Kỹ thuật sản xuất thuốc Viên nén Nguyễn Phúc Nghĩa

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI

Kỹ thuật sản xuất thuốc Viên nén Nguyễn Phúc Nghĩa

Bộ môn Công Nghiệp Dược

1

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Mục tiêu bài học 1. Trình bày được các pp sản xuất thuốc viên nén.

2. Trình bày được cấu tạo và nguyên lý vận hành của một số thiết bị trong sản xuất thuốc viên nén.

3. Trình bày được một số nguyên nhân gây phế phẩm trong quá trình dập viên và biện pháp khắc phục.

4. Trình bày được tiêu chuẩn chung của dạng thuốc viên nén và các pp đánh giá.

Tài liệu học tập D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

- Bộ môn Công Nghiệp Dược (2015), “Kỹ thuật

sản xuất dược phẩm”, phần IV, tr. 273-300.

Tài liệu tham khảo

- Bộ môn bào chế (2008), “Kỹ thuật bào chế và sinh dược học các dạng thuốc”, tập 2, tr. 152-192.

-Michael E Aulton (2007), “The design and manufacture of medicines”, pp 441-483.

3

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Nội dung I. Đại cương.

II. Quá trình dập và tạo viên .

III. Kỹ thuật sản xuất.

4

ĐẠI CƯƠNG D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Viên nén ?

Trong thiên niên kỷ mới, viên nén sẽ chiếm xấp xỉ khoảng 80% trong số tất cả các dạng thuốc dùng cho người.

(Mukesh et al. Pharmaceutical Technology MARCH 2002)

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Dạng thuốc dùng phổ biến  Sử dụng thuận tiện và an toàn.

 Khá ổn định về mặt hóa học và vật lý.  Dễ áp dụng quy mô lớn với chất lượng được đảm bảo và giá thành hợp lý.

6

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

SẢN XUẤT VIÊN NÉN

7

SẢN XUẤT VIÊN NÉN D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Máy dập viên

1. Phễu: chứa hạt/bột dập viên.

2. Cối: xác định hình dạng và kích thước viên 3. Chày: nén khối bột/hạt trong cối 4. Cam dẫn hướng.

5. Phân phối hạt.

8

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

MÁY DẬP VIÊN TÂM SAI

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

MÁY DẬP VIÊN TÂM SAI

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

A

B

C

D

E

A. Hạt chảy từ phễu chứa hạt vào cối.

B. Phễu chuyển động về phía sau gạt bằng mặt cối.

C. Chày trên hạ xuống nén khối bột trong cối thành viên.

D. Chày trên và chày dưới chuyển động lên, đẩy viên ra khỏi cối.

E. Phễu lại chuyển động vào phía cối, đẩy viên, chày dưới hạ xuống vị trí thấp nhất, nạp hạt vào cối.

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

MÁY DẬP VIÊN QUAY TRÒN

4. Cam dẫn hướng: định hướng chuyển động của chày.

5. Phân phối hạt dẫn bột/hạt từ phễu chảy xuống cối.

Cấu tạo chày: D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

 Thân chày: hình trụ (có hoặc không chốt định vị).  Đầu dập: chế tạo liền hoặc rời. Một thân chày có thể mang một hoặc nhiều đầu dập.  Chiều dài đầu dập chày dưới dài hơn chày trên.

 Khi lắp chày định vị, phải lắp chày trên trước để xác định vị trí cối, chày dưới luôn luôn nằm trong cối.

14

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Sơ đồ nguyên lý máy dập viên quay tròn

A) Đong hạt

B) Định lượng hạt

C) Chày nén khối hạt

D) Đẩy viên ra khỏi cối

E) Đẩy viên ra khỏi máy

16

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

So sánh máy dập viên tâm sai và máy dập viên quay tròn

17

Bột/hạt cần có tính chất gì ?

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Dập viên

- Trơn chảy

- Chịu nén

18

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Nén Chịu nén

19

A

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Khả năng trơn chảy ?

B

C

D E

20

Trơn chảy Góc nghỉ D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

α ≤ 300 vật liệu trơn chảy tốt.

α ≥ 400 vật liệu trơn chảy kém

Chỉ số Carr

Chỉ số Carr ≤ 15%: khả năng trơn chảy tốt Chỉ số Carr ≥ 25% khả năng trơn chảy kém

Tốc độ chảy Cánh khuấy

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Dập viên

Bột/hạt cần có tính chất gì ?

- Trơn chảy - Chịu nén

Yếu tố công thức

Yếu tố quy trình 22

-

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Tá dược độn (tá dược pha loãng)

Đảm bảo khối lượng và thể tích của viên.

Nhóm tan Lactose Sacarose

Nhóm không tan

Tinh bột

Avicel PH 101, PH 102

Manitol, sorbitol

Các bột thảo mộc

Natri clorid,

Calci (magnesi) carbonat,

Natri benzoat

Magnesi oxyd, Kaolin, bentonit

Tá dược dính D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Tăng sự liên kết giữa các tiểu phân.

Tá dược Tinh bột ngô PVP Gelatin Gôm arabic

Starch 1500 HPMC NaCMC (độ nhớt thấp) EC

Nồng độ thường dùng

Hồ 5 – 10%

5 – 20% trong nước, ethanol, alcol khác 2 – 10% trong nước 5 – 20% trong nước

Hồ 5 – 10% 2 – 10% trong nước 2 – 10% trong nước

2 – 15% trong ethanol

Tá dược rã D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Viên nén  tiểu phân Tá dược

Lượng sử dụng (%)

Tinh bột, USP

5 – 20

Avicel PH 101, PH 102

5 – 15

Explotab (natri starch glycolat)

2–8

Crosslinked PVP

0,5 – 5

Na CMC, HPMC

5 – 10

Starch 1500

5 – 15

Acid alginic

5 – 10

Gôm guar

2–8

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Tá dược siêu rã

Kiểu cấu trúc (tên)

Mô tả

Tên thương mại

1. Tinh bột biến Carboxymethyl làm tăng tính Explotab® tính (natri starch thân nước và các liên kết chéo Primojel® Tablo® glycolat) làm giảm độ tan.

2. Cellulose biến Natri carboxymethyl cellulose; AcDiSol® Nymcel ZSX® tính các liên kết chéo làm giảm độ tan Primellose® Solutab® (croscarmellose)

3.

Cross-linked Cross-linked polyvinylpyrolidone Crospovidone M® polykhối lượng phân tử lớn và các Kollidone CL® Polyplas vinylpyrolidon liên kết chéo làm giảm độ tan done XL (Crospovidon)

Tá dược trơn D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Giảm ma sát Tá dược

(Nhóm không tan trong nước)

Lượng sử dụng (%)

Các stearat (Mg, Ca, Na)

0,25 – 2

Acid stearic

0,25 – 2

Talc Tinh bột

Dầu thực vật hydrogen hoḠ(Stearotex, Duratex)

Sáp

Dầu khoáng nhẹ

1–5 5 – 10 0,25 – 2

1–5 1–3

Tá dược trơn D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Giảm ma sát

Tá dược

Lượng sử dụng (%)

(Nhóm tan trong nước) (Na, Mg) lauryl sulfat

1–3

Na benzoat

2–5

Na clorid

Carbowax 4000, 6000, bột mịn

5 – 20 2–5

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Tá dược trơn Chống dính Tá dược

Talc

Tinh bột ngô

Aerosil (Cab-O-Sil)

Lượng sử dụng (%) 1–5 3 – 10 0,1 – 0,5

Na và Mg lauryl sulfat

1–3

Acid stearic, bột mịn

1–3

Stearat

<2

Dầu hydrogen hóa

1–3

Natri benzoat

2–5

Natri clorid

5 – 20

PEG 4000 và 6000, bột mịn

2–5

Tá dược trơn D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Điều hòa sự chảy

Tá dược

Tinh bột ngô Aerosil

Talc Calci stearat

Lượng sử dụng (%) 5 – 10

0.1 – 0.5

1–5

0,5 – 2

Magnesi stearat

0,2 – 2

Kẽm stearat

0,2 – 1

Tinh bột 1500

1 – 10

Magnesi lauryl sulfat

0,2 – 2

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Tá dược khác -

Tá dược hút

-

Tá dược làm ẩm

-

Tá dược màu

-

Tá dược đệm

-

Tá dược thơm

-

Chất làm ngọt.

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Dập thẳng

Tạo hạt

Hạt khô

Hạt ướt

32

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Dập thẳng Dược chất (nghiền/nếu cần)

Cân, rây

Tá dược độn, rã (rây)

Trộn

Tá dược trơn (rây)

Trộn

Dập viên

Tốc độ Thời gian

Tốc độ Thời gian

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Thiết bị

Nghiền Trộn

Dập viên

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T Nghiền Trộn

Dập viên

Ưu điểm

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

1. Đơn giản (quy trình, trang thiết bị, nhiễm chéo)

2. Ổn định

3. Lực dập

4. Khả năng hòa tan Nhược điểm

1. Dễ phân lớp 2. Giá thành

3. Vấn đề hàm lượng 4. Đồng đều lô mẻ

36

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T



Cải thiện độ trơn chảy.



Cải thiện tính chịu nén.



Giảm phân lớp.



Giảm bụi.



Giảm kết tập tiểu phân (do hút ẩm trong qtr bảo quản).

37

Tạo hạt D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

 Quá trình kết tập các tiểu phân nhỏ với nhau thành các hạt lớn hơn.

 Sử dụng như một dạng thuốc hoặc một giai đoạn trung gian.

 Phân loại kỹ thuật tạo hạt

+ Phương pháp tạo hạt ướt

+ Phương pháp tạo hạt khô

38

Dược chất

Nghiền, rây

Tá dược độn, rã trong: rây

Trộn

Tá dược trơn, rã ngoài (nếu có)

Trộn

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Dập viên qua tạo hạt ướt

Dập viên

Dược chất

Nghiền, rây

Tá dược độn, rã trong: rây

Trộn

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Dập viên qua tạo hạt ướt

» Nhào trộn hỗn hợp bột với dung dịch tá dược dính hoặc dung môi.

Tạo hạt ướt

» Dung môi bay hơi và không độc

Tá dược trơn, rã ngoài (nếu có)

Trộn Dập viên

Dập viên qua tạo hạt ướt

Nghiền, rây

Tá dược độn, rã trong: rây

Trộn

Tá dược dính lỏng

Nhào

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

- Phân tán TDD vào khối bột

Dược chất

- Điểm dừng tạo hạt

Tá dược trơn, rã ngoài (nếu có)

Xát hạt Sấy hạt Sửa hạt Trộn Dập viên

Xát hạt ướt

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Dập viên qua tạo hạt ướt

-

Tăng số lượng tiểu phân, làm chắc hạt, tăng diện tích bề mặt.

-

Khối ẩm được nén qua một lưới rây thô hoặc qua một đĩa kim loại đục lỗ phù hợp.

Tá dược dính lỏng

Nhào

Xát hạt Sấy hạt Sửa hạt

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Dập viên qua tạo hạt ướt

Tá dược dính lỏng

Sấy -

Loại dung môi, giảm hàm ẩm, tạo các cầu nối rắn.

Sấy khô ở nhiệt độ thấp.

Nhào

Xát hạt Sấy hạt Sửa hạt

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Dập viên qua tạo hạt ướt

Tá dược dính lỏng

Sửa hạt khô -

Đồng nhất kích thước tiểu phân, thu được phân bố kích thước mong muốn.

Nhào

Xát hạt Sấy hạt Sửa hạt

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Thiết bị

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Thiết bị

Thiết bị D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

- Hạn chế bụi - Quá trình tạo hạt diễn ra nhanh

- Nguyên liệu chịu ảnh hưởng bởi nhiệt trong thời gian ngắn

- Có thể kiểm soát được lượng ẩm trong hạt một cách chính xác - Có thể thu hồi dung môi

- Tạo được hạt có nhiều lớp

- Có thể tự động hoá được quá trình, kiểm soát được các điều kiện ảnh hưởng.

Tạo hạt tầng sôi

Thiết bị D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

 Tạo hỗn dịch thuốc và tá dược trong dung dịch dính, sau đó phun sấy trong thiết bị phun sấy.

 Hạt trong buồng sấy trong thời gian rất ngắn áp dụng tốt cho các chất dễ bị phân hủy bởi nhiệt.

 Hạt gần cầu, có khả năng chảy tự do và tính chịu nén cao.  Chi phí cao

Tạo hạt48 phun sấy

Tính chất hạt và phương pháp kiểm tra D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

 Hình dạng hạt (kính hiển vi)

Hình cầu, hình khối đa diện hoặc hình lăng trụ: dễ dập thành viên ở áp lực không lớn lắm.

 Phân bố kích thước hạt (hệ thống rây nhiều tầng) Kích thước hạt tối ưu dễ dập viên là 550-800 μm.

 Khả năng trơn chảy của hạt (chỉ số Carr, hoặc góc nghỉ, thời gian chảy qua một phễu).

 Độ ẩm của hạt

* Độ ẩm cao: giảm khả năng chảy của hạt. * Độ ẩm thấp: giảm khả năng kết dính của hạt, viên dập bị bong mặt.

Dập viên qua tạo hạt khô Nghiền, rây

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Dược chất Tá dược độn, rã trong, (dính khô) trơn

Trộn

Tạo hạt

Tá dược trơn, rã ngoài (rây)

Trộn TD trơn Dập viên

Dập viên qua tạo hạt khô Dược chất

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Nghiền, rây

Tá dược độn, rã trong, (dính khô) trơn

Trộn

Dập viên to

Ép bánh

Đập vỡ

Nghiền

Sửa hạt

Tá dược trơn, rã ngoài (rây)

Trộn TD trơn Dập viên

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Thiết bị

Thiết bị tạo hạt cán ép

Thiết bị

ướt

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

 Đơn giản hơn so với pp hạt

 Ứng dụng được nhiều loại

vật liệu, kích thước tiểu phân, tỷ trọng, khả năng trơn chảy.

 Dễ nâng cấp quy mô

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Độ đồng đều khối lượng

Cân 20v, tính độ lệch KL theo KLTBV Khối lượng TB viên

Độ lệch (%)

Tới 80 mg

10

Trên 80 mg đến 250 mg

7,5

Trên 250 mg

5 54

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Độ đồng đều hàm lượng

- Hàm lượng dược chất dưới 2 mg hoặc dưới 2% (kl/kl), thì phải thử độ đồng đều hàm lượng (10v)

- Khoảng hl 85 – 115% (1v) - 75 – 125% (0v)

55

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Độ rã

 Môi trường: nước cất

 Số lượng viên thử: 6 viên

 Tiêu chuẩn: Không quá 15’

56

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Độ rã

57

• Tùy theo từng

chuyên luận

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Độ hòa tan

58

59

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

D р║аY da K yk ├ѕM em Q qu UY yn N ho H nb каN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

H├гnh thр╗Еc

─љр╗Ў m├аi m├▓n/─Љр╗Ў bр╗Ъ ­ЮЉі­ЮЉю Рѕњ ­ЮЉі­ЮЉЊ ­ЮЉі­ЮЉю

x %.

W0 = Khр╗Љi lк░р╗Бng ─Љр║Дu.

Wf = Khр╗Љi lк░р╗Бng sau.

60

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Độ cứng

 Số lượng viên thử: 20v

 Viên đủ cứng, thường lớn

hơn 3 kg/cm2, hoặc 30200 N/cm2

61

62

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

 Vỡ, mẻ

 Vị trí chày dưới, cối, gạt viên

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Một số sự cố

 Ẩm, dính

 Dính chày cối

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Một số sự cố

 Tá dược trơn

 Ẩm

 Tách lớp

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Một số sự cố

 Thoát khí

 Tá dược dính

 Màu không đều

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Một số sự cố

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Một số sự cố  Không đồng đều khối lượng

 Kích thước hạt, tỷ trọng các hạt.  Chảy kém

 Chày dưới mòn không đều

 Không đồng đều hàm lượng  Trộn

 Độ cứng không đạt  Lực nén

 Tá dược: dính, trơn.

D ẠY da K yk ÈM em Q qu UY yn N ho H nb ƠN us O in F es F s@ ICI gm AL ai ST l.c &G om T

Fin

68