KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG MỘT SỐ DƯỢC PHẨM CHỨA HOẠT CHẤT AZITHROMYCIN BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG CAO ÁP

TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN BỘ MÔN HÓA ----------

NGUYỄN VĂN NAM

KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG MỘT SỐ DƯỢC PHẨM CHỨA HOẠT CHẤT AZITHROMYCIN BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG CAO ÁP

LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH: CỬ NHÂN HÓA DƯỢC

Cần Thơ, 2015

TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN BỘ MÔN HÓA ----------

NGUYỄN VĂN NAM

KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG MỘT SỐ DƯỢC PHẨM CHỨA HOẠT CHẤT AZITHROMYCIN BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG CAO ÁP

LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH: CỬ NHÂN HÓA DƯỢC

CÁN BỘ HƯỚNG DẪN ThS. NGUYỄN THỊ DIỆP CHI

Cần Thơ, 2015

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi LỜI CẢM ƠN

Ơ

Y

N

H

Qua thời gian dài học tập, rèn luyện trên giảng đường đại học Cần Thơ và cuối cùng hoàn thành đề tài luận văn, em đã nhận được rất nhiều sự quan tâm và giúp đỡ của quý thầy cô, gia đình và bạn bè. Để nhận được những kiến thức và kinh nghiệm quý báu làm hành trang cho công việc sau này, với lòng biết ơn sâu sắc:

N



10 00

B

Cuối cùng, xin được cảm ơn sâu sắc đến gia đình, tập thể các bạn lớp Hóa Dược 1 K38 cùng cô cố vấn học tập Tôn Nữ Liên Hương đã giúp đỡ, quan tâm và cùng em đi suốt chặng đường đại học vừa qua.

Cần Thơ, ngày

tháng

năm 2015

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Ý

-H

Ó

A

Xin chân thành cảm ơn!

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

TR ẦN

H Ư

N

Em cũng xin chân thành cảm ơn đến ban Giám đốc Trung tâm Kiểm nghiệm Thuốc, Mỹ phẩm, Thực phẩm Thành phố Cần Thơ cùng với các anh chị kiểm nghiệm viên phòng Vật lý – đo lường. Em xin gửi lời cảm ơn đến chị Cao Thúy Liễu đã giúp đỡ em trong quá trình thực hiện đề tài và cô Lê Thị Cẩm Thúy đã tạo mọi điều kiện tốt nhất để em hoàn thành đề tài này.

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

G

Đ ẠO

Xin được cảm ơn đến các thầy cô trường đại học Cần Thơ, đặc biệt các thầy cô bộ môn Hóa – khoa Khoa Học Tự Nhiên đã dạy dỗ tận tình, truyền đạt cho em những kiến thức chuyên môn quý báu.

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

.Q

TP

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

Em xin cảm ơn cô Nguyễn Thị Diệp Chi đã giúp đỡ, hướng dẫn tận tình em trong suốt thời gian thực hiện và hoàn thành đề tài luận văn.

D

IỄ N

Nguyễn Văn Nam

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

i www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

Trường Đại Học Cần Thơ

Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt Nam

Khoa Khoa Học Tự Nhiên Bộ Môn Hóa Học

Độc Lập - Tự Do - Hạnh Phúc ------------

Ơ

N

NHẬN XÉT ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ HƯỚNG DẪN

Y

G

a) Nhận xét về hình thức của LVTN:

H Ư

N

.............................................................................................................................. ..............................................................................................................................

TR ẦN

b) Nhận xét về nội dung của LVTN (đề nghị ghi chi tiết và đầy đủ):  Đánh giá nội dung thực hiện của đề tài:

10 00

B

.............................................................................................................................. ..............................................................................................................................  Những vấn đề còn hạn chế:

Ó

A

.............................................................................................................................. ..............................................................................................................................

Ý

-H

c) Nhận xét đối với sinh viên tham gia thực hiện đề tài (ghi rõ từng nội dung chính do sinh viên nào chịu trách nhiệm thực hiện nếu có):

ÁN

-L

.............................................................................................................................. .............................................................................................................................. .............................................................................................................................. ..............................................................................................................................

Cần Thơ, ngày… tháng… năm 2015 Cán bộ hướng dẫn

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

d) Kết luận, đề nghị và điểm:

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

4. Nội dung nhận xét:

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

Đ ẠO

TP

3. Sinh viên thực hiện: Nguyễn Văn Nam MSSV: B1203472 Lớp: Hóa Dược 1 – Khóa: 38

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

.Q

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

2. Đề tài: “Kiểm tra chất lượng một số dược phẩm chứa hoạt chất azithromycin bằng phương pháp sắc ký lỏng cao áp”

N

H

1. Cán bộ hướng dẫn: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

ii www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

Trường Đại Học Cần Thơ Khoa Khoa Học Tự Nhiên Bộ Môn Hóa Học

Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt Nam Độc Lập - Tự Do - Hạnh Phúc ------------

Y

H Ư

N

.............................................................................................................................. ..............................................................................................................................

TR ẦN

b) Nhận xét về nội dung của LVTN (đề nghị ghi chi tiết và đầy đủ):  Đánh giá nội dung thực hiện của đề tài:

10 00

B

.............................................................................................................................. ..............................................................................................................................  Những vấn đề còn hạn chế:

Ó

A

.............................................................................................................................. ..............................................................................................................................

Ý

-H

c) Nhận xét đối với sinh viên tham gia thực hiện đề tài (ghi rõ từng nội dung chính do sinh viên nào chịu trách nhiệm thực hiện nếu có):

-L

.............................................................................................................................. ..............................................................................................................................

ÁN

d) Kết luận, đề nghị và điểm:

ÀN

TO

.............................................................................................................................. ..............................................................................................................................

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

G

a) Nhận xét về hình thức của LVTN:

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

TP

Đ ẠO

4. Nội dung nhận xét:

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

.Q

3. Sinh viên thực hiện: Nguyễn Văn Nam MSSV: B1203472 Lớp: Hóa Dược 1 – Khóa: 38

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

2. Đề tài: “Kiểm tra chất lượng một số dược phẩm chứa hoạt chất azithromycin bằng phương pháp sắc ký lỏng cao áp”

N

H

1. Cán bộ phản biện: ……………………………………………………………

Ơ

N

NHẬN XÉT ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ PHẢN BIỆN

D

IỄ N

Đ

Cần Thơ, ngày… tháng… năm 2015 Cán bộ hướng dẫn

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

iii www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi TÓM TẮT

Ơ

N

H

Azithromycin là một kháng sinh mới có hoạt phổ rộng thuộc nhóm macrolid. Thuốc điều trị nhiễm vi khuẩn nội bào tốt và đặc biệt tác dụng mạnh ở vi khuẩn cơ hội ở bệnh nhân HIV/AIDS. Ngày nay, azithromycin đã được sử dụng rộng rãi trên thị trường và có vị trí tin cậy trong điều trị.

N



https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Ý

-H

Ó

A

10 00

B

TR ẦN

Quy trình định lượng azithromycin bằng phương pháp sắc ký lỏng cao áp với tính tuyến tính tốt (R = 0,9999), độ đúng đạt yêu cầu (tỷ lệ phục hồi 101,3%) và độ chính xác cao (RSD = 0,65%). Kết quả kiểm tra chất lượng 6 lô thuốc đều đạt yêu cầu theo từng tiêu chuẩn cơ sở của mỗi công ty.

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

H Ư

N

G

Đề tài nghiên cứu trên các mẫu thuốc được lấy trên thị trường gồm 3 lô thuốc viên nang Azissel của công ty Roussel Việt Nam và 3 lô thuốc viên nén bao phim Azithromycin của công ty Cổ phần Dược Hậu Giang.

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

.Q

Đ ẠO

TP

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

Y

Mục đích chính của đề tài là thẩm định quy trình định lượng hoạt chất azithromycin bằng phương pháp sắc ký lỏng cao áp, bên cạnh đó tiến hành kiểm tra chất lượng một số dược phẩm chứa hoạt chất azithromycin với các chỉ tiêu: tính chất cảm quan, độ đồng đều khối lượng, độ hòa tan, định tính và định lượng bằng phương pháp sắc ký lỏng cao áp.

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

iv www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN

H

Ơ

N

BỘ MÔN HÓA HỌC

Nguyễn Văn Nam

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

năm 2015

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

TP

Đ ẠO

G N H Ư

tháng

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Ý

-H

Ó

A

10 00

B

TR ẦN

Cần Thơ, ngày

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

.Q

Tôi xin cam kết luận văn này được hoàn thành dựa trên các kết quả nghiên cứu của tôi và những kết quả nghiên cứu này chưa được dùng cho bất cứ luận văn cùng cấp nào khác.

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

Y

N

LỜI CAM KẾT

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

v www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi MỤC LỤC 

N

Trang

H

N

TÓM TẮT .................................................................................................... iv

Ơ

LỜI CẢM ƠN................................................................................................ i

.Q

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

TP

DANH MỤC BẢNG..................................................................................... x

CHƯƠNG 1 PHẦN MỞ ĐẦU .................................................................. 1

TR ẦN

1.1 Đặt vấn đề ....................................................................................... 1

10 00

B

1.2 Mục tiêu đề tài ................................................................................. 1

CHƯƠNG 2 TỔNG QUAN TÀI LIỆU.................................................... 2

A

2.1 Tổng quan về azithromycin............................................................. 2

-H

Ó

2.1.1 Nguồn gốc, công thức cấu tạo ................................................. 2

Ý

2.1.2 Tính chất vật lý, tính chất hóa học........................................... 2

-L

2.1.3 Dược động học, cơ chế và tác dụng dược lý ........................... 3

TO

ÁN

2.1.4 Chỉ định, tác dụng không mong muốn .................................... 4

Đ IỄ N D

2.1.5 Liều lượng, cách dùng ............................................................. 4

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

H Ư

N

G

DANH MỤC PHỤ LỤC ............................................................................ xii

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

Đ ẠO

DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT ..................................................................... xi

ÀN

http://daykemquynhon.ucoz.com

DANH MỤC HÌNH .................................................................................... ix

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

U

Y

LỜI CAM KẾT ............................................................................................ v

2.1.6 Dạng bào chế, một số chế phẩm .............................................. 4 2.2 Một số phương pháp xác định hoạt chất azithromycin ................... 6 2.2.1 Các phương pháp định tính...................................................... 6 2.2.2 Các phương pháp định lượng .................................................. 7 2.3 Một số chỉ tiêu kiểm nghiệm thuốc viên nén và viên nang ........... 13 2.3.1 Tính chất ................................................................................. 13 2.3.2 Độ đồng đều khối lượng ......................................................... 13

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

vi www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

2.3.3 Phép thử độ hòa tan của viên nén và viên nang ..................... 14 2.3.4 Định tính ................................................................................. 16 2.3.5 Định lượng .............................................................................. 16

Ơ H

N

2.4.1 Kiểm tra tính phù hợp hệ thống .............................................. 17

N

2.4 Thẩm định quy trình phân tích ....................................................... 16

Y

2.4.2 Tính tuyến tính........................................................................ 18

TP

H Ư

3.1 Thời gian, địa điểm ....................................................................... 23

TR ẦN

3.2 Thiết bị, hóa chất ............................................................................ 23 3.3 Phương pháp nghiên cứu................................................................ 25

B

3.3.1 Phương pháp lấy mẫu ............................................................. 25

10 00

3.3.2 Phương pháp phân tích ........................................................... 25 3.3.3 Phương pháp xử lý số liệu ...................................................... 25

Ó

A

3.4 Hoạch định thí nghiệm ................................................................... 26

-H

3.5 Tiến hành thí nghiệm ..................................................................... 26

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Ý

3.5.1 Thử nghiệm các chỉ tiêu yêu cầu kỹ thuật của một số dược phẩm chứa hoạt chất azithromycin ............................................................... 26 3.5.1.1 Tính chất cảm quan ......................................................... 26 3.5.1.2 Độ đồng đều khối lượng .................................................. 26

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

N

G

CHƯƠNG 3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ..................................... 23

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

Đ ẠO

2.4.5 Độ đúng .................................................................................. 21

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

.Q

2.4.4 Độ chính xác ........................................................................... 20

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

2.4.3 Giới hạn phát hiện và giới hạn định lượng ............................. 19

3.5.1.3 Độ hòa tan ....................................................................... 27

3.5.2 Thẩm định quy trình định lượng hoạt chất azithromycin bằng phương pháp sắc ký lỏng cao áp ................................................................... 31 3.5.2.1 Khảo sát tính phù hợp hệ thống....................................... 31 3.5.2.2 Khảo sát tính tuyến tính .................................................. 32 3.5.2.3 Khảo sát độ đúng ............................................................. 33 3.5.2.4 Khảo sát độ lặp lại ........................................................... 34 SVTH: Nguyễn Văn Nam

Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

vii www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

3.5.3 Định tính, định lượng các mẫu dược phẩm chứa hoạt chất azithromycin ................................................................................................. 35 3.5.3.1 Mục đích .............................................................................. 35

N

3.5.3.2 Thực hiện ............................................................................. 35

N

H

Ơ

3.5.3.3 Yêu cầu ................................................................................ 37

TP

G

4.1.3 Độ hòa tan ............................................................................... 39

H Ư

N

4.2 Thẩm định quy trình định lượng hoạt chất azithromycin bằng phương pháp HPLC ...................................................................................... 40

TR ẦN

4.2.1 Tính phù hợp hệ thống ............................................................ 40 4.2.2 Tính tuyến tính........................................................................ 41

10 00

B

4.2.3 Độ đúng .................................................................................. 43 4.2.4 Độ lặp lại................................................................................. 44

-H

Ó

A

4.3 Định tính, định lượng các mẫu dược phẩm chứa hoạt chất azithromycin ................................................................................................. 45 4.3.1 Định tính ................................................................................. 45

ÁN

-L

Ý

4.3.2 Định lượng .............................................................................. 46

5.1 Kết luận .......................................................................................... 47 5.2 Kiến nghị ........................................................................................ 47

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

CHƯƠNG 5 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ............................................ 47

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

4.1.2 Độ đồng đều khối lượng ......................................................... 38

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

Đ ẠO

4.1.1 Tính chất cảm quan................................................................. 38

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

.Q

4.1 Kết quả thử nghiệm các chỉ tiêu yêu cầu kỹ thuật ......................... 38

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

Y

CHƯƠNG 4 KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN ............................................ 38

TÀI LIỆU THAM KHẢO .......................................................................... 48 PHỤ LỤC..................................................................................................... 50

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

viii www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi DANH MỤC HÌNH 

Hình 2.2: Một số chế phẩm chứa hoạt chất azithromycin có trên thị trường

5

N

Hình 3.1: Máy siêu âm, đuổi khí Sonica 3200EP

Y

23

Hình 3.5: Máy quang phổ UV-VIS 2900

24 24

N

G

24

41

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Ý

-H

Ó

A

10 00

B

TR ẦN

H Ư

Hình 4.1: Đồ thị biểu diễn mối quan hệ tuyến tính giữa nồng độ chuẩn azithromycin và diện tích pic

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

Đ ẠO

Hình 3.4: Cân phân tích Precisa

24

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

TP

Hình 3.3: Máy thử độ hòa tan

23

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

U .Q

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

Hình 3.2: Máy bơm áp lực chân không

Hình 3.6: Máy HPLC HITACHI L-2000

Ơ

2

H

Hình 2.1: Công thức cấu tạo của azithromycin

N

Trang

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

ix www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi DANH MỤC BẢNG 

10

Bảng 2.2: Giới hạn cho phép chênh lệch khối lượng đối với viên nén

14

Bảng 2.3: Giới hạn cho phép chênh lệch khối lượng đối với viên nang

Bảng 3.7: Các dung dịch khảo sát độ đúng

34

Bảng 3.8: Khối lượng cân thực bột thuốc khảo sát độ lặp lại

35

TR ẦN

B

36

Bảng 4.1: Kết quả tính chất cảm quan

38

A

10 00

Bảng 3.9: Khối lượng cân thực của 6 mẫu thử định lượng

Ó

-H

38 39

Bảng 4.4: Kết quả độ hòa tan của 3 mẫu viên nén

39

Bảng 4.5: Kết quả độ hòa tan của 3 mẫu viên nang

40

Bảng 4.6: Kết quả khảo sát tính phù hợp hệ thống

40

Bảng 4.7: Kết quả khảo sát tính tuyến tính

41

Bảng 4.8: Kết quả khảo sát độ đúng

43

Bảng 4.9: Kết quả khảo sát độ lặp lại

44

Bảng 4.10: Kết quả định tính hoạt chất azithromycin

45

Bảng 4.11: Kết quả định lượng hoạt chất azithromycin

46

ÁN

-L

Ý

Bảng 4.3: Kết quả độ đồng đều khối lượng 3 mẫu viên nang

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

.Q

32

H Ư

Bảng 3.6: Nồng độ chuẩn azithromycin khảo sát tính tuyến tính

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

26 27

TO ÀN Đ

25

Bảng 3.5: Cách thực hiện xác định độ đồng đều khối lượng

Bảng 4.2: Kết quả độ đồng đều khối lượng 3 mẫu viên nén bao phim

IỄ N D

Đ ẠO N

G

Bảng 3.4: Yêu cầu kỹ thuật về chỉ tiêu tính chất cảm quan

25

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

23

Bảng 3.3: Phương pháp lấy mẫu thử

Ơ

H

Y

Bảng 3.1: Hóa chất, thiết bị thí nghiệm

U

16

TP

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

14

Bảng 2.4: Giới hạn cho phép về hàm lượng với thuốc viên nang, viên nén

Bảng 3.2: Phương pháp lấy mẫu chuẩn

N

Bảng 2.1: Pha dung dịch phương pháp tạo cặp ion chiết-đo quang

N

Trang

x www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT

Absorbance – Độ hấp thụ quang.

As

Asymmetry – Tính bất đối xứng.

Ơ

Abs

N



H

HL

Hàm lượng.

HPLC

High Pressure Liquid Chromatography – Sắc ký lỏng cao áp.

KL

Khối lượng.

KLTB

Khối lượng trung bình.

KN

Kiểm nghiệm.

LOD

Limit of detection – Giới hạn phát hiện.

LOQ

Limit of quantification – Giới hạn định lượng.

N

Number of Theoritical Plates – Số đĩa lý thuyết.

NT

Nguyên trạng.

P

Độ pha loãng.

PL

Phụ lục.

RSD

Relative Standard Deviation – Độ lệch chuẩn tương đối.

Tiêu chuẩn cơ sở.

TR

Retention time – Thời gian lưu.

TT

Thuốc thử.

UV -Vis

Ultraviolet -Visible spectroscopy – Quang phổ tử ngoại khả kiến.

TO

TCCS

D

IỄ N

Đ

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

U .Q

TP

Đ ẠO G N

H Ư

TR ẦN

B

-L

Ý

Diện tích pic.

ÁN

Spic

10 00

A

Ó

Standard Deviation – Độ lệch chuẩn.

SD

ÀN

N

Dược điển Việt Nam IV (2009).

Y

DĐVN IV

-H

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

CTCP DHG Công ty cổ phần Dược Hậu Giang.

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

xi www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi DANH MỤC PHỤ LỤC 

Phụ lục 2: Kết quả độ hòa tan

52

N .Q

59

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Ý

-H

Ó

A

10 00

B

TR ẦN

H Ư

N

G

Đ ẠO

TP

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

Phụ lục 4: Sắc ký đồ định tính và định lượng mẫu

57

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

U

Y

Phụ lục 3: Xử lý thống kê độ tuyến tính

http://daykemquynhon.ucoz.com

Ơ

50

H

Phụ lục 1: Kết quả độ đồng đều khối lượng

N

Trang

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

xii www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi CHƯƠNG 1 PHẦN MỞ ĐẦU

Ơ

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Ý

Với những vấn đề trên, đề tài “Kiểm tra chất lượng một số dược phẩm chứa hoạt chất azithromycin bằng phương pháp sắc ký lỏng cao áp” được thực hiện. Đề tài tiến hành kiểm tra các chỉ tiêu yêu cầu kỹ thuật và thẩm định quy trình phân tích azithromycin bằng HPLC để khẳng định phương pháp này phù hợp với tiêu chuẩn đã quy định.

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

-H

Ó

A

10 00

B

Hiện nay trên thế giới cũng như tại Việt Nam, có một số phương pháp phổ biến để định lượng hoạt chất azithromycin như phương pháp HPLC, phương pháp vi sinh vật, phương pháp quang phổ huỳnh quang,… Tuy nhiên, việc áp dụng phương pháp định lượng bằng HPLC là hợp lý vì đây là phương pháp có phạm vi ứng dụng rộng rãi, độ nhạy cao, khả năng phân tích tốt và rất phù hợp với điều kiện phòng kiểm nghiệm.

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

TR ẦN

H Ư

N

G

Azithromycin được phát hiện vào năm 1980, là một kháng sinh macrolid thế hệ 2. Thuốc hấp thu nhanh và đạt nồng độ trong tế bào cao hơn trong huyết tương (từ 10-100 lần), vì vậy azithromycin được điều trị nhiễm khuẩn nội bào tốt[1]. Bên cạnh đó, công tác kiểm tra chất lượng các chế phẩm kháng sinh chứa hoạt chất azithromycin trên thị trường là cần thiết và góp phần đảm bảo an toàn và chất lượng thuốc đến người sử dụng.

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

.Q

Đ ẠO

TP

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

Y

N

H

Ngày nay, nhu cầu sử dụng các chế phẩm kháng sinh để điều trị bệnh là rất phổ biến. Sự ra đời của nhiều dòng kháng sinh mạnh, phổ rộng như cephalosporin, macrolid, quinolon, phenicol…là thành tựu vĩ đại của y học, nó đã đem lại hiệu quả cao trong điều trị nhiễm khuẩn. Tuy nhiên, các thuốc kháng sinh giả, thuốc không đạt chất lượng vẫn còn lưu hành trên thị trường.

Do đó, để bảo đảm chất lượng và nâng cao hiệu quả sử dụng kháng sinh thì công tác kiểm tra chất lượng các kháng sinh là rất quan trọng.

N

1.1 Đặt vấn đề

1.2 Mục tiêu đề tài

Kiểm tra một số chỉ tiêu yêu cầu kỹ thuật đối với các dược phẩm chứa hoạt chất azithromycin.

Thẩm định phương pháp định lượng hoạt chất azithromycin bằng HPLC. Áp dụng quy trình vừa thẩm định để định tính và định lượng hoạt chất azithromycin trong một số dược phẩm có trên địa bàn thành phố Cần Thơ.

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

1 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi CHƯƠNG 2 TỔNG QUAN TÀI LIỆU

2.1 Tổng quan về azithromycin

Y

Đ

ÀN

TO

ÁN

2.1.2 Tính chất vật lý, tính chất hóa học

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

-L

Ý

(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-Dideoxy-3-C-methyl3-O-methyl-α-L-ribo-hexopyranosyl)oxy]-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-11-[[3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-β-Dxylo-hexopyranosyl]oxy]-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one.

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

.Q TP Đ ẠO G N H Ư

TR ẦN B 10 00

Ó

-H

Danh pháp:

A

Hình 2.1: Công thức cấu tạo của azithromycin

IỄ N D

U

Công thức phân tử: C38H72N2O12.

Phân tử lượng: 749,0.

Công thức cấu tạo:

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

N

H

Azithromycin là một kháng sinh macrolid thế hệ 2, được bán tổng hợp từ erythromycin A (chứa vòng lacton 15 cấu tử), được phát hiện vào năm 1980.

Ơ

N

2.1.1 Nguồn gốc, công thức cấu tạo[1]

2.1.2.1 Tính chất vật lý[2] - Dạng bột màu trắng (hoặc trắng ngà), không mùi, vị đắng.

- Năng suất quay cực từ -45°C đến -49°C (dung dịch 20 mg/ml ethanol).

- Không tan trong nước, tan trong dung môi hữu cơ: methanol, ethanol, aceton, diethyl ether, chloroform và dung dịch acid hydrocloric loãng.

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

2 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

2.1.2.2 Tính chất hóa học[3],[4] - Tính base: do các osamin (đường amin) tạo ra, pKa = 8,74.

Ơ

H

- Phản ứng màu: với các acid HCl, H2SO4 đậm đặc cho màu nâu đỏ (do sự hiện diện của phần đường 2-desoxy).

N

- Tạo muối dễ tan trong nước với các acid vô cơ và hữu cơ.

TR ẦN

H Ư

Phân bố: Thuốc được phân bố rộng khắp cơ thể, chủ yếu trong các mô như: phổi, amidan, tiền liệt tuyến, bạch cầu hạt và đại thực bào..., cao hơn trong máu nhiều lần. Tuy nhiên, nồng độ thuốc trong hệ thống thần kinh trung ương rất thấp.

10 00

B

Chuyển hóa: Một lượng nhỏ azithromycin bị khử methyl trong gan, và được thải trừ qua mật ở dạng không biến đổi và một phần ở dạng chuyển hóa.

-H

Ó

A

Thải trừ: Khoảng 6% liều uống thải trừ qua nước tiểu trong vòng 72 giờ dưới dạng không biến đổi.

Ý

2.1.3.2 Cơ chế, tác dụng dược lý[5]

Cơ chế tác dụng: Azithromycin gắn kết với tiểu đơn vị 50S của ribosom vi khuẩn gây bệnh, qua đó ức chế quá trình tổng hợp protein của chúng.

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Tác dụng: Azithromycin là một kháng sinh mới có phổ kháng khuẩn rộng thuộc nhóm macrolid. Thuốc có tác dụng diệt khuẩn mạnh, có tác dụng tốt trên các vi khuẩn Gram dương như: Streptococcus, Pneumococcus, Staphylococcus aureus,... Có tác dụng tốt trên các vi khuẩn Gram âm như: Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae,... Có tác dụng vừa phải trên E.coli, Salmonella enteritis, Salmonella typhi, Enterobacter,...

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

N

G

Hấp thu: Azithromycin hấp thu nhanh và có sinh khả dụng đường uống khoảng 40%. Nồng độ thuốc trong tế bào cao hơn trong huyết tương, vì vậy dùng điều trị vi khuẩn nội bào tốt. Thức ăn làm giảm hấp thu thuốc.

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

Đ ẠO

2.1.3.1 Dược động học[5]

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

U TP

.Q

2.1.3 Dược động học, cơ chế và tác dụng dược lý

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

Y

N

- Hấp thụ UV: do có vòng lacton có nhiều dây nối ∆ sẽ hấp thụ ánh sáng ở vùng tử ngoại xa.

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

3 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

2.1.4 Chỉ định, tác dụng không mong muốn

Ơ

2.1.5 Liều lượng, cách dùng[5]

Ý

-H

Ó

A

10 00

B

- Dùng 1 lần mỗi ngày, uống 1 giờ trước bữa ăn hoặc 2 giờ sau khi ăn.

- Người lớn: Ngày đầu tiên uống 1 liều 500 mg, và dùng tiếp 4 ngày nữa với liều đơn 250 mg/ngày.

- Trẻ em: Liều gợi ý cho trẻ em ngày đầu tiên là 10 mg/kg thể trọng và tiếp theo là 5 mg/kg mỗi ngày, từ ngày thứ 2 đến ngày thứ 5, uống một lần mỗi ngày.

-L

2.1.6 Dạng bào chế, một số chế phẩm

ÁN

2.1.6.1 Dạng bào chế[5]

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

- Viên nang azithromycin dihydrat tương đương azithromycin 250 mg và 500 mg.

- Bột pha hỗn dịch uống azithromycin dihydrat tương đương 200 mg azithromycin/5 ml, lọ bột đông khô pha tiêm 500 mg.

- Viên nén và viên nén bao phim tương đương azithromycin 125 mg, 500 mg; viên nén phân tán tương đương azithromycin l00 mg.

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

TR ẦN

H Ư

Ảnh hưởng thính giác: sử dụng lâu dài ở liều cao, azithromycin có thể làm giảm sức nghe có hồi phục ở một số người bệnh.

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

N

G

Đ ẠO

Azithromycin được dung nạp tốt, tỷ lệ tác dụng không mong muốn thấp.

Hay gặp nhất là rối loạn tiêu hóa với các triệu chứng như buồn nôn, đau bụng, co cứng cơ bụng, nôn, đầy hơi, tiêu chảy nhưng thường nhẹ và ít xảy ra hơn so với dùng erythromycin.

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

.Q TP

2.1.4.2 Tác dụng không mong muốn[5]

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

Y

N

H

Azithromycin được chỉ định dùng trong các trường hợp nhiễm khuẩn do các vi khuẩn nhạy cảm với thuốc như: nhiễm khuẩn đường hô hấp dưới (viêm phế quản, viêm phổi, nhiễm khuẩn da và mô mềm, viêm tai giữa), đường hô hấp trên (viêm xoang, viêm họng, viêm amidan), nhiễm khuẩn đường sinh dục chưa biến chứng do Chlamydia trachomatis hoặc Neisseria gonorrhoeae không đa kháng (vi khuẩn cơ hội ở bệnh nhân nhiễm HIV/AIDS).

N

2.1.4.1 Chỉ định[5]

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

4 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

2.1.6.2 Một số chế phẩm Một số dạng chế phẩm chứa hoạt chất azithromycin trên thị trường như: viên nén bao phim Azithromycin 250, viên nang Azissel ® 250, thuốc bột pha hỗn dịch uống Azithromycin 200, viên nang Azithrox 250…

Hỗn dịch thuốc Macsure-200

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Ý

Viên nang Azithrox 250

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

-H

Ó

A

10 00

B

TR ẦN

H Ư

N

G

Viên nang Azicine

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

Thuốc bột pha hỗn dịch uống Azithromycin 200

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

.Q Đ ẠO

TP

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

Y

N

H

Ơ

N

Viên nang Azissel ® 250

Viên nén bao phim Azithromycin 250

Hình 2.2: Một số chế phẩm chứa hoạt chất azithromycin có trên thị trường

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

5 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

2.2 Một số phương pháp xác định hoạt chất azithromycin 2.2.1 Các phương pháp định tính 2.2.1.1 Phương pháp quang phổ hồng ngoại IR[8]

A

Tiến hành ghi phổ hấp thụ.

-H

Ó

Đánh giá kết quả

-L

Ý

Cực tiểu độ truyền qua (cực đại hấp thụ) trong phổ của chất thử và chất đối chiếu phải tương ứng về vị trí và cường độ.

Đ

ÀN

TO

ÁN

2.2.1.2 Phương pháp sắc ký lỏng cao áp[8] Nguyên tắc

Hòa tan cùng một lượng mẫu thử và mẫu chuẩn đối chiếu trong hỗn hợp pha động hoặc trong dung dịch đệm.

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

10 00

B

Nếu so sánh phổ có sự sai khác, có thể tiến hành theo kỹ thuật sau: Tiến hành pha mẫu thử và mẫu chuẩn đối chiếu trong dung dịch methylen clorid nồng độ 0,9%.

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

TR ẦN

H Ư

N

G

Đ ẠO

Tiến hành nghiền 1 mg đến 2 mg chất thử với 300 mg đến 400 mg bột mịn kali bromid hoặc kali clorid đã sấy khô. Lượng này thường đủ để tạo một viên nén có đường kính 13 mm và cho phổ có cường độ phù hợp. Nghiền hỗn hợp cẩn thận và rải đều nó trong một khuôn thích hợp. Nén khuôn có hỗn hợp chất thử tới áp suất khoảng 800 MPa trong điều kiện chân không. Đặt chất thử trên tấm thali bromo-iodid hoặc trên tấm phẳng khác phù hợp sao cho có sự tiếp xúc đồng đều.

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

TP

Cách tiến hành

IỄ N D

.Q

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

Y

N

H

Chuẩn bị chất thử và chất đối chiếu theo cùng một quy trình và ghi phổ từ 4000 cm-1 đến 670 cm-1 trong những điều kiện như nhau. Cực tiểu độ truyền qua (hay cực đại hấp thụ) trong phổ của chất thử và chất đối chiếu phải tương ứng về vị trí và cường độ.

Ơ

N

Nguyên tắc

Tiến hành phân tích với điều kiện sắc ký đã chọn ở phần định lượng, quan sát thời gian lưu của mẫu thử và mẫu chuẩn trên sắc ký đồ. Đánh giá kết quả Trong phần định lượng hoạt chất azithromycin, trên sắc ký đồ của dung dịch thử phải cho pic chính có thời gian lưu tương ứng với pic chính trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu.

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

6 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

2.2.2 Các phương pháp định lượng

Ơ

N

Hiện nay, có nhiều phương pháp định lượng hoạt chất azithromycin trong dược phẩm như: phương pháp vi sinh vật, phương pháp HPLC, phương pháp tạo cặp ion chiết-đo quang và phương pháp quang phổ huỳnh quang.

N

H

2.2.2.1 Phương pháp vi sinh vật[9][10]

Y

Nguyên tắc

-L

Ý

-H

Ó

A

Pha dung dịch chuẩn: Hòa tan một lượng chuẩn azithromycin trong acid hydrocloric 0,01 M và pha loãng thành dung dịch chuẩn azithromycin nồng độ 10 mg/ml. Lấy một lượng chính xác dung dịch trên và pha loãng với dung dịch đệm phosphat thành nồng độ 1 μg/ml. Pha loãng với nước muối sinh lý để được nồng độ 0,125 μg/ml.

Đ

ÀN

TO

ÁN

Pha dung dịch thử: Hòa tan một lượng cân chính xác hỗn hợp thuốc tương đương 0,25 g azithromycin trong ethanol (dùng 1 ml ethanol cho 2 mg azithromycin), pha loãng với nước cất để thu được dung dịch có nồng độ 1 mg/ml.

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

10 00

B

TR ẦN

Tạo môi trường nuôi cấy vi sinh: Hòa tan 6 g penton, 1,5 g cao thịt bò và 6 g cao nấm men trong một lượng nước. Thêm 13-14 g thạch và đun nóng, lọc.

Hòa tan 1 g glucose vào hỗn hợp thu được và pha loãng với 1000 ml nước.

Tiệt khuẩn, chỉnh pH từ 6,5-6,6. Đặt môi trường này vào ống thủy tinh hay bình nón. Tiệt trùng ở 115°C trong 30 phút và bảo quản ở nhiệt độ 4°C.

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

H Ư

N

G

Chuẩn bị dung dịch đệm phosphat pH 6,0 (Hòa tan 8,0 g KH2PO4 và 2,0 g K2HPO4 trong 1000 ml nước cất. Tiệt trùng ở 121°C trong 30 phút).

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

.Q

Cách tiến hành

IỄ N D

Đ ẠO

TP

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

Phương pháp khuếch tán dùng môi trường thạch dựa vào sự khuếch tán của kháng sinh từ ống trụ qua lớp thạch đặc ở đĩa Petri vào khoảng phát triển của vi sinh vật tạo ra một vòng ức chế hoàn toàn xung quanh nơi chứa (ống trụ) dung dịch kháng sinh. Đo đường kính vòng vô khuẩn.

Tạo dịch huyền phù vi khuẩn: Cấy vi khuẩn trên mặt thạch nghiêng và ủ ở 26-27°C trong 24 giờ. Trước khi sử dụng cần tiệt trùng bằng dung dịch natri clorid 0,9%. Đổ 15-20 ml môi trường nuôi cấy vi sinh lên đĩa Petri có đường kính 8 cm hoặc 10 cm và trải đều ở mặt đáy của đĩa. Đặt đĩa lên một nền phẳng và để môi trường tạo thành lớp phủ dưới đáy. Chuyển 10-15 ml môi trường nuôi cấy vi sinh đến ống thử đã đun ở 50°C. Thêm 300 μl 0,5-1,5% dịch huyền phù vi SVTH: Nguyễn Văn Nam

Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

7 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DấyKèmQuyNhƥn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luáş­n văn táť‘t nghiᝇp Ä?ấi háť?c

Ć

Y

N

H

khuẊn vĂ tráť™n Ä‘áť u. Ä?áť• máť™t lưᝣng háť—n hᝣp lĂŞn Ä‘ÄŠa Petri trải váť›i láť›p phᝧ dĆ°áť›i Ä‘ĂĄy. Ä?ạt Ä‘ÄŠa lĂŞn máť™t náť n pháşłng vĂ Ä‘áťƒ nguáť™i. Ä?ạt nhᝯng áť‘ng tr᝼ vĂ´ trĂšng (Ä‘Ć°áť?ng kĂ­nh trong 6-8 mm, cao 10-15 mm, báť dĂ y thĂ nh 1-2 mm) Ä‘áť u vĂ chiáşżm khoảng cĂĄch báşąng nhau trĂŞn máť—i Ä‘ÄŠa Petri. ThĂŞm tᝍng giáť?t dung dáť‹ch mẍu tháť­, dung dáť‹ch đᝇm vĂ dung dáť‹ch chuẊn lĂŞn nhᝯng áť‘ng tr᝼ riĂŞng biᝇt. ᝌ nhᝯng Ä‘ÄŠa Petri áť&#x; 37°C trong 18-22 giáť?. DĂšng d᝼ng c᝼ Ä‘o cĂł Ä‘áť™ chĂ­nh xĂĄc táť‘i thiáťƒu 0,1 mm Ä‘áťƒ Ä‘o Ä‘Ć°áť?ng kĂ­nh vĂšng ᝊc cháşż tấo báť&#x;i cĂĄc náť“ng Ä‘áť™ khĂĄc nhau cᝧa chuẊn vĂ tháť­.

N

GVHD: ThS. Nguyᝅn Thᝋ Diᝇp Chi

-H

Ă“

A

10 00

Ä?áť‹nh lưᝣng azithromycin báşąng phĆ°ĆĄng phĂĄp vi sinh váş­t khĂ´ng cần trang thiáşżt báť‹ phᝊc tấp, chi phĂ­ ráşť vĂ tiáşżn hĂ nh Ä‘ĆĄn giản. NhĆ°ng phĆ°ĆĄng phĂĄp nĂ y mẼt nhiáť u tháť?i gian, kĂŠm đạc hiᝇu khi Ä‘áť‹nh lưᝣng azithromycin trong cháşż phẊm chᝊa nhiáť u thĂ nh phần vĂ Ä‘áť™ chĂ­nh xĂĄc khĂ´ng cao.

Ă?

2.2.2.2 PhĆ°ĆĄng phĂĄp quang pháť• huáťłnh quang[4]

-L

Nguyên tắc

Ä?

Ă€N

TO

Ă N

Azithromycin lĂ máť™t chẼt khĂ´ng phĂĄt huáťłnh quang, Ä‘áťƒ tiáşżn hĂ nh Ä‘áť‹nh lưᝣng, tiáşżn hĂ nh lĂ m phản ᝊng tấo chẼt phĂĄt huáťłnh quang. Dung dáť‹ch Ce(IV) phản ᝊng váť›i azithromycin tấo thĂ nh Ce(III), Ce(III) tấo thĂ nh cho huáťłnh quang áť&#x; bĆ°áť›c sĂłng phĂĄt xấ đ?œ†đ?‘’đ?‘Ľ 254 nm vĂ bĆ°áť›c sĂłng kĂ­ch thĂ­ch đ?œ†đ?‘’đ?‘š 374 nm.

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

B

Nháş­n xĂŠt

MáťŒI YĂŠU CẌU GᝏI Vᝀ Háť˜P MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

TR ẌN

Bacillus pumilus CMCC (B) 63202.

Bacillus pumilus NCTC 8241.

Micrococcus luteus ATCC 9341.

H ĆŻ

N

G

Tháť­ nghiᝇm đưᝣc tĂ­nh toĂĄn dáťąa trĂŞn phân tĂ­ch tháť‘ng kĂŞ báşąng mĂ´ hĂŹnh song song tuyáşżn tĂ­nh vĂ báşąng phĆ°ĆĄng phĂĄp phân tĂ­ch háť“i quy. CĂł tháťƒ Ä‘áť‹nh lưᝣng máť™t sáť‘ chᝧng vi khuẊn:

Dáş Y KĂˆM QUY NHĆ N OFFICIAL ST&GT : Ä?/C 1000B TRẌN HĆŻNG Ä?áş O TP.QUY NHĆ N

U Ä? áş O

TP

Ä?o Ä‘Ć°áť?ng kĂ­nh vòng vĂ´ khuẊn, káşżt quả khả quan khi Ä‘Ć°áť?ng kĂ­nh vòng vĂ´ khuẊn cᝧa dung dáť‹ch tháť­ láť›n hĆĄn cᝧa dung dung dáť‹ch chuẊn.

Iáť„ N D

.Q

NĆĄi báť“i dưᝥng kiáşżn thᝊc ToĂĄn - LĂ˝ - HĂła cho háť?c sinh cẼp 2+3 / Diáť…n Ä?Ă n ToĂĄn - LĂ˝ - HĂła Quy NhĆĄn 1000B Trần HĆ°ng Ä?ấo Tp.Quy NhĆĄn Tᝉnh BĂŹnh Ä?áť‹nh

http://daykemquynhon.ucoz.com

Ä?ĂĄnh giĂĄ káşżt quả

CĂĄch tiáşżn hĂ nh Dung dáť‹ch chuẊn: Cân chĂ­nh xĂĄc khoảng 0,016 g azithromycin chuẊn hòa tan váť›i 50 ml cáť“n tuyᝇt Ä‘áť‘i, lắc siĂŞu âm trong 5 phĂşt. ThĂŞm cáť“n Ä‘áťƒ đất náť“ng Ä‘áť™ 30 ng/ml.

Dung dáť‹ch Ce(IV) 0,004 M: Cân chĂ­ch xĂĄc khoảng 0,162 g Ceri amoni sulfat hòa tan trong vᝍa đᝧ 100 ml dung dáť‹ch H2SO4 0,2 M. SVTH: Nguyáť…n Văn Nam

Ä?Ăłng gĂłp PDF báť&#x;i GV. Nguyáť…n Thanh TĂş

8 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DấyKèmQuyNhƥn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luáş­n văn táť‘t nghiᝇp Ä?ấi háť?c

GVHD: ThS. Nguyᝅn Thᝋ Diᝇp Chi

Ć

N

H

Dung dᝋch so sånh là mẍu trắng đưᝣc chuẊn bᝋ song song v᝛i mẍu th᝭, chᝉ không chᝊa chẼt chuẊn phân tích.

N

LẼy 1 ml dung dáť‹ch chuẊn (hoạc dung dáť‹ch tháť­) náť“ng Ä‘áť™ 30 ng/ml vĂ o áť‘ng nghiᝇm. ThĂŞm vĂ o 1 ml dung dáť‹ch Ce(IV) 0,004 M. Lắc káťš trong vòng 30 giây sau Ä‘Ăł Ä‘em Ä‘un cĂĄch thᝧy áť&#x; 80°C trong tháť?i gian 80 phĂşt. Sau Ä‘Ăł lĂ m lấnh, pha loĂŁng dung dáť‹ch sau phản ᝊng vᝍa đᝧ vĂ o bĂŹnh 100 ml, dung mĂ´i nĆ°áť›c cẼt 2 lần. Ä?em dung dáť‹ch thu đưᝣc Ä‘i Ä‘o cĆ°áť?ng Ä‘áť™ huáťłnh quang.

TR ẌN

Trong Ä‘Ăł:

10 00

B

Ft, Fc: Cư�ng đ᝙ huᝳnh quang cᝧa dung dᝋch th᝭, dung dᝋch chuẊn.

MTB: Khᝑi lưᝣng trung bÏnh viên (g). mt: Lưᝣng b᝙t thuᝑc đem đᝋnh lưᝣng (g).

Nháş­n xĂŠt

Ă N

-L

Ă?

-H

Ă“

A

PhĆ°ĆĄng phĂĄp cĂł Ć°u Ä‘iáťƒm lĂ quy trĂŹnh Ä‘ĆĄn giản, dáť… tháťąc hiᝇn, Ä‘áť™ nhấy cᝧa phĆ°ĆĄng phĂĄp cao vĂ tháť?i gian Ä‘áť‹nh lưᝣng nhanh chĂłng. Tuy nhiĂŞn, phĆ°ĆĄng phĂĄp đòi háť?i thao tĂĄc tháťąc hiᝇn phải chĂ­nh xĂĄc vĂ cẊn tháş­n, hĂła chẼt đòi háť?i tinh khiáşżt cao, cĂł tháťƒ gây sai sáť‘ trong quĂĄ trĂŹnh lĂ m phản ᝊng Ä‘áťƒ tấo chẼt cĂł khả năng phĂĄt huáťłnh quang vĂ háť—n hᝣp nhiáť u thĂ nh phần khĂ´ng tháťƒ Ä‘áť‹nh lưᝣng đưᝣc Ä‘áť“ng tháť?i.

Ä?

Ă€N

TO

2.2.2.3 Phưƥng phåp tấo cạp ion chiết-đo quang (phưƥng phåp acid mà u)[1]

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

H ĆŻ

N

G

đ??šđ?‘Ą Ă— 10−9 Ă— 50 Ă— 105 Ă— đ?‘€đ?‘‡đ??ľ Ă— 100 đ??šđ?‘? Ă— đ?‘šđ?‘Ą Ă— 0,25

MáťŒI YĂŠU CẌU GᝏI Vᝀ Háť˜P MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

Ä? áş O

Hà m lưᝣng (%) azithromycin trong m᝙t viên chế phẊm đưᝣc tính theo công thᝊc sau:

Dáş Y KĂˆM QUY NHĆ N OFFICIAL ST&GT : Ä?/C 1000B TRẌN HĆŻNG Ä?áş O TP.QUY NHĆ N

.Q

Ä?ĂĄnh giĂĄ káşżt quả

Iáť„ N D

TP

NĆĄi báť“i dưᝥng kiáşżn thᝊc ToĂĄn - LĂ˝ - HĂła cho háť?c sinh cẼp 2+3 / Diáť…n Ä?Ă n ToĂĄn - LĂ˝ - HĂła Quy NhĆĄn 1000B Trần HĆ°ng Ä?ấo Tp.Quy NhĆĄn Tᝉnh BĂŹnh Ä?áť‹nh

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

Y

Tiáşżn hĂ nh Ä‘o cĆ°áť?ng Ä‘áť™ huáťłnh quang cᝧa dung dáť‹ch thu đưᝣc tấi đ?œ†đ?‘’đ?‘Ľ 254 nm vĂ đ?œ†đ?‘’đ?‘š 374 nm.

NguyĂŞn tắc Bromocresol xanh lĂ máť™t acid hᝯu cĆĄ (pKa = 4,9), trong mĂ´i trĆ°áť?ng nĆ°áť›c phân ly tấo ra anion vĂ proton H+. Azithromycin lĂ máť™t base hᝯu cĆĄ (pKa = 8,4), trong mĂ´i trĆ°áť?ng nĆ°áť›c sáş˝ káşżt hᝣp váť›i proton H+ (tấo ra báť&#x;i bromocresol xanh) thĂ nh cation máť›i, cation nĂ y sáş˝ káşżt hᝣp váť›i anion (do bromocresol xanh phân ly ra) tấo thĂ nh máť™t cạp ion azithromycin-bromocresol xanh áť&#x; mĂ´i trĆ°áť?ng đᝇm pH 4,6. Cạp ion nĂ y khĂ´ng tan trong nĆ°áť›c nhĆ°ng tan SVTH: Nguyáť…n Văn Nam

Ä?Ăłng gĂłp PDF báť&#x;i GV. Nguyáť…n Thanh TĂş

9 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

trong dung môi hữu cơ, do vậy dùng chloroform để chiết. Đo độ hấp thụ của dung dịch ở bước sóng cực đại là 417 nm để xác định hàm lượng azithromycin trong chế phẩm.

Ơ

Mẫu trắng (ml)

10 00

Thuốc thử

Đệm acetat pH 4,6

Mẫu chuẩn (ml)

Mẫu thử (ml)

10

10

Dung dịch bromocresol

2

2

2

Dung dịch chuẩn

0

2

0

Dung dịch thử

0

0

2

Ethanol 96°

2

0

0

Chloroform

15

15

15

ÁN

-L

Ý

-H

Ó

A

10

Lắc kỹ mỗi bình trong 5 phút, để yên cho tách lớp, gạn lấy lớp chloroform vào bình định mức 50 ml. Tiếp tục chiết mỗi bình 2 lần (15 ml, 10 ml) với chloroform, gạn dịch chiết vào bình định mức. Thêm chloroform vừa đủ, lắc đều, lọc qua phễu lọc có 1 g natri sulfat khan.

TO ÀN Đ

IỄ N D

B

Bảng 2.1: Pha dung dịch phương pháp tạo cặp ion chiết-đo quang

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

TR ẦN

H Ư

N

Dung dịch thử: cân 1 lượng bột viên tương ứng với 25 mg azithromycin cho vào bình định mức 100 ml, thêm khoảng 70 ml ethanol 96°, siêu âm để hòa tan. Thêm ethanol 96° vừa đủ đến vạch, lọc, bỏ 20 ml dịch lọc đầu. Dùng 2 bình gạn, lần lượt cho từng bình như Bảng 2.1.

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

G

Dung dịch chuẩn: dung dịch azithromycin chuẩn trong ethanol 96°, nồng độ 0,25 mg/ml.

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

.Q

Đ ẠO

TP

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

Y

N

H

Lựa chọn acid màu thích hợp: dung dịch bromocresol.

Môi trường tạo cặp ion: dung dịch đệm acetat pH 4,6 (hòa tan 5,4 g natri acetat (TT) trong 50 ml nước, thêm 2,4 g acid acetic loãng (TT) và thêm nước vừa đủ 100 ml. Điều chỉnh pH nếu cần).

Dung môi chiết: chloroform.

Khoảng nồng độ chất màu: tương ứng với azithromycin trong khoảng từ 5-20 μg/ml.

N

Cách tiến hành

Đo độ hấp thụ tại bước sóng 417 nm. Đánh giá kết quả Hàm lượng (%) của hoạt chất azithromycin trong 1 viên thuốc được tính theo công thức sau:

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

10 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DấyKèmQuyNhƥn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luáş­n văn táť‘t nghiᝇp Ä?ấi háť?c

GVHD: ThS. Nguyᝅn Thᝋ Diᝇp Chi

đ??´đ?‘Ą Ă— đ?‘š đ?‘? Ă— đ?‘ƒĚ… Ă— đ??ś Ă— 100 đ??´đ?‘? Ă— đ?‘šđ?‘Ą Ă— đ?‘Ž

2.2.2.4 Phưƥng phåp sắc ký l�ng cao åp

10 00

Ä?iáť u kiᝇn sắc kĂ˝

B

a. Ä?áť‹nh lưᝣng azithromycin theo dưᝣc Ä‘iáťƒn Viᝇt Nam IV[8]

-L

Ă?

-H

Ă“

A

C᝙t thÊp không gᝉ (25 cm×4,6 mm) đưᝣc nhᝓi pha tĊnh B (5 Οm).

Pha đ᝙ng: H᝗n hᝣp methanol – nư᝛c – ammoniac đậm đạc (80:19,9:0,1).

Detector quang pháť• táť­ ngoấi đạt áť&#x; bĆ°áť›c sĂłng 215 nm.

Tᝑc đ᝙ dòng: 1,5 ml/phút.

Tháťƒ tĂ­ch tiĂŞm: 20 Îźl.

CĂĄch tiáşżn hĂ nh

Dung dᝋch th᝭: Cân chính xåc m᝙t lưᝣng b᝙t viên tưƥng ᝊng v᝛i khoảng 50 mg azithromycin và o bÏnh đᝋnh mᝊc 50 ml, thêm 30 ml pha đ᝙ng và lắc siêu âm 15 phút. Pha loãng bẹng pha đ᝙ng vᝍa đᝧ đến vấch, lắc đᝠu, l�c.

Iáť„ N

Ä?

Ă€N

TO

Ă N

Dung dáť‹ch chuẊn: Hòa tan máť™t lưᝣng azithromycin chuẊn trong pha Ä‘áť™ng Ä‘áťƒ thu đưᝣc dung dáť‹ch cĂł náť“ng Ä‘áť™ azithromycin khoảng 1,0 mg trong 1 ml.

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

TR ẌN

H ĆŻ

N

G

Ä? áş O

PhĆ°ĆĄng phĂĄp tấo cạp ion chiáşżt-Ä‘o quang cĂł Ä‘áť™ chĂ­nh xĂĄc cao, tiáşżn hĂ nh Ä‘ĆĄn giản, káťš thuáş­t khĂ´ng quĂĄ phᝊc tấp, nhĆ°ng tĂ­nh đạc hiᝇu chĆ°a cao khi khĂ´ng Ä‘áť‹nh lưᝣng đưᝣc azithromycin trong cháşż phẊm Ä‘a thĂ nh phần, vĂŹ cĂł tháťƒ ảnh hĆ°áť&#x;ng cᝧa cĂĄc thĂ nh phần khĂĄc. Káşżt quả ph᝼ thuáť™c rẼt nhiáť u vĂ o thao tĂĄc cᝧa kiáťƒm nghiᝇm viĂŞn, yĂŞu cầu phải cĂł tay ngháť áť•n Ä‘áť‹nh.

Dáş Y KĂˆM QUY NHĆ N OFFICIAL ST&GT : Ä?/C 1000B TRẌN HĆŻNG Ä?áş O TP.QUY NHĆ N

Nháş­n xĂŠt

MáťŒI YĂŠU CẌU GᝏI Vᝀ Háť˜P MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

TP

.Q

U

Y

N

H

Ć

N

At, Ac: Ä?áť™ hẼp th᝼ cᝧa dung dáť‹ch tháť­, dung dáť‹ch chuẊn.

C: HĂ m lưᝣng chẼt chuẊn (%). đ?‘ƒĚ…: Kháť‘i lưᝣng trung bĂŹnh viĂŞn (g). mt: Lưᝣng báť™t thuáť‘c Ä‘em Ä‘áť‹nh lưᝣng (g). mc: Lưᝣng cân cᝧa azithromycin chuẊn (g). a: HĂ m lưᝣng hoất chẼt ghi trĂŞn bao bĂŹ (g/viĂŞn).

NĆĄi báť“i dưᝥng kiáşżn thᝊc ToĂĄn - LĂ˝ - HĂła cho háť?c sinh cẼp 2+3 / Diáť…n Ä?Ă n ToĂĄn - LĂ˝ - HĂła Quy NhĆĄn 1000B Trần HĆ°ng Ä?ấo Tp.Quy NhĆĄn Tᝉnh BĂŹnh Ä?áť‹nh

http://daykemquynhon.ucoz.com

Trong Ä‘Ăł:

D

Tiêm riêng biᝇt dung dᝋch th᝭ và dung dᝋch chuẊn.

HĂ m lưᝣng (mg) azithromycin trong máť™t viĂŞn đưᝣc tĂ­nh theo cĂ´ng thᝊc sau: đ?‘†đ?‘Ą Ă— đ?‘š đ?‘? Ă— đ??ś Ă— đ?‘ƒđ?‘Ą Ă— đ?‘€đ?‘š đ?‘†đ?‘? Ă— đ?‘šđ?‘Ą Ă— đ?‘ƒđ?‘?

SVTH: Nguyáť…n Văn Nam

Ä?Ăłng gĂłp PDF báť&#x;i GV. Nguyáť…n Thanh TĂş

11 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

Ơ H

Y

N

St, Sc: Diện tích pic azithromycin của dung dịch thử, dung dịch chuẩn.

C: Hàm lượng phần trăm chất chuẩn.

Mm: Khối lượng trung bình bột thuốc (mg). mt: Lượng bột thuốc đem định lượng (mg). mc: Lượng cân của azithromycin chuẩn (mg).

Pt, Pc: Độ pha loãng của dung dịch thử và dung dịch chuẩn.

N

Trong đó:

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Ý

Dung dịch thử: Cân khối lượng bột thuốc đã nghiền thành bột mịn tương ứng với 100 mg azithromycin cho vào bình định mức 100 ml. Thêm 70 ml dung môi hòa tan, khuấy trên máy khuấy từ trong 30 phút và thêm hỗn hợp dung môi hòa tan vừa đủ đến vạch, lắc đều. Lấy 10 ml đem ly tâm và lọc phần dịch lọc trong qua giấy lọc 0,45 μm.

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

-H

Cách tiến hành

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

Ó

A

10 00

B

TR ẦN

H Ư

N

G

Cột sắc ký: dài 25 cm, đường kính trong 0,45 cm.

Pha tĩnh: cột C18, đường kính hạt 5 μm.

Nhiệt độ cột: 70oC. Detector tử ngoại: 215 nm.

Thể tích tiêm: 25 μl.

Tốc độ dòng: 1,0 ml/phút.

Dung môi hòa tan: Acetonitril – nước (40:60).

Pha động: Dung dịch đệm pH 6,5 – Acetonitril – nước (10:35:55).

(Pha dung dịch đệm pH 6,5: Hòa tan 230,88 g dikali hydrophosphat vào 6000 ml nước, điều chỉnh về pH 6,5±0,1 bằng acid phosphoric. Lọc bằng giấy lọc 0,45 μm và khử khí bằng bể siêu âm).

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

.Q

Đ ẠO

Điều kiện sắc ký

IỄ N D

TP

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

b. Định lượng azithromycin với pha động: dung dịch đệm pH 6,5 – Acetonitril – nước (10:35:55)[11]

Dung dịch chuẩn: Cân chính xác khoảng 50 mg azithromycin chuẩn cho và bình định mức 50 ml. Thêm 40 ml dung môi hòa tan, khuấy trên máy khuấy từ trong 30 phút và thêm hỗn hợp dung môi hòa tan vừa đủ đến vạch, lắc đều.

Lọc qua giấy lọc 0,45 μm.

Tiêm lần lượt dung dịch chuẩn và dung dịch thử.

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

12 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DấyKèmQuyNhƥn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luáş­n văn táť‘t nghiᝇp Ä?ấi háť?c

GVHD: ThS. Nguyᝅn Thᝋ Diᝇp Chi

HĂ m lưᝣng azithromycin (%) trong máť™t viĂŞn so váť›i hĂ m lưᝣng ghi trĂŞn nhĂŁn (250 mg) đưᝣc tĂ­nh theo cĂ´ng thᝊc sau: đ?‘†đ?‘Ą Ă— đ?‘š đ?‘? Ă— 0,8 Ă— đ??ś Ă— đ?‘€đ?‘š đ?‘†đ?‘? Ă— đ?‘šđ?‘Ą

H

A

2.3 Máť™t sáť‘ chᝉ tiĂŞu kiáťƒm nghiᝇm thuáť‘c viĂŞn nĂŠn vĂ viĂŞn nang

-H

Ă“

2.3.1 Tính chẼt[8],[12]

Ă?

Tháťƒ chẼt, mĂ u sắc, mĂši phải đất theo yĂŞu cầu cᝧa chuyĂŞn luáş­n riĂŞng.

Ă N

láť?ng.

-L

Viên nang: Nang cᝊng hoạc nang mᝠm chᝊa b᝙t hoạc cᝑm hoạc chẼt

Ä?

Ă€N

TO

ViĂŞn nĂŠn: thĆ°áť?ng cĂł dấng hĂŹnh tr᝼ dáşšt, hai Ä‘ĂĄy pháşłng hoạc cong, cĂł tháťƒ khắc chᝯ, kĂ˝ hiᝇu hoạc rĂŁnh. Cấnh vĂ thĂ nh cᝧa viĂŞn lĂ nh lạn. MĂ u sắc Ä‘áť“ng nhẼt.

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

10 00

B

TR ẌN

HĆĄn nᝯa, phĆ°ĆĄng phĂĄp HPLC pha đảo váť›i detector UV rẼt hay sáť­ d᝼ng Ä‘áťƒ phân tĂ­ch cĂĄc hᝣp chẼt phân cáťąc vĂ hẼp th᝼ UV. Váť›i Ä‘iáť u kiᝇn sáşľn cĂł tấi phòng kiáťƒm nghiᝇm, Ä‘áť tĂ i đạt vẼn Ä‘áť nghiĂŞn cᝊu thẊm Ä‘áť‹nh quy trĂŹnh Ä‘áť‹nh lưᝣng azithromycin báşąng phĆ°ĆĄng phĂĄp HPLC theo DÄ?VN IV.

MáťŒI YĂŠU CẌU GᝏI Vᝀ Háť˜P MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

H ĆŻ

N

G

Tuy phĆ°ĆĄng phĂĄp HPLC đòi háť?i thiáşżt báť‹ đắt tiáť n, dung mĂ´i khĂĄ táť‘n kĂŠm nhĆ°ng đây lĂ phĆ°ĆĄng phĂĄp phân tĂ­ch hiᝇn đấi, tiáşżn hĂ nh nhanh, chuẊn báť‹ Ä‘ĆĄn giản. PhĆ°ĆĄng phĂĄp nĂ y cĂł sáťą cháť?n láť?c, áť•n Ä‘áť‹nh cao, cĂł tháťƒ ĂĄp d᝼ng Ä‘áťƒ Ä‘áť‹nh tĂ­nh, Ä‘áť‹nh lưᝣng cĂĄc hoất chẼt trong háť—n hᝣp mĂ khĂ´ng cần chiáşżt tĂĄch.

Iáť„ N D

Ä? áş O

Nháş­n xĂŠt

Dáş Y KĂˆM QUY NHĆ N OFFICIAL ST&GT : Ä?/C 1000B TRẌN HĆŻNG Ä?áş O TP.QUY NHĆ N

.Q

TP

NĆĄi báť“i dưᝥng kiáşżn thᝊc ToĂĄn - LĂ˝ - HĂła cho háť?c sinh cẼp 2+3 / Diáť…n Ä?Ă n ToĂĄn - LĂ˝ - HĂła Quy NhĆĄn 1000B Trần HĆ°ng Ä?ấo Tp.Quy NhĆĄn Tᝉnh BĂŹnh Ä?áť‹nh

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

Y

N

St, Sc: Diᝇn tích pic azithromycin cᝧa dung dᝋch th᝭, dung dᝋch chuẊn.

C: Hà m lưᝣng chẼt chuẊn (%).

Mm: Khᝑi lưᝣng trung bÏnh b᝙t thuᝑc trong nang (mg). mt: Lưᝣng b᝙t thuᝑc đem đᝋnh lưᝣng (mg). mc: Lưᝣng cân cᝧa azithromycin chuẊn (mg).

Ć

N

Trong Ä‘Ăł:

Cåch th᝭: th᝭ bẹng cảm quan.

2.3.2 Ä?áť™ Ä‘áť“ng Ä‘áť u kháť‘i lưᝣng PhĂŠp tháť­ Ä‘áť™ Ä‘áť“ng Ä‘áť u kháť‘i lưᝣng dĂšng Ä‘áťƒ xĂĄc Ä‘áť‹nh Ä‘áť™ Ä‘áť“ng Ä‘áť u phân liáť u cᝧa cháşż phẊm, khi khĂ´ng cĂł yĂŞu cầu tháť­ Ä‘áť™ Ä‘áť“ng Ä‘áť u hĂ m lưᝣng.

SVTH: Nguyáť…n Văn Nam Ä?Ăłng gĂłp PDF báť&#x;i GV. Nguyáť…n Thanh TĂş

13 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

2.3.2.1 Áp dụng cho thuốc viên nén[12]

Ơ

N

H

Cân chính xác 20 viên bất kỳ, tính khối lượng trung bình của viên. Cân khối lượng của từng viên và so sánh với khối lượng trung bình, tính độ lệch theo tỷ lệ phần trăm của khối lượng trung bình từ đó tính ra khoảng giới hạn của giá trị trung bình.

N

Cách xác định

Y

Yêu cầu

±7,5 ±5

2.3.2.2 Áp dụng cho thuốc viên nang[12]

10 00

B

Cách xác định

Ý

-H

Ó

A

Cân khối lượng của một nang. Với viên nang cứng, tháo rời hai nửa vỏ nang, dùng bông lau sạch vỏ và cân khối lượng của vỏ. Với viên nang mềm, cắt mở nang, bóp hết thuốc ra, dùng ether hoặc dung môi hữu cơ thích hợp rửa vỏ nang, để khô tự nhiên cho đến khi hết mùi dung môi, cân khối lượng của vỏ nang.

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Khối lượng thuốc trong nang là hiệu số giữa khối lượng nang thuốc và khối lượng vỏ nang. Tiến hành tương tự với 19 đơn vị khác lấy ngẫu nhiên.

Tính khối lượng trung bình của thuốc trong nang.

Yêu cầu

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

±10

TR ẦN

Bằng hoặc lớn hơn 250 mg

H Ư

Lớn hơn 80 mg và nhỏ hơn 250 mg

N

Nhỏ hơn hoặc bằng 80 mg

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

Phần trăm chênh lệch

G

Khối lượng trung bình

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

.Q

Bảng 2.2: Giới hạn cho phép chênh lệch khối lượng đối với viên nén

IỄ N D

Đ ẠO

TP

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

Không được có quá 2 viên có khối lượng nằm ngoài giới hạn chênh lệch so với khối lượng trung bình quy định và không được có viên nào có khối lượng vượt gấp đôi giới hạn đó.

Độ chênh lệch khối lượng của từng viên nang so với khối lượng trung bình phải đạt theo Bảng 2.3.

Bảng 2.3: Giới hạn cho phép chênh lệch khối lượng đối với viên nang Khối lượng trung bình

Phần trăm chênh lệch

Nhỏ hơn 300 mg

±10

Bằng hoặc lớn hơn 300 mg

±7,5

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

14 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

2.3.3 Phép thử độ hòa tan của viên nén và viên nang[12]

Ơ

H

Với mỗi chế phẩm có các qui định cụ thể về thiết bị thử, môi trường hòa tan, thời gian thử nghiệm và phầm trăm hoạt chất được giải phóng.

N

Độ hòa tan của một chế phẩm là tỷ lệ hoạt chất được giải phóng ra khỏi dạng thuốc theo thời gian với các điều kiện qui định trong từng chuyên luận.

Y

N

Thiết bị: Tùy thiết bị có thể có một bình hoặc 6-8 bình thử. Thiết bị kiểu giỏ quay hoặc thiết bị kiểu cánh khuấy.

-H

Ó

A

10 00

- Khi sử dụng thiết bị kiểu giỏ quay: cho viên nén hay nang vào giỏ khô, hạ giỏ xuống đúng vị trí trước khi quay.

- Khi dùng thiết bị kiểu cánh khuấy: cho viên nén hay nang chìm xuống đáy bình trước khi cánh khuấy quay. Có thể dùng dây xoắn kim loại hay thủy tinh giữ viên thuốc nằm dưới đáy bình. Chú ý loại bọt khí khỏi bề mặt viên.

-L

Ý

 Vận hành thiết bị

Đ

ÀN

TO

ÁN

Cho thiết bị vận hành ngay lập tức với tốc độ quay được chỉ dẫn trong chuyên luận riêng.  Lấy mẫu

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

B

Nếu không có chỉ dẫn khác thì thử đồng thời trên sáu viên, cho mỗi viên vào một bình trụ hoặc một giỏ quay.

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

TR ẦN

 Cho viên vào thiết bị

H Ư

N

G

Đ ẠO

Môi trường hòa tan được chỉ dẫn trong từng chuyên luận riêng. Nếu là dung dịch đệm thì pH phải điều chỉnh để sai khác không quá 0,05 đơn vị. Môi trường hòa tan phải loại khí trước khi dùng. Cho một thể tích quy định môi trường hòa tan đã đuổi khí vào bình (thể tích quy định ±1%). Làm ấm đến nhiệt độ 37±0,5°C.

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

U TP

 Chuẩn bị môi trường hòa tan

IỄ N D

.Q

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

Phương pháp thử

Lấy mẫu thử sau 45 phút, hoặc sau các khoảng thời gian đã chỉ định, hay lấy mẫu liên tục; cho phép chênh lệch so với thời gian quy định là ±2%. Lấy mẫu tại vị trí nằm giữa bề mặt môi trường hòa tan và nắp giỏ hay cạnh trên của cánh khuấy, cách thành bình ít nhất 10 mm.  Xác định lượng hoạt chất Mẫu thử lấy ra có thể được lọc bằng giấy lọc hay thiết bị thích hợp.

Dung dịch thu được có thể được dùng riêng biệt hoặc gộp lại để xác định phần trăm hoặc chất giải phóng.

SVTH: Nguyễn Văn Nam

Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

15 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

Xác định lượng hoạt chất chứa trong dịch lọc bằng phương pháp được chỉ dẫn trong chuyên luận riêng.

Ơ

Y

N

H

Lượng hoạt chất được hòa tan của mỗi viên trong số sáu viên đem thử không được ít hơn 70% lượng hoạt chất ghi trên nhãn, trừ khi có chỉ dẫn trong chuyên luận riêng. Nếu có một viên không đạt yêu cầu, thử lại với sáu viên khác và tất cả đều phải đạt.

N

Đánh giá kết quả

10 00

B

Áp dụng đối với viên nén: Cân 20 viên, xác định khối lượng trung bình viên. Nghiền mịn. Đối với viên nén bao phim, để thu được kết quả định lượng chính xác phải loại bỏ lớp vỏ bao phim trước khi nghiền.

-H

Ó

A

Tiến hành định lượng theo các phương pháp được quy định trong tiêu chuẩn, hàm lượng của từng hoạt chất trong chế phẩm phải nằm trong giới hạn cho phép theo Bảng 2.4.

Bảng 2.4: Giới hạn cho phép về hàm lượng đối với thuốc viên nang, viên nén

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Ý

Lượng ghi trên nhãn

Phần trăm chênh lệch

Tới 50 mg

±10

Trên 50 mg tới 100 mg

±7,5

Trên 100 mg

±5

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

TR ẦN

H Ư

Áp dụng đối với viên nang: Cân thuốc trong 20 viên, tính khối lượng trung bình viên, làm đồng nhất bằng cách nghiền (đối với viên nang chứa bột hoặc cốm).

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

N

G

2.3.5 Định lượng[8]

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

U Đ ẠO

TP

Tiến hành định tính theo các phương pháp được quy định trong tiêu chuẩn, viên nén và viên nang phải cho các phản ứng của các hoạt chất có trong chế phẩm.

IỄ N D

.Q

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

2.3.4 Định tính[8]

2.4 Thẩm định quy trình phân tích Thẩm định quy trình phân tích là một quá trình tiến hành thiết lập bằng thực nghiệm các thông số đặc trưng của phương pháp để chứng minh rằng phương pháp đáp ứng yêu cầu phân tích đã đặt ra.[13] Kết quả thẩm định phương pháp có thể được sử dụng để đánh giá chất lượng, độ tin cậy của kết quả phân tích. Thẩm định phương pháp phân tích là một phần không thể thiếu nếu muốn có một kết quả phân tích đáng tin cậy.

SVTH: Nguyễn Văn Nam

Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

16 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

Ơ

H

Đây là một quy trình bắt buộc, có tính chất định kỳ. Tiến hành thẩm định nhằm đảm bảo phương pháp phân tích phù hợp và kết quả phân tích, đạt độ tin cậy trong suốt quá trình phân tích. Sau đó quy trình phân tích được thẩm định này làm cơ sở để đưa vào chuyên luận của dược điển hay làm TCCS để đăng ký lưu hành.

N

Mục đích[14]

Y

N

Phạm vi thẩm định, tái thẩm định[15]

Đ

ÀN

TO

a. Định nghĩa

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

A

Ó

-H

Ý

ÁN

2.4.1 Kiểm tra tính phù hợp hệ thống[13]

IỄ N D

Tính phù hợp hệ thống.

Tính tuyến tính.

Giới hạn phát hiện; giới hạn định lượng. Độ chính xác (độ lặp lại). Độ đúng.

-L

    

10 00

B

Các chỉ tiêu thẩm định quy trình phân tích Cơ sở để thẩm định một quy trình phân tích dựa vào các tiêu chuẩn sau:

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

TR ẦN

H Ư

N

G

Đ ẠO

- Phương pháp áp dụng không phải là phương pháp tiêu chuẩn.

- Phương pháp do phòng thử nghiệm tự xây dựng mới trước khi đưa vào sử dụng thành thường quy.

- Có sự thay đổi về đối tượng áp dụng nằm ngoài đối tượng áp dụng của phương pháp đã thẩm định hoặc phương pháp tiêu chuẩn.

- Có sự thay đổi các điều kiện thực hiện phương pháp đã được thẩm định (ví dụ: thiết bị phân tích với các đặc tính khác biệt, nền mẫu, người phân tích...).

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

.Q

TP

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

Theo yêu cầu của ISO 17025 (tiêu chuẩn về hệ thống quản lý chất lượng áp dụng chuyên biệt cho phòng thử nghiệm và hiệu chuẩn), phương pháp phân tích phải được thẩm định hay thẩm định lại khi:

Kiểm tra tính phù hợp hệ thống nhằm xác định một số thông số cơ bản như: độ phân giải, thời gian lưu, diện tích pic, hệ số bất đối xứng, số đĩa lý thuyết…của hệ thống phân tích sắc ký thích hợp với phương pháp phân tích đang thực hiện. b. Cách xác định Tiến hành xác định giá trị của 6 lần tiêm lặp lại trên một mẫu chuẩn với phương pháp phân tích đang thực hiện.

SVTH: Nguyễn Văn Nam

Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

17 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

c. Giới hạn đánh giá

N

Độ lệch chuẩn tương đối (RSD) của 6 lần tiêm lặp lại của thời gian lưu, diện tích pic và số đĩa lý thuyết không quá 2,0% và giá trị hệ số bất đối xứng của pic không quá 2,0.

H

Ơ

2.4.2 Tính tuyến tính (Linearity)[15]

N

a. Định nghĩa

TR ẦN

Tính chất tuyến tính được biểu thị bằng hệ số tương quan R.

10 00

B

Nếu là sự phụ thuộc tuyến tính, ta có khoảng khảo sát đường biểu diễn là một đoạn thẳng tuân theo phương trình sau:

Ó

A

Sau khi xác định được khoảng tuyến tính của phương pháp, ta có thể xây dựng phương trình hồi qui của khoảng này, nghĩa là xác định hệ số a và b.

-H

c. Cách xác định

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Ý

Tiến hành tối thiểu với 5 mức nồng độ khác nhau, đo và xác định độ đáp ứng của đại lượng đo theo từng nồng độ. Vẽ đường biểu diễn mối tương quan giữa tín hiệu đáp ứng theo nồng độ.

IỄ N D

y = ax + b

Đánh giá tính tuyến tính bằng cách:

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

H Ư

b. Đại lượng đặc trưng cho độ tuyến tính

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

N

G

Cả hai trường hợp đều yêu cầu giữa đại lượng đo được và nồng độ phải có sự phụ thuộc tuyến tính.

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

.Q

Đ ẠO

TP

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

Y

Tính chất tuyến tính của một quy trình phân tích là khả năng suy ra các kết quả của phương pháp phụ thuộc giữa độ đáp ứng của đại lượng đo được (y) và nồng độ (x) là một đường thẳng hay trực tiếp tính toán dựa vào tương quan tỷ lệ giữa đại lượng đo được và nồng độ.

 Quan sát đường biểu diễn của tín hiệu đáp ứng theo nồng độ phân tích (đường chuẩn).  Xác định bằng phương pháp thống kê thích hợp.  Tương quan hồi quy: y = ax + b Trong đó: a : giá trị độ dốc của đường. a

xi yi   xi yi / n  xi2  ( xi )2 / n

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

18 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

b: Giá trị hệ số chặn (giao điểm của đường với y). b

y

i

 a xi n

i

 x)( yi  y)

n

n

i 1

i 1

U

TR ẦN

Tùy theo hoạch định mà chọn giá trị R. Thông thường chọn 0,99 ≤ R ≤ 1 thì có sự tương quan tuyến tính.

2.4.3 Giới hạn phát hiện và giới hạn định lượng[15]

10 00

B

a. Định nghĩa

Giới hạn phát hiện (LOD: Limit of Detection)

-H

Ó

A

Giới hạn phát hiện của một quy trình phân tích là lượng thấp nhất của chất cần thử trong mẫu còn có thể phát hiện được nhưng không nhất thiết phải xác định chính xác hàm lượng.

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Ý

Thường việc xác định giới hạn phát hiện bằng cách tìm xem chất cần thử có nồng độ cao hơn hay thấp hơn một giới hạn nào đó. Giới hạn này thường được biểu thị bằng phần trăm, phần ngàn, phần triệu (ppm), phần tỷ (ppb), ...

Giới hạn định lượng (LOQ: Limit of Quantity)

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

H Ư

N

d. Giới hạn đánh giá

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

G

Đ ẠO

Sử dụng phân tích hồi quy với kiểm định Student để kiểm tra ý nghĩa của các hệ số (a và b) trong phương trình hồi quy và kiểm định Fisher để kiểm tra tính thích hợp của phương trình hồi quy.

IỄ N D

.Q TP

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

 ( xi  x ) 2  ( y i  y ) 2

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

R

i 1

N

(x

Y

n

H

Ơ

N

x: Nồng độ (w/v). y: Tín hiệu đáp ứng.

Hệ số tương quan R:

Giới hạn định lượng của một qui trình phân tích là lượng thấp nhất của chất cần thử có trong mẫu thử còn có thể xác định được với độ đúng và độ chính xác thích hợp.

Là một thông số của phương pháp định lượng đối với lượng thấp nhất của chất thử trong khung mẫu và được sử dụng đặc biệt trong việc xác định các tạp chất và các sản phẩm phân hủy. Có thể được biểu thị bằng sự cho phép có mặt của chất cần thử trong mẫu đem thử với nồng độ phần trăm, phần ngàn, phần triệu...

SVTH: Nguyễn Văn Nam

Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

19 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

b. Cách xác định

N

Giới hạn phát hiện và giới hạn định lượng được xác định dựa vào phương trình hồi quy tuyến tính của mẫu thử và các các thông số thống kê (kiểm định Fisher và kiểm định Student).

N

H

3,3  SD S

Y U .Q

a. Định nghĩa

10 00

B

Độ chính xác là mức độ sát gần giữa các kết quả thử riêng rẽ với giá trị trung bình thu được khi áp dụng phương pháp đề xuất cho cùng một mẫu thử đồng nhất trong cùng điều kiện xác định.

A

Độ chính xác bị ảnh hưởng bởi sai số ngẫu nhiên (Random error).

-H

Ó

Độ chính xác có thể chia thành 3 cấp: độ lặp lại, độ chính xác trung gian và độ tái lập.

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Ý

- Độ lặp lại (Repeatability): diễn tả độ chính xác của qui trình phân tích tiến hành trong cùng điều kiện thí nghiệm trong khoảng thời gian ngắn.

- Độ chính xác trung gian (Intermediate Precision): biểu thị mức độ dao động của kết quả trong cùng một phòng thí nghiệm, nhưng được thực hiện các ngày khác nhau; kiểm nghiệm viên khác nhau; hóa chất, thiết bị khác nhau…

- Độ tái lập (Reproducibility): biểu thị độ chính xác giữa các phòng thí nghiệm (phối hợp nghiên cứu giữa các phòng thí nghiệm thường được áp dụng để tiêu chuẩn hóa phương pháp) khác điều kiện môi trường phòng thí nghiệm, khác kiểm nghiệm viên, khác thiết bị, dung môi hóa chất.

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

N H Ư

TR ẦN

2.4.4 Độ chính xác (Precision)[13]

G

S: Độ dốc (slope) của đường chuẩn.

SD: Độ lệch chuẩn của tín hiệu.

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

Trong đó:

IỄ N D

10  SD S

TP

LOQ 

Đ ẠO

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

Giới hạn định lượng (LOQ) được tính theo công thức:

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

LOD 

Ơ

Giới hạn phát hiện (LOD) được tính theo công thức:

Đại lượng đặc trưng cho độ chính xác là: độ lệch chuẩn hoặc độ lệch chuẩn tương đối.

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

20 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DấyKèmQuyNhƥn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luáş­n văn táť‘t nghiᝇp Ä?ấi háť?c

GVHD: ThS. Nguyᝅn Thᝋ Diᝇp Chi

b. CĂĄch xĂĄc Ä‘áť‹nh

N

10 00

B

Giå trᝋ RSD cᝧa diᝇn tích pic cåc lần đo phải không đưᝣc l᝛n hƥn 2% (RSD ≤ 2%).

2.4.5 Ä?áť™ Ä‘Ăşng (Accuracy)[15]

Ă“

A

a. Ä?áť‹nh nghÄŠa

-L

Ă?

-H

Ä?áť™ Ä‘Ăşng cᝧa máť™t quy trĂŹnh phân tĂ­ch lĂ mᝊc Ä‘áť™ sĂĄt gần cᝧa cĂĄc giĂĄ tráť‹ tĂŹm thẼy váť›i giĂĄ tráť‹ tháťąc khi ĂĄp d᝼ng quy trĂŹnh Ä‘áť xuẼt trĂŞn cĂšng máť™t mẍu tháť­ Ä‘ĂŁ đưᝣc lĂ m Ä‘áť“ng nhẼt trong cĂšng Ä‘iáť u kiᝇn xĂĄc Ä‘áť‹nh.

b. Ä?ấi lưᝣng đạc trĆ°ng cho Ä‘áť™ Ä‘Ăşng

Ä?áť™ lᝇch tháťąc nghiᝇm BIAS: lĂ hiᝇu giᝯa hĂ m lưᝣng tháťąc thĂŞm vĂ o mẍu Îź vĂ hĂ m lưᝣng tĂŹm lấi đưᝣc đ?‘ĽĚ… báşąng quy trĂŹnh.

Ä?

Ă€N

TO

Ă N

Ä?áť™ Ä‘Ăşng báť‹ ảnh hĆ°áť&#x;ng báť&#x;i sai sáť‘ hᝇ tháť‘ng (Systematic error).

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

G N H Ư TR ẌN

c. Gi᝛i hấn đånh giå

MáťŒI YĂŠU CẌU GᝏI Vᝀ Háť˜P MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

SD ď‚´100% x

Dáş Y KĂˆM QUY NHĆ N OFFICIAL ST&GT : Ä?/C 1000B TRẌN HĆŻNG Ä?áş O TP.QUY NHĆ N

U .Q

(n  1)

Trong đó: xi: Giå trᝋ đo thᝊ i. �̅ : Giå trᝋ trung bÏnh. n: Sᝑ lần đo.

Y

2

i

TP

RSD% 

Iáť„ N D

ďƒĽ ( x  x)

Ä? áş O

NĆĄi báť“i dưᝥng kiáşżn thᝊc ToĂĄn - LĂ˝ - HĂła cho háť?c sinh cẼp 2+3 / Diáť…n Ä?Ă n ToĂĄn - LĂ˝ - HĂła Quy NhĆĄn 1000B Trần HĆ°ng Ä?ấo Tp.Quy NhĆĄn Tᝉnh BĂŹnh Ä?áť‹nh

http://daykemquynhon.ucoz.com

SD 

H

Sau đó đånh giå cåc kết quả thu đưᝣc d᝹a và o SD và RSD.

Ć

XĂĄc Ä‘áť‹nh táť‘i thiáťƒu 9 lần mẍu tháť­ trong khoảng xĂĄc Ä‘áť‹nh cᝧa phĆ°ĆĄng phĂĄp phân tĂ­ch (3 lần phân tĂ­ch/náť“ng Ä‘áť™ Ă— 3 náť“ng Ä‘áť™ khĂĄc nhau) hoạc tháťąc hiᝇn táť‘i thiáťƒu 6 lần áť&#x; náť“ng Ä‘áť™ 100%.

N

V᝛i đ᝙ lạp lấi:

BIAS: |đ?‘Ľđ?‘‘ | = |đ?‘ĽĚ… | − đ?œ‡ Tᝡ lᝇ ph᝼c háť“i (sai sáť‘ tĆ°ĆĄng Ä‘áť‘i cᝧa phĂŠp Ä‘o) xĂĄc Ä‘áť‹nh theo cĂ´ng thᝊc sau: Tᝡ lᝇ ph᝼c háť“i =

đ?‘ĽĚ… đ?œ‡

Ă— 100

Trong đó: �̅ : Hà m lưᝣng xåc đᝋnh đưᝣc.

SVTH: Nguyáť…n Văn Nam Ä?Ăłng gĂłp PDF báť&#x;i GV. Nguyáť…n Thanh TĂş

21 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

μ: Hàm lượng của chất chuẩn cho vào. c. Cách xác định

Ơ

N

H

Cho vào mẫu thử một lượng chất chuẩn có hàm lượng bằng 80%, 100%, 120% so với hàm lượng lý thuyết hay hàm lượng ghi trên nhãn, rồi tiến hành bằng phương pháp đề xuất.

N

Xác định hàm lượng của chất cần thử bằng phương pháp dự kiến.

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Ý

-H

Ó

A

10 00

B

TR ẦN

H Ư

N

G

- Tỷ lệ phục hồi nên được xác định ở khoảng nồng độ cần định lượng và phải bao gồm nồng độ gần với giới hạn định lượng.

- Tỷ lệ phục hồi ở mỗi nồng độ riêng biệt phải đáp ứng với mức giới hạn cho phép chứ không phải lấy tỷ lệ phục hồi trung bình.

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

Đ ẠO

Chú ý:

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

TP

RSD tỷ lệ phục hồi ở mỗi mức nồng độ không quá 2,0%.

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

Thông thường 98,0% ≤ tỷ lệ phục hồi ≤ 102,0%.

.Q

U

Y

d. Giới hạn đánh giá

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

22 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi CHƯƠNG 3

PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

Ơ

Y

N

H

Đề tài được thực hiện tại Trung tâm Kiểm nghiệm Thuốc, Mỹ phẩm, Thực Phẩm thành phố Cần Thơ. Thời gian thực hiện đề tài từ ngày 15/9/2015 đến 30/10/2015.

N

3.1 Thời gian, địa điểm

Acid hydrocloric loãng

Máy sắc ký lỏng cao áp HITACHI L-2000

Acid phosphoric đậm đặc

Cân phân tích AD-8121

Amoniac đậm đặc

Cân phân tích Precisa

N

H Ư

TR ẦN

Máy đo pH Schott Lab 850

Dikali hydrophosphat

Máy thử độ hòa tan

B

Dinatri hydrophosphat

10 00

Methanol

Máy bơm áp lực chân không Bình định mức (25 ml, 50 ml, 100 ml...); bình tam giác; pipet chính xác; cốc thủy tinh; phễu lọc; màng lọc Millipore 0,45 μm...

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Ý

-H

Ó

A

Nước cất

Máy siêu âm, đuổi khí Sonica 3200EP

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

Acetonitril

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

Máy quang phổ UV-Vis 2900

G

Azithromycin dihydrat chuẩn

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

U .Q TP

Đ ẠO

Bảng 3.1: Hóa chất, thiết bị thí nghiệm Hóa chất Thiết bị, dụng cụ

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

3.2 Thiết bị, hóa chất

Hình 3.1: Máy siêu âm, đuổi khí Sonica 3200EP SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

Hình 3.2: Máy bơm áp lực chân không 23 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

N H Ư TR ẦN B 10 00 A Ó

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Ý

-H

Hình 3.5: Máy quang phổ UV-VIS 2900

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

.Q Hình 3.4: Cân phân tích Precisa

G

Hình 3.3: Máy thử độ hòa tan

Đ ẠO

TP

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

Y

N

H

Ơ

N

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

Hình 3.6: Máy HPLC HITACHI L-2000 SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

24 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

3.3 Phương pháp nghiên cứu 3.3.1 Phương pháp lấy mẫu Mẫu chuẩn

N

Azithromycin dihydrat

Azithromycin dihydrat

Số lô

P101-1411005

0213183.02

Nguồn gốc

CTCP Dược Hậu Giang

Viện KN Thuốc Trung Ương

Hàm lượng

94,2% NT

938,4 μg/mg NT

CTCP DHG

1822 2062 2063

Số TCCS: 08-A009-08

233 1597 2010

10 00

N

0010614 Viên nang 0060714 AZISSEL 250 0070714

Hàm lượng 250 mg

250 mg

A

Số TCCS: 071-B017-08

Tên chế phẩm

280114 Viên nén bao phim 730114 AZITHROMYCIN 710114 250

B

Công ty Roussel Việt Nam

Số lô

H Ư

Mã số mẫu

TR ẦN

Nhà sản xuất

G

Bảng 3.3: Phương pháp lấy mẫu thử

-H

Ó

3.3.2 Phương pháp phân tích

ÁN

-L

Ý

Các phương pháp kiểm tra chất lượng (tính chất cảm quan, độ đồng đều khối lượng, độ hòa tan) dựa trên từng TCCS của CTCP DHG và công ty Roussel Việt Nam.

3.3.3 Phương pháp xử lý số liệu Dữ liệu thu được xử lý bằng phương pháp thống kê, sử dụng phần mềm Microsoft Excel làm công cụ hỗ trợ.

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

Phương pháp thẩm định quy trình phân tích, định tính và định lượng mẫu thử dựa trên DĐVN IV.

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

Đ ẠO

Tiến hành lấy mẫu ngẫu nhiên ở một số nhà thuốc trên địa bàn thành phố Cần Thơ, mỗi mẫu lấy 3 lô, tương ứng với mỗi lô thuốc sẽ lấy 60 viên bất kỳ.

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

Mẫu thử

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

.Q

U

Y

N

H

Ơ

Tên chất chuẩn

TP

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

Bảng 3.2: Phương pháp lấy mẫu chuẩn

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

25 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

3.4 Hoạch định thí nghiệm

N

H

Thẩm định quy trình phân tích azithromycin bằng HPLC trên một số

Ơ

N

Tiến hành khảo sát chất lượng 6 mẫu thuốc theo một số chỉ tiêu:  Tính chất cảm quan.  Độ đồng đều khối lượng.  Độ hòa tan.

Y

10 00

B

3.5.1.1 Tính chất cảm quan

A

Quan sát hình dạng, màu sắc bên ngoài cũng như màu thuốc, thể chất bên trong của các viên thuốc.

Yêu cầu

Viên nang Azissel

Hình dạng

Hình bầu dục, hai mặt trơn, cạnh và thành viên lành lặn.

Viên nang số 1.

Viên nén bao phim màu trắng.

Thân và nắp màu trắng đục.

Bột thuốc

Màu trắng.

Hỗn hợp màu trắng, không mùi, vị đắng.

-L

Ý

-H

Viên nén bao phim Azithromycin

ÁN

Ó

Bảng 3.4: Yêu cầu kỹ thuật về chỉ tiêu tính chất cảm quan

Đ

ÀN

TO

Màu sắc bên ngoài

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

3.5.1 Thử nghiệm các chỉ tiêu yêu cầu kỹ thuật của một số dược phẩm chứa hoạt chất azithromycin [8],[11],[16]

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

TR ẦN

3.5 Tiến hành thí nghiệm

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

TP

Đ ẠO

H Ư

N

G

Áp dụng trên 6 mẫu thử, thực hiện định tính và định lượng hoạt chất azithromycin bằng HPLC với quy trình thẩm định trên.

IỄ N D

U

.Q

 Tính phù hợp hệ thống.  Độ tuyến tính.  Giới hạn phát hiện (LOD) và giới hạn định lượng (LOQ).  Độ đúng.  Độ chính xác (độ lặp lại).

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

chỉ tiêu:

3.5.1.2 Độ đồng đều khối lượng a. Mục đích Tiến hành xác định ngẫu nhiên 20 đơn vị chế phẩm azithromycin của mỗi lô thuốc, thực hiện theo cách xác định độ đều khối lượng áp dụng cho thuốc viên nang và viên nén.

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

26 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

b. Thực hiện Viên nang Azissel

 Mỗi mẫu lấy ngẫu nhiên và cân chính xác 20 viên.

 Lấy ngẫu nhiên và cân 20 viên nang.

H N

Y

-H

3.5.1.3 Độ hòa tan

-L

Ý

a. Mục tiêu

Đ

ÀN

TO

ÁN

Chỉ tiêu độ hòa tan được đánh giá qua hàm lượng phần trăm hoạt chất azithromycin phóng thích vào môi trường hòa tan sau thời gian 45 phút. b. Thực hiện

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

Ó

A

10 00

B

- Khối lượng từng viên nén phải nằm trong khoảng ±5% so với khối lượng trung bình viên.

- Khối lượng bột thuốc trong từng viên nang nằm trong khoảng ±7,5% khối lượng trung bình bột thuốc trong nang.

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

N

H Ư

TR ẦN

c. Yêu cầu

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

U

.Q

TP

 Từ đó suy ra khối lượng bột thuốc trung bình và lượng thuốc trong từng viên nang.  Tính ra khoảng giới hạn của giá trị trung bình.

IỄ N D

 Sau đó cân khối lượng từng vỏ nang tương ứng theo thứ tự, rồi cân 20 vỏ nang.

G

 Tính ra khoảng giới hạn của giá trị trung bình.

 Tháo rời hai nửa vỏ nang, lấy hết bột thuốc ra, lau sạch vỏ nang.

Đ ẠO

 So sánh khối lượng từng viên với khối lượng trung bình viên, tính độ lệch chuẩn theo tỷ lệ phần trăm của khối lượng trung bình

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

 Xác định khối lượng từng viên nén.

 Cân khối lượng cả viên của từng viên nang (đánh số thứ tự 1 đến 20).

Ơ

Viên nén bao phim Azithromycin

N

Bảng 3.5: Cách thực hiện xác định độ đồng đều khối lượng

 Xác định độ hòa tan của viên nang Azissel Nguyên tắc Hàm lượng hoạt chất phóng thích được xác định theo phương pháp sắc ký lỏng cao áp. Hàm lượng phần trăm hoạt chất phóng thích của 6 viên nang đạt yêu cầu thì độ hòa tan đạt yêu cầu.

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

27 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

Ơ

N

H

- Đặt 6 cốc vào máy đo độ hòa tan. Đong 900 ml dung dịch đệm vào mỗi cốc.

N

Cách tiến hành - Chuẩn bị môi trường hòa tan: Dung dịch đệm pH 6,0 (Hòa tan 160,84 g dinatri hydrophosphat trong khoảng 5500 ml nước. Chỉnh pH của dung dịch bằng acid hydrocloric (khoảng 40 ml) đến pH 6,0±0,05. Thêm nước vừa đủ 6000 ml và khuấy đều).

Y

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Ý

- Điều kiện sắc ký:  Cột sắc ký: C18 (25cm×4,6 mm; 5 μm).  Nhiệt độ cột: 70oC.  Detector tử ngoại: 215 nm.  Tốc độ dòng: 1,0 ml/phút.  Dung môi hòa tan: Acetonitril – nước (40:60).  Pha động: Dung dịch đệm pH 6,5 – Acetonitril – nước (10:35:55).

(Pha dung dịch đệm pH 6,5: Hòa tan 230,88 g dikali hydrophosphat vào 6000 ml nước, điều chỉnh về pH 6,5±0,1 bằng acid phosphoric. Lọc bằng giấy lọc 0,45 μm và khử khí bằng bể siêu âm).

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

-H

Ó

Xác định lượng azithromycin hòa tan bằng phương pháp HPLC:

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

A

10 00

B

- Sau thời gian 45 phút, lấy khoảng 50 ml dung dịch trong mỗi cốc (lấy mẫu tại vị trí nằm giữa bề mặt môi trường hòa tan và cạnh trên của cánh khuấy, cách thành cốc ít nhất 10 mm). Lọc khoảng 10 ml dung dịch với giấy lọc 0,45 μm, bỏ 1 ml dịch lọc đầu.

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

U TP

Đ ẠO G N H Ư

TR ẦN

- Sau khi môi trường hòa tan đạt nhiệt độ 37±0,5oC, cho viên nang vào 6 cốc tương ứng (viên nang đã được kẹp giữ để chìm xuống đáy cốc). Tiến hành vận hành máy.

IỄ N D

.Q

- Cài đặt các thông số yêu cầu:  Thiết bị: Kiểu cánh khuấy.  Thể tích: 900 ml.  Tốc độ quay: 100 vòng/phút.  Thời gian: 45 phút.  Nhiệt độ: 37±0,5oC.

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

- Gắn cánh khuấy vào vị trí tương ứng với từng cốc.

- Pha dung dịch chuẩn: Cân 25,0 mg azithromycin chuẩn vào bình định mức 25 ml, thêm dung môi hòa tan. Siêu âm 10 phút. Thêm dung môi đến vạch. Lấy chính xác 5 ml dung dịch vừa thu được cho vào bình định mức 20 SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

28 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DấyKèmQuyNhƥn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luáş­n văn táť‘t nghiᝇp Ä?ấi háť?c

GVHD: ThS. Nguyᝅn Thᝋ Diᝇp Chi

ml. Thêm h᝗n hᝣp dung môi vᝍa đᝧ đến vấch, lắc đᝠu. L�c qua giẼy l�c 0,45 Οm.

Ć

N

- Tiêm mẍu: Sau khi måy chấy ᝕n đᝋnh. Tiêm lần lưᝣt 50 Οl cåc dung dᝋch th᝭ và dung dᝋch chuẊn và o hᝇ thᝑng. Ghi nhận diᝇn tích pic cᝧa cåc dung dᝋch.

N

H

Ä?ĂĄnh giĂĄ káşżt quả

B

Nguyên tắc

-H

Ă“

A

10 00

HĂ m lưᝣng hoất chẼt phĂłng thĂ­ch đưᝣc xĂĄc Ä‘áť‹nh dáťąa trĂŞn phĆ°ĆĄng phĂĄp UV-VIS báşąng cĂĄch Ä‘o Ä‘áť™ hẼp thu cᝧa dung dáť‹ch thu đưᝣc áť&#x; bĆ°áť›c sĂłng 482 nm. Náşżu hĂ m lưᝣng hoất chẼt phĂłng thĂ­ch cᝧa 6 viĂŞn nĂŠn đất yĂŞu cầu thĂŹ Ä‘áť™ hòa tan đất yĂŞu cầu.

Ă N

-L

Ă?

Cåch tiến hà nh - ChuẊn bᝋ môi trư�ng hòa tan: dung dᝋch đᝇm phosphat pH 6,0¹0,1 (Hòa tan 106,8 g dinatri hydrophosphat và o 6000 ml nư᝛c; điᝠu chᝉnh vᝠpH 6,0¹0,1 bẹng dung dᝋch acid phosphoric đậm đạc).

Ä?

Ă€N

TO

- Ä?ạt 6 cáť‘c vĂ o mĂĄy Ä‘o Ä‘áť™ hòa tan. Ä?ong 900 ml dung dáť‹ch đᝇm vĂ o máť—i cáť‘c.

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

ď ś XĂĄc Ä‘áť‹nh Ä‘áť™ hòa tan cᝧa viĂŞn nĂŠn bao phim Azithromycin

Dáş Y KĂˆM QUY NHĆ N OFFICIAL ST&GT : Ä?/C 1000B TRẌN HĆŻNG Ä?áş O TP.QUY NHĆ N

.Q

TR ẌN

H ĆŻ

N

G

St, Sc: Diᝇn tích pic azithromycin cᝧa dung dᝋch th᝭, dung dᝋch chuẊn.

C%: Hà m lưᝣng (%) chẼt chuẊn (HL: 93,84% NT). mc: Lưᝣng cân azithromycin chuẊn (mg).

Pt, Pc: Ä?áť™ pha loĂŁng cᝧa dung dáť‹ch tháť­, dung dáť‹ch chuẊn.

MáťŒI YĂŠU CẌU GᝏI Vᝀ Háť˜P MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

Trong Ä‘Ăł:

Iáť„ N D

đ?‘†đ?‘Ą Ă— đ?‘š đ?‘? Ă— đ?‘ƒđ?‘Ą Ă— đ??ś% Ă— 100 đ?‘†đ?‘? Ă— đ?‘ƒđ?‘? Ă— 250

Ä? áş O

đ?‘‹(%) =

TP

NĆĄi báť“i dưᝥng kiáşżn thᝊc ToĂĄn - LĂ˝ - HĂła cho háť?c sinh cẼp 2+3 / Diáť…n Ä?Ă n ToĂĄn - LĂ˝ - HĂła Quy NhĆĄn 1000B Trần HĆ°ng Ä?ấo Tp.Quy NhĆĄn Tᝉnh BĂŹnh Ä?áť‹nh

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

Y

Hà m lưᝣng (%) hoất chẼt azithromycin phóng thích đưᝣc xåc đᝋnh theo công thᝊc sau:

- Gắn cånh khuẼy và o vᝋ trí tưƥng ᝊng v᝛i tᝍng cᝑc.

- CĂ i đạt cĂĄc thĂ´ng sáť‘ yĂŞu cầu:  Thiáşżt báť‹: kiáťƒu cĂĄnh khuẼy.  Tháťƒ tĂ­ch: 900 ml.  Táť‘c Ä‘áť™ quay: 100 vòng/phĂşt.  Tháť?i gian: 45 phĂşt.

SVTH: Nguyáť…n Văn Nam Ä?Ăłng gĂłp PDF báť&#x;i GV. Nguyáť…n Thanh TĂş

29 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DấyKèmQuyNhƥn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luáş­n văn táť‘t nghiᝇp Ä?ấi háť?c

GVHD: ThS. Nguyᝅn Thᝋ Diᝇp Chi

 Nhiᝇt đ᝙: 37¹0,5oC.

Ć

Y

N

H

- Sau th�i gian 45 phút, hút dung dᝋch môi trư�ng đã hòa tan mẍu th᝭ trong m᝗i cᝑc, l�c qua giẼy l�c, b� 20 ml dung dᝋch ban đầu. Hút chính xåc 5 ml dᝋch l�c và o bÏnh đᝋnh mᝊc 25 ml, thêm môi trư�ng hòa tan đến vấch, lắc đᝠu đưᝣc dung dᝋch th᝭.

N

- Sau khi môi trư�ng hòa tan đất nhiᝇt đ᝙ 37¹0,5oC; tiến hà nh cho viên nÊn và o tᝍng cᝑc tưƥng ᝊng. Tiến hà nh vận hà nh måy.

10 00

HĂ m lưᝣng (%) azithromycin đưᝣc hòa tan đưᝣc tĂ­nh theo cĂ´ng thᝊc: đ??´đ?‘Ą

đ??´đ?‘?

Ă—

9000 đ?‘Ž Ă— đ??ś% Ă— Ă— 100 1000 250

-H

Trong Ä‘Ăł:

Ă“

A

đ?‘‹ (%) =

c. Yêu cầu

Không đưᝣc ít hƥn 75% lưᝣng azithromycin, C38H72N2O12, so v᝛i lưᝣng ghi trên nhãn đưᝣc hòa tan trong 45 phút.

D

Iáť„ N

Ä?

Ă€N

TO

Ă N

-L

Ă?

At : Ä?áť™ hẼp thu cᝧa dung dáť‹ch tháť­.

Ac : Ä?áť™ hẼp thu cᝧa dung dáť‹ch chuẊn.

C% : Hà m lưᝣng (%) chẼt chuẊn (HL: 93,84% NT). a: Lưᝣng cân cᝧa chẼt chuẊn (mg).

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

B

Ä?ĂĄnh giĂĄ káşżt quả

MáťŒI YĂŠU CẌU GᝏI Vᝀ Háť˜P MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

TR ẌN

H ĆŻ

N

G

- LẼy chĂ­nh xĂĄc 5 ml máť—i dung dáť‹ch chuẊn vĂ dung dáť‹ch tháť­, thĂŞm chĂ­nh xĂĄc 5 ml dung dáť‹ch acid sulfuric 75%, lắc Ä‘áť u. Ä?áťƒ yĂŞn 30 phĂşt, sau Ä‘Ăł lĂ m nguáť™i váť nhiᝇt Ä‘áť™ phòng. Ä?o Ä‘áť™ hẼp thu cᝧa cĂĄc dung dáť‹ch thu đưᝣc áť&#x; bĆ°áť›c sĂłng 482 nm, cuvet dĂ y 1 cm, mẍu trắng lĂ 5 ml mĂ´i trĆ°áť?ng hòa tan đưᝣc tiáşżn hĂ nh nhĆ° mẍu tháť­.

Dáş Y KĂˆM QUY NHĆ N OFFICIAL ST&GT : Ä?/C 1000B TRẌN HĆŻNG Ä?áş O TP.QUY NHĆ N

.Q

Ä? áş O

TP

NĆĄi báť“i dưᝥng kiáşżn thᝊc ToĂĄn - LĂ˝ - HĂła cho háť?c sinh cẼp 2+3 / Diáť…n Ä?Ă n ToĂĄn - LĂ˝ - HĂła Quy NhĆĄn 1000B Trần HĆ°ng Ä?ấo Tp.Quy NhĆĄn Tᝉnh BĂŹnh Ä?áť‹nh

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

- Dung dáť‹ch chuẊn: cân chĂ­nh xĂĄc khoảng 25 mg azithromycin chuẊn vĂ o bĂŹnh Ä‘áť‹nh mᝊc 100 ml, thĂŞm khoảng 60 ml mĂ´i trĆ°áť?ng hòa tan, siĂŞu âm 10 phĂşt Ä‘áťƒ hòa tan, thĂŞm mĂ´i trĆ°áť?ng hòa tan Ä‘áşżn vấch, lắc Ä‘áť u. HĂşt chĂ­nh xĂĄc 5 ml dung dáť‹ch nĂ y vĂ o bĂŹnh Ä‘áť‹nh mᝊc 25 ml, thĂŞm mĂ´i trĆ°áť?ng hòa tan Ä‘áşżn vấch, lắc Ä‘áť u đưᝣc dung dáť‹ch chuẊn.

SVTH: Nguyáť…n Văn Nam Ä?Ăłng gĂłp PDF báť&#x;i GV. Nguyáť…n Thanh TĂş

30 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

3.5.2 Thẩm định quy trình định lượng hoạt chất azithromycin bằng phương pháp sắc ký lỏng cao áp[8],[15],[17]

Ơ

N

Tiến hành thẩm định quy trình định lượng trên một số chỉ tiêu sau: tính tương thích hệ thống, tính tuyến tính, độ đúng, độ chính xác (độ lặp lại), giới hạn phát hiện, giới hạn định lượng.

N

H

Tiến hành thẩm định theo quy trình định lượng của DĐVN IV.

10 00

B

Khảo sát RSD của các thông số: diện tích pic, thời gian lưu, số đĩa lý thuyết, tính bất đối xứng của hệ thống HPLC.

A

b. Thực hiện

-H

Ó

Pha chế dung dịch chuẩn:

ÁN

-L

Ý

Cân chính xác khoảng 25 mg azithromycin chuẩn (cân thực 26,54 mg) vào bình định mức 25 ml. Thêm khoảng 10 ml pha động, siêu âm khoảng 10 phút. Sau đó thêm pha động vừa đủ đến vạch, lắc đều. Lọc qua giấy lọc 0,45 μm.

Đ

ÀN

TO

Sau khi máy chạy ổn định, tiến hành tiêm lặp lại dung dịch chuẩn 6 lần.

Ghi nhận giá trị trung bình của diện tích pic, thời gian lưu, số đĩa lý thuyết và hệ số bất đối xứng.

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

a. Mục đích

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

TR ẦN

3.5.2.1 Khảo sát tính phù hợp hệ thống

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

.Q H Ư

N

G

Đ ẠO

Cột sắc ký: Purospher Star RP-8 (25cm×4,6 mm; 5 μm).

Pha động: Hỗn hợp methanol – nước – ammoniac đậm đặc (80:19,9:0,1).

Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 215 nm.

Tốc độ dòng: 1,5 ml/phút.

Thể tích tiêm: 20 μl.

IỄ N D

TP

Điều kiện sắc ký

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

Y

Sử dụng chất chuẩn azithromycin dihydrat của CTCP DHG (hàm lượng 94,2% NT).

c. Yêu cầu Độ lệch chuẩn tương đối RSD của các thông số (diện tích pic, thời gian lưu, số đĩa lý thuyết) phải ≤2,0% và giá trị của hệ số bất đối xứng phải ≤2,0.

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

31 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

3.5.2.2 Khảo sát tính tuyến tính

Ơ

N

H

- Khảo sát tính tuyến tính của dãy chuẩn: 40%, 60%, 80%, 100%, 120%, 140% so với nồng độ chuẩn định lượng lý thuyết.

- Xây dựng đường chuẩn, xác định hệ số tương quan giữa nồng độ và diện tích pic.

N

a. Mục đích

Nồng độ azithromycin (mg/ml)

Dung dịch S (ml)

Thể tích (ml)

40

0,4

2

25

2

60

0,6

3

25

80

0,8

4

25

100

1,0

5

25

120 140

1,2 1,4

6 7

25 25

A

1

Ó

10 00

B

Nồng độ azithromycin (%)

STT

-H

3

-L

ÁN

5 6

Ý

4

Đ

ÀN

TO

Sau khi máy chạy ổn định, tiêm lặp lại 3 lần liên tiếp ở mỗi nồng độ vào máy sắc ký. Lấy giá trị trung bình của diện tích pic sau 3 lần tiêm.

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

Bảng 3.6: Nồng độ chuẩn azithromycin khảo sát tính tuyến tính

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

TR ẦN

H Ư

N

G

Đ ẠO

- Pha dung dịch S: Cân chính xác khoảng 250 mg azithromycin chuẩn (cân thực 265,40 mg) vào bình định mức 50 ml. Thêm khoảng 20 ml dung dịch pha động, lắc kỹ cho vào bể siêu âm khoảng 10 phút, sau đó thêm pha động vừa đủ đến vạch, lắc đều.

- Hút chính xác thể tích dung dịch S bằng pipet, lần lượt cho vào các bình định mức 25 ml theo Bảng 3.6, thêm pha động vừa đủ đến vạch, lắc đều.

Lọc qua giấy lọc 0,45 μm.

IỄ N D

.Q TP

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

Chuẩn bị mẫu:

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

U

Y

b. Thực hiện

Xây dựng đường chuẩn thể hiện mối quan hệ giữa nồng độ và diện tích pic, xác định phương trình hồi qui tuyến tính y = ax + b, hệ số tương quan tuyến tính R. c. Yêu cầu Hệ số tương quan R nằm trong giới hạn yêu cầu (0,99≤ R ≤1) thì có sự tương quan tuyến tính.

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

32 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

Xác định giới hạn phát hiện và giới hạn định lượng Từ phương trình hồi quy tuyến tính y = ax + b, dựa vào phương pháp thống kê và hỗ trợ từ phần mềm Microsoft Excel tính được LOD và LOQ.

H

Ơ

3,3  SD S

N

10 00

B

- Khảo sát độ đúng (tỷ lệ phục hồi) của chuẩn azithromycin khi cho vào mẫu thử ở các mức 80%, 100%, 120% so với nồng độ định lượng.

- Tính tỷ lệ phục hồi % ở từng nồng độ. b. Thực hiện

-H

Ó

A

Dung dịch chuẩn: Hút chính xác thể tích dung dịch S bằng pipet vào các bình định mức tương ứng theo Bảng 3.7.

-L

Ý

Dung dịch thử:

Đ

ÀN

TO

ÁN

- Tiến hành khảo sát mẫu viên nén bao phim Azithromycin 250 mg (mã 2062). Loại bỏ lớp bao phim của 10 viên, tiến hành cân để xác định giá trị trung bình của thuốc. Nghiền thành bột mịn.

- Cân chính xác một lượng bột thuốc tương ứng khoảng 200 mg azithromycin (cân thực 382,16 mg) cho vào bình định mức 200 ml. Thêm khoảng 60 ml pha động, siêu âm hòa tan 10 phút. Định mức tới vạch bằng pha động, lắc đều. Lọc qua giấy lọc 0,45 μm.

- Sau khi lọc, hút dung dịch thử vào các bình định mức tương ứng theo Bảng 3.7.

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

TR ẦN

H Ư

3.5.2.3 Khảo sát độ đúng

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

N

G

S: Độ dốc (slope) của đường chuẩn.

SD: Độ lệch chuẩn của tín hiệu.

a. Mục đích

Y U .Q

Đ ẠO

Trong đó:

IỄ N D

10  SD S

TP

LOQ 

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

Giới hạn định lượng (LOQ) được tính theo công thức:

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

LOD 

N

Giới hạn phát hiện (LOD) được tính theo công thức:

33 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DấyKèmQuyNhƥn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luáş­n văn táť‘t nghiᝇp Ä?ấi háť?c

GVHD: ThS. Nguyᝅn Thᝋ Diᝇp Chi

Bảng 3.7: Cåc dung dᝋch khảo såt đ᝙ đúng VTh᝭ (ml)

VÄ?áť‹nh mᝊc (ml) 0

25

2 Th᝭ + ChuẊn 80%

25

4

50

3 Th᝭ + ChuẊn 100%

25

5

50

4 Th᝭ + ChuẊn 120%

25

6

50

H

12,5

N

1 Tháť­

VChuẊn (ml)

N

Dung dáť‹ch

Ć

STT

B

c. Yêu cầu

10 00

Tᝡ lᝇ ph᝼c hᝓi (%) phải nẹm trong khoảng 98,0-102,0% và RSD ≤ 2,0%.

-H

Ă“

a. M᝼c đích

A

3.5.2.4 Khảo såt đ᝙ lạp lấi

-L

Ă?

- Ä?áť™ lạp lấi cᝧa phĆ°ĆĄng phĂĄp đưᝣc xĂĄc Ä‘áť‹nh dáťąa trĂŞn káşżt quả phân tĂ­ch cĂĄc mẍu Ä‘áť™c láş­p trong cĂšng máť™t Ä‘iáť u kiᝇn phân tĂ­ch.

Ä?

Ă€N

TO

Ă N

- Xåc đᝋnh đ᝙ lᝇch chuẊn cᝧa phưƥng phåp (RSD ≤2,0%). b. Th᝹c hiᝇn

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

H ĆŻ

TR ẌN

ms : khᝑi lưᝣng (mg) chuẊn tÏm lấi đưᝣc. mt: khᝑi lưᝣng (mg) chuẊn thêm và o.

MáťŒI YĂŠU CẌU GᝏI Vᝀ Háť˜P MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

Ă— 100%

G

đ?‘šđ?‘Ą

Trong Ä‘Ăł:

Iáť„ N D

đ?‘šđ?‘

N

Tᝡ lᝇ ph᝼c hᝓi (%) =

Ä? áş O

Tᝍ diᝇn tĂ­ch pic, tĂ­nh đưᝣc lưᝣng chẼt chuẊn tĂŹm đưᝣc. Tᝍ Ä‘Ăł tĂ­nh phần trăm tĂŹm lấi (tᝡ lᝇ ph᝼c háť“i) dáťąa vĂ o Ä‘Ć°áť?ng chuẊn.

Dáş Y KĂˆM QUY NHĆ N OFFICIAL ST&GT : Ä?/C 1000B TRẌN HĆŻNG Ä?áş O TP.QUY NHĆ N

.Q

TP

NĆĄi báť“i dưᝥng kiáşżn thᝊc ToĂĄn - LĂ˝ - HĂła cho háť?c sinh cẼp 2+3 / Diáť…n Ä?Ă n ToĂĄn - LĂ˝ - HĂła Quy NhĆĄn 1000B Trần HĆ°ng Ä?ấo Tp.Quy NhĆĄn Tᝉnh BĂŹnh Ä?áť‹nh

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

Y

Sau khi måy chấy ᝕n đᝋnh, tiêm dung dᝋch và o hᝇ thᝑng sắc ký, m᝗i dung dᝋch tiêm lạp lấi 3 lần. Ghi nhận diᝇn tích pic thu đưᝣc, lẼy giå trᝋ trung bÏnh 3 lần tiêm.

Tiến hà nh đᝋnh lưᝣng m᝙t mẍu th᝭ 6 lần trong cÚng m᝙t điᝠu kiᝇn.

ChuẊn bᝋ dung dᝋch mẍu: Cân chính xåc m᝙t lưᝣng b᝙t thuᝑc tưƥng ᝊng khoảng 100 mg azithromycin và o bÏnh đᝋnh mᝊc 100 ml. Thêm khoảng 30 ml pha đ᝙ng, siêu âm hòa tan khoảng 10 phút. Sau đó, đᝋnh mᝊc t᝛i vấch bẹng pha đ᝙ng, lắc đᝠu. L�c qua giẼy l�c 0,45 Οm. Tiến hà nh tưƥng t᝹ cho 5 bÏnh đᝋnh mᝊc 100 ml còn lấi.

Khᝑi lưᝣng cân th᝹c (mg) cᝧa b᝙t thuᝑc đưᝣc khảo såt theo Bảng 3.8.

SVTH: Nguyáť…n Văn Nam Ä?Ăłng gĂłp PDF báť&#x;i GV. Nguyáť…n Thanh TĂş

34 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DấyKèmQuyNhƥn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luáş­n văn táť‘t nghiᝇp Ä?ấi háť?c

GVHD: ThS. Nguyᝅn Thᝋ Diᝇp Chi

1

2

3

4

5

6

191,10

191,09

191,08

191,04

191,04

191,11

N

H

Sau khi måy chấy ᝕n đᝋnh, tiêm lạp lấi m᝗i dung dᝋch 3 lần. Ghi nhận diᝇn tích pic trung bÏnh sau 3 lần tiêm.

Ć

Mẍu 2062 ̅ = 477,7 mg P Lưᝣng cân th᝹c (mg)

N

Bảng 3.8: Khᝑi lưᝣng cân th᝹c cᝧa b᝙t thuᝑc khảo såt đ᝙ lạp lấi

Ă?

-H

Ă“

Ä?áť™ lᝇch chuẊn tĆ°ĆĄng Ä‘áť‘i cᝧa 6 mẍu tháť­ phải ≤2,0% thĂŹ phĆ°ĆĄng phĂĄp đất Ä‘áť™ chĂ­nh xĂĄc cao.

Ä?

Ă€N

TO

Ă N

-L

3.5.3 Ä?áť‹nh tĂ­nh, Ä‘áť‹nh lưᝣng cĂĄc mẍu dưᝣc phẊm chᝊa hoất chẼt azithromycin[8] 3.5.3.1 M᝼c Ä‘Ă­ch

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

A

c. Yêu cầu

10 00

B

TR ẌN

H ĆŻ

C: Nᝓng đ᝙ tính đưᝣc bẹng cåch thế Spic cᝧa mẍu th᝭ và o phưƥng trÏnh hᝓi quy.

C%: HĂ m lưᝣng phần trăm chẼt chuẊn.

Mm: Khᝑi lưᝣng trung bÏnh viên (mg). mt: Lưᝣng b᝙t thuᝑc đem đᝋnh lưᝣng (mg). mc: Lưᝣng cân cᝧa azithromycin chuẊn (mg).

Pt, Pc: Ä?áť™ pha loĂŁng cᝧa dung dáť‹ch tháť­ vĂ dung dáť‹ch chuẊn.

MáťŒI YĂŠU CẌU GᝏI Vᝀ Háť˜P MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

N

G

Trong Ä‘Ăł:

Iáť„ N D

Ä? áş O

đ??ś Ă— đ?‘š đ?‘? Ă— đ??ś% Ă— đ?‘ƒđ?‘Ą Ă— đ?‘€đ?‘š Ă— 100 đ?‘šđ?‘Ą Ă— đ?‘ƒđ?‘? Ă— 250

TP

Hà m lưᝣng (%) azithromycin trong m᝙t viên đưᝣc tính bẹng công thᝊc:

Dáş Y KĂˆM QUY NHĆ N OFFICIAL ST&GT : Ä?/C 1000B TRẌN HĆŻNG Ä?áş O TP.QUY NHĆ N

.Q

NĆĄi báť“i dưᝥng kiáşżn thᝊc ToĂĄn - LĂ˝ - HĂła cho háť?c sinh cẼp 2+3 / Diáť…n Ä?Ă n ToĂĄn - LĂ˝ - HĂła Quy NhĆĄn 1000B Trần HĆ°ng Ä?ấo Tp.Quy NhĆĄn Tᝉnh BĂŹnh Ä?áť‹nh

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

Y

Tính kết quả hà m lưᝣng azithromycin d᝹a và o đư�ng chuẊn và xåc đᝋnh RSD.

Tiến hà nh đᝋnh tính, đᝋnh lưᝣng hoất chẼt azithromycin trong 6 mẍu thuᝑc theo quy trÏnh vᝍa thẊm đᝋnh.

3.5.3.2 Th᝹c hiᝇn Quy trÏnh đᝋnh tính và đᝋnh lưᝣng - Pha dung dᝋch chuẊn: Cân chính xåc khoảng 25 mg azithromycin chuẊn (cân th᝹c 26,52 mg) và o bÏnh đᝋnh mᝊc 25 ml. Thêm khoảng 10 ml pha đ᝙ng, siêu âm 10 phút.

SVTH: Nguyáť…n Văn Nam

Ä?Ăłng gĂłp PDF báť&#x;i GV. Nguyáť…n Thanh TĂş

35 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DấyKèmQuyNhƥn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luáş­n văn táť‘t nghiᝇp Ä?ấi háť?c

GVHD: ThS. Nguyᝅn Thᝋ Diᝇp Chi

Thêm pha đ᝙ng đến vấch, lắc đᝠu. L�c qua giẼy l�c 0,45 Οm. Thu đưᝣc dung dᝋch có nᝓng đ᝙ azithromycin khoảng 1 mg/ml.

Ć

BĂŹnh 2

10 00

B

- Tiến hà nh chấy måy v᝛i dung môi pha đ᝙ng.

- Sau khi måy chấy ᝕n đᝋnh, tiêm dung dᝋch chuẊn và o hᝇ thᝑng, tiêm lạp lấi 6 lần.

- Tiêm dung dᝋch th᝭ và o hᝇ thᝑng.

Ă“

A

Ä?ĂĄnh giĂĄ káşżt quả

-L

Ă?

-H

D᝹a và o diᝇn tích pic cᝧa azithromycin thu đưᝣc tᝍ sắc ký đᝓ cᝧa dung dᝋch th᝭, dung dᝋch chuẊn. Xåc đᝋnh hà m lưᝣng cᝧa azithromycin có trong m᝙t đƥn vᝋ chế phẊm.

Hà m lưᝣng (%) azithromycin trong m᝙t đƥn vᝋ chế phẊm so v᝛i hà m lưᝣng ghi trên nhãn (250 mg) đưᝣc tính theo công thᝊc:

Ä?

Ă€N

TO

Ă N

So sĂĄnh tháť?i gian lĆ°u cᝧa pic chĂ­nh dung dáť‹ch tháť­ váť›i tháť?i gian lĆ°u cᝧa pic chĂ­nh dung dáť‹ch chuẊn Ä‘áťƒ Ä‘áť‹nh tĂ­nh azithromycin trong cháşż phẊm.

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

95,54 95,58 97,41 61,36 63,16 60,85

MáťŒI YĂŠU CẌU GᝏI Vᝀ Háť˜P MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

N

G

95,52 95,60 97,37 61,31 63,15 60,85

H ĆŻ

477,7 477,9 487,0 306,5 315,7 304,2

TR ẌN

2062 2063 1822 1597 233 2010

BĂŹnh 1

Dáş Y KĂˆM QUY NHĆ N OFFICIAL ST&GT : Ä?/C 1000B TRẌN HĆŻNG Ä?áş O TP.QUY NHĆ N

TP

đ?‘ƒĚ…

Mã sᝑ mẍu

Ä? áş O

Bảng 3.9: Khᝑi lưᝣng cân th᝹c (mg) cᝧa 6 mẍu th᝭ đᝋnh lưᝣng

Iáť„ N D

U

.Q

Lưᝣng cân tháťąc (mg) cᝧa 6 mẍu tháť­ đưᝣc tháťƒ hiᝇn áť&#x; Bảng 3.9.

NĆĄi báť“i dưᝥng kiáşżn thᝊc ToĂĄn - LĂ˝ - HĂła cho háť?c sinh cẼp 2+3 / Diáť…n Ä?Ă n ToĂĄn - LĂ˝ - HĂła Quy NhĆĄn 1000B Trần HĆ°ng Ä?ấo Tp.Quy NhĆĄn Tᝉnh BĂŹnh Ä?áť‹nh

http://daykemquynhon.ucoz.com

Y

N

H

Cân lần lưᝣt 6 mẍu th᝭. ᝞ m᝗i mẍu th᝭, cân chính xåc m᝙t lưᝣng b᝙t thuᝑc tưƥng ᝊng khoảng 50 mg azithromycin và o bÏnh đᝋnh mᝊc 50 ml. Thêm khoảng 20 ml pha đ᝙ng và o m᝗i bÏnh, siêu âm 10 phút. Thêm pha đ᝙ng vᝍa đᝧ đến vấch, lắc đᝠu. L�c qua giẼy l�c 0,45 Οm. Tiến hà nh tưƥng t᝹ cho bÏnh đᝋnh mᝊc 50 ml còn lấi.

N

- Pha dung dáť‹ch tháť­:

Hà m lưᝣng (%) =

đ?‘†đ?‘‡ đ?‘šđ??ś Ă— Ă— đ??ś Ă— đ?‘ƒ Ă— 0,8 đ?‘†đ??ś đ?‘š đ?‘‡

Trong đó: St, Sc: Diᝇn tích pic azithromycin cᝧa dung dᝋch th᝭, dung dᝋch chuẊn.

C: Hà m lưᝣng chẼt chuẊn (%).

P: Khᝑi lưᝣng trung bÏnh b᝙t thuᝑc (mg).

SVTH: Nguyáť…n Văn Nam Ä?Ăłng gĂłp PDF báť&#x;i GV. Nguyáť…n Thanh TĂş

36 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

mT: Lượng bột thuốc đem định lượng (mg). mC: Lượng cân của azithromycin chuẩn (mg).

Ơ

H

 Định tính: Thời gian lưu của pic azithromycin trong dung dịch thử phải tương ứng với thời gian lưu của pic azithromycin trong dung dịch chuẩn.

N

3.5.3.3 Yêu cầu

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

.Q

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Ý

-H

Ó

A

10 00

B

TR ẦN

H Ư

N

G

Đ ẠO

TP

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

Y

N

 Định lượng: Chế phẩm thuốc phải chứa 90,0% đến 110,0% azithromycin, C38H72N2O12, so với hàm lượng ghi trên nhãn tính theo khối lượng trung bình bột thuốc trong chế phẩm.

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

37 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi CHƯƠNG 4

KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 4.1 Kết quả thử nghiệm các chỉ tiêu yêu cầu kỹ thuật

Y

N

H

Dựa vào cảm quan sau khi quan sát 6 mẫu thuốc chứa hoạt chất azithromycin của 2 nhà sản xuất thu được kết quả ở Bảng 4.1.

Ơ

N

4.1.1 Tính chất cảm quan

Viên nén bao phim Azithromycin

Viên nang bao phim màu trắng, hình bầu dục, hai mặt trơn, cạnh và thành viên lành lặn.

Viên nang Azissel

Viên nang size số 1, thân và nắp nang màu trắng đục. Bên trong nang có chứa một hỗn hợp bột màu trắng, không mùi, vị đắng.

10 00

4.1.2 Độ đồng đều khối lượng

-H

Ó

A

Đánh giá chỉ tiêu độ đồng đều khối lượng dựa vào kết quả khối lượng cân 20 viên (m20 viên), khối lượng trung bình bột thuốc trong viên (mtb), khối lượng bột thuốc cao nhất (mmax) và thấp nhất (mmin), được trình bày như sau:

Ý

Viên nén bao phim Azithromycin m20 viên

mtb

mmin

Mức yêu cầu ±5% (mg)

mmax

2063

9774,3

488,7

485

493

464,3 - 513,1

1822

9978,1

498,9

495

506

474,0 - 523,8

2062

9848,2

492,4

488

502

467,8 - 517,0

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

ÁN

Mẫu

-L

Bảng 4.2: Kết quả độ đồng đều khối lượng 3 mẫu viên nén bao phim

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

B

Kết quả khảo sát 6 mẫu dược phẩm chứa hoạt chất azithromycin đều đạt yêu cầu về chỉ tiêu tính chất cảm quan theo từng TCCS tương ứng.

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

Đ ẠO

N

H Ư TR ẦN

 Nhận xét

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

U .Q

Tính chất

TP

Mẫu

G

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

Bảng 4.1: Kết quả tính chất cảm quan

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

38 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

Viên nang Azissel Bảng 4.3: Kết quả độ đồng đều khối lượng 3 mẫu viên nang Mẫu

m20 viên

m20 nang

mtb

mmin

Mức yêu cầu

mmax

1621,8

310,1

293

321

286,8 - 333,4

233

7724,7

1508,1

310,8

292

322

287,5 - 334,1

1597

7744,0

1608,9

306,8

295

322

283,8 - 329,8

Ơ

7824,6

4.1.3 Độ hòa tan

B

Viên nén bao phim Azithromycin

-H

Ó

A

10 00

Tiến hành khảo sát độ phóng thích hoạt chất azithromycin của 3 mẫu viên nén (mỗi mẫu 6 viên). Hàm lượng (%) hoạt chất azithromycin phóng thích được xác định bằng cách đo độ hấp thu của dung dịch ở bước sóng 482 nm, thu được kết quả ở Bảng 4.4.

-L

Hàm lượng(%)min

Hàm lượng(%)max

0,560

0,614

99,7

109,4

0,601

0,627

106,8

110,9

2062

0,585

0,615

104,2

109,5

TO ÀN

Absmax

2063 1822

Đ

Absmin

ÁN

Mẫu

Ý

Bảng 4.4: Kết quả độ hòa tan của 3 mẫu viên nén Yêu cầu ≥ 75%

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

TR ẦN

H Ư

Vì vậy cả 6 mẫu dược phẩm chứa hoạt chất azithromycin đã khảo sát đều đạt chỉ tiêu đồng đều khối lượng theo từng TCCS tương ứng.

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

N

G

Đ ẠO

TP

Từ kết quả của Bảng 4.2 và Bảng 4.3, 3 mẫu viên nén bao phim có khối lượng từng viên đều nằm trong giới hạn yêu cầu ( 95,0-105,0% so với khối lượng trung bình viên) và 3 mẫu viên nang có khối lượng bột thuốc nằm trong giới hạn yêu cầu (92,5-107,5% so với khối lượng trung bình bột thuốc trong viên nang).

IỄ N D

.Q

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

 Nhận xét

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

U

Y

N

H

2010

N

±7,5% (mg)

Viên nang Azissel Khảo sát độ phóng thích hoạt chất azithromycin của 3 mẫu viên nang (mỗi mẫu 6 viên). Hàm lượng (%) hoạt chất azithromycin phóng thích được xác định bằng phương pháp HPLC với điều kiện sắc ký đã chọn, thu được kết quả ở Bảng 4.5.

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

39 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

Bảng 4.5: Kết quả độ hòa tan của 3 mẫu viên nang Hàm lượng (%) Spic(max)

HLmin

HLmax

1397403

1507518

96,6

104,2

233

97302

106591

88,6

96,9

1597

174277

188079

100

107,9

≥ 75%

N

2010

N

Spic(min)

Yêu cầu

Ơ

Spic

H

Mẫu

4.2.1 Tính phù hợp hệ thống

10 00

B

Xác định RSD diện tích pic, thời gian lưu, số đĩa lý thuyết và tính bất đối xứng sau khi tiêm lặp lại 6 lần dung dịch chuẩn thu được kết quả ở Bảng 4.6.

Bảng 4.6: Kết quả khảo sát tính phù hợp hệ thống TR (phút)

N

Ó

As

1

3130177

3,49

1,16

5567,4

2

3120340

3,49

1,18

5566,0

3

3136573

3,46

1,20

5562,5

4

3127302

3,50

1,21

5534,9

5

3135829

3,49

1,21

5523,5

6

3134693

3,51

1,16

5570,1

3130819

3,49

1,19

5554,0

0,20

0,51

1,99

0,36

-H Ý -L ÁN TO ÀN Đ

IỄ N D

Spic

A

STT

Trung bình RSD(%)

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

TR ẦN

4.2 Thẩm định quy trình định lượng hoạt chất azithromycin bằng phương pháp HPLC

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

TP

Đ ẠO

H Ư

N

G

Như vậy, 6 mẫu dược phẩm đã khảo sát đều đạt chỉ tiêu độ hòa tan theo từng TCCS tương ứng.

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

.Q

Từ kết quả khảo sát độ hòa tan của Bảng 4.4 và Bảng 4.5, nhận thấy hàm lượng (%) hoạt chất azithromycin phóng thích của 6 mẫu thuốc đều đạt yêu cầu (lớn hơn 75% lượng azithromycin so với lượng ghi trên nhãn khi hòa tan trong 45 phút).

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

Y

 Nhận xét

 Nhận xét Từ kết quả thu được từ Bảng 4.6, nhận thấy RSD của diện tích pic, thời gian lưu và số đĩa lý thuyết qua 6 lần đo dung dịch chuẩn đạt yêu cầu khi có

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

40 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

giá trị nhỏ hơn với quy định (nhỏ hơn 2,0%) và giá trị hệ số bất đối xứng nhỏ hơn 2,0. Như vậy có sự tương thích hệ thống tốt.

3860494

1,4

4374136

Y 120 140

TR ẦN

B

Đường biểu diễn mối quan hệ tuyến tính giữa nồng độ và diện tích pic

10 00

5000000,0

y = 3.106x

Ó

A

4000000,0

ÁNDiện tích pic -L Ý -H

R² = 0,9998

3000000,0

Đ

ÀN

TO

2000000,0 1000000,0

0,0

0

0,4

0,8

1,2

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

1,2

100

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

3130819

80

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

1,0

U

2561878

.Q

0,8

60

TP

1870135

Đ ẠO

0,6

40

G

1258596

N

0,4

Vẽ đường chuẩn thể hiện mối quan hệ tuyến tính giữa nồng độ và diện tích pic.

IỄ N D

Nồng độ (%)

Spic trung bình

H Ư

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

N

Bảng 4.7: Kết quả khảo sát tính tuyến tính Nồng độ (mg/ml)

Ơ

H

Sau khi tiêm các dung dịch vào hệ thống sắc ký, thu được kết quả diện tích pic tương ứng với mỗi nồng độ ở Bảng 4.7.

N

4.2.2 Tính tuyến tính

1,6

Nồng độ chuẩn azithromycin (mg/ml)

Hình 4.1: Đồ thị biểu diễn mối quan hệ tuyến tính giữa nồng độ chuẩn azithromycin và diện tích pic

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

41 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

Kiểm tra ý nghĩa hệ số a,b (Dựa vào chuẩn Student) Giả thiết:

H0: Hệ số hồi quy không có ý nghĩa (= 0).

H1: Hệ số hồi quy có ý nghĩa (≠0).

N Ơ H N Y

TR ẦN

hợp.

Ftn = 2833,71 Flt = F0,95;1;4 = 7,71 Ftn > Flt : Không chấp nhận H0 => Phương trình hồi quy tuyến tính thích

B

Tiến hành xử lý phương trình hồi quy với b = 0.

10 00

 Nhận xét

Ó

A

Sau khi xử lý kết quả, trong khoảng nồng độ azithromycin từ 0,4-1,4 (mg/ml) thu được phương trình hồi quy sau:

-H

y = 3.106x với R2 = 0,9998

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Ý

Có sự tương quan tuyến tính rõ rệt giữa nồng độ azithromycin và diện tích pic khi giá trị R rất gần 1,0 (R =0,99991,0) và nằm trong giới hạn đặt ra (0,99 ≤R≤ 1,0).

Xác định LOD và LOQ

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

H Ư

N

 Trắc nghiệm F < Fα;1;n-2 (Ftn < Flt) : chấp nhận H0

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

H0: “Phương trình hồi quy tuyến tính không thích hợp”.

H1: “Phương trình hồi quy tuyến tính thích hợp” .

G

Giả thiết

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

U .Q

Đ ẠO

Kiểm định phương trình hồi quy (Dựa vào chuẩn Fisher)

IỄ N D

TP

Kiếm định hệ số a ttn = 53,23 tlt = t0,95;4 = 2,77 ttn > tlt : Không chấp nhận H0 => Hệ số a có ý nghĩa.

Kiểm định hệ số b ttn = - 0,018 tlt = t0,95;4 = 2,77 ttn < tlt : Chấp nhận H0 => Hệ số b không có ý nghĩa.

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

 Trắc nghiệm t < tα;n-2 (ttn < tlt) : chấp nhận H0

Từ phương trình hồi quy tuyến tính thu được, xác định được LOD và LOQ sau: Giới hạn phát hiện LOD =

3,3×SD S

=

3,3×44419,74 3.106

= 0,049 (mg/ml)

Giới hạn định lượng LOQ =

10×SD 10×44419,74 = = 0,148 (mg/ml) S 3.106

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

42 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

 Nhận xét

Ơ

N

Giới hạn phát hiện của phương pháp bằng 49 ppm và giới hạn định lượng bằng 148 ppm. Phương pháp định lượng có nồng độ định lượng gấp 7 lần giới hạn định lượng. Đây là lượng tối thiểu có thể định lượng được khi áp dụng quy trình đang thẩm định vào định lượng.

N

H

4.2.3 Độ đúng

2924533

20

3249538

25

Mức 120%

3545977

G

N 25,98 46,30

20,32

101,6

0,42

51,44

25,46

101,8

0,06

56,13

30,14

100,5

0,24

Ó

A

30

RSD(%)

-H

Tỷ lệ phục hồi trung bình = 101,3%.

Ý

 Nhận xét

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Tỷ lệ phục hồi ở cả 3 mức và trung bình đều nằm trong khoảng giới hạn cho phép (98,0-102,0%) và RSD của 3 mức đều nhỏ hơn 2,0%. Vì vậy phương pháp có độ đúng đạt yêu cầu.

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

Mức 80% Mức 100%

Tỷ lệ phục hồi (%)

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

0

Lượng chuẩn tìm được (mg)

H Ư

1640945

10 00

Thử

Tổng lượng tìm thấy (mg)

TR ẦN

Lượng chuẩn thêm vào (mg)

Spic trung bình

B

Mẫu

Đ ẠO

Bảng 4.8: Kết quả khảo sát độ đúng

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

.Q

TP

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

Y

Sau khi tiêm 3 lần lặp lại dung dịch mẫu vào hệ thống sắc ký, ghi nhận diện tích pic thu được và tính toán khối lượng chuẩn tìm lại được. Xác định tỷ lệ phục hồi được kết quả ở Bảng 4.8.

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

43 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

4.2.4 Độ lặp lại

Bảng 4.9: Kết quả khảo sát độ lặp lại

N

Khoảng tin cậy: μ = 102,3±0,68%

10 00

B

 Nhận xét

A

Độ lệch chuẩn tương đối nhỏ hơn 2,0% (RSD = 0,65%). Như vậy phương pháp có độ lặp lại cao.

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Ý

-H

Ó

Kết quả thực nghiệm cho thấy quy trình thẩm định phương pháp thử định lượng hoạt chất azithromycin bằng HPLC có kết quả phù hợp với độ tuyến tính, độ đúng và độ chính xác trong giới hạn quy định. Do đó, có thể áp dụng quy trình trên để định tính và định lượng hoạt chất azithromycin trong dược phẩm.

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

Giới hạn tin cậy: e = ±0,68% (với P = 0,95 và n = 6)

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

H Ư TR ẦN

RSD = 0,65%

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

U

Y

Đ ẠO G

102,1 102,8 102,4 102,3 101,1 102,9 102,3

.Q

255,3 257,0 255,9 255,7 252,7 257,8

TP

3159581 3181350 3167991 3163497 3127350 3185755

N

Thử 1 191,10 Thử 2 191,09 Thử 3 191,08 Thử 4 191,04 Thử 5 191,04 Thử 6 191,11 Hàm lượng (%) trung bình

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

Chuẩn

Hàm lượng (%) 94,2

H

Lượng cân Spic trung bình Hàm lượng (mg) (mg) 26,52 3091996

Mẫu

Ơ

N

Tiêm 6 dung dịch thử vào hệ thống sắc ký, ghi nhận diện tích pic và xác định hàm lượng azithromycin trong 1 đơn vị chế phẩm thuốc, kết quả được trình bày ở Bảng 4.9.

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

44 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

4.3 Định tính, định lượng các mẫu dược phẩm chứa hoạt chất azithromycin

Ơ

Y

N

H

Trong phần định lượng azithromycin bằng HPLC. Sau khi tiêm lần lượt dung dịch chuẩn, dung dịch thử của 6 mẫu dược phẩm vào hệ thống sắc ký và ghi nhận thời gian lưu. Kết quả thời gian lưu pic chính của dung dịch chuẩn và dung dịch thử được trình bày theo Bảng 4.10.

N

4.3.1 Định tính

TR trung bình (phút)

95,60 95,58

1822

1 2

97,37 97,41

1597

1 2

233

1 2

3,65

3,65 3,65

3,65

61,31 61,36

3,65 3,64

3,65

63,15 63,16

3,64 3,63

3,64

60,85 60,85

3,63 3,63

3,63

B

10 00 Ó

A

1 2

3,65 3,65

-H

 Nhận xét

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Ý

Từ kết quả ở Bảng 4.10, nhận thấy 6 mẫu dược phẩm đều có thời gian lưu tương ứng với thời gian lưu của dung dịch chuẩn. Như vậy, 6 mẫu dược phẩm đang khảo sát đều có chứa hoạt chất azithromycin.

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

1 2

2010

3,66

G

2063

3,65

3,66 3,65

N

95,52 95,54

H Ư

1 2

TR ẦN

2062

Đ ẠO

26,52

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

TR (phút)

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

Chuẩn

U

Lượng cân (mg)

.Q

Lần thử

TP

Mẫu

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

Bảng 4.10: Kết quả định tính hoạt chất azithromycin

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

45 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

4.3.2 Định lượng Tiến hành định lượng theo quy trình đã thẩm định bằng phương pháp HPLC trên 6 mẫu dược phẩm. Kết quả định lượng 6 mẫu được thể hiện ở Bảng 4.11.

Ơ

HL(%) trung bình

3072737 1 2

3082640 3125446

100,3 101,6

2063

1 2

3160073 3154076

102,7 102,6

1822

1 2

3154119 3194694

102,6 103,9

103,3

1597

1 2

3044916 3064984

99,0 99,6

99,3

233

1 2

3095631 3143589

100,7 102,2

101,5

2010

1 2

3061836 3118430

99,6 101,4

100,5

102,7

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Ý

-H

Ó

A

10 00

Từ kết quả ở Bảng 4.11, cho thấy hàm lượng (%) hoạt chất azithromycin của 6 mẫu dược phẩm khảo sát đều nằm trong giới hạn yêu cầu (từ 90,0110,0% so với hàm lượng ghi trên nhãn).

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

U .Q TP

Đ ẠO

G N H Ư

B

 Nhận xét

101,0

Y

2062

TR ẦN

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

Chuẩn

HL(%)

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

Spic

H

Lần thử

N

Mẫu

N

Bảng 4.11: Kết quả định lượng hoạt chất azithromycin

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

46 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi CHƯƠNG 5

KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 5.1 Kết luận

-H

Ó

A

Mặc dù đề tài nghiên cứu trên hai nền mẫu khác nhau, nhưng việc áp dụng phương pháp HPLC để định lượng hoạt chất azithromycin rất phù hợp với điều kiện phòng kiểm nghiệm, có độ tin cậy cao và khả năng phân tích tốt.

5.2 Kiến nghị

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Ý

Đề tài có thể khảo sát kiểm tra chất lượng hoạt chất azithromycin trên một số chỉ tiêu khác: tạp chất liên quan, kim loại nặng, nước, góc quay cực riêng,...và tăng lượng mẫu khảo sát từ nhiều công ty sản xuất khác nhau. Đồng thời, đánh giá chất lượng ở các dạng bào chế khác nhằm đánh giá đúng và khách quan chất lượng của dược phẩm.

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

10 00

B

TR ẦN

Áp dụng phương pháp vừa thẩm định để định tính và định lượng hoạt chất azithromycin trong 3 lô thuốc viên nén bao phim Azithromycin và 3 lô thuốc viên nang Azissel, thu được kết quả đạt yêu cầu (hàm lượng từ 90,0110,0% so với hàm lượng ghi trên nhãn).

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

TP

H Ư

N

G

Đ ẠO

 Khoảng tuyến tính: nồng độ từ 0,4-1,4 mg/ml với hệ số tương quan cao (R = 0,9999).  LOD = 49 ppm và LOQ = 148 ppm.  Phương pháp đạt độ lặp lại cao, RSD = 0,65%.  Tỷ lệ phục hồi 101,3% nằm trong giới hạn yêu cầu (98-102%).

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

.Q

Thực hiện thẩm định quy trình định lượng hoạt chất azithromycin bằng phương pháp HPLC:

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

Y

N

H

Thử nghiệm yêu cầu kĩ thuật của 6 mẫu dược phẩm chứa hoạt chất azithromycin đều đạt yêu cầu theo từng TCCS quy định: tính chất cảm quan, độ đồng đều khối lượng và độ hòa tan.

Ơ

N

Trong phạm vi nghiên cứu, đề tài đã hoàn thành những công việc sau:

Bên cạnh đó, kiến nghị tiến hành thẩm định quy trình định lượng hoạt chất azithromycin bằng một số phương pháp khác: phương pháp quang phổ huỳnh quang, phương pháp vi sinh vật, phương pháp sắc ký khí ghép khối phổ (GC/MS)[18]. Từ đó, nhận xét khả năng định lượng của từng phương pháp, và đánh giá phương pháp tối ưu nhất về quá trình thực hiện và chi phí thấp.

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

47 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi TÀI LIỆU THAM KHẢO

Ơ

N

H

[2] Dương Hải Thuận, 2008. Xây dựng phương pháp định lượng azithromycin trong huyết tương heo. Luận văn Thạc sĩ Dược học. Trường Đại học Dược Hà Nội. Hà Nội.

N

[1] Nguyễn Thị Thanh Hương, 2007. Định lượng azithromycin trong thuốc viên bằng phương pháp tạo cặp ion chiết đo-quang. Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ. Trường Đại học Dược Hà Nội. Hà Nội.

The United States Pharmacopeia, 2007.

H Ư

TR ẦN

[9]

Pharmacopoeia of the people’s Republic of China, 2005.

10 00

B

[10] Breier A.R., Garcia C.V., Oppe T.P., Steppe M. and Schapoval E.E.S., 2002. Microbiological assay for azithromycin in pharmaceutical formulations.

Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis.

-H

Ó

A

[11] TCCS: 08 – A – 009 – 08, 2009. Tiêu chuẩn kiểm nghiệm viên nang Azissel. Công Ty Roussel Việt Nam.

Ý

[12] Trần Tử An (Chủ biên), 2005. Kiểm nghiệm dược phẩm. Nhà xuất bản Y học. Hà Nội.

ÁN

-L

[13] Nguyễn Thị Diệp Chi, 2008. Bài giảng kiểm nghiệm thực phẩm và dược phẩm. Đại học Cần Thơ. Cần Thơ.

Đ

ÀN

TO

[14] Trần Cao Sơn (Chủ biên), 2010. Thẩm định phương pháp trong phân tích hóa học và vi sinh. Viện kiểm nghiệm an toàn vệ sinh thực phẩm quốc gia.

Nhà xuất bản Khoa học và Kỹ thuật. Hà Nội.

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

[7]

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

TP

Đ ẠO

British Pharmacopoeia, 2009.

N

[6]

[8] Bộ Y Tế, 2009. Dược điển Việt Nam IV. Tập 4. Nhà xuất bản Y học. Hà Nội.

IỄ N D

G

[5] Bộ Y Tế, 2002. Dược thư quốc gia Việt Nam. Nhà xuất bản Y học. Hà Nội.

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

.Q

[4] Lê Thị Hồng Anh, 2014. Xây dựng phương pháp khảo sát hàm lượng azithromycin trong chế phẩm bằng phương pháp quang phổ huỳnh quang.

Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ. Trường Đại học Dược Hà Nội. Hà Nội.

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

Y

[3] Bộ môn Hóa Dược, 2011. Lý thuyết Hóa Dược 1. Đại học Y Dược Cần Thơ. Cần Thơ.

[15] Viện Kiểm nghiệm thuốc Thành phố Hồ Chí Minh, 2011. Bài giảng Thẩm định phương pháp phân tích (Validation of Analytical Methods).

[16] TCCS: 071 – B – 017 – 08, 2013. Tiêu chuẩn cơ sở viên nén bao phim Azithromycin 250. Công ty cổ phần Dược Hậu Giang.

[17] Trần Thị Trúc Lil, 2014. Kiểm tra chất lượng một số dược phẩm chứa hoạt chất amoxicilin bằng phương pháp sắc ký lỏng cao áp. Luận văn tốt nghiệp đại học. Đại học Cần Thơ. Cần Thơ.

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

48 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

.Q

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Ý

-H

Ó

A

10 00

B

TR ẦN

H Ư

N

G

Đ ẠO

TP

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

U

Y

N

H

Ơ

N

[18] Subbiah Thangadurai, 2015. Gas chromatographic–mass spectrometric determination of azithromycin in biological fluids. Journal of Analytical Science and Technology.

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

49 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DấyKèmQuyNhƥn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luáş­n vÄ&#x192;n táť&#x2018;t nghiáť&#x2021;p Ä?ấi háť?c

GVHD: ThS. Nguyáť&#x2026;n Tháť&#x2039; Diáť&#x2021;p Chi PHᝤ LᝤC

Ć

2 487

3 493

4 493

5 492

6 490

7 491

8 492

9 10 487 488

KL(mg)

11 488

12 485

13 490

14 488

15 489

16 489

17 488

18 490

U

H

1 488

.Q

19 20 486 485

3 496

4 498

5 502

6 496

7 497

8 496

9 506

10 408

KL(mg)

11 496

12 498

13 497

14 502

15 496

16 499

17 499

18 495

19 499

20 499

TR ẌN

10 00

B

Mẍu 2062 KL 20 viĂŞn: 9848,2 mg Mᝊc yĂŞu cầu: Âą 5% (467,8 mg â&#x20AC;&#x201C; 517,0 mg) 1 490

2 494

3 495

4 494

5 496

6 491

7 491

8 502

9 489

10 491

KL(mg)

11 488

12 495

13 491

14 494

15 492

16 490

17 490

18 488

19 496

20 494

-L

Ă?

-H

A

STT KL(mg)

Ă&#x201C;

đ?&#x2018;&#x192;Ě&#x2026; = 492,4 mg

Ä?

Ă&#x20AC;N

TO

Ă N

Mẍu 2010 KL 20 viĂŞn: 7824,6 mg KL 20 váť? nang: 1621,8 mg Mᝊc yĂŞu cầu: Âą 7,5% (286,8 mg â&#x20AC;&#x201C; 333,4 mg) đ?&#x2018;&#x192;Ě&#x2026; = 310,1 mg

STT Cả viĂŞn Váť? nang Thuáť&#x2018;c

1 378 76 302

2 389 77 312

3 399 83 316

4 388 82 306

5 386 84 302

6 390 79 311

7 399 81 318

8 383 80 303

9 402 84 318

10 383 80 303

STT Cả viĂŞn Váť? nang Thuáť&#x2018;c

11 384 82 302

12 384 80 304

13 403 83 320

14 399 81 318

15 397 81 316

16 396 81 315

17 382 89 293

18 402 81 321

19 388 81 307

20 397 82 315

SVTH: Nguyáť&#x2026;n VÄ&#x192;n Nam Ä?Ăłng gĂłp PDF báť&#x;i GV. Nguyáť&#x2026;n Thanh TĂş

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

2 500

Máť&#x152;I YĂ&#x160;U CẌU GᝏI Váť&#x20AC; Háť&#x2DC;P MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

Ä? áş O

1 499

H ĆŻ

STT KL(mg)

N

G

đ?&#x2018;&#x192;Ě&#x2026; = 498,9 mg

Dáş Y KĂ&#x2C6;M QUY NHĆ N OFFICIAL ST&GT : Ä?/C 1000B TRẌN HĆŻNG Ä?áş O TP.QUY NHĆ N

Y

N

STT KL(mg)

Mẍu 1822 KL 20 viĂŞn: 9778,1 mg Mᝊc yĂŞu cầu: Âą 5% (474,0 mg â&#x20AC;&#x201C; 523,8 mg)

Iáť&#x201E; N D

đ?&#x2018;&#x192;Ě&#x2026; = 488,7 mg

TP

NĆĄi báť&#x201C;i dưᝥng kiáşżn thᝊc ToĂĄn - LĂ˝ - HĂła cho háť?c sinh cẼp 2+3 / Diáť&#x2026;n Ä?Ă n ToĂĄn - LĂ˝ - HĂła Quy NhĆĄn 1000B Trần HĆ°ng Ä?ấo Tp.Quy NhĆĄn Táť&#x2030;nh BĂŹnh Ä?áť&#x2039;nh

http://daykemquynhon.ucoz.com

Mẍu 2063 KL 20 viĂŞn: 9774,3 mg Mᝊc yĂŞu cầu: Âą 5% (464,3 mg â&#x20AC;&#x201C; 513,1mg)

N

PL 1. Káşżt quả cháť&#x2030; tiĂŞu Ä&#x2018;áť&#x201C;ng Ä&#x2018;áť u kháť&#x2018;i lưᝣng

50 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DấyKèmQuyNhƥn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luáş­n vÄ&#x192;n táť&#x2018;t nghiáť&#x2021;p Ä?ấi háť?c

GVHD: ThS. Nguyáť&#x2026;n Tháť&#x2039; Diáť&#x2021;p Chi

Mẍu 223

2 397 77 320

3 383 70 313

4 373 80 293

5 387 78 309

6 368 76 292

7 399 77 322

8 389 78 311

9 10 387 395 75 74 312 321

STT Cả viĂŞn Váť? nang Thuáť&#x2018;c

11 372 71 301

12 385 75 310

13 396 77 319

14 397 79 318

15 381 77 304

16 388 72 316

17 382 74 308

18 386 75 311

Y

H

N

3 385 84 301

STT Cả viĂŞn Váť? nang Thuáť&#x2018;c

11 400 80 320

12 380 81 299

13 380 78 302

4 379 79 300

6 384 83 301

7 373 78 295

8 386 82 304

9 390 78 312

10 402 80 322

10 00

14 386 77 309

15 392 78 314

16 400 82 318

17 394 79 315

18 379 82 297

19 391 81 310

20 378 77 301

D

Iáť&#x201E; N

Ä?

Ă&#x20AC;N

TO

Ă N

-L

Ă?

-H

Ă&#x201C;

A

5 391 81 310

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

2 386 81 305

TR ẌN

1 382 82 300

B

STT Cả viĂŞn Váť? nang Thuáť&#x2018;c

H ĆŻ

N

G

KL 20 viĂŞn: 7744,0 mg KL20 váť? nang: 1608,9 mg Mᝊc yĂŞu cầu: Âą 7,5% (283,8 mg â&#x20AC;&#x201C; 329,8 mg) đ?&#x2018;&#x192;Ě&#x2026; =306, 8 mg

Dáş Y KĂ&#x2C6;M QUY NHĆ N OFFICIAL ST&GT : Ä?/C 1000B TRẌN HĆŻNG Ä?áş O TP.QUY NHĆ N

TP

.Q

U

19 20 397 392 77 76 320 316 Máť&#x152;I YĂ&#x160;U CẌU GᝏI Váť&#x20AC; Háť&#x2DC;P MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

Mẍu: 1597

N

1 375 71 304

Ć

STT Cả viĂŞn Váť? nang Thuáť&#x2018;c

Ä? áş O

NĆĄi báť&#x201C;i dưᝥng kiáşżn thᝊc ToĂĄn - LĂ˝ - HĂła cho háť?c sinh cẼp 2+3 / Diáť&#x2026;n Ä?Ă n ToĂĄn - LĂ˝ - HĂła Quy NhĆĄn 1000B Trần HĆ°ng Ä?ấo Tp.Quy NhĆĄn Táť&#x2030;nh BĂŹnh Ä?áť&#x2039;nh

http://daykemquynhon.ucoz.com

KL 20 viĂŞn: 7724,7 mg KL 20 váť? nang: 1508,1 mg Mᝊc yĂŞu cầu: Âą 7,5% (287,5 mg â&#x20AC;&#x201C; 334,1 mg) đ?&#x2018;&#x192;Ě&#x2026; = 310,8 mg

SVTH: Nguyáť&#x2026;n VÄ&#x192;n Nam Ä?Ăłng gĂłp PDF báť&#x;i GV. Nguyáť&#x2026;n Thanh TĂş

51 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

PL 2. Kết quả độ hòa tan

do do hoa tan 1/10/2015 3:22 user

Ơ

File Name: Run Date: Operator:

H

1/10/2015 3:24

Y RD

t

0

0

0

-L

ÁN

Abs(482.0) Conc(%) 0.6075 108.1 0.6143 109.4 0.6029 107.3 0.6137 109.3 0.5598 99.7 0.5752 102.4

Avg Conc

[SD]

108.8 0.8602 108.3 1.3543 101 1.9423

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

Samp No. / Name 1 Azithromycin 2063L 2 Azithromycin 2063L 3 Azithromycin 2063L 4 Azithromycin 2063L 5 Azithromycin 2063L 6 Azithromycin 2063L

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

G N

Abs(482.0) Conc(%) diff 0.4971 88.5

Ý

-H

Std No. / Name 1 Azithromycin Comment: HL: 93.84% mc = 26.2 mg

Ó

A

10 00

B

TR ẦN

H Ư

Instrument Parameters Measurement Type: Photometry Data Mode: Abs Number of Wavelengths: 1 Wavelength 1: 482.0 nm Slit Width: 1.50 nm Lamp change mode: Auto Auto change wavelength: 340.0 nm Path Length: 10.0 mm (Abs values are corrected to 10 mm path length)

Đ ẠO

2J5301 05

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

TP

.Q

U-2900 Spectrophotometer

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

U

Instrument Model: Serial Number: ROM Version:

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

N

Report Date:

N

Độ hòa tan của mẫu 2063

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

52 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

File Name: Run Date: Operator:

do do hoa tan 2/10/2015 2:00 user

Ơ

2/10/2015 2:03

N Y .Q

U

U-2900 Spectrophotometer

t 0

0

Ý

-L ÁN

Abs(482.0) Conc(%) 0.6050 106.9 0.6156 108.8 0.6274 110.9 0.6045 106.8 0.6211 109.8 0.6142 108.5

Avg Conc

[SD]

107.9 1.3291 108.9 2.8644 109.1

0.862

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

Samp No. / Name 1 Azithromycin 1822L 2 Azithromycin 1822L 3 Azithromycin 1822L 4 Azithromycin 1822L 5 Azithromycin 1822L 6 Azithromycin 1822L

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

G N RD 0

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

A Ó

Abs(482.0) Conc(%) diff 0.4895 86.5

-H

Std No. / Name 1 Azithromycin Comment: HL:93.84% mc = 25.6 mg

10 00

B

TR ẦN

H Ư

Instrument Parameters Measurement Type: Photometry Data Mode: Abs Number of Wavelengths: 1 Wavelength 1: 482.0 nm Slit Width: 1.50 nm Lamp change mode: Auto Auto change wavelength: 340.0 nm Path Length: 10.0 mm (Abs values are corrected to 10 mm path length)

Đ ẠO

TP

2J5301 05

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

Instrument Model: Serial Number: ROM Version:

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

H

Report Date:

N

Độ hòa tan của mẫu 1822

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

53 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

File Name: Run Date: Operator:

do do hoa tan 1/10/2015 3:19 user

Ơ

1/10/2015 3:21

N Y .Q

U

U-2900 Spectrophotometer

t 0

0

Ý

-L ÁN

Abs(482.0) Conc(%) 0.5853 104.2 0.6135 109.2 0.6111 108.8 0.6110 108.8 0.6101 108.6 0.6150 109.5

Avg Conc

[SD]

106.7 3.5504 108.8 0.0112 109

0.613

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

Samp No. / Name 1 Azithromycin 1822L 2 Azithromycin 1822L 3 Azithromycin 1822L 4 Azithromycin 1822L 5 Azithromycin 1822L 6 Azithromycin 1822L

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

G N RD 0

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

A Ó

Abs(482.0) Conc(%) diff 0.4971 88.5

-H

Std No. / Name 1 Azithromycin Comment: HL: 93.84% mc = 26.2 mg

10 00

B

TR ẦN

H Ư

Instrument Parameters Measurement Type: Photometry Data Mode: Abs Number of Wavelengths: 1 Wavelength 1: 482.0 nm Slit Width: 1.50 nm Lamp change mode: Auto Auto change wavelength: 340.0 nm Path Length: 10.0 mm (Abs values are corrected to 10 mm path length)

Đ ẠO

TP

2J5301 05

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

Instrument Model: Serial Number: ROM Version:

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

H

Report Date:

N

Độ hòa tan của mẫu 2062

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

54 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

104.2 96.9 102.8 96.6 96.7 103.4

H Ư

Lượng cân (mg)

P

KẾT QUẢ (%)

100 100 100 100 100 100

93694 92490 92614 92981 93104 93077

92993.36

4.6 4.6 4.6 4.5 4.6 4.6

250 250 250 250 250 250

900 900 900 900 900 900

97302 99265 105871 106591 104198 105825

88.4 90.0 95.8 96.9 94.6 96.1

A

25.0 25.0 25.0 25.0 25.0 25.0

Yêu cầu: Không ít hơn 75% lượng hoạt chất được hòa tan trong 45 phút.

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

ÁN

Thử 1 Thử 2 Thử 3 Thử 4 Thử 5 Thử 6

Diện tích pic S (mV*S)

4.6 4.6 4.6 4.6 4.6 4.6

Ó -H Ý

-L

Chuẩn 1 Chuẩn 2 Chuẩn 3 Chuẩn 4 Chuẩn 5 Chuẩn 6

10 00

B

TR (phút)

TR ẦN

Thứ tự mẫu

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

1507518 1401864 1488340 1397403 1399749 1495919

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

900 900 900 900 900 900

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

250 250 250 250 250 250

Yêu cầu: Không ít hơn 75% lượng hoạt chất được hòa tan trong 45 phút.

Độ hòa tan của mẫu 233

Ơ

H

N

Y

U

13.8 13.8 13.7 13.7 13.7 13.7

.Q

Thử 1 Thử 2 Thử 3 Thử 4 Thử 5 Thử 6

TP

14.2 14.2 14.1 14.0 14.0 13.9

Đ ẠO

Chuẩn 1 Chuẩn 2 Chuẩn 3 Chuẩn 4 Chuẩn 5 Chuẩn 6

Lượng cân P Diện tích pic KẾT QUẢ S (mV*S) (mg) (%) 25.0 100 1192578 1222226.00 25.0 100 1211828 25.0 100 1218191 25.0 100 1228026 25.0 100 1239364 25.0 100 1243369

G

TR (phút)

N

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

Thứ tự mẫu

N

Độ hòa tan của mẫu 2010

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

55 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

Độ hòa tan của mẫu 1597 Diện tích pic S (mV*S)

(%)

Chuẩn 1 Chuẩn 2 Chuẩn 3 Chuẩn 4 Chuẩn 5 Chuẩn 6

9.7 9.7 9.7 9.7 9.7 9.8

50.8 50.8 50.8 50.8 50.8 50.8

200 200 200 200 200 200

157644 157932 159073 157379 159260 158510

Thử 1 Thử 2

9.7 9.7

250 250

900 900

188079 181832

107.9 104.3

Thử 3 Thử 4 Thử 5 Thử 6

9.7 9.7 9.7 9.7

250 250 250 250

900 900 900 900

182009 179512 177923 174277

104.4 103.0 102.1 100.0

TR ẦN

Yêu cầu:

ÁN

-L

Ý

-H

Ó

A

10 00

B

Không ít hơn 75% lượng hoạt chất được hòa tan trong 45 phút.

Ơ H N Y U .Q

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

158299.77

TP

Đ ẠO G N

H Ư

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

(mg)

KẾT QUẢ

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

P

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

Lượng cân

N

TR (phút)

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

Thứ tự mẫu

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

56 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

PL 3. Xử lý thống kê tính tuyến tính dựa vào phần mềm Microsoft Excel SUMMARY OUTPUT

N Ơ H N Y https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

t Stat -0,018030954 53,23263074

P-value 0,9864777 7,4545E-07

TR ẦN

Intercept X Variable 1

10 00

B

Đường biểu diễn mối quan hệ tuyến tính giữa nồng độ và diện tích pic 5000000,00

Ó

A

y = 3.106x -1030,3 R² = 0,9986

-H

3000000,00 2000000,00

-L

Ý

1000000,00

0,00

0

0,4

0,8

1,2

Nồng độ chuẩn azithromycin (mg/ml)

1,6

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

ÁN

Diện tích pic

4000000,00

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

U .Q Standard Error 57138,14326 59355,96267

F 2833,712976

Đ ẠO

Coefficients -1030,255238 3159674,043

MS 6,98848E+12 2466191213

G

SS 6,98848E+12 9864764851 6,99834E+12

N

1 4 5

H Ư

df Regression Residual Total

TP

ANOVA

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

Regression Statistics Multiple R 0,999294959 R Square 0,998590414 Adjusted R Square 0,998238018 Standard Error 49660,7613 Observations 6

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

57 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn

www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

Luận văn tốt nghiệp Đại học

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

Sau khi kiểm tra hệ số a,b và kiểm tra ý nghĩa của phương trình hồi quy thu được kết quả: SUMMARY OUTPUT

N Ơ H N Y https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

H Ư

P-value #N/A 1,43155E-10

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

t Stat #N/A 167,6741481

D

IỄ N

Đ

ÀN

TO

ÁN

-L

Ý

-H

Ó

A

10 00

B

TR ẦN

Intercept X Variable 1

F 28114,61994

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

U .Q

0 3158673,435

Standard Error #N/A 18838,166

Coefficients

MS 5,54733E+13 1973113330

Đ ẠO

SS 5,54733E+13 9865566648 5,54832E+13

G

1 5 6

N

df Regression Residual Total

TP

ANOVA

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com

Regression Statistics Multiple R 0,99991109 R Square 0,999822188 Adjusted R Square 0,799822188 Standard Error 44419,74031 Observations 6

SVTH: Nguyễn Văn Nam Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

58 www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

IỄ N

D

ÀN

Đ

SVTH: Nguyễn Văn Nam

Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

A

Ó

-H B

10 00 TR ẦN G

N

H Ư

Đ ẠO

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

Ý

-L

TP

Y

U

.Q

N

Ơ

H

N

Luận văn tốt nghiệp Đại học

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

ÁN

TO

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

PL 4. Sắc ký đồ định tính và định lượng mẫu

59

www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

IỄ N

D

ÀN

Đ

SVTH: Nguyễn Văn Nam

Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

A

Ó

-H B

10 00 TR ẦN G

N

H Ư

Đ ẠO

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

Ý

-L

TP

Y

U

.Q

N

Ơ

H

N

Luận văn tốt nghiệp Đại học

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

ÁN

TO

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

60

www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

IỄ N

D

ÀN

Đ

SVTH: Nguyễn Văn Nam

Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

A

Ó

-H B

10 00 TR ẦN G

N

H Ư

Đ ẠO

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

Ý

-L

TP

Y

U

.Q

N

Ơ

H

N

Luận văn tốt nghiệp Đại học

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

ÁN

TO

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

61

www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

IỄ N

D

ÀN

Đ

SVTH: Nguyễn Văn Nam

Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

A

Ó

-H B

10 00 TR ẦN G

N

H Ư

Đ ẠO

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

Ý

-L

TP

Y

U

.Q

N

Ơ

H

N

Luận văn tốt nghiệp Đại học

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

ÁN

TO

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

62

www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

IỄ N

D

ÀN

Đ

SVTH: Nguyễn Văn Nam

Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

A

Ó

-H B

10 00 TR ẦN G

N

H Ư

Đ ẠO

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

Ý

-L

TP

Y

U

.Q

N

Ơ

H

N

Luận văn tốt nghiệp Đại học

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

ÁN

TO

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

63

www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

IỄ N

D

ÀN

Đ

SVTH: Nguyễn Văn Nam

Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

A

Ó

-H B

10 00 TR ẦN G

N

H Ư

Đ ẠO

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

Ý

-L

TP

Y

U

.Q

N

Ơ

H

N

Luận văn tốt nghiệp Đại học

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

ÁN

TO

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

64

www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial

IỄ N

D

ÀN

Đ

SVTH: Nguyễn Văn Nam

Đóng góp PDF bởi GV. Nguyễn Thanh Tú

A

Ó

-H B

10 00 TR ẦN G

N

H Ư

Đ ẠO

https://daykemquynhonofficial.wordpress.com/blog/

MỌI YÊU CẦU GỬI VỀ HỘP MAIL DAYKEMQUYNHONBUSINESS@GMAIL.COM HOTLINE : +84905779594 (MOBILE/ZALO)

Ý

-L

TP

Y

U

.Q

N

Ơ

H

N

Luận văn tốt nghiệp Đại học

DẠY KÈM QUY NHƠN OFFICIAL ST&GT : Đ/C 1000B TRẦN HƯNG ĐẠO TP.QUY NHƠN

ÁN

TO

Nơi bồi dưỡng kiến thức Toán - Lý - Hóa cho học sinh cấp 2+3 / Diễn Đàn Toán - Lý - Hóa Quy Nhơn 1000B Trần Hưng Đạo Tp.Quy Nhơn Tỉnh Bình Định

http://daykemquynhon.ucoz.com https://twitter.com/daykemquynhon plus.google.com/+DạyKèmQuyNhơn www.facebook.com/daykem.quynhon https://daykemquynhon.blogspot.com

GVHD: ThS. Nguyễn Thị Diệp Chi

65

www.facebook.com/daykemquynhonofficial www.facebook.com/boiduonghoahocquynhonofficial