W nanoemulsions.

13. Waree

Tiyaboonchaia,

Watcharaphorn

Tungpradita

and

Pinyupa

Plianbangchang, Formulation and characterization of curcuminoids loaded solid lipid nanoparticles, 2007.

69

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

14. Zaibunnisa, Norashikin, Mamot and Osman, Stability of curcumin in turmeric oleoresin-β-cyclodextrin inclusion complex during storage, chapter 13, page 165-169, 2009.

15. D.Suresh, H.Manjunatha and Krishnapura Srinivasan, Effect of heat processing of spices on the concentrations of their bioactive principles: Tumeric (Curcuma longa), red pepper (Capsicum annuum) and black pepper (Piper nigrum) 16. Hồ Thị Ngọc Sương, Chế tạo huyền phù nano curcumin từ dịch chiết nghệ vàng, 2011, Luận văn Thạc sĩ Đại học Bách Khoa TPHCM.

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

17. Nguyễn Lê Hưng, Giáo trình tính chất công nghệ vật liệu thực phẩm, 2007, Bộ môn Công nghệ thực phẩm, Đại học Nông Lâm TPHCM.

18. Phồng Thiệu Băng, Khảo sát độ bền của nhũ nano curcumin, 2011, Luận văn tốt nghiệp Đại học Nông lâm TPHCM

19. Le Thi Hong Nhan, Mai Thanh Thanh, Application of submicron curcuminoids in a skincare cream, 2011

20. Đoàn Lê Phương Hà, Đinh hướng ứng dụng chiết xuất nghệ trắng (Curcuma aromatic Salisb.) trong mỹ phẩm, 2011, Luận văn thạc sĩ, Đại học Bách Khoa TPHCM

70

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

PHỤ LỤC Phụ lục 1 : Giới thiệu về các nguyên liệu sử dụng trong công thức tạo kem nền: Emulgade SE-PF [4] INCL name: Glycerylstearate, ceteareth-20, ceteareth -12, cetearyl alcohol, cetyl palmitate.

Nó được làm từ dầu thực vật (dầu dừa/ dầu cọ) hoặc từ hóa dầu (ethylene oxide). Nó có màu trắng tới vàng sáng, mùi oi, có dạng viên tròn. Là chất nhũ hóa,

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

chất giữ ẩm và làm đặc kem rất tốt.

Ứng dụng : dùng cho kem và lotion.

Cetyl alcohol: C16H33OH [4]

Là chất rắn, màu trắng, không mùi, không tan trong nước, nóng chảy ở 49oC. Là rượu béo có nguồn gốc từ cây dừa.

Ứng dụng : dùng làm chất nhuộm màu tóc trong dầu gội và dầu xả, chất làm mềm, trợ nhũ, chất làm đặc trong kem và lotion.

Glycerin: C3H5(OH)3 [9,10]

Glycerin là chất lỏng dạng sệt, không mùi, có vị ngọt. Glycerin hiện diện trong hầu hết các chất béo tự nhiên, ở động vật hoặc thực vật.Glycerin có thể được tạo ra do sự thủy phân chất béo và lên men đường, hoặc có thể được tổng hợp nhân tạo. Ứng dụng : làm chất giữ ẩm trong kem, có công dụng bảo vệ da và làm giảm sự khô của kem đến mức tối thiểu.

Cetearyl alcohol: [4]

Là chất rắn sáp, màu trắng. Cetyl Alcohol và Stearyl Alcohol là hai thành phần chính của Cetearyl Alcohol. Nó giữ cho nhũ không bị tách pha, làm tăng độ nhớt, tạo bọt và ổn định bọt. Nó được sử dụng rộng rãi trong mỹ phẩm và các sản phẩm chăm sóc cá nhân , đặc biệt là trong kem và lotion.

Polyethylene glycol 6000: (C2H4O)n.H2O [4] Ở dạng lỏng trong hoặc dạng rắn màu trắng, dễ tan trong nước. Ứng dụng : làm tác nhân giữ ẩm, hạn chế phá bọt.

71

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

PEG-75- Lanolin: [4] Có dạng vẩy sáp, là một chất làm dịu và hoạt động bề mặt được làm từ Lanolin. PEG 75 Lanolin là một PEG giúp tạo nhũ bằng cách giảm sức căng bề mặt. Nó đóng vai trò như một chất bôi trơn trên bề mặt da, làm cho da mềm và bóng mượt.

Ethylene glycol distearate: [4] EGDS là một ester của acid béo, được ứng dụng trong dầu gội, kem, mỹ phẩm và thuốc mỡ. EGDS tác động đến ngoại quan của sản phẩm.

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Isopropyl myristate: CH3(CH2)12COOCH(CH3)2 [4]

Dạng dầu, không mùi, không tan trong nước, tan trong dung môi hữu cơ. Nó được hấp thu tốt qua da. Isopropyl được làm từ propane, một chất từ dầu hỏa. Myristic acid, một acid béo, có thể được lấy từ acid béo của động vật hoặc thực vật, nhưng hầu hết được lấy từ hạt nhục đậu khấu (Myristica fragrans), chất béo trong hạt cây cọ, sữa béo và chất béo trong tinh dịch cá voi (Physeter catodon).

EDTA (Ethylene diamine tetraacetic acid ): C10H16N2O8 [9]

Là tác nhân kiềm hóa, thường dùng để cô lập các kim loại hóa trị 2,3. Tạo phức mạnh với Mn, Cu, Fe, Co.

Phenonip: [4,9]

Là chất lỏng không màu hoặc màu vàng nhạt bao gồm các chất bảo quản với thành phần như sau:

Methyl Pareben

14.5-16.5% w/w

Ethyl Paraben

3.5-4.3% w/w

Propyl Paraben

1.7-2.3% w/w

Isobutyl Paraben

1.7-2.3% w/w

n-Butyl Paraben

3.7-4.3% w/w

Phenoxyethanol

70-75% w/w

72

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Ứng dụng : có tác dụng chống lại các vi khuẩn phổ rộng gram âm và gram dương, nấm men và các loại nấm mốc. Hoạt động tốt trong các thành phần mỹ phẩm, sử dụng bảo quản trong các sản phẩm chăm sóc cá nhân.

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Phụ lục 2 : Phổ hấp thu của curcumin trong dịch kem tại 10%

Phụ lục 3: Phổ hấp thu của curcumin trong dịch kem tại 12%

73

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Phụ lục 4: Phổ hấp thu của curcumin trong dịch kem tại 14%

Phụ lục 5: Sự tương quan giữa nồng độ và độ hấp thu A

C(g/l) Mẫu 10% Mẫu 12% Mẫu 14%

16

24

32

40

48

56

64

72

80

88

0.04

0.093 0.319 0.487 0.365 0.53 0.503 0.668

0.752

0.73

0.08

0.192

0.386 0.552 0.55 0.803 0.604

0.775

0.68

0.1

0.2

0.311 0.402 0.377 0.57 0.683 0.599

0.798

0.75

0.29

Phụ lục 6: Độ ổn định của curcumin tại 5oC A

Thời Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày Stability(%) gian 1 2 3 5 7 10 15 23 30 Mẫu 0.3485 0.314 0.2935 0.295 0.234 0.184 0.15 0.108 0.066 60.67 10% Mẫu 0.533 0.334 0.2445 0.23 0.2245 0.1525 0.1365 0.1095 0.0755 41.063 12% Mẫu 0.185 0.168 0.196 0.175 0.1495 0.1355 0.1305 0.118 0.092 39.773 14%

Phụ lục 7: Độ lún kim tại 5oC Độ lún kim L (mm) Thời gian Mẫu 10% Mẫu 12% Mẫu 14%

Ngày 1

Ngày 2

Ngày 3

25.667 26.333 25.333 28.667 28.667 29

30

Ngày 5

Ngày 7

Ngày 10

Ngày 15

Ngày 23

Ngày 30

26

25.333

24.667

24.333

24.667

24

31

31

30.333

29.667

30.333

28

29.667

29.333

29.667 30.667

30.667 30.333 31.333 28.667 74

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Phụ lục 8 : Đo màu tại 5oC

Mẫu 12%

Mẫu 14%

Ngày 1 74.973 -6.983 8.83 11.767 74.773 -8.917 14.217 1.2886 78.24 -7.093 12.733 8.0319

Ngày 2 76.857 -6.433 7.88 13.003 76.58 -7.513 11.107 2.6088 79.897 -5.327 9.4467 4.9072

Ngày 3 75.83 -8.333 12.02 8.3531 76.727 -3.283 5.6333 9.177 81.4 -4.193 7.4933 4.4187

Ngày 5 77.397 -6.757 9.51 11.51 76.777 -2.767 5.4067 9.6581 78.503 -6.133 11.383 6.4442

75

Ngày 7 77.99 -2.093 4.1467 18.445 77.917 -3 3.5 11.355 80.25 -2.797 2.41 4.291

Ngày 10 78.14 -2.333 1.9533 20.237 81.133 -3.633 7.3 9.5662 82.317 -3.647 5.73 4.8516

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Mẫu 10%

Thời gian L a b ΔE L a b ΔE L a b ΔE

Ngày 15 78.783 -1.64 0.3733 22.042 81.83 -3.46 6.5967 10.521

Ngày 23 79.023 -4.287 6.9867 15.191

Ngày 30 79.16 -4.273 6.9433 15.271

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Phụ lục 9: Độ ổn định của curcumin tại 54oC A Thời gian Mẫu 10% Mẫu 12% Mẫu 14%

Ngày 1

Ngày 10

Ngày 15

Stability(%)

0.1395 0.0725

0.041

0.0405

48.317

Ngày 2

Ngày 3

Ngày 5

0.3525 0.3075

0.281

Ngày 7

0.39

0.38

0.249

0.1535

0.131

0.0705

0.0565

37.021

0.2405

0.136

0.112

0.102

0.0845

0.079

0.051

30.504

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Phụ lục 10: Độ lún kim tại 54oC Độ lún kim L (mm)

Thời gian

Ngày 1 Ngày 2 Ngày 3 Ngày 5 Ngày 7

Ngày 10

Ngày 15

Mẫu 10%

28

27.667

29.333

28

30

30.667

30

Mẫu 12%

29

27.667

29.333

28.333

29.667

29.667

30

Mẫu 14%

29.667

27.667

29.667

28.667

29

28.667

30

Phụ lục 11: Đo màu tại 54oC

Mẫu 10%

Mẫu 12%

Mẫu 14%

78.707

Ngày 10 82.853

Ngày 15 85.247

-4.913

-0.817

-0.573

-0.637

5.5567

5.1667

-0.233

-3.22

-4.063

16.962

15.231

16.457

22.937

26.603

28.095

73.667

76.993

79.053

78.177

84.173

a

-5.97

-5.407

-0.463

-0.87

-0.447

b

6.6833

5.6933

0.7133

0.1767

-3.113

ΔE

7.0529

8.2141

15.21

15.258

20.185

L

79.41

78.517

81.24

81.147

a

-2.893

-2.853

-2.16

-2.193

b

1.7633

1.7033

2.26

2.32

ΔE

4.3457

4.0902

5.209

5.0946

Thời gian

Ngày 1

Ngày 2

Ngày 3

Ngày 5

Ngày 7

L

74.383

76.41

75.623

78.95

a

-5.717

-5.233

-5.877

b

5.2067

4.0033

ΔE

15.609

L

76

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Phụ lục 12: Độ ổn định của curcumin khi có ánh sáng A Ngày 1

Ngày 2

Ngày 5

Ngày 7

Ngày 10

Ngày 15

Ngày 23

Ngày 30

Mẫu 10%

0.434

0.3405 0.3345

0.278

0.2255 0.195

0.169

0.085

0.074

49.33

Mẫu 12%

0.4075 0.3845 0.2925 0.2895 0.1555 0.154 0.1535 0.1405 0.0225

53.472

Mẫu 14%

0.251

20.455

0.2

0.1565 0.1375

0.127

0.145

0.06

0.0635 0.0535

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Thời gian

Ngày 3

Stability (%)

Phụ lục 13: Độ lún kim khi có ánh sáng

Thời gian Mẫu 10% Mẫu 12% Mẫu 14%

Ngày 1

Ngày 2

27

27.667

Độ lún kim L (mm) Ngày Ngày Ngày Ngày 3 5 7 10 28

30.333 31.667 28.333 32

31.333

31

29.333 27.667

Ngày 23

Ngày 30

27.667

28

28.667

29

29.667 29.667

30

30.667 30.667 30.667 30.667 30.667

77

28

Ngày 15

29

28.667 29.333

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Phụ lục 14: Đo màu khi có ánh sáng

Mẫu 12%

Mẫu 14%

Ngày 1

Ngày 2

Ngày 3

Ngày 5

Ngày 7

Ngày 10

Ngày 15

Ngày 23

Ngày 30

L

73.383

77.03

73.79

75.82

74.493

75.24

78.053

80.25333

80.027

a

-7.1

-6.547

-7.7

-6.763

-1.54

-2.433

-0.91

-2.08667

-2.157

b

9.0933

7.6233

9.45

8.2333

1.9733

1.0233

-1.083

3.2

3.06

ΔE

9.7609

11.691

9.1772

10.806

18.647

19.074

21.978

18.3859

18.389

L

74.057

76.603

76.577

78.673

78.277

77.893

81.373

a

-7.287

-6.623

-1.75

-1.1

-1.87

-1.973

-1.61

b

10.237

8.7

3.7133

1.44

0.88

2.97

3.5133

ΔE

6.4298

7.8671

14.656

17.119

17.142

15.264

15.864

L

78.24

79.897

81.4

78.503

82.187

83.1

a

-7.093

-5.327

-4.193

-6.133

-1.7

-3.097

b

12.733

9.4467

7.4933

11.383

0.26

4.01

ΔE

9.4779

5.8539

4.7009

7.5609

6.9812

4.926

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Mẫu 10%

Thời gian

78

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Phụ lục 15: Độ ổn định của curcumin khi không có ánh sáng A Stability (%)

Thời gian

Ngày 1

Ngày 2

Ngày 3

Ngày 5

Ngày 7

Ngày 10

Ngày 15

Ngày 23

Ngày 30

Mẫu 10%

0.472

0.293

0.2895

0.25

0.1325

0.071

0.0705

0.069

0.0585

39.419

Mẫu 12%

0.286 0.2245 0.1345

0.128

0.109

0.082

0.068

0.0375 0.0335

29.46

Mẫu 14%

0.235 0.2005 0.2005 0.1935

0.148

0.1045 0.0995 0.0865

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

0.075

23.629

Phụ lục 16: Độ lún kim khi không có ánh sáng Độ lún kim L (mm)

Thời gian Mẫu 10% Mẫu 12% Mẫu 14%

Ngày 1

Ngày 2

Ngày 3

27.667 28.333 30.333 30.333 28.333 32

28

30.667 31.333

Ngày 5

Ngày 7

30

30

Ngày 15

Ngày 23

Ngày 30

28.667 28.667 29.667 28.667

28.667 28.667 28.333 28.333 28.667 29.333 30

30

79

Ngày 10

30.667 31.333 30.667 30.333

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Phụ lục 17: Đo màu khi không có ánh sáng

Mẫu 12%

Mẫu 14%

Ngày 1

Ngày 2

Ngày 3

Ngày 5

Ngày 7

Ngày 10

Ngày 15

Ngày 23

Ngày 30

L

73.68

77.59

72.523

76.737

77.01

77.38

77.533

79.2

80.01667

a

-8.12667

-7.913

-7.693

-6.527

-1.82

-2.14

-1.31

-2.34

-2.28333

b

10.84333

10.123

9.7867

8.1733

2.5533

1.22

-0.613

3.2567

3.25

ΔE

7.731684

9.1781

8.9957

11.142

18.241

19.289

21.294

17.886

18.17058

L

73.42

76.817

76.247

78.513

78.267

80.517

80.26

a

-9.37667

-6.777

-2.523

-1.58

-1.847

-1.773

-1.813

b

13.6

8.9733

4.99

2.3467

0.7567

3.9767

3.7233

ΔE

3.321696

7.5786

13.157

16.084

17.258

15.139

15.238

L

77.23

80.42

81.383

81.047

80.58

81.923

-5.37

-3.517

-3.79

-3.977

-2.163

-3.663

8.5

5.8867

6.4833

6.87

1.24

4.83

5.042998

2.744

3.8908

3.9344

3.7488

3.6508

a b ΔE

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Mẫu 10%

Thời gian

80

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Phụ lục 18: Độ ổn định của curcumin sau khi ly tâm Tốc độ (rpm) Mẫu 10% Mẫu 12% Mẫu 14%

A 3000 3500 4000 4500 5000 0.5055 0.479 0.4445 0.374 0.3685 0.3905 0.3705 0.3575 0.2865 0.2775 0.2975 0.2965 0.2925 0.29 0.253

ΔS (%) 70.537 48.6745 63.371

Phụ lục 19: Độ lún kim sau khi ly tâm Độ lún kim L (mm) 3000

3500

4000

4500

5000

Mẫu 10%

31.667

29.333

32.667

31

32.667

Mẫu 12%

31.333

30.333

30.667

33

32

Mẫu 14%

31

31.333

32.667

32.333

31.333

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Tốc độ (rpm)

Phụ lục 20: Độ ổn định của curcumin sau khi siêu âm A

ΔS(%)

Thời gian (ph)

5

10

15

20

25

30

Mẫu 10%

0.262

0.256

0.271

0.2385

0.256

0.256

45.786

Mẫu 12%

0.3475 0.365

0.377

0.3045

0.342

0.328

49.3488

Mẫu 14%

0.391

0.443 0.3445 0.3505 0.3655 0.342

39.259

Phụ lục 21: Độ lún kim sau khi siêu âm Độ lún kim L (mm)

Thời gian (ph)

5

10

15

20

25

30

Mẫu 10%

27.333

28.67

30

28.667

30

29.667

Mẫu 12%

31.333

33

30.667

31.667

32.333

33.333

Mẫu 14%

31

30

32.667

32

31.667

32.333

81

GVHD: TS. T Lê Thị Hồng H Nhan Luận L văn tốtt nghiệp

Phụ lục 22: Độ ổn n định của curcumin sau 3 chu kkì sốc nhiệtt A Chu kì 1

Chu kì 2

Stability S (%)

Chu kkì 3

Mẫu u

Lạnh

Nóng

Lạnh

Nóng

Lạnh

Nóng

10% %

0.2585

0.217

0.1885

0.0815

0.033

0.029

8 89.82995

12% %

0.3375

0.283

0.2635

0.0775

0.066

0.0545

8 89.5954

14% %

0.2645

0.217

0.194

0.091

0.045

0.043

1 11.71285

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Phụ lục 233: Độ lún kkim sau 3 ch hu kì sốc nhiệt Độ lún kim L (mm))

Chu kì 1

Chu kì 2

Chu kì 3

Mẫuu

Lạnhh

Nón ng

Lạạnh

Nóng N

Lạnh

Nóng

10% %

32.3333

34.333

29.667

333.333

2 29.667

32.333

12% %

32.3333

344

29.667

34

2 28.667

34

14% %

32

34.667

3 30

34

2 29.667

34

Phụ lục l 24: Phổổ hấp thu đđường chuẩ ẩn curcumiinoid tinh

82

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

Phụ lục 25: Kết quả phân bố kích thước hạt (DLS) của nhũ nano curcumin

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Filename Form of Distribution Standard Sampling Times 100 Calc. Level 50 Distribution Base Volume Particle Refractive Index 1.490 - 0.000i Dispersant Refractive Index 1.333 Measurement Temperature 24.2( 24.2- 24.3)(°C) Temperature Sensor Holder Sensor Scattering Light Intensity(Static) 661.34 Scattering Light Intensity(Dynamic) 649.73 Gain LOW Axis Selection LogX-LinY ISO 9276-1 Format OFF Sample Name Material Test or Assay. Number Sample Preparation Dispersant Remarks 1 Remarks 2 Remarks 3 Remarks 4 S.P. Area 2.9221E+5(cm2/cm3) Median 231.3(nm) Mean 253.0(nm) Variance 13423(nm2) Mode 241.7(nm) Diffusion Coefficient 1.5540E-14 (m2/s) R Parameter 9.2955E-3 Diameter q (%) Undersize 0.0011 0.000 0.000 0.0013 0.000 0.000 0.0015 0.000 0.000 0.0017 0.000 0.000 0.0020 0.000 0.000 0.0022 0.000 0.000 0.0026 0.000 0.000 0.0029 0.000 0.000 0.0034 0.000 0.000 0.0038 0.000 0.000 0.0044 0.000 0.000 0.0050 0.000 0.000 0.0058 0.000 0.000 0.0066 0.000 0.000 0.0076 0.000 0.000 0.0087 0.000 0.000 0.0100 0.000 0.000 0.0114 0.000 0.000 0.0131 0.000 0.000 0.0150 0.000 0.000 0.0171 0.000 0.000 0.0196 0.000 0.000 0.0225 0.000 0.000 0.0257 0.000 0.000 0.0295 0.000 0.000 0.0338 0.000 0.000 0.0387 0.000 0.000 0.0443 0.000 0.000 0.0507 0.000 0.000 0.0581 0.000 0.000 0.0666 0.000 0.000 0.0762 0.599 0.599 0.0873 1.177 1.777 0.1000 2.119 3.896 0.1145 3.456 7.352 0.1312 5.096 12.448 0.1503 6.839 19.287 0.1721 8.451 27.738 0.1971 9.742 37.479 0.2258 10.590 48.069

Diameter 0.2586 0.2962 0.3393 0.3886 0.4451 0.5098 0.5839 0.6687 0.7660 0.8773 1.0048 1.1509 1.3182 1.5099 1.7294 1.9808

83

q (%) 10.909 10.610 9.620 7.963 5.863 3.737 2.011 0.895 0.324 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

Undersize 58.978 69.588 79.208 87.171 93.034 96.771 98.782 99.676 100.000 100.000 100.000 100.000 100.000 100.000 100.000 100.000

D ẠY da K y k ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

GVHD: TS. Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp

84